JPWO2007043621A1 - プラジエノライドｂ及びプラジエノライドｄの全合成方法 - Google Patents
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Abstract
式（１２）（式中、Ｐ７は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ１は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物と、式（１３）（式中、Ｐ１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ８は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；また、Ｐ８及びＰ９は一緒になって、式（式中、Ｒ５はハロゲン原子を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される基を形成してもよい）で表される化合物とを、触媒の存在下に反応させることを特徴とする、式（１１）（式中、Ｐ１、Ｐ７、Ｐ８、Ｐ９及びＲ１は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法。
Description
本発明は、優れた抗腫瘍活性を有するプラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの全合成方法ならびに該方法における中間体に関する。
式（１’）
で表されるプラジエノライド Ｂ及び式（２’）
で表されるプラジエノライド Ｄは、酒井らによって、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ． Ｍｅｒ−１１１０７株の培養物から見出された１２員環マクロライド系化合物であり、優れた抗腫瘍活性を有することが知られている（特許文献１参照）。
で表されるプラジエノライド Ｂ及び式（２’）
で表されるプラジエノライド Ｄは、酒井らによって、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ． Ｍｅｒ−１１１０７株の培養物から見出された１２員環マクロライド系化合物であり、優れた抗腫瘍活性を有することが知られている（特許文献１参照）。
しかしながら、プラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの全合成はこれまでに全く報告されておらず、前記培養物の精製がプラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの唯一の入手方法であった。また、発酵産物であるプラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄそのものから化学変換によって得られる誘導体の構造多様性には限界があるという問題もあった。さらに、プラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの絶対配置は未だ決定されておらず（特許文献１参照）、その決定が課題となっていた。そこで、（１）プラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの化学合成による供給、（２）種々のプラジエノライド誘導体の合成、（３）プラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの絶対配置の決定の観点から、プラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの全合成方法の確立が強く望まれていた。
なお、プラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄに構造上類似する化合物が、特許文献１ないし５に開示されているものの、該化合物の全合成についてはいずれの文献においても開示されていない。
なお、プラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄに構造上類似する化合物が、特許文献１ないし５に開示されているものの、該化合物の全合成についてはいずれの文献においても開示されていない。
本発明は、優れた抗腫瘍活性を有するプラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの効率的な全合成方法及び該方法における有用な中間体を提供することを目的とする。
本発明者らは上記事情に鑑みて鋭意研究を行った結果、プラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの効率的な全合成方法及び該方法における有用な中間体を見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、
〔１〕式（２）
（式中、Ｐ１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ１は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物とアセチル化剤とを、塩基の存在下に反応させることを特徴とする、式（１）
（式中、Ｐ１及びＲ１は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法；
〔２〕前記アセチル化剤が無水酢酸である〔１〕記載の製造方法；
〔３〕前記塩基がトリエチルアミンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせである〔１〕又は〔２〕記載の製造方法；
〔１〕式（２）
（式中、Ｐ１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ１は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物とアセチル化剤とを、塩基の存在下に反応させることを特徴とする、式（１）
（式中、Ｐ１及びＲ１は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法；
〔２〕前記アセチル化剤が無水酢酸である〔１〕記載の製造方法；
〔３〕前記塩基がトリエチルアミンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせである〔１〕又は〔２〕記載の製造方法；
〔４〕前記式（２）で表される化合物のうち、Ｐ１及びＲ１が水素原子である化合物が、式（６）
（式中、Ｐ２は水酸基の保護基を意味する；Ｐ３は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物の３位及び２１位の水酸基の保護基を除去して、式（５）
（式中、Ｒ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物とし、次いで化合物（５）の３位及び２１位の水酸基を保護して、式（４）
（式中、Ｐ４及びＰ５は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物とし、次いで化合物（４）の６位及び７位の水酸基の保護基
を除去して、式（３）
（式中、Ｐ４及びＰ５は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物とし、次いで化合物（３）の３位及び２１位の水酸基の保護基を除去することにより得られるものである〔１〕〜〔３〕のいずれか１記載の製造方法；
（式中、Ｐ２は水酸基の保護基を意味する；Ｐ３は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物の３位及び２１位の水酸基の保護基を除去して、式（５）
（式中、Ｒ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物とし、次いで化合物（５）の３位及び２１位の水酸基を保護して、式（４）
（式中、Ｐ４及びＰ５は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物とし、次いで化合物（４）の６位及び７位の水酸基の保護基
を除去して、式（３）
（式中、Ｐ４及びＰ５は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物とし、次いで化合物（３）の３位及び２１位の水酸基の保護基を除去することにより得られるものである〔１〕〜〔３〕のいずれか１記載の製造方法；
〔５〕式（７）
（式中、Ｐ３は水酸基の保護基を意味する；Ｈｅｔは１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を意味する）で表される化合物と、式（８）
（式中、Ｐ２は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物とを、塩基の存在下で反応させることを特徴とする、式（６）
（式中、Ｐ２、Ｐ３及びＲ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法；
〔６〕前記塩基がカリウム ビス（トリメチルシリル）アミドである〔５〕記載の製造方法；
（式中、Ｐ３は水酸基の保護基を意味する；Ｈｅｔは１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を意味する）で表される化合物と、式（８）
（式中、Ｐ２は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物とを、塩基の存在下で反応させることを特徴とする、式（６）
（式中、Ｐ２、Ｐ３及びＲ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法；
〔６〕前記塩基がカリウム ビス（トリメチルシリル）アミドである〔５〕記載の製造方法；
〔７〕式（１０）
（式中、Ｐ２は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する；Ｐ６は水酸基の保護基を意味する）で表される化合物を、触媒の存在下で閉環させることを特徴とする、式（９）
（式中、Ｐ２、Ｐ６及びＲ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法；
〔８〕前記触媒が［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウムである〔７〕記載の製造方法；
（式中、Ｐ２は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する；Ｐ６は水酸基の保護基を意味する）で表される化合物を、触媒の存在下で閉環させることを特徴とする、式（９）
（式中、Ｐ２、Ｐ６及びＲ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法；
〔８〕前記触媒が［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウムである〔７〕記載の製造方法；
〔９〕式（１２）
（式中、Ｐ７は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ１は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物と、式（１３）
（式中、Ｐ１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ８は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；また、Ｐ８及びＰ９は一緒になって、式
（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される基を形成してもよい）で表される化合物とを、触媒の存在下に反応させることを特徴とする、式（１１）
（式中、Ｐ１、Ｐ７、Ｐ８、Ｐ９及びＲ１は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法；
〔１０〕前記触媒が［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム又はトリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリドである〔９〕記載の製造方法；
（式中、Ｐ７は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ１は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物と、式（１３）
（式中、Ｐ１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ８は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；また、Ｐ８及びＰ９は一緒になって、式
（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される基を形成してもよい）で表される化合物とを、触媒の存在下に反応させることを特徴とする、式（１１）
（式中、Ｐ１、Ｐ７、Ｐ８、Ｐ９及びＲ１は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法；
〔１０〕前記触媒が［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム又はトリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリドである〔９〕記載の製造方法；
〔１１〕式（３−１）
（式中、Ｐ４１及びＰ５１は同一又は異なって水素原子又は水酸基の保護基を意味する；ただし、Ｐ４１及びＰ５１の両者又はＰ４１若しくはＰ５１のいずれか一方は水酸基の保護基である）で表される化合物又はその塩；
〔１２〕式（４，５，６−１）
（式中、Ｐ２４１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ３５１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物又はその塩；
（式中、Ｐ４１及びＰ５１は同一又は異なって水素原子又は水酸基の保護基を意味する；ただし、Ｐ４１及びＰ５１の両者又はＰ４１若しくはＰ５１のいずれか一方は水酸基の保護基である）で表される化合物又はその塩；
〔１２〕式（４，５，６−１）
（式中、Ｐ２４１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ３５１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物又はその塩；
〔１３〕式（７−１）
（式中、Ｐ３１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｈｅｔは１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を意味する）で表される化合物又はその塩；
〔１４〕式（８−１）
（式中、Ｐ２１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する；Ｒ４１はホルミル基又は式−ＣＨ２ＯＰ６１（式中、Ｐ６１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する）で表される基を意味する）で表される化合物又はその塩；
〔１５〕式（１０−１）
（式中、Ｐ２１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ６１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物又はその塩；
（式中、Ｐ３１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｈｅｔは１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を意味する）で表される化合物又はその塩；
〔１４〕式（８−１）
（式中、Ｐ２１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する；Ｒ４１はホルミル基又は式−ＣＨ２ＯＰ６１（式中、Ｐ６１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する）で表される基を意味する）で表される化合物又はその塩；
〔１５〕式（１０−１）
（式中、Ｐ２１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ６１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物又はその塩；
〔１６〕式（１２−１）
（式中、Ｐ７１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ１１は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物又はその塩；
〔１７〕式（１３−１）
（式中、Ｐ１１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ８１は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；また、Ｐ８１及びＰ９１は一緒になって、式
（式中、Ｒ５１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される基を形成してもよい）で表される化合物又はその塩；
（式中、Ｐ７１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ１１は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物又はその塩；
〔１７〕式（１３−１）
（式中、Ｐ１１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ８１は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；また、Ｐ８１及びＰ９１は一緒になって、式
（式中、Ｒ５１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される基を形成してもよい）で表される化合物又はその塩；
〔１８〕式（１２’）
（式中、Ｒ６は水素原子又は置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−１０アルキル基を意味する；Ｒ７は水素原子又はメチル基を意味する；Ｒ８は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物と、式（１３）
（式中、Ｐ１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ８は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；また、Ｐ８及びＰ９は一緒になって、式
（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される基を形成してもよい）で表される化合物とを、触媒の存在下に反応させることを特徴とする、式（１１’）
（式中、Ｐ１、Ｐ８、Ｐ９、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法；
〔１９〕式（１４）
（式中、Ｐ７１１は水素原子または水酸基の保護基を意味する；Ｒ１１１は水素原子または水酸基を意味する；ＲＡはホルミル基または式−ＣＨ２ＯＨで表される基を意味する）で表される化合物またはその塩；
〔２０〕式（１５）
（式中、Ｐ７１２は水素原子または水酸基の保護基を意味する；Ｒ１１２は水素原子または水酸基を意味する）で表される化合物またはその塩；
〔２１〕式（１６）
（式中、Ｐ２１１は水素原子または水酸基の保護基を意味する；Ｐ８１１は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９１１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ４１１はホルミル基または式−ＣＨ２ＯＰ６１１（式中、Ｐ６１１は水素原子または水酸基の保護基を意味する）で表される基を意味する）で表される化合物またはその塩；
を提供する。
（式中、Ｒ６は水素原子又は置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−１０アルキル基を意味する；Ｒ７は水素原子又はメチル基を意味する；Ｒ８は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物と、式（１３）
（式中、Ｐ１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ８は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；また、Ｐ８及びＰ９は一緒になって、式
（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される基を形成してもよい）で表される化合物とを、触媒の存在下に反応させることを特徴とする、式（１１’）
（式中、Ｐ１、Ｐ８、Ｐ９、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法；
〔１９〕式（１４）
（式中、Ｐ７１１は水素原子または水酸基の保護基を意味する；Ｒ１１１は水素原子または水酸基を意味する；ＲＡはホルミル基または式−ＣＨ２ＯＨで表される基を意味する）で表される化合物またはその塩；
〔２０〕式（１５）
（式中、Ｐ７１２は水素原子または水酸基の保護基を意味する；Ｒ１１２は水素原子または水酸基を意味する）で表される化合物またはその塩；
〔２１〕式（１６）
（式中、Ｐ２１１は水素原子または水酸基の保護基を意味する；Ｐ８１１は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９１１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ４１１はホルミル基または式−ＣＨ２ＯＰ６１１（式中、Ｐ６１１は水素原子または水酸基の保護基を意味する）で表される基を意味する）で表される化合物またはその塩；
を提供する。
本発明に係るプラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの全合成方法及び該方法における有用な中間体を利用することにより、効率的にプラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄならびに種々のプラジエノライド誘導体を合成することができる。
以下に、本明細書において記載する用語、記号等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
本発明に係る化合物又はその塩は無水物、水和物又は溶媒和物のいずれであってもよい。
化合物（２）から化合物（１）を製造する際に使用する「アセチル化剤」としては、無水酢酸、アセチルクロリド等が挙げられ、好ましくは無水酢酸である。
化合物（２）から化合物（１）を製造する際に使用する「塩基」としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基又は前記有機塩基と４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせが挙げられ、好ましくはトリエチルアミンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせ、ジイソプロピルエチルアミンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせ又はピリジンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせであり、より好ましくはトリエチルアミンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせである。
化合物（７）及び化合物（８）とから化合物（６）を製造する際に使用する「塩基」としては、カリウム ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミド等が挙げられ、好ましくはカリウム ビス（トリメチルシリル）アミドである。
化合物（１０）を閉環させて化合物（９）を製造する際に使用する「触媒」としては、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ａ））、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（下記式（ｂ））、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−イソプロポキシ−５−ニトロフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ｃ））、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−イソプロポキシ−３−フェニルフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ｄ））、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２，２‘−ジイソプロポキシ−１，１’−ビナフタレン−３−イルメチレン）ルテニウム（下記式（ｅ））、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−メトキシフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ｆ））、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２，４，５−トリメトキシフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ｇ））、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２，３−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（下記式（ｈ））、ビストリシクロヘキシルホスフィン［３,３−ジフェニルプロプ−２−エン−１−イリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（下記式（ｉ））、ビス［３−ブロモピリジン］［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（下記式（ｊ））等が挙げられ、好ましくは［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ａ））である。
化合物（１２）及び化合物（１３）とから化合物（１１）を製造する際、及び化合物（１２’）及び化合物（１３）とから化合物（１１’）を製造する際に使用する「触媒」としては、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ａ））、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（下記式（ｂ））、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−イソプロポキシ−５−ニトロフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ｃ））、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−イソプロポキシ−３−フェニルフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ｄ））、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２，２‘−ジイソプロポキシ−１，１’−ビナフタレン−３−イルメチレン）ルテニウム（下記式（ｅ））、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−メトキシフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ｆ））、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２，４，５−トリメトキシフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ｇ））、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２，３−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（下記式（ｈ））、ビストリシクロヘキシルホスフィン［３,３−ジフェニルプロプ−２−エン−１−イリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（下記式（ｉ））、ビス［３−ブロモピリジン］［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（下記式（ｊ））、ビストリシクロヘキシルホスフィン［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（下記式（ｋ））、２,６−ジイソプロピルフェニリミド ネオフィリデンモリブデニウム ビス（ヘキサフルオロ−ｔ−ブトキシド）（下記式（ｌ））等が挙げられ、好ましくは［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（下記式（ａ））、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（下記式（ｂ））である。
本明細書において使用する「水酸基の保護基」は、通常、有機合成上水酸基の保護基として用いられる基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、具体的には例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、トリメチルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、トリメチルシリルエチル基等のシリル系保護基、メトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル基、１−エトキシエチル基、１−メチル−１−メトキシエチル基、テトラヒドロピラニル基等のアルコキシアルキル系保護基、ベンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、２，５−ジメトキシベンジル基、２，３，４−トリメトキシベンジル基、３，４，５−トリメトキシベンジル基、２−ニトロベンジル基、４−ニトロベンジル基、４−クロロベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、４−シアノベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基等のベンジル系保護基、アセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ブロモアセチル基、トリブロモアセチル基、メトキシアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基等のアセチル系保護基、メトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル系保護基等が挙げられる。
Ｐ１及びＰ１１における「水酸基の保護基」の好適な例としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、メトキシメチル基、１−エトキシエチル基、テトラヒドロピラニル基、ベンジル基、ベンゾイル基等が挙げられ、より好ましくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基である。
Ｐ２、Ｐ２１及びＰ２１１における「水酸基の保護基」の好適な例としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、１−エトキシエチル基等が挙げられ、より好ましくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基である。
Ｐ３における「水酸基の保護基」の好適な例としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基等が挙げられ、より好ましくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基であり、さらに好ましくはジエチルイソプロピルシリル基である。
Ｐ４及びＰ５における「水酸基の保護基」の好適な例としては、例えばクロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ブロモアセチル基、トリブロモアセチル基等が挙げられ、より好ましくはジクロロアセチル基である。
Ｐ２４１における「水酸基の保護基」の好適な例としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ブロモアセチル基、トリブロモアセチル基等が挙げられ、より好ましくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ジクロロアセチル基である。
Ｐ３５１における「水酸基の保護基」の好適な例としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、フルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ブロモアセチル基、トリブロモアセチル基等が挙げられ、より好ましくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジクロロアセチル基であり、さらに好ましくはジエチルイソプロピルシリル基、ジクロロアセチル基である。
Ｐ６、Ｐ６１及びＰ６１１における「水酸基の保護基」の好適な例としては、例えば４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、２，５−ジメトキシベンジル基、２，３，４−トリメトキシベンジル基、３，４，５−トリメトキシベンジル基等が挙げられ、より好ましくは４−メトキシベンジル基である。
Ｐ７、Ｐ７１、Ｐ７１１及びＰ７１２における「水酸基の保護基」の好適な例としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、トリエチルシリル基等が挙げられ、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基であり、より好ましくはジエチルイソプロピルシリル基である。
Ｐ８、Ｐ８１及びＰ８１１における「水酸基の保護基」の好適な例としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、メトキシメチル基、１−エトキシエチル基、テトラヒドロピラニル基、ベンジル基、ベンゾイル基等が挙げられる。
Ｐ９、Ｐ９１及びＰ９１１における「水酸基の保護基」の好適な例としては、例えばメトキシメチル基、１−エトキシエチル基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ５における「ハロゲン原子を有していてもよいフェニル基」の具体例としては、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基等が挙げられ、好ましくはフェニル基である。
Ｒ２１及びＲ５１における「置換基を有していてもよいフェニル基」の具体例としては、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基等が挙げられ、好ましくはフェニル基である。
Ｒ６における「直鎖Ｃ１−１０アルキル基」の具体例としては、メチル基、エチル基、１−プロピル基、１−ブチル基、１−ペンチル基、１−ヘキシル基、１−ヘプチル基、１−オクチル基、１−ノニル基、１−デシル基が挙げられ、好ましくは１−ヘプチル基である。
Ｒ６における「置換基」の具体例としては、保護されていてもよい水酸基、エポキシ基、オキソ基、メチル基、メトキシ基、フェニル基又はメチル基若しくは保護されていてもよい水酸基を有していてもよいテトラヒドロフリル基等が挙げられ、好ましくは水酸基、エポキシ基、メチル基である。
「Ｈｅｔ」は、上記式中では具体的に１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基であるが、他にベンゾチアゾール−２−イル基等であってもよく、好ましくは１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基である。
本明細書において使用する「塩」とは、本発明に係る化合物と塩を形成するものであれば特に限定されず、例えば、無機塩基との塩等が挙げられ、中でも薬理学的に許容される塩が好ましい。
無機塩基との塩の好適な例としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
本発明に係る製造方法及び実施例を以下に詳述する。なお、製造方法及び実施例で使用される略号の一覧を以下に示す。
＜略号一覧＞
Ｂｎ：ベンジル（benzyl）
Ｅｔ：エチル（ethyl）
ＤＥＩＰＳ：ジエチルイソプロピルシリル（diethylisopropylsilyl）
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン（1,2-dimethoxyethane）
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（N,N-dimethylformamide）
Ｍｅ：メチル（methyl）
Ｐｈ：フェニル（phenyl）
ＰＭＢ：パラメトキシベンジル；４−メトキシベンジル（p-methoxybenzyl；4-methoxybenzyl）
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（tert-butyldimethylsilyl）
ＴＥＳ：トリエチルシリル（triethylsilyl）
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン（tetrahydrofuran）
Ｔｓ：パラトルエンスルホニル（p-toluenesulfonyl）
＜略号一覧＞
Ｂｎ：ベンジル（benzyl）
Ｅｔ：エチル（ethyl）
ＤＥＩＰＳ：ジエチルイソプロピルシリル（diethylisopropylsilyl）
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン（1,2-dimethoxyethane）
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（N,N-dimethylformamide）
Ｍｅ：メチル（methyl）
Ｐｈ：フェニル（phenyl）
ＰＭＢ：パラメトキシベンジル；４−メトキシベンジル（p-methoxybenzyl；4-methoxybenzyl）
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（tert-butyldimethylsilyl）
ＴＥＳ：トリエチルシリル（triethylsilyl）
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン（tetrahydrofuran）
Ｔｓ：パラトルエンスルホニル（p-toluenesulfonyl）
製造方法１ オレフィンメタセシスによる環化反応を用いる、化合物（９）の製造方法
本工程は、溶剤中、触媒存在下、試薬の存在下又は非存在下、化合物（１０）を閉環させることにより化合物（９）を製造する工程である。
本工程は、文献（Handbook of Metathesis Vol.1-3, Grubbs, R. H. Ed., WILEY-VCH, 2003）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程８]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本反応は、窒素、アルゴンなどの不活性気体の気流下又は雰囲気下でも行うことができる。
本工程は、文献（Handbook of Metathesis Vol.1-3, Grubbs, R. H. Ed., WILEY-VCH, 2003）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程８]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本反応は、窒素、アルゴンなどの不活性気体の気流下又は雰囲気下でも行うことができる。
化合物（１０）としては、後述の実施例記載の化合物（Ｐ１６）又は購入可能な化合物から当業者が通常行う方法により容易に製造することができる化合物を用いることができる。
上記溶剤としては、出発原料をある程度溶解するものであり、かつ、反応を阻害しないものであれば、特に制限はないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶剤、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶剤等を用いることができ、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶剤である。
上記触媒とは、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−イソプロポキシ−５−ニトロフェニルメチレン）ルテニウム、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−イソプロポキシ−３−フェニルフェニルメチレン）ルテニウム、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２，２‘−ジイソプロポキシ−１，１’−ビナフタレン−３−イルメチレン）ルテニウム、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−メトキシフェニルメチレン）ルテニウム、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２，４，５−トリメトキシフェニルメチレン）ルテニウム、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２，３−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド、ビストリシクロヘキシルホスフィン［３,３−ジフェニルプロプ−２−エン−１−イリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド、ビス［３−ブロモピリジン］［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド等を意味するが、好適には、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウムである。
上記触媒は、化合物（１０）に対して０．００１〜１倍モル当量用いることができるが、好適には、０．０１〜１倍モル当量用いることができる。
上記触媒は、化合物（１０）に対して０．００１〜１倍モル当量用いることができるが、好適には、０．０１〜１倍モル当量用いることができる。
上記試薬とは、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）、１，４−ベンゾキノン、チタン トリイソプロポキシド等を意味する。
反応温度は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬によって異なり、好適には、４０℃〜還流温度（反応容器中の内温）であり、より好適には、８０℃〜還流温度（反応容器中の内温）であり、さらに好適には、還流温度（反応容器中の内温）である。
反応時間は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬、反応温度によって異なり、試薬を加えた後、上記反応温度にて反応液を０．５〜４８時間撹拌するのが好適であり、１〜８時間撹拌するのがより好適であり、約５時間攪拌するのがさらに好適である。
製造方法２ Ｊｕｌｉａカップリングを用いる、化合物（６）の製造方法
本工程は、溶剤中、塩基存在下、化合物（７）と化合物（８）とを反応することにより化合物（６）を製造する工程である。
本工程は、文献（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．；Ｃｏｌｅ，Ｗ．Ｊ．；Ｋｏｃｉｅｎｓｋｙ，Ｐ．Ｊ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ａ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，２６−２８）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１７]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本工程は、文献（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．；Ｃｏｌｅ，Ｗ．Ｊ．；Ｋｏｃｉｅｎｓｋｙ，Ｐ．Ｊ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ａ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，２６−２８）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１７]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本反応は、窒素、アルゴンなどの不活性気体の気流下又は雰囲気下でも行うことができる。
化合物（７）としては、後述の実施例記載の化合物（Ｐ３５）又は購入可能な化合物から当業者が通常行う方法により容易に製造することができる化合物を用いることができる。
化合物（８）としては、後述の実施例記載の化合物（Ｐ１９）又は購入可能な化合物から当業者が通常行う方法により容易に製造することができる化合物を用いることができる。
化合物（８）は、化合物（７）に対して１〜３倍モル当量を用いることができるが、好適には、１〜２倍モル当量を用いることができ、より好適には、１．５倍モル当量を用いることができる。
化合物（８）としては、後述の実施例記載の化合物（Ｐ１９）又は購入可能な化合物から当業者が通常行う方法により容易に製造することができる化合物を用いることができる。
化合物（８）は、化合物（７）に対して１〜３倍モル当量を用いることができるが、好適には、１〜２倍モル当量を用いることができ、より好適には、１．５倍モル当量を用いることができる。
上記溶剤としては、出発原料をある程度溶解するものであり、かつ、反応を阻害しないものであれば、特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶剤、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶剤又は上記溶剤とヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）若しくはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア（ＤＭＰＵ）との混合溶媒等を用いることができ、好適には、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶剤である。
上記塩基とは、カリウム ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム ジイソプロピルアミド等を意味するが、好適には、カリウム ビス（トリメチルシリル）アミドである。
上記塩基は、化合物（７）に対して１〜１０倍モル当量を用いることができるが、好適には、１〜３倍モル当量を用いることができ、より好適には、２倍モル当量を用いることができる。
上記塩基は、化合物（７）に対して１〜１０倍モル当量を用いることができるが、好適には、１〜３倍モル当量を用いることができ、より好適には、２倍モル当量を用いることができる。
反応温度は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬によって異なり、好適には、−７８℃〜−６０℃（反応容器中の内温）であり、より好適には、−７８℃（反応容器中の内温）である。
反応時間は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬、反応温度によって異なり、好適には、試薬を加えた後、上記反応温度にて反応液を０．５〜１２時間撹拌するのが好適であり、約１時間撹拌するのがより好適である。
製造方法３ 化合物（６）から化合物（２）（Ｐ １ 及びＲ １ が水素原子である場合）への変換
（ａ）化合物（６）から化合物（５）への変換
（ａ）化合物（６）から化合物（５）への変換
本工程は、溶剤中、試薬存在下、化合物（６）の３位及び２１位の水酸基の保護基を除去して化合物（５）を製造する工程である。
本工程は、文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition, Green, T. W. ; Wuts, P. G. M., Wiley-interscience, 1999）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１７]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本工程は、文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition, Green, T. W. ; Wuts, P. G. M., Wiley-interscience, 1999）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１７]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
上記溶剤としては、出発原料をある程度溶解するものであり、かつ、反応を阻害しないものであれば、特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶剤、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶剤、アセトニトリル、水等を用いることができ、好適には、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶剤である。
上記試薬としては、例えば、塩酸、硫酸、フッ化水素酸、過塩素酸等の無機酸、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウム ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ）、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、フッ化カリウム、フッ化セリウム、フッ化水素、フッ化水素−ピリジン等のフッ化イオン系試薬等を用いることができ、好適には、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、フッ化カリウム、フッ化セリウム、フッ化水素、フッ化水素−ピリジン等のフッ化イオン系試薬である。
上記試薬は、化合物（６）に対して２〜１０倍モル当量を用いることができるが、好適には、２〜５倍モル当量を用いることができる。
上記試薬は、化合物（６）に対して２〜１０倍モル当量を用いることができるが、好適には、２〜５倍モル当量を用いることができる。
反応温度は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬によって異なり、好適には、−２０℃〜５０℃（反応容器中の内温）であり、より好適には、０℃〜４０℃（反応容器中の内温）であり、さらに好適には、室温（反応容器中の内温）である。
反応時間は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬、反応温度によって異なり、好適には、試薬を加えた後、上記反応温度にて反応液を０．５〜４８時間撹拌するのが好適であり、０．５〜１２時間攪拌するのがより好適であり、約１時間撹拌するのがさらに好適である。
（ｂ）化合物（５）から化合物（４）への変換
本工程は、溶剤中、試薬及び塩基存在下、化合物（５）の３位及び２１位の水酸基を保護して化合物（４）を製造する工程である。
本工程は、文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition, Green, T. W. ; Wuts, P. G. M., Wiley-interscience, 1999）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１８]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本工程は、文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition, Green, T. W. ; Wuts, P. G. M., Wiley-interscience, 1999）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１８]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
上記溶剤としては、出発原料をある程度溶解するものであり、かつ、反応を阻害しないものであれば、特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル系溶剤、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶剤等を用いることができ、好適には、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶剤である。
上記試薬としては、例えば、無水クロロ酢酸、無水ジクロロ酢酸、無水トリクロロ酢酸、無水ジフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水ブロモ酢酸、クロロアセチルクロリド、ジクロロアセチルクロリド、トリクロロアセチルクロリド、フルオロアセチルクロリド、ジフルオロアセチルクロリド、トリフルオロアセチルクロリド、ブロモアセチルクロリド等を用いることができ、好適には、無水ジクロロ酢酸である。
上記試薬は、化合物（５）に対して２〜１０倍モル当量を用いることができるが、好適には、２〜５倍モル当量を用いることができる。
上記試薬は、化合物（５）に対して２〜１０倍モル当量を用いることができるが、好適には、２〜５倍モル当量を用いることができる。
上記塩基とは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基又は前記有機塩基と４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせを意味するが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせであり、より好適にはトリエチルアミンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせである。
上記塩基は、化合物（５）に対して２〜１０倍モル当量（４−ジメチルアミノピリジンを用いる場合は、４−ジメチルアミノピリジンを化合物（５）に対して０．０１〜１倍モル当量）を用いることができるが、好適には、２〜３倍モル当量（４−ジメチルアミノピリジンの場合は、０．０１〜０．１倍モル当量）を用いることができる。
上記塩基は、化合物（５）に対して２〜１０倍モル当量（４−ジメチルアミノピリジンを用いる場合は、４−ジメチルアミノピリジンを化合物（５）に対して０．０１〜１倍モル当量）を用いることができるが、好適には、２〜３倍モル当量（４−ジメチルアミノピリジンの場合は、０．０１〜０．１倍モル当量）を用いることができる。
反応温度は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬によって異なり、好適には、−２０℃〜−５０℃（反応容器中の内温）であり、より好適には、０℃〜４０℃（反応容器中の内温）であり、さらに好適には、室温（反応容器中の内温）である。
反応時間は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬、反応温度によって異なり、好適には、試薬を加えた後、上記反応温度にて反応液を５分〜２４時間撹拌するのが好適であり、０．５〜３時間攪拌するのがより好適であり、１〜２時間撹拌するのがさらに好適である。
（ｃ）化合物（４）から化合物（３）への変換
本工程は、溶剤中、試薬存在下、化合物（４）の６位及び７位の水酸基の保護基を除去して化合物（３）を製造する工程である。
本工程は、文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition, Green, T. W. ; Wuts, P. G. M., Wiley-interscience, 1999）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１８]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本工程は、文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition, Green, T. W. ; Wuts, P. G. M., Wiley-interscience, 1999）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１８]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
上記溶剤としては、出発原料をある程度溶解するものであり、かつ、反応を阻害しないものであれば、特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶剤、水等を用いることができ、好適には、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶剤である。
上記試薬としては、例えば、塩酸、硫酸、フッ化水素酸、過塩素酸等の無機酸、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウム ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ）、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸等を用いることができ、好適には、ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ）である。
上記試薬は、化合物（４）に対して０．０５〜２０倍モル当量を用いることができるが、好適には、０．１〜１０倍モル当量を用いることができ、より好適には、１〜２倍モル当量を用いることができる。
上記試薬は、化合物（４）に対して０．０５〜２０倍モル当量を用いることができるが、好適には、０．１〜１０倍モル当量を用いることができ、より好適には、１〜２倍モル当量を用いることができる。
反応温度は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬によって異なり、好適には、０℃〜５０℃（反応容器中の内温）であり、より好適には、室温（反応容器中の内温）である。
反応時間は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬、反応温度によって異なり、好適には、試薬を加えた後、上記反応温度にて反応液を０．５〜９６時間撹拌するのが好適であり、約４８時間撹拌するのがより好適である。
（ｄ）化合物（３）から化合物（２）（Ｐ１及びＲ１が水素原子である場合）への変換
本工程は、溶剤中、試薬存在下、化合物（３）の３位及び２１位の水酸基の保護基を除去して化合物（２）（Ｐ１及びＲ１が水素原子である場合）を製造する工程である。
本工程は、文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition, Green, T. W. ; Wuts, P. G. M., Wiley-interscience, 1999）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１８]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本工程は、文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition, Green, T. W. ; Wuts, P. G. M., Wiley-interscience, 1999）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１８]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
上記溶剤としては、出発原料をある程度溶解するものであり、かつ、反応を阻害しないものであれば、特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶剤、水等を用いることができ、好適には、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶剤である。
上記試薬としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、例えば、ナトリウム メトキシド、カリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド、カリウム エトキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の有機塩基等を用いることができ、好適には、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基である。
上記試薬は、化合物（３）に対して０．０１〜１０倍モル当量を用いることができるが、好適には、０．１〜２倍モル当量を用いることができ、より好適には、１〜１．５倍モル当量を用いることができる。
上記試薬は、化合物（３）に対して０．０１〜１０倍モル当量を用いることができるが、好適には、０．１〜２倍モル当量を用いることができ、より好適には、１〜１．５倍モル当量を用いることができる。
反応温度は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬によって異なり、好適には、−２０℃〜７０℃（反応容器中の内温）であり、より好適には、０℃〜５０℃（反応容器中の内温）であり、さらに好適には、室温（反応容器中の内温）である。
反応時間は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬、反応温度によって異なり、好適には、試薬を加えた後、上記反応温度にて反応液を５分〜２４時間撹拌するのが好適であり、１０分〜１２時間撹拌するのがより好適である。
製造方法４ アセチル化反応を用いる、化合物（１）の製造方法
本工程は、溶剤中、アセチル化剤及び塩基存在下、化合物（２）の７位の水酸基をアセチル化することにより化合物（１）を製造する工程である。
本工程は、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１９]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本工程は、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程１９]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本反応は、窒素、アルゴンなどの不活性気体の気流下又は雰囲気下でも行うことができる。
上記溶剤としては、出発原料をある程度溶解するものであり、かつ、反応を阻害しないものであれば、特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル系溶剤、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶剤等を用いることができ、好適には、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶剤である。
上記アセチル化剤とは、無水酢酸、アセチルクロリドを意味するが、好適には、無水酢酸である。
上記アセチル化剤は、化合物（２）に対して１〜５倍モル当量を用いることができるが、好適には、０．５〜１．５倍モル当量を用いることができ、より好適には、０．８〜１．２倍モル当量を用いることができる。
上記アセチル化剤は、化合物（２）に対して１〜５倍モル当量を用いることができるが、好適には、０．５〜１．５倍モル当量を用いることができ、より好適には、０．８〜１．２倍モル当量を用いることができる。
上記塩基とは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基又は前記有機塩基と４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせを意味するが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせであり、より好適にはトリエチルアミンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせである。
上記塩基は、化合物（２）に対して０．５〜１０倍モル当量（４−ジメチルアミノピリジンを用いる場合は、４−ジメチルアミノピリジンを化合物（２）に対して０．０１〜１倍モル当量）を用いることができるが、好適には、０．５〜５倍モル当量（４−ジメチルアミノピリジンの場合、０．１〜１倍モル当量）を用いることができ、より好適には、０．８〜１．２倍モル当量（４−ジメチルアミノピリジンの場合、０．１〜０．５倍モル当量）を用いることができる。
上記塩基は、化合物（２）に対して０．５〜１０倍モル当量（４−ジメチルアミノピリジンを用いる場合は、４−ジメチルアミノピリジンを化合物（２）に対して０．０１〜１倍モル当量）を用いることができるが、好適には、０．５〜５倍モル当量（４−ジメチルアミノピリジンの場合、０．１〜１倍モル当量）を用いることができ、より好適には、０．８〜１．２倍モル当量（４−ジメチルアミノピリジンの場合、０．１〜０．５倍モル当量）を用いることができる。
