JPWO2016002526A1 - ステントシステム及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

ステントシステム（１０）は、バルーン（２０）を有するカテーテル（１２）と、バルーン（２０）の外周部に設置されたステント（１４）とを備える。バルーン（２０）の外面及びステント（１４）の内面は、それぞれが改質された表面を有し、改質された表面同士が接触することによって、外面と内面との密着性が高められている。ステントシステム（１０）の製造方法は、バルーン（２０）の外面及びステント（１４）の内面の各々に対して表面処理を施すことによって、外面及び内面の密着性を向上させるように改質する表面処理ステップを含む。

Description

本発明は、生体管腔内の目的部位にステントを送達し留置するためのステントシステム及びその製造方法に関する。

近年、例えば急性心筋梗塞や狭心症の治療において、冠動脈の病変部（狭窄部）にステントを留置することにより血流を改善する標的血管再血行再建術（Ｔａｒｇｅｔ Ｖｅｓｓｅｌ Ｒｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）が行われている（例えば、特開２００２−１３６６０１号公報を参照）。なお、他の血管、胆管、気管、食道、尿道、その他の生体管腔内に形成された病変部の改善についてもステントの留置が行われることがある。

ステントの留置に用いるステントシステムは、通常、カテーテルシャフトの先端部に拡張及び収縮が可能なバルーンを備えたカテーテル（デリバリーカテーテル）と、バルーンの外周部に設置された中空筒状の拡張可能なステントとを備える。バルーンを細い生体管腔を経由して体内の目的場所（狭窄部）まで到達させた後に拡張させると、バルーンの拡張に伴ってステントが塑性変形しながら拡張し、狭窄部が押し広げられる。この後、バルーンを収縮させると、ステントは拡張した状態で残され、狭窄部を押し広げた状態で維持することができる。

このため、ステントは、生体管腔内の目的の場所へ到達するまで、収縮したバルーンの外周部に安定的に設置されている必要がある。

ステントシステムの生体管腔内への挿入において、ステントが石灰化した病変部等に接触すると、ステントがバルーンの外周部からずれたり、脱落したりすることが起こり得る。このような事態が生じた場合、ステントを外科的に取り除く必要性が生じることがあり、治療効率の低下を招く。

本発明はこのような課題を考慮してなされたものであり、ステントがバルーンの外周部からずれることを抑制することができるステントシステム及びその製造方法を提供することを目的とする。

上記の目的を達成するため、本発明は、拡張及び収縮が可能なバルーンを有するカテーテルと、前記バルーンの外周部に設置され、前記バルーンの拡張に伴って拡張するステントと、を備え、前記バルーンの外面及び前記ステントの内面は、それぞれが改質された表面を有し、改質された前記表面同士が接触することによって、前記外面と前記内面との密着性が高められている、ことを特徴とする。

上記の本発明の構成によれば、バルーンの外面とステントの内面の双方が改質されて活性化されており、改質された表面同士が接触しているため、改質された表面同士が相互作用し、バルーンの外面とステントの内面の密着性を高めることができる。従って、生体管腔内の病変部にステントを送達する際、生体管腔内でステントがバルーンからずれたり、ステントが脱落したりすることを抑制することができる。従って、術者は生体管腔内の治療を効率的に実施することができる。

上記のステントシステムにおいて、前記ステントは、中空筒状のステント本体と、前記ステント本体の外面に設けられた薬剤を含むコーティング層とを有する薬剤溶出型ステントであり、前記ステントの外面及び前記内面のうち、改質された前記表面は前記外面には設けられていなくてもよい。この構成により、表面処理による改質は、ステントの薬剤を含むコーティング層には行われない。そのため、薬剤を含むコーティング層の機能に影響を与えることなく、バルーンとステントとの密着性を高めることができる。

また、本発明は、拡張及び収縮が可能なバルーンを有するカテーテルと、前記バルーンの拡張に伴って拡張するステントと、を備えたステントシステムの製造方法であって、前記バルーン及び前記ステントを提供する提供ステップと、前記バルーンの外面及び前記ステントの内面の各々に対して表面処理を施すことによって、前記外面及び前記内面の密着性を向上させるように改質する表面処理ステップと、前記外面が処理された前記バルーンの外周部に、前記内面が処理された前記ステントを設置するマウントステップと、を含む、ことを特徴とする。

