JPWO2015194508A1

JPWO2015194508A1 - 光学活性体の製造方法

Info

Publication number: JPWO2015194508A1
Application number: JP2016529335A
Authority: JP
Inventors: 祐希竹内; 健裕浅野; 浩一和田; 和也津崎
Original assignee: Kyowa Pharma Chemical Co Ltd
Current assignee: Kyowa Pharma Chemical Co Ltd
Priority date: 2014-06-17
Filing date: 2015-06-15
Publication date: 2017-04-20
Anticipated expiration: 2035-06-15
Also published as: WO2015194508A1; JP6630667B2

Abstract

式（１）：【化１】（式中、Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ−であり、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｃ１−６アルキル基等である）で表される化合物と、式（２）：【化２】（式中、Ｙは、−Ｏ−、−ＮＲ６−または−Ｓ−であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｃ１−６アルキル基等である）で表される化合物と、を植物加工物の存在下反応させ、式（３）：【化３】（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、前記定義と同一である）で表される化合物を得る工程を含む、式（３）で表される化合物の製造方法。

Description

本発明は、光学活性体の製造方法に関する。

式（Ｚ）で表される化合物（以下、「化合物（Ｚ）」ともいう。）は、連続する２つの炭素原子に、それぞれ酸素原子または窒素原子が結合した化合物であり、１分子中に少なくとも２つの不斉炭素を有するため、複数の光学異性体が存在する。光学活性な化合物（Ｚ）は、医薬品または農薬の開発の分野において汎用される化学構造の１つであり、不斉反応で使用する遷移金属触媒のリガンドとしても使用できる。

なお、式中、Ｘは−Ｏ−または−ＮＲ^ｆ−を示し、Ｙは−Ｏ−、−ＮＲ^ｇ−または−Ｓ−を示し、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆおよびＲ^ｇは、それぞれ独立に水素原子または有機基を示し、アスタリスクはその炭素原子が不斉炭素であることを示す。

化合物（Ｚ）は、具体的には、例えば、１，２−ジオール（ＸおよびＹがともに−Ｏ−である場合）、１，２−アミノアルコール（Ｘが−Ｏ−かつＹが−ＮＨ−である場合、または、Ｘが−ＮＨ−かつＹが−Ｏ−である場合）、１，２−ジアミン（ＸおよびＹがともに−ＮＨ−である場合）、１，２−メルカプトアルコール（Ｘが−Ｏ−かつＹが−Ｓ−である場合）、１，２−メルカプトアミン（Ｘが−ＮＨ−かつＹが−Ｓ−である場合）である。

現在までに、光学活性な化合物（Ｚ）の製造方法について、多くの検討が行われている。なかでも、入手が容易なエポキシド構造またはアジリジン構造を有する化合物に求核剤を反応させ、立体選択的に開環することにより光学活性な化合物（Ｚ）を得る方法は、原子効率が高く有用である。

例えば、エポキシド構造を有する化合物に求核剤を反応させて、光学活性な化合物（Ｚ）を得る方法としては、（Ａ）ラセミ体を光学分割する方法（例えば、特許文献１〜３、非特許文献１、２）、（Ｂ）他の位置に不斉炭素を導入し、生じたジアステレオマーを分離する方法（例えば、特許文献４、非特許文献３）、（Ｃ）光学活性な触媒の存在下でエポキシド構造を有する化合物と求核剤の不斉開環反応を行う方法（例えば、特許文献５、非特許文献４〜６）等がある。特に、（Ａ）の方法としては、分割剤として光学活性な酸を用いる方法、光学活性な充填剤を利用したカラムクラマトグラフィーを用いて分離する方法、および動物または微生物に由来する酵素を利用する方法などが知られている。

また、アジリジン構造を有する化合物に求核剤を反応させて、化合物（Ｚ）を得る方法としては、（Ｄ）ラセミ体を光学分割する方法（例えば、特許文献６）、（Ｅ）光学活性な触媒の存在下でアジリジン構造を有する化合物と求核剤の不斉開環反応を行う方法（例えば、非特許文献７，８）等がある。

特許第４４０６４８３号公報特許第４４０６４８２号公報米国特許第５９８１２６７号明細書特開平９−１５７２５８号公報特開２００３−２０６２６６号公報特開２０１１−８３９３４号公報

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５６，９７７３−９７７９（２０００）Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２９，１３６９−１３７７（１９９９）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１，３８−４５（１９９８）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，９，１７４７−１７５２（１９９８）Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，６１，１２１３−１２２０（１９８８）ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ，３６，３４−３５（２００７）Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．，９，６２０５−６２０７（２０１１）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６８，５１６０−５１６７（２００３）

しかしながら、（Ａ）、（Ｂ）および（Ｄ）の方法では、理論上の収率が５０％を超えることはなく、製造物と同じ量の分割剤の使用、または、大容量カラムによる精製が必要となり、工業的に製造する方法としては問題がある。

一方、（Ｃ）および（Ｅ）の方法では、短工程で目的の光学活性な化合物（Ｚ）を製造することができるが、多くの場合、光学活性な触媒として金属触媒または強力な酸触媒を用いる。そのため、（Ｃ）および（Ｅ）の方法では、使用できる含ヘテロ３員環構造を有する化合物または求核剤が限定され、高価な金属触媒の回収工程が必要となる。

したがって、本発明の目的は、安価で入手が容易な触媒を使用し、簡便な操作により、エポキシドまたはアジリジンを有する化合物と求核剤とを反応させ、式（３）で表される化合物を立体選択的かつ効率よく製造する方法を提供することである。

本発明は、以下の［１］〜［９］を提供する。
［１］式（１）：

（式中、Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ−であり、Ｒは、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基またはＣ_６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基または置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基であり、前記置換基が、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−４アルケニル基、Ｃ_２−４アルキニル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニトリル基、メルカプト基またはハロゲン原子であり、また、Ｒ^２およびＲ^３が互いに結合して式（１ｂ）で表される化合物となっていてもよい）

（式中、Ｘ、Ｒ^１およびＲ^４は、前記定義と同一であり、Ｒ^７は、Ｒ^２およびＲ^３が互いに結合して形成される基を示す）
で表される化合物と、
式（２）：

（式中、Ｙは、−Ｏ−、−ＮＲ^６−または−Ｓ−であり、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基または置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基であり、前記置換基が、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_６−１０アリール基、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニトリル基、メルカプト基またはハロゲン原子であり、また、Ｒ^５およびＲ^６が互いに結合して式（２ａ）で表される化合物となっていてもよく、ただし、式（２）で表される化合物は水または硫化水素ではない）

（式中、Ｒ^８は、Ｒ^５およびＲ^６が互いに結合して形成される基を示す）
で表される化合物と、を植物加工物の存在下反応させ、
式（３）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、前記定義と同一である）
で表される化合物を得る工程を含む、式（３）で表される化合物の製造方法。
［２］前記式（１）で表される化合物が、式（１ｃ）で表される化合物である、請求項１に記載の製造方法。

（式中、ＸおよびＲ^７は、前記定義と同一である）
［３］前記式（１）で表される化合物が、式（１ａ）で表される化合物である、［１］に記載の製造方法。

（式中、Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ−であり、Ｒは、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基またはＣ_６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基または置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基であり、前記置換基が、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−４アルケニル基、Ｃ_２−４アルキニル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニトリル基、メルカプト基またはハロゲン原子を示す）
［４］Ｙが−ＮＲ^６−である、［１］〜［３］のいずれか一項に記載の製造方法。
［５］Ｙが−Ｏ−である、［１］〜［３］のいずれか一項に記載の製造方法。
［６］Ｙが−Ｓ−である、［１］〜［３］のいずれか一項に記載の製造方法。
［７］前記植物加工物が、マメ科、ウリ科、ナス科、ウルシ科、ショウガ科、ミカン科、ヒガンバナ科、セリ科、アブラナ科、ハス科、マタタビ科、バラ科、ユリ科、イネ科、モクセイ科、バショウ科、ツバキ科およびネギ科の植物からなる群から選択される植物を粉砕して調製される、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製造方法。
［８］７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンおよびシクロプロピルアミンを、大豆加工物の存在下で反応させて（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールを得る工程を含む、（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールの製造方法。
［９］（１）７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンおよびシクロプロピルアミンを、大豆加工物の存在下で反応させて（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールを得る工程と、
（２ａ）（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールとカルボニル化試薬を反応させた後に、さらに保護された若しくは保護されていない６−（３−アミノプロポキシ）−２（１Ｈ）−キノリノンとを反応させ、または、
（２ｂ）保護された若しくは保護されていない６−（３−アミノプロポキシ）−２（１Ｈ）−キノリノンとカルボニル化試薬を反応させた後に、さらに（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールを反応させ、
保護された６−（３−アミノプロポキシ）−２（１Ｈ）−キノリノンを用いた場合は、さらに脱保護を行うことによって、
（−）−６−〔３−〔３−シクロプロピル−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕ウレイド〕−プロポキシ〕−２（１Ｈ）−キノリノンを得る工程と、
を含む、（−）−６−〔３−〔３−シクロプロピル−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕ウレイド〕−プロポキシ〕−２（１Ｈ）−キノリノンの製造方法。

本発明によれば、安価で入手が容易な触媒を使用し、簡便な操作により、エポキシド構造またはアジリジン構造を有する化合物と種々の求核剤とを反応させ、式（３）で表される化合物を立体選択的かつ効率的に製造することができる。

また、本発明で使用する触媒は、入手容易な植物加工物であり、必ずしも触媒の回収を必要としない。さらに、触媒は、反応終了後、回収して再利用することも可能である。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明の一実施形態は、式（１）で表される化合物（以下、「化合物（１）」等ともいう。）と化合物（２）を植物加工物の存在下で反応させ、化合物（３）を得るものである。

＜式（１）で表される化合物（化合物（１））＞
式（１）において、Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ−である。すなわち、化合物（１）は、エポキシド構造を有する化合物またはアジリジン構造を有する化合物を意味する。

Ｒは、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基またはＣ_６−１０アリールスルホニル基である。

また、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−６シクロアルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基またはＣ_６−１０アリール基である。

Ｃ_１−６アルキル基とは、炭素数１〜６のアルキル基を意味する。Ｃ_１−６アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロパン−１−イル基、プロパン−２−イル基（イソプロピル基）、ブタン−１−イル基、ブタン−２−イル基、ペンタン−１−イル基、ペンタン−２−イル基、ペンタン−３−イル基、ヘキサン−１−イル基、ヘキサン−２−イル基および３−ヘキシル基が挙げられる。

Ｃ_３−６シクロアルキル基とは、炭素数３〜６のシクロアルキル基を意味する。Ｃ_３−６シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。

Ｃ_２−６アルケニル基とは、炭素数２〜６のアルケニル基を意味する。Ｃ_２−６アルケニル基としては、例えば、ビニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、プロペン−２−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、３−ブテン−１−イル基、２−ペンテン−１−イル基、３−ペンテン−１−イル基、２−ヘキセン−１−イル基、３−ヘキセン−１−イル基、４−ヘキセン−１−イル基および５−ヘキセン−１−イル基が挙げられる。

