JPWO2008133098A1 - ヘリコバクター・ピロリ除菌剤 - Google Patents

Abstract

ヘリコバクター・ピロリを効果的に排除しうる除菌剤を提供する。ヤハシ蜂蜜を有効成分として含む、ヘリコバクター・ピロリ除菌剤。

Description

本発明は、消化性潰瘍の発生に関与するヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)を効果的に除菌することができる、ヘリコバクター・ピロリの除菌剤に関する。

ヘリコバクター・ピロリは、グラム陰性の桿菌であり、直径が約０．５μｍであり、長さが３−５μｍである。２−３回ねじれたらせん菌の形状を持ち、顕微鏡下ではＳ字状、あるいはカモメ状と呼ばれる曲がりくねった形態として観察される。長軸の両端（極）に、それぞれ４−８本の鞭毛（極鞭毛とよばれる）を持ち、この鞭毛の回転運動によって、溶液内や粘液中を遊泳して移動することができる。微好気性で栄養要求性も厳しいため、分離や培養が難しい部類の細菌であり、酸素濃度５％、二酸化炭素濃度５−１０％の条件で専用の培地を用いることで培養可能となる。

ヘリコバクター・ピロリは、ヒトでは胃粘膜に生息する。ヘリコバクター・ピロリは、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の原因菌であり、さらに胃ＭＡＬＴリンパ腫、萎縮性胃炎、胃過形成性ポリープなどの疾患と関連があるとされている。ヘリコバクター・ピロリが一旦胃粘膜に定着すると、感染に対する免疫応答が強いにもかかわらず、除菌されることなく胃内で生息し続ける。しかも、胃内は塩酸によってｐＨが非常に低く保たれているので、多くの抗生物質は不活化される。

このような理由で、ヘリコバクター・ピロリの除菌には、抗生物質と胃酸分泌を強力に抑制するプロトンポンプインヒビターとが併用されている。日本ヘリコバクター学会のHelicobactor pylori感染の診断と治療のガイドライン 改訂版、平成１５（２００３）年２月によれば、プロトンポンプ阻害薬＋アモキシシリン＋クラリスロマイシンを１週間投与する３剤併用療法が、第一選択とされている。

しかし、抗生物質の長期間投与においては耐性菌の増加という非常に重大な問題が危惧されている。本邦では、クラリスロマイシン耐性菌の頻度は２０００年から急増し２００４年では２５〜３０％（日本ヘリコバクター学会のサーベイランス）とされており、近年さらに増加傾向にある。耐性菌感染例では、除菌率が著名に低下し、除菌不成功後にはクラリスロマイシン耐性獲得が生じることが報告されており、安易に不十分な除菌治療が行われることは、耐性菌の出現を増加させることが考えられる。さらに、過去にマクロライド系薬剤の長期使用があった症例は、菌がクラリスロマイシンに対して、薬剤耐性を獲得している可能性がある（上記Helicobactor pylori感染の診断と治療のガイドライン）。

したがって、このような欠点を有さないヘリコバクター・ピロリの除菌剤の開発が待たれていた。

本発明は、ヘリコバクター・ピロリを効果的に排除しうる除菌剤を提供する。

本発明の発明者らは、上記課題を解決するために鋭意努力した結果、ヤハシ蜂蜜がヘリコバクター・ピロリを効果的に除菌することができることを見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は、下記：
１．ヤハシ蜂蜜を有効成分として含む、ヘリコバクター・ピロリ除菌剤、
２．ヘリコバクター・ピロリに関連する疾患の予防または改善に用いる、上記１に記載の除菌剤、
３．上記１に記載の除菌剤を飲食することからなる、ヘリコバクター・ピロリの除菌方法、及び
４．ヤハシ蜂蜜を含む、ヘリコバクター・ピロリ除菌のための食品添加用組成物、
に関する。

本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ除菌剤は、ヘリコバクター・ピロリに対して優れた除菌作用を有し、かつ安全性が高い。さらに、短期間で除菌効果が得られる。従って、ヘリコバクター・ピロリの除菌、ヘリコバクター・ピロリに関連する疾患の予防または改善に非常に有用である。

本発明において、ヘリコバクター・ピロリ除菌剤とは、ヘリコバクター・ピロリの増殖を抑制し、胃内からヘリコバクター・ピロリを除去することができる組成物を意味する。本発明の除菌剤は、ヘリコバクター・ピロリに関連する疾患、より具体的には、胃潰瘍および十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍、胃炎ならびに胃癌等の予防または改善のために用いることができる。

