JPWO2008035629A1

JPWO2008035629A1 - ピラゾロピリミジン誘導体

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Publication number: JPWO2008035629A1
Application number: JP2008535335A
Authority: JP
Inventors: 悟大薄; 厚天花寺; 政浩池田; 親弘永田; 多堅島田; 憲宏柴田
Original assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Current assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date: 2006-09-19
Filing date: 2007-09-14
Publication date: 2010-01-28
Anticipated expiration: 2027-09-14
Also published as: TW200823223A; IL197513A0; CY1112191T1; EP2065388A1; CA2663965C; KR20140127367A; BRPI0717176A2; CN101541811B; TWI388563B; HK1127476A1; CO6210702A2; EP2065388B1; US20100113410A1; CA2663965A1; AU2007298286A1; SI2065388T1; KR20090066274A; IL197513A; EP2065388A4; WO2008035629A1

Abstract

【課題】ＨＳＰ９０の作用を阻害する新規化合物、特に、ＨＳＰ９０のシャペロンタンパク質としての機能を阻害し、抗腫瘍活性を有する新規化合物を提供すること。【解決手段】本発明は、ＨＳＰ９０のＡＴＰａｓｅ活性を阻害し、抗腫瘍活性を有する、各種置換基を有する式（１）で表されるピラゾロピリミジン化合物、式（１）で表される化合物を含むＨＳＰ９０阻害剤、式（１）で表される化合物を含む医薬、式（１）で表される化合物を含む抗癌剤、式（１）で表される化合物を含む医薬組成物および式（１）で表される化合物を用いる癌の治療方法等を提供する。【選択図】なし

Description

本発明は、熱ショックタンパク質９０（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０、ＨＳＰ９０）の作用を阻害するピラゾロピリミジンから誘導された三環性化合物に関する。

ＨＳＰ９０は、細胞内の主要なシャペロンタンパク質である。シャペロンタンパク質とは、種々のタンパク質に結合し、結合したタンパク質のフォールディング（ｆｏｌｄｉｎｇ）を補助するタンパク質である。フォールディングにＨＳＰ９０を必要とするタンパク質群は、総称してＨＳＰ９０クライアントタンパク質（ＨＳＰ９０ｃｌｉｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎ）と呼ばれている。

ＨＳＰ９０によるクライアントタンパク質のフォールディング機構には、ＨＳＰ９０以外にも、コシャペロン（ｃｏｃｈａｐｅｒｏｎｅ）、パートナータンパク質（ｐａｒｔｎｅｒｐｒｏｔｅｉｎ）およびイムノフィリン（Ｉｍｍｕｎｏｐｈｉｌｉｎ）等の複数のタンパク質が関与し、これらが協働してＨＳＰ９０クライアントタンパク質のフォールディングを補助すると考えられている（非特許文献１）が、その詳細は未だ十分に解明されていない。ＨＳＰ９０クライアントタンパク質は、ＨＳＰ９０やコシャペロン等と複合体を形成し、その後コンフォメーション変化を起こし、成熟型になると考えられており、ＨＳＰ９０等によって正常にフォールディングされなかった場合は、ユビキチン化されプロテアソームにより分解されると考えられている（非特許文献１〜非特許文献４）。

近年、ＨＳＰ９０阻害剤は、種々の疾患（例えば、癌、アルツハイマー病等の神経変性疾患、心血管疾患、感染症、自己免疫疾患またはアポトーシスによる細胞傷害が関連する疾患等）の治療剤の候補として期待されている（非特許文献２）。

特に、抗癌剤分子標的を含む癌関連タンパク質の多くがＨＳＰ９０クライアントタンパク質であるので、ＨＳＰ９０阻害剤は、抗癌剤の候補として期待されている。例えば、Ｈｅｒ２、Ｒａｆ、Ａｋｔ、テロメラーゼなど癌の発生や亢進に関与する複数のタンパク質が、ＨＳＰ９０のクライアントタンパク質として知られている（非特許文献１）。これらの癌関連タンパク質は、ＨＳＰ９０をシャペロンタンパク質として利用することにより、それぞれ、未成熟型から成熟型のタンパク質となり、細胞の癌化に作用するようになると考えられている。ＨＳＰ９０は、癌細胞のみでなく正常細胞にも存在するタンパク質であるが、正常細胞の場合と比較して、癌細胞において、クライアントタンパク質との親和性が高く、そのシャペロン活性に必要なＡＴＰａｓｅ活性も活性化されていることが報告されている（非特許文献１〜３）。従って、ＨＳＰ９０阻害剤は、癌細胞特異的に、複数の癌関連タンパク質を同時に不活化することができると考えられ、強力かつ広範囲な抗腫瘍スペクトルを有する抗癌剤の候補として期待されている。

ＨＳＰ９０阻害剤として、ゲルダナマイシン（ｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ）、ハービマイシン（ｈｅｒｂｉｍｙｃｉｎ）、１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ａｌｌｙｌａｍｉｎｏｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ、１７−ＡＡＧ）等が知られている（非特許文献１〜非特許文献４）。これらの化合物は、ＨＳＰ９０のＮ末端側にあるＡＴＰ結合ポケットに結合し、ＨＳＰ９０とＡＴＰの結合を阻害することによってＨＳＰ９０のシャペロンタンパク質としての機能を阻害する。また、上記以外にもＨＳＰ９０を阻害する化合物として、種々の化合物が報告されている（特許文献１、非特許文献５および非特許文献６）。
国際公開第２００５／２８４３４号パンフレットＭｅｄｉｃｉｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓ（２００６）Ｖｏｌ．２６、Ｎｏ．３、３１０−３３８ＴＲＥＮＤＳｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ（２００４）Ｖｏｌ．１０、Ｎｏ．６、２８３−２９０ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００５）１４６、７６９−７８０ＴＲＥＮＤＳｉｎＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（２００６）Ｍａｒ、３１（３）、１６４−１７２ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００５）Ｖｏｌ．４８、Ｎｏ．１３、４２１２−４２１５ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００６）Ｖｏｌ．４９、Ｎｏ．１、３８１−３９０

上述したようにＨＳＰ９０阻害剤は、医薬、特に、抗癌剤としての利用が期待されているものの、未だ有効な化合物は得られていない。従って、ＨＳＰ９０の作用を阻害する新規化合物、特に、ＨＳＰ９０のシャペロンタンパク質としての機能を阻害し、抗腫瘍活性を有する新規化合物の開発が求められている。

本発明者らは、上記問題点を解決するため鋭意検討した結果、ＨＳＰ９０のＡＴＰａｓｅ活性を阻害し、抗腫瘍活性を有する新規化合物として、式（１）で表されるピラゾロピリミジンから誘導された三環性化合物を見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は、以下：
［１］式（１）

［式（１）中、
Ｒ^１は、１個または２個の炭素数１〜８のアルキル基が置換していてもよいメチレン基、エチレン基またはプロペニレン基を示し、
Ｒ^２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、
環Ａは、５員〜８員の環を示し（ここで、環Ａの環の構成原子は、６位の硫黄原子以外、炭素原子である。）、
Ｒ^３は、水素原子または環Ａに置換する１個〜４個の同種もしくは異種の置換基を示し、
ここで、
同種もしくは異種の置換基は、
それぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、オキソ基および＝ＮＯＲ^３１（ここで、Ｒ^３１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基を示す。）からなる群から選択される置換基を示し、
また、同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成していてもよい。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［２］式（１）のＲ^１が１個または２個の炭素数１〜８のアルキル基が置換していてもよいメチレン基である、［１］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［３］式（１）のＲ^２が置換基を有していてもよい複素環基である、［１］または［２］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［４］式（１）のＲ^２が置換基を有していてもよいピリジル基である、［１］〜［３］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［５］式（１）の環Ａが６員または７員の環（ここで、環Ａの環の構成原子は、６位の硫黄原子以外、炭素原子である。）である、［１］〜［４］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［６］式（１）のＲ^３が、水素原子または環Ａに置換する１〜４個の同種もしくは異種の置換基であり、
ここで、
同種または異種の置換基は、
それぞれ独立して、ヒドロキシ基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、シアノ基、置換基を有していてもよい複素環基およびオキソ基からなる群から選択される置換基であり、
また、同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成していてもよい、
［１］〜［５］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［７］式（１）が下記の式（１ａ）

（式（１ａ）中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ、［１］のＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３と同義である。）である、［１］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［８］式（１）が下記の式（１ｂ）

（式（１ｂ）中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ、［１］のＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３と同義である。）である、［１］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［９］式（１）が下記の式（１ｃ）

（式（１ｃ）中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ、［１］のＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３と同義である。）である、［１］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［１０］式（１）が下記の式（１ｄ）

（式（１ｄ）中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ、［１］のＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３と同義である。）である、［１］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［１１］式（２）

［式（２）中、
Ｒ^１は、１個または２個の炭素数１〜８のアルキル基が置換していてもよいメチレン基、エチレン基またはプロペニレン基を示し、
Ｒ^２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、
環Ａは、５員〜８員の環を示し（ここで、環Ａの環の構成原子は、６位の硫黄原子以外、炭素原子である。）、
Ｒ^３は、水素原子または環Ａに置換する１個〜４個の同種もしくは異種の置換基を示し、
ここで、
同種もしくは異種の置換基は、
それぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、オキソ基および＝ＮＯＲ^３１（ここで、Ｒ^３１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基を示す。）からなる群から選択される置換基を示し、
また、同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成していてもよく、
Ｒ^４は、保護基を有するアミノ基を示す。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［１２］式（３）

［式（３）中、
環Ａは、５員〜８員の環を示し（ここで、環Ａの環の構成原子は、６位の硫黄原子以外、炭素原子である。）、
Ｒ^３は、水素原子または環Ａに置換する１個〜４個の同種もしくは異種の置換基を示し、
ここで、
同種もしくは異種の置換基は、
それぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、オキソ基および＝ＮＯＲ^３1（ここで、Ｒ^３1は、水素原子または置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基を示す。）からなる群から選択される置換基を示し、
また、同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成していてもよい。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。

［１３］［１］〜［１０］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＳＰ９０阻害剤。

［１４］［１］〜［１０］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＳＰ９０のＡＴＰａｓｅ活性阻害剤。

［１５］［１］〜［１０］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＳＰ９０とＡＴＰの結合阻害剤。

［１６］［１］〜［１０］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。

［１７］［１］〜［１０］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分して含有する抗癌剤。

［１８］［１］〜［１０］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、および薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。

［１９］［１］〜［１０］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする癌の治療方法。

［２０］［１］〜［１２］のいずれか１つに記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用を提供する。

本発明によって、ＨＳＰ９０の作用を阻害する新規化合物、該化合物を含むＨＳＰ９０の作用に起因する疾患の治療剤および該化合物を用いたＨＳＰ９０の作用に起因する疾患の治療方法等が提供される。特に、本発明によって、ＨＳＰ９０のシャペロンタンパク質としての機能を阻害し抗腫瘍活性を有する新規化合物、該化合物を含む抗癌剤および該化合物を用いた癌の治療方法等が提供される。

本発明において、「熱ショックタンパク質９０」、「ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０」または「ＨＳＰ９０」は、特に限定しない限り、ＨＳＰ９０ファミリーのいずれかまたは全てを示す。ＨＳＰ９０ファミリーとしては、例えば、ＨＳＰ９０α、ＨＳＰ９０β、９４ｋＤａｇｌｕｃｏｓｅ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ（ＧＲＰ９４）およびＨｓｐ７５／ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１（ＴＲＡＰ１）が挙げられる。

本発明において、「ＨＳＰ９０阻害剤」とは、ＨＳＰ９０の作用を一部もしくは完全に阻害する化合物または組成物をいい、例えば、ＨＳＰ９０の発現を一部もしくは完全に阻害する化合物または組成物、または、ＨＳＰ９０のシャペロンタンパク質としての機能を一部もしくは完全に阻害する化合物または組成物が挙げられる。

ここで、「ＨＳＰ９０のシャペロンタンパク質としての機能」とは、ＨＳＰ９０がクライアントタンパク質のフォールディングを補助してクライアントタンパク質をその機能する形態に導くこと、または、ＨＳＰ９０がクライアントタンパク質を安定化させる機能等をいう。

従って、ＨＳＰ９０阻害剤として、具体的には、例えば、ＨＳＰ９０の発現を阻害する化合物、ＨＳＰ９０とクライアントタンパク質の結合を阻害する化合物、ＨＳＰ９０とコシャペロンやイムノフィリン類の結合を阻害する化合物、ＨＳＰ９０とＡＴＰの結合を阻害する化合物、ＨＳＰ９０のＡＴＰａｓｅ活性を阻害する化合物またはＨＳＰ９０のコンフォメーション変化を阻害する化合物が挙げられる。ＨＳＰ９０阻害剤は、ＨＳＰ９０の作用に起因する疾患の治療剤として使用することができる。

本発明において、「ＨＳＰ９０の作用に起因する疾患」としては、例えば、癌、アルツハイマー病等の神経変性疾患、心臓血管疾患、感染症、自己免疫疾患またはアポトーシスによる細胞傷害が関連する疾患等が挙げられる。

以下に、本発明の式（１）〜（３）中の各置換基について説明する。

まず、Ｒ^１に関して説明する。

Ｒ^１は、１個または２個の炭素数１〜８のアルキル基が置換していてもよいメチレン基、エチレン基またはプロペニレン基を示す。

「１個または２個の炭素数１〜８のアルキル基が置換していてもよいメチレン基、エチレン基またはプロペニレン基」とは、炭素数１〜８の直鎖、分枝鎖または環状のアルキル基が１個または２個置換していてもよいメチレン基、エチレン基またはプロペニレン基をいう。炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチルまたはシクロヘキシルエチル基等が挙げられる。

次に、Ｒ^２に関して説明する。

Ｒ^２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。

「置換基を有していてもよいアリール基」におけるアリール基とは、単環または複合環の芳香族炭化水素化合物から導かれる置換基をいう。アリール基はいずれの位置で結合していてもよい。アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基またはフルオレニル基が挙げられる。これらのアリール基は、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基ならびに後述の置換基群のｃ）、ｄ）、ｆ）〜ｊ）およびｌ）〜ｑ）からなる群から選択される１個または同種もしくは異種の２個〜５個の置換基で置換されていてもよい。

ここで、「置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基」における炭素数１〜８のアルキル基とは、炭素数１〜８の直鎖、分枝鎖または環状のアルキル基をいう。炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチルまたはシクロヘキシルエチル基等が挙げられる。これらの炭素数１〜８のアルキル基は、後述の置換基群のｃ）〜ｊ）およびｌ）〜ｑ）の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個もしくは３個の置換基で置換されていてもよい。これらの置換基は、置換し得る限り、炭素数１〜８のアルキル基における同一の炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。

「置換基を有していてもよい複素環基」における複素環基とは、環構造の構成原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個または複数個含む、飽和または不飽和の単環または縮合環の複素環化合物から導かれる置換基をいう。複素環基はいずれの位置で結合していてもよい。飽和複素環基としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、トリアゾリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、チオモルホリン、ホモモルホリンまたはホモピペラジンから導かれる基が挙げられる。不飽和複素環基としては、例えば、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、インドール、１，３−ジオキサインダン、ベンゾチアゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキサンまたはチアゾロピリジンから導かれる基が挙げられる。これらの複素環基は、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基ならびに後述の置換基群のｃ）、ｄ）、ｆ）〜ｊ）およびｌ）〜ｑ）からなる群から選択される１個または同種もしくは異種の２個〜５個の置換基で置換されていてもよい。ここで、「置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基」は、上記と同様に定義される。

次に、Ｒ^３に関して説明する。

Ｒ^３は、水素原子または環Ａに置換する１個〜４個の同種もしくは異種の置換基を示す（ここで、同種もしくは異種の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、オキソ基および＝ＮＯＲ^３１（ここで、Ｒ^３１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基を示す。）からなる群から選択される置換基を示し、また、同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成していてもよい）。

Ｒ^３が、２個〜４個の同種もしくは異種の置換基を示す場合、これらの置換基は、置換し得る限り、環Ａにおける同一炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。

「置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基」とは、上記Ｒ^２における定義と同様に定義される。

「置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基」における炭素数１〜８のアルケニル基とは、炭素数１〜８の直鎖、分枝鎖または環状のアルケニル基をいう。炭素数１〜８のアルケニル基としては、例えば、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、３−メチル−２−ペンテニル基、１−ブテニル基、シクロペンテニル基またはシクロヘキセニルエチル基等が挙げられる。これらの炭素数１〜８のアルケニル基は、後述の置換基群のｃ）〜ｊ）およびｌ）〜ｑ）の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個もしくは３個の置換基で置換されていてもよい。これらの置換基は、置換し得る限り、炭素数１〜８のアルケニル基における同一の炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。

「置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基」における炭素数１〜８のアルキニル基とは、炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖のアルキニル基をいう。炭素数１〜８のアルキニル基としては、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、３−ブチニル基または４−ペンチニル基等が挙げられる。これらの炭素数１〜８のアルキニル基は、後述の置換基群のｃ）〜ｊ）およびｌ）〜ｑ）の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個もしくは３個の置換基で置換されていてもよい。これらの置換基は、置換し得る限り、炭素数１〜８のアルキニル基における同一の炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。

「置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基」における炭素数１〜８のアルコキシ基とは、上記炭素数１〜８のアルキル基をその構造に含むアルコキシ基をいう。炭素数１〜８のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基またはシクロペンチルメチルオキシ基等が挙げられる。これらの炭素数１〜８のアルコキシ基は、後述の置換基群のｃ）〜ｊ）およびｌ）〜ｑ）の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個もしくは３個の置換基で置換されていてもよい。これらの置換基は、置換し得る限り、炭素数１〜８のアルコキシ基における同一の炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。

「置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基」における炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基とは、上記炭素数１〜８のアルコキシ基をその構造に含むアルコキシカルボニル基をいう。炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、シクロプロピルメチルオキシカルボニル基またはシクロペンチルメチルオキシカルボニル基等が挙げられる。これらの炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基は、後述の置換基群のｃ）〜ｊ）およびｌ）〜ｑ）の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個もしくは３個の置換基で置換されていてもよい。これらの置換基は、置換し得る限り、炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基における同一の炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。

「置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基」における炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基とは、炭素数１〜８のアルカノイル基をその構造に含むアルカノイルオキシ基をいう。「炭素数１〜８のアルカノイル基」とは、炭素数１〜８の直鎖、分枝鎖または環状のアルカノイル基をいい、例えば、ホルミル基、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基、シクロプロパンカルボニル基またはシクロヘキサンカルボニル基等が挙げられる。従って、炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、ｎ−プロピオニルオキシ基、ｎ−ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、シクロプロパンカルボニルオキシ基またはシクロヘキサンカルボニルオキシ基等が挙げられる。これらの炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基は、後述の置換基群のｃ）〜ｊ）およびｌ）〜ｑ）の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個もしくは３個の置換基で置換されていてもよい。これらの置換基は、置換し得る限り、アルカノイルオキシ基における同一の炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。

「置換基を有していてもよいカルバモイル基」とは、カルバモイル基の他に、置換基を有するカルバモイル基または置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和含窒素複素環カルボニル基をいう。

ここで、置換基を有するカルバモイル基とは、上記と同様に定義される置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、上記と同様に定義される置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、上記と同様に定義される置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、上記Ｒ^２における定義と同様に定義される置換基を有していてもよいアリール基および上記Ｒ^２における定義と同様に定義される置換基を有していてもよい複素環基からなる群から選択される１個または同種もしくは異種の２個の置換基で置換されたカルバモイル基をいう。

また、４員〜７員の飽和含窒素複素環カルボニル基としては、例えば、アゼチジノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基またはピペラジノカルボニル基等が挙げられる。４員〜７員の飽和含窒素複素環カルボニル基には、上記と同様に定義される置換基を有していてもよいアルキル基ならびに後述の置換基群のｃ）〜ｊ）およびｌ）〜ｑ）の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個もしくは３個の置換基または原子が置換されていてもよい。これらの置換基は、置換し得る限り、飽和含窒素複素環カルボニル基における同一の炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。また、飽和含窒素複素環カルボニル基が、ピペラジノカルボニル基等のようにカルボニル基に結合する窒素原子以外に窒素原子をその構成原子として含む場合、該カルボニル基に結合する窒素原子以外の窒素原子には、後述の置換基群のａ）、ｂ）、ｊ）、ｋ）、ｎ）、ｐ）およびｑ）の中から選ばれる置換基が置換していてもよい。

「置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基」とは、上記と同様に定義される置換基を有していてもよいカルバモイル基をその構造に含むカルバモイルオキシ基をいう。カルバモイルオキシ基としては、例えば、カルバモイルオキシ基、メチルカルバモイルオキシ基、エチルカルバモイルオキシ基、シクロプロピルメチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、ピロリジノカルボキシ基、モルホリノカルボキシ基または４−メチルピペラジノカルボキシ基等が挙げられる。

「置換基を有していてもよいアルキルスルホニルオキシ基」とは、上記の定義と同様の置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基をその構造に含むアルキルスルホニルオキシ基をいう。置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニルオキシ基としては、例えば、置換基を有していてもよいメタンスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいエタンスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいイソプロピルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロプロパンスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロペンタンスルホニルオキシ基または置換基を有していてもよいシクロペンチルメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。

「置換基を有していてもよいアミノ基」とは、アミノ基の他に、１個または同種もしくは異種の２個の置換基で置換されたアミノ基をいう。アミノ基の置換基は、上記と同様に定義される置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、上記と同様に定義される置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、上記と同様に定義される置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、上記と同様に定義される置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、上記と同様に定義される置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルカノイル基、上記と同様に定義される置換基を有していてもよいカルバモイル基、上記Ｒ^２における定義と同様に定義される置換基を有していてもよいアリール基、上記Ｒ^２における定義と同様に定義される置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいアリールカルボニル基、置換基を有していてもよい複素環カルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアリールスルホニル基および置換基を有していてもよい複素環スルホニル基からなる群から選択される。

ここで、「置換基を有していてもよいアリールカルボニル基」とは、上記Ｒ^２における定義と同様に定義される置換基を有していてもよいアリール基をその構造に含むアリールカルボニル基をいう。置換基を有していてもよいアリールカルボニル基としては、例えば、置換基を有していてもよいフェニルカルボニル基、置換基を有していてもよいナフチルカルボニル基または置換基を有していてもよいフルオレニルカルボニル基等が挙げられる。

