CN112716966B - 一种恩格列净药用组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种恩格列净药用组合物及其制备方法,该组合物包含恩格列净、沙格列汀以及药学可接受的辅料;其中,恩格列净及其与沙格列汀重量份如下:沙格列汀与恩格列净的质量比是(1‑2):(2‑1);所述药学可接受的辅料包括:填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、骨架材料。制备方法是将全部沙格列汀、一半量的恩格列净、部分崩解剂,骨架材料湿法制粒,然后加入剩余恩格列净、崩解剂压片得到复方片剂。具有释药快、药效持久、控糖稳定的特点,且副反应小。
Description
技术领域
本发明属于药学领域,具体涉及一种恩格列净药用组合物及其制备方法。
背景技术
恩格列净(empagliflozin)属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂类药物。化学名称为(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇,其结构式如下:
恩格列净作为新兴的SGLT-2抑制剂类药物,已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用,将过多的葡萄糖排泄到体外,从而达到降低血糖水平的效果,而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与安慰剂相比,钠葡萄糖共同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂依帕列净(empagliflozin)除了能有效降低血糖外,还有助于减轻体重和降低血压。临床上,恩格列净用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。但不建议用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。副反应主要表现为尿路感染,女性生殖器真菌感染,上呼吸道感染,排尿增加,血脂异常等。联合用药情况是:当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时,恩格列净可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时,恩格列净可与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用,在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。恩格列净与二甲双胍、格列美脲、华法林、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、氢氯噻嗪、托塞米和口服避孕药等联合给药时,恩格列净对这些药物的药代动力学没有临床显著影响。公开号为CN106924237A的专利申请文件公开了一种含有恩格列净和盐酸二甲双胍的药物组合物,含有填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂,填充剂为微晶纤维素,粘合剂为聚维酮va64,用量9-11%,助流剂为二氧化硅,润滑剂为硬脂酸镁。剂型是为片剂。制备方法是将恩格列净、盐酸二甲双胍和微晶纤维素混合,得到恩格列净盐酸二甲双胍和微晶纤维素混合物;将该混合物置入流化床制粒机内,向该混合物喷入聚维酮va64,制成颗粒;加入助流剂、润滑剂,以常规方法制成固体制剂。公开号为CN107432869A的专利申请文件公开了一种包含盐酸二甲双胍和恩格列净的双层片,其中,所述盐酸二甲双胍片层为缓释层,所述恩格列净片层为速释层;并且,所述盐酸二甲双胍缓释层为12小时至24小时的缓释层。该包含盐酸二甲双胍和恩格列净的双层片即保证了盐酸二甲双胍的缓释特性,也解决了恩格列净的迅速溶出,保证了生产中二活性成分混合均一性问题,提高了产品的稳定性。但制备工艺复杂,难以保证产品的均匀性。公开号为CN104623684A的专利申请文件公开了一种恩格列净甘露醇组合物的制备方法,将恩格列净与甘露醇混合后经热熔制粒,再与其他药学上可接受的载体混合后制成口服固体制剂。通过本发明方法制备的恩格列净甘露醇组合物质量稳定可控,溶出迅速。
沙格列汀是一种高效DPP-4(Dipeptidyl Peptidase 4,二肽基肽酶-4)抑制剂,化学名:(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-基)乙酰基]-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-腈,其结构式如下:
沙格列汀通过选择性抑制DPP-4,可以升高GLP-1(Glucagon-like Peptide-1,内源性胰高血糖素样肽-1)和GIP(Glucose-dependent Insulinotropic Peptide,葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽)水平,从而调节血糖。临床联合用药情况是,将沙格列汀与二甲双胍联合用药,二甲双胍通过降低肝葡萄糖合成并改善胰岛素敏感性而调节血糖;沙格列汀则通过抑制DPP-4,延缓肠促胰岛素的失活,促进葡萄糖介导的胰岛素释放并减少餐后胰高血糖素释放,以改善餐后β细胞对葡萄糖的反应。两种药物联合使用有更好的降糖疗效,并有潜在的改善β细胞功能的作用,提高血糖达标率。将沙格列汀与磺脲类联合用药,磺脲类与β细胞的磺脲受体1结合,最终刺激胰岛素分泌,可显著改善血糖,但不足之处在于其潜在的β细胞毒性、体重增加和低血糖危险性升高。而较小剂量的磺脲类与DPP-4抑制剂联合使用则一方面可以在疾病早期改善血糖,同时减少了磺脲类剂量相关的不良事件。