反応温度は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬によって異なり、好適には、−２０℃〜室温（反応容器中の内温）であり、より好適には、約０℃（反応容器中の内温）である。
反応時間は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬、反応温度によって異なり、好適には、試薬を加えた後、上記反応温度にて反応液を０．５〜２４時間撹拌するのが好適であり、０．５〜８時間撹拌するのがより好適であり、約１時間撹拌するのがさらに好適である。
製造方法５ オレフィンメタセシスによるクロスカップリング反応を用いる、化合物（１１）及び化合物（１１’）の製造方法
本工程は、溶剤中、触媒存在下、化合物（１２）又は化合物（１２’）と化合物（１３）とを反応することにより化合物（１１）又は化合物（１１’）を製造する工程である。
本工程は、文献（Handbook of Metathesis Vol.1-3, Grubbs, R. H. Ed., WILEY-VCH, 2003）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程Ｄ６]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本反応は、窒素、アルゴンなどの不活性気体の気流下又は雰囲気下でも行うことができる。
本工程は、文献（Handbook of Metathesis Vol.1-3, Grubbs, R. H. Ed., WILEY-VCH, 2003）などに記載された、一般に用いられている方法により行うことができる。また、本工程は、より具体的には、後述の実施例[工程Ｄ６]に記載された反応条件、反応後操作、精製方法などを参考にして行うことができる。
本反応は、窒素、アルゴンなどの不活性気体の気流下又は雰囲気下でも行うことができる。
化合物（１２）としては、後述の実施例記載の化合物（Ｑ９）又は購入可能な化合物から当業者が通常行う方法により容易に製造することができる化合物を用いることができる。
化合物（１２’）としては、後述の実施例記載の化合物（Ｑ１４）、購入可能な化合物又は購入可能な化合物から当業者が通常行う方法により容易に製造することができる化合物を用いることができる。
化合物（１３）としては、後述の実施例記載の化合物（Ｑ１２）又は購入可能な化合物から当業者が通常行う方法により容易に製造することができる化合物を用いることができる。
化合物（１２）又は化合物（１２’）は、化合物（１３）に対して１〜１０倍モル当量を用いることができるが、好適には、１．５〜４倍モル当量を用いることができ、より好適には、２〜３倍モル当量を用いることができる。
化合物（１２’）としては、後述の実施例記載の化合物（Ｑ１４）、購入可能な化合物又は購入可能な化合物から当業者が通常行う方法により容易に製造することができる化合物を用いることができる。
化合物（１３）としては、後述の実施例記載の化合物（Ｑ１２）又は購入可能な化合物から当業者が通常行う方法により容易に製造することができる化合物を用いることができる。
化合物（１２）又は化合物（１２’）は、化合物（１３）に対して１〜１０倍モル当量を用いることができるが、好適には、１．５〜４倍モル当量を用いることができ、より好適には、２〜３倍モル当量を用いることができる。
上記溶剤としては、出発原料をある程度溶解するものであり、かつ、反応を阻害しないものであれば、特に制限はないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶剤、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶剤、水、メタノール等を用いることができ、好適には、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶剤である。
上記触媒とは、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−イソプロポキシ−５−ニトロフェニルメチレン）ルテニウム、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−イソプロポキシ−３−フェニルフェニルメチレン）ルテニウム、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２，２‘−ジイソプロポキシ−１，１’−ビナフタレン−３−イルメチレン）ルテニウム、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２−メトキシフェニルメチレン）ルテニウム、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（２，４，５−トリメトキシフェニルメチレン）ルテニウム、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２，３−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド、ビストリシクロヘキシルホスフィン［３,３−ジフェニルプロプ−２−エン−１−イリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド、ビス［３−ブロモピリジン］［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド、ビストリシクロヘキシルホスフィン［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド、２,６−ジイソプロピルフェニリミド ネオフィリデンモリブデニウム ビス（ヘキサフルオロ−ｔ−ブトキシド）等を意味するが、好適には、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリドである。
上記触媒は、化合物（１３）に対して０．００１〜１倍モル当量用いることができるが、好適には、０．０１〜０．３倍モル当量用いることができる。
上記触媒は、化合物（１３）に対して０．００１〜１倍モル当量用いることができるが、好適には、０．０１〜０．３倍モル当量用いることができる。
反応温度は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬によって異なり、好適には、２０℃〜還流温度（反応容器中の内温）であり、より好適には、還流温度（反応容器中の内温）である。
反応時間は、通常、出発原料、溶剤、その他反応に用いる試薬、反応温度によって異なり、試薬を加えた後、上記反応温度にて反応液を０．１〜９６時間撹拌するのが好適であり、０．５〜１２時間撹拌するのがより好適であり、約１時間攪拌するのがさらに好適である。
上記各工程の反応終了後、各工程の目的化合物は常法に従い、反応混合物から採取することができる。
以下に、本発明の理解を更に容易にするために実施例を掲げるが、本発明はこれに限定されるものでないことは言うまでもない。
[プラジエノライド Ｂの絶対立体配置の決定]
試験例１．NMRによるプラジエノライド Ｂの相対立体配置の決定
[方法]
以下の条件で、相対立体配置の決定に必要なNMR情報（1H-1H結合定数、1H-13C遠隔結合定数及びNOE相関）を得た。
使用装置：Unity INOVA 500MHz (Varian製）及びJNMα600MHz (日本電子製）
溶媒：重ピリジン
測定温度：30℃
試料濃度：約20mg/mL
測定法：1H-NMR, 13C-NMR, COSY, NOESY, HMQC, HMBC, HETLOC, J-resolved-HMBC,
1H-デカップリング
[結果]
以下の表１〜表３に示すNMR情報が得られた。マクロラクトン環部分に存在する５つの不斉炭素の相対立体配置は1H-1H結合定数及びNOE相関から、(3R*, 6R*, 7S*, 10S*, 11S*)と決定した。また、側鎖部分に存在する５つの不斉炭素の相対立体配置は1H-1H結合定数、1H-13C遠隔結合定数及びNOE相関をもとに、J-based configuration analysis（N. Matsumori et al, J. Org. Chem., 64, 866-876, 1999）による解析を行い、(16S*, 18R*, 19R*, 20R*, 21S*)と決定した。
試験例１．NMRによるプラジエノライド Ｂの相対立体配置の決定
[方法]
以下の条件で、相対立体配置の決定に必要なNMR情報（1H-1H結合定数、1H-13C遠隔結合定数及びNOE相関）を得た。
使用装置：Unity INOVA 500MHz (Varian製）及びJNMα600MHz (日本電子製）
溶媒：重ピリジン
測定温度：30℃
試料濃度：約20mg/mL
測定法：1H-NMR, 13C-NMR, COSY, NOESY, HMQC, HMBC, HETLOC, J-resolved-HMBC,
1H-デカップリング
[結果]
以下の表１〜表３に示すNMR情報が得られた。マクロラクトン環部分に存在する５つの不斉炭素の相対立体配置は1H-1H結合定数及びNOE相関から、(3R*, 6R*, 7S*, 10S*, 11S*)と決定した。また、側鎖部分に存在する５つの不斉炭素の相対立体配置は1H-1H結合定数、1H-13C遠隔結合定数及びNOE相関をもとに、J-based configuration analysis（N. Matsumori et al, J. Org. Chem., 64, 866-876, 1999）による解析を行い、(16S*, 18R*, 19R*, 20R*, 21S*)と決定した。
試験例２．プラジエノライド ＢのＭＴＰＡエステル化
プラジエノライド Ｂ（８ｍｇ、１４．９μｍｏｌ）のピリジン（３．０ｍｌ）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ、８．１μｍｏｌ）及び（Ｓ）-ＭＴＰＡクロリド（２５ｍｇ、９９．２μｍｏｌ）を加え、室温にて１２時間放置した後、ピリジンを留去後、水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ）にて抽出を行った。得られた有機層を濃縮後、ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ（Ｊ‘ｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ Ｍ−８０、２０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ、アセトニトリル：０．１５％トリフルオロ酢酸水溶液＝８０：２０→１００：０，９．０ｍｌ／ｍｉｎ）にて精製し、粗ＭＴＰＡエステル画分を１．５ｍｌまで濃縮した。濃縮された画分をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ（Ｊ‘ｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ Ｍ−８０、２０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ、アセトニトリル：水＝６０：４０→１００：０，１０．０ｍｌ／ｍｉｎ）にて精製し、プラジエノライド Ｂの３，２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル（１２．０ｍｇ、１４．０μｍｏｌ、９４．０％）を得た。
同様に、プラジエノライド Ｂ（８ｍｇ、１４．９μｍｏｌ）のピリジン（３．０ｍｌ）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ、８．１μｍｏｌ）及び（Ｒ）-ＭＴＰＡクロリド（２５ｍｇ、９９．２μｍｏｌ）を加え、室温にて１２時間放置した後、ピリジンを留去後、Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ）にて抽出した。得られた有機層を濃縮後、ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ（Ｊ‘ｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ Ｍ−８０、２０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ、アセトニトリル：０．１５％トリフルオロ酢酸水溶液＝８０：２０→１００：０，９．０ｍｌ／ｍｉｎ）にて精製し、粗ＭＴＰＡエステル画分を１．５ｍｌまで濃縮した。濃縮された画分をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ（Ｊ‘ｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ Ｍ−８０、２０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ、アセトニトリル：水＝６０：４０→１００：０，１０．０ｍｌ／ｍｉｎ）にて精製し、プラジエノライド Ｂの３，２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステル（１０．０ｍｇ，１１．６μｍｏｌ，８２．９％）を得た。
プラジエノライド Ｂ（８ｍｇ、１４．９μｍｏｌ）のピリジン（３．０ｍｌ）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ、８．１μｍｏｌ）及び（Ｓ）-ＭＴＰＡクロリド（２５ｍｇ、９９．２μｍｏｌ）を加え、室温にて１２時間放置した後、ピリジンを留去後、水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ）にて抽出を行った。得られた有機層を濃縮後、ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ（Ｊ‘ｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ Ｍ−８０、２０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ、アセトニトリル：０．１５％トリフルオロ酢酸水溶液＝８０：２０→１００：０，９．０ｍｌ／ｍｉｎ）にて精製し、粗ＭＴＰＡエステル画分を１．５ｍｌまで濃縮した。濃縮された画分をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ（Ｊ‘ｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ Ｍ−８０、２０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ、アセトニトリル：水＝６０：４０→１００：０，１０．０ｍｌ／ｍｉｎ）にて精製し、プラジエノライド Ｂの３，２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル（１２．０ｍｇ、１４．０μｍｏｌ、９４．０％）を得た。
同様に、プラジエノライド Ｂ（８ｍｇ、１４．９μｍｏｌ）のピリジン（３．０ｍｌ）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ、８．１μｍｏｌ）及び（Ｒ）-ＭＴＰＡクロリド（２５ｍｇ、９９．２μｍｏｌ）を加え、室温にて１２時間放置した後、ピリジンを留去後、Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ）にて抽出した。得られた有機層を濃縮後、ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ（Ｊ‘ｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ Ｍ−８０、２０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ、アセトニトリル：０．１５％トリフルオロ酢酸水溶液＝８０：２０→１００：０，９．０ｍｌ／ｍｉｎ）にて精製し、粗ＭＴＰＡエステル画分を１．５ｍｌまで濃縮した。濃縮された画分をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ（Ｊ‘ｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ Ｍ−８０、２０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ、アセトニトリル：水＝６０：４０→１００：０，１０．０ｍｌ／ｍｉｎ）にて精製し、プラジエノライド Ｂの３，２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステル（１０．０ｍｇ，１１．６μｍｏｌ，８２．９％）を得た。
試験例３．改良Mosher法によるプラジエノライド Ｂの絶対立体配置の決定
[方法]
以下の条件で、プラジエノライド Ｂの３，２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル及び３，２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステルのNMR測定を行った。
使用装置：JNMα600MHz (日本電子製）
溶媒：重クロロホルム
測定温度：30℃
試料濃度：約5mg/mL
測定法：1H-NMR, COSY
[結果]
プラジエノライド Ｂの３，２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル及び３，２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステルについて、以下の表４に示す1H-NMRシグナルの帰属情報が得られた。これらの化学シフトより得られた各プロトンシグナルのΔδ値（δS−δR）を解析した結果、３位不斉炭素の絶対立体配置はＲ配置、２１位不斉炭素の絶対立体配置はＳ配置であると決定した。前記結果及び試験例１により決定された相対立体配置に関する結果から、プラジエノライド Ｂに存在する１０個の不斉炭素の絶対立体配置を（3R, 6R, 7S, 10S, 11S, 16S, 18R, 19R, 20R, 21S）と決定した。
[方法]
以下の条件で、プラジエノライド Ｂの３，２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル及び３，２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステルのNMR測定を行った。
使用装置：JNMα600MHz (日本電子製）
溶媒：重クロロホルム
測定温度：30℃
試料濃度：約5mg/mL
測定法：1H-NMR, COSY
[結果]
プラジエノライド Ｂの３，２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル及び３，２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステルについて、以下の表４に示す1H-NMRシグナルの帰属情報が得られた。これらの化学シフトより得られた各プロトンシグナルのΔδ値（δS−δR）を解析した結果、３位不斉炭素の絶対立体配置はＲ配置、２１位不斉炭素の絶対立体配置はＳ配置であると決定した。前記結果及び試験例１により決定された相対立体配置に関する結果から、プラジエノライド Ｂに存在する１０個の不斉炭素の絶対立体配置を（3R, 6R, 7S, 10S, 11S, 16S, 18R, 19R, 20R, 21S）と決定した。
[プラジエノライド Ｄの絶対立体配置の決定]
試験例４．NMRによるプラジエノライド Ｄの相対立体配置の決定
[方法]
以下の条件で、相対立体配置の決定に必要なNMR情報（1H-1H結合定数、及びNOE相関）を得た。
使用装置：AVANCE 600MHz (Bruker製）
溶媒：重ピリジン
測定温度：30℃
試料濃度：約20mg/mL
測定法：1H-NMR, 13C-NMR, COSY, NOESY, HMQC, HMBC
[結果]
以下の表５及び表６に示すNMR情報が得られた。得られた1H-1H結合定数及びNOE相関のパターンは、プラジエノライド Ｂのものと同様であることから、プラジエノライド Ｄの相対立体配置を(3R*, 6R*, 7S*, 10S*, 11S*, 16R*, 18R*, 19R*, 20R*, 21S*)と決定した。
試験例４．NMRによるプラジエノライド Ｄの相対立体配置の決定
[方法]
以下の条件で、相対立体配置の決定に必要なNMR情報（1H-1H結合定数、及びNOE相関）を得た。
使用装置：AVANCE 600MHz (Bruker製）
溶媒：重ピリジン
測定温度：30℃
試料濃度：約20mg/mL
測定法：1H-NMR, 13C-NMR, COSY, NOESY, HMQC, HMBC
[結果]
以下の表５及び表６に示すNMR情報が得られた。得られた1H-1H結合定数及びNOE相関のパターンは、プラジエノライド Ｂのものと同様であることから、プラジエノライド Ｄの相対立体配置を(3R*, 6R*, 7S*, 10S*, 11S*, 16R*, 18R*, 19R*, 20R*, 21S*)と決定した。
試験例５．プラジエノライド ＤのＭＴＰＡエステル化
プラジエノライド Ｄ（５．２４ｍｇ、９．４８μｍｏｌ）のピリジン溶液（２６２μｌ）溶液及び４−ジメチルアミノピリジン（８２．２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２．０ｍｌ）を調製した。プラジエノライド Ｄのピリジン溶液の一部（１００μｌ、３．６２μｍｏｌ）をとり、４−ジメチルアミノピリジンのジクロロメタン溶液（１００μｌ、３３．５μｍｏｌ）及び（Ｓ）−ＭＴＰＡクロリド（１０ｍｇ、３９．７μｍｏｌ）を加え室温にて３０分攪拌した後、さらに４−ジメチルアミノピリジン溶液（１００μｌ、３３．５μｍｏｌ）及び（Ｓ）−ＭＴＰＡクロリド（１０ｍｇ、３９．７μｍｏｌ）を追加し、室温にて３０分攪拌した。ジクロロメタン（２．０ｍｌ）と水（２．０ｍｌ）を加え攪拌分配後、ジクロロメタン層を分取し濃縮した。濃縮物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３：１混合溶媒）で精製し、得られたＭＴＰＡ画分を窒素ガス吹き付けにより濃縮後、さらに減圧乾燥し、プラジエノライド Ｄの３, ２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステルを得た。
同様に、プラジエノライド Ｄのピリジン溶液の一部（１００μｌ、３．６２ｕｍｏｌ）をとり、４−ジメチルアミノピリジンのジクロロメタン溶液（１００μｌ、３３．５μｍｏｌ）及び（Ｒ）−ＭＴＰＡクロリド（１０ｍｇ、３９．７μｍｏｌ）を加え室温にて３０分攪拌した後、さらに４−ジメチルアミノピリジン溶液（１００μｌ、３３．５μｍｏｌ）及び（Ｒ）−ＭＴＰＡクロリド（１０ｍｇ、３９．７μｍｏｌ）を追加し、室温にて３０分攪拌した。ジクロロメタン（２．０ｍｌ）と水（２．０ｍｌ）を加え攪拌分配後、ジクロロメタン層を分取し濃縮した。濃縮物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３：１混合溶媒）で精製し、得られたＭＴＰＡ画分を窒素ガス吹き付けにより濃縮後、さらに減圧乾燥し、プラジエノライド Ｄの３, ２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステルを得た。
プラジエノライド Ｄ（５．２４ｍｇ、９．４８μｍｏｌ）のピリジン溶液（２６２μｌ）溶液及び４−ジメチルアミノピリジン（８２．２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２．０ｍｌ）を調製した。プラジエノライド Ｄのピリジン溶液の一部（１００μｌ、３．６２μｍｏｌ）をとり、４−ジメチルアミノピリジンのジクロロメタン溶液（１００μｌ、３３．５μｍｏｌ）及び（Ｓ）−ＭＴＰＡクロリド（１０ｍｇ、３９．７μｍｏｌ）を加え室温にて３０分攪拌した後、さらに４−ジメチルアミノピリジン溶液（１００μｌ、３３．５μｍｏｌ）及び（Ｓ）−ＭＴＰＡクロリド（１０ｍｇ、３９．７μｍｏｌ）を追加し、室温にて３０分攪拌した。ジクロロメタン（２．０ｍｌ）と水（２．０ｍｌ）を加え攪拌分配後、ジクロロメタン層を分取し濃縮した。濃縮物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３：１混合溶媒）で精製し、得られたＭＴＰＡ画分を窒素ガス吹き付けにより濃縮後、さらに減圧乾燥し、プラジエノライド Ｄの３, ２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステルを得た。
同様に、プラジエノライド Ｄのピリジン溶液の一部（１００μｌ、３．６２ｕｍｏｌ）をとり、４−ジメチルアミノピリジンのジクロロメタン溶液（１００μｌ、３３．５μｍｏｌ）及び（Ｒ）−ＭＴＰＡクロリド（１０ｍｇ、３９．７μｍｏｌ）を加え室温にて３０分攪拌した後、さらに４−ジメチルアミノピリジン溶液（１００μｌ、３３．５μｍｏｌ）及び（Ｒ）−ＭＴＰＡクロリド（１０ｍｇ、３９．７μｍｏｌ）を追加し、室温にて３０分攪拌した。ジクロロメタン（２．０ｍｌ）と水（２．０ｍｌ）を加え攪拌分配後、ジクロロメタン層を分取し濃縮した。濃縮物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３：１混合溶媒）で精製し、得られたＭＴＰＡ画分を窒素ガス吹き付けにより濃縮後、さらに減圧乾燥し、プラジエノライド Ｄの３, ２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステルを得た。
試験例６．改良Mosher法によるプラジエノライド Ｄの絶対立体配置の決定
[方法]
以下の条件で、プラジエノライド Ｄの３，２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル及び３，２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステルのNMR測定を行った。
使用装置：INOVA 500MHz (Varian製）
溶媒：重アセトニトリル
測定温度：30℃
測定法：1H-NMR, COSY, TOCSY, ROESY
[結果]
プラジエノライド Ｄの３，２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル及び３，２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステルについて、以下の表７に示す1H-NMRシグナルの帰属情報が得られた。これらの化学シフトより得られた各プロトンシグナルのΔδ値（δS−δR）を解析した結果、３位不斉炭素の絶対立体配置はＲ配置、２１位不斉炭素の絶対立体配置はＳ配置であると決定した。前記結果及び試験例４により決定された相対立体配置に関する結果から、プラジエノライド Ｄに存在する１０個の不斉炭素の絶対立体配置を（3R, 6R, 7S, 10S, 11S, 16R, 18R, 19R, 20R, 21S）と決定した。
[方法]
以下の条件で、プラジエノライド Ｄの３，２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル及び３，２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステルのNMR測定を行った。
使用装置：INOVA 500MHz (Varian製）
溶媒：重アセトニトリル
測定温度：30℃
測定法：1H-NMR, COSY, TOCSY, ROESY
[結果]
プラジエノライド Ｄの３，２１−ジ−（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル及び３，２１−ジ−（Ｓ）−ＭＴＰＡエステルについて、以下の表７に示す1H-NMRシグナルの帰属情報が得られた。これらの化学シフトより得られた各プロトンシグナルのΔδ値（δS−δR）を解析した結果、３位不斉炭素の絶対立体配置はＲ配置、２１位不斉炭素の絶対立体配置はＳ配置であると決定した。前記結果及び試験例４により決定された相対立体配置に関する結果から、プラジエノライド Ｄに存在する１０個の不斉炭素の絶対立体配置を（3R, 6R, 7S, 10S, 11S, 16R, 18R, 19R, 20R, 21S）と決定した。
[プラジエノライドＢの全合成]
[工程１]
（４Ｚ）−６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−４−メチルヘキ−４−エナールの合成
[工程１]
（４Ｚ）−６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−４−メチルヘキ−４−エナールの合成
（１）１−（｛[（２Ｚ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−イル]オキシ｝メチル）−４−メトキシベンゼン（Ｐ１）の合成
窒素気流下、水素化ナトリウム（６０％、３８．９ｇ、９７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５０ｌ）懸濁液にネロール（１５０ｇ、９７２ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。反応液を室温で１時間攪拌したのち０℃に冷却した。反応液にヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（３５．９ｇ、９７．２ｍｍｏｌ）を加えたのち、４−メトキシベンジルクロリド（１４８ｇ、９２６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を０℃で１時間攪拌したのち室温で６時間攪拌した。反応液に水を加え、ｎ−ヘプタンで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１：０→３０：１→２５：１）で精製することで標記化合物（２４６．７ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．５８（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．００−２．１２（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．０４−５．１２（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１７，４９，２３．３６，２５．５６，２６．５９，３２．１３，５５．０６，６５．９６，７１．６２，１１３．５９，１２１．８２，１２３．７９，１２９．２４，１３０．５５，１３１．６９，１４０．３１，１５９．００；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９６４，２９１３，２８５５，１６１２，１５１２，１２４７，１０９３，１０６７，１０３７，８１９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ２７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）理論値２７５．２０１１，実測値２７５．２００３．
窒素気流下、水素化ナトリウム（６０％、３８．９ｇ、９７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５０ｌ）懸濁液にネロール（１５０ｇ、９７２ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。反応液を室温で１時間攪拌したのち０℃に冷却した。反応液にヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（３５．９ｇ、９７．２ｍｍｏｌ）を加えたのち、４−メトキシベンジルクロリド（１４８ｇ、９２６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を０℃で１時間攪拌したのち室温で６時間攪拌した。反応液に水を加え、ｎ−ヘプタンで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１：０→３０：１→２５：１）で精製することで標記化合物（２４６．７ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．５８（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．００−２．１２（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．０４−５．１２（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１７，４９，２３．３６，２５．５６，２６．５９，３２．１３，５５．０６，６５．９６，７１．６２，１１３．５９，１２１．８２，１２３．７９，１２９．２４，１３０．５５，１３１．６９，１４０．３１，１５９．００；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９６４，２９１３，２８５５，１６１２，１５１２，１２４７，１０９３，１０６７，１０３７，８１９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ２７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）理論値２７５．２０１１，実測値２７５．２００３．
（２）（４Ｚ）−６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−４−メチルヘキ−４−エナール（Ｐ２）の合成
１−（｛[（２Ｚ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−イル]オキシ｝メチル）−４−メトキシベンゼン（７５．０ｇ、２７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．１３ｌ）とピリジン（１１．３ｍｌ）の混合溶媒に溶解した。この反応液を−７８℃に冷却し、攪拌下、オゾン（流速２ｌ／ｍｉｎ、電圧９０Ｖ）を１７０分間吹き込んだ。反応液にジメチルスルフィド（８０．３ｍｌ、１．０９ｍｏｌ）を加えたのち、室温に昇温して終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１）で精製することで１−（｛[（２Ｚ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−イル]オキシ｝メチル）−４−メトキシベンゼン（１４．１ｇ）を回収するとともに標記化合物（３６．９ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２７（ｍ，２Ｈ），９．７５（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）２２．９９，２４．３４，４２．１１，５５．０９，６５．６１，７１．８２，１１３．６２，１２２．９７，１２９．２９，１３０．２５，１３８．４３，１５９．０４，２０１．６３；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９３５，２８３５，２７２７，１７２２，１６１２，１５１４，１２４９，１０７２，１０３５，８１９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１５Ｈ２０ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２７１．１３１０，実測値２７１．１３２２
１−（｛[（２Ｚ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−イル]オキシ｝メチル）−４−メトキシベンゼン（７５．０ｇ、２７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．１３ｌ）とピリジン（１１．３ｍｌ）の混合溶媒に溶解した。この反応液を−７８℃に冷却し、攪拌下、オゾン（流速２ｌ／ｍｉｎ、電圧９０Ｖ）を１７０分間吹き込んだ。反応液にジメチルスルフィド（８０．３ｍｌ、１．０９ｍｏｌ）を加えたのち、室温に昇温して終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１）で精製することで１−（｛[（２Ｚ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−イル]オキシ｝メチル）−４−メトキシベンゼン（１４．１ｇ）を回収するとともに標記化合物（３６．９ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２７（ｍ，２Ｈ），９．７５（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）２２．９９，２４．３４，４２．１１，５５．０９，６５．６１，７１．８２，１１３．６２，１２２．９７，１２９．２９，１３０．２５，１３８．４３，１５９．０４，２０１．６３；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９３５，２８３５，２７２７，１７２２，１６１２，１５１４，１２４９，１０７２，１０３５，８１９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１５Ｈ２０ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２７１．１３１０，実測値２７１．１３２２
[工程２]
メチル（３Ｒ，６Ｚ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−８−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−６−メチルオクタ−６−エノエートの合成
メチル（３Ｒ，６Ｚ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−８−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−６−メチルオクタ−６−エノエートの合成
（１）（４Ｒ）−３−｛（３Ｒ，６Ｚ）−３−ヒドロキシ−８−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−６−メチルオクタ−６−エノイル｝−４−イソプロピル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｐ３）の合成
本工程は文献（Ｆｕｋｕｚａｗａ，Ｓ．；Ｍａｔｓｕｚａｗａ，Ｈ．；Ｙｏｓｈｉｍｉｔｓｕ，Ｓ．；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０００，６５（６），１７０２−１７０６．）を参考にして行った。本工程で使用する（Ｒ）−Ｎ−ブロモアセチル−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノンも本文献記載の方法で調製した。
本工程では、使用直前に水素化リチウムアルミニウムで蒸留した無水ＴＨＦを用いた。
窒素雰囲気下、サマリウム粉末（４５．０ｇ、２９９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）懸濁液に室温でジヨードメタン（１．２０ｍｌ、１４．９ｍｍｏｌ）を加えたのち、ジヨードメタン（２１．０ｍｌ、２６１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（７００ｍｌ）溶液を１００分間かけて滴下した。滴下終了後、反応液を室温で２時間攪拌したのち−７８℃に冷却した。反応液に（４Ｚ）−６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−４−メチルヘキサ−４−エナール（２８．４ｇ，１１５ｍｍｏｌ）と、（Ｒ）−Ｎ−ブロモアセチル−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン（３０．１ｇ，１２０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２８０ｍｌ）溶液を、反応液温が−７２℃以下を保つ速度で滴下した。反応液を−７８℃で１時間攪拌したのち、室温に昇温した。反応液に０．５Ｎ塩酸（３００ｍｌ）を加えて反応を停止した。反応液にさらに０．５Ｎ塩酸（７００ｍｌ）を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％亜硫酸ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル)で精製することで標記化合物（４３．４ｇ，＞９８％ｄｅ）を黄色油状物として得た。なお、光学純度は（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール＝４：１）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４．５５，１７．７９，２３．０９，２７．７３，２８．３４，３４．３８，４２．５８，５５．１０，５８．２５，６３．３７，６５．５９，６６．７６，７１．７５，１１３．５９，１２２．０２，１２９．３９，１３０．２６，１４０．６４，１５３．９５，１５９．０１，１７２．１８；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５５，２９６３，１７８１，１６９９，１５１４，１３８８，１３０３，１２４８，１２０７，１０６１，１０３４ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２ＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４４２．２２０６，実測値４４２．２１９７；[α]Ｄ ２２−６０．２（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ３）
本工程は文献（Ｆｕｋｕｚａｗａ，Ｓ．；Ｍａｔｓｕｚａｗａ，Ｈ．；Ｙｏｓｈｉｍｉｔｓｕ，Ｓ．；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０００，６５（６），１７０２−１７０６．）を参考にして行った。本工程で使用する（Ｒ）−Ｎ−ブロモアセチル−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノンも本文献記載の方法で調製した。
本工程では、使用直前に水素化リチウムアルミニウムで蒸留した無水ＴＨＦを用いた。
窒素雰囲気下、サマリウム粉末（４５．０ｇ、２９９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）懸濁液に室温でジヨードメタン（１．２０ｍｌ、１４．９ｍｍｏｌ）を加えたのち、ジヨードメタン（２１．０ｍｌ、２６１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（７００ｍｌ）溶液を１００分間かけて滴下した。滴下終了後、反応液を室温で２時間攪拌したのち−７８℃に冷却した。反応液に（４Ｚ）−６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−４−メチルヘキサ−４−エナール（２８．４ｇ，１１５ｍｍｏｌ）と、（Ｒ）−Ｎ−ブロモアセチル−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン（３０．１ｇ，１２０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２８０ｍｌ）溶液を、反応液温が−７２℃以下を保つ速度で滴下した。反応液を−７８℃で１時間攪拌したのち、室温に昇温した。反応液に０．５Ｎ塩酸（３００ｍｌ）を加えて反応を停止した。反応液にさらに０．５Ｎ塩酸（７００ｍｌ）を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％亜硫酸ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル)で精製することで標記化合物（４３．４ｇ，＞９８％ｄｅ）を黄色油状物として得た。なお、光学純度は（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール＝４：１）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４．５５，１７．７９，２３．０９，２７．７３，２８．３４，３４．３８，４２．５８，５５．１０，５８．２５，６３．３７，６５．５９，６６．７６，７１．７５，１１３．５９，１２２．０２，１２９．３９，１３０．２６，１４０．６４，１５３．９５，１５９．０１，１７２．１８；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５５，２９６３，１７８１，１６９９，１５１４，１３８８，１３０３，１２４８，１２０７，１０６１，１０３４ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２ＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４４２．２２０６，実測値４４２．２１９７；[α]Ｄ ２２−６０．２（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ３）
（２）メチル（３Ｒ，６Ｚ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−８−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−６−メチルオクタ−６−エノエート（Ｐ４）の合成
（４Ｒ）−３−｛（３Ｒ，６Ｚ）−３−ヒドロキシ−８−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−６−メチルオクタ−６−エノイル｝−４−イソプロピル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１４．６ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７５ｍｌ）溶液に無水水酸化リチウム（２．５０ｇ，１０４ｍｍｏｌ）と３０％過酸化水素水（１１．８ｍｌ）の水（４３．０ｍｌ）溶液を０℃で加えた。反応液を室温で１３時間攪拌した。反応液にさらに無水水酸化リチウム（３．７５ｇ，１５６ｍｍｏｌ）と３０％過酸化水素水（１７．７ｍｌ）の水（２０．０ｍｌ）溶液を加え、反応液を２時間攪拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム（２１．０ｇ、１６５ｍｍｏｌ）を０℃で加えたのち室温で５分間攪拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで洗浄した。水層に２Ｎ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣をＴＨＦ（２２０ｍｌ）−メタノール（２２．０ｍｌ）混合溶媒に溶解して０℃に冷却し、攪拌下、トリメチルシリルジアゾメタン ２Ｍ ｎ−ヘキサン溶液（２２．６ｍｌ、４５．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で４０分間攪拌したのち室温で３０分攪拌した。反応液に酢酸（１．００ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した後、減圧濃縮した。
得られた残渣をＤＭＦ（８０．０ｍｌ）に溶解し、イミダゾール（７．０９ｇ、１０４ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７．８５ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ，粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝６：１）で精製することで標記化合物（１２．９ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．５８（ｍ，２Ｈ），１，７４（ｂｒｓ，３Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０８−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．９５，−４．６３，１７．８５，２３．３８，２５．６５，２７．５０，３５．９７，４２．１１，５１．３６，５５．１０，６５．８５，６９．２２，７１．７７，１１３．６５，１２１．７８，１２９．３１，１３０．４５，１４０．２４，１５９．０６，１７１．９４；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５２，２９３０，２８５６，１７４０，１５１４，１２５０，１０８３，１０３８，８３６，７７６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ４１Ｏ５Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値４３７．２７２３，実測値４３７．２７３１；[α]Ｄ ２２−１１．１（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ３）
（４Ｒ）−３−｛（３Ｒ，６Ｚ）−３−ヒドロキシ−８−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−６−メチルオクタ−６−エノイル｝−４−イソプロピル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１４．６ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７５ｍｌ）溶液に無水水酸化リチウム（２．５０ｇ，１０４ｍｍｏｌ）と３０％過酸化水素水（１１．８ｍｌ）の水（４３．０ｍｌ）溶液を０℃で加えた。反応液を室温で１３時間攪拌した。反応液にさらに無水水酸化リチウム（３．７５ｇ，１５６ｍｍｏｌ）と３０％過酸化水素水（１７．７ｍｌ）の水（２０．０ｍｌ）溶液を加え、反応液を２時間攪拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム（２１．０ｇ、１６５ｍｍｏｌ）を０℃で加えたのち室温で５分間攪拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで洗浄した。水層に２Ｎ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣をＴＨＦ（２２０ｍｌ）−メタノール（２２．０ｍｌ）混合溶媒に溶解して０℃に冷却し、攪拌下、トリメチルシリルジアゾメタン ２Ｍ ｎ−ヘキサン溶液（２２．６ｍｌ、４５．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で４０分間攪拌したのち室温で３０分攪拌した。反応液に酢酸（１．００ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した後、減圧濃縮した。
得られた残渣をＤＭＦ（８０．０ｍｌ）に溶解し、イミダゾール（７．０９ｇ、１０４ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７．８５ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ，粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝６：１）で精製することで標記化合物（１２．９ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．５８（ｍ，２Ｈ），１，７４（ｂｒｓ，３Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０８−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．９５，−４．６３，１７．８５，２３．３８，２５．６５，２７．５０，３５．９７，４２．１１，５１．３６，５５．１０，６５．８５，６９．２２，７１．７７，１１３．６５，１２１．７８，１２９．３１，１３０．４５，１４０．２４，１５９．０６，１７１．９４；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５２，２９３０，２８５６，１７４０，１５１４，１２５０，１０８３，１０３８，８３６，７７６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ４１Ｏ５Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値４３７．２７２３，実測値４３７．２７３１；[α]Ｄ ２２−１１．１（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ３）
[工程３]
メチル６，７−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネートの合成
メチル６，７−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネートの合成
（１）メチル ３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−８−０−（４−メトキシベンジル）−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネート（Ｐ５）の合成
ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（７００ｍｌ）−水（７００ｍｌ）の混合溶液にＡＤ−ｍｉｘ α（１８１ｇ）とメタンスルホンアミド（１２．４ｇ、１３０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。反応液にメチル （３Ｒ，６Ｚ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−８−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−６−メチルオクタ−６−エノエート（５６．８ｇ、１３０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１５０ｍｌ）−水（１５０ｍｌ）混合溶液を加え、０℃で１１時間攪拌した。亜硫酸ナトリウム（１９７ｇ、１．５６ｍｏｌ）を反応液に加え、室温で攪拌した。反応液に水を加えて希釈したのち、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ヘプタン：酢酸エチル＝３：１）で精製することで標記化合物（５６．３ｇ，７６％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール＝９５：５）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（主生成物のデータ）δ（ｐｐｍ）０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．６８（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．６６（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０９−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．９９，−４．５７，１７．８５，２３．０３，２５．６６，３０．９４，３２．８６，４２．００，５１．４０，５５．１４，６９．４０，７０．８１，７３．２４，７３．３９，７４．７８，１１３．８１，１２９．４１，１２９．５０，１５９．３２，１７２．０２；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４８１，２９５３，２９３１，１７３９，１５１４，１２５１，１１７３，１０８４，１０３８，８３５，７７７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ４２ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４９３．２５９８，実測値４９３．２５５６；[α]Ｄ ２２−１８．５（ｃ２．２２，ＣＨＣｌ３）
ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（７００ｍｌ）−水（７００ｍｌ）の混合溶液にＡＤ−ｍｉｘ α（１８１ｇ）とメタンスルホンアミド（１２．４ｇ、１３０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。反応液にメチル （３Ｒ，６Ｚ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−８−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−６−メチルオクタ−６−エノエート（５６．８ｇ、１３０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１５０ｍｌ）−水（１５０ｍｌ）混合溶液を加え、０℃で１１時間攪拌した。亜硫酸ナトリウム（１９７ｇ、１．５６ｍｏｌ）を反応液に加え、室温で攪拌した。反応液に水を加えて希釈したのち、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ヘプタン：酢酸エチル＝３：１）で精製することで標記化合物（５６．３ｇ，７６％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール＝９５：５）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（主生成物のデータ）δ（ｐｐｍ）０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．６８（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．６６（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０９−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．９９，−４．５７，１７．８５，２３．０３，２５．６６，３０．９４，３２．８６，４２．００，５１．４０，５５．１４，６９．４０，７０．８１，７３．２４，７３．３９，７４．７８，１１３．８１，１２９．４１，１２９．５０，１５９．３２，１７２．０２；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４８１，２９５３，２９３１，１７３９，１５１４，１２５１，１１７３，１０８４，１０３８，８３５，７７７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ４２ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４９３．２５９８，実測値４９３．２５５６；[α]Ｄ ２２−１８．５（ｃ２．２２，ＣＨＣｌ３）
（２）メチル６，７−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−８−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネート（Ｐ６）の合成
メチル ３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−８−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネート（５．００ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（９０ｍｌ）溶液にベンズアルデヒドジメチルアセタール（９．５５ｍｌ、６３．６ｍｍｏｌ）とピリジニウム ｐ−トルエンスルホネート（１３３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２３時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけてジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ヘプタン：酢酸エチル＝５：１→２：１）で精製することで標記化合物（５．９２ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（主生成物のデータ）δ（ｐｐｍ）０．００（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），１．１９−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．７３（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−５．０４，−４．６１，１７．８４，２２．７３，２５．６５，３０．５３，３１．１８，４２．１８，５１．３４，５５．１２，６７．７４，６９．４７，７３．１７，８１．２３，８４．８１，１０２．２７，１１３．７４，１２６．６０，１２８．１４，１２９．０２，１２９．３８，１２９．７１，１３７．８４，１５９．２３，１７２．０３；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５３，２９３０，２８５７，１７３９，１５１４，１２５０，１０９２，８３５，７７６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ４６ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５８１．２９１１，実測値５８１．２９０５；[α]Ｄ ２２＋５．５５（ｃ１．３５，ＣＨＣｌ３）
メチル ３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−８−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネート（５．００ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（９０ｍｌ）溶液にベンズアルデヒドジメチルアセタール（９．５５ｍｌ、６３．６ｍｍｏｌ）とピリジニウム ｐ−トルエンスルホネート（１３３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２３時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけてジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ヘプタン：酢酸エチル＝５：１→２：１）で精製することで標記化合物（５．９２ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（主生成物のデータ）δ（ｐｐｍ）０．００（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），１．１９−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．７３（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−５．０４，−４．６１，１７．８４，２２．７３，２５．６５，３０．５３，３１．１８，４２．１８，５１．３４，５５．１２，６７．７４，６９．４７，７３．１７，８１．２３，８４．８１，１０２．２７，１１３．７４，１２６．６０，１２８．１４，１２９．０２，１２９．３８，１２９．７１，１３７．８４，１５９．２３，１７２．０３；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５３，２９３０，２８５７，１７３９，１５１４，１２５０，１０９２，８３５，７７６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ４６ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５８１．２９１１，実測値５８１．２９０５；[α]Ｄ ２２＋５．５５（ｃ１．３５，ＣＨＣｌ３）
（３）メチル６，７−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネート（Ｐ７）の合成
メチル ６，７−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−８−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネート（８．８０ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１７６ｍｌ）−水（１７．６ｍｌ）混合溶液に、０℃で２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（５．３８ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１時間攪拌した後、水（１７．６ｍｌ）を加えた。反応液を２時間半攪拌したのち、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２．７０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃でさらに３時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝５：１→４：１→２：１）で精製することで標記化合物（４．７６ｇ）を白色固体として得た。このものをさらにｎ−ヘキサンより再結晶することで標記化合物（４．４４ｇ）の無色結晶を得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．４，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，７．６，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝３．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．１８（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．９４，−４．５６，１７．９１，２２．６６，２５．７１，３０．７１，３１．３８，４２．２５，５１．４７，６１．４２，６９．４０，８１．３３，８６．３８，１０２．２０，１２６．６０，１２８．３６，１２９．２９，１３７．６９，１７２．０７；ＩＲ（ＫＢｒ）３４８９，２９５１，２８５６，１７４６，１０８７，１０２４，８３６，７６８，７０４ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ３８ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４６１．２３３５，実測値４６１．２３６８；[α]Ｄ ２２−４．３１（ｃ１．２１，ＣＨＣｌ３）
