JPWO2014125967A1 - ３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物及びα−Ｏ−ピラノシドの製造方法 - Google Patents

３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物及びα−Ｏ−ピラノシドの製造方法 Download PDF

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Abstract

本発明の課題は、汎用性が高く、厳格な反応条件を設定しなくても、α−Ｏ−ピラノシドを高い選択率で簡便に製造するための方法、及び該方法に用いるピラノース供与体を提供することである。本発明の２，４−Ｏ−架橋ピラノース化合物は、一般式（１）［式中、Ｒ１は−ＳＲ６基（Ｒ６は置換基を有していてもよい低級アルキル基等）等、Ｒ２は水素原子等、Ｒ３は水素原子等、Ｒ４及びＲ５はハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基等を示す。ｎは１〜４の整数を示し、ｐ及びｑは各々０〜４の整数を示す。］で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物、又はその鏡像異性体である。

Description

本発明は、３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物及びα−Ｏ−ピラノシドの製造方法に関する。
天然に存在するステロイド等のアルコールにピラノース（糖）がグリコシル結合した化合物（ピラノシド）には、α−Ｏ−ピラノシド及びβ−Ｏ−ピラノシドの２種の異性体が存在する。ピラノシドは、種々の生理活性を有する重要な化合物が知られており、これらの異性体を選択的に製造する方法が期待されている。グルコシル化法としては、酵素を利用した方法及び一般的な化学合成を利用した方法が知られている。
しかしながら、酵素を利用した方法では酵素の基質特異性のため限られた糖鎖しか合成できず、工業的な製造方法としては適していない。また、一般的な化学合成を利用した方法では、α−Ｏ−ピラノシドとβ−Ｏ−ピラノシドとの混合物が得られるに止まり、α−Ｏ−ピラノシドを高選択的に製造することは困難である。
高α選択的な化学合成によるグリコシル化法として、ピラノースの２位の保護基として隣接基関与が起きないベンジル基を用いる化学的製造法が示されている（非特許文献１）。しかしながら、この方法は、２位の保護基としてアシル基を用いた場合にβ選択的な隣接基関与が起きることを防ぐ方法であり、そのためにα選択的に反応を進行させるために厳格な反応条件を設定する必要がある。
また、α選択的な隣接基関与を利用する化学的製造法も提案されている（非特許文献２及び３）。しかしながら、これらの方法ではピラノースの２位の保護基として、窒素原子を有するアルキル基又はヘテロアリールアルキル基を導入する必要がある。
さらに、ピラノースと１，４−オキサチアン環とのビシクロ化合物を用いた方法も提案されている（非特許文献４）。しかしながら、この方法においても１位及び２位の保護基に制限がある。
従って、十分な高α選択性並びに、反応条件及び適用できる基質の汎用性という観点から、決定的な高α選択的な化学合成方法が未だ見出されていないのが現状である。
Fukase, K.; Hasuoka, A.; Kinoshita, I.; Aoki, Y.; Kusumoto, S. Tetrahedron1995, 51, 4923−4932. Kim, J.-H.; Yang, H.; Park, J.; Boons, G.-J. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12090-12097. Cox, D. J.; Fairbanks, A. J. Tetrahedron: Asymm. 2009, 20, 773-780. Fascione, M. A.; Webb, N. J.; Kilner, C. A.; Warriner, S. L.; Turnbull, W. B. Carbohydr. Res. 2012, 348, 6−13.
本発明の課題は、汎用性が高く、厳格な反応条件を設定しなくても、α−Ｏ−ピラノシドを高い選択率で簡便に製造するための方法、及び該方法に用いるピラノース供与体を提供することである。
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（１）で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物を合成することに成功し、該３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物が所望のα−Ｏ−グリコシル化剤になり得ることを見出した。本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。
本発明は、下記項１及び２に示す３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物及び項３に示すα−Ｏ−ピラノシドの製造方法を提供する。
項１．一般式（１）
Figure 2014125967
［式中、Ｒ１は−ＳＲ６基（Ｒ６は置換基を有していてもよい低級アルキル基又は芳香環上に置換基を有していてもよいアリール基を示す）、−ＯＲ７基（Ｒ７は水素原子、水酸基の保護基又は結合する酸素原子とともに脱離基として作用する基を示す）又はハロゲン原子を示す。
Ｒ２は、水素原子又は水酸基の保護基を示す。
Ｒ３は、水素原子又は水酸基の保護基を示す。
Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。
ｎは１〜４の整数を示し、ｐ及びｑは各々０〜４の整数を示す。
ｐ個のＲ４は同一であっても異なっていてもよく、ｑ個のＲ５も同一であっても異なっていてもよい。
ｐ個の互いに隣接するＲ４は互いに結合してベンゼン環を形成してもよく、ｑ個の互いに隣接するＲ５は互いに結合してベンゼン環を形成してもよい。］
で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
項２．前記一般式（１）中のＲ１がハロゲン原子である、前記項１に記載の３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
項３．前記項２に記載の３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物を一般式（２）
Ｒ８ＯＨ （２）
［式中、Ｒ８は、第１級、第２級又は第３級アルコールの残基を示す。］
で表されるアルコール化合物と反応させて、一般式（３）
Figure 2014125967
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、ｎ、ｐ及びｑは前記に同じ。］
で表されるα−Ｏ−ピラノシド又はその鏡像異性体を製造する方法。
３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物
本発明の３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物は、下記一般式（１）で表される。
Figure 2014125967
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎ、ｐ及びｑは前記に同じ。］
本明細書において、低級アルキル基とは、炭素数１〜６のアルキル基を、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基を示し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉｓｏ−ヘキシル基、３−メチルペンチル基等を挙げることができる。
低級アルコキシ基とは、炭素数１〜６のアルコキシ基を、好ましくは炭素数１〜４のアルコキシ基を示し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｎｅｏ−ペントキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉｓｏ−ヘキシルオキシ基、３−メチルペントキシ基等を挙げることができる。
低級アルカノイル基とは、炭素数１〜６のアルカノイル基を、好ましくは炭素数１〜４のアルカノイル基を示し、例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、２−メチルプロパノイル基、ペンタノイル基、２−メチルブタノイル基、３−メチルブタノイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、ヘキサノイル基等が挙げられる。
アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
アリールオキシ基としては、例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基等が挙げられる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
水酸基の保護基としては、今日までに広く知られている既存の水酸基の保護基であればよく、例えば、アリル基；メタリル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基及びアリールオキシ基からなる群より選ばれる少なくとも一種の基を１〜５個有していてもよい低級アルキル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群より選ばれる少なくとも一種の基を芳香環上に１〜３個有していてもよいフェニル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及びニトロ基からなる群より選ばれる少なくとも一種の基を芳香環上に１〜３個有していてもよいベンジル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群より選ばれる少なくとも一種の基を芳香環上に１〜３個有していてもよいトリフェニルメチル基；ホルミル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基、アリール基及びアリールオキシ基からなる群より選ばれる少なくとも一種の基を１〜５個有していてもよい低級アルカノイル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群より選ばれる少なくとも一種の基を芳香環上に１〜３個有していてもよいベンゾイル基；ケイ素原子上に低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれる少なくとも一種の基が３個置換したシリル基等が挙げられる。具体的には、アリル基、メタリル基、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシメチル基、４−メトキシフェニル基、ベンジル基、ジメチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、２−ニトロベンジル基、トリフェニルメチル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、ベンゾイル基、トリ低級アルキルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等が挙げられる。これらの保護基の中でも、アリル基、ベンジル基、ジメチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、トリ低級アルキルシリル基が好ましい。
Ｒ６が低級アルキル基を示す場合、該アルキル上の置換基としては、低級アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられ、より具体的には、メトキシ基、エトキシ基、フェニル基、ハロゲン原子等が挙げられる。
Ｒ６がアリール基を示す場合、該芳香環上の置換基としては、例えば、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子等が挙げられ、より具体的には、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。
Ｒ７で示される、結合する酸素原子とともに脱離基として作用する基としては、今日までに広く知られている既存の基であればよく、イミド基；ハロゲン原子を１〜５個有していてもよい低級アルキルスルホニル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及びニトロ基からなる群より選ばれる少なくとも一種の基を芳香環上に１〜３個有していてもよいベンゼンスルホニル基等が挙げられる。具体的には、トリクロロアセトイミド基、４−トリフルオロメチルベンジルチオ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ホルムイミド基、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、４−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基等が挙げられる。
一般式（１）において、ｐ個の互いに隣接するＲ４は互いに結合してベンゼン環を形成するとは、例えば、互いに隣接する２個のＲ４が互いに結合してＲ４が結合しているベンゼン環と共にナフタレン環を形成する場合が挙げられる。
一般式（１）において、ｑ個の互いに隣接するＲ５は互いに結合してベンゼン環を形成するとは、例えば、互いに隣接する２個のＲ５が互いに結合してＲ５が結合しているベンゼン環と共にナフタレン環を形成する場合が挙げられる。
一般式（１）におけるＲ２は、水素原子又は水酸基の保護基である。ここで水酸基の保護基とは、上述した水酸基の保護基と同様のものが用いられる。
一般式（１）におけるＲ３は、水素原子又は水酸基の保護基である。ここで水酸基の保護基とは、上述した水酸基の保護基と同様のものが用いられる。
一般式（１）におけるｎの数値は１〜４の整数であるが、１〜３の整数が好ましく、２〜３の整数がさらに好ましく、２が特に好ましい。
一般式（１）におけるｐ及びｑの値はそれぞれ０〜４の整数であるが、ｐ及びｑは共に０〜２の整数が好ましく、０又は１が特に好ましい。
一般式（１）で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物は、その架橋部における２個の芳香環がアルキレン基を介して結合している化学構造を有している。そのため、当該３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物の架橋部は構造上適度な自由度を有しているため、架橋部をピラノースから外す反応が進行しやすい利点を有している。
一般式（１）で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物の鏡像異性体とは、下記一般式（１’）で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物を意味する。
Figure 2014125967
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎ、ｐ及びｑは前記に同じ。］
一般式（１）で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物は、その立体配座を考慮すると下記式のように表すこともできる。
Figure 2014125967
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎ、ｐ及びｑは前記に同じ。］