Ｃ_３−６シクロアルケニル基とは、炭素数３〜６のシクロアルケニル基を意味する。Ｃ_３−６シクロアルケニル基としては、例えば、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基が挙げられる。

Ｃ_２−６アルキニル基とは、炭素数２〜６のアルキニル基を意味する。Ｃ_２−６アルキニル基としては、例えば、エチニル基、プロパルギル基および３−ブチン−１−イル基が挙げられる。

Ｃ_６−１０アリール基とは、炭素数６〜１０のアリール基を意味する。Ｃ_６−１０アリール基としては、例えば、フェニル基およびナフチル基が挙げられる。

Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−６シクロアルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基およびＣ_６−１０アリール基は、それぞれ無置換であっても、置換基を有していてもよい。置換基としては、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−４アルケニル基、Ｃ_２−４アルキニル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニトリル基、メルカプト基またはハロゲン原子が挙げられる。Ｃ_１−４アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基およびブトキシ基が挙げられる。

化合物（１）としては、例えば、Ｃｉｓ−２，３−エポキシブタンが挙げられる。

また、化合物（１）の代わりに、Ｘが−Ｓ−であるチイラン構造を有する化合物を用いてもよい。チイラン構造を有する化合物を用いた場合、１，２−メルカプトアミン、１，２−メルカプトアルコール、１，２−ジチオールを得ることができる。

また、化合物（１）は、化合物（１ｂ）であってもよい。

式中、Ｘ、Ｒ^１およびＲ^４は、上記定義と同一であり、Ｒ^７は、Ｒ^２およびＲ^３が互いに結合して形成される基を示す。

式（１ｂ）中、Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ−を示し、Ｒ^７は、Ｒ^２およびＲ^３が互いに結合して形成される基を示す。Ｒ^２およびＲ^３が互いに結合して形成される基とは、Ｒ^２またはＲ^３が置換基を有している場合、当該置換基を介して接続されるように結合してもよい。すなわち、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基、Ｃ_２−６アルキニレン基およびＣ_６−１０アリーレン基だけでなく、Ｒ^２とＲ^３とが置換基を介して結合して形成される態様も包含する。

Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基、Ｃ_２−６アルキニレン基およびＣ_６−１０アリーレン基とは、それぞれ式（１）で定義されたＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基およびＣ_６−１０アリール基からさらに水素原子を１つ除いてなる基である。

Ｒ^２とＲ^３が置換基を介して結合して形成される態様とは、例えば、２−オキサプロピレン基（−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−）、３−オキサペンチレン基（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）、３−オキソペンチレン基（−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２−）が挙げられる。

式（１ｂ）で表される化合物の具体例としては、６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン、８−オキサビシクロ［５．１．０］オクタンおよび３，６−ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンが挙げられる。

＜式（２）で表される化合物（化合物（２））＞
式（２）において、Ｙは、−Ｏ−、−ＮＲ^６−または−Ｓ−である。すなわち、化合物（２）は、アルコール、アミンまたはチオールを意味する。ただし、水および硫化水素は、化合物（２）の範囲から除かれる。

また、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−６シクロアルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基またはＣ_６−１０アリール基である。

Ｃ_１−６アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロパン−１−イル基、プロパン−２−イル基（イソプロピル基）、ブタン−１−イル基、ブタン−２−イル基、ペンタン−１−イル基、ペンタン−２−イル基、ペンタン−３−イル基、ヘキサン−１−イル基、ヘキサン−２−イル基および３−ヘキシル基が挙げられる。

Ｃ_３−６シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。

Ｃ_２−６アルケニル基としては、例えば、ビニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、プロペン−２−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、３−ブテン−１−イル基、２−ペンテン−１−イル基、３−ペンテン−１−イル基、２−ヘキセン−１−イル基、３−ヘキセン−１−イル基、４−ヘキセン−１−イル基および５−ヘキセン−１−イル基が挙げられる。

Ｃ_３−６シクロアルケニル基としては、例えば、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基が挙げられる。

Ｃ_２−６アルキニル基としては、例えば、エチニル基、プロパルギル基および３−ブチン−１−イル基が挙げられる。

Ｃ_６−１０アリール基としては、例えば、フェニル基およびナフチル基が挙げられる。

Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−６シクロアルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基およびＣ_６−１０アリール基は、それぞれ無置換であっても、置換基を有していてもよい。置換基としては、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−４アルケニル基、Ｃ_２−４アルキニル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_１−４アルコキシ基、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニトリル基、メルカプト基またはハロゲン原子が挙げられる。Ｃ_１−４アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基およびブトキシ基が挙げられる。

化合物（２）の具体例としては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール（イソプロパノール）、１−ブタノール、２−ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、フェノール、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、２−プロピルアミン（イソプロピルアミン）、２−ペンチルアミン、３−ペンチルアミン、シクロプロピルアミン、シクロブチルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、アリルアミン、プロパルギルアミン、ベンジルアミン、２−フェニルエチルアミン、アニリン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、３−メトキシプロピルアミン、３−エトキシプロピルアミン、メタンチオール、エタンチオール、１−プロパンチオール、２−プロパンチオール、ブタンチオールが挙げられる。

また、化合物（２）は、化合物（２ａ）であってもよい。

式中、Ｒ^８は、Ｒ^５およびＲ^６が互いに結合して形成される基を示す。

式（２ａ）中、Ｒ^８は、Ｒ^５およびＲ^６が互いに結合して形成される基を示す。Ｒ^５およびＲ^６が互いに結合して形成される基とは、Ｒ^５またはＲ^６が置換基を有している場合、当該置換基を介して接続されるように結合してもよい。すなわち、Ｒ^８は、Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_３−６シクロアルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基、Ｃ_３−６シクロアルケニレン基、Ｃ_２−６アルキニレン基およびＣ_６−１０アリーレン基だけでなく、Ｒ^５とＲ^６が置換基を介して結合して形成される態様も包含する。

Ｃ_１−６アルキレン基、Ｃ_３−６シクロアルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基、Ｃ_３−６シクロアルケニレン基、Ｃ_２−６アルキニレン基およびＣ_６−１０アリーレン基とは、それぞれ式（２）で定義されたＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基およびＣ_６−１０アリール基からさらに水素原子を１つ除いてなる基である。

Ｒ^５とＲ^６が置換基を介して結合して形成される態様とは、例えば、２−オキサプロピレン基（−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−）、３−オキサペンチレン基（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）、３−オキソペンチレン基（−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２−）が挙げられる。

化合物（２ａ）の具体例としては、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ホモピペラジン、チオモルホリンである。

化合物（２）の量は、経済性、回収性を考慮した任意の量を用いることができる。このような量としては、例えば、化合物（１）のモル数に対して０．０１〜１００当量、好ましくは０．１〜１０当量、更に好ましくは０．５〜２当量である。

＜式（３）で表される化合物（化合物（３））＞
化合物（３）とは、式（３）で表される化合物であり、式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、上記定義と同一である。

また、化合物（１）が化合物（１ｂ）である場合、化合物（２）が化合物（２ａ）である場合を考慮すると、化合物（３）には化合物（３ａ）〜（３ｃ）が包含される。

化合物（３）の具体例としては、１，２−ジオール（ＸおよびＹがともに−Ｏ−である場合）、１，２−アミノアルコール（Ｘが−Ｏ−かつＹが−ＮＨ−である場合、または、Ｘが−ＮＨ−かつＹが−Ｏ−である場合）、１，２−ジアミン（ＸおよびＹがともに−ＮＨ−である場合）、１，２−メルカプトアルコール（Ｘが−Ｏ−かつＹが−Ｓ−である場合）、１，２−メルカプトアミン（Ｘが−ＮＨ−かつＹが−Ｓ−である場合）が挙げられる。

＜植物加工物＞
本明細書において、植物加工物とは、食用植物の一部を加工して得られる粉末または抽出物である。

上記「食用植物」とは、ヒトがその一部を食べることができる植物として、一般的に知られた植物を意味する。食用植物としては、例えば、穀類、豆類、野菜、果物またはいも類に分類される植物であり、食用植物の一部とは、果実全体、果肉、果皮、茎、種子、胚芽、根、球根および葉から適宜選択することができる。食用植物としては、具体的には、マメ科（例えば、大豆、黒豆、赤インゲンマメ、エンドウマメ）、モクセイ科（例えば、オリーブ）、バショウ科（例えば、バナナ）、イネ科（例えば、小麦）、ウリ科（例えば、カボチャ）、ナス科（例えば、トマト、ジャガイモ）、ウルシ科（例えば、ピスタチオ、カシューナッツ）、ショウガ科（例えば、ウコン）、ツバキ科（例えば、茶）、ミカン科（例えば、ナツミカン、柚子、花柚子、ブンタン）、ヒガンバナ科（例えば、ニンニク）、セリ科（例えば、ニンジン）、アブラナ科（例えば、ダイコン）、ハス科（例えば、レンコン）、マタタビ科（例えば、キウイ）、バラ科（例えば、リンゴ）およびネギ科（例えば、ネギ）の植物が挙げられる。食用植物としては、マメ科（例えば、大豆、黒豆、赤インゲンマメ、エンドウマメ）、ツバキ科（例えば、茶）、セリ科（例えば、ニンジン）、マタタビ科（例えば、キウイ）およびユリ科（例えば、ネギ）からなる群から選択されることが好ましい。なお、ネギは、ネギ科として分類される場合もある。

上記「加工」とは、必要に応じて、乾燥する、加熱する、火であぶる、焙煎する、油であげる、発酵させる、不要な部位を除去する等の処理を行った後、粉末状になるまで粉砕すること、あるいは成分を抽出することを意味する。また、上記植物加工物には、食用植物のエキスを抽出した後、乾燥したものを粉砕して得られる粉末も包含される。したがって、上記茶は、緑茶であってもよく、紅茶であってもよい。また、上記大豆は、きな粉であってもよく、納豆であってもよい。

植物加工物は、粉末状または液状に加工された状態で市販されたものを使用してもよく、加工された状態で市販されたものを適宜粉末状に粉砕して使用してもよい。市販されたものとしては、きな粉、脱脂大豆粉（例えば、フジプロＦ（不二製油（株）製、商品名）、サンリッチＦ（昭和産業（株）製、商品名）、ソーヤフラワーＦＴ−Ｎ（日清オイリオ（株）製、商品名）、エスサンミート特等（味の素（株）製、商品名）、豊年ソイプロ（Ｊ−オイルミルズ（株）製、商品名）、水溶性大豆多糖類（例えば、ソヤファイブＳ−ＤＮ（不二製油（株）製、商品名）等の大豆加工物を用いることが好ましく、きな粉、ソーヤフラワーＦＴ−ＮまたはソヤファイブＳ−ＤＮを用いることがより好ましい。

植物加工物の量としては、経済性、回収性を考慮した任意の量を用いることができる。このような植物加工物の量としては、例えば、式（１）で表される化合物の質量に対して、質量比で０．０１〜１００倍量、好ましくは０．１〜１０倍量、更に好ましくは１〜５倍量である。

