JPWO2019243801A5

JPWO2019243801A5 -

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Publication number: JPWO2019243801A5
Application number: JP2020570158A
Authority: JP
Publication date: 2022-06-10

Claims

間質性ＧＲＥＭ１を過剰発現しているがんの治療又は予防剤であって、配列番号４／５／６／７／８／９若しくは配列番号３／５／６／７／８／９の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３の配列組み合わせを含む抗Ｇｒｅｍｌｉｎ－１抗体を含む、剤。
（ａ）前記がんが、固形がんである、
（ｂ）前記がんが、結腸直腸がん、多発性骨髄腫、膵臓がん、膀胱がん、乳がん、肺がん、胃がん、十二指腸がん、食道がん、頭頸部がん、前立腺がん、神経膠腫、子宮内膜がん、肝臓がん、脾臓がん、骨常在がん、及び骨肉腫から選択され、任意で、
（ｉ）前記がんは結腸直腸がんであり、さらに任意で、前記結腸直腸がんは間葉系サブタイプ結腸直腸がんである、
（ｉｉ）前記がんは多発性骨髄腫である、又は
（ｉｉｉ）前記がんは乳がんである、
（ｃ）前記がんが、上皮ＧＲＥＭ１を過剰発現しており、任意で、前記がんはＧＲＥＭ１起始がんである、
（ｄ）前記がんが、播種性がんである、並びに／或いは
（ｅ）前記がんが、確立されたがんであり、任意で、前記確立されたがんが、確立された結腸直腸がんである、
請求項１に記載の剤。
前記抗Ｇｒｅｍｌｉｎ－１抗体が、配列番号１０若しくは１２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列、及び／又は配列番号１１若しくは１３の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列、又はこれらと少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項１又は２に記載の剤。
（ａ）前記抗Ｇｒｅｍｌｉｎ－１抗体が、配列番号１０／１１若しくは１２／１３又はこれらと少なくとも９５％同一である配列のＨＣＶＲ及びＬＣＶＲ配列対を含む、並びに／或いは
（ｂ）前記抗Ｇｒｅｍｌｉｎ－１抗体が、配列番号１４、１６、１８、２２、２８、３０、３２、若しくは３４の重鎖、及び／又は配列番号１５、１７、１９、２３、２９、３１、３３、若しくは３５の軽鎖、又はこれらと少なくとも９５％同一である配列を含む、
請求項３に記載の剤。
前記抗Ｇｒｅｍｌｉｎ－１抗体が、配列番号１４／１５、１６／１７、１８／１９、２２／２３、２８／２９、若しくは３０／３１、３２／３３、３４／３５の重鎖及び軽鎖対、又はこれらと少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項４（ｂ）に記載の剤。
（ａ）前記抗体が、キメラ抗体、ヒト抗体、又はヒト化抗体である、並びに／或いは
（ｂ）前記抗体が、Ｆａｂ、改変Ｆａｂ、Ｆａｂ’、改変Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２、Ｆｖ、単一ドメイン抗体、又はｓｃＦｖである、
請求項１～５のいずれか一項に記載の剤。
前記抗体が、薬学的に許容し得るアジュバント及び／又は担体を更に含む医薬組成物に含まれる、請求項１～６のいずれか一項に記載の剤。
（ａ）前記剤が、追加の抗がん剤を別々、逐次、又は同時に投与することと組み合わせて使用され、任意で、前記追加の抗がん剤は化学療法剤である、並びに／或いは
（ｂ）前記剤が、別々、逐次、又は同時に放射線療法を行うことと組み合わせて使用される、請求項１～７のいずれか一項に記載の剤。
抗がん薬を含有する、間質性ＧＲＥＭ１を過剰発現しているがんの治療剤であって、請求項１及び３～６のいずれか一項に規定される抗Ｇｒｅｍｌｉｎ－１抗体を別々、逐次、又は同時に投与することと組み合わせて使用され、任意で、
（ａ）前記抗がん薬が、化学療法剤である、並びに／或いは
（ｂ）前記がんが、請求項２に規定されるものである、
前記治療剤。
請求項１及び３～６のいずれか一項に規定される抗Ｇｒｅｍｌｉｎ－１抗体及び追加の抗がん薬を含む、組成物又はキット。
（ａ）前記追加の抗がん薬が、化学療法剤である、並びに／或いは
（ｂ）（ｉ）前記抗がん薬又は化学療法剤が、結腸直腸がんの治療に適しており、任意で、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン、フォリン酸、セツキシマブ、ニボルマブ、又はベバシズマブから選択される、又は
（ｉｉ）抗がん薬又は化学療法剤が、多発性骨髄腫の治療に適しており、任意で、抗ＣＤ３８抗体（例えば、ダラツムマブ）、抗ＳＬＡＭＦ７抗体（例えば、エロツズマブ）、抗ＩＬ－６抗体（例えば、シルツキシマブ）、又はボルテズミブ若しくはｉＭＩＤ（レナリドミド／ポマレノミド）から選択される、
請求項１０に記載の組成物又はキット。
患者におけるがんの検出又は予後判定、或いは、がんを有しているか、又はがんを有している若しくはがんを発症するリスクがあると疑われる患者における化学療法剤又は抗Ｇｒｅｍｌｉｎ－１抗体による治療に応答する可能性の有無の判定方法であって、
（ａ）前記患者から採取したサンプルにおける間質性ＧＲＥＭ１の発現を測定することを含み、間質性ＧＲＥＭ１の過剰発現が、前記患者ががんを有していることを示す、
（ｂ）前記患者から採取したがん生検において間質性ＧＲＥＭ１が過剰発現しているか否かを判定することを含み、前記がん生検における間質性ＧＲＥＭ１の過剰発現が、間質性ＧＲＥＭ１が正常に発現している状況よりも前記患者の予後が悪いことを示す、
（ｃ）前記患者から採取したサンプルにおける間質性ＧＲＥＭ１の発現を測定することを含み、それによって、前記患者が前記化学療法剤による治療に応答する可能性があるか否かを予測する、又は
（ｄ）前記患者から採取したサンプルにおける間質性ＧＲＥＭ１の発現を測定することを含み、それによって、前記患者が前記抗Ｇｒｅｍｌｉｎ－１抗体による治療に応答する可能性があるか否かを予測する、
方法。