JPWO2020188061A5 - - Google Patents

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JPWO2020188061A5
JPWO2020188061A5 JP2022504337A JP2022504337A JPWO2020188061A5 JP WO2020188061 A5 JPWO2020188061 A5 JP WO2020188061A5 JP 2022504337 A JP2022504337 A JP 2022504337A JP 2022504337 A JP2022504337 A JP 2022504337A JP WO2020188061 A5 JPWO2020188061 A5 JP WO2020188061A5
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Description

本明細書に示される様々なリンカーペプチドでは、Ｃ末端が、他の方法で示されている場合でも、保護されていてもされていなくてもよいことを理解することがさらに重要である。保護はアミド化によって達成することができる。本発明の文脈では、保護されたリンカーペプチドと保護されていないリンカーペプチドの両方が包含される。例えば、ＧＡＲＫ（Ｎ３）は、実際、Ｃ末端が保護されているまたは保護されていない２つのバリアントを包含する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）によって、抗体－リンカーコンジュゲートを作製する方法であって、Ｎ末端グリシン（Ｇｌｙ）残基のＮ末端第一級アミンを介して、ペプチド構造（Ｎ→Ｃ方向に示される）
Ｇｌｙ－（Ａａｘ） ｍ －Ｂ－（Ａａｘ） ｎ
（式中、
・ｍは０以上１２以下の整数であり、
・ｎは０以上１２以下の整数であり、
・ｍ＋ｎ≧０であり、
・Ａａｘはアミノ酸またはアミノ酸誘導体であり、
・Ｂは連結部分である）
を含むリンカーを、抗体の重鎖または軽鎖に含まれるグルタミン（Ｇｌｎ）残基にコンジュゲートするステップを含む方法。
（項目２）
前記リンカーが２つまたはそれよりも多い連結部分Ｂを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記２つまたはそれよりも多い連結部分Ｂが互いに異なる、項目２に記載の方法。
（項目４）
１つまたは複数の連結部分Ｂの少なくとも１つが、
・生体直交型マーカー基、または
・架橋のための非生体直交型実体
を含む、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記生体直交型マーカー基または前記非生体直交型実体が、
・－Ｎ－Ｎ≡Ｎまたは－Ｎ ３
・Ｌｙｓ（Ｎ ３ ）
・テトラジン
・アルキン
・ＤＢＣＯ
・ＢＣＮ
・ノルボレン
・トランスシクロオクテン
・－ＲＣＯＨ（アルデヒド）
・アシルトリフルオロボレート
・－ＳＨ、および
・システイン
からなる群から選択される少なくとも１つである、項目４に記載の方法。
（項目６）
抗体－ペイロードコンジュゲートを作製する方法であって、
ａ）項目１から５のいずれか一項に記載の抗体－リンカーコンジュゲートを作製するステップと、
ｂ）ペイロードを前記抗体－リンカーコンジュゲートの１つまたは複数の連結部分Ｂに連結するステップと
を含む方法。
（項目７）
前記ペイロードを、クリック反応を介して前記抗体－リンカーコンジュゲートの前記連結部分Ｂに連結する、項目６に記載の方法。
（項目８）
微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）によって、抗体－ペイロードコンジュゲートを作製する方法であって、Ｎ末端グリシン（Ｇｌｙ）残基のＮ末端第一級アミンを介して、ペプチド構造（Ｎ→Ｃ方向に示される）
Ｇｌｙ－（Ａａｘ） ｍ －Ｂ－（Ａａｘ） ｎ
（式中、
・ｍは０以上１２以下の整数であり、
・ｎは０以上１２以下の整数であり、
・ｍ＋ｎ≧０であり、
・Ａａｘはアミノ酸またはアミノ酸誘導体であり、
・Ｂはペイロードである）
を含むリンカーを、抗体の重鎖または軽鎖に含まれるグルタミン（Ｇｌｎ）残基にコンジュゲートするステップを含む方法。
（項目９）
前記リンカーが２つまたはそれよりも多いペイロードＢを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記２つまたはそれよりも多いペイロードＢが互いに異なる、項目９に記載の方法。
（項目１１）
１つまたは複数のペイロードが、
・毒素
・サイトカイン
・成長因子
・放射性核種
・ホルモン
・抗ウイルス剤
・抗菌剤
・蛍光色素
・免疫調節／免疫刺激剤
・半減期増加部分
・溶解度増加部分
・ポリマー－毒素コンジュゲート
・核酸
・ビオチンまたはストレプトアビジン部分
・ビタミン
・標的結合部分、および
・抗炎症剤
からなる群から選択される、項目６から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記毒素が、
・ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）
・オーリスタチン（例えば、ＭＭＡＥ、ＭＭＡＦ）
・メイタンシノイド（メイタンシン、ＤＭ１、ＤＭ４、ＤＭ２１）
・デュオカルマイシン
・チューブリシン
・エンジイン（例えば、カリケアマイシン）
・ＰＮＵ、ドキソルビシン
・ピロールベースキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤
・カリケアマイシン
・アマニチン（例えば、α－アマニチン）、および
・カンプトテシン（例えば、エキサテカン、デルクステカン）
からなる群から選択される少なくとも１つである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記リンカーがカテプシンによって切断可能でない、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記リンカーがバリン－アラニンモチーフもバリン－シトルリンモチーフも含まない、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡもしくはＩｇＹ抗体、またはその断片もしくは組換えバリアントであり、前記その断片または組換えバリアントが、標的結合特性を保持し、Ｃ Ｈ ２ドメインを含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体がＩｇＧ抗体である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記抗体が、グリコシル化抗体、脱グリコシル化抗体またはアグリコシル化抗体である、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１８）
