JPWO2007020680A1 - 内視鏡用処置具と生体組織解析処理システムと組織解析処理用のサンプル採取方法 - Google Patents

Abstract

内視鏡用処置具（１）は、内視鏡（２）の処置具チャンネル（１０）を通して生体内に挿入される細長い挿入部（１５）と、この挿入部（１５）の先端部に配置され、生体組織に刺入される管状の穿刺針（１６）と、この穿刺針（１６）が生体組織に刺入された状態で、生体組織を採取する組織採取手段（１８）と、この組織採取手段（１８）によって採取された生体組織に解析用の処理を施す組織処理手段（２２）とを具備する。

Description

本発明は、内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に挿入され、内視鏡と組み合わせて使用される内視鏡用処置具と生体組織解析処理システムと組織解析処理用のサンプル採取方法に関する。

一般に、生体内の生体組織を採取し、生体分子解析することが行なわれている。この種の生体組織の解析処理では従来から例えば特開２００１−２７５９４７号公報（特許文献１）に示す器具が使用されている。ここでは、生体内を観察する内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に挿入する内視鏡用穿刺針が使用される。この内視鏡用穿刺針は、内視鏡による観察下で生体内に挿入し、目的の生体組織に突き刺す状態で穿刺して生体組織を採取するものである。ここで採取された生体組織は、内視鏡検査室とは別の検査場所に搬送され、病理診断などの検査が行なわれている。

特許文献１の装置では、生体組織を採取してから診断するまでの処理に時間がかかっている。そのため、生体組織の状態が劣化するおそれがあり、正確な診断を行なうことが難しい。

本発明は上記事情に着目してなされたもので、その目的は、採取した生体組織を新鮮な状態で保つことができ、正確な診断を行なうことができる内視鏡用処置具と生体組織解析処理システムと組織解析処理用のサンプル採取方法を提供することにある。

本発明の一態様における内視鏡用処置具は、生体内を観察する内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に挿入される細長い挿入部と、この挿入部の先端部に配置され、生体組織に刺入される管状の穿刺針と、この穿刺針が生体組織に刺入された状態で、生体組織を採取する組織採取手段と、この組織採取手段によって採取された生体組織に解析用の処理を施す組織処理手段とを具備する。

そして、前記一態様では、生体内を観察する内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に挿入される細長い挿入部の先端部に配置された管状の穿刺針を生体組織に刺入させる。穿刺針が生体組織に刺入された状態で、組織採取手段によって生体組織を採取する。その後、採取された生体組織に組織処理手段によって解析用の処理を施すようにしたものである。

前記挿入部は、細長い管体を有し、前記管体の先端部に前記穿刺針が形成され、前記組織採取手段は、前記管体の基端部に着脱可能に連結される外筒部材と、この外筒部材の筒内に軸方向に摺動可能に挿入される軸状のピストン部材とを有し、前記ピストン部材を前記外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって前記穿刺針および前記管体内を通して生体組織を前記外筒部材の内部に採取するシリンジを具備し、前記組織処理手段は、前記シリンジ内に採取した生体組織を冷凍する凍結装置を有することが好ましい。

そして、上記構成では、先端部に穿刺針が形成された細長い管体の基端部にシリンジである組織採取手段の外筒部材を着脱可能に連結させ、外筒部材の筒内に軸状のピストン部材を軸方向に摺動可能に挿入させる。さらに、ピストン部材を外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって穿刺針および管体内を通して生体組織を外筒部材の内部に採取する。続いて、シリンジ内に採取した生体組織を組織処理手段の凍結装置によって冷凍するようにしたものである。

前記凍結装置は、前記シリンジの前記外筒部材に装着されたペルチェ素子と、このペルチェ素子に電力を供給する電源装置とを具備することが好ましい。

そして、上記構成では、電源装置からペルチェ素子に電力を供給することにより、シリンジの外筒部材をペルチェ素子によって冷却し、シリンジ内に採取した生体組織を冷凍するようにしたものである。

前記挿入部は、導電性の細長い管体を有し、前記管体の先端部に前記穿刺針が形成され、前記組織採取手段は、前記管体の基端部に着脱可能に連結される外筒部材と、この外筒部材の筒内に軸方向に摺動可能に挿入される軸状のピストン部材とを有するシリンジと、前記管体の先端部に配置される組織採取部とを具備し、前記ピストン部材を前記外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって前記穿刺針を通して生体組織を前記組織採取部の内部に採取する組織採取機構を有し、前記組織処理手段は、前記組織採取部内に採取した生体組織を冷凍する凍結装置を有することが好ましい。

そして、上記構成では、先端部に穿刺針が形成された細長い管体の基端部にシリンジである組織採取手段の外筒部材を着脱可能に連結させ、外筒部材の筒内に軸状のピストン部材を軸方向に摺動可能に挿入させる。さらに、ピストン部材を外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって管体の先端部の組織採取部に生体組織を採取する。続いて、組織採取部内に採取した生体組織を組織処理手段の凍結装置によって冷凍するようにしたものである。

前記組織処理手段は、前記凍結装置で凍結された生体組織を前記内視鏡処置具から脱着する脱着手段を有することが好ましい。

前記組織処理手段は、前記組織採取手段によって採取された生体組織に解析用の処理を施す処置部材を有し、前記処置部材を前記生体組織に接触させることにより、前記生体組織の生体分子解析を行なう生体分子解析部を有することが好ましい。

そして、上記構成では、組織採取手段によって採取された生体組織に組織処理手段の処置部材によって解析用の処理を施す。このとき、処置部材を生体組織に接触させることにより、生体分子解析部によって生体組織の生体分子解析を行なうようにしたものである。

前記組織処理手段は、前記凍結装置で凍結された生体組織を、凍結状態を保ったまま前記生体組織中の生体分子を安定的に保存可能な生体組織保存手段を有することが好ましい。

前記生体組織保存手段は、凍結状態の前記生体組織中の生体分子を安定的に保存可能な保存試薬と、かつ前記生体分子に対する分解酵素の活性を抑制することにより前記生体分子の分解を防げる低温環境下に保つ手段とを有することが好ましい。

前記組織処理手段は、前記シリンジの前記ピストン部材に突設されたセンサ針と、このセンサ針に接続され、前記組織採取部内に採取した生体組織に前記センサ針を穿刺させて生体分子解析を行なう生体分子解析部とを有することが好ましい。

そして、上記構成では、シリンジのピストン部材に突設したセンサ針を組織採取部内に採取した生体組織に穿刺させてこのセンサ針に接続された生体分子解析部によって生体分子解析を行なうようにしたものである。

本発明の他の態様における生体組織解析処理システムは、生体組織を吸引して採取する組織採取手段と、この組織採取手段によって採取された生体組織に解析用の処理を施す組織処理手段とを具備する。

そして、上記構成では、組織採取手段によって生体組織を吸引して採取する。その後、採取された生体組織に組織処理手段によって解析用の処理を施すようにしたものである。

前記組織処理手段は、前記生体組織に凍結、凍結乾燥、分割、破砕、エタノール固定、ホルマリン固定の少なくともいずれかを施す手段であることが好ましい。

本発明の他の態様における生体組織解析処理システムは、生体内を観察する内視鏡と、内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に挿入される内視鏡用処置具とを具備し、前記内視鏡用処置具は、前記処置具チャンネルを通して生体内に挿入される細長い挿入部と、この挿入部の先端部に配置され、生体組織に刺入される管状の穿刺針と、この穿刺針が生体組織に刺入された状態で、生体組織を採取する組織採取手段と、この組織採取手段によって採取された生体組織に解析用の処理を施す組織処理手段とを具備する。

そして、上記構成では、生体内を観察する内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に挿入される細長い挿入部の先端部に配置された管状の穿刺針を生体組織に刺入させる。穿刺針が生体組織に刺入された状態で、組織採取手段によって生体組織を採取する。その後、採取された生体組織に組織処理手段によって解析用の処理を施すようにしたものである。

前記組織採取手段は、前記管体の基端部に着脱可能に連結される外筒部材と、この外筒部材の筒内に軸方向に摺動可能に挿入される軸状のピストン部材とを有し、前記ピストン部材を前記外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって前記穿刺針および前記管体内を通して生体組織を前記外筒部材の内部に採取するシリンジを具備し、前記組織処理手段は、前記シリンジ内に採取した生体組織を冷凍する凍結装置を有し、前記凍結装置は、前記シリンジの前記外筒部材に装着されたペルチェ素子と、このペルチェ素子に電力を供給する電源装置とを具備することが好ましい。

そして、上記構成では、先端部に穿刺針が形成された細長い管体の基端部にシリンジである組織採取手段の外筒部材を着脱可能に連結させ、外筒部材の筒内に軸状のピストン部材を軸方向に摺動可能に挿入させる。さらに、ピストン部材を外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって穿刺針および管体内を通して生体組織を外筒部材の内部に採取する。続いて、電源装置からペルチェ素子に電力を供給することにより、シリンジの外筒部材をペルチェ素子によって冷却し、シリンジ内に採取した生体組織を冷凍するようにしたものである。

