RU2021130142A

RU2021130142A - Низкодозовый тройной комбинированный состав

Info

Publication number: RU2021130142A
Application number: RU2021130142A
Authority: RU
Inventors: Стивен МАКМЭХОН; Энтони РОДЖЕРС
Original assignee: Зэ Джордж Инститьют Фор Глобал Хелс
Priority date: 2019-03-25
Filing date: 2020-03-25
Publication date: 2023-04-25

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:

a) низкодозовое терапевтически эффективное количество ингибитора дипептидилпептидазы IV (DPP IV);

b) низкодозовое терапевтически эффективное количество бигуанида;

c) низкодозовое терапевтически эффективное количество ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2) и

d) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество,

причем каждый из (а), (b) и (с) присутствует в количестве, составляющем около 20-75% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD).

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем

ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин,

бигуанид представляет собой метформин, и

ингибитор SGLT2 представляет собой дапаглифлозин или эмпаглифлозин.

3. Фармацевтическая композиция по п. 2, причем доза ситаглиптина составляет от около 5,0 мг до около 18,75 мг, доза метформина составляет от около 100 мг до около 375 мг, и доза дапаглифлозина составляет от около 1,0 мг до около 2,75 мг.

4. Фармацевтическая композиция по п. 2, причем доза ситаглиптина составляет от около 5,0 мг до около 18,75 мг, доза метформина составляет от около 100 мг до около 375 мг, и доза эмпаглифлозина составляет от около 2,0 мг до около 7,5 мг.

5. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем каждый из (а) и (b) присутствует в количестве, составляющем около 65-75% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD), и (с) присутствует в количестве, составляющем около 45-55% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD).

6. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, и доза ситаглиптина составляет от около 16,25 мг до около 18,75 мг.

7. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем бигуанид представляет собой метформин, и доза метформина составляет от около 325 мг до около 375 мг.

8. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем ингибитор SGLT2 представляет собой дапаглифлозин, и доза дапаглифлозина составляет от около 2,25 мг до около 2,75 мг.

9. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем ингибитор SGLT2 представляет собой эмпаглифлозин, и доза эмпаглифлозина составляет от около 4,5 мг до около 7,5 мг.

10. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем ингибитор DPP IV присутствует в количестве, составляющем около 70% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD) для ингибитора DPP IV.

11. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем бигуанид присутствует в количестве, составляющем около 70% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD) для бигуанида.

12. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем ингибитор SGLT2 присутствует в количестве, составляющем около 50% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD) для ингибитора SGLT2.

13. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин, и ингибитор SGLT2 представляет собой дапаглифлозин или эмпаглифлозин.

14. Фармацевтическая композиция по п. 13, причем доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг, доза метформина составляет около 350 мг, и доза дапаглифлозина составляет около 2,5 мг.

15. Фармацевтическая композиция по п. 13, причем доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг, доза метформина составляет около 350 мг, и доза эмпаглифлозина составляет около 5,0 мг.

16. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, и доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг.

17. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем бигуанид представляет собой метформин, и доза метформина составляет около 350 мг.

18. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем ингибитор SGLT2 представляет собой дапаглифлозин, и доза дапаглифлозина составляет около 2,5 мг.

19. Фармацевтическая композиция по п. 5, причем ингибитор SGLT2 представляет собой эмпаглифлозин, и доза эмпаглифлозина составляет около 5,0 мг.

20. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения.

21. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем фармацевтическая композиция имеет форму пилюли, таблетки или капсулы.

22. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем метформин составлен для немедленного высвобождения.

23. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем метформин составлен для медленного высвобождения.

24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-23, причем фармацевтическая композиция не содержит какие-либо дополнительные антигипергликемические или противодиабетические средства.

25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-23, причем комбинация а), b) и с) обеспечивает синергический эффект.

26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-25, причем фармацевтическая композиция обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 100 мг ситаглиптина.

27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-25, причем фармацевтическая композиция обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 850 мг метформина.

28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-25, причем фармацевтическая композиция обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 1700 мг метформина.

