JPWO2019173523A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2019173523A5 JPWO2019173523A5 JP2020546443A JP2020546443A JPWO2019173523A5 JP WO2019173523 A5 JPWO2019173523 A5 JP WO2019173523A5 JP 2020546443 A JP2020546443 A JP 2020546443A JP 2020546443 A JP2020546443 A JP 2020546443A JP WO2019173523 A5 JPWO2019173523 A5 JP WO2019173523A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- optionally
- antibody
- subject
- months
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 41
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 31
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 27
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 claims 27
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 claims 24
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 23
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 20
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 12
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 10
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 claims 9
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 claims 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 8
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 claims 7
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 claims 7
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 7
- IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)c1ccccc1)OC)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCc1ccc(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCN2C(=O)CCC2=O)C(C)C)cc1)C(C)C IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N 0.000 claims 6
- 108010093470 monomethyl auristatin E Proteins 0.000 claims 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 6
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims 5
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 5
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 5
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 5
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 5
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 claims 4
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims 4
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000037842 advanced-stage tumor Diseases 0.000 claims 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 claims 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- WAVYAFBQOXCGSZ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropyrimidine Chemical compound FC1=NC=CC=N1 WAVYAFBQOXCGSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 claims 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 1
- -1 CYP17 inhibitors Substances 0.000 claims 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims 1
- 229940124766 Cyp17 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010021036 Hyponatraemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims 1