前記組織採取手段は、前記管体の基端部に着脱可能に連結される外筒部材と、この外筒部材の筒内に軸方向に摺動可能に挿入される軸状のピストン部材とを有し、前記ピストン部材を前記外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって前記穿刺針および前記管体内を通して生体組織を前記外筒部材の内部に採取するシリンジを具備し、前記組織処理手段は、前記シリンジ内に採取した生体組織に解析用の処理を施す処置部材を有し、前記処置部材を前記生体組織に接触させることにより、前記生体組織の生体分子解析を行なう生体分子解析部を有することが好ましい。

そして、上記構成では、ピストン部材を外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって外筒部材の内部に生体組織を採取する。続いて、外筒部材内に採取した生体組織に組織処理手段の処置部材を接触させることにより、生体組織の生体分子解析を行なうようにしたものである。

本発明の他の態様における組織解析処理用のサンプル採取方法は、生体内を観察する内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に管状の穿刺針を有する内視鏡用処置具を挿入する工程と、前記穿刺針を生体組織に刺入させる工程と、前記穿刺針が生体組織に刺入された状態で、前記内視鏡用処置具に生体組織を採取する組織採取工程と、この組織採取工程によって採取された生体組織に解析用の冷凍処理を施す組織冷凍処理工程と、前記組織冷凍処理工程で冷凍処理された生体組織の凍結片のペレットを前記内視鏡用処置具から取り出して後工程の組織解析処理部に送る工程とを具備することを特徴とする。

そして、上記構成では、生体内を観察する内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に内視鏡用処置具を挿入し（処置具挿入工程）、穿刺針を生体組織に刺入させる（穿刺針刺入工程）。その後、穿刺針が生体組織に刺入された状態で、内視鏡用処置具に生体組織を採取する（組織採取工程）。続いて、組織採取工程によって採取された生体組織に解析用の冷凍処理を施す（組織冷凍処理工程）。その後、組織冷凍処理工程で冷凍処理された生体組織の凍結片のペレットを前記内視鏡用処置具から取り出して後工程の組織解析処理部に送る（搬送工程）ようにしたものである。

本発明によれば、採取した生体組織を新鮮な状態で保つことができ、正確な診断を行なうことができる内視鏡用処置具と生体組織解析処理システムと組織解析処理用のサンプル採取方法を提供することができる。

また、本発明において、生体分子とは、生体を構成する様々な分子、すなわち組織中のＤＮＡ、ＲＮＡ等の核酸、レセプター、転写因子、酵素等の種々の蛋白質、ホルモン等の脂質など、比較的高分子のものから、細胞内の代謝産物など比較的低分子のもの、あるいは、細胞に感染したウイルス等の外来生物由来のそれらも含む。

一般にこれらの生体分子を、その機能を損なうことなく安定に保存するためには瞬間的に凍結するのが望ましい。これは、もともと細胞内に含まれる各種生体分子に対する分解酵素の活性を低温環境下において抑制することにより分解が防げられるからである。

この際の温度は、好ましくは４℃以下、さらに好ましくは、マイナス２０℃以下、より好ましくはマイナス８０℃以下が望ましい。少なくとも４℃ではＤＮＡ分解酵素（ＤＮＡａｓｅ）の活性は保たれているため、好ましくは組織中に含まれる水分が凍結する０℃以下が望ましい。

さらに瞬間的に凍結したら、解析を実施するまで凍結状態に保つことも非常に重要である。例えば、生体試料を運搬する場合などに、試料が高温下におかれたり、あるいは凍結融解を繰り返す場合には、生体組織を構成する細胞が破壊され、細胞の構成・形態が破壊される。さらに、これと同時に、各種生体分子の分解酵素が放出されて生体分子は速やかに分解を受ける。このため生体組織における生体分子の状態が、生体内にあった時点とはかなり変化してしまい、正確な解析が不可能となる。よって生体組織は、採取する際、瞬間的に凍結したのち、凍結状態を保ったまま凍結保存手段あるいは解析手段に搬送されることが重要である。よって、本発明によると、生体組織中の生体分子を、生体組織の採取時点での状態をなるべく損なうことなく、かつ安定に採取、保存、解析できることが可能となる。

図１Ａは、本発明の第１の実施の形態における内視鏡用処置具を組み付けた内視鏡全体の概略構成図である。 図１Ｂは、第１の実施の形態の内視鏡の先端構成部を示す平面図である。 図２は、第１の実施の形態の内視鏡用処置具を示す概略構成図である。 図３は、第１の実施の形態の内視鏡用処置具の組織冷凍処理用の制御系の概略構成を示すブロック図である。 図４は、第１の実施の形態の内視鏡用処置具のシリンジから生体組織の凍結片のペレットを取り出した状態を説明するための説明図である。 図５は、第１の実施の形態の内視鏡用処置具による生体組織の採取作業を説明するためのフローチャートである。 図６は、本発明の第２の実施の形態を示す概略構成図である。 図７Ａは、本発明の第３の実施の形態の内視鏡用処置具を示す概略構成図である。 図７Ｂは、第３の実施の形態の金属メッシュ樹脂チューブを示す側面図である。 図７Ｃは、第３の実施の形態の生体組織の収納ケースを示す斜視図である。 図８Ａは、第３の実施の形態の内視鏡用処置具により凍結された生体組織を収納ケースと一緒にシリンジの外筒内に収容させた状態を示す概略構成図である。 図８Ｂは、第３の実施の形態の内視鏡用処置具により凍結された生体組織をケースと共にシリンジの外部に取り出した状態を示す斜視図である。 図９は、第３の実施の形態の内視鏡用処置具による生体組織の採取作業を説明するためのフローチャートである。 図１０は、本発明の第４の実施の形態の内視鏡用処置具を組み付けた内視鏡全体の概略構成図である。 図１１Ａは、第４の実施の形態の内視鏡用処置具の収納ケース内に採取された生体組織の凍結状態を示す要部の縦断面図である。 図１１Ｂは、第４の実施の形態の生体組織の収納ケースを示す斜視図である。 図１２は、第４の実施の形態の内視鏡用処置具の収納ケース内で凍結された生体組織にセンサ針を穿刺させた状態を示す要部の縦断面図である。 図１３は、第４の実施の形態の内視鏡用処置具による生体組織の採取作業を説明するためのフローチャートである。 図１４は、本発明の第５の実施の形態の内視鏡用処置具を組み付けた内視鏡全体の概略構成図である。 図１５は、第５の実施の形態の内視鏡用処置具の要部の概略構成図である。 図１６は、第５の実施の形態の内視鏡用処置具のフィルタを開いた状態を示す要部の概略構成図である。 図１７は、本発明の第６の実施の形態の生体組織解析処理システム全体の概略構成図である。 図１８は、本発明の第７の実施の形態の生体組織解析処理システム全体の概略構成図である。 図１９は、本発明の第８の実施の形態の生体組織解析処理システムにおけるサンプリング処理を説明するためのフローチャートである。 図２０は、第８の実施の形態のサンプリング処理によるアレイ化の用途を説明するための概略構成図である。

以下、本発明の第１の実施の形態を図１Ａ乃至図５を参照して説明する。図１Ａは本実施の形態の内視鏡用処置具１を組み付けた軟性の側視型電子内視鏡２全体の概略構成を示すものである。

電子内視鏡２は、細長い挿入部３を有する。挿入部３の基端には、太幅の操作部４が連結されている。挿入部３には細長い可撓管部５と、湾曲自在な湾曲部６と、先端構成部７とが設けられている。そして、可撓管部５の基端部が操作部４に連結されている。湾曲部６には図示しない湾曲操作ワイヤの先端部が連結されている。

図１Ｂに示すように先端構成部７の側面には、観察光学系の観察窓８と、照明光学系の照明窓９と、処置具チャンネル１０の先端部に連通される側孔１０ａとが配設されている。観察光学系の観察窓８にはカバーガラスの後方に、対物光学系が配設されている。この対物光学系の結像位置にはＣＣＤなどの撮像素子が配設されている。この撮像素子には信号ケーブルの一端部が接続されている。照明窓９には、カバーガラスの後方に、ライトガイドファイバ束の先端部が配設されている。側孔１０ａには、鉗子起上台が配設されている。

また、撮像素子の信号ケーブルや、ライトガイドファイバ束や、処置具チャンネル１０や、湾曲操作ワイヤなどは挿入部３の内部を通して操作部４側に延出されている。そして、撮像素子の信号ケーブルや、ライトガイドファイバ束や、処置具チャンネル１０や、湾曲操作ワイヤなどは挿入部３の内部に内蔵物として内装されている。

操作部４には湾曲操作ノブ１１や、処置具挿入口１２が配設されているとともに、ユニバーサルコード１３の一端部が連結されている。湾曲操作ノブ１１は操作部４に内蔵された湾曲操作機構に連結されている。この湾曲操作機構には湾曲操作ワイヤの基端部が連結されている。そして、湾曲操作ノブ１１の操作によって湾曲操作機構を介して湾曲操作ワイヤが牽引操作され、湾曲部６が湾曲操作ノブ１１の操作方向に遠隔操作されるようになっている。