上記の本発明の方法によれば、バルーンの外面及びステントの内面に表面処理を施して改質するため、バルーンの外面とステントの内面が相互作用し、バルーンの外面とステントの内面の密着性を高めることができる。従って、生体管腔内の病変部にステントを送達する際、生体管腔内でステントがバルーンからずれたり、ステントが脱落したりすることを抑制することができる。従って、術者は生体管腔内の治療を効率的に実施することができる。

上記のステントシステムの製造方法において、前記表面処理ステップでは、大気圧中で、前記バルーンの外面及び前記ステントの内面にプラズマ処理を施してもよい。これにより、大気圧中のプラズマ処理でバルーンの外面及びステントの内面を簡便に処理できる。また、減圧雰囲気下でプラズマ処理をする場合と異なり、処理チャンバー内の減圧及び大気開放の工程が不要であるため、表面処理後に迅速に、処理効果が高い状態でバルーンとステントとを組み合わせることができる。従って、バルーンとステントとの高い密着性が効果的に得られる。

上記のステントシステムの製造方法において、前記表面処理ステップでは、前記バルーンが折り畳まれた収縮状態で、前記バルーンの前記外面に表面処理を施してもよい。これにより、プラズマ処理後、バルーンとステントとを組み合わせるまでの時間をより短縮することができる。

上記のステントシステムの製造方法において、前記ステントは、中空筒状のステント本体と、前記ステント本体の外面に設けられた薬剤を含むコーティング層とを有する薬剤溶出型ステントであり、前記表面処理ステップでは、前記ステントの外面を覆った状態で、前記ステントの軸方向からエネルギーを照射することにより、前記ステントの前記内面を改質してもよい。これにより、薬剤を含むコーティング層に影響を与えることなく、ステントの内面を表面処理することができる。

上記のステントシステムの製造方法において、前記表面処理ステップでは、前記ステントの軸方向の両側から前記エネルギーを照射してもよい。これにより、軸方向に長いステントの場合でも、ステントの内面を効果的に表面処理することができる。

本発明のステントシステム及びその製造方法によれば、生体管腔内の病変部にステントを送達する際、ステントがバルーンの外周部からずれることを抑制することができる。

本発明の一実施形態に係るステントシステムの全体概略図である。 プラズマ処理によりバルーンの外面を表面処理する方法の説明図である。 プラズマ処理によりバルーンの外面を表面処理する別の方法の説明図である。 紫外線照射によりバルーンの外面を表面処理する方法の説明図である。 図５Ａは、プラズマ処理によりステントの内面を表面処理する方法の説明図であり、図５Ｂは、長いステントの内面を表面処理する方法の説明図である。 ステントの内面を表面処理する別の方法の説明図である。 比較例１〜３及び本発明の実施例について、バルーンに対するステントの保持強度（ステントのずれにくさ）の測定結果を示すグラフである。

以下、本発明に係るステントシステム及びその製造方法について好適な実施形態を挙げ、添付の図面を参照しながら説明する。

図１は、本発明の一実施形態に係るステントシステム１０の全体概略図である。ステントシステム１０は、生体器官、例えば、冠動脈に挿通させ、その先端に設けられたステント１４を病変部（狭窄部）で拡張させることで病変部を押し広げ、ステント１４を病変部に留置するためのステントデリバリー用として使用される。もちろん、本発明は、冠動脈用以外の用途、例えば、他の血管、胆管、気管、食道、尿道、その他の臓器等の生体器官内に形成された病変部の改善のためにも適用可能である。

ステントシステム１０は、カテーテル１２と、このカテーテル１２の先端部近傍に装着されたステント１４とを備える。カテーテル１２は、細径で長尺なシャフト１６と、このシャフト１６の基端側に設けられたハブ１８と、シャフト１６の先端側に設けられたバルーン２０とを有するものであり、ステント１４を生体管腔内の目的位置まで送達するためのデリバリーカテーテルである。

