JPWO2019057992A5

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Publication number: JPWO2019057992A5
Application number: JP2020517143A
Authority: JP
Publication date: 2022-03-24
Anticipated expiration: 2038-09-25

Claims

治療を必要とするヒト患者を治療するための医薬組成物であって、重鎖として配列番号２２の配列を含み、軽鎖として配列番号２３の配列を含むヒト又はヒト化抗-ＡＤＭ抗体を含み、前記抗体が２ｍｇ／ｋｇ～８ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、前記医薬組成物。
抗-ＡＤＭ抗体を含む、治療を必要とするヒト患者を治療するための医薬組成物であって、前記抗-ＡＤＭ抗体が２ｍｇ／ｋｇ～８ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、そして前記患者がうっ血性心不全、心筋梗塞、腎疾患、高血圧性障害、糖尿病、敗血症又は敗血症性ショックを患っているか、又はショックの急性期にあり、健常対照者と比較して有意に増加したＡＤＭレベルを有し、そしてここで前記抗-ＡＤＭ抗体が、以下の配列：
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSRYWIEWVRQAPGQGLEWIGEILPGSGSTNYNQKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFScSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（配列番号２２）を重鎖として含み、そして以下の配列：
DVVLTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVYSNGNTYLEWYLQRPGQSPRLLIYRVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号２３）を軽鎖として含む、前記医薬組成物。
抗-ＡＤＭ抗体を含む、治療又は予防を必要とするヒト患者の症状により特徴付けられる病気及び/又は疾患の症状を治療又は予防するための医薬組成物であって、前記抗-ＡＤＭ抗体が２ｍｇ／ｋｇ～８ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、そして前記病気又は疾患が、１０ｍｇ／Ｌ以上である患者の試料中のＣ－反応性タンパク質の量と関連するか、又は５０ｐｇ／ｍｌ以上である患者の試料中のＴＮＦの量と関連し、そして
ここで前記抗ＡＤＭ抗体が、以下の配列：
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSRYWIEWVRQAPGQGLEWIGEILPGSGSTNYNQKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFScSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK （配列番号２２）を重鎖として含み、そして以下の配列：
DVVLTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVYSNGNTYLEWYLQRPGQSPRLLIYRVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号２３）を軽鎖として含む、前記医薬組成物。
抗-ＡＤＭ抗体を含む、治療を必要とするヒト患者を治療するための医薬組成物であって、前記抗-ＡＤＭ抗体が２ｍｇ／ｋｇ～８ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、そして前記患者が健常者に比較して有意に増加されたＡＤＭレベルを有し、そしてここで前記患者の試料中ｂｉｏ－ＡＤＭの量が計測され、そして４３ｐｇ／ｍｌ以上であり、そして前記抗ＡＤＭ抗体が、以下の配列：
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSRYWIEWVRQAPGQGLEWIGEILPGSGSTNYNQKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFScSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（配列番号２２）を重鎖として含み、そして以下の配列：
DVVLTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVYSNGNTYLEWYLQRPGQSPRLLIYRVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号２３）を軽鎖として含む、前記医薬組成物。
前記抗体が、全身投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗体が静脈投与される、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ヒト患者が、吐き気、頭痛、筋肉痛、背痛、震え、嘔吐の群から選択される症状により特徴づけられる病気を患う、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記病気が、前記患者の試料中の、≧１０ｍｇ／ＬであるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の量と関連する、請求項７に記載の医薬組成物。
前記病気が、前記患者の試料中の、≧５０ｐｇ／ｍｌであるＴＮＦの量と関連する、請求項７又は８に記載の医薬組成物。
前記病気が、前記患者の試料中の、≧４３ｐｇ／ｍｌであるバイオ－アドレノメデュリンの量と関連する、請求項７～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記病気が、前記患者の試料中の、７５ｍｍＨｇ未満である平均動脈圧（ＭＡＰ）と関連する、請求項７～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ＭＡＰが、重要臓器の潅流の指標として使用される、請求項７～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記試料が全血、血漿および血清からなる群より選択される、請求項７～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記患者がうっ血性心不全、心筋梗塞、腎疾患、高血圧性障害、糖尿病、敗血症又は敗血症性ショックを患っているか、又はショックの急性期にあり、健常対照者と比較して有意に増加したＡＤＭレベルを有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗-ＡＤＭ抗体が医薬製剤において提供される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