処置具挿入口１２は、操作部４の前寄りの部分に配置されている。この処置具挿入口１２には処置具チャンネル１０の基端部が連結されている。そして、この処置具挿入口１２から本実施の形態の内視鏡用処置具１が挿入されるようになっている。

ユニバーサルコード１３の他端部にはコネクタ部１４が連結されている。このコネクタ部１４には図示しない電気信号用の接続コードの基端部が連結されている。この接続コードの他端部には電気コネクタが連結されている。コネクタ部１４は光源装置と、電気信号用コネクタはビデオプロセッサとそれぞれ接続されている。ここで、信号ケーブルや、ライトガイドファイバ束は、操作部４からユニバーサルコード１３内に挿通されている。そして、信号ケーブルは電気信号用コネクタに接続されている。さらに、ライトガイドファイバ束の他端部はコネクタ部１４に接続されている。そして、光源装置から放射される照明光がライトガイドファイバ束の入射端面に集光され、ライトガイドファイバ束に照明光が入射されるようになっている。

図２は、本実施の形態の内視鏡用処置具１の概略構成を示す。この内視鏡用処置具１には、細長い挿入チューブ（挿入部）１５が設けられている。この挿入チューブ１５は例えば樹脂チューブ（管体）によって形成されている。この挿入チューブ１５は生体内を観察する内視鏡２の処置具チャンネル１０を通して生体内に挿入される。この挿入チューブ１５の先端部には管状の穿刺針１６が配置されている。この穿刺針１６は、生体組織に刺入できる程度に鋭利な針部１６ａが形成されている。

挿入チューブ１５の基端部には外部器具の連結口金１７が形成されている。この連結口金１７の内周面には外側に向かうにしたがって開口面積が大きくなるテーパー面１７ａが形成されている。この挿入チューブ１５の連結口金１７にはシリンジ（組織採取手段）１８が着脱可能に連結されている。このシリンジ１８は、外筒部材１９と、軸状のピストン部材２０とを有する。外筒部材１９の先端部には細径で先細の連結端部２１が形成されている。この連結端部２１が挿入チューブ１５の連結口金１７に挿入される状態で連結されている。外筒部材１９の基端部には大径な指掛け用のフランジ部１９ａが形成されている。なお、シリンジ１８の外筒部材１９の内径寸法（有効径）はできるだけ大きく設定され、細長い挿入チューブ１５の管体内に大きな吸引圧力を作用させることができるようにしていることが好ましい。

ピストン部材２０は、外筒部材１９の筒内に軸方向に摺動可能に挿入されている。ピストン部材２０の外端部には外筒部材１９の筒内への侵入を防止する大径な指掛け用のフランジ部２０ａが形成されている。そして、内視鏡用処置具１の穿刺針１６が生体組織Ｈ（図７Ａ参照）に刺入された状態で、ピストン部材２０を外筒部材１９の内部に挿入した位置から外筒部材１９の外方向（図２中で上方向）に摺動させる吸引動作によって穿刺針１６および挿入チューブ１５の管体内を通して生体組織Ｈを外筒部材１９の内部に採取するようになっている。

また、本実施の形態の内視鏡用処置具１にはシリンジ１８によって採取された生体組織Ｈに解析用の処理、本実施の形態では生体組織Ｈを冷凍する生体組織冷凍を施す凍結装置（組織処理手段）２２が設けられている。この凍結装置２２は外筒部材１９に装着されたペルチェ素子２３と、このペルチェ素子２３に電力を供給する電源装置２４とを有する。

図３は、電源装置２４に組み込まれた組織冷凍処理用の制御系の概略構成を示すブロック図である。電源装置２４には例えばコンピュータなどの制御手段を構成するＣＰＵ２５が内蔵されている。このＣＰＵ２５には、電源部２６と、スイッチ２７と、温度センサ２８と、ペルチェ素子２３と、図示しない記憶装置などが接続されている。スイッチ２７は、ペルチェ素子２３の駆動状態をオンオフ操作するものである。また、温度センサ２８は、シリンジ１８によって採取された生体組織Ｈの温度を測定するものである。

なお、シリンジ１８には外筒部材１９の内周面に熱伝導性が高い金属材料などで形成された伝熱管２９が装着されている。この伝熱管２９はペルチェ素子２３に接触状態で取付けられている。温度センサ２８はこの伝熱管２９に取付けられている。

次に、上記構成の作用について説明する。ここでは、本実施の形態の内視鏡用処置具１の使用時の操作について図５のフローチャートにしたがって説明する。まず、電子内視鏡２を患者の体内に挿入させる（ステップＳ１）。このとき、電子内視鏡２の挿入部３が先端構成部７から体内に挿入される。この内視鏡２の挿入作業中は内視鏡２の照明窓９から照明光が照射されるとともに、観察窓８によって体腔内が観察される。観察窓８によって観察される内視鏡像は図示しないモニタに表示される。

この状態で、内視鏡２の挿入部３が体腔内の目的部位まで挿入される。その後、電子内視鏡２によって体腔内の目的部位の診断が行なわれる（ステップＳ２）。このとき、体腔内の例えば病変部などの疑いがある検査目的部位が設定される。その後、この内視鏡２の処置具チャンネル１０を通して生体内に内視鏡用処置具１を挿入する操作が行なわれる。

内視鏡用処置具１の挿入時には、内視鏡２の処置具挿入口１２から内視鏡用処置具１の挿入チューブ１５を処置具チャンネル１０に挿入する。そして、この処置具チャンネル１０を通して内視鏡用処置具１の挿入チューブ１５を生体内に挿入させる。

処置具チャンネル１０を通して先端側まで導かれた内視鏡用処置具１の挿入チューブ１５は側孔１０ａから体内に突出される。このとき、鉗子起上台によって内視鏡用処置具１の挿入チューブ１５の突出方向が調整され、挿入チューブ１５の突出方向が望みの方向に向くように遠隔操作される。

その後、ステップＳ２の内視鏡診断で設定された病変部の疑いがある検査目的部位に内視鏡用処置具１の穿刺針１６が刺入される（ステップＳ３）。このとき、穿刺針１６の管内に検査目的部位の生体組織Ｈ１のサンプルが採取される。この状態で、シリンジ１８を操作する。このとき、ピストン部材２０を外筒部材１９の内部に挿入した位置から外筒部材１９の外方向（図２中で上方向）に摺動させる。この動作時には穿刺針１６および挿入チューブ１５の管体内を通して生体組織Ｈを吸引する吸引力が作用する。そのため、この吸引動作によって図２に示すようにシリンジ１８の外筒部材１９の内部に検査目的部位の生体組織Ｈが採取される（ステップＳ４）。なお、このとき採取される生体組織Ｈは血液や、粘膜も含む。

その後、電源装置２４のスイッチ２７をオン操作して凍結装置２２を駆動させる（ステップＳ５）。この凍結装置２２の駆動時にはペルチェ素子２３に電力が供給され、ペルチェ素子２３が駆動される（ステップＳ６）。これにより、シリンジ１８の外筒部材１９をペルチェ素子２３によって冷却し（ステップＳ７）、シリンジ１８内に採取した生体組織を冷凍する（ステップＳ８）。このとき、生体組織の冷凍温度は例えば−１０°Ｃ〜−６０°Ｃ程度に設定されている。なお、凍結装置２２の冷凍物質として例えばドライアイスを使用した場合には−８０°Ｃ、液体窒素を使用した場合には−１９６°Ｃ程度に生体組織の冷凍温度を設定することができる。また、シリンジ１８内に採取された生体組織に細胞膜溶解液としてｔｏｒｉｔｏｎ１００（登録商標）界面活性剤により生体組織を解析しやすいように処理を施してもよい。

さらに、シリンジ１８内に採取された生体組織が凍結されたのち、シリンジ１８を挿入チューブ１５の連結口金１７から取り外す。この状態で、図４に示すようにシリンジ１８のピストン部材２０を押し出し操作して外筒部材１９内で凍結された生体組織のペレットＰをシリンジ１８の外に取り出す（ステップＳ９）。その後、この凍結された生体組織のペレットＰを後工程の生体分子解析装置などの組織解析処理部に送る（ステップＳ１０）。これにより、組織解析処理用のサンプル採取作業が終了する。

そこで、上記構成のものにあっては次の効果を奏する。すなわち、本実施の形態の内視鏡用処置具１では、内視鏡２の処置具チャンネル１０を通して生体内に挿入チューブ１５を挿入させ、挿入チューブ１５の先端部の穿刺針１６を生体組織に刺入させた状態で、シリンジ１８によって生体組織を吸引採取した後、採取された生体組織を凍結装置２２によって凍結し、解析用の処理を施すようにしたので、採取した生体組織を新鮮な状態で保つことができる。そのため、生体組織を新鮮な状態のまま後工程の生体分子解析装置などの組織解析処理部に送ることができるので、生体組織の各種の検査、例えば細胞診、組織診、生体分子解析などを高精度に行なうことができる。