29. Фармацевтическая композиция, содержащая:

причем каждый из (а) и (b) присутствует в количестве, составляющем около 65-75% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD), и (с) присутствует в количестве, составляющем около 45-55% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD).

30. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, и доза ситаглиптина составляет от около 16,25 мг до около 18,75 мг.

31. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем бигуанид представляет собой метформин, и доза метформина составляет от около 325 мг до около 375 мг.

32. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем ингибитор SGLT2 представляет собой дапаглифлозин, и доза дапаглифлозина составляет от около 2,25 мг до около 2,75 мг.

33. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем ингибитор SGLT2 представляет собой эмпаглифлозин, и доза эмпаглифлозина составляет от около 4,5 мг до около 7,5 мг.

34. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем ингибитор DPP IV присутствует в количестве, составляющем около 70% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD) для ингибитора DPP IV.

35. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем бигуанид присутствует в количестве, составляющем около 70% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD) для бигуанида.

36. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем ингибитор SGLT2 присутствует в количестве, составляющем около 50% самой низкой терапевтической дозы при диабете (LDTD) для ингибитора SGLT2.

37. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин, и ингибитор SGLT2 представляет собой дапаглифлозин.

38. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин, и ингибитор SGLT2 представляет собой эмпаглифлозин.

39. Фармацевтическая композиция по п. 37, причем доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг, доза метформина составляет около 350 мг, и доза дапаглифлозина составляет около 2,5 мг.

40. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, и доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг.

41. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем бигуанид представляет собой метформин, и доза метформина составляет около 350 мг.

42. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем ингибитор SGLT2 представляет собой дапаглифлозин, и доза дапаглифлозина составляет около 2,5 мг.

43. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем ингибитор SGLT2 представляет собой эмпаглифлозин, и доза эмпаглифлозина составляет около 5,0 мг.

44. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-43, причем фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения.

45. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-43, причем фармацевтическая композиция имеет форму пилюли, таблетки или капсулы.

46. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 31-45, причем метформин составлен для немедленного высвобождения.

47. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 31-45, причем метформин составлен для медленного высвобождения.

48. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-47, причем фармацевтическая композиция не содержит какие-либо дополнительные антигипергликемические или противодиабетические средства.

49. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-47, причем комбинация а), b) и с) обеспечивает синергический эффект.

50. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-49, причем фармацевтическая композиция обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 100 мг ситаглиптина.

51. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-49, причем фармацевтическая композиция обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 850 мг метформина.

52. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-49, причем фармацевтическая композиция обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 1700 мг метформина.

53. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию:

a) около 17,5 мг ситаглиптина;

b) около 350 мг метформина;

c) около 2,5 мг дапаглифлозина и

d) по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества.

54. Фармацевтическая композиция по п. 53, причем комбинация является синергической.

55. Фармацевтическая композиция по п. 53 или 54, причем фармацевтическая композиция имеет форму пилюли, таблетки или капсулы.

56. Фармацевтическая композиция по п. 53 или 54, причем фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения.

57. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 53-56, причем метформин составлен для немедленного высвобождения.

58. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 53-56, причем метформин составлен для медленного высвобождения.

59. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 53-58, причем фармацевтическая композиция не содержит какие-либо дополнительные антигипергликемические или противодиабетические средства.

60. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 53-58, причем комбинация а), b) и с) обеспечивает синергический эффект.

61. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 53-60, причем фармацевтическая композиция обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 100 мг ситаглиптина, под действием около 850 мг метформина или под действием около 1700 мг метформина.

62. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию:

a) около 17,5 мг ситаглиптина;

b) около 350 мг метформина;

c) около 5,0 мг эмпаглифлозина и

63. Фармацевтическая композиция по п. 62, причем комбинация является синергической.

64. Фармацевтическая композиция по п. 62 или 63, причем фармацевтическая композиция имеет форму пилюли, таблетки или капсулы.

65. Фармацевтическая композиция по п. 62 или 63, причем фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения.

66. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 62-65, причем метформин составлен для немедленного высвобождения.

67. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 62-65, причем метформин составлен для медленного высвобождения.

68. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 62-67, причем фармацевтическая композиция не содержит какие-либо дополнительные антигипергликемические или противодиабетические средства.

69. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 62-67, причем комбинация а), b) и с) обеспечивает синергический эффект.

70. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 62-69, причем фармацевтическая композиция обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 100 мг ситаглиптина, под действием около 850 мг метформина или под действием около 1700 мг метформина.

71. Синергическая ультранизкодозовая комбинация противодиабетических лекарственных средств, состоящая из:

a) от около 16,25 мг до около 18,75 мг ситаглиптина или его соли или гидрата;

b) от около 325 мг до около 375 мг метформина или его соли или гидрата;

c) от около 2,25 мг до около 2,75 мг дапаглифлозина или его соли или гидрата и

d) по меньшей мере одного вспомогательного вещества.

72. Комбинация по п. 71, причем комбинация а), b) и с) обеспечивает синергический эффект.

73. Комбинация по п. 71, причем комбинация не содержит какие-либо дополнительные антигипергликемические или противодиабетические средства.

74. Комбинация по п. 71, причем комбинация обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием 100 мг ситаглиптина, под действием 850 мг метформина или под действием 1700 мг метформина.

75. Синергическая ультранизкодозовая комбинация противодиабетических лекарственных средств, состоящая из:

c) от около 4,5 мг до около 7,5 мг эмпаглифлозина или его соли или гидрата и

76. Комбинация по п. 75, причем комбинация а), b) и с) обеспечивает синергический эффект.

77. Комбинация по п. 75, причем комбинация не содержит какие-либо дополнительные антигипергликемические или противодиабетические средства.

78. Комбинация по п. 75, причем комбинация обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 100 мг ситаглиптина, под действием около 850 мг метформина или под действием около 1700 мг метформина.

79. Способ лечения диабета у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-70.

80. Способ по п. 79, причем субъект имеет сохраняющееся повышение уровня сахара в крови после лечения с помощью одного или двух из ингибитора DPP IV, бигуанида или ингибитора SGLT2 в LDTD или более высокой дозе.

81. Способ по п. 79, причем введение фармацевтической композиции представляет собой первичное лечение или терапию первой линии для диабета.

82. Способ улучшения, замедления или задержки развития нарушения обмена веществ, причем нарушение обмена веществ включает сахарный диабет, нарушенную толерантность к глюкозе, нарушенную гликемию натощак, гипергликемию, гипергликемию после приема пищи, избыточную массу тела, ожирение, метаболический синдром, нарушенную функцию почек, гестационный диабет, впервые возникший диабет после трансплантации (NODAT) и ассоциированные с ним осложнения или посттрансплантационный метаболический синдром (PTMS) и ассоциированные с ним осложнения, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции согласно любому из пп. 1-70.

83. Способ лечения диабета у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение синергической ультранизкодозовой комбинации противодиабетических лекарственных средств, состоящей из:

84. Способ по п. 83, причем комбинация а), Ь) и с) обеспечивает синергический эффект.

85. Способ по п. 83, причем комбинация не содержит какие-либо дополнительные антигипергликемические или противодиабетические средства.

86. Способ по п. 83, причем комбинация обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 100 мг ситаглиптина, под действием около 850 мг метформина или под действием около 1700 мг метформина.

87. Способ лечения диабета у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение синергической ультранизкодозовой комбинации противодиабетических лекарственных средств, состоящей из:

88. Способ по п. 87, причем комбинация а), b) и с) обеспечивает синергический эффект.

89. Способ по п. 87, причем комбинация не содержит какие-либо дополнительные антигипергликемические или противодиабетические средства.

90. Способ по п. 87, причем комбинация обеспечивает большее снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным снижением уровня глюкозы после приема пищи, получаемым под действием около 100 мг ситаглиптина, под действием около 850 мг метформина или под действием около 1700 мг метформина.

91. Способ по п. 87, причем фармацевтически приемлемый гидрат дапаглифлозина представляет собой дапаглифлозина гидрат.

