JPWO2005115993A1 - キナゾリン誘導体 - Google Patents

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滋 鴇田
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Abstract

本発明は、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用又はヒスタミンＨ３受容体逆作動作用を有し、代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療に有用である、式（Ｉ）：［式中、Ｒ１は、低級アルキル基等を示し、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子等を示し、Ｒ４は式（ＩＩ）で表わされる基等を示し、Ｘ１は、ＮＨ、Ｏ又はＳを示し、Ｙは、Ｎ又はＣを示し、Ａｒは、アリールから２個の水素原子を除いてなる２価の基等を示し、Ａ環５乃至６員のヘテロアリール基等を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。

Description

本発明はキナゾリン誘導体に関する。
哺乳動物を始めとする生物において、生理学的に活性な内因性因子であるヒスタミンは、神経伝達物質として機能し、広範囲にわたる薬理活性を有することが知られている（例えば、ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１７巻、５０３頁（１９７５年）参照）。
免疫組織化学的研究により後視床下部の結節乳頭核にヒスタミン作動性（産生）細胞体が存在し、また、ヒスタミン作動性神経繊維が脳内の非常に広い範囲に投射していることが明らかとなっており、ヒスタミンの多様な薬理作用を裏付けている（例えば、ジャーナル・オブ・コンパラティブ・ニューロロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ）、２７３巻、２８３頁参照）。
後視床下部の結節乳頭核におけるヒスタミン作動性神経の存在は、脳機能において、ヒスタミンが特に視床下部の機能（睡眠、覚醒リズム、内分泌、摂食・摂水行動、性行動など）に関連する生理機能の制御に重要な役割を果たしていることを示唆している（例えば、プログレス・イン・ニューロバイオロジー（Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）、６３巻、６３７頁（２００１年）参照）。
覚醒状態の維持に関連する脳の領域（例えば大脳皮質）にヒスタミン作動性神経繊維が投射していることは、覚醒状態又は覚醒−睡眠のサイクルを調節する際にヒスタミンが果たす役割を示唆する。また、海馬又は扁桃様複合体のような多くの辺縁構造にヒスタミン作動性神経繊維が投射していることは、自律神経の調節、情緒や動機づけられた行動の制御、及び学習・記憶過程におけるヒスタミンの役割を示唆する。
ヒスタミンは、産生細胞より放出されると、細胞膜表面上又は標的細胞内の受容体と称される特定の高分子と作用することによりその薬理作用を発揮し、種々の身体機能の調節を行う。これまでに４種のヒスタミン受容体が見出されており、特に、ヒスタミンの中枢及び末梢の神経機能に関与する受容体として、ヒスタミンＨ３受容体の存在が種々の薬理学・生理学的研究により示されてきた（例えば、トレンズ・イン・ファーマコロジカルサイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ・ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、８巻、２４頁（１９８６年）参照）。また、近年、ヒト及び齧歯類ヒスタミンＨ３受容体遺伝子が同定され、その存在が明らかとされた（例えば、モレキュラー・ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、５５巻、１１０１頁（１９９９年）参照）。
ヒスタミンＨ３受容体は、中枢又は末梢神経細胞のシナプス前膜に存在して自己受容体として機能し、ヒスタミンの放出だけでなく、他の神経伝達物質の放出をも制御する。すなわち、ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト（作動薬）、アンタゴニスト（拮抗薬）又はインバースアゴニスト（逆作動薬）は、神経終末からのヒスタミン、ノルアドレナリン、セロトニン、アセチルコリン、ドーパミンなどの遊離を調節する。上記神経伝達物質の放出は、（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンのようなヒスタミンＨ３受容体アゴニストにより抑制され、また、チオペラミド（Ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ）のようなヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストにより促進される（例えば、トレンズ・イン・ファーマコロジカルサイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｅａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９巻、１７７頁（１９９８年）参照）。
そこで、本発明は、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用（ヒスタミンがヒスタミンＨ３受容体に結合することを阻害する作用）又は逆作動作用（ヒスタミンＨ３受容体が有する恒常的活性を抑制する作用）を有する新規物質、すなわち生体内でヒスタミンＨ３受容体アゴニスト又はアンタゴニストとして作用する新規物質を提供することを目的とする。
本発明者らは、特定のキナゾリン誘導体がヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストとして作用することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、上記目的を達成するために、下記（１）〜（３２）記載の化合物又は塩を提供する。
（１）式（Ｉ）：
Figure 2005115993
［式中、Ｒ１は、アリール基、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５乃至６員のヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、アラルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基を示し（該アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基若しくはアラルキル基は、低級アルキル基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよく、該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい）、
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、さらに、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アルコキシ基（該アルコキシ基は、さらに、ハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていてもよい）、シクロアルコキシ基（シクロアルコキシ基は、さらに、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールアルキルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルバモイル基、ヘテロアリールカルバモイル基、アリールアルキルカルバモイル基、ヘテロアリールアルキルカルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基、アリールオキシカルボニルアミノ基、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルキルオキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、アリールアルキルカルボニルアミノ基、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ基、アルカノイル基、アリールカルボニル基、アリールアルキルカルボニル基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ基、アルキルアミノスルホニル基又はアリールアミノスルホニル基を示し、