なお、本実施の形態では内視鏡用処置具１を軟性の側視型電子内視鏡２の処置具チャンネル１０内を通して体内に挿入する構成を示したが、これに限定されるものではない。例えば、軟性の直視型電子内視鏡２の処置具チャンネル内を通して体内に挿入する構成にしてもよい。

また、図６は本発明の第２の実施の形態を示すものである。本実施の形態は硬性鏡３１の処置具チャンネル３２内を通して第１の実施の形態（図１Ａ乃至図５参照）で示した内視鏡用処置具１を体内に挿入する構成にしたものである。なお、内視鏡用処置具１の構成は第１の実施の形態と同一構成であるので、第１の実施の形態と同一部分には同一の符号を付してその説明を省略する。

本実施の形態の硬性鏡３１には例えば金属管で形成された直管状の細長い硬質な挿入部３３が設けられている。この挿入部３３の基端部には太径の操作部３４が設けられている。挿入部３３の先端部には観察光学系の観察窓３５と、照明光学系の照明窓３６と、処置具チャンネル３２の先端開口部３２ａとが形成されている。

また、操作部３４の外周面には観察用の接眼部３７と、ライトガイド接続口金３８とが突設されている。接眼部３７と観察窓３５との間には観察窓３５から入射される観察像を接眼部３７まで伝送する画像伝送光学系が配設されている。さらに、ライトガイド接続口金３８と照明窓３６との間には照明光を伝送するライトガイドが配設されている。

操作部３４の端末部には処置具チャンネル３２の後端開口部３２ｂが形成されている。そして、内視鏡用処置具１の挿入チューブ１５はこの後端開口部３２ｂから処置具チャンネル３２の内部に挿入され、この処置具チャンネル３２を通して生体内に挿入される。

次に、上記構成の本実施の形態の作用について説明する。本実施の形態の内視鏡用処置具１の使用時には予め硬性鏡３１が患者の体内に挿入される。この硬性鏡３１の挿入時には例えばトロッカー（ｔｒｏｃａｒ）が使用される。このトロッカーは外套管と、この外套管内に挿脱可能に挿入される穿刺針とを有する。そして、外套管内に穿刺針が挿入されて組み付けられた状態で例えば患者の腹壁に刺入される。その後、外套管内から穿刺針が引き抜かれた状態で、外套管のみが腹壁部に刺入された状態で留置される。そして、この外套管内を通して硬性鏡３１が患者の体内に挿入される。

硬性鏡３１の挿入後、内視鏡用処置具１の挿入チューブ１５が硬性鏡３１の処置具チャンネル３２を通して生体内に挿入される。以後は、第１の実施の形態と同様の操作によって内視鏡用処置具１による生体組織Ｈの採取が行なわれる。そして、シリンジ１８内に採取された生体組織が凍結されたのち、シリンジ１８のピストン部材２０を押し出し操作して外筒部材１９内で凍結された生体組織のペレットＰをシリンジ１８の外に取り出す作業が第１の実施の形態と同様に行なわれる。

そこで、本実施の形態でも硬性鏡３１の処置具チャンネル３２を通して生体内に内視鏡用処置具１の挿入チューブ１５を挿入させ、挿入チューブ１５の先端部の穿刺針１６を生体組織に刺入させた状態で、シリンジ１８によって生体組織を吸引採取した後、採取された生体組織を凍結装置２２によって凍結し、解析用の処理を施すことができる。そのため、第１の実施の形態と同様に採取した生体組織を新鮮な状態で保つことができるので、生体組織を新鮮な状態のまま後工程の生体分子解析装置などの組織解析処理部に送ることができる。その結果、生体組織の各種の検査、例えば細胞診、組織診、生体分子解析などを高精度に行なうことができる。

また、図７Ａ乃至図９は本発明の第３の実施の形態を示すものである。図７Ａは本実施の形態の内視鏡用処置具４１の概略構成を示すものである。この内視鏡用処置具４１には、細長い挿入チューブ（挿入部）４２が設けられている。図７Ｂに示すようにこの挿入チューブ４２は例えば樹脂チューブ（管体）４３の外周面に金属線材を格子状に編組した金属メッシュ４４を装着した金属メッシュ樹脂チューブによって形成されている。樹脂チューブ４３は、熱伝導性が高い材料で形成されている。なお、金属メッシュ４４が樹脂チューブ４３内に埋設される状態で一体成形してもよい。この挿入チューブ４２の外表面には例えば、シリコンコートが被覆され、金属メッシュ４４が挿入チューブ４２の外表面に露出されることが防止されている。

この挿入チューブ４２は生体内を観察する内視鏡、例えば第１の実施の形態（図１Ａ乃至図５参照）の軟性の側視型電子内視鏡２の処置具チャンネル１０や、第２の実施の形態（図６参照）の硬性鏡３１の処置具チャンネル３２内を通して生体内に挿入される。この挿入チューブ４２の先端部には管状の穿刺針４５が配置されている。この穿刺針４５は、生体組織に刺入できる程度に鋭利な針部４５ａが形成されている。

挿入チューブ４２の基端部には外部器具の連結口金４６が形成されている。この連結口金４６の内周面には外側に向かうにしたがって開口面積が大きくなるテーパー面４６ａが形成されている。この挿入チューブ４２の連結口金４６にはシリンジ４７が着脱可能に連結されている。このシリンジ４７は、外筒部材４８と、軸状のピストン部材４９とを有する。外筒部材４８の先端部には細径で先細の連結端部５０が形成されている。この連結端部５０が挿入チューブ４２の連結口金４６に挿入される状態で連結されている。外筒部材４８の基端部には大径な指掛け用のフランジ部４８ａが形成されている。なお、シリンジ４７の外筒部材４８の内径寸法（有効径）はできるだけ大きく設定され、細長い挿入チューブ４２の管体内に大きな吸引圧力を作用させることができるようにしていることが好ましい。

ピストン部材４９は、外筒部材４８の筒内に軸方向に摺動可能に挿入されている。ピストン部材４９の外端部には外筒部材４８の筒内への侵入を防止する大径な指掛け用のフランジ部４９ａが形成されている。

また、本実施の形態の内視鏡用処置具４１には挿入チューブ４２の先端部に熱伝導性が高い樹脂製の生体組織収納ケース５１が挿入された状態でセットされている。この生体組織収納ケース５１は図７Ｃに示すように円筒体の一端側が閉塞された有底円筒状のケースである。この収納ケース５１は、スライス可能なものが好ましい。この収納ケース５１の開口端側には挿入チューブ４２の先端の穿刺針４５の形状に合わせて斜めに切欠された傾斜面状の開口端部５１ａが形成されている。そして、この収納ケース５１が挿入チューブ４２にセットされた状態では収納ケース５１の底部側が挿入チューブ４２の内部に挿入され（図７Ａ中で上側に配置され）、開口端部５１ａが穿刺針４５の先端開口部に重ね合わせた状態に位置決めされている。

また、挿入チューブ４２の連結口金４６には、ペルチェ素子５２が装着されている。このペルチェ素子５２には、電力を供給する電源装置５３との接続コード５４が接続されている。そして、電源装置５３から接続コード５４を介してペルチェ素子５２に駆動電力が供給されるようになっている。このペルチェ素子５２の駆動時には、挿入チューブ４２の金属メッシュ４４が冷却され、さらに熱伝導により収納ケース５１が冷却されて収納ケース５１内に採取された生体組織Ｈ１が凍結されるようになっている。そして、ペルチェ素子５２と電源装置５３とによって収納ケース５１内に採取された生体組織Ｈに解析用の処理、本実施の形態では生体組織Ｈを冷凍する生体組織冷凍を施す凍結装置（組織処理手段）５５が形成されている。

また、電源装置５３には、ペルチェ素子５２の駆動状態をオンオフ操作するスイッチ５６が設けられている。このスイッチ５６は、例えばオフ（停止）位置５６ａと、弱位置５６ｂと、強位置５６ｃのいずれかに選択的に切換え操作する操作ダイヤル５７を有する。そして、操作ダイヤル５７がオフ（停止）位置５６ａにセットされた場合には解凍状態、弱位置５６ｂにセットされた場合には生体組織Ｈ１を例えば−１０°Ｃ〜−３０°Ｃ程度の冷凍温度の弱冷凍状態、強位置５６ｃにセットされた場合には生体組織Ｈを例えば−６０°Ｃ〜−８０°Ｃ程度の冷凍温度の強冷凍状態にそれぞれ選択的に切換え操作されるようになっている。

さらに、電源装置５３には、第１の実施の形態と同様の構成の組織冷凍処理用の制御系（図３参照）が設けられている。そして、スイッチ５６の操作ダイヤル５７の操作に応じてペルチェ素子５２の駆動状態を上述した通り、解凍状態、弱冷凍状態、強冷凍状態の３通りにそれぞれ選択的に切換え操作可能になっている。

