JPWO2020021045A5

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Publication number: JPWO2020021045A5
Application number: JP2021528490A
Authority: JP
Publication date: 2022-08-15

Description

図面は、本技術のある特定の実施形態を例証するものであって、制限するものではない。例証を明快かつ容易にするために、図面は縮尺通りに記載されておらず、一部の例では様々な態様は、特定の実施形態の理解を容易にするために、誇張または拡大して示され得る。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された細胞の集団を含む組成物を製造する方法であって、
１または複数の対象から細胞を含有する試料を得ること；
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞を含む枯渇細胞集団を生成する条件下で前記試料からアルファ．ベータＴ細胞を枯渇させること；ならびに
前記枯渇細胞集団を（ａ）細胞接着ポリペプチドに免疫特異的に結合する少なくとも１種の外因性ポリペプチド、および（ｂ）前記細胞接着ポリペプチドとは異なるポリペプチドに免疫特異的に結合し、前記試料集団の１種または複数種の細胞の表面上に発現される少なくとも１種の外因性ポリペプチドに接触させることを含む活性化条件に前記枯渇細胞集団を曝露すること；ならびに
前記枯渇細胞集団を少なくとも１種の補助的ポリペプチドに接触させることを含む拡大条件に前記枯渇細胞集団を曝露し、それによってＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された細胞の集団を含む組成物を生成すること
を含む方法。
（項目２）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された細胞の集団を含む組成物を製造する方法であって、
１または複数の対象から細胞を含有する試料を得ること；
前記試料を（ａ）細胞接着ポリペプチドに免疫特異的に結合する少なくとも１種の外因性ポリペプチド、および（ｂ）前記細胞接着ポリペプチドとは異なるポリペプチドに免疫特異的に結合し、前記試料集団の１種または複数種の細胞の表面上に発現される少なくとも１種の外因性ポリペプチドに接触させることを含む活性化条件であって、（ａ）もしくは（ｂ）が可溶性であるか、または（ａ）および（ｂ）が可溶性である活性化条件に前記試料を曝露すること；ならびに
前記試料を少なくとも１種の補助的ポリペプチドに接触させることを含む拡大条件に前記試料を曝露し、それによってＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された細胞の集団を含む組成物を生成すること
を含む方法。
（項目３）
前記少なくとも１種の補助的ポリペプチドが、前記集団におけるガンマ．デルタＴ細胞の量と比較したＮＫ細胞の量が前記少なくとも１種の補助的ポリペプチドの量および／またはタイプに依存的であるように選択される、項目１または項目２に記載の方法。
（項目４）
前記少なくとも１種の補助的ポリペプチドが、前記枯渇細胞集団を前記少なくとも１種の補助的ポリペプチドに接触させた後に、前記細胞の集団におけるガンマ．デルタＴ細胞と比較してＮＫ細胞の量を増加または減少させる、項目１～３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記活性化条件が、非ヒト動物由来の血清を含まない、項目１～４のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記拡大条件が、非ヒト動物由来の血清を含まない、項目１～５のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記活性化条件がフィーダー細胞を含まない、項目１～６のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記拡大条件がフィーダー細胞を含まない、項目１～７のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記試料が、末梢血、肝組織、骨髄、上皮組織、および臍帯血から選択される、項目１～８のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
前記試料が末梢血である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記末梢血試料が処理された試料である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記試料が臍帯血である、項目９に記載の方法。
（項目１３）
前記臍帯血試料が処理された試料である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
（ｂ）における前記少なくとも１種の外因性ポリペプチドが、ＮＫ細胞活性化受容体、ガンマ．デルタＴ細胞活性化受容体、または両方に免疫特異的に結合する、項目１～１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記受容体が、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、またはＮＫｐ４６である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記受容体がＮＫｐ４６である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
（ａ）における前記外因性ポリペプチドが、ＣＤ２に免疫特異的に結合する、項目１～１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
（ａ）もしくは（ｂ）、または（ａ）および（ｂ）における前記外因性ポリペプチドが、抗体またはその抗原結合性断片である、項目１～１７のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
（ａ）または（ｂ）のうちの少なくとも１つが可溶性である、項目１～１８のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
（ａ）および（ｂ）における前記外因性ポリペプチドの両方が可溶性である、項目１～１９のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
（ａ）における前記外因性ポリペプチドまたは（ｂ）における前記外因性ポリペプチドが基質に結合する、項目１～１９のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記活性化条件が、前記試料または枯渇細胞集団を少なくとも２種の外因性ポリペプチドに接触させることを含む、項目１～２１のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
第１の外因性ポリペプチドがＣＤ２に免疫特異的に結合し、第２の外因性ポリペプチドがＮＫｐ４６に免疫特異的に結合する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記第１の外因性ポリペプチドおよび／または前記第２の外因性ポリペプチドが、抗体またはその抗原結合性断片である、項目２２または項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記活性化条件のポリペプチド構成要素が、
（ａ）前記細胞接着ポリペプチドＣＤ２に免疫特異的に結合する外因性ポリペプチド；および
（ｂ）（ａ）における前記外因性ポリペプチドとは異なり、ＮＫｐ４６に免疫特異的に結合する外因性ポリペプチド
から本質的になるかまたはそれからなる、項目１～２４のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記少なくとも１種の補助的ポリペプチドが、サイトカインおよび／またはガンマ．デルタＴ細胞上の受容体に免疫特異的に結合するポリペプチドである、項目１～２５のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記拡大条件が、前記試料または枯渇細胞集団をサイトカインである少なくとも１種の補助的ポリペプチド、および必要に応じてガンマ．デルタＴ細胞上の受容体に免疫特異的に結合する補助的ポリペプチドに接触させることを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記サイトカインがインターロイキン（ＩＬ）である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記少なくとも１種の補助的ポリペプチドが、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－１５、またはその任意の組合せを含む、項目２６～２８のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
前記拡大条件が、前記試料または枯渇細胞集団を
（ａ）ＩＬ－２ポリペプチド、および必要に応じてガンマ．デルタＴ細胞上の受容体に免疫特異的に結合するポリペプチド；