「置換基を有していてもよい複素環カルボニル基」とは、上記Ｒ^２における定義と同様に定義される置換基を有していてもよい複素環基をその構造に含む複素環カルボニル基をいう。置換基を有していてもよい複素環カルボニル基としては、例えば、置換基を有していてもよいフロイル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロフロイル基、置換基を有していてもよいテトラヒドロピランカルボニル基、置換基を有していてもよいピロリジンカルボニル基、置換基を有していてもよいピペコリノイル基、置換基を有していてもよいモルホリンカルボニル基、置換基を有していてもよいピペラジンカルボニル基、置換基を有していてもよいピコリノイル基、置換基を有していてもよいニコチノイル基、置換基を有していてもよいイミダゾールカルボニル基または置換基を有していてもよいチアゾールカルボニル基等が挙げられる。

「置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基」とは、上記の定義と同様の置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基をその構造に含むアルキルスルホニル基をいう。置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基としては、例えば、置換基を有していてもよいメタンスルホニル基、置換基を有していてもよいエタンスルホニル基、置換基を有していてもよいイソプロピルスルホニル基、置換基を有していてもよいシクロプロパンスルホニル基、置換基を有していてもよいシクロペンタンスルホニル基または置換基を有していてもよいシクロペンチルメタンスルホニル基等が挙げられる。

「置換基を有していてもよいアリールスルホニル基」とは、上記Ｒ^２における定義と同様に定義される置換基を有していてもよいアリール基をその構造に含むアリールスルホニル基をいう。置換基を有していてもよいアリールスルホニル基としては、例えば、置換基を有していてもよいフェニルスルホニル基、置換基を有していてもよいナフチルスルホニル基または置換基を有していてもよいフルオレニルスルホニル基等が挙げられる。

「置換基を有していてもよい複素環スルホニル基」とは、上記Ｒ^２における定義と同様に定義される置換基を有していてもよい複素環基をその構造に含む複素環スルホニル基をいう。置換基を有していてもよい複素環スルホニル基としては、例えば、置換基を有していてもよいテトラヒドロピランスルホニル基、置換基を有していてもよいチオフェンスルホニル基、置換基を有していてもよいフランスルホニル基、置換基を有していてもよいイソキサゾールスルホニル基、置換基を有していてもよいチアゾールスルホニル基、置換基を有していてもよいイミダゾールスルホニル基、置換基を有していてもよいピラゾールスルホニル基または置換基を有していてもよいピリジンスルホニル基等が挙げられる。

「置換基を有していてもよいアリール基」とは、上記Ｒ^２における定義と同様に定義される。

「置換基を有していてもよい複素環基」とは、上記Ｒ^２における定義と同様に定義される。

「同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成していてもよい。」とは、式（１）中の環Ａに、置換基を有していてもよい３員〜８員の環が縮合型またはスピロ型に結合していることをいう。３員〜８員の環は、飽和の環であっても不飽和の環であってもよく、環の構成原子として炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい。３員〜８員の環は、上記の置換基群のａ）〜ｑ）の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個もしくは３個の置換基で置換されていてもよい。これらの置換基は、置換し得る限り、３員〜８員の環おける同一炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。

Ｒ^３１における「置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基」は、上記Ｒ^３における定義と同様に定義される。

次に、Ｒ^４に関して説明する。

Ｒ^４は、保護基を有するアミノ基を示す。

「保護基を有するアミノ基」の保護基とは、通常の有機化学的反応で用いられる保護基であれば特に限定されない。保護基を有するアミノ基としては、例えば、炭素数１〜６のアルカノイルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチトキシカルボニルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチトキシカルボニル）アミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、ジ（ベンジルオキシカルボニル）アミノ基、ｐ−メトキシベンジルアミノ基、ジ（ｐ−メトキシベンジル）アミノ基、２，４−ジメトキシベンジルアミノ基、ジ（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ基またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ基等が挙げられる。

次に、環Ａについて説明する。

環Ａは、５員〜８員の環を示す。環Ａは、式（１）で表されるように、

環の構成原子として硫黄原子を１個、式（１）の化合物の６位部分に含む５員〜８員の複素環である。環Ａの環の構成原子は、上記硫黄原子以外、炭素原子で構成される。また、環Ａは、その環Ａ内に二重結合を有していてもよい。

［置換基群］
ａ）炭素数１〜８のアルキル基
「炭素数１〜８のアルキル基」とは、炭素数１〜８の直鎖、分枝鎖または環状のアルキル基をいう。炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシルエチル基等が挙げられる。

ｂ）炭素数１〜８のハロゲン化アルキル基
「炭素数１〜８のハロゲン化アルキル基」とは、１個または同一もしくは異なる２個〜４個のハロゲン原子が上記ａ）に定義されるアルキル基に置換した基をいう。ハロゲン原子は、同一の炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。

ｃ）ハロゲン原子
ｄ）ヒドロキシ基
ｅ）オキソ基
ｆ）シアノ基
ｇ）カルボキシ基
ｈ）炭素数１〜８のアルコキシ基
「炭素数１〜８のアルコキシ基」とは、上記ａ）に定義される炭素数１〜８のアルキル基をその構造に含むアルコキシ基をいう。

ｉ）炭素数１〜８のハロゲン化アルコキシ基
「炭素数１〜８のハロゲン化アルコキシ基」とは、上記ｂ）に定義される炭素数１〜８のハロゲン化アルキル基をその構造に含むアルコキシ基をいう。

ｊ）炭素数１〜８アルコキシカルボニル基
「炭素数１〜８アルコキシカルボニル基」とは、上記ｈ）に定義される炭素数１〜８のアルコキシ基をその構造に含むアルコキシカルボニル基をいう。

ｋ）炭素数１〜８のアルカノイル基
「炭素数１〜８のアルカノイル基」とは、炭素数１〜８の直鎖、分枝鎖または環状のアルカノイル基をいう。炭素数１〜８のアルカノイル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基、シクロプロピルカルボニル基またはシクロヘキシルアセチル基等が挙げられる。

ｌ）炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基
「炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基」とは、上記ｋ）に定義される炭素数１〜８のアルカノイル基をその構造に含むアルカノイルオキシ基をいう。炭素数１〜８アルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、ｎ−プロピオニルオキシ基、ｎ−ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、シクロプロピルカルボニルオキシ基またはシクロヘキシルアセチルオキシ基等が挙げられる。

ｍ）１個または同種もしくは異種の２個の炭素数１〜８のアルキル基で置換されることもあるアミノ基
「１個または同種もしくは異種の２個の炭素数１〜８のアルキル基で置換されることもあるアミノ基」とは、無置換のアミノ基または上記ａ）に定義される炭素数１〜８のアルキル基１個もしくは２個で置換されたアミノ基をいう。

ｎ）１個または同種もしくは異種の２個の炭素数１〜８のアルキル基で置換されることもあるカルバモイル基
「１個または同種もしくは異種の２個の炭素数１〜８のアルキル基で置換されることもあるカルバモイル基」とは、無置換のカルバモイル基または上記ａ）に定義される炭素数１〜８のアルキル基１個もしくは２個で置換されたカルバモイル基をいう。

ｏ）炭素数１〜８のアルカノイルアミノ基
「炭素数１〜８のアルカノイルアミノ基」とは、上記ｋ）に定義される炭素数１〜８のアルカノイル基をその構造に含むアルカノイルアミノ基をいう。

ｐ）上記ａ）〜ｄ）およびｆ）〜ｏ）からなる置換基群から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個もしくは３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基。

ｑ）上記ａ）〜ｄ）およびｆ）〜ｏ）からなる置換基群から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個もしくは３個の置換基で置換されていてもよい、飽和または不飽和の４〜７員の単環性複素環基。
飽和の４〜７員の単環性複素環基としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、トリアゾリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、チオモルホリン、ホモモルホリンまたはホモピペラジンから導かれる基が挙げられる。不飽和の４〜７員の単環性複素環基としては、例えば、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、ピリダジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、インドール、１，３−ジオキサインダン、ベンゾチアゾールまたはチアゾロピリジンから導かれる基が挙げられる。

本発明の１つの実施形態において、Ｒ^１としては、１個または２個の炭素数１〜８のアルキル基を有していてもよいメチレン基が好ましく、無置換のメチレン基がより好ましい。

Ｒ^２としては、置換基を有していてもよい複素環基が好ましい。複素環基としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ベンゾチアゾール基またはチアゾロピリジル基が好ましい。複素環基に置換し得る置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基またはハロゲン化アルコキシ基が好ましい。

Ｒ^３としては、水素原子または環Ａに置換する１個〜４個の同種もしくは異種の置換基（ここで、該同種または異種の置換基は、それぞれ独立して、ヒドロキシ基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、シアノ基、置換基を有していてもよい複素環基およびオキソ基からなる群から選択される置換基を示すか、あるいは、同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基はそれらが置換している炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成する。）が好ましく、水素原子または環Ａに置換する１個〜４個の同種もしくは異種の置換基（ここで、該同種または異種の置換基は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基および置換基を有していてもよいアミノ基からなる群から選択される。）がより好ましい。また、同種もしくは異種の置換基の数は、１または２個が好ましい。

Ｒ^４としては、ジ（ｔｅｒｔ−ブチトキシカルボニル）アミノ基またはジ（ｐ−メトキシベンジル）アミノ基が好ましく、ジ（ｔｅｒｔ−ブチトキシカルボニル）アミノ基がより好ましい。

環Ａとしては、６員または７員の環が好ましい。具体的には、環Ａとしては、下記の式（１ａ）〜（１ｄ）：

または

（式（１ａ）〜（１ｄ）中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ、式（１）中のＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３と同義である。）のいずれかで示される化合物における対応する部分構造のものが好ましい。

本発明の式（１）で表される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体およびこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。

本発明の式（１）で表される化合物は、ピラゾロピリミジンから誘導された新規三環性化合物である。本発明の式（１）で表される化合物は、ＨＳＰ９０のＡＴＰａｓｅ活性を阻害し、ＨＳＰ９０阻害剤として有用である。さらに、本発明の式（１）で表される化合物は、種々の腫瘍細胞に対して抗腫瘍活性を示し、ＨＳＰ９０阻害による抗癌剤として有用である。また、本発明の式（１）で表される化合物は、反応性が高い置換基（例えば、塩素原子等のハロゲン原子）を有していないので、生体内の分子との反応（例えば、生体内のグルタチオンのＳＨ基との反応）により活性が低下するという懸念が少ないという面でも優れている。

本発明の別の実施形態において、式（２）

（式（２）中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３および環Ａは、それぞれ、式（１）中のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３および環Ａと同義である。Ｒ^４は、保護基を有しているアミノ基を示す。）で表される化合物は、式（１）で表される化合物の製造中間体として重要である。

本発明の別の実施形態において、式（３）

（式（３）中、Ｒ^３および環Ａは、それぞれ、式（１）中のＲ^３および環Ａと同義である。）で表される化合物は、式（１）で表される化合物の製造中間体として重要である。

本発明の三環性のピラゾロピリミジン誘導体は遊離体のままでもよいし、塩または溶媒和物の形態であってもよい。

本発明の一般式（１）で表される化合物の塩としては、医学的に許容し得る塩であれば特に限定されず、例えば、酸付加塩としてあるいはカルボキシ基の塩が挙げられる。酸付加塩とする場合の例としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩類、あるいは酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩等の有機酸塩類を挙げることができる。また、カルボキシ基の塩としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、トリス−（ヒドロキシルメチル）アミノメタン塩等の無機塩類または有機塩類の何れでもよい。

溶媒和物としては、医学的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、アルコール和物等を挙げることができる。

次に、式（１）で表される化合物の代表的な製造方法を説明する。なお、各反応は、必要に応じて、適当な保護基を用いてもよいし、通常の有機化学的反応で所望の変換を用いてもよく、保護基の種類および各置換基の変換順序は、特に限定されない。

（Ｉ）主工程
化合物（１）は、例えば、以下のスキーム１に従って製造することができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４および環Ａは、それぞれ、上記と同様に定義される。ＬＧ^１、ＬＧ^２およびＬＧ^３は脱離基を示す。］
脱離基ＬＧ^１、ＬＧ^２およびＬＧ^３としては、ハロゲン原子、トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基およびトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。ＬＧ^１としては、クロル基が好ましい。ＬＧ^２としては、ブロム基、トルエンスルホニルオキシ基またはメタンスルホニルオキシ基が好ましい。ＬＧ^３としては、クロル基、ブロム基またはヨード基が好ましい。

スキーム１に記載のように、化合物（６）の水酸基を有機化学の通常の知識に基づいて、例えば、塩基存在下に塩化チオニル、臭化チオニル、トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリドまたはトリフルオロメタンスルホニルクロリド等で処理して、ハロゲン原子、トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基ＬＧ^２に変換して化合物（５）を得ることができる。

化合物（５）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で硫化水素ナトリウムと反応させた後、塩基で処理することにより、化合物（４）を得ることができる。または、化合物（５）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中でチオ酢酸カリウムと反応させることによっても、化合物（４）を得ることができる。塩基としては、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウムが挙げられ、炭酸カリウムが好ましい。反応温度は、−１０℃〜７０℃であればよく、−１０℃〜３０℃が好ましい。

化合物（４）は、そのＲ^１−Ｒ^２基が例えば４−メトキシベンジル基などの保護基である場合には、酸処理または加水素分解した後、保護基を有するアミノ基（Ｒ^４）の保護基に適った脱保護反応条件で処理することにより、化合物（３）へ変換することができる。保護基に適った脱保護反応条件として、代表的な例を以下に述べる。例えば、保護基で置換されたアミノ基がアルカノイルアミノ基またはアロイルアミノ基である場合には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはアンモニア等の水溶液を用いて加水分解することによりアミノ基とすることができる。保護基で置換されたアミノ基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基またはジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基である場合には、塩酸またはトリフルオロ酢酸等の酸で処理することによりアミノ基とすることができる。

化合物（３）は、溶媒中で塩基の存在下にＬＧ^３−Ｒ^１−Ｒ^２と処理することにより、化合物（１）へ導くことができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランまたはジメチルスルホキシド等が挙げられる。塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム等が挙げられる。反応温度は、０℃〜１００℃であればよい。反応時間は、１時間〜４８時間であればよい。

一方、化合物（４）の−Ｒ^１−Ｒ^２基が保護基ではない場合、保護基を有するアミノ基（Ｒ^４）を上記の脱保護反応条件で処理することにより、化合物（１）を得ることができる。

（ＩＩ）Ａ環上の置換基Ｒ^３の変換工程
上記のスキーム１で得た化合物（１）または（４）の環Ａ上の置換基Ｒ^３は、下記のスキーム２に示すように有機化学の通常の知識に基づいて他の置換基に変換することができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４および環Ａは、それぞれ、上記と同様に定義される。Ｒ^７Ｒ^８ＮＣＯは、置換基を有していてもよいカルバモイル基を示す（ここで、置換基を有していてもよいカルバモイル基とは、上記Ｒ^３における定義と同様に定義される）。Ｒ^９は、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基を示す（ここで、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基とは、上記Ｒ^３における定義と同様に定義される）。］
スキーム２に示すように、例えば、化合物（４）のＲ^３がシアノ基であるシアノ誘導体（４−１ａ）を酸性条件下で加水分解することによりカルボン酸誘導体（１−１ｂ）を得ることができる。その際、酸性条件下の加水分解により、保護基を有するアミノ基（Ｒ^４）は脱保護されて、アミノ基に変換される。

カルボン酸誘導体（１−１ｂ）は各種アミンとの縮合反応により、アミド誘導体（１−１ｃ）に変換することができる。アミンとの縮合反応には、ペプチド合成法として一般的に用いられる方法を適用すればよい。ペプチド合成法としては、例えば、アジド法、酸クロリド法、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）法、活性エステル法、カルボニルジイミダゾール法、水溶性カルボジイミドを使用する方法またはジエチルシアノホスフェートを使用する方法等を挙げることができる。これらの方法は、Ｍ．Ｂｏｎｄａｎｓｋｙ，Ｙ．Ｓ．ＫｌａｕｓｎｅｒおよびＭ．Ａ．Ｏｎｄｅｔｔｉ著“ＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ”（ＡＷｉｌｅｙ−ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９７６年）、Ｇ．Ｒ．Ｐｅｔｔｉｔ著“ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＰｅｐｔｉｄｅｓ”（ＥｌｓｅｖｉｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎＣｏｍｐａｎｙ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９７６年）または日本化学会編“第４版実験化学講座２２巻，有機合成ＩＶ（丸善株式会社、１９９２年）等に記載されている。この縮合反応に用いる溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、−２０℃〜５０℃であればよく、−１０℃〜３０℃が好ましい。アミンは、市販の化合物を用いてもよく、文献記載の方法または、実施例に記載の方法もしくはそれらの方法に準じた方法によって製造したものを用いてもよい。

カルボン酸誘導体（１−１ｂ）は、各種アルコール（Ｒ^９−ＯＨ）との縮合反応または各種ハロゲン化アルキルとの置換反応により、エステル誘導体（１−１ｄ）に変換することができる。カルボン酸誘導体（１−１ｂ）と各種アルコールとの縮合反応としては、塩酸または硫酸等の酸触媒存在下の縮合反応または光延反応等を用いればよい。各種ハロゲン化アルキルとの置換反応においては、溶媒中、適当な塩基を用いてカルボキシル基のアルキル化を行えばよい。

また、例えば、化合物（４）中のＲ^３が水酸基である場合には、スキーム３に記載のように、その水酸基を、アルコキシ基、カルバモイルオキシ基、アルカノイルオキシ基またはオキソ基に変換した後、保護基に適った適当な脱保護反応条件で処理することにより、それぞれ、対応する化合物（１−１ｆ）、化合物（１−１ｇ）、化合物（１−１ｈ）または化合物（１−１ｉ）を得ることができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^９、Ｒ^７Ｒ^８ＮＣＯおよび環Ａは、それぞれ、上記と同様に定義される。Ｒ^１０は、水素原子または置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基を示す（ここで、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基とは、上記Ｒ^３における定義と同様に定義される）。］
水酸基のアルコキシ基への変換（化合物（４−１ｅ）から化合物（４−１ｆ）への変換）は、エーテルの合成法として一般的に用いられる方法を適用すればよい。例えば、アルコール誘導体（４−１ｅ）を溶媒中、塩基の存在下でハロゲン化アルキルと処理すればよい。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはトルエン等が挙げられる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、ＤＢＵまたはジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、水素化ナトリウムが好ましい。反応温度は、−８０℃〜１５０℃であればよく、０℃〜１００℃が好ましい。反応時間は、１５分〜７２時間であればよい。それらの方法は日本化学会編“第４版実験化学講座２０巻，有機合成ＩＩ（丸善株式会社、１９９２年）等に記載されている。

水酸基のカルバモイルオキシ基への変換（化合物（４−１ｅ）から化合物（４−１ｇ）への変換）は、カルバモイル化反応として一般的に用いられる方法を適用すればよい。例えば、アルコール誘導体（４−１ｅ）を溶媒中でイソシアナート誘導体と処理する方法、または、アルコール誘導体（４−１ｅ）を溶媒中で１，１’−カルボニルジイミダゾールもしくはホスゲンと処理した後にアミンを加える方法等が挙げられる。

水酸基のアルカノイルオキシ基への変換（化合物（４−１ｅ）から化合物（４−１ｈ）への変換）は、アルカノイル化反応として一般的に用いられる方法を適用すればよい。例えばアジド法、酸クロリド法、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）法、活性エステル法、カルボニルジイミダゾール法、水溶性カルボジイミドを使用する方法またはジエチルシアノホスフェートを使用する方法等を挙げることができる。

水酸基のオキソ基への変換（化合物（４−１ｅ）から化合物（４−１ｉ）への変換）方法としては、向山酸化、Ｓｗｅｒｎ酸化またはその変法として塩化オキザリルに換えてＤＣＣ、トリフルオロ無水酢酸、無水酢酸もしくは三酸化硫黄ピリジン錯体を用いる酸化反応を挙げることができる。それらの方法は日本化学会編“第４版実験化学講座２３巻，有機合成Ｖ（丸善株式会社、１９９２年）等に記載されている。

上記の方法で製造される化合物（４−１ｆ）、（４−１ｇ）、（４−１ｈ）および（４−１ｉ）は、保護基を有するアミノ基（Ｒ^４）の保護基に適った脱保護反応条件で処理することにより、化合物（１−１ｆ）、（１−１ｇ）、（１−１ｈ）および（１−１ｉ）へ変換することができる。

さらに、化合物（４）中のＲ^３がオキソ基である場合には、スキーム４に記載のように、例えば、ケトン誘導体（４−１ｉ）を原料として、種々のアミンとの還元的アミノ化反応によりアミン誘導体（４−１ｊ）に変換した後、保護基に適った適当な脱保護反応条件で処理することによりアミン誘導体（１−１ｊ）に導くことができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４および環Ａは、それぞれ、上記と同様に定義される。Ｒ^７ａＲ^８ａＮは、置換基を有していてもよいアミノ基を示す（ここで、置換基を有していてもよいアミノ基とは、上記Ｒ^３における定義と同様に定義される）。］
還元的アミノ化反応に用いる還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。このような方法は、日本化学会編“第４版実験化学講座２０巻，有機合成ＩＩ（丸善株式会社、１９９２年）等に記載されている。

また、アミン誘導体（４−１ｊ）のＲ^７ａおよびＲ^８ａの両方が水素原子である化合物は、ケトン誘導体（４−１ｉ）とヒドロキシルアミンとの縮合反応により得ることができるオキシム誘導体（４−１ｋ）を還元することによっても得ることができる。

さらに、アミン誘導体（４−１ｊ）のＲ^７ａとＲ^８ａの両方またはいずれか一方が水素原子である場合には、スキーム５に記載のように、さらに化学修飾が可能である。例えば、アミン誘導体（４−１ｊａ）から、アルコキシカルボニルアミノ基を有する化合物（４−１ｌ）、カルバモイルアミノ基を有する化合物（４−１ｍ）、アルカノイルアミノ基を有する化合物（４−１ｎ）、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基または複素環スルホニルアミノ基を有する化合物（４−１ｏ）を製造した後、保護基に適った適当な脱保護反応条件で処理してＲ^４をアミノ基へ変換することにより、それぞれ、対応する化合物（１−１ｌ）、化合物（１−１ｍ）、化合物（１−１ｎ）または化合物（１−１ｏ）を得ることができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４および環Ａは、それぞれ、上記と同様に定義される。Ｒ^８ａは、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ^９は、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基を示す。Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ^１３は、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す（ここで、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３における置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基は、上記Ｒ^３における定義と同様に定義される。Ｒ^８ａ、Ｒ^１１およびＲ^１２における置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基は、上記Ｒ^３における定義と同様に定義される。Ｒ^８ａ、Ｒ^１１およびＲ^１２における置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基は、上記Ｒ^３における定義と同様に定義される。Ｒ^８ａ、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３における置換基を有していてもよいアリール基は、上記Ｒ^３における定義と同様に定義される。Ｒ^８ａ、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３における置換基を有していてもよい複素環基は、上記Ｒ^３における定義と同様に定義される）。］
アミノ基のアルコキシカルボニルアミノ基への変換（アミン誘導体（４−１ｊａ）からアルコキシカルボニルアミノ基を有する化合物（４−１ｌ）への変換）方法としては、例えば、アミン誘導体（４−１ｊｂ）を塩基条件下で、塩化アルコキシカルボニル等のカーボネート誘導体と縮合させる方法等を挙げることができる。このような方法は、日本化学会編“第４版実験化学講座２０巻，有機合成ＩＩ（丸善株式会社、１９９２年）等に記載されている。