一般式（１）で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物には、下記一般式（１Ａ）、（１Ｂ）及び（１Ｃ）で表される化合物が包含される。
Figure 2014125967
［式中、Ｘはハロゲン原子を示す。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｎ、ｐ及びｑは前記に同じ。］
これらの化合物は、その立体配座を考慮すると下記式のように表すこともできる。
Figure 2014125967
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、ｎ、ｐ及びｑは前記に同じ。］
また、一般式（１）で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物のうち、好ましい化合物は、下記一般式（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）、（１ｄ）及び（１ｅ）で表される化合物である。
Figure 2014125967
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは前記に同じ。］
本発明のＲ２及びＲ３が共に水素原子を示す一般式（１Ａ）の３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物（一般式（１Ａ−１）の化合物）並びにＲ２及びＲ３が共に水酸基の保護基を示す一般式（１Ａ）の３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物（一般式（１Ａ−２）の化合物）は、例えば、下記反応式−１に示すようにして製造される。
Figure 2014125967
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎ、ｐ及びｑは前記に同じ。Ｒ２’及びＲ３’は各々水酸基の保護基を示す。Ｘ１及びＸ２は、各々ハロゲン原子を示す。］
化合物（４）と化合物（５）との反応は、例えば、後記実施例１に示すようにトルエン及びジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の混合溶媒等の適当な溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基性化合物の存在下で行われる。該反応は、好ましくは化合物（４）の溶液と化合物（５）の溶液とをそれぞれ適当な速度で、塩基性化合物の溶液又は懸濁液に滴下することにより行われる。この反応は、７０℃〜溶媒の沸点付近の温度で１０〜２０時間撹拌するのがよい。
この反応において、出発原料として用いられる化合物（４）は、公知の化合物であり、化合物（５）は公知の化合物であるか又は公知の化合物から容易に製造できる化合物である。溶媒にトルエンとＤＭＦの混合溶媒を使用する場合のトルエン及びＤＭＦの混合割合は、例えば体積比でトルエン１Ｌに対してＤＭＦ０．１〜１Ｌを混合した溶媒を使用することができる。該反応では、化合物（４）１モルに対して、化合物（５）を１〜３モル使用するのが好ましい。該反応では、化合物（４）１モルに対して、塩基性化合物を２〜１０モル使用するのが好ましい。
化合物（６）を化合物（１Ａ−１）に導く反応は、例えば、後記実施例１に示すように、２つの工程により行われる。この工程はジクロロメタン等の適当な溶媒中、トリフルオロメタンスルホン酸 トリメチルシリル等のルイス酸及びモレキュラーシーブスの存在下にＲ６ＳＨ（式中、Ｒ６は前記に同じ。）と化合物（６）とを反応させる工程（Ａ工程）及びＡ工程で得られる生成物とナトリウムメトキシド等の塩基性化合物とをメタノール等のアルコール溶媒中で反応させる工程（Ｂ工程）である。
Ａ工程の反応は、反応温度が−７８〜２５℃で、反応時間が１〜６０分であることが好ましい。該前半の反応では、化合物（６）１モルに対して、Ｒ６ＳＨを０．８〜１．５モル使用するのが好ましい。Ａ工程の反応では、化合物（６）１モルに対して、ルイス酸を０．８〜２モル使用するのが好ましい。
Ｂ工程の反応は、反応温度が０〜６５℃（さらに好ましくは室温付近）で、反応時間が５〜６０分であることが好ましい。該後半の反応では、使用する塩基性化合物の量は、例えば、Ａ工程の反応で使用した化合物（６）１モルに対して、塩基性化合物を０．００１〜１０モル使用することができる。
化合物（１Ａ−１）を化合物（１Ａ−２）に導く反応は、塩基性化合物の存在下、水酸基に保護基を導入する一般的な条件で行うことができる。例えば、後記実施例２に示すように、トルエンとＤＭＦの混合溶媒等の適当な溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基性化合物の存在下で行うことができる。該反応は、反応温度が２０〜１００℃で、反応時間が３０〜１２０分であることが好ましい。溶媒にトルエンとＤＭＦの混合溶媒を使用する場合のトルエン及びＤＭＦの混合割合は、例えば体積比でトルエン１Ｌに対してＤＭＦ０．２〜２Ｌを混合した溶媒を使用することができる。該反応では、化合物（１Ａ−１）１モルに対して、塩基性化合物を２〜１０モル使用することが好ましい。
化合物（１Ａ−２）において、Ｒ２’及びＲ３’で示される水酸基の保護基が異なる場合、化合物（１Ａ−１）を化合物（１Ａ−２）に導く反応は２つの工程を経て、化合物（１Ａ−２）を得ることができる。まず、第一の工程では、化合物（１Ａ−１）とＲ２’Ｘ３（式中、Ｒ２’は前記に同じ。Ｘ３は、ハロゲン原子を示す。）とをテトラヒドロフラン等の適当な溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基性化合物及び塩化銅（ＩＩ）の存在下反応させることで、一般式（１Ａ）においてＲ２が水酸基の保護基、Ｒ３が水素原子を示す化合物を得ることができる。該反応は、好ましくは化合物（１Ａ−１）及び塩基性化合物の混合溶液を撹拌したものに、塩化銅（ＩＩ）を加え、その後Ｒ２’Ｘ３を加えることにより行われる。第二の工程では、得られた化合物を、塩基性化合物の存在下、水酸基に保護基を導入する一般的な条件により、所望の化合物（１Ａ−２）を得ることができる。
本発明のＲ７が水素原子を示す一般式（１Ｂ）の３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物（一般式（１Ｂ−１）の化合物）、Ｒ７が水酸基の保護基又は結合する酸素原子とともに脱離基として作用する基を示す一般式（１Ｂ）の３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物（一般式（１Ｂ−２）の化合物）及び一般式（１Ｃ）の３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物は、例えば、下記反応式−２に示すようにして製造される。
Figure 2014125967
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、ｎ、ｐ及びｑは前記に同じ。Ｒ７’は水酸基の保護基又は結合する酸素原子とともに脱離基として作用する基を示す。］
化合物（１Ａ）を化合物（１Ｂ−１）に導く反応は、例えば、後記実施例３に示すように、アセトンと水の混合溶媒等の適当な溶媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミド等のＮ−ハロスクシンイミドの存在下で行われる。該反応は、反応温度が−４０〜３０℃で、反応時間が０．１〜４時間であることが好ましい。溶媒にアセトンと水の混合溶媒を使用する場合のアセトン及び水の混合割合は、例えば体積比でアセトン１Ｌに対して水０．０１〜０．５Ｌを混合した溶媒を使用することができる。該反応では、化合物（１Ａ）１モルに対して、Ｎ−ハロスクシンイミドを１〜３モル使用することが好ましい。
化合物（１Ｂ−１）を化合物（１Ｂ−２）に導く反応は、塩基性化合物の存在下、水酸基に保護基又は結合する酸素原子とともに脱離基として作用する基を導入する一般的な条件で行われる。
化合物（１Ｂ−１）を化合物（１Ｃ）に導く反応は、例えば、後記実施例４に示すように、テトラヒドロフラン等の適当な溶媒中、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）等のハロゲン化剤の存在下で行われる。該反応は、反応温度が−２０〜４０℃で、反応時間が１〜６０分であることが好ましい。該反応では、化合物（１Ｂ−１）１モルに対して、ハロゲン化剤を１〜６モル使用することが好ましい。
一般式（１’）で表される化合物についても、上記各反応式において、対応する鏡像異性体を出発原料とすること以外は同様の反応を行うことで製造することができる。
上記反応により得られる一般式（１）で表される化合物は、通常の分離手段により反応混合物より分離され、精製される。このような分離及び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出法等を挙げることができる。
一般式（１）で表される化合物は、水素化の条件により架橋部をピラノースから外すことができる。該反応は、水素化触媒存在下、水素雰囲気下で行われる。該反応において、水素化触媒としては、今日まで広く知られている既存の水素化触媒を用いればよく、例えば、パラジウム／炭素、水酸化パラジウム／炭素等が挙げられる。
本発明の一般式（１）で表される化合物は、α選択的糖供与体として、グリコシル化剤に適したものである。α選択的にグリコシド結合が形成される理由は、未だ明確になっていないが、架橋部がピラノース環の一方の面を覆う形状をしているため、β面での立体反発によりα面から選択的に反応が進行するためであると推察される。本発明の一般式（１）で表される化合物は、α選択的糖供与体として作用した後、上記のように架橋部を外す反応を一般式（３）で表されるα−Ｏ−ピラノシド化合物に対して行うことで、α−Ｏ−グリコシル結合を有する種々の糖、糖蛋白質、糖脂質等を製造することが可能である。
α−Ｏ−ピラノシドの製造方法
一般式（１Ｃ）で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物と一般式（２）であらわされるアルコールとを反応させることにより、一般式（３）で表されるα−Ｏ−ピラノシド化合物を選択的に合成することができる（下記反応式−３）。
Figure 2014125967
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｘ、ｎ、ｐ及びｑは前記に同じ。］
一般式（２）において、Ｒ８で示される第１級、第２級又は第３級アルコールの残基とは、第１級、第２級又は第３級アルコールから水酸基を取り除いた残りの基を意味する。
一般式（２）のアルコールは、公知の化合物であり、特に限定されるものではないが、シクロヘキシルメタノール等の炭素数３〜８のシクロアルキル基を有する低級アルコール又は水酸基を有する糖、糖脂質並びに糖蛋白質等が挙げられる。
一般式（１Ｃ）の化合物と一般式（２）のアルコールとの反応は、例えば、ジエチルエーテル等の適当な溶媒中で行われる。これらの溶媒は、無水溶媒であるのが好ましい。
化合物（１Ｃ）とアルコール（２）との使用割合は、化合物（１Ｃ）１モルに対して、アルコール（２）を通常０．５〜２モル程度、好ましくは１〜１．２モル程度とするのがよい。
化合物（１Ｃ）とアルコール（２）との反応において、反応系内に活性化剤を存在させるのが好ましい。活性化剤としては、例えば、ジシクロペンタジエニルジルコニウムジクロリド（Ｃｐ２ＺｒＣｌ２）／過塩素酸銀（Ｉ）（ＡｇＣｌＯ４）の組み合わせ等を挙げることができる。活性化剤の使用量としては、化合物（１Ｃ）１モルに対して、Ｃｐ２ＺｒＣｌ２が通常１〜５モル程度、好ましくは１〜３モル程度、ＡｇＣｌＯ４が通常１〜７モル程度、好ましくは１〜５モル程度である。
また、該反応において、モレキュラーシーブス（例えば、モレキュラーシーブス４Ａ）を存在させることにより、目的化合物である化合物（３）の収率がより一層向上する。
この反応は、通常−９０〜０℃程度、好ましくは、−８０〜−４０℃において好適に進行する。
上記反応により得られるα−Ｏ−ピラノシドは、例えば、通常の分離手段により反応混合物より分離され、精製される。このような分離及び精製手段としては、上記したものを挙げることができる。
上記反応により得られる各種のα−Ｏ−ピラノシドは、例えば、糖類、糖脂質、糖蛋白質の合成等の重要な用途に使用されうる。
本発明の一般式（１）で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物又はその鏡像異性体は、α−Ｏ−グリコシル化剤として好適に使用され得る。
本発明の一般式（１）で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物又はその鏡像異性体を使用すれば、厳格な反応条件を設定しなくても、α−Ｏ−ピラノシドを高い選択率で簡便に製造することができる。
以下に実施例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。なお、以下において、必要な場合は窒素又はアルゴン雰囲気下で反応を行った。また、シリカゲルクロマトグラフィーによる精製はシリカゲル６０Ｎ（粒状、中性、４０−５０μｍ）又はシリカゲル６０Ｎ（粒状、中性、６３−２１０μｍ）（共に関東化学社製）を用いた。
化合物の理化学的性質の測定にはそれぞれ以下の機器を使用した。
ＩＲ：ＪＡＳＣＯ ＦＴ／ＩＲ−４２００（ＡＴＲ；全反射法）
比旋光度：ＪＡＳＣＯ ＤＩＰ−３７０（１００ｍｍセル、波長：５８９ｎｍ、溶媒：ＣＨＣｌ３）
ＮＭＲ：ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＣＸ−４００（１Ｈ：４００ＭＨｚ、１３Ｃ：１００ＭＨｚ）
なお、１３Ｃ−ＮＭＲの測定において、当該炭素に結合する水素原子の数をＤＥＰＴ法により測定し、それぞれＣ（ｓ）、ＣＨ（ｄ）、ＣＨ２（ｔ）、ＣＨ３（ｑ）で示した。
ＨＲＭＳ：ＪＥＯＬ ＪＭＳ−７００（イオン化法：ＥＳＩ）。
実施例１
Figure 2014125967
［式中、Ｐｈはフェニル基を示す。］
フェニル ３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシドの製造
トルエン（８０ｍＬ）に６０％油性水素化ナトリウム（５８５ｍｇ、水素化ナトリウムとして３５１ｍｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を加え撹拌した。この懸濁液を８０℃撹拌しているところに、２，２’−ビス（ブロモメチル）ビベンジル（９３４ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４０ｍＬ）及び１，２，４−オルトアセチル−α−Ｄ−グルコピラノース（５００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（４０ｍＬ）を同時に滴下した。これら２つの溶液の滴下にはシリンジポンプを使用し、それぞれ１ｍＬ／分の滴下速度において、４０分間かけて滴下した。滴下が終了した後、この混合物をさらに８０℃において１４時間撹拌した。その後、反応混合物を０℃に冷却下、水（２０ｍＬ）を加えてクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×２回）によって抽出し、抽出物を合わせ、これを水（２０ｍＬ×１回）で洗浄した。さらに抽出溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、化合物３の粗生成物を得た。
