JPWO2020219592A5

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Publication number: JPWO2020219592A5
Application number: JP2021562956A
Authority: JP
Publication date: 2023-04-26

Claims

哺乳動物の乳汁産生を促進する方法であって、
前記哺乳動物に、ＮＯＴＣＨ４活性を阻害する第１の薬剤を、ＮＯＴＣＨ４活性を阻害するのに十分な量で投与し、それにより乳汁産生を促進すること、を含む、方法。
前記第１の薬剤が、ＮＯＴＣＨ４タンパク質に直接結合することにより、ＲＯＢＯ２がＲＯＢＯ１に結合することを阻害することにより、ＲＯＢＯ１がＮＯＴＣＨ４に結合することを促進することにより、ＮＯＴＣＨ４の発現を阻害することにより、またはＲＯＢＯ２の発現を阻害することにより、ＮＯＴＣＨ４活性を阻害し、前記第１の薬剤が、
（ｉ）可溶性ＲＯＢＯ１細胞外ドメイン（ＥＣＤ）；
（ｉｉ）ＮＯＴＣＨ４またはＲＯＢＯ２の発現を阻害するＲＮＡｉ構築物；および
（ｉｉｉ）抗ＮＯＴＣＨ４抗体またはそのＮＯＴＣＨ４結合フラグメント
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
前記第１の薬剤が可溶性ＲＯＢＯ１細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を含み、任意で、前記可溶性ＲＯＢＯ１ＥＣＤがマウス、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、またはヒトＲＯＢＯ１ＥＣＤである、請求項１に記載の方法。
前記ＲＯＢＯ１ＥＣＤが、異種ポリペプチドを含む、請求項３に記載の方法。
前記異種ポリペプチドが、Ｈｉｓタグ、血球凝集素タグ、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃ領域、またはＭｙｃタグを含む、請求項４に記載の方法。
前記方法が、ＮＯＴＣＨ４活性を阻害する第１の薬剤、第２の薬剤、第３の薬剤、および第４の薬剤のうちの少なくとも１つを投与することを含み、前記第１の薬剤、前記第２の薬剤、前記第３の薬剤、および前記第４の薬剤の各々が独立して、可溶性ＲＯＢＯ１ＥＣＤ、抗ＮＯＴＣＨ４抗体、ＮＯＴＣＨ４の発現を阻害するＲＮＡｉ構築物、およびＲＯＢＯ２の発現を阻害するＲＮＡｉ構築物から選択される、請求項１に記載の方法。
ポリペプチドであって、
異種ポリペプチドに融合した可溶性ＲＯＢＯ１細胞外ドメインを含み、任意で、前記可溶性ＲＯＢＯ１ＥＣＤがマウス、ウシ、ヒツジ、ヤギ、またはヒトＲＯＢＯ１ＥＣＤである、
ポリペプチド。
前記異種ポリペプチドが、Ｈｉｓタグ、血球凝集素タグ、ヒトもしくはマウスＦｃ領域、Ｍｙｃタグ、または蛍光タンパク質を含む、請求項７に記載のポリペプチド。
医薬組成物であって、
請求項７または８に記載のポリペプチドと、薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
哺乳動物における乳汁産生を促進することにおける使用のための、請求項９に記載の医薬組成物。
ＲＯＢＯ２またはＮＯＴＣＨ４の発現を阻害するＲＮＡｉ構築物を含む、ポリヌクレオチドであって、任意で、
（ｉ）少なくとも１つの天然に存在しないヌクレオチド；および／または
（ｉｉ）配列番号３２～配列番号３５のうちの１つ以上
を含む、ポリヌクレオチド。
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含む、医薬組成物。
以下の表現型：可溶性ＲＯＢＯ１細胞外ドメインの発現；ＲＯＢＯ２の発現の阻害；およびＮＯＴＣＨ４の発現の阻害のうちの１つ以上をもたらす遺伝子改変を含む、トランスジェニック哺乳動物であって、任意で、
（ｉ）前記表現型が、乳腺組織に限定され、および／または；
（ｉｉ）前記トランスジェニック動物が、ウシ、ヒツジ、ヤギ、またはラクダである、
トランスジェニック哺乳動物。
乳汁産生を促進する方法であって、
請求項１３に記載のトランスジェニック哺乳動物に、ＮＯＴＣＨ４活性を阻害する医薬組成物を投与することを含み、任意で、前記医薬組成物が、請求項９もしくは１２に記載の組成物を含むか、または抗ＮＯＴＣＨ抗体もしくはＮＯＴＣＨ４活性を阻害するそのＮＯＴＣＨ４結合フラグメントを含む、
方法。
前記トランスジェニック動物が、可溶性ＲＯＢＯ１細胞外ドメインの発現をもたらす遺伝子改変を含み、前記医薬組成物が、請求項９もしくは１２に記載の組成物を含むか、または抗ＮＯＴＣＨ抗体もしくはＮＯＴＣＨ４活性を阻害するそのＮＯＴＣＨ４結合フラグメントを含む、請求項１４に記載の方法。