メチル ６，７−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−８−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネート（８．８０ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１７６ｍｌ）−水（１７．６ｍｌ）混合溶液に、０℃で２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（５．３８ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１時間攪拌した後、水（１７．６ｍｌ）を加えた。反応液を２時間半攪拌したのち、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２．７０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃でさらに３時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝５：１→４：１→２：１）で精製することで標記化合物（４．７６ｇ）を白色固体として得た。このものをさらにｎ−ヘキサンより再結晶することで標記化合物（４．４４ｇ）の無色結晶を得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．４，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，７．６，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝３．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．１８（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．９４，−４．５６，１７．９１，２２．６６，２５．７１，３０．７１，３１．３８，４２．２５，５１．４７，６１．４２，６９．４０，８１．３３，８６．３８，１０２．２０，１２６．６０，１２８．３６，１２９．２９，１３７．６９，１７２．０７；ＩＲ（ＫＢｒ）３４８９，２９５１，２８５６，１７４６，１０８７，１０２４，８３６，７６８，７０４ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ３８ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４６１．２３３５，実測値４６１．２３６８；[α]Ｄ ２２−４．３１（ｃ１．２１，ＣＨＣｌ３）
[工程４]
（３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４−イル］ペンタン酸の合成
（３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４−イル］ペンタン酸の合成
（１）メチル （３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４−イル］ペンタノエート（Ｐ８）の合成
メチル ６，７−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネート（１０．２ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１２．８ｇ，３０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、亜硫酸ナトリウムを含む飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣を無水ＴＨＦ（５０．０ｍｌ）に溶解し、この溶液を、窒素雰囲気下、ヨウ化 メチルトリフェニルホスホニウム（１０．４ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）とｎ−ブチルリチウム（２．５９Ｍ ｎ−ヘキサン溶液 ９．９４ｍｌ、２５．７ｍｍｏｌ）から常法により調製したメチレントリフェニルホスホランの無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に−１５℃で滴下した。反応液を−１５℃で２０分間攪拌したのち、室温で３０分攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することで標記化合物（７．９１ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．００（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．７２（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．６，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−５．０５，−４．６６，１７．８１，２２．３６，２５．６３，３１．３０，３１．９３，４２．２３，５１．２８，６９．５０，８２．１４，８７．７３，１０２．１２，１１８．６９，１２６．５７，１２８．１５，１２８．９９，１３２．５８，１３７．９０，１７１．９８；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５４，２９３０，２８５７，１７４０，１２５５，１０９０，１０６５，１００６，８３６，７７６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ３８ＮａＯ５Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４５７．２３８６，実測値４５７．２３９４；[α]Ｄ ２２−１１．５（ｃ２．２６，ＣＨＣｌ３）
メチル ６，７−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２，４，５−トリデオキシ−６−Ｃ−メチル−Ｌ−アラビノ−オクトネート（１０．２ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１２．８ｇ，３０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、亜硫酸ナトリウムを含む飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣を無水ＴＨＦ（５０．０ｍｌ）に溶解し、この溶液を、窒素雰囲気下、ヨウ化 メチルトリフェニルホスホニウム（１０．４ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）とｎ−ブチルリチウム（２．５９Ｍ ｎ−ヘキサン溶液 ９．９４ｍｌ、２５．７ｍｍｏｌ）から常法により調製したメチレントリフェニルホスホランの無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に−１５℃で滴下した。反応液を−１５℃で２０分間攪拌したのち、室温で３０分攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することで標記化合物（７．９１ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．００（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．７２（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．６，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−５．０５，−４．６６，１７．８１，２２．３６，２５．６３，３１．３０，３１．９３，４２．２３，５１．２８，６９．５０，８２．１４，８７．７３，１０２．１２，１１８．６９，１２６．５７，１２８．１５，１２８．９９，１３２．５８，１３７．９０，１７１．９８；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５４，２９３０，２８５７，１７４０，１２５５，１０９０，１０６５，１００６，８３６，７７６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ３８ＮａＯ５Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４５７．２３８６，実測値４５７．２３９４；[α]Ｄ ２２−１１．５（ｃ２．２６，ＣＨＣｌ３）
（２）（３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４−イル］ペンタン酸（Ｐ９）の合成
メチル （３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４−イル］ペンタノエート（１４．６ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４０ｍｌ）−メタノール（１４０ｍｌ）−水（７０．０ｍｌ）混合溶液に溶解し、無水水酸化リチウム（４．０２ｇ，１６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で４時間半攪拌した。反応液を０．５Ｎ塩酸にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することで標記化合物（１４．１ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．８，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−５．００，−４．６３，１７．８８，２２．３８，２５．６９，３１．１８，３２．０３，４１．９９，６９．４０，８２．１８，８７．７７，１０２．１７，１１８．８８，１２６．５９，１２８．２５，１２９．１０，１３２．５１，１３７．９０，１７７．３９；ＩＲ（ｎｅａｔ）３０３６，２９５６，２９３０，２８８６，２８５７，１７１２，１２５４，１０９０，１０６５，８３６，７７６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ３６ＮａＯ５Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４４３．２２３０，実測値４４３．２２１２；[α]Ｄ ２２＋４．００（ｃ１．０９，ＣＨＣｌ３）
メチル （３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４−イル］ペンタノエート（１４．６ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４０ｍｌ）−メタノール（１４０ｍｌ）−水（７０．０ｍｌ）混合溶液に溶解し、無水水酸化リチウム（４．０２ｇ，１６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で４時間半攪拌した。反応液を０．５Ｎ塩酸にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することで標記化合物（１４．１ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．８，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−５．００，−４．６３，１７．８８，２２．３８，２５．６９，３１．１８，３２．０３，４１．９９，６９．４０，８２．１８，８７．７７，１０２．１７，１１８．８８，１２６．５９，１２８．２５，１２９．１０，１３２．５１，１３７．９０，１７７．３９；ＩＲ（ｎｅａｔ）３０３６，２９５６，２９３０，２８８６，２８５７，１７１２，１２５４，１０９０，１０６５，８３６，７７６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ３６ＮａＯ５Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４４３．２２３０，実測値４４３．２２１２；[α]Ｄ ２２＋４．００（ｃ１．０９，ＣＨＣｌ３）
[工程５]
（２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルブタ−２−エナールの合成
（２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルブタ−２−エナールの合成
（１）１−（｛［（２Ｅ）−４，４−ジメトキシ−３−メチルブタ−２−エン−１−イル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンゼン（Ｐ１０）の合成
窒素雰囲気下、トリエチルホスホノアセテート（２．２８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０．０ｍｌ）溶液に０℃で水素化ナトリウム（６０％、４０７ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１５分間攪拌したのちピルビンアルデヒドジメチルアセタール（１．００ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で３０分間攪拌したのち室温で１０分間攪拌した。反応液を水にあけてｎ−ヘキサンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣を無水ＴＨＦ（３２．０ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。この溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム ０．９５Ｍ トルエン溶液（２１．３ｍｌ，２０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を−７８℃で１０分間攪拌したのち室温で３０分間攪拌した。反応液を氷冷し、２０％Ｒｏｃｈｅｌｌｅ塩水溶液を加えて１時間、激しく攪拌したのち、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣をジメトキシエタン（１２．０ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、０℃に冷却した。この溶液に水素化ナトリウム（６０％，３９４ｍｇ，９．８５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分間攪拌したのち、ｐ−メトキシベンジルクロリド（１．００ｍｌ、７．３９ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（１．１１ｇ，７．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で４５分間攪拌したのち、水にあけてｎ−ヘキサンで抽出した。有機層を亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ヘプタン：酢酸エチル＝１９：１→９：１→５：１）で精製することで標記化合物（１．５２ｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲによりＥ：Ｚ＝１８：７の混合物と決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．１６Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．８４Ｈ），３．３０（ｓ，１．６８Ｈ），３．３１（ｓ，４．３２Ｈ），３．８１（ｓ，２．１６Ｈ），３．８２（ｓ，０．８４Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝６，０Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，０．７２Ｈ），４．８７（ｓ，０．２８Ｈ），５．６６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．２８Ｈ），５．７８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．７２Ｈ），６．８６−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９３４，２８３４，１５１４，１２４９，１１１２，１０７２，１０３６，８２０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１５Ｈ２２ＡｇＯ４（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値３７３．０５６９，実測値３７３．０５５２
窒素雰囲気下、トリエチルホスホノアセテート（２．２８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０．０ｍｌ）溶液に０℃で水素化ナトリウム（６０％、４０７ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１５分間攪拌したのちピルビンアルデヒドジメチルアセタール（１．００ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で３０分間攪拌したのち室温で１０分間攪拌した。反応液を水にあけてｎ−ヘキサンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣を無水ＴＨＦ（３２．０ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。この溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム ０．９５Ｍ トルエン溶液（２１．３ｍｌ，２０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を−７８℃で１０分間攪拌したのち室温で３０分間攪拌した。反応液を氷冷し、２０％Ｒｏｃｈｅｌｌｅ塩水溶液を加えて１時間、激しく攪拌したのち、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣をジメトキシエタン（１２．０ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、０℃に冷却した。この溶液に水素化ナトリウム（６０％，３９４ｍｇ，９．８５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分間攪拌したのち、ｐ−メトキシベンジルクロリド（１．００ｍｌ、７．３９ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（１．１１ｇ，７．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で４５分間攪拌したのち、水にあけてｎ−ヘキサンで抽出した。有機層を亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ヘプタン：酢酸エチル＝１９：１→９：１→５：１）で精製することで標記化合物（１．５２ｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲによりＥ：Ｚ＝１８：７の混合物と決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．１６Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．８４Ｈ），３．３０（ｓ，１．６８Ｈ），３．３１（ｓ，４．３２Ｈ），３．８１（ｓ，２．１６Ｈ），３．８２（ｓ，０．８４Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝６，０Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，０．７２Ｈ），４．８７（ｓ，０．２８Ｈ），５．６６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．２８Ｈ），５．７８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．７２Ｈ），６．８６−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９３４，２８３４，１５１４，１２４９，１１１２，１０７２，１０３６，８２０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１５Ｈ２２ＡｇＯ４（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値３７３．０５６９，実測値３７３．０５５２
（２）（２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルブタ−２−エナール（Ｐ１１）の合成
１−（｛［（２Ｅ）−４，４−ジメトキシ−３−メチルブタ−２−エン−１−イル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンゼン（１．５２ｇ，５．７１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１６．０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ塩酸（４．００ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。次いで、反応液に２Ｎ塩酸（４．００ｍｌ）を加えてさらに４時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水にあけてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮することで標記化合物（１．５２ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７３（ｄｔ，Ｊ＝１．２，１．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄｑ，Ｊ＝１．２，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｔｑ，Ｊ＝１．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．２０，５４．９４，６６．１７，７２．４５，１１３．６３，１２９．２４，１２９．３２，１３９．０４，１４９．４７，１５９．１８，１９４．１０；ＩＲ（ｎｅａｔ）２８３７，１６８８，１６１２，１５１２，１２４９，１０７４，１０３３，８２０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１６ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２４３．０９９７，実測値２４３．１０４４
１−（｛［（２Ｅ）−４，４−ジメトキシ−３−メチルブタ−２−エン−１−イル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンゼン（１．５２ｇ，５．７１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１６．０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ塩酸（４．００ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。次いで、反応液に２Ｎ塩酸（４．００ｍｌ）を加えてさらに４時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水にあけてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮することで標記化合物（１．５２ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７３（ｄｔ，Ｊ＝１．２，１．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄｑ，Ｊ＝１．２，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｔｑ，Ｊ＝１．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．２０，５４．９４，６６．１７，７２．４５，１１３．６３，１２９．２４，１２９．３２，１３９．０４，１４９．４７，１５９．１８，１９４．１０；ＩＲ（ｎｅａｔ）２８３７，１６８８，１６１２，１５１２，１２４９，１０７４，１０３３，８２０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１６ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２４３．０９９７，実測値２４３．１０４４
[工程６]
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｅ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１，３，５−トリメチル−２−オキソヘプタ−５−エン−１−イルベンゾエートの合成
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｅ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１，３，５−トリメチル−２−オキソヘプタ−５−エン−１−イルベンゾエートの合成
（１）（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｅ）−４−ヒドロキシ−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１，３，５−トリメチル−２−オキソヘプタ−５−エン−１−イルベンゾエート（Ｐ１２）の合成
本工程は文献（Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｉ．；Ｗａｌｌａｃ，Ｄ．；Ｃｏｗｄｅｎ，Ｃ．Ｊ．；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９８，６３９−６５２．）を参考にして行った。本工程で使用する（Ｓ）−２−ベンゾイルオキシペンタン−３−オンは本文献記載の方法で調製した。
本工程では、使用直前に水素化リチウムアルミニウムから蒸留した無水ジエチルエーテルを使用した。
市販のボロンモノクロリド−メチルスルフィド錯体から文献（Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｉ．；Ｔｅｍａｌ−Ｌａｉｂ，Ｔ．；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００２，４（１５），２４７３−２４７６．）記載の方法で調製したジシクロヘキシルボロンクロリド（３８．８ｍｌ，１７７ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（５００ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、−７８℃でＮ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（２４．０ｍｌ，２２１ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１５分間攪拌した。この反応液に（Ｓ）−２−ベンゾイルオキシペンタン−３−オン（３０．４ｇ，１４８ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（４００ｍｌ）溶液を３５分間かけて滴下し、−７８℃で１０分間攪拌したのち０℃で２時間攪拌した。再び反応液を−７８℃に冷却し、（２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルブタ−２−エナール（２７．０ｇ，１２３ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（４００ｍｌ）溶液を２０分間かけて滴下し、−７８℃で２時間攪拌したのち、−２６℃で終夜攪拌した。反応液を０℃に昇温した後、メタノール（４００ｍｌ）、リン酸緩衝液（ｐＨ＝７、４００ｍｌ）及び３０％過酸化水素水（３５０ｍｌ）を順次加え、０℃で1時間攪拌した。反応液を水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製した。得られた白色固体を再結晶（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）することにより標記化合物（４２．６ｇ、＞９９％ｄｅ）を無色針状結晶として得た。なお、光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール＝９５：５）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｑ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１０（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．０７，１４．４６，１５．４６，４５．３８，５５．２２，６５．７５，７２．００，７５．０６，７９．４８，１１３．７５，１２６．０６，１２８．３８，１２９．３６，１２９．５１，１２９．７４，１３０．２０，１３３．２３，１３８．１９，１５９．１８，１６５．８３，２１０．７２；ＩＲ（ＫＢｒ）３４６６，３０５０，２９９１，２９６７，２９３２，２８７１，２８３６，１７３１，１７１９，１５１３，１４５３，１３０１，１２４７，１１２１，１０７２，１０３８，９９６，７１１ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ３０ＮａＯ６（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４４９．１９４０，実測値４４９．１９５１，[α]Ｄ ２５＋３０．３（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）
本工程は文献（Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｉ．；Ｗａｌｌａｃ，Ｄ．；Ｃｏｗｄｅｎ，Ｃ．Ｊ．；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９８，６３９−６５２．）を参考にして行った。本工程で使用する（Ｓ）−２−ベンゾイルオキシペンタン−３−オンは本文献記載の方法で調製した。
本工程では、使用直前に水素化リチウムアルミニウムから蒸留した無水ジエチルエーテルを使用した。
市販のボロンモノクロリド−メチルスルフィド錯体から文献（Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｉ．；Ｔｅｍａｌ−Ｌａｉｂ，Ｔ．；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００２，４（１５），２４７３−２４７６．）記載の方法で調製したジシクロヘキシルボロンクロリド（３８．８ｍｌ，１７７ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（５００ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、−７８℃でＮ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（２４．０ｍｌ，２２１ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１５分間攪拌した。この反応液に（Ｓ）−２−ベンゾイルオキシペンタン−３−オン（３０．４ｇ，１４８ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（４００ｍｌ）溶液を３５分間かけて滴下し、−７８℃で１０分間攪拌したのち０℃で２時間攪拌した。再び反応液を−７８℃に冷却し、（２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルブタ−２−エナール（２７．０ｇ，１２３ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（４００ｍｌ）溶液を２０分間かけて滴下し、−７８℃で２時間攪拌したのち、−２６℃で終夜攪拌した。反応液を０℃に昇温した後、メタノール（４００ｍｌ）、リン酸緩衝液（ｐＨ＝７、４００ｍｌ）及び３０％過酸化水素水（３５０ｍｌ）を順次加え、０℃で1時間攪拌した。反応液を水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製した。得られた白色固体を再結晶（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）することにより標記化合物（４２．６ｇ、＞９９％ｄｅ）を無色針状結晶として得た。なお、光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール＝９５：５）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｑ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１０（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．０７，１４．４６，１５．４６，４５．３８，５５．２２，６５．７５，７２．００，７５．０６，７９．４８，１１３．７５，１２６．０６，１２８．３８，１２９．３６，１２９．５１，１２９．７４，１３０．２０，１３３．２３，１３８．１９，１５９．１８，１６５．８３，２１０．７２；ＩＲ（ＫＢｒ）３４６６，３０５０，２９９１，２９６７，２９３２，２８７１，２８３６，１７３１，１７１９，１５１３，１４５３，１３０１，１２４７，１１２１，１０７２，１０３８，９９６，７１１ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ３０ＮａＯ６（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４４９．１９４０，実測値４４９．１９５１，[α]Ｄ ２５＋３０．３（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）
（２）（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｅ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１，３，５−トリメチル−２−オキソヘプタ−５−エン−１−イルベンゾエート（Ｐ１３）の合成
窒素雰囲気下、（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｅ）−４−ヒドロキシ−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１，３，５−トリメチル−２−オキソヘプタ−５−エン−１−イルベンゾエート（７０．０ｇ、１６４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１．００ｌ）溶液に−７８℃で２，６−ルチジン（３８．２ｍｌ、３２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液にトリフルオロメタンスルホン酸 ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステル（５６．５ｍｌ、２４６ｍｍｏｌ）を１０分間で滴下した。反応液を−７８℃で１時間半攪拌したのち、−７８℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。反応液を室温に昇温し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝８：１）で精製することで標記化合物（８９．０ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−０．０２（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄｑ，Ｊ＝７．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．０９（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−５．１７，−４．７８，１０．７９，１４．５４，１５．１７，１８．０１，２５．７５，４６．１７，５５．２１，６５．８３，７１．７２，７５．２０，８０．５４，１１３．７５，１２６．２４，１２８．３６，１２９．２２，１２９．６６，１２９．７６，１３０．３５，１３３．１６，１３８．１１，１５９．１５，１６５．６８，２０９．０２；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５４，２９３１，２８５６，１７２１，１５１２，１４５３，１３０１，１２５０，１１１７，１０７０，１０４０，８３７，７７８，７１３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ４４ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５６３．２８０５，実測値５６３．２７８６；[α]Ｄ ２５＋１２．６（ｃ１．０１，ＣＨＣｌ３）
窒素雰囲気下、（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｅ）−４−ヒドロキシ−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１，３，５−トリメチル−２−オキソヘプタ−５−エン−１−イルベンゾエート（７０．０ｇ、１６４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１．００ｌ）溶液に−７８℃で２，６−ルチジン（３８．２ｍｌ、３２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液にトリフルオロメタンスルホン酸 ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステル（５６．５ｍｌ、２４６ｍｍｏｌ）を１０分間で滴下した。反応液を−７８℃で１時間半攪拌したのち、−７８℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。反応液を室温に昇温し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝８：１）で精製することで標記化合物（８９．０ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−０．０２（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄｑ，Ｊ＝７．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．０９（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−５．１７，−４．７８，１０．７９，１４．５４，１５．１７，１８．０１，２５．７５，４６．１７，５５．２１，６５．８３，７１．７２，７５．２０，８０．５４，１１３．７５，１２６．２４，１２８．３６，１２９．２２，１２９．６６，１２９．７６，１３０．３５，１３３．１６，１３８．１１，１５９．１５，１６５．６８，２０９．０２；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５４，２９３１，２８５６，１７２１，１５１２，１４５３，１３０１，１２５０，１１１７，１０７０，１０４０，８３７，７７８，７１３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ４４ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５６３．２８０５，実測値５６３．２７８６；[α]Ｄ ２５＋１２．６（ｃ１．０１，ＣＨＣｌ３）
[工程７]
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｅ）−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３，５−ジメチルヘプタ−１，５−ジエン−４−オールの合成
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｅ）−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３，５−ジメチルヘプタ−１，５−ジエン−４−オールの合成
（１）ｔｅｒｔ−ブチル（｛（１Ｓ，２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチル−１−［（１Ｓ）−１−メチルプロパ−２−エン−１−イル］ブタ−２−エン−１−イル｝オキシ）ジメチルシラン（Ｐ１４）の合成
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｅ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１，３，５−トリメチル−２−オキソヘプタ−５−エン−１−イルベンゾエート（１．００ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０．０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、−７８℃で水素化ホウ素リチウム ２Ｍ ＴＨＦ（１８．５ｍｌ、３７．０ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反応液を室温に昇温しつつ終夜攪拌した。反応液を氷冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮することで白色固体（６１１ｍｇ）を得た。
得られた白色固体のうち３００ｍｇをＴＨＦ−水混合溶媒（４：１，６．００ｍｌ）に溶解した。反応液に過ヨウ素酸ナトリウム（４３８ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間半攪拌したのち、水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣を無水ＴＨＦ（４．００ｍｌ）に溶解し、ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（４１５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）とｎ−ブチルリチウム ２．５９Ｍ ｎ−ヘキサン（３９７μｌ、１．０３ｍｍｏｌ）溶液から常法により調製したメチレントリフェニルホスホランの無水ＴＨＦ（４．００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、−１５℃で滴下した。反応液を−１５℃で１時間攪拌したのち、水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１９：１）で精製することで標記化合物（２５８ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｂｒｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１０．４，１７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２７（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−５．０２，−４．５５，１１．７４，１６．６５，１８．１６，２５．８１，４２．０７，５５．１２，６５．８４，７１．３２，８２．３５，１１３．６８，１１３．９１，１２３．７６，１２９．１９，１３０．５５，１４０．２６，１４１．６７，１５９．０７；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５６，２９２９，２８５６，１５１４，１２４９，１０６５，１０４０，８３６，７７５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ３８ＮａＯ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４１３．２４８８，実測値４１３．２５０４；[α]Ｄ ２６−２．２６（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ３）
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｅ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１，３，５−トリメチル−２−オキソヘプタ−５−エン−１−イルベンゾエート（１．００ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０．０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、−７８℃で水素化ホウ素リチウム ２Ｍ ＴＨＦ（１８．５ｍｌ、３７．０ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反応液を室温に昇温しつつ終夜攪拌した。反応液を氷冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮することで白色固体（６１１ｍｇ）を得た。
得られた白色固体のうち３００ｍｇをＴＨＦ−水混合溶媒（４：１，６．００ｍｌ）に溶解した。反応液に過ヨウ素酸ナトリウム（４３８ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間半攪拌したのち、水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣を無水ＴＨＦ（４．００ｍｌ）に溶解し、ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（４１５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）とｎ−ブチルリチウム ２．５９Ｍ ｎ−ヘキサン（３９７μｌ、１．０３ｍｍｏｌ）溶液から常法により調製したメチレントリフェニルホスホランの無水ＴＨＦ（４．００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、−１５℃で滴下した。反応液を−１５℃で１時間攪拌したのち、水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１９：１）で精製することで標記化合物（２５８ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｂｒｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１０．４，１７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２７（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−５．０２，−４．５５，１１．７４，１６．６５，１８．１６，２５．８１，４２．０７，５５．１２，６５．８４，７１．３２，８２．３５，１１３．６８，１１３．９１，１２３．７６，１２９．１９，１３０．５５，１４０．２６，１４１．６７，１５９．０７；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５６，２９２９，２８５６，１５１４，１２４９，１０６５，１０４０，８３６，７７５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ３８ＮａＯ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４１３．２４８８，実測値４１３．２５０４；[α]Ｄ ２６−２．２６（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ３）
（２）（３Ｓ，４Ｓ，５Ｅ）−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３，５−ジメチルヘプタ−１，５−ジエン−４−オールの合成（Ｐ１５）の合成
ｔｅｒｔ−ブチル（｛（１Ｓ，２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチル−１−［（１Ｓ）−１−メチルプロパ−２−エン−１−イル］ブタ−２−エン−１−イル｝オキシ）ジメチルシラン（４１．８ｇ，１０７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍｌ）溶液に１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を加えた。反応液を室温で１０時間半攪拌したのち、飽和食塩水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１→３：１→２：１）で精製し、標記化合物（２６．８ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２８−２．３９（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｂｒｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１０．４，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．４４，１６．６２，４１．６０，５５．０４，６５．７４，７１．５８，８０．５２，１１３．５９，１１６．１０，１２４．７３，１２９．１９，１３０．２４，１３８．９４，１４０．６７，１５９．００；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４４３，２９６２，２９３１，２８６２，１６１３，１５１３，１４５６，１３０１，１２４９，１１７４，１０６５，１０３５，９１３，８２０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１７Ｈ２４ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２９９．１６２３，実測値２９９．１６１２;[α]Ｄ ２６−１４．１（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ３）
ｔｅｒｔ−ブチル（｛（１Ｓ，２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチル−１−［（１Ｓ）−１−メチルプロパ−２−エン−１−イル］ブタ−２−エン−１−イル｝オキシ）ジメチルシラン（４１．８ｇ，１０７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍｌ）溶液に１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を加えた。反応液を室温で１０時間半攪拌したのち、飽和食塩水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１→３：１→２：１）で精製し、標記化合物（２６．８ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２８−２．３９（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｂｒｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１０．４，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．４４，１６．６２，４１．６０，５５．０４，６５．７４，７１．５８，８０．５２，１１３．５９，１１６．１０，１２４．７３，１２９．１９，１３０．２４，１３８．９４，１４０．６７，１５９．００；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４４３，２９６２，２９３１，２８６２，１６１３，１５１３，１４５６，１３０１，１２４９，１１７４，１０６５，１０３５，９１３，８２０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１７Ｈ２４ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２９９．１６２３，実測値２９９．１６１２;[α]Ｄ ２６−１４．１（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ３）
[工程８]
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチルプロパ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オンの合成
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチルプロパ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オンの合成
（１）（１Ｓ，２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチル−１−［（１Ｓ）−１−メチルプロパ−２−エン−１−イル］ブタ−２−エン−１−イル ３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４-イル］ペンタノエートの合成（Ｐ１６）の合成
本工程は文献（Ｉｎａｎａｇａ，Ｊ．；Ｈｉｒａｔａ，Ｋ．；Ｓａｅｋｉ，Ｈ；Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｔ．；Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｍ．；Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９７９，５２（７），１９８９−１９９３．）を参考にして行った。
窒素雰囲気下、（３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４−イル］ペンタン酸（６．５０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２．８０ｍｌ、２０．２ｍｍｏｌ）を加えて０℃に冷却した。反応液に２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド（２．６５ｍｌ、１７．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１０分間攪拌したのち室温で２時間攪拌した。反応液をセライトでろ過したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣に、窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｅ）−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３，５−ジメチルヘプタ−１，５−ジエン−４−オール（４．７１ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１３０ｍｌ）溶液と４−ジメチルアミノピリジン（２．４６ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌したのち、０．５Ｎ塩酸にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１０：１→５：１）で精製することで標記化合物（９．８１ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），1．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０１−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．９６−５．０５（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．６，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｔ，Ｊ＝１．６，１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．４，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，１０．５，１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．８３，−４．７６，１２．６５，１６．６３，１７．８５，２２．３２，２５．７３，３１．２１，３２．２８，３９．９４，４２．７２，５５．０９，６５．６０，６９．２１，７１．５３，８１．３７，８２．１８，８７．７２，１０２．１６，１１３．６５，１１５．１７，１１８．６４，１２６．０３，１２６．６７，１２８．１４，１２９．００，１２９．２７，１３０．２５，１３２．６６，１３５．３３，１３７．９０，１３９．８３，１５９．０８，１７０．３６；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５７，２９３１，２８５６，１７３６，１６１２，１２５０，１１７３，１０９０，１０６５，１０３６，８３６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ５８ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値７０１．３８４９，実測値７０１．３８２４;[α]Ｄ ２３−２．６９（ｃ１．０９，ＣＨＣｌ３）
本工程は文献（Ｉｎａｎａｇａ，Ｊ．；Ｈｉｒａｔａ，Ｋ．；Ｓａｅｋｉ，Ｈ；Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｔ．；Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｍ．；Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９７９，５２（７），１９８９−１９９３．）を参考にして行った。
窒素雰囲気下、（３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４−イル］ペンタン酸（６．５０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２．８０ｍｌ、２０．２ｍｍｏｌ）を加えて０℃に冷却した。反応液に２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド（２．６５ｍｌ、１７．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１０分間攪拌したのち室温で２時間攪拌した。反応液をセライトでろ過したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣に、窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｅ）−７−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３，５−ジメチルヘプタ−１，５−ジエン−４−オール（４．７１ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１３０ｍｌ）溶液と４−ジメチルアミノピリジン（２．４６ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌したのち、０．５Ｎ塩酸にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１０：１→５：１）で精製することで標記化合物（９．８１ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），1．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０１−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．９６−５．０５（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．６，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｔ，Ｊ＝１．６，１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．４，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，１０．５，１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．８３，−４．７６，１２．６５，１６．６３，１７．８５，２２．３２，２５．７３，３１．２１，３２．２８，３９．９４，４２．７２，５５．０９，６５．６０，６９．２１，７１．５３，８１．３７，８２．１８，８７．７２，１０２．１６，１１３．６５，１１５．１７，１１８．６４，１２６．０３，１２６．６７，１２８．１４，１２９．００，１２９．２７，１３０．２５，１３２．６６，１３５．３３，１３７．９０，１３９．８３，１５９．０８，１７０．３６；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５７，２９３１，２８５６，１７３６，１６１２，１２５０，１１７３，１０９０，１０６５，１０３６，８３６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ５８ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値７０１．３８４９，実測値７０１．３８２４;[α]Ｄ ２３−２．６９（ｃ１．０９，ＣＨＣｌ３）
（２）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチルプロパ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｐ１７）の合成
本工程では、使用直前に、アルゴン雰囲気下ベンゾフェノンケチルから蒸留した無水トルエンを使用した。
アルゴン雰囲気下、（１Ｓ，２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチル−１−［（１Ｓ）−１−メチルプロプ−２−エン−１−イル］ブタ−２−エン−１−イル ３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４-イル］ペンタノエート（１．１０ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）と２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（３５．９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。反応液を１時間加熱還流させた。反応液に第二世代Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イシプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（１０２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の無水トルエン（３３０ｍｌ）溶液を加えた。反応液を５時間加熱還流させたのち室温に冷却した。反応液をシリカゲル（Ｆｕｊｉ Ｓｉｌｙｓｉａ、商品名Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ、ＮＨ、２００−３５０ｍｅｓｈ）でろ過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝８：１）で精製することで標記化合物（４８６．１ｍｇ）を白色固体として得た。このものは再結晶（ヘキサン：酢酸エチル）することで無色針状結晶として得られた。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９９−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５１（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．７３，−４．６１，１１．５０，１６．７２，１７．８０，２２．６９，２５．６２，３１．４４，３４．３１，３９．９７，４３．９８，５５．０２，６５．４５，７１．５１，７１．６９，８１．５５，８３．４４，８５．１８，１０１．０７，１１３．６１，１２６．６２，１２８．１８，１２８．４１，１２９．１２，１２９．２１，１２９．４７，１３０．０５，１３４．３９，１３７．５５，１３７．６３，１５９．０５，１６８．８９；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９３２，２８５６，１７３５，１５１３，１４６０，１２４７，１０６６，１０３４，１００６，９７８，８３６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ５４ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値６７３．３５３６，実測値６７３．３５０５；[α]Ｄ ２８−１４．８（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ３）
本工程では、使用直前に、アルゴン雰囲気下ベンゾフェノンケチルから蒸留した無水トルエンを使用した。