得られた化合物３の粗生成物、モレキュラーシーブス５Ａ（７．２９ｇ）及びジクロロメタン（４９ｍＬ）の混合物に、チオフェノール（２６９ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸 トリメチルシリル（６４４ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を−７５℃において加えた。この混合物を−７５℃において１５分撹拌した後、さらに５分室温で撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えてクエンチし、得られた混合物を綿及びセライトにより濾過し、混合物からモレキュラーシーブスを除いた。その後、得られた混合物をクロロホルム（２０ｍＬ×２回）によって抽出し、抽出物を合わせた。さらに抽出溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、黄色アモルファスの粗生成物を得た。
得られた黄色アモルファスの粗生成物、ナトリウムメトキシド（３８０ｍｇ、７．０３ｍｍｏｌ）及びメタノール（４８ｍＬ）の混合物を室温において３０分撹拌した。その後、反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）を加えてクエンチし、得られた混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ×２回）によって抽出し、抽出物を合わせ、これを水（５ｍＬ×１回）で洗浄した。さらに抽出溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、フェニル ３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシドの粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：８ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／５→１／２）で精製し、フェニル ３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド（アノマー異性体の混合比α：β＝１：１、４１９ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ、収率：３６％）を白色アモルファス固体として得た。
上記過程において、化合物３は粗生成物をそのまま次の工程に使用したが、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：８ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／５→１／２）で精製することができた。化合物３の理化学的性質は以下の通りである。
ｍｐ：６８−７１℃
［α］Ｄ ２５＝−２４．３（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＡＴＲ）：2920, 2866, 1740, 1604, 1491, 1454, 1405, 1378, 1326, 1307, 1288, 1239, 1223, 1181, 1137, 1090, 1057, 1039, 1005, 949, 900, 882, 869, 847, 749, 670, 657, 634, 616, 603 ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.42−7.19 (m, 6H), 5.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.69 (d, J= 11.4 Hz, 1H), 4.69 (m, 2H), 4.55-4.49 (m, 2H), 4.42-4.34 (m, 2H), 3.97 (s, J = 3.8 Hz, 2H), 3.72 (s, 1H), 3.69 (d, 1H), 3.15-3.00 (m, 4H), 1.61 (s, 3H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
141.9 (s), 141.8 (s), 135.3 (s), 134.3 (s), 131.2 (d), 131.0 (d), 129.4 (d), 129.1 (d), 128.9 (d), 128.4 (d), 126.5 (d), 126.3 (d), 119.0 (d), 98.0 (d), 74.8 (d), 72.7 (d), 72.5 (t), 70.8 (t), 70.6 (d), 70.5 (d), 69.2 (t), 33.6 (t), 33.0 (t), 20.4 (q)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２４Ｈ２６ ２３ＮａＯ６として）４３３．１６２７、実測値４３３．１６１２。
フェニル ３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシドのアノマー異性体混合物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／５→１／２）で精製し、それぞれα異性体及びβ異性体に分離することができた。それぞれの理化学的性質は以下の通りである。
フェニル ３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−α−Ｄ−グルコピラノシド
ｍｐ：７６−８０℃
［α］Ｄ ２５＝＋７．９（ｃ＝０．５２、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＡＴＲ）：3424, 3060, 3022, 2868, 1733, 1604, 1584, 1492, 1481, 1452, 1438, 1405, 1373, 1323, 1248, 1074, 1046, 1024, 907, 847, 729, 691, 666, 647, 621, 609ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.56−7.48 (m, 3H), 7.40−7.26 (m, 7H), 7.25−7.18 (m, 3H), 5.36 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.22 (ddd, J = 8.6, 4.9, 4.2 Hz, 1H), 4.15 (br s, 1H), 4.07 (br s, 1H), 3.99 (t, J= 8.9, 8.6 Hz, 1H), 3.86 (t, J = 3.4, 3.4 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 8.9, 4.9 Hz, 1H), 3.16−2.96 (m, 4H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
141.9 (s), 141.3 (s), 135.5 (s), 135.1 (s), 134.8 (s), 129.6−126.5 (13個のダブレットが重複: 10個のピークを観測), 83.8 (d), 77.6 (d), 77.3 (d), 72.8 (t), 70.2 (t), 69.7 (d), 68.0 (t), 64.5 (d), 33.9 (t), 33.4 (t)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２８Ｈ３０ ２３ＮａＯ５Ｓとして）５０１．１７１２、実測値５０１．１６９２。
フェニル ３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド
ｍｐ：７３−７８℃
［α］Ｄ ２３＝−４５（ｃ＝０．５３、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＡＴＲ）：3435, 3063, 3011, 2870, 1732, 1604, 1583, 1479, 1439, 1359, 1218, 1042, 809, 747 ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.62−7.58 (m, 1H), 7.47−7.40 (m, 3H), 7.38−7.35 (m, 1H), 7.31−7.27 (m, 4H), 7.25−7.19 (m, 2H), 7.17−7.11 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.59 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.32 (ddd, J = 8.0, 7.7, 3.2 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 11,0, 3.2 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 11.0, 3.0 Hz, 1H), 3.74 (t, J = 8.2, 8.0 Hz, 1H), 3.60 (ddd, J = 7.7, 3.2, 3.0 Hz, 1H), 3.51 (ddd, J = 8.6, 8.2, 2.9 Hz, 1H), 3.04−2.82 (m, 4H), 2.65 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 1.86 (d, J= 3.2 Hz, 1H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
141.3 (s), 138.8 (s), 136.7 (s), 135.7 (s), 133.1 (d, 2 C), 132.0 (s), 131.4 (d), 130.2 (d), 129.3 (d), 129.2 (d), 129.0 (d, 2 C), 128.9 (d), 128.5 (d), 128.0 (d), 126.9 (d), 126.4 (d), 87.1 (d), 83.1 (d), 79.2 (d), 73.0 (t), 69.0 (t), 68.3 (d), 64.1 (d), 62.7 (t), 32.8 (t), 32.7 (t)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２８Ｈ３０ ２３ＮａＯ５Ｓとして）５０１．１７１２、実測値５０１．１７１１。
実施例２
Figure 2014125967
［式中、Ｐｈは前記に同じ。Ｂｎはベンジル基を示す。］
フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシドの製造
フェニル ３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド（３９ｍｇ、８１．５μｍｏｌ、α／β異性体混合物）及びベンジルブロマイド（５５ｍｇ、３２２μｍｏｌ）をジメチルホルムアミドとトルエンの混合溶液（体積比で１：１、４ｍＬ）に溶解し、室温において撹拌しているところに、６０％油性水素化ナトリウム（２０ｍｇ、水素化ナトリウムとして１２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。これを７５℃において１時間撹拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を０℃冷却下加え、クエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×２回）によって抽出し、抽出物を合わせ、これを水（５ｍＬ×１回）及び飽和食塩水（５ｍＬ×１回）で洗浄した。さらに抽出溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：５００ｍｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／３０→１／１０）で精製し、フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド（アノマー異性体の混合比α：β＝約５０：５０、４３．１ｍｇ、６５．３μｍｏｌ、収率：８０％）を白色アモルファス固体として得た。
別途、フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシドα異性体及びβ異性体を、上記実施例２において、それぞれ分離したフェニル ３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−α−Ｄ−グルコピラノシド又はフェニル ３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドをそれぞれ原料として使用することで得た。それぞれの理化学的性質は以下の通りである。
フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−α−Ｄ−グルコピラノシド
ｍｐ：５０−５５℃
［α］Ｄ ２５＝＋１１０（ｃ＝０．５０、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＡＴＲ）：3063, 3027, 2867, 2244, 1603, 1584, 1494, 1481, 1454, 1438, 1392, 1362, 1326, 1250, 1208, 1072, 1026, 908, 820, 728ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.55−7.29 (m, 13H), 7.25−7.13 (m, 10H), 5.66 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.85 (d, J= 10.1 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.32−4.19 (m, 4H), 4.10 (br d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.04 (ddd, J= 4.9, 3.6, 1.2 Hz, 1H), 3.92−3.80 (m), 3.20−2.85 (m, 4H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
142.3 (s), 142.0 (s), 138.4 (s), 138.0 (s), 136.4 (s), 136.1 (s), 135.0 (s), 131.5−126.2 (23個のダブレットが重複: 18個のピークを観測), 86.4 (d), 76.3 (d), 74.6 (d), 73.5 (t), 73.1 (d), 73.1 (1個のダブレットと1個のトリプレット: 1個のピークを観測), 71.5 (t), 70.4 (t), 69.7 (t), 34.1 (t, 2 C)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ４２Ｈ４２ ２３ＮａＯ５Ｓとして）６８１．２６５１、実測値６８１．２６８２。
フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド
ｍｐ：３５−３８℃
［α］Ｄ ２２＝−４３（ｃ＝０．８３、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＡＴＲ）：3063, 3032, 2907, 2871,1496, 1449, 1366, 1205, 1095, 1076, 1028, 913, 731ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.53−7.27 (m, 13H), 7.25−7.08 (m, 10H), 5.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.78 (d, J= 11.9 Hz, 1H), 4.74 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.68 (dd, J = 8.9, 2.3 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 9.4, 2.8 Hz, 1H), 3.60 (dd, J = 9.4, 8.2 Hz, 1H), 3.05−2.88 (m, 4H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