ヤハシ蜂蜜とは、ヤハシから採蜜された蜂蜜である。ヤハシ（野巴子、Elsholtzia rugulosa Hemsl.）とは、シソ科の低木であり、中国雲南省に自生する。高さは、０．５〜１．５ｍであり、茎は灰褐色で多く分枝し、花冠は白色、時には淡黄色あるいは紫色で、５裂し、二唇形である。ヤハシから採蜜された蜂蜜は、自然に凝固し固体になるのが特徴である。

本発明のヤハシ蜂蜜は、常法により精製したものを使用してもよいし、また市販のものをそのまま用いることもできる。ヤハシ蜂蜜は、任意の食品素材、例えば、牛乳、オレンジやレモン等の果汁、ヨーグルト等の乳製品、パン、その他の食品に添加して用いることもできる。

また、本発明の除菌剤においては、ヤハシ蜂蜜の成人１日当たりの摂取量は、通常０.０１〜１０.０ｇである。通常、除菌剤中のヤハシ蜂蜜の濃度は、その形態により異なるが、錠剤（タブレット）、チュアブル錠、顆粒、カプセル（例えば、ハードカプセル）等の固形の形態の場合は、総質量に対して１０〜１００重量％の範囲である。好ましくは、胃内の最終濃度が１０〜１００μｇ/ｍｌになるように調製する。

本発明の除菌剤の形態としては、錠剤（タブレット）、チュアブル錠、顆粒、カプセル（例えば、ハードカプセル）等の固形食品および流動食等の各種形態、さらにスープ類、ジュース類、茶飲料、乳飲料、発酵乳飲料、豆乳、ココア飲料およびゼリー状飲料などの液状飲料食品、プリンおよびヨーグルト等の半固形食品、パン類、うどんなどの麺類、クッキー、チョコレート、キャンディおよびせんべいなどの菓子、ふりかけ、バターおよびジャムなどのスプレッド類等の形態を挙げることができる。また、本発明の除菌剤は、保健用食品または医療用食品とすることもでき、特に形態は限定されないが、錠剤（タブレット）、チュアブル錠、顆粒、カプセル等のほかに、菓子類、スープ、飲料および流動食等、継続して摂取できる形態とするのが好ましい。

さらに本発明の除菌剤には種々の食品添加物、例えば各種栄養素、種々のビタミン、ミネラル、食物繊維、多価不飽和脂肪酸、分散剤および乳化剤等の安定剤、甘味料、呈味成分、フレーバー等を配合することができる。また、液状の場合には、最初から液状として調製してもよいが、粉末またはペースト状で調製し、所定量の水性液体に溶解するものでもよい。

本発明の除菌剤は、胃腸内のヘリコバクター・ピロリを除去することができることから、ヘリコバクター・ピロリに関連する疾患を予防または改善するために用いることができる。ヘリコバクター・ピロリに関連する疾患としては、ヘリコバクター・ピロリが胃腸内に存在することにより引き起こされる疾患が含まれる。具体的には、胃潰瘍および十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍、胃炎ならびに胃癌等が含まれる（Helocobacter pylori感染の診断と治療のガイドライン（改訂版）、日本ヘリコバクター学会、２００３年）。日本ヘリコバクター学会では、２０００年６月に「診断と治療のガイドラインを公表し、「ヘリコバクターピロリ陽性の胃潰瘍・十二指腸潰瘍はすべて除菌治療の適応となる」と提言した。

本発明を下記の実施例により詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるわけではない。

ヤハシ蜂蜜のヘリコバクター・ピロリに対する抗菌効果を以下のように評価した。
実験材料および実験方法
１．ヒト（３４人）から採取したヘリコバクター・ピロリの菌株（クラリスロマイシン感受性菌株２３株、クラリスロマイシン耐性菌株１１株）を使用した。また、一般細菌としてヒト（５人）から採取した大腸菌（５株）に対する抗菌効果についても検討を加えた。ヤハシ蜂蜜の抗菌活性はペーパーディスク法を用いて最小発育阻止濃度（Minimum Inhibitory Concentration, ＭＩＣ）を指標として検討した。検討対象である蜂蜜はヤハシ蜂蜜（皇蜜（登録商標）中国産２ロット）、対照群として従来よりヘリコバクター・ピロリに対する抗菌効果があるとされているマヌカ蜂蜜（ＪＲＪ株式会社、ニュージーランド産、ＵＭＦ１０＋）で、両者を比較検討した。抗菌力試験はシングルブラインドで行った。各蜂蜜を４０度〜５０度加温滅菌水で溶解、希釈原液（１０％濃度）を順次１０倍希釈しペーパーディスク法で実施した。さらに、加温による抗菌力の変動を見るために、８５度３０分、６０分加温した希釈原液を用いた検討も行った。