アルゴン雰囲気下、（１Ｓ，２Ｅ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチル−１−［（１Ｓ）−１−メチルプロプ−２−エン−１−イル］ブタ−２−エン−１−イル ３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−フェニル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４-イル］ペンタノエート（１．１０ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）と２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（３５．９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。反応液を１時間加熱還流させた。反応液に第二世代Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イシプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（１０２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の無水トルエン（３３０ｍｌ）溶液を加えた。反応液を５時間加熱還流させたのち室温に冷却した。反応液をシリカゲル（Ｆｕｊｉ Ｓｉｌｙｓｉａ、商品名Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ、ＮＨ、２００−３５０ｍｅｓｈ）でろ過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝８：１）で精製することで標記化合物（４８６．１ｍｇ）を白色固体として得た。このものは再結晶（ヘキサン：酢酸エチル）することで無色針状結晶として得られた。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９９−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５１（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．７３，−４．６１，１１．５０，１６．７２，１７．８０，２２．６９，２５．６２，３１．４４，３４．３１，３９．９７，４３．９８，５５．０２，６５．４５，７１．５１，７１．６９，８１．５５，８３．４４，８５．１８，１０１．０７，１１３．６１，１２６．６２，１２８．１８，１２８．４１，１２９．１２，１２９．２１，１２９．４７，１３０．０５，１３４．３９，１３７．５５，１３７．６３，１５９．０５，１６８．８９；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９３２，２８５６，１７３５，１５１３，１４６０，１２４７，１０６６，１０３４，１００６，９７８，８３６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ５４ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値６７３．３５３６，実測値６７３．３５０５；[α]Ｄ ２８−１４．８（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ３）
[工程９]
（２Ｅ）−３−（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−９−オキソ−２−フェニル−６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−７−イル）ブタ−２−エナールの合成
（２Ｅ）−３−（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−９−オキソ−２−フェニル−６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−７−イル）ブタ−２−エナールの合成
（１）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ)−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−メチルプロパ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｐ１８）の合成
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチルプロパ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（７１０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１４．０ｍｌ）とリン酸緩衝液（ｐＨ＝７，１．４０ｍｌ）に溶解した。反応液に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２９７ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３時間攪拌した。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（７４．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間半攪拌した。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（７４．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、０℃でさらに３０分間攪拌したのち、反応液をシリカゲル（Ｆｕｊｉ Ｓｉｌｙｓｉａ、商品名Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ、ＮＨ、２００−３５０ｍｅｓｈ）で濾過した。ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製することで標記化合物（４６０ｍｇ）を無色針状結晶として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２７（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．６７，−４．５６，１１．２４，１６．６９，１７．８８，２２．７５，２５．６７，３１．５０，３４．３３，３９．９２，４３．９８，５８．６４，７１．４９，８１．８６，８３．５５，８５．２５，１０１．１５，１２６．７０，１２８．２８，１２９．２５，１２９．５６，１３０．７７，１３３．５２，１３７．５８，１６９．２５；ＩＲ（ＫＢｒ）３２３２，２９３７，２８５８，１７３０，１２４３，１１０７，１０８２，１０６７，１００７，９７３，８３６，７７６，７００ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ４６ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５５３．２９６１，実測値５５３．２９４８；[α]Ｄ ２３−１１．５（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ３）
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチルプロパ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（７１０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１４．０ｍｌ）とリン酸緩衝液（ｐＨ＝７，１．４０ｍｌ）に溶解した。反応液に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２９７ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３時間攪拌した。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（７４．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間半攪拌した。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（７４．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、０℃でさらに３０分間攪拌したのち、反応液をシリカゲル（Ｆｕｊｉ Ｓｉｌｙｓｉａ、商品名Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ、ＮＨ、２００−３５０ｍｅｓｈ）で濾過した。ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製することで標記化合物（４６０ｍｇ）を無色針状結晶として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２７（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．６７，−４．５６，１１．２４，１６．６９，１７．８８，２２．７５，２５．６７，３１．５０，３４．３３，３９．９２，４３．９８，５８．６４，７１．４９，８１．８６，８３．５５，８５．２５，１０１．１５，１２６．７０，１２８．２８，１２９．２５，１２９．５６，１３０．７７，１３３．５２，１３７．５８，１６９．２５；ＩＲ（ＫＢｒ）３２３２，２９３７，２８５８，１７３０，１２４３，１１０７，１０８２，１０６７，１００７，９７３，８３６，７７６，７００ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ４６ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５５３．２９６１，実測値５５３．２９４８；[α]Ｄ ２３−１１．５（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ３）
（２）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−［（Ｅ）−２−ホルミル−１−メチルエタ−１−エン−１−イル］−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｐ１９）の合成
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−メチルプロプ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（５８７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２．０ｍｌ）溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（５６５ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で３０分間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、亜硫酸ナトリウムを含む飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１０：１→８：１→６：１）で精製することで、標記化合物（５８７ｍｇ）を白色固体として得た。このものは再結晶（ヘキサン：酢酸エチル）することで無色結晶として得られた。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ），１０．０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．７０，−４．６０，１３．２０，１６．３１，１７．８７，２２．６６，２５．６４，３１．４６，３４．１４，４０．４０，４３．１９，７１．１３，８０．５２，８３．５２，８５．００，１０１．２２，１２６．６３，１２８．２８，１２９．２５，１２９．８４，１３０．５８，１３６．１９，１３７．５９，１５５．９２，１６８．８０，１９０．５６；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５４，２９３５，２８８０，２８５８，２７８７，２７５５，１７３９，１６７４，１４６１，１４０１，１２４０，１２２４，１１０１，１００４，９８０，８３０，７７５，６９８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ４４ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５５１．２８０５，実測値５５１．２８０３；[α]Ｄ ２７＋４．００（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ３）
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−メチルプロプ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（５８７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２．０ｍｌ）溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（５６５ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で３０分間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、亜硫酸ナトリウムを含む飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１０：１→８：１→６：１）で精製することで、標記化合物（５８７ｍｇ）を白色固体として得た。このものは再結晶（ヘキサン：酢酸エチル）することで無色結晶として得られた。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ），１０．０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．７０，−４．６０，１３．２０，１６．３１，１７．８７，２２．６６，２５．６４，３１．４６，３４．１４，４０．４０，４３．１９，７１．１３，８０．５２，８３．５２，８５．００，１０１．２２，１２６．６３，１２８．２８，１２９．２５，１２９．８４，１３０．５８，１３６．１９，１３７．５９，１５５．９２，１６８．８０，１９０．５６；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５４，２９３５，２８８０，２８５８，２７８７，２７５５，１７３９，１６７４，１４６１，１４０１，１２４０，１２２４，１１０１，１００４，９８０，８３０，７７５，６９８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ４４ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５５１．２８０５，実測値５５１．２８０３；[α]Ｄ ２７＋４．００（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ３）
[工程１０]
（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブタン−１−オールの合成
（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブタン−１−オールの合成
（１）メチル （２Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロパノエート（Ｐ２０）の合成
本反応は文献（Ｗｉｄｍｅｒ，Ｕ．；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８７，５６８−５７０．）を参考にして行った。
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−イソブチル酸メチル（６．３０ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン−シクロヘキサン（１：１）混合溶液（１８０ｍｌ）に溶解し、室温にてベンジル ２，２，２−トリクロロアセトイミデート（１２．０ｍｌ、６４．６ｍｍｏｌ）を加えた。ここにトリフロロメタンスルホン酸（０．８０ｍｌ、５．４０ｍｍｏｌ）を滴下した後、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈したのち、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾過したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝３０：１）により精製し、標記化合物（９．７９ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ,３Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７.２０−７．３７（ｍ，５Ｈ）； １００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１３．９１，４０．１２，５１．６５，７１．８９，７３．０２，１２７．５１，１２７．５３，１２８．２８，１３８．０９，１７５．２４； ＩＲ（ｎｅａｔ）２９７７，２９４６，２８６２，２３６２，２３２３，１７３８，１４５８，１２０２ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ１６ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２３１．０９９７，実測値２３１．０９８９；[α]Ｄ ２８−１０．９（ｃ２．１０，ＣＨＣｌ３）
本反応は文献（Ｗｉｄｍｅｒ，Ｕ．；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８７，５６８−５７０．）を参考にして行った。
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−イソブチル酸メチル（６．３０ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン−シクロヘキサン（１：１）混合溶液（１８０ｍｌ）に溶解し、室温にてベンジル ２，２，２−トリクロロアセトイミデート（１２．０ｍｌ、６４．６ｍｍｏｌ）を加えた。ここにトリフロロメタンスルホン酸（０．８０ｍｌ、５．４０ｍｍｏｌ）を滴下した後、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈したのち、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾過したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝３０：１）により精製し、標記化合物（９．７９ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ,３Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７.２０−７．３７（ｍ，５Ｈ）； １００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１３．９１，４０．１２，５１．６５，７１．８９，７３．０２，１２７．５１，１２７．５３，１２８．２８，１３８．０９，１７５．２４； ＩＲ（ｎｅａｔ）２９７７，２９４６，２８６２，２３６２，２３２３，１７３８，１４５８，１２０２ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ１６ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２３１．０９９７，実測値２３１．０９８９；[α]Ｄ ２８−１０．９（ｃ２．１０，ＣＨＣｌ３）
（２）（｛[（２Ｓ）−４−メトキシ−２−メチルブタ−３−エン−１−イル]オキシ｝メチル）ベンゼン（Ｐ２１）の合成
本反応は文献（Ｒｉｃｈ，Ｄ．Ｈ．；Ｓｕｎ，Ｅ．Ｔ．；Ｂｏｐａｒａｉ，Ａ．Ｓ．；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７８，４３（１８）３６２４−３６２６．Ｆｅｎｇ，Ｘ．；Ｅｄｓｔｒｏｍ，Ｅ．Ｄ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９９，１０（１），９９−１０５．Ｇｉｂｓｏｎ，Ｓ．Ｅ．；Ｇｕｉｌｌｏ，Ｎ．；Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｒ．Ｊ．；Ｔｈｕｉｌｌｉｅｚ，Ａ．；Ｔｏｚｅｒ，Ｍ．Ｊ．；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．，１９９７，１，４４７−４５５．）を参考にして行った。
メチル （２Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロパノエート（０．８１ｇ，３．８８ｍｍｏｌ）のトルエン（３２ｍｌ）溶液に−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム １．０Ｍ トルエン溶液（３．７８ｍｌ）を滴下し、同温にて１．５時間撹拌した。反応液にメタノール（０．５ｍｌ、１２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温した。反応液をさらに２時間撹拌した。反応液をセライトを用いて濾過し、濾液を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、減圧下溶媒を留去し、アルデヒド体を粗生成物として得た。
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（２．５４ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．７６ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて３０分間撹拌した。次いで、この反応液に上記アルデヒド体のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を室温で滴下し、１２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈したのち、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１００：１）により精製し、標記化合物（０．４４ｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲによりＥ：Ｚ＝２：１の混合物と決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ,０．９Ｈ），１．０４ （ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．１Ｈ），２．３６−２．４７（ｍ，０．７Ｈ），２．９２−３．００（ｍ，０．３Ｈ），３．２２−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２．１Ｈ），３．５８（ｓ，０．９Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．４,９．２Ｈｚ，０．３Ｈ），４．５２（ｓ，２．０Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，６．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７.２５−７．３６（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１７．９７，１８．４３，２９．６０，３３．２２，５５．６７，５９．５０，７２．６７，７２．８８，７５．２４，７６．１６，１０５．６０，１０９．５１，１２７．３４，１２７．４５，１２７．５３，１２８．２５，１２８．３１，１３８．７２，１３８．９２，１４６．３５，１４７．３１； ＩＲ（ｎｅａｔ）３０６０，３０３３，２９５６，２９３５，２８５６，１６５５，１４５４，１２０７，１０９８，７３７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１８ＮａＯ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２２９．１２０４，実測値２２９．１２０７．
本反応は文献（Ｒｉｃｈ，Ｄ．Ｈ．；Ｓｕｎ，Ｅ．Ｔ．；Ｂｏｐａｒａｉ，Ａ．Ｓ．；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７８，４３（１８）３６２４−３６２６．Ｆｅｎｇ，Ｘ．；Ｅｄｓｔｒｏｍ，Ｅ．Ｄ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９９，１０（１），９９−１０５．Ｇｉｂｓｏｎ，Ｓ．Ｅ．；Ｇｕｉｌｌｏ，Ｎ．；Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｒ．Ｊ．；Ｔｈｕｉｌｌｉｅｚ，Ａ．；Ｔｏｚｅｒ，Ｍ．Ｊ．；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．，１９９７，１，４４７−４５５．）を参考にして行った。
メチル （２Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロパノエート（０．８１ｇ，３．８８ｍｍｏｌ）のトルエン（３２ｍｌ）溶液に−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム １．０Ｍ トルエン溶液（３．７８ｍｌ）を滴下し、同温にて１．５時間撹拌した。反応液にメタノール（０．５ｍｌ、１２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温した。反応液をさらに２時間撹拌した。反応液をセライトを用いて濾過し、濾液を硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、減圧下溶媒を留去し、アルデヒド体を粗生成物として得た。
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（２．５４ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．７６ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて３０分間撹拌した。次いで、この反応液に上記アルデヒド体のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を室温で滴下し、１２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈したのち、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１００：１）により精製し、標記化合物（０．４４ｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲによりＥ：Ｚ＝２：１の混合物と決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ,０．９Ｈ），１．０４ （ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．１Ｈ），２．３６−２．４７（ｍ，０．７Ｈ），２．９２−３．００（ｍ，０．３Ｈ），３．２２−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２．１Ｈ），３．５８（ｓ，０．９Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．４,９．２Ｈｚ，０．３Ｈ），４．５２（ｓ，２．０Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，６．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７.２５−７．３６（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１７．９７，１８．４３，２９．６０，３３．２２，５５．６７，５９．５０，７２．６７，７２．８８，７５．２４，７６．１６，１０５．６０，１０９．５１，１２７．３４，１２７．４５，１２７．５３，１２８．２５，１２８．３１，１３８．７２，１３８．９２，１４６．３５，１４７．３１； ＩＲ（ｎｅａｔ）３０６０，３０３３，２９５６，２９３５，２８５６，１６５５，１４５４，１２０７，１０９８，７３７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１８ＮａＯ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２２９．１２０４，実測値２２９．１２０７．
（３）（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブタン−１−オール（Ｐ２２）の合成
本反応は文献（Ｇｉｂｓｏｎ，Ｓ．Ｅ．；Ｇｕｉｌｌｏ，Ｎ．；Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｒ．Ｊ．；Ｔｈｕｉｌｌｉｅｚ，Ａ．；Ｔｏｚｅｒ，Ｍ．Ｊ．；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．，１９９７，１,４４７−４５５．）を参考にして行った。
（｛[（２Ｓ）−４−メトキシ−２−メチルブタ−３−エン−１−イル]オキシ｝メチル）ベンゼン（３．７３ｇ，１８ｍｍｏｌ）に水（１０ｍｌ）及びギ酸（１ｍｌ）を加え、室温にて１０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。
得られた粗生成物のメタノール（４０ｍｌ）溶液に氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム（０．６８ｇ，１８ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間撹拌したのち、反応液にアセトンを加えた。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（３．３０ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１７．５１，３１．１８，３７．７４，６０．８８，７３．０８，７５．９６，１２７．５７，１２７．５８，１２８．３１，１３７．９９；ＩＲ（ｎｅａｔ）３３８９，３０８６，３０５８，３０３０，２９５１，２９２９，２８７２，１４５４，１３６３，１２０５，１０９５，７３８，６９８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ１８ＮａＯ２ （Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２１７．１２０４，実測値２１７．１１９０；[α]Ｄ ２９−４．５２（ｃ２．４１，ＣＨＣｌ３）
本反応は文献（Ｇｉｂｓｏｎ，Ｓ．Ｅ．；Ｇｕｉｌｌｏ，Ｎ．；Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｒ．Ｊ．；Ｔｈｕｉｌｌｉｅｚ，Ａ．；Ｔｏｚｅｒ，Ｍ．Ｊ．；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．，１９９７，１,４４７−４５５．）を参考にして行った。
（｛[（２Ｓ）−４−メトキシ−２−メチルブタ−３−エン−１−イル]オキシ｝メチル）ベンゼン（３．７３ｇ，１８ｍｍｏｌ）に水（１０ｍｌ）及びギ酸（１ｍｌ）を加え、室温にて１０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。
得られた粗生成物のメタノール（４０ｍｌ）溶液に氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム（０．６８ｇ，１８ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間撹拌したのち、反応液にアセトンを加えた。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（３．３０ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１７．５１，３１．１８，３７．７４，６０．８８，７３．０８，７５．９６，１２７．５７，１２７．５８，１２８．３１，１３７．９９；ＩＲ（ｎｅａｔ）３３８９，３０８６，３０５８，３０３０，２９５１，２９２９，２８７２，１４５４，１３６３，１２０５，１０９５，７３８，６９８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ１８ＮａＯ２ （Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２１７．１２０４，実測値２１７．１１９０；[α]Ｄ ２９−４．５２（ｃ２．４１，ＣＨＣｌ３）
[工程１１]
５−｛[（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブチル]スルホニル｝−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾールの合成
５−｛[（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブチル]スルホニル｝−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾールの合成
（１）５−｛［（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブチル］チオ｝−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（Ｐ２３）の合成
本反応は文献（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１−２８．）を参考にして行った。
（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブタン−１−オール（２．７６ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に氷冷下にて５−メルカプト−１−フェニルテトラゾール（３．０３ｇ、１７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４．４７ｇ、１７ｍｍｏｌ）及びジエチルアゾジカルボキシレート ４０％トルエン溶液（８．０４ｍｌ，１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温まで昇温し、３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１５：１→５：１）により精製し、標記化合物（５．３８ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．５２（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６．７２，３１．２３，３２．８２，３３．１３，７３．０２，７５．０７，１２３．７８，１２７．４８，１２８．３０，１２９．７０，１２９．９９，１３３．６７，１３８．３９，１５４．３７；ＩＲ（ｎｅａｔ）３０６７，３０３６，２９５６，２９２５，２８５８，１５９８，１４９９，１３８６，１０９２，７６１，６９６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ２３Ｎ４ＯＳ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値３５５．１５９３，実測値３５５．１５８３；[α]Ｄ ２7−２．６２（ｃ１．５６，ＣＨＣｌ３）
本反応は文献（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１−２８．）を参考にして行った。
（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブタン−１−オール（２．７６ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に氷冷下にて５−メルカプト−１−フェニルテトラゾール（３．０３ｇ、１７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４．４７ｇ、１７ｍｍｏｌ）及びジエチルアゾジカルボキシレート ４０％トルエン溶液（８．０４ｍｌ，１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温まで昇温し、３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１５：１→５：１）により精製し、標記化合物（５．３８ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．５２（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６．７２，３１．２３，３２．８２，３３．１３，７３．０２，７５．０７，１２３．７８，１２７．４８，１２８．３０，１２９．７０，１２９．９９，１３３．６７，１３８．３９，１５４．３７；ＩＲ（ｎｅａｔ）３０６７，３０３６，２９５６，２９２５，２８５８，１５９８，１４９９，１３８６，１０９２，７６１，６９６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ２３Ｎ４ＯＳ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値３５５．１５９３，実測値３５５．１５８３；[α]Ｄ ２7−２．６２（ｃ１．５６，ＣＨＣｌ３）
（２）５−｛[（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブチル]スルホニル｝−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（Ｐ２４）の合成
本反応は文献（Ｓｈｕｌｔｚ，Ｈ．Ｓ．；Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈ，Ｈ．Ｂ．；Ｂｕｃ，Ｓ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，２８（４），１１４０−１１４２．）を参考にして行った。
５−｛［（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブチル］チオ｝−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（５．１７ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温にて七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１．８０ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）の約３０％過酸化水素水（１６．５ｍｌ、１４６ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反応液を室温にて２４時間撹拌したのち、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、標記化合物（５．６８ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８３−２．１３（ｍ，３Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．５５−７．６８（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６．７２，２６．２３，３２．４９，５４．３０，７３．１１，７４．７０，１２５．０５，１２７．５５，１２７．６２，１２８．３９，１２９．６３，１３１．３７，１３２．９９，１３８．０９，１５３．３８；ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ２３Ｎ４Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値３８７．１４９１，実測値３８７．１４６８；[α]Ｄ ２6−５．２８（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）
本反応は文献（Ｓｈｕｌｔｚ，Ｈ．Ｓ．；Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈ，Ｈ．Ｂ．；Ｂｕｃ，Ｓ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，２８（４），１１４０−１１４２．）を参考にして行った。
５−｛［（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブチル］チオ｝−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（５．１７ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温にて七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１．８０ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）の約３０％過酸化水素水（１６．５ｍｌ、１４６ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反応液を室温にて２４時間撹拌したのち、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、標記化合物（５．６８ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８３−２．１３（ｍ，３Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．５５−７．６８（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６．７２，２６．２３，３２．４９，５４．３０，７３．１１，７４．７０，１２５．０５，１２７．５５，１２７．６２，１２８．３９，１２９．６３，１３１．３７，１３２．９９，１３８．０９，１５３．３８；ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ２３Ｎ４Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値３８７．１４９１，実測値３８７．１４６８；[α]Ｄ ２6−５．２８（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）
[工程１２]
（４Ｒ）−４−ベンジル−３−[（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルペンタノイル]−１，３−オキサゾリジン−２−オンの合成
（４Ｒ）−４−ベンジル−３−[（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルペンタノイル]−１，３−オキサゾリジン−２−オンの合成
（１）（４Ｒ）−４−ベンジル−３−プロピオニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｐ２６）の合成
本反応は文献（Ｇａｇｅ，Ｊ．Ｒ．；Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８９，６８，８３−９１． Ｃｈａｎ，Ｐ．Ｃ．−Ｍ．；Ｃｈｏｎｇ．Ｊ．Ｍ．；Ｋｏｕｓｈａ，Ｋ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，１５０（９），２７０３−２７１４．）を参考にして行った。
（Ｒ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（２５．３６ｇ、１４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍｌ）溶液を−７８℃にて攪拌下、ｎ−ブチルリチウム １．５７Ｍ へキサン溶液（９６ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。次いでプロピオニルクロリド（１３．７ｍｌ、１５７ｍｍｏｌ）を一度に加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応液を３０分間かけて室温まで昇温したのち、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へプタン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（３６．５８ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．５２，２９．４２，３８．１５，５５．３９，６６．４４，１２７．５６，１２９．１７，１２９．６４，１３５．５５，１６４．５２，１７４．３０；ＩＲ（ＫＢｒ）３０８２，３０２６，２９８４，２９４２，２８７２，２３６０，２３３８，１７８７，１７０２，１４９６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１５ＮＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２５６．０９５０，実測値２５６．０９２８；[α]Ｄ ２７−１０１．２０（ｃ１．１１，ＣＨ３ＣＨ２ＯＨ）,[α]Ｄ ２５−６３．９（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）
本反応は文献（Ｇａｇｅ，Ｊ．Ｒ．；Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８９，６８，８３−９１． Ｃｈａｎ，Ｐ．Ｃ．−Ｍ．；Ｃｈｏｎｇ．Ｊ．Ｍ．；Ｋｏｕｓｈａ，Ｋ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，１５０（９），２７０３−２７１４．）を参考にして行った。
（Ｒ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（２５．３６ｇ、１４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍｌ）溶液を−７８℃にて攪拌下、ｎ−ブチルリチウム １．５７Ｍ へキサン溶液（９６ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。次いでプロピオニルクロリド（１３．７ｍｌ、１５７ｍｍｏｌ）を一度に加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応液を３０分間かけて室温まで昇温したのち、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へプタン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（３６．５８ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．５２，２９．４２，３８．１５，５５．３９，６６．４４，１２７．５６，１２９．１７，１２９．６４，１３５．５５，１６４．５２，１７４．３０；ＩＲ（ＫＢｒ）３０８２，３０２６，２９８４，２９４２，２８７２，２３６０，２３３８，１７８７，１７０２，１４９６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１５ＮＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２５６．０９５０，実測値２５６．０９２８；[α]Ｄ ２７−１０１．２０（ｃ１．１１，ＣＨ３ＣＨ２ＯＨ）,[α]Ｄ ２５−６３．９（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）
（２）（４Ｒ）−４−ベンジル−３−[（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルペンタノイル]−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｐ２７）の合成
本反応は文献（Ｇａｇｅ，Ｊ．Ｒ．；Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８９，６８，８３−９１． Ｃｈａｎ，Ｐ．Ｃ．−Ｍ．；Ｃｈｏｎｇ．Ｊ．Ｍ．；Ｋｏｕｓｈａ，Ｋ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，５０（９），２７０３−２７１４． Ｃａｎｅ，Ｄ．Ｅ．；Ｔａｎ，Ｗ．；Ｏｔｔ，Ｗ．Ｒ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９３，１１５（２）５２７−５３５．）を参考にして行った。
（４Ｒ）−４−ベンジル−３−プロピオニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．２２ｇ、７３．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０ｍｌ）溶液に、氷冷下にてジブチルボロントリフレート １Ｍ ジクロロメタン溶液（１５０ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２４．４ｍｌ、１７９ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応液を−７８℃まで冷却し、プロピオアルデヒド（１０．５ｍｌ、１４５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。反応液を同温にて１時間撹拌した後、０℃にて２時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、リン酸緩衝液（ｐＨ＝７）−蒸留水混液（１：３、１６０ｍｌ）を加え、さらに−１０℃に冷却した後、メタノール−３０％過酸化水素水混液（２：１、１２０ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、ジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（１６．４ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．６４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，３．１，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｑ，Ｊ＝２．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．６８−４．７４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３６（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．２４，１０．４１，２６．７２，３７．７５，４１．６４，５５．０７，６６．１３，７２．９３，１２７．３９，１２８．９３，１２９．３８，１３４．９９，１５２．９８，１７７．５３；ＩＲ（ＫＢｒ）３６５４，３５２６，３３７５，３０８６，３０３０，２９７６，２９３７，２３４１，１７６０，１７００，１４５５，１３７６，１２６５，１２２０，１１１７，１０７１，９７１，９３０，８５１，７６７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１６Ｈ２１ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値３１４．１３６８，実測値３１４．１３８１；[α]Ｄ ２８−５２．２（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）
本反応は文献（Ｇａｇｅ，Ｊ．Ｒ．；Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８９，６８，８３−９１． Ｃｈａｎ，Ｐ．Ｃ．−Ｍ．；Ｃｈｏｎｇ．Ｊ．Ｍ．；Ｋｏｕｓｈａ，Ｋ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，５０（９），２７０３−２７１４． Ｃａｎｅ，Ｄ．Ｅ．；Ｔａｎ，Ｗ．；Ｏｔｔ，Ｗ．Ｒ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９３，１１５（２）５２７−５３５．）を参考にして行った。
（４Ｒ）−４−ベンジル−３−プロピオニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７．２２ｇ、７３．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０ｍｌ）溶液に、氷冷下にてジブチルボロントリフレート １Ｍ ジクロロメタン溶液（１５０ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２４．４ｍｌ、１７９ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応液を−７８℃まで冷却し、プロピオアルデヒド（１０．５ｍｌ、１４５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。反応液を同温にて１時間撹拌した後、０℃にて２時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、リン酸緩衝液（ｐＨ＝７）−蒸留水混液（１：３、１６０ｍｌ）を加え、さらに−１０℃に冷却した後、メタノール−３０％過酸化水素水混液（２：１、１２０ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、ジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（１６．４ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．６４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，３．１，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｑ，Ｊ＝２．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．６８−４．７４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３６（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．２４，１０．４１，２６．７２，３７．７５，４１．６４，５５．０７，６６．１３，７２．９３，１２７．３９，１２８．９３，１２９．３８，１３４．９９，１５２．９８，１７７．５３；ＩＲ（ＫＢｒ）３６５４，３５２６，３３７５，３０８６，３０３０，２９７６，２９３７，２３４１，１７６０，１７００，１４５５，１３７６，１２６５，１２２０，１１１７，１０７１，９７１，９３０，８５１，７６７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１６Ｈ２１ＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値３１４．１３６８，実測値３１４．１３８１；[α]Ｄ ２８−５２．２（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）
[工程１３]
（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナールの合成
（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナールの合成
（１）（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナミド（Ｐ２８）の合成
本反応は文献（Ｎａｈｍ，Ｓ．；Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｓ．Ｍ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８１，２２（３９），３８１５−３８１８． Ｃａｎｅ，Ｄ．Ｅ．；Ｔａｎ，Ｗ．；Ｏｔｔ，Ｗ．Ｒ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９３，１１５（２）５２７−５３５． ＤｉＢａｔｔｉｓｔａ，Ｊ．Ｐ．；Ｗｅｂｓｔｅｒ，Ｆ．Ｘ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，４（３），４２３−４２８．）を参考にして行った。
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１８．３ｇ、１８７．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８０ｍｌ）溶液に、−１０℃にて攪拌下、トリメチルアルミン ２Ｍ トルエン溶液（９０ｍｌ、１８０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃まで昇温し、１０分間撹拌したのち、室温まで昇温し、さらに３０分間撹拌した。反応液を再び−１０℃まで冷却し、（４Ｒ）−４−ベンジル−３−[（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルペンタノイル]−１，３−オキサゾリジン−２−オン（２１．８５ｇ、７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−ジクロロメタン溶液（４：５、１８０ｍｌ）を滴下した。反応液を０℃まで昇温し、２時間撹拌したのち、０℃にてジクロロメタン−０．５Ｎ塩酸混液（１：１、８０ｍｌ）をゆっくり加えたのち、１時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０；へプタン：酢酸エチル＝１．５：１）により精製し、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルペンタナミド（１３．０ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．５３−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．８０（ｍ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．０８，１０．２１，２６．６４，３１．７３，３８．０９，６１．３５，７２．９５，１７７．２１；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４３３，２９７１，２９４３，２８８１，２３６１，２３３７，１６３８，１４６１，９９３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ８Ｈ１７ＮＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値１９８．１１０６，実測値１９８．１１００；[α]Ｄ ２５−１７．３（ｃ１．１１，ＣＨＣｌ３）
本反応は文献（Ｎａｈｍ，Ｓ．；Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｓ．Ｍ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８１，２２（３９），３８１５−３８１８． Ｃａｎｅ，Ｄ．Ｅ．；Ｔａｎ，Ｗ．；Ｏｔｔ，Ｗ．Ｒ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９３，１１５（２）５２７−５３５． ＤｉＢａｔｔｉｓｔａ，Ｊ．Ｐ．；Ｗｅｂｓｔｅｒ，Ｆ．Ｘ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，４（３），４２３−４２８．）を参考にして行った。
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１８．３ｇ、１８７．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８０ｍｌ）溶液に、−１０℃にて攪拌下、トリメチルアルミン ２Ｍ トルエン溶液（９０ｍｌ、１８０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃まで昇温し、１０分間撹拌したのち、室温まで昇温し、さらに３０分間撹拌した。反応液を再び−１０℃まで冷却し、（４Ｒ）−４−ベンジル−３−[（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルペンタノイル]−１，３−オキサゾリジン−２−オン（２１．８５ｇ、７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−ジクロロメタン溶液（４：５、１８０ｍｌ）を滴下した。反応液を０℃まで昇温し、２時間撹拌したのち、０℃にてジクロロメタン−０．５Ｎ塩酸混液（１：１、８０ｍｌ）をゆっくり加えたのち、１時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０；へプタン：酢酸エチル＝１．５：１）により精製し、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルペンタナミド（１３．０ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．５３−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．８０（ｍ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．０８，１０．２１，２６．６４，３１．７３，３８．０９，６１．３５，７２．９５，１７７．２１；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４３３，２９７１，２９４３，２８８１，２３６１，２３３７，１６３８，１４６１，９９３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ８Ｈ１７ＮＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値１９８．１１０６，実測値１９８．１１００；[α]Ｄ ２５−１７．３（ｃ１．１１，ＣＨＣｌ３）
上記（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルペンタナミド（７．３ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて２，６−ルチジン（１０．２ｍｌ、８７ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸トリエチルシリルエステル（１４．１ｍｌ、６２ｍｍｏｌ）を加え、５時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、標記化合物（１１．９５ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．５９（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）４．９６，６．７４，８．６０，１４．３５，２８．２５，３１．８６，４０．２１，６１．１６，７４．５０，１７６．５１；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４８３，２９５８，２９１８，２８７９，１７４３，１６６３，１４６０，１３８４，１１１８，１０４９，１００７，８５７，７４１ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ３２ＮＯ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値２９０．２１５１，実測値２９０．２１５０；[α]Ｄ ２７−７．３９（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ３）
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．５９（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）４．９６，６．７４，８．６０，１４．３５，２８．２５，３１．８６，４０．２１，６１．１６，７４．５０，１７６．５１；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４８３，２９５８，２９１８，２８７９，１７４３，１６６３，１４６０，１３８４，１１１８，１０４９，１００７，８５７，７４１ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ３２ＮＯ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値２９０．２１５１，実測値２９０．２１５０；[α]Ｄ ２７−７．３９（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ３）
（２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナール（Ｐ２９）の合成
本反応は文献（Ｎａｈｍ，Ｓ．；Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｓ．Ｍ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８１，２２（３９），３８１５−３８１８．）を参考にして行った。