141.9 (s), 141.6 (s), 138.4 (s), 137.8 (s), 135.7 (s), 135.0 (s), 134.1 (s), 131.9−126.1 (23個のダブレットが重複: 18個のピークを観測), 83.8 (d), 80.5 (d), 79.6 (d), 78.1 (d), 73.2 (t), 72.9 (d), 72.5 (t), 71.0 (t), 70.2 (t, 2C), 33.2 (t), 33.1 (t)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ４２Ｈ４２ ２３ＮａＯ５Ｓとして）６８１．２６５１、実測値６８１．２６６８。
実施例３
Figure 2014125967
［式中、Ｐｈ及びＢｎは前記に同じ。］
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノースの製造
フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド（２５８ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）をアセトン（９ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解した。この混合溶液を０℃において撹拌しているところに、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０５ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）を加え、室温において１時間撹拌した。その後、０℃において反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×２回）によって抽出し、抽出物を合わせ、これを水（５ｍＬ×１回）及び飽和食塩水（５ｍＬ×１回）で洗浄した。さらに抽出溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：４５０ｍｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／１０→１／３）で精製し、２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノース（アノマー異性体の混合比１：１、１８５ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ、収率：８３％）を白色アモルファス固体として得た。
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノースの理化学的性質は以下の通りである。
ＩＲ（ＡＴＲ）：3397, 3041, 3029, 2868, 1731, 1604, 1494, 1454, 1366, 1252, 1216, 1069, 940, 914, 847, 814, 743ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（部分データ、４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δｐｐｍ
4.48 , J = 3.9 Hz), 4.37 (d, J = 6.9 Hz)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ３６Ｈ３８ ２３ＮａＯ６として）５８９．２５６６、実測値５８９．２５５１。
実施例４
Figure 2014125967
［式中、Ｂｎは前記に同じ。］
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］グルコシルフルオライドの製造
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノース（１５０ｍｇ、２６５μｍｏｌ）及び三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ、１２８ｍｇ、７９４μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、室温において１０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えてクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×２回）によって抽出し、抽出物を合わせ、これを飽和食塩水（５ｍＬ×１回）で洗浄した。さらに抽出溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：３ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／１５→１／５）で精製し、２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］グルコシルフルオライド（アノマー異性体の混合比７：３、１２０ｍｇ、２１１μｍｏｌ、収率：８０％）を無色のシロップとして得た。
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］グルコシルフルオライドは、高速液体クロマトグラフィー（カラム：YMC-Pack R&D SIL, R-SIL-5, 250 x 4.6 m，溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝９２：８，流速：1 mL/min，検出：UV, 254 nm）で精製し、α異性体及びβ異性体に分離することができた。これら２種の異性体それぞれの理化学的性質は以下の通りである。
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］グルコシルフルオライド（異性体１:上記高速液体クロマトグラフィーの条件で保持時間12分）
［α］Ｄ ２２＝−４７（ｃ＝０．１７、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＡＴＲ）：3029, 2869, 1496, 1455, 1368, 1216, 1091, 948, 699, 609ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.44−7.27 (m, 10H), 7.25−7.09 (m, 8H), 5.76−5.58 (dd, J = 55.2, 3.4 Hz, 1H), 4.79 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.42-4.36 (m, 3H), 4.33 (ddd, J = 11.0, 5.3, 0.9 Hz, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.87−3.80 (m, 2H), 3.75 (br s, 1H), 3.73−3.65 (m, 2H), 3.10−2.97 (m, 1H), 2.92−2.81 (m, 3H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
141.8 (s), 141.7 (s), 137.8 (s), 137.6 (s), 135.7 (s), 134.7 (s), 131.6-126.2 (d, 18C, 18個のダブレットが重複： 13個のピークを観測), 107.3 (d, J C-F = 218 Hz), 76.0 (d), 75.7 (d), 74.3 (d), 73.0 (t), 72.4 (t), 71.2 (t), 70.8 (t), 70.6 (d), 70.0 (t), 33.7 (t), 33.3 (t)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ３６Ｈ３７ ２３ＮａＦＯ５として）５９１．２５２３、実測値５９１．２５２５。
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］グルコシルフルオライド（異性体２:上記高速液体クロマトグラフィーの条件で保持時間14分）
［α］Ｄ ２３＝＋２４（ｃ＝０．０５０、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＡＴＲ）：3025, 2867, 1496, 1455, 1365, 1216, 1094, 754, 700ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.43−7.27 (m, 12H), 7.25−7.09 (m, 6H), 5.66 (dd, J = 58.2, 3.0 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.74−4.66 (m, 3H), 4.42 (s, 2H), 4.32 (br s, 1H), 4.25 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.05 (br d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.01 (br d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.87 (ddd, J = 14.4, 5.6, 3.0 Hz, 1H), 3.72−3.68 (m, 2H), 3.14−3.03 (m, 1 H), 2.95−2.83 (m, 3H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
141.6 (s), 138.2 (s), 137.9 (s), 135.6 (s), 135.2 (s), 131.5-126.3 (d, 18C, 18個のダブレットが重複: 13個のピークを観測), 105.1 (d, 1JC-F = 225.0 Hz C-1), 78.5 (d), 75.1 (d, 2JC-F = 21.0 Hz C-2), 74.3 (d), 74.2 (d), 73.2 (t), 72.7 (t), 71.3 (t), 69.7 (t), 69.3 (t), 33.7 (t), 33.5 (t)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ３６Ｈ３７ ２３ＮａＦＯ５として）５９１．２５２３、実測値５９１．２５４０。
実施例５
Figure 2014125967
［式中、Ｂｎは前記に同じ。］
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］グルコシルフルオライドのα−グリコシル化反応
活性モレキュラーシーブス４Ａ（１０５ｍｇ）、ジシクロペンタジエニルジルコニウムジクロリド（Ｃｐ２ＺｒＣｌ２；２６ｍｇ、８８．９μｍｏｌ）、過塩素酸銀（Ｉ）（ＡｇＣｌＯ４；３６ｍｇ、１７４μｍｏｌ）及びジエチルエーテル（１．０ｍＬ）の混合物を室温において１０分撹拌した。この混合物に−５０℃において、シクロヘキシルメタノール（４．７ｍｇ、４１．２μｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（０．２５ｍＬ）及び２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］グルコシルフルオライド（２０．０ｍｇ、３５．１μｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（０．２５ｍＬ）を加えた。その後、−５０℃で１４時間反応混合物を撹拌した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えクエンチした。得られた混合物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）によって希釈した後、綿及びセライトにより濾過し、混合物からモレキュラーシーブスを除いた。有機層を分離した後、有機層を飽和食塩水（５ｍＬ×１回）で洗浄した。さらに有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、粗生成物をアノマー異性体の混合物で得た。粗生成物のアノマー異性体の混合比を１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）のアノマー位水素ピークの積算値の比率より決定したところ、α：β＝９７：３であった。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：２ｇ、ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／２０→１／１０）で精製し、シクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−α−Ｄ−グルコピラノシド（１６．１ｍｇ）及びシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−β−Ｄ−グルコピラノシド（０．３ｍｇ）を白色アモルファス状固体として得た。依って、異性体混合物としてシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシド（アノマー異性体の混合比α：β＝９８：２、１６．４ｍｇ、２４．７μｍｏｌ、収率：７０％）を単離した。
シクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−α−Ｄ−グルコピラノシドの理化学的性質は以下の通りである。
ｍｐ：３２−３５℃
［α］Ｄ ２５＝＋５３．２（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＡＴＲ）：3063, 3028, 2921, 2854, 2245, 1604, 1494, 1452, 1363, 1260, 1270, 1151, 1070, 1043, 908, 845, 832, 808, 729ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.47−7.35 (m, 5 H), 7.34−7.27 (m, 5 H), 7.25−7.12 (m, 6 H), 7.01−7.08 (m, 2 H), 4.83 (d, J = 3.3 Hz, 1 H), 4.72 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.66 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.56 (d, J = 9.8 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 4.40 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 4.36 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 4.26 (d, J = 9.8 Hz, 1 H), 4.20 (d, J = 12.1 Hz, 1 H), 4.16 (dd, J = 7.1, 7.1 Hz, 1 H), 4.10 (dd, J = 6.8, 6.8 Hz, 1 H), 3.93 (ddd, J = 6.9, 3.4, 2.5 Hz, 1 H), 3.76 (dd, J = 10.5, 3.4 Hz, 1 H), 3.71 (dd, J = 7.1, 3.4 Hz, 1 H), 3.68 (dd, J = 10.8, 2.3 Hz, 1 H), 3.53 (dd, J = 9.4, 6.6 Hz, 1 H), 3.14 (dd, J = 9.4, 6.4 Hz, 1 H), 3.10−2.90 (m, 4 H), 1.85−1.73 (m, 2 H), 1.73−1.65 (m, 2 H), 1.65−1.57 (m, 1 H), 1.32−1.13 (m, 4 H), 1.02−0.88 (m, 2 H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