アミノ基のカルバモイルアミノ基への変換（アミン誘導体（４−１ｊａ）からカルバモイルアミノ基を有する化合物（４−１ｍ）への変換）方法としては、例えば、アミン誘導体（４−１ｊａ）のシアン酸もしくはイソシアナートへの付加反応、または、アミン誘導体（４−１ｊａ）または導入するアミン（Ｒ^１１−ＮＨ−Ｒ^１２）の何れか一方を先に溶媒中で１，１’−カルボニルジイミダゾールもしくはホスゲンと処理した後に、残る一方のアミンを加える方法等を挙げることができる。

アミノ基のアミドへの変換（アミン誘導体（４−１ｊａ）からアミド（４−１ｎ）への変換）方法としては、例えば、アミン誘導体（４−１ｊａ）と種々のカルボン酸との縮合反応を挙げることができる。縮合反応には先に述べたペプチド反応として一般的に用いられる方法を適用すればよい。

アミノ基のアルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基または複素環スルホニルアミノ基への変換（アミン誘導体（４−１ｊａ）からアルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基または複素環スルホニルアミノ基を有する化合物（４−１ｏ）への変換）方法としては、アミン誘導体（４−１ｊａ）と、種々のアルキルスルホニルクロリド、アリールスルホニルクロリドまたは複素環スルホニルクロリドとの、塩基性条件下での縮合反応を挙げることができる。

さらに、スキーム６に示すように、化合物（４）の環Ａ上の置換基が水酸基である場合には、環Ａに二重結合を含む化合物を製造することができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４は、それぞれ、上記と同様に定義される。］
スキーム６に記載のように、例えば、アルコール（４ｃ−１ｅ）を溶媒中、塩基の存在下でメタンスルホニルクロリドと処理することにより、メタンスルホネート（４ｃ−１ｐ）得ることができる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンまたはテトラヒドロフラン等が好ましく、脱水したこれらの溶媒がより好ましい。塩基としては、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等の三級アミンが好ましい。反応温度としては、−１０〜３０℃が好ましい。メタンスルホネート（４ｃ−１ｐ）を溶媒中、塩基と処理することにより、環Ａに二重結合を含む（４ｄ−１ｑ）を得ることができる。この反応の溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンまたはテトラヒドロフラン等が好ましい。塩基としては、炭酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、ＤＢＵまたはジイソプロピルエチルアミン等が好ましい。反応温度は、用いる塩基に応じて適当な温度に調整すればよく、例えば、炭酸カリウムを塩基として用いる場合は５０〜８０℃が好ましい。化合物（４ｄ−１ｑ）を、保護基で置換されたアミノ基（Ｒ^４）の保護基に適った適当な脱保護反応条件で処理することにより環Ａに二重結合を含む誘導体（１ｄ−１ｑ）に導くことができる。

また、化合物（４）の環Ａ上の置換基がハロゲン原子である場合にも、同様にして塩基処理により環Ａに二重結合を含む化合物を製造することができる。

さらに、環Ａが７員環でありＲ^３がオキソ基である場合には、例えば、スキーム７に示すように有機化学の通常の知識に基づいて他の置換基に変換することができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^７ａＲ^８ａＮおよびＲ^９は、上記と同様に定義される。Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは上記Ｒ^３の複数個の置換基のうちのいずれかを意味し、Ｒ^１４は置換基を有していてもよいビニル基または置換基を有していてもよいアリール基を意味する。］
ケトン誘導体（４ｃ−１ｉ）を溶媒中、ケトン誘導体に対して０．５〜１．５倍モル等量のハロゲノアルカンと塩基の存在下で処理することにより、モノ置換アルキル体（Ｒ^３ａ＝Ｈ，４ｃ−１ｒ）および、ケトン誘導体に対して２〜３倍モル等量のハロゲノアルカンと塩基の存在下で処理することにより、ジ置換アルキル体（４ｃ−１ｒ）へと変換でき、特にジブロモエタン等のジハロエタンと塩基の存在下で処理することにより、スピロシクロアルカン誘導体（４ｃ−１ｒ）へと変換することができる。また、上記と同様にＮ−フルオロベンゼンスルホンイミド等と塩基の存在下で処理することにより、モノおよびジフルオロ体（４ｃ−１ｒ）へと変換できる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等を挙げることができ、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドがより好ましい。塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等を挙げることができ、炭酸カリウム、水素化ナトリウムが好ましい。反応温度は、用いる塩基に応じて適当な温度に調整すればよく、例えば、炭酸カリウムの場合は０℃〜８０℃が好ましく、２０℃〜４０℃がより好ましく、水素化ナトリウムの場合は-７８℃〜８０℃が好ましく、−１０℃〜４０℃がより好ましい。ケトン誘導体（４ｃ−１ｒ）は、スキーム４、スキーム５と同様に処理し、各種誘導体を合成できる。

また、ケトン誘導体（４ｃ−１ｉ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとトルエンまたはベンゼン等の溶媒中で加熱することにより、β−ケトアルデヒド等価体（４ｃ−１ｓ）を得ることができる。（４ｃ−１ｓ）のようなβ−ケトアルデヒド等価体は、ピリドン誘導体、ピリミジン誘導体、ピラゾール誘導体、オキサゾール誘導体等に変換できることが報告されている（β−ケトアルデヒド等価体のピリドン誘導体への変換方法は、例えば、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３）Ｖｏｌ．１１、Ｎｏ．２２、４７４９−４７５９を参照のこと。β−ケトアルデヒド等価体のピリミジン誘導体への変換方法は、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７８）Ｖｏｌ．２１、Ｎｏ．７、６２３−６２８を参照のこと。β−ケトアルデヒド等価体のピラゾール誘導体への変換方法は、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８２）Ｖｏｌ．１９、Ｎｏ．６、１３５５−１３６１を参照のこと。β−ケトアルデヒド等価体のオキサゾール誘導体への変換方法は、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８３）、Ｖｏｌ．２０、Ｎｏ．３、６４５−６４８等を参考にすれること。）。例えば、（４ｃ−１ｓ）を塩酸ヒドロキシルアミンと処理することにより、オキサゾール誘導体（４ｄ−１ｔ）へと変換することができる。また、（４ｃ−１ｓ）をヒドラジンと処理することにより、ピラゾール誘導体（４ｄ−１ｕ）へと変換することができる。

また、ケトン誘導体（４ｃ−１ｉ）を無水トリフルオロメタンスルホン酸と塩基存在下で処理することにより、トリフレート体（４−１ｖ）へと変換できる。溶媒としては、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、等を挙げることができ、塩化メチレンが好ましい。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＢＵまたはジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、トリエチルアミンが好ましい。反応温度は、−８０℃〜１５０℃であればよく、−１０℃〜４０℃が好ましい。ついでトリフレート体（４ｄ−１ｖ）から、ビニルおよびアリール誘導体（４ｄ−２ｖ）を、金属触媒及び塩基の存在下、有機ボロン酸誘導体とのカップリング反応により製造することができる。本カップリング反応では、反応を促進するために適切な添加剤を使用してもよい。有機ボロン酸誘導体は市販又は公知の方法で製造可能であり、有機ボロン酸誘導体の製造法及びカップリング反応の参考文献としては、「ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ，１９９５，９５，２４５７−２４８３」を挙げることができる。

有機ボロン酸誘導体の使用量としては、トリフレート体（４ｄ−１ｖ）の１〜２倍モル当量の範囲が望ましい。金属触媒としてはパラジウム触媒が好ましく、例えば［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）／ジクロロメタン錯体（１：１）、又はジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等を挙げることができる。金属触媒の使用量としては、トリフレート体（４ｄ−１ｖ）に対して０．０１〜０．２倍モル当量の範囲が好ましい。塩基としては、例えばリン酸三カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナリウム、炭酸セシウム等の無機塩基類を挙げることができ、リン酸三カリウム及び炭酸ナリウム等が好ましい。塩基の使用量としては、トリフレート体（４ｄ−１ｖ）に対して１〜１００倍モル当量の範囲が好ましい。添加剤としては、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）、トリフェニルホスフィン等の有機りん化合物が挙げられ、添加剤の使用量としては、トリフレート体（４ｄ−１ｖ）に対して０．０５〜０．２モル当量の範囲が好ましい。

カップリング反応の溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えば１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド系溶媒、トルエン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、水等の極性溶媒等が好ましく、これらの溶媒は、二種以上の混合溶媒として使用してもよい。反応温度としては、１０℃〜溶媒の沸点の範囲であり、室温〜１００℃の範囲が好ましい。反応時間は、通常１〜５０時間程度である。

また、上記反応条件で、有機ボロン酸誘導体を用いずに一酸化炭素雰囲気下、溶媒としてアルコール中で反応を行うことにより、エステル体（４ｄ−１ｗ）へと変換できる。アルコールとしては、メタノール、エタノールが好ましい。

カルボン酸誘導体（４ｄ−２ｗ）は、エステル誘導体である化合物（４ｄ−１ｗ）を加水分解反応して製造することができる。加水分解反応は、公知のアルカリ加水分解が好ましく、参考文献としては、実験化学講座（第四版、Ｖｏｌ．２２．日本化学会編、丸善株式会社）「有機合成ＩＶ：酸・アミノ酸・ペプチド、Ｐ６〜Ｐ１１」等を挙げることができる。アミド誘導体（４ｄ−３ｗ）は、スキーム２と同様に製造できる。
アルコール誘導体（４ｄ−３ｘ）は、カルボン酸誘導体（４ｄ−２ｗ）を還元することにより製造ができる。還元反応は、公知の還元反応が好ましく、参考文献としては、実験化学講座（第三版、Ｖｏｌ．１４．日本化学会編、丸善株式会社）「有機化合物の反応と合成［１］、Ｐ４７７〜Ｐ４７８」等を挙げることができる。

酢酸エステル誘導体（４ｄ−１ｙ）は、ケトン誘導体（４ｃ−１ｉ）をＷｉｔｔｉｇ反応を代表とする増炭素反応により製造ができる。増炭素反応は、公知の反応が好ましく、実験化学講座（第四版、Ｖｏｌ．２２．日本化学会編、丸善株式会社）「有機合成Ｉ：炭化水素・ハロゲン化合物、Ｐ５７〜Ｐ６９」等を挙げることができる。酢酸エステル誘導体（４ｄ−１ｙ）から酢酸誘導体（４ｄ−２ｙ）への加水分解反応は上記と同様に製造できる。酢酸アミド誘導体（４ｄ−３ｙ）は、スキーム２と同様に製造できる。

アミン誘導体（４ｄ−３ｚ）は、カルボン酸誘導体（４ｄ−２ｙ）の転位反応により製造できる。転位反応は、公知の転位反応が好ましく、参考文献としては、実験化学講座（第四版、Ｖｏｌ．２２．日本化学会編、丸善株式会社）「有機合成ＩＩ：アルコール・アミン、Ｐ３０２〜Ｐ３０８」等を挙げることができる。アミン誘導体（４ｄ−４ｚ）は、スキーム５と同様に示す方法により修飾することができる。

エタノール誘導体（４ｄ−２ａ）は、酢酸エステル誘導体（４ｄ−１ｙ）を還元することにより製造ができる。還元反応は、公知の還元反応が好ましく、参考文献としては、実験化学講座（第三版、Ｖｏｌ．１４．日本化学会編、丸善株式会社）「有機化合物の反応と合成［１］、Ｐ４７４〜Ｐ４７７」等を挙げることができる。エチルアミン誘導体（４ｄ−２ｂ）は、置換反応により製造できる。置換反応は、公知の反応が好ましく、実験化学講座（第四版、Ｖｏｌ．２２．日本化学会編、丸善株式会社）「有機合成ＩＩ：アルコール・アミン化合物、Ｐ２８４〜Ｐ２９０」等を挙げることができる。
化合物（４ｃ−１ｒ）、（４ｄ−１ｔ）、（４ｄ−１ｕ）、（４ｄ−２ｖ）、（４ｄ−３ｗ）、（４ｄ−３ｘ）、（４ｄ−３ｙ）、（４ｄ−４ｚ）および（４ｄ−２ｂ）は保護基に適った適当な脱保護反応条件で処理することにより、対応するアミン誘導体（１ｃ−１ｒ）、（１ｄ−１ｔ）、（１ｄ−１ｕ）、（１ｄ−１ｖ）、（１ｄ−１ｗ）、（１ｄ−１ｘ）、（１ｄ−１ｙ）、（１ｄ−１ｚ）および（１ｄ−２ａ）にそれぞれ導くことができる。

（ＩＩＩ）原料の製造工程
スキーム１に示した化合物（６）は、種々の１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン誘導体の製造に関する文献（例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１０巻，６４５−６４７頁，１９７５年；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８巻，８０８９−８１００頁，１９９２年；ＷＯ２００５／２８４３４；またはＷＯ９８／４３９９等）等を参考にして有機化学の通常の知識に基づいて、例えば、以下に記載する方法に従って製造することができる。

一般式（１）中の環Ａが７員環または８員環である化合物の合成原料である化合物（６ａ）は、例えば、スキーム８に従って製造することができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４は、それぞれ、上記と同様に定義される。］
アルデヒド誘導体（１１）を溶媒中、３−ブテニルマグネシウムブロミドと処理することにより化合物（１０）を得ることができる。この反応に用いる溶媒としては、トルエン、ベンゼン、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン等が挙げられ、テトラヒドロフランが好ましい。反応温度は、−７８℃〜５０℃であればよく、−２０℃〜３０℃が好ましい。

化合物（１０）は、適当な酸化反応条件下で処理することによりケトン誘導体（９）に導くことができる。その場合の酸化反応としては、向山酸化、Ｓｗｅｒｎ酸化、その変法として塩化オキザリルに換えてＤＣＣ、トリフルオロ無水酢酸、無水酢酸もしくは三酸化硫黄ピリジン錯体を用いる酸化反応、または、二酸化マンガンを用いる酸化反応が挙げられる。

ケトン誘導体（９）は、溶媒中、Ｒ^２−Ｒ^１−ＮＨＮＨ_２と処理することにより化合物（８）へと変換することができる。この反応に用いる溶媒としては、アルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等またはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、−２０℃〜５０℃であればよく、−１０℃〜３０℃が好ましい。Ｒ^２−Ｒ^１−ＮＨＮＨ_２に換えてそれらの塩を用いる場合は、塩と当量または過剰量の塩基を用いればよい。塩基としては、トリエチルアミンが挙げられる。

化合物（８）の６位アミノ基を適当な保護基で保護して化合物（７）に変換した後、１，２−ジオール化反応を行い、ジオール誘導体（６ａ）を得ることができる。アルケンのジオール化反応としては、アルカリ存在下で過マンガン酸カリウムを用いる反応、水銀塩存在下での水の付加（Ｋｕｃｈｅｒｏｖ−Ｄｅｎｉｇｅｓ法）反応、触媒量の四酸化オスミウムと共酸化剤としてアミンオキシドとを用いるオスミウム酸化反応またはヨウ素を用いるジヒドロキシ化反応（Ｐｒｅｖｏａｔ法またはＷｏｏｄｗａｒｄ法）等が挙げられる。

ジオール誘導体（６ａ）は、その１級水酸基をｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等の嵩高い保護基で保護した後、２級水酸基を脱離基ＬＧ^２（例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基またはメタンスルホニルオキシ基等）に変換して、スキーム１に記載の化合物（５）とした後、閉環反応に付すことにより、環Ａが７員環である化合物（４）へ導くことができる。

また、ジオール誘導体（６ａ）は、その１級水酸基を選択的に脱離基ＬＧ^２（例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基またはメタンスルホニルオキシ基等）に変換して、スキーム１に記載の化合物（５）とした後、閉環反応に付すことにより、環Ａが８員環である化合物（４）へ導くことができる。

スキーム８に記載の化合物（１１）から（１０）を製造する反応において、３−ブテニルマグネシウムブロミドを４−ペンテニルマグネシウムブロミドに換えて、同様な反応を行うことにより、化合物（１）中の環Ａが８員環である化合物の原料となる下記のジオール誘導体（６ｂ）を得ることができる。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４は、それぞれ、上記と同様に定義される。］
ジオール誘導体（６ｂ）は、その１級水酸基をｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等の嵩高い保護基で保護した後、２級水酸基を脱離基ＬＧ^２（例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基またはメタンスルホニルオキシ基等）に変換して、スキーム１に記載の化合物（５）とした後、閉環反応に付すことにより、環Ａが８員環である化合物（４）へ導くことができる。

一般式（１）中の環Ａが６員環または７員環である化合物は、例えば、ジオール誘導体（６ｃ）から製造することができる。ジオール誘導体（６ｃ）は、スキーム９に従って製造することができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４は、それぞれ、上記と同様に定義される。］
アルデヒド誘導体（１１）を溶媒中アリルブロミドとインジウム粉末で処理することにより化合物（１７）を得ることができる。アルケン誘導体（１７）は、アルデヒド誘導体（１１）とアリルマグネシウムブロミドとを用いたグリニアール反応によっても得ることができる。アルケン誘導体（１７）に前述の１，２−ジオール化反応を行いトリオール誘導体（１６）を得ることができる。トリオール誘導体（１６）は溶媒中、２，２−ジメトキシプロパンと触媒量の酸で処理することにより、あるいはアセトン中、酸触媒で処理することにより、アセタール誘導体（１５）に変換することができる。酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸が挙げられる。アセタール誘導体（１５）は、先に述べたスキーム８中の化合物（１０）から化合物（７）への変換と同様の３工程の処理により、化合物（１４）および化合物（１３）を経て、アセタール誘導体（１２）に導くことができる。アセタール誘導体（１２）をアルコール中、触媒量の酸で処理することによりジオール誘導体（６ｃ）を得ることができる。

ジオール誘導体（６ｃ）は、上記のジオール誘導体（６ａ）から環Ａが７員環または８員環である化合物（４）に変換する方法と同様にして、環Ａが６員環または７員環である化合物（４）へ導くことができる。

また、ジオール誘導体（６ｃ）をスキーム１０に記載する方法に従ってさらに変換することにより、アルコール誘導体（６ｄ）を得ることができる。アルコール誘導体（６ｄ）は、スキーム１の化合物（１）の環Ａが６員環である場合の出発化合物（６）として用いることができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ、上記と同様に定義される。］
ジオール誘導体（６ｃ）に対して、過ヨウ素酸ナトリウムを用いた酸化反応を行うことにより、アルデヒド誘導体（１８）を得ることができる。アルデヒド誘導体（１８）に対して溶媒中、種々の求核試薬を反応させることにより、アルコール誘導体（６ｄ）を得ることができる。求核試薬としては、トリメチルシリルシアニド、種々のグリニャール試薬、有機リチウム試薬または有機亜鉛試薬等を用いることができる。この反応により、置換基Ｒ^３がシアノ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基等であるアルコール誘導体（６ｄ）を得ることができる。

ジオール誘導体（６ｃ）に換えてジオール誘導体（６ａ）またはジオール誘導体（６ｂ）を用いて、スキーム９に記載する反応を同様に行うことにより、それぞれ、アルコール誘導体（６ｅ）またはアルコール誘導体（６ｆ）を得ることができる。アルコール誘導体（６ｅ）は、スキーム１の化合物（１）の環Ａが７員環である場合の出発化合物（６）として用いることができる。アルコール誘導体（６ｆ）は、スキーム１の化合物（１）の環Ａが８員環である場合の出発化合物（６）として用いることができる。

［各式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ、上記と同様に定義される。］
ＨＳＰ９０のＡＴＰａｓｅ活性は、当業者に通常用いられるＡＴＰａｓｅアッセイを用いて調べることができる。例えば、ＨＳＰ９０のＡＴＰａｓｅ活性は、下記の試験例２に記載されるように、試験化合物の存在下または非存在下で、組換えＨＳＰ９０タンパク質およびＡＴＰを用いて検出することができる。あるいは、ＡＴＰａｓｅアッセイは、例えば、ＡｎａｌｙｔｉｃａｌＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３２７，１７６−１８３（２００４）あるいはＮａｔｕｒｅ４２５，４０７−４１０（２００３）に記載されている方法を実施すればよい。

ＨＳＰ９０の発現の阻害は、当業者に通常用いられるノーザンブロッティング、ウェスタンブロッティングまたはＥＬＩＳＡ等を用いて調べることができる。例えば、試験化合物の存在下または非存在下で培養した細胞からｍＲＮＡを回収してノーザンブロッティングを行い、試験化合物の非存在下と比較して試験化合物の存在下で培養した細胞から回収したｍＲＮＡにおけるＨＳＰ９０ｍＲＮＡ量が減少している場合、該試験化合物をＨＳＰ９０の発現を阻害する化合物であると同定する。あるいは、例えば、Ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅｓ．６５，６４０１−６４０８（２００５）に記載されている方法でウェスタンブロッティングを実施し、ＨＳＰ９０のタンパク質量を調べればよい。

ＨＳＰ９０とクライアントタンパク質の結合の阻害は、例えば、当業者に通常用いられる免疫沈降およびウェスタンブロッティングを用いて調べることができる。免疫沈降およびウェスタンブロッティングは、例えば、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，１０３４６−１０３５３（２００２）に記載されている方法を実施すればよい。

ＨＳＰ９０とコシャペロンやイムノフィリン類の結合を阻害する化合物は、例えば、当業者に通常用いられる免疫沈降およびウェスタンブロッティングを用いて調べることができる。例えば、Ｎａｔｕｒｅ４２５，４０７−４１０（２００３）に記載されている方法を実施し、試験化合物の存在下または非存在下で、ＨＳＰ９０とコシャペロンやイムノフィリン類の結合を調べればよい。

ＨＳＰ９０とＡＴＰの結合の阻害は、例えば、標識したＡＴＰとＨＳＰ９０との結合試験を用いて調べることができる。例えば、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２，１８６０８−１８６１３（１９９７）に記載されている方法を実施し、試験化合物の存在下または非存在下で、ＨＳＰ９０と標識ＡＴＰの結合を調べればよい。

