JPWO2020194052A5

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Publication number: JPWO2020194052A5
Application number: JP2021556884A
Authority: JP
Publication date: 2023-04-05

Claims

医薬組成物であって、
（ａ）低用量で治療上有効量のジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）阻害剤と、
（ｂ）低用量で治療上有効量のビグアニドと、
（ｃ）低用量で治療上有効量のナトリウム－グルコース輸送タンパク質サブタイプ２（ＳＧＬＴ２）阻害剤と、
（ｄ）少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と
を含み、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）はそれぞれ最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約２０％～７５％にある、医薬組成物。
前記ＤＰＰＩＶ阻害剤はシタグリプチンであり、前記ビグアニドはメトホルミンであり、前記ＳＧＬＴ２阻害剤はダパグリフロジンまたはエンパグリフロジンである、請求項１に記載の医薬組成物。
シタグリプチンの用量は約５．０ｍｇ～約１８．７５ｍｇであり、メトホルミンの用量は約１００ｍｇ～約３７５ｍｇであり、ダパグリフロジンの用量は約１．０ｍｇ～約２．７５ｍｇである、請求項２に記載の医薬組成物。
シタグリプチンの用量は約５．０ｍｇ～約１８．７５ｍｇであり、メトホルミンの用量は約１００ｍｇ～約３７５ｍｇであり、エンパグリフロジンの用量は約２．０ｍｇ～約７．５ｍｇである、請求項２に記載の医薬組成物。
（ａ）および（ｂ）はそれぞれ最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約６５％～７５％にあり、（ｃ）は最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約４５％～５５％にある、請求項１に記載の医薬組成物。
前記ＤＰＰＩＶ阻害剤はシタグリプチンであり、シタグリプチンの用量は約１６．２５ｍｇ～約１８．７５ｍｇである、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ビグアニドはメトホルミンであり、メトホルミンの用量は約３２５ｍｇ～約３７５ｍｇである、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ２阻害剤はダパグリフロジンであり、ダパグリフロジンの用量は約２．２５ｍｇ～約２．７５ｍｇである、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ２阻害剤はエンパグリフロジンであり、エンパグリフロジンの用量は約４．５ｍｇ～約７．５ｍｇである、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＤＰＰＩＶ阻害剤は、ＤＰＰＩＶ阻害剤の最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約７０％にある、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ビグアニドは、ビグアニドの最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約７０％にある、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ２阻害剤は、ＳＧＬＴ２阻害剤の最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約５０％にある、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＤＰＰＩＶ阻害剤はシタグリプチンであり、前記ビグアニドはメトホルミンであり、前記ＳＧＬＴ２阻害剤はダパグリフロジンまたはエンパグリフロジンである、請求項５に記載の医薬組成物。
シタグリプチンの用量は約１７．５ｍｇであり、メトホルミンの用量は約３５０ｍｇであり、ダパグリフロジンの用量は約２．５ｍｇである、請求項１３に記載の医薬組成物。
シタグリプチンの用量は約１７．５ｍｇであり、メトホルミンの用量は約３５０ｍｇであり、エンパグリフロジンの用量は約５．０ｍｇである、請求項１３に記載の医薬組成物。
前記ＤＰＰＩＶ阻害剤はシタグリプチンであり、シタグリプチンの用量は約１７．５ｍｇである、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ビグアニドはメトホルミンであり、メトホルミンの用量は約３５０ｍｇである、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ２阻害剤はダパグリフロジンであり、ダパグリフロジンの用量は約２．５ｍｇである、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ２阻害剤はエンパグリフロジンであり、エンパグリフロジンの用量は約５．０ｍｇである、請求項５に記載の医薬組成物。
経口投与に適している、請求項１に記載の医薬組成物。
丸剤、錠剤、またはカプセルの形態にある、請求項１に記載の医薬組成物。
前記メトホルミンは即時放出用に製剤化される、請求項２に記載の医薬組成物。
前記メトホルミンは遅延放出用に製剤化される、請求項２に記載の医薬組成物。
任意のさらなる追加の抗高血糖症薬も抗糖尿病薬も含まない、請求項１から２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組み合わせは相乗効果をもたらす、請求項１から２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
