JPWO2013161896A1 - 薬剤徐放担体 - Google Patents
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Abstract
Description
すなわち、本発明の要旨は、以下の通りである。
2.前記シルクフィブロイン多孔質体が水溶性高分子で処理されたものである前記1に記載の薬剤徐放担体。
3.前記水溶性高分子が、多糖類及びポリアミノ酸から選ばれる少なくとも一種を含む材料である前記2に記載の薬剤徐放担体。
4.前記多糖類が、ヘパリン及びコンドロイチン硫酸から選ばれる少なくとも一種を含む前記3に記載の薬剤徐放担体。
5.担持させる薬剤が、成長因子を含む前記1〜4のいずれかに記載の薬剤徐放担体。
6.前記成長因子が、線維芽細胞成長因子(FGF)、血小板由来成長因子(PDGF)、及び上皮成長因子(EGF)から選ばれる少なくとも一種である前記5に記載の薬剤徐放担体。
7.前記多孔質体の引張り強度が、0.1〜400kPaである前記1〜6のいずれかに記載の薬剤徐放担体。
本発明の薬剤徐放担体は、シルクフィブロイン多孔質体を用いることを特徴とする。
ここで、シルクフィブロイン多孔質体とは、シルクフィブロインを含む、好ましくは、1〜300μmの平均細孔径を有する多孔質体をいう。
また、オゾン、塩酸などの酸化剤処理;水酸化ナトリウム水溶液などによるアルカリ処理;アルデヒド基やエポキシ基などの反応性基を有する試薬を使用した化学修飾処理;水溶性高分子や低分子材料を用いた処理などが挙げられる。これらの中でも、シルクフィブロイン多孔質体の性質を保つために、マイルドな条件で処理できる方法が望ましく、水溶性高分子で処理することが好ましい。
また、ポリアミノ酸としては、ポリリジン、ポリアルギン酸、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸などが好ましく挙げられる。本発明においては、これらの多糖類やポリアミノ酸を単独で、又は複数種を組み合わせて用いることができる。
これらの多糖類又はポリアミノ酸は、例えば水、緩衝液、生理食塩水などに溶解させて用いることが好ましく、その場合の濃度は、0.05〜50U/mlが好ましく、0.1〜45U/mlであることがより好ましく、0.2〜35U/mlであることがさらに好ましい。濃度が前記範囲内であると、濃度が高くなるにつれて、より早い徐放速度が効率的に得られる。また、該濃度を調整することで徐放速度の制御も容易に可能となる。
(保水率の算出方法)
保水率は次のように算出して得られる値である。多孔質体を60×30×20mmに成形して測定試料とし、純水中に十分浸漬した試料の重さを測定する(Wc)。これを再度純水中に十分浸漬し、表面を純水で濡らしたガラス製の平板(松浪ガラス製MSAコートマイクロスライドガラス、76×52mm)を45度傾けて設置し、その上に一番広い面(60×30mm面)を下にして長尺方向を上下になるように載せて、10分間静置する。その後、試料の重さを測定し(Wd)、試料の重さ(Wc)及び(Wd)を用いて下記の式で算出された値を保水率とする。
保水率(%)=100−(Wc−Wd)×100/(Wc)
また、蒸発速度は0.01〜0.2g/m2/sであることが好ましく、0.03〜0.15g/m2/sであることがより好ましく、さらに好ましくは0.06〜0.1g/m2/sである。蒸発速度が0.01以上であれば、薬剤徐放担体が継続的に滲出液を吸収できる状態に保つことができる。一方、蒸発速度が0.2g/m2/s以下であれば、本発明の薬剤徐放担体を効率的に湿潤状態に保つことができる。ここで、吸水速度及び蒸発速度は以下のようにして得られる値である。多孔質層の吸水速度及び蒸発速度が前記範囲内であると、優れた本発明の効果が得られる。
シルクフィブロイン多孔質体に純水を100μl滴下し、吸収されるまでの時間を測定した。吸水速度は、測定した時間を用いて、下記の式より算出した値である。測定は5回行い、その平均値を吸水速度とした。
吸水速度(μl/s)=純水滴下量/吸水に要した時間
前記の薬剤は、シルクフィブロイン多孔質体に含浸もしくは塗布することで、保持させることができる。また、これらの薬剤は1種又は2種以上を組み合わせて使用することができる。