141.7 (s), 140.0 (s), 138.9 (s), 138.7 (s), 136.3 (s), 135.6 (s), 131.5 (18個のダブレットが重複: 13個のピークを観測), 96.6 (d), 79.0 (d), 75.2 (d), 74.1 (t), 73.0 (d), 73.0 (t), 72.6 (t), 72.0 (d), 71.5 (t), 69.8 (t), 65.6 (t), 38.0 (d), 33.5 (t), 33.3 (t), 30.1 (t, 2C), 26.7 (t), 26.0 (t), 25.9 (t)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ４３Ｈ５０ ２３ＮａＯ６として）６８５．３５０５、実測値６８５．３４７５。
シクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−β−Ｄ−グルコピラノシドの理化学的性質は以下の通りである。
ｍｐ：３０−３３℃
［α］Ｄ ２５＝−５３．０（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＡＴＲ）：3062, 3027, 2922, 2855, 2361, 2337, 1605, 1495, 1453, 1371, 1218, 1092, 939, 910, 875, 862, 846, 831, 809, 774ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.45−7.41 (m, 2H), 7.39−7.27 (m, 8H), 7.25−7.08 (m, 8H), 4.86 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 4.79 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.29 (br d, J = 10.8 Hz, 2H), 4.20 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 4.05 (br t, J = 7.9, 4.5 Hz, 1H), 3.85−3.78 (m, 2H), 3.70 (dd, J = 9.4, 6.2 Hz, 1H), 3.66−3.56 (m, 3H and H-6), 3.28 (dd, J = 9.4, 6.9 Hz, 1H), 3.06−2.83 (m, 4H), 1.87−1.57 (m, 6H), 1.31−1.09 (m, 3H), 1.03−0.87 (m, 2H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
141.9 (s), 141.4 (s), 138.9 (s), 138.0 (s), 135.7 (s), 135.3 (s), 131.5−126.1 (18個のダブレットが重複: 13個のピークを観測), 101.4 (d), 81.1 (d), 80.6 (d), 76.1 (d), 75.3 (t), 73.3 (t), 73.2 (d), 72.5 (t), 71.1 (t), 70.3 (t), 69.9 (t), 38.2 (d), 33.2 (t, 2C), 30.3 (t), 30.0 (t), 26.8 (t), 26.0 (t), 26.0 (t)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ４３Ｈ５０ ２３ＮａＯ６として）６８５．３５０５、実測値６８５．３５１７。
実施例６〜８
反応温度及び反応時間を下記表１に記載のものとする他は、実施例５と同様の方法により、反応を行った。得られたシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシドの収率及びアノマー異性体の比率を下記表１に示す。なお、実施例６〜８の収率及びアノマー異性体の比率は１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３、標準物質：アセトン、α／βはアノマー位水素ピークの積算値の比率）より求めた。
Figure 2014125967
実施例９
ＣｐＺｒＣｌ２をＳｎＣｌ２に代えた他は、実施例６と同様の方法により、反応を行った。実施例６と同様、１Ｈ−ＮＭＲより求めたシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシドの収率は６３％であり、アノマー異性体の比率はα：β＝９３：７であった。
実施例１０〜１８
反応温度を２５℃、反応溶媒及び反応時間を下記表２に記載のものとする他は、実施例５と同様の方法により、反応を行った。実施例６と同様の方法により求めたシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシドの収率及びアノマー異性体の比率を下記表２に示す。なお、表２中、Etはエチル基、i-Prはイソプロピル基、t-Bu基はターシャリーブチル基、ＴＨＦはテトラヒドロフラン、ＣＰＭＥはシクロペンチルメチルエーテルを示す。
Figure 2014125967
実施例１９
Figure 2014125967
モレキュラーシーブス４Ａ（５２．８ｍｇ）、ジシクロペンタジエニルジルコニウムジクロリド（Ｃｐ２ＺｒＣｌ２；１２．９ｍｇ、４４．１μｍｏｌ）、過塩素酸銀（Ｉ）（ＡｇＣｌＯ４；１８．２ｍｇ、８７．８μｍｏｌ）及びジエチルエーテル（０．５ｍＬ）の混合物を室温において１０分撹拌した。この混合物に室温において、（＋）−ジヒドロコレステロール（８．２ ｍｇ、２１μｍｏｌ）並びに２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］グルコシルフルオライド（１０．０ｍｇ、１７．６μｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（１．５ｍＬ）を加えた。その後、室温で１０分間反応混合物を撹拌した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えクエンチした。得られた混合物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）によって希釈した後、綿及びセライトにより濾過し、混合物からモレキュラーシーブスを除いた。濾液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、抽出物を合わせ、これを飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄した。さらに有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、粗生成物をアノマー異性体の混合物で得た。粗生成物中のジヒドロコレステリル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシドの収量を１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３、標準物質：アセトン）を用いて求めたところ、収率は７４％であり、また、アノマー位水素ピークの積算値の比率から求めたアノマー異性体比率はα／β＝９６／４であった。
ジヒドロコレステリル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−α−Ｄ−グルコピラノシドの理化学的性質は以下の通りである。
［α］Ｄ ２２＝＋４１．８（ｃ＝０．１５、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ＡＴＲ）：3062, 3027, 2929, 2864, 1731, 1604, 1495, 1454, 1381, 1259, 1215, 1148, 1070, 1027, 954, 805, 750, 697ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.49-7.27 (m, 10 H), 7.25-7.02 (m, 8 H), 5.03 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 4.72 (d, J= 12.3 Hz, 1 H), 4.64 (d, J = 12.3 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 9.7 Hz, 1 H), 4.45 (s, 2 H), 4.35 (d, J = 12.2 Hz, 1 H), 4.27 (d, J = 9.7 Hz, 1 H), 4.20-4.16 (m, 2 H), 4.05 (dd, J = 6.9, 5.0 Hz, 1 H), 3.95 (br d, J = 6.6 Hz, 1 H), 3.75 (dd, J = 10.8, 3.2 Hz, 1 H), 3.69-3.66 (m, 2 H), 3.48 (dddd, J= 15.6, 9.6, 4.6, 4.6 Hz, 1 H), 3.05-2.96 (m, 4 H), 1.97-1.17 (m, 25 H), 1.16-0.85 (m, 15 H), 0.79 (s, 3 H), 0.64 (s, 3 H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
141.8 (s), 139.7 (s), 138.9 (s), 138.8 (s), 136.6 (s), 135.7 (s), 131.6 (d), 130.9 (d), 129.1 (d), 129.0 (d), 128.8 (d), 129.1-127.9 (9個のダブレットが重複: 5個のピークを観測), 127.6 (d), 127.4 (d), 126.4 (d), 126.2 (d), 94.6 (d), 79.4 (d), 77.2 (d), 75.3 (d), 73.1 (d), 73.1 (t), 72.3 (t), 71.8 (d), 71.6 (t), 69.9 (t), 64.9 (t), 56.7 (d), 56.5 (d), 54.5 (d), 45.2 (d), 42.8 (s), 40.2 (t), 39.7 (t), 37.1 (t), 36.3 (t), 36.1 (t), 35.9 (d), 35.8 (s), 35.7 (d), 33.5 (t), 33.3 (t), 32.3 (t), 28.9 (t), 28.4 (t), 28.2 (d), 27.9 (t), 24.4 (t), 24.0 (t), 23.0 (q), 22.7 (q), 21.4 (t), 18.8 (q), 12.5 (q), 12.2 (q)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ６３Ｈ８４ ２３ＮａＯ６として）９５９．６１６６、実測値９５９．６１３８。
ジヒドロコレステリル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−β−Ｄ−グルコピラノシドの理化学的性質は以下の通りである。
［α］Ｄ ２３＝＋１２．３（ｃ＝０．０６５、ＣＨＣｌ３）、
IR (ATR)：3036, 3027, 2925, 2853, 1729, 1604, 1494, 1454, 1377, 1261, 1214, 1151, 1071, 1029, 954, 804, 751, 698 cm−1、
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
7.44−7.28 (m, 10 H), 7.23−7.08 (m, 8 H), 4.93 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 4.87 (d, J = 12.1 Hz, 1 H), 4.71 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.42 (d, J = 10.3 Hz, 1 H), 4.37 (d, J = 10.1 Hz, 1 H), 4.37 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.28 (d, J = 12.1 Hz, 1 H), 4.27 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.18 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 4.04 (m, 1 H), 3.82 (dd, J = 2.1, 1.8 Hz, 1 H), 3.79 (dd, J = 2.3, 2.1 Hz, 1 H), 3.65−3.55 (m, 4 H), 3.02−2.86 (m, 4 H), 2.09−1.62 (m, 7 H), 1.51−0.92 (m, 24 H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.86 (d, J = 8.2 Hz, 3 H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.79 (s, 3 H), 0.64 (s, 3 H)、
13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
141.9 (s), 141.4 (s), 139.1 (s), 138.0 (s), 135.8 (s), 135.4 (s), 131.5 (d), 131.2 (d), 129.2 (d), 128.7 (d), 128.4−128.3 (8個のダブレットが重複: 4個のピークを観測), 128.1 (d, 2C), 127.6 (d, 2C), 126.3 (d), 126.1 (d), 99.4 (d), 81.4 (d), 81.0 (d), 78.6 (d), 76.1 (d), 73.5 (t), 73.3 (d), 72.5 (t), 71.1 (t), 70.4 (t), 69.9 (t), 54.6 (d), 56.4 (d), 54.5 (d), 44.9 (d), 42.7 (s), 40.2 (t), 39.7 (t), 37.2 (t), 36.3 (t), 36.0 (d), 35.8 (s), 35.6 (d), 34.9 (t), 33.2 (t, 2C), 32.3 (t), 29.8 (t), 29.0 (t), 28.4 (t), 28.2 (d), 24.4 (t), 24.0 (t), 23.0 (q), 22.7 (q), 21.4 (t), 18.8 (q), 12.5 (q), 12.2 (q)、
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（C63H84 23NaO6として）959.6166、実測値959.6145。
実施例２０〜２４
Figure 2014125967