前記グリコシル化抗体が、前記Ｃ Ｈ ２ドメインの残基Ｎ２９７（ＥＵナンバリング）でグリコシル化されているＩｇＧ抗体である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
（ａ）前記ペイロードもしくは連結部分Ｂを含む前記リンカーを、分子操作によって前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖に導入されたＧｌｎ残基にコンジュゲートする、または（ｂ）前記ペイロードもしくは連結部分Ｂを含む前記リンカーを、前記抗体のＦｃドメインのＧｌｎ残基にコンジュゲートする、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記抗体の前記Ｆｃドメインの前記Ｇｌｎ残基が、ＩｇＧ抗体の前記Ｃ Ｈ ２ドメインのＧｌｎ残基Ｑ２９５（ＥＵナンバリング）である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
分子操作によって前記抗体の前記重鎖または軽鎖に導入された前記Ｇｌｎ残基が、アグリコシル化ＩｇＧ抗体の前記Ｃ Ｈ ２ドメインのＮ２９７Ｑ（ＥＵナンバリング）である、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
分子操作によって前記抗体の前記重鎖または軽鎖に導入された前記Ｇｌｎ残基が、（ａ）前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖に組み込まれている、または（ｂ）前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖のＮ末端もしくはＣ末端に融合されているペプチドに含まれる、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記Ｇｌｎ残基を含む前記ペプチドが、前記抗体の前記重鎖の前記Ｃ末端に融合されている、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記Ｇｌｎ残基を含む前記ペプチドが、
・ＬＬＱＧＧ、
・ＬＬＱＧ、
・ＬＳＬＳＱＧ、
・ＧＧＧＬＬＱＧＧ、
・ＧＬＬＱＧ、
・ＬＬＱ、
・ＧＳＰＬＡＱＳＨＧＧ、
・ＧＬＬＱＧＧＧ、
・ＧＬＬＱＧＧ、
・ＧＬＬＱ、
・ＬＬＱＬＬＱＧＡ、
・ＬＬＱＧＡ、
・ＬＬＱＹＱＧＡ、
・ＬＬＱＧＳＧ、
・ＬＬＱＹＱＧ、
・ＬＬＱＬＬＱＧ、
・ＳＬＬＱＧ、
・ＬＬＱＬＱ、
・ＬＬＱＬＬＱ、
・ＬＬＱＧＲ，
・ＥＥＱＹＡＳＴＹ、
・ＥＥＱＹＱＳＴＹ、
・ＥＥＱＹＮＳＴＹ、
・ＥＥＱＹＱＳ、
・ＥＥＱＹＱＳＴ、
・ＥＱＹＱＳＴＹ、
・ＱＹＱＳ、
・ＱＹＱＳＴＹ、
・ＹＲＹＲＱ、
・ＤＹＡＬＱ、
・ＦＧＬＱＲＰＹ、
・ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ、
・ＬＱＲおよび
・ＹＱＲ
からなる群から選択される、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
ｍ＋ｎ≦１２、１１、１０、９、８、７、６、５または４である、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記リンカーの正味電荷が中性または正である、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記リンカーが、負に荷電したアミノ酸残基を含まない、項目１から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記リンカーが、少なくとも１つの正に荷電したアミノ酸残基を含む、項目１から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記リンカーが、
・リシン、
・アルギニン、および
・ヒスチジン
からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸残基を含む、項目１から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
少なくとも１つのペイロードまたは連結部分Ｂを含む前記リンカーを、前記Ｇｌｎ残基のアミド側鎖にコンジュゲートする、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記微生物トランスグルタミナーゼが、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種、特にＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｏｂａｒａｅｎｓｉｓに由来する、項目１から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
項目６から３１のいずれか一項に記載の方法で作製された抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目３３）
ペプチド構造（Ｎ→Ｃ方向に示される）
Ｇｌｙ－（Ａａｘ） ｍ －Ｂ－（Ａａｘ） ｎ
（式中、ＧｌｙはＮ末端第一級アミンを含み、
・ｍは０以上１２以下の整数であり、
・ｎは０以上１２以下の整数であり、
・ｍ＋ｎ≧０であり、
・Ａａｘはアミノ酸またはアミノ酸誘導体であり、
・Ｂはペイロードまたは連結部分である）
を含むリンカーであって、該リンカーのＮ末端Ｇｌｙの前記Ｎ末端第一級アミンを介して、微生物トランスグルタミナーゼによって抗体にコンジュゲートすることができる、リンカー。
（項目３４）
２つまたはそれよりも多いペイロードおよび／または連結部分Ｂを含む、項目３３に記載のリンカー。
（項目３５）
１つまたは複数の連結部分Ｂの少なくとも１つが、
・生体直交型マーカー基、または
・架橋のための非生体直交型実体
を含む、項目３３または３４に記載のリンカー。
（項目３６）
前記生体直交型マーカー基または前記非生体直交型実体が、
・－Ｎ－Ｎ≡Ｎまたは－Ｎ ３
・Ｌｙｓ（Ｎ ３ ）
・テトラジン
・アルキン
・ＤＢＣＯ
・ＢＣＮ
・ノルボレン
・トランスシクロオクテン
・－ＲＣＯＨ（アルデヒド）
・アシルトリフルオロボレート
・－ＳＨ、および
・システイン
からなる群から選択される少なくとも１つである、項目３５に記載のリンカー。
（項目３７）
１つまたは複数のペイロードが、
・毒素
・サイトカイン
・成長因子
・放射性核種
・ホルモン
・抗ウイルス剤
・抗菌剤
・蛍光色素
・免疫調節／免疫刺激剤
・半減期増加部分
・溶解度増加部分
・ポリマー－毒素コンジュゲート
・核酸
・ビオチンまたはストレプトアビジン部分
・ビタミン
・標的結合部分、および
・抗炎症剤
からなる群から選択される、項目３３または３４に記載のリンカー。
（項目３８）
前記毒素が、
・ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）
・オーリスタチン（例えば、ＭＭＡＥ、ＭＭＡＦ）
・メイタンシノイド（メイタンシン、ＤＭ１、ＤＭ４、ＤＭ２１）
・デュオカルマイシン
・チューブリシン
・エンジイン（例えば、カリケアマイシン）
・ＰＮＵ、ドキソルビシン
・ピロールベースキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤
・カリケアマイシン
・アマニチン（例えば、α－アマニチン）、および
・カンプトテシン（例えば、エキサテカン、デルクステカン）
からなる群から選択される少なくとも１つである、項目３７に記載のリンカー。
（項目３９）
カテプシンによって切断可能でない、項目３３から３８のいずれか一項に記載のリンカー。
（項目４０）
バリン－アラニンモチーフもバリン－シトルリンモチーフも含まない、項目３３から３９のいずれか一項に記載のリンカー。
（項目４１）
ｍ＋ｎ≦１２、１１、１０、９、８、７、６、５または４である、項目３３から４０のいずれか一項に記載のリンカー。
（項目４２）
前記リンカーの正味電荷が中性または正である、項目３３から４１のいずれか一項に記載のリンカー。
（項目４３）
負に荷電したアミノ酸残基を含まない、項目３３から４２のいずれか一項に記載のリンカー。
（項目４４）
少なくとも１つの正に荷電したアミノ酸残基を含む、項目３３から４３のいずれか一項に記載のリンカー。
（項目４５）
・リシン、
・アルギニン、および
・ヒスチジン
からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸残基を含む、項目３３から４４のいずれか一項に記載のリンカー。
（項目４６）
表５に示されるリストから選択される、項目３３から４５のいずれか一項に記載のリンカー。
（項目４７）
少なくとも
ａ）項目３３から４６のいずれか一項に記載のリンカー、および
ｂ）１つまたは複数のペイロード
を含むリンカー－ペイロード構築物であって、
前記１つまたは複数のペイロードが、前記リンカーに共有結合または非共有結合している、リンカー－ペイロード構築物。
（項目４８）
前記構築物中、前記１つまたは複数のペイロードが、クリック反応で、前記リンカーの連結部分Ｂに共有結合している、項目４７に記載のリンカー－ペイロード構築物。
（項目４９）
化学合成によって得られた、項目４７に記載のリンカー－ペイロード構築物。
（項目５０）
前記構築物中、前記リンカーおよび／または前記１つもしくは複数のペイロードが、前記構築物を形成するために共有結合または非共有結合を可能にするように結合中に化学修飾されている、項目４７から４９のいずれか一項に記載のリンカー－ペイロード構築物。
（項目５１）
ａ）項目４７から５０のいずれか一項に記載の１つまたは複数のリンカー－ペイロード構築物、および
ｂ）重鎖または軽鎖に少なくとも１つのＧｌｎ残基を含む抗体
を含む抗体－ペイロードコンジュゲートであって、
前記リンカー－ペイロード構築物が、前記リンカー－ペイロード構築物に含まれるＮ末端グリシン残基のＮ末端第一級アミンを介して、前記抗体の前記重鎖または軽鎖のＧｌｎ残基のアミド側鎖にコンジュゲートしている、抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目５２）
コンジュゲーションが微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）によって達成されている、項目５１に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目５３）
前記コンジュゲーションが、前記リンカー－ペイロード構築物の形成前または後に達成されている、項目５１または５２に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目５４）
前記コンジュゲート中、前記リンカー－ペイロード構築物および／または前記抗体が、前記コンジュゲートを形成するために共有結合的コンジュゲーションを可能にするように、必要に応じてコンジュゲーション中に化学修飾されている、項目５１から５３のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目５５）
前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡもしくはＩｇＹ抗体、またはその断片もしくは組換えバリアントであり、前記その断片または組換えバリアントが、標的結合特性を保持し、Ｃ Ｈ ２ドメインを含む、項目５１から５４のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目５６）
前記抗体がＩｇＧ抗体である、項目５５に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目５７）
前記抗体が、グリコシル化抗体、脱グリコシル化抗体またはアグリコシル化抗体である、項目５５または５６に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目５８）
前記グリコシル化抗体が、前記Ｃ Ｈ ２ドメインの残基Ｎ２９７（ＥＵナンバリング）でグリコシル化されているＩｇＧ抗体である、項目５７に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目５９）
（ａ）前記リンカー－ペイロード構築物が、分子操作によって前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖に導入されたＧｌｎ残基にコンジュゲートしている、または（ｂ）前記リンカー－ペイロード構築物が、前記抗体のＦｃドメインのＧｌｎ残基にコンジュゲートしている、項目５１から５８のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目６０）
前記抗体の前記Ｆｃドメインの前記Ｇｌｎ残基が、ＩｇＧ抗体の前記Ｃ Ｈ ２ドメインのＧｌｎ残基Ｑ２９５（ＥＵナンバリング）である、項目５９に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目６１）
分子操作によって前記抗体の前記重鎖または軽鎖に導入された前記Ｇｌｎ残基が、アグリコシル化抗体の前記Ｃ Ｈ ２ドメインのＮ２９７Ｑ（ＥＵナンバリング）である、項目５９に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目６２）
分子操作によって前記抗体の前記重鎖または軽鎖に導入された前記Ｇｌｎ残基が、（ａ）前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖に組み込まれている、または（ｂ）前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖のＮ末端もしくはＣ末端に融合されているペプチドに含まれる、項目５９に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目６３）