また、薬剤を溶剤に溶解する上においての溶解性を向上させるために、水溶性ポリマーを加えることができる。水溶性ポリマーとしては、例えば、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、トラガントゴム、デンプン類、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムなどが好ましく挙げられる。
次に、シルクフィブロイン多孔質体の製造方法について説明する。
本発明で用いられるシルクフィブロイン多孔質体は、例えば、シルクフィブロイン水溶液に特定の添加剤を加えて、該水溶液を凍結させ、次いで融解させることにより製造することができる。
ここで用いられるシルクフィブロインは、家蚕、野蚕、天蚕などの蚕から産生されるものであればいずれでもよく、その製造方法も特に制限されるものではない。シルクフィブロインは溶解性が悪く、直接水には溶解することが困難である。シルクフィブロイン水溶液を得るには、公知のいかなる手法を用いてもよいが、高濃度の臭化リチウム水溶液にシルクフィブロインを溶解後、透析による脱塩、風乾による濃縮を経る手法が簡便であり好ましい。
前記脂肪族カルボン酸としては、例えば、炭素数1〜6の飽和又は不飽和のモノカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸を好ましく用いることができ、より具体的には、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、コハク酸、乳酸、アクリル酸、2−ブテン酸、3−ブテン酸などが好ましく挙げられる。これらの脂肪族カルボン酸は、単独あるいは2種以上組み合わせて使用することができる。
なお、アミノ酸には、L型とD型の光学異性体があるが、L型とD型を用いた場合に、得られるシルクフィブロイン多孔質体の構造や機械特性に違いが見られないため、どちらのアミノ酸を用いてもよい。
なお、凍結の方法としては、シルクフィブロイン水溶液を一気に凍結温度まで下げて凍結してもよいが、一旦、−5℃程度に2時間程度保持して過冷却状態とし、その後、凍結温度まで下げて凍結することが、力学的強度の高いシルクフィブロイン多孔質体を得る上で好ましい。−5℃から凍結温度までにかける時間を調整することで、シルクフィブロイン多孔質体の構造や強度をある程度制御することが可能である。
型や容器としては、シルクフィブロイン水溶液が流出しない形状・形態のものであれば制限はなく、その素材としては、鉄、ステンレス、アルミニウム、金、銀、銅などの熱伝導率が高い素材を用いることが、均一な構造のシルクフィブロイン多孔質体を得る観点から好ましい。また、型や容器の壁の厚さは、その機能と凍結の際の膨張などによる変形などを防止する観点から、0.5mm以上であることが好ましく、取り扱いが容易で、冷却効率的な観点から、1〜3mmであることがより好ましい。
シート層に用いるシートとしては、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、テトラフルオロエチレン・ヘキサフルオロプロピレン共重合体(FEP)やテトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体(PFA)などのフッ素樹脂からなるシート、あるいはポリエチレンテレフタレート(PET)やポリプロピレン(PP)などからなる離型処理されたシートなどが好ましく挙げられる。これらのシートを用いた場合、細孔が少なく平滑なフィルム層を得ることができる。また、フィルム層を設けたくない場合は、ろ紙などといった表面が粗いシートを設けることもできる。これらのシートの採用については、シルクフィブロイン多孔質体の用途に応じて、適宜選択すればよい。また、シートは、熱伝導を阻害しにくい厚さ1mm以下のものを用いることが好ましい。
なお、フィルム層の細孔の数は制御することができ、必要に応じて少量の細孔を有するフィルム層とすることもできる。また、フィルム層は、細孔が極めて少ないために、多孔質層に比べて表面が平滑となる。そのため、該フィルム層を皮膚側として使用し、液透過性を制御することで薬剤の徐放速度を制御することもできる。