シクロヘキシルメタノールに代えて、下記表３に記載のアルコールを用いた他は、実施例３と同様の方法により、反応を行った。得られた化合物の収率及びアノマー異性体の比率を下記表３に示す。実施例２０〜２３は１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３、標準物質：アセトン）を用いて求めた収率であり、実施例２４は単離収率である。なお、得られた化合物は接触水素添加により、２及び４位等のベンジル基、３及び６位のビベンジル２，２’−ビスメチレン基を脱保護した後、各アルコールを無水酢酸とピリジンを用いてアセチル化することで既知化合物へと誘導し、α／βの異性体を同定した。
Figure 2014125967
実施例２０で得られた化合物の理化学的性質は以下の通りである。
・α体
［α］Ｄ ２４＝＋３１．４（ｃ＝０．６１５、ＣＨＣｌ３）、
IR (ATR)：3041, 3027, 2922, 2868, 1733, 1605, 1540, 1495, 1455, 1368, 1216, 1095, 1028, 921, 850, 821 cm−1、
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
7.44−7.27 (m, 11 H), 7.24−7.09 (m, 7 H), 5.06 (d, J = 4.1 Hz, 1 H), 4.82 (d, J = 12.1 Hz, 1 H), 4.75 (d, J = 10.1 Hz, 1 H), 4.62 (d, J = 12.1 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.35 (d, J = 11.9, 1 H), 4.3 (d, J = 10.8, 1 H), 4.23 (d, J = 10.1, 1 H), 4.21 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.07 (br d, J = 7.3 Hz, 1 H), 4.01 (m, 6.6 Hz, 2 H), 3.78−3.71 (m 3 H), 3.49 (dt, J = 10.5, 4.1 Hz, 1 H), 4.19−2.89 (m, 4 H), 2.38 (ddt, J = 16.5, 7.1, 2.5 Hz, 1 H), 2.00 (br d, J = 11.9 Hz, 1 H), 1.67−1.60 (m, 2 H), 1.35−1.26 (m, 3 H), 0.95−0.82 (m, 2 H, メチルと重複), 0.88 (d, J= 6.5 Hz, 3 H), 0.85 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 0.78 (d, J = 6.9 Hz, 3 H)、
13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
142.1 (s), 141.3 (s), 139.2 (s), 138.7 (s), 136.0 (s), 135.9 (s), 131.5 (d), 131.3 (d), 129.3 (d, 2C), 128.7 (d), 128.6 (d), 128.3−128.2 (d, 4個のダブレットが重複: 3個のピークを観測), 127.9 (d, 2C), 127.7 (d, 2C), 127.5 (d), 127.4 (d), 126.3 (d), 126.2 (d), 92.9 (d), 78.0 (d), 75.6 (d), 75.1 (d), 73.6 (d), 73.4 (t), 73.1 (t), 72.4 (d), 71.2 (t), 69.9 (t), 67.8 (t), 48.2 (d), 40.4 (t), 34.6 (t), 33.8 (t), 33.7 (t), 31.5 (d), 25.1 (d), 23.2 (t), 22.5 (q), 21.3 (q), 16.1 (q)、
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（C46H56 23NaO6として）727.3975、実測値727.3983。
・β体
［α］Ｄ ２５＝＋１．３（ｃ＝０．５９、ＣＨＣｌ３）、
IR (ATR)：3029, 2922, 2868, 1731, 1604, 1496, 1455, 1365, 1214, 1093, 849, 822, 752 cm−1、
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
7.42−7.28 (m, 11 H), 7.25−7.11 (m, 7 H), 4.88 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 4.81 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.7 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 10.3 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 10.3 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.32 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.23 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 4.19 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 4.08 (br m, 1 H), 3.83 (br s, 1 H), 3.78 (br s, Hz, 1 H), 3.65 (dd, J = 9.4, 6.6 Hz, 1 H), 4.59 (dd, J = 7.1, 3.2 Hz, 1 H), 3.57 (dd, J = 6.6, 3.2 Hz, 1 H), 3.36 (dt, J = 10.6, 4.4 Hz, 1 H), 3.03−2.87 (m, 4 H), 2.37 (ddt, J = 16.0, 6.9, 2.1 Hz, 1 H), 2.16 (br d, J = 12.1 Hz, 1 H), 1.63−1.59 (m, 3 H), 1.47−1.25 (m, 3 H), 1.09−0.93 (m, 1 H), 0.9 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.85 (d, J= 7.1 Hz, 3 H), 0.72 (d, J = 7.1 Hz, 3 H)、
13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
141.9 (s), 141.4 (s), 139.0 (s), 138.0 (s), 135.8 (s), 135.3 (s), 131.5 (d), 131.2 (d), 129.3 (d), 128.8 (d, 2C), 128.4 (d, 2C), 128.3−128.2 (5個のダブレットが重複： 3個のピークを観測), 128.1 (d, 2C), 127.7 (d, 2C), 126.3 (d), 126.1 (d), 101.7 (d), 81.8 (d), 81.5 (d), 81.4 (d), 76.0 (d), 73.5 (t), 73.2 (d), 72.4 (t), 71.0 (t), 70.6 (t), 69.9 (t), 48.8 (d), 43.5 (t), 34.5 (t), 33.2 (t, 2C), 31.9 (d), 25.0 (d), 23.1 (t), 22.5 (q), 21.4 (q), 16.1 (q)、
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（C46H56 23NaO6として）727.3975、実測値727.3986。
実施例２１で得られた化合物の理化学的性質は以下の通りである。
・α体
［α］Ｄ ２３＝＋１４．５（ｃ＝０．５４、ＣＨＣｌ３）、
IR (ATR)：3063, 3026, 2951, 2921, 2867, 1735, 1604, 1495, 1454, 1366, 1239, 1216, 1071, 1037, 919, 848, 789 cm−1、
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
7.52−7.58 (m, 11 H), 7.23−7.02 (m, 7 H), 5.05 (d, J = 3.43 Hz, 1 H), 4.73 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.58 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.53 (d, J = 9.9 Hz, 1 H), 4.44 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.33 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 4.28 (d, J = 9.9 Hz, 1 H), 4.21 (dd, J = 7.8, 4.4 Hz, 1 H), 4.15 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.06 (dd, J = 7.1, 4.4 Hz, 1 H), 4.02 (m, 1 H), 3.66 (dd, J = 10.3, 3.0 Hz, 1 H), 3.58 (dd, J = 7.8, 3.4 Hz, 1 H), 3.54 (dd, J = 10.3, 3.9 Hz, 1 H), 3.45 (dt, J = 10.5, 4.4 Hz, 1 H), 3.06−2.85 (m, 4 H), 2.27 (ddt, J = 13.5, 6.6, 1.6 Hz, 1 H), 2.15 (br d, J = 12.4 Hz, 1 H), 1.69−1.58 (m, 3 H), 1.36−1.23 (m, 3 H), 1.11−0.90 (m, 1 H, メチルと重複), 0.88 (d, J= 6.6 Hz, 3 H), 0.85 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 0.71 (d, J = 6.9 Hz, 3 H)、
13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
141.7 (s), 139.6 (s), 138.7 (s), 138.6 (s), 136.7 (s), 135.7 (s), 131.6 (d), 130.1 (d), 129.0 (d), 129.0 (d), 128.8 (d), 128.4 (d, 2C), 128.2−128.1 (3個のダブレットが重複: 2個のピークを観測), 127.9−127.8 (4個のダブレットが重複: 2個のピークを観測), 127.6 (d), 127.4 (d), 126.4 (d), 126.2 (d), 98.0 (d), 81.6 (d), 79.4 (d), 75.4 (d), 73.2 (d), 73.1 (t), 72.4 (t), 71.8 (d), 71.7 (t), 70.0 (t), 64.6 (t), 48.6 (d), 43.1 (t), 34.5 (t), 33.5 (t), 33.2 (t), 31.8 (d), 25.0 (d), 23.2 (t), 22.5 (q), 21.3 (q), 16.3 (q)、
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（C46H56 23NaO6として）727.3975、実測値727.3987。
・β体
［α］Ｄ ２２＝−２６．３（ｃ＝０．７６、ＣＨＣｌ３）、
IR (ATR)：3058, 3028, 2949, 2921, 2867, 1731, 1604, 1494, 1454, 1369, 1244, 1216, 1089, 1048, 991, 941, 846, 752 cm−1、
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
7.44−7.28 (m, 11 H), 7.25−7.10 (m, 7 H), 4.87 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 4.85 (d, J = 12.2 Hz, 1 H), 4.68 (d, J = 12.2 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.35 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.32 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.26 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 4.2 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 3.99 (m, 1 H), 3.88 (dd, J = 2.7, 2.3 Hz, 1 H), 3.81 (dd, J = 2.8, 2.7 Hz, 1 H), 3.66 (dd, J = 9.6, 4.8 Hz, 1 H), 3.58 (dd, J = 9.6, 8.2 Hz, 1 H), 3.54 (dd, J = 7.1, 2.8 Hz, 1 H), 3.45 (dt, J = 10.6, 4.4 Hz, 1 H), 3.06−2.85 (m, 4 H), 2.27 (ddt, J = 13.7, 6.6, 2.5 Hz, 1 H), 2.15 (br d, J = 12.2 Hz, 1 H), 1.67−1.61 (m, 2 H), 1.38−1.18 (m, 3 H), 1.03−0.83 (m, 2 H,メチルと重複), 0.90 (d, J= 6.6 Hz, 3 H), 0.86 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 0.75 (d, J = 6.9 Hz, 3 H)、
13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
141.9 (s), 141.3 (s), 139.2 (s), 138.0 (s), 136.0 (s), 135.6 (s), 131.4 (d), 131.2 (d), 129.4 (d), 128.7 (d), 128.7 (d), 128.4−128.3 (9個のダブレットが重複: 3個のピークを観測), 128.1 (d, 2C), 127.7 (d), 127.6 (d), 98.4 (d), 81.8 (d), 80.9 (d), 77.3 (d), 76.3 (d), 73.4 (t), 73.2 (d), 72.5 (t), 71.2 (t), 70.6 (t), 69.6 (t), 48.2 (d), 41.0 (t), 34.7 (t), 33.4 (t, 2C), 31.7 (d), 25.3 (d), 23.4 (t), 22.5 (q), 21.2 (q), 16.1 (q)、
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（C46H56 23NaO6として）727.3975、実測値727.3975。
実施例２２で得られた化合物の理化学的性質は以下の通りである。
・α体
［α］Ｄ ２１＝＋１７．３（ｃ＝０．５、ＣＨＣｌ３）、