前記Ｇｌｎ残基を含む前記ペプチドが、前記抗体の前記重鎖の前記Ｃ末端に融合されている、項目６２に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目６４）
前記Ｇｌｎ残基を含む前記ペプチドが、
・ＬＬＱＧＧ、
・ＬＬＱＧ、
・ＬＳＬＳＱＧ、
・ＧＧＧＬＬＱＧＧ、
・ＧＬＬＱＧ、
・ＬＬＱ、
・ＧＳＰＬＡＱＳＨＧＧ、
・ＧＬＬＱＧＧＧ、
・ＧＬＬＱＧＧ、
・ＧＬＬＱ、
・ＬＬＱＬＬＱＧＡ、
・ＬＬＱＧＡ、
・ＬＬＱＹＱＧＡ、
・ＬＬＱＧＳＧ、
・ＬＬＱＹＱＧ、
・ＬＬＱＬＬＱＧ、
・ＳＬＬＱＧ、
・ＬＬＱＬＱ、
・ＬＬＱＬＬＱ、
・ＬＬＱＧＲ、
・ＥＥＱＹＡＳＴＹ、
・ＥＥＱＹＱＳＴＹ、
・ＥＥＱＹＮＳＴＹ、
・ＥＥＱＹＱＳ、
・ＥＥＱＹＱＳＴ、
・ＥＱＹＱＳＴＹ、
・ＱＹＱＳ、
・ＱＹＱＳＴＹ，
・ＹＲＹＲＱ、
・ＤＹＡＬＱ、
・ＦＧＬＱＲＰＹ、
・ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ、
・ＬＱＲおよび
・ＹＱＲ
からなる群から選択される、項目６２または６３に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目６５）
少なくとも１つの毒素を含む、項目５１から６４のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目６６）
毒素および薬物流出トランスポーターの阻害剤を含む、項目６５に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目６７）
毒素および溶解度増加部分を含む、項目６５に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目６８）
毒素および免疫刺激剤を含む、項目６５に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目６９）
２つの異なる毒素を含む、項目６５に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目７０）
第１の毒素が細胞分裂を阻害する毒素であり、第２の毒素がＤＮＡの複製および／または転写を妨害する毒素である、項目６９に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目７１）
前記毒素の少なくとも１つがオーリスタチンまたはメイタンシノイドである、項目６５から７０のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目７２）
２つの免疫刺激剤を含む、項目５１から６４のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目７３）
少なくとも１つの免疫刺激剤がＴＬＲアゴニストである、項目６８から７２のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目７４）
放射性核種および蛍光色素を含む、項目５１から６４のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目７５）
前記放射性核種が断層撮影、特に単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）または陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）での使用に適した放射性核種であり、前記蛍光色素が近赤外蛍光色素である、項目７４に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
（項目７６）
項目３３から４６のいずれか一項に記載のリンカー、項目４７から５０のいずれか一項に記載のリンカー－ペイロード構築物、および／または項目５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲートを含む医薬組成物。
（項目７７）
項目５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲートまたは項目７６に記載の医薬組成物、および少なくとも１つのさらなる薬学的に許容される成分を含む医薬製品。
（項目７８）
治療および／または診断で使用するための、項目５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート、項目７６に記載の医薬組成物または項目７７に記載の医薬製品。
（項目７９）
新生物疾患、神経疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患または感染性疾患
・を患っている、
・を発症するリスクがある、および／または
・と診断されている
患者の処置で使用するための、項目５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート、項目７６に記載の医薬組成物または項目７７に記載の医薬製品。
（項目８０）
新生物疾患を患っている患者の処置で使用するための、項目５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート、項目７６に記載の医薬組成物または項目７７に記載の医薬製品。
（項目８１）
新生物疾患、神経疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患または感染性疾患
・を患っている、
・を発症するリスクがある、および／または
・と診断されている
患者を処置するための医薬を製造するための、項目５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート、項目７６に記載の医薬組成物または項目７７に記載の医薬製品の使用。
（項目８２）
新生物疾患を処置または予防する方法であって、項目５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート、項目７６に記載の医薬組成物または項目７７に記載の医薬製品を、それを必要とする患者に投与するステップを含む方法。
（項目８３）
術前、術中または術後イメージングで使用するための、項目５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート、項目７６に記載の医薬組成物または項目７７に記載の医薬製品。
（項目８４）
術中イメージング誘導がん外科手術で使用するための、項目５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート、項目７６に記載の医薬組成物または項目７７に記載の医薬製品。