但是,目前尚无恩格列净和沙格列汀联合治疗Ⅱ型糖尿病的相关文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种恩格列净药用组合物及其制备方法,降低恩格列净用药剂量,进而降低其副反应,同时具有良好的降血糖效果,且稳定性好。
一种含有恩格列净与沙格列汀的药用组合物,包含恩格列净、沙格列汀以及药学可接受的辅料。所述的药用组合物的剂型为片剂,采用湿法制粒获得,湿颗粒携载全部沙格列汀、部分恩格列净,而剩余恩格列净与部分崩解剂在整粒后作为外加原料加入。
其中,恩格列净及其与沙格列汀重量份如下:恩格列净1~50份,沙格列汀1~100份;优选恩格列净2~30份,沙格列汀2~60份。更优选恩格列净2~15份;沙格列汀2~20份。而且,沙格列汀与恩格列净的质量比是(1-2):(2-1),较佳地,两者的质量比为2:1、1:1、1:2。
所述药学可接受的辅料包括:填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂。
所述的填充剂是无水乳糖或者乳糖(一水合物)、微晶纤维素、预胶化淀粉之任一种或者混合物;用量是总重量的10%-80%。填充剂中还添加了羟丙基纤维、羟丙甲基纤维或者两者的混合物作为骨架材料,提供沙格列汀的缓释效果。
较佳地,填充剂是无水乳糖、乳糖(一水合物)、预胶化淀粉与微晶纤维素的混合物。
所述的崩解剂是交联羧甲基纤维素钠;用量是总重量的2%-20%;在制备过程中采用内加+外加结合的添加方式,有更好的释药性。
所述的粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮;用量是总重量的1%-10%。
所述的助流剂是二氧化硅。用量是总重量的1%-5%。
所述的润滑剂是硬脂酸镁,用量是总重量的1%-5%。
上述含有恩格列净与沙格列汀的药用组合物的制备方法,步骤如下:
①称取全部沙格列汀、一半量的恩格列净、填充剂、1/2-2/3的崩解剂,骨架材料,过筛,混合均匀;
②配置粘合剂溶液,湿法制粒,60℃干燥,40目筛整粒;
③加入剩余恩格列净、剩余崩解剂交联羧甲基纤维素钠、助流剂,润滑剂,混合均匀后压片,复方片剂。
所得片剂的规格分别为:沙格列汀1-15mg;恩格列净0.5-30mg。
本发明将恩格列净与沙格列汀联合用药,结合恩格列净在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制,以及沙格列汀通过阻断GLP-1降解起作用,GLP-1是摄入食物后在肠内自然产生的激素,调节胰岛素的分泌,并可加强周围组织葡萄糖的利用度。而且沙格列汀是通过延长患者自身肠促胰素的作用时间,达到降糖的目的,且其副作用极小,用药方便,在持久降糖的同时,可显著改善胰岛β细胞功能。在2型糖尿病患者中,沙格列汀抑制DPP-4酶活性长达24h。因此本发明的片剂在口服后恩格列净快速释放,迅速改善患者血糖控制,沙格列汀迟滞释放,实现持续血糖控制。降低了血糖的波动,且因为降低恩格列净的剂量,降低了临床副反应的发生。
附图说明
图1:本发明实施例1的样品在Beagle犬体内血药浓度-时间曲线(对照恩格列净市售片)。
图2:本发明实施例1的样品在在Beagle犬体内的血药浓度-时间曲线(对照沙格列汀市售片)。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明作更具体的解释,但本发明并不仅仅局限于这些实施例,同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。
实施例1-3所采用的组分配比见表1所示(单位:mg):
表1
含有恩格列净与沙格列汀的药用组合物的制备方法,步骤如下:
①称取全部沙格列汀、一半量的恩格列净、填充剂、1/2-2/3的崩解剂,骨架材料,过筛,混合均匀;
②配置粘合剂溶液,湿法制粒,60℃干燥,40目筛整粒;
③加入剩余恩格列净、剩余崩解剂交联羧甲基纤维素钠、助流剂,润滑剂,混合均匀后压片,复方片剂。
所得片剂的规格分别为:沙格列汀1-15mg;恩格列净0.5-30mg。
实施例4
实验组:本发明制剂实施例1所制得的复方片。批号:20191113。
对照组:1、沙格列汀片;规格:5mg;生产厂家:阿斯利康制药有限公司;2、恩格列净片;规格:10mg;生产厂家:上海勃林格殷格翰药业有限公司。
仪器:Waters ARC高效液相色谱仪,包括:泵系统、二极管阵列检测器及工作站。
试验方案:选择Beagle犬6只,雌雄各半,平均体重10.0±1.0Kg,随机分为3组,分别为对照组(沙格列汀)、对照组(恩格列净)、治疗组(实施例1的样品)。给药实验前禁食8h,给药前抽取空白血,实验组服用实施例1所制得的复方片1粒,对照组服用参比制剂盐酸沙格列汀片(规格:5mg)和恩格列净片(规格:10mg)各1片,开水送服。服药后15、30、45min和1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、36、48h,取上肢静脉血3mL,置于肝素抗凝管内,6000rpm离心10min,取上层血浆,置-20℃冰箱内冷冻保存备用。间隔1周后,将两组Beagle犬交叉进行试验。
血浆样品处理:取200mL血浆样品,加入石斛碱(DDB)溶液(5.025ng/mL)8μL和吗啉胍(MOR)溶液(1006ng/mL)12μL,然后涡旋混合30s左右,加入600mL乙腈,涡旋混合5min后,于-20℃下冷藏5min,取出后12000rpm离心10min,取200g上清液,并加入100μl流动相进行混合,均匀后进样。
受试制剂和参比制剂中恩格列净在Beagle犬体内血药浓度-时间曲线见图1。受试制剂和参比制剂中沙格列汀在Beagle犬体内的血药浓度-时间曲线见图2。体内试验证明,本发明的复方沙格列汀/恩格列汀片与参比制剂相比,Cmax、Tmax以及AUC前期释放药物稍微有所延后,疗效上均无显著的统计学差异。后期作用时间延长,可以维持更长的药效期。