２．十分な研究内容の説明と承諾を得たヘリコバクター・ピロリ保菌者でかつ未治療のボランティアに対し、マヌカ蜂蜜の臨床試験を行った。１で得られたＭＩＣ濃度に基づき毎食前および就寝前の４回、水１５０ｍｌにヤハシ蜂蜜を相当量（３ｇまたは５ｇ）溶解したものを摂取して、１週間毎にヘリコバクター除菌判定試験である尿素呼気試験を実施した。

実験結果
１．ペーパーディスク法による抗菌力試験結果ではヤハシ蜂蜜２ロット、マヌカ蜂蜜いずれもクラリスロマイシン感受性ＨＰ菌株（２３株）、クラリスロマイシン耐性ＨＰ菌株（１１株）に対して培地中濃度１００μｌ(１０％希釈)／ｍＬのところで全ての菌株の発育の阻止が認められた。ヤハシ蜂蜜はマヌカ蜂蜜と同等の抗菌力をもち、薬剤感受性ＨＰ菌だけでなく薬剤耐性ＨＰ菌に対して菌発育阻止効果を認めた。大腸菌に対しての抗菌力ではヤハシ蜂蜜はいずれの濃度でも抗菌作用は認められなかったが、マヌカ蜂蜜は大腸菌に対しても１００μｌ（１０％希釈）／ｍＬで抗菌作用を認めた。８５度３０分加熱、６０分加熱でもヘリコバクター・ピロリに対する抗菌効果はヤハシ蜂蜜、マヌカ蜂蜜共に変化無く、１００μｌ（１０％希釈）／ｍＬで全ての菌株の発育が阻止された。大腸菌に対するマヌカ蜂蜜の抗菌力は消失した。

２．ヤハシ蜂蜜を一日あたり１２ｇ（１回３ｇ×４回）１週間連続摂取後では尿素呼気試験による菌数は摂取前に比べて５０％の減少率であった。一方、一日あたり２０ｇ（１回５ｇ×４回）を１週間連続摂取後では尿素呼気試験で完全に除菌されたことが確認できた。

錠剤およびカプセル
ヤハシ蜂蜜２５０ｇ、結晶セルロース５８０ｇ、還元麦芽糖１１８ｇ、粘質多糖類としてペクチン１２.５ｇを混合し、そこにショ糖脂肪酸エステル４０ｇを添加してさらに混合し、粉末を調製した。この粉末を、打錠機を用いて打錠し、１錠当たり５００ｍｇの錠剤を調製した。また、この粉末を２号ハードカプセルに充填し、カプセル剤を調製した。

発酵乳飲料
温湯（４０℃）７ｋｇに、脱脂粉乳８００ｇ、バター１００ｇ、そして粘質多糖類としてグアーガム２５ｇ、ヤハシ蜂蜜１５０ｇを溶解後、全体量が１０ｋｇになるようさらに温湯（４０℃）を加えた。この溶液にヨーグルトスターターカルチャーを１質量％添加し、乳酸酸度１％になるまで攪拌しながら４０℃に保持した。乳酸酸度１％になったところで、１０℃まで冷却し、２００ｍｌづつ個包装して乳酸菌飲料を調製した。

本発明のヘリコバクター・ピロリ除菌剤は、消化性潰瘍の発生に関与するヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)の除菌のために有用である。

Claims (4)

1. ヤハシ蜂蜜を有効成分として含む、ヘリコバクター・ピロリ除菌剤。
2. ヘリコバクター・ピロリに関連する疾患の予防または改善に用いる、請求項１に記載の除菌剤。
3. 請求項１に記載の除菌剤を飲食することからなる、ヘリコバクター・ピロリの除菌方法。
4. ヤハシ蜂蜜を含む、ヘリコバクター・ピロリ除菌のための食品添加用組成物。