シタグリプチン約１００ｍｇから得た食後グルコースの最大低下と比較して大きな食後２時間のグルコース低下をもたらす、請求項１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
メトホルミン約８５０ｍｇから得た食後グルコースの最大低下と比較して大きな食後２時間のグルコース低下をもたらす、請求項１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
メトホルミン約１７００ｍｇから得た食後グルコースの最大低下と比較して大きな食後２時間のグルコース低下をもたらす、請求項１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
医薬組成物であって、
（ａ）低用量で治療上有効量のジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）阻害剤と、
（ｂ）低用量で治療上有効量のビグアニドと、
（ｃ）低用量で治療上有効量のナトリウム－グルコース輸送タンパク質サブタイプ２（ＳＧＬＴ２）阻害剤と、
（ｄ）少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と
を含み、（ａ）および（ｂ）はそれぞれ最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約６５％～７５％にあり、（ｃ）は最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約４５％～５５％にある、医薬組成物。
前記ＤＰＰＩＶ阻害剤はシタグリプチンであり、シタグリプチンの用量は約１６．２５ｍｇ～約１８．７５ｍｇである、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ビグアニドはメトホルミンであり、メトホルミンの用量は約３２５ｍｇ～約３７５ｍｇである、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ２阻害剤はダパグリフロジンであり、ダパグリフロジンの用量は約２．２５ｍｇ～約２．７５ｍｇである、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ２阻害剤はエンパグリフロジンであり、エンパグリフロジンの用量は約４．５ｍｇ～約７．５ｍｇである、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ＤＰＰＩＶ阻害剤は、ＤＰＰＩＶ阻害剤の最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約７０％にある、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ビグアニドは、ビグアニドの最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約７０％にある、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ２阻害剤は、ＳＧＬＴ２阻害剤の最低糖尿病治療用量（ＬＤＴＤ）の約５０％にある、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ＤＰＰＩＶ阻害剤はシタグリプチンであり、前記ビグアニドはメトホルミンであり、前記ＳＧＬＴ２阻害剤はダパグリフロジンである、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ＤＰＰＩＶ阻害剤はシタグリプチンであり、前記ビグアニドはメトホルミンであり、前記ＳＧＬＴ２阻害剤はエンパグリフロジンである、請求項２９に記載の医薬組成物。
シタグリプチンの用量は約１７．５ｍｇであり、メトホルミンの用量は約３５０ｍｇであり、ダパグリフロジンの用量は約２．５ｍｇである、請求項３７に記載の医薬組成物。
前記ＤＰＰＩＶ阻害剤はシタグリプチンであり、シタグリプチンの用量は約１７．５ｍｇである、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ビグアニドはメトホルミンであり、メトホルミンの用量は約３５０ｍｇである、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ２阻害剤はダパグリフロジンであり、ダパグリフロジンの用量は約２．５ｍｇである、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記ＳＧＬＴ２阻害剤はエンパグリフロジンであり、エンパグリフロジンの用量は約５．０ｍｇである、請求項２９に記載の医薬組成物。
経口投与に適している、請求項２９から４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
丸剤、錠剤、またはカプセルの形態にある、請求項２９から４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記メトホルミンは即時放出用に製剤化される、請求項３１、３７から３９、および４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記メトホルミンは遅延放出用に製剤化される、請求項３１、３７から３９、および４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
任意のさらなる追加の抗高血糖症薬も抗糖尿病薬も含まない、請求項２９から４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組み合わせは相乗効果をもたらす、請求項２９から４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
シタグリプチン約１００ｍｇから得た食後グルコースの最大低下と比較して大きな食後２時間のグルコース低下をもたらす、請求項２９から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