シャフト１６は、チューブ状に形成されるとともに摺動性の高い樹脂等で構成されており、術者がその基端側を把持して操作しながら血管等の生体器官内へと円滑に挿通させることができるように適度な可撓性と適度な強度を有している。シャフト１６の構成材料は、後述するバルーン２０の構成材料として例示された材料から選択されてよく、あるいは他の材料であってもよい。

詳細な図示は省略するが、シャフト１６には、ステントシステム１０を冠動脈の病変部に導くためのガイドワイヤ１７が挿通するガイドワイヤルーメンと、バルーン２０内に拡張用流体を導くためのバルーンルーメンとが形成されている。

図１において、カテーテル１２は、シャフト１６の長手方向の途中部分にガイドワイヤ１７が導出される開口部を設けた、いわゆる「ラピッドエクスチェンジタイプ」のカテーテルとして構成されている。別の実施形態において、カテーテル１２は、ガイドワイヤルーメンがカテーテル１２の全長に渡って形成され、ガイドワイヤ１７がハブ１８の基端から導出される「オーバーザワイヤタイプ」のカテーテルとして構成されてもよい。

バルーン２０は、バルーン２０に対する拡張用流体の給排に応じて拡張及び収縮が可能であり、シャフト１６の先端部近傍にシャフト１６に対して液密に接合されている。バルーン２０は、収縮状態で折り畳まれている。ここで、バルーン２０が収縮状態で折り畳まれているとは、バルーン２０が収縮して、バルーン２０の外面の１以上の箇所が周方向に折り重なっていることをいう。

図１において、拡張状態のバルーン２０を仮想線で示している。バルーン２０は、軸方向に外径が略一定の筒状（円筒状）に拡張可能な筒部２０ａと、筒部２０ａの先端側で外径が漸次縮径する先端テーパ部２０ｂと、筒部２０ａの基端側で外径が漸次縮径する基端テーパ部２０ｃとを有する。

このようなバルーン２０は、適度な可撓性が必要とされるとともに、狭窄部を確実に押し広げることができる程度の強度が必要である。具体的には、有機高分子材料で構成されている。そこで、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等）、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、ポリイミド、フッ素樹脂等の高分子材料あるいはこれらの混合物、あるいは上記２種以上の高分子材料の多層チューブ等で形成するとよい。

ステント１４は、バルーン２０の拡張力により塑性変形を伴って拡張する、いわゆるバルーン拡張型ステントであり、バルーン２０の筒部２０ａ上に装着される。

ステント１４の構成としては、例えば、多数の側孔が設けられたメッシュ状の側周壁を有し全体形状として筒状（円筒状）を呈する構成や、周方向に波状に延在する環状体を軸方向に多数連結して全体形状として筒状（円筒状）を呈する構成等が挙げられる。ステント１４の先端及び基端には、例えば、Ｘ線不透過材料からなる造影マーカーが設けられるとよい。

ステント１４の骨格（ストラット）を構成する材料は、例えば、生体適合性を有する金属、生体吸収性を有する生分解性ポリマー等により構成され得る。

生体適合性を有する金属としては、例えば、ステンレス鋼等の鉄ベース合金、タンタル（タンタル合金）、プラチナ（プラチナ合金）、金（金合金）、コバルトベース合金、コバルトクロム合金、チタン合金、ニオブ合金等が挙げられる。

生分解性ポリマーは、ステント１４を病変部に留置した際、徐々に生分解するものであって、人間又は動物の生体に悪影響を及ぼさないポリマーである。生分解性ポリマーとしては、特に限定されないが、生体安定性が高いものが好ましく、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸との共重合体、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリヒドロキシブチレイト吉草酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−アミノ酸、ポリオルソエステル、セルロース、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、桂皮酸、及び桂皮酸誘導体からなる群から選択される少なくとも１つの重合体、重合体を構成する単量体が任意に共重合されてなる共重合体、並びに重合体と共重合体の混合物であることが好ましい。

ステント１４は、骨格を構成するステント本体１４ａ（ストラット）と、ステント本体１４ａの外面に設けられた薬剤を含むコーティング層１４ｂ（薬剤含有ポリマー層）とを有するものであってもよい。コーティング層１４ｂは、ステント本体１４ａの外面の全体に形成されていてもよく、又は、ステント本体１４ａの外面の一部分に形成されていてもよい。