92. Способ по п. 87, причем фармацевтически приемлемый гидрат дапаглифлозина представляет собой дапаглифлозина пропандиола моногидрат.

93. Способ по п. 87, причем фармацевтически приемлемая соль метформина представляет собой метформина гидрохлорид.

94. Способ по п. 87, причем фармацевтически приемлемая соль ситаглиптина представляет собой ситаглиптина фосфат.

95. Способ улучшения, замедления или задержки развития нарушения обмена веществ, предусматривающий введение ультранизкодозовой комбинации противодиабетических лекарственных средств, состоящей из:

a) ультранизкодозового терапевтически эффективного количества ингибитора дипептидилпептидазы IV (DPP IV) или его соли или гидрата;

b) ультранизкодозового терапевтически эффективного количества бигуанида или его соли или гидрата;

c) ультранизкодозового терапевтически эффективного количества ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2) или его соли или гидрата и

d) вспомогательного вещества.

96. Способ по п. 95, причем нарушение обмена веществ представляет собой сахарный диабет, нарушенную толерантность к глюкозе, нарушенную гликемию натощак, гипергликемию, гипергликемию после приема пищи, избыточную массу тела, ожирение, метаболический синдром, нарушенную функцию почек, гестационный диабет, впервые возникший диабет после трансплантации (NODAT) и ассоциированные с ним осложнения или посттрансплантационный метаболический синдром (PTMS) и ассоциированные с ним осложнения.

97. Способ по п. 95, причем нарушение обмена веществ представляет собой сахарный диабет.

98. Способ по п. 95, причем ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин или его соль или гидрат.

99. Способ по п. 98, причем доза ситаглиптина составляет от около 16,25 мг до около 18,75 мг.

100. Способ по п. 95, причем бигуанид представляет собой метформин или его соль или гидрат.

101. Способ по п. 100, причем доза метформина составляет от около 325 мг до около 375 мг.

102. Способ по п. 95, причем ингибитор SGLT2 представляет собой дапаглифлозин.

103. Способ по п. 102, причем доза дапаглифлозина составляет от около 2,25 мг до около 2,75 мг.

104. Способ по п. 95, причем ингибитор SGLT2 представляет собой эмпаглифлозин.

105. Способ по п. 104, причем доза эмпаглифлозина составляет от около 4,5 мг до около 7,5 мг.

106. Способ по п. 95, ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин или его соль или гидрат, бигуанид представляет собой метформин или его соль или гидрат, и ингибитор SGLT2 представляет собой дапаглифлозин.

107. Способ по п. 106, причем доза ситаглиптина составляет от около 5,0 мг до около 18,75 мг, доза метформина составляет от около 100 мг до около 375 мг, и доза дапаглифлозина составляет от около 1,0 мг до около 2,75 мг.

108. Способ по п. 106, причем доза ситаглиптина составляет от около 16,25 мг до около 18,75 мг, доза метформина составляет от около 325 мг до около 375 мг, и доза дапаглифлозина составляет от около 2,25 мг до около 2,75 мг.

109. Способ по п. 95, ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин или его соль или гидрат, бигуанид представляет собой метформин или его соль или гидрат, и ингибитор SGLT2 представляет собой эмпаглифлозин.

110. Способ по п. 109, причем доза ситаглиптина составляет от около 5,0 мг до около 18,75 мг, доза метформина составляет от около 100 мг до около 375 мг, и доза эмпаглифлозина составляет от около 2,0 мг до около 7,5 мг.

111. Способ по п. 15, причем доза ситаглиптина составляет от около 16,25 мг до около 18,75 мг, доза метформина составляет от около 325 мг до около 375 мг, и доза эмпаглифлозина составляет от около 4,5 мг до около 7,5 мг.

112. Способ по п. 1, причем комбинация представляет собой синергическую комбинацию.

113. Способ по п. 1, причем комбинация а), b) и с) обеспечивает синергический эффект.

114. Способ по п. 1, причем комбинация не содержит какие-либо дополнительные антигипергликемические или противодиабетические средства.