JPWO2020048525A5 - - Google Patents
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Description
これらの結果は、例示的なＣＤ１９×ＣＤ３ ＢＳＡＰが、カニクイザルにおいて良好な安全性及び忍容性プロファイルを有することを実証する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
二重特異性抗原結合タンパク質（ＢＳＡＰ）であって、以下：
ｉ）腫瘍抗原を特異的に認識する抗腫瘍抗原Ｆａｂであって、以下：
（ａ）免疫グロブリン（Ｉｇ）重鎖可変領域（ＶＨ）及びＩｇ重鎖定常領域１（ＣＨ１）、ならびに
（ｂ）Ｉｇ軽鎖可変領域（ＶＬ）及びＩｇ軽鎖定常領域（ＣＬ）を含む、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂ；ならびに
ｉｉ）ＣＤ３を特異的に認識する抗ＣＤ３結合ドメインを含み；
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂ及び前記抗ＣＤ３結合ドメインが、直接または任意選択のリンカーを介して接続している、前記二重特異性抗原結合タンパク質。
(項目２)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＶＨのＮ末端に接続している、項目１に記載のＢＳＡＰ。
(項目３)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＶＬのＮ末端に接続している、項目１に記載のＢＳＡＰ。
(項目４)
前記腫瘍抗原が、ＣＤ１９、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３７、ＣＤ４０、及びＣＤ７４からなる群から選択される、項目１～３のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目５)
前記腫瘍抗原が、ＣＤ１９である、項目１～４のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目６)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖超可変領域１（ＨＶＲ－Ｈ１）、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号４または３７のアミノ酸配列を含む軽鎖超可変領域１（ＨＶＲ－Ｌ１）、配列番号５または３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号６または３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、項目５に記載のＢＳＡＰ。
(項目７)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、項目５または６に記載のＢＳＡＰ。
(項目８)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、項目５または６に記載のＢＳＡＰ。
(項目９)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号８または４０のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目５～８のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１０)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、項目５～９のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１１)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号４０のアミノ酸配列を含む、項目５～９のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１２)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、ＣＤ３εのＮ末端を特異的に認識する、項目１～１１のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１３)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、ＣＤ３εのアミノ酸残基１～２７内のエピトープを特異的に認識する、項目１２に記載のＢＳＡＰ。
(項目１４)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、ＶＨ及びＶＬを含み；前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＨが、配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＬが、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、項目１２または１３に記載のＢＳＡＰ。
(項目１５)
前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＨが、配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＬが、配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１２～１４のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１６)
前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＨが、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＬが、配列番号１６のアミノ酸配列を含む、項目１２～１５のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１７)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、抗ＣＤ３ ｓｃＦｖであり、前記抗ＣＤ３ ｓｃＦｖが、接続ペプチドによって接続したＶＨ及びＶＬを含む、項目１～１６のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１８)
前記抗ＣＤ３ ｓｃＦｖが、配列番号１７のアミノ酸配列を含む、項目１７に記載のＢＳＡＰ。
(項目１９)
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＨ１及び前記ＣＬが、ジスルフィド結合によって接続している、項目１～１８のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目２０)
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＨ１及び前記ＣＬが、約１～約５個のジスルフィド結合によって接続している、項目１９に記載のＢＳＡＰ。
(項目２１)
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＨ１及び前記ＣＬが、約２個のジスルフィド結合によって接続している、項目１９または２０に記載のＢＳＡＰ。
(項目２２)
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＨ１が、配列番号１８のアミノ酸配列を含み、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＬが、配列番号１９のアミノ酸配列を含む、項目１～２１のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目２３)
前記リンカー及び／または前記接続ペプチドが、グリシン、セリン、アルギニン、及びアラニンからなる群から選択される約２～約３０個のアミノ酸残基を含む、項目１～２２のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目２４)
