JPWO2019098194A1 - 老化状態の評価方法、情報の提示方法、及び老化状態を改善又は予防する物質のスクリーニング方法 - Google Patents
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Abstract
Description
前記老化状態との相関性基準が作成済みである、血清中のエクソソームを含む細胞外小胞の量、前記細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量、又は前記量に基づくパラメータのいずれかに関する前記被験体の値を、前記相関性基準と対比する工程を有する方法。
(1)記載の方法により、被験体の老化状態を評価する工程と、
前記老化状態が目標状態にないと評価された場合、前記老化状態が目標状態にあるときに前記相関性基準に基づいて前記量又は前記パラメータが示す数値範囲の方に、前記量又は前記パラメータの値を誘導可能な成分としてデータベースに登録されている情報を提示する工程と、を有する方法。
前記再度評価した老化状態の改善の程度に基づき、前記情報をアップデートする工程と、をさらに有する(2)記載の方法。
前記老化状態との相関性基準が作成済みである、血清中のエクソソームを含む細胞外小胞の量、前記細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量、又は前記量に基づくパラメータのいずれかに関する、候補物質による変化に基づいて、前記候補物質を選抜する工程を有する方法。
前記老化状態との相関性基準が作成済みである、血清中のエクソソームを含む細胞外小胞の量、前記細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量、又は前記量に基づくパラメータのいずれかに関する前記被験体の値を、前記相関性基準と対比する工程を有する方法である。
これにより、老化状態を客観的に評価することができる。また、従来、一括りにされていた老化状態を、上記量又はパラメータの値によって細分化でき、これにより、被験体の老化状態の改善をより高確度に行うことが期待される。
なお、上記量又はパラメータの値は老化状態との相関性が高い一方、それ以外の老化マーカー(例えば被験体の染色体テロメア長)との相関性が極めて高い訳ではない。このため、上記量又はパラメータとともに、それ以外の老化マーカーを併用することは、老化状態を多面的で正確に評価できる点で好ましい。
上記評価方法により、被験体の老化状態を評価する工程と、
前記老化状態が目標状態にないと評価された場合、前記老化状態が目標状態にあるときに前記相関性基準に基づいて前記量又は前記パラメータが示す数値範囲の方に、前記量又は前記パラメータの値を誘導可能な成分としてデータベースに登録されている情報を提示する工程と、を有する方法。
これにより、老化状態の改善等に関する情報を、被験体にパーソナライズして提示することができる。なお、ここでいう情報は、成分または成分含有製剤の名前、成分・製剤の用法・用量、老化状態の期待される改善の仕方や程度、副作用等を指す。
前記再度評価した身体状態の改善の程度に基づき、前記情報をアップデートする工程と、をさらに有することが好ましい。
これにより、データベース内の情報が改良され、老化状態の改善の確度等をより高めることが期待される。
前記老化状態との相関性基準が作成済みである、血清中のエクソソームを含む細胞外小胞の量、前記細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量、又は前記量に基づくパラメータのいずれかに関する、候補物質による変化に基づいて、前記候補物質を選抜する工程を有する方法である。
これにより、老化状態を改善または予防する物質を高確率でスクリーニングすることが期待される。
また、被験体に関する情報を提示する方法においては、被験体に関する上記他の事象の有無や程度も考慮して、より適切な情報を提示することが可能である。このため、上記血清中のエクソソームを含む細胞外小胞の量、前記細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量又はパラメータに加え、被験体に関する上記他の事象の有無や程度のインプットが好ましいことになる。
また、老化状態を改善又は予防する物質のスクリーニング方法においては、使用者の上記他の事象にかかわらず老化状態を改善または予防可能な物質を取得しやすくなる。
末梢血の採取は、広島大学ヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理審査委員会から承認されたヒトゲノム遺伝子解析研究計画書に基づいて行った。血液は、慢性疾患および治療中の疾患がない20名の健常者ボランティアから末梢血を得た。本実施例で解析に用いた末梢血の内訳は、高齢者10名(男性6名、女性4名;平均66.5歳,58〜75歳)、若年者10名(男性6名、女性4名;平均26.2歳,22〜33歳)である。