＜不斉開環反応＞
本発明の実施形態に係る不斉開環反応は、溶媒中で行ってもよい。溶媒中で行う場合は、化合物（１）および化合物（２）と反応しない溶媒であれば、通常、有機合成化学でよく知られた有機溶媒および水を使用することができる。このような有機溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類；ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。また、これらの溶媒は、単独で使用してもよく、２種以上を混合して用いてもよい。２種以上を混合して用いる場合は、有機溶媒と水を混合して用いることが好ましく、回収性、安全性、経済性の面からトルエンまたはヘプタンと水との混合溶媒を用いることが特に好ましい。

不斉開環反応に使用できる溶媒の量は、単独溶媒、混合溶媒のいずれにおいても経済性を考慮した量で用いることができる。このような溶媒の量は、例えば、化合物（１）の質量に対して、容量比で０〜１００倍量、好ましくは０．５〜５０倍量、更に好ましくは２〜１０倍量である。

不斉開環反応に使用できる水の含量は、触媒に対して水を質量比で０．０５〜１倍量の範囲とすることができ、触媒に対して水を０．２０〜０．５０倍量の範囲であることが更に好ましい。このような範囲であれば、反応の変換率および生成物の光学純度がより向上する。

反応温度は−２０℃〜１００℃が好ましく、特に３０℃〜５０℃が好ましい。反応終了後、触媒をろ別することで、対応する化合物（３）を得ることができる。本発明の不斉開環反応を行う際に、ろ別によって回収された触媒を再利用することができる。

反応時間は、経済性を考慮した任意の変換率が得られる時間まで反応を行うことができる。このような反応時間としては、例えば、１〜５００時間、好ましくは１〜１００時間、更に好ましくは１〜４８時間である。

反応終了後、触媒をろ別することで化合物（３）を得ることができる。得られた化合物（３）は、更に晶析、蒸留等の定法により、容易に精製することもできる。

晶析に使用できる溶媒は、通常、有機合成化学で使用される溶媒であれば特に限定されず、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル類などを用いることができ、これらの溶媒を単独または２種以上を混合して用いてもよい。

上記溶媒の量は、単独溶媒、混合溶媒のいずれの場合においても、経済性を考慮した量とすることができ、化合物（３）の質量に対して、容量比で０．１〜１００倍量、好ましくは０．５〜５０倍量、さらに好ましくは１〜１０倍量である。

＜塩形成反応＞
本発明により得られた化合物（３）は、有機合成化学で通常使用される無機酸または有機酸と、塩を形成することにより、光学純度を高めることができる。上記酸としては、例えば、塩酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、過塩素酸、塩素酸、ヨウ素酸、リン酸等の無機酸；ギ酸、酢酸、乳酸、シュウ酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、フタル酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。

化合物（３）の光学純度を高めるために、光学活性な酸との塩を形成させてもよい。上記光学活性な酸としては、例えば、酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、フェニルグリシン等が挙げられ、上記酸は置換されているものであってもよい。

塩を形成する際の溶媒としては経済性、回収性等を考慮して、有機合成化学で通常使用される溶媒を用いることができる。上記溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類；ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；水等を挙げることができ、これらの溶媒を単独または２種以上混合してもよい。

塩を形成する際に使用する溶媒の量は、単独溶媒、混合溶媒のいずれにおいても経済性を考慮した量で用いることができる。上記溶媒の量は、例えば、化合物（１）の質量に対して、容量比で０〜１００倍量、好ましくは０．５〜５０倍量、更に好ましくは２〜１０倍量である。

塩形成反応において、より高純度の化合物（３）を得るために、当業者によく知られた方法により、精製することができる。

＜医薬候補化合物への応用＞
本発明で得られる（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノール（以下、「化合物Ａ」ともいう。）は、６−（３−アミノプロポキシ）−２（１Ｈ）−キノリノン（以下、「化合物Ｂ」ともいう。）と反応させることにより、（−）−６−〔３−〔３−シクロプロピル−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕ウレイド〕−プロポキシ〕−２（１Ｈ）−キノリノンを製造することができる。

（−）−６−〔３−〔３−シクロプロピル−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕ウレイド〕−プロポキシ〕−２（１Ｈ）−キノリノンは、インビボ（ｉｎｖｉｖｏ）での強い抗血栓作用および血管内皮肥厚抑制作用の２つの作用を有する物質であり、血小板凝集抑制作用、血小板塊解離作用、脳および末梢血管増加作用等を有している。したがって、（−）−６−〔３−〔３−シクロプロピル−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕ウレイド〕−プロポキシ〕−２（１Ｈ）−キノリノンは、血栓性疾患や動脈硬化性疾患の治療および予防に有用である。

化合物Ａおよび化合物Ｂから（−）−６−〔３−〔３−シクロプロピル−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕ウレイド〕−プロポキシ〕−２（１Ｈ）−キノリノンを製造する方法としては、公知の方法を用いることができる。公知の方法とは、例えば、特許文献４に記載の方法である。

化合物Ａおよび化合物Ｂを反応させる際には、下記式（Ｅｑ．１）のように、予め化合物Ａおよびカルボニル化試薬を反応させた後に、化合物Ｂを反応させることができる。化合物Ａおよびカルボニル化試薬を反応させた後に、反応生成物を精製してもよい。

［式中、Ｒはカルボニル化試薬の残基を意味する。］

反応（ｉ）は、無溶媒または溶媒中で行うことができる。反応（ｉ）で使用できる溶媒としては、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水等の極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。

上記カルボニル化試薬には、例えば、クロロぎ酸フェニル等のクロロぎ酸エステル、炭酸ジエチル等の炭酸エステル、カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、トリホスゲンが挙げられる。

反応（ｉ）は、通常、−２０〜１５０℃で行われ、好ましくは−２０〜１００℃である。

反応（ｉ）は、塩基性化合物の存在下または非存在下で行うことができる。反応（ｉ）で使用できる塩基性化合物としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、イミダゾール、ピリジン等の有機塩基などを用いることができる。

反応（ｉ）には、反応をより効率よく進行させるために、さらに添加剤を使用してもよい。このような添加剤の例には、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、イミダゾール、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリジン等が挙げられる。

反応（ｉｉ）は、無溶媒または溶媒中で行うことができる。反応（ｉｉ）で使用できる溶媒には、反応（ｉ）で挙げた溶媒を使用することができる。

反応（ｉｉ）は、通常、−２０〜１５０℃で行われ、好ましくは−２０〜１００℃である。

反応（ｉｉ）は、塩基性化合物の存在下または非存在下で行うことができる。反応（ｉｉ）で使用できる塩基性化合物には、反応（ｉ）で挙げた塩基性化合物を使用することができる。

また、下記式（Ｅｑ．２）のように、予め化合物Ｂおよびカルボニル化試薬を反応させた後に、化合物Ａを反応させてもよい。この場合、各工程は式（Ｅｑ．１）のときと同様の方法により、行うことができる。

［式中、Ｒはカルボニル化試薬の残基を意味する。］

本発明に用いる化合物Ｂは、保護された化合物Ｂであってもよい。保護された化合物Ｂは、キノリノンの１位が保護基で置換されているものを用いることができる。このような保護基としては、例えば、メトキシメチル基、ベンジル基等のアルキル基；トリエチルシリル基、トリフェニルシリル基等の置換シリル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基等の置換アシル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基などが挙げられる。

また、保護された化合物Ｂとして、２位が置換された６−（３−アミノプロポキシ）−キノリンを用いることもできる。２位が置換された６−（３−アミノプロポキシ）−キノリンの置換基は、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メトキシ基、メトキシメトキシ基等のアルコキシ基；ベンジルオキシ基等のアリールアルキルオキシ基；アセトキシ基、ピバロイルオキシ基等のアシルオキシ基；トリエチルシリルオキシ基等のシリルオキシ基などが挙げられる。

保護された化合物Ｂを反応に用いた場合、反応後に公知の方法によって脱保護し、（−）−６−〔３−〔３−シクロプロピル−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕ウレイド〕−プロポキシ〕−２（１Ｈ）−キノリノンへと変換することもできる。このような脱保護の条件としては、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法を使用することができ、例えば、酸性条件、アルカリ性条件、水素添加が挙げられる。

以下、本発明を実施例、参考例により具体的に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。

合成した化合物は、テトラメチルシランを内部標準とした^１Ｈ−ＮＭＲおよび^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルにより、その構造式を決定した。データは、内部標準として用いたＴＭＳ（テトラメチルシラン）を０ｐｐｍとしたときの化学シフト値（δ）を記載した。また、水酸基およびアミノ基等の幅広いピークの場合は、記載していない。

明細書中で用いられる「変換率」とは、下記式に基づいて算出した値である。変換率の算出方法は、具体的には、次のとおりである。まず、植物加工物の存在下、化合物（１）と化合物（２）との反応を行った際の反応液を少量採取する。次に、ガスクロマトグラフィーを用いて採取した反応液を測定し、化合物（１）および化合物（３）の各ピーク面積を得る。得られた各ピーク面積から、有効炭素数法（ＥＣＮ）によって化合物（１）と化合物（３）のモル比を算出し、下記式に基づいて算出した値である。なお、有効炭素数法（ＥＣＮ）とは、例えば、ＧａｓＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９６２，ｐ２０７および分析化学便覧改訂５版（村田誠四郎、日本分析化学会編、丸善（株））に記載の方法である。例えば、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンの有効炭素数は、５．００であり、２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールの有効炭素数は、７．５０である。
変換率（％）＝１００×化合物（３）のモル数／（化合物（１）のモル数＋化合物（３）のモル数）

光学純度は、鏡像体過剰率（％ｅｅ）を算出して記載した。測定条件は以下のとおりである。

「選択率（％ｅｅ）」は、特記しない限り、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を用いて測定した後、ピーク面積の比から、下記式に基づいて計算した。すなわち、選択率が負の値の場合は、「短いＧＣ保持時間のピーク面積」の値が「長いＧＣ保持時間のピーク面積」の値より大きかったことを示す。なお、「選択率（Ｒ，Ｒ）％ｅｅ」と記載されている場合は、（Ｒ，Ｒ）体の選択率を示す。
選択率（％ｅｅ）＝１００×｛（保持時間が長いピークのピーク面積）−（保持時間が短いピークのピーク面積）｝／｛（保持時間が長いピークのピーク面積）＋（保持時間が短いピークのピーク面積）｝

分析条件
（１）ガスクロマトグラフィー法
得られた化合物の分析条件は、表１に記載の条件で測定した。なお、全ての分析条件に共通する事項は、下記共通条件に記載のとおりである。
共通条件
キャリアガス：ヘリウム
検出器：水素炎イオン化検出器
圧力：９４ｋＰａ
気化室温度：２２０℃
検出器温度：３００℃
スプリット比：１：１５０
注入量：０．５μＬ
サンプル前処理：試料約１ｍｇをジクロロメタンに溶解し、塩化トリメチルシランとトリエチルアミンを加え撹拌し、不溶物をろ過した。
カラム：
ＢＥＴＡＤＥＸ１２０（長さ：３０ｍ、内径：０．２５μｍ、Ｓｕｐｅｌｃｏ社製）
ＣＰ−ＣＨＩＲＡＳＩＬ−ＤＥＸＣＢ（長さ：２５ｍ、内径：０．２５ｍｍ、膜厚：０．２５μｍ、ＶＡＲＩＡＮ社製）

