JPWO2020146743A5

JPWO2020146743A5 -

Info

Publication number: JPWO2020146743A5
Application number: JP2021540137A
Authority: JP
Publication date: 2023-01-20

Claims

改変細胞混合集団を調製するためのインビトロ方法であって、該方法は、改変細胞混合集団を得るために、細胞を（ｉ）第１の抗原に結合する第１の抗原結合分子をコードするポリヌクレオチドを含む第１のベクターおよび（ｉｉ）第２の抗原に結合する第２の抗原結合分子をコードするポリヌクレオチドを含む第２のベクターと接触させることを含み、
前記第１の抗原は、前記第２の抗原と異なり；前記第１の抗原結合分子は、Ｂ細胞の細胞表面分子と結合し；前記第２の抗原結合分子は、固形腫瘍抗原と結合し；および前記細胞がＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、または樹状細胞である、方法。
請求項１に記載の方法により得ることができる改変細胞混合集団を含む組成物であって、前記改変細胞混合集団は、（ｉ）第１の抗原に結合する第１の抗原結合分子をコードするポリヌクレオチドを含む第１のベクターを含む改変細胞；（ｉｉ）第２の抗原に結合する第２の抗原結合分子をコードするポリヌクレオチドを含む第２のベクターを含む改変細胞；並びに（ｉｉｉ）前記第１及び第２のベクターを含む改変細胞；を含み、
前記第１の抗原結合分子はＢ細胞の細胞表面分子と結合し；前記第２の抗原結合分子は、固形腫瘍抗原と結合し；および前記細胞がＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、または樹状細胞である、組成物。
前記細胞がＴ細胞である、請求項１または２に記載の組成物または方法。
前記改変細胞混合集団は、第１の抗原結合分子を含む改変細胞、第２の抗原結合分子を含む改変細胞、並びに前記第１及び前記第２の抗原結合分子を含む改変細胞を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物または方法。
前記第１及び第２の抗原結合分子が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物または方法。
前記ＣＡＲが、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内ドメインを含む、請求項５に記載の組成物または方法。
前記細胞内ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、若しくはこれらの組み合わせの細胞内ドメインを含む共刺激ドメインを含む、または前記細胞内ドメインがＣＤ３ζシグナルドメインを含む、請求項６に記載の組成物または方法。
前記第１の抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＢＣＭＡ、ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤ２、ＣＤ１６、ＣＤ５６、ＣＤ３０、ＣＤ１４、ＣＤ６８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１８、ＣＤ１６９、ＣＤ１ｃ、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ１３８、若しくはＣＤ１３を含む；またはＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２０、若しくはＢＣＭＡを含む；または前記第１の抗原結合分子が、配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の組成物または方法。
前記第２の抗原が、腫瘍関連ＭＵＣ１（ｔＭＵＣ１）、ＰＲＬＲ、ＣＬＣＡ１、ＭＵＣ１２、ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＰＲ３５、ＣＲ１Ｌ、ＭＵＣ１７、ＴＭＰＲＳＳ１１Ｂ、ＭＵＣ２１、ＴＭＰＲＳＳ１１Ｅ、ＣＤ２０７、ＳＬＣ３０Ａ８、ＣＦＣ１、ＳＬＣ１２Ａ３、ＳＳＴＲ１、ＧＰＲ２７、ＦＺＤ１０、ＴＳＨＲ、ＳＩＧＬＥＣ１５、ＳＬＣ６Ａ３、ＫＩＳＳ１Ｒ、ＱＲＦＰＲ、ＧＰＲ１１９、ＣＬＤＮ６、ＵＰＫ２、ＡＤＡＭ１２、ＳＬＣ４５Ａ３、ＡＣＰＰ、ＭＵＣ２１、ＭＵＣ１６、ＭＳ４Ａ１２、ＡＬＰＰ、ＣＥＡ、ＥｐｈＡ２、ＦＡＰ、ＧＰＣ３、ＩＬ１３－Ｒα２、メソテリン、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、ＶＥＧＦＲ－ＩＩ、ＧＤ２、ＦＲ－α、ＥｒｂＢ２、ＥｐＣＡＭ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＬＤＮ１８．２、若しくはＥＧＦＲである；または第２の抗原結合分子配列番号８、１１若しくは７０のアミノ酸配列を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の組成物または方法。
前記改変細胞混合集団が、プログラム死１（ＰＤ－１）、細胞傷害性Ｔリンパ球抗原－４（ＣＴＬＡ－４）、Ｂリンパ球およびＴリンパ球アッテネーター（ＢＴＬＡ）、Ｔ細胞免疫グロブリンムチン－３（ＴＩＭ－３）、リンパ球活性化タンパク質３（ＬＡＧ－３）、ＩｇおよびＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４（２Ｂ４）またはＣＤ１６０の受容体のドミナントネガティブ変異体を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物または方法。