（ｂ）ＩＬ－１５ポリペプチド；または
（ｃ）ＩＬ－２ポリペプチドおよびＩＬ－１５ポリペプチド、ならびに必要に応じてガンマ．デルタＴ細胞上の受容体に免疫特異的に結合するポリペプチド
に接触させることを含む、項目２６～２９のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記ガンマ．デルタＴ細胞上の前記受容体がＣＤ３である、項目２６～３０のいずれかに記載の方法。
（項目３２）
前記ガンマ．デルタＴ細胞上の受容体に免疫特異的に結合する前記ポリペプチドが、抗体またはその抗原結合性断片である、項目２６～３１のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
前記拡大条件が、前記試料を
（ａ）ＩＬ－２ポリペプチド；
（ｂ）ＩＬ－１５ポリペプチド；
（ｃ）ＩＬ－２ポリペプチドおよびＩＬ－１５ポリペプチド；
（ｄ）ＩＬ－２ポリペプチドおよびＣＤ３に免疫特異的に結合する抗体；または
（ｅ）ＩＬ－２ポリペプチド、ＩＬ－１５ポリペプチドおよびＣＤ３に免疫特異的に結合する抗体
に接触させることを含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
ＣＤ３に免疫特異的に結合する前記抗体がＯＫＴ３である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記活性化および拡大条件が同時にまたは任意の順序で逐次的に実施される、項目１～３４のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
前記少なくとも１種の外因性ポリペプチドが補助的ポリペプチドとしても機能することができる；または
前記少なくとも１種の補助的ポリペプチドが外因性ポリペプチドとしても機能することができる；または
前記少なくとも１種の外因性ポリペプチドが補助的ポリペプチドとしても機能することができ、かつ前記少なくとも１種の補助的ポリペプチドが外因性ポリペプチドとしても機能することができる、項目１～３５のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
（ｉ）前記拡大条件が、前記試料または枯渇細胞集団をＩＬ－２ポリペプチドに接触させることを含み；
（ｉｉ）得られた、ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記細胞の集団が、約２５～３０％のＮＫ細胞および約７０～７５％のガンマ．デルタＴ細胞を含む、項目３３～３６のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
（ｉ）前記拡大条件が、前記試料または枯渇細胞集団をＩＬ－１５ポリペプチドに接触させることを含み；
（ｉｉ）得られた、ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記細胞の集団が、約８０～９９％のＮＫ細胞および約１～２０％のガンマ．デルタＴ細胞を含む、項目３３～３６のいずれかに記載の方法。
（項目３９）
（ｉ）前記拡大条件が、前記試料または枯渇細胞集団をＩＬ－２ポリペプチドおよびＣＤ３に免疫特異的に結合する抗体に接触させることを含み；
（ｉｉ）得られた、ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記細胞の集団が、約４０～４５％のＮＫ細胞および約５５～６０％のガンマ．デルタＴ細胞を含む、項目３３～３６のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
前記拡大条件が、
前記試料または枯渇細胞集団を、１種または複数種の補助的ポリペプチドを含む第１の条件セットに接触させ、ＮＫ細胞のガンマ．デルタＴ細胞に対する第１の比を含む第１の細胞集団をもたらすこと；および
前記第１の細胞集団を、１種または複数種の補助的ポリペプチドを含む第２の条件セットに接触させ、ＮＫ細胞のガンマ．デルタＴ細胞に対する所望の最終的な比を含む第２の細胞集団をもたらすことを含み、前記第１の条件セットが前記第２の条件セットとは異なる、項目１～３９のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記第１の細胞集団が前記第２の条件セットとの接触前に洗浄される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記第１の条件セットがＩＬ－２を含み、前記第２の条件セットがＩＬ－１５を含む；
前記第１の条件セットがＩＬ－１５を含み、前記第２の条件セットがＩＬ－２を含む；
前記第１の条件セットがＩＬ－２およびＣＤ３に免疫特異的に結合する抗体を含み、前記第２の条件セットがＩＬ－１５を含む；または
前記第１の条件セットがＩＬ－１５およびＣＤ３に免疫特異的に結合する抗体を含み、前記第２の条件セットがＩＬ－２およびＣＤ３に免疫特異的に結合する抗体を含む、項目４０または項目４１に記載の方法。
（項目４３）
ＣＤ３に免疫特異的に結合する前記抗体がＯＫＴ３である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記試料を前記活性化および拡大条件に曝露する前に、前記試料からアルファ．ベータＴ細胞を枯渇させ、それによって枯渇細胞集団を生成すること；ならびに
前記枯渇細胞集団を前記活性化および拡大条件に供すること
をさらに含み、
それによってＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された細胞の集団を含む組成物が得られる、項目２～４３のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
活性化および拡大の前に、前記試料または前記枯渇細胞集団が、ＮＫ細胞またはガンマ．デルタＴ細胞について選択する条件にも、前記アルファ－ベータＴ細胞以外の細胞を枯渇させる条件にも曝露されない、項目１～４４のいずれかに記載の方法。
（項目４６）
活性化および拡大の前に、前記試料または前記枯渇細胞集団が、前記試料または前記枯渇細胞集団の全てのＣＤ３＋細胞を枯渇させる条件に曝露されない、項目１～４５のいずれかに記載の方法。
（項目４７）
前記試料または枯渇細胞集団の細胞が、活性化および拡大の前、間、または後に外因性核酸を含まない、項目１～４６のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
前記試料または枯渇細胞集団の細胞が、活性化および拡大の前、間、または後に腫瘍壊死因子受容体も、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）も、骨髄分化一次応答タンパク質も、自然免疫シグナル伝達アダプターをコードする外因性核酸も含まない、項目１～４６のいずれかに記載の方法。
（項目４９）
前記試料または枯渇細胞集団の細胞が、活性化および拡大の前、間、または後に遺伝子改変されない、項目１～４８のいずれかに記載の方法。
（項目５０）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記細胞の集団を、それによって前記ガンマ．デルタ細胞が枯渇される処置に供することをさらに含み、得られた集団がＮＫ細胞から本質的になるかまたはそれからなる、項目１～４９のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記細胞の集団を、それによって前記ＮＫ細胞が枯渇される処置に供することをさらに含み、得られた集団がガンマ．デルタＴ細胞から本質的になるかまたはそれからなる、項目１～４９のいずれかに記載の方法。
（項目５２）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記細胞の集団を、ＮＫ細胞についての正の選択に供することをさらに含み、それによってＮＫ細胞から本質的になるかまたはそれからなる細胞集団が得られる、項目１～５０のいずれかに記載の方法。
（項目５３）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記細胞の集団を、ガンマ．デルタ細胞についての正の選択に供することをさらに含み、それによってガンマ．デルタ細胞から本質的になるかまたはそれからなる細胞集団が得られる、項目１～４９および５１のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
前記拡大条件が、前記試料または枯渇細胞集団のフィーダー細胞フリー培地中での約１週間から約１０週間のインキュベーションを含み、それによってＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された拡大した細胞の集団を含む組成物が得られる、項目１～５３のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記培養条件が、前記試料または枯渇細胞集団のフィーダー細胞フリー培地中での約７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、１５日間、１６日間、１７日間、１８日間、１９日間、２０日間、２１日間、２５日間、３０日間、３５日間、４０日間、４５日間、５０日間、５５日間、もしくは６０日間もしくはそれより多くの日数、または約２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、もしくは１０週間のインキュベーションを含む、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された細胞の集団が、前記拡大条件下の３０日間で約２ｌｏｇより大きく拡大される、項目１～５５のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