Claims (84)

  1. 微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）によって、抗体－リンカーコンジュゲートを作製する方法であって、Ｎ末端グリシン（Ｇｌｙ）残基のＮ末端第一級アミンを介して、ペプチド構造（Ｎ→Ｃ方向に示される）
    Ｇｌｙ－（Ａａｘ）ｍ－Ｂ－（Ａａｘ）ｎ
    （式中、
    ・ｍは０以上１２以下の整数であり、
    ・ｎは０以上１２以下の整数であり、
    ・ｍ＋ｎ≧０であり、
    ・Ａａｘはアミノ酸またはアミノ酸誘導体であり、
    ・Ｂは連結部分である）
    を含むリンカーを、抗体の重鎖または軽鎖に含まれるグルタミン（Ｇｌｎ）残基にコンジュゲートするステップを含む方法。
  2. 前記リンカーが２つまたはそれよりも多い連結部分Ｂを含む、請求項１に記載の方法。
  3. 前記２つまたはそれよりも多い連結部分Ｂが互いに異なる、請求項２に記載の方法。
  4. １つまたは複数の連結部分Ｂの少なくとも１つが、
    ・生体直交型マーカー基、または
    ・架橋のための非生体直交型実体
    を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記生体直交型マーカー基または前記非生体直交型実体が、
    ・－Ｎ－Ｎ≡Ｎまたは－Ｎ３
    ・Ｌｙｓ（Ｎ３）
    ・テトラジン
    ・アルキン
    ・ＤＢＣＯ
    ・ＢＣＮ
    ・ノルボレン
    ・トランスシクロオクテン
    ・－ＲＣＯＨ（アルデヒド）
    ・アシルトリフルオロボレート
    ・－ＳＨ、および
    ・システイン
    からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項４に記載の方法。
  6. 抗体－ペイロードコンジュゲートを作製する方法であって、
    ａ）請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体－リンカーコンジュゲートを作製するステップと、
    ｂ）ペイロードを前記抗体－リンカーコンジュゲートの１つまたは複数の連結部分Ｂに連結するステップと
    を含む方法。
  7. 前記ペイロードを、クリック反応を介して前記抗体－リンカーコンジュゲートの前記連結部分Ｂに連結する、請求項６に記載の方法。
  8. 微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）によって、抗体－ペイロードコンジュゲートを作製する方法であって、Ｎ末端グリシン（Ｇｌｙ）残基のＮ末端第一級アミンを介して、ペプチド構造（Ｎ→Ｃ方向に示される）
    Ｇｌｙ－（Ａａｘ）ｍ－Ｂ－（Ａａｘ）ｎ
    （式中、
    ・ｍは０以上１２以下の整数であり、
    ・ｎは０以上１２以下の整数であり、
    ・ｍ＋ｎ≧０であり、
    ・Ａａｘはアミノ酸またはアミノ酸誘導体であり、
    ・Ｂはペイロードである）
    を含むリンカーを、抗体の重鎖または軽鎖に含まれるグルタミン（Ｇｌｎ）残基にコンジュゲートするステップを含む方法。
  9. 前記リンカーが２つまたはそれよりも多いペイロードＢを含む、請求項８に記載の方法。
  10. 前記２つまたはそれよりも多いペイロードＢが互いに異なる、請求項９に記載の方法。
  11. １つまたは複数のペイロードが、
    ・毒素
    ・サイトカイン
    ・成長因子
    ・放射性核種
    ・ホルモン
    ・抗ウイルス剤
    ・抗菌剤
    ・蛍光色素
    ・免疫調節／免疫刺激剤
    ・半減期増加部分
    ・溶解度増加部分
    ・ポリマー－毒素コンジュゲート
    ・核酸
    ・ビオチンまたはストレプトアビジン部分
    ・ビタミン
    ・標的結合部分、および
    ・抗炎症剤
    からなる群から選択される、請求項６から１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記毒素が、
    ・ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）
    ・オーリスタチン（例えば、ＭＭＡＥ、ＭＭＡＦ）
    ・メイタンシノイド（メイタンシン、ＤＭ１、ＤＭ４、ＤＭ２１）
    ・デュオカルマイシン
    ・チューブリシン
    ・エンジイン（例えば、カリケアマイシン）
    ・ＰＮＵ、ドキソルビシン
    ・ピロールベースキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤
    ・カリケアマイシン
    ・アマニチン（例えば、α－アマニチン）、および
    ・カンプトテシン（例えば、エキサテカン、デルクステカン）
    からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１１に記載の方法。
  13. 前記リンカーがカテプシンによって切断可能でない、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 前記リンカーがバリン－アラニンモチーフもバリン－シトルリンモチーフも含まない、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡもしくはＩｇＹ抗体、またはその断片もしくは組換えバリアントであり、前記その断片または組換えバリアントが、標的結合特性を保持し、ＣＨ２ドメインを含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記抗体がＩｇＧ抗体である、請求項１５に記載の方法。
  17. 前記抗体が、グリコシル化抗体、脱グリコシル化抗体またはアグリコシル化抗体である、請求項１５または１６に記載の方法。
  18. 前記グリコシル化抗体が、前記ＣＨ２ドメインの残基Ｎ２９７（ＥＵナンバリング）でグリコシル化されているＩｇＧ抗体である、請求項１７に記載の方法。
  19. （ａ）前記ペイロードもしくは連結部分Ｂを含む前記リンカーを、分子操作によって前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖に導入されたＧｌｎ残基にコンジュゲートする、または（ｂ）前記ペイロードもしくは連結部分Ｂを含む前記リンカーを、前記抗体のＦｃドメインのＧｌｎ残基にコンジュゲートする、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
  20. 前記抗体の前記Ｆｃドメインの前記Ｇｌｎ残基が、ＩｇＧ抗体の前記ＣＨ２ドメインのＧｌｎ残基Ｑ２９５（ＥＵナンバリング）である、請求項１９に記載の方法。
