JPWO2019189277A1 - アミド化合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
前記工程において得られた前記アミド化合物を含む反応液を、プラグフロー性の領域を有する第二の反応器において反応させる工程と、を有し、
前記第二の反応器におけるレイノルズ数が5以上1000以下となるように制御する、アミド化合物の製造方法。
<2> 前記第二の反応器におけるレイノルズ数が10以上である、<1>に記載のアミド化合物の製造方法。
<3> 前記第二の反応器におけるレイノルズ数が100以下である、<1>又は<2>に記載のアミド化合物の製造方法。
<4> 前記第二の反応器が管型反応器であり、前記管型反応器の管径が10cm以上である、<1>〜<3>のいずれか1項に記載のアミド化合物の製造方法。
本開示は、ニトリルヒドラターゼを含有する微生物菌体又はその菌体処理物を、第一の反応器において水性媒体中でニトリル化合物と接触させてアミド化合物を含む反応液を得る工程と、該工程において得られた前記アミド化合物を含む反応液を、プラグフロー性の領域を有する第二の反応器において反応させる工程と、を有し、第二の反応器におけるレイノルズ数(以下、「Re数」と呼称する場合がある。)が5以上1000以下となるように制御する、アミド化合物の製造方法である。
本開示のアミド化合物の製造方法においては、ニトリルヒドラターゼを含有する微生物菌体又はその菌体処理物を用いる。本開示にいうニトリルヒドラターゼとは、ニトリル化合物を水和し、対応するアミド化合物を生成する能力をもつ酵素をいう。ここで、ニトリルヒドラターゼを含有する微生物としては、ニトリル化合物を水和して対応するアミド化合物を生成する能力を有するニトリルヒドラターゼを産生し、かつ30質量%のアクリルアミド水溶液中でニトリルヒドラターゼの活性を保持している微生物であれば、特に制限されるものではない。具体的には、ノカルディア(Nocardia)属、コリネバクテリウム(Corynebacterium)属、バチルス(Bacillus)属、好熱性のバチルス属、シュードモナス(Pseudomonas)属、ミクロコッカス(Micrococcus)属、ロドクロウス(rhodochrous)種に代表されるロドコッカス(Rhodococcus)属、アシネトバクター(Acinetobacter)属、キサントバクター(Xanthobacter)属、ストレプトマイセス(Streptomyces)属、リゾビウム(Rhizobium)属、クレブシエラ(Klebsiella)属、エンテロバクター(Enterobacter)属、エルウィニア(Erwinia)属、エアロモナス(Aeromonas)属、シトロバクター(Citrobacter)属、アクロモバクター(Achromobacter)属、アグロバクテリウム(Agrobacterium)属またはサーモフィラ(thermophila)種に代表されるシュードノカルディア(Pseudonocardia)属に属する微生物を好適な例として挙げることができる。
本開示において、ニトリル化合物は、ニトリルヒドラターゼを含有する微生物菌体又はその菌体処理物と水性媒体中で接触させられるものである。ニトリル化合物は、例えば、ニトリル化合物の供給ラインを設け、ここから第一反応器の水性媒体中に供給される。本開示において、ニトリル化合物の種類については特に限定されるものではなく、具体的には炭素数が2〜20程度のニトリル化合物であり、広い範囲のニトリル、たとえば脂肪族ニトリル、芳香族ニトリルなどが含まれる。脂肪族ニトリルとしては、炭素数2〜6の飽和または不飽和ニトリル、たとえば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、バレロニトリル、イソバレロニトリル、カプロニトリルなどの脂肪族飽和モノニトリル類;マロノニトリル、サクシノニトリル、アジポニトリルなどの脂肪族飽和ジニトリル類;アクリロニトリル、メタクリロニトリル、クロトンニトリルなどの脂肪族不飽和ニトリルなどが挙げられる。芳香族ニトリルとしては、ベンゾニトリル、o−,m−,およびp−クロロベンゾニトリル、o−,m−,およびp−フルオロベンゾニトリル、o−,m−,およびp−ニトロベンゾニトリル、o−,m−,およびp−トルニトリル、ベンジルシアナイド等が挙げられる。中でも、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、およびクロトンニトリル等が好適な例として挙げられる。