ＨＳＰ９０のコンフォメーション変化の阻害は、例えば、ｂｉｓ−ＡＮＳ（１，１’−ｂｉｓ（４−ａｎｉｌｉｎｏ−５−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ）を利用したコンフォメーショナルアッセイ（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌａｓｓａｙ）を用いて調べることができる。コンフォメーショナルアッセイは、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４７，３８６５−３８７３（２００４）に記載されている方法を実施すればよい。

本発明の化合物は、例えば、肺癌、消化器癌、卵巣癌、子宮癌、乳癌、肝癌、頭頚部癌、血液癌、腎癌または睾丸腫瘍等の各種癌の治療に使用することができる。

本発明化合物を含有する医薬組成物は、静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射等の各種注射剤として、あるいは、経口投与または経皮投与等の種々の方法によって投与することができる。これらの投与法の中では水性製剤による静脈内投与および経口投与が好ましい。水性製剤は薬理学的に許容される酸と酸付加物を形成させるか、ナトリウム等のアルカリ金属塩とすることで調製できる。経口投与の場合では遊離体のままでも、塩の型のいずれでもよい。

製剤の調製方法としては投与法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法にて調製できる。本発明の抗腫瘍剤の剤型のうち経口剤としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤または油性ないし水性の懸濁液等を例示できる。注射剤の場合は製剤中に安定剤、防腐剤または溶解補助剤等を使用することもできる。これらの補助剤等を含むこともある溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調製の製剤としてもよい。また、一回投与量を一の容器に収納してもよく、また複数回投与量を一の容器に収納してもよい。

固形製剤としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、トローチ剤または散剤が挙げられる。これらの固形製剤は、本発明化合物とともに薬学上許容されている添加物を含んでもよい。添加物としては、例えば、充填剤類、増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類または滑沢剤類が挙げられ、これらを必要に応じて選択して混合し、製剤化することができる。

液体製剤としては、例えば、溶液剤、エリキシル剤、シロップ剤、懸濁剤または乳剤が挙げられる。これらの液体製剤は、本発明化合物とともに薬学上許容されている添加物を含んでもよい。添加物としては、例えば、懸濁化剤または乳化剤が挙げられ、これらを必要に応じて選択して混合し、製剤化することができる。

本発明の化合物は、哺乳類、特にヒトの癌治療に用いることができる。投与量および投与間隔は、疾患の場所、患者の身長、体重、性別または病歴によって、医師の判断により適宜選択され得る。本発明の化合物をヒトに投与する場合、投与量の範囲は、１日当たり、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは、約０．０５ｍｇ／ｋｇ体重〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは、０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。ヒトに投与する場合、好ましくは、１日あたり１回、あるいは２〜４回に分けて投与され、適当な間隔で繰り返すのが好ましい。また、１日量は、医師の判断により必要によっては上記の量を超えてもよい。

以下に示す実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではなく、これらはいかなる意味においても限定的に解釈されない。また、本明細書において、特に記載のない試薬、溶媒および出発材料は、市販の供給源から容易に入手可能である。

（実施例１）
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−イル｝イミドジカーボネート

１）１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）−３−ブテン−１−オール

２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−カルボアルデヒド（６３．８３ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）からなる混合物に、インジウム粉末（４５．８１ｇ）を加えた後、氷浴冷却下、内温１０℃でヨウ化ナトリウム（９９．６６ｇ）を加えた。得られた混合物にアリルブロミド（６７．５ｍＬ）を２０分間かけて加え、一旦上昇した内温の低下を確認した後、氷浴を外して２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で約２００ｍＬまで濃縮した後、残渣に酢酸エチル（１．５Ｌ）と飽和重曹水（１Ｌ）を加えて攪拌した。混合物をセライト濾過し、濾液を分液した後、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で約１５０ｍＬ程度まで濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加えて撹拌した後、固体を濾取することにより、標題化合物（５７．２４ｇ，７４％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４６（１Ｈ，ｄ），２．６６（１Ｈ，ｄｄｄ），２．８２（１Ｈ，ｄｄｄ），５．１３（１Ｈ，ｄ），５．１６（１Ｈ，ｄ），５．２７（１Ｈ，ｄｄ），５．３３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．７５−５．８５（１Ｈ，ｍ）．

２）１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）−２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エタン−１−オール

上記１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）−３−ブテン−１−オール（５７．２４ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１４７．６ｇ）、テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）、アセトン（５００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）および四酸化オスミウム（６２ｍｇ）からなる混合物を室温で２日間攪拌した。原料消失を確認した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１Ｌ）を加え、反応混合物を減圧下で約１．５Ｌまで濃縮した。残渣に塩化ナトリウムを加えて飽和させ、テトラヒドロフランで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して溶媒を留去した。得られた残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）、２，２−ジメトキシプロパン（２１０ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１８．６１ｇ）を加え、室温にて１４時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水（１Ｌ）と水（１Ｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で約１００ｍＬまで濃縮し、残渣にヘキサンを加えて撹拌することにより析出した結晶を濾取し、標題化合物（５３．８８ｇ，７７％）を固体として得た。

３）１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）−２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エタン−１−オン

氷浴冷却下、上記１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）−２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エタン−１−オール（２．３２ｇ）とジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）からなる混合物に、トリエチルアミン（５．２５ｍＬ）および三酸化硫黄ピリジン錯体（２．４５ｇ）を加え、氷浴を外して２時間攪拌した。反応混合物を０．５規定塩酸水溶液（３００ｍＬ）に滴下して加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して溶媒を留去することにより、標題化合物の粗体（２．０８ｇ，９０％）を固体として得た。得られた化合物は精製することなく、そのまま次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

４）［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−ヒドラジン塩酸塩

氷浴冷却下、ヒドラジン一水和物（３６０ｍｌ）とメタノール（３．３Ｌ）との混合物に、２−（クロロメチル）−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン（１２５．９５ｇ）を加えて３０分間撹拌した後、氷浴を外し、６０℃で２．５時間加熱撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物に水（１．５Ｌ）を加え、減圧下で約３．５Ｌの溶媒を留去した。得られた濃縮残渣に２規定水酸化ナトリウム水溶液（１Ｌ）と食塩（３００ｇ）を加えた後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（１．５Ｌ）に溶解させ、氷浴冷却下、４規定塩酸ジオキサン溶液（５５０ｍｌ）を加えた後、−２℃で１３時間撹拌した。析出した固体を濾取し、ジクロロメタン、イソプロピルエーテル、ジクロロメタンの順に洗浄した後、乾燥させることにより、標題化合物（１１２．６ｇ，６８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．

５）４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン

氷浴冷却下、上記３）の１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）−２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エタン−１−オン（１．６８ｇ）、４）の［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−ヒドラジン塩酸塩（２．８７ｇ）および脱水ジクロロメタン（６０ｍＬ）からなる混合物に、トリエチルアミン（３．４４ｍＬ）の脱水ジクロロメタン溶液を２０分間かけて加えた。氷浴を外して２時間攪拌した後、反応混合物にクロロホルムと水を加えて分液した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製することにより、標題化合物（１．７９ｇ，７５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ），３．７１−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ），４．５５−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

６）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

上記６ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（１．２９ｇ）と脱水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）からなる混合物に、４−ジメチルアミノピリジン（３６ｍｇ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（３．９０ｇ）を加えた後、室温にて１２時間攪拌した。反応混合物を濾過した後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製することにより、標題化合物（１．６３ｇ，８６％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｓ），１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ），４．５７−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６３３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

７）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

上記６ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（１２．５２ｇ）のメタノール（２５０ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．７６ｇ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル−メタノール）で精製することにより、標題化合物（９．６４ｇ，８２％）をアモルファス状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ）３．７６−３．７９（１Ｈ，ｍ）４．２４−４．３０（１Ｈ，ｍ）５．６６（２Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５９３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

８）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、上記６ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（１５４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）からなる混合物に、過ヨウ素酸ナトリウム（２７８ｍｇ）を加え、氷浴を外して１時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水（４０ｍＬ）および酢酸エチル（４０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にメタノール（４ｍＬ）を加え、氷浴冷却下で水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ）を少量づつに分けて加えた後１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、０．１規定塩酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して溶媒を留去することにより、標題化合物の粗体（１２９ｍｇ，８８％）を油状物として得た。得られた化合物は精製することなく、そのまま次の反応に使用した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ），５．６６（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５６３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

９）２−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝エチル４−メチルベンゼンスルフォネート

氷浴冷却下、上記６ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（６４ｍｇ）と脱水ジクロロメタン（１ｍＬ）からなる混合物に、トリエチルアミン（０．０４８ｍＬ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（４３ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．７ｍｇ）を加え、氷浴を外して１２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル−ヘキサン）で精製することにより、標題化合物（７４ｍｇ，９１％）をアモルファス状物質として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７１７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

１０）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、上記６ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（７４ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）およびチオ酢酸カリウム（１９ｍｇ）からなる混合物を２時間撹拌した後、氷浴を外して１．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して溶媒を留去することにより、標題化合物の粗体（５９ｍｇ）を油状物として得た。得られた化合物は精製することなく、そのまま次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

氷浴冷却下、実施例１の工程１０）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−イル｝イミドジカーボネート（５９ｍｇ）とジクロロメタン（２ｍＬ）からなる混合物に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えた後、氷浴を外して２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル−メタノール）で精製することにより、標題化合物（２６ｍｇ，８５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ），３．４３（２Ｈ，ｔ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３）
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−イル｝イミドジカーボネート

１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−３−（２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、実施例１の工程７）に示したジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（１．３４ｇ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、メタノール（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）からなる混合物に、過ヨウ素酸ナトリウム（１．９５ｇ）を少量ずつに分けて加え、氷浴を外して１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（４０ｍＬ）を加え、濾過した。濾液を分液し、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して溶媒を留去することにより、標題化合物の粗体（１．３２ｇ，１０４％）をアモルファス状物質として得た。得られた化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｄ），５．７０（２Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｔ）．

２）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２−シアノ−２−ヒドロキシエチル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−３−（２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（７９６ｍｇ）とジクロロメタン（１０ｍＬ）からなる混合物に、トリメチルシリルシアニド（０．２１９ｍＬ）とトリエチルアミン（０．１９８ｍＬ）を加えた後、氷浴を外して１６時間攪拌した。反応混合物にクロロホルム（８０ｍＬ）と０．５規定塩酸水溶液（１００ｍＬ）を加えた後分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解させ、１規定塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水（８０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して溶媒を留去することにより、標題化合物の粗体（７８８ｍｇ，９４％）を得た。得られた化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

３）２−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−シアノエチル４−メチルベンゼンスルフォネート

上記粗ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２−シアノ−２−ヒドロキシエチル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（７８８ｍｇ）と脱水ジクロロメタン（１２ｍＬ）からなる混合物に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（５１１ｍｇ）を加えた後、トリエチルアミン（０．５６ｍＬ）を滴下して加え、次いで４−ジメチルアミノピリジン（１６ｍｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製することにより、標題化合物（４５０ｍｇ，４５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．８０（５Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄｄ），５．６０（２Ｈ，ｄ），５．６５（１Ｈ，ｄ），７．２８（２Ｈ，ｄ），７．６７（２Ｈ，ｄ），８．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７４２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

４）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、上記２−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−シアノエチル４−メチルベンゼンスルフォネート（４５０ｍｇ）と脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）からなる混合物に、硫化水素ナトリウム一水和物（５８ｍｇ）を加えた後、氷浴を外して１時間攪拌した。反応混合物に炭酸カリウム（８４ｍｇ）を加えた後、さらに３０分間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製することにより、標題化合物（２７７ｍｇ，８１％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ），５．６６（２Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボニトリル

実施例３の工程４）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）とジクロロメタン（１ｍＬ）からなる混合物に、トリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）を加えた後、氷浴を外して１時間攪拌した。原料消失を確認した後、反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に、飽和重曹水を加え、析出した固体を濾取し、水で洗浄した。得られた固体を乾燥させることにより、標題化合物（１３．８ｍｇ，７１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｄｄ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ），３．７２（３Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｔ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例５）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２−ヒドロキシプロピル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

ドライアイス−アセトン浴冷却下、実施例３の工程１）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−３−（２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（１２０ｍｇ）と脱水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物に、メチルマグネシウムブロミドの３規定ジエチルエーテル溶液（０．１５ｍＬ）を滴下して加えた後、１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（１ｍＬ）を滴下して加えた後、ドライアイス−アセトン浴を外した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）を加えて分液した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、標題化合物（５２ｍｇ，４２％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５７７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）２−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチルエチル４−メチルベンゼンスルフォネート

上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２−ヒドロキシプロピル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（５２ｍｇ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（８６ｍｇ）とを用いて、実施例３の工程３）と同様の方法で、標題化合物の粗体（２９ｍｇ，４４％）を油状物として得た。得られた化合物は精製することなく、そのまま次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７３１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

３）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

氷浴冷却下、上記２−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチルエチル４−メチルベンゼンスルフォネート（２９ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）との混合物に、硫化水素ナトリウム一水和物（３．８ｍｇ）を加え、２０分間攪拌した後、炭酸カリウム（８．２ｍｇ）を加え、氷浴を外して１０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させた後、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、得られた残渣をクロロホルムに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、標題化合物（８．９ｍｇ，６３％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５６（３Ｈ，ｄ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．９３（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例６）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロプ−１−イン−１−イル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

１）1-({6-[ビス(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-クロロ-1-[(4-メトキシ-3,5-ジメチルピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル}メチル)ブチ-2-イン-1-イルメタンスルフォネート

ドライアイス−アセトン浴冷却下、実施例３の工程１）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−３−（２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（１２０ｍｇ）と脱水テトラヒドロフランとの混合物に１−プロピニルマグネシウムブロミドの０．５規定テトラヒドロフラン溶液（０．６０ｍＬ）を滴下して加えた後、１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（１ｍＬ）を滴下して加えた後、ドライアイス−アセトン浴を外した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）を加えて分液した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させ、氷浴冷却下、メタンスルホニルクロリド（４６μＬ）を加え、次にトリエチルアミン（９６μＬ）のジクロロメタン溶液を滴下して加えた。氷浴を外し、３時間撹拌した後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水、飽和食塩水に順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、標題化合物（４６ｍｇ，３５％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６７９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロプ−１−イン−１−イル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

上記1-({6-[ビス(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-クロロ-1-[(4-メトキシ-3,5-ジメチルピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル}メチル)ブチ-2-イン-1-イルメタンスルフォネート（４６ｍｇ）と硫化水素ナトリウム一水和物（６．５ｍｇ）とを用いて、実施例５の工程３と同様の方法で、標題化合物（７．２ｍｇ，２８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．８５（３Ｈ，ｄ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例７）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例３の工程４）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）と濃塩酸（１ｍＬ）からなる混合物を、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した。析出物を濾取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した後、得られた固体を乾燥させることにより、標題化合物（１８．５ｍｇ，９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例８）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド

実施例３の工程４）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−イル｝イミドジカーボネート（２１０ｍｇ）と濃塩酸（６ｍＬ）からなる混合物を、室温で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して溶媒を留去した。残渣にジエチルエーテルを加え、固体を粉砕した後、濾取することにより、標記化合物の塩酸塩（１７１ｍｇ）を得た。得られた塩酸塩の粗体（４２ｍｇ）を逆相液体クロマトグラフィーで精製することにより、標題化合物（６．１ｍｇ，１７％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ），３．２６（２Ｈ，ｄｄ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．７１−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例９）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−メチル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド・塩酸塩（４２ｍｇ）、メチルアミン塩酸塩（１３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１４ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３５ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ）および脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）からなる混合物を室温で４８時間攪拌した。反応混合物に０．５規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、固体を濾取した。濾取した固体をクロロホルム−メタノール混合溶媒に溶解させ、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製して、標題化合物（１７．９ｍｇ，４９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｄ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ），５．３８−５．４６（３Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１０）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド・塩酸塩（４２ｍｇ）とエチルアミン塩酸塩（１６ｍｇ）とを用いて、実施例９と同様の方法で、標題化合物（１６．０ｍｇ，４２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（３Ｈ，ｔ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｄｄ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ），５．３８−５．４６（５Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１１）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド・塩酸塩（４２ｍｇ）とジメチルアミン塩酸塩（１６ｍｇ）とを用いて、実施例９と同様の方法で、標題化合物（５．９ｍｇ，１６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１２）
４−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（８０ｍｇ）、シクロプロピルアミン（０．０２９ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３２ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（８０ｍｇ）および脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）からなる混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水に順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、標題化合物（３０ｍｇ，３４％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．４２−０．４９（２Ｈ，ｍ），０．７４−０．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１３）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−プロピ−２−イン−１−イル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（８０ｍｇ）とプロパルギルアミン（２９μＬ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（３０ｍｇ，３４％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２１−２．２２（４Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ），３．７６−３．７９（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｔ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｄ），６．７４−６．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１４）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と２−フェニルエチルアミン（３３μＬ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１０ｍｇ，１６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｄｄ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ），３．４４−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．２３−４．２５（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．４５−５．４７（２Ｈ，ｍ），６．４９−６．５１（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ），７．２２−７．２８（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１５）
７−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（４０ｍｇ）と１−イソプロピルピペラジン（４３μＬ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（６ｍｇ，１２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０１（６Ｈ，ｄ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．６８−２．７２（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ），３．４４−３．５１（３Ｈ，ｍ），３．７１−３．７３（４Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６）
４−アミノ−Ｎ−（２−クロロエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（４０ｍｇ）、２−クロロエチルアミン塩酸塩（２４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２４ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４０ｍｇ）、トリエチルアミン（４４μＬ）および脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）からなる混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水に順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製して、標題化合物（１０ｍｇ，２２％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７）
４−アミノ−Ｎ−（３−クロロプロピル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（１００ｍｇ）と２−クロロプロピルアミン塩酸塩（６０ｍｇ）とを用いて、実施例１６と同様の方法で、標題化合物（６０ｍｇ，５０％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１８）
４−アミノ−Ｎ−［２−（イソブチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例１６の４−アミノ−Ｎ−（２−クロロエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド（２０ｍｇ）、イソブチルアミン（０．８ｍＬ）およびジオキサン（３ｍＬ）からなる混合物を１６時間加熱還流した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相液体クロマトグラフィーで精製することにより、標題化合物（６ｍｇ，２８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６（６Ｈ，ｄ），１．６４−１．６５（１Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｄ），２．６５−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２８（３Ｈ，ｍ），３．６２−３．６９（４Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ），５．２４−５．２８（２Ｈ，ｍ），５．４１（２Ｈ，ｄ），７．０７（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９）
４−アミノ−Ｎ−［３−（イソブチルアミノ）プロピル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例１７の４−アミノ−Ｎ−（３−クロロプロピル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド（３０ｍｇ）とイソブチルアミン（２ｍＬ）とを用いて、実施例１８と同様に反応、後処理を行い、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ，６２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８７（６Ｈ，ｄ），１．６３−１．７０（３Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３５（２Ｈ，ｄｄ），２．６０−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３３（３Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０）
４−アミノ−Ｎ−｛３−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロピル｝−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例１７の４−アミノ−Ｎ−（３−クロロプロピル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド（３０ｍｇ）とネオペンチルアミン（２．０ｍＬ）とを用いて、実施例１９と同様の方法で、標題化合物（１０ｍｇ，２９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６（９Ｈ，ｓ），１．６３−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２１（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．２８（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ），３．３２−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｓ），７．８８−７．９０（１Ｈ，ｂｒ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１）
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

１）１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）ペンテ−４−エン−１−オール

窒素雰囲気下、マグネシウム片（３．１７ｇ）と脱水テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）からなる混合物に４−ブロモ−１−ブテン（１４．５４ｍＬ）を１時間かけて加えた。内温の上昇を確認した後、氷浴で冷却しながら内温２５〜３０℃で１時間撹拌してグリニャール試薬を調整した。２−アミノ−４，６−ジクロロ−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（５．００ｇ）と脱水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）からなる混合物に、ドライアイス−アセトン冷却下、前述のグリニャール試薬を３時間かけて加えた後、１．５時間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、ドライアイス−アセトン浴を外した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、有機層を分取した。水層を酢酸エチルで抽出した後、併せた有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して溶媒を留去することにより、標題化合物の粗体（５．０６ｇ，７８％）を固体として得た。得られた化合物は精製することなく、そのまま次の反応に使用した。

２）１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）ペンテ−４−エン−１−オン

上記粗１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）ペンテ−４−エン−１−オール（５．０６ｇ）、１，２−ジクロロエタン（３００ｍＬ）および二酸化マンガン（２０．１５ｇ）からなる混合物を１５時間加熱還流した。原料の消失を確認した後、反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製して、標題化合物（１．２２ｇ，２４．３％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４８（２Ｈ，ｄｄ），２．９４（２Ｈ，ｔ），５．０１−５．０６（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄｄｄ），５．４１（２Ｈ，ｓ），５．９３−５．８０（１Ｈ，ｍ）．

３）３−ブテ−３−エン−１−イル−４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン

氷浴冷却下、上記１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）ペンテ−４−エン−１−オン（４．９２ｇ）と実施例１の工程４）の［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］ヒドラジン塩酸塩（８．７２ｇ）とを用いて、実施例１の工程５）と同様の方法で、標題化合物（４．４０ｇ，５９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．９１−４．９６（１Ｈ，ｍ），４．９９−５．０６（１Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ，ｓ），５．８９−５．７８（１Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，Ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）

４）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛３−ブテ−３−エン−１−イル−４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

上記３−ブテ−３−エン−１−イル−４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン（４．４０ｇ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１５．４６ｇ）とを用いて、実施例１の工程６）と同様の方法で、標題化合物（６．７８ｇ，１００％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）^＋

５）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（３，４−ジヒドロキシブチル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

上記３−（３−ブテニル）−６−ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−クロロ−１−（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（４．７８ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（５．０４ｇ）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）、アセトン（６０ｍＬ）および水（６０ｍＬ）からなる混合物に、四酸化オスミウム（２１ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３００ｍＬ）と１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）を加え、さらに３０分間撹拌した。反応混合物を分液し、水層を酢酸エチルで抽出した後、併せた有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して溶媒を留去することにより、標題化合物の粗体（４．６０ｇ，９１％）を固体として得た。得られた化合物は精製することなく、そのまま次の反応に使用した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１（１８Ｈ，ｓ），１．９８（２Ｈ，ｄｄ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｄ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．４５−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（４Ｈ，ｍ），５．５９−５．６９（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．

６）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、上記６−ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−クロロ−３−（３，４−ジヒドロキシブチル）−１−（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２２５ｍｇ）と過ヨウ素酸ナトリウム（３９６ｍｇ）とを用いて、実施例１の工程８）と同様の方法で、標題化合物（１２８ｍｇ，６０％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１（１８Ｈ，ｓ），２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｔ），３．７０−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．６５（２Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５７７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