(シルクフィブロイン水溶液の調製)
シルクフィブロイン水溶液は、シルクフィブロイン粉末(KBセーレン社製、商品名:「フィブロインIM」)を9M臭化リチウム水溶液に溶解し、遠心分離で不溶物を除去した後、超純水に対して透析を繰り返すことによって得た。得られたシルクフィブロイン水溶液を透析チューブ中で風乾し濃縮した。この濃縮液に添加剤として蟻酸水溶液を添加し、シルクフィブロイン濃度が5質量%、蟻酸濃度が2質量%であるシルクフィブロイン水溶液を調製した。
(シルクフィブロイン多孔質体の製造)
このシルクフィブロイン水溶液をアルミニウム板で作製した型(内側サイズ;80mm×40mm×4mm)に流し込み、低温恒温槽(EYELA社製、NCB−3300)に入れて凍結保存した。
(凍結条件)
凍結は、予め低温恒温槽を−5℃に冷却しておいて、該低温恒温槽中にシルクフィブロイン水溶液を入れた型を投入して2時間保持し、その後−20℃に冷却後、そのままの温度で5時間保持した。
凍結した試料を自然解凍で室温に戻してから、型から取り出し、超純水に浸漬し、超純水を1日2回、3日間交換することによって、使用した蟻酸を除去した。
得られたシルクフィブロイン多孔質体の力学的特性を、INSTRON社製マイクロテスター5548型を用いて評価した。作製したシルクフィブロイン多孔質体から40mm×4mm×4mmの試験片を切り出し、この試験片を2mm/minの条件で引っ張った際の最大破断強度(引張り強度)と最大ひずみ(伸び)を測定した。また、強度とひずみをグラフ化した時の傾きから弾性率を求めた。その結果を第1表に示す。なお、測定結果は、作製した多孔質体から5点の試験片を作製し、さらに異なる日に作製した多孔質体から5点の試験片を切り出し、それら10点について測定を行った平均値を示した。
実施例1において、蟻酸に代えて、それぞれ表1に記載される添加剤を用いたこと以外は実施例1同様にして、シルクフィブロイン多孔質体を得た。また、実施例10〜12においては、添加剤の濃度を1質量%とした(表2参照)。得られたシルクフィブロイン多孔質体の力学的特性、保水率、及び吸水速度の評価結果を表1及び表2に示す。また、得られた多孔質体の断面の走査型電子顕微鏡写真を、それぞれ図2〜23に示す。保水率、及び吸水速度は、前述のようにして測定した値である。
市販のポリウレタンスポンジ(住友スリーエム社製)を用い、測定用サンプル(60mm×30mm×20mm)に切り出し、保水率を測定し、その結果を表1に示す。
表1の結果から、実施例1〜23で得られたシルクフィブロイン多孔質体の保水率は97%〜99%と高い範囲にあり、比較例1のものと比べて高く、吸収した滲出液が流出しにくく、保持する性能を有することが確認された。また、表2の結果から、実施例1〜23で得られたシルクフィブロイン多孔質体の吸水速度は20〜40(μL/s)の範囲にあり、比較例1のものと比べて小さく、滲出液を薬剤徐放担体の外に漏らすことが少なく、滲出液を過剰に吸収するのを防ぎ、接触部の湿潤状態を保つ性能を有することが確認された。
シルクフィブロイン多孔質体の安全性に関する非臨床試験の一環として、ヒトパッチ試験(皮膚感作性パッチ試験)を行った。このヒトパッチ試験(皮膚感作性パッチ試験)は、シルクフィブロイン多孔質体の人体皮膚に対する、刺激性、あるいはアレルギー性の接触皮膚炎を誘起するかどうかを判断するものである。
その結果、試験途中で、実施例24及び25において、二人の被験者が一度ずつ非常に軽度な紅斑を示したが、試験中に紅斑も消失する結果となり、シート状のシルクフィブロイン多孔質体は、非常に低刺激性であり、アレルギー感作性もないことが分かった。
また、実施例26においては、試験途中で、一人の被験者が一度非常に軽度な紅斑を示したが、試験中に紅斑も消失する結果となり、シート状のシルクフィブロイン多孔質体は、非常に低刺激性であり、アレルギー感作性もないことが分かった。
アルミニウム板で作製した型のサイズを130mm×80mm×12mm(内側サイズ)としたこと以外、実施例6と同様にして、シルクフィブロイン多孔質体を製造した。