本開示において、ニトリル化合物を含む水性媒体中で、アミド化合物を得る反応が行われる。また、本開示における水性媒体は、例えば、水、またはリン酸塩等の緩衝剤、硫酸塩や炭酸塩等の無機塩、アルカリ金属の水酸化物、もしくはアミド化合物等を適当な濃度で溶解させた水溶液等が挙げられる。水は特に限定されず、蒸留水、イオン交換水等の精製水を用いることができる。水は、原料水供給管から、第一の反応器に供給される。また、水以外の成分を添加する場合、別途供給ラインを設けてもよい。
本開示は、ニトリルヒドラターゼを含有する微生物菌体又はその菌体処理物を、第一の反応器において水性媒体中でニトリル化合物と接触させる工程(以下、「第一の反応工程」と呼称する場合がある。)を有する。第一の反応工程において、アミド化合物を含む反応液が得られる。本開示において、ニトリルヒドラターゼを含有する微生物菌体、あるいはその微生物菌体の処理物を用いて、ニトリル化合物からアミド化合物を得る場合の反応形式は、2基以上の反応器が用いられる。第一の反応工程においては、第一の反応器に、微生物の菌体もしくは菌体処理物、ニトリル化合物および水性媒体が供給される。この際の反応形としては、特に限定するものではなく、例えば懸濁床として行ってもよいし、固定床であってもよいが、通常は、反応熱の除熱の容易さから、撹拌機を備えた槽型反応器での懸濁床がより好ましく用いられる。この場合、ニトリルヒドラターゼを含有する微生物菌体又はその菌体処理物は、菌体触媒槽から供給してもよい。
本開示は、第一の反応工程において得られたアミド化合物を含む反応液を、プラグフロー性の領域を有する第二の反応器において反応させる工程(以下、「第二の反応工程」と呼称する場合がある。)を有する。本開示における第二の反応器はプラグフロー性の領域を有した反応器であり、一般的には管型反応器またはチューブラー反応器とも言われることのある反応器である。第二の反応器は、配管形状を有した管の中で反応液をピストン流れで移動させながら反応を進行させるようにしたもので、反応熱を除去するために、二重管形式のものやシェル&チューブ形式等のものを用いることができる。アップフローやダウンフローなどの、第二の反応器への液フィード方式は問わない。
さらに、反応器中の反応液の流動状態を均一にするために、反応器が多孔板や充填物を備えている場合であっても、流速等の条件次第で反応液のプラグフロー性の流域が形成されれば、プラグフロー性の流域を有した反応器として使用することが可能である。
Re=ρud/μ
式中、ρは流体密度[kg/m3]、uは管内の平均流速[m/s]、dは管径[m]、μは流体粘度[Pa・s]を表す。
流体の密度と粘度は、温度の影響を受けるものの、流体固有の値であることから、平均流速uおよび管径d、すなわち流量と反応器サイズによってRe数を調節する。
なお、密度の測定は、浮きばかり法、ピクノメータ法、振動式密度計法などの方法を用いることができる。粘度の測定は、細管式粘度計法、落球式粘度計法、回転式粘度計法などの方法を用いることができる。
なお、本開示において、Re数は、管内の平均流速と、管径と、第二の反応器に投入される前のアミド化合物を含む反応液の密度及び粘度と、から算出される。また、アミド化合物を含む反応液の密度及び粘度は、第二の反応器内の温度で求められた値をいう。
Pe=ud/D
式中のDは拡散係数[m2/s]であり、熱伝導率λ[W/m/K]を比熱Cp[J/kg/K]と密度ρで割ることにより求められる。また、uは管内の平均流速[m/s]、dは管径[m]を表す。