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナミド（１．０６ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム １Ｍ トルエン溶液（１８ｍｌ）を滴下し、同温度にて１時間撹拌した。反応液に５％塩化水素メタノール溶液（２ｍｌ）を加え、室温まで昇温したのち、１時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝４０：１）により精製し、標記化合物（０．７５ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．６２（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．４９（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，６．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０１，６．７４，７．４３，１０．０１，２７．４７，５０．８２，７３．３３，２０５．２６；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５５，２９５８，２９１４，２８７２，２７１５，２３５６，２３４１，１７２６，１４６０，１２３９，１０１１，７４０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ２６ＮａＯ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２５３．１６００，実測値２５３．１５９６；[α]Ｄ ２４−５５．３（ｃ１．１９，ＣＨＣｌ３）
本反応は文献（Ｎａｈｍ，Ｓ．；Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｓ．Ｍ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８１，２２（３９），３８１５−３８１８．）を参考にして行った。
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナミド（１．０６ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム １Ｍ トルエン溶液（１８ｍｌ）を滴下し、同温度にて１時間撹拌した。反応液に５％塩化水素メタノール溶液（２ｍｌ）を加え、室温まで昇温したのち、１時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝４０：１）により精製し、標記化合物（０．７５ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．６２（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．４９（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，６．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０１，６．７４，７．４３，１０．０１，２７．４７，５０．８２，７３．３３，２０５．２６；ＩＲ（ｎｅａｔ）３４５５，２９５８，２９１４，２８７２，２７１５，２３５６，２３４１，１７２６，１４６０，１２３９，１０１１，７４０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ２６ＮａＯ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値２５３．１６００，実測値２５３．１５９６；[α]Ｄ ２４−５５．３（ｃ１．１９，ＣＨＣｌ３）
[工程１４]
（２Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ）−２，６−ジメチル−７−［（トリエチルシリル）オキシ］ノン−４−エン−１−オールの合成
（２Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ）−２，６−ジメチル−７−［（トリエチルシリル）オキシ］ノン−４−エン−１−オールの合成
（１）｛[（１Ｓ，２Ｓ，３Ｅ，６Ｓ）−７−（ベンジルオキシ）−１−エチル−２，６−ジメチルへプタ−３−エン−１−イル]オキシ｝（トリエチル）シラン（Ｐ３０）の合成
本反応は文献（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．；Ｃｏｌｅ，Ｗ．Ｊ．；Ｋｏｃｉｅｎｓｋｙ，Ｐ．Ｊ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ａ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，２６−２８．）を参考にして行った。
本工程では、使用直前に水素化リチウムアルミニウムから蒸留したＴＨＦを使用した。
５−｛[（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブチル]スルホニル｝−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に−７８℃にてカリウム ビス（トリメチルシリル）アミド １５％トルエン溶液（０．６５ｍｌ）を滴下し、同温にて１時間撹拌した。次いで−７８℃にて（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナール（１１２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液を滴下し、１時間撹拌した。反応液を室温まで昇温したのち、適量の水を加えた。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝１００：１）により精製し、標記化合物（６６ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．３４−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．２７（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｔ，Ｊ＝５．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．３１−５．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，５Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）３０８６，３０６７，３０３３，２９５８，２９０３，２８７９，１５００，１４５６，１１０２，１０１１，７３７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ４２ＡｇＯ２Ｓｉ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４９７．２００５，実測値４９７．１９８１
１００ＭＨＺ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．１８，６．９７，９．３５，１６．１５，１６．８４，２６．８１，３３．８０，３６．８３，４１．７３，７２．９２，７５．３３，７７．４４，１２７．３４，１２７．４４，１２７．４８，１２８．２３，１３４．８１，１３８．７７；
[α]Ｄ ２５−１６．０７（ｃ１．２８，ＣＨＣｌ３）．
本反応は文献（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．；Ｃｏｌｅ，Ｗ．Ｊ．；Ｋｏｃｉｅｎｓｋｙ，Ｐ．Ｊ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ａ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，２６−２８．）を参考にして行った。
本工程では、使用直前に水素化リチウムアルミニウムから蒸留したＴＨＦを使用した。
５−｛[（３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−メチルブチル]スルホニル｝−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に−７８℃にてカリウム ビス（トリメチルシリル）アミド １５％トルエン溶液（０．６５ｍｌ）を滴下し、同温にて１時間撹拌した。次いで−７８℃にて（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナール（１１２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液を滴下し、１時間撹拌した。反応液を室温まで昇温したのち、適量の水を加えた。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝１００：１）により精製し、標記化合物（６６ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．３４−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．２７（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｔ，Ｊ＝５．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．３１−５．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，５Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）３０８６，３０６７，３０３３，２９５８，２９０３，２８７９，１５００，１４５６，１１０２，１０１１，７３７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ４２ＡｇＯ２Ｓｉ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４９７．２００５，実測値４９７．１９８１
１００ＭＨＺ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．１８，６．９７，９．３５，１６．１５，１６．８４，２６．８１，３３．８０，３６．８３，４１．７３，７２．９２，７５．３３，７７．４４，１２７．３４，１２７．４４，１２７．４８，１２８．２３，１３４．８１，１３８．７７；
[α]Ｄ ２５−１６．０７（ｃ１．２８，ＣＨＣｌ３）．
（２）（２Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ）−２，６−ジメチル−７−［（トリエチルシリル）オキシ］ノン−４−エン−１−オール（Ｐ３１）の合成
本反応は文献（Ｓｈｉｍｓｈｏｃｋ，Ｓ．Ｊ．；Ｗａｌｔｅｒｍｉｒｅ，Ｒ．Ｅ．；ＤｅＳｈｏｎｇ，Ｐ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９１，１１３，８７９１−８７９６．）を参考にして行った。
ジｔｅｒｔ−ブチルジフェニル（１．８７ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液に氷冷下にてリチウム（３９．４ｍｇ、５．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。攪拌中に反応液は濃い緑色になった。この溶液を、−７８℃に冷却した｛[（１Ｓ，２Ｓ，３Ｅ，６Ｓ）−７−ベンジルオキシ−１−エチル−２，６−ジメチルへプタ−３−エン−１−イル]オキシ｝（トリエチル）シラン（５００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に攪拌下、ゆっくりと（反応液の緑色が保たれる速度で）滴下した。反応液を同温にて３時間撹拌したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温まで昇温した。反応液を酢酸エチルで希釈したのち、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、標記化合物（２９６ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．３４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，５．６，５．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．４６（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）３３４２，２９５８，２９１６，２８７７，１４５９，１４１５，１３８０，１０１３，７４１ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１７Ｈ３６ＡｇＯ２Ｓｉ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４０７．１５３６，実測値４０７．１５１２
１００ＭＨＺ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．１１，６．９０，９．３９，１６．０５，１６．３７，２６．６７，３５．９６，３６．６９，４１．７１，６７．８１，７７．４６，１２７．５７，１３４．８４；
[α]Ｄ ２５−２４．７４（ｃ１．３６，ＣＨＣｌ３）．
本反応は文献（Ｓｈｉｍｓｈｏｃｋ，Ｓ．Ｊ．；Ｗａｌｔｅｒｍｉｒｅ，Ｒ．Ｅ．；ＤｅＳｈｏｎｇ，Ｐ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９１，１１３，８７９１−８７９６．）を参考にして行った。
ジｔｅｒｔ−ブチルジフェニル（１．８７ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液に氷冷下にてリチウム（３９．４ｍｇ、５．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。攪拌中に反応液は濃い緑色になった。この溶液を、−７８℃に冷却した｛[（１Ｓ，２Ｓ，３Ｅ，６Ｓ）−７−ベンジルオキシ−１−エチル−２，６−ジメチルへプタ−３−エン−１−イル]オキシ｝（トリエチル）シラン（５００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に攪拌下、ゆっくりと（反応液の緑色が保たれる速度で）滴下した。反応液を同温にて３時間撹拌したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温まで昇温した。反応液を酢酸エチルで希釈したのち、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、標記化合物（２９６ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．３４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，５．６，５．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．４６（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）３３４２，２９５８，２９１６，２８７７，１４５９，１４１５，１３８０，１０１３，７４１ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１７Ｈ３６ＡｇＯ２Ｓｉ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４０７．１５３６，実測値４０７．１５１２
１００ＭＨＺ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．１１，６．９０，９．３９，１６．０５，１６．３７，２６．６７，３５．９６，３６．６９，４１．７１，６７．８１，７７．４６，１２７．５７，１３４．８４；
[α]Ｄ ２５−２４．７４（ｃ１．３６，ＣＨＣｌ３）．
[工程１５]
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｅ，８Ｓ）−４，８−ジメチル−９−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル］ノン−５−エン−３−オールの合成
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｅ，８Ｓ）−４，８−ジメチル−９−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル］ノン−５−エン−３−オールの合成
（１）５−（｛（２Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ）−２，６−ジメチル−７−［（トリエチルシリル）オキシ］ノン−４−エン−１−イル｝チオ）−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（Ｐ３２）の合成
本反応は文献（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１−２８．）を参考にして行った。
（２Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ）−２，６−ジメチル−７−［（トリエチルシリル）オキシ］ノン−４−エン−１−オール（３３４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温にて５−メルカプト−１−フェニルテトラゾール（２３７ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３５０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下にてジエチルアゾジカルボキシレート ４０％トルエン溶液（０．６３ｍｌ、１．４４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温にて３時間撹拌したのち、酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝４０：１）により精製し、標記化合物（４５７ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．５９（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．４５（ｍ，２Ｈ），５．３２−５．３９（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，５Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５８，２８８３，１５９４，１５００，１４５９，１３８３，１２４０，１０１３，７４２ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ４１Ｎ４ＯＳＳｉ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値４６１．２７７０，実測値４６１．２７８７
１００ＭＨＺ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０９，６．９０，９．４０，１６．０５，１５．８６，１８．８０，２６．６４，３３．０９，３８．８４，３９．７１，４１．６８，７７．２９，１２３．７５，１２６．０９，１２９．６６，１２９．９５，１３３．６８，１３５．９６，１５４．５６；
[α]Ｄ ２５−２２．０（ｃ１．５１，ＣＨＣｌ３）．
本反応は文献（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１−２８．）を参考にして行った。
（２Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ）−２，６−ジメチル−７−［（トリエチルシリル）オキシ］ノン−４−エン−１−オール（３３４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温にて５−メルカプト−１−フェニルテトラゾール（２３７ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３５０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下にてジエチルアゾジカルボキシレート ４０％トルエン溶液（０．６３ｍｌ、１．４４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温にて３時間撹拌したのち、酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝４０：１）により精製し、標記化合物（４５７ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．５９（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．４５（ｍ，２Ｈ），５．３２−５．３９（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，５Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５８，２８８３，１５９４，１５００，１４５９，１３８３，１２４０，１０１３，７４２ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ４１Ｎ４ＯＳＳｉ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値４６１．２７７０，実測値４６１．２７８７
１００ＭＨＺ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０９，６．９０，９．４０，１６．０５，１５．８６，１８．８０，２６．６４，３３．０９，３８．８４，３９．７１，４１．６８，７７．２９，１２３．７５，１２６．０９，１２９．６６，１２９．９５，１３３．６８，１３５．９６，１５４．５６；
[α]Ｄ ２５−２２．０（ｃ１．５１，ＣＨＣｌ３）．
（２）（３Ｓ，４Ｓ，５Ｅ，８Ｓ）−４，８−ジメチル−９−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル］ノン−５−エン−３−オール（Ｐ３３）の合成
本反応は文献（Ｓｈｕｌｔｚ，Ｈ．Ｓ．；Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈ，Ｈ．Ｂ．；Ｂｕｃ，Ｓ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，２８（４），１１４０−１１４２．）を参考にして行った。
５−（｛（２Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ）−２，６−ジメチル−７−［（トリエチルシリル）オキシ］ノン−４−エン−１−イル｝チオ）−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（４４４ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温にて七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の約３０％過酸化水素水（１．２９ｍｌ、１１．４ｍｍｏｌ）溶液を加え、２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）により精製し、標記化合物（３００ｍｇ）を無色油状物として得た。
（標記化合物はヘキサン−酢酸エチルより結晶化した。）
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．５９（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９−５．４７（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．７０（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．２４，１４．７９，１９．６０，２６．９２，２８．２５，３９．３５，４２．１４，６０．７３，７６．３５，１２５．０２，１２６．０９，１２９．５５，１３１．３４，１３２．９２，１３７．０２，１５３．８８；ＩＲ（ＫＢｒ）３３８４，３３５１，３３１６，２９６１，２９３９，２８７９，２３５６，２３３８，１５９３，１４９９，１４５９，１３３２，１１５６，１０９８，１０１９，９６７，８４０，７６８，６９１，６３３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ２７Ｎ４Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値３７９．１８０４，実測値３７９．１８０６；[α]Ｄ ２３−２９．５（ｃ１．２０，ＣＨＣｌ３）
本反応は文献（Ｓｈｕｌｔｚ，Ｈ．Ｓ．；Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈ，Ｈ．Ｂ．；Ｂｕｃ，Ｓ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，２８（４），１１４０−１１４２．）を参考にして行った。
５−（｛（２Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ）−２，６−ジメチル−７−［（トリエチルシリル）オキシ］ノン−４−エン−１−イル｝チオ）−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（４４４ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温にて七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の約３０％過酸化水素水（１．２９ｍｌ、１１．４ｍｍｏｌ）溶液を加え、２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）により精製し、標記化合物（３００ｍｇ）を無色油状物として得た。
（標記化合物はヘキサン−酢酸エチルより結晶化した。）
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．５９（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９−５．４７（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．７０（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．２４，１４．７９，１９．６０，２６．９２，２８．２５，３９．３５，４２．１４，６０．７３，７６．３５，１２５．０２，１２６．０９，１２９．５５，１３１．３４，１３２．９２，１３７．０２，１５３．８８；ＩＲ（ＫＢｒ）３３８４，３３５１，３３１６，２９６１，２９３９，２８７９，２３５６，２３３８，１５９３，１４９９，１４５９，１３３２，１１５６，１０９８，１０１９，９６７，８４０，７６８，６９１，６３３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ２７Ｎ４Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値３７９．１８０４，実測値３７９．１８０６；[α]Ｄ ２３−２９．５（ｃ１．２０，ＣＨＣｌ３）
[工程１６]
５−（｛（２Ｓ）−３−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［ジエチル（イソプロピル）シリル］オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−２−メチルプロピル｝スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾールの合成
５−（｛（２Ｓ）−３−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［ジエチル（イソプロピル）シリル］オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−２−メチルプロピル｝スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾールの合成
（１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−｛（２Ｓ）−２−メチル−３−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル］プロピル｝オキシラン−２−イル）ペンタン−３−オール（Ｐ３４）の合成
本反応は文献（Ｗａｎｇ，Ｚ．，−Ｘ．；Ｔｕ，Ｙ．；Ｆｒｏｈｎ，Ｍ．；Ｚｈａｎｇ，Ｊ．−Ｒ．；Ｓｈｉ，Ｙ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１９，１１２２４−１１２３５． Ｗａｎｇ，Ｚ．，−Ｘ．；Ｔｕ，Ｙ．；Ｆｒｏｈｎ，Ｍ．；Ｚｈａｎｇ，Ｊ．−Ｒ．；Ｓｈｉ，Ｙ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，６２，２３２８−２３２９．）を参考にして行った。
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｅ，８Ｓ）−４，８−ジメチル−９−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル］ノン−５−エン−３−オール（１９０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．５ｍｌ）と０．０５Ｍ四ホウ酸ナトリウム十水和物−０．４ｍＭエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩水溶液（５ｍｌ）に溶解した。氷冷下にて１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスロ−２，３−へキソジウロ−２，６−ピラノース（４５０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、同温度にて炭酸カリウム（０．８５ｍｇ、６．１６ｍｍｏｌ）とオキソン（１．２７ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の混合粉末を１時間かけて加えた。反応液を同温にてさらに１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝３：１）により精製し、標記化合物（１６０ｍｇ、９４％ｅｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール＝７５：２５）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
この油状物を−７８℃にてヘキサンから結晶化し、さらにへキサン−酢酸エチルの混合溶媒を用いて再結晶し、標記化合物（１４０ｍｇ、＞９９％ｅｅ）を無色プリズム晶として得た。また、この工程の副生成物として(２Ｓ)−２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−｛（２Ｓ）−２−メチル−３−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル］プロピル｝オキシラン−２−イル）ペンタン−３−オン（Ｐ３４ｂ，３４ｍｇ）を無色油状物として得た。
化合物Ｐ３４： ４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．６，５．８，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４５−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｔ，Ｊ＝４．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７７（ｍ，５Ｈ）； １００ＭＨＺ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．５４，１０．８７，２０．２９，２８．３２，２８．５７，３９．２６，４２．２３，５６．６３，６１．６７，６２．２３，７５．１５，１２６．９４，１３０．５８，１３２．５４，１３４．５４，１５５．４１；ＩＲ（ＫＢｒ）３３３６，３２４５，２９６１，２９２５，２９００，２８６９，１７７９，１５９４，１４６０，１３３４，１１５４，１１０９，１０７１，９８１，９５５，８２８，７６５，６８８，６３４，５２４，４５６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ２７Ｎ４Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値３９５．１７５３，実測値３９５．１７２１；[α]Ｄ ２０＋２１．０（ｃ１．００，ＣＨ３ＯＨ）
化合物Ｐ３４ｂ： ４００ＭＨＺ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝４．６，５．８，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３１−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．７１（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨＺ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）７．７４，１２．９３，２０．３３，２８．３０，３６．１２，３９．００，４９．４８，５６．６２，６０．０５，６２．２２，１２７．０３，１３０．６２，１３２．６０，１３４．６３，１５５．４７，２１４．５５；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２５Ｎ４Ｏ４Ｓ＋ 理論値３９３．１５９７， 実測値３９３．１６０１（Ｍ＋Ｈ）＋；[α]Ｄ ２４＋５２．２５（ｃ０．８６，ＣＨ３ＯＨ）．
本反応は文献（Ｗａｎｇ，Ｚ．，−Ｘ．；Ｔｕ，Ｙ．；Ｆｒｏｈｎ，Ｍ．；Ｚｈａｎｇ，Ｊ．−Ｒ．；Ｓｈｉ，Ｙ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１９，１１２２４−１１２３５． Ｗａｎｇ，Ｚ．，−Ｘ．；Ｔｕ，Ｙ．；Ｆｒｏｈｎ，Ｍ．；Ｚｈａｎｇ，Ｊ．−Ｒ．；Ｓｈｉ，Ｙ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，６２，２３２８−２３２９．）を参考にして行った。
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｅ，８Ｓ）−４，８−ジメチル−９−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル］ノン−５−エン−３−オール（１９０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．５ｍｌ）と０．０５Ｍ四ホウ酸ナトリウム十水和物−０．４ｍＭエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩水溶液（５ｍｌ）に溶解した。氷冷下にて１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスロ−２，３−へキソジウロ−２，６−ピラノース（４５０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、同温度にて炭酸カリウム（０．８５ｍｇ、６．１６ｍｍｏｌ）とオキソン（１．２７ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の混合粉末を１時間かけて加えた。反応液を同温にてさらに１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝３：１）により精製し、標記化合物（１６０ｍｇ、９４％ｅｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール＝７５：２５）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
この油状物を−７８℃にてヘキサンから結晶化し、さらにへキサン−酢酸エチルの混合溶媒を用いて再結晶し、標記化合物（１４０ｍｇ、＞９９％ｅｅ）を無色プリズム晶として得た。また、この工程の副生成物として(２Ｓ)−２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−｛（２Ｓ）−２−メチル−３−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル］プロピル｝オキシラン−２−イル）ペンタン−３−オン（Ｐ３４ｂ，３４ｍｇ）を無色油状物として得た。
化合物Ｐ３４： ４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．６，５．８，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４５−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｔ，Ｊ＝４．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７７（ｍ，５Ｈ）； １００ＭＨＺ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．５４，１０．８７，２０．２９，２８．３２，２８．５７，３９．２６，４２．２３，５６．６３，６１．６７，６２．２３，７５．１５，１２６．９４，１３０．５８，１３２．５４，１３４．５４，１５５．４１；ＩＲ（ＫＢｒ）３３３６，３２４５，２９６１，２９２５，２９００，２８６９，１７７９，１５９４，１４６０，１３３４，１１５４，１１０９，１０７１，９８１，９５５，８２８，７６５，６８８，６３４，５２４，４５６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ２７Ｎ４Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値３９５．１７５３，実測値３９５．１７２１；[α]Ｄ ２０＋２１．０（ｃ１．００，ＣＨ３ＯＨ）
化合物Ｐ３４ｂ： ４００ＭＨＺ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝４．６，５．８，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３１−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．７１（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨＺ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）７．７４，１２．９３，２０．３３，２８．３０，３６．１２，３９．００，４９．４８，５６．６２，６０．０５，６２．２２，１２７．０３，１３０．６２，１３２．６０，１３４．６３，１５５．４７，２１４．５５；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２５Ｎ４Ｏ４Ｓ＋ 理論値３９３．１５９７， 実測値３９３．１６０１（Ｍ＋Ｈ）＋；[α]Ｄ ２４＋５２．２５（ｃ０．８６，ＣＨ３ＯＨ）．
（２）５−（｛（２Ｓ）−３−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［ジエチル（イソプロピル）シリル］オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−２−メチルプロピル｝スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（Ｐ３５）の合成
（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−｛（２Ｓ）−２−メチル−３−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル］プロピル｝オキシラン−２−イル）ペンタン−３−オール（２００ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に、室温にてイミダゾール（３４５ｍｇ、５．０７ｍｍｏｌ）及びジエチルイソプロピルシリルクロリド（４１８ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）により精製し、標記化合物（２６５ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６７−０．７４（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０−０．９８（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，６．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，５Ｈ）； １００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）５．００，５．１７，７．６５，１０．０２，１０．１１，１４．４０，１７．９３，２０．３１，２８．４６，２８．６４，３９．４０，４０．８４，５７．２８，６１．５８，６２．２８，７５．７８，１２６．９９，１３０．６３，１３２．５８，１３４．７１，１５５．５４；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９６１，２８８１，１５９６，１４９８，１４６２，１３３９，１１５３，１０１４，８２３，７６３，７２３，６３３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ４３Ｎ４Ｏ４ＳＳｉ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値５２３．２７７４，実測値５２３．２７６６；[α]Ｄ ２３＋１９．３（ｃ１．０９，ＣＨ３ＯＨ）
[工程１７]
６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］プラジエノライド Ａの合成
６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］プラジエノライド Ａの合成
（１）６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］−３−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−２１−｛［ジエチル（イソプロピル）シリル］オキシ｝−プラジエノライド Ａ（３６）の合成
本反応は文献（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．；Ｃｏｌｅ，Ｗ．Ｊ．；Ｋｏｃｉｅｎｓｋｙ，Ｐ．Ｊ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ａ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，２６−２８．）を参考にして行った。
本工程では、使用直前に水素化リチウムアルミニウムから蒸留したＴＨＦを使用した。
５−（｛（２Ｓ）−３−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［ジエチル（イゾプロピル）シリル］オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−２−メチルプロピル｝スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（６２ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、−７８℃にて攪拌下、カリウム ビス（トリメチルシリル）アミド １５％トルエン溶液（０．３１７ｍｌ）を滴下したのち、同温度にて３０分間撹拌した。この反応液に、（２Ｅ）−３−（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−９−オキソ−２−フェニル−６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−７−イル）ブタ−２−エナール（９４ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を−７８℃にて滴下し、同温度にて１時間撹拌した。反応液を室温に昇温し、適量の水を加えたのち、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ，Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ，４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２５：１〜１５：１）により精製し、標記化合物（６５ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．６６−０．７５（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９４−１．０３（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，６Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝７．６，１４．４ Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１４．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．４４−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ１Ｈ，），６．１２（ｄ，１０．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ（ｐｐｍ）−４．９４，−４．８５，４．０６，４．２４，７．０２，７．０５，９．４４，９．７６，１１．１７，１３．３３，１６．７０，１７．３２，１７．９２，２１．０７，２２．６１，２５．６４，２７．７４，３１．６９，３４．８０，３５．５１，４０．００，４０．０８，４０．１９，４４．０８，５６．９５，６０．９２，７１．８９，７４．６６，８２．３４，８３．５４，８５．３５，１０１．２１，１２４．７５，１２７．０９，１２８．２４，１２９．１１，１３０．２９，１３０．７６，１３１．７９，１３７．６３，１３９．００，１４１．１９，１６８．３５；ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝２９５９，１７３２，１４６２，１３７６，１２７６，１２４７，１０６４，１００８，９７１，８８１，８３６，７７５，７６０，７２２，５６４，５３６，４６３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ４８Ｈ８０ＮａＯ７Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値８４７．５３４０，実測値８４７．５３２３．；[α]Ｄ ２６ ＋２１．３(ｃ１．０９，ＣＨ２Ｃｌ２)
本反応は文献（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．；Ｃｏｌｅ，Ｗ．Ｊ．；Ｋｏｃｉｅｎｓｋｙ，Ｐ．Ｊ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ａ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，２６−２８．）を参考にして行った。
本工程では、使用直前に水素化リチウムアルミニウムから蒸留したＴＨＦを使用した。
５−（｛（２Ｓ）−３−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［ジエチル（イゾプロピル）シリル］オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−２−メチルプロピル｝スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（６２ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、−７８℃にて攪拌下、カリウム ビス（トリメチルシリル）アミド １５％トルエン溶液（０．３１７ｍｌ）を滴下したのち、同温度にて３０分間撹拌した。この反応液に、（２Ｅ）−３−（（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−９−オキソ−２−フェニル−６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−７−イル）ブタ−２−エナール（９４ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を−７８℃にて滴下し、同温度にて１時間撹拌した。反応液を室温に昇温し、適量の水を加えたのち、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ，Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ，４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２５：１〜１５：１）により精製し、標記化合物（６５ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．６６−０．７５（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９４−１．０３（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，６Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝７．６，１４．４ Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１４．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．４４−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ１Ｈ，），６．１２（ｄ，１０．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ（ｐｐｍ）−４．９４，−４．８５，４．０６，４．２４，７．０２，７．０５，９．４４，９．７６，１１．１７，１３．３３，１６．７０，１７．３２，１７．９２，２１．０７，２２．６１，２５．６４，２７．７４，３１．６９，３４．８０，３５．５１，４０．００，４０．０８，４０．１９，４４．０８，５６．９５，６０．９２，７１．８９，７４．６６，８２．３４，８３．５４，８５．３５，１０１．２１，１２４．７５，１２７．０９，１２８．２４，１２９．１１，１３０．２９，１３０．７６，１３１．７９，１３７．６３，１３９．００，１４１．１９，１６８．３５；ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝２９５９，１７３２，１４６２，１３７６，１２７６，１２４７，１０６４，１００８，９７１，８８１，８３６，７７５，７６０，７２２，５６４，５３６，４６３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ４８Ｈ８０ＮａＯ７Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値８４７．５３４０，実測値８４７．５３２３．；[α]Ｄ ２６ ＋２１．３(ｃ１．０９，ＣＨ２Ｃｌ２)
（２）６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］プラジエノライド Ａ（Ｐ３７）の合成
６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］−３−｛ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル｝オキシ｝−２１−｛［ジエチル（イソプロピル）シリル］オキシ｝−プラジエノライド Ａ（１９１ｍｇ、２３２μｍｏｌ）のＴＨＦ（３．８０ｍｌ）溶液にフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム １Ｍ ＴＨＦ溶液（３．８０ｍｌ、６９６μｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で１時間半攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取した後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製することで標記化合物（１３５ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．４４−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．６４−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７８（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．３４（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ（ｐｐｍ）１０．２０，１０．３０，１１．２６，１６．４８，２０．８７，２２．３３，２７．８８，３１．０４，３４．０９，３５．５１，３９．８０，４０．２０，４１．５３，４２．７１，５６．４５，６１．３１，７０．０１，７３．６２，８２．３９，８３．６６，８５．２１，１０１．２０，１２４．６５，１２７．０９，１２８．３０，１２９．１４，１３０．４９，１３０．８６，１３１．７４，１３７．３７，１３９．１１，１４１．３２，１６９．８５；ＩＲ（ｎｅａｔ）３５０２，２９６５，２９３１，２８７４，１７１１，１４５６，１３７７，１２４６，１２２１，１１７８，１０９２，１０６４，９７１，７６１ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ５０ＮａＯ７（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値６０５．３４５４，実測値６０５．３４４９；[α]Ｄ ２４−１３．０（ｃ１．０５，ＣＨ２Ｃｌ２）
６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］−３−｛ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル｝オキシ｝−２１−｛［ジエチル（イソプロピル）シリル］オキシ｝−プラジエノライド Ａ（１９１ｍｇ、２３２μｍｏｌ）のＴＨＦ（３．８０ｍｌ）溶液にフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム １Ｍ ＴＨＦ溶液（３．８０ｍｌ、６９６μｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で１時間半攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取した後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製することで標記化合物（１３５ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．４４−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．６４−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７８（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．３４（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ（ｐｐｍ）１０．２０，１０．３０，１１．２６，１６．４８，２０．８７，２２．３３，２７．８８，３１．０４，３４．０９，３５．５１，３９．８０，４０．２０，４１．５３，４２．７１，５６．４５，６１．３１，７０．０１，７３．６２，８２．３９，８３．６６，８５．２１，１０１．２０，１２４．６５，１２７．０９，１２８．３０，１２９．１４，１３０．４９，１３０．８６，１３１．７４，１３７．３７，１３９．１１，１４１．３２，１６９．８５；ＩＲ（ｎｅａｔ）３５０２，２９６５，２９３１，２８７４，１７１１，１４５６，１３７７，１２４６，１２２１，１１７８，１０９２，１０６４，９７１，７６１ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ５０ＮａＯ７（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値６０５．３４５４，実測値６０５．３４４９；[α]Ｄ ２４−１３．０（ｃ１．０５，ＣＨ２Ｃｌ２）
[工程１８]
プラジエノライド Ａの合成
プラジエノライド Ａの合成
（１）６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］−３，２１−ビス（ジクロロアセチル）プラジエノライド Ａ（Ｐ３８）の合成
６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］プラジエノライド Ａ（１４４ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（７．２０ｍｌ）溶液に、０℃で攪拌下、トリエチルアミン（６８６μｌ、４．９２ｍｍｏｌ）、ジクロロ酢酸無水物（３７５μｌ、２．４６ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１５ｍｇ、１２３μｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で４０分攪拌したのち、４−ジメチルアミノピリジン（１５ｍｇ、１２３μｍｏｌ）を加え、０℃でさらに１時間半攪拌した。反応液を水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝８：１→６：１→４：１）で精製することで標記化合物（１９８ｍｇ）を黄色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１，９４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．５６−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−５．０８（ｍ，１Ｈ），５．１２−５．２２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．６２，１０．９６，１１．７３，１６．４８，２１．０４，２２．６２，２４．７９，２７．８７，３２．９９，３５．３１，３８．８７，３９．３０，３９．５５，４０．１３，５６．４１，６０．０３，６４．１４，６４．５８，７５．７８，８０．５４，８３．０２，８３．１９，８５．０６，１０１．２６，１２４．４５，１２６．６１，１２８．３３，１２９．３１，１２９．６４，１３０．８６，１３１．０４，１３７．４４，１３７．７４，１４１．０３，１６４．０６，１６７．５６；ＩＲ（ｎｅａｔ）３０１５，２９７２，２９３１，２８７７，１７５９，１７３９，１５７６，１４５７，１３７７，１２８１，１２４８，１１７１，１０９２，１０６６，１００４，９６８，９１１，８１６，７５８，６９９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ５０Ｃｌ４Ｏ９Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値８２５．２１０７，実測値８２５．２１２０；[α]Ｄ ２３＋１５．０（ｃ１．０２，ＣＨ２Ｃｌ２）
６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］プラジエノライド Ａ（１４４ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（７．２０ｍｌ）溶液に、０℃で攪拌下、トリエチルアミン（６８６μｌ、４．９２ｍｍｏｌ）、ジクロロ酢酸無水物（３７５μｌ、２．４６ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１５ｍｇ、１２３μｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で４０分攪拌したのち、４−ジメチルアミノピリジン（１５ｍｇ、１２３μｍｏｌ）を加え、０℃でさらに１時間半攪拌した。反応液を水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝８：１→６：１→４：１）で精製することで標記化合物（１９８ｍｇ）を黄色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１，９４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．５６−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−５．０８（ｍ，１Ｈ），５．１２−５．２２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．６２，１０．９６，１１．７３，１６．４８，２１．０４，２２．６２，２４．７９，２７．８７，３２．９９，３５．３１，３８．８７，３９．３０，３９．５５，４０．１３，５６．４１，６０．０３，６４．１４，６４．５８，７５．７８，８０．５４，８３．０２，８３．１９，８５．０６，１０１．２６，１２４．４５，１２６．６１，１２８．３３，１２９．３１，１２９．６４，１３０．８６，１３１．０４，１３７．４４，１３７．７４，１４１．０３，１６４．０６，１６７．５６；ＩＲ（ｎｅａｔ）３０１５，２９７２，２９３１，２８７７，１７５９，１７３９，１５７６，１４５７，１３７７，１２８１，１２４８，１１７１，１０９２，１０６６，１００４，９６８，９１１，８１６，７５８，６９９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ５０Ｃｌ４Ｏ９Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値８２５．２１０７，実測値８２５．２１２０；[α]Ｄ ２３＋１５．０（ｃ１．０２，ＣＨ２Ｃｌ２）
（２）３，２１−ビス（ジクロロアセチル）プラジエノライド Ａ（２４）の合成
６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］−３，２１−ビス（ジクロロアセチル）プラジエノライド Ａ（１１２ｍｇ、１４０μｍｏｌ）のメタノール（４．４８ｍｌ）溶液にピリジニウム ｐ−トルエンスルホン酸（７０．５ｍｇ、２８０μｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温にて４６時間攪拌した。反応液を飽和食塩水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝８：１→６：１→３：１→３：２→１：１）で精製することで、６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］−３，２１−ビス（ジクロロアセチル）プラジエノライド Ａ（５５．９ｍｇ）を回収するとともに、標記化合物（３２．２ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．４３−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．６３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．００（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６６−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．９７（ｍ，１Ｈ），５．０１−５．０５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１５．１Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．６８，１１．００，１１．７７，１６．５１，２１．０８，２４．６０，２４．８３，２５．６１，３４．７６，３５．３５，３６．１７，３９．３４，３９．６１，４０．４７，５６．４８，６０．０７，６４．２７，６４．６１，７３．２８，７４．５９，８０．６０，８３．０８，１２４．５２，１２９．７１，１３０．８６，１３１．１１，１３７．７９，１４１．０６，１６３．９１，１６４．１７，１６８．０５；ＩＲ（ｎｅａｔ）３５２６，２９７１，２９２９，１７５９，１７４５，１４５６，１３７７，１２８１，１２１７，１１７１，１０９２，１００８，９６４，９２７，８１６，７５７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ４６Ｃｌ４ＮａＯ９（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値７３７．１７９４，実測値７３７．１７７８；[α]Ｄ ２７＋２２．５（ｃ１．５２，ＣＨＣｌ３）
６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］−３，２１−ビス（ジクロロアセチル）プラジエノライド Ａ（１１２ｍｇ、１４０μｍｏｌ）のメタノール（４．４８ｍｌ）溶液にピリジニウム ｐ−トルエンスルホン酸（７０．５ｍｇ、２８０μｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温にて４６時間攪拌した。反応液を飽和食塩水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝８：１→６：１→３：１→３：２→１：１）で精製することで、６，７−Ｏ−［（Ｓ）−ベンジリデン］−３，２１−ビス（ジクロロアセチル）プラジエノライド Ａ（５５．９ｍｇ）を回収するとともに、標記化合物（３２．２ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．４３−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．６３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．００（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６６−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．９７（ｍ，１Ｈ），５．０１−５．０５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１５．１Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．６８，１１．００，１１．７７，１６．５１，２１．０８，２４．６０，２４．８３，２５．６１，３４．７６，３５．３５，３６．１７，３９．３４，３９．６１，４０．４７，５６．４８，６０．０７，６４．２７，６４．６１，７３．２８，７４．５９，８０．６０，８３．０８，１２４．５２，１２９．７１，１３０．８６，１３１．１１，１３７．７９，１４１．０６，１６３．９１，１６４．１７，１６８．０５；ＩＲ（ｎｅａｔ）３５２６，２９７１，２９２９，１７５９，１７４５，１４５６，１３７７，１２８１，１２１７，１１７１，１０９２，１００８，９６４，９２７，８１６，７５７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ４６Ｃｌ４ＮａＯ９（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値７３７．１７９４，実測値７３７．１７７８；[α]Ｄ ２７＋２２．５（ｃ１．５２，ＣＨＣｌ３）