コーティング層１４ｂに含まれる薬剤は、生物学的生理活性物質であり、生体管腔内へのステント１４の留置後、狭窄部を治療した部位に徐々に溶出することで再狭窄を抑制する効果を有する。このような薬剤としては、例えば抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、抗高脂血症薬、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症剤、生体由来材料、インターフェロン、ＮＯ産生促進物質等が挙げられる。

本実施形態に係るカテーテル１２において、バルーン２０の外面は、表面処理によってステント１４の内面との密着性が向上するように改質された表面を有する。また、ステント１４の内面は、表面処理によってバルーン２０の外面との密着性が向上するように改質された表面を有する。

具体的には、バルーン２０の外面のうち、少なくとも筒部２０ａの外面に表面処理が施されている。この場合、筒部２０ａの外面に対する表面処理の範囲は、筒部２０ａの外面の全部でもよく、当該外面の軸方向の一部でもよく、当該外面の周方向の一部でもよく、あるいは当該外面の軸方向及び周方向の一部でもよい。ステント１４の内面に対する表面処理の範囲は、当該内面の全部でもよく、当該内面の軸方向の一部でもよく、当該内面の周方向の一部でもよく、あるいは当該内面の軸方向及び周方向の一部でもよい。

表面処理としては、例えば、プラズマ処理、紫外線照射、コロナ放電等が挙げられる。特に、表面処理が容易にできるという点から、大気圧でのプラズマ処理が好ましい。より好ましくは、ヘリウムガス存在下におけるプラズマ処理である。

このような表面処理をバルーン２０の外面に施すことにより、（ａ）カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基等の極性基の表面への付与、（ｂ）表面に付着している微細な有機汚れの除去、（ｃ）表面への粗さの付与、の全部又は少なくとも一つの効果が生じる。

ステント１４が金属製である場合に、ステント１４の内面の金属表面（金属露出面）に対して表面処理を施すと、（ｄ）酸化被膜に水和した水分子の活性化又は結合水の除去、（ｅ）表面に付着している微細な有機汚れのクリーニング、の全部又は少なくとも一つの効果が生じる。

ステント１４の内面にポリマーのコーティング層１４ｂが設けられる場合に、表面処理をステント１４の内面（コーティング層１４ｂの部分）に施すと、ステント１４の内面において上記の（ａ）〜（ｃ）の全部又は少なくとも一つの効果が生じる。

プラズマ処理においては、真空中でプラズマを発生させてもよく、大気圧中でプラズマを発生させてもよい。

紫外線照射は、高いエネルギーを照射することができる短波長紫外線照射であるのがよい。短波長紫外線の波長は、例えば、１８０ｎｍ〜３１０ｎｍ程度である。

本実施形態に係るステントシステム１０は、基本的には以上のように構成されるものであり、以下、その作用及び効果について説明する。

ステントシステム１０によれば、バルーン２０の外面とステント１４の内面の双方が改質されて活性化されており、改質された表面同士が接触しているため、改質された表面同士が相互作用し、バルーン２０の外面とステント１４の内面の密着性を効果的に高めることができる。換言すれば、各表面の改質がない場合と比べて、バルーン２０の外面とステント１４の内面との摩擦係数を高めることができる。従って、ステントシステム１０の使用の際（生体管腔内の病変部にステント１４を送達する際）、生体管腔内でステント１４がバルーン２０からずれたり、ステント１４が脱落したりすることを抑制することができる。従って、術者は生体管腔内の治療を効率的に実施することができる。

また、ステント１４が薬剤溶出型ステントである場合、ステント１４の外面及び内面のうち、改質された表面が外面には設けられない。これにより、表面処理による改質は、ステント１４の薬剤を含むコーティング層１４ｂには行われない。そのため、薬剤を含むコーティング層１４ｂの機能に影響を与えることなく、バルーン２０とステント１４との密着性を高めることができる。

また、金属と有機高分子材料は接着性が低いため、本発明の表面処理は、金属と弾力性のない有機高分子材料の密着性を増加したい場合に有効である。すなわち、本発明の表面処理は、ステント１４が金属であり、バルーン２０が有機高分子材料の場合、特に有効である。また、表面処理がされた有機高分子材料は、表面処理された部分に極性基が導入されるため、有機金属との密着性が増加する。そのため、ステント１４の内側には、酸化被膜が形成されていることが好ましい。