シルクフィブロイン多孔質体の安全性に関する非臨床試験の一環として、皮膚一次刺激性試験及び皮膚感作性試験を行った。なお、本試験は、「申請資料の信頼性の基準」(薬事法施行規則第43号)を基準として、「医療用具の製造(輸入)承認申請に必要な生物学的安全性試験の基本的考え方について」(2003年2月13日付医薬審発第0213001号)と、「生物学的安全性試験の基本的考え方に関する参考資料について」(2003年3月19日付医療機器審査No.36)に従い行った。
前記のようにして得られたシルクフィブロイン多孔質体を5mm×5mm×5mmのサイズに切り出して試験片とした(多孔質層のみからなるフィブロイン多孔質体)。
次に、シルクフィブロイン多孔質体の生理食塩液抽出液及びゴマ油液抽出物をウサギに塗布し、局所刺激性(組織障害及び炎症誘起性)の有無について検討した。具体的には、前記の試験片に生理食塩液又はゴマ油を加え、オートクレーブ内で120℃、1時間の条件で抽出し、各試験液とした。また、抽出溶媒(生理食塩液又はゴマ油液)のみを同様な条件で処理し、対象液とした。投与は、1溶媒あたり雄ウサギ6匹を用い、1匹につき、試験液及び対象液をそれぞれ背部の無傷皮膚、擦過傷皮膚に0.5mLずつ投与した。
生理食塩水液抽出による試験液では、6例中3例で投与後1時間からごく軽度または軽微な紅斑が認められた。この紅斑は対象液である生理食塩液でもみられ、対象液と同等であった。なお、一次刺激性指数は0.3であり、「無視できる程度の刺激性」と判断された。
ゴマ油液による抽出液では、6例中4例で投与後1時間からごく軽度な紅斑が認められた。この紅斑は対象液であるゴマ油液でもみられ、対象液と同等であった。なお、一次刺激性指数は0.1であり、「無視できる程度の刺激性」と判断された。
Maximization Test法により、本実施例27により製造されたシルクフィブロイン多孔質体のメタノール抽出液について、雄性モルモット10匹を用いて、モルモット皮膚に対する感作性の有無を検討した。
皮膚感作性試験前に、適切な抽出溶媒を決めるために、アセトンとメタノールを用いて抽出率を算出した。その結果、アセトンよりもメタノールの方が高い抽出率を示したために、皮膚感作性試験に用いる抽出溶媒をメタノールとした。
本実施例27により製造されたシルクフィブロイン多孔質体から切り出された前記試験片に、メタノール10mLを加え、室温で恒温浸とう培養機を用いて抽出した。抽出は24時間以上行った。対照群として、オリーブ油で感作する陰性対照群、及び1−クロロ−2,4−ジニトロベンゼンで感作する陽性対照群を設けた。各対照群の動物数はそれぞれ5匹とした。
試験液投与群及び陰性対照群とも、抽出液の6.25、12.5、25、50、及び100質量%液、ならびにアセトンで惹起した結果、惹起後24、48及び72時間のいずれの観察時期においても皮膚反応は見られなかった。
一方、陽性対照群では、0.1質量%の1−クロロ−2,4−ジニトロベンゼンの惹起により、5例全例で惹起後、24,48及び72時間後に明らかな陽性反応が認められた。
この試験結果から、本実施例27により製造されたシルクフィブロイン多孔質体には、皮膚感作性を示す物質は存在しないと判断された。
このように、本実施例27により製造されたシルクフィブロイン多孔質体は、「無視できる程度の皮膚刺激性」と「皮膚感作性を示す物質は存在しない」ことにより、安全性が高く、本発明の薬剤徐放担体として好適に使用できることが確認された。
シルクフィブロイン多孔質体の細胞に対する有害性の無いことを確認するために、あらかじめ平面培養していた線維芽細胞培養ディッシュに実施例2で得られたシルクフィブロイン多孔質体を静置した。シルクフィブロイン多孔質体自身またはシルクフィブロイン多孔質体から溶出する成分が細胞に対して毒性がある場合、シルクフィブロイン多孔質体を中心とした線維芽細胞の脱離、もしくは培養された細胞全体の脱落が生じるはずである。しかしながら、図24に示されるように、シルクフィブロイン多孔質体の表面自身に細胞毒性を持つことが無く、静置されたシルクフィブロイン多孔質体の周囲にまで細胞が遊走、接近し、阻止円を作る様な現象は認められなかった。なお、図24中の上部(濃色部分)がシルクフィブロイン多孔質体側である。