また、本実施の形態の内視鏡用処置具４１では、シリンジ４７は収納ケース５１内に採取された生体組織Ｈの回収に使用されるようになっている。すなわち、図７Ａに示すように挿入チューブ４２の先端の穿刺針４５が例えば胃などの臓器の体内壁（生体組織）Ｈに刺入された際に、収納ケース５１内に生体組織Ｈ１が採取される。このとき、シリンジ４７のピストン部材４９は外筒部材４８内に押し込まれた押し込み位置で保持されている。そして、生体組織Ｈ１を冷凍した後、図８Ａに示すようにシリンジ４７のピストン部材４９を外筒部材４８の内部に挿入した位置から外筒部材４８の外方向（図７中で上方向）に摺動させる吸引動作によって穿刺針４５および挿入チューブ４２の管体内を通して冷凍された生体組織Ｈを収納ケース５１と一緒にシリンジ４７の外筒部材４８内に吸引して回収するようになっている。

次に、上記構成の作用について説明する。ここでは、本実施の形態の内視鏡用処置具４１の使用時の操作について図９のフローチャートにしたがって説明する。まず、第１の実施の形態と同様に電子内視鏡２を患者の体内に挿入させる（ステップＳ１１）。この内視鏡２の挿入作業中は内視鏡２の照明窓９から照明光が照射されるとともに、観察窓８によって体腔内が観察される。観察窓８によって観察される内視鏡像は図示しないモニタに表示される。

この状態で、内視鏡２の挿入部３が体腔内の目的部位まで挿入される。その後、電子内視鏡２によって体腔内の目的部位の診断が行なわれる（ステップＳ１２）。このとき、体腔内の例えば病変部などの疑いがある検査目的部位が設定される。その後、この内視鏡２の処置具チャンネル１０を通して生体内に内視鏡用処置具４１を挿入する操作が行なわれる。

内視鏡用処置具４１の挿入時には、内視鏡２の処置具挿入口１２から内視鏡用処置具４１の挿入チューブ４２を処置具チャンネル１０に挿入する。そして、この処置具チャンネル１０を通して内視鏡用処置具４１の挿入チューブ４２を生体内に挿入させる。

処置具チャンネル１０を通して先端側まで導かれた内視鏡用処置具４１の挿入チューブ４２は側孔１０ａから体内に突出される。このとき、鉗子起上台によって内視鏡用処置具４１の挿入チューブ４２の突出方向が調整され、挿入チューブ４２の突出方向が望みの方向に向くように遠隔操作される。

その後、ステップＳ１２の内視鏡診断で設定された病変部の疑いがある検査目的部位に内視鏡用処置具４１の穿刺針４５が刺入される（ステップＳ１３）。このとき、内視鏡用処置具４１の穿刺針４５が例えば胃などの臓器の体内壁（生体組織）Ｈに刺入された際に、収納ケース５１内に生体組織Ｈが採取される。

この状態で、続いて、電源装置５３のスイッチ５６の操作ダイヤル５７を操作する。このとき、操作ダイヤル５７は、弱位置５６ｂ、または強位置５６ｃのいずれか一方に切換え操作され、電源装置５３が駆動される（ステップＳ１４）。

この電源装置５３の駆動時には操作ダイヤル５７の操作に応じてペルチェ素子５２に電力が供給され、ペルチェ素子５２が駆動される（ステップＳ１５）。このペルチェ素子５２の駆動時には、挿入チューブ４２の金属メッシュ４４が冷却される（ステップＳ１６）。さらに、熱伝導により収納ケース５１が冷却される（ステップＳ１７）。これにより、収納ケース５１内に採取された生体組織Ｈ１が凍結される（ステップＳ１８）。このとき、電源装置５３の操作ダイヤル５７が弱位置５６ｂにセットされた場合には生体組織Ｈを例えば−１０°Ｃ〜−３０°Ｃ程度の冷凍温度の弱冷凍状態、強位置５６ｃにセットされた場合には生体組織Ｈを例えば−６０°Ｃ〜−８０°Ｃ程度の冷凍温度の強冷凍状態に凍結される。なお、この場合も、収納ケース５１内に採取された生体組織に細胞膜溶解液としてｔｏｒｉｔｏｎ１００（登録商標）界面活性剤により生体組織を解析しやすいように処理を施してもよい。

さらに、収納ケース５１内に採取された生体組織を凍結したのち、シリンジ４７を操作する。このとき、シリンジ４７のピストン部材４９は図７Ａに示すように外筒部材４８内に押し込まれた押し込み位置で保持されている。そして、生体組織Ｈを冷凍した後、シリンジ４７のピストン部材４９を外筒部材４８の内部から図８Ａに示すように外筒部材４８の外方向に摺動させる吸引動作が行なわれる。この吸引動作によって冷凍された生体組織Ｈ１を収納ケース５１と一緒に穿刺針４５および挿入チューブ４２の管体内を通してシリンジ４７の外筒部材４８内に吸引して回収する（ステップＳ１９）。

その後、シリンジ４７を挿入チューブ４２の連結口金４６から取り外す。この状態で、シリンジ４７のピストン部材４９を押し出し操作して凍結された生体組織Ｈ１のペレットＰを収納ケース５１と一緒にシリンジ４７の外に取り出す。その後、図８Ｂに示すように収納ケース５１内に収納されている凍結された生体組織のペレットＰを収納ケース５１から排出して取り出す（ステップＳ２０）。続いて、凍結された生体組織のペレットＰを後工程の生体分子解析装置などの組織解析処理部に送る（ステップＳ２１）。これにより、組織解析処理用のサンプル採取作業が終了する。

そこで、上記構成のものにあっては次の効果を奏する。すなわち、本実施の形態の内視鏡用処置具４１では、内視鏡２の処置具チャンネル１０を通して生体内に挿入チューブ４２を挿入させ、挿入チューブ４２の先端部の穿刺針４５を生体組織に刺入させることにより、収納ケース５１内に生体組織を採取する。その後、採取された生体組織Ｈ１を凍結装置５５によって凍結し、解析用の処理を施すようにしたので、採取した生体組織Ｈ１を新鮮な状態で保つことができる。そのため、生体組織Ｈ１を新鮮な状態のまま後工程の生体分子解析装置などの組織解析処理部に送ることができるので、生体組織Ｈ１の各種の検査、例えば細胞診、組織診、生体分子解析などを高精度に行なうことができる。

また、図１０乃至図１３は本発明の第４の実施の形態を示すものである。本実施の形態の内視鏡用処置具６１は第１の実施の形態（図１Ａ乃至図５参照）の内視鏡用処置具１に生体分子解析装置６２を加えたものである。なお、これ以外の部分は第１の実施の形態の内視鏡用処置具１と同一構成になっており、第１の実施の形態の内視鏡用処置具１と同一部分には同一の符号を付してここではその説明を省略する。

図１０は本実施の形態の内視鏡用処置具６１が電子内視鏡２の処置具チャンネル１０内に挿入された状態を示す概略構成図である。また、図１１Ａは本実施の形態の内視鏡用処置具６１全体の概略構成を示す。

本実施の形態の内視鏡用処置具６１には、シリンジ１８のピストン部材２０に生体分子解析センサ６３が組み込まれている。この生体分子解析センサ６３にはピストン部材２０の先端部（内端部）から前方に突出するセンサ針６４の基端部が連結されている。このセンサ針６４は、ピストン部材２０の先端面の軸心位置に配置されている。

また、挿入チューブ１５の先端の管状の穿刺針１６には第３の実施の形態（図７Ａ乃至図９参照）の生体組織収納ケース５１と略同様の収納ケース５１が挿入された状態でセットされている。図１１Ｂに示すようにこの収納ケース５１の底部５１ｂには中央位置に貫通孔５１ｃが形成されている。この収納ケース５１の貫通孔５１ｃにはセンサ針６４が挿入可能になっている。

また、生体分子解析センサ６３には外部の生体分子解析装置６２が接続されている。この生体分子解析装置６２は、電源スイッチ６５と、データプリントスイッチ６６と、データプリンター６７とを有する。

次に、上記構成の作用について説明する。ここでは、本実施の形態の内視鏡用処置具６１の使用時の操作について図１３のフローチャートにしたがって説明する。まず、第１の実施の形態と同様に電子内視鏡２を患者の体内に挿入させる（ステップＳ３１）。この内視鏡２の挿入作業中は内視鏡２の照明窓９から照明光が照射されるとともに、観察窓８によって体腔内が観察される。観察窓８によって観察される内視鏡像は図示しないモニタに表示される。

この状態で、内視鏡２の挿入部３が体腔内の目的部位まで挿入される。その後、電子内視鏡２によって体腔内の目的部位の診断が行なわれる（ステップＳ３２）。このとき、体腔内の例えば病変部などの疑いがある検査目的部位が設定される。その後、この内視鏡２の処置具チャンネル１０を通して生体内に内視鏡用処置具６１を挿入する操作が行なわれる。

内視鏡用処置具６１の挿入時には、内視鏡２の処置具挿入口１２から内視鏡用処置具６１の挿入チューブ１５を処置具チャンネル１０に挿入する。そして、この処置具チャンネル１０を通して内視鏡用処置具６１の挿入チューブ１５を生体内に挿入させる。