前記細胞の集団が、前記拡大条件下の３０日間で約３ｌｏｇより大きく拡大される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記拡大した細胞の集団が、疲弊した細胞を含まない、項目１～５７のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記拡大した細胞の集団が、前記拡大条件の６０日後に疲弊した細胞を含まない、項目１～５８のいずれかに記載の方法。
（項目６０）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記拡大した細胞の集団におけるＮＫ細胞の５％未満、４％未満、３％未満、または２％未満がＰＤ－１マーカーを含み、および／または前記拡大した集団における総細胞もしくは前記拡大した集団における前記ガンマ．デルタＴ細胞の約２０％、１５％、１０％、またはそれ未満が前記ＰＤ－１マーカーを含む、項目１～５９のいずれかに記載の方法。
（項目６１）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記細胞の集団が、前記集団における総細胞数のパーセンテージとして以下の活性化マーカー：
（ａ）９０％またはそれより多くのＫＩＲ５；
（ｂ）１０％またはそれより多くのＳＩＧＬＥＣ－７；
（ｃ）６０％またはそれより多くのＫＩＲ３Ｄ５１；
（ｄ）１０％またはそれより多くのＫＩＲ２ＤＬ１；
（ｅ）２５％またはそれより多くのＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、またはＮＫｐ４６；
（ｆ）３５％またはそれより多くのＮＫＧ２Ｄ；
（ｇ）９０％またはそれより多くのＤＮＡＭ１；
（ｈ）８５％またはそれより多くのＮＴＢＡ；
（ｉ）９５％またはそれより多くのＣＤ２；および
（ｊ）５５％またはそれより多くのＫＩＲ３ＤＳ１
のうちの１つまたは複数を含む、項目１～６０のいずれかに記載の方法。
（項目６２）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞に関して富化された前記細胞の集団が、８０％またはそれより多くの自然免疫細胞を含む、項目１～６１のいずれかに記載の方法。
（項目６３）
前記細胞の約７０％から約１００％の間、または少なくとも約７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％がＣＤ５６＋である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記細胞の約１０％から約４０％の間、または少なくとも約１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、もしくは４０％がＣＤ１６＋である、項目６２または項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記細胞の５％未満、４％未満、３％未満、または２％未満がＣＤ５７＋である、項目６２～６４のいずれかに記載の方法。
（項目６６）
前記試料または枯渇細胞集団が、活性化および拡大の間または後にＣＤ４＋ＣＤ８＋細胞を含まない、項目１～６５のいずれかに記載の方法。
（項目６７）
前記活性化条件および前記拡大条件がビスホスホネートを含まない、項目１～６６のいずれかに記載の方法。
（項目６８）
前記ビスホスホネートがパミドロネートまたはゾレドロネートである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記ガンマ．デルタＴ細胞が、Ｖ．デルタ．１およびＶ．デルタ．２発現に関してポリクローナルである、項目１～６８のいずれかに記載の方法。
（項目７０）
前記ポリクローナルガンマ．デルタＴ細胞が、Ｖ．デルタ．１＋およびＶ．デルタ．１－から選択される少なくとも１つの亜集団、ならびにＶ．デルタ．２＋およびＶ．デルタ．２－から選択される少なくとも１つの亜集団を含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
項目１～７０のいずれかに記載の方法によって得ることができるまたは得られた組成物。
（項目７２）
改変された末梢血細胞の集団を含む組成物であって、前記集団が
複数のＮＫ細胞および複数のガンマ．デルタＴ細胞を含み；
アルファ．ベータＴ細胞が枯渇され；
フィーダー細胞を含まない、組成物。
（項目７３）
前記細胞の約２５％から約４５％の間がＮＫ細胞であり、前記細胞の約５５％から約７５％の間がガンマ．デルタＴ細胞である；
前記細胞の約２５％から約３０％の間がＮＫ細胞であり、前記細胞の約７０％から約７５％の間がガンマ．デルタＴ細胞である；
前記細胞の約８０％から約９９％の間がＮＫ細胞であり、前記細胞の約１％から約２０％の間がガンマ．デルタＴ細胞である；または
前記細胞の約４０％から約４５％の間がＮＫ細胞であり、前記細胞の約５５％から約６０％の間がガンマ．デルタＴ細胞である、項目７２に記載の組成物。
（項目７４）
前記細胞の３０％またはそれより多くが活性化される、項目７２または項目７３に記載の組成物。
（項目７５）
前記改変された細胞の集団が、前記集団における総細胞数のパーセンテージとして以下の活性化マーカー：
（ａ）９０％またはそれより多くのＫＩＲ５；
（ｂ）１０％またはそれより多くのＳＩＧＬＥＣ－７；
（ｃ）６０％またはそれより多くのＫＩＲ３Ｄ５１；
（ｄ）１０％またはそれより多くのＫＩＲ２ＤＬ１；
（ｅ）２５％またはそれより多くのＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、またはＮＫｐ４６；
（ｆ）３５％またはそれより多くのＮＫＧ２Ｄ；
（ｇ）９０％またはそれより多くのＤＮＡＭ１；
（ｈ）８５％またはそれより多くのＮＴＢＡ；
（ｉ）９５％またはそれより多くのＣＤ２；および
（ｊ）５５％またはそれより多くのＫＩＲ３ＤＳ１
のうちの１つまたは複数を含む、項目７２～７４のいずれかに記載の組成物。
（項目７６）
前記改変された集団が、８０％またはそれより多くの自然免疫細胞を含む、項目７２～７５のいずれかに記載の組成物。
（項目７７）
前記改変された集団が、ＣＤ５６＋である活性化細胞傷害性細胞に関して富化されている、項目７２～７６のいずれかに記載の組成物。
（項目７８）
前記改変細胞が、ＣＤ５７－である活性化細胞傷害性細胞に関して富化されている、項目７２～７７のいずれかに記載の組成物。
（項目７９）
前記集団が、ＣＤ５６＋ＣＤ５７－である活性化細胞傷害性細胞に関して富化されている、項目７２～７８のいずれかに記載の組成物。
（項目８０）
前記細胞の約８０％から約１００％の間、または少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％がＣＤ５６＋である、項目７７～７９のいずれかに記載の組成物。
（項目８１）
前記細胞の約１０％から約４０％の間、または少なくとも約１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、もしくは４０％がＣＤ１６＋である、項目７７～８０のいずれかに記載の組成物。
（項目８２）
前記細胞の５％未満、４％未満、３％未満、または２％未満がＣＤ５７＋である、項目７７～８１のいずれかに記載の組成物。
（項目８３）
ＮＫ細胞およびガンマ．デルタＴ細胞以外の細胞を実質的に含まない、項目７２～８２のいずれかに記載の組成物。
（項目８４）
５パーセント未満のＮＫＴ細胞を含む、項目７２～８３のいずれかに記載の組成物。
（項目８５）
１パーセント未満のＮＫＴ細胞を含む、項目７２～８４のいずれかに記載の組成物。
（項目８６）
０．１パーセント未満のＮＫＴ細胞を含む、項目７２～８５のいずれかに記載の組成物。
（項目８７）
２パーセント未満のアルファ．ベータＴ細胞を含む、項目７２～８６のいずれかに記載の組成物。
（項目８８）
１パーセント未満のアルファ．ベータＴ細胞を含む、項目７２～８７のいずれかに記載の組成物。
（項目８９）
０．１パーセント未満のアルファ．ベータＴ細胞を含む、項目７２～８８のいずれかに記載の組成物。
（項目９０）
前記集団におけるＮＫ細胞のサブセットがＣＤ１６＋細胞である、項目７２～８９のいずれかに記載の組成物。
（項目９１）
大多数のガンマ．デルタＴ細胞がＣＤ５７－細胞である、項目７２～９０のいずれかに記載の組成物。
（項目９２）
大多数のＮＫ細胞がＣＤ５７－細胞である、項目７２～９１のいずれかに記載の組成物。
（項目９３）
前記ガンマ．デルタＴ細胞が、Ｖ．デルタ．１およびＶ．デルタ．２発現に関してポリクローナルである、項目７２～９２のいずれかに記載の組成物。
（項目９４）
前記ポリクローナルガンマ．デルタＴ細胞が、Ｖ．デルタ．１＋およびＶ．デルタ．１－から選択される少なくとも１つの亜集団、ならびにＶ．デルタ．２＋およびＶ．デルタ．２－から選択される少なくとも１つの亜集団を含む、項目９３に記載の組成物。
（項目９５）