前記リンカー及び／または前記接続ペプチドが、配列番号２０～２２、３３、及び４１～５４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のＢＳＡＰ。
(項目２５)
前記リンカーが、約６～約１２個のアミノ酸残基を含む、項目２３または２４に記載のＢＳＡＰ。
(項目２６)
前記ＢＳＡＰが、第一のポリペプチド及び第二のポリペプチドを含み、前記第一のポリペプチドが、配列番号２３、２８、３５、５８、及び５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４または２７のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１、２、及び５～２５のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目２７)
前記第一のポリペプチドが、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、項目２６に記載のＢＳＡＰ。
(項目２８)
前記第一のポリペプチドが、配列番号２８または５８のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、項目２６に記載のＢＳＡＰ。
(項目２９)
前記第一のポリペプチドが、配列番号３５または５９のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、項目２６に記載のＢＳＡＰ。
(項目３０)
前記第一のポリペプチドが、配列番号２８または５８のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、項目２６に記載のＢＳＡＰ。
(項目３１)
項目１～３０のいずれか１項に記載のＢＳＡＰをコードする、単離された核酸。
(項目３２)
項目１～３０のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ、及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
(項目３３)
がんの処置を必要とする個体においてがんを処置する方法であって、前記個体に、有効量の項目１～３０のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ、または項目３２に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
(項目３４)
前記ＢＳＡＰまたはその医薬組成物が、静脈内投与される、項目３３に記載の方法。
(項目３５)
前記個体が、ヒトである、項目３３または３４に記載の方法。
(項目３６)
前記がんが、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、マンテル細胞白血病（ＭＣＬ）、及びＢ細胞リンパ腫（ＢＣＬ）からなる群から選択される、項目３３～３５のいずれか１項に記載の方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
二重特異性抗原結合タンパク質（ＢＳＡＰ）であって、以下：
ｉ）腫瘍抗原を特異的に認識する抗腫瘍抗原Ｆａｂであって、以下：
（ａ）免疫グロブリン（Ｉｇ）重鎖可変領域（ＶＨ）及びＩｇ重鎖定常領域１（ＣＨ１）、ならびに
（ｂ）Ｉｇ軽鎖可変領域（ＶＬ）及びＩｇ軽鎖定常領域（ＣＬ）を含む、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂ；ならびに
ｉｉ）ＣＤ３を特異的に認識する抗ＣＤ３結合ドメインを含み；
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂ及び前記抗ＣＤ３結合ドメインが、直接または任意選択のリンカーを介して接続している、前記二重特異性抗原結合タンパク質。
(項目２)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＶＨのＮ末端に接続している、項目１に記載のＢＳＡＰ。
(項目３)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＶＬのＮ末端に接続している、項目１に記載のＢＳＡＰ。
(項目４)
前記腫瘍抗原が、ＣＤ１９、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３７、ＣＤ４０、及びＣＤ７４からなる群から選択される、項目１～３のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目５)
前記腫瘍抗原が、ＣＤ１９である、項目１～４のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目６)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖超可変領域１（ＨＶＲ－Ｈ１）、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号４または３７のアミノ酸配列を含む軽鎖超可変領域１（ＨＶＲ－Ｌ１）、配列番号５または３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号６または３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、項目５に記載のＢＳＡＰ。
(項目７)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、項目５または６に記載のＢＳＡＰ。
(項目８)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、項目５または６に記載のＢＳＡＰ。
(項目９)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号８または４０のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目５～８のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１０)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、項目５～９のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１１)
前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号４０のアミノ酸配列を含む、項目５～９のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１２)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、ＣＤ３εのＮ末端を特異的に認識する、項目１～１１のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１３)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、ＣＤ３εのアミノ酸残基１～２７内のエピトープを特異的に認識する、項目１２に記載のＢＳＡＰ。
(項目１４)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、ＶＨ及びＶＬを含み；前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＨが、配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＬが、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、項目１２または１３に記載のＢＳＡＰ。
(項目１５)
前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＨが、配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＬが、配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１２～１４のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１６)