７）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（６４ｍｇ）と脱水ジクロロメタン（３ｍＬ）からなる混合物に、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１５２ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ）を加え、氷浴を外して１７時間攪拌した。反応混合物に水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）およびチオ酢酸カリウム（２５ｍｇ）を加え、５０℃に加熱して１５分間攪拌した。反応終了を確認した後、反応混合物に水および酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）により精製し、標題化合物（３４ｍｇ，５５％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（１８Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｄｔ），３．２２−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．６２（２Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２２）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

氷浴冷却下、実施例２１の工程７）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（７１ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で、標題化合物（２８ｍｇ，６２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４３（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），３．１８（２Ｈ，ｔ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．４６（２Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２３）
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−３−（３−オキソプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、実施例２１の工程５）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（３，４−ジヒドロキシブチル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（４．６０ｇ）と過ヨウ素酸ナトリウム（１．９５ｇ）とを用いて、実施例３の工程１）と同様の方法で、標題化合物の粗体（４．３４ｇ，１００％）を得た。得られた化合物は精製することなく、そのまま次の反応に使用した。

２）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−３−（３−オキソプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（１．５５ｇ）とトリメチルシリルシアニド（０．４１６ｍＬ）とを用いて、実施例３の工程２）と同様の方法で、標題化合物を含む粗体（１．９９ｇ）を得た。得られた化合物は精製することなく、そのまま次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

３）３−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−シアノプロピル４−メチルベンゼンスルフォネート

上記粗ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（３−シアノ−３−ヒドロキシプロピル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（１．９９ｇ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（９４５ｍｇ）とを用いて、実施例３の工程３）と同様の方法で、標題化合物（２．３２ｇ，９３％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７５６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

４）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、上記３−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロ−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−シアノプロピル４−メチルベンゼンスルフォネート（２．３２ｇ）と硫化水素ナトリウム一水和物（２７３ｍｇ）とを用いて、実施例３の工程４）と同様の方法で、標題化合物（１．４９ｇ，８４％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｄ），５．６５（２Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２４）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７−カルボニトリル

実施例２３の工程４）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（５３ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で、標題化合物（２１．６ｍｇ，８１％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｄ），５．３４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２５）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

実施例２３の工程４）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（５３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、トリエチルアミン塩酸塩（１４．５ｍ）およびアジ化ナトリウム（６．８ｍｇ）からなる混合物を封管し、浴温１０５℃にて１５時間加熱攪拌した。室温まで冷却した後、反応液に酢酸エチルと０．１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層に０．１規定塩酸水溶液を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水の下層）で精製し、標題化合物（５．６ｍｇ，１９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．６４−３．１３（４Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２６）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７−カルボキサミド

実施例２３の工程４）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（５３ｍｇ）と濃塩酸（１ｍＬ）からなる混合物を、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を逆相液体クロマトグラフィーで精製して、標題化合物（９．７ｍｇ，３５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．００（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｄ），５．３２（１Ｈ，ｄ），５．３７（１Ｈ，ｄ），６．７６（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２７）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレンｅ−７−カルボキシリックアシッド

実施例２３の工程４）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛７−シアノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（７４５ｍｇ）と濃塩酸（３０ｍＬ）からなる混合物を、室温で４日間攪拌した。原料消失を確認した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水で希釈した後、飽和重曹水を加えて中和した。混合物に酢酸（４ｍＬ）を加え、３０分間氷浴で冷却した。析出物を濾取した後、乾燥して、標題化合物（４２０ｍｇ，８２％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２８）
４−アミノ−Ｎ−エチル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７−カルボキサミド

実施例２７の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレンｅ−７−カルボキシリックアシッド（３２ｍｇ）とエチルアミン塩酸塩（１４ｍｇ）とを用いて、実施例９と同様の方法で、標題化合物（２２．３ｇ，６８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｔ），３．１７（１Ｈ，ｄｔ），３．２４−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｔ），５．４２（３Ｈ，ｓ），７．１１−７．２０（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２９）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７−カルボキサミド

実施例２７の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレンｅ−７−カルボキシリックアシッド（３２ｍｇ）とジメチルアミン塩酸塩（１４ｍｇ）とを用いて、実施例９と同様の方法で、標題化合物（２２．６ｍｇ，６６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｄ），５．２７（９Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４３（１Ｈ，ｄ），５．４９（１Ｈ，ｄ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３０）
４−アミノ−Ｎ−イソプロピル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７−カルボキサミド

実施例２７の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレンｅ−７−カルボキシリックアシッド（３２ｍｇ）とイソプロピルアミン（０．０１４ｍＬ）とを用いて、実施例９と同様の方法で、標題化合物（２７．１ｍｇ，７７％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ），１．１６（３Ｈ，ｄ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．０９（２Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３１）
４−アミノ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７−カルボキサミド

実施例２７の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレンｅ−７−カルボキシリックアシッド（３２ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン（１８ｕｌ）とを用いて、実施例９と同様の方法で、標題化合物（２０．０ｍｇ，４９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．０４−３．４０（６Ｈ，ｍ），３．５６−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．１４（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｄ），５．７２（２Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３２）
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、実施例１の工程７）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（５１０ｍｇ）、２，４，６−コリジン（１．１５ｍＬ）および脱水ジクロロメタン（１７ｍＬ）からなる混合物に、メタンスルホニルクロリド（７３μＬ）の脱水ジクロロメタン溶液を滴下して加えた後、１５時間攪拌した。反応混合物に０．５規定塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、氷浴冷却下、硫化水素ナトリウム一水和物（７６ｍｇ）を加えた後、２０分間攪拌した。反応混合物に炭酸カリウム（１４２ｍｇ）を加え、氷浴を外して１時間攪拌した後、５０℃に加熱してさらに２時間加熱攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、標題化合物（４５３ｍｇ，９２％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．２９−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｄ），５．６４（１Ｈ，ｄ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３３）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８−オール

実施例３２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート
（４０ｍｇ）、ジクロロメタン（１ｍＬ）、塩酸の４規定ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）からなる混合物を、室温で２日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣を逆相液体クロマトグラフィーで精製して、標題化合物（１２．５ｍｇ，４８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．４９−４．５０（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３４）
８−メトキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−アミン

実施例３２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（６．７ｍｇ）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応混合物にヨウ化メチル（６．５μＬ）を加え、１．５時間攪拌した後、水（２０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣を逆相液体クロマトグラフィーで精製して、標題化合物（４．８ｍｇ，１８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ），３．３８−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｄｔ），５．４４（１Ｈ，ｄ），５．５０（１Ｈ，ｄ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３５）
４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８−イルメタンスルフォネート

氷浴冷却下、実施例３２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（２４０ｍｇ）、脱水ジクロロメタン（６ｍＬ）およびトリエチルアミン（８８μＬ）からなる混合物に、メタンスルホニルクロライド（３９μＬ）を滴下して加え、氷浴を外して２時間攪拌した。原料消失を確認した後、反応混合物をクロロホルムで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣にジクロロメタンとヘキサンを加えて析出した固体を濾取することにより、標題化合物（２５３ｍｇ，９３％）を得た。得られた化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６５１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３６）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−アミン

実施例３５の４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８−イルメタンスルフォネート（６５ｍｇ）、脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）および炭酸カリウム（１４ｍｇ）からなる混合物を７０℃で６時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。原料消失を確認した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、標題化合物（１２．９ｍｇ，３６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｄ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄｔ），６．８１（１Ｈ，ｄ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３７）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８−イルメチルカーバメート

氷浴冷却下、実施例３２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）、脱水ジクロロメタン（１ｍＬ）、ピリジン（１１μＬ）およびトリホスゲン（８．７ｍｇ）からなる混合物を３時間攪拌した。反応混合物にメチルアミンの２規定テトラヒドロフラン溶液（０．６ｍＬ）を加えた後、氷浴を外して１７時間攪拌した。原料消失を確認した後、反応混合物をクロロホルムで希釈し、水で洗浄した。水層をクロロホルムで抽出した後、併せた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて室温で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣を逆相液体クロマトグラフィーで精製して、標題化合物（６．６ｍｇ，２２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｄ），３．２７−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．９７−５．０２（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４２（１Ｈ，ｄ），５．４７（１Ｈ，ｄ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３８）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８−イルエチルカーバメート

氷浴冷却下、実施例３２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（６０ｍｇ）、トリホスゲン（１３ｍｇ）およびエチルアミンの２規定テトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍＬ）を用いて、実施例３７と同様の方法で、標題化合物（１８．５ｍｇ，４０％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．０９−５．１５（１Ｈ，ｍ），５．２５−５．５２（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３９）
４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８−イルアセテート

窒素雰囲気下、実施例３２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（７７８ｍｇ）、ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）および無水酢酸（１ｍＬ）からなる混合物を室温で１２時間攪拌した。原料消失を確認した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、標題化合物（５０７ｍｇ，６１％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），５．６７（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６１３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４０）
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、実施例３９の４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８−イルアセテート
（５０７ｍｇ）、メタノール（１２ｍＬ）および炭酸カリウム（５７ｍｇ）の混合物を３０分間攪拌した。原料消失を確認した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、標題化合物（４３０ｍｇ，９１％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４１）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，９−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８（７Ｈ）−オン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４３ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で、標題化合物（２１．７ｍｇ，７５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．１２−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４２）
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（１７０ｍｇ）、ジクロロエタン（２ｍＬ）、酢酸（０．０３４ｍＬ）、および２，４−ジメトキシベンジルアミン（０．０７３ｍＬ）からなる混合物を室温で１０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２６ｍｇ）を加えて２時間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６３ｍｇ）を加え、さらに１時間攪拌した。反応混合物にメタノール（３滴）を滴下した後、クロロホルムと０．５規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層をクロロホルムで抽出した後、併せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製して、標題化合物（１０８ｍｇ，５０％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７８（６Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，ｓ），６．４１−６．４４（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７２２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４３）
Ｎ−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８−イル｝アセタミド

氷浴冷却下、実施例４２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３６ｍｇ）、ピリジン（４０μＬ）、脱水ジクロロメタン（０．７ｍＬ）からなる混合物に、アセチルクロリド（１８μＬ）を滴下して加え、氷浴を外して３時間攪拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈した後、０．２規定塩酸水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（１ｍＬ）と１，３−ジメトキシベンゼン（１２μＬ）を加えた後、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣をクロロホルムに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、標題化合物（１５．６ｍｇ，７６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．９６（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ），３．４３−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．７６−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４０（１Ｈ，ｄ），５．４５（１Ｈ，ｄ），６．３７（１Ｈ，ｄ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４４）
Ｎ−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８−イル｝アセタミド

実施例４２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３６ｍｇ）とプロピオニルクロリド（０．０２２ｍＬ）とを用いて、実施例４３と同様の方法で、標題化合物（１４．６ｍｇ，６８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ），２．２０（２Ｈ，ｄｄ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ），３．４４（１Ｈ，ｄ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．７５−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｄ），５．３９（１Ｈ，ｄ），５．５３（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｄ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４５）
Ｎ−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８−イル｝シクロプロパンカルボキサミド

実施例４２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３６ｍｇ）とシクロプロパンカルボニルクロリド（２２μＬ）とを用いて、実施例４３と同様の方法で、標題化合物（１２ｍｇ，５５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７１−０．７６（２Ｈ，ｍ），０．９３−０．９７（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．５８（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６９−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄ），５．５８（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，ｄ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４６）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８−メチル−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン塩酸塩

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（２８ｍｇ）、ジクロロエタン（０．５ｍＬ）、メチルアミンの２規定テトラヒドロフラン溶液（０．１ｍＬ）および酢酸（６μＬ）からなる混合物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応混合物にメタノール（３滴）を滴下した後、０．２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣を逆相液体クロマトグラフィーで精製した。得られた固体に塩酸の４規定ジオキサン溶液（２０μＬ）を加え、メタノールとジエチルエーテルを加えて析出した固体を濾取することにより、標題化合物（５．７ｇ，２８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ），３．３９（１Ｈ，ｄｄ），３．５１−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．４６（２Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４７）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８，Ｎ^８−ジメチル−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン塩酸塩

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（２８ｍｇ）とジメチルアミンの２規定テトラヒドロフラン溶液（０．１ｍＬ）とを用いて、実施例４６と同様の方法で、標題化合物（１１．９ｍｇ，５６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６３（６Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｄ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ），３．６３−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４８）
Ｎ^８−エチル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン塩酸塩

実施例４０の４−ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメチル）−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン（２８ｍｇ）とエチルアミンの２規定テトラヒドロフラン溶液（０．１ｍＬ）とを用いて、実施例４６と同様の方法で、標題化合物（２．４ｍｇ，１１％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．８１−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ），３．３８−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４９）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−ピロリジン−１−イル−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−アミン塩酸塩

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（２８ｍｇ）とピロリジン（８．２μＬ）とを用いて、実施例４４と同様の方法で、標題化合物（１２．１ｍｇ，５３％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．９１−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ），３．５６−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｄ），５．４７（１Ｈ，ｄ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例５０）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−モルホリン−４−イル−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−アミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（２８ｍｇ）とモルホリン（８．６μＬ）とを用いて、実施例４６と同様の方法で、標題化合物（１１．２ｍｇ，４８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例５１）
Ｎ^８−シクロプロピル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン塩酸塩

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（２８ｍｇ）とピロリジン（６．８μＬ）とを用いて、実施例４６と同様の方法で、標題化合物（５．５ｍｇ，２２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例５２）
２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２’，９’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，８’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−アミン

実施例４１の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，９−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８（７Ｈ）−オン（１６ｍｇ）、エチレングリコール（２４μｌ）およびトルエン（０．５ｍｌ）からなる混合物に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１６ｍｇ）を加えた後、１８時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、標題化合物（８．６ｍｇ，４８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．０９（４Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例５３）
２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２’，９’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキサン−２，８’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−アミン

実施例４１の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，９−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８（７Ｈ）−オン（１６ｍｇ）と１，３−プロパンジオール（３１μｌ）とを用いて、実施例５２と同様の方法で、標題化合物（５．１ｍｇ，２８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６１−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．０２（４Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例５４）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−８−オキサ−６−チア−１，２，３，５，９−ペンタアザベンゾ［ｃｄ］シクロペンタ［ｈ］アズレン４−アミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）、ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（５６μｌ）およびトルエン（０．５ｍｌ）からなる混合物を８０℃で１時間加熱撹拌した。原料消失を確認した後、反応液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にエタノール（０．５ｍｌ）および塩酸ヒドロキシルアミン（９ｍｇ）を加えた後、８０℃で４時間加熱攪拌した。反応液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、残渣をクロロホルムに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和重曹水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相液体クロマトグラフィーで精製することにより、標題化合物（１５．１ｍｇ，５５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例５５）
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−９，９−ジメチル−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（８６ｍｇ）、ヨウ化メチル（３８μｌ）、炭酸カリウム（８３ｍｇ）および脱水ジメチルスルホキシド（１ｍｌ）からなる混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、標題化合物（２８ｍｇ，３１％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），５．６７（２Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５９９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例５６）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−９，９−ジメチル−２，９−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン８（７Ｈ）−オン

実施例５５のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−９，９−ジメチル−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（２８ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で、標題化合物（１２．３ｍｇ，６６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５７（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例５７）
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８’−オキソ−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネート

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）、ジブロモエタン（９．１μｌ）、炭酸カリウム（２８．７ｍｇ）およびジメチルスルフィド（０．５ｍｌ）からなる混合物を室温で３８時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、標題化合物（２１ｍｇ，５０％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．７７−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），５．５９（２Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５９７（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例５８）
４’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−８’（７’Ｈ）−オン

実施例５７のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８’−オキソ−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネート（２１ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で、標題化合物（１２．０ｍｇ，８６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７０−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例５９）
Ｎ−｛４’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−８’−イル｝アセタミド

１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８’−ヒドロキシ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、実施例５７のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８’−オキソ−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネートン（１００ｍｇ）とメタノール（４ｍｌ）からなる混合物に水素化ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ）を加えた後、３０分間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物の粗体（９１ｍｇ，９１％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５９９（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）４’−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−８’−イルメタンスルフォネート

氷浴冷却下、上記粗ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８’−ヒドロキシ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネート（９１ｍｇ）、トリエチルアミン（４２μｌ）およびジクロロメタン（４ｍｌ）からなる混合物に塩化メタンスルホニル（１４μｌ）を加えた後、氷浴を外して３時間撹拌した。反応液を再度氷浴で冷却し、塩化メタンスルホニル（６μｌ）を加えた後、氷浴を外して４時間撹拌した。反応液を水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物の粗体（１１５ｍｇ）を油状物として得た。得られた化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６７７（Ｍ＋Ｈ）^＋

３）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８’−アジド−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネート

上記粗４’−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−８’−イルメタンスルフォネート（３３ｍｇ）、アジ化ナトリウム（３７ｍｇ）およびＮ−メチルピロリドン（０．５ｍｌ）からなる混合物を８０℃で３時間加熱撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物に０．２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄した後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物の粗体（３５ｍｇ）を油状物として得た。得られた化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用した。

４）Ｎ−｛４’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−８’−イル｝アセタミド

上記粗ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８’−アジド−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネート（３５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．９ｍｌ）および水（０．１ｍｌ）からなる混合物にトリフェニルホスフィン（２２ｍｇ）を加えた後、５０℃で３時間加熱攪拌した。室温まで冷却した後、反応混合物に水（３ｍｌ）および１規定塩酸水溶液（０．６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで洗浄した。得られた水層に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、得られた残渣に脱水ジクロロメタン（０．５ｍｌ）、ピリジン（１８ｕｌ）および無水酢酸（１６ｕｌ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣をクロロホルムに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製することにより、標題化合物（４．２ｍｇ，１７％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９７−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．０９−１．１５（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ），３．７１（１Ｈ，ｄ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８５（１Ｈ，ｔ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｄ），５．４３（１Ｈ，ｄ），６．３９（１Ｈ，ｄ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例６０）
Ｎ−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド

１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（シクロプロピルアミノ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（５．７１ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）、シクロプロピルアミン（１．０４ｍＬ）および酢酸（１．７２ｍＬ）からなる混合物に、氷冷撹拌下シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．８９ｇ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチルに溶解して飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して標題化合物（５．９１ｇ，９７％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．３２−０．５６（４Ｈ，ｍ），１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．１７−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．４３（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．６２（２Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６１２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）Ｎ−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド

上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（シクロプロピルアミノ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（１００ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍL）、トリエチルアミン（４２μL）からなる混合物に氷冷撹拌下、塩化アセチル（１４μL）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（４ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に氷冷下飽和重曹水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製することにより、標題化合物（５５ｍｇ，７５％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７６−１．００（４Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８８−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．３３（１Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２６．４，１５．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例６１）
Ｎ^８−シクロプロピル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８−メチル−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例６０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（シクロプロピルアミノ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカルボネート（４００ｍｇ）、メタノール（２ｍL）、３５%ホルマリン溶液（１１１μL）、酢酸（１５６μL）、およびモレキュラーシーブス３Ａよりなる混合物を室温にて４０分撹拌後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１６３ｍｇ）を加え、室温で１４時間攪拌した。モレキュラーシーブスを濾別後、溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルに溶解して飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に氷冷下飽和重曹水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製することにより、標題化合物（２３３ｍｇ，８４％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３８−０．５２（４Ｈ，ｍ），１．８５−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例６２）
Ｎ^８−シクロブチル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３４ｍｇ）、ジクロロエタン（０．７ｍｌ）、シクロブチルアミン（１５μｌ）および酢酸（１０μｌ）からなる混合物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応混合物にメタノール（３滴）を滴下した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣を逆相液体クロマトグラフィーで精製した。得られた油状物をジオキサンに溶解し、凍結乾燥することにより、標題化合物（６．３ｍｇ，２５％）を無色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例６３）
Ｎ^８−（シクロプロピルメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３４ｍｇ）とシクロプロピルメチルアミン（１７ｍｇ）とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（６．０ｍｇ，２４％）をアモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例６４）
４−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝ピペラジン−２−オン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３４ｍｇ）と２−ピペリジノン（１８ｍｇ）とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（５．２ｍｇ，１９％）をアモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例６５）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−ピペリジン−１−イル−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３４ｍｇ）とピペリジン（１８μｌ）とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（１３．７ｍｇ，５２％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．５７−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．９３−３．０７（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３，７．２Ｈｚ），３．６４−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．４３−５．４７（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例６６）
８−アゼチジン−１−イル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３４ｍｇ）とアゼチジン塩酸塩（１７ｍｇ）、トリエチルアミン（１７μｌ）とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（１８．５ｍｇ，７５％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），２．３２−２．４３（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８８−３．９７（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．０７（１Ｈ，ｍ），５．４６（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例６７）
１−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｌ−プロリンアミド

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３４ｍｇ）と（Ｓ）−ピロリジンカルボン酸アミド（１７ｍｇ）とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（１２．３ｍｇ，４３％）をアモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例６８）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３４ｍｇ）と（Ｓ）−２−メトキシメチルピロリジン（２４μｌ）、とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（１１．０ｍｇ，３９％）をアモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例６９）
Ｎ−［（３Ｓ）−１−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝ピロリジン−３−イル］アセトアミド