实施例5
给药方式、组别设置同实施例4,考察本发明实施例1的样品在人体的降血糖效果。
给药方案:将12例Ⅱ型糖尿病患者随机分为治疗组、对照组1、对照组2各4例,其中,治疗组给予供试制剂,对照组给予参比制剂,每日用药1次,连续8周给药,于给药0、4、8周分别检测治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后两小时血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)。实验结果见下表:
实验结果表明,与参比制剂相比,使用本发明制剂实施例1所提供的复方沙格列汀/恩格列净片,能更有效的控制糖尿病患者的血糖、糖化血红蛋白,治疗糖尿病患者疗效明显。对本发明其它制剂实施例的复方沙格列汀/恩格列净片也进行了相同的试验,其获得的结果相似。
以上公开的仅为本发明的几个具体实施例,但是,本发明并非局限于此,任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。
Claims (3)
1.一种恩格列净药用组合物,其特征在于,包含恩格列净、沙格列汀以及药学可接受的辅料;其中,恩格列净及其与沙格列汀重量份如下:沙格列汀与恩格列净的重量比是(1-2):(2-1);所述药学可接受的辅料包括:填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、骨架材料;该药用组合物的释放特点是:恩格列净快速释放,迅速改善患者血糖控制,沙格列汀迟滞释放,持续血糖控制,降低了血糖的波动;
药用组合物的剂型是片剂,规格为:沙格列汀1-15mg;恩格列净0.5-30mg;
所述的填充剂是无水乳糖或者乳糖一水合物、微晶纤维素、预胶化淀粉之任一种或者混合物;填充剂用量是总重量的10%-80%;
所述的骨架材料是羟丙基纤维、羟丙甲基纤维或者两者的混合物;
骨架材料用量是总重量的2%-10%;
所述的崩解剂是交联羧甲基纤维素钠;崩解剂用量是总重量的2%-20%;
所述的粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮;所述的粘合剂用量是总重量的1%-10%;
所述的助流剂是二氧化硅;助流剂用量是总重量百分比含量的1%-5%;
所述的润滑剂是硬脂酸镁;润滑剂用量是总重量百分比含量的1%-5%。
2.根据权利要求1所述的恩格列净药用组合物,其特征在于,所述的填充剂是无水乳糖、乳糖一水合物、预胶化淀粉与微晶纤维素的混合物。
3.权利要求1所述的恩格列净药用组合物的制备方法,步骤如下:
①称取全部沙格列汀、一半量的恩格列净、填充剂、1/2-2/3的崩解剂,骨架材料,过筛,混合均匀;
②配置粘合剂溶液,湿法制粒,60℃干燥,40目筛整粒;
③加入剩余恩格列净、剩余崩解剂交联羧甲基纤维素钠、助流剂,润滑剂,混合均匀后压片,复方片剂,崩解剂采用内加和外加结合的添加方式,有更好的释药性。
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WO2024096839A1 (en) * | 2022-11-01 | 2024-05-10 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | A pharmaceutical composition comprising solid dispersion of empagliflozin |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO2019103629A1 (en) * | 2017-11-24 | 2019-05-31 | Otago Innovation Limited | Pharmaceutical combinations and methods for the treatment of diabetes and associated disorders |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019103629A1 (en) * | 2017-11-24 | 2019-05-31 | Otago Innovation Limited | Pharmaceutical combinations and methods for the treatment of diabetes and associated disorders |
CN111346232A (zh) * | 2020-03-18 | 2020-06-30 | 辽宁科技学院 | 一种治疗ⅱ型糖尿病的西药 |
Non-Patent Citations (2)
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Combination of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor and dipeptidyl peptidase-4 inhibitor in type 2 diabetes: a systematic review with meta-analysis;Se Hee Min et al;《Scientific Reports》;20180313;第8卷;第1页摘要 * |
二肽基肽酶4抑制剂和钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床应用进展;安建中 等;《药学与临床研究》;20180430;第26卷(第2期);第113页右栏"总结" * |
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