先の検討の様に毒性を持たないシルクフィブロイン多孔質体は、細胞親和性に優れ、該シルクフィブロイン多孔質体の細孔中やその表面に細胞が遊走・伸展・増殖することが予想されたが、図25に示されるように、該シルクフィブロイン多孔質体の表面には線維芽細胞の接着とそれに伴う増殖、多孔質体の孔中への遊走と増殖は認められなかった。図25中、色の濃い部分が線維芽細胞である。
実施例29
シルクフィブロイン多孔質体の濃度を3質量%とし、ギ酸を酢酸にかえた以外は、実施例1と同様に作製したシルクフィブロイン多孔質体(直径1mm、厚さ2mmの円筒形サンプル)をリン酸緩衝食塩水(PBS)中に約1時間浸漬し、25℃の室温で風乾した。その後、該リン酸緩衝食塩水(PBS)に500ngの上皮成長因子(EGF)(和光純薬工業(株)製)を含む水溶液をシルクフィブロイン多孔質体に含浸させ飽和させた。なお、シルクフィブロイン多孔質体片に500ngの成長因子を含むように調整した。該シルクフィブロイン多孔質体を、12穴培養プレート(日本ベクトンディキンソン(株)製)に、成長因子が含浸したシルクフィブロイン多孔質体を静置し、ダルベッコ改変イーグル(DME)培地((株)ギブコ製)を1mL添加し、湿度環境(条件:37℃、95%以上、5%CO2)で静置した。24、48、96時間後に経時的に培地を採取し、以降測定まで−80℃で保管した。
ヒトEGF測定EIAキット(R&D(株))を用いた。すなわち、抗EGF抗体固定化96穴マイクロプレートに、得られた培地を0.1mL添加し、2時間37℃で反応させた。その後、界面活性剤を含有したリン酸緩衝食塩水(PBS)を用いて各穴を5回洗浄した後に、ペルオキシダーゼ標識抗EGF二次抗体を添加し、室温で1時間反応させた。同様に5回洗浄した後に、発色試薬を添加し室温で20分間反応させた。反応停止薬を添加すると共に得られた発色を、マイクロプレートリーダーを用いて450nmで測定した。同様に作成した検量線より、徐放量(W1)を算出した。得られた徐放量(W1)を用いて下記の式から算出した上皮成長因子(EGF)の徐放率の結果を図28に示した。
(EGF徐放率(%))=(培養液中のEGF徐放量(W1))/500ng×100
実施例29において、予め0.3U/mLのヘパリン(持田製薬(株)製)のリン酸緩衝食塩水(PBS)水溶液中に約1時間浸漬後、25℃の室温において風乾して使用した以外は、実施例29と同様にしてシルクフィブロイン多孔質体を作製した。得られたシルクフィブロイン多孔質体について、実施例29と同様にして評価を行った。その結果を図28に示す。
ヘパリン濃度を3U/mLにかえた以外は、実施例30と同様にしてシルクフィブロイン多孔質体を作製し、評価を行った。その結果を図28に示す。
ヘパリン濃度を30U/mLにかえた以外は、実施例30と同様にしてシルクフィブロイン多孔質体を作製し、評価を行った。その結果を図28に示す。
図28に示されるように、実施例29〜32の結果から、予めヘパリンのリン酸緩衝食塩水(PBS)水溶液によりシルクフィブロイン多孔質体を表面処理した場合、ヘパリンの濃度に依存して、上皮成長因子(EGF)の徐放速度(徐放時間)を制御できたことが確認された。より具体的には、ヘパリンの濃度が高くなるほど、若干頭打ちとなる傾向は見られるものの、徐放速度(徐放時間)は早くなる傾向があることが確認された。また、徐放率は98%以上であった。
実施例29において、予め30U/mLのヘパリン(持田製薬(株)製)のリン酸緩衝食塩水(PBS)水溶液中に約1時間浸漬後、25℃の室温において風乾して使用した以外は、実施例29と同様にしてシルクフィブロイン多孔質体を作製した。得られたシルクフィブロイン多孔質体(直径1mm、厚さ2mmの円筒形サンプル)に、リン酸緩衝食塩水(PBS)中に500ngの血小板由来成長因子(PDGF)(Sigma/Aldrich Japan(株)製)を含む水溶液を含浸させ飽和させた。なお、シルクフィブロイン多孔質体片に500ngの成長因子を含むように調整した。該シルクフィブロイン多孔質体を、12穴培養プレート(日本ベクトンディキンソン(株)製)に、成長因子が含浸したフィブロイン多孔質体を静置し、ダルベッコ改変イーグル(DME)培地((株)ギブコ製)を1mL添加し、湿度環境(条件:37℃、95%以上、5%CO2)で静置した。6、12、48、96時間後に経時的に培地を採取し、以降、測定まで−80℃で保管した。