- 238000009167 androgen deprivation therapy Methods 0.000 claims 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 claims 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 claims 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 claims 1
- 229960001573 cabazitaxel Drugs 0.000 claims 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims 1
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 claims 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 claims 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 1
- 230000036541 health Effects 0.000 claims 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 claims 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 claims 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims 1
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 claims 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 claims 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims 1
Claims (50)
- 対象におけるがんの治療のための医薬であって、組織因子(TF)に結合する抗体-薬物コンジュゲートを含み、該抗体-薬物コンジュゲートが、アウリスタチンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートされた、抗TF抗体またはその抗原結合フラグメントを含み、該抗体-薬物コンジュゲートが約1.5mg/kg~約2.1mg/kgの範囲の用量で投与されるように用いられることを特徴とし、該がんが、大腸癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、頭頸部癌、膀胱癌、子宮内膜癌、食道癌、および前立腺癌からなる群より選択される、医薬。
- 前記用量が約2.0mg/kgであり、任意で、前記用量が2.0mg/kgである、請求項1に記載の医薬。
- 前記抗体-薬物コンジュゲートが、約1週間、約2週間、約3週間、または約4週間に1回、任意で約3週間に1回投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1または2に記載の医薬。
- 前記対象が、1つまたは複数の治療剤で以前に治療されたことがあり、その治療に応答しなかったか、またはその治療後に再発したか、またはその治療中に病勢進行を経験しており;ここで、該1つまたは複数の治療剤が前記抗体-薬物コンジュゲートではない、請求項1~3のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記がんが大腸癌、任意で、手術不能の大腸癌である、請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象が、以前の全身療法を受け、該全身療法以降に病勢進行を経験しており、任意で、前記対象が、以前の全身療法を1、2または3ラウンド受けた、請求項5に記載の医薬。
- 前記対象が、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、およびベバシズマブからなる群より選択される1つもしくは複数の薬剤ならびに/またはセツキシマブ、パニツムマブ、およびチェックポイント阻害剤からなる群より選択される1つもしくは複数の薬剤で以前に治療されたことがある、請求項5または6に記載の医薬。
- 前記がんが非小細胞肺癌であり、任意で、非小細胞肺癌が、
(i)腺癌である、
(ii)扁平上皮癌である、または
(iii)優勢な扁平上皮組織像を有し、任意で、非小細胞肺癌細胞の85%超が扁平上皮組織像を有する、
請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬。 - 前記対象が、以前の全身療法を受け、該全身療法以降に病勢進行を経験しており、任意で、前記対象が、以前の全身療法を1または2ラウンド受けており、任意で、前記対象が、プラチナベース療法およびチェックポイント阻害剤からなる群より選択される1つまたは複数の薬剤で以前に治療されたことがある、請求項8に記載の医薬。
- 前記がんが膵臓癌であり、任意で、膵臓癌が、
(i)膵外分泌腺癌である、および/または
(ii)優勢な腺癌組織像を有し、膵臓癌細胞の85%超が腺癌組織像を有する、および/または
(iii)切除不能である、
請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬。 - 前記対象が、以前の全身療法を受け、該全身療法以降に病勢進行を経験しており、任意で、前記対象が、以前の全身療法を1ラウンド受けており、任意で、前記対象が、ゲムシタビンおよび5-フルオロウラシルからなる群より選択される1つまたは複数の薬剤で以前に治療されたことがある、請求項10に記載の医薬。
- 前記がんが頭頸部癌であり、任意で、頭頸部癌が扁平上皮癌である、請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象が、以前の全身療法を受け、該全身療法以降に病勢進行を経験しており、任意で、前記対象が、以前の全身療法を1または2ラウンド受けており、任意で、前記対象が、プラチナベース療法およびチェックポイント阻害剤からなる群より選択される1つまたは複数の薬剤で以前に治療されたことがあり、任意で、前記対象が、抗上皮成長因子受容体療法で以前に治療されたことがある、請求項12に記載の医薬。