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３４ｍｇ）と（３Ｓ）−（−）−３−アセトアミドピロリジン（２４μｌ）とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（２２．６ｍｇ，７８％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．８６−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．２９−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２９−４．３８（１Ｈ，ｍ），５．４３−５．５０（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例７０）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３４ｍｇ）と（Ｒ）−（＋）−３−ピロリジノール（１９μｌ）とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（１７．４ｍｇ，６５％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．８７−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．２１（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．６１（３Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．４２−４．４８（１Ｈ，ｍ），５．４６（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例７１）
Ｎ^８−イソプロピル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）、メタノール（０．４ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．２ｍｌ）および酢酸（１２μｌ）からなる混合物に、イソプロピルアミン（５．５μｌ）を加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に水素化シアノホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）をメタノール（０．４ｍｌ）に溶解した溶液を加え、室温にて一夜攪拌した。反応混合物を濃縮して得られた残渣に０．２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（１ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（０．２５ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製した。得られた油状物をジオキサンに溶解し、凍結乾燥することにより、標題化合物（６．３ｍｇ，２９％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．９９−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，３．４Ｈｚ），３．３２−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例７２）
Ｎ^８−イソブチル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）とイゾブチルアミン（７．９μｌ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１９．９ｍｇ，８８％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．９２（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．６Ｈｚ），１．６９−１．７９（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．５Ｈｚ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．１Ｈｚ），３．０１−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３９（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例７３）
Ｎ^８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）とネオペンチルアミン（９．２μｌ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（２０．６ｍｇ，８９％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．９０（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．０４−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例７４）
Ｎ^８−（１−エチルプロピル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）と１−エチルプロピルアミン（９．２μｌ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１１．４ｍｇ，４９％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３８−１．５３（４Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．８，５．６Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．５Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，３．４Ｈｚ），３．２６−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例７５）
Ｎ^８−シクロヘキシル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）とシクロヘキシルアミン（９．０μｌ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１５．８ｍｇ，６６％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．０２−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．７７（４Ｈ，ｍ），１．８４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．９Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，３．２Ｈｚ），３．２７−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例７６）
Ｎ^８−シクロペンチル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）とシクロペンチルアミン（７．７μｌ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１６．２ｍｇ，７０％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．２９−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，９．９Ｈｚ），３．２１−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例７７）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８−プロピル−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）とｎ−プロピルアミン（６．５μｌ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１５．１ｍｇ，７０％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４８−１．５９（２Ｈ，ｍ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．５５−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．８Ｈｚ），３．２１−３．４３（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例７８）
Ｎ^８−ブチル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）とｎ−ブチルアミン（７．８μｌ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１６．７ｍｇ，７４％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．５８−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７５（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．８Ｈｚ），３．２１−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例７９）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８−（２−メトキシエチル）−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）と２−メトキシエチルアミン（６．９μｌ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１７．７ｍｇ，７８％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．７Ｈｚ），３．１９−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例８０）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８−（３−メチルブチル）−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）とイソアミルアミン（９．１μｌ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１６．１ｍｇ，６９％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．８８−０．９４（６Ｈ，ｍ），１．３６−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．６６（１Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．５９−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．７Ｈｚ），３．２１−３．４４（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例８１）
Ｎ^８−ブテ−３−エン−１−イル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）と１−アミノ−３−ブテン塩酸塩（８．５ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（７．６ｍｇ，３４％）をアモルファスとして得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．６Ｈｚ），３．１９−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４７（３Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．９６−５．０１（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．１０（１Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．４，１０．３，６．９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例８２）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（３０ｍｇ）と３，３，３−トリフルオロプロピルアミン塩酸塩（１１．８ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１０．６ｍｇ，４３％）をアモルファスとして得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２４（６Ｈ，ｓ），２．３１−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８９（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．１Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，３．２Ｈｚ），３．３３−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例８３）
（３Ｓ）−３−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）ピペリジン−２−オン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と（Ｓ）−３−アミノピペリジン−２−オン塩酸塩（２１ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１８．３ｍｇ，５６％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．５５−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．３１（７Ｈ，ｍ），３．１２−３．２９（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例８４）
（３Ｓ）−３−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）ピロリジン−２−オン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と（Ｓ）−３−アミノピロリジン−２−オン塩酸塩（１９ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１８．３ｍｇ，５６％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．８４−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．２６（６Ｈ，ｍ），２．４４−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３９（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９０−３．９７（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例８５）
（３Ｒ）−３−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）ピロリジン−２−オン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と（Ｒ）−３−アミノピロリジン−２−オン塩酸塩（１９ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１２．７ｍｇ，４０％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．８４−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．２６（６Ｈ，ｍ），２．４４−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３９（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９０−３．９７（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例８６）
（３Ｓ）−３−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）−１−メチルピロリジン−２−オン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と（Ｓ）−３−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オン塩酸塩（１７ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（２１．６ｍｇ，６６％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．７５−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．２６（６Ｈ，ｍ），２．３７−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８７−３．９４（１Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例８７）
（３Ｒ）−３−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）−１−メチルピロリジン−２−オン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と（Ｒ）−３−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オン塩酸塩（１６ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（２１．２ｍｇ，６０％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．７５−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．２６（６Ｈ，ｍ），２．３７−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８７−３．９４（１Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例８８）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（５０ｍｇ）と４−アミノテトラヒドロピラン塩酸塩（３６ｍｇ）、トリエチルアミン（２４μｌ）とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（６．５ｍｇ，１６％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（４Ｈ，ｓ），２．７９−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．４４（６Ｈ，ｍ），３．６２−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９４−３．９９（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）

（実施例８９）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（５０ｍｇ）と（Ｒ）−３−アミノテトラヒドロフラン・ｐ−トルエンスルホン酸塩（６８ｍｇ）、トリエチルアミン（２４μｌ）とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（７．５ｍｇ，２３％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６３−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３７（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．５８（３Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．９６（３Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）

（実施例９０）
２−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）プロパン−１，３−ジオール

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と２−アミノプロパン−１，３−ジオール（１３ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（１３．１ｍｇ，４２％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，８．７Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，３．３Ｈｚ），３．３４−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．６８（３Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）

（実施例９１）
ｔｒａｎｓ−４−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）シクロヘキサノール

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）とｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノール（１６ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（７．３ｍｇ，２２％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２−１．３９（５Ｈ，ｍ），１．８９−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．６０−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，８．４Ｈｚ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）

（実施例９２）
２−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）エタノール

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と２−アミノエタノール塩酸塩（１４ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（３．６ｍｇ，１２％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２４（６Ｈ，ｓ），２．７５−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．５Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，３．５Ｈｚ），３．３１−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例９３）
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）シクロヘキサノール

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキサノール（１２ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（５．９ｍｇ，１８％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０２−１．１０（１Ｈ，ｍ），１．１８−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．６７−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．９６−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．２３（３Ｈ，ｍ），３．２４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．０４−５．１０（２Ｈ，ｍ），５．４１−５．５０（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）

（実施例９４）
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）シクロヘキサノール

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール（１２ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（６．８ｍｇ，２１％）をアモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）

（実施例９５）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ^８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（５０ｍｇ）と（Ｓ）−３−アミノテトラヒドロフラン・ｐ−トルエンスルホン酸塩（６８ｍｇ）、トリエチルアミン（２４μｌ）とを用いて、実施例６２と同様の方法で、標題化合物（１７．９ｍｇ，４６％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６６−１．７７（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．５８（３Ｈ，ｍ），３．７４（６Ｈ，ｓ），３．７５−３．９６（３Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）

（実施例９６）
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）シクロペンタノール

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノール（１５ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（２．１ｍｇ，７％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７６−２．０７（６Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８１−３．９０（１Ｈ，ｍ），５．０３−５．１０（２Ｈ，ｍ），５．４１−５．４６（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）

（実施例９７）
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アミノ）シクロペンタノール

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４０ｍｇ）と（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタノール（１５ｍｇ）とを用いて、実施例７１と同様の方法で、標題化合物（３．４ｍｇ，１１％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７７−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．２８（３Ｈ，ｍ），２．９７−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．９６（１Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．４０−５．４９（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．２１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）

（実施例９８）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（５０ｍｇ）、酢酸アンモニウム（６８ｍｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（５０ｍｇ）およびメタノール（１．５ｍｌ）からなる混合物を室温にて４時間攪拌した。反応混合物に水素化シアノホウ素ナトリウム（１２ｍｇ）を加え、室温にて３日間攪拌した。反応混合物中の不溶物をセライト濾過により除去した後、メタノール（４ｍｌ）にて２回洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣にジエチルエーテル（２０ｍｌ）を入れ、スラリー洗浄した後、溶媒をデカンテーションにより除去した。得られた残渣を逆相液体クロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（１４．１ｍｇ，４３％）を固体して得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．０Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．２，８．０Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例９９）
Ｎ−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド

実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（５７ｍｇ）、ジクロロエタン（１ｍｌ）、２規定メチルアミンテトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ）および酢酸（２３μｌ）からなる混合物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応混合物にメタノール（１滴）を滴下した後、０．２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍｌ）加え、氷冷下にてピリジン（２４μｌ）および塩化アセチル（１４μｌ）を滴下し、４−ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ）を加え氷冷下にて１０分間、室温にて３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製した後、実施例２と同様にして標題化合物（１９ｍｇ，７９％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，１２．１Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．１Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．０１−５．０８（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．５０（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１００）
Ｎ−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝メタンスルホンアミド

実施例４２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４７ｍｇ）とトリエチルアミン（３６μｌ）、メシル酸クロリド（２２μｌ）とを用いて、実施例４３と同様の方法で、標題化合物（７．１ｍｇ，２４％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．３１（１Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１０１）
Ｎ−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝ベンゼンスルホンアミド

実施例４２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４７ｍｇ）とトリエチルアミン（３６μｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．８ｍｇ）、ベンゼンスルホン酸クロリド（２５μｌ）とを用いて、実施例４３と同様の方法で、標題化合物（２２ｍｇ，６５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７１−３．７９（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｓ），７．５７−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１２

（実施例１０２）
Ｎ−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド

実施例４２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４２ｍｇ）とトリエチルアミン（４１μｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．７ｍｇ）、１−メチルイミダゾール−４−イルスルホニルクロリド（３２μｌ）とを用いて、実施例４３と同様の方法で、標題化合物（１８ｍｇ，６０％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．８Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．１９−４．２６（１Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１０３）
Ｎ−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝ピリジン−３−スルホンアミド

実施例４２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４２ｍｇ）とトリエチルアミン（４１μｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．７ｍｇ）、ピリジン−３−スルホニルクロリド（３１ｍｇ）とを用いて、実施例４３と同様の方法で、標題化合物（１５ｍｇ，５０％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，３．７Ｈｚ），３．１９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．５７−６．６３（１Ｈ，ｂｒｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１０４）
１−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝ピロリジン−２−オン

実施例４２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４７ｍｇ）、トリエチルアミン（３６μｌ）、ジクロロメタン（１ｍｌ）および４−クロロブチリルクロリド（１４μｌ）からなる混合物を室温にて１２時間攪拌した。反応混合物に０．１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を脱水ジクロロメタン（１．５ｍｌ）に溶解し、１，３−ジメトキシベンゼン（１６μｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を加え室温にて一夜攪拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮して得られた残渣に０．１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にジメチルホルムアミド（１ｍｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５ｍｇ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応混合物に水およびクロロホルムを加え分液後、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製し、標題化合物（１３ｍｇ，４６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ＋ＣＤＣｌ_３）δ：２．０６−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０，３．４Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．６Ｈｚ），３．４７−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．２Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．７３−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１０５）
１−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝イミダゾリジン−２−オン

実施例４２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（４７ｍｇ）、ジクロロメタン（１ｍｌ）および２−クロロエチルイソシアナート（８μｌ）からなる混合物を室温にて１２時間攪拌した。反応混合物に０．１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を脱水ジクロロメタン（１．５ｍｌ）に溶解し、１，３−ジメトキシベンゼン（１６μｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を加え室温にて一夜攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に０．１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にジメチルホルムアミド（１ｍｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５ｍｇ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応混合物に水およびクロロホルムを加え分液後、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製し、標題化合物（９ｍｇ，３１％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４４（３Ｈ，ｍ），３．４８−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．３Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．５２（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１０６）
１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネートとｔｅｒｔ−ブチル｛８’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝カーバネートの混合物

実施例５７のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８’−オキソ−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネート（２０３ｍｇ）、酢酸アンモニウム（３６７ｍｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（５００ｍｇ）およびメタノール（４ｍｌ）からなる混合物を室温にて２日間攪拌した。反応混合物に水素化シアノホウ素ナトリウム（６８ｍｇ）を加えた後、浴温５５℃にて１６時間加熱攪拌した。反応混合物中の不溶物をセライト濾過により除去し、不溶物をメタノール（１０ｍｌ）にて洗浄した。濾液および洗液を減圧下で濃縮して得られた残渣に０．２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮残渣として標題化合物（１７７ｍｇ）を油状物として得た。この成績体はこれ以上精製せず、そのまま次の反応に使用した。

２）Ｎ−｛４’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−８’−イル｝−Ｎ^２−メチルグリシンアミド

上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネートとｔｅｒｔ−ブチル｛８’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝カーバネートの混合物（３５ｍｇ）、ジクロロメタン（０．８ｍｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルグリシン（２０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１１ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２７ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（３６μｌ）からなる混合物を室温にて一夜攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に０．２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を減圧下で濃縮して得られた残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に飽和重曹水を入れ、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製した。得られた油状物をジオキサンに溶解し、凍結乾燥することにより、標題化合物（４．８ｍｇ，１５％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９９−１．０６（２Ｈ，ｍ），１．０９−１．１６（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．７５（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．２Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１０７）
Ｎ−｛４’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−８’−イル｝−Ｎ^２，Ｎ^２−ｄｉメチルグリシンアミド

実施例１０６−１）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネートとｔｅｒｔ−ブチル｛８’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝カーバネートの混合物（３５ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（１１ｍｇ）とを用い、実施例１０６−２）と同様の方法で、標題化合物（１２ｍｇ，８５％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．９６−１．１５（３Ｈ，ｍ），１．６１−１．７１（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．２８（１２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．３Ｈｚ），３．７４−３．８３（４Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１０８）
Ｎ−｛４’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−８’−イル｝アゼチジン−３−カルボキサミド

実施例１０６−１）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネートとｔｅｒｔ−ブチル｛８’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝カーバネートの混合物（３５ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−３−カルボン酸（２１ｍｇ）とを用い、実施例１０６−２）と同様の方法で、標題化合物（１．９ｍｇ，６％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９６−１．１４（４Ｈ，ｍ），１．６９−１．７７（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．３Ｈｚ），３．６１−３．７８（６Ｈ，ｍ），３．７８−３．９７（３Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１０９）
２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’，８’−ジアミン

実施例５７のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８’−オキソ−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネート（２９ｍｇ）、酢酸アンモニウム（４５ｍｇ）およびメタノール（０．５ｍｌ）からなる混合物を室温にて１２時間攪拌した。反応混合物に水素化シアノホウ素ナトリウム（６．４ｍｇ）を加え、室温にて４時間攪拌した。さらに水素化シアノホウ素ナトリウム（６．４ｍｇ）を追加し、４５℃にて３時間、５５℃にて５時間加熱攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に０．５規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に飽和重曹水を入れ、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製して得られた油状物をジオキサンに溶解し、凍結乾燥することにより標題化合物（８．７ｍｇ，４５％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．８６−０．９７（２Ｈ，ｍ），１．００−１．０６（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．６７（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．８Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１１０）
４’−アミノ−２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−８’−オール

実施例５７の４ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２’−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８’−オキソ−７’，８’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，９’−［６］チア［１，２，３，５］テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン］−４’−イル｝イミドジカーボネート（２９ｍｇ）、メタノール（２ｍｌ）からなる混合物に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ）を加え、０℃にて３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え室温にて２日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に飽和重曹水を入れ、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製し、標題化合物（１６ｍｇ，８１％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．９１−０．９９（１Ｈ，ｍ），１．０２−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６３（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．３Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１１１）
メチル｛４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセテート

１）実施例４０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン４−イル｝イミドジカーボネート（７５２ｍｇ）、トリフェニルホスファニリデン酢酸メチル（６１７ｍｇ）およびトルエン（１４ｍｌ）からなる混合物を６０℃にて１０時間加熱攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水にて洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液減圧下で濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製することにより、標題化合物（２７５ｍｇ，３３％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），５．６７（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６２７（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）｛４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド

上記メチル｛４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセテート（６９ｍｇ）、メタノール（２ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．２２ｍｌ）からなる混合物を室温にて１６時間攪拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を追加し、３時間攪拌後、さらに１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）追加し３時間攪拌した。反応混合物に１規定塩酸水溶液（１．５ｍｌ）を滴下後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣として油状物（６０ｍｇ，８９％）を得た。この成績体は副生成物を含むがこれ以上精製せずそのまま次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６１３（Ｍ＋Ｈ）^＋

３）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

上記｛４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（６０ｍｇ）、およびテトラヒドロフラン（２ｍｌ）からなる混合物に、氷冷下Ｎ−メチルモルホリン（２２μｌ）を加えた後、クロロ蟻酸イソブチル（３９μｌ）を加え、０℃にて１時間攪拌した。反応混合物にＮ−メチルモルホリン（４４μｌ）およびクロロ蟻酸イソブチル（３９μｌ）を追加し、さらに０℃にて３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（２ｍｌ）および水（０．４ｍｌ）を加えた後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ）を加え、０℃にて１時間攪拌した。反応混合物にメタノール（２ｍｌ）を滴下後、室温に戻し１６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（１６ｍｇ，２７％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６６（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５９９（Ｍ＋Ｈ）^＋

４）２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝エタノール

上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（１６ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）からなる混合物を室温にて４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に飽和重曹水を入れ、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製して得られた油状物をジオキサンに溶解し、凍結乾燥することにより標題化合物（８．３ｍｇ，７８％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１１２）
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（アミノメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

１）実施例１１１のメチル｛４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセテート（１２１ｍｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（６４μｌ）、トリエチルアミン（６９μｌ）およびベンゼン（２ｍｌ）からなる混合物を浴温５５℃にて２時間加熱攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣にテトラヒドロフラン（８ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加えて浴温５５℃にて１時間加熱攪拌した。０．２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製することにより、標題化合物（４１ｍｇ）を褐色油状物として得た。この成績体は不純物を含むがこれ以上精製せずそのまま次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）８−（アミノメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（アミノメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（８．６ｍｇ）を用いて実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（２．６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１１３）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（モルホリン−４−イルメチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

実施例１１２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（アミノメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（２０ｍｇ）、９０％ビス（２−ブロモエチル）エーテル（１０μｌ）、炭酸カリウム（９．５ｍｇ）およびアセトニトリル（０．３ｍｌ）からなる混合物を５５℃にて２４時間加熱攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に飽和重曹水を入れ、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製して得られた油状物をジオキサンに溶解し、凍結乾燥することにより標題化合物（５．６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．４８（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｓ），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１１４）
Ｎ−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝メチル）アセトアミド

実施例１１２のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（アミノメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（２０ｍｇ）、ピリジン（８．３μｌ）、無水酢酸（５μｌ）およびジクロロメタン（０．５ｍｌ）からなる混合物を室温にて２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に飽和重曹水を入れ、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製し、標題化合物（３．７ｍｇ）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１１５）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセトアミド

実施例１１１の｛４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２４ｍｇ）、ジメチルホルムアミド（０．７ｍｌ）、塩化アンモニウム（１３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１５ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（３４μｌ）からなる混合物を室温にて３日間攪拌した。反応混合物中の溶媒を吹付け留去して得られた残渣に０．２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を減圧下で濃縮して得られた残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に飽和重曹水を入れ、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製し、標題化合物（１６．１ｍｇ，７０％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１１６）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド

実施例１１１の｛４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２４ｍｇ）とメチルアミン塩酸塩（１７ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（１２．５ｍｇ，７５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．５９−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１１７）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド

実施例１１１の｛４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２４ｍｇ）とジメチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（８．７ｍｇ，５０％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１１８）
｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド

１）実施例１１１のメチル｛４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセテート（２１８ｍｇ）、メタノール（８ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．２２ｍｌ）からなる混合物を室温にて８時間攪拌した。反応混合物に氷冷下１規定塩酸水溶液（２．５ｍｌ）を滴下後、反応混合物中のメタノールを減圧下で留去した。得られた残渣に０．５規定塩酸水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を減圧下で濃縮乾固し、標題化合物（１７３ｍｇ，９７％）をアモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド

上記｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２１ｍｇ）とエチルアミン塩酸塩（１１ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（８．３ｍｇ，４６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．０，７．４Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．３２−５．３５（２Ｈ，ｍ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．０６−６．１２（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１１９）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アセトアミド

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２１ｍｇ）と（Ｒ）−３−アミノテトラヒドロフランｐ−トルエンスルホン酸塩（３２ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（９．７ｍｇ，４９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．７８−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），３．７３−３．８４（３Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４５−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１２０）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２１ｍｇ）とモルホリン（１１μｌ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（７．２ｍｇ，３６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．４８−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７０（６Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１２１）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２１ｍｇ）とＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピペラジン（２３ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（１５．３ｍｇ，７８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．８４（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．０Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１２２）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２１ｍｇ）とｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノール（１４ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（７．１ｍｇ，３４％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１４−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．３３−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（４Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１２３）
８−（２−アゼチジン−１−イル−２−オキソエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２５ｍｇ）とアゼチジン塩酸塩（１４ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（９．２ｍｇ，４２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１２４）
［（２Ｓ）−１−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセチル）アゼチジン−２−イル］メタノール

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２５ｍｇ）と（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメタノール・シュウ酸塩（２６ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（１１．２ｍｇ，４８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．０４−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１２５）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アセトアミド

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２５ｍｇ）と（Ｒ）−３−アミノテトラヒドロフラン・ｐ−トルエンスルホン酸塩（３８ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（１２．６ｍｇ，５４％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．７７−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．６Ｈｚ），３．７３−３．８４（３Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４６−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１２６）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］アセトアミド

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２５ｍｇ）と（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノール塩酸塩（１４ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（９．１ｍｇ，３８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．３７−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．９Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１２７）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］アセトアミド

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２５ｍｇ）と（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタノール塩酸塩（１４ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（７．４ｍｇ，３１％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．３７−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．８２−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．９Ｈｚ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１２８）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２５ｍｇ）とシクロプロピルアミン（１０μｌ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（１１．８ｍｇ，５３％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．４７−０．５３（２Ｈ，ｍ），０．７２−０．７８（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７３（１Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１２９）
１−（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセチル）ピペリジン−４−オール

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２５ｍｇ）とピペリジン−４−オール（１５ｍｇ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（１０．２ｍｇ，４２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．４５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．８６−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．１０（１Ｈ，ｍ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１３０）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２８ｍｇ）とジエチルアミン（１７μｌ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（８．２ｍｇ，３２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１３１）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２８ｍｇ）とピロリジン（１４μｌ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（７．０ｍｇ，２７％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．８２−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．４８（４Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．７，４．１Ｈｚ），３．７４（４Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１３２）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２８ｍｇ）と２−メトキシ−Ｎ−メチルエタナミン（１５μｌ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（１１．８ｍｇ，４８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．６０（１Ｈ，ｍ），５．５０（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），３．８１−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．５９−２．９７（１２Ｈ，ｍ），２．２９−２．２２（６Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１３３）
２−｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