ヒトPDGF−BB測定EIAキット(R&D(株)製)を用いた。すなわち、抗PDGF抗体固定化96穴マイクロプレートに、得られた培地を0.1mL添加し、2時間37℃で反応させた。その後界面活性剤を含有したリン酸緩衝食塩水(PBS)を用いて各穴を5回洗浄した後に、ペルオキシダーゼ標識抗PDGF二次抗体を添加し、室温で1時間反応させた。同様に5回洗浄した後に、発色試薬を添加し室温で20分間反応させた。反応停止薬を添加すると共に得られた発色を、マイクロプレートリーダーを用いて450nmで測定した。同様に作成した検量線より、PDGF徐放量(W2)を算出した。下記の式から算出した徐放率の結果を、血小板由来成長因子(PDGF)の培養液への徐放率として図29に示した。
(PDGF徐放率(%))=(培養液中のPDGF徐放量(W2))/500ng×100
96時間後までに90.6%の血小板由来成長因子(PDGF)の徐放率があり、4日間に渡って血小板由来成長因子(PDGF)の放出が認められた。
実施例29において、予め3U/mLのヘパリン(持田製薬(株)製)のリン酸緩衝食塩水(PBS)水溶液中に約1時間浸漬後、25℃の室温で風乾して使用した以外は、実施例29と同様にしてシルクフィブロイン多孔質体を作製した。得られたシルクフィブロイン多孔質体(直径1mm、厚さ2mmの円筒形サンプル)に、リン酸緩衝食塩水(PBS)中に500ngの塩基性線維芽細胞成長因子(b−FGF)(科研製薬(株)製)を含む水溶液を含浸させ飽和させた。なお、シルクフィブロイン多孔質体片に500ngの成長因子を含むように調整した。該シルクフィブロイン多孔質体を、12穴培養プレート(日本ベクトンディキンソン(株)製)に、成長因子が含浸したフィブロイン多孔質体を静置し、ダルベッコ改変イーグル(DME)培地((株)ギブコ製)を1mL添加し、湿度環境(条件:37℃、95%以上、5%CO2)で静置した。96時間後に経時的に培地を採取し、以降、測定まで−80℃で保管した。
ヒトb−FGF測定EIAキット(R&D(株)製)を用いた。すなわち、抗b−FGF抗体固定化96穴マイクロプレートに、得られた培地を0.1mL添加し、2時間37℃で反応させた。その後界面活性剤を含有したリン酸緩衝食塩水(PBS)を用いて各穴を5回洗浄した後に、ペルオキシダーゼ標識抗b−FGF二次抗体を添加し、室温で1時間反応させた。同様に5回洗浄した後に、発色試薬を添加し室温で20分間反応させた。反応停止薬を添加すると共に得られた発色を、マイクロプレートリーダーを用いて450nmで測定した。同様に作成した検量線より、b−FGF徐放量(W3)を算出した。下記の式から算出した徐放率の結果を、塩基性線維芽細胞成長因子(b−FGF)の培養液への徐放率として図30に示した。
(b−FGF徐放率(%))=(培養液中のb−FGF徐放量(W3))/500ng×100
96時間後に塩基性線維芽細胞成長因子(b−FGF)の徐放量が約75%になり、高い徐放率を示した。
Claims (7)
- シルクフィブロイン多孔質体を用いた薬剤徐放担体。
- 前記シルクフィブロイン多孔質体が、水溶性高分子で処理されたものである請求項1に記載の薬剤徐放担体。
- 前記水溶性高分子が、多糖類及びポリアミノ酸から選ばれる少なくとも一種を含む材料である請求項2に記載の薬剤徐放担体。
- 前記多糖類が、ヘパリン及びコンドロイチン硫酸から選ばれる少なくとも一種を含む請求項3に記載の薬剤徐放担体。
- 担持させる薬剤が、成長因子を含む請求項1〜4のいずれかに記載の薬剤徐放担体。
- 前記成長因子が、線維芽細胞成長因子(FGF)、血小板由来成長因子(PDGF)、及び上皮成長因子(EGF)から選ばれる少なくとも一種である請求項5に記載の薬剤徐放担体。
- 前記多孔質体の引張り強度が、0.1〜400kPaである請求項1〜6のいずれかに記載の薬剤徐放担体。
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