  21. 分子操作によって前記抗体の前記重鎖または軽鎖に導入された前記Ｇｌｎ残基が、アグリコシル化ＩｇＧ抗体の前記ＣＨ２ドメインのＮ２９７Ｑ（ＥＵナンバリング）である、請求項１９に記載の方法。
  22. 分子操作によって前記抗体の前記重鎖または軽鎖に導入された前記Ｇｌｎ残基が、（ａ）前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖に組み込まれている、または（ｂ）前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖のＮ末端もしくはＣ末端に融合されているペプチドに含まれる、請求項１９に記載の方法。
  23. 前記Ｇｌｎ残基を含む前記ペプチドが、前記抗体の前記重鎖の前記Ｃ末端に融合されている、請求項２２に記載の方法。
  24. 前記Ｇｌｎ残基を含む前記ペプチドが、
    ・ＬＬＱＧＧ、
    ・ＬＬＱＧ、
    ・ＬＳＬＳＱＧ、
    ・ＧＧＧＬＬＱＧＧ、
    ・ＧＬＬＱＧ、
    ・ＬＬＱ、
    ・ＧＳＰＬＡＱＳＨＧＧ、
    ・ＧＬＬＱＧＧＧ、
    ・ＧＬＬＱＧＧ、
    ・ＧＬＬＱ、
    ・ＬＬＱＬＬＱＧＡ、
    ・ＬＬＱＧＡ、
    ・ＬＬＱＹＱＧＡ、
    ・ＬＬＱＧＳＧ、
    ・ＬＬＱＹＱＧ、
    ・ＬＬＱＬＬＱＧ、
    ・ＳＬＬＱＧ、
    ・ＬＬＱＬＱ、
    ・ＬＬＱＬＬＱ、
    ・ＬＬＱＧＲ，
    ・ＥＥＱＹＡＳＴＹ、
    ・ＥＥＱＹＱＳＴＹ、
    ・ＥＥＱＹＮＳＴＹ、
    ・ＥＥＱＹＱＳ、
    ・ＥＥＱＹＱＳＴ、
    ・ＥＱＹＱＳＴＹ、
    ・ＱＹＱＳ、
    ・ＱＹＱＳＴＹ、
    ・ＹＲＹＲＱ、
    ・ＤＹＡＬＱ、
    ・ＦＧＬＱＲＰＹ、
    ・ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ、
    ・ＬＱＲおよび
    ・ＹＱＲ
    からなる群から選択される、請求項２２または２３に記載の方法。
  25. ｍ＋ｎ≦１２、１１、１０、９、８、７、６、５または４である、請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
  26. 前記リンカーの正味電荷が中性または正である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記リンカーが、負に荷電したアミノ酸残基を含まない、請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. 前記リンカーが、少なくとも１つの正に荷電したアミノ酸残基を含む、請求項１から２７のいずれか一項に記載の方法。
  29. 前記リンカーが、
    ・リシン、
    ・アルギニン、および
    ・ヒスチジン
    からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸残基を含む、請求項１から２８のいずれか一項に記載の方法。
  30. 少なくとも１つのペイロードまたは連結部分Ｂを含む前記リンカーを、前記Ｇｌｎ残基のアミド側鎖にコンジュゲートする、請求項１から２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記微生物トランスグルタミナーゼが、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種、特にＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｏｂａｒａｅｎｓｉｓに由来する、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
  32. 請求項６から３１のいずれか一項に記載の方法で作製された抗体－ペイロードコンジュゲート。
  33. ペプチド構造（Ｎ→Ｃ方向に示される）
    Ｇｌｙ－（Ａａｘ）ｍ－Ｂ－（Ａａｘ）ｎ
    （式中、ＧｌｙはＮ末端第一級アミンを含み、
    ・ｍは０以上１２以下の整数であり、
    ・ｎは０以上１２以下の整数であり、
    ・ｍ＋ｎ≧０であり、
    ・Ａａｘはアミノ酸またはアミノ酸誘導体であり、
    ・Ｂはペイロードまたは連結部分である）
    を含むリンカーであって、該リンカーのＮ末端Ｇｌｙの前記Ｎ末端第一級アミンを介して、微生物トランスグルタミナーゼによって抗体にコンジュゲートすることができる、リンカー。
  34. ２つまたはそれよりも多いペイロードおよび／または連結部分Ｂを含む、請求項３３に記載のリンカー。
  35. １つまたは複数の連結部分Ｂの少なくとも１つが、
    ・生体直交型マーカー基、または
    ・架橋のための非生体直交型実体
    を含む、請求項３３または３４に記載のリンカー。
  36. 前記生体直交型マーカー基または前記非生体直交型実体が、
    ・－Ｎ－Ｎ≡Ｎまたは－Ｎ３
    ・Ｌｙｓ（Ｎ３）
    ・テトラジン
    ・アルキン
    ・ＤＢＣＯ
    ・ＢＣＮ
    ・ノルボレン
    ・トランスシクロオクテン
    ・－ＲＣＯＨ（アルデヒド）
    ・アシルトリフルオロボレート
    ・－ＳＨ、および
    ・システイン
    からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項３５に記載のリンカー。
  37. １つまたは複数のペイロードが、
    ・毒素
    ・サイトカイン
    ・成長因子
    ・放射性核種
    ・ホルモン
    ・抗ウイルス剤
    ・抗菌剤
    ・蛍光色素
    ・免疫調節／免疫刺激剤
    ・半減期増加部分
    ・溶解度増加部分
    ・ポリマー－毒素コンジュゲート
    ・核酸
    ・ビオチンまたはストレプトアビジン部分
    ・ビタミン
    ・標的結合部分、および
    ・抗炎症剤
    からなる群から選択される、請求項３３または３４に記載のリンカー。
  38. 前記毒素が、
    ・ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）
    ・オーリスタチン（例えば、ＭＭＡＥ、ＭＭＡＦ）
    ・メイタンシノイド（メイタンシン、ＤＭ１、ＤＭ４、ＤＭ２１）
    ・デュオカルマイシン
    ・チューブリシン
    ・エンジイン（例えば、カリケアマイシン）
    ・ＰＮＵ、ドキソルビシン
    ・ピロールベースキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤
    ・カリケアマイシン
    ・アマニチン（例えば、α－アマニチン）、および
    ・カンプトテシン（例えば、エキサテカン、デルクステカン）
    からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項３７に記載のリンカー。
  39. カテプシンによって切断可能でない、請求項３３から３８のいずれか一項に記載のリンカー。
  40. バリン－アラニンモチーフもバリン－シトルリンモチーフも含まない、請求項３３から３９のいずれか一項に記載のリンカー。
  41. ｍ＋ｎ≦１２、１１、１０、９、８、７、６、５または４である、請求項３３から４０のいずれか一項に記載のリンカー。
  42. 前記リンカーの正味電荷が中性または正である、請求項３３から４１のいずれか一項に記載のリンカー。
  43. 負に荷電したアミノ酸残基を含まない、請求項３３から４２のいずれか一項に記載のリンカー。
  44. 少なくとも１つの正に荷電したアミノ酸残基を含む、請求項３３から４３のいずれか一項に記載のリンカー。
  45. ・リシン、
    ・アルギニン、および
    ・ヒスチジン
    からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸残基を含む、請求項３３から４４のいずれか一項に記載のリンカー。
  46. 表５に示されるリストから選択される、請求項３３から４５のいずれか一項に記載のリンカー。
  47. 少なくとも
    ａ）請求項３３から４６のいずれか一項に記載のリンカー、および
    ｂ）１つまたは複数のペイロード
    を含むリンカー－ペイロード構築物であって、
    前記１つまたは複数のペイロードが、前記リンカーに共有結合または非共有結合している、リンカー－ペイロード構築物。
  48. 前記構築物中、前記１つまたは複数のペイロードが、クリック反応で、前記リンカーの連結部分Ｂに共有結合している、請求項４７に記載のリンカー－ペイロード構築物。
  49. 化学合成によって得られた、請求項４７に記載のリンカー－ペイロード構築物。
  50. 前記構築物中、前記リンカーおよび／または前記１つもしくは複数のペイロードが、前記構築物を形成するために共有結合または非共有結合を可能にするように結合中に化学修飾されている、請求項４７から４９のいずれか一項に記載のリンカー－ペイロード構築物。
  51. ａ）請求項４７から５０のいずれか一項に記載の１つまたは複数のリンカー－ペイロード構築物、および
    ｂ）重鎖または軽鎖に少なくとも１つのＧｌｎ残基を含む抗体
    を含む抗体－ペイロードコンジュゲートであって、
    前記リンカー－ペイロード構築物が、前記リンカー－ペイロード構築物に含まれるＮ末端グリシン残基のＮ末端第一級アミンを介して、前記抗体の前記重鎖または軽鎖のＧｌｎ残基のアミド側鎖にコンジュゲートしている、抗体－ペイロードコンジュゲート。
  52. コンジュゲーションが微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）によって達成されている、請求項５１に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  53. 前記コンジュゲーションが、前記リンカー－ペイロード構築物の形成前または後に達成されている、請求項５１または５２に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  54. 前記コンジュゲート中、前記リンカー－ペイロード構築物および／または前記抗体が、前記コンジュゲートを形成するために共有結合的コンジュゲーションを可能にするように、必要に応じてコンジュゲーション中に化学修飾されている、請求項５１から５３のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  55. 前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡもしくはＩｇＹ抗体、またはその断片もしくは組換えバリアントであり、前記その断片または組換えバリアントが、標的結合特性を保持し、ＣＨ２ドメインを含む、請求項５１から５４のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  56. 前記抗体がＩｇＧ抗体である、請求項５５に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  57. 前記抗体が、グリコシル化抗体、脱グリコシル化抗体またはアグリコシル化抗体である、請求項５５または５６に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  58. 前記グリコシル化抗体が、前記ＣＨ２ドメインの残基Ｎ２９７（ＥＵナンバリング）でグリコシル化されているＩｇＧ抗体である、請求項５７に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  59. （ａ）前記リンカー－ペイロード構築物が、分子操作によって前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖に導入されたＧｌｎ残基にコンジュゲートしている、または（ｂ）前記リンカー－ペイロード構築物が、前記抗体のＦｃドメインのＧｌｎ残基にコンジュゲートしている、請求項５１から５８のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  60. 前記抗体の前記Ｆｃドメインの前記Ｇｌｎ残基が、ＩｇＧ抗体の前記ＣＨ２ドメインのＧｌｎ残基Ｑ２９５（ＥＵナンバリング）である、請求項５９に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  61. 分子操作によって前記抗体の前記重鎖または軽鎖に導入された前記Ｇｌｎ残基が、アグリコシル化抗体の前記ＣＨ２ドメインのＮ２９７Ｑ（ＥＵナンバリング）である、請求項５９に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  62. 分子操作によって前記抗体の前記重鎖または軽鎖に導入された前記Ｇｌｎ残基が、（ａ）前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖に組み込まれている、または（ｂ）前記抗体の前記重鎖もしくは軽鎖のＮ末端もしくはＣ末端に融合されているペプチドに含まれる、請求項５９に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  63. 前記Ｇｌｎ残基を含む前記ペプチドが、前記抗体の前記重鎖の前記Ｃ末端に融合されている、請求項６２に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  64. 前記Ｇｌｎ残基を含む前記ペプチドが、
    ・ＬＬＱＧＧ、
    ・ＬＬＱＧ、
    ・ＬＳＬＳＱＧ、
    ・ＧＧＧＬＬＱＧＧ、
    ・ＧＬＬＱＧ、