Dは流体固有の値であるが、Re数の算出に用いられる流体の密度や粘度に比べて、その測定は容易ではない。Pe数は、値が大きくなるほど押出し流れ性が良好となるが、Re数と同様に平均流速uおよび管径dによって調節され、その値の増減はRe数と同様の傾向を示す。つまり、Re数がより大きな値となるように流体の平均流速uおよび管径dを調整すると、Pe数がより大きな値を示す傾向にある。また、Re数がより小さな値となるように流体の平均流速uおよび管径dを調整すると、Pe数がより小さな値を示す傾向にある。そのため、本開示のアミド化合物の製造方法では、Pe数に比較してより簡便に測定可能で実用に即したRe数にて適切な範囲を規定することとした。
Re数は、流体の流れが乱流に近づくことを抑制し、管状の反応器の長さが長くなりすぎることで設備面での負担が過大になることを抑制するため、1000以下であることが必要であり、500以下であることが好ましく、300以下であることがより好ましく、より高い転化率を達成できる観点から100以下であることがさらに好ましい。
〔ニトリルヒドラターゼを含有する菌体の調製〕
特開2001−340091号公報の実施例1に記載の方法に従いNo.3クローン菌体を取得し、同じく、同実施例1の方法で培養してニトリルヒドラターゼを含有する湿菌体を得た。
第一の反応器として、撹拌機を備えた、槽内径1m、直胴部長さ1.5mのSUS製ジャケット式熱交換器付槽型反応器(容積:1m3)、第二の反応器として容積0.4m3のSUS製多管円筒型反応器を準備した。第二の反応器の構成は外径89.1mm、内径80.7mmで管長5mの管を15本有するものを用いた。第二の反応器は縦型に設置し、管部の下部より反応液を流通し、胴部には冷却水を流通した。
原料水の供給管、pH調節剤の供給管、アクリロニトリルの供給管および菌体触媒の供給管はそれぞれ第一の反応器へ直接接続している。第一の反応器には反応液供給ポンプを備えた反応液供給ラインが設置され、反応液供給ラインは第二の反応器へ接続している。
第一の反応器には、予め400kgの水を仕込んだ。上記培養方法で得られた湿菌体を純水に懸濁した。第一の反応器内を撹拌しながら、この懸濁液を11kg/hの速度で連続的に供給した。また、純度99.8%のアクリロニトリルを32kg/hの速度でアクリロニトリルの供給管を介し、第一の反応器へ連続的に供給した。純水を37kg/hの速度で純水の供給管を介し、第一の反応器へ連続的に供給した。反応中の反応液の温度は20℃となるように、第一の反応器のジャケット式熱交換器および第二の反応器の胴部に5℃の冷却水を流通して温度制御を行った。pH調節剤として0.1M−NaOH水溶液を用い、反応液のpHが7.5〜8.5となるように供給量を調節し、pH調節剤の供給管を介し、第一の反応器へ連続的に供給した。反応液のpHは第一の反応器出口においてガラス電極法を用いて測定した。
反応中の反応液の液面が槽底面から1mの高さとなるように、反応液を第一の反応器から80kg/hの速度で連続的に抜き出し、抜き出した反応液を第二の反応器に連続的に供給して、第二の反応器内でさらに反応を進行させた。第一の反応器での滞留時間は10時間、第二の反応器での滞留時間は5時間とした。
反応開始から200時間後に以下のHPLC条件にて分析を行ったところ、第一の反応器出口でのアクリルアミドへの転化率が90%、かつ第二の反応器出口でのアクリロニトリル濃度が40質量ppmであった。また、第二の反応器出口でのアクリルアミド濃度は53質量%であった。
・アクリルアミド分析条件:
高速液体クロマトグラフ装置:LC−10Aシステム(株式会社島津製作所製)(UV検出器波長250nm、カラム温度40℃)
分離カラム:SCR−101H (株式会社島津製作所製)
溶離液:0.05%(容積基準)−リン酸水溶液
・アクリロニトリル分析条件:
高速液体クロマトグラフ装置:LC−10Aシステム(株式会社島津製作所製)(UV検出器波長200nm、カラム温度40℃)