処置具チャンネル１０を通して先端側まで導かれた内視鏡用処置具６１の挿入チューブ１５は側孔１０ａから体内に突出される。このとき、鉗子起上台によって内視鏡用処置具４１の挿入チューブ１５の突出方向が調整され、挿入チューブ１５の突出方向が望みの方向に向くように遠隔操作される。

その後、ステップＳ３２の内視鏡診断で設定された病変部の疑いがある検査目的部位に内視鏡用処置具６１の穿刺針１６が刺入される（ステップＳ３３）。このとき、図１１Ａに示すように内視鏡用処置具６１の穿刺針１６が例えば胃などの臓器の体内壁（生体組織）Ｈに刺入された際に、収納ケース５１内に生体組織Ｈ１が採取される。このとき、シリンジ１８のピストン部材２０は外筒部材１９内に押し込まれた押し込み位置で保持されている。

この状態で、続いて、シリンジ１８のピストン部材２０を外筒部材１９の内部から図１２に示すように外筒部材１９の外方向に摺動させる吸引動作が行なわれる。この吸引動作によって生体組織Ｈ１を収納ケース５１と一緒に挿入チューブ１５の管体内を通してシリンジ１８の外筒部材１９内に吸引する（ステップＳ３４）。このとき、収納ケース５１の貫通孔５１ｃにセンサ針６４が挿入され、センサ針６４が収納ケース５１内の生体組織Ｈ１に貫挿される（ステップＳ３５）。

その後、必要に応じて電源装置５３のスイッチ５６の操作ダイヤル５７を操作する。このとき、操作ダイヤル５７は、弱位置５６ｂ、または強位置５６ｃのいずれか一方に切換え操作され、電源装置５３が駆動される。

この電源装置５３の駆動時には操作ダイヤル５７の操作に応じてペルチェ素子２３に電力が供給され、ペルチェ素子２３が駆動される。このペルチェ素子２３の駆動時には、収納ケース５１内に採取された生体組織Ｈ１が凍結される（ステップＳ３６）。

その後、生体分子解析装置６２の電源スイッチ６５がオン操作される（ステップＳ３７）。このとき、生体分子解析センサ６３のセンサ針６４により、収納ケース５１内に収納されている凍結された生体組織Ｈ１のペレットＰの生体分子解析、例えば特定たんぱく質の有無や、相互作用などの測定が行われる（ステップＳ３８）。

さらに、ステップＳ３８の測定後、生体分子解析装置６２のデータプリンター６７が駆動され、生体分子解析装置６２の情報解析が行われる（ステップＳ３９）。この情報解析では、例えば転移の可能性（手術後の予備診断）、治療方針の最適化、抗癌剤感受性などの情報が解析される。これにより、組織解析処理作業が終了する。

そこで、上記構成のものにあっては次の効果を奏する。すなわち、本実施の形態の内視鏡用処置具６１では、内視鏡２の処置具チャンネル１０を通して生体内に挿入チューブ１５を挿入させ、挿入チューブ１５の先端部の穿刺針１６を生体組織に刺入させることにより、収納ケース５１内に生体組織を採取する。その後、採取された生体組織Ｈ１に生体分子解析センサ６３のセンサ針６４を刺入させることにより、収納ケース５１内に収納されている生体組織Ｈ１のペレットＰの生体分子解析、例えば特定たんぱく質の有無や、相互作用などの測定を行うことができる。そのため、生体組織Ｈ１を新鮮な状態のまま短時間で後工程の生体分子解析を行うことができるので、生体組織Ｈ１の各種の検査、例えば細胞診、組織診、生体分子解析などを高精度に行なうことができる。

また、図１４乃至図１６は本発明の第５の実施の形態を示すものである。本実施の形態は第１の実施の形態（図１Ａ乃至図５参照）の内視鏡用処置具１とは異なる構成の内視鏡用処置具７１を設けたものである。

本実施の形態の内視鏡用処置具７１は、生体組織を採取する際の吸引手段として第１の実施の形態のシリンジ１８に代えて吸引装置７３を設けたものである。なお、これ以外の部分は第１の実施の形態の内視鏡用処置具１と同一構成になっており、第１の実施の形態の内視鏡用処置具１と同一部分には同一の符号を付してここではその説明を省略する。

すなわち、本実施の形態の内視鏡用処置具７１には、挿入チューブ１５の基端部に吸引用の吸引管路７２の先端部が連結されている。この吸引管路７２の基端部には吸引装置７３が連結されている。この吸引装置７３にはオンオフ操作用のスイッチ７４が設けられている。そして、挿入チューブ１５と吸引管路７２とによって吸引プローブが形成されている。

吸引管路７２の吸引装置７３との連結部の近傍部位にはサンプル採取用のフィルタ７５が介設されている。このフィルタ７５には図１５に示すように有底円筒状のフィルタ容器７６が設けられている。このフィルタ容器７６の開口面には透明キャップ７７が着脱可能に連結されている。

さらに、フィルタ容器７６の内部には図１６に示すようにフィルタ本体を形成する網目状の仕切り板７８が配設されている。フィルタ容器７６の内部は、この仕切り板７８によって吸引装置７３側（底部側）の吸引室と、挿入チューブ１５側（開口面側）のサンプル採取室とに仕切られている。そして、フィルタ容器７６の内部に吸引されたサンプルの生体組織Ｈ１は仕切り板７８によってトラップされてサンプル採取室内に採取されるようになっている。

また、フィルタ容器７６の周壁部はペルチェ素子内蔵リング７９によって形成されている。このペルチェ素子内蔵リング７９はペルチェ素子に電力を供給する電源装置が内蔵された組織冷却装置８０に接続されている。組織冷却装置８０にはオンオフ操作用のスイッチ８１が設けられている。そして、スイッチ８１のオン操作時にはペルチェ素子内蔵リング７９のペルチェ素子に電力が供給されて駆動され、フィルタ容器７６の内部に採取されたサンプルの生体組織Ｈ１はペルチェ素子内蔵リング７９によって凍結されるようになっている。

次に、上記構成の作用について説明する。本実施の形態の内視鏡用処置具７１では、第１の実施の形態の内視鏡用処置具１と同様の手順で内視鏡２の処置具チャンネル１０を通して生体内に内視鏡用処置具７１の挿入チューブ１５を挿入する操作が行なわれる。

その後、内視鏡診断で設定された病変部の疑いがある検査目的部位に内視鏡用処置具７１の穿刺針１６が刺入される。このとき、穿刺針１６の管内に検査目的部位の生体組織Ｈ１のサンプルが採取される。この状態で、吸引装置７３のスイッチ７４がオン操作され、挿入チューブ１５および吸引管路７２に吸引力が作用する。これにより、穿刺針１６の管内に採取された検査目的部位の生体組織Ｈ１のサンプルが挿入チューブ１５および吸引管路７２を通してフィルタ容器７６の内部に吸引される。

さらに、フィルタ容器７６の内部に吸引されたサンプルの生体組織Ｈ１は仕切り板７８によってトラップされてサンプル採取室内に採取される。この状態で、組織冷却装置８０のスイッチ８１をオン操作する。これにより、ペルチェ素子内蔵リング７９のペルチェ素子に電力が供給されて駆動され、フィルタ容器７６の内部に採取されたサンプルの生体組織Ｈ１はペルチェ素子内蔵リング７９によって凍結される。なお、吸引装置７３の駆動時に同時に組織冷却装置８０を駆動し、フィルタ容器７６の内部に吸引されたサンプルの生体組織Ｈ１が仕切り板７８によってトラップされる際に、直ちに凍結される構成にしてもよい。

さらに、フィルタ容器７６内に採取された生体組織Ｈ１が凍結されたのち、フィルタ容器７６から透明キャップ７７を取り外す。この状態で、凍結された生体組織Ｈ１をフィルタ容器７６の外に取り出す。その後、この凍結された生体組織Ｈ１を後工程の生体分子解析装置などの組織解析処理部に送る。これにより、組織解析処理用のサンプル採取作業が終了する。

そこで、上記構成のものにあっては次の効果を奏する。すなわち、本実施の形態の内視鏡用処置具７１では、内視鏡２の処置具チャンネル１０を通して生体内に挿入チューブ１５を挿入させ、挿入チューブ１５の先端部の穿刺針１６を生体組織に刺入させたのち、吸引装置７３によって挿入チューブ１５および吸引管路７２に吸引力を作用させてフィルタ容器７６の内部に生体組織Ｈ１を採取する。その後、採取された生体組織Ｈ１をペルチェ素子内蔵リング７９によって凍結し、解析用の処理を施すようにしたので、採取した生体組織を新鮮な状態で保つことができる。そのため、生体組織を新鮮な状態のまま後工程の生体分子解析装置などの組織解析処理部に送ることができるので、生体組織の各種の検査、例えば細胞診、組織診、生体分子解析などを高精度に行なうことができる。

また、図１７は本発明の第６の実施の形態を示すものである。本実施の形態は腹腔鏡下の外科手術システムに本発明を適用したものである。図１７中で、参照符号９１は腹腔鏡である硬性鏡、９２は生体組織採取用の処置具である。