大多数のガンマ．デルタＴ細胞がＶ．デルタ．１を発現し、少数のガンマ．デルタＴ細胞がＶ．デルタ．２を発現する；または
少数のガンマ．デルタＴ細胞がＶ．デルタ．１を発現し、大多数のガンマ．デルタＴ細胞がＶ．デルタ．２発現を発現する、項目７２～９４のいずれかに記載の組成物。
（項目９６）
前記集団における少数の細胞がＣＤ３陽性細胞であり、前記集団における大多数の細胞がＣＤ３陰性細胞である；または
前記集団における大多数の細胞がＣＤ３陽性細胞であり、前記集団における少数の細胞がＣＤ３陰性細胞である、項目７２～９５のいずれかに記載の組成物。
（項目９７）
ＮＫ細胞のガンマ．デルタＴ細胞に対する比が１より大きい、項目７２～９６のいずれかに記載の組成物。
（項目９８）
ＮＫ細胞のガンマ．デルタＴ細胞に対する比が１未満である、項目７２～９６のいずれかに記載の組成物。
（項目９９）
前記改変された細胞の集団が、約９８～９９％のＮＫ細胞および約１～２％のガンマ．デルタＴ細胞を含む、項目９７に記載の組成物。
（項目１００）
前記改変された細胞の集団が、約２５％から約４５％の間のＮＫ細胞および約５５％から約７５％の間のガンマ．デルタＴ細胞を含む、項目９８に記載の組成物。
（項目１０１）
前記改変された細胞の集団が、約２５～３０％のＮＫ細胞および約７０～７５％のガンマ．デルタＴ細胞を含む、項目９８に記載の組成物。
（項目１０２）
前記改変された細胞の集団が、約４０～４５％のＮＫ細胞および約５５～６０％のガンマ．デルタＴ細胞を含む、項目９８に記載の組成物。
（項目１０３）
前記ＮＫ細胞および／または前記ガンマ．デルタＴ細胞の約５０％から約９９％もしくはそれより多くの間、または約５０％より多くのもしくはそれに等しい、５１％より多くのもしくはそれに等しい、５２％より多くのもしくはそれに等しい、５３％より多くのもしくはそれに等しい、５４％より多くのもしくはそれに等しい、５５％より多くのもしくはそれに等しい、５６％より多くのもしくはそれに等しい、５７％より多くのもしくはそれに等しい、５８％より多くのもしくはそれに等しい、５９％より多くのもしくはそれに等しい、６０％より多くのもしくはそれに等しい、６％より多くのもしくはそれに等しい、６２％より多くのもしくはそれに等しい、６３％より多くのもしくはそれに等しい、６４％より多くのもしくはそれに等しい、６５％より多くのもしくはそれに等しい、６６％より多くのもしくはそれに等しい、６７％より多くのもしくはそれに等しい、６８％より多くのもしくはそれに等しい、６９％より多くのもしくはそれに等しい、７０％より多くのもしくはそれに等しい、７１％より多くのもしくはそれに等しい、７２％より多くのもしくはそれに等しい、７３％より多くのもしくはそれに等しい、７４％より多くのもしくはそれに等しい、７５％より多くのもしくはそれに等しい、７６％より多くのもしくはそれに等しい、７７％より多くのもしくはそれに等しい、７８％より多くのもしくはそれに等しい、７９％より多くのもしくはそれに等しい、８０％より多くのもしくはそれに等しい、８１％より多くのもしくはそれに等しい、８２％より多くのもしくはそれに等しい、８３％より多くのもしくはそれに等しい、８４％より多くのもしくはそれに等しい、８５％より多くのもしくはそれに等しい、８６％より多くのもしくはそれに等しい、８７％より多くのもしくはそれに等しい、８８％より多くのもしくはそれに等しい、８９％より多くのもしくはそれに等しい、９０％より多くのもしくはそれに等しい、９１％より多くのもしくはそれに等しい、９２％より多くのもしくはそれに等しい、９３％より多くのもしくはそれに等しい、９４％より多くのもしくはそれに等しい、９５％より多くのもしくはそれに等しい、９６％より多くのもしくはそれに等しい、９７％より多くのもしくはそれに等しい、９８％より多くのもしくはそれに等しい、９９％より多くのもしくはそれに等しい、８０％より多くのもしくはそれに等しい、８１％より多くのもしくはそれに等しい、８２％より多くのもしくはそれに等しい、８３％より多くのもしくはそれに等しい、８４％より多くのもしくはそれに等しい、８５％より多くのもしくはそれに等しい、８６％より多くのもしくはそれに等しい、８７％より多くのもしくはそれに等しい、８８％より多くのもしくはそれに等しい、８９％より多くのもしくはそれに等しい、９０％より多くのもしくはそれに等しい、９１％より多くのもしくはそれに等しい、９２％より多くのもしくはそれに等しい、９３％より多くのもしくはそれに等しい、９４％より多くのもしくはそれに等しい、９５％より多くのもしくはそれに等しい、９６％より多くのもしくはそれに等しい、９７％より多くのもしくはそれに等しい、９８％より多くのもしくはそれに等しい、９９％より多くのもしくはそれに等しい、またはその端数、最大１００％がＣＤ８＋である、項目７２～１０２のいずれかに記載の組成物。
（項目１０４）
前記ＮＫ細胞および／または前記ガンマ．デルタＴ細胞の２％未満がＣＤ４＋である、項目１０３に記載の組成物。
（項目１０５）
前記ＮＫ細胞および／または前記ガンマ．デルタＴ細胞の２％未満がＣＤ８＋ＣＤ４＋である、項目１０３または項目１０４に記載の組成物。
（項目１０６）
前記ＮＫ細胞の約１５％から約３０％の間および／または前記ガンマ．デルタＴ細胞の約５５％から８５％の間の端数がＣＤ８－ＣＤ４－である、項目１０３～１０５のいずれかに記載の組成物。
（項目１０７）
前記集団における前記細胞の約３０％から約９９％もしくはそれより多くの間、または少なくとも約３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくはその端数、最大１００％が、外因性ポリヌクレオチド、変異ポリヌクレオチド、欠失ポリヌクレオチド、またはその組合せを含む遺伝子改変をさらに含む、項目７２～１０６のいずれかに記載の組成物。
（項目１０８）
前記集団における前記細胞の少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％が前記遺伝子改変を含むか、または前記集団における前記細胞の約１００％もしくは１００％が前記遺伝子改変を含む、項目１０７に記載の組成物。
（項目１０９）
前記遺伝子改変が外因性ポリヌクレオチドを含む、項目１０７または項目１０８に記載の組成物。
（項目１１０）
前記外因性ポリヌクレオチドがレトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクター中にある、項目１０９に記載の組成物。
（項目１１１）
前記外因性ポリヌクレオチドが、前記改変された細胞集団の１種または複数種の細胞のゲノムに組み込まれる、項目１０９に記載の組成物。
（項目１１２）
前記集団における前記細胞がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、項目１０７～１１１のいずれかに記載の組成物。
（項目１１３）
前記キメラ抗原受容体がＣＤ１９、ＧＤ２、ＨＥＲ３、Ｂ７Ｈ３、ＣＤ１２３、またはＣＤ３０のうちの１つまたは複数に免疫特異的に結合する結合分子部分を含む、項目１１２に記載の組成物。
（項目１１４）
前記複数のＮＫ細胞および前記複数のガンマ．デルタＴ細胞を含む前記集団が、１より多くの対象の前記末梢血細胞に由来する、項目７２～１１３のいずれかに記載の組成物。
（項目１１５）
実施形態７２～１１４のいずれかに記載の組成物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目１１６）
遺伝子改変免疫細胞を作製する方法であって、
（ａ）外因性ポリヌクレオチドを、項目７１～１０６のいずれかに記載の組成物に添加すること；
（ｂ）項目７１～１０６のいずれかに記載の組成物の１種または複数種の細胞においてポリヌクレオチドを変異させること；または
（ｃ）項目７１～１０６のいずれかに記載の組成物の１種または複数種の細胞においてポリヌクレオチドを欠失させること
のうちの１つまたは複数を含む方法。
（項目１１７）
前記遺伝子改変が、レトロウイルス形質導入、レンチウイルス形質導入、電気穿孔、トランスフェクション、ＣＲＩＳＰＲ／ｃａｓ９、またはＴＡＬＥＮＳによる、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記遺伝子改変が、（ａ）でのように外因性ポリヌクレオチドを添加することからなるか、またはそれから本質的になる、項目１１６または項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記遺伝子改変が、（ａ）でのように外因性ポリヌクレオチドを添加すること、および／または（ｂ）でのようにポリヌクレオチドを変異させることを含み、前記外因性ポリヌクレオチドおよび／または前記変異ポリヌクレオチドが前記免疫細胞のゲノムに組み込まれる、項目１１６～１１８のいずれかに記載の方法。
（項目１２０）
前記組み込みが、電気穿孔、トランスフェクション、ＣＲＩＳＰＲ／ｃａｓ９、またはＴＡＬＥＮＳによる、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記外因性ポリヌクレオチドがキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする、項目１１６～１２１のいずれかに記載の方法。
（項目１２２）
前記キメラ抗原受容体が、ＣＤ１９、ＧＤ２、ＨＥＲ３、Ｂ７Ｈ３、ＣＤ１２３、またはＣＤ３０のうちの１つまたは複数に免疫特異的に結合する結合分子部分を含む、項目１２１の方法。
（項目１２３）