末梢血は、血清分離剤を含むベノジェクトII真空採血管(TERUMO cat. VP−AS106K50)に採取した。採血管は、室温で30分間のインキュベーション後、2330×gで10分間、室温で遠心した。上層の血清を2mLチューブに移し、さらに12000×gで10分間、4℃で遠心した。上清を1.5mLのチューブに約0.3mLずつ分注し、−80℃で凍結保存した。
エクソソームは、200μLの血清からTotal Exosome Isolation kit from serum (Invitrogen, cat.4478360)を用い、キットのプロトコールに従って精製し、100μLの1×PBS(−)緩衝液に懸濁した。精製した粒子の数とサイズは、qNano(Izon Science)を用いて確認した。また、精製した粒子にエクソソームのマーカータンパク質であるCD9、CD63が存在することをウェスタンブロッティングにて確認した。被験体の年齢と、血清中のエクソソームを含む細胞外小胞量(粒子数)との関係を図1に示す。
エクソソームサンプルのタンパク定量は、Micro BCA protein assay kit (Thermo Fisher Scientific, cat. 23235)も用いて行った。
血清中エクソソームの表面にある終末糖化産物の定量は、上記3で得たエクソソーム含有サンプルを1×PBS(−)緩衝液で濃度を10mg/mlまで希釈した後、OxiSelectTM Advanced Glycation End Productを用い、キットのプロトコールに従って行った。被験体の年齢と、血清中の細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量との関係を図2(b)に示す。また、被験体の年齢と、血清中の細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量との関係を図3に示す。
健常者ボランティアから得た細胞からDNAを抽出し、特許第5514401号に記載の方法に従って、テロメア長を求めた。血清中の細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量と、テロメア長との関係を図4に示す。
また、図2(b)によると、被験体の年齢増加とともに血清中のエクソソームを含む細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物量が増加し、また図3によると、血清中のエクソソームを含む細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物量と、被験体の年齢との間には、相応の相関性が存在することが確認された。一方で、図2(a)によると、血清中の終末糖化産物全量は被験体の年齢との相関性を示さなかった。
このように、血清中のエクソソームを含む細胞外小胞の量、エクソソームを含む細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量は、年齢と強く相関する老化状態との間に相関性を有することから、上記量に関する値を相関式と対比することで老化状態を評価できることが分かった。
Claims (4)
- 被験体の老化状態を評価する方法であって、
前記老化状態との相関性基準が作成済みである、血清中のエクソソームを含む細胞外小胞の量、前記細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量、又は前記量に基づくパラメータのいずれかに関する前記被験体の値を、前記相関性基準と対比する工程を有する方法。 - 被験体に関する情報を提示する方法であって、
請求項1記載の方法により、被験体の老化状態を評価する工程と、
前記老化状態が目標状態にないと評価された場合、前記老化状態が目標状態にあるときに前記相関性基準に基づいて前記量又は前記パラメータが示す数値範囲の方に、前記量又は前記パラメータの値を誘導可能な成分としてデータベースに登録されている情報を提示する工程と、を有する方法。 - 前記成分を摂取した後の被験体の老化状態を請求項1記載の方法により再度評価する工程と、
前記再度評価した老化状態の改善の程度に基づき、前記情報をアップデートする工程と、をさらに有する請求項2記載の方法。 - 老化状態を改善又は予防する物質をスクリーニングする方法であって、
前記老化状態との相関性基準が作成済みである、血清中のエクソソームを含む細胞外小胞の量、前記細胞外小胞の表面タンパク質の終末糖化産物の量、又は前記量に基づくパラメータのいずれかに関する、候補物質による変化に基づいて、前記候補物質を選抜する工程を有する方法。
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