前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＨが、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＬが、配列番号１６のアミノ酸配列を含む、項目１２～１５のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１７)
前記抗ＣＤ３結合ドメインが、抗ＣＤ３ ｓｃＦｖであり、前記抗ＣＤ３ ｓｃＦｖが、接続ペプチドによって接続したＶＨ及びＶＬを含む、項目１～１６のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目１８)
前記抗ＣＤ３ ｓｃＦｖが、配列番号１７のアミノ酸配列を含む、項目１７に記載のＢＳＡＰ。
(項目１９)
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＨ１及び前記ＣＬが、ジスルフィド結合によって接続している、項目１～１８のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目２０)
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＨ１及び前記ＣＬが、約１～約５個のジスルフィド結合によって接続している、項目１９に記載のＢＳＡＰ。
(項目２１)
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＨ１及び前記ＣＬが、約２個のジスルフィド結合によって接続している、項目１９または２０に記載のＢＳＡＰ。
(項目２２)
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＨ１が、配列番号１８のアミノ酸配列を含み、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＬが、配列番号１９のアミノ酸配列を含む、項目１～２１のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目２３)
前記リンカー及び／または前記接続ペプチドが、グリシン、セリン、アルギニン、及びアラニンからなる群から選択される約２～約３０個のアミノ酸残基を含む、項目１～２２のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目２４)
前記リンカー及び／または前記接続ペプチドが、配列番号２０～２２、３３、及び４１～５４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のＢＳＡＰ。
(項目２５)
前記リンカーが、約６～約１２個のアミノ酸残基を含む、項目２３または２４に記載のＢＳＡＰ。
(項目２６)
前記ＢＳＡＰが、第一のポリペプチド及び第二のポリペプチドを含み、前記第一のポリペプチドが、配列番号２３、２８、３５、５８、及び５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４または２７のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１、２、及び５～２５のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
(項目２７)
前記第一のポリペプチドが、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、項目２６に記載のＢＳＡＰ。
(項目２８)
前記第一のポリペプチドが、配列番号２８または５８のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、項目２６に記載のＢＳＡＰ。
(項目２９)
前記第一のポリペプチドが、配列番号３５または５９のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、項目２６に記載のＢＳＡＰ。
(項目３０)
前記第一のポリペプチドが、配列番号２８または５８のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、項目２６に記載のＢＳＡＰ。
(項目３１)
項目１～３０のいずれか１項に記載のＢＳＡＰをコードする、単離された核酸。
(項目３２)
項目１～３０のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ、及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
(項目３３)
がんの処置を必要とする個体においてがんを処置する方法であって、前記個体に、有効量の項目１～３０のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ、または項目３２に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
(項目３４)
前記ＢＳＡＰまたはその医薬組成物が、静脈内投与される、項目３３に記載の方法。
(項目３５)
前記個体が、ヒトである、項目３３または３４に記載の方法。
(項目３６)
前記がんが、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、マンテル細胞白血病（ＭＣＬ）、及びＢ細胞リンパ腫（ＢＣＬ）からなる群から選択される、項目３３～３５のいずれか１項に記載の方法。
Claims (29)
- 二重特異性抗原結合タンパク質（ＢＳＡＰ）であって、以下：
ｉ）腫瘍抗原を特異的に認識するＦａｂ(抗腫瘍抗原Ｆａｂ)であって、以下：
（ａ）免疫グロブリン（Ｉｇ）重鎖可変領域（ＶＨ）及びＩｇ重鎖定常領域１（ＣＨ１）、ならびに
（ｂ）Ｉｇ軽鎖可変領域（ＶＬ）及びＩｇ軽鎖定常領域（ＣＬ）を含む、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂ；ならびに
ｉｉ）ＣＤ３を特異的に認識する結合ドメイン（抗ＣＤ３結合ドメイン）を含み；
前記抗腫瘍抗原Ｆａｂ及び前記抗ＣＤ３結合ドメインが、直接またはリンカーを介して接続している、前記二重特異性抗原結合タンパク質。 - （ｉ）前記抗ＣＤ３結合ドメインのＣ末端が、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＶＨのＮ末端に接続している、または
（ｉｉ）前記抗ＣＤ３結合ドメインのＣ末端が、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＶＬのＮ末端に接続している、
請求項１に記載のＢＳＡＰ。 - 前記ＢＳＡＰが、第一の抗ＣＤ３結合ドメインおよび第二の抗ＣＤ３結合ドメインを含み、前記第一の抗ＣＤ３結合ドメインのＣ末端が前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＶＨのＮ末端に接続しており、前記第二の抗ＣＤ３結合ドメインのＣ末端が前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＶＬのＮ末端に接続している、請求項１に記載のＢＳＡＰ。
- 前記腫瘍抗原が、ＣＤ１９、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３７、ＣＤ４０、及びＣＤ７４からなる群から選択される、請求項１～３のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記腫瘍抗原が、ＣＤ１９である、請求項１～４のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖超可変領域１（ＨＶＲ－Ｈ１）、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号４または３７のアミノ酸配列を含む軽鎖超可変領域１（ＨＶＲ－Ｌ１）、配列番号５または３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号６または３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、請求項５に記載のＢＳＡＰ。