（２）液体クロマトグラフィー法
得られた化合物の分析条件は、表２に記載の条件で測定した。なお、全ての分析条件に共通する事項は、下記共通条件に記載のとおりである。
共通条件
注入量：５μＬ
検出器：紫外吸光検出器（波長２５４ｎｍ）
カラム：
ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＢ−Ｈ（４．６×２５０ｍｍ、株式会社ダイセル製）
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−ＲＨ（４．６×１５０ｍｍ、株式会社ダイセル製）
ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ−Ｈ（４．６×２５０ｍｍ、株式会社ダイセル製）

分析の為のラセミ体合成と分析方法は、以下の参考例に示した。

参考例１ｔｒａｎｓ−２−（イソプロピルアミノ）シクロヘキサノール合成
５０ｍＬナスフラスコに７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン１．４５ｇとイソプロピルアミン０．８７ｇを量りとり、メタノール８ｍＬと水２ｍＬ、塩化リチウム０．１３ｇを加え、５０℃で４８時間反応した。反応後、減圧下に濃縮し、粗体を得た。粗体は柴田科学社製ガラスチューブオーブンＧＴＯ−２５０ＲＳ（クーゲルロール）で減圧蒸留し、ｔｒａｎｓ−２−（イソプロピルアミノ）シクロヘキサノールを１．２６ｇ得た。（外浴温度１３５−１４０℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．８２−０．９４（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｓｅｐ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２２．７９（ＣＨ３），２４．２８（ＣＨ２），２４．７３（ＣＨ３），２５．３６（ＣＨ２），３１．２９（ＣＨ２），３２．９８（ＣＨ２），４５．０５（ＣＨ），６０．６４（ＣＨ），７３．８７（ＣＨ）
分析条件Ａ保持時間１２．９分、１３．２分

参考例２ｔｒａｎｓ−２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、シクロプロピルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．１９−０．５５（ｍ、４Ｈ），０．９４−１．０７（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．３６（ｍ，３Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ５．６９（ＣＨ２），７．２２（ＣＨ２），２４．１９（ＣＨ２），２４．８５（ＣＨ２），２７．５０（ＣＨ），３０．７１（ＣＨ２），３３．２６（ＣＨ２），６３．５４（ＣＨ），７２．９４（ＣＨ）
分析条件Ｂ保持時間（Ｓ，Ｓ）体：２６．９分、（Ｒ，Ｒ）体：２７．４分

参考例３ｔｒａｎｓ−２−（プロピルアミノ）シクロヘキサンノール合成
イソプロピルアミンに代えて、プロピルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。（外浴温度１１５−１２０℃、圧力０．２ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９０−０．９９（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．２２（ｍ，３Ｈ），２．３９−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．７９（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １１．６９（ＣＨ３），２３．６０（ＣＨ２），２４．３９（ＣＨ２），２５．０３（ＣＨ２），３０．４３（ＣＨ２），３３．５２（ＣＨ２），４８．５４（ＣＨ２），６３．４７（ＣＨ），７３．４６（ＣＨ）
分析条件Ｂ保持時間２０．０分、２０．３分

参考例４ｔｒａｎｓ−２−（３−ペンチルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに替えて、３−アミノペンタンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。（外浴温度１５０−１５５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．８３−０．９４（ｍ，７Ｈ），１．２０−１．５６（ｍ，７Ｈ），１．６９−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．９９（ＣＨ３），１０．２６（ＣＨ３），２４．２８（ＣＨ２），２５．４０（ＣＨ２），２６．１９（ＣＨ２），２６．８９（ＣＨ２），３１．４１（ＣＨ２），３２．８９（ＣＨ２），５６．７６（ＣＨ），６１．１４（ＣＨ），７４．１２（ＣＨ）
分析条件Ｂ保持時間３０．３分、３１．３分

参考例５ｔｒａｎｓ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。（外浴温度１００−１０５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９０−１．１９（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９７（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２４．４７（ＣＨ２），２５．８８（ＣＨ２），３０．６３（ＣＨ３），３２．６４（ＣＨ２），３４．８８（ＣＨ２），５０．６８（Ｃ），５８．１３（ＣＨ），７４．３１（ＣＨ）
分析条件Ｂ保持時間１５．６分、１６．０分

参考例６ｔｒａｎｓ−２−（アリルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、アリルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９２−１．０４（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，１Ｈ），５．０６−５．２２（ｍ，２Ｈ），５．８４−５．９７（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２４．２８（ＣＨ２），２４．７１（ＣＨ２），３０．０７（ＣＨ２），３３．６２（ＣＨ２），４９．１７（ＣＨ２），６２．６５（ＣＨ），７３．２７（ＣＨ），１１５．６１（ＣＨ２），１３６．８５（ＣＨ）
分析条件Ａ保持時間３４．８分、３５．２分

参考例７ｔｒａｎｓ−２−（プロパルギルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、プロパルギルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９２−１．０５（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄｑ，Ｊ１＝１６．８２Ｈｚ，Ｊ２＝２．４０Ｈｚ，２Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２４．３１（ＣＨ２），２４．５６（ＣＨ２），２９．７９（ＣＨ２），３３．８０（ＣＨ２），３５．３５（ＣＨ２），６２．０１（ＣＨ），７１．３０（Ｃ），７３．６１（ＣＨ），８２．２２（ＣＨ）
分析条件Ｃ保持時間４７．１分、４７．６分

参考例８ｔｒａｎｓ−２−（シクロペンチルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、シクロペンチルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。（外浴温度１７０−１７５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．８７−０．９５（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．８７（ｍ，８Ｈ），２．０１−２．２２（ｍ，３Ｈ），３．０１−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２３．５９（ＣＨ２），２３．７９（ＣＨ２），２４．３１（ＣＨ２），２５．２７（ＣＨ２），３０．９１（ＣＨ２），３３．０８（ＣＨ２），３３．１２（ＣＨ２），３４．５９（ＣＨ２），５６．１４（ＣＨ），６１．８６（ＣＨ），７３．７５（ＣＨ）
分析条件Ｄ保持時間２４．７分、２５．１分

参考例９ｔｒａｎｓ−２−（シクロヘキシルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、シクロヘキシルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。（外浴温度１７０−１７５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．８３−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．３６（ｍ，７Ｈ），１．６２−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１２．３２Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．０９（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２４．２９（ＣＨ２），２４．５６（ＣＨ２），２５．０６（ＣＨ２），２５．２９（ＣＨ２），２６．００（ＣＨ２），３１．４７（ＣＨ２），３３．０４（ＣＨ２），３３．５０（ＣＨ２），３５．１９（ＣＨ２），５３．１８（ＣＨ），６０．２６（ＣＨ），７３．７７（ＣＨ）
分析条件Ｅ保持時間３１．４分、３１．９分

参考例１０ｔｒａｎｓ−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ジメチルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。（外浴温度７０−７５℃、圧力０．２ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０３−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，３Ｈ），２．０７−２．３３（ｍ，８Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２０．１６（ＣＨ２），２３．９７（ＣＨ２），２５．１４（ＣＨ２），３３．０５（ＣＨ２），３９．９８（ＣＨ３），６９．１１（ＣＨ），６９．３６（ＣＨ）
分析条件Ｆ保持時間４６．５分、４７．１分

参考例１１ｔｒａｎｓ−２−（ジエチルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ジエチルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。（外浴温度８０−８５℃、圧力０．２ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０４（ｔ，Ｊ＝６．９１Ｈｚ，６Ｈ），１．１３−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．７７（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １４．５８（ＣＨ３），２２．６９（ＣＨ２），２４．０４（ＣＨ２），２５．６１（ＣＨ２），３３．０７（ＣＨ２），４３．０８（ＣＨ２），６６．０５（ＣＨ），６８．８９（ＣＨ）
分析条件Ｇ保持時間２９．７分、３０．６分

参考例１２ｔｒａｎｓ−２−（１−ピロリジニル）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ピロリジンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。（外浴温度１００−１０５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１７−１．２７（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，７Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５９（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．７１（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．３７（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２０．９９（ＣＨ２），２３．４３（ＣＨ２），２４．０３（ＣＨ２），２５．１６（ＣＨ２），３３．１３（ＣＨ２），４７．０３（ＣＨ２），６４．７８（ＣＨ），７０．５１（ＣＨ）
分析条件Ｈ保持時間２３．０分、２３．２分

参考例１３ｔｒａｎｓ−２−（１−ピペリジニル）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ピペリジンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。（外浴温度１０５−１１５℃、圧力０．２ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１２−１．２６（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．７９（ｍ，９Ｈ），２．１０−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．３９（ｍ，２Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２２．０６（ＣＨ２），２４．０４（ＣＨ２），２４．７９（ＣＨ２），２５．５６（ＣＨ２），２６．６７（ＣＨ２），３３．１９（ＣＨ２），４９．６３（ＣＨ２），６８．４５（ＣＨ），７０．９３（ＣＨ）
分析条件Ｈ保持時間３５．６分、３５．８分

参考例１４ｔｒａｎｓ−２−（フェニルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、アニリンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９８−１．１１（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３９（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．７７（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２４．１５（ＣＨ２），２４．８２（ＣＨ２），３１．４２（ＣＨ２），３３．０９（ＣＨ２），５９．８９（ＣＨ），７４．２５（ＣＨ），１１４．１７（ＣＨ），１１８．０７（ＣＨ），１２９．１８（ＣＨ），１４７．７３（Ｃ）
分析条件α 保持時間２７．５分、２９．７分

参考例１５ｔｒａｎｓ−２−（２−フェニルエチルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、２−フェニルエチルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．８４−０．９６（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８６（ｍ，３Ｈ），３．００−３．１５（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２４．２９（ＣＨ２），２５．１５（ＣＨ２），３０．５５（ＣＨ２），３３．２５（ＣＨ２），３７．０１（ＣＨ２），４７．８９（ＣＨ２），６３．５５（ＣＨ），７３．６２（ＣＨ），１２６．０６（ＣＨ），１２８．３６（ＣＨ），１２８．６３（ＣＨ），１４０．０６（Ｃ）
分析条件α 保持時間２５．０分、３５．０分

参考例１６ｔｒａｎｓ−２−（ベンジルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ベンジルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。（外浴温度１７５−１８０℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９１−１．０５（ｍ，１Ｈ），１．１６−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１２．９２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１２．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，５Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２４．２５（ＣＨ２），２４．８５（ＣＨ２），３０．２０（ＣＨ２），３３．４０（ＣＨ２），５０．６８（ＣＨ２），６２．８９（ＣＨ），７３．４１（ＣＨ），１２６．８１（ＣＨ），１２７．９６（ＣＨ），１２８．２５（ＣＨ），１４０．３２（Ｃ）
分析条件α 保持時間１６．９分、２６．９分