- 前記がんが膀胱癌である、請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象が、以前の全身療法を受け、該全身療法以降に病勢進行を経験しており、任意で、前記対象が、以前の全身療法を1、2または3ラウンド受けており、任意で、前記対象が、プラチナベース療法で以前に治療されたことがあり、任意で、前記対象が、膀胱癌の手術または放射線療法を以前に受けたことがある、請求項14に記載の医薬。
- 前記がんが子宮内膜癌である、請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象が、以前の全身療法を受け、該全身療法以降に病勢進行を経験しており、任意で、前記対象が、以前の全身療法を1、2または3ラウンド受けており、任意で、前記対象が、プラチナベース療法、ホルモン療法、およびチェックポイント阻害剤からなる群より選択される1つまたは複数の薬剤で以前に治療されたことがあり、任意で、前記対象が、ドキソルビシンで以前に治療されたことがあり、任意で、前記対象が、パクリタキセルで以前に治療されたことがあり、任意で、前記対象が、子宮内膜癌の手術または放射線療法を以前に受けたことがある、請求項16に記載の医薬。
- 前記がんが食道癌である、請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象が、以前の全身療法を受け、該全身療法以降に病勢進行を経験しており、任意で、該対象が、以前の全身療法を1、2または3ラウンド受けており、任意で、該対象が、プラチナベース療法およびチェックポイント阻害剤からなる群より選択される1つまたは複数の薬剤で以前に治療されたことがあり、任意で、対象が、ラムシルマブ、パクリタキセル、5-フルオロウラシル、ドセタキセル、イリノテカン、カペシタビン、およびトラスツズマブからなる群より選択される1つまたは複数の薬剤で以前に治療されたことがあり、任意で、該対象が、食道癌の手術、放射線療法、または内視鏡的粘膜切除術を以前に受けたことがある、請求項18に記載の医薬。
- 前記がんが前立腺癌、任意で、去勢抵抗性前立腺癌である、請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象が、以前の全身療法を受け、該全身療法以降に病勢進行を経験しており、任意で、前記対象が、以前の全身療法を1、2または3ラウンド受けており、任意で、前記対象が、骨転移を経験しており、任意で、前記対象が、アンドロゲン遮断療法、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、黄体形成ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト、CYP17阻害剤、および抗アンドロゲンからなる群より選択される1つまたは複数の薬剤で以前に治療されたことがあり、任意で、前記対象が、ドセタキセル、プレドニゾン、およびカバジタキセルからなる群より選択される1つまたは複数の薬剤で以前に治療されたことがあり、任意で、前記s対象が、前立腺癌の手術または放射線療法を以前に受けたことがある、請求項20に記載の医薬。
- 前記がんが進行期がんであり、任意で、該進行期がんがステージ3またはステージ4のがんであり、任意で、該進行期がんが転移性がんであり、任意で、該がんが再発がんである、請求項1~21のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象が、がんの標準治療法による前治療を受け、該前治療に失敗した、請求項1~22のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記アウリスタチンが、モノメチルアウリスタチン、任意でモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、請求項1~23のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記抗体-薬物コンジュゲートの抗TF抗体またはその抗原結合フラグメントが、モノクローナル抗体またはそのモノクローナル抗原結合フラグメントである、請求項1~24のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記抗体-薬物コンジュゲートの抗TF抗体またはその抗原結合フラグメントが重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、該重鎖可変領域が、
(i) SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を含むCDR-H1;
(ii) SEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含むCDR-H2;および
(iii)SEQ ID NO:3のアミノ酸配列を含むCDR-H3;
を含み、かつ該軽鎖可変領域が、
(i) SEQ ID NO:4のアミノ酸配列を含むCDR-L1;
(ii) SEQ ID NO:5のアミノ酸配列を含むCDR-L2;および
(iii)SEQ ID NO:6のアミノ酸配列を含むCDR-L3;
を含む、請求項1~25のいずれか一項に記載の医薬。 - 前記抗体-薬物コンジュゲートの抗TF抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7のアミノ酸配列と少なくとも85%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:8のアミノ酸配列と少なくとも85%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、任意で、該抗体-薬物コンジュゲートの抗TF抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項1~26のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記抗体-薬物コンジュゲートの抗TF抗体がチソツマブである、請求項1~27のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記抗体-薬物コンジュゲートが、抗TF抗体またはその抗原結合フラグメントとアウリスタチンとの間にリンカーをさらに含む、請求項1~28のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記リンカーが、切断可能なペプチドリンカーである、請求項29に記載の医薬。