Ｒ４は式（ＩＩ）
Figure 2005115993
（式中、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子を示し、ｍはそれぞれ独立して、０乃至４を示す（ただし、ｍが同時に０となることはない））で表わされる基を示すか、式（ＩＩＩ）
Figure 2005115993
（式中、Ｒ５は、前記と同じ基を意味し、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、低級アルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基を示す（ただし、Ｒ７及びＲ８が同時に低級アルキル基である場合を除く））で表わされる基を示すか、式（ＩＶ）
Figure 2005115993
（式中、Ｒ５は前記と同じ基を意味し、Ｒ６は直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又はシクロアルキル基（該シクロアルキル基中の１又は２のメチレン基がＯ、Ｓ又はＮで置換されていてもよい）を示し、ｎは、それぞれ独立して０乃至４を示し（ただし、ｎが同時に０となることはない））で表わされる基を示すか、或いは、式（Ｖ）
Figure 2005115993
（式中、Ｒ５及びｎは前記と同じ意味を示す）で表わされる基を示し、
Ｘ１は、ＮＨ、Ｏ又はＳを示し、
Ｙは、Ｎ又はＣを示し、
Ａｒは、アリール基又はヘテロアリール基（該アリール基又はヘテロアリール基は、低級アルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子をＡｒ上に１若しくは２有していてもよい）を示し、
Ａ環は、窒素原子若しくは酸素原子を環内に１又は２有する５乃至６員のヘテロアリール基を示すか、或いは、フェニル基を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（２） Ｘ１がＯであり、かつ、ＹがＮである前記（１）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（３） Ｘ１がＯであり、ＹがＮであり、かつ、Ａｒが低級アルキル基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子で１若しくは２置換されていてもよい、ベンゼン又はピリジンから２個の水素原子を除いてなる２価の基である前記（１）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（４） Ｘ１がＯであり、ＹがＮであり、Ａｒが低級アルキル基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子で１若しくは２置換されていてもよい、ベンゼン又はピリジンから２個の水素原子を除いてなる２価の基であり、かつ、Ａ環がベンゼン環又はピリジン環である前記（１）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（５） Ａ環がベンゼン環である前記（４）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（６） Ａ環がピリジン環である前記（４）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（７） Ｒ４が式（ＩＩ）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表される前記（４）、（５）又は（６）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（８） ｍが１又は２である前記（７）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（９） Ｒ４が式（ＩＶ）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる前記（４）、（５）又は（６）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１０） ｎが２である前記（９）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１１） Ｒ１が低級アルキル基である前記（１）乃至（１０）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１２） Ｒ１がメチル基である前記（１）乃至（１０）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１３） Ｒ２及びＲ３の少なくとも一方が水素原子である前記、（１）乃至（１２）のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１４） Ｒ２及びＲ３の一方が水素原子であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は同一又は異なるハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は同一又は異なるハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）、ニトロ基、低級アルキルカルボニルアミノ基（該低級アルキルカルボニルアミノ基中の低級アルキル基は、同一又は異なるハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）又は低級アルキルスルホニルアミノ基である前記（１）乃至（１２）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１５） Ｒ２及びＲ３の一方が水素原子であり、他方が水素原子、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、同一又は異なるハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、同一又は異なるハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）である前記（１）乃至（１２）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１６） 式（Ｉ）で表される化合物が、
３，８−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−エチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３，６−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３，５−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−プロピル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−ベンジル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−エチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−イソプロピル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−フェニル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３，８−ジメチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［３，４−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３、７−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−３−（２−メトキシエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
