JPWO2020118252A5

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Publication number: JPWO2020118252A5
Application number: JP2021531722A
Authority: JP
Publication date: 2022-11-29

Description

本発明の実施形態のこれらおよび他の態様は、以下の詳細な説明を参照すると明らかになる。この目的を達成するために、特定の背景情報、手順、化合物、および／または組成物をより詳細に記載している種々のリファレンスを本明細書中に記載しており、それぞれのこのようなリファレンスは、参考としてその全体が本明細書に援用される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
去勢抵抗性前立腺がんを処置することを必要とする対象において、去勢抵抗性前立腺がんを処置する方法であって、前記方法が、有効量の、以下の構造（Ｉ）：

を有する化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目２）
去勢抵抗性前立腺がんの進行を阻害することを必要とする対象において、去勢抵抗性前立腺がんの進行を阻害する方法であって、前記方法が、有効量の、以下の構造（Ｉ）：

を有する化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３）
去勢抵抗性前立腺がん組織の増殖を阻害することを必要とする対象において、去勢抵抗性前立腺がん組織の増殖を阻害する方法であって、前記方法が、有効量の、以下の構造（Ｉ）：

を有する化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目４）
去勢感受性前立腺がんを処置することを必要とする対象において、去勢感受性前立腺がんを処置する方法であって、前記方法が、有効量の、以下の構造（Ｉ）：

を有する化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目５）
去勢感受性前立腺がんの進行を阻害することを必要とする対象において、去勢感受性前立腺がんの進行を阻害する方法であって、前記方法が、有効量の、以下の構造（Ｉ）：

を有する化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目６）
去勢感受性前立腺がん組織の増殖を阻害することを必要とする対象において、去勢感受性前立腺がん組織の増殖を阻害する方法であって、前記方法が、有効量の、以下の構造（Ｉ）：

を有する化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７）
前立腺がんを有する対象において、去勢抵抗性前立腺がんの発達を予防または阻害する方法であって、前記方法が、有効量の、以下の構造（Ｉ）：

を有する化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目８）
前記対象がアンドロゲン枯渇療法を以前に投与されたことがある、項目１～７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記対象がアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤を以前に投与されたことがある、項目１～８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤が、エンザルタミド、アパルタミドまたはアビラテロンである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記対象がアンドロゲン受容体（ＡＲ）アンタゴニストを以前に投与されたことがある、項目１～９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記前立腺がんが転移性である、項目１～１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記前立腺がんが非転移性である、項目１～１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
約１ｍｇ／日～約６０ｍｇ／日の、構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が前記対象に投与される、項目１～１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記投与することが経口的に投与することを含む、項目１～１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が第一選択の治療として投与される、項目１～１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が、従前の治療後に後続の治療として投与される、項目１～１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記従前の治療がアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤が、エンザルタミド、アパルタミドまたはアビラテロンである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記従前の治療がタキサンを含む、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記対象が従前の治療に奏功しなかった、項目１７～２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記従前の治療が第一選択の治療である、項目１７～２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記前立腺がんがＭＣＬ－１依存性である、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前立腺がんがｃ－Ｍｙｃ変化型である、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態を投与する前に、対象の前立腺特異抗原（ＰＳＡ）レベルを検出することをさらに含む、項目１～２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態を投与した後に、対象のＰＳＡレベルを検出することをさらに含む、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態の投与後において、対象のＰＳＡレベルが、構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態の投与前より少なくとも１０％低い、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態の投与後において、対象のＰＳＡレベルが、構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態の投与前より少なくとも１５％低い、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態の投与後において、対象のＰＳＡレベルが、構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態の投与前より少なくとも２０％低い、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態の投与後において、対象のＰＳＡレベルが、構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態の投与前より少なくとも２５％低い、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記対象が前立腺がんと診断されたことがあるが、去勢抵抗性前立腺がんと診断されたことがない、項目７～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記対象が、去勢抵抗性と関連するアンドロゲン受容体バリアントを有する、項目１～３および７～３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記対象がアンドロゲン受容体ｖ７スプライスバリアントを有する、項目１～３および７～３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記化合物が、以下の構造：

を有する、項目１～３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
構造（Ｉ）の前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が結晶形態である、項目１～３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記結晶形態が形態Ｂを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記結晶形態が形態Ｂから本質的になる、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記結晶形態が、４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°、２０．０±０．２°および２４．６±０．２°からなる群から選択される２θ角に少なくとも３つのピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目３５～３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記結晶形態が、４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°、２０．０±０．２°および２４．６±０．２°からなる群から選択される２θ角に少なくとも４つのピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記結晶形態が、４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°、２０．０±０．２°および２４．６±０．２°からなる群から選択される２θ角に少なくとも５つのピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記結晶形態が、以下の２θ角：１０．８±０．２°、１４．９±０．２°および２０．０±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目３５～３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記結晶形態が、以下の２θ角：４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１４．９±０．２°および２０．０±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記結晶形態が、以下の２θ角：４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°および２０．０±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
構造（ＩＩ）を有する前記化合物が、図２５に図示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に一致するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目３４～４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
構造（Ｉ）の前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が１日１回投与される、項目１～４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
１またはそれより多くの追加の治療を前記対象に投与することをさらに含む、項目１～４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記１またはそれより多くの追加の治療が、精巣摘出術、放射線、高密度焦点式超音波療法または抗がん活性を有する１もしくはそれより多くの追加の治療剤を含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記１またはそれより多くの追加の治療がアンドロゲン枯渇療法を含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記１またはそれより多くの追加の治療剤がアビラテロンを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記１またはそれより多くの追加の治療剤がエンザルタミドを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記１またはそれより多くの追加の治療剤がドセタキセルを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５２）
前記１またはそれより多くの追加の治療剤がベネトクラクスを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５３）
前記１またはそれより多くの追加の治療剤がＢＲＤ４阻害剤を含む、項目４７に記載の方法。
（項目５４）
前記１またはそれより多くの追加の治療剤が、ＤＯＴ１様ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＤＯＴ１Ｌ）阻害剤を含む、項目４７に記載の方法。
（項目５５）
前記１またはそれより多くの追加の治療剤がＭＬＬ－メニン阻害剤を含む、項目４７に記載の方法。
（項目５６）
転移性去勢抵抗性前立腺がんを処置することを必要とする対象において、転移性去勢抵抗性前立腺がんを処置する方法であって、前記方法は、有効量の、以下の構造（Ｉ）：