参考例１７ｔｒａｎｓ−２−（３−エトキシプロピルアミノ）シクロヘキサノール合成
イソプロピルアミンに代えて、３−エトキシプロピルアミンを用いる他は全て参考例１と同様に操作した。得られた粗体は、そのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９１−１．０３（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．５１（ｍ，４Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １４．９８（ＣＨ３），２４．２６（ＣＨ２），２４．８６（ＣＨ２），３０．２１（ＣＨ２），３０．３３（ＣＨ２），３３．４２（ＣＨ２），４３．９０（ＣＨ２），６３．３５（ＣＨ），６５．９８（ＣＨ２），６８．８０（ＣＨ２），７３．２７（ＣＨ）
分析条件ＡＡ保持時間２５．６分、２５．８分

参考例１８ｔｒａｎｓ−２−（イソプロピルアミノ）シクロペンタノール合成
エポキシドとして６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用いる他は参考例１同様に操作した。（外浴温度９５−１００℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０５−１．１０（ｍ、６Ｈ），１．２１−１．３１（ｍ、１Ｈ），１．４８−１．７８（ｍ、３Ｈ），１．８８−２．０８（ｍ、２Ｈ），２．６７−２．９５（ｍ、２Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ、１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２０．０３（ＣＨ２），２２．４４（ＣＨ３），２３．８５（ＣＨ３），３０．４１（ＣＨ２），３２．１８（ＣＨ２），４７．０３（ＣＨ），６３．９０（ＣＨ），７７．７８（ＣＨ）
分析条件Ｉ保持時間１４．３分、１４．７分

参考例１９ｔｒａｎｓ−２−（シクロプロピルアミノ）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、シクロプロピルアミン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。（外浴温度１０５−１１０℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．３１−０．５２（ｍ，４Ｈ），１．２７−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｑ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ５．８９（ＣＨ２），６．４６（ＣＨ２），２０．０８（ＣＨ２），２９．３０（ＣＨ），３０．１３（ＣＨ２），３２．１２（ＣＨ２），６６．９５（ＣＨ），７７．２１（ＣＨ）
分析条件Ｊ保持時間１５．５分、１５．７分

参考例２０ｔｒａｎｓ−２−（プロピルアミノ）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、プロピルアミン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。（外浴温度１００−１０５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．７１（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．７８（ｍ，５Ｈ），１．８８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｑ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １１．６６（ＣＨ３），２０．１５（ＣＨ２），２３．２２（ＣＨ２），２９．９３（ＣＨ２），３２．５３（ＣＨ２），５０．４１（ＣＨ２），６６．５７（ＣＨ），７７．４３（ＣＨ）
分析条件Ｋ保持時間１７．３分、１７．６分

参考例２１ｔｒａｎｓ−２−（アリルアミノ）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、アリルアミン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２３−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．８３−３．８９（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１０．２１Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ１＝１７．１２Ｈｚ，Ｊ２＝１．５０Ｈｚ，１Ｈ），５．８５−５．９８（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２０．０２（ＣＨ２），２９．６７（ＣＨ２），３２．３８（ＣＨ２），５０．８７（ＣＨ２），６５．８１（ＣＨ），７７．３１（ＣＨ），１１５．９７（ＣＨ２），１３６．３１（ＣＨ）
分析条件Ｌ保持時間３２．９分、３４．０分

参考例２２ｔｒａｎｓ−２−（プロパルギルアミノ）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、プロパルギルアミン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２５−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．８１（ｍ，３Ｈ），１．８９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２９（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２０．１２（ＣＨ２），２９．３９（ＣＨ２），３２．４８（ＣＨ２），３６．５７（ＣＨ２），６４．９７（ＣＨ），７１．５０（Ｃ），７７．５３（ＣＨ），８１．８９（ＣＨ）
分析条件Ｍ保持時間４０．１分、４１．９分

参考例２３ｔｒａｎｓ−２−（シクロペンチルアミノ）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、シクロペンチルアミン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。（外浴温度１６５−１７０℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２２−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４７−１．７７（ｍ，７Ｈ），１．８２−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｑ，Ｊ＝６．９１Ｈｚ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １９．８３（ＣＨ２），２３．５７（ＣＨ２），２３．６６（ＣＨ２），２９．９８（ＣＨ２），３２．１０（ＣＨ２），３２．６３（ＣＨ２），３３．６５（ＣＨ２），５８．３４（ＣＨ），６５．０１（ＣＨ），７７．２５（ＣＨ）
分析条件Ｎ保持時間２４．３分、２４．５分

参考例２４ｔｒａｎｓ−２−（１−ピロリジニル）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ピロリジン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。（外浴温度１２５−１３０℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４６−１．８３（ｍ，８Ｈ），１．８６−２．００（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．６１（ｍ，４Ｈ），４．０６−４．１２（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２１．３４（ＣＨ２），２２．９６（ＣＨ２），２９．７０（ＣＨ２），３４．５１（ＣＨ２），５２．４６（ＣＨ２），７３．１９（ＣＨ），７６．２８（ＣＨ）
分析条件Ｏ保持時間１９．９分、２０．３分

参考例２５ｔｒａｎｓ−２−（１−ピペリジニル）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ピペリジン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。（外浴温度１２５−１３０℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４１−１．７５（ｍ，１０Ｈ），１．８０−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５６（ｍ，５Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２１．７１（ＣＨ２），２４．２９（ＣＨ２），２５．７６（ＣＨ２），２６．９２（ＣＨ２），３４．３６（ＣＨ２），５２．１４（ＣＨ２），７４．３８（ＣＨ），７５．１７（ＣＨ）
分析条件Ｎ保持時間２３．１分、２３．４分

参考例２６ｔｒａｎｓ−２−（フェニルアミノ）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、アニリン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。（外浴温度１６０−１６５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２９−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４１−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．２８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０１（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．７３（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．２１（ｍ，２Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２０．８４（ＣＨ２），３０．９７（ＣＨ２），３２．６１（ＣＨ２），６１．９３（ＣＨ），７７．９７（ＣＨ），１１３．３０（ＣＨ），１１７．４２（ＣＨ），１２９．１７（ＣＨ），１４７．６４（Ｃ）
分析条件Ｐ保持時間５１．３分、５１．６分

参考例２７ｔｒａｎｓ−２−（２−フェニルエチルアミノ）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、２−フェニルエチルアミン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。（外浴温度１６０−１６５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１８−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．８６−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．９６（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｑ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，５Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２０．２４（ＣＨ２），３０．０２（ＣＨ２），３２．６３（ＣＨ２），３６．３２（ＣＨ２），４９．６３（ＣＨ２），６６．５０（ＣＨ），７７．６１（ＣＨ），１２６．０７（ＣＨ），１２８．３６（ＣＨ），１２８．５４（ＣＨ），１３９．６９（Ｃ）
分析条件α 保持時間１３．６分、１８．３分

参考例２８ｔｒａｎｓ−２−（ベンジルアミノ）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ベンジルアミン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。（外浴温度１６０−１６５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２３−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．８５（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，５Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２０．２２（ＣＨ２），２９．９６（ＣＨ２），３２．４６（ＣＨ２），５２．４５（ＣＨ２），６６．０３（ＣＨ），７７．６９（ＣＨ），１２６．８８（ＣＨ），１２８．０７（ＣＨ），１２８．３０（ＣＨ），１４０．０４（Ｃ）
分析条件β 保持時間３３．２分、３４．９分

参考例２９ｔｒａｎｓ−２−（３−エトキシプロピルアミノ）シクロペンタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、３−エトキシプロピルアミン用いる他は全て参考例１８と同様に操作した。得られた粗体は、そのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１９（ｔ，Ｊ＝６．９１Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．８１（ｍ，５Ｈ），１．８９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．８６（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．８３−３．８９（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １５．０１（ＣＨ３），２０．１８（ＣＨ２），２９．９０（ＣＨ２），２９．９９（ＣＨ２），３２．４８（ＣＨ２），４５．９１（ＣＨ２），６６．０２（ＣＨ２），６６．０４（ＣＨ），６８．９８（ＣＨ２），７７．４２（ＣＨ）
分析条件γ 保持時間２３．６分、２４．７分

参考例３０ｔｒａｎｓ−４−（イソプロピルアミノ）−３−テトラヒドロフラン−３−オール合成
エポキシドとして３，６−ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用いる他は参考例１同様に操作した。（外浴温度１２０−１２５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０８（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），２．８６（ｓｅｐ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ１＝９．０１Ｈｚ，Ｊ２＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝５．１１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ１＝９．３１Ｈｚ，Ｊ２＝５．７１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．１５（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２２．４６（ＣＨ３），２３．１１（ＣＨ３），４６．７０（ＣＨ），６３．７３（ＣＨ），７２．１７（ＣＨ２），７３．６３（ＣＨ２），７６．３３（ＣＨ）
分析条件γ 保持時間２５．５分、２５．７分

参考例３１ｔｒａｎｓ−４−（シクロプロピルアミノ）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、シクロプロピルアミンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．４１−０．５３（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝４．８１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０１Ｈｚ，Ｊ２＝５．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ６．１８（ＣＨ２），６．３５（ＣＨ２），２８．９３（ＣＨ），６６．５７（ＣＨ），７１．９０（ＣＨ２），７３．６２（ＣＨ２），７５．５９（ＣＨ）
分析条件γ 保持時間２６．２分、２８．２分

参考例３２ｔｒａｎｓ−４−（プロピルアミノ）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、プロピルアミンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。（外浴温度１５０−１５５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ１＝９．３１Ｈｚ，Ｊ２＝３．６０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝２．７０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝４．８１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ１＝９．３１Ｈｚ，Ｊ２＝５．７１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．１４（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １１．５４（ＣＨ３），２３．０２（ＣＨ２），４９．９６（ＣＨ２），６６．５２（ＣＨ），７１．９６（ＣＨ２），７３．８０（ＣＨ２），７５．９８（ＣＨ）
分析条件Ｑ保持時間１８．３分、１８．９分

参考例３３ｔｒａｎｓ−４−（アリルアミノ）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、アリルアミンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．１７−３．２７（ｍ，３Ｈ），３．５６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，１Ｈ）５．１１−５．２３（ｍ，２Ｈ），５．８１−５．９５（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ５０．３９（ＣＨ２），６５．５９（ＣＨ），７１．７８（ＣＨ２），７３．７０（ＣＨ２），７５．８６（ＣＨ），１１６．５８（ＣＨ２），１３５．６７（ＣＨ）
分析条件Ｒ保持時間２０．３分、２０．７分

参考例３４ｔｒａｎｓ−４−（プロパルギルアミノ）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、プロパルギルアミンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．３１（ｓ，１Ｈ），３．３７−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．５７−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．１８（ｍ，３Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３６．２８（ＣＨ２），６４．８８（ＣＨ），７１．９４（ＣＨ２），７２．０７（Ｃ），７３．８７（ＣＨ２），７５．９７（ＣＨ），８１．４８（ＣＨ）
分析条件Ｓ保持時間２４．５分、２５．１分

参考例３５ｔｒａｎｓ−４−（シクロペンチルアミノ）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、シクロペンチルアミンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。（外浴温度１７０−１７５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２２−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９０（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０１Ｈｚ，Ｊ２＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝２．７０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−４．１５（ｍ，３Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２３．６７（ＣＨ２），３３．００（ＣＨ２），３３．３８（ＣＨ２），５８．１３（ＣＨ），６５．２７（ＣＨ），７２．３３（ＣＨ２），７３．７３（ＣＨ２），７６．３７（ＣＨ）
分析条件γ 保持時間２８．５分、２８．７分