８−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）オン、
２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
８−フルオロ−２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
５−フルオロ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−イル｝−８−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３，８−ジメチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
７−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］−プロポキシ−）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−［２−（２−フルオロエトキシ）−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−［２−（２−フルオロエトキシ）−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−４−（２−フルオロエトキシ）−８−メトキシキナゾリン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（２−フルオロエチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（２−フルオロエチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−（ジフルオロメトキシ）−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（ジフルオロメチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−メチルスルホニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］７−メチルスルホニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−７−ニトロ−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−７−メチルスルホニルアミノ−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−６−メチルスルホニルアミノ−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−アセチルアミノ−３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−トリフルオロメチルカルボニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［２−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［２−フルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−ブロモ−３−メチル−２−［３−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４−（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−ブロモ−３−メチル−２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
３−アリル−２−［４−（３−ピロリジン−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル−オキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロヘキシル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛−４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、又は
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［３，４Ｈ］−キナゾリンカルボキシレートである請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
である前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１７） 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１８） 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−［４（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１９） 式（Ｉ）で表される化合物が、２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２０） 式（Ｉ）で表される化合物が、２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２１） 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２２） 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２３） 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２４） 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２５） 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２６） 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２７） 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２８） 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−［２−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２９） 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３０） 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３１） 式（Ｉ）で表される化合物が、８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３２） 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３３） 請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩からなるヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト。
（３４） 請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩からなるヒスタミンＨ３受容体インバースアゴニスト。
（３５） 請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
（３６） 前記代謝系疾患が、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風及び脂肪肝からなる群より選ばれる少なくとも一つである前記（３５）記載の予防又は治療剤。
（３７） 前記循環器系疾患が、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常からなる群より選ばれる少なくとも一つである前記（３５）記載の予防又は治療剤。
（３８） 前記神経系疾患が、睡眠障害、睡眠障害を伴う疾患、過食症、情動障害、てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症及び震顫からなる群より選ばれる少なくとも一つである前記（３５）の予防又は治療剤。
（３９） 前記神経系疾患が、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安及び統合失調症からなる群より選ばれる少なくとも一つである前記（３５）記載の予防又は治療剤。
（４０） 前記（１）〜（３２）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、併用薬物と、を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
（４１） 前記併用薬物が糖尿病治療薬である前記（４０）記載の予防又は治療剤。
（４２） 前記併用薬物が高脂血症治療薬である前記（４０）記載の予防又は治療剤。
（４３） 前記併用薬物が高血圧治療薬である前記（４０）記載の予防又は治療剤。
（４４） 前記併用薬物が抗肥満薬である前記（４０）記載の予防又は治療剤。
（４５） 下記（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）を含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
（ｉ）前記（１）〜（３２）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
（ｉｉ）下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選ばれる少なくとも一つ
（ａ）（ｉ）以外のヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニスト
（ｂ）ビグアナイド
（ｃ）ＰＰＡＲアゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ阻害剤
（ｇ）インスリン分泌促進剤
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるキャリアー
上記（１）〜（３２）記載の化合物又は塩は、生体内でヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストとして作用する。すなわち、本発明はまた、上記（１）〜（３２）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩からなるヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストを提供する。
ヒスタミンＨ３受容体は、最近の研究により、受容体発現細胞・組織又は発現細胞・組織由来の膜画分において、更には生体内において非常に高い恒常的活性（内因性作動性因子（例えばヒスタミン）が不在の状態で観察される活性）を有することが示されており（例えば、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、４０８巻、８６０頁参照）、これらの恒常的活性はインバースアゴニストにより抑制されることが報告されている。例えば、チオペラミド又はシプロキシファンは、ヒスタミンＨ３受容体の恒常的な自己受容体活性を抑制し、その結果、神経終末からの神経伝達物質（例えばヒスタミン）の放出・遊離を促進する。
ラットにおいては、ヒスタミン合成酵素（ヒスチジンデカルボキシラーゼ）の高度な選択的阻害剤がその覚醒を阻害することから、ヒスタミンが行動的覚醒の調節に関与している。また、ネコにおいては、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストである（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンの投与は、深い徐波の睡眠を増加させる（例えば、ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、５２３巻、３２５頁（１９９０年）参照）。
逆に、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは用量依存的に覚醒状態を増加させ、チオペラミドは徐波及びレム睡眠を減少させる（例えば、ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、４８巻、２３９７頁（１９９１年）参照）。また、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミド又はＧＴ−２３３１は、ナルコレプシー犬の情動脱力発作及び睡眠を減少させる（例えば、ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、７９３巻、２７９頁（１９９８年）参照）。
これらの知見は、Ｈ３受容体が覚醒−睡眠の調節、及び睡眠障害を伴う疾患に関与しており、選択的ヒスタミンＨ３アゴニスト、アンタゴニスト又はインバースアゴニストが睡眠障害、睡眠障害を伴う各種疾患（例えば特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安、統合失調症）の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストとして作用する上記（１）〜（３２）記載の化合物又は塩は、睡眠障害やこれを伴う各種疾患の予防又は治療に有効であると考えられる。
また、ラットにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミド又はＧＴ−２３３１は、学習障害（ＬＤ）、注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）様症状を改善させる（例えば、ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、６９巻、４６９頁（２００１年）参照）。更に、ラットにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストである（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンは、対物認識テスト及び受動退避テストにおける対物認識力・学習効果を低下させる。
一方、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは、スコポラミン誘発健忘症試験において、同薬物による健忘を用量依存的に軽減させる（例えば、ファーマコロジー・バイオケミストリー・アンド・ビヘイビア（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒ）、６８巻、７３５頁（２００１年）参照）。
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストが記憶・学習障害やこれを伴う各種疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、注意欠陥・多動性症）の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）〜（３２）記載の化合物又は塩は、そのような記憶・学習障害やこれを伴う各種疾患の予防又は治療にも有効であると考えられる。
また、ラットにおいては、脳室内にヒスタミンを投与することにより摂食行動が抑制されることから、ヒスタミンが摂食行動調節に関与していることが示唆されている（例えば、ジャーナル・オブ・フィジオロジー・アンド・ファーマコロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、４９巻、１９１頁（１９９８年）参照）。実際、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは用量依存的に摂食行動を抑制し、一方、脳内ヒスタミンの遊離を促進する（例えば、ビヘイビアル・ブレイン・リサーチ（Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１０４巻、１４７頁（１９９９年）参照）。
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体が摂食行動調節に関与しており、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト又はインバースアゴニストが摂食障害・肥満・糖尿病・やせ・高脂血症等の代謝系（代謝性）疾患の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）〜（３２）記載の化合物又は塩は、そのような代謝系疾患の予防又は治療にも有効であると考えられる。
また、ラットにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストである（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンは、基礎拡張期血圧を用量依存的に低下させる。そして、これらの作用は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドにより拮抗される（例えば、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、２３４巻、１２９頁（１９９３年）参照）。
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体が、血圧、心拍、心臓血管の拍出量の調節に関与しており、ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト、アンタゴニスト又はインバースアゴニストが高血圧・各種心疾患等の循環器系疾患の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）〜（３２）記載の化合物又は塩は、そのような循環器系疾患の予防又は治療にも有効であると考えられる。
また、マウスにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは、電撃刺激により誘導される痙攣又はペンチレンテトラゾール（ＰＴＺ）により誘発されるてんかん様発作を用量依存的に抑制することが示されている（例えば、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、２３４巻、１２９頁（１９９３年）及びファーマコロジー・バイオケミストリー・アンド・ビヘイビア（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒ）、６８巻、７３５頁（２００１年）参照）。
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストがてんかん又は中枢性痙攣の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）〜（３２）記載の化合物又は塩は、そのようなてんかん又は中枢性痙攣の予防又は治療にも有効であると考えられる。
すなわち、本発明は更に、上記（１）〜（３２）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤を提供する。
上記代謝系疾患としては、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風及び脂肪肝からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
上記循環器系疾患としては、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
上記神経系疾患としては、睡眠障害、睡眠障害を伴う疾患、過食症、情動障害てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症及び震顫からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
上記神経系疾患としてはまた、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安及び統合失調症からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
上記（１）〜（３２）記載の化合物又は塩は、併用薬物とともに用いることができる。すなわち、本発明は更に、上記（１）〜（３２）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、併用薬物と、を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤を提供する。ここで、併用薬物としては、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、高血圧治療薬、抗肥満薬が挙げられる。これらの併用薬物は２種以上を組み合わせて用いてもよい。
そのような予防又は治療剤として、下記（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）を含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤が更に提供される。
（ｉ）上記（ｉ）〜（３２）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
（ｉｉ）下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選ばれる少なくとも一つ
（ａ）（ｉ）以外のヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニスト
（ｂ）ビグアナイド
（ｃ）ＰＰＡＲ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）アゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼインヒビター
（ｇ）インスリン分泌促進薬
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるキャリアー（運搬体）
まず、本明細書で用いられる用語の意味を説明し、次に、本発明に係る化合物について説明する。
「アリール基」とは、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントリル基等の炭素数６乃至１４の炭化水素環アーリル基等が挙げられる。
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を該基内に、１乃至４有する５乃至６員の単環を意味するか、又は該単環のヘテロアリール基とベンゼン環若しくはピリジン環とが縮合した双環のヘテロアリール基を意味し、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ベンゾフラニル基、ナフチリジニル基、１，２−ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾロピリジル基、ピリドチアゾリル基、イソチアゾロピリジル基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
「アルコキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。
「シクロアルキル基」とは、好ましくは炭素数３乃至９のシクロアルキル基を示し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基が挙げられる。
「アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基によりモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基又はｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジアルキルアミノ基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基によりジ置換されたアミノ基を意味し、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基又はジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、「ジ低級アルキルカルバモイル基」としては、例えばジメチルカバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
また、「ジ低級アルキルカルバモイル基」には、カルバモイル基を構成する窒素原子と該窒素原子に結合した同一又は異なる低級アルキル基が一緒になって、５乃至８員の単環を構成する場合、或いは該単環とベンゼン環若しくはピリジン環とが縮合した双環を構成する場合も含まれ、具体的には、例えば、式（ＶＩ）
Figure 2005115993
で表される基等を意味する。
「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記へテロアリール基と前記アルキル基とが結合した基を意味し、例えば、フラン−３−イル−メチル基、フラン−２−イルメチル基、フラン−３−イルエチル基、フラン−２−イルエチル基、フラン−３−イルプロピル基、フラン−２−イルプロピル基、チオフェン−３−イルメチル基、チオフェン−２−イルメチル基、チオフェン−３−イルエチル基、チオフェン−２−イルエチル基、チオフェン−３−イルプロピル基、チオフェン−２−イルプロピル基、１Ｈ−ピロール−３−イルメチル基、１Ｈ−ピロール−２−イルメチル基、１Ｈ−ピロール−３−イルエチル基、１Ｈ−ピロール−２−イルエチル基、１Ｈ−ピロール−３−イルプロピル基、１Ｈ−ピロール−２−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルプロピル基、チアゾール−４−イルメチル基、チアゾール−３−イルメチル基、チアゾール−２−イルメチル基、チアゾール−４−イルエチル基、チアゾール−３−イルエチル基、チアゾール−２−イルエチル基、チアゾール−４−イルプロピル基、チアゾール−３−イルプロピル基、チアゾール−２−イルプロピル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルエチル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルプロピル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルメチル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルエチル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルプロピル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−２−イルメチル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルエチル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルプロピル基等が挙げられる。
「アルキルスルホニル基」とは、前記低級アルキル基とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルスルフォニル基、エチルスルフォニル基、プロピルスルフォニル基、イソプロピルスルフォニル基、ブチルスルフォニル基、等が挙げられる。
「アルキルスルホニルアミノ基」とは、アミノ基の水素原子の１つが、前記アルキルスルホニル基で置換された基を意味し、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−エチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−プロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−イソプロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−エチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−プロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−イソプロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「アラルキル基」とは、前記アリール基を有する前記低級アルキル基を意味し、例えばベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等が挙げられる。
「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を意味する。
「アルコキシカルボニルアミノ基」とは、アミノ基の水素原子の１つが、前記アルコキシカルボニル基で置換された基を意味し、例えばメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ブトキカルボニルアミノ基、ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基、ペンチルオキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−プロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−イソプロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−プロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−イソプロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「アルカノイル基」とは、前記アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「アルキルチオ基」とは、前記アルキル基と硫黄原子とが結合した基を意味し、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロプルチオ基、イソプロピルチオ基等が挙げられる。
「シクロアルコキシ基」とは、前記アルコキシ基の有するアルキル基が、前記シクロアルキル基で置換された基を意味し、例えばシクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基等が挙げられる。
「アリールオキシ基」とは、前記アリール基に酸素原子が結合した基を意味し、例えばフェノキシ基、ナフタレン−１−イルオキシ基、ナフタレン−２−イルオキシ基等が挙げられる。
「アラルキルオキシ基」とは、前記アラルキル基と酸素原子とが結合した基を意味し、例えば、ベンジルオキシ基、１−フェニルエチルオキシ基、２−フェニルエチルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基等が挙げられる。
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記定義の「ヘテロアリール基」とオキシ基とが結合した基を意味し、例えば、フラン−２−イルオキシ基、フラン３−イルオキシ基、チオフェン−２−イルオキシ基、チオフェン−３−イルオキシ基、１Ｈ−ピロール−２−イルオキシ基、１Ｈ−ピロール−３−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ基、３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ基、４Ｈ−［１，３，４］トリアゾール−３−イルオキシ基、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ基、チアゾール−２−イルオキシ基、チアゾール−４−イルオキシ基、チアゾール−５−イルオキシ基、ピリジン−２−イルオキシ基、ピリジン−３−イルオキシ基、ピリジン−４−イルオキシ基、ピリミジン−２−イルオキシ基、ピリミジン−４−イルオキシ基、ピリミジン−５−イルオキシ基、ピリダジン−３−イルオキシ基、ピリダジン−４−イルオキシ基、２Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ基、１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ基、１Ｈ−ピラゾールイル−３−オキシ基、ピラジン−３−イルオキシ基、ピラジン−４−イルオキシ基、キノリン−２−イルオキシ基、キノリン−３−イルオキシ基、キノリン−４−イルオキシ基、イソキノリン−１−イルオキシ基、イソキノリン−３−イルオキシ基、イソキノリン−４−イルオキシ基、キナゾリン−２−イルオキシ基、キナゾリンイル−３−イルオキシ基、キノキサリン−２−イルオキシ基、キノキサリン−３−イルオキシ基、シンノリン−３−イルオキシ基、シンノリン−４−イルオキシ基、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−４−イルオキシ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−５−イルオキシ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−６−イルオキシ基、ベンゾオキサゾール−４−イルオキシ基、ベンゾオキサゾール−５−イルオキシ基、ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ基等が挙げられる。
「ヘテロアリールアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールアルキル基」と酸素原子とが結合した基を意味し、例えば、フラン−３−イル−メチルオキシ基、フラン−２−イルメチルオキシ基、フラン−３−イルエチルオキシ基、フラン−２−イルエチルオキシ基、フラン−３−イルプロピルオキシ基、フラン−２−イルプロピルオキシ基、チオフェン−３−イルメチルオキシ基、チオフェン−２−イルメチルオキシ基、チオフェン−３−イルエチルオキシ基、チオフェン−２−イルエチルオキシ基、チオフェン−３−イルプロピルオキシ基、チオフェン−２−イルプロピルオキシ基、１Ｈ−ピロール−３−イルメチルオキシ基、１Ｈ−ピロール−２−イルメチルオキシ基、１Ｈ−ピロール−３−イルエチルオキシ基、１Ｈ−ピロール−２−イルエチルオキシ基、１Ｈ−ピロール−３−イルプロピルオキシ基、１Ｈ−ピロール−２−イルプロピルオキシ基、１Ｈ−イミダゾーール−４−イルメチルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルエチルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルエチルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルプロピルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルプロピルオキシ基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチルオキシ基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルメチルオキシ基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルエチルオキシ基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルエチルオキシ基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルプロピルオキシ基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルプロピルオキシ基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチルオキシ基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルメチルオキシ基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルエチルオキシ基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルエチルオキシ基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルプロピルオキシ基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルプロピルオキシ基、チアゾール−４−イルメチルオキシ基、チアゾール−３−イルメチルオキシ基、チアゾール−２−イルメチルオキシ基、チアゾール−４−イルエチルオキシ基、チアゾール−３−イルエチルオキシ基、チアゾール−２−イルエチルオキシ基、チアゾール−４−イルプロピルオキシ基、チアゾール−３−イルプロピルオキシ基、チアゾール−２−イルプロピルオキシ基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチルオキシ基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルエチルオキシ基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルプロピルオキシ基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルメチルオキシ基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルエチルオキシ基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルプロピルオキシ基、［１，３，４］チアジアゾール−２−２−イルメチルオキシ基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルエチル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルプロピルオキシ基等が挙げられる。
「アリールカルバモイル基」とは、１又は２の前記「アリール基」とカルバモイル基とが結合した基を意味し、例えば、フェニルカルバモイル基、ナフタレン−１−イルカルバモイル基、ナフタレン−２−イルカルバモイル基等が挙げられる。
「ヘテロアリールカルバモイル基」とは、１又は２の「前記ヘテロアリール基」とカルバモイル基とが結合した基を意味し、例えば、フラン−２−イルカルバモイル基、フラン３−イルカルバモイル基、チオフェン−２−イルカルバモイル基、チオフェン−３−イルカルバモイル基、１Ｈ−ピロール−２−イルカルバモイル基、１Ｈ−ピロール−３−イルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル基、３Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル基、４Ｈ−［１，３，４］トリアゾール−３−イルカルバモイル基、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルカルバモイル基、チアゾール−２−イルカルバモイル基、チアゾール−４−イルカルバモイル基、チアゾール−５−イルカルバモイル基、ピリジン−２−イルカルバモイル基、ピリジン−３−イルカルバモイル基、ピリジン−４−イルカルバモイル基、ピリミジン−２−イルカルバモイル基、ピリミジン−４−イルカルバモイル基、ピリミジン−５−イルカルバモイル基、ピリダジン−３−イルカルバモイル基、ピリダジン−４−イルカルバモイル基、２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル基、１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルバモイル基、１Ｈ−ピラゾールイル−３−カルバモイル基、ピラジン−３−イルカルバモイル基