メトホルミン約８５０ｍｇから得た食後グルコースの最大低下と比較して大きな食後２時間のグルコース低下をもたらす、請求項２９から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
メトホルミン約１７００ｍｇから得た食後グルコースの最大低下と比較して大きな食後２時間のグルコース低下をもたらす、請求項２９から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
医薬組成物であって、
（ａ）シタグリプチン約１７．５ｍｇと、
（ｂ）メトホルミン約３５０ｍｇと、
（ｃ）ダパグリフロジン約２．５ｍｇと、
（ｄ）少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と
の組み合わせを含む医薬組成物。
前記組み合わせは相乗的である、請求項５３に記載の医薬組成物。
丸剤、錠剤、またはカプセルの形態にある、請求項５３または５４に記載の医薬組成物。
経口投与に適している、請求項５３または５４に記載の医薬組成物。
前記メトホルミンは即時放出用に製剤化される、請求項５３から５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記メトホルミンは遅延放出用に製剤化される、請求項５３から５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
任意のさらなる追加の抗高血糖症薬も抗糖尿病薬も含まない、請求項５３から５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組み合わせは相乗効果をもたらす、請求項５３から５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
シタグリプチン約１００ｍｇ、メトホルミン約８５０ｍｇ、またはメトホルミン約１７００ｍｇから得た食後グルコースの最大低下と比較して大きな食後２時間のグルコース低下をもたらす、請求項５３から６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
極めて低用量で相乗的な抗糖尿病複合薬であって、
（ａ）約１６．２５ｍｇ～約１８．７５ｍｇのシタグリプチンあるいはその塩または水和物と、
（ｂ）約３２５ｍｇ～約３７５ｍｇのメトホルミンあるいはその塩または水和物と、
（ｃ）約２．２５ｍｇ～約２．７５ｍｇのダパグリフロジンあるいはその塩または水和物と、
（ｄ）少なくとも１つの賦形剤と
からなる抗糖尿病複合薬。
（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組み合わせは、相乗的である効果をもたらす、請求項６２に記載の抗糖尿病複合薬。
任意のさらなる追加の抗高血糖症薬も抗糖尿病薬も含まない、請求項６２に記載の抗糖尿病複合薬。
シタグリプチン１００ｍｇ、メトホルミン８５０ｍｇ、またはメトホルミン１７００ｍｇから得た食後グルコースの最大低下と比較して大きな食後２時間のグルコース低下をもたらす、請求項６２に記載の抗糖尿病複合薬。
極めて低用量で相乗的な抗糖尿病複合薬であって、
（ａ）約１６．２５ｍｇ～約１８．７５ｍｇのシタグリプチンあるいはその塩または水和物と、
（ｂ）約３２５ｍｇ～約３７５ｍｇのメトホルミンあるいはその塩または水和物と、
（ｃ）約４．５ｍｇ～約７．５ｍｇのエンパグリフロジンあるいはその塩または水和物と、
（ｄ）少なくとも１つの賦形剤と
からなる抗糖尿病複合薬。
（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組み合わせは、相乗的である効果をもたらす、請求項６６に記載の抗糖尿病複合薬。
任意のさらなる追加の抗高血糖症薬も抗糖尿病薬も含まない、請求項６６に記載の抗糖尿病複合薬。
シタグリプチン約１００ｍｇ、メトホルミン約８５０ｍｇ、またはメトホルミン約１７００ｍｇから得た食後グルコースの最大低下と比較して大きな食後２時間のグルコース低下をもたらす、請求項６６に記載の抗糖尿病複合薬。
対象の糖尿病の処置における、請求項１から６１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記対象は、ＬＤＴＤ以上の用量のＤＰＰＩＶ阻害剤、ビグアニド、またはＳＧＬＴ２阻害剤のうち１または２つによる処置後に血糖値が上昇し続けている、請求項７０に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物の投与は、糖尿病の初期処置または第１選択処置である、請求項７０に記載の医薬組成物。
対象の糖尿病の処置における、請求項６２から６９のいずれか一項に記載の抗糖尿病複合薬。
前記対象は、ＬＤＴＤ以上の用量のＤＰＰＩＶ阻害剤、ビグアニド、またはＳＧＬＴ２阻害剤のうち１または２つによる処置後に血糖値が上昇し続けている、請求項７３に記載の抗糖尿病複合薬。
前記医薬組成物の投与は、糖尿病の初期処置または第１選択処置である、請求項７３に記載の抗糖尿病複合薬。
代謝障害の改善、その進行の緩徐化、または遅延における、請求項１から６１のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記代謝障害は、真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖症、食後高血糖症、重量超過、肥満症、メタボリック症候群、腎機能障害、妊娠性糖尿病、腎移植術後新規糖尿病（ＮＯＤＡＴ）およびこれに関連する合併症、または肝移植後代謝症候群（ＰＴＭＳ）およびこれに関連する合併症を含む、医薬組成物。
代謝障害の改善、その進行の緩徐化、または遅延における、請求項６２から６９のいずれか一項に記載の抗糖尿病複合薬であって、前記代謝障害は、真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖症、食後高血糖症、重量超過、肥満症、メタボリック症候群、腎機能障害、妊娠性糖尿病、腎移植術後新規糖尿病（ＮＯＤＡＴ）およびこれに関連する合併症、または肝移植後代謝症候群（ＰＴＭＳ）およびこれに関連する合併症を含む、抗糖尿病複合薬。