前記集団における前記細胞の約３０％から約９９％もしくはそれより多くの間、または少なくとも約３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくはその端数、最大１００％が前記遺伝子改変を含む、項目１１６～１２２のいずれかに記載の方法。
（項目１２４）
前記遺伝子改変が外因性ポリヌクレオチドを含む、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記集団における前記細胞の約１００％または１００％が前記外因性ポリヌクレオチドを含む、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
項目７１～１１４のいずれかに記載の組成物、または項目１１５に記載の医薬組成物、必要に応じて使用のための指示、および必要に応じてサイトカインを含むキット。
（項目１２７）
前記組成物または前記医薬組成物が、セ氏マイナス４度またはそれ未満にある、項目１２６に記載のキット。
（項目１２８）
前記組成物または前記医薬組成物が、セ氏約マイナス７５度からセ氏約マイナス８０度にある、項目１２７に記載のキット。
（項目１２９）
細胞約１×１０ ^５個から細胞約１×１０ ^１２個を含む、項目１２６～１２８のいずれかに記載のキット。
（項目１３０）
前記サイトカインがインターロイキンポリペプチドである、項目１２６～１２９のいずれかに記載のキット。
（項目１３１）
前記インターロイキンペプチドがＩＬ－２、ＩＬ－４、またはＩＬ－１５である、項目１３０に記載のキット。
（項目１３２）
非ヒト血清を含まないおよび／またはウシ血清を含まない、項目１２６～１３１のいずれかに記載のキット。
（項目１３３）
異種のものを含まない、項目１２６～１３２のいずれかに記載のキット。
（項目１３４）
外因性フィーダー細胞を含まない、項目１２６～１３３のいずれかに記載のキット。
（項目１３５）
単位剤形の、項目１２６～１３４のいずれかに記載のキット。
（項目１３６）
前記単位剤形が、細胞約１×１０ ^６個から細胞約１×１０ ^１２個である、実施形態Ｅ１０に記載のキット。
（項目１３７）
各々が１または複数のドナー対象に由来する細胞を含む複数の容器を含む、異なるドナー対象に由来する細胞のコレクションであって、各容器が、項目７１～１１４のいずれか一項に記載の組成物、項目１１５に記載の医薬組成物、または項目１２６～１３６のいずれかに記載のキットを含む、細胞のコレクション。
（項目１３８）
がんまたは感染症を処置する方法であって、それを必要とする対象に、前記がんまたは感染症を処置するために有効な量の項目７１～１１４のいずれか一項に記載の組成物、項目１１５に記載の医薬組成物、または項目１２６～１３６のいずれかに記載のキットを投与することを含み、前記組成物、前記医薬組成物、またはキットにおける細胞が前記対象に対して同種異系である方法。
（項目１３９）
がんまたは感染症を処置する方法であって、それを必要とする対象に、前記がんまたは感染症を処置するために有効な量の項目７１～１１４のいずれか一項に記載の組成物、項目１１５に記載の医薬組成物、または項目１２６～１３６のいずれかに記載のキットを投与することを含み、前記組成物、前記医薬組成物、またはキットにおける細胞が前記対象に対して自己である方法。
（項目１４０）
前記組成物を前記対象に２日またはそれより多くの別々の日に投与することを含む、項目１３８または項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記細胞のドナーが前記処置のレシピエントである、項目１３９または項目１４０に記載の方法。
（項目１４２）
前記細胞のドナーが前記処置のレシピエントではない、項目１３８または項目１４０に記載の方法。
（項目１４３）
前記処置のレシピエントが、前記ドナー由来のアルファ．ベータＴ細胞によって処置した場合にＧｖＨＤに罹りやすい、項目１４２に記載の方法。
（項目１４４）
前記処置が、約２週間から約４週間の間の間隔で約１単位投薬量から約３６またはそれより多くの単位投薬量の間で投与される、項目１３８～１４３のいずれかに記載の方法。
（項目１４５）
前記処置が、単一単位投薬量として毎日１回、２回、３回、４回、もしくは最大５回、または数日間、数週間もしくは数ヶ月間の間に１回、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、もしくは１０回もしくはそれより多く、または２日毎、または週に１回、２回、３回、４回、５回、もしくは６回投与される、項目１３８～１４３のいずれかに記載の方法。
（項目１４６）
前記処置が静脈内（ＩＶ）、髄腔内または筋肉内（ＩＭ）、腹腔内（ＩＰ）、胸膜内、関節腔内に投与されるか、または前記がんもしくは感染症の部位もしくはその近傍に注射もしくは埋め込まれる、項目１３８～１４５のいずれかに記載の方法。
（項目１４７）
前記単位投薬量が、前記対象の体重１キログラムあたり細胞約１０ ^４個から細胞約１０ ^１０個の間、または対象あたり細胞約１０ ^６個から細胞約１０ ^１２個の間を含む、項目１４４～１４６のいずれかに記載の方法。
（項目１４８）
前記単位投薬量が、対象あたり細胞約１０ ^１０個、または前記対象の体重１キログラムあたり細胞約１０ ^８個である、項目１４７に記載の方法。
（項目１４９）
前記処置ががんのためである、項目１３８～１４８のいずれかに記載の方法。
（項目１５０）
前記がんが、肺がん、黒色腫、乳がん、前立腺がん、結腸がん、腎細胞癌、卵巣がん、神経芽腫、横紋筋肉腫、白血病もしくはリンパ腫、ホジキンリンパ腫もしくは小児急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、肥満細胞腫もしくは肥満細胞腫瘍、卵巣がんもしくは癌、膵臓がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肝細胞癌、網膜芽腫、乳腺腫瘍、結腸直腸癌、白血病、リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）もしくは急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、組織球肉腫、脳腫瘍、星状細胞腫、膠芽腫、神経腫、結腸癌、子宮頸癌、肉腫、膀胱腫瘍、細網内皮組織の腫瘍、ウィルムス腫瘍、骨がん、骨肉腫、腎臓がん、または頭頸部がん、口腔がん、喉頭がん、転移疾患、または口腔咽頭がんから選択される、項目１４９に記載の方法。
（項目１５１）
第２の薬剤が、前記組成物、医薬組成物、またはキットと共投与される、項目１４９または項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
前記第２の薬剤が、がん関連抗原に免疫特異的に結合する抗体である、項目１５１に記載の方法。
（項目１５３）
前記がん関連抗原が、α－フェトプロテイン（ＡＦＰ）、α－アクチニン－４、Ａ３、Ａ３３抗体に特異的な抗原、ＡＲＴ－４、Ｂ７、Ｂ７－Ｈ３、Ｂａ７３３、ＢＡＧＥ、ＢｒＥ３抗原、ＣＡ１２５、ＣＡＭＥＬ、ＣＡＰ－１、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＣＡＳＰ－８／ｍ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＤ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１１Ａ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３２ｂ、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６４、ＣＤ６６ａ－ｅ、ＣＤ６７、ＣＤ７０、ＣＤ７０Ｌ、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ９５、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３２、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＣＤ１５４、ＣＤＣ２７、ＣＤＫ－４／ｍ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＴＬＡ４、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ７、ＣＸＣＬ１２、ＨＩＦ－１α、結腸特異抗原－ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ－５）、ＣＥＡＣＡＭ－６、ｃ－Ｍｅｔ、ＤＡＭ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ－１（ＴＲＯＰ－２）、ＥＧＰ－２、ＥＬＦ２－Ｍ、Ｅｐ－ＣＡＭ、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、Ｆｌｔ－１、Ｆｌｔ－３、葉酸受容体、Ｇ２５０抗原、ＧＡＧＥ、ｇｐ１００、ＧＲＯ－β、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＭ１．