    ・ＬＬＱ、
    ・ＧＳＰＬＡＱＳＨＧＧ、
    ・ＧＬＬＱＧＧＧ、
    ・ＧＬＬＱＧＧ、
    ・ＧＬＬＱ、
    ・ＬＬＱＬＬＱＧＡ、
    ・ＬＬＱＧＡ、
    ・ＬＬＱＹＱＧＡ、
    ・ＬＬＱＧＳＧ、
    ・ＬＬＱＹＱＧ、
    ・ＬＬＱＬＬＱＧ、
    ・ＳＬＬＱＧ、
    ・ＬＬＱＬＱ、
    ・ＬＬＱＬＬＱ、
    ・ＬＬＱＧＲ、
    ・ＥＥＱＹＡＳＴＹ、
    ・ＥＥＱＹＱＳＴＹ、
    ・ＥＥＱＹＮＳＴＹ、
    ・ＥＥＱＹＱＳ、
    ・ＥＥＱＹＱＳＴ、
    ・ＥＱＹＱＳＴＹ、
    ・ＱＹＱＳ、
    ・ＱＹＱＳＴＹ，
    ・ＹＲＹＲＱ、
    ・ＤＹＡＬＱ、
    ・ＦＧＬＱＲＰＹ、
    ・ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ、
    ・ＬＱＲおよび
    ・ＹＱＲ
    からなる群から選択される、請求項６２または６３に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  65. 少なくとも１つの毒素を含む、請求項５１から６４のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  66. 毒素および薬物流出トランスポーターの阻害剤を含む、請求項６５に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  67. 毒素および溶解度増加部分を含む、請求項６５に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  68. 毒素および免疫刺激剤を含む、請求項６５に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  69. ２つの異なる毒素を含む、請求項６５に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  70. 第１の毒素が細胞分裂を阻害する毒素であり、第２の毒素がＤＮＡの複製および／または転写を妨害する毒素である、請求項６９に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  71. 前記毒素の少なくとも１つがオーリスタチンまたはメイタンシノイドである、請求項６５から７０のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  72. ２つの免疫刺激剤を含む、請求項５１から６４のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  73. 少なくとも１つの免疫刺激剤がＴＬＲアゴニストである、請求項６８から７２のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  74. 放射性核種および蛍光色素を含む、請求項５１から６４のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  75. 前記放射性核種が断層撮影、特に単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）または陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）での使用に適した放射性核種であり、前記蛍光色素が近赤外蛍光色素である、請求項７４に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート。
  76. 請求項３３から４６のいずれか一項に記載のリンカー、請求項４７から５０のいずれか一項に記載のリンカー－ペイロード構築物、および／または請求項５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲートを含む医薬組成物。
  77. 請求項５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲートまたは請求項７６に記載の医薬組成物、および少なくとも１つのさらなる薬学的に許容される成分を含む医薬製品。
  78. 治療および／または診断で使用するための、請求項５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲートを含む組成物、請求項７６に記載の医薬組成物または請求項７７に記載の医薬製品。
  79. 新生物疾患、神経疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患または感染性疾患
    ・を患っている、
    ・を発症するリスクがある、および／または
    ・と診断されている
    患者の処置で使用するための、請求項５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲートを含む組成物、請求項７６に記載の医薬組成物または請求項７７に記載の医薬製品。
  80. 新生物疾患を患っている患者の処置で使用するための、請求項５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲートを含む組成物、請求項７６に記載の医薬組成物または請求項７７に記載の医薬製品。
  81. 新生物疾患、神経疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患または感染性疾患
    ・を患っている、
    ・を発症するリスクがある、および／または
    ・と診断されている
    患者を処置するための医薬を製造するための、請求項５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲート、請求項７６に記載の医薬組成物または請求項７７に記載の医薬製品の使用。
  82. 新生物疾患を処置または予防するための、請求項５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲートを含む組成物、請求項７６に記載の医薬組成物または請求項７７に記載の医薬製品。
  83. 術前、術中または術後イメージングで使用するための、請求項５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲートを含む組成物、請求項７６に記載の医薬組成物または請求項７７に記載の医薬製品。
  84. 術中イメージング誘導がん外科手術で使用するための、請求項５１から７５のいずれか一項に記載の抗体－ペイロードコンジュゲートを含む組成物、請求項７６に記載の医薬組成物または請求項７７に記載の医薬製品。
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