（３）プラジエノライド Ａの合成
３，２１−ビス（ジクロロアセチル）プラジエノライド Ａ（６９．９ｍｇ、９７．５μｍｏｌ）のメタノール（２．５０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１３．５ｍｇ、９７．５μｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で２０分攪拌したのち、飽和食塩水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾取したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：アセトン＝３：２→１：１）で精製することで標記化合物（４６．２ｍｇ）を無色油状物として得た。このものはＨＰＬＣ（資生堂、商品名ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＳＧ１２０；アセトニトリル：水＝３７：６３）で精製した後、凍結乾燥を行うことにより白色アモルファスとして得られた。
６００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，５．９，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｂｒｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄｑ，Ｊ＝７．０，９．８，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，５．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，４．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．０Ｈｚ，１Ｈ）；１５０ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．８，１０．９，１１．９，１７．１，２１．７，２４．４，２８．６，３０．５，３６．７，３７．６，４０．１，４０．７，１．８，４２．８，５８．５，６３．０，７０．７，７４．７，７５．３，７８．２，８４．４，１２５．９，１３１．６，１３２．１，１３２．６，１３７．７，１４２．３，１７１．９；ＩＲ（ＫＢｒ）３４０３，２９６６，２９３５，２８７６，１７０８，１４５８，１３７１，１２５６，１１７７，１０６０，１０２１，９７７，９０３，７８９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ４６ＮａＯ７（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５１７．３１４１，実測値５１７．３１３４；[α]Ｄ ２７−１．５４（ｃ１．０２，ＭｅＯＨ）
３，２１−ビス（ジクロロアセチル）プラジエノライド Ａ（６９．９ｍｇ、９７．５μｍｏｌ）のメタノール（２．５０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１３．５ｍｇ、９７．５μｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で２０分攪拌したのち、飽和食塩水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾取したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：アセトン＝３：２→１：１）で精製することで標記化合物（４６．２ｍｇ）を無色油状物として得た。このものはＨＰＬＣ（資生堂、商品名ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＳＧ１２０；アセトニトリル：水＝３７：６３）で精製した後、凍結乾燥を行うことにより白色アモルファスとして得られた。
６００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，５．９，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｂｒｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄｑ，Ｊ＝７．０，９．８，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，５．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，４．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．０Ｈｚ，１Ｈ）；１５０ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．８，１０．９，１１．９，１７．１，２１．７，２４．４，２８．６，３０．５，３６．７，３７．６，４０．１，４０．７，１．８，４２．８，５８．５，６３．０，７０．７，７４．７，７５．３，７８．２，８４．４，１２５．９，１３１．６，１３２．１，１３２．６，１３７．７，１４２．３，１７１．９；ＩＲ（ＫＢｒ）３４０３，２９６６，２９３５，２８７６，１７０８，１４５８，１３７１，１２５６，１１７７，１０６０，１０２１，９７７，９０３，７８９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ４６ＮａＯ７（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５１７．３１４１，実測値５１７．３１３４；[α]Ｄ ２７−１．５４（ｃ１．０２，ＭｅＯＨ）
[工程１９]
プラジエノライド Ｂの合成
プラジエノライド Ｂの合成
プラジエノライド Ａ（３０．５ｍｇ、６１．６μｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２．００ｍｌ）溶液に、０℃にて攪拌下、トリエチルアミン（１７．２μｌ、１２３μｍｍｏｌ）、無水酢酸（５．８３μｌ、６１６μｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１．５０ｍｇ、１２．３μｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１時間攪拌したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取したのち、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：アセトン＝３：１→２：１）で精製することで標記化合物（２７．２ｍｇ）を無色油状物として得た。このものはＨＰＬＣ（資生堂、商品名ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＳＧ１２０；アセトニトリル：水＝４５：５５）で精製した後、凍結乾燥を行うことにより白色アモルファスとして得られた。
６００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｂｒｓ３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄｑ，Ｊ＝６．８，９．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，５．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，４．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．０Ｈｚ，１Ｈ）；１５０ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．８，１０．９，１１．９，１６．９，２１．１，２１．７，２４．２，２８．６，３０．４，３１．１，３６．７，３７．５，４０．１，４０．７，４１．７，４２．８，５８．５，６３．０，７０．４，７４．１，７５．３，８０．３，８４．３，１２５．８，１２７．０，１３２．２，１３２．４，１４１．６，１４２．３，１７１．８，１７２．２；ＩＲ（ＫＢｒ）３４４７，２９６６，２９３５，２８７５，１７３５，１７２０，１４５８，１３７２，１２４４，１１７５，１０２２，９７８，９１０，５５１，４７８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ４８ＮａＯ８（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５５９．３２４７，実測値５５９．３２２７；[α]Ｄ ２７＋７．９０（ｃ１．１０，ＭｅＯＨ）
６００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｂｒｓ３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄｑ，Ｊ＝６．８，９．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，５．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，４．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．０Ｈｚ，１Ｈ）；１５０ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．８，１０．９，１１．９，１６．９，２１．１，２１．７，２４．２，２８．６，３０．４，３１．１，３６．７，３７．５，４０．１，４０．７，４１．７，４２．８，５８．５，６３．０，７０．４，７４．１，７５．３，８０．３，８４．３，１２５．８，１２７．０，１３２．２，１３２．４，１４１．６，１４２．３，１７１．８，１７２．２；ＩＲ（ＫＢｒ）３４４７，２９６６，２９３５，２８７５，１７３５，１７２０，１４５８，１３７２，１２４４，１１７５，１０２２，９７８，９１０，５５１，４７８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ４８ＮａＯ８（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５５９．３２４７，実測値５５９．３２２７；[α]Ｄ ２７＋７．９０（ｃ１．１０，ＭｅＯＨ）
プラジエノライド Ｂの類似化合物の合成
２１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝プラジエノライド Ｂ（Ｒ２）の合成
本反応は文献（Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００３， ｖ．２，ｐ２４６−２９２．）を参考にして行った。
（ｉ）アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（１１．０ｍｇ、３０．０μｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（（１Ｓ，２Ｓ）−１−エチル−２｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−メチルブタ−３−エン−１−イル］オキシラン−２−イル｝プロピル）オキシ］ジメチルシラン（２４．０ｍｇ、７６．８μｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、第二世代Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（フェニルメチレン）−トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（２．０ｍｇ、２．４μｍｏｌ）を加えた。反応液を３時間加熱還流した後に、室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、標記化合物（５．１ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．１２（ｓ，６Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．７８（ｍ，９Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，２Ｈ），５．００−５．１４（ｍ，２Ｈ），５．５２−５．８０（ｍ，３Ｈ），６．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ３６Ｈ６２ＮａＯ８Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値６７３．４１，実測値６７３．２６．
本反応は文献（Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００３， ｖ．２，ｐ２４６−２９２．）を参考にして行った。
（ｉ）アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（１１．０ｍｇ、３０．０μｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル［（（１Ｓ，２Ｓ）−１−エチル−２｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−メチルブタ−３−エン−１−イル］オキシラン−２−イル｝プロピル）オキシ］ジメチルシラン（２４．０ｍｇ、７６．８μｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、第二世代Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（フェニルメチレン）−トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（２．０ｍｇ、２．４μｍｏｌ）を加えた。反応液を３時間加熱還流した後に、室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、標記化合物（５．１ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．１２（ｓ，６Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．７８（ｍ，９Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，２Ｈ），５．００−５．１４（ｍ，２Ｈ），５．５２−５．８０（ｍ，３Ｈ），６．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ３６Ｈ６２ＮａＯ８Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値６７３．４１，実測値６７３．２６．
[プラジエノライド Ｄの全合成]
[工程Ｄ１]
メチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）スルフォニル]ペンタ−２−エノエート 及び エチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ]ペンタ−２−エノエートの合成
[工程Ｄ１]
メチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）スルフォニル]ペンタ−２−エノエート 及び エチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ]ペンタ−２−エノエートの合成
（１−１）メチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ]ペンタ−２−エノエート（Ｑ１ａ）の合成
氷冷下にてメチル−（２Ｅ）−５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−２−エノエート（１．１６ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３６．８ｍｌ）溶液に５−メルカプト−１−フェニルテトラゾール（２．６２ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３．８３ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（９５％、２．９６ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温まで昇温し、２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（２．３３ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）２．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），５．７０−５．７４(ｑ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ)，７．５２−７．５９（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１８．４１，３０．７５，３９．６８，５０．９４，１１７．３０，１２３．７３，１２９．８１，１３０．１８，１３３．４６，１５３．７９，１５５．８４，１６６．４９；ＩＲ（ＫＢｒ）＝３０７１，２９９１，２９４８，１７０７，１６４８，１５９３，１４９９，１４３７，１４１２，１３８０，１２２６，１１５３，１０５７，８７７，７６１，６９３，５５９，４８５，４０７ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１６ＡｇＮ４Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４１１．００４５， 実測値４１１．００７３．
氷冷下にてメチル−（２Ｅ）−５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−２−エノエート（１．１６ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３６．８ｍｌ）溶液に５−メルカプト−１−フェニルテトラゾール（２．６２ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３．８３ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（９５％、２．９６ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温まで昇温し、２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（２．３３ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）２．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），５．７０−５．７４(ｑ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ)，７．５２−７．５９（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１８．４１，３０．７５，３９．６８，５０．９４，１１７．３０，１２３．７３，１２９．８１，１３０．１８，１３３．４６，１５３．７９，１５５．８４，１６６．４９；ＩＲ（ＫＢｒ）＝３０７１，２９９１，２９４８，１７０７，１６４８，１５９３，１４９９，１４３７，１４１２，１３８０，１２２６，１１５３，１０５７，８７７，７６１，６９３，５５９，４８５，４０７ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１６ＡｇＮ４Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４１１．００４５， 実測値４１１．００７３．
（１−２）エチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ]ペンタ−２−エノエート（Ｑ１ｂ）の合成
本反応は文献（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１−２８．）を参考にして行った。
氷冷下にてエチル−（２Ｅ）−５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−２−エノエート（１３．８０ｇ、８６．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４１０ｍｌ）溶液に５−メルカプト−１−フェニルテトラゾール（１６．３０ｇ、９１．２０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２７．３０ｇ、１０４ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（９５％，２１．１０ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温まで昇温し、４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（２７．１６ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１５(ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ)，５．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４．０５，１８．２２，３０．５９，３９．５３，５９．４８，１１７．５８，１２３．５７，１２９．６１，１２９．９８，１３３．３３，１５３．６１，１５５．２４，１６５．９６；ＩＲ（ ＫＢｒ）＝３０６４，２９８１，２９３９，２９０３，２３５８，２３４１，１７１３，１６５０，１５９７，１５００，１３８６，１２７８，１２２２，１１４５，１０５４，７６３，６９４ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１５Ｈ１８ＡｇＮ４Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４２５．０２０１， 実測値４２５．０１７０．
本反応は文献（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１−２８．）を参考にして行った。
氷冷下にてエチル−（２Ｅ）−５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−２−エノエート（１３．８０ｇ、８６．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４１０ｍｌ）溶液に５−メルカプト−１−フェニルテトラゾール（１６．３０ｇ、９１．２０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２７．３０ｇ、１０４ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（９５％，２１．１０ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温まで昇温し、４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（２７．１６ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１５(ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ)，５．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４．０５，１８．２２，３０．５９，３９．５３，５９．４８，１１７．５８，１２３．５７，１２９．６１，１２９．９８，１３３．３３，１５３．６１，１５５．２４，１６５．９６；ＩＲ（ ＫＢｒ）＝３０６４，２９８１，２９３９，２９０３，２３５８，２３４１，１７１３，１６５０，１５９７，１５００，１３８６，１２７８，１２２２，１１４５，１０５４，７６３，６９４ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１５Ｈ１８ＡｇＮ４Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４２５．０２０１， 実測値４２５．０１７０．
（２−１）メチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル]ペンタ−２−エノエート（Ｑ２ａ）の合成
本反応は文献（Ｓｈｕｌｔｚ，Ｈ．Ｓ．；Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈ，Ｈ．Ｂ．；Ｂｕｃ，Ｓ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，２８（４），１１４０−１１４０．）を参考にして行った。
メチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）チオ]ペンタ−２−エノエート（７．５３ｇ、２４．７０ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液に、室温にて七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（２．９１ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の約３０％過酸化水素水（２６．７ｍｌ、２３５ｍｍｏｌ）溶液を加えた。同温にて１２時間撹拌した後に反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、標記化合物（８．２４ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）２．２４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），５．７７−５．７８(ｑ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ)，７．６０−７．７１（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１８．２５，３２．４４，５０．９０，５３．５９，１１７．６７，１２４．８３，１２９．５１，１３１．３０，１３２．６６，１５２．９７，１６５．９９；ＩＲ（ ＫＢｒ）＝３１０２，３０７５，２９５２，２９１３，１７０３，１６５１，１４９５，１４３９，１３４６，１２３８，１１６０，１０４７，９９８，９２３，８８２，７６４，６８９，５９３，５５０，５０７，４５６，４２０ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１６ＡｇＮ４Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４４２．９９４３， 実測値４４２．９９２９．
本反応は文献（Ｓｈｕｌｔｚ，Ｈ．Ｓ．；Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈ，Ｈ．Ｂ．；Ｂｕｃ，Ｓ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，２８（４），１１４０−１１４０．）を参考にして行った。
メチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）チオ]ペンタ−２−エノエート（７．５３ｇ、２４．７０ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液に、室温にて七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（２．９１ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の約３０％過酸化水素水（２６．７ｍｌ、２３５ｍｍｏｌ）溶液を加えた。同温にて１２時間撹拌した後に反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、標記化合物（８．２４ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）２．２４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），５．７７−５．７８(ｑ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ)，７．６０−７．７１（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１８．２５，３２．４４，５０．９０，５３．５９，１１７．６７，１２４．８３，１２９．５１，１３１．３０，１３２．６６，１５２．９７，１６５．９９；ＩＲ（ ＫＢｒ）＝３１０２，３０７５，２９５２，２９１３，１７０３，１６５１，１４９５，１４３９，１３４６，１２３８，１１６０，１０４７，９９８，９２３，８８２，７６４，６８９，５９３，５５０，５０７，４５６，４２０ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１６ＡｇＮ４Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４４２．９９４３， 実測値４４２．９９２９．
（２−２）エチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル]ペンタ−２−エノエート（Ｑ２ｂ）の合成
本反応は文献（Ｓｈｕｌｔｚ，Ｈ．Ｓ．；Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈ，Ｈ．Ｂ．；Ｂｕｃ，Ｓ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，２８（４），１１４０−１１４０．）を参考にして行った。
エチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ]ペンタ−２−エノエート（１３．３１ｇ、４１．８０ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に、室温にて七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（５４２ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の約３０％過酸化水素水（４７．４ｍｌ、４１８．０ｍｍｏｌ）溶液を加えた。同温にて１２時間撹拌した後に、反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、標記化合物（１２．６５ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７８−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．７７(ｂｒｓ，１Ｈ)，７．５９−７．７１（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４．２２，１８．５１，３２．７２，５３．９３，５９．９７，１１８．４４，１２４．９５，１２９．７７，１３１．５５，１３２．８８，１５２．５６，１５３．１９，１６５．８１；ＩＲ（ ＫＢｒ）＝３０７７，３００８，２９９１，２９０６，１６９８，１６６０，１４９５，１３４２，１２３５，１１５８，１０４５，８７７，７６４，６８９，５８９，５５０，５０８，４５４ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１５Ｈ１８ＡｇＮ４Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４５７．０１００， 実測値４５７．０１３３．
本反応は文献（Ｓｈｕｌｔｚ，Ｈ．Ｓ．；Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈ，Ｈ．Ｂ．；Ｂｕｃ，Ｓ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，２８（４），１１４０−１１４０．）を参考にして行った。
エチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ]ペンタ−２−エノエート（１３．３１ｇ、４１．８０ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に、室温にて七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（５４２ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の約３０％過酸化水素水（４７．４ｍｌ、４１８．０ｍｍｏｌ）溶液を加えた。同温にて１２時間撹拌した後に、反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、標記化合物（１２．６５ｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７８−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．７７(ｂｒｓ，１Ｈ)，７．５９−７．７１（ｍ，５Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４．２２，１８．５１，３２．７２，５３．９３，５９．９７，１１８．４４，１２４．９５，１２９．７７，１３１．５５，１３２．８８，１５２．５６，１５３．１９，１６５．８１；ＩＲ（ ＫＢｒ）＝３０７７，３００８，２９９１，２９０６，１６９８，１６６０，１４９５，１３４２，１２３５，１１５８，１０４５，８７７，７６４，６８９，５８９，５５０，５０８，４５４ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１５Ｈ１８ＡｇＮ４Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４５７．０１００， 実測値４５７．０１３３．
[工程Ｄ２]
（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエン−１−オールの合成
（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエン−１−オールの合成
（１−１）メチル−（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエノエート（Ｑ３ａ）の合成
本反応は文献（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．；Ｃｏｌｅ，Ｗ．Ｊ．；Ｋｏｃｉｅｎｓｋｙ，Ｐ．Ｊ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ａ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，２６−２８．）を参考にして行った。
なお、本反応で使用するＴＨＦは水素化リチウムアルミニウムから蒸留した。また、ＤＭＥは水素化カルシウムから蒸留した。
メチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）スルフォニル]ペンタ−２−エノエート（１．１９ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（４０ｍｌ）溶液に−６０℃にてカリウム ビス（トリメチルシリル）アミド ０．５Ｍトルエン溶液（８．４８ｍｌ、４．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。次いで−７８℃にて（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナール（１．６３ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、２時間撹拌した。反応液を室温まで昇温した後に、蒸留水を加えた。酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝５０：１）により精製し、標記化合物（１．１７ｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲによりＥ：Ｚ＝１７：１の混合物と決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２５−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），５．３６(ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６，１５．６Ｈｚ，１Ｈ)，５．５１(ｄｄ，Ｊ＝７．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ)，５．６８(ｑ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ)；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０４，６．７８，９．３５，１５．４１，１８．５７，２６．６５，４１．５０，４３．８６，５０．４８，７７．１８，１１５．３８，１２４．８０，１３６．８４，１５８．８６，１６６．９７；ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝２９５８，２８７９，２３５２，２３３０，１７２３，１６５１，１４３５，１２１９，１１４７，１０１３，７４０ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ３６ＡｇＯ３Ｓi（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４４７．１４８５， 実測値４４７．１４６１；[α]Ｄ ２１ −２２．１(ｃ１．１０，ＣＨＣｌ３)．
本反応は文献（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．；Ｃｏｌｅ，Ｗ．Ｊ．；Ｋｏｃｉｅｎｓｋｙ，Ｐ．Ｊ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ａ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，２６−２８．）を参考にして行った。
なお、本反応で使用するＴＨＦは水素化リチウムアルミニウムから蒸留した。また、ＤＭＥは水素化カルシウムから蒸留した。
メチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）スルフォニル]ペンタ−２−エノエート（１．１９ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（４０ｍｌ）溶液に−６０℃にてカリウム ビス（トリメチルシリル）アミド ０．５Ｍトルエン溶液（８．４８ｍｌ、４．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。次いで−７８℃にて（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナール（１．６３ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、２時間撹拌した。反応液を室温まで昇温した後に、蒸留水を加えた。酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝５０：１）により精製し、標記化合物（１．１７ｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲによりＥ：Ｚ＝１７：１の混合物と決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２５−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），５．３６(ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６，１５．６Ｈｚ，１Ｈ)，５．５１(ｄｄ，Ｊ＝７．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ)，５．６８(ｑ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ)；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０４，６．７８，９．３５，１５．４１，１８．５７，２６．６５，４１．５０，４３．８６，５０．４８，７７．１８，１１５．３８，１２４．８０，１３６．８４，１５８．８６，１６６．９７；ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝２９５８，２８７９，２３５２，２３３０，１７２３，１６５１，１４３５，１２１９，１１４７，１０１３，７４０ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ３６ＡｇＯ３Ｓi（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４４７．１４８５， 実測値４４７．１４６１；[α]Ｄ ２１ −２２．１(ｃ１．１０，ＣＨＣｌ３)．
（１−２）エチル−（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエノエート（Ｑ３ｂ）の合成
本反応は文献（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．；Ｃｏｌｅ，Ｗ．Ｊ．；Ｋｏｃｉｅｎｓｋｙ，Ｐ．Ｊ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ａ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，２６−２８．）を参考にして行った。
なお、本反応で使用するＴＨＦは水素化リチウムアルミニウムから蒸留した。また、ＤＭＥは水素化カルシウムから蒸留した。
エチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）スルフォニル]ペンタ−２−エノエート（９．０ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２８０ｍｌ）溶液に−６０℃にてカリウム ビス（トリメチルシリル）アミド ０．５Ｍトルエン溶液（６４．２ｍｌ）を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。次いで−７８℃にて（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナール（１２．０ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し、１時間撹拌した。反応液を室温まで昇温した後に、蒸留水を加えた。酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝１００：１）により精製し、標記化合物（８．９２ｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲによりＥ：Ｚ＝１８：１の混合物と決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．５３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２６−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３６(ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ)，５．５１(ｄｄ，Ｊ＝７．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ)，５．６７−５．６８(ｍ，１Ｈ)；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０５，６．７７，９．３５，１４．１１，１５．３７，１８．５１，２６．６７，４１．５０，４３．８９，５９．１８，７７．２０，１１５．８５，１２４．８８，１３６．７８，１５８．３８，１６６．５２；ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝２９５８，２８７９，２３６２，２３４５，１７１９，１６５０，１４６０，１２１８，１１４４，１０５０，１０１３，７４０ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ２０Ｈ３８ＡｇＯ３Ｓi（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４６１．１６４１， 実測値４６１．１６４０；[α]Ｄ ２２ −１９．０(ｃ２．０６，ＣＨＣｌ３)．
本反応は文献（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．；Ｃｏｌｅ，Ｗ．Ｊ．；Ｋｏｃｉｅｎｓｋｙ，Ｐ．Ｊ．；Ｍｏｒｌｅｙ，Ａ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，２６−２８．）を参考にして行った。
なお、本反応で使用するＴＨＦは水素化リチウムアルミニウムから蒸留した。また、ＤＭＥは水素化カルシウムから蒸留した。
エチル−（２Ｅ）−３−メチル−５−[（１−フェニル−１−Ｈ−テトラゾル−５−イル）スルフォニル]ペンタ−２−エノエート（９．０ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２８０ｍｌ）溶液に−６０℃にてカリウム ビス（トリメチルシリル）アミド ０．５Ｍトルエン溶液（６４．２ｍｌ）を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。次いで−７８℃にて（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−[（トリエチルシリル）オキシ]ペンタナール（１２．０ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し、１時間撹拌した。反応液を室温まで昇温した後に、蒸留水を加えた。酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝１００：１）により精製し、標記化合物（８．９２ｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲによりＥ：Ｚ＝１８：１の混合物と決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．５３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２６−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３６(ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ)，５．５１(ｄｄ，Ｊ＝７．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ)，５．６７−５．６８(ｍ，１Ｈ)；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０５，６．７７，９．３５，１４．１１，１５．３７，１８．５１，２６．６７，４１．５０，４３．８９，５９．１８，７７．２０，１１５．８５，１２４．８８，１３６．７８，１５８．３８，１６６．５２；ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝２９５８，２８７９，２３６２，２３４５，１７１９，１６５０，１４６０，１２１８，１１４４，１０５０，１０１３，７４０ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ２０Ｈ３８ＡｇＯ３Ｓi（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４６１．１６４１， 実測値４６１．１６４０；[α]Ｄ ２２ −１９．０(ｃ２．０６，ＣＨＣｌ３)．
（２−１）（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエン−１−オール（Ｑ４）の合成
メチル−（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエノエート（０．２２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液に−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム １Ｍトルエン溶液（１．７６ｍｌ、１．７６ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度にて３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、飽和酒石酸ナトリウムカリウム四水和物水溶液（１．０ｍｌ）を加え、室温まで昇温し、２時間撹拌した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝８：１）により精製し、標記化合物（１５０ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．３５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｂｒｓ，３Ｈ），２．２４−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３２−５．４８(ｍ，３Ｈ)；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０８，６．８５，９．３７，１５．７３，１６．０８，２６．７２，４１．５０，４２．８２，５９．１０，７７．３９，１２３．８２，１２６．７３，１３５．２５，１３８．５３；ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝３３３０，２９５９，２８７５，１６７１，１４５９，１４１９，１００９，７４０ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ３６ＡｇＯ２Ｓi（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４１９．１５３６， 実測値４１９．１５７２；[α]Ｄ ２１ −２３．４(ｃ１．４５，ＣＨＣｌ３)．
メチル−（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエノエート（０．２２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液に−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム １Ｍトルエン溶液（１．７６ｍｌ、１．７６ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度にて３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、飽和酒石酸ナトリウムカリウム四水和物水溶液（１．０ｍｌ）を加え、室温まで昇温し、２時間撹拌した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝８：１）により精製し、標記化合物（１５０ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．３５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｂｒｓ，３Ｈ），２．２４−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３２−５．４８(ｍ，３Ｈ)；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．０８，６．８５，９．３７，１５．７３，１６．０８，２６．７２，４１．５０，４２．８２，５９．１０，７７．３９，１２３．８２，１２６．７３，１３５．２５，１３８．５３；ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝３３３０，２９５９，２８７５，１６７１，１４５９，１４１９，１００９，７４０ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ３６ＡｇＯ２Ｓi（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４１９．１５３６， 実測値４１９．１５７２；[α]Ｄ ２１ −２３．４(ｃ１．４５，ＣＨＣｌ３)．
（２−２）（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５-ジエン−１−オール（Ｑ４）の合成
エチル−（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５-ジエノエート（８．９２ｇ、２５．２０ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（３７．５ｍｌ）溶液に−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム １Ｍトルエン溶液（５２．２ｍｌ、５２．２ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度にて１時間撹拌した。反応液にメタノール（１ｍｌ）及び飽和酒石酸ナトリウムカリウム四水和物水溶液（９．３ｍｌ）を加え、室温まで昇温し、２時間撹拌した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝８：１）により精製し、標記化合物（３．８４ｇ）を無色油状物として得た。（２−２）で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲデータは（２−１）で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲデータと完全に一致した。
エチル−（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５-ジエノエート（８．９２ｇ、２５．２０ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（３７．５ｍｌ）溶液に−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム １Ｍトルエン溶液（５２．２ｍｌ、５２．２ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度にて１時間撹拌した。反応液にメタノール（１ｍｌ）及び飽和酒石酸ナトリウムカリウム四水和物水溶液（９．３ｍｌ）を加え、室温まで昇温し、２時間撹拌した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝８：１）により精製し、標記化合物（３．８４ｇ）を無色油状物として得た。（２−２）で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲデータは（２−１）で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲデータと完全に一致した。
[工程Ｄ３]
｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネートの合成
｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネートの合成
（１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−｛（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メチル−５−[（トリエチルシリル）オキシ]ヘプタ−２−エン−１−イル｝オキシラン−２−イル）メタノール（Ｑ５）の合成
本反応は文献（Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｔ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，１０２，５９７６−５９７８．Ｇａｏ，Ｙ．；Ｈａｎｓｏｎ，Ｒ．Ｍ．Ｈ．；Ｋｌｕｎｄｅｒ，Ｊ．Ｍ．；Ｋｏ，Ｓ．Ｙ．；Ｍａｓａｍｕｎｅ，Ｈ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．，ｉｂｉｄ．，１９８７，１０９，５７６５−５７８０．）を参考にして行った。
（ｉ）アルゴン雰囲気下、活性化した粉末モレキュラーシーブ４Ａ（８８０ｍｇ）に蒸留した無水ジクロロメタン（２２ｍｌ）を加えて−３０℃に冷却した。次いで、反応液を撹拌しながら（−）−酒石酸ジエチル（２．０１ｍｌ、１１．７ｍｍｏｌ）とチタンテトライソプロポキシド（２．３２ｍｌ、７．８９ｍｍｏｌ）を加えて５分間撹拌した後、（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエン−１−オール（１．７６ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液を滴下した。３０分間撹拌した後、１５分間かけて反応溶液にｔｅｒｔ−ブチルヒドロ過酸化物 ５Ｍデカン溶液（２．２６ｍｌ、１１．２０ｍｍｏｌ）を滴下した。この後、反応液を同温にてさらに１．５時間撹拌した。反応液に蒸留水（５ｍｌ）を加えて、セライトを用いて濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（１．６９ｇ、９０％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度の測定は標記化合物を｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（Ｑ７）へ変換して、キラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝９０：１０）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
（ｉｉ）アルゴン雰囲気下、活性化した粉末モレキュラーシーブ４Ａ（５００ｍｇ）に蒸留した無水ジクロロメタン（１２ｍｌ）を加えて−３０℃に冷却した。次いで、反応液を撹拌しながら（−）−酒石酸イソプロピル（０．２０２ｍｌ、０．９６ｍｍｏｌ）とチタンテトライソプロポキシド（０．１８９ｍｌ、０．６４０ｍｍｏｌ）を加えて５分間撹拌した後、（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエン−１−オール（１．０ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を滴下した。反応液を３０分間撹拌した後、１５分間かけて反応溶液にｔｅｒｔ−ブチルヒドロ過酸化物 ５Ｍデカン溶液（１．２８ｍｌ，６．３６ｍｍｏｌ）を滴下した。この後、反応液を同温にてさらに２時間撹拌した。反応液に蒸留水（５ｍｌ）を加えて、セライトを用いて濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（９２５ｍｇ、８２％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度の測定は標記化合物を｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（Ｑ７）へ変換して、キラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝９０：１０）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．５８（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｔ，Ｊ＝５．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）６．１４，７．４３，９．８５，１６．３９，１７．０５，２７．９１，４２．７９，４２．９９，６１．６８，６１．７２，６３．６８，７８．７０，１２５．２３，１３８．１８；ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝３４２２，２９５９，２８７７，１４５９，１２３９，１１０３，１０１６，７４０ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ３６ＡｇＯ３Ｓi（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４３５．１４８５， 実測値４３５．１４９２；[α]Ｄ ２１ −１５．１(ｃ２．１４，ＭｅＯＨ) （９０％ｄｅ）．
本反応は文献（Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｔ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，１０２，５９７６−５９７８．Ｇａｏ，Ｙ．；Ｈａｎｓｏｎ，Ｒ．Ｍ．Ｈ．；Ｋｌｕｎｄｅｒ，Ｊ．Ｍ．；Ｋｏ，Ｓ．Ｙ．；Ｍａｓａｍｕｎｅ，Ｈ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．，ｉｂｉｄ．，１９８７，１０９，５７６５−５７８０．）を参考にして行った。
（ｉ）アルゴン雰囲気下、活性化した粉末モレキュラーシーブ４Ａ（８８０ｍｇ）に蒸留した無水ジクロロメタン（２２ｍｌ）を加えて−３０℃に冷却した。次いで、反応液を撹拌しながら（−）−酒石酸ジエチル（２．０１ｍｌ、１１．７ｍｍｏｌ）とチタンテトライソプロポキシド（２．３２ｍｌ、７．８９ｍｍｏｌ）を加えて５分間撹拌した後、（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエン−１−オール（１．７６ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液を滴下した。３０分間撹拌した後、１５分間かけて反応溶液にｔｅｒｔ−ブチルヒドロ過酸化物 ５Ｍデカン溶液（２．２６ｍｌ、１１．２０ｍｍｏｌ）を滴下した。この後、反応液を同温にてさらに１．５時間撹拌した。反応液に蒸留水（５ｍｌ）を加えて、セライトを用いて濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（１．６９ｇ、９０％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度の測定は標記化合物を｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（Ｑ７）へ変換して、キラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝９０：１０）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
（ｉｉ）アルゴン雰囲気下、活性化した粉末モレキュラーシーブ４Ａ（５００ｍｇ）に蒸留した無水ジクロロメタン（１２ｍｌ）を加えて−３０℃に冷却した。次いで、反応液を撹拌しながら（−）−酒石酸イソプロピル（０．２０２ｍｌ、０．９６ｍｍｏｌ）とチタンテトライソプロポキシド（０．１８９ｍｌ、０．６４０ｍｍｏｌ）を加えて５分間撹拌した後、（２Ｅ，５Ｅ，７Ｓ，８Ｓ）−３，７−ジメチル−８−[（トリエチルシリル）オキシ]デカ−２，５−ジエン−１−オール（１．０ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を滴下した。反応液を３０分間撹拌した後、１５分間かけて反応溶液にｔｅｒｔ−ブチルヒドロ過酸化物 ５Ｍデカン溶液（１．２８ｍｌ，６．３６ｍｍｏｌ）を滴下した。この後、反応液を同温にてさらに２時間撹拌した。反応液に蒸留水（５ｍｌ）を加えて、セライトを用いて濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標記化合物（９２５ｍｇ、８２％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度の測定は標記化合物を｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（Ｑ７）へ変換して、キラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝９０：１０）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．５８（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｔ，Ｊ＝５．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）６．１４，７．４３，９．８５，１６．３９，１７．０５，２７．９１，４２．７９，４２．９９，６１．６８，６１．７２，６３．６８，７８．７０，１２５．２３，１３８．１８；ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝３４２２，２９５９，２８７７，１４５９，１２３９，１１０３，１０１６，７４０ｃｍ−１； ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ３６ＡｇＯ３Ｓi（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４３５．１４８５， 実測値４３５．１４９２；[α]Ｄ ２１ −１５．１(ｃ２．１４，ＭｅＯＨ) （９０％ｄｅ）．