硬性鏡９１には、例えば金属管で形成された直管状の細長い硬質な挿入部９３が設けられている。この挿入部９３の基端部には太径の操作部９４が設けられている。挿入部９３の先端部には観察光学系の観察窓９５と、照明光学系の照明窓９６とが形成されている。観察窓９５の後方には対物レンズと、この対物レンズの結像位置に配置されたＣＣＤなどの撮像素子とが配設されている。照明窓９６の後方には照明光を伝送するライトガイドが配設されている。

また、操作部９４の外周面には、ユニバーサルコード９７の一端部が連結されている。このユニバーサルコード９７の他端部には図示しない光源装置や、ビデオプロセッサーなどに接続されるコネクタ部が連結されている。

生体組織採取用の処置具９２には、細長い挿入チューブ（挿入部）９８が設けられている。この挿入チューブ９８は、予め患者の腹壁部の生体組織Ｈ２に刺入された図示しないトロッカーの外套管を通して生体内に挿入される。この挿入チューブ９８の先端部には管状の穿刺針９９が配置されている。この穿刺針９９は、腫瘍などの目的の生体組織Ｈ３に刺入できる程度に鋭利な針部９９ａが形成されている。

挿入チューブ９８の基端部には外部器具の連結口金１００が形成されている。この連結口金１００の内周面には外側に向かうにしたがって開口面積が大きくなるテーパー面１００ａが形成されている。この挿入チューブ９８の連結口金１００にはシリンジ（組織採取手段）１０１が着脱可能に連結されている。このシリンジ１０１は、外筒部材１０２と、軸状のピストン部材１０３とを有する。外筒部材１０２の先端部には細径で先細の連結端部１０４が形成されている。この連結端部１０４が挿入チューブ９８の連結口金１００に挿入される状態で連結されている。外筒部材１０２の基端部には大径な指掛け用のフランジ部１０２ａが形成されている。なお、シリンジ１０１の外筒部材１０２の内径寸法（有効径）はできるだけ大きく設定され、細長い挿入チューブ９８の管体内に大きな吸引圧力を作用させることができるようにしていることが好ましい。

ピストン部材１０３は、外筒部材１０２の筒内に軸方向に摺動可能に挿入されている。ピストン部材１０３の外端部には外筒部材１０２の筒内への侵入を防止する大径な指掛け用のフランジ部１０３ａが形成されている。そして、挿入チューブ９８の穿刺針９９が患者の体内の生体組織Ｈ３に刺入された状態で、ピストン部材１０３を外筒部材１０２の内部に挿入した位置から外筒部材１０２の外方向（図１７中で上方向）に摺動させる吸引動作によって穿刺針９９および挿入チューブ９８の管体内を通して腫瘍などの生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａを外筒部材１０２の内部に採取するようになっている。

また、本実施の形態の生体組織採取用の処置具９２にはシリンジ１０１によって採取された生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａに解析用の処理、本実施の形態では生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａを冷凍する生体組織冷凍を施す凍結装置（組織処理手段）１０５が設けられている。この凍結装置１０５は第１の実施の形態と同様に外筒部材１０２に装着されたペルチェ素子１０６と、このペルチェ素子１０６に電力を供給する電源装置１０７とを有する。

次に、上記構成の作用について説明する。本実施の形態では硬性鏡９１の挿入部９３は、予め患者の腹壁部の生体組織Ｈ２に刺入された図示しないトロッカーの外套管内を通して体内に挿入される。同様に、生体組織採取用の処置具９２の挿入チューブ９８は、予め患者の腹壁部の生体組織Ｈ２に刺入された図示しないトロッカーの外套管を通して生体内に挿入される。そして、硬性鏡９１による観察視野内で、挿入チューブ９８の先端部の穿刺針９９が腫瘍などの目的の生体組織Ｈ３に刺入する作業が行なわれる。このとき、穿刺針９９の管内に検査目的部位の生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａが採取される。この状態で、シリンジ１０１を操作する。このとき、ピストン部材１０３を外筒部材１０２の内部に挿入した位置から外筒部材１０２の外方向（図１７中で上方向）に摺動させる。この動作時には穿刺針９９および挿入チューブ９８の管体内を通して生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａを吸引する吸引力が作用する。そのため、この吸引動作によって図１７に示すようにシリンジ１０１の外筒部材１０２の内部に検査目的部位の生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａが採取される。

その後、電源装置１０７のスイッチ１０８をオン操作して凍結装置１０５を駆動させる。この凍結装置１０５の駆動時にはペルチェ素子１０６に電力が供給され、ペルチェ素子１０６が駆動される。これにより、シリンジ１０１の外筒部材１０２をペルチェ素子１０６によって冷却し、シリンジ１０１内に採取した生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａを冷凍する。

さらに、シリンジ１０１内に採取された生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａが凍結されたのち、シリンジ１０１を挿入チューブ９８の連結口金１００から取り外す。この状態で、シリンジ１０１のピストン部材１０３を押し出し操作して外筒部材１０２内で凍結された生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａのペレットＰをシリンジ１０１の外に取り出す。その後、この凍結された生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａのペレットＰを後工程の生体分子解析装置などの組織解析処理部に送る。これにより、組織解析処理用のサンプル採取作業が終了する。

そこで、上記構成のものにあっては次の効果を奏する。すなわち、本実施の形態の腹腔鏡下の外科手術システムでは、硬性鏡９１による観察視野内で、生体組織採取用の処置具９２の挿入チューブ９８の先端部の穿刺針９９を生体組織Ｈ３に刺入させた状態で、シリンジ１０１によって生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａを吸引採取した後、採取された生体組織を凍結装置１０５によって凍結し、解析用の処理を施すようにしたので、採取した生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａを新鮮な状態で保つことができる。そのため、生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａを新鮮な状態のまま後工程の生体分子解析装置などの組織解析処理部に送ることができるので、生体組織Ｈ３のサンプルＨ３ａの各種の検査、例えば細胞診、組織診、生体分子解析などを高精度に行なうことができる。

また、図１８は本発明の第７の実施の形態を示すものである。本実施の形態は上述した各実施の形態とは異なる生体組織解析処理システム１１１を設けたものである。本実施の形態の生体組織解析処理システム１１１では主にシリンジ１１２が使用される。このシリンジ１１２は、外筒部材１１３と、軸状のピストン部材１１４とを有する。外筒部材１１３の先端部には細径で先細の連結端部１１３ａが形成されている。この連結端部１１３ａには細管状の注射針１１５の基端部が固定されている。外筒部材１１３の基端部には大径な指掛け用のフランジ部１１３ａが形成されている。

ピストン部材１１４は、外筒部材１１３の筒内に軸方向に摺動可能に挿入されている。ピストン部材１１４の外端部には外筒部材１１３の筒内への侵入を防止する大径な指掛け用のフランジ部１１４ａが形成されている。そして、このシリンジ１１２の使用時には注射針１１５の先端部が生体組織Ｈ（図７参照）に刺入された状態で、ピストン部材１１４を外筒部材１１３の内部に挿入した位置から外筒部材１１３の外方向（図１８中で上方向）に摺動させる吸引動作によって注射針１１５の管内を通して生体組織Ｈを外筒部材１１３の内部に採取するようになっている。

また、本実施の形態の生体組織解析処理システム１１１にはシリンジ１１２によって採取された生体組織Ｈを生体分子解析する生体分子解析装置１１７が接続されている。ここで、シリンジ１１２には、例えば光検出、蛍光検出、偏光検出などを行なう検出器１１６が内蔵されている。なお、シリンジ１１２の外筒部材１１３の内部に採取された生体組織Ｈには、例えば細胞溶解液、ＤＮＡ抽出液などの薬液を添加して前処理を行なう構成にしてもよい。

次に、上記構成の作用について説明する。本実施の形態の生体組織解析処理システム１１１の使用時にはシリンジ１１２の注射針１１５の先端部が生体組織Ｈに刺入される。そして、ピストン部材１１４を外筒部材１１３の内部に挿入した位置から外筒部材１１３の外方向（図１８中で上方向）に摺動させる吸引動作によって注射針１１５の管内を通して生体組織Ｈを外筒部材１１３の内部に採取する。

その後、シリンジ１１２内の検出器１１６で、例えば光検出、蛍光検出、偏光検出などを行ない、その検出データが生体分子解析装置１１７に送信される。このとき送信される検出データに基づいて生体分子解析装置１１７によって各種の生体分子解析処理が行なわれる。

そこで、上記構成のものにあっては次の効果を奏する。すなわち、本実施の形態の生体組織解析処理システム１１１では、シリンジ１１２によって生体組織Ｈを吸引採取した後、採取された生体組織をシリンジ１１２内の検出器１１６で、例えば光検出、蛍光検出、偏光検出などを行ない、その検出データに基づいて生体分子解析装置１１７で生体分子解析の処理を行なうようにしたので、採取した生体組織Ｈを新鮮なままの状態で生体分子解析を行なうことができる。そのため、生体組織Ｈの各種の生体分子解析などを高精度に行なうことができる。