参考例３６ｔｒａｎｓ−４−（ジエチルアミノ）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、ジエチルアミンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。（外浴温度１１５−１２０℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０５（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ．６Ｈ），２．６２（ｑ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｄｔ，Ｊ１＝６．６１Ｈｚ，Ｊ２＝３．００Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．３２（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １１．５５（ＣＨ３），４３．９７（ＣＨ２），６９．５９（ＣＨ２），７０．３３（ＣＨ），７４．４８（ＣＨ），７４．７６（ＣＨ２）
分析条件Ｔ保持時間１５．８分、１６．１分

参考例３７ｔｒａｎｓ−４−（１−ピペリジニル）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、ピペリジンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。（外浴温度１５０−１５５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４７（ｄ，Ｊ＝４．８１Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ１＝６．６１Ｈｚ，Ｊ２＝２．７０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝５．７１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ１＝９．０１Ｈｚ，Ｊ２＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．３６（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２３．９９（ＣＨ２），２５．４８（ＣＨ２），５２．３９（ＣＨ２），６９．６３（ＣＨ２），７４．１１（ＣＨ），７４．９５（ＣＨ），７５．１３（ＣＨ２）
分析条件Ｕ保持時間１６．６分、１７．０分

参考例３８ｔｒａｎｓ−４−（フェニルアミノ）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、アニリンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。（外浴温度１９５−２００℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ） δ ３．６６−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．６８（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ） δ ６２．６６（ＣＨ），７２．９６（ＣＨ２），７４．９５（ＣＨ２），７６．５２（ＣＨ），１１４．１１（ＣＨ），１１８．２４（ＣＨ），１３０．０７（ＣＨ），１４８．７２（Ｃ）
分析条件Ｖ保持時間５０．８分、５１．２分

参考例３９ｔｒａｎｓ−４−（２−フェニルエチルアミノ）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、２−フェニルエチルアミンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。（外浴温度１９０−１９５℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．７６−２．９０（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ１＝９．０１Ｈｚ，Ｊ２＝３．３０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝１．８０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝４．８１Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．０８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３１（ｍ，５Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３６．１７（ＣＨ２），４９．２８（ＣＨ２），６６．５６（ＣＨ），７２．１７（ＣＨ２），７３．９２（ＣＨ２），７６．２８（ＣＨ），１２６．２７（ＣＨ），１２８．４７（ＣＨ），１２８．５３（ＣＨ），１３９．３４（Ｃ）
分析条件γ 保持時間２９．２分、２９．４分

参考例４０ｔｒａｎｓ−４−（ベンジルアミノ）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、ベンジルアミンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。（外浴温度１８５−１９０℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．１５（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ１＝９．３１Ｈｚ，Ｊ２＝３．３０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝１．８０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝４．５１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ１＝９．３１Ｈｚ，Ｊ２＝５．７１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．１０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，５Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ５２．０３（ＣＨ２），６５．８２（ＣＨ），７２．０８（ＣＨ２），７３．８２（ＣＨ２），７６．１８（ＣＨ），１２７．１５（ＣＨ），１２８．０７（ＣＨ），１２８．４２（ＣＨ），１３９．３７（Ｃ）
分析条件γ 保持時間２９．１分、２９．３分

参考例４１ｔｒａｎｓ−４−（３−エトキシプロピルアミノ）テトラヒドロフラン−３−オール合成
イソプロピルアミンに代えて、３−エトキシプロピルアミンを用いる他は全て参考例３０と同様に操作した。得られた粗体は、そのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１９（ｔ，Ｊ＝６．９１Ｈｚ，３Ｈ），１．７６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，２Ｈ），２．６９−２．７３（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ１＝９．０１Ｈｚ，Ｊ２＝３．３０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ１＝９．６１Ｈｚ，Ｊ２＝４．８１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０１Ｈｚ，Ｊ２＝５．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １４．９８（ＣＨ３），２９．７８（ＣＨ２），４５．７４（ＣＨ２），６６．０５（ＣＨ２），６６．５５（ＣＨ），６８．８９（ＣＨ２），７２．０８（ＣＨ２），７３．８４（ＣＨ２），７５．９１（ＣＨ）
分析条件ζ 保持時間７．３分、９．１分

参考例４２ｔｒａｎｓ−２−（イソプロピルアミノ）シクロヘプタノール合成
エポキシドとして８−オキサビシクロ［５．１．０］オクタンを用いる他は参考例１同様に操作した。得られた粗体は、そのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０２（ｄ，Ｊ＝６．０１Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０１Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．７２（ｍ，８Ｈ），１．８８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓｅｐ，Ｊ＝６．０１Ｈｚ，１Ｈ），３．０８−３．１４（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２２．３５（ＣＨ３），２２．５６（ＣＨ２），２４．０７（ＣＨ３），２４．３８（ＣＨ２），２６．５０（ＣＨ２），３０．６９（ＣＨ２），３２．９６（ＣＨ２），４５．５６（ＣＨ），６２．５２（ＣＨ），７５．０９（ＣＨ）
分析条件Ｗ保持時間９．４分、９．５分

参考例４３ｔｒａｎｓ−２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘプタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、シクロプロピルアミンを用いる他は全て参考例４２と同様に操作した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．２２−０．５６（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．７１（ｍ，７Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４１（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．１６（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ６．２０（ＣＨ２），７．１３（ＣＨ２），２２．０３（ＣＨ２），２３．７１（ＣＨ２），２６．５５（ＣＨ２），２７．６２（ＣＨ），２９．９０（ＣＨ２），３２．７５（ＣＨ２），６５．７６（ＣＨ），７４．９０（ＣＨ）
分析条件γ 保持時間２５．８分、３０．８分

参考例４４ｔｒａｎｓ−２−（２−フェニルエチルアミノ）シクロヘプタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、２−フェニルエチルアミンを用いる他は全て参考例４２と同様に操作した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０９−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．６７（ｍ，７Ｈ），１．８３−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ１＝９．３１Ｈｚ，Ｊ２＝２．７０Ｈｚ，１Ｈ），２．６７−３．０７（ｍ，５Ｈ），３．１３−３．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２９（ｍ，５Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２１．９５（ＣＨ２），２３．８０（ＣＨ２），２６．５２（ＣＨ２），２９．２７（ＣＨ２），３３．２５（ＣＨ２），３６．５５（ＣＨ２），４７．９９（ＣＨ２），６５．３９（ＣＨ），７４．９６（ＣＨ），１２５．８３（ＣＨ），１２８．１１（ＣＨ），１２８．３４（ＣＨ），１３９．６５（Ｃ）
分析条件β 保持時間９．７分、１２．４分

参考例４５ｔｒａｎｓ−２−（ベンジルアミノ）シクロヘプタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ベンジルアミンを用いる他は全て参考例４２と同様に操作した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１７−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．７２（ｍ，７Ｈ），１．８９−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｄｔ，Ｊ１＝９．３１Ｈｚ，Ｊ２＝３．００Ｈｚ，１Ｈ），３．１９−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，５Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２２．００（ＣＨ２），２３．８０（ＣＨ２），２６．６５（ＣＨ２），２９．１１（ＣＨ２），３３．３１（ＣＨ２），５０．８８（ＣＨ２），６４．９０（ＣＨ），７５．２２（ＣＨ），１２６．８１（ＣＨ），１２７．９７（ＣＨ），１２８．１９（ＣＨ），１３９．８９（Ｃ）
分析条件β 保持時間８．１分、１０．１分

参考例４６ｔｒａｎｓ−２−（プロパルギルアミノ）シクロヘプタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、プロパルギルアミンを用いる他は全て参考例４２と同様に操作した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２０−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．７４（ｍ，７Ｈ），１．８１−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．５５（ｍ，２Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２２．００（ＣＨ２），２３．５４（ＣＨ２），２６．７６（ＣＨ２），２８．６３（ＣＨ２），３３．６９（ＣＨ２），３５．６５（ＣＨ２），６４．４２（ＣＨ），７１．１０（Ｃ），７５．４１（ＣＨ），８２．０３（ＣＨ）
分析条件Ｘ保持時間２２．０分、２２．３分

参考例４７ｔｒａｎｓ−２−（シクロペンチルアミノ）シクロヘプタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、シクロペンチルアミンを用いる他は全て参考例４２と同様に操作した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１０−２．０５（ｍ，１８Ｈ），２．２３（ｄｔ，Ｊ１＝９．３１Ｈｚ，Ｊ２＝３．００Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．０１Ｈｚ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２２．２８（ＣＨ２），２３．４７（ＣＨ２），２３．６９（ＣＨ２），２４．０３（ＣＨ２），２６．４９（ＣＨ２），３０．１５（ＣＨ２），３２．７７（ＣＨ２），３３．０３（ＣＨ２），３４．２６（ＣＨ２），５６．３３（ＣＨ），６３．６３（ＣＨ），７５．０９（ＣＨ）
分析条件Ｙ保持時間２１．０分、２１．２分

参考例４８ｔｒａｎｓ−２−（ジエチルアミノ）シクロヘプタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ジエチルアミンを用いる他は全て参考例４２と同様に操作した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，６Ｈ），１．１９−１．７８（ｍ，９Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４５（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １４．０８（ＣＨ３），２２．００（ＣＨ２），２２．４７（ＣＨ２），２４．７４（ＣＨ２），２６．９０（ＣＨ２），３３．５２（ＣＨ２），４３．５９（ＣＨ２），６７．３７（ＣＨ），７１．２７（ＣＨ）
分析条件Ｃ保持時間２１．０分、２１．２分

参考例４９ｔｒａｎｓ−２−（１−ピペリジニル）シクロヘプタノール合成
イソプロピルアミンに代えて、ピペリジンを用いる他は全て参考例４２と同様に操作した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１４−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．８３（ｍ，１４Ｈ），２．０１−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４１（ｍ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２１．４６（ＣＨ２），２１．６７（ＣＨ２），２４．０２（ＣＨ２），２４．４０（ＣＨ２），２６．２２（ＣＨ２），２６．４４（ＣＨ２），３３．０３（ＣＨ２），４８．９６（ＣＨ２），７０．６０（ＣＨ），７１．８８（ＣＨ）
分析条件Ｚ保持時間２１．０分、２１．２分

参考例５０ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール
ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサン−１−オールは、シグマアルドリッチ社製のものをそのまま用いた。
分析条件Ａ保持時間（Ｓ，Ｓ）体：１８．３分、（Ｒ，Ｒ）体：１８．７分

参考例５１ｔｒａｎｓ−３−シクロプロピルアミノ−２−ブタノール
Ｃｉｓ−２，３−エポキシブタンとシクロプロピルアミンを用いる他は、参考例１と同様に操作した。得られた粗体は、そのまま分析に用いた。（外浴温度１３５−１４０℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
分析条件Ｇ保持時間１１．０分、１１．３分