次に、上記のように構成されるステントシステム１０の製造方法について説明する。

ステントシステム１０の製造方法は、バルーン２０及びステント１４を提供する提供ステップと、バルーン２０の外面及びステント１４の内面の各々に対して表面処理を施すことによって、外面及び内面の密着性を向上させるように改質する表面処理ステップと、外面が処理されたバルーン２０の外周部に、内面が処理されたステント１４を設置（マウント）するマウントステップとを含む。

上記の提供ステップは、具体的には、バルーン２０（外面に対する表面処理前のもの）を提供するバルーン提供ステップと、ステント１４（内面に対する表面処理前のもの）を提供するステント提供ステップとを有する。

バルーン提供ステップでは、シャフト１６、ハブ１８及びバルーン２０が組み合わされた状態のカテーテル１２を提供するとよい。また、このときのカテーテル１２は、バルーン２０が折り畳まれ、収縮状態になっているのがよい。

ステント１４が薬剤溶出型ステントの場合、ステント提供ステップでは、ステント本体１４ａの外面にコーティング層１４ｂが形成されたステント１４を提供する。

上記の表面処理ステップでは、提供ステップで提供されたバルーン２０の外面及びステント１４の内面に対して表面処理を施す。以下、表面処理の方法について、いくつかの例を挙げるが、本発明は、これらの例に限定されるものではない。

図２は、大気圧でのプラズマ処理（エネルギー照射）によりバルーン２０の外面を表面処理する方法の説明図である。図２に示すプラズマ発生装置３０の場合、軸方向の両端が開口したプラズマ放電管３２の内部には第１電極３４と第２電極３６が設けられており、プラズマ放電管３２にはプロセスガスＧが連続的又は断続的に供給されるようになっている。

第１電極３４と第２電極３６には、図示しない高周波電源が接続されており、第１電極３４と第２電極３６とに高周波電圧をかけると、プロセスガスＧが放電によってプラズマ化される。これにより、プラズマ放電管３２内にプラズマ領域Ｓが形成される。プロセスガスＧは排気部３８を介して連続的に排気される。プロセスガスＧとしては、例えば、ヘリウム、アルゴン等の希ガスが挙げられる。

図２のように、プラズマを発生させたプラズマ放電管３２内にバルーン２０を挿入すると、バルーン２０の外面がプラズマに晒される。このとき、バルーン２０の筒部２０ａの全体がプラズマ領域Ｓ内に位置するように、バルーン２０の位置を調整するとよい。バルーン２０の外面を所定時間プラズマに晒すことにより、バルーン２０の外面をプラズマ処理することができる。

図３は、大気圧でのプラズマ処理（エネルギー照射）によりバルーン２０の外面を表面処理する別の方法の説明図である。図３に示す方法では、プラズマ（プラズマジェットＰＪ）を噴射する少なくとも１つのプラズマノズル４０を用い、噴射させたプラズマをバルーン２０の外面に照射する。この場合、カテーテル１２の軸線ａを中心に、バルーン２０とプラズマノズル４０とを相対的に回転させながらプラズマを照射すると、バルーン２０の外面の全周にプラズマを照射することができる。バルーン２０とプラズマノズル４０との相対的な回転は、カテーテル１２を軸線ａを中心に回転させることにより、あるいは、プラズマノズル４０をカテーテル１２の軸線ａを中心に回転させることにより、実施することができる。

また、図３のように、バルーン２０の周囲に配置した複数（図３では、２つ）のプラズマノズル４０とバルーン２０とを相対的に回転させながら、複数のプラズマノズル４０からバルーン２０の外面に向けてプラズマを噴射すると、バルーン２０の外面の全周にプラズマを効率的に照射することができる。

なお、カテーテル１２の軸方向にプラズマノズル４０とバルーン２０とを相対的に変位させながら、プラズマノズル４０からバルーン２０の外面に向けてプラズマを照射してもよい。これにより、プラズマノズル４０の出口径がバルーン２０の筒部２０ａの長さよりも短い場合でも、筒部２０ａの全長にプラズマを効率的に照射することができる。