なお、本実施の形態では体内から生体組織Ｈを採取することに限らず、体外から皮膚、血液などの細胞採取を行う場合にも適用することができる。

また、図１９および図２０は本発明の第８の実施の形態を示すものである。本実施の形態は第１の実施の形態（図１Ａ乃至図５参照）の内視鏡用処置具１によって採取された生体組織Ｈ１のサンプルの採取後のサンプル処理の変形例を示す。

図１９は、第１の実施の形態の内視鏡用処置具１を使用して生体組織Ｈ１のサンプルを凍結したペレットＰをアレイ化する用途を示すフローチャートである。ここでは、第１の実施の形態の図５に示すフローチャートのステップＳ８の次に、ステップＳ１０１に進む。このステップＳ１０１では図２０に示すように凍結したペレットＰを輪切り状に切断して薄切片ｐ１、ｐ２、ｐ３…を細切りする作業が行なわれる。

このステップＳ１０１の後、次のステップＳ１０２に進む。このステップＳ１０２ではガラス板などの基板１２１上にステップＳ１０１で切断された薄切片ｐ１、ｐ２、ｐ３…を順番に並べていくことにより、標本スライド・アレイ１２２が作製される。

その後、次のステップＳ１０３に進む。このステップＳ１０３では、標本スライド・アレイ１２２がゲノム・プロテオーム解析、分析、定量などの処置が行なわれる。これにより、位置情報付きの解析が行なわれる。さらに、次のステップＳ１０４では用途に沿った判定が行なわれる。

そこで、上記構成のものにあっては次の効果を奏する。すなわち、本実施の形態では、凍結したペレットＰをシリンジ１１２から断続的に押し出しながらダイヤモンド刃等の微小切片化手段を連続的に動作させることによって顕微鏡下で約１０ｎｍ〜５０μｍの厚みの薄切片ｐ１、ｐ２、ｐ３…に細切りし、切断された薄切片ｐ１、ｐ２、ｐ３…をガラス板などの基板１２１上に順番に並べていくことにより、アレイ化した標本スライド・アレイ１２２が作製される。このとき、基板１２１上には予め薄切片を固定化し易くするための表面処理又はバインダー試薬塗布を行なっても良い。そして、この標本スライド・アレイ１２２が使用されるまでの間は、凍結、または乾燥状態で保存され、使用時に解凍、または溶液を湿潤させた後、ゲノム・プロテオーム解析、分析、定量などの処置が行なわれて、位置情報付きの解析が行なわれ、用途に沿った判定が行なわれる。上述した以外の凍結組織をマイクロアレイに適用するための技術は、特表２００４−５００８９１号公報および特開平２−１６１３３４号公報を参照することができる。

さらに、本発明は上記実施の形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々変形実施できることは勿論である。

本発明は、内視鏡用処置具と生体組織解析処理システムとを使用する技術分野および組織解析処理用のサンプル採取方法を実施して生体組織の生体分子解析処理などの検査を行なう技術分野で有効である。

Claims (15)

1. 生体内を観察する内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に挿入される細長い挿入部と、
   この挿入部の先端部に配置され、生体組織に刺入される管状の穿刺針と、
   この穿刺針が生体組織に刺入された状態で、生体組織を採取する組織採取手段と、
   この組織採取手段によって採取された生体組織に解析用の処理を施す組織処理手段と
   を具備する内視鏡用処置具。
2. 前記挿入部は、細長い管体を有し、前記管体の先端部に前記穿刺針が形成され、
   前記組織採取手段は、前記管体の基端部に着脱可能に連結される外筒部材と、この外筒部材の筒内に軸方向に摺動可能に挿入される軸状のピストン部材とを有し、前記ピストン部材を前記外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって前記穿刺針および前記管体内を通して生体組織を前記外筒部材の内部に採取するシリンジを具備し、
   前記組織処理手段は、前記シリンジ内に採取した生体組織を冷凍する凍結装置を有する請求項１に記載の内視鏡用処置具。
3. 前記凍結装置は、前記シリンジの前記外筒部材に装着されたペルチェ素子と、このペルチェ素子に電力を供給する電源装置とを具備する請求項２に記載の内視鏡用処置具。
4. 前記挿入部は、導電性の細長い管体を有し、前記管体の先端部に前記穿刺針が形成され、
   前記組織採取手段は、前記管体の基端部に着脱可能に連結される外筒部材と、この外筒部材の筒内に軸方向に摺動可能に挿入される軸状のピストン部材とを有するシリンジと、前記管体の先端部に配置される組織採取部とを具備し、前記ピストン部材を前記外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって前記穿刺針を通して生体組織を前記組織採取部の内部に採取する組織採取機構を有し、
   前記組織処理手段は、前記組織採取部内に採取した生体組織を冷凍する凍結装置を有する請求項１に記載の内視鏡用処置具。
5. 前記組織処理手段は、前記凍結装置で凍結された生体組織を前記内視鏡処置具から脱着する脱着手段を有する請求項２または４に記載の内視鏡用処置具。
6. 前記組織処理手段は、前記組織採取手段によって採取された生体組織に解析用の処理を施す処置部材を有し、前記処置部材を前記生体組織に接触させることにより、前記生体組織の生体分子解析を行なう生体分子解析部を有する請求項１に記載の内視鏡用処置具。
7. 前記組織処理手段は、前記凍結装置で凍結された生体組織を、凍結状態を保ったまま前記生体組織中の生体分子を安定的に保存可能な生体組織保存手段を有する請求項２または４に記載の内視鏡用処置具。
8. 前記生体組織保存手段は、凍結状態の前記生体組織中の生体分子を安定的に保存可能な保存試薬と、かつ前記生体分子に対する分解酵素の活性を抑制することにより前記生体分子の分解を防げる低温環境下に保つ手段とを有する請求項７に記載の内視鏡用処置具。
9. 前記組織処理手段は、前記シリンジの前記ピストン部材に突設されたセンサ針と、このセンサ針に接続され、前記組織採取部内に採取した生体組織に前記センサ針を穿刺させて生体分子解析を行なう生体分子解析部とを有する請求項２に記載の内視鏡用処置具。
10. 生体組織を吸引して採取する組織採取手段と、
    この組織採取手段によって採取された生体組織に解析用の処理を施す組織処理手段とを具備する生体組織解析処理システム。
11. 前記組織処理手段は、前記生体組織に凍結、凍結乾燥、分割、破砕、エタノール固定、ホルマリン固定の少なくともいずれかを施す手段である請求項１０に記載の生体組織解析処理システム。
12. 生体内を観察する内視鏡と、
    内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に挿入される内視鏡用処置具とを具備し、
    前記内視鏡用処置具は、前記処置具チャンネルを通して生体内に挿入される細長い挿入部と、
    この挿入部の先端部に配置され、生体組織に刺入される管状の穿刺針と、
    この穿刺針が生体組織に刺入された状態で、生体組織を採取する組織採取手段と、
    この組織採取手段によって採取された生体組織に解析用の処理を施す組織処理手段とを具備する生体組織解析処理システム。
13. 前記組織採取手段は、前記管体の基端部に着脱可能に連結される外筒部材と、この外筒部材の筒内に軸方向に摺動可能に挿入される軸状のピストン部材とを有し、前記ピストン部材を前記外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって前記穿刺針および前記管体内を通して生体組織を前記外筒部材の内部に採取するシリンジを具備し、
    前記組織処理手段は、前記シリンジ内に採取した生体組織を冷凍する生体組織冷凍機構を有し、
    前記生体組織冷凍機構は、前記シリンジの前記外筒部材に装着されたペルチェ素子と、このペルチェ素子に電力を供給する電源装置とを具備する請求項１２に記載の生体組織解析処理システム。
14. 前記組織採取手段は、前記管体の基端部に着脱可能に連結される外筒部材と、この外筒部材の筒内に軸方向に摺動可能に挿入される軸状のピストン部材とを有し、前記ピストン部材を前記外筒部材の外方向に摺動させる吸引動作によって前記穿刺針および前記管体内を通して生体組織を前記外筒部材の内部に採取するシリンジを具備し、
    前記組織処理手段は、前記シリンジ内に採取した生体組織に解析用の処理を施す処置部材を有し、前記処置部材を前記生体組織に接触させることにより、前記生体組織の生体分子解析を行なう生体分子解析部を有する請求項１２に記載の生体組織解析処理システム。
15. 生体内を観察する内視鏡の処置具チャンネルを通して生体内に管状の穿刺針を有する内視鏡用処置具を挿入する工程と、
    前記穿刺針を生体組織に刺入させる工程と、
    前記穿刺針が生体組織に刺入された状態で、前記内視鏡用処置具に生体組織を採取する組織採取工程と、
    この組織採取工程によって採取された生体組織に解析用の冷凍処理を施す組織冷凍処理工程と、
    前記組織冷凍処理工程で冷凍処理された生体組織の凍結片のペレットを前記内視鏡用処置具から取り出して後工程の組織解析処理部に送る工程とを具備する組織解析処理用のサンプル採取方法。

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