医薬製剤が、即時使用溶液である、請求項１５に記載の医薬組成物
溶液が点滴を介して投与される、請求項１５又は１６に記載の医薬組成物
医薬製剤が凍結乾燥状態にある、請求項１５に記載の医薬組成物
医薬製剤が使用前に再構成される、請求項１８に記載の医薬組成物。
前記抗－ＡＤＭ抗体が、ヒトモノクローナル抗体又はヒト化モノクローナル抗体である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
治療又は予防の必要がある対象において、病気の症状を治療もしくは予防するため、又はそのような症状を特徴とする病気を治療もしくは予防するための医薬組成物であって、抗アドレノメデュリン（ＡＤＭ）抗体又は抗アドレノメデュリン抗体断片又は抗ＡＤＭ非Ｉｇスキャフォールドを含み、前記抗体又は断片又はスキャフォールドがＡＤＭ（１－５２；配列番号１）、又はその断片に結合する、前記医薬組成物。
前記抗体又は断片又はスキャフォールドが、ＡＤＭのＮ末端部分（ａａ１－２１）：
ＹＲＱＳＭＮＮＦＱＧＬＲＳＦＧＣＲＦＧＴＣ（配列番号４）
に結合する、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記抗体、抗体断片又は非ＩｇスキャフォールドがＡＤＭのａａ２１－４２：ＣＴＶＱＫＬＡＨＱＩＹＱＦＴＤＫＤＫＤＮＶＡ（配列番号３）からなるＡＤＭの中間領域（ＭＲ－）部分に結合することを特徴とする、請求項２１～２２のいずれかに記載の医薬組成物。
前記病気の症状が、吐き気、頭痛、筋肉痛、背痛、震え、および／又は嘔吐の群から選択される、請求項２１～２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記病気が、≧１０ｍｇ／Ｌである試料中のＣ反応性タンパク質の量（ＣＲＰ）を特徴とし、かつ／又は試料中のＴＮＦの量が≧５０ｐｇ／ｍｌであり、かつ／又は試料中のバイオＡＤＭの量が≧４３ｐｇ／ｍｌであり、かつ／又は前記それを必要とする対象の平均動脈圧が低下している、請求項２１～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記症状又は病気の治療および／又は予防を必要とする患者の病気が、炎症状態、自己免疫疾患、代謝性疾患、脳疾患、心血管疾患および薬物誘発性疾患を含む適応症の群から選択される、請求項２１～２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
病気が片頭痛である、請求項２１～２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗体又は抗体断片又は非Ｉｇスキャフォールドが単一特異的である、請求項２１～２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗体又は断片又はスキャフォールドが、Ｂｉａｃｏｒｅ２０００システムを用いた無標識表面プラズモン共鳴によって少なくとも１０^－７ＭのＡＤＭに対する結合親和性を示す、請求項２１～２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗体又は断片又はスキャフォールドが、ＡＤＭ結合タンパク質－１（補体因子Ｈ）ではない、請求項２１～２２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗体又は断片又はスキャフォールドが、ＡＤＭのＮ末端（ａａ１）を認識し、そして結合する、請求項２１～３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗体又は断片又はスキャフォールドが、血清、血液、血漿中のＡＤＭの半減期（ｔ１／２半減期）を少なくとも１０％、好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは５０％超、最も好ましくは１００％超延長するＡＤＭ安定化抗体又は断片又はスキャフォールドである、請求項２１～３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗体又は断片又はスキャフォールドが、ヒト組換えＡＤＭ受容体を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞において、基準アンタゴニストとしてｈＡＤＭ２２－５２を用いて、８０％以下、好ましくは５０％以下のＡＤＭの生物活性を遮断する、請求項２１～３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記対象が、化学療法、生物学的製剤、抗生物質による治療、又は抗ウイルス化合物による治療を受ける、請求項２１～３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗体又は断片が、ＡＤＭ又はその断片に結合する、ヒトモノクローナル抗体又は断片であり、ここで重鎖が、以下の配列：
ＣＤＲ１：配列番号５
ＧＹＴＦＳＲＹＷ
ＣＤＲ２：配列番号６
ＩＬＰＧＳＧＳＴ
ＣＤＲ３：配列番号７
ＴＥＧＹＥＹＤＧＦＤＹ
を含み、そしてここで軽鎖が、以下の配列：
ＣＤＲ１：配列番号８
ＱＳＩＶＹＳＮＧＮＴＹ
ＣＤＲ２：
ＲＶＳ
ＣＤＲ３：配列番号９
ＦＱＧＳＨＩＰＹＴ
を含む、請求項２１～３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗体又は断片が、ＶＨ領域として、以下の：
配列番号１０（ＡＭ－ＶＨ－Ｃ）
ＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＭＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＴＧＹＴＦＳＲＹＷＩＥＷＶＫＱＲＰＧＨＧＬＥＷＩＧＥＩＬＰＧＳＧＳＴＮＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＩＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＥＧＹＥＹＤＧＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＰＫＨＨＨＨＨＨ
配列番号１１（ＡＭ－ＶＨ１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＳＲＹＷＩＳＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＩＬＰＧＳＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＩＴＡＤＥＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＴＥＧＹＥＹＤＧＦＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＰＫＨＨＨＨＨＨ
配列番号１２（ＡＭ－ＶＨ２－Ｅ４０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＳＲＹＷＩＥＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＩＬＰＧＳＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＩＴＡＤＥＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＴＥＧＹＥＹＤＧＦＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＰＫＨＨＨＨＨＨ
配列番号１３（ＡＭ－ＶＨ３－Ｔ２６－Ｅ５５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＴＧＹＴＦＳＲＹＷＩＳＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＥＩＬＰＧＳＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＩＴＡＤＥＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＴＥＧＹＥＹＤＧＦＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＰＫＨＨＨＨＨＨ
配列番号１４（ＡＭ－ＶＨ４－Ｔ２６－Ｅ４０－Ｅ５５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＴＧＹＴＦＳＲＹＷＩＥＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＥＩＬＰＧＳＧＳＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＩＴＡＤＥＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＴＥＧＹＥＹＤＧＦＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＰＫＨＨＨＨＨＨ
を含む群から選択される配列を含み、そしてＶＬ領域として以下の配列：
配列番号：１５（ＡＭ－ＶＬ－Ｃ）
ＤＶＬＬＳＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＴＩＳＣＲＳＳＱＳＩＶＹＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＲＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＩＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号：１６（ＡＭ－ＶＬ１）
ＤＶＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＬＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＩＶＹＳＮＧＮＴＹＬＮＷＦＱＱＲＰＧＱＳＰＲＲＬＩＹＲＶＳＮＲＤＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＩＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号：１７（ＡＭ－ＶＬ２－Ｅ４０）
ＤＶＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＬＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＩＶＹＳＮＧＮＴＹＬＥＷＦＱＱＲＰＧＱＳＰＲＲＬＩＹＲＶＳＮＲＤＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＩＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ．
を含む群から選択される配列を含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
前記抗体又は断片が、重鎖として以下の配列：
配列番号２２
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＳＲＹＷＩＥＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＬＰＧＳＧＳＴＮＹＮＱＫＦＱＧＲＶＴＩＴＡＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＴＥＧＹＥＹＤＧＦＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
又は９５％超同一である配列、並びに
軽鎖として以下の配列：
配列番号２３
ＤＶＶＬＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＬＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＩＶＹＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＲＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＩＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
又は９５％超同一である配列を含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
重鎖として以下の配列：
配列番号２２
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＳＲＹＷＩＥＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＬＰＧＳＧＳＴＮＹＮＱＫＦＱＧＲＶＴＩＴＡＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＴＥＧＹＥＹＤＧＦＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
又は９５％超、好ましくは９８％超同一である配列；並びに
軽鎖として以下の配列を含む配列：
配列番号２３
ＤＶＶＬＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＬＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＩＶＹＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＲＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＩＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
又は９５％超、好ましくは９８％超同一である配列
を含む、抗体。
請求項１～３８のいずれか一項に記載の抗体を含む医薬組成物。