実施例１１８の｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセティックアシッド（２８ｍｇ）とイソプロピルアミン（１４μｌ）とを用いて実施例１１５と同様の方法で合成し、標題化合物（８．９ｍｇ，３６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１４（３Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．０４−４．１４（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１３４）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１１１のメチル｛４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝アセテート（９５７ｍｇ）および脱水テトラヒドロフラン（１８ｍｌ）からなる混合物に、氷冷下水素化ホウ素リチウム（６７ｍｇ）を加え、０℃にて２時間攪拌した後、室温に戻し一夜攪拌した。再び氷冷し、水素化ホウ素リチウム（３３ｍｇ）を追加後、０℃にて２時間攪拌した。反応混合物にメタノール（６ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を加えた後、室温に戻し４時間攪拌した。反応混合物中の有機溶媒を減圧下にて留去した後、０．２規定塩酸水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製することにより、標題化合物（３０１ｍｇ，４０％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（１０Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），５．６３（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−アジドエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２５ｍｇ）、トリエチルアミン（１５μｌ）および脱水ジクロロメタン（０．５ｍｌ）からなる混合物に、氷冷下メシル酸クロライド（５μｌ）を滴下し、０℃にて２０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液の溶媒を減圧留去した。得られた残渣にアジ化ナトリウム（５．３ｍｇ）および脱水ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）を加えて浴温５５℃にて１６時間攪拌した。溶媒を留去した後、０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮した。標題化合物（３１ｍｇ）を油状物として得た。この成績体はそのまま次の反応に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

３）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−アミノエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−アジドエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート（３１ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．９ｍｌ）および水（０．１ｍｌ）からなる混合物を室温にて５時間攪拌した。反応混合物に０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液の溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ使用，酢酸エチル：クロロホルム）にて精製し、標題化合物（１７ｍｇ）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．６３（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

４）８−（２−アミノエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−アミノエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート（１７ｍｇ）および、ジクロロメタン（２ｍｌ）からなる混合物にトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加えた後、室温にて６時間攪拌した。反応混合物の溶媒を留去して得られた残渣に０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液の溶媒を減圧留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）にて精製し、油状物を得た。これをジオキサン（０．５ｍｌ）に溶解し、凍結乾燥することにより、標題化合物（９．４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１３５）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２５ｍｇ）、脱水ジクロロメタン（０．５ｍｌ）およびトリエチルアミン（１４μｌ）からなる混合物に、氷冷下、メシル酸クロライド（５μｌ）を滴下し、０℃にて１０分間攪拌した。原料消失を確認後、反応混合物中の溶媒を吹付け留去した。残渣にジオキサン（０．２ｍｌ）およびアミンとしてモルホリン（４４μｌ）を加えて６０℃にて６時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に、０．５規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製することにより、標題化合物（１７ｍｇ，６０％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．６２（８Ｈ，ｍ），３．７０−３．７３（６Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（１７ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（１１．６ｍｇ，６８％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．６１（８Ｈ，ｍ），３．７０−３．７３（６Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１３６）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２７ｍｇ）とアミンとして２規定ジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（１７ｍｇ，６０％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｓ），３．７２−３．７５（５Ｈ，ｍ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）８−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（１７ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（７．９ｍｇ，５７％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．５１（４Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１３７）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２７ｍｇ）とアミンとしてイミダゾール（３７ｍｇ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（１１ｍｇ，３７％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．６１（２Ｈ，ｓ），６．５８−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）８−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（１１ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（６．１ｍｇ，６８％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．９５−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１３８）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−［２−（メチルアミノ）エチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２７ｍｇ）とアミンとして２規定メチルアミンテトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（９ｍｇ，３３％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−［２−（メチルアミノ）エチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−［２−（メチルアミノ）エチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（９ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（７．４ｍｇ，１００％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１３９）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（エチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２９ｍｇ）とアミンとして２規定エチルアミンテトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（１７ｍｇ，５６％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）８−［２−（エチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（エチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（１７ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、ジエチルエーテルにてトリチュレーションすることにより、標題化合物（４．４ｍｇ，３１％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１４０）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２９ｍｇ）とアミンとしてシクロプロピルアミン（２０μｌ）、アミノ化反応の反応溶媒としてテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（１６ｍｇ，５１％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）８−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（１６ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（６．３ｍｇ，４８％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６０−０．６６（２Ｈ，ｍ），０．６９−０．７４（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施１４１）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２９ｍｇ）とアミンとしてピロリジン（２４μｌ）、アミノ化反応の反応溶媒としてテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（１１ｍｇ，３４％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（１１ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（４．８ｍｇ，５３％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．９９−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．２２（４Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１２（６Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１４２）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（イソプロピルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２９ｍｇ）とアミンとしてイソプロピルアミン（２５μｌ）、アミノ化反応の反応溶媒としてテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を用いて実施例１３４と同様の方法で合成し、標題化合物（１６ｍｇ，５１％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）８−［２−（イソプロピルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（イソプロピルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（１６ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（４．４ｍｇ，３６％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８０−２．８８（３Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１４３）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（シクロブチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２９ｍｇ）とシクロブチルアミン（２５μｌ）、反応溶媒としてテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を用いて実施例１３４と同様の方法で合成し、標題化合物（２０ｍｇ，６２％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）８−［２−（シクロブチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（シクロブチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２０ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（８．０ｍｇ，４９％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７４−１．５９（４Ｈ，ｍ），２．１９−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２４−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１４４）
１）ｔｅｒｔ−ブチル（２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−｛２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］エチル｝−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２９ｍｇ）とアミンとして（Ｒ）−３−アミノテトラヒドロフラン・ｐ−トルエンスルホン酸塩（９１ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（５０μｌ）、アミノ化反応の反応溶媒として脱水ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（１０ｍｇ，３０％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−｛２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］エチル｝−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル（２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−｛２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］エチル｝−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）カーバネート（１０ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（６．０ｍｇ，７３％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６８−１．７６（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８０−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．０Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．９３（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１４５）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２９ｍｇ）とピペリジン（２９μｌ）、反応溶媒としてテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（２５ｍｇ，７５％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２５ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（１６．８ｍｇ，８３％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６２（４Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．５６（４Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１４６）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２９ｍｇ）とアミンとして３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２３ｍｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２６μｌ）、アミノ化反応の反応溶媒として脱水ジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（９ｍｇ，２７％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）８−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（９ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（４．６ｍｇ，６５％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０９−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．００−５．２０（１Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１４７）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２９ｍｇ）とジエチルアミン（９０μｌ）、反応溶媒としてテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（１４ｍｇ，４４％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）８−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（１４ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（８．９ｍｇ，７７％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．２Ｈｚ），２．５６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．２Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１４８）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−アゼチジン−１−イルエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート

実施例１３４のｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（２９ｍｇ）とアミンとしてアゼチジン塩酸塩（２７ｍｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（３９μｌ）、アミノ化反応の反応溶媒として脱水ジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）を用いて実施例１３５と同様の方法で合成し、標題化合物（１０ｍｇ，３１％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）８−（２−アゼチジン−１−イルエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

上記ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（２−アゼチジン−１−イルエチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバネート（１０ｍｇ）を用いて、実施例１１１と同様の方法で合成し、標題化合物（７．７ｍｇ，７５％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１４９）
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，９，１０，１１−テトラヒドロ−２Ｈ−８−オキサ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザジベンゾ［ｃｄ，ｈ］アズレン−４−アミン

実施例４０の４−ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメチル）−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン（４０ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（１１μｌ）、炭酸カリウム（１９ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）からなる混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣に飽和重曹水を入れ、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、標題化合物（１３．３ｍｇ，４６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．９４（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．４，５．０Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１５０）
１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛９，９−ジフルオロ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

実施例４０の４−ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメチル）−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン（５７ｍｇ）および脱水ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）からなる混合物に、氷冷下６０％水素化ナトリウム（８ｍｇ）を加え、０℃にて１５分間攪拌した後、Ｎ−フルオロベンゼンスルホイミド（６３ｍｇ）の脱水ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液を滴下し、０℃にて２０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出後、有機層を水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣として標題化合物（８３ｍｇ）を油状物として得た。この成績体は不純物を含むがそのまま次の反応に使用した。

２）４−アミノ−９，９−ジフルオロ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−
テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−オール

上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛９，９−ジフルオロ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−オキソ−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（４１ｍｇ）およびメタノール（２ｍｌ）からなる混合物に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ）を加え、０℃にて３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して得られた残渣を逆相液体クロマトグラフィーで精製することにより、標題化合物（８．７ｍｇ，実施例１１０より通算で４２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．６Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．５９−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１５１）
１）１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）プロピ−２−エン−１−オール

２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−カルボアルデヒド（１００ｇ）をテトラヒドロフラン（４０００ｍｌ）に懸濁させ、ビニルマグネシウムブロミドの１規定テトラヒドロフラン溶液（２２００ｇ）を氷冷下で滴下し、滴下終了後から２時間氷冷下で攪拌した。反応液に水（２０００ｍｌ）を加え、１規定塩酸水溶液（２５００ｍｌ）を加え、溶液を酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した後、濃縮した。得られた残渣にメタノールを加え、１時間攪拌した。不溶物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製することにより、標題化合物（５０ｇ，４９％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

上記１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）プロピ−２−エン−１−オールに対し、実施例１−７）、実施例３２、実施例３５、実施例３６と同様の方法を適用して標題化合物を合成した。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）^＋．
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．２２（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．４５（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）．

（実施例１５２）
１）４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン

氷浴冷却下、１−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）−２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エタン−１−オン（１６ｇ）、（４−メトキシベンジル）−ヒドラジン塩酸塩（１４．１ｇ）およびジクロロメタン（４００ｍｌ）からなる混合物に、トリエチルアミン（２９．１ｍｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）を１５分間かけて加えた。氷浴冷却下で１．５時間攪拌した後、反応混合物に０．２Ｎ塩酸水溶液（１０００ｍｌ）を加え、ジクロロメタン（４００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５００ｍｌ）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製することにより、標題化合物（１６．５ｇ，７８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３６（４Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．２Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．４Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ），４．５４−４．６１（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

上記４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン（１６．５ｇ）とテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）からなる混合物に、４−ジメチルアミノピリジン（５００ｍｇ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（５３．５ｇ）を加えた後、室温にて１２時間攪拌した。反応混合物を濾過した後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製することにより、標題化合物（２２ｇ，８９％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｓ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．１Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，５．０Ｈｚ），３．７３−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６０４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

３）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（２２ｇ）をメタノール（４００ｍｌ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩（１０ｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣に水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（１９．５ｇ，９５％）をアモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

４）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート

氷浴冷却下、上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（１０ｇ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）、メタノール（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）からなる混合物に、過ヨウ素酸ナトリウム（１９ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（６００ｍＬ）および酢酸エチル（４００ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にメタノール（２００ｍＬ）を加え、氷浴冷却下で水素化ホウ素ナトリウム（１０００ｍｇ）を加えた後１時間攪拌した。反応混合物に水（４００ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３００ｍｌ）で２回抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して溶媒を留去することにより、標題化合物（８．５ｇ，９０％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

５）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−（４−メトキシベンジル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−イル｝イミドジカーボネート

上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛４−クロロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル｝イミドジカーボネート（８．５ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（４．５ｍｌ）を加え、氷浴冷却下でメタンスロホニルクロライド（１．９ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液をジクロロメタンと酢酸エチルで希釈し、水洗した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶かし、氷浴冷却下で硫化水素ナトリウム一水和物（１．５ｇ）を加えた後、氷浴を外して１時間攪拌した。反応混合物に炭酸カリウム（３．３ｇ）を加えた後、さらに１６時間攪拌した。反応混合物に水（１０００ｍｌ）を加え、ジクロロメタン（５００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製することにより、標題化合物（６．０ｇ，７４％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

６）７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

上記ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−（４−メトキシベンジル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−イル｝イミドジカーボネート（６．０ｇ）にアニソール（２．５ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した後、５５℃で６時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、攪拌した。析出した固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄することで標題化合物（１．７５ｇ，７８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：３．０６（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１９４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

７）２−（キノリン−２−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

上記７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（３０ｍｇ）、２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩（５１ｍｇ）、炭酸カリウム（９８ｍｇ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）からなる混合物を６０℃で終夜撹拌した。不溶物を濾別後、溶媒を窒素気流下留去し、残渣を逆相液体クロマトグラフィー（アセトニトリル−ギ酸）にて精製することにより、標題化合物（１９ｍｇ，３５％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｓ），５．６８（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．６９−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．０７（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１５３）
２−（イソキノリン−３−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（３０ｍｇ）と２−（クロロメチル）イソキノリン塩酸塩（４９ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（１９ｍｇ，３５％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．４２（２Ｈ，ｓ），５．６５（２Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１５４）
２−［（３−ブロモ−６−エトキシピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と３−ブロモ−２−ブロモメチル−６エトキシピリジン臭酸塩（５９ｍｇ）を用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（２ｍｇ，４％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１９−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１５５）
２−［（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と２−クロロメチル−５−メチルピリジン塩酸塩（３８ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１４％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１５６）
２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と２−クロロメチル−５−ブロモピリジン塩酸塩（３８ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（８ｍｇ，１６％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１５７）
２−［（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と２−クロロメチル−３−メチル−５−ブロモピリジン（４０ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（４ｍｇ，８％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１５８）
２−［（３，４−ジメトキシピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と２−クロロメチル−３，４−ジメトキシピリジン塩酸塩（３５ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（４ｍｇ，９％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１５９）
２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と２−ブロモメチルベンゾチアゾール（５９ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（１５ｍｇ，３４％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．７８（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６０）
２−［（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と２−クロロメチル−３，５−ジメチル−ピリジン塩酸塩（５０ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１２％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１５−５．１０（２Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６１）
２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と１−クロロ−４−クロロメチル−２−トリフルオロメチルベンゼン（６０ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１０％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．６８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６２）
２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と２−クロロメチル−１−メチル−４−トリフルオロメチルベンゼン（５６ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１０％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６３）
２−（３，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と１，２−ジクロロ−４−クロロメチル−ベンゼン（５１ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１０％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），７．４０−７．３８（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６４）
２−［（４−メトキシ−３−メチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と２−クロロメチル−４−メトキシ−３−メチル−ピリジン塩酸塩（４５ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１２％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６５）
３−［（４−アミノ−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−２−イル）メチル］−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（１５ｍｇ）と３−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（３３ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１８％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．５７−７．５２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６６）
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（１５ｍｇ）と６−クロロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン（２９ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１９％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２４−４．２２（４Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８１（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６７）
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（１５ｍｇ）と５−クロロメチルベンゾ［１，３］ジオキソール（２７ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，２０％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．９２（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４−６．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６８）
６−［（４−アミノ−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−２−イル）メチル］−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２０ｍｇ）と6-クロロメチル-3-メチル-3H-ベンゾオキサゾール-2-オン（３９ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１４％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３−７．２１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６９）
２−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２０ｍｇ）と６−クロロメチルベンゾチアゾール（３９ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１４％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７０）
２−（３−フルオロ−２，４−ジメチルベ，３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）ンジル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２０ｍｇ）と１−クロロメチル−３−フルオロ−２，４−ジメチルベンゼン（３６ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（１０ｍｇ，２９％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７１）
２−［（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２０ｍｇ）と６−ブロモ−７−クロロメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン（５５ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１２％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．２０−４．１８（４Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７２）
２−（２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２０ｍｇ）と６−クロロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン（３９ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（２ｍｇ，５．７％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．２９−４．２５（４Ｈ，ｍ），５．３２（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７３）
２−｛［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２０ｍｇ）と５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−クロロメチルチアゾール（５３ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５ｍｇ，１２％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７０（２Ｈ，ｓ），５．９９（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７４）
２−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（１０ｍｇ）と２−ブロモメチル−７−クロロベンゾチアゾール（２０ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（２ｍｇ，１０％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．７７（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７５）
２−［（４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と４−クロロ−２−クロロメチル−３，５−ジメチルピリジン（４４ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（５．１ｍｇ，１１％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７６）
２−［（４−エチル−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と、参考例１で得られた２−クロロメチル−４−エチル−３，５−ジメチルピリジン塩酸塩（５１ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（９．１ｍｇ，２１％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７７）
２−［（３，４−ジクロロ−５−メチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と、参考例２で得られた２−クロロメチル−３，４−ジクロロ−５−メチルピリジン塩酸塩（５７ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（８．０ｍｇ，１７％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．６１（２Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７８）
２−［（３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と、参考例３で得られた２−クロロメチル−３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルピリジン塩酸塩（５６ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（１６ｍｇ，３４％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．５８（２Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７９）
２−［（５−クロロ−４−メトキシ−３−メチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン

実施例１５２−６）の７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−４−アミン（２５ｍｇ）と、参考例４で得られた２−クロロメチル−５−クロロ−４−メトキシ−３−メチルピリジン塩酸塩（５６ｍｇ）とを用いて、実施例１５２−７）と同様の方法で、標題化合物（１６ｍｇ，３４％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１８０）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロピ−２−イン−１−イル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボニトリル

実施例４の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボニトリル（５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、−７８度でリチウムジイソプロピルアミドの２規定テトラヒドロフラン溶液（０．０５０ｍｌ）を加え、同温で１５分間攪拌した後、プロパルギルブロミド（０．０１５ｍｌ）を加え、同温で３時間攪拌した。反応液に水を加えた後、室温まで昇温し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた残渣を逆相液体クロマトグラフィーで精製した。得られた固体を５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタン溶液（１ｍｌ）に溶かし、１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、エタノールで共沸を行い、得られた固体をエーテルで洗うことで、標題化合物（２ｍｇ，９９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，８．５Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，４．６Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．６Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

（実施例１８１）
１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［シクロプロピル（トリフルオロアセチル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

実施例６０のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（シクロプロピルアミノ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（３．０ｇ）およびジクロロメタン（６０ｍｌ）からなる混合物に、氷冷下にて無水トリフルオロ酢酸（１．５５ｇ）を含むジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液を加え、氷冷下で２時間攪拌した。氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン；１：１，ｖ／ｖ）にて精製し、標題化合物（２．９ｇ，８４％）を無色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ：７０８（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（Ｓ）−［シクロプロピル（トリフルオロアセチル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（Ｒ）−［シクロプロピル（トリフルオロアセチル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［シクロプロピル（トリフルオロアセチル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（１．０ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶かし、ＡＤカラム５０ｘ５００ｍｍ（１５％エタノール／ｎ−ヘキサン５０．０ｍｌ／ｍｉｎ）で光学分割を行った。この操作を３回繰り返すことで、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（Ｓ）−［シクロプロピル（トリフルオロアセチル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（ＲＴ＝７０ｍｉｎ）（１．３ｇ，４３％）を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（Ｒ）−［シクロプロピル（トリフルオロアセチル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（ＲＴ＝１３０ｍｉｎ）（１．０ｇ，３３％）を得た。

３）Ｎ^８−（Ｓ）−シクロプロピル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（Ｓ）−［シクロプロピル（トリフルオロアセチル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（４００ｍｇ）を塩酸−メタノール（５０ｍｌ）に溶かし、窒素で置換し、密閉して６５℃で２日間攪拌した。反応液を濃縮して、酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、氷冷下で０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、分液した後、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、標題化合物（１５０ｍｇ，６５％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．３７−０．４８（４Ｈ，ｍ），２．２２（４Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．３２（４Ｈ，ｍ），３．５８−３．６０（１Ｈ，ｂｒｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．

（実施例１８２）
Ｎ^８−（Ｒ）−シクロプロピル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４，８−ジアミン

ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（Ｒ）−［シクロプロピル（トリフルオロアセチル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（４５０ｍｇ）から、実施例１８１と同様にして標題化合物（１５０ｍｇ，５７％）をアモルファスとして得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．３５−０．５１（４Ｈ，ｍ），２．１９（４Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３２（４Ｈ，ｍ），３．５８−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．

（実施例１８３）
４−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（４０ｍｇ）とシクロヘキシルアミン（０．０３０ｍｌ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（６ｍｇ，１０％）を固体として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１１−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．３０−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６９（６Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．３Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．７Ｈｚ），３．６９−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．３Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１８４）
４−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−メチル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（４０ｍｇ）とＮ−メチルシクロヘキシルアミン（０．０３０ｍｌ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（６ｍｇ，１０％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０７−１．８１（１０Ｈ，ｍ），２．１９−２．２２（６Ｈ，ｍ），２．２７−２．２８（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．６０（３Ｈ，ｍ），３．１５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．３２（２Ｈ，ｓ），５．４２−５．４４（２Ｈ，ｂｒｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１８５）
Ｎ−アリル−４−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（４０ｍｇ）とＮ−アリルシクロヘキシルアミン（０．０３８ｍｌ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（３ｍｇ，５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０７−２．０６（１０Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１１−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．７７（３Ｈ，ｂｓｍ），３．９０−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．９Ｈｚ），４．７４−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．０８−５．１８（２Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｓ），５．４８−５．４９（２Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１８６）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（４０ｍｇ）と２−（２−チエニル）エタナミン（０．０２４ｍｌ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１０ｍｇ，２０％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．９１−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．８Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．２Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．２Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，６．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．２８（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１８７）
４−アミノ−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタナミン（０．０３８ｍｌ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３０％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．１８−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），５．９７（２Ｈ，ｓ），６．６９−６．７１（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１８８）
４−アミノ−Ｎ−（５−メチルフラン−２−イルメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と１−（５−メチル−２−フリル）メタナミン（２９ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），５．９７−５．９７（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１８９）
４−アミノ−Ｎ−（２−フリルメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と１−（２−フリル）メタナミン（２５ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３３％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．２７−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，０．７Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．０Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｓ），７．５７−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９０）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と１−（２−チエニル）メタナミン（２９ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．４６（２Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．５Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．９４−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９１）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と１，３−チアゾール−２−アミン（２６ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３３％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９２）
４−アミノ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−アミン（３６ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１６ｍｇ，２６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，９．４Ｈｚ），３．２２−３．２７（３Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．４Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９３）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２６ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２５ｍｇ，４１％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９４）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と５−メチル−１，３−チアゾール−２−アミン（３０ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，７．０Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．７Ｈｚ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９５）
４−アミノ−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）とベンゾチアゾール−２−アミン（２４ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３３％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９６）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−ピリジン−２−イル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−ｔｈｉａ−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と２−アミノピリジン（２４ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１５ｍｇ，２５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．４Ｈｚ），３．６９−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．４５−４．４８（１Ｈ，ｍ），５．４５（４Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９７）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−フェニル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）とアニリン（０．０２５ｍｌ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１５ｍｇ，２５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．２Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，８．８Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９８）
４−アミノ−Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と１，２−オキサゾール−３−アミン（０．０１９ｍｌ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１０ｍｇ，１７％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，４．６Ｈｚ），３．７４−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９９）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−ピリジン−３−イル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と３−アミノピリジン（２４ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１０ｍｇ，１７％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．９Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．２Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２００）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と４−アミノピリジン（２４ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１５ｍｇ，２５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．２Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，８．８Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０１）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−３− イル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と５−メチル−１，２−オキサゾール−３−アミン（２５ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（８ｍｇ，１３％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８−２．４１（９Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｓ），５．６３（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０２）
エチル２−［（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−イル｝カルボニル）アミノ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と２−アミノ−４−メチルチアゾール−５−カルボキシリックアシッドエチルエステル（４８ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．４Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．４Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．４Ｈｚ），５．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０３）
エチル２−［（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−イル｝カルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と２−アミノチアゾール−５−カルボキシリックアシッドエチルエステル（４５ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，２９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，７．５Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．４Ｈｚ），５．４５（２Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０４）
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と１−（２−アミノ−４−メチルチアゾール−５−イル）エタノン（４０ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３０％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．４Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．４Ｈｚ），５．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０５）
エチル｛２−［（｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−イル｝カルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝アセテート

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と（２−アミノチアゾール−４−イル）アセティックアシッドエチルエステル（４８ｍｇ）を用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，２８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．５Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．７Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．５Ｈｚ），５．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０６）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−（５−ニトロ−１，３−チアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と５−ニトロチアゾール−２−アミン（３８ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，３０％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．５Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．１Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．５Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０７）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−１−モルホリン−４−イル−エタノン（５９ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（３０ｍｇ，３９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６２（９Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５９６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０８）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−［５−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と５−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−アミン（５２ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，２７％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４８（４Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，７．７Ｈｚ），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．５Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０９）
４−アミノ−Ｎ−（３−カルバモイル−４−メチル−２−チエニル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と２−アミノ−４−メチル−チオフェン−３−カルボキサミド（４０ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１０ｍｇ，１５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，６．３Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．６Ｈｚ），５．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１０）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と５−アミノピラゾール（２２ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（８ｍｇ，１４％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１１）
４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−｛５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と５−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）メチル）−１，３−チアゾール−２−アミン（５５ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２０ｍｇ，２８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．４８（８Ｈ，ｂｒｓ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，４．４Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．１Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．４Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５８１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１２）
４−アミノ−Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキサミド

実施例８の４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザアセナフチレン−７−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と（２−アミノ−１，３−チアゾール−５−イル）−メタノール（３４ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１５ｍｇ，２３％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．７８−４．７９（１Ｈ，ｍ），５．３４（２Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１３）
１）４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イルトリフルオロメタンスルフォネート

氷浴冷却下、４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，９−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−オン（３００ｍｇ）を脱水ジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１４６μｌ）を加えた後、トリフルオロメタンスルフォニックアンハイドライド（１０６μｌ）を加え、０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、標題化合物を固体（２５５ｍｇ，６９％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７０３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）エチル４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシレート

４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イルトリフルオロメタンスルフォネート（２５ｍｇ）をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（６μｌ）、ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（２．５ｍｇ）を室温にて加え、一酸化炭素雰囲気下、４０°Ｃにて３時間攪拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、標題化合物を油状物質（１４ｍｇ，６２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ），１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ），５．７３（２Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６２７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

３）４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド

氷浴冷却下、エチル４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシレート（０．９２ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、徐々に室温に戻しながら１６時間攪拌した。反応液に０．５規定塩酸水を加え中和した後、溶媒を濃縮し、得られた残渣をクロロホルムで希釈して、１０％クエン酸水溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をヘキサンと酢酸エチルから再結晶し、標題化合物を固体（０．６８ｇ，９１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），５．７８（２Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

４）４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド

４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド（３０ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（１５ｍｇ，６３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１４）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（ヒドロキシメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート

氷浴冷却下、４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルモルフォリン（１３μｌ）、エチルクロロフォルメート（１２μｌ）を加え２時間攪拌した。引き続き反応液に水素化ホウ素ナトリウム（１２ｍｇ）、メタノール（１ｍｌ）を加え、徐々に室温に戻しながら３時間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、標題化合物を油状物質（３５ｍｇ，７２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．３２−４．３５（２Ｈ，ｍ），５．６４（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）｛４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イル｝メタノール

ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（ヒドロキシメチル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート（３５ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（１５ｍｇ，５４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３８Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．７９（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１５）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［ブチル（メチル）カルバモイル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート

４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）とｎ−メチル−ｎ−ブチルアミン（２３μｌ）を用いて、実施例９と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（５４ｍｇ，９５％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）４−アミノ−Ｎ−ブチル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−メチル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキサミド

ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［ブチル（メチル）カルバモイル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート（５４ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（２２ｍｇ，５０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８９−０．９６（３Ｈ，ｍ），１．２６−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．５４（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１６）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−［メチル（フェニル）カルバモイル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート

４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）とＮ−メチルアニリン（２１μｌ）を用いて、実施例９と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（６３ｍｇ，５９％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），５．５９（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキサミド

ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−［メチル（フェニル）カルバモイル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート（６３ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（２３ｍｇ，４４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１７）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（ジメチルカルバモイル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート

４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）とジメチルアミン塩酸塩（１６ｍｇ）を用いて、実施例９と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（５３ｍｇ，定量的）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１０（６Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），５．６７（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキサミド

ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（ジメチルカルバモイル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート（５３ｍｇ）を用いて実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（１７ｍｇ，４０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．１０（６Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．５４（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１８）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート

４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）と３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２９ｍｇ）を用いて、実施例９と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（６０ｍｇ，定量的）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５４−１．５７（９Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４４（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６１Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），５．６７（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）８−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

ｔｅｒｔ−ブチル｛８−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート（６０ｍｇ）を用いて、実施例２と同様に合成し、標題化合物を固体（２３ｍｇ，４６％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４７（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．７２（４Ｈ，ｓ），３．７８−３．８８（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１９）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（ブチルカルバモイル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート

４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）とｎ−ブチルアミン（２０μｌ）を用いて、実施例９と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（５３ｍｇ，９５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），１．３５−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．５６（１７Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６１，７．１１Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），５．６７（２Ｈ，ｓ），５．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）４−アミノ−Ｎ−ブチル−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキサミド

ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（ブチルカルバモイル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート（５３ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（２７ｍｇ，６２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），１．２５−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．４９（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４２Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２２０）
１）ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（アニリノカルボニル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート

４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）とアニリン（１８μｌ）を用いて、実施例９と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（５６ｍｇ，９７％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），５．６９（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）４−アミノ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−フェニル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキサミド

ｔｅｒｔ−ブチル｛８−（アニリノカルボニル）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝カーバメート（５６ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（２５ｍｇ，５４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２２１）
１）ｔｅｒｔ−ブチル（８−｛［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］カルバモイル｝−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）カーバメート

４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキシリックアシッド（５０ｍｇ）とグリシンジメチルアミド酢酸塩（８１ｍｇ）を用いて、実施例９と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（２２ｍｇ，３８％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０１（６Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．１２−４．１４（４Ｈ，ｍ），５．６８（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５８３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）４−アミノ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−カルボキサミド

ｔｅｒｔ−ブチル（８−｛［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］カルバモイル｝−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）カーバメート（２０ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（１０ｍｇ，６０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），５．４９（３Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２２２）
１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−ピリミジン−５−イル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イルトリフルオロメタンスルフォネート（５０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（４ｍｌ）に溶解し、ピリミジン−５−ボロニックアシッド（１３ｍｇ）、２規定炭酸ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（５ｍｇ）を加え、４０°Ｃにて２時間攪拌した。反応液に水を入れ酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、標題化合物を油状物質（４５ｍｇ）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５６（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），５．７３（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．９０（２Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６３３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−ピリミジン−５−イル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−ピリミジン−５−イル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（４５ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（８ｍｇ，２６％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．１１（２Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２２３）
１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−ピリジン−３−イル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イルトリフルオロメタンスルフォネート（５０ｍｇ）とピリジン−３−ボロニックアシッドネオペンチルグリコールエステル（２１ｍｇ）を用いて、実施例２２２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（４８ｍｇ，定量的）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），５．７２（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５８，１．３８Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ）．

２）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−ピリジン−３−イル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−ピリジン−３−イル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（４９ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（１２ｍｇ，３６％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０２，４．８１Ｈｚ），８．０４−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８１，１．６０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２２４）
１）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−フェニル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート

４−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−８−イルトリフルオロメタンスルフォネート（５０ｍｇ）とフェニルボロニックアシッド（１３ｍｇ）を用いて、実施例２２２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（３２ｍｇ，７１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），５．７１（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．５２（５Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６３１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−フェニル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−アミン

ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−８−フェニル−２，７−ジヒドロ−６−チア−１，２，３，５−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル｝イミドジカーボネート（３２ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で合成し、標題化合物を固体（１２ｍｇ，５５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例１）
１）４−エチル−２，３，５−トリメチルピリジン１−オキシド

４−ブロモ−２，３，５−トリメチルピリジン１−オキシド（５．７６ｇ）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ），１５％トリエチルアルミニウム／トルエン溶液（４０ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．５４ｇ）からなる混合物を６時間加熱還流した。室温まで放冷後反応液にトルエン（６０ｍＬ）、メタノール（１２ｍＬ）次いで飽和塩化アンモニウム水溶液（１８ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。室温まで放冷後不溶物を濾別し、濾液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製して標題化合物（３．８４ｇ，８７％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１６６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）（４−エチル−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアセテート

上記４−エチル−２，３，５−トリメチルピリジン１−オキシド（３．８４ｇ）および無水酢酸（５０ｍＬ）からなる混合物を３０分加熱還流した。室温まで放冷後反応液を減圧濃縮し、クロロホルムに溶解後飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）にて精製して標題化合物（３．６４ｇ，７６％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

３）２−クロロメチル−４−エチル−３，５−ジメチルピリジンハイドロクロライド

上記（４−エチル−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアセテート（４１５ｍｇ），メタノール（５ｍＬ）および炭酸カリウム（５５３ｍｇ）からなる混合物を５０℃で３０分撹拌した。室温まで放冷後反応液を減圧濃縮し、クロロホルムに溶解後水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロロホルムに溶解し、氷冷下塩化チオニル（１ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、トルエンにてデカント洗浄して標題化合物（２９９ｍｇ，６８％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１８４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例２）
１）３−クロロ−２，５−ジメチルピリジン１−オキシド

３−クロロ−２，５−ジメチルピリジン（１．１０ｇ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下ｍ−クロロ過安息香酸（１．６１ｇ）を加えて室温にて終夜撹拌した。反応液を１規定水酸化ナトリウムにて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物（１．２１ｇ，９９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１５８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）３−クロロ−２，５−ジメチル−４−ニトロピリジン１−オキシド

上記３−クロロ−２，５−ジメチルピリジン１−オキシド（１．２０ｇ）を濃硫酸（６ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下発煙硝酸（９．５ｍＬ）と発煙硫酸（５．５ｍＬ）の混液を２５分で滴下した。そのまま３０分撹拌後９０℃で２時間撹拌した。反応液を放冷後氷水中に投入し、室温撹拌下炭酸アンモニウムを添加して中和した。不溶物を濾別後クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製して標題化合物（１．１１ｇ，７２％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

３）３，４−ジクロロ−２，５−ジメチルピリジン１−オキシド

上記３−クロロ−２，５−ジメチル−４−ニトロピリジン１−オキシド（４０５ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下オキシ塩化リン（９１５μＬ）を加えた。室温にて終夜撹拌後、反応液を氷水中に投入し、氷冷撹拌下５規定水酸化ナトリウムと飽和重曹水にて中和した。クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物（３８７ｍｇ，定量的）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１９２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

４）（３，４−ジクロロ−５−メチルピリジン−２−イル）メチルアセテート

上記３，４−ジクロロ−２，５−ジメチルピリジン１−オキシド（３８４ｍｇ）用いて参考例１−２）と同様の方法にて標題化合物（１５６ｍｇ，３３％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

５）２−クロロメチル−３，４−ジクロロ−５−メチルピリジンハイドロクロライド

上記（３，４−ジクロロ−５−メチルピリジン−２−イル）メチルアセテート（１５０ｍｇ）用いて参考例１−３）と同様の方法にて標題化合物（１４１ｍｇ，８９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３）
１）３−クロロ−４−メトキシ−２，５−ジメチルピリジン１−オキシド

参考例２−２）で得た３−クロロ−２，５−ジメチル−４−ニトロピリジン１−オキシド（７００ｍｇ）を０．５９Ｍナトリウムメトキシド／メタノール溶液に加え、アルゴン雰囲気下室温にて１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去して標題化合物（６２５ｍｇ，９６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）（３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルピリジン−２−イル）メチルアセテート

上記３−クロロ−４−メトキシ−２，５−ジメチルピリジン１−オキシド（６２０ｍｇ）用いて参考例１−２）と同様の方法にて標題化合物（４６０ｍｇ，６１％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

３）２−クロロメチル−３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルピリジンハイドロクロライド

上記（３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルピリジン−２−イル）メチルアセテート（４５０ｍｇ）用いて参考例１−３）と同様の方法にて標題化合物（１１８ｍｇ，７９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），４．２９（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例４）
１）５−クロロ−２，３−ジメチルピリジン１−オキシド

５−クロロ−２，３−ジメチルピリジン（１．７２ｇ）用いて参考例２−１）と同様の方法にて標題化合物（１．９２ｇ，定量的）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１５８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

２）５−クロロ−２，３−ジメチル−４−ニトロピリジン１−オキシド

上記５−クロロ−２，３−ジメチルピリジン１−オキシド（１．９０ｇ）用いて参考例２−２）と同様の方法にて標題化合物（１．９４ｇ，７９％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

３）５−クロロ−４−メトキシ−２，３−ジメチルピリジン１−オキシド

上記５−クロロ−２，３−ジメチル−４−ニトロピリジン１−オキシド（４５５ｍｇ）用いて参考例３−１）と同様の方法にて標題化合物（４０５ｍｇ，９６％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

４）（５−クロロ−４−メトキシ−３−メチルピリジン−２−イル）メチルアセテート

上記５−クロロ−４−メトキシ−２，３−ジメチルピリジン１−オキシド（４００ｍｇ）用いて参考例１−２）と同様の方法にて標題化合物（３４６ｍｇ，７１％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

５）２−クロロメチル−５−クロロ−４−メトキシ−３−メチルピリジンハイドロクロライド

上記（５−クロロ−４−メトキシ−３−メチルピリジン−２−イル）メチルアセテート（３４０ｍｇ）用いて参考例１−３）と同様の方法にて標題化合物（３２６ｍｇ，９１％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），４．３２（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（試験例１抗細胞試験）
２種類の細胞（ヒト乳癌由来細胞株ＳＫ−ＢＲ−３、ヒト肺癌由来細胞株ＮＣＩ−Ｈ４６０）を用いて抗細胞試験を実施した。

各細胞を、それぞれ、培地に懸濁し、９６ウェルのマルチウェルプレートに５００細胞／１５０μＬ／ウェルで播種した。試験化合物をＤＭＳＯに溶解し、これを培地で希釈して検体溶液とした（ＤＭＳＯ濃度０．５％以下）。播種の翌日、試験化合物を添加していないＤＭＳＯ入り培地（以下、ＤＭＳＯ希釈液と称する。ＤＭＳＯ濃度０．５％以下）または検体溶液を、細胞に５０μＬずつ添加した。ＭＴＴアッセイを、検体溶液またはＤＭＳＯ希釈液を細胞に添加した直後と７２時間後に実施した。ＭＴＴアッセイは以下のように実施した。

５ｍｇ／ｍＬのＭＴＴ（３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロマイド）溶液を各ウェルに２０μＬずつ添加した。その後、プレートを３７℃、５％ＣＯ_２下で４時間培養した。プレートを１２００ｒｐｍで５分間遠心した後、培養上清をディスペンサーにて吸引除去した。ＤＭＳＯを各ウェルに１５０μＬずつ添加し、生成されたフォルマザンを溶解した。プレートミキサーを用いてプレートを攪拌することにより、各ウェルの発色を均一にした。各ウェルの吸光度をＯＤ５４０ｎｍ、ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ６６０ｎｍの条件下、プレートリーダーを用いて測定した。

検体溶液添加の直後に測定したＯＤ値をＳとし、検体溶液添加の７２時間後に測定したＯＤ値をＴとし、ＤＭＳＯ希釈液添加の７２時間後に測定したＯＤ値をＣとし、下記の計算式より各濃度におけるＴ／Ｃ（％）を求めて用量反応曲線を描き、５０％増殖抑制濃度（ＧＩ_５０値）を算出した。
Ｔ／Ｃ（％）＝（Ｔ−Ｓ）／（Ｃ−Ｓ）×１００
以下に結果を示す。

（試験例２Ｈｓｐ９０ＡＴＰａｓｅアッセイ）
組換え酵母Ｈｓｐ９０タンパク質（以下、ｒＨｓｐ９０と称する）を用いてＨｓｐ９０ＡＴＰａｓｅアッセイを行った。酵母Ｈｓｐ９０ＤＮＡを、常法に従って、酵母ゲノムＤＮＡライブラリーからクローニングした。クローニングした酵母Ｈｓｐ９０ＤＮＡを、大腸菌発現用プラスミドに組込み、このプラスミドを大腸菌で発現させることによって、ｒＨｓｐ９０を得た。

試験化合物をＤＭＳＯを用いて１０ｍＭになるように溶解した。溶解した溶液を、４ｍＭから３倍希釈で８段階の濃度にＤＭＳＯを用いて希釈した。各希釈溶液を、アッセイバッファー（１００ｍＭＴｒｉｓ、ｐＨ７．４、２０ｍＭＫＣｌ、６ｍＭＭｇＣｌ_２）を用いてさらに１０倍希釈した（各試験化合物溶液の濃度：４００μＭ、１３３μＭ、４４．４μＭ、１４．８μＭ、４．９４μＭ、１．６５μＭ、０．５４９μＭ、０．１８３μＭ。ＤＭＳＯ濃度１０％）。

ｒＨｓｐ９０をＴＥバッファー（２０ｍＭＴｒｉｓ、ｐＨ７．４、１ｍＭＥＤＴＡ）を用いて２．５３１ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解した。溶解した溶液を、アッセイバッファーを用いて１２５μｇ／ｍＬに希釈し、９６ウェルのアッセイプレートの各ウェルに４０μＬずつ分注した（終濃度１００μｇ／ｍＬ）。

試験化合物溶液を各ウェルに５μＬずつ分注し、次いで、各ウェルの溶液をプレートミキサーを用いて混和した。１００ｍＭＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ａ−７６９９）を、アッセイバッファーを用いて１ｍＭに希釈し、各ウェルに５μＬずつ分注した（終濃度１００μＭ）。各ウェルの溶液をプレートミキサーを用いて混和した後、アッセイプレートを３７℃に設定したインキュベータ中で２時静置した。

ＢＩＯＭＯＬＧＲＥＥＮＲｅａｇｅｎｔ（ＢＩＯＭＯＬ、カタログ番号ＡＫ−１１１）を各ウェルに１００μＬずつ分注し、反応を停止させた。各ウェルの溶液をピペッティング（３回）にて混和し、次いで、３４％クエン酸ナトリウムを各ウェルに１０μＬずつ分注した。各ウェルの溶液をピペッティング（３回）にて混和した後、アッセイプレートを室温に１０分間放置した。各ウェルの吸光度をＶ_ｍａｘ６３０ｎｍで測定した。

試験化合物およびｒＨｓｐ９０を添加したウェルの吸光度をＡとし、ｒＨｓｐ９０のみを添加したウェルの吸光度をＢとし、試験化合物およびｒＨｓｐ９０のいずれも添加していないウェルの吸光度をＣとし、以下の計算式により試験化合物添加群と試験化合物非添加群との比（Ｔ／Ｃ値）を求めた。

Ｔ／Ｃ＝（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）
さらに、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ４（ＧｒａｐｈＰａｄ社）を用いてＡＴＰ活性が５０％阻害される濃度（ＩＣ_５０値）を算出した。以下に、結果を示す。

Claims

式（１）

［式（１）中、
Ｒ^１は、１個または２個の炭素数１〜８のアルキル基が置換していてもよいメチレン基、エチレン基またはプロペニレン基を示し、
Ｒ^２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、
環Ａは、５員〜８員の環を示し（ここで、環Ａの環の構成原子は、６位の硫黄原子以外、炭素原子である。）、
Ｒ^３は、水素原子または環Ａに置換する１個〜４個の同種もしくは異種の置換基を示し、
ここで、
同種もしくは異種の置換基は、
それぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、オキソ基および＝ＮＯＲ^３１（ここで、Ｒ^３１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基を示す。）からなる群から選択される置換基を示し、
また、同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成していてもよい。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（１）のＲ^１が１個または２個の炭素数１〜８のアルキル基が置換していてもよいメチレン基である、請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（１）のＲ^２が置換基を有していてもよい複素環基である、請求項１または２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（１）のＲ^２が置換基を有していてもよいピリジル基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（１）の環Ａが６員または７員の環（ここで、環Ａの環の構成原子は、６位の硫黄原子以外、炭素原子である。）である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（１）のＲ^３が、水素原子または環Ａに置換する１〜４個の同種もしくは異種の置換基であり、
ここで、
同種または異種の置換基は、
それぞれ独立して、ヒドロキシ基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、シアノ基、置換基を有していてもよい複素環基およびオキソ基からなる群から選択される置換基であり、
また、同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成していてもよい、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（１）が下記の式（１ａ）

（式（１ａ）中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ、請求項１のＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３と同義である。）である、請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（１）が下記の式（１ｂ）

（式（１ｂ）中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ、請求項１のＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３と同義である。）である、請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（１）が下記の式（１ｃ）

（式（１ｃ）中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ、請求項１のＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３と同義である。）である、請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（１）が下記の式（１ｄ）

（式（１ｄ）中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ、請求項１のＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３と同義である。）である、請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（２）

［式（２）中、
Ｒ^１は、１個または２個の炭素数１〜８のアルキル基が置換していてもよいメチレン基、エチレン基またはプロペニレン基を示し、
Ｒ^２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、
環Ａは、５員〜８員の環を示し（ここで、環Ａの環の構成原子は、６位の硫黄原子以外、炭素原子である。）、
Ｒ^３は、水素原子または環Ａに置換する１個〜４個の同種もしくは異種の置換基を示し、
ここで、
同種もしくは異種の置換基は、
それぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、オキソ基および＝ＮＯＲ^３１（ここで、Ｒ^３１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基を示す。）からなる群から選択される置換基を示し、
また、同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成していてもよく、
Ｒ^４は、保護基を有するアミノ基を示す。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
式（３）

［式（３）中、
環Ａは、５員〜８員の環を示し（ここで、環Ａの環の構成原子は、６位の硫黄原子以外、炭素原子である。）、
Ｒ^３は、水素原子または環Ａに置換する１個〜４個の同種もしくは異種の置換基を示し、
ここで、
同種もしくは異種の置換基は、
それぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、オキソ基および＝ＮＯＲ^３1（ここで、Ｒ^３1は、水素原子または置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基を示す。）からなる群から選択される置換基を示し、
また、同種もしくは異種の置換基が複数ある場合、同種もしくは異種の置換基のうちのいずれか２つの置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の縮合型もしくはスピロ型の３員〜８員の環を形成していてもよい。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＳＰ９０阻害剤。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＳＰ９０のＡＴＰａｓｅ活性阻害剤。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＳＰ９０とＡＴＰの結合阻害剤。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分して含有する抗癌剤。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、および薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする癌の治療方法。
請求項１〜１２いずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。