図４は、大気圧での紫外線照射（エネルギー照射）によりバルーン２０の外面を表面処理する方法の説明図である。図４の方法では、紫外線照射装置４４を用い、紫外線（ＵＶ）をバルーン２０の外面に照射する。紫外線照射装置４４のＵＶ光源としては、低圧水銀ランプ（波長１８２ｎｍ、２５４ｎｍ）や、エキシマランプ（波長１２６ｎｍ〜３０８ｎｍ）が挙げられる。

この場合、カテーテル１２の軸線ａを中心に、バルーン２０と紫外線照射装置４４の出力部４６とを相対的に回転させながら紫外線を照射すると、バルーン２０の外面の全周に紫外線を照射することができる。バルーン２０と出力部４６の相対的な回転は、カテーテル１２を軸線ａを中心に回転させることにより、あるいは、出力部４６をカテーテル１２の軸線ａを中心に回転させることにより、実施することができる。

また、図示はしないが、バルーン２０の周囲に配置した複数の出力部４６とバルーン２０とを相対的に回転させながら、複数の出力部４６からバルーン２０の外面に向けて紫外線を照射すると、バルーン２０の外面の全周に紫外線を効率的に照射することができる。

なお、カテーテル１２の軸方向に出力部４６とバルーン２０とを相対的に変位させながら、出力部４６からバルーン２０の外面に向けて紫外線を照射してもよい。これにより、出力部４６の大きさに対応する紫外線の出力幅がバルーン２０の筒部２０ａの長さよりも短い場合でも、筒部２０ａの全長に紫外線を効率的に照射することができる。

なお、図示はしないが、バルーン２０の表面処理は、バルーン２０が折り畳まれた状態（収縮した状態）で行うことが好ましい。これにより、バルーン２０が折り畳まれた状態において、バルーン２０とステント１４の密着性を増加させることができる。また、バルーン２０が拡張した状態では、バルーン２０とステント１４の密着性を減少させることができる。すなわち、バルーン２０が折り畳まれた状態で表面処理を行うことにより、拡張した状態では、バルーン２０の外面に表面処理がされた部分と表面処理がされていない部分を形成することができる。なぜなら、バルーン２０が折り畳まれた状態では、バルーン２０の表面処理は、バルーン２０が折り重なっている部分には施されないためである。ここで、バルーン２０の外表面の表面処理されていない部分は、ステント１４との相互作用が弱く、密着性が低い。そのため、バルーン２０が拡張した状態では、バルーン２０とステント１４の密着性が低下する。従って、生体管腔内を送達する際にはバルーン２０からステント１４が脱落することを抑制する。また、生体管腔内にステント１４を留置する際にはステント１４がバルーン２０から容易に離脱し、ステント１４の留置を容易に行うことができる。

図５Ａは、大気圧でのプラズマ処理（エネルギー照射）によりステント１４の内面を表面処理する方法の説明図である。図５Ａに示す方法は、ステント１４が薬剤溶出型ステントである場合に特に有用である。薬剤溶出型ステントの場合、ステント本体１４ａの外面に設けられたコーティング層１４ｂの物性は治療効果に重要な役割を果たす。従って、表面処理により、コーティング層１４ｂを構成する薬剤及びポリマーの熱分解等の影響を生じないようにすることが好ましい。

そこで、図５Ａの方法では、両端が開口した中空筒状のカバー部材５０の内側にステント１４を配置し、ステント１４の外面（コーティング層１４ｂ）を覆った状態で、ステント１４の軸方向からステント１４の中空部に向けてプラズマ（プラズマジェットＰＪ）を照射する。この場合、カバー部材５０の内周部５４の軸方向に垂直な断面形状は、ステント１４と同様の円形状である。このような方法により、薬剤を含むコーティング層１４ｂに影響を与えることなく、ステント１４の外表面を除く面（主に、内面）を表面処理することができる。

軸方向に２０ｍｍ以上の長さを有するステント１４の場合、図５Ｂのように、ステント１４の軸方向の両側からステント１４の中空部に向けてプラズマ（プラズマジェットＰＪ）を照射するとよい。これにより、軸方向に長いステント１４の場合でも、ステント１４の内面を効果的に表面処理することができる。