分離カラム:Wakosil−II 5C18HG (富士フイルム和光純薬株式会社製)
溶離液:7%(容積基準)−アセトニトリル、0.1mM−酢酸、0.2mM−酢酸ナトリウムを各濃度で含有する水溶液
実施例1のアクリルアミドの製造において、第二の反応器の構成を外径89.1mm、内径80.7mmで管長5mの管を15本有するものとした代わりに、外径114.3mm、内径105.3mmで管長5mの管を9本有するものとしたこと以外は実施例1と同様にしてアクリルアミドの製造を行った。第一の反応器での滞留時間は10時間、第二の反応器での滞留時間は5時間とした。
反応開始から200時間後に上記HPLC条件にて分析を行ったところ、第一の反応器出口でのアクリルアミドへの転化率が90%、かつ第二の反応器出口でのアクリロニトリル濃度が15質量ppmであった。
実施例1のアクリルアミドの製造において、第二の反応器の構成を外径89.1mm、内径80.7mmで管長5mの管を15本有するものとした代わりに、外径139.8mm、内径130.8mmで管長5mの管を6本有するものとしたこと以外は実施例1と同様にしてアクリルアミドの製造を行った。第一の反応器での滞留時間は10時間、第二の反応器での滞留時間は5時間とした。
反応開始から200時間後に上記HPLC条件にて分析を行ったところ、第一の反応器出口でのアクリルアミドへの転化率が90%、かつ第二の反応器出口でのアクリロニトリル濃度が検出限界以下(10質量ppm以下)であった。
実施例1のアクリルアミドの製造において、第二の反応器の構成を外径89.1mm、内径80.7mmで管長5mの管を15本有するものとした代わりに、外径165.2mm、内径155.2mmで管長5mの管を4本有するものとしたこと以外は実施例1と同様にしてアクリルアミドの製造を行った。第一の反応器での滞留時間は10時間、第二の反応器での滞留時間は5時間とした。
反応開始から200時間後に上記HPLC条件にて分析を行ったところ、第一の反応器出口でのアクリルアミドへの転化率が90%、かつ第二の反応器出口でのアクリロニトリル濃度が検出限界以下(10質量ppm以下)であった。
〔ニトリルヒドラターゼを含有する菌体の調製〕
特開2001−340091号公報の実施例1に記載の方法に従いNo.3クローン菌体を取得し、同じく、同実施例1の方法で培養してニトリルヒドラターゼを含有する湿菌体を得た。
第一の反応器として、撹拌機を備えた、槽内径1m、直胴部長さ1.5mのSUS製ジャケット式熱交換器付槽型反応器(容積:1m3)、第二の反応器として容積0.4m3のSUS製二重管型反応器を準備した。第二の反応器の構成は外径165.2mm、内径155.2mmで管長20mの管を内管とし、ジャケットとして内径267.4mmの外管を有する。第二の反応器は縦型に設置し、内管の下部より反応液を流通し、外管部には冷却水を流通した。
原料水の供給管、pH調節剤の供給管、アクリロニトリルの供給管および菌体触媒の供給管はそれぞれ第一の反応器へ直接接続している。第一の反応器には反応液供給ポンプを備えた反応液供給ラインが設置され、反応液供給ラインは第二の反応器へ接続している。
第一の反応器には、予め400kgの水を仕込んだ。上記培養方法で得られた湿菌体を純水に懸濁した。第一の反応器内を撹拌しながら、この懸濁液を11kg/hの速度で連続的に供給した。また、純度99.8%のアクリロニトリルを32kg/hの速度でアクリロニトリルの供給管を介し、第一の反応器へ連続的に供給した。純水を37kg/hの速度で純水の供給管を介し、第一の反応器へ連続的に供給した。反応中の反応液の温度は20℃となるように、第一の反応器のジャケット式熱交換器および第二の反応器の外管部に5℃の冷却水を流通して温度制御を行った。pH調節剤として0.1M−NaOH水溶液を用い、反応液のpHが7.5〜8.5となるように供給量を調節し、pH調節剤の供給管を介し、第一の反応器へ連続的に供給した。反応液のpHは第一の反応器出口においてガラス電極法を用いて測定した。