２４、ヒト絨毛ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＭＧＢ－１、低酸素症誘導因子（ＨＩＦ－１）、ＨＳＰ７０－２Ｍ、ＨＳＴ－２、Ｉａ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＦＮ－γ、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－λ、ＩＬ－４Ｒ、ＩＬ－６Ｒ、ＩＬ－１３Ｒ、ＩＬ－１５Ｒ、ＩＬ－１７Ｒ、ＩＬ－１８Ｒ、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－１８、ＩＬ－２３、ＩＬ－２５、インスリン様成長因子－１（ＩＧＦ－１）、ＫＣ４抗原、ＫＳ－１抗原、ＫＳ１－４、Ｌｅ－Ｙ、ＬＤＲ／ＦＵＴ、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）、ＧＤ２、ＭＡＧＥ、ＭＡＧＥ－３、ＭＡＲＴ－１、ＭＡＲＴ－２、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ＴＲＡＧ－３、ｍＣＲＰ、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－１Ａ、ＭＩＰ－１Ｂ、ＭＩＦ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＣ５ａｃ、ＭＵＣ１３、ＭＵＣ１６、ＭＵＭ－１／２、ＭＵＭ－３、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、膵臓がんムチン、ＰＤ１受容体、胎盤成長因子、ｐ５３、ＰＬＡＧＬ２、前立腺酸性ホスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＡ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ、ＩＬＧＦ－Ｒ、Ｌ－６、ＩＬ－２５、ＲＳ５、ＲＡＮＴＥＳ、Ｔ１０１、ＳＡＧＥ、Ｓ１００、サバイビン、サバイビン－２Ｂ、ＴＡＣ、ＴＡＧ－７２、テネイシン、ＴＲＡＩＬ受容体、ＴＮＦ－α、Ｔｎ抗原、トムソン－フリードライヒ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦＲ、ＥＤ－Ｂフィブロネクチン、ＷＴ－１、１７－１Ａ抗原、補体因子Ｃ３、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ５ａ、Ｃ５、血管新生マーカー、ｂｃｌ－２、ｂｃｌ－６、およびＫｒａｓからなる群から選択される、項目１５２に記載の方法。
（項目１５４）
前記抗体が、ｈＲ１（抗ＩＧＦ－１Ｒ）、ｈＰＡＭ４（抗ムチン）、ＫＣ４（抗ムチン）、ｈＡ２０（抗ＣＤ２０）、ｈＡ１９（抗ＣＤ１９）、ｈＩＭＭＵ３１（抗ＡＦＰ）、ｈＬＬ１（抗ＣＤ７４）、ｈＬＬ２（抗ＣＤ２２）、抗ＣＤ１９／ＣＤ２２二特異性抗体、ＲＦＢ４（抗ＣＤ２２）、ｈＭｕ－９（抗ＣＳＡｐ）、ｈＬ２４３（抗ＨＬＡ－ＤＲ）、ｈＭＮ－１４（抗ＣＥＡＣＡＭ－５）、ｈＭＮ－１５（抗ＣＥＡＣＡＭ－６）、ｈＲＳ７（抗ＴＲＯＰ－２）、ｈＭＮ－３（抗ＣＥＡＣＡＭ－６）、ＣＣ４９（抗ＴＡＧ－７２）、Ｊ５９１（抗ＰＳＭＡ）、Ｄ２／Ｂ（抗ＰＳＭＡ）、Ｇ２５０（抗炭酸脱水酵素ＩＸ）、ジヌツキシマブ（抗ＧＤ２）、インフリキシマブ（抗ＴＮＦ－α）、セルトリズマブペゴル（抗ＴＮＦ－α）、アダリムマブ（抗ＴＮＦ－α）、アレムツズマブ（抗ＣＤ５２）、ベバシズマブ（抗ＶＥＧＦ）、セツキシマブ（抗ＥＧＦＲ）、ゲムツズマブ（抗ＣＤ３３）、イブリツモマブチウキセタン（抗ＣＤ２０）、パニツムマブ（抗ＥＧＦＲ）、リツキシマブ（抗ＣＤ２０）、トシツモマブ（抗ＣＤ２０）、ＧＡ１０１（抗ＣＤ２０）、トラスツズマブ（抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ）、トシリズマブ（抗ＩＬ－６受容体）、バシリキシマブ（抗ＣＤ２５）、ダクリズマブ（抗ＣＤ２５）、エファリズマブ（抗ＣＤ１１ａ）、ムロモナブ－ＣＤ３（抗ＣＤ３受容体）、ナタリズマブ（抗α４インテグリン）、ＢＷＡ－３（抗ヒストンＨ２Ａ／Ｈ４）、ＬＧ２－１（抗ヒストンＨ３）、ＭＲＡ１２（抗ヒストンＨ１）、ＰＲ１－１（抗ヒストンＨ２Ｂ）、ＬＧ１１－２（抗ヒストンＨ２Ｂ）、およびＬＧ２－２（抗ヒストンＨ２Ｂ）から選択される、項目１５２または項目１５３に記載の方法。
（項目１５５）
前記処置が感染症のためである、項目１３８～１４８のいずれかに記載の方法。
（項目１５６）
前記感染症が、細菌病原体、真菌病原体、ウイルス病原体、または原虫病原体の存在によって特徴付けられる、項目１５５に記載の方法。
（項目１５７）
前記感染症が、ヘルペス、エボラ、ウエストナイルウイルス、ワクシニアウイルス、エプスタインバーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）；Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）；Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）；ヘルペスウイルス（例えば、ＨＳＶ－１、ＨＳＶ－２、ＨＨＶ－６、ＣＭＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、Ｂａｃｉｌｌｉ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｃｈｏｌｅｒａ、Ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｇｏｎｏｃｏｃｃｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ、Ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｉ、ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｐｎｅｕｍｏｎｏｃｏｃｃｉ、リケッチア細菌、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｔｅｔａｎｕｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（Ａ．ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ａ．ｎｉｇｅｒ等）、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ、Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ、Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ等）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、ＧｅｎｕｓＭｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓｉｍｍｉｔｉｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒｏｓｉｓ、Ｂｏｒｒｅｌｉａｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、蠕虫寄生生物（鉤虫、条虫、吸虫、扁形動物（例えば、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａ）、Ｇｉａｒｄｉａｌａｍｂｉａ、ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ、ＤｉｅｎｔａｍｏｅｂａＦｒａｇｉｌｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｃｒｕｚｉ、またはＬｅｉｓｈｍａｎｉａｄｏｎｏｖａｎｉからなる群から選択される、項目１５６に記載の方法。
（項目１５８）
複数のガンマデルタＴ細胞（γδ）；複数のナチュラルキラー細胞（ＮＫ）；またはγδ細胞およびＮＫ細胞の組合せを含む細胞の治療的組成物。
（項目１５９）
前記γδおよび／またはＮＫ細胞が組換えによって操作されるか、または遺伝子改変され、
必要に応じて前記γδおよび／またはＮＫ細胞が、外因性または異種タンパク質を細胞外に発現するように組換えによって操作されるかまたは遺伝子改変され、
必要に応じて前記外因性、異種、またはキメラタンパク質がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または外因性もしくは異種Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）であり、
必要に応じて前記外因性、異種、もしくはキメラタンパク質もしくはＣＡＲが、がん細胞もしくは腫瘍マーカーもしくは感染細胞に対して特異的である（特異的に結合することができる）か、または前記外因性、異種、もしくはキメラタンパク質もしくはＣＡＲが、がん細胞もしくは腫瘍マーカーもしくは感染細胞もしくは任意の疾患関連抗原を特異的に標的としてこれに結合することができる抗体に対して特異的である（または特異的に結合することができる）、項目１５８に記載の細胞の治療的組成物。
（項目１６０）
前記γδおよび／またはＮＫ細胞がヒト細胞または動物細胞である、項目１５８または項目１５９に記載の細胞の治療的組成物。
（項目１６１）
前記治療的組成物が、静脈内（ＩＶ）、髄腔内、もしくは筋肉内（ＩＭ）投与のために製剤化されるか、または単位剤形で製剤化され、必要に応じて単位投薬量が細胞約１０ ^２個から細胞１０ ^１２個の間を含む、項目１５８～１６０のいずれかに記載の細胞の治療的組成物。