前記第１の結合分子がＣＡＲであり、前記第２の結合分子が改変されたＴＣＲである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の組成物または方法。
前記改変細胞混合集団が、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、および／またはＩＮＦ－γを含む治療薬をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１～１１のいずれか１項に記載の組成物または方法。
前記第１および第２のベクターが、レンチウイルスベクターを含む、請求項１～１２のいずれか１項に記載の組成物または方法。
医薬組成物であり、更に任意に担体若しくは薬学的に許容される担体を含む、請求項２～１３のいずれか１項に記載の組成物。
医療において用いるための、任意にそれを必要とする被検体において細胞増殖を高めるための、および任意に前記被検体が癌を有する、請求項２～１４のいずれか１項に記載の組成物。
被検体において細胞増殖を高める方法で使用するための、請求項１５に記載の組成物であって、前記方法が、
腫瘍抗原を発現する癌形態を有する前記被検体に有効量の組成物を投与すること、ここで、前記組成物は、第１の抗原に結合する第１のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む第１の細胞集団と、第２の抗原に結合する第２のＣＡＲを含む第２の細胞集団と、を含み；前記第１及び第２の細胞集団がＴ細胞を含み；前記第１及び第２のＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激ドメイン、およびＣＤ３ζドメインを含み；前記第１の抗原はＣＤ１９又はＢＣＡＭを含み、且つ前記第２の抗原は、固形腫瘍抗原を含み；並びに、
前記第１及び第２の細胞集団を増殖させること、ここで、前記被検体における前記第２の細胞集団は、前記第１の細胞集団なしで前記第２の細胞集団を含む組成物を投与した被検体と比べて増加している；
を含む、組成物。
前記固形腫瘍抗原が、腫瘍関連ＭＵＣ１（ｔＭＵＣ１）、ＰＲＬＲ、ＣＬＣＡ１、ＭＵＣ１２、ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＰＲ３５、ＣＲ１Ｌ、ＭＵＣ１７、ＴＭＰＲＳＳ１１Ｂ、ＭＵＣ２１、ＴＭＰＲＳＳ１１Ｅ、ＣＤ２０７、ＳＬＣ３０Ａ８、ＣＦＣ１、ＳＬＣ１２Ａ３、ＳＳＴＲ１、ＧＰＲ２７、ＦＺＤ１０、ＴＳＨＲ、ＳＩＧＬＥＣ１５、ＳＬＣ６Ａ３、ＫＩＳＳ１Ｒ、ＣＬＤＮ１８．２、ＱＲＦＰＲ、ＧＰＲ１１９、ＣＬＤＮ６、ＵＰＫ２、ＡＤＡＭ１２、ＳＬＣ４５Ａ３、ＡＣＰＰ、ＭＵＣ２１、ＭＵＣ１６、ＭＳ４Ａ１２、ＡＬＰＰ、ＣＥＡ、ＥｐｈＡ２、ＦＡＰ、ＧＰＣ３、ＩＬ１３－Ｒα２、メソテリン、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、ＶＥＧＦＲ－ＩＩ、ＧＤ２、ＦＲ－α、ＥｒｂＢ２、ＥｐＣＡＭ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、Ｂ７－Ｈ３またはＥＧＦＲであり、任意に、前記固形腫瘍抗原がｔＭＵＣ１を含む、請求項１６に記載の組成物。
前記共刺激ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、若しくはＣＤ８３に結合するリガンドの細胞内ドメイン、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１６に記載の組成物。
前記第１のＣＡＲが、ＣＤ１９に結合するｓｃＦｖ、４－１ＢＢまたはＣＤ２８の細胞内ドメインおよびＣＤ３ζドメインを含み、前記第２のＣＡＲが、ｔＭＵＣ１に結合するｓｃＦｖ、４－１ＢＢまたはＣＤ２８の細胞内ドメインおよびＣＤ３ζドメインを含む、請求項１６に記載の組成物。
前記第１のＣＡＲの抗原結合ドメインが、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記第２のＣＡＲの抗原結合ドメインが、配列番号７０のアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。
前記第２の細胞集団が、前記第２のＣＡＲおよびドミナントネガティブ形態のＰＤ－１をコードするレンチウイルスベクターを含む、請求項１６に記載の組成物。
前記第１の細胞集団が、前記第１のＣＡＲおよび治療薬をコードするレンチウイルスベクターを含み；任意に前記治療薬がサイトカインを含み、任意に前記サイトカインが、ＩＬ６および／若しくはＩＮＦγであり、または任意に前記サイトカインが、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＴＮＦ－α若しくはＩＦＮ－γのうちの少なくとも１つである、請求項１６に記載の組成物。
前記方法が更に、固形腫瘍癌、好ましくは胆管癌、膵臓癌、乳腺癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、または前立腺癌から選択される固形腫瘍癌を有する被検体の治療を含む、請求項１６に記載の組成物。
前記固形腫瘍抗原が、ｔＭＵＣ１、ＧＵＣＹ２Ｃ、ＴＳＨＲ、ＣＬＤＮ１８．２、またはＡＣＰＰを含む、請求項１６に記載の組成物。