IR (ATR)：3062, 3022, 2906, 2851, 1730, 1604, 1495, 1454, 1354, 1304, 1216, 1150, 1070, 1043, 982, 941, 909, 812, 754 cm−1、
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
7.51−7.27 (m, 10 H), 7.24−7.02 (m, 8 H), 5.34 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 4.76 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.58 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.54 (d, J = 9.9 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.42 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.26 (d, J = 9.9 Hz, 1 H), 4.23 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1 H), 4.20 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.08−4.03 (m, 2 H), 3.76 (dd, J = 10.8, 2.8 Hz, 1 H), 3.71 (dd, J = 10.8, 2.0 Hz, 1 H), 3.64 (dd, J = 7.8, 3.7 Hz, 1 H), 3.06−2.94 (m, 4 H), 2.12 (br s, 3 H), 1.84 (br d, J = 11.7 Hz, 3 H), 1.79 (br d, J = 11.5 Hz, 3 H), 1.61 (s, 6 H)、
13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
141.7 (s), 139.6 (s), 138.9 (s), 138.8 (s), 136.8 (s), 135.7 (s), 131.7 (d), 130.8 (d), 129.1 (d), 120.0 (d), 128.8 (d), 128.4 (d, 2C), 128.2 (d, 2C), 128.1 (d), 127.9 (d, 2C), 127.8 (d, 2C), 127.6 (d), 127.4 (d), 126.4 (d), 123.2 (d), 89.2 (d), 79.5 (d), 75.2 (d), 74.4 (s), 73.2 (t), 72.9 (d), 72.2 (t), 71.6 (t), 71.5 (d), 69.9 (t), 64.4 (t), 42.6 (t, 3C), 36.4 (t, 3C), 33.6 (t), 33.4 (t)、
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（C46H52 23NaO6として）723.3662、実測値723.3652。
・β体
［α］Ｄ ２１＝−６．４１（ｃ＝０．２４５、ＣＨＣｌ３）、
IR (ATR)：3062, 3027, 2905, 2852, 1951, 1728, 1604, 1494, 1454, 1354, 1305, 1215, 1071, 1048, 941, 844, 813, 749 cm−1、
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
7.45−7.27 (m, 10 H), 7.23−7.08 (m, 8 H), 5.10 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.89 (d, J = 12.1 Hz, 1 H), 4.72 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.42 (d, J = 10.3 Hz, 1 H), 4.37 (d, J = 12.1 Hz, 1 H), 4.36 (d, J = 10.3 Hz, 1 H), 4.29 (d, J = 12.1 Hz, 1 H), 4.26 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 4.14 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 4.01 (m, 1 H), 3.82 (dd, J = 2.4, 2.1 Hz, 1 H), 3.78 (dd, J = 2.8, 2.4 Hz, 1 H), 3.62 (dd, J = 9.4, 5.0 Hz, 1 H), 3.56 (dd, J = 9.4, 6.0 Hz, 1 H), 3.55 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1 H), 3.04−2.84 (m, 4 H), 2.14 (br s, 3 H), 1.91 (br d, J = 11.7 Hz, 3 H), 1.8 (br d, J = 11.7 Hz, 3 H), 1.62 (br s, 6 H)、
13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
141.9 (s), 141.3 (s), 139.2 (s), 138.1 (s), 135.8 (s), 135.5 (s), 131.4 (d), 131.2 (d), 129.2 (d), 128.7 (d), 128.6 (d), 128.4 (d, 2C), 128.3 (d, 3C), 128.2 (d, 4C), 127.6 (d), 127.5 (d), 126.3 (d), 126.1 (d), 93.7 (d), 81.9 (d), 81.0 (d), 75.9 (d), 74.9 (s), 73.5 (t), 73.3 (d), 72.5 (t), 71.0 (t), 70.5 (t), 69.6 (t), 42.9 (t, 3C), 36.5 (t, 3C), 33.1 (t, 2C), 30.8 (d, 3C)、
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（C46H52 23NaO6として）723.3662、実測値723.3652。
実施例２３で得られた化合物の理化学的性質は以下の通りである。
・α体
［α］Ｄ ２４＝＋２９．６（ｃ＝０．４８、ＣＨＣｌ３）、
IR (ATR)：3062, 3029, 2905, 2859, 1604, 1496, 1454, 1362, 1215, 1159, 1072, 1028, 912, 753, 698, 667, 630, 610 cm−1、
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
7.41−7.27 (m, 21 H), 7.24−7.00 (m, 12 H), 5.01 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 4.94 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 4.82 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 4.81 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 4.75 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 4.72 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 4.68 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 4.6 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.59 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.56 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 4.55 (d, J = 3.4 Hz, 1 H H-1), 4.42 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 4.36 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 4.32 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.2 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 4.13 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 4.13 (dd, J = 7.0, 3.8 Hz, 1 H), 4.02 (dd, J = 3.8, 1.8 Hz, 1 H), 4 (dd, J = 3.2, 1.8 Hz, 1 H), 3.98−3.94 (m, 2 H), 3.76 (dd, J = 7.0, 3.2 Hz, 1 H), 3.76−3.73 (m, 1 H), 3.90−3.57 (m, 4 H), 3.43 (dd, J = 3.4, 9.6 Hz, 1 H), 3.32 (s, 3 H), 3.10−2.91 (m, 4 H)、
13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
141.8 (s), 140.3 (s), 139.1 (s), 138.9 (s), 138.7 (s), 138.7 (s), 138.4 (s), 136.2 (s), 135.7 (s), 131.5 (d), 131.0 (d), 129.2 (d), 129.1 (d), 128.8 (d), 128.5−128.4 (10個のダブレットが重複： 3個のピークを観測), 128.2 (d, 2C), 128.2 (d, 2C), 127.9 (d, 2C), 127.9 (d, 2C), 127.8 (d, 2C), 127.7−127.6 (5個のダブレットが重複： 3個のピークを観測), 127.4 (d), 126.4 (d), 126.2 (d), 98.2 (d), 96.8 (d), 82.2 (d), 80.1 (d), 78.5 (d), 78.0 (d), 75.7 (t), 75.1 (t), 74.8 (d), 73.5 (t), 73.0 (1個のダブレット及び1個のトリプレット), 72.5 (t), 72.4 (d), 71.6 (t), 70.4 (d), 69.6 (t), 66.4 (t), 66.1 (t), 55.2 (q), 33.6 (t), 33.5 (t)、
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（C64H68 23NaO11として）1035.4659、実測値1035.4659。
実施例２４で得られた化合物の理化学的性質は以下の通りである。
・α体
［α］Ｄ ２３＝−０．７５２（ｃ＝０．３５５、ＣＨＣｌ３）、
IR (ATR)：3055, 3020, 2980, 2936, 2901, 1495, 1454, 1381, 1256, 1212, 1167, 1071, 998, 910, 863, 734 cm−1、
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
7.44−7.15 (m, 16 H), 7.06−7.04 (m, 2 H), 5.5 (d, J = 4.8 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 4.77 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.63 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 4.57−4.55 (m, 2 H), 4.41 (d, J = 11.6 Hz, 1 H), 4.37 (d, J = 11.6 Hz, 1 H), 4.34 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 4.32 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1 H), 4.31 (d, J = 11.6 Hz, 1 H), 4.28 (dd, J = 4.8, 2.8 Hz, 1 H), 4.28 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 4.14 (dd, J = 6.8, 3.6 Hz, 1 H), 4.07−4.01 (m, 3 H), 3.83 (dd, J = 10.8, 6.0 Hz, 1 H), 3.77 (dd, J = 10.8, 3.2 Hz, 1 H), 3.73−3.67 (m, 3 H), 3.09−2.91 (m, 4 H), 1.49 (s, 3 H), 1.43 (s, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.28 (s, 3 H)、
13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δｐｐｍ
141.7 (s), 140.1 (s), 138.8 (s), 138.7 (s), 136.3 (s), 135.7 (s), 131.6 (d), 131.0 (d), 129.2 (d), 129.0 (d), 128.8 (d), 128.4 (d, 2C), 128.4 (d), 128.2 (d, 2C), 127.8 (d, 2C), 127.8 (d, 2C), 127.6 (d), 127.4 (d), 126.4 (d), 126.3 (d), 109.2 (s), 108.7 (s), 96.8 (d), 96.4 (d), 78.8 (d), 74.9 (d), 73.0 (t), 72.8 (d), 72.4 (t), 72.1 (d), 71.4 (t), 70.9 (d), 70.8 (d), 70.7 (d), 69.7 (t), 66.7 (t), 66.2 (d), 65.7 (t), 33.5 (t), 33.3 (t), 26.3 (q), 26.2 (q), 25.1 (q), 24.6 (q)、
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（C48H56 23NaO11として）831.372、実測値831.3733。
実施例２５
Figure 2014125967
フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドのα−グリコシル化反応