（項目１６２）
前記γδおよび／またはＮＫ細胞がｉｎｖｉｖｏ供給源から単離される、項目１５８～１６１のいずれかに記載の細胞の治療的組成物。
（項目１６３）
前記γδおよび／またはＮＫ細胞が培養において拡大されるか、またはｉｎｖｉｖｏ供給源から単離され、培養において拡大される、項目１５８～１６２のいずれかに記載の細胞の治療的組成物。
（項目１６４）
前記γδおよび／またはＮＫ細胞が、ｉｎｖｉｖｏ供給源から単離され、いかなるフィーダー細胞も使用することなくまたはフィーダー細胞層を使用することなく培養において拡大され、それによってフィーダー細胞を欠如する拡大したγδおよび／またはＮＫ細胞の集団を生成する、項目１６３に記載の細胞の治療的組成物。
（項目１６５）
前記γδおよび／またはＮＫ細胞がｉｎｖｉｖｏ供給源から単離され、フィーダー細胞またはフィーダー細胞層を使用して培養において拡大され、必要に応じて前記フィーダー細胞が実質的に除去され、および／または殺滅されて、フィーダー細胞を実質的に欠如する拡大したγδおよび／またはＮＫ細胞の集団を生成する、項目１６３に記載の細胞の治療的組成物。
（項目１６６）
前記γδおよび／またはＮＫ細胞のｉｎｖｉｖｏ供給源が自己供給源に由来する（必要に応じて、前記γδおよび／またはＮＫ細胞のレシピエントとなる個体に由来する）、または外因性、異種、もしくは同種異系供給源に由来する、項目１５８～１６５のいずれかに記載の細胞の治療的組成物。
（項目１６７）
がん、腫瘍、機能障害細胞または感染細胞を処置する方法であって、
（ａ）それを必要とする個体に、先行項目のいずれかに記載の細胞の治療的組成物の治療有効量を投与すること、または
（ｂ）（ｉ）先行項目のいずれかに記載の細胞の治療的組成物を提供するまたは提供したこと；および
（ｉｉ）それを必要とする個体に、前記細胞の治療的組成物の治療有効量を投与することまたは投与したこと
を含む方法。
（項目１６８）
それを必要とする前記個体がヒトまたは動物である、項目１６７に記載の方法。
（項目１６９）
前記γδおよび／またはＮＫ細胞がｉｎｖｉｖｏ供給源から単離され、必要に応じて前記γδおよび／またはＮＫ細胞のｉｎｖｉｖｏ供給源が、同系もしくは自己供給源に由来する（必要に応じて、前記γδおよび／またはＮＫ細胞のレシピエントとなる個体に由来する）、または外因性、異種、もしくは同種異系供給源、またはその組合せに由来する、項目１６７または項目１６８に記載の方法。
（項目１７０）
前記細胞の治療的組成物が、静脈内（ＩＶ）、髄腔内、もしくは筋肉内（ＩＭ）投与され、または前記がん、腫瘍、機能障害、もしくは感染細胞にもしくはその近傍に（近くに）注射もしくは埋め込まれ、必要に応じて前記細胞の治療的組成物が埋込物またはゲルとして送達され、必要に応じて前記ゲルがハイドロゲルである、項目１６７～１６９のいずれかに記載の方法。
（項目１７１）
前記細胞の治療的組成物が、単位剤形で投与され、必要に応じて単位投薬量が、細胞約１０ ^２個から細胞１０ ^１２個の間、または細胞１０ ^４個から細胞１０ ^１０個の間を含み；または１日投与量が細胞約１０ ^２個から細胞１０ ^１２個の間、または細胞１０ ^４個から細胞１０ ^１０個の間を含む、項目１６７～１７０のいずれかに記載の方法。
（項目１７２）
前記細胞の治療的組成物または単位剤形が、それを必要とする前記個体に数回（複数回）、または数日間、数週間もしくは数ヶ月間の間に２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、もしくは１０回またはそれより多く投与され、必要に応じて前記複数の単位剤形の各々が、毎日、２日毎、週に２回、３回、４回、５回、もしくは６回、または週に１回投与される、項目１６７～１７１のいずれかに記載の方法。
（項目１７３）
前記がんまたは腫瘍が、肺がん、黒色腫、乳がん、前立腺がん、結腸がん、腎細胞癌、卵巣がん、神経芽腫、横紋筋肉腫、白血病もしくはリンパ腫、ホジキンリンパ腫もしくは小児急性リンパ芽球性白血病、肥満細胞腫もしくは肥満細胞腫瘍、卵巣がんもしくは癌、膵臓がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肝細胞癌、網膜芽腫、乳腺腫瘍、結腸直腸癌、白血病、リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）もしくは急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、組織球肉腫、脳腫瘍、星状細胞腫、膠芽腫、神経腫、結腸癌、子宮頸癌、肉腫、膀胱腫瘍、細網内皮組織の腫瘍、ウィルムス腫瘍、骨がん、骨肉腫、腎臓がん、または頭頸部がん、口腔がん、喉頭がん、または口腔咽頭がんである、項目１６７～１７２のいずれかに記載の方法。
（項目１７４）
それを必要とする前記個体が、最初に、がん関連または腫瘍関連、感染症関連または疾患関連抗原に対する非コンジュゲート抗体を、それを必要とする前記個体に予め投与し、その後先行項目のいずれかに記載の細胞の治療的組成物を投与することによって、がん、感染症、または疾患に対する免疫応答を開始するように誘導され、前記細胞の治療的組成物の少なくとも一部が前記非コンジュゲート抗体に特異的に結合するポリペプチド、必要に応じてＣＡＲをその細胞表面上に発現する、項目１６７～１７３のいずれかに記載の方法。
（項目１７５）
それを必要とする前記個体が、がん関連または腫瘍関連、感染症関連または疾患関連抗原に特異的に結合することが可能な抗体を投与され、その後先行項目のいずれかに記載の細胞の治療的組成物を投与され、前記細胞の治療的組成物の少なくとも一部が前記抗体に特異的に結合するポリペプチド、必要に応じてＣＡＲをその細胞表面上に発現し、
必要に応じて前記抗体が、前記細胞の治療的組成物の投与の前に、それと共に、またはその後に投与される、項目１６７～１７４のいずれかに記載の方法。
（項目１７６）
前記がん関連または腫瘍関連抗原が、α－フェトプロテイン（ＡＦＰ）、α－アクチニン－４、Ａ３、Ａ３３抗体に特異的な抗原、ＡＲＴ－４、Ｂ７、Ｂ７－Ｈ３、Ｂａ７３３、ＢＡＧＥ、ＢｒＥ３抗原、ＣＡ１２５、ＣＡＭＥＬ、ＣＡＰ－１、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＣＡＳＰ－８／ｍ、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＤ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１１Ａ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３２ｂ、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６４、ＣＤ６６ａ－ｅ、ＣＤ６７、ＣＤ７０、ＣＤ７０Ｌ、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ９５、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３２、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＣＤ１５４、ＣＤＣ２７、ＣＤＫ－４／ｍ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＴＬＡ４、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ７、ＣＸＣＬ１２、ＨＩＦ－１α、結腸特異抗原－ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ－５）、ＣＥＡＣＡＭ－６、ｃ－Ｍｅｔ、ＤＡＭ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ－１（ＴＲＯＰ－２）、ＥＧＰ－２、ＥＬＦ２－Ｍ、Ｅｐ－ＣＡＭ、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、Ｆｌｔ－１、Ｆｌｔ－３、葉酸受容体、Ｇ２５０抗原、ＧＡＧＥ、ｇｐ１００、ＧＲＯ－β、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＭ１．