JPWO2006041061A1 - 脳梗塞抑制剤 - Google Patents
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Abstract
Description
42匹のウィスター系雄性ラット(体重:約300g)を、200mg/kgヒスチジン投与群、500mg/kgヒスチジン投与群、1000mg/kgヒスチジン投与群、200mg/kgヒスチジン+5mg/kgチオペラミド投与群、500mg/kgヒスチジン+5mg/kgチオペラミド投与群、1000mg/kgヒスチジン+5mg/kgチオペラミド投与群の6群に分けた。これらラットを、2%ハロタン、49%酸素、49%笑気の混合ガスにより麻酔し、自発呼吸させた。次いで、仰向けにしたラットの頸部を正中切開し、右総頚動脈を露出させた。ヘパリン(100単位)を腹腔内投与した後、総頚動脈の内頚と外頚の分枝部からシリコンコーティングした4・0ナイロン糸を右内頚動脈に挿入することによって、右中大脳動脈の基始部を閉塞した。ナイロン糸の先端は、分岐部から18mmの位置に置いた。皮膚切開部を縫合した後、麻酔から回復させた。術中、電子式温度計を側頭筋に挿入し、ランプにより体温を37.0±0.1℃に維持した。麻酔から回復した後には、全てのラットで対側肢に麻痺が認められた。
25匹のウィスター系雄性ラット(体重:約300g)を、1000mg/kgヒスチジン投与群、200mg/kgヒスチジン+10mg/kgメトプリン投与群、500mg/kgヒスチジン+10mg/kgメトプリン投与群、1000mg/kgヒスチジン+10mg/kgメトプリン投与群の4群に分けた。
18匹のウィスター系雄性ラット(体重:約300g)を、10mg/kgメトプリン+5mg/kgチオペラミド投与群、200mg/kgヒスチジン+10mg/kgメトプリン+5mg/kgチオペラミド投与群、500mg/kgヒスチジン10mg/kgメトプリン+5mg/kgチオペラミド投与群の3群に分け、上記実施例1および2と同様の実験を行ない、測定結果を分散分析とボンフェローニテストで検定した。結果を表3に示す。
虚血による臓器障害の原因のひとつとして血流再開通後の再灌流障害があり、炎症反応は再灌流障害を引きおこす重要な因子である。そこで、血流再開後における炎症の指標として、好中球とマクロファージの数を測定した。
Claims (33)
- ヒスチジンとH3受容体遮断薬を有効成分とすることを特徴とする脳梗塞抑制剤。
- H3受容体遮断薬がチオペラミドである請求項1に記載の脳梗塞抑制剤。
- さらにヒスタミンN−メチルトランスフェラーゼ阻害薬を有効成分とする請求項1または2に記載の脳梗塞抑制剤。
- ヒスタミンN−メチルトランスフェラーゼ阻害薬がメトプリンである請求項3に記載の脳梗塞抑制剤。
- ヒスチジンとヒスタミンN−メチルトランスフェラーゼ阻害薬を有効成分とすることを特徴とする脳梗塞抑制剤。
- ヒスタミンN−メチルトランスフェラーゼ阻害薬がメトプリンである請求項5に記載の脳梗塞抑制剤。
- 1時間以上の長時間虚血による脳梗塞を抑制するためのものである請求項1〜6のいずれかに記載の脳梗塞抑制剤。
- 虚血再灌流中または虚血再灌流後に投与するものである請求項1〜6のいずれかに記載の脳梗塞抑制剤。
- 虚血再灌流の直後に投与するものである請求項1〜6のいずれかに記載の脳梗塞抑制剤。
- 複数回投与するものである請求項1〜9のいずれかに記載の脳梗塞抑制剤。
- 虚血再灌流中または虚血再灌流直後と、その後4〜8時間後に投与するものである請求項10に記載の脳梗塞抑制剤。
- 虚血再灌流中または虚血再灌流直後と、その後4〜8時間ごとに2回以上投与するものである請求項10に記載の脳梗塞抑制剤。
- 持続的に投与するものである請求項1〜9のいずれかに記載の脳梗塞抑制剤。
- 長時間虚血による脳梗塞の治療剤を製造するためのヒスチジンとH3受容体遮断薬の使用。
- 長時間虚血による脳梗塞の治療剤を製造するためのヒスチジン、H3受容体遮断薬およびヒスタミンN−メチルトランスフェラーゼ阻害薬の使用。
- 長時間虚血による脳梗塞の治療剤を製造するためのヒスチジンとヒスタミンN−メチルトランスフェラーゼ阻害薬の使用。
- 1時間以上の長時間虚血による脳梗塞の治療剤を製造するためのものである請求項14〜16のいずれかに記載の使用。
- 虚血再灌流中または虚血再灌流後に投与する治療剤を製造するためのものである請求項14〜16のいずれかに記載の使用。
- 虚血再灌流の直後に投与する治療剤を製造するためのものである14〜16のいずれかに記載の使用。
- 複数回投与する治療剤を製造するためのものである請求項14〜19のいずれかに記載の使用。
- 虚血再灌流中または虚血再灌流直後と、その後4〜8時間後に投与する治療剤を製造するためのものである請求項20に記載の使用。
- 虚血再灌流中または虚血再灌流直後と、その後4〜8時間ごとに2回以上投与するものである請求項20に記載の使用。
- 持続的に投与する治療剤を製造するためのものである請求項14〜19のいずれかに記載の使用。
- ヒスチジンとH3受容体遮断薬を投与することを特徴とする長時間虚血による脳梗塞の治療方法。
- ヒスチジン、H3受容体遮断薬およびヒスタミンN−メチルトランスフェラーゼ阻害薬を投与することを特徴とする長時間虚血による脳梗塞の治療方法。
- ヒスチジンとヒスタミンN−メチルトランスフェラーゼ阻害薬を投与することを特徴とする長時間虚血による脳梗塞の治療方法。
- 1時間以上の長時間虚血による脳梗塞を治療する請求項24〜26のいずれかに記載の方法。
- 虚血再灌流中または虚血再灌流後に上記薬剤を投与する請求項24〜27のいずれかに記載の治療方法。
- 虚血再灌流の直後にヒスチジンを投与する請求項24〜28のいずれかに記載の治療方法。
- ヒスチジンを複数回投与する請求項24〜29のいずれかに記載の治療方法。
- 虚血再灌流中または虚血再灌流直後と、その後4〜8時間後にヒスチジンを投与する請求項30に記載の治療方法。
- 虚血再灌流中または虚血再灌流直後と、その後4〜8時間ごとに2回以上投与する請求項30に記載の脳梗塞抑制剤。
- 上記薬剤を持続的に投与する請求項24〜29のいずれかに記載の治療方法。
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