反応中の反応液の液面が槽底面から1mの高さとなるように、反応液を第一の反応器から80kg/hの速度で連続的に抜き出し、抜き出した反応液を第二の反応器に連続的に供給して、第二の反応器内でさらに反応を進行させた。第一の反応器での滞留時間は10時間、第二の反応器での滞留時間は5時間とした。
反応開始から200時間後に上記HPLC条件にて分析を行ったところ、第一の反応器出口でのアクリルアミドへの転化率が90%、かつ第二の反応器出口でのアクリロニトリル濃度が検出限界以下(10質量ppm以下)であった。また、第二の反応器出口でのアクリルアミド濃度は53質量%であった。
実施例5のアクリルアミドの製造において、第二の反応器の構成を外径165.2mm、内径155.2mmで管長20mの管を内管とし、ジャケットとして内径267.4mmの外管を有する代わりに、外径139.8mm、内径130.8mmで管長28mの管を内管とし、ジャケットとして内径267.4mmの外管を有するとしたこと以外は実施例5と同様にしてアクリルアミドの製造を行った。第一の反応器での滞留時間は10時間、第二の反応器での滞留時間は5時間とした。
反応開始から200時間後に上記HPLC条件にて分析を行ったところ、第一の反応器出口でのアクリルアミドへの転化率が90%、かつ第二の反応器出口でのアクリロニトリル濃度が検出限界以下(10質量ppm以下)であった。
実施例5のアクリルアミドの製造において、第二の反応器の構成を外径165.2mm、内径155.2mmで管長20mの管を内管とし、ジャケットとして内径267.4mmの外管を有する代わりに、外径89.1mm、内径80.7mmで管長25mの管を内管とし、ジャケットとして内径155.2mmの外管を有する二重管型反応器を3基直列に連結したこと以外は実施例5と同様にしてアクリルアミドの製造を行った。第一の反応器での滞留時間は10時間、第二の反応器での滞留時間は5時間とした。
反応開始から200時間後に上記HPLC条件にて分析を行ったところ、第一の反応器出口でのアクリルアミドへの転化率が90%、かつ第二の反応器出口でのアクリロニトリル濃度が30質量ppmであった。
実施例1のアクリルアミドの製造において、第二の反応器の構成を外径89.1mm、内径80.7mmで管長5mの管を15本有するものとした代わりに、外径27.2mm、内径21.6mmで管長5mの管を209本有するものとしたこと以外は実施例1と同様にしてアクリルアミドの製造を行った。第一の反応器での滞留時間は10時間、第二の反応器での滞留時間は5時間とした。
反応開始から200時間後に上記HPLC条件にて分析を行ったところ、第一の反応器出口でのアクリルアミドへの転化率が90%、かつ第二の反応器出口でのアクリロニトリル濃度が120質量ppmであった。
本明細書に記載された全ての文献、特許出願、及び技術規格は、個々の文献、特許出願、及び技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書中に参照により取り込まれる。
Claims (4)
- ニトリルヒドラターゼを含有する微生物菌体又はその菌体処理物を、第一の反応器において水性媒体中でニトリル化合物と接触させてアミド化合物を含む反応液を得る工程と、
前記工程において得られた前記アミド化合物を含む反応液を、プラグフロー性の領域を有する第二の反応器において反応させる工程と、を有し、
前記第二の反応器におけるレイノルズ数が5以上1000以下となるように制御する、アミド化合物の製造方法。 - 前記第二の反応器におけるレイノルズ数が10以上である、請求項1に記載のアミド化合物の製造方法。
- 前記第二の反応器におけるレイノルズ数が100以下である、請求項1又は請求項2に記載のアミド化合物の製造方法。
- 前記第二の反応器が管型反応器であり、前記管型反応器の管径が10cm以上である、請求項1〜請求項3のいずれか1項に記載のアミド化合物の製造方法。
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