図６は、大気圧でのエネルギー照射によりステント１４の内面を表面処理する別の方法の説明図である。図６の方法では、ステント１４の外面に対向して配置されたプラズマノズル４０からステント１４の外面に向けてプラズマ（プラズマジェットＰＪ）を照射し、ステント１４の外面にプラズマを照射する。これにより、プラズマは、ステント１４の網目（側孔）を通過してステント１４の内面へと到達するため、ステント１４の内面をプラズマ処理することができる。

この場合、ステント１４の軸線ａを中心に、ステント１４とプラズマノズル４０とを相対的に回転させながらプラズマを照射すると、ステント１４の内面の全周にプラズマを照射することができる。例えば、図６のように、ステント１４の軸線ａを中心にステント１４を回転させるとよい。なお、プラズマ処理に代えて、紫外線照射、コロナ放電等の処理をしてもよい。

図６の方法によれば、ステント１４の内面だけでなく外面に対しても表面処理がなされるが、ステント１４が薬剤溶出型ステントでない場合には、ステント１４の外面に表面処理がなされても支障はない。

上記のように外面が表面処理されたバルーン２０（バルーン２０を備えたカテーテル１２）と、内面が処理されたステント１４とが得られたら、次に、バルーン２０とステント１４とを組み合わせるマウントステップを実施する。

マウントステップでは、折り畳まれて収縮状態とされたバルーン２０の外周部に、ステント１４を装着する。具体的には、収縮状態のバルーン２０とステント１４とを同心状に配置し且つバルーン２０の筒部２０ａとステント１４とを軸方向に重ねた状態で、ステント１４を径方向に収縮させることにより、バルーン２０の外周部にステント１４を設置する。これにより、ステント１４は塑性変形を伴って縮径し、バルーン２０の外面とステント１４の内面とが密着する。

マウントステップの終了後、所定の包装及び滅菌を行うことにより、商品としてのステントシステム１０が完成する。

上述したステントシステム１０の製造方法によれば、バルーン２０の外面及びステント１４の内面に表面処理を施して改質するため、バルーン２０の外面とステント１４の内面が相互作用し、バルーン２０の外面とステント１４の内面の密着性を高めることができる。従って、生体管腔内の病変部にステント１４を送達する際、生体管腔内でステント１４がバルーン２０からずれたり、ステント１４が脱落したりすることを抑制することができる。従って、術者は生体管腔内の治療を効率的に実施することができる。

上述のように、表面処理ステップにおいて、大気圧で、バルーン２０の外面及びステント１４の内面にプラズマ処理を施すと、バルーン２０の外面及びステント１４の内面を簡便に処理できる。

一般に表面処理の効果は時間経過とともに減少する傾向がある。従って、マウントステップは、表面処理ステップの後に迅速に実施するのがよい。換言すれば、表面処理ステップによる表面処理の効果が高いうちに、マウントステップを実施するのがよい。

本実施形態の場合、減圧雰囲気下でプラズマ処理をする場合と異なり、処理チャンバー内の減圧及び大気開放の工程が不要であるため、表面処理後に迅速に、処理効果が高い状態でバルーン２０とステント１４とを組み合わせることができる。従って、バルーン２０とステント１４との高い密着性が効果的に得られる。この場合、バルーン２０の外面とステント１４の内面に対する大気圧中での表面処理の終了後から、例えば、６０分以内、好ましくは３０分以内に、マウントステップを実施するのがよい。

また、表面処理ステップでは、バルーン２０が折り畳まれた収縮状態で、バルーン２０の外面に表面処理を施すので、プラズマ処理後、バルーン２０とステント１４とを組み合わせるまでの時間をより短縮することができる。

図７は、比較例１〜３及び本発明の実施例について、バルーンに対するステントの保持強度（ステントのずれにくさ）の測定結果を示すグラフである。

図７において、比較例１は、バルーンの外面とステントの内面のいずれにもプラズマ処理等の表面処理を施していない。比較例２は、ステントの内面に表面処理を施しているが、バルーンの外面には表面処理を施していない。比較例３は、バルーンの外面に表面処理を施しているが、ステントの内面には表面処理を施していない。本発明の実施例は、バルーン２０の外面とステント１４の内面の双方に表面処理を施している。