２４、ヒト絨毛ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＭＧＢ－１、低酸素症誘導因子（ＨＩＦ－１）、ＨＳＰ７０－２Ｍ、ＨＳＴ－２、Ｉａ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＦＮ－γ、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－λ、ＩＬ－４Ｒ、ＩＬ－６Ｒ、ＩＬ－１３Ｒ、ＩＬ－１５Ｒ、ＩＬ－１７Ｒ、ＩＬ－１８Ｒ、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－１８、ＩＬ－２３、ＩＬ－２５、インスリン様成長因子－１（ＩＧＦ－１）、ＫＣ４抗原、ＫＳ－１抗原、ＫＳ１－４、Ｌｅ－Ｙ、ＬＤＲ／ＦＵＴ、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）、ＧＤ２（神経外胚葉起源の腫瘍に発現されるジシアロガングリオシド）、ＭＡＧＥ、ＭＡＧＥ－３、ＭＡＲＴ－１、ＭＡＲＴ－２、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ＴＲＡＧ－３、ｍＣＲＰ、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－１Ａ、ＭＩＰ－１Ｂ、ＭＩＦ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＣ５ａｃ、ＭＵＣ１３、ＭＵＣ１６、ＭＵＭ－１／２、ＭＵＭ－３、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、膵臓がんムチン、ＰＤ１受容体、胎盤成長因子、ｐ５３、ＰＬＡＧＬ２、前立腺酸性ホスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＡ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ、ＩＬＧＦ－Ｒ、Ｌ－６、ＩＬ－２５、ＲＳ５、ＲＡＮＴＥＳ、Ｔ１０１、ＳＡＧＥ、Ｓ１００、サバイビン、サバイビン－２Ｂ、ＴＡＣ、ＴＡＧ－７２、テネイシン、ＴＲＡＩＬ受容体、ＴＮＦ－α、Ｔｎ抗原、トムソン－フリードライヒ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦＲ、ＥＤ－Ｂフィブロネクチン、ＷＴ－１、１７－１Ａ抗原、補体因子Ｃ３、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ５ａ、Ｃ５、血管新生マーカー、ｂｃｌ－２、ｂｃｌ－６、およびＫｒａｓからなる群から選択される抗原である、項目１６７～１７５のいずれかに記載の方法。
（項目１７７）
前記抗体または前記非コンジュゲート抗体が、ｈＲ１（抗ＩＧＦ－１Ｒ）、ｈＰＡＭ４（抗ムチン）、ＫＣ４（抗ムチン）、ｈＡ２０（抗ＣＤ２０）、ｈＡ１９（抗ＣＤ１９）、ｈＩＭＭＵ３１（抗ＡＦＰ）、ｈＬＬ１（抗ＣＤ７４）、ｈＬＬ２（抗ＣＤ２２）、ＲＦＢ４（抗ＣＤ２２）、ｈＭｕ－９（抗ＣＳＡｐ）、ｈＬ２４３（抗ＨＬＡ－ＤＲ）、ｈＭＮ－１４（抗ＣＥＡＣＡＭ－５）、ｈＭＮ－１５（抗ＣＥＡＣＡＭ－６）、ｈＲＳ７（抗ＴＲＯＰ－２）、ｈＭＮ－３（抗ＣＥＡＣＡＭ－６）、ＣＣ４９（抗ＴＡＧ－７２）、Ｊ５９１（抗ＰＳＭＡ）、Ｄ２／Ｂ（抗ＰＳＭＡ）、Ｇ２５０（抗炭酸脱水酵素ＩＸ）、インフリキシマブ（抗ＴＮＦ－α）、セルトリズマブペゴル（抗ＴＮＦ－α）、アダリムマブ（抗ＴＮＦ－α）、アレムツズマブ（抗ＣＤ５２）、ベバシズマブ（抗ＶＥＧＦ）、セツキシマブ（抗ＥＧＦＲ）、ゲムツズマブ（抗ＣＤ３３）、イブリツモマブチウキセタン（抗ＣＤ２０）、パニツムマブ（抗ＥＧＦＲ）、リツキシマブ（抗ＣＤ２０）、トシツモマブ（抗ＣＤ２０）、ＧＡ１０１（抗ＣＤ２０）、トラスツズマブ（抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ）、トシリズマブ（抗ＩＬ－６受容体）、バシリキシマブ（抗ＣＤ２５）、ダクリズマブ（抗ＣＤ２５）、エファリズマブ（抗ＣＤ１１ａ）、ムロモナブ－ＣＤ３（抗ＣＤ３受容体）、ナタリズマブ（抗α４インテグリン）、ＢＷＡ－３（抗ヒストンＨ２Ａ／Ｈ４）、ＬＧ２－１（抗ヒストンＨ３）、ＭＲＡ１２（抗ヒストンＨ１）、ＰＲ１－１（抗ヒストンＨ２Ｂ）、ＬＧ１１－２（抗ヒストンＨ２Ｂ）、およびＬＧ２－２（抗ヒストンＨ２Ｂ）からなる群から選択される、項目１７４または１７５に記載の方法。

Claims

１または複数の対象からの細胞を含有する試料由来の８０～９９％のＮＫ細胞を含む組成物を製造する方法であって、
（ａ）ＮＫ細胞およびγδＴ細胞を含む枯渇細胞集団を生成する条件下で前記試料からαβＴ細胞を枯渇させること；
（ｂ）前記枯渇細胞集団を（ａ）細胞接着分子ポリペプチドＣＤ２に免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片、および（ｂ）ＮＫｐ４６に免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片に接触させることを含む活性化条件に前記枯渇細胞集団を曝露すること；ならびに
（ｃ）前記枯渇細胞集団をＩＬ－１５に接触させることを含む拡大条件に前記枯渇細胞集団を曝露し、それによって８０～９９％のＮＫ細胞を含む組成物を生成すること
を含む方法。
前記組成物が、１％～２０％のγδＴ細胞を含む、請求項１に記載の方法。
前記拡大条件が、前記枯渇細胞集団のＩＬ－１５の存在下での１週間～６週間のインキュベーションを含む、請求項１～２のいずれか一項に記載の方法。
１または複数の対象からの細胞を含有する試料由来の７０％またはそれより多くのγδＴ細胞を含む組成物を製造する方法であって、
（ａ）ＮＫ細胞およびγδＴ細胞を含む枯渇細胞集団を生成する条件下で前記試料からαβＴ細胞を枯渇させること；
（ｂ）前記枯渇細胞集団を（ａ）細胞接着分子ポリペプチドＣＤ２に免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片、および（ｂ）ＮＫｐ４６に免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片に接触させることを含む活性化条件に前記枯渇細胞集団を曝露すること；ならびに
（ｃ）前記枯渇細胞集団をＩＬ－２に接触させることを含む拡大条件に前記枯渇細胞集団を曝露し、それによって７０～７５％のγδＴ細胞を含む組成物を生成すること
を含む方法。
前記組成物が、３０％またはそれ未満のＮＫ細胞を含む、請求項４に記載の方法。
前記拡大条件が、前記枯渇細胞集団を、ＣＤ３に免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片に接触させることをさらに含む、請求項４または５に記載の方法。
前記拡大条件が、前記枯渇細胞集団のＩＬ－２および／または抗ＣＤ３抗体の存在下での１週間～６週間のインキュベーションを含む、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
前記活性化条件が、前記枯渇細胞集団の、（ａ）細胞接着分子ポリペプチドＣＤ２に免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片；および（ｂ）ＮＫｐ４６に免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片の存在下での１時間～１週間のインキュベーションを含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
前記組成物における総細胞の１％またはそれ未満がαβＴ細胞である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
前記試料からαβＴ細胞を枯渇させることが、前記試料をαβＴ細胞受容体に免疫特異的に結合する抗体に接触させることを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
前記ＣＤ２に免疫特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片が、モノクローナル抗ＣＤ２抗体であり、かつ／または前記ＮＫｐ４６に免疫特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片が、モノクローナル抗ＮＫｐ４６抗体である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＣＤ２抗体および／または抗ＮＫｐ４６抗体が可溶性である、請求項１１に記載の方法。
前記活性化条件および／または拡大条件が、フィーダー細胞を含まない、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
前記活性化条件および／または拡大条件が、ビスホスホネートを含まない、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
前記枯渇細胞集団を活性化条件に曝露する前に、前記枯渇細胞集団を遺伝子改変条件に供することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
前記枯渇細胞集団を拡大条件に曝露した後に、前記枯渇細胞集団を遺伝子改変条件に供することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
前記遺伝子改変が、キメラ抗原受容体をコードする外因性ポリヌクレオチドを前記細胞に導入することを含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
前記活性化条件および拡大条件が同時に実施される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
前記活性化条件および拡大条件が逐次的に実施される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が、末梢血、肝組織、骨髄、上皮組織または臍帯血である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
（ａ）８０％～９９％のＮＫ細胞および１％～２０％のγδＴ細胞；
（ｂ）３０％またはそれ未満のＮＫ細胞および７０％またはそれより多くのγδＴ細胞；
（ｃ）２５％～３０％のＮＫ細胞および７０％～７５％のγδＴ細胞；または
（ｄ）４０％～４５％のＮＫ細胞および５５％～６０％のγδＴ細胞；
を含む、細胞組成物。