を有する化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態を前記対象に投与することを含み、前記対象は、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤またはタキサンを含む従前の治療に奏功しなかった、方法。
（項目５７）
前記従前の治療が第一選択の治療である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が、第二選択の治療として投与される、項目５６または５７に記載の方法。
（項目５９）
前記化合物が、以下の構造：

を有する、項目５６～５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
構造（ＩＩ）の前記化合物が結晶形態である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記結晶形態が形態Ｂを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記結晶形態が形態Ｂから本質的になる、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
約１ｍｇ／日～約６０ｍｇ／日の、構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が前記対象に投与される、項目５６～６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
約１０ｍｇ／日～約５０ｍｇ／日の、構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が前記対象に投与される、項目１～６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
約１２ｍｇ／日の、構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が前記対象に投与される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
約１６ｍｇ／日の、構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が前記対象に投与される、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
約２２ｍｇ／日の、構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が前記対象に投与される、項目６４に記載の方法。
（項目６８）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が２１日間連続して投与される、項目１～６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が、２８日の処置サイクルで投与される、項目１～６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
構造（Ｉ）を有する前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が、前記２８日の処置サイクルの最初の２１日間に投与され、前記２８日の処置サイクルの２２日目～２８日目には投与されない、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
構造（Ｉ）の前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が、１日２回投与される、項目１～４４および４６～７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
構造（Ｉ）の前記化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは双性イオン形態が１日１回投与される、項目５６～７０のいずれか一項に記載の方法。

Claims

去勢抵抗性前立腺がんを処置することまたは去勢抵抗性前立腺がんの進行を阻害することまたは去勢抵抗性前立腺がんの増殖を阻害することを必要とする対象において、去勢抵抗性前立腺がんを処置するまたは去勢抵抗性前立腺がんの進行を阻害するまたは去勢抵抗性前立腺がんの増殖を阻害するための組成物であって、以下の構造（ＩＩ）：

を有する化合物の結晶形態Ｂを含む、組成物。
去勢感受性前立腺がんを処置することまたは去勢感受性前立腺がんの進行を阻害することまたは去勢感受性前立腺がんの増殖を阻害することを必要とする対象において、去勢感受性前立腺がんを処置するまたは去勢感受性前立腺がんの進行を阻害するまたは去勢感受性前立腺がんの増殖を阻害するための組成物であって、以下の構造（ＩＩ）：

を有する化合物を含む、組成物。
前立腺がんを有する対象において、去勢抵抗性前立腺がんの発達を予防または阻害するための組成物であって、以下の構造（ＩＩ）：

を有する化合物を含む、組成物。
前記前立腺がんが転移性である、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
約１ｍｇ／日～約６０ｍｇ／日の、構造（ＩＩ）を有する前記化合物の結晶形態Ｂが前記対象に投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
経口的に投与されることを特徴とする、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
従前の治療後に後続の治療として投与されることを特徴とする、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
前記従前の治療がアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤を含む、請求項７に記載の組成物。
前記アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤が、エンザルタミド、アパルタミドまたはアビラテロンである、請求項８に記載の組成物。
前記結晶形態が、４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°、２０．０±０．２°および２４．６±０．２°からなる群から選択される２θ角に少なくとも３つのピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
前記結晶形態が、以下の２θ角：１０．８±０．２°、１４．９±０．２°および２０．０±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
構造（ＩＩ）を有する前記化合物の結晶形態Ｂが、図２５に図示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に一致するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
１またはそれより多くの追加の治療と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。
転移性去勢抵抗性前立腺がんを処置することを必要とする対象において、転移性去勢抵抗性前立腺がんを処置するための組成物であって、前記組成物は、以下の構造（ＩＩ）：

を有する化合物を含み、前記対象は、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤またはタキサンを含む従前の治療に奏功しなかった対象である、組成物。
約１０ｍｇ／日～約５０ｍｇ／日の、構造（ＩＩ）を有する前記化合物の結晶形態Ｂが前記対象に投与される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。
前記組成物が、２８日の処置サイクルの最初の２１日間に投与され、前記２８日の処置サイクルの２２日目～２８日目には投与されない、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組成物。
１日２回投与されることを特徴とする、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。
（ｉ）約８ｍｇまたは約１１ｍｇの構造（ＩＩ）を有する前記化合物の結晶形態Ｂが、前記対象に１日２回投与される、または
（ｉｉ）約１６ｍｇまたは約２２ｍｇの構造（ＩＩ）を有する前記化合物の結晶形態Ｂが、前記対象に１日１回投与される、
請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
構造（ＩＩ）を有する前記化合物の結晶形態Ｂが、２１日の処置サイクルの最初の１４日間に投与され、前記２１日の処置サイクルの１５日目～２１日目には投与されない、請求項１～１５、１７および１８のいずれか一項に記載の組成物。
構造（ＩＩ）を有する前記化合物の結晶形態Ｂが、継続投与される、請求項１～１５、１７および１８のいずれか一項に記載の組成物。