（２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−｛（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メチル−５−[（トリエチルシリル）オキシ]ヘプタ−２−エン−１−イル｝オキシラン−２−イル）メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（Ｑ６）の合成
（２Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−｛（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メチル−５−[（トリエチルシリル）オキシ]ヘプタ−２−エン−１−イル｝オキシラン−２−イル）メタノール（４２５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、９０％ｄｅ）のジクロロメタン（９ｍｌ）溶液に室温にてトリエチルアミン（１．８６ｍｌ、１２．９０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（２３．７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホニルクロリド（４９３ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を同温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、標記化合物（６４１ｍｇ、９０％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度の測定は標記化合物を｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（Ｑ７）へ変換して、キラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝９０：１０）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．５６（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｔ，Ｊ＝５．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，２．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）６．１１，７．５１，９．９０，１６．４４，１７．２０，２１．７３，２７．８７，４２．１１，４２．９２，５９．４５，６１．８５，７０．３３，７８．５４，１２４．６０，１２８．９７，１３１．０７，１３４．１９，１３８．５３，１４６．４４； [α]Ｄ ２１ ＋２．７０(ｃ２．１０，ＭｅＯＨ)．
（２Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−｛（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メチル−５−[（トリエチルシリル）オキシ]ヘプタ−２−エン−１−イル｝オキシラン−２−イル）メタノール（４２５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、９０％ｄｅ）のジクロロメタン（９ｍｌ）溶液に室温にてトリエチルアミン（１．８６ｍｌ、１２．９０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（２３．７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホニルクロリド（４９３ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を同温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、標記化合物（６４１ｍｇ、９０％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度の測定は標記化合物を｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（Ｑ７）へ変換して、キラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝９０：１０）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．５６（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｔ，Ｊ＝５．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，２．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）６．１１，７．５１，９．９０，１６．４４，１７．２０，２１．７３，２７．８７，４２．１１，４２．９２，５９．４５，６１．８５，７０．３３，７８．５４，１２４．６０，１２８．９７，１３１．０７，１３４．１９，１３８．５３，１４６．４４； [α]Ｄ ２１ ＋２．７０(ｃ２．１０，ＭｅＯＨ)．
（３）｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（Ｑ７）の合成
（ｉ）（２Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−｛（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メチル−５−[（トリエチルシリル）オキシ]ヘプタ−２−エン−１−イル｝オキシラン−２−イル）メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（４４０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、９０％ｄｅ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に室温にて１Ｍ塩酸水溶液（０．１ｍｌ）を加え、同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標記化合物（３３４ｍｇ、９０％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝９０：１０）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
（ｉｉ）標記化合物（｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート）（８５０ｍｇ、８２％ｄｅ）を分取用キラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ、２０Ｘ２５０ｍｍ、へキサン：イソプロピルアルコール＝９０：１０、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ）を用いたＨＰＬＣで分取し、標記化合物（６３４ｍｇ、＞９９％ｄｅ）を無色油状物として得た。また、そのβ−エポキシ異性体（３８ｍｇ、＞９９％ｄｅ）を無色油状物として得た。
Ｑ７：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．２９（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｔ，Ｊ＝６．８，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．６４，１６．５８，１７．１０，２１．６２，２８．３１，４１．９６，４４．２１，５９．５１，６２．０１，７０．４３，７７．６３，１２４．８５，１２９．００，１３１．１３，１３４．１５，１３８．８０，１４６．６５； ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝３３８６，２９７６，２９５８，２９２４，２５０２，１９３３，１５９９，１４５４，１３５９，１１７３，１０９５，９６７，８６６，７８２，６６７，５５４ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ２８ＮａＯ５Ｓ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値３９１．１５５５， 実測値３９１．１５５０；[α]Ｄ ２０ ＋２．８２(ｃ１．０４，ＭｅＯＨ)．
βエポキシ体（Ｑ７の異性体）：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ）．
（ｉ）（２Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−｛（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メチル−５−[（トリエチルシリル）オキシ]ヘプタ−２−エン−１−イル｝オキシラン−２−イル）メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（４４０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、９０％ｄｅ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に室温にて１Ｍ塩酸水溶液（０．１ｍｌ）を加え、同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標記化合物（３３４ｍｇ、９０％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝９０：１０）を用いたＨＰＬＣによって決定した。
（ｉｉ）標記化合物（｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート）（８５０ｍｇ、８２％ｄｅ）を分取用キラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ、２０Ｘ２５０ｍｍ、へキサン：イソプロピルアルコール＝９０：１０、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ）を用いたＨＰＬＣで分取し、標記化合物（６３４ｍｇ、＞９９％ｄｅ）を無色油状物として得た。また、そのβ−エポキシ異性体（３８ｍｇ、＞９９％ｄｅ）を無色油状物として得た。
Ｑ７：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．２９（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｔ，Ｊ＝６．８，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．６４，１６．５８，１７．１０，２１．６２，２８．３１，４１．９６，４４．２１，５９．５１，６２．０１，７０．４３，７７．６３，１２４．８５，１２９．００，１３１．１３，１３４．１５，１３８．８０，１４６．６５； ＩＲ（ ｎｅａｔ）＝３３８６，２９７６，２９５８，２９２４，２５０２，１９３３，１５９９，１４５４，１３５９，１１７３，１０９５，９６７，８６６，７８２，６６７，５５４ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ２８ＮａＯ５Ｓ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値３９１．１５５５， 実測値３９１．１５５０；[α]Ｄ ２０ ＋２．８２(ｃ１．０４，ＭｅＯＨ)．
βエポキシ体（Ｑ７の異性体）：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ）．
[工程Ｄ４]
（１Ｒ）−１，２−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ルの合成
（１Ｒ）−１，２−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ルの合成
（１）５，６：８，９−ジアンヒドロ−１，２，４，７−テトラデオキシ−４，８−ジメチル−１０−Ｏ−[（４−メチルフェニル）スルホニル]−Ｄ−トレオ−Ｄ−ガラキト−デシトール（Ｑ８）の合成
本反応は文献（Ｗａｎｇ，Ｚ．，−Ｘ．；Ｔｕ，Ｙ．；Ｆｒｏｈｎ，Ｍ．；Ｚｈａｎｇ，Ｊ．−Ｒ．；Ｓｈｉ，Ｙ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１９，１１２２４−１１２３５． Ｗａｎｇ，Ｚ．，−Ｘ．；Ｔｕ，Ｙ．；Ｆｒｏｈｎ，Ｍ．；Ｚｈａｎｇ，Ｊ．−Ｒ．；Ｓｈｉ，Ｙ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，６２，２３２８−２３２９．）を参考にして行った。
（ｉ）｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（２．８２ｇ、７．６４ｍｍｏｌ，８９％ｄｅ）をアセトニトリル（８０．８ｍｌ）と０．０５Ｍナトリウム テトラボレートデカヒドレートの０．４ｍＭエチレンジアミンテトラ酢酸 二ナトリウム塩水溶液（５３．４ｍｌ）に溶解した。氷冷下にて１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスロ−２，３−へキソジウロ−２，６−ピラノース（１．９７ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、同温度にて炭酸カリウム（１２．７０ｇ、９１．８０ｍｍｏｌ）とオキソン（１４．１０ｇ、２２．９３ｍｍｏｌ）の混合粉末を４時間かけて加えた。反応液を同温にてさらに１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝３：１→２：１）により精製し、標記化合物（２．５７ｇ、８１％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、標記化合物の光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝８０：２０）を用いたＨＰＬＣにより決定した。次いで、へキサン−ジエチルエーテル混合溶媒を用いて再結晶し、標記化合物（１．５２ｇ）を単一物（＞９９％ｄｅ）の無色プリズム晶として得た。
（ｉｉ）｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（７００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ、＞９９％ｄｅ）をアセトニトリル（２０．１ｍｌ）と０．０５Ｍナトリウム テトラボレートデカヒドレートの０．４ｍＭエチレンジアミンテトラ酢酸 二ナトリウム塩水溶液（１３．３ｍｌ）に溶解した。氷冷下にて１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスロ−２，３−へキソジウロ−２，６−ピラノース（４８９ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、同温度にて炭酸カリウム（３．１５ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）とオキソン（３．５０ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の混合粉末を４時間かけて加えた。反応液を同温にてさらに１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝３：１→２：１）により精製し、標記化合物（３３１ｍｇ、８８％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、標記化合物の光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝８０：２０）を用いたＨＰＬＣにより決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．５５，１０．８５，１７．４１，２１．６２，２８．５５，４１．８２，４２．３６，５５．４３，６０．１８，６０．６３，６１．６３，７０．１７，７５．１５，１２９．００，１３１．１３，１３４．０４，１４６．６６； ＩＲ（ ＫＢｒ）＝３３８９，２９７６，２９５７，２８７３，１９２３，１５９８，１４５４，１３５９，１１８８，１１７３，１０９９，９６９，８６６，８１５，６６９，５５７，５０７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ２８ＡｇＯ６Ｓ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４９１．０６５８， 実測値４９１．０６３８；[α]Ｄ ２３ ＋４２．７(ｃ１．００，ＭｅＯＨ)（＞９９％ｄｅ）．
本反応は文献（Ｗａｎｇ，Ｚ．，−Ｘ．；Ｔｕ，Ｙ．；Ｆｒｏｈｎ，Ｍ．；Ｚｈａｎｇ，Ｊ．−Ｒ．；Ｓｈｉ，Ｙ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１９，１１２２４−１１２３５． Ｗａｎｇ，Ｚ．，−Ｘ．；Ｔｕ，Ｙ．；Ｆｒｏｈｎ，Ｍ．；Ｚｈａｎｇ，Ｊ．−Ｒ．；Ｓｈｉ，Ｙ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，６２，２３２８−２３２９．）を参考にして行った。
（ｉ）｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（２．８２ｇ、７．６４ｍｍｏｌ，８９％ｄｅ）をアセトニトリル（８０．８ｍｌ）と０．０５Ｍナトリウム テトラボレートデカヒドレートの０．４ｍＭエチレンジアミンテトラ酢酸 二ナトリウム塩水溶液（５３．４ｍｌ）に溶解した。氷冷下にて１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスロ−２，３−へキソジウロ−２，６−ピラノース（１．９７ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、同温度にて炭酸カリウム（１２．７０ｇ、９１．８０ｍｍｏｌ）とオキソン（１４．１０ｇ、２２．９３ｍｍｏｌ）の混合粉末を４時間かけて加えた。反応液を同温にてさらに１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝３：１→２：１）により精製し、標記化合物（２．５７ｇ、８１％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、標記化合物の光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝８０：２０）を用いたＨＰＬＣにより決定した。次いで、へキサン−ジエチルエーテル混合溶媒を用いて再結晶し、標記化合物（１．５２ｇ）を単一物（＞９９％ｄｅ）の無色プリズム晶として得た。
（ｉｉ）｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｅ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−２−エン−１−イル］−３−メチルオキシラン−２−イル｝メチル ４−メチルベンゼンスルホネート（７００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ、＞９９％ｄｅ）をアセトニトリル（２０．１ｍｌ）と０．０５Ｍナトリウム テトラボレートデカヒドレートの０．４ｍＭエチレンジアミンテトラ酢酸 二ナトリウム塩水溶液（１３．３ｍｌ）に溶解した。氷冷下にて１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスロ−２，３−へキソジウロ−２，６−ピラノース（４８９ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、同温度にて炭酸カリウム（３．１５ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）とオキソン（３．５０ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の混合粉末を４時間かけて加えた。反応液を同温にてさらに１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝３：１→２：１）により精製し、標記化合物（３３１ｍｇ、８８％ｄｅ）を無色油状物として得た。なお、標記化合物の光学純度はキラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ、商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、へキサン：イソプロピルアルコール＝８０：２０）を用いたＨＰＬＣにより決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．５５，１０．８５，１７．４１，２１．６２，２８．５５，４１．８２，４２．３６，５５．４３，６０．１８，６０．６３，６１．６３，７０．１７，７５．１５，１２９．００，１３１．１３，１３４．０４，１４６．６６； ＩＲ（ ＫＢｒ）＝３３８９，２９７６，２９５７，２８７３，１９２３，１５９８，１４５４，１３５９，１１８８，１１７３，１０９９，９６９，８６６，８１５，６６９，５５７，５０７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ２８ＡｇＯ６Ｓ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４９１．０６５８， 実測値４９１．０６３８；[α]Ｄ ２３ ＋４２．７(ｃ１．００，ＭｅＯＨ)（＞９９％ｄｅ）．
（２）（１Ｒ）−１，２−アンハイドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ル（Ｑ９）の合成
本反応は文献（Ｆｕｊｉｉ， Ｎ．；Ｈａｂａｓｈｉｔａ，Ｈ．；Ａｋａｊｉ，Ｍ．；Ｎａｋａｉ，Ｋ．；Ｉｂｕｋａ，Ｔ．；Ｆｕｊｉｗａｒａ，Ｍ．；Ｔａｍａｍｕｒａ，Ｈ．；Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｙ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９６，８６５−８６６．）を参考にして行った。
５，６：８，９−ジアンハイドロ−１，２，４，７−テトラデオキシ−４，８−ジメチル−１０−Ｏ−[（４−メチルフェニル）スルホニル]−Ｄ−トレオ−Ｄ−ガラキト−デシトール（３５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のアセトン（１７．５ｍｌ）とＤＭＦ（３．５ｍｌ）の混合溶液に溶解し、ヨウ化カリウム（５２８ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を０℃まで冷却化、４−（ジメチルアミノ）フェニルジフェニルホスフィン（４２０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及びヨウ素（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１５分間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍｌ）及び５％炭酸チオ硫酸ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、同温にてさらに１０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２．５：１）により精製し、標記化合物（１８６ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１７．６Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．２８，１０．９２，２７．８８，２８．５４，４２．３９，４５．５４，５５．７４，６２．１０，７３．１７，７５．１８，１１２．２１，１４６．２７； ＩＲ（ｎｅａｔ）＝３４１８，３０８８，２９７０，２９３５，２８７９，１６４７，１４５５，１４１６，９２５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ２２Ｏ３Ａｇ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値３２１．０６２０， 実測値３２１．０６６７；[α]Ｄ ２４ ＋１３．５(ｃ１．６７，ＭｅＯＨ)（＞９９％ｄｅ）．
（２−１）（１Ｒ）−１，２−アンハイドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ル（Ｑ９）の合成の別法
本反応は文献（Ｓａｒａｎｄｅｓｅｓ， Ｌ．Ａ．；Ｍｏｕｒｉｎｏ，Ａ．；Ｌｕｃｈｅ，Ｊ−Ｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９１，８１８−８２０．）を参考にして行った。
５，６：８，９−ジアンハイドロ−１，２，４，７−テトラデオキシ−４，８−ジメチル−１０−Ｏ−[（４−メチルフェニル）スルホニル]−Ｄ−トレオ−Ｄ−ガラキト−デシトール（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍｌ）とＤＭＦ（１ｍｌ）の混合溶液に溶解し、ヨウ化カリウム（３０３ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却化、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍｌ）及び５％炭酸チオ硫酸ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、同温にてさらに１０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた粗生成物は次の反応に使った。
亜鉛粉末（１０２、１．５６ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍｌ）と水（０．７５ｍｌ）の混合溶液に溶解し、ヨウ化銅（９９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて超音波で５分間撹拌した。この反応液に上記粗生成物のエタノール（０．５ｍｌ）溶液を加え、同温にて１．５時間超音波で撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過したのち、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２．５：１）により精製し、標記化合物（１１０ｍｇ）を無色油状物として得た。本別法で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲは上記（２）で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲデータと完全一致した。
本反応は文献（Ｆｕｊｉｉ， Ｎ．；Ｈａｂａｓｈｉｔａ，Ｈ．；Ａｋａｊｉ，Ｍ．；Ｎａｋａｉ，Ｋ．；Ｉｂｕｋａ，Ｔ．；Ｆｕｊｉｗａｒａ，Ｍ．；Ｔａｍａｍｕｒａ，Ｈ．；Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｙ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９６，８６５−８６６．）を参考にして行った。
５，６：８，９−ジアンハイドロ−１，２，４，７−テトラデオキシ−４，８−ジメチル−１０−Ｏ−[（４−メチルフェニル）スルホニル]−Ｄ−トレオ−Ｄ−ガラキト−デシトール（３５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のアセトン（１７．５ｍｌ）とＤＭＦ（３．５ｍｌ）の混合溶液に溶解し、ヨウ化カリウム（５２８ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を０℃まで冷却化、４−（ジメチルアミノ）フェニルジフェニルホスフィン（４２０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及びヨウ素（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１５分間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍｌ）及び５％炭酸チオ硫酸ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、同温にてさらに１０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２．５：１）により精製し、標記化合物（１８６ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１７．６Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．２８，１０．９２，２７．８８，２８．５４，４２．３９，４５．５４，５５．７４，６２．１０，７３．１７，７５．１８，１１２．２１，１４６．２７； ＩＲ（ｎｅａｔ）＝３４１８，３０８８，２９７０，２９３５，２８７９，１６４７，１４５５，１４１６，９２５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ２２Ｏ３Ａｇ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値３２１．０６２０， 実測値３２１．０６６７；[α]Ｄ ２４ ＋１３．５(ｃ１．６７，ＭｅＯＨ)（＞９９％ｄｅ）．
（２−１）（１Ｒ）−１，２−アンハイドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ル（Ｑ９）の合成の別法
本反応は文献（Ｓａｒａｎｄｅｓｅｓ， Ｌ．Ａ．；Ｍｏｕｒｉｎｏ，Ａ．；Ｌｕｃｈｅ，Ｊ−Ｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９１，８１８−８２０．）を参考にして行った。
５，６：８，９−ジアンハイドロ−１，２，４，７−テトラデオキシ−４，８−ジメチル−１０−Ｏ−[（４−メチルフェニル）スルホニル]−Ｄ−トレオ−Ｄ−ガラキト−デシトール（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍｌ）とＤＭＦ（１ｍｌ）の混合溶液に溶解し、ヨウ化カリウム（３０３ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却化、反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍｌ）及び５％炭酸チオ硫酸ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、同温にてさらに１０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた粗生成物は次の反応に使った。
亜鉛粉末（１０２、１．５６ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍｌ）と水（０．７５ｍｌ）の混合溶液に溶解し、ヨウ化銅（９９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて超音波で５分間撹拌した。この反応液に上記粗生成物のエタノール（０．５ｍｌ）溶液を加え、同温にて１．５時間超音波で撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過したのち、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２．５：１）により精製し、標記化合物（１１０ｍｇ）を無色油状物として得た。本別法で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲは上記（２）で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲデータと完全一致した。
[工程Ｄ５]
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート 及び（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソ−１０−[（トリエチルシリル）オキシ]オキサシクロドデク−４−エン−６−イル アセテートの合成
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート 及び（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソ−１０−[（トリエチルシリル）オキシ]オキサシクロドデク−４−エン−６−イル アセテートの合成
（１）（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−７−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｑ１０）の合成
本反応は文献（Ｐｉｎｅ， Ｓ．Ｈ．；Ｚａｈｌｅｒ，Ｒ．；Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，３２７０−３２７２．）を参考にして行った。
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−［（Ｅ）−２−ホルミル−１−メチルエタ−１−エン−１−イル］−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．４ｍｌ）及びトルエン（２．８ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、−４０℃に冷却化し、ピリジン（０．３８ｍｌ、４．７３ｍｍｏｌ）及びＴｅｂｂｅ試薬（クロロビス（シクロペンタジエニル）−（ジメチルアルミニウム）−メチレンチタニウム）の０．５Ｍトルエン溶液（１．１４ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えて同温にて３０分間攪拌した。室温まで昇温し、さらに１時間攪拌した。反応液に蒸留水（１ｍｌ）を加え、反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝４：１）により精製し、標記化合物（３６．３ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．９４−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．６３，−４．５１，１１．６３，１６．７２，１７．９３，２２．８２，２５．７２，３１．５９，３４．４２，４０．２４，４４．１１，７１．６２，８２．０７，８３．６１，８５．３２，１０１．２１，１１８．８３，１２６．７５，１２８．３２，１２９．２８，１２９．５７，１３１．２６，１３１．８７，１３３．４１，１３７．６９，１３７．７６，１６９．１８； ＩＲ（ＫＢｒ）＝２９５７，２９３１，２８５７，１７３５，１４５９，１３７５，１２７５，１２４４，１１７４，１０７８，１００５，９７５，９０８，８７７，８３５，７７５，７５９，６９８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ４６ＡｇＯ５Ｓｉ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値６３３．２１６５ 実測値６３３．２１８９；[α]Ｄ ２３ ＋１９．５ (ｃ０．９０，ＣＨＣｌ３)．
本反応は文献（Ｐｉｎｅ， Ｓ．Ｈ．；Ｚａｈｌｅｒ，Ｒ．；Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，３２７０−３２７２．）を参考にして行った。
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−［（Ｅ）−２−ホルミル−１−メチルエタ−１−エン−１−イル］−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．４ｍｌ）及びトルエン（２．８ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、−４０℃に冷却化し、ピリジン（０．３８ｍｌ、４．７３ｍｍｏｌ）及びＴｅｂｂｅ試薬（クロロビス（シクロペンタジエニル）−（ジメチルアルミニウム）−メチレンチタニウム）の０．５Ｍトルエン溶液（１．１４ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えて同温にて３０分間攪拌した。室温まで昇温し、さらに１時間攪拌した。反応液に蒸留水（１ｍｌ）を加え、反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝４：１）により精製し、標記化合物（３６．３ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．９４−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−４．６３，−４．５１，１１．６３，１６．７２，１７．９３，２２．８２，２５．７２，３１．５９，３４．４２，４０．２４，４４．１１，７１．６２，８２．０７，８３．６１，８５．３２，１０１．２１，１１８．８３，１２６．７５，１２８．３２，１２９．２８，１２９．５７，１３１．２６，１３１．８７，１３３．４１，１３７．６９，１３７．７６，１６９．１８； ＩＲ（ＫＢｒ）＝２９５７，２９３１，２８５７，１７３５，１４５９，１３７５，１２７５，１２４４，１１７４，１０７８，１００５，９７５，９０８，８７７，８３５，７７５，７５９，６９８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ４６ＡｇＯ５Ｓｉ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値６３３．２１６５ 実測値６３３．２１８９；[α]Ｄ ２３ ＋１９．５ (ｃ０．９０，ＣＨＣｌ３)．
（２）（４Ｒ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｅ，１１Ｓ，１２Ｓ）−４，７，８−トリヒドロキシ−７，１１−ジメチル−１２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−オキサシクロドデカ−９−エン−２−オン（Ｑ１１）の合成
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−７−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（３６．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１．２２ｍｌ）溶液にピリジニウム ｐ−トルエンスルホネート（６８．２ｍｇ、２７１μｍｏｌ）を加え、室温にて４日間攪拌した。反応液に蒸留水（１ｍｌ）を加え、反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１：３）により精製し、標記化合物（１８．３ｍｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．３６−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．５１−２．６５（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．７５，１６．５２，２４．４５，２９．７２，３５．５７，３８．２３，４０．６６，６９．２３，７３．３９，７７．１２，８２．４５，１１９．１７，１３０．１９，１３１．６１，１３１．８１，１３２．９４，１３７．１８，１７２．１６； ＩＲ（ＫＢｒ）＝３４７３，３３３６，２９６０，２９２８，２８７２，１７２９，１６０４，１５８０，１４６０，１２７４，１１２２，１０２８，９５９，７４３，４２０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ２８ＡｇＯ５（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４３１．０９８８ 実測値４３１．０９６０；[α]Ｄ ２２ ＋７．０１ (ｃ１．０９，ＣＨＣｌ３)．
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−７−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（３６．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１．２２ｍｌ）溶液にピリジニウム ｐ−トルエンスルホネート（６８．２ｍｇ、２７１μｍｏｌ）を加え、室温にて４日間攪拌した。反応液に蒸留水（１ｍｌ）を加え、反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１：３）により精製し、標記化合物（１８．３ｍｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．３６−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．５１−２．６５（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．７５，１６．５２，２４．４５，２９．７２，３５．５７，３８．２３，４０．６６，６９．２３，７３．３９，７７．１２，８２．４５，１１９．１７，１３０．１９，１３１．６１，１３１．８１，１３２．９４，１３７．１８，１７２．１６； ＩＲ（ＫＢｒ）＝３４７３，３３３６，２９６０，２９２８，２８７２，１７２９，１６０４，１５８０，１４６０，１２７４，１１２２，１０２８，９５９，７４３，４２０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ２８ＡｇＯ５（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値４３１．０９８８ 実測値４３１．０９６０；[α]Ｄ ２２ ＋７．０１ (ｃ１．０９，ＣＨＣｌ３)．
（３）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（Ｑ１２）の合成
（４Ｒ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｅ，１１Ｓ，１２Ｓ）−４，７，８−トリヒドロキシ−７，１１−ジメチル−１２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−オキサシクロドデカ−９−エン−２−オン（４０．０ｍｇ、１２３μｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（３５．６μｌ、２４６μｍｍｏｌ）、無水酢酸（１１．６μｌ、１２３μｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（３．０ｍｇ、２４．６μｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、標記化合物（４２ｍｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，１Ｈ），２．４６−２．６７（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．７５，１６．４０，２１．２４，２４．５７，２９．７５，３５．１５，３８．２６，４０．７１，６９．１１，７３．３５，７８．８５，８２．３９，１１９．１９，１２５．５７，１３１．６５，１３１．７９，１３２．８８，１４０．３９，１６９．６１，１７２．００； ＩＲ（ＫＢｒ）＝３５１３，３４０４，２９７０，２９４８，２８７６，１７３４，１７０５，１４５４，１４２９，１４０５，１３６１，１２４８，１１７５，１０５１，１０２３，９６８，９２１，６５２，５５０，５０８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２０Ｈ３０Ｏ６Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値３８９．１９４０ 実測値３８９．１９２７；[α]Ｄ ２２ ＋２２．２ (ｃ１．２１，ＣＨＣｌ３)．
（４Ｒ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｅ，１１Ｓ，１２Ｓ）−４，７，８−トリヒドロキシ−７，１１−ジメチル−１２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−オキサシクロドデカ−９−エン−２−オン（４０．０ｍｇ、１２３μｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（３５．６μｌ、２４６μｍｍｏｌ）、無水酢酸（１１．６μｌ、１２３μｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（３．０ｍｇ、２４．６μｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、標記化合物（４２ｍｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，１Ｈ），２．４６−２．６７（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．７５，１６．４０，２１．２４，２４．５７，２９．７５，３５．１５，３８．２６，４０．７１，６９．１１，７３．３５，７８．８５，８２．３９，１１９．１９，１２５．５７，１３１．６５，１３１．７９，１３２．８８，１４０．３９，１６９．６１，１７２．００； ＩＲ（ＫＢｒ）＝３５１３，３４０４，２９７０，２９４８，２８７６，１７３４，１７０５，１４５４，１４２９，１４０５，１３６１，１２４８，１１７５，１０５１，１０２３，９６８，９２１，６５２，５５０，５０８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２０Ｈ３０Ｏ６Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値３８９．１９４０ 実測値３８９．１９２７；[α]Ｄ ２２ ＋２２．２ (ｃ１．２１，ＣＨＣｌ３)．
（４）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソ−１０−[（トリエチルシリル）オキシ]オキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（Ｑ１３）の合成
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（３０．０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液に、室温にてトリエチルアミン（２６０μｌ、１．８０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４．２６ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）及びクロロトリエチルシラン（４８μｌ、０．２８６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、標記化合物（３３ｍｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６１（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４９−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−５．０９（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５８−５．７０（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）４．７０，６．８０，１１．８５，１６．４７，２１．２５，２４．８０，３０．３０，３５．５７，４０．４８，４０．７０，７０．１６，７３．５８，７８．９９，８２．２３，１１８．５７，１２５．０９，１３１．１６，１３１．９９，１３３．５８，１４０．７３，１６８．６７，１６９．５９； ＩＲ（ｎｅａｔ）＝３３１６，２９５６，２９１１，２８７５，１７３９，１４５９，１３７０，１２４０，１１７０，１０８９，１０２０，９７９，９０８，７４４ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２６Ｈ４４ＡｇＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値５８７，１９５８ 実測値５８７，１９１５；[α]Ｄ ２６ ＋３４．８(ｃ１．５０，ＣＨＣｌ３)．
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（３０．０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液に、室温にてトリエチルアミン（２６０μｌ、１．８０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４．２６ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）及びクロロトリエチルシラン（４８μｌ、０．２８６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、標記化合物（３３ｍｇ）を白色固体として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．６１（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４９−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−５．０９（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５８−５．７０（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）４．７０，６．８０，１１．８５，１６．４７，２１．２５，２４．８０，３０．３０，３５．５７，４０．４８，４０．７０，７０．１６，７３．５８，７８．９９，８２．２３，１１８．５７，１２５．０９，１３１．１６，１３１．９９，１３３．５８，１４０．７３，１６８．６７，１６９．５９； ＩＲ（ｎｅａｔ）＝３３１６，２９５６，２９１１，２８７５，１７３９，１４５９，１３７０，１２４０，１１７０，１０８９，１０２０，９７９，９０８，７４４ｃｍ−１；ＨＲＭＳ Ｃ２６Ｈ４４ＡｇＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ａｇ＋）理論値５８７，１９５８ 実測値５８７，１９１５；[α]Ｄ ２６ ＋３４．８(ｃ１．５０，ＣＨＣｌ３)．
[工程Ｄ６]
プラジエノライド Ｄ及びその類似化合物の合成
プラジエノライド Ｄ及びその類似化合物の合成
（１）プラジエノライド Ｄの合成
本反応は文献（Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００３， ｖ．２，ｐ２４６−２９２．）を参考にして行った。
（ｉ）アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（１０．０ｍｇ、２７．３μｍｏｌ）及び（１Ｒ）−１，２−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ル（１７．６ｍｇ、８１．９μｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、第二世代Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（０．８５ｍｇ、１．４μｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間加熱還流した後に、室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２．５：１→１：２→０：１）により精製し、標記化合物（９．５ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
（ｉｉ）アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（１０．０ｍｇ，２７．３μｍｏｌ）及び（１Ｒ）−１，２−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ル（１１．７ｍｇ、５４．６μｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２．５ｍｌ）に溶解し、第二世代Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（フェニルメチレン）−トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（１．１６ｍｇ、１．４μｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間加熱還流した後に、室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２．５：１→１：２→０：１）により精製し、標記化合物（９．５ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
６００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｄｄｑ，Ｊ＝６．８，９．８，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，６．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，４．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝１５．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝１１．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．３Ｈｚ，１Ｈ）；１５０ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．５，１０．８，１２．０，１６．９，２１．１，２４．２，２８．６，２８．８，３０．５，３７．５，４０．１，４１．８，４２．６，４６．０，５６．０，６２．５，７０．４，７３．１，７４．１，７５．３，８０．３，８４．２，１２３．７，１２７．１，１３１．８，１３３．８，１４１．６，１４３．２，１７１．７，１７２．２；ＩＲ（ＫＢｒ）＝３４３８，２９６８，２９３９，２８７９，１７３３，１７２０，１４５８，１３７１，１２４４，１１７６，１０２１，９７７，８３２，７８９，７４７，６１２，５５１，４７４，４３３，４２０，４０９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ４８ＮａＯ９（Ｍ＋Ｎａ＋），理論値５７５．３１９６， 実測値５７５．３１６８；[α]Ｄ ２５ −１４．７(ｃ１．１０，ＭｅＯＨ)．
本反応は文献（Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００３， ｖ．２，ｐ２４６−２９２．）を参考にして行った。
（ｉ）アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（１０．０ｍｇ、２７．３μｍｏｌ）及び（１Ｒ）−１，２−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ル（１７．６ｍｇ、８１．９μｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、第二世代Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（０．８５ｍｇ、１．４μｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間加熱還流した後に、室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２．５：１→１：２→０：１）により精製し、標記化合物（９．５ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
（ｉｉ）アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７，１０−ジヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（１０．０ｍｇ，２７．３μｍｏｌ）及び（１Ｒ）−１，２−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ル（１１．７ｍｇ、５４．６μｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２．５ｍｌ）に溶解し、第二世代Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（フェニルメチレン）−トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（１．１６ｍｇ、１．４μｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間加熱還流した後に、室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２．５：１→１：２→０：１）により精製し、標記化合物（９．５ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
６００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｄｄｑ，Ｊ＝６．８，９．８，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，６．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，４．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝１５．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝１１．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．３Ｈｚ，１Ｈ）；１５０ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１０．５，１０．８，１２．０，１６．９，２１．１，２４．２，２８．６，２８．８，３０．５，３７．５，４０．１，４１．８，４２．６，４６．０，５６．０，６２．５，７０．４，７３．１，７４．１，７５．３，８０．３，８４．２，１２３．７，１２７．１，１３１．８，１３３．８，１４１．６，１４３．２，１７１．７，１７２．２；ＩＲ（ＫＢｒ）＝３４３８，２９６８，２９３９，２８７９，１７３３，１７２０，１４５８，１３７１，１２４４，１１７６，１０２１，９７７，８３２，７８９，７４７，６１２，５５１，４７４，４３３，４２０，４０９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ４８ＮａＯ９（Ｍ＋Ｎａ＋），理論値５７５．３１９６， 実測値５７５．３１６８；[α]Ｄ ２５ −１４．７(ｃ１．１０，ＭｅＯＨ)．
（２）３−[（トリエチルシリル）オキシ]−プラジエノライド Ｄの合成
本反応は文献（Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００３， ｖ．２，ｐ２４６−２９２．）を参考にして行った。
アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソ−１０−[（トリエチルシリル）オキシ]オキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（８．６０ｍｇ、１７．９μｍｏｌ）及び（１Ｒ）−１，２−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ル（８．６７ｍｇ、４０．５μｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１．８ｍｌ）に溶解し、第二世代Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（フェニルメチレン）−トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（０．７６ｍｇ、０．９μｍｏｌ）を加えた。反応液を１．５時間加熱還流させたのち室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝３：１→２：１→１：１→０：１）により精製し、標記化合物（１１．９ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝１５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ，１Ｈ）； ＨＲＭＳ：Ｃ３６Ｈ６２Ｏ９ＮａＳｉ（Ｍ＋Ｎａ＋），理論値６８９．４０６１， 実測値６８９．４０４４．
本反応は文献（Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００３， ｖ．２，ｐ２４６−２９２．）を参考にして行った。
アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソ−１０−[（トリエチルシリル）オキシ]オキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（８．６０ｍｇ、１７．９μｍｏｌ）及び（１Ｒ）−１，２−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−１−[（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルブチル]−４−Ｃ−ビニル−Ｄ−エリトロ−ペンチト−ル（８．６７ｍｇ、４０．５μｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１．８ｍｌ）に溶解し、第二世代Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（フェニルメチレン）−トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（０．７６ｍｇ、０．９μｍｏｌ）を加えた。反応液を１．５時間加熱還流させたのち室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝３：１→２：１→１：１→０：１）により精製し、標記化合物（１１．９ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝１５．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ，１Ｈ）； ＨＲＭＳ：Ｃ３６Ｈ６２Ｏ９ＮａＳｉ（Ｍ＋Ｎａ＋），理論値６８９．４０６１， 実測値６８９．４０４４．
（３）（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−［（１Ｅ，３Ｅ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−７−フェニルへプタ−１，３−ジエン−１−イル］−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｑ１５）の合成
本反応は文献（Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００３， ｖ．２，ｐ２４６−２９２．）を参考にして行った。
アルゴン雰囲気下、（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−７−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（１５．０ｍｇ、２８．５μｍｏｌ）及び３−メチル−５−フェニルペンタ−１−エン−３−オール（１５．１ｍｇ、８５．５μｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解し、第二世代Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（フェニルメチレン）−トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（２．０ｍｇ、２．４μｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて１２時間攪拌した。さらに反応液を５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へプタン：酢酸エチル＝６：１→３：１）により精製し、標記化合物（１４．１ｍｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲにより１：３のαベンジリデンアセタール及びβベンジリデンアセタールの混合物と決定した。
Ｑ１５β：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３９−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．９４−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．４Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８４−５．９２（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４−６．５２（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ４１Ｈ５８ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値６９７．３９ 実測値６９７．４４.