- 前記リンカーが、前記抗TF抗体またはその抗原結合フラグメントの部分還元または完全還元によって得られた該抗TF抗体のスルフヒドリル残基に結合している、請求項29~31のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記抗体-薬物コンジュゲートがチソツマブベドチンである、請求項1~33のいずれか一項に記載の医薬。
- 静脈内投与用である、請求項1~34のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記がん細胞の少なくとも約0.1%、少なくとも約1%、少なくとも約2%、少なくとも約3%、少なくとも約4%、少なくとも約5%、少なくとも約6%、少なくとも約7%、少なくとも約8%、少なくとも約9%、少なくとも約10%、少なくとも約15%、少なくとも約20%、少なくとも約25%、少なくとも約30%、少なくとも約35%、少なくとも約40%、少なくとも約45%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、または少なくとも約80%がTFを発現する、請求項1~35のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象における1つまたは複数の治療効果が、ベースラインと比較して、抗体-薬物コンジュゲートの投与後に改善され、任意で、該1つまたは複数の治療効果が、前記がんに由来する腫瘍のサイズ、客観的奏効率、奏効持続期間、奏効までの期間、無増悪生存期間、および全生存期間からなる群より選択される、請求項1~36のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記治療効果が、前立腺特異抗原(PSA)レベルであり、任意で、前記対象が、前記抗体-薬物コンジュゲートの投与前に該対象から得られた血液サンプル中のPSAレベルと比較して、少なくとも約5%、少なくとも約10%、少なくとも約15%、少なくとも約20%、少なくとも約25%、少なくとも約30%、少なくとも約35%、少なくとも約40%、少なくとも約45%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、または少なくとも約80%の、該対象由来の血液サンプル中のPSAレベルの低下を示す、請求項20または21に記載の医薬。
- 前記がんに由来する腫瘍のサイズが、前記抗体-薬物コンジュゲートの投与前の該がんに由来する腫瘍のサイズと比較して、少なくとも約10%、少なくとも約15%、少なくとも約20%、少なくとも約25%、少なくとも約30%、少なくとも約35%、少なくとも約40%、少なくとも約45%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、または少なくとも約80%減少する、請求項1~38のいずれか一項に記載の医薬。
- 客観的奏効率が、少なくとも約20%、少なくとも約25%、少なくとも約30%、少なくとも約35%、少なくとも約40%、少なくとも約45%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、または少なくとも約80%である、請求項1~39のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象が、前記抗体-薬物コンジュゲートの投与後に、少なくとも約1ヶ月、少なくとも約2ヶ月、少なくとも約3ヶ月、少なくとも約4ヶ月、少なくとも約5ヶ月、少なくとも約6ヶ月、少なくとも約7ヶ月、少なくとも約8ヶ月、少なくとも約9ヶ月、少なくとも約10ヶ月、少なくとも約11ヶ月、少なくとも約12ヶ月、少なくとも約18ヶ月、少なくとも約2年、少なくとも約3年、少なくとも約4年、または少なくとも約5年の無増悪生存期間を示す、
任意で、前記対象が、前記抗体-薬物コンジュゲートの投与後に、少なくとも約1ヶ月、少なくとも約2ヶ月、少なくとも約3ヶ月、少なくとも約4ヶ月、少なくとも約5ヶ月、少なくとも約6ヶ月、少なくとも約7ヶ月、少なくとも約8ヶ月、少なくとも約9ヶ月、少なくとも約10ヶ月、少なくとも約11ヶ月、少なくとも約12ヶ月、少なくとも約18ヶ月、少なくとも約2年、少なくとも約3年、少なくとも約4年、または少なくとも約5年の全生存期間を示す、
任意で、前記抗体-薬物コンジュゲートに対する奏効持続期間が、該抗体-薬物コンジュゲートの投与後の少なくとも約1ヶ月、少なくとも約2ヶ月、少なくとも約3ヶ月、少なくとも約4ヶ月、少なくとも約5ヶ月、少なくとも約6ヶ月、少なくとも約7ヶ月、少なくとも約8ヶ月、少なくとも約9ヶ月、少なくとも約10ヶ月、少なくとも約11ヶ月、少なくとも約12ヶ月、少なくとも約18ヶ月、少なくとも約2年、少なくとも約3年、少なくとも約4年、または少なくとも約5年である、
請求項1~40のいずれか一項に記載の医薬。 - 前記対象が、1つまたは複数の有害事象を有し、前記医薬が、該1つまたは複数の有害事象を排除するかまたはその重症度を軽減するための追加の治療剤と組み合わせて用いられることを特徴とし、任意で、前記対象が、1つまたは複数の有害事象を発症するリスクを有し、前記医薬が、該1つまたは複数の有害事象を予防するかまたはその重症度を軽減するための追加の治療剤と組み合わせて用いられることを特徴とし、任意で、該1つまたは複数の有害事象が、貧血、腹痛、低カリウム血症、低ナトリウム血症、鼻血、疲労、吐き気、脱毛症、結膜炎、便秘、食欲減退、下痢、嘔吐、末梢神経障害、または全身健康状態悪化である、請求項1~41のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記1つまたは複数の有害事象がグレード3以上の有害事象であり、任意で、前記1つまたは複数の有害事象が重篤な有害事象であり、任意で、前記1つまたは複数の有害事象が結膜炎および/または角膜炎であり、任意で、前記追加の治療剤が、防腐剤フリーの潤滑点眼薬、眼科用血管収縮薬、および/またはステロイド点眼薬である、請求項42に記載の医薬。