参考例５２ｔｒａｎｓ−２−（２−プロピルチオ）シクロヘキサノール
５０ｍＬナスフラスコに７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン２．００ｇと２−プロパンチオール１．７０ｍＬを量りとり、メタノール８ｍＬと水２ｍＬ、トリエチルアミン２．８４ｍＬを加え、５０℃で２０時間反応した。反応後、減圧下に濃縮し、残渣３．１２ｇ得た。残渣１．００ｇを柴田科学社製ガラスチューブオーブンＧＴＯ−２５０ＲＳ（クーゲルロール）で減圧蒸留し、ｔｒａｎｓ−２−（２−プロピルチオ）シクロヘキサン−１−オールを０．７７ｇ得た。（外浴温度１４０−１５０℃、圧力０．１ｍｍＨｇ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２０−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４６（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓｅｐ．，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ１＝４．５１Ｈｚ，Ｊ２＝９．９１Ｈｚ，１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２４．２４（ＣＨ３），２４．３１（ＣＨ２），２４．３９（ＣＨ３），２６．２３（ＣＨ２），３３．６７（ＣＨ２），３４．０５（ＣＨ２），３５．０８（ＣＨ），５３．５８（ＣＨ），７２．５６（ＣＨ）
分析条件ＡＢ保持時間１７．６分，１８．８分

参考例５３７−トシル−７−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン
温度計、攪拌子を設置した５０ｍＬ四つ口フラスコに２−アミノシクロヘキサノール１．００ｇ、ＴＨＦ１５ｍＬ，トリエチルアミン１．８１ｍＬを加え、氷冷し、内温３℃で塩化トシル１．７４ｇを加えた。この時内温は１０℃まで上昇した。氷冷下で３０分、室温（２６℃）で３０分攪拌した後、水２０ｍＬ、トルエン２０ｍＬを加えて分液し、トルエン層を水１０ｍＬで２回洗浄した。洗浄後のトルエン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮した。得られたオイルを真空ポンプで乾燥しｔｒａｎｓ−Ｎ−トシル−２−アミノシクロヘキサノール（結晶）を２．２７ｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１０−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．７６（ｍ，３Ｈ），２．００−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝３．３０Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝６．９１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ，１Ｈ）
温度計、攪拌子、塩化カルシウム管を設置した５０ｍＬ四つ口フラスコにｔｒａｎｓ−Ｎ−トシル−２−アミノシクロヘキサノール２．１７ｇ、トリフェニルホスフィン２．７５ｇ、ＴＨＦ２２ｍＬを加え、氷冷し、内温２℃でアゾジカルボン酸ジイソプロピル（９０．０＋％）２．１７ｇを滴下ロートを用いて１０分かけて滴下した。このとき内温は５℃まで上昇した。氷冷下で８０分、室温（２６℃）で６０分攪拌した後、水２０ｍＬ、酢酸エチル３０ｍＬを加えて分液し、酢酸エチル層をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、残渣７．２１ｇを得た。残渣をシリカゲル１４０ｇ、展開溶媒トルエン：酢酸エチル＝５：１を用いてカラムクロマトグラフィーを行い、７−トシル−７−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン１．３３ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１５−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｔ，Ｊ＝５．１１Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９７−２．９８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ，２Ｈ）

参考例５４ｔｒａｎｓ−Ｎ−トシル−（２−（２−フェニルエチルアミノ）シクロヘキシルアミン）
イソプロピルアミンに代えて、２−フェニルエチルアミンを、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンに代えて、７−トシル−７−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタンを用いる他はすべて参考例１と同様に操作した。得られた粗体はそのまま分析に用いた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．８３−０．９４（ｍ，１Ｈ），１．０６−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．８７（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ，２Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２１．２７（ＣＨ３），２４．２３（ＣＨ２），２４．４２（ＣＨ２），３０．８９（ＣＨ２），３２．３２（ＣＨ２），３６．４３（ＣＨ２），４６．９０（ＣＨ２），５７．０７（ＣＨ），６０．１１（ＣＨ），１２５．９２（ＣＨ），１２６．９７（ＣＨ），１２８．２２（ＣＨ），１２８．３９（ＣＨ），１２９．３５（ＣＨ），１３７．０９（Ｃ），１３９．６８（Ｃ），１４２．８９（Ｃ）
分析条件θ 保持時間：３７．２分、４０．６分

＜触媒調製例＞
本実施例で使用した触媒は、以下のようにして入手した。
脱脂大豆粉、ペクチン（柑橘類由来）、水溶性大豆多糖類、カボチャ、レンコン、ジャガイモ、ニンジン、小麦胚芽、ウコンは、粉末状に加工されたものを入手した。
キウイ、ブンタン、ナツミカン、花柚子、ニンニク、大豆、ネギ、ピスタチオ、カシューナッツ、茶（紅茶、緑茶）、赤インゲンマメ、エンドウマメなど加工していない植物片は、必要に応じて加温されたデシケーターで乾燥し、約５ｇを小型粉砕器“粉砕くん”（柴田化学器械工業社製、ＳＣＭ−４０Ａ）にて３０秒間粉砕した後、ヘキサン５０ｍＬを加えて分散させ、ヘキサンを除去した後、得られた粉末を減圧下乾燥した。

＜実施例１〜２７＞
５ｍＬの試験管に、表３に記載の植物加工物１００ｍｇを量りとり、トルエン０．４ｍＬ、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン４８ｍｇ、シクロプロピルアミン３４ｍｇ、水１７ｍｇを加えた。密閉し、３７℃の温浴で１６時間振とうした。反応後、触媒をろ過し、ＧＣにて変換率と選択率を測定した。なお、カボチャとして「パンプキンパウダー」（こだま食品製）、ジャガイモとして「マッシュポテト」（三木食品製）、ニンジンとして「キャロットパウダー」（こだま食品製）、トマトとして「トマトパウダー」（こだま食品製）、ダイコンとして「乾燥大根おろし」（こだま食品製）、レンコンとして「れんこんパウダー」（こだま食品製）を粉末状に粉砕して使用した。また、ピスタチオは、脱脂した後に粉砕したものを使用した。

＊：ペクチンとして、「ペクチン（柑橘類由来）」（関東化学製、ＣａｔＮｏ．３２５３６−３２）を使用した。

結果を表３に示した。実施例１〜２７では、立体選択的に化合物（３）が得られた。特に、実施例１，２，１１および１３は、変換率、立体選択性ともに優れていた。

実施例２８〜４７
５ｍＬの試験管に、表４に記載の植物加工物１００ｍｇを量りとり、トルエン０．４ｍＬ、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン４８ｍｇ、イソプロピルアミン２９ｍｇ、水１７ｍｇを加えた。密閉し、４０℃の温浴で６日間振とうした。反応後、触媒をろ過し、ＧＣにて変換率と選択率を測定した。なお、カボチャとして「パンプキンパウダー」（こだま食品製）、ジャガイモとして「マッシュポテト」（三木食品製）、ニンジンとして「キャロットパウダー」（こだま食品製）、トマトとして「トマトパウダー」（こだま食品製）、ダイコンとして「乾燥大根おろし」（こだま食品製）、レンコンとして「れんこんパウダー」（こだま食品製）を粉末状に粉砕して使用し、ピスタチオは、脱脂した後に粉砕したものを使用した。

結果を表４に示した。実施例２８〜４７では、立体選択的に化合物（３）が得られた。特に、実施例２８〜３１，３３，３９，４３および４６は、変換率、立体選択性ともに優れていた。

実施例４８〜６３
５ｍＬの試験管に、水溶性大豆多糖類（ソヤファイブＳ―ＤＮ）１００ｍｇを量りとり、トルエン０．４ｍＬ、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン４８ｍｇ、表５に記載の化合物（２）１．２当量、水１７ｍｇを加えた。密閉し、４０℃の温浴で６日間振とうした。反応後、触媒をろ過し、ＧＣにて変換率と選択率を測定した。

結果を表５に示した。実施例４８〜６３では、立体選択的に化合物（３）が収率よく得られた。

実施例６４〜７６
５ｍＬの試験管に、ニンジン１００ｍｇを量りとり、トルエン０．４ｍＬ、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン４８ｍｇ、表６に記載の化合物（２）１．２当量、水１７ｍｇを加えた。密閉し、４０℃の温浴で６日間振とうした。反応後、触媒をろ過し、ＧＣにて変換率と選択率を測定した。

結果を表６に示した。実施例６４〜７６では、立体選択的に化合物（３）が得られた。特に、実施例６９および７５は、変換率、立体選択性ともに優れていた。

実施例７７〜８８
５ｍＬの試験管に、水溶性大豆多糖類（ソヤファイブＳ―ＤＮ）１００ｍｇを量りとり、トルエン０．４ｍＬ、６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン４１ｍｇ、表７に記載の化合物（２）１．２当量、水１７ｍｇを加えた。密閉し、４０℃の温浴で６日間振とうした。反応後、触媒をろ過し、ＧＣにて変換率と選択率を測定した。

結果を表７に示した。実施例７７〜８８は全て、立体選択性、収率ともに優れていた。

実施例８９〜１００
５ｍＬの試験管に、水溶性大豆多糖類（ソヤファイブＳ―ＤＮ）１００ｍｇを量りとり、トルエン０．４ｍＬ、３，６−ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン４２ｍｇ、表８に記載の化合物（２）１．２当量、水１７ｍｇを加えた。密閉し、４０℃の温浴で６日間振とうした。反応後、触媒をろ過し、ＧＣにて変換率と選択率を測定した。

結果を表８に示した。実施例８９〜１００は全て、立体選択性、収率ともに優れていた。

実施例１０１〜１０８
５ｍＬの試験管に、水溶性大豆多糖類（ソヤファイブＳ−ＤＮ）１００ｍｇを量りとり、トルエン０．４ｍＬ、８−オキサビシクロ［５．１．０］オクタン４１ｍｇ、表９に記載の化合物（２）１．２当量、水１７ｍｇを加えた。密閉し、４０℃の温浴で６日間振とうした。反応後、触媒をろ過し、ＧＣにて変換率と選択率を測定した。

結果を表９に示した。実施例１０１〜１０８は全て、立体選択的に化合物（３）を与えた。特に、実施例１０７は、変換率、立体選択性ともに優れていた。

実施例１０９
５ｍＬの試験管に、水溶性大豆多糖類（ソヤファイブＳ−ＤＮ）１．１ｇを量りとり、トルエン２．８７ｍＬ、Ｃｉｓ−２，３−エポキシブタン４１ｍｇ、シクロプロピルアミン１．２当量、水３９０ｍｇを加えた。密閉し、４０℃の温浴で６日間振とうした。反応後、触媒をろ過し、ＧＣにて変換率と選択率を測定した。その結果、変換率５５％、選択率４％ｅｅであった。

実施例１１０〜１１４
攪拌機、温度計を装着した１Ｌ四つ口フラスコに、大豆加工物７０．０ｇ、トルエン１９８ｍＬ、水２８．０ｍＬ、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン３５．０ｇおよびシクロプロピルアミン２４．４ｇを加え、窒素雰囲気下にて、４０℃で撹拌した。各実施例で使用した大豆加工物および反応時間を表１に示した。反応液を少量採取し、ガスクロマトグラフィーを用いて、所定の反応時間における変換率および選択率を算出した。