- （ｉ）前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、または
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、
請求項５または６に記載のＢＳＡＰ。 - 前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＨが、配列番号７のアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ１９ Ｆａｂの前記ＶＬが、配列番号８もしくは４０のアミノ酸配列または配列番号８もしくは４０のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項５～７のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記抗ＣＤ３結合ドメインが、ＣＤ３εのＮ末端を特異的に認識する、請求項１～８のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記抗ＣＤ３結合ドメインが、ＣＤ３εのアミノ酸残基１～２７内のエピトープを特異的に認識する、請求項１～９のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記抗ＣＤ３結合ドメインが、ＶＨ及びＶＬを含み；前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＨが、配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＬが、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＨが、配列番号１５のアミノ酸配列または配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記抗ＣＤ３結合ドメインの前記ＶＬが、配列番号１６のアミノ酸配列または配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１～１１のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記抗ＣＤ３結合ドメインが、接続ペプチドによって接続したＶＨ及びＶＬを含む抗ＣＤ３ ｓｃＦｖである、請求項１～１２のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記抗ＣＤ３ ｓｃＦｖが、配列番号１７のアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載のＢＳＡＰ。
- 前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＨ１及び前記ＣＬが、ジスルフィド結合によって接続している、請求項１～１４のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＨ１が、配列番号１８のアミノ酸配列を含み、前記抗腫瘍抗原Ｆａｂの前記ＣＬが、配列番号１９のアミノ酸配列を含む、請求項１～１５のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記リンカー及び／または前記接続ペプチドが、配列番号２０～２２、３３、及び４１～５４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１～１６のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- 前記ＢＳＡＰが、第一のポリペプチド及び第二のポリペプチドを含み、前記第一のポリペプチドが、配列番号２３、２８、３５、５８、及び５９のいずれかのアミノ酸配列または配列番号２３、２８、３５、５８、及び５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４もしくは２７のアミノ酸配列または配列番号２４もしくは２７のアミノ酸配列と少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１、２、及び５～１５のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ。
- （ｉ）前記第一のポリペプチドが、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、
（ｉｉ）前記第一のポリペプチドが、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、
（ｉｉｉ）前記第一のポリペプチドが、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、
（ｉｖ）前記第一のポリペプチドが、配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、
（ｖ）前記第一のポリペプチドが、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、
（ｖｉ）前記第一のポリペプチドが、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、
（ｖｉｉ）前記第一のポリペプチドが、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、
（ｖｉｉｉ）前記第一のポリペプチドが、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、
（ｉｘ）前記第一のポリペプチドが、配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、または
（ｘ）前記第一のポリペプチドが、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、
請求項１８に記載のＢＳＡＰ。 - 請求項１～１９のいずれか１項に記載のＢＳＡＰをコードする、単離された核酸。
- 請求項２０に記載の単離された核酸を含むベクター。
- 請求項２０に記載の単離された核酸または請求項２１に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項１～１９のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ、及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
- 個体においてがんを処置する医薬であって、前記医薬が有効量の請求項１～１９のいずれか１項に記載のＢＳＡＰ、または請求項２３に記載の医薬組成物を含み、前記ＢＳＡＰが前記がんにより発現される腫瘍抗原を特異的に認識する、前記医薬。
- （ｉ）前記医薬が、静脈内投与のためのものである、および／または
（ｉｉ）前記医薬が、約０．０１μｇ／ｋｇ～約１０００μｇ／ｋｇでの投与のためのものである、
請求項２４に記載の医薬。 - 前記個体が、ヒトである、請求項２４または２５に記載の医薬。
- 前記がんが、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、マンテル細胞白血病（ＭＣＬ）、及びＢ細胞リンパ腫（ＢＣＬ）からなる群から選択される、請求項２４～２６のいずれか１項に記載の医薬。
- （ｉ）コードされたＢＳＡＰを発現するために有効な条件下で、請求項２０に記載の単離された核酸もしくは請求項２１に記載のベクターを含む宿主細胞を培養、または請求項２２に記載の宿主細胞を培養するステップ、および
（ｉｉ）前記宿主細胞から発現されたＢＳＡＰを得るステップ
を含む、ＢＳＡＰを製造する方法。 - ステップ（ｉ）が、前記宿主細胞を製造することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
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