- 前記抗体-薬物コンジュゲートが単剤療法として投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1~43のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記対象がヒトである、請求項1~44のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記抗体-薬物コンジュゲートが、該抗体-薬物コンジュゲートおよび薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物中に存在する、請求項1~45のいずれか一項に記載の医薬。
- (a)約0.9mg/kg~約2.1mg/kgの範囲の投与量の、組織因子(TF)に結合する抗体-薬物コンジュゲートであって、アウリスタチンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートされた、抗TF抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、抗体-薬物コンジュゲート;および
(b)請求項1~46のいずれか一項に記載の医薬に該抗体-薬物コンジュゲートを使用するための説明書
を含む、キット。 - 前記アウリスタチンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体が、モノメチルアウリスタチン、任意で、モノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、請求項47に記載のキット。
- 請求項1~46のいずれか一項に記載の医薬の製造における、組織因子(TF)に結合する抗体-薬物コンジュゲートの使用。
- がんが、大腸癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、頭頸部癌、膀胱癌、子宮内膜癌、食道癌、および前立腺癌からなる群より選択される、請求項49に記載の使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2024002970A JP2024045219A (ja) | 2018-03-07 | 2024-01-12 | 抗組織因子抗体-薬物コンジュゲートおよびがんの治療におけるその使用 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862639891P | 2018-03-07 | 2018-03-07 | |
US62/639,891 | 2018-03-07 | ||
US201862736343P | 2018-09-25 | 2018-09-25 | |
US62/736,343 | 2018-09-25 | ||
PCT/US2019/021024 WO2019173523A1 (en) | 2018-03-07 | 2019-03-06 | Anti-tissue factor antibody-drug conjugates and their use in the treatment of cancer |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024002970A Division JP2024045219A (ja) | 2018-03-07 | 2024-01-12 | 抗組織因子抗体-薬物コンジュゲートおよびがんの治療におけるその使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021515017A JP2021515017A (ja) | 2021-06-17 |
JPWO2019173523A5 true JPWO2019173523A5 (ja) | 2022-03-14 |
JP7471227B2 JP7471227B2 (ja) | 2024-04-19 |
Family
ID=67845742
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020546443A Active JP7471227B2 (ja) | 2018-03-07 | 2019-03-06 | 抗組織因子抗体-薬物コンジュゲートおよびがんの治療におけるその使用 |
JP2024002970A Pending JP2024045219A (ja) | 2018-03-07 | 2024-01-12 | 抗組織因子抗体-薬物コンジュゲートおよびがんの治療におけるその使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024002970A Pending JP2024045219A (ja) | 2018-03-07 | 2024-01-12 | 抗組織因子抗体-薬物コンジュゲートおよびがんの治療におけるその使用 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210030888A1 (ja) |
EP (1) | EP3762032A4 (ja) |
JP (2) | JP7471227B2 (ja) |
KR (1) | KR20200130356A (ja) |
CN (1) | CN112105388A (ja) |
AU (1) | AU2019231696A1 (ja) |
BR (1) | BR112020018092A2 (ja) |
CA (1) | CA3091217A1 (ja) |
IL (1) | IL276768A (ja) |
MX (1) | MX2020008613A (ja) |
SG (1) | SG11202007865VA (ja) |
WO (1) | WO2019173523A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2023005930A (es) * | 2020-11-26 | 2023-05-29 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd | Composicion farmaceutica combinada de anticuerpo anti-ligando de muerte programada 1 e inhibidor de cinasa c-met para tratar cancer de pulmon. |
BR112023018676A2 (pt) | 2021-03-18 | 2023-10-10 | Seagen Inc | Conjugado anticorpo-fármaco, composição farmacêutica, métodos de tratamento de uma doença ou condição e de um câncer, e, composição de conjugado ligante-fármaco |