図７から分かるように、ステントの内面のみに表面処理を施した比較例２の場合、表面処理を何ら施していない比較例１と比べて、保持強度に関してほとんど差がなかった。一方、バルーン２０の外面に加えて、ステント１４の内面にも表面処理を施した本発明の実施例の場合、バルーンの外面のみに表面処理を施した比較例３と比べて、明らかに高い保持強度が得られた。このことから、ステント１４の内面のみへの表面処理は、保持強度の向上にはほどんと寄与しないが、バルーン２０の外面とステント１４の内面の双方にプラズマ処理等の表面処理を施すことで、ステント１４の内面への表面処理が保持強度の向上に大きく寄与することが分かる。

よって、本発明によれば、バルーン２０の外面とステント１４の内面の密着性を効果的に高めることができる。

上記において、本発明について好適な実施形態を挙げて説明したが、本発明は前記実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、種々の改変が可能なことは言うまでもない。

Claims (7)

1. 拡張及び収縮が可能なバルーン（２０）を有するカテーテル（１２）と、
   前記バルーン（２０）の外周部に設置され、前記バルーン（２０）の拡張に伴って拡張するステント（１４）と、を備え、
   前記バルーン（２０）の外面及び前記ステント（１４）の内面は、それぞれが改質された表面を有し、改質された前記表面同士が接触することによって、前記外面と前記内面との密着性が高められている、
   ことを特徴とするステントシステム（１０）。
2. 請求項１記載のステントシステム（１０）において、
   前記ステント（１４）は、中空筒状のステント本体（１４ａ）と、前記ステント本体（１４ａ）の外面に設けられた薬剤を含むコーティング層（１４ｂ）とを有する薬剤溶出型ステント（１４）であり、
   前記ステント（１４）の外面及び前記内面のうち、改質された前記表面は前記外面には設けられない、
   ことを特徴とするステントシステム（１０）。
3. 拡張及び収縮が可能なバルーン（２０）を有するカテーテル（１２）と、前記バルーン（２０）の拡張に伴って拡張するステント（１４）と、を備えたステントシステム（１０）の製造方法であって、
   前記バルーン（２０）及び前記ステント（１４）を提供する提供ステップと、
   前記バルーン（２０）の外面及び前記ステント（１４）の内面の各々に対して表面処理を施すことによって、前記外面及び前記内面の密着性を向上させるように改質する表面処理ステップと、
   前記外面が処理された前記バルーン（２０）の外周部に、前記内面が処理された前記ステント（１４）を設置するマウントステップと、を含む、
   ことを特徴とするステントシステム（１０）の製造方法。
4. 請求項３記載のステントシステム（１０）の製造方法において、
   前記表面処理ステップでは、大気圧中で、前記バルーン（２０）の外面及び前記ステント（１４）の内面にプラズマ処理を施す、
   ことを特徴とするステントシステム（１０）の製造方法。
5. 請求項４記載のステントシステム（１０）の製造方法において、
   前記表面処理ステップでは、前記バルーン（２０）が折り畳まれた収縮状態で、前記バルーン（２０）の前記外面に表面処理を施す、
   ことを特徴とするステントシステム（１０）の製造方法。
6. 請求項３〜５のいずれか１項に記載のステントシステム（１０）の製造方法において、
   前記ステント（１４）は、中空筒状のステント本体（１４ａ）と、前記ステント本体（１４ａ）の外面に設けられた薬剤を含むコーティング層（１４ｂ）とを有する薬剤溶出型ステント（１４）であり、
   前記表面処理ステップでは、前記ステント（１４）の外面を覆った状態で、前記ステント（１４）の軸方向からエネルギーを照射することにより、前記ステント（１４）の前記内面を改質する、
   ことを特徴とするステントシステム（１０）の製造方法。
7. 請求項６記載のステントシステム（１０）の製造方法において、
   前記表面処理ステップでは、前記ステント（１４）の軸方向の両側から前記エネルギーを照射する、
   ことを特徴とするステントシステム（１０）の製造方法。

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