結果を表１０に示した。実施例１１０〜１１４は全て、立体選択的に化合物（３）を与えた。特に、実施例１１２〜１１４は、変換率、立体選択性ともに優れていた。

実施例１１５
５ｍＬの試験管に、水溶性大豆多糖類（ソヤファイブＳ−ＤＮ）１００ｍｇを量りとり、トルエン０．４ｍＬ、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン１００ｍｇ、２−プロパンチオール１０９ｍｇ、水１７ｍｇを加えた。密閉し、５０℃の温浴で５日間振とうした。反応後、触媒をろ過し、ＧＣにて変換率と選択率を測定した。その結果、変換率７％、選択率７２％ｅｅであった。

実施例１１６
５ｍＬの試験管に、水溶性大豆多糖類（ソヤファイブＳ−ＤＮ）１００ｍｇを量りとり、トルエン０．４ｍＬ、７−トシル−７−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン１００ｍｇ、２−フェニルエチルアミン５８ｍｇ、水１７ｍｇを加えた。密閉し、５０℃の温浴で５日間振とうした。反応後、触媒をろ過し、ろ液を濃縮し、ｔｒａｎｓ−Ｎ−トシル（２−（２−フェニルエチルアミノ）シクロヘキシルアミン）の粗体１２０ｍｇを得た。粗収率８１％、選択率４％ｅｅであった。

実施例１１７（１Ｒ，２Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノールの合成
攪拌機、温度計を装着した１Ｌ四つ口フラスコに、ソヤファイブＳ−ＤＮ７０．０ｇ、トルエン１９８ｍＬ、水２８．０ｍＬ、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン３５．０ｇおよびシクロプロピルアミン２４．４ｇを加え、窒素雰囲気下にて、４０℃で２６時間撹拌した。ソヤファイブＳ−ＤＮを、ヌッチェを用いてろ別し、トルエン１４０ｍＬで洗浄した。得られたろ液を減圧下にて濃縮し、粗生成物として（１Ｒ，２Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノール５８．４ｇ（含量５１．０ｇ、６４％ｅｅ、収率９２％）を得た。ここで、含量は、粗生成物の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを測定し、２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノールとトルエンとのプロトンの積分比を用いて、粗生成物の質量を基に算出した値である。
攪拌機、温度計を装着した５Ｌ四つ口フラスコに、得られた粗生成物の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノール３１７．５ｇ（含量２７２．４ｇ、６４％ｅｅ）とイソプロパノール２７２４ｍＬを加え、４０℃に昇温した後、フマル酸６１．１ｇと種晶Ａ１０ｍｇ、活性炭（精製白鷺（日本エンバイロケミカルズ社、商品名））２７．２ｇを加え、３０分間静置した。このとき、種晶Ａには、ラセミ体の２−シクロプロピルアミノシクロヘキサノールフマル酸塩を用いた。室温まで冷却し、さらに６０分間静置した後に、析出したラセミ体の２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノールフマル酸塩の結晶および活性炭を、ヌッチェを用いてろ別し、イソプロパノール２７２ｍＬで結晶を洗浄した。得られたろ液をロータリーエバポレーターで減圧下、濃縮した。得られた（１Ｒ，２Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノールにトルエン１４９８ｍＬ、水３４．５ｍＬおよび水酸化カリウム４０．３ｇを加えて、フリー体に変換し、トルエン層を分離した。得られたトルエン層を水６８ｍＬで３回洗浄し、ロータリーエバポレーターを用いて減圧下にて濃縮し、固形物１５４．１ｇ（含量１３５．６ｇ）を得た。攪拌機、温度計を装着した１Ｌ四つ口フラスコに、当該固形物１５４．１ｇ（含量１３５．６ｇ）とヘプタン４０７ｍＬを加え、内温２５℃に調整し、種晶Ｂ１３５ｍｇを加え、３０分間かけて静置した。このとき、種晶Ｂには、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノールを用いた。さらに、内温１０〜１５℃で６０分間、０℃で６０分間静置した後、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を０℃のヘプタン６８ｍＬで洗浄し、室温で減圧乾燥し、白色の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノールの一次晶１０３．０ｇ（１００％ｅｅ）を得た。ろ液はロータリーエバポレーターで減圧下にて濃縮し、一次晶を得た時と同様の操作で二次晶１１．０ｇ（１００％ｅｅ）を得た。粗生成物の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノールから、一次晶および二次晶を合わせた（１Ｒ，２Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサノールの結晶を得る工程の収率は４２％であった。

実施例１１８光学活性ｔｒａｎｓ−２−（イソプロピルアミノ）シクロヘキサノールの合成
攪拌機、温度計を装着した１Ｌ四つ口フラスコに、ソヤファイブＳ−ＤＮ１４．４ｇ、ヘプタン３６ｍＬ、水４．３ｍＬ、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン１２ｇおよびイソプロピルアミン８．７ｇを加え、窒素雰囲気下にて、４０℃で４９時間撹拌した。ソヤファイブＳ−ＤＮを、ヌッチェを用いてろ別し、ヘプタン５０ｍＬで洗浄した。得られたろ液を減圧下にて濃縮し、再び３６ｍＬのヘプタンに溶解し、生じた結晶をろ過した。結晶を５ｍＬのヘプタンで洗浄し、母液を濃縮して、光学活性ｔｒａｎｓ−２−（イソプロピルアミノ）シクロヘキサノール１１ｇ（保持時間の長い異性体８２％ｅｅ）を得た。

実施例１１９光学活性ｔｒａｎｓ−２−（プロパルギルアミノ）シクロヘキサノールの合成
攪拌機、温度計を装着した５０ｍＬ四つ口フラスコに、ソヤファイブＳ−ＤＮ１．２ｇ、ヘプタン３ｍＬ、水０．３６ｍＬ、７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン０．８５８ｇおよびプロパルギルアミン０．４０７ｇを加え、窒素雰囲気下にて、４０℃で６日間撹拌した。トルエン３ｍＬを加え攪拌し、ソヤファイブＳ−ＤＮを、ヌッチェを用いてろ別し、トルエン３ｍＬで洗浄した。得られたろ液を減圧下にて濃縮し、粗生成物として光学活性ｔｒａｎｓ−２−（プロパルギルアミノ）シクロヘキサノール１．１９ｇ（４５％ｅｅ、収率９１％）を得た。
攪拌機、温度計を装着した５０ｍＬ四つ口フラスコに、得られた粗生成物の光学活性ｔｒａｎｓ−２−（プロパルギルアミノ）シクロヘキサノール１．１９ｇ（４５％ｅｅ）とエタノール１２ｍＬを加え、４０℃に昇温した後、フマル酸０．５９５ｇと種晶１０ｍｇを加え、３０分間静置した。このとき、種晶には、ラセミ体のｔｒａｎｓ−２−（プロパルギルアミノ）シクロヘキサノールフマル酸塩を用いた。室温まで冷却し、さらに６０分間静置した後に、析出したラセミ体のｔｒａｎｓ−２−（プロパルギルアミノ）シクロヘキサノールフマル酸塩の結晶を、ヌッチェを用いてろ別し、エタノール１ｍＬで結晶を洗浄した。得られたろ液をロータリーエバポレーターで減圧下、濃縮した。得られた光学活性ｔｒａｎｓ−２−（プロパルギルアミノ）シクロヘキサノールにトルエン１０ｍＬ、水１ｍＬおよび水酸化カリウム０．４８０ｇを加えて、フリー体に変換し、トルエン層を分離した。得られたトルエン層を水１ｍＬで３回洗浄し、ロータリーエバポレーターを用いて減圧下にて濃縮し、光学活性ｔｒａｎｓ−２−（プロパルギルアミノ）シクロヘキサノール０．４４０ｇ（９０％ｅｅ）を得た。この時の通算収率は３１％であった。

Claims

式（１）：

（式中、Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ−であり、Ｒは、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基またはＣ_６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基または置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基であり、前記置換基が、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−４アルケニル基、Ｃ_２−４アルキニル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニトリル基、メルカプト基またはハロゲン原子であり、または、Ｒ^２およびＲ^３が互いに結合して式（１ｂ）で表される化合物となっていてもよい）

（式中、Ｘ、Ｒ^１およびＲ^４は、前記定義と同一であり、Ｒ^７は、Ｒ^２およびＲ^３が互いに結合して形成される基を示す）
で表される化合物と、
式（２）：

（式中、Ｙは、−Ｏ−、−ＮＲ^６−または−Ｓ−であり、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基または置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基であり、前記置換基が、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_６−１０アリール基、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニトリル基、メルカプト基またはハロゲン原子であり、または、Ｒ^５およびＲ^６が互いに結合して式（２ａ）で表される化合物であってもよく、ただし、式（２）で表される化合物は水または硫化水素ではない）

（式中、Ｒ^８は、Ｒ^５およびＲ^６が互いに結合して形成される基を示す）
で表される化合物と、を植物加工物の存在下反応させ、
式（３）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、前記定義と同一である）
で表される化合物を得る工程を含む、式（３）で表される化合物の製造方法。
式（１）で表される化合物が、式（１ｃ）で表される化合物である、請求項１に記載の製造方法。

（式中、ＸおよびＲ^７は、前記定義と同一である）
式（１）で表される化合物が、式（１ａ）で表される化合物である、請求項１に記載の製造方法。

（式中、Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ−であり、Ｒは、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基またはＣ_６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ_３−６シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ_２−６アルキニル基または置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基であり、前記置換基が、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−４アルケニル基、Ｃ_２−４アルキニル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニトリル基、メルカプト基またはハロゲン原子を示す）
Ｙが−ＮＲ^６−である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
Ｙが−Ｏ−である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
Ｙが−Ｓ−である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
前記植物加工物が、マメ科、ウリ科、ナス科、ウルシ科、ショウガ科、ミカン科、ヒガンバナ科、セリ科、アブラナ科、ハス科、マタタビ科、バラ科、ユリ科、イネ科、モクセイ科、バショウ科、ツバキ科およびネギ科の植物から選択される植物を粉砕して調製される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の製造方法。
７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンおよびシクロプロピルアミンを、大豆加工物の存在下で反応させて（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールを得る工程を含む、（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールの製造方法。
（１）７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンおよびシクロプロピルアミンを、大豆加工物の存在下で反応させて（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールを得る工程と、
（２ａ）（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールとカルボニル化試薬を反応させた後に、さらに保護された若しくは保護されていない６−（３−アミノプロポキシ）−２（１Ｈ）−キノリノンとを反応させ、または、
（２ｂ）保護された若しくは保護されていない６−（３−アミノプロポキシ）−２（１Ｈ）−キノリノンとカルボニル化試薬を反応させた後に、さらに（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロプロピルアミノ−１−シクロヘキサノールを反応させ、
保護された６−（３−アミノプロポキシ）−２（１Ｈ）−キノリノンを用いた場合は、さらに脱保護を行うことによって、
（−）−６−〔３−〔３−シクロプロピル−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕ウレイド〕−プロポキシ〕−２（１Ｈ）−キノリノンを得る工程と、
を含む、（−）−６−〔３−〔３−シクロプロピル−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕ウレイド〕−プロポキシ〕−２（１Ｈ）−キノリノンの製造方法。