CN114569734B (zh) * | 2022-01-17 | 2023-08-29 | 北京化工大学 | 一种基于还原敏感聚合物递送阳离子铂药的纳米粒的制备方法 |
WO2023213960A1 (en) * | 2022-05-06 | 2023-11-09 | Genmab A/S | Methods of treating cancer with anti-tissue factor antibody-drug conjugates |
WO2024067864A1 (en) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. | Anti-lair1 antibodies and their uses |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ604718A (en) * | 2010-06-15 | 2015-01-30 | Genmab As | Human antibody drug conjugates against tissue factor |
HUE055109T2 (hu) * | 2015-09-11 | 2021-11-29 | Genmab As | Adagolási rendek TF elleni antitest és gyógyszer konjugátumaihoz |
-
2019
- 2019-03-06 EP EP19764722.5A patent/EP3762032A4/en active Pending
- 2019-03-06 MX MX2020008613A patent/MX2020008613A/es unknown
- 2019-03-06 WO PCT/US2019/021024 patent/WO2019173523A1/en unknown
- 2019-03-06 CA CA3091217A patent/CA3091217A1/en active Pending
- 2019-03-06 SG SG11202007865VA patent/SG11202007865VA/en unknown
- 2019-03-06 KR KR1020207028401A patent/KR20200130356A/ko unknown
- 2019-03-06 JP JP2020546443A patent/JP7471227B2/ja active Active
- 2019-03-06 AU AU2019231696A patent/AU2019231696A1/en active Pending
- 2019-03-06 US US16/978,539 patent/US20210030888A1/en active Pending
- 2019-03-06 CN CN201980031334.6A patent/CN112105388A/zh active Pending
- 2019-03-06 BR BR112020018092-0A patent/BR112020018092A2/pt unknown
-
2020
- 2020-08-17 IL IL276768A patent/IL276768A/en unknown
-
2024
- 2024-01-12 JP JP2024002970A patent/JP2024045219A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2022095908A5 (ja) | ||
JP2021501776A5 (ja) | ||
US20190030178A1 (en) | Dosing regimens for anti-tf-antibody drug-conjugates | |
CN118078987A (zh) | 抗folr1免疫缀合物与抗pd-1抗体的组合 | |
IL274122B1 (en) | Antibody-antidrug-tissue factor conjugates and their use in cancer treatment | |
CN112043702A (zh) | 用于联合治疗结直肠癌的喹啉类化合物 | |
IL278400B2 (en) | Combination of an anti-PD-1 antibody and conjugation of a drug with an anti-TF antibody for use in the treatment of cancer | |
WO2020233602A1 (zh) | 用于联合治疗小细胞肺癌的喹啉衍生物 | |
CN112121048A (zh) | 用于联合治疗食管癌的喹啉类化合物 | |
CN112043831A (zh) | 用于联合治疗乳腺癌的喹啉类化合物 | |
JPWO2019173523A5 (ja) | ||
CN114729054A (zh) | 使用免疫检查点抑制剂抗体治疗癌症的方法和组合 | |
JPWO2019217457A5 (ja) | ||
WO2022002153A1 (zh) | 用于治疗肿瘤的药物 | |
JPWO2019183253A5 (ja) | ||
JPWO2019217455A5 (ja) | ||
WO2023061472A1 (zh) | 抗her2抗体药物偶联物和酪氨酸激酶抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 | |
JPWO2020037024A5 (ja) | ||
CN110013552B (zh) | 抗pd-1抗体、吉西他滨和铂类药物联合治疗恶性胆道肿瘤的用途 | |
CA2464947C (en) | Combination therapy for treating disease | |
WO2023134706A1 (zh) | 抗trop-2抗体偶联药物和其他治疗剂的组合用途 | |
WO2023001283A1 (zh) | 用于治疗胃癌和/或食管胃结合部癌的联用药物 | |
CN116370641A (zh) | 用于治疗消化系统恶性肿瘤的联用药物 | |
CN116036265A (zh) | 用于癌症的联用药物 | |
WO2023030532A1 (zh) | 用于治疗食管癌的药物组合 |