活性モレキュラーシーブス４Ａ（８２．８ｍｇ）、フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド （１７．９ｍｇ、 ２７．２μｍｏｌ）、及び酢酸エチル（１．４ｍＬ）の混合物を、０℃で５分間攪拌した。この混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ；５．１ｍｇ、２９μｍｏｌ）及びシクロヘキシルメタノール（３．７ｍｇ、３３μｍｏｌ）を０℃で加え、０℃で２時間攪拌した。その後、反応混合物に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、綿及びセライトにより濾過することでモレキュラーシーブス４Ａを除いた。濾液を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、抽出物を合わせ、これを１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。洗浄した抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、粗生成物を得た。粗生成物中のシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシドの収率及びアノマー異性体の比率は１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３、標準物質：アセトン、α／βはシクロヘキシルメトキシ基のＯＣＨ２の水素ピークの積算値の比率）より求めたところ、収率は７１％であり、また、アノマー異性体比率はα／β＝９６／４であった。
実施例２６
フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−α−Ｄ−グルコピラノシドのα−グリコシル化反応
活性モレキュラーシーブス４Ａ（３３．１ｍｇ）、フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−α−Ｄ−グルコピラノシド（７．４ｍｇ、１１μｍｏｌ）、及び酢酸エチル（０．６ｍＬ）の混合物を、０℃で５分間攪拌した。この混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ；２．４ｍｇ、１３μｍｏｌ）及びシクロヘキシルメタノール（１．５ｍｇ、１３μｍｏｌ）を０℃で加え、０℃で１時間攪拌した。その後、反応混合物に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、綿及びセライトにより濾過することでモレキュラーシーブス４Ａを除いた。濾液を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、抽出物を合わせ、これを１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。洗浄した抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、粗生成物を得た。粗生成物中のシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシドの収率及びアノマー異性体の比率は１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３、標準物質：アセトン、α／βはシクロヘキシルメトキシ基のＯＣＨ２の水素ピークの積算値の比率）より求めたところ、収率は６７％であり、また、アノマー異性体比率はα／β＝９５／５であった。
実施例２７
Figure 2014125967
活性化モレキュラーシーブス４Ａ（８５．３ｍｇ）、フェニル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（１８．４ ｍｇ、２７．９μｍｏｌ）及び（＋）−ジヒドロコレステロール（１３．５ ｍｇ、３４．７μｍｏｌ）を酢酸エチル（１．４ ｍＬ）に加え、０℃で５分間攪拌した。０℃に冷却したまま、この反応液にＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ、 ５．８ ｍｇ、 ３３μｍｏｌ）を加え、温度を維持したまま２時間攪拌した。１０％亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、反応をクエンチした。得られた反応混合物から、綿及びセライトにより濾過して、モレキュラーシーブス４Ａを除いた。この濾液を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）によって抽出し、抽出物を合わせ、これを１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）を用いて洗浄した。さらに抽出溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、粗生成物を得た。粗生成物のアノマー異性体の混合比を１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）のアノマー位水素ピークの積算値の比率より決定したところ、α：β＝９８：２であった。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：１ｇ、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（体積比）＝１／０→１４／１）で精製し、異性体混合物としてジヒドロコレステリル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシド（２３．６ｍｇ、２５．２μｍｏｌ、収率：９０％）を無色のシロップとして単離した。
実施例２８
Figure 2014125967
２，４−ジ−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシル−トリクロロアセトイミデートの製造
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノース（１００ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３；５８．０μｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、及びトリクロロアセトニトリル（０．１６ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を乾燥ジエチルエーテル（１ｍＬ）中で室温、２時間撹拌した。反応混合物を綿、セライト、ＳｉＯ２及びセライトにより濾過することにより、反応混合物からＣｓ２ＣＯ３を除いた。濾液を濃縮して、粗生成物として、２，４−ジ−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシル−トリクロロアセトイミデート （１２８ｍｇ、定量的、４５：５５のジアステレオマー混合物）を得た。更なる精製を行わずに、得られた粗生成物を実施例２９で用いた。
２，４−ジ−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシル−トリクロロアセトイミデートの理化学的性質は以下の通りである。
IR (ATR)：3333, 3064, 3029, 2941, 2907, 2869, 1732, 1670, 1496, 1455, 1363, 1289, 1217, 1075, 1030, 971, 834, 796, 755, 699, 648 cm−1、
1H NMR (部分データ、400 MHz in CDCl3, α異性体とβ異性体の混合物)：δｐｐｍ
8.43 (s), 8.37 (s), 6.23 (d, J = 1.8 Hz), 6.18 (d, J = 4.7 Hz)、
13C NMR (部分データ、100 MHz in CDCl3, α異性体とβ異性体の混合物)：δｐｐｍ
161.5 (s), 161.1 (s), 97.0 (d), 95.1 (d), 91.6 (s), 91.3 (s)。
実施例２９
Figure 2014125967
２，４−ジ−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシル−トリクロロアセトイミデートのα−グリコシル化反応
活性モレキュラーシーブス４Ａ（１５０ｍｇ）、２，４−ジ−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシル−トリクロロアセトイミデート（２０．１ｍｇ、４４．１μｍｏｌ）、及びシクロヘキシルメタノール（６．５０μＬ、５３．０μｍｏｌ）を乾燥ジエチルエーテル（１ｍＬ）中で室温、１５分間撹拌した。混合物を−４０℃まで冷却した後、混合物にＴｉＣｌ４（５．８０μＬ、５３．０μｍｏｌ）を加え、−４０℃で１時間撹拌した。その後、反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍＬ）を加えて、クエンチした。クエンチした反応混合物を綿及びセライトにより濾過し、モレキュラーシーブス４Ａを除いた。濾液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した。さらに抽出溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、粗生成物を得た。粗生成物中のシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシドの収率及びアノマー異性体の比率は１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３、標準物質：アセトン、α／βはシクロヘキシルメトキシ基のＯＣＨ２の水素ピークの積算値の比率）より求めたところ、収率は６２％であり、また、アノマー異性体比率はα／β＝９４／６であった。
実施例３０〜３９
ＴｉＣｌ４及びモレキュラーシーブス４Ａを下記表４に記載の活性化剤に代え、反応温度及び反応時間を下記表に記載のものに代えた他は、実施例２９と同様の方法により、反応を行った。得られたシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシドの収率及びアノマー異性体の比率を実施例２９と同様に求め、下記表４に示す。なお、表４中、ＴＭＳはトリメチルシリル、ＴＥＳはトリエチルシリル、ＴＢＳはトリブチルシリル、ＴＩＰＳはトリイソプロピルシリル、Ｔｆはトリフルオロメチルスルホニル、Ｓｉ−ｇｅｌはシリカゲル ６０（ｐＨ＝６．８；メルク社製）、ＭＳはモレキュラーシーブスを示し、その他の略称は上記と同様である。また、実施例３９は活性化剤としてモレキュラーシーブス４Ａのみを用いた。
Figure 2014125967
実施例４０〜４４
反応温度を−１０℃、ＴｉＣｌ４をＴＢＳＯＴｆ、反応溶媒及び反応時間を下記表５に記載のものとする他は、実施例２９と同様の方法により、反応を行った。得られたシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシドの収率及びアノマー異性体の比率を実施例２９と同様に求め、下記表５に示す。なお、表５中で用いた略称は上記と同様である。
Figure 2014125967
実施例４５
Figure 2014125967
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノース（１０．０ｍｇ、１７．６μｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）及びＤＭＦ（５０μＬ）の混合溶媒に溶かした溶液に、オキサリルクロライド（２．５ｍｇ、２０μｍｏｌ）を加え、混合物を室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗生成物を得た。得られた粗生成物とシクロヘキシルメタノール（２．４ｍｇ、２１μｍ）及び活性モレキュラーシーブ４Ａ（１７．６ｍｇ）をジエチルエーテル（０．５ｍＬ）中、室温で１日撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。ジエチルエーテル（２０ｍＬ）をさらに加えた後、混合物を綿及びセライトにより濾過し、モレキュラーシーブス４Ａを除いた。濾液に酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えて、抽出し、有機層を水（５ｍＬ）、飽和食塩水（５ｍＬ）で順次洗浄した。さらに有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、綿栓濾過した後、溶媒を留去し、粗生成物をアノマー異性体の混合物で得た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：２００ｍｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／１０→１／１）で精製し、異性体混合物としてシクロヘキシルメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−Ｏ−［ビベンジル−２，２’−ビス（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノシド（アノマー異性体の混合比α：β＝９２：８、３．１ｍｇ、４．７μｍｏｌ、収率：２７％）及び未反応の原料（５．５ｍｇ、９．７μｍｏｌ、回収率：５５％）を単離した。また、アノマー異性体の混合比は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおけるシクロヘキシルメトキシ基のＯＣＨ２の水素ピークの積算値の比率）より求めた。

Claims (3)

  1. 一般式（１）
    Figure 2014125967
     ［式中、Ｒ１は−ＳＲ６基（Ｒ６は置換基を有していてもよい低級アルキル基又は芳香環上に置換基を有していてもよいアリール基を示す）、−ＯＲ７基（Ｒ７は水素原子、水酸基の保護基又は結合する酸素原子とともに脱離基として作用する基を示す）又はハロゲン原子を示す。
    Ｒ２は、水素原子又は水酸基の保護基を示す。
    Ｒ３は、水素原子又は水酸基の保護基を示す。
    Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。
    ｎは１〜４の整数を示し、ｐ及びｑは各々０〜４の整数を示す。
    ｐ個のＲ４は同一であっても異なっていてもよく、ｑ個のＲ５も同一であっても異なっていてもよい。
    ｐ個の互いに隣接するＲ４は互いに結合してベンゼン環を形成してもよく、ｑ個の互いに隣接するＲ５は互いに結合してベンゼン環を形成してもよい。］
    で表される３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
  2. 前記一般式（１）中のＲ１がハロゲン原子である、請求項１に記載の３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
  3. 請求項２に記載の３，６−Ｏ−架橋ピラノース化合物を一般式（２）
    Ｒ８ＯＨ （２）
    ［式中、Ｒ８は、第１級、第２級又は第３級アルコールの残基を示す。］
    で表されるアルコール化合物と反応させて、一般式（３）
    Figure 2014125967
     ［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、ｎ、ｐ及びｑは前記に同じ。］
    で表されるα−Ｏ−ピラノシド又はその鏡像異性体を製造する方法。
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山田英俊、他: "ビベンジル‐2,2'‐ビス(メチレン)架橋糖を用いたα選択的グリコシル化反応", 日本糖質学会年会要旨集, vol. Vol.32, JPN6014009058, 25 July 2013 (2013-07-25), pages 1 - 5 *
山田英俊、他: "ビベンジル‐2,2'‐ビス(メチレン)架橋糖を用いたα選択的グリコシル化反応", 第３２回日本糖質学会年会ポスター発表, JPN7014000682, 6 August 2013 (2013-08-06) *

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