本反応は文献（Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００３， ｖ．２，ｐ２４６−２９２．）を参考にして行った。
アルゴン雰囲気下、（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−７−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（１５．０ｍｇ、２８．５μｍｏｌ）及び３−メチル−５−フェニルペンタ−１−エン−３−オール（１５．１ｍｇ、８５．５μｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解し、第二世代Ｇｒｕｂｂｓ触媒；［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（フェニルメチレン）−トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（２．０ｍｇ、２．４μｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて１２時間攪拌した。さらに反応液を５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へプタン：酢酸エチル＝６：１→３：１）により精製し、標記化合物（１４．１ｍｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲにより１：３のαベンジリデンアセタール及びβベンジリデンアセタールの混合物と決定した。
Ｑ１５β：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３９−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．９４−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．４Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８４−５．９２（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４−６．５２（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ４１Ｈ５８ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値６９７．３９ 実測値６９７．４４.
[参考例１]
（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−７−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｑ１０ｂ）の合成
（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−７−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｑ１０ｂ）の合成
（１）３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ｂ（Ｑ１６）の合成
プラジエノライド Ｂ（２．１８ｇ、２．４４ｍｍｏｌ，６０％の純度）のＤＭＦ（２１．８ｍｌ）溶液に、室温にてイミダゾール（１．６６ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．６８ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）を加え、同温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、標記化合物（１．６８ｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＬＲＭＳ Ｃ４２Ｈ７６ＮａＯ８Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値７８７．５０実測値７８７．６２.
プラジエノライド Ｂ（２．１８ｇ、２．４４ｍｍｏｌ，６０％の純度）のＤＭＦ（２１．８ｍｌ）溶液に、室温にてイミダゾール（１．６６ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．６８ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）を加え、同温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、標記化合物（１．６８ｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＬＲＭＳ Ｃ４２Ｈ７６ＮａＯ８Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値７８７．５０実測値７８７．６２.
（２）３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ａ（Ｑ１７）の合成
３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ｂ（１．６８ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）のメタノール（２５．０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（３０４ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で１．５時間攪拌したのち、飽和食塩水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾取したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ヘプタン：酢酸エチル＝３：１）で精製することで標記化合物（１．５５ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．０７（ｓ，１２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．９１（ｓ，１８Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．７２（ｍ，９Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｔ，Ｊ＝２．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ４０Ｈ７４ＮａＯ７Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値７４５．４９，実測値７４５．５３．
３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ｂ（１．６８ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）のメタノール（２５．０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（３０４ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で１．５時間攪拌したのち、飽和食塩水にあけて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾取したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ヘプタン：酢酸エチル＝３：１）で精製することで標記化合物（１．５５ｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．０７（ｓ，１２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．９１（ｓ，１８Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．７２（ｍ，９Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｔ，Ｊ＝２．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ４０Ｈ７４ＮａＯ７Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値７４５．４９，実測値７４５．５３．
（３）６，７−Ｏ−ベンジリデン−３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ａ（Ｑ１８）の合成
３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ａ（１．５５ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１６ｍｌ）溶液にベンズアルデヒドジメチルアセタール（３．２１ｍｌ、２１．４ｍｍｏｌ）とピリジニウム ｐ−トルエンスルホネート（５３．８ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２８時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけてジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ヘプタン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製することで標記化合物（１．６０ｇ）を白色アモルファスとして得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲにより１：３．２のαベンジリデンアセタール及びβベンジリデンアセタールの混合物と決定した。
化合物Ｑ１８β：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．０８（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｓ，１８Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３５−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６４−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４２−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．７６（ｍ，１Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ，），６．０９（ｄ，９．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ４７Ｈ７８ＮａＯ７Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値８３３．５２，実測値８３３．６１．
３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ａ（１．５５ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１６ｍｌ）溶液にベンズアルデヒドジメチルアセタール（３．２１ｍｌ、２１．４ｍｍｏｌ）とピリジニウム ｐ−トルエンスルホネート（５３．８ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２８時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけてジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾取後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ヘプタン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製することで標記化合物（１．６０ｇ）を白色アモルファスとして得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲにより１：３．２のαベンジリデンアセタール及びβベンジリデンアセタールの混合物と決定した。
化合物Ｑ１８β：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．０８（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｓ，１８Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３５−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６４−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４２−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．７６（ｍ，１Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ，），６．０９（ｄ，９．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ４７Ｈ７８ＮａＯ７Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値８３３．５２，実測値８３３．６１．
（４）（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ，５Ｓ）−６−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキサ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｑ１９）の合成
６，７−Ｏ−ベンジリデン−３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ａ（１．６０ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３５ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）に溶解し、室温にて四酸化オスミウム（１．２５ｍｌ、０．１９７ｍｍｏｌ，４％水溶液）及び４−メチルモルホリン−４−オキシド（０．４ｍｌ、２．１７ｍｍｏｌ，５０％水溶液）を加え、同温にて２４時間撹拌した。次いで、反応液に亜硫酸ナトリウム（０．４９８ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を加え、さらに同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標記化合物（１．４６ｇ）を無色油状物として得た。
ＬＲＭＳ Ｃ４７Ｈ８０ＮａＯ９Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値８６７．５２，実測値８６８．６８．
６，７−Ｏ−ベンジリデン−３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ａ（１．６０ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３５ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）に溶解し、室温にて四酸化オスミウム（１．２５ｍｌ、０．１９７ｍｍｏｌ，４％水溶液）及び４−メチルモルホリン−４−オキシド（０．４ｍｌ、２．１７ｍｍｏｌ，５０％水溶液）を加え、同温にて２４時間撹拌した。次いで、反応液に亜硫酸ナトリウム（０．４９８ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を加え、さらに同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標記化合物（１．４６ｇ）を無色油状物として得た。
ＬＲＭＳ Ｃ４７Ｈ８０ＮａＯ９Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値８６７．５２，実測値８６８．６８．
（５）（５Ｒ）−４，５−アンヒドロ−５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−１−メチルブチル）−２，３−ジデオキシ−２−メチル−Ｌ−エリトロ−ペントース（Ｑ２０）及び（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−［（Ｅ）−２−ホルミル−１−メチルエタ−１−エン−１−イル］−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｐ１８ｂ）の合成
（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ，５Ｓ）−６−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキサ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（１．４６ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）及び水（７．５ｍｌ）に溶解し、室温にてメタ過ヨウ素酸ナトリウム（１．１１ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝１０：１→８：１→５：１）により精製し、標記化合物Ｑ２０（０．４８５ｇ）を無色油状物として得、標記化合物Ｐ１８ｂ（０．８０３ｇ）を無色油状物として得た。標記化合物Ｐ１８ｂは１Ｈ−ＮＭＲにより１：３．２のαベンジリデンアセタール及びβベンジリデンアセタールの混合物と決定した。
化合物Ｑ２０：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０６（ｓ，６Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５６（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７６（ｍ，１Ｈ），９．６７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ１７Ｈ３５ＮａＯ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値３１５．２４，実測値３１５．０６．
化合物Ｑ１８ｂβ：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｂｒｓ，３Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ），１０．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ３０Ｈ４４ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５５１．２８，実測値５５１．２９．
（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−｛（１Ｅ，５Ｓ）−６−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキサ−１−エン−１−イル｝−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（１．４６ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）及び水（７．５ｍｌ）に溶解し、室温にてメタ過ヨウ素酸ナトリウム（１．１１ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝１０：１→８：１→５：１）により精製し、標記化合物Ｑ２０（０．４８５ｇ）を無色油状物として得、標記化合物Ｐ１８ｂ（０．８０３ｇ）を無色油状物として得た。標記化合物Ｐ１８ｂは１Ｈ−ＮＭＲにより１：３．２のαベンジリデンアセタール及びβベンジリデンアセタールの混合物と決定した。
化合物Ｑ２０：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０６（ｓ，６Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５６（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７６（ｍ，１Ｈ），９．６７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ１７Ｈ３５ＮａＯ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ＋）理論値３１５．２４，実測値３１５．０６．
化合物Ｑ１８ｂβ：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｂｒｓ，３Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ），１０．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ３０Ｈ４４ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５５１．２８，実測値５５１．２９．
（６）（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−７−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｑ１０ｂ）の合成
メチルトリフェニルホスホニウムアイオダイド（１００ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、室温にてカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３８．２ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて３０分間撹拌した。次いで、この反応液に（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−［（Ｅ）−２−ホルミル−１−メチルエタ−１−エン−１−イル］−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（１５０ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を室温で滴下し、１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、標記化合物（４４ｍｇ）を白色固体として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲにより１：３．２のαベンジリデンアセタール及びβベンジリデンアセタールの混合物と決定した。
Ｑ１０ｂβ：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｂｒｓ，３Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．７０（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ３１Ｈ４６ＮａＯ５Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５４９．３０，実測値５４９．２６．
（６−１）（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−７−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｑ１０ｂ）の合成の別法
本反応は文献（Ａｇｅｒ，Ｄ．Ｊ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８４，３８４−３９８．Ｈｕｄｒｌｉｋ，Ｐ．Ｆ．；Ｐｅｔｅｒｓｏｎ，Ｄ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７５，９７，１４６４−１４６８．）を参考にして行った。
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−［（Ｅ）−２−ホルミル−１−メチルエタ−１−エン−１−イル］−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（５１０ｍｇ、０．９６５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２０ｍｌ）溶液に、０℃にて塩化トリメチルシリルメチルマグネシウム １．５Ｍジエチルエーテル溶液（１．３３ｍｌ、２.０ｍｍｏｌ）を加えて同温にて３０分間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水を加え、塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。
得られた粗生成物をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解し、室温にて硫酸（６滴）を加え、同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝３０：１）により精製し、標記化合物（３１２ｍｇ）を無色油状物として得た。本別法で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲは上記（６）で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲデータと完全一致した。
メチルトリフェニルホスホニウムアイオダイド（１００ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、室温にてカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３８．２ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて３０分間撹拌した。次いで、この反応液に（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−［（Ｅ）−２−ホルミル−１−メチルエタ−１−エン−１−イル］−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（１５０ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を室温で滴下し、１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、標記化合物（４４ｍｇ）を白色固体として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲにより１：３．２のαベンジリデンアセタール及びβベンジリデンアセタールの混合物と決定した。
Ｑ１０ｂβ：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｂｒｓ，３Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．７０（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ３１Ｈ４６ＮａＯ５Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５４９．３０，実測値５４９．２６．
（６−１）（３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−６，１３ａ−ジメチル−７−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（Ｑ１０ｂ）の合成の別法
本反応は文献（Ａｇｅｒ，Ｄ．Ｊ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８４，３８４−３９８．Ｈｕｄｒｌｉｋ，Ｐ．Ｆ．；Ｐｅｔｅｒｓｏｎ，Ｄ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７５，９７，１４６４−１４６８．）を参考にして行った。
（２Ｓ，３ａＳ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，１３ａＲ）−１１−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−［（Ｅ）−２−ホルミル−１−メチルエタ−１−エン−１−イル］−６，１３ａ−ジメチル−２−フェニル−３ａ，６，７，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］オキサシクロドデシン−９−オン（５１０ｍｇ、０．９６５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２０ｍｌ）溶液に、０℃にて塩化トリメチルシリルメチルマグネシウム １．５Ｍジエチルエーテル溶液（１．３３ｍｌ、２.０ｍｍｏｌ）を加えて同温にて３０分間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水を加え、塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。
得られた粗生成物をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解し、室温にて硫酸（６滴）を加え、同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝３０：１）により精製し、標記化合物（３１２ｍｇ）を無色油状物として得た。本別法で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲは上記（６）で得られた標記化合物の１Ｈ−ＮＭＲデータと完全一致した。
[参考例２]
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−１０−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−２−｛（１Ｅ，５Ｓ）−６−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキサ−１−エン−１−イル｝−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（Ｒ３）の合成
３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ｂ（６０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）及び水（１ｍｌ）に溶解し、室温にて四酸化オスミウム（０．１９９ｍｌ、０．０１６ｍｍｏｌ，２％水溶液）及び４−メチルモルホリン−４−オキシド（１８μｍｌ、０．０７８ｍｍｏｌ，５０％水溶液）を加え、同温にて２４時間撹拌した。次いで、反応液に亜硫酸ナトリウム（１９．８ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を加え、さらに同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、標記化合物（６７．６ｍｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲによりジアステレオ異性体の混合物（１：３）と決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．１１（ｓ，１２Ｈ），０．８５−０．８９（ｍ，３Ｈ），０．９２−０．９８（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．７５Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．２５Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．７４（ｍ，９．２５Ｈ），１．７３（ｓ，２．２５Ｈ），１．７９（ｓ，０．７５Ｈ），１．８４−１．９５（ｍ，０．７５Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，０．７５Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，０．２５Ｈ），２．７２−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，０．７５Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，７．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），３．７４−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．９３（１Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ ｗｉｔｈ ＣＤ３ＯＤ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．２５Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．７５Ｈ），５．５４−５．６８（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），ＬＲＭＳ Ｃ４２Ｈ７８ＮａＯ１０Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値８２１．５０，実測値８２１．２６．
３，２１−ビス｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−プラジエノライド Ｂ（６０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）及び水（１ｍｌ）に溶解し、室温にて四酸化オスミウム（０．１９９ｍｌ、０．０１６ｍｍｏｌ，２％水溶液）及び４−メチルモルホリン−４−オキシド（１８μｍｌ、０．０７８ｍｍｏｌ，５０％水溶液）を加え、同温にて２４時間撹拌した。次いで、反応液に亜硫酸ナトリウム（１９．８ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を加え、さらに同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、標記化合物（６７．６ｍｇ）を無色油状物として得た。標記化合物は１Ｈ−ＮＭＲによりジアステレオ異性体の混合物（１：３）と決定した。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．１１（ｓ，１２Ｈ），０．８５−０．８９（ｍ，３Ｈ），０．９２−０．９８（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．７５Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．２５Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．７４（ｍ，９．２５Ｈ），１．７３（ｓ，２．２５Ｈ），１．７９（ｓ，０．７５Ｈ），１．８４−１．９５（ｍ，０．７５Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，０．７５Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，０．２５Ｈ），２．７２−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，０．７５Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，７．２Ｈｚ，０．２５Ｈ），３．７４−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．９３（１Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ ｗｉｔｈ ＣＤ３ＯＤ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．２５Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．７５Ｈ），５．５４−５．６８（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），ＬＲＭＳ Ｃ４２Ｈ７８ＮａＯ１０Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値８２１．５０，実測値８２１．２６．
[参考例３]
（５Ｒ）−４，５−アンヒドロ−５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−１−メチルブチル）−２，３−ジデオキシ−２−メチル−Ｌ−エリトロ−ペントース（Ｑ２０）と（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−１０−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−［（１Ｅ）−１−メチル−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（Ｒ４）の合成
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−１０−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−２−｛（１Ｅ，５Ｓ）−６−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキサ−１−エン−１−イル｝−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（６７．６ｍｇ、０．０８４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍｌ）及び水（１．５ｍｌ）に溶解し、室温にてメタ過ヨウ素酸ナトリウム（１８１ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２０：１→２：１）により精製し、標記化合物Ｒ４（３６．０ｍｇ）を無色油状物として得、標記化合物Ｑ２０（１９．３ｍｇ）を無色油状物として得た。
標記化合物Ｑ２０の１Ｈ−ＮＭＲデータは参考例１（５）で得られた化合物Ｑ２０の１Ｈ−ＮＭＲデータと完全一致した。
Ｒ４：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ２５ＣｌＨ４２ＯＳｉ（Ｍ＋Ｃｌ―）理論値５１７．２４，実測値５１７．０９．
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−１０−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−２−｛（１Ｅ，５Ｓ）−６−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−１−メチルブチル）オキシラン−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキサ−１−エン−１−イル｝−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（６７．６ｍｇ、０．０８４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍｌ）及び水（１．５ｍｌ）に溶解し、室温にてメタ過ヨウ素酸ナトリウム（１８１ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝２０：１→２：１）により精製し、標記化合物Ｒ４（３６．０ｍｇ）を無色油状物として得、標記化合物Ｑ２０（１９．３ｍｇ）を無色油状物として得た。
標記化合物Ｑ２０の１Ｈ−ＮＭＲデータは参考例１（５）で得られた化合物Ｑ２０の１Ｈ−ＮＭＲデータと完全一致した。
Ｒ４：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ２５ＣｌＨ４２ＯＳｉ（Ｍ＋Ｃｌ―）理論値５１７．２４，実測値５１７．０９．
[参考例４]
ｔｅｒｔ−ブチル［（（１Ｓ，２Ｓ）−１−エチル−２｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−メチルブタ−３−エン−１−イル］オキシラン−２−イル｝プロピル）オキシ］ジメチルシラン（Ｒ５）の合成
本反応は文献（Ｍａｔｓｕｂａｒａ，Ｓ．；Ｓｕｇｉｈａｒａ，Ｍ．；Ｕｔｉｍｏｔｏ，Ｋ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，９７，３１３−３１５．）を参考にして行った。
Ｎｙｓｔｅｄ試薬（［シクロ−ジブロモジ−μ−メチレン（μ−テトラヒドロフラン）トリ亜鉛］）の２０％ｗｔテトラヒドロフラン懸濁液（４．５６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍｌ）溶液に、０℃にて三フッ化ホウ素ジメチルエーテル錯体（７１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、同温にて５分間撹拌した。反応液に（（５Ｒ）−４，５−アンヒドロ−５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−１−メチルブチル）−２，３−ジデオキシ−２−メチル−Ｌ−エリトロ−ペントース（３１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）を加え、室温まで昇温したのち、３時間撹拌した。反応液に塩酸１Ｍ水溶液（３ｍｌ）を加え、反応液をヘキサンで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝５０：１→５：１）により精製し、標記化合物（７７ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．１３（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．８２（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７２−５．８６（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ１８Ｈ３６ＮａＯ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値３３５．２４，実測値３３５．０５．
本反応は文献（Ｍａｔｓｕｂａｒａ，Ｓ．；Ｓｕｇｉｈａｒａ，Ｍ．；Ｕｔｉｍｏｔｏ，Ｋ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，９７，３１３−３１５．）を参考にして行った。
Ｎｙｓｔｅｄ試薬（［シクロ−ジブロモジ−μ−メチレン（μ−テトラヒドロフラン）トリ亜鉛］）の２０％ｗｔテトラヒドロフラン懸濁液（４．５６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍｌ）溶液に、０℃にて三フッ化ホウ素ジメチルエーテル錯体（７１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、同温にて５分間撹拌した。反応液に（（５Ｒ）−４，５−アンヒドロ−５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−１−メチルブチル）−２，３−ジデオキシ−２−メチル−Ｌ−エリトロ−ペントース（３１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）を加え、室温まで昇温したのち、３時間撹拌した。反応液に塩酸１Ｍ水溶液（３ｍｌ）を加え、反応液をヘキサンで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０Ｎ、４０−１００μｍ；へプタン：酢酸エチル＝５０：１→５：１）により精製し、標記化合物（７７ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．１３（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．８２（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７２−５．８６（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ１８Ｈ３６ＮａＯ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値３３５．２４，実測値３３５．０５．
[参考例５]
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチルブタ−１，３−ジエン−１−イル]−１２−オキソ−１０−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝オキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（Ｒ６）の合成
本反応は文献（Ｐｉｎｅ， Ｓ．Ｈ．；Ｚａｈｌｅｒ，Ｒ．；Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，３２７０−３２７２．）を参考にして行った。
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−１０−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチル−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（８６．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．８ｍｌ）及びトルエン（６．１ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、−４０℃に冷却化し、ピリジン（０．１５ｍｌ、１．８９ｍｍｏｌ）及びＴｅｂｂｅ試薬（クロロビス（シクロペンタジエニル）−（ジメチルアルミニウム）−メチレンチタニウム）の０．５Ｍトルエン溶液（１．４０ｍｌ、０．７０ｍｍｏｌ）を加えて同温にて３０分間攪拌した。−２０℃まで昇温し、さらに３０分間攪拌した。反応液に蒸留水（２ｍｌ）を加え、反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝４：１）により精製し、標記化合物（４１ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｂｒｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４４−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−５．０９（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６−５．７２（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ２６Ｈ４４ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５０３．２８，実測値５０３．２１．
本反応は文献（Ｐｉｎｅ， Ｓ．Ｈ．；Ｚａｈｌｅｒ，Ｒ．；Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｇｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，３２７０−３２７２．）を参考にして行った。
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−１０−｛[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ｝−７−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−２−[（１Ｅ）−１−メチル−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル]−１２−オキソオキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（８６．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．８ｍｌ）及びトルエン（６．１ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、−４０℃に冷却化し、ピリジン（０．１５ｍｌ、１．８９ｍｍｏｌ）及びＴｅｂｂｅ試薬（クロロビス（シクロペンタジエニル）−（ジメチルアルミニウム）−メチレンチタニウム）の０．５Ｍトルエン溶液（１．４０ｍｌ、０．７０ｍｍｏｌ）を加えて同温にて３０分間攪拌した。−２０℃まで昇温し、さらに３０分間攪拌した。反応液に蒸留水（２ｍｌ）を加え、反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０、２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：ジエチルエーテル＝４：１）により精製し、標記化合物（４１ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｂｒｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４４−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−５．０９（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６−５．７２（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ２６Ｈ４４ＮａＯ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５０３．２８，実測値５０３．２１．
[参考例６]
４，５−アンヒドロ−３，６，８，９−テトラデオキシ−６−メチル−２−Ｃ−メチル−２，７−ビス−Ｏ−（トリエチルシリル）−Ｌ−グリセロ−Ｄ−グルコ−ノノース（Ｒ８）の合成
３，１６，２１−トリス−[（トリエチルシリル）オキシ]−プラジエノライド Ｄ（５０ｍｇ、５５．９μｍｏｌ；国際公開第０３／０９９８１３号パンフレットの実施例４６）をジクロロメタンに溶解した。この反応液を−７８℃に冷却し、攪拌下、オゾン（流速２ｌ／ｍｉｎ、電圧９０Ｖ）を１０分間吹き込んだ。反応液にジメチルスルフィド（１０．４ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温に昇温して１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、標記化合物（１８．５ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６４−０．７６（ｍ，１２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．２８−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｔ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ）．
３，１６，２１−トリス−[（トリエチルシリル）オキシ]−プラジエノライド Ｄ（５０ｍｇ、５５．９μｍｏｌ；国際公開第０３／０９９８１３号パンフレットの実施例４６）をジクロロメタンに溶解した。この反応液を−７８℃に冷却し、攪拌下、オゾン（流速２ｌ／ｍｉｎ、電圧９０Ｖ）を１０分間吹き込んだ。反応液にジメチルスルフィド（１０．４ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温に昇温して１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（関東化学、商品名Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｎ、粒状、中性、０．０４０ｍｍ−０．１００ｍｍ；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、標記化合物（１８．５ｍｇ）を無色油状物として得た。
４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６４−０．７６（ｍ，１２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．２８−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｔ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ）．
[参考例７]
５，６−アンヒドロ−１，２，４，７−テトラデオキシ−４−メチル−８−Ｃ−メチル−３，８−ビス−Ｏ−（トリエチルシリル）−Ｌ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノニトール（Ｒ９）、 （１Ｒ）−１，２−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−４−Ｃ−[（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロパ−１−エン−１−イル]−１−｛（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−２−[（トリエチルシリル）オキシ]ブチル｝−４−Ｏ−（トリエチルシリル）−Ｄ−エリトロ−ペンチトール（Ｒ１０）、 （２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７−ヒドロキシ−２−[（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−メチルプロパ−１−エン−１−イル]−３，７−ジメチル−１２−オキソ−１０−[（トリエチルシリル）オキシ]オキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（Ｒ１１）及び（２Ｓ，３Ｓ，４Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，１０Ｒ）−７−ヒドロキシ−２−[（ヒドロキシエチル）−３，７−ジメチル−１２−オキソ−１０−[（トリエチルシリル）オキシ]オキサシクロドデカ−４−エン−６−イル アセテート（Ｒ１２）の合成
３，１６，２１−トリス−[（トリエチルシリル）オキシ]−プラジエノライド Ｄ（２１０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）とメタノール（２５ｍｌ）の混合溶媒に溶解した。この反応液を−７８℃に冷却し、攪拌下、オゾン（流速２ｌ／ｍｉｎ、電圧９０Ｖ）を３分間吹き込んだ。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（８８．９ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を加えたのち、０℃に昇温して１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１０：１→３:２→１：２）により精製した。標記化合物Ｒ９（７７．３ｍｇ）を無色油状物として得、標記化合物Ｒ１０（１７．３ｍｇ）を無色油状物として得、標記化合物Ｒ１１（３８．５ｍｇ）を無色油状物として得、標記化合物Ｒ１２（４９．１ｍｇ）を無色油状物として得た。
Ｒ９：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６４−０．７６（ｍ，１２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｔ，Ｊ＝３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ２３Ｈ５０ＮａＯ４Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４６９．３１，実測値４６９．１６．
Ｒ１０：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６９（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．７０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２８−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｔ，Ｊ＝３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），５．７８−５．８８（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ２５Ｈ５２ＮａＯ４Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４９５．３３，実測値４９５．３１．
Ｒ１１：ＬＲＭＳ Ｃ２５Ｈ４４ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５０７．２８実測値５０７．２７.
Ｒ１２：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．７２（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），５．６４−５．８０（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ２３Ｈ４２ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４８１．２６，実測値４８１．２２．
３，１６，２１−トリス−[（トリエチルシリル）オキシ]−プラジエノライド Ｄ（２１０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）とメタノール（２５ｍｌ）の混合溶媒に溶解した。この反応液を−７８℃に冷却し、攪拌下、オゾン（流速２ｌ／ｍｉｎ、電圧９０Ｖ）を３分間吹き込んだ。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（８８．９ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を加えたのち、０℃に昇温して１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去したのち、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ、商品名Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，２３０−４００ｍｅｓｈ；へキサン：酢酸エチル＝１０：１→３:２→１：２）により精製した。標記化合物Ｒ９（７７．３ｍｇ）を無色油状物として得、標記化合物Ｒ１０（１７．３ｍｇ）を無色油状物として得、標記化合物Ｒ１１（３８．５ｍｇ）を無色油状物として得、標記化合物Ｒ１２（４９．１ｍｇ）を無色油状物として得た。
Ｒ９：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６４−０．７６（ｍ，１２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｔ，Ｊ＝３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ２３Ｈ５０ＮａＯ４Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４６９．３１，実測値４６９．１６．
Ｒ１０：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６９（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．７０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２８−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｔ，Ｊ＝３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），５．７８−５．８８（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ２５Ｈ５２ＮａＯ４Ｓｉ２（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４９５．３３，実測値４９５．３１．
Ｒ１１：ＬＲＭＳ Ｃ２５Ｈ４４ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値５０７．２８実測値５０７．２７.
Ｒ１２：４００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）０．６６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．７２（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），５．６４−５．８０（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ Ｃ２３Ｈ４２ＮａＯ７Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ＋）理論値４８１．２６，実測値４８１．２２．
本発明に係るプラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄの全合成方法及び該方法における有用な中間体を利用することにより、効率的にプラジエノライド Ｂ及びプラジエノライド Ｄならびに種々のプラジエノライド誘導体を合成することができる。
Claims (20)
- 式（２）
（式中、Ｐ１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ１は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物とアセチル化剤とを、塩基の存在下に反応させることを特徴とする、式（１）
（式中、Ｐ１及びＲ１は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法。 - 前記アセチル化剤が無水酢酸である請求項１記載の製造方法。
- 前記塩基がトリエチルアミンと４−ジメチルアミノピリジンとの組み合わせである請求項１又は２記載の製造方法。
- 前記式（２）で表される化合物のうち、Ｐ１及びＲ１が水素原子である化合物が、式（６）
（式中、Ｐ２は水酸基の保護基を意味する；Ｐ３は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物の３位及び２１位の水酸基の保護基を除去して、式（５）
（式中、Ｒ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物とし、次いで化合物（５）の３位及び２１位の水酸基を保護して、式（４）
（式中、Ｐ４及びＰ５は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物とし、次いで化合物（４）の６位及び７位の水酸基の保護基
を除去して、式（３）
（式中、Ｐ４及びＰ５は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物とし、次いで化合物（３）の３位及び２１位の水酸基の保護基を除去することにより得られるものである請求項１〜３のいずれか１項記載の製造方法。 - 式（７）
（式中、Ｐ３は水酸基の保護基を意味する；Ｈｅｔは１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を意味する）で表される化合物と、式（８）
（式中、Ｐ２は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物とを、塩基の存在下で反応させることを特徴とする、式（６）
（式中、Ｐ２、Ｐ３及びＲ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法。 - 前記塩基がカリウム ビス（トリメチルシリル）アミドである請求項５記載の製造方法。
- 式（１０）
（式中、Ｐ２は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する；Ｐ６は水酸基の保護基を意味する）で表される化合物を、触媒の存在下で閉環させることを特徴とする、式（９）
（式中、Ｐ２、Ｐ６及びＲ２は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法。 - 前記触媒が［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウムである請求項７記載の製造方法。
- 式（１２）
（式中、Ｐ７は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ１は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物と、式（１３）
（式中、Ｐ１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ８は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；また、Ｐ８及びＰ９は一緒になって、式
（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される基を形成してもよい）で表される化合物とを、触媒の存在下に反応させることを特徴とする、式（１１）
（式中、Ｐ１、Ｐ７、Ｐ８、Ｐ９及びＲ１は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法。 - 前記触媒が［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム又はトリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリドである請求項９記載の製造方法。
- 式（３−１）
（式中、Ｐ４１及びＰ５１は同一又は異なって水素原子又は水酸基の保護基を意味する；ただし、Ｐ４１及びＰ５１の両者又はＰ４１若しくはＰ５１のいずれか一方は水酸基の保護基である）で表される化合物又はその塩。 - 式（４，５，６−１）
（式中、Ｐ２４１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ３５１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物又はその塩。 - 式（７−１）
（式中、Ｐ３１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｈｅｔは１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を意味する）で表される化合物又はその塩。 - 式（８−１）
（式中、Ｐ２１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する；Ｒ４１はホルミル基又は式−ＣＨ２ＯＰ６１（式中、Ｐ６１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する）で表される基を意味する）で表される化合物又はその塩。 - 式（１０−１）
（式中、Ｐ２１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ６１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ２１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される化合物又はその塩。 - 式（１２−１）
（式中、Ｐ７１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ１１は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物又はその塩。 - 式（１３−１）
（式中、Ｐ１１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ８１は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；また、Ｐ８１及びＰ９１は一緒になって、式
（式中、Ｒ５１は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される基を形成してもよい）で表される化合物又はその塩。 - 式（１２’）
（式中、Ｒ６は水素原子又は置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−１０アルキル基を意味する；Ｒ７は水素原子又はメチル基を意味する；Ｒ８は水素原子又は水酸基を意味する）で表される化合物と、式（１３）
（式中、Ｐ１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ８は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；また、Ｐ８及びＰ９は一緒になって、式
（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいフェニル基を意味する）で表される基を形成してもよい）で表される化合物とを、触媒の存在下に反応させることを特徴とする、式（１１’）
（式中、Ｐ１、Ｐ８、Ｐ９、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は前記定義と同意義を意味する）で表される化合物の製造方法。 - 式（１４）
（式中、Ｐ７１１は水素原子または水酸基の保護基を意味する；Ｒ１１１は水素原子または水酸基を意味する；ＲＡはホルミル基または式−ＣＨ２ＯＨで表される基を意味する）で表される化合物またはその塩。 - 式（１６）
（式中、Ｐ２１１は水素原子または水酸基の保護基を意味する；Ｐ８１１は水素原子、アセチル基又は水酸基の保護基を意味する；Ｐ９１１は水素原子又は水酸基の保護基を意味する；Ｒ４１１はホルミル基または式−ＣＨ２ＯＰ６１１（式中、Ｐ６１１は水素原子または水酸基の保護基を意味する）で表される基を意味する）で表される化合物（ただし、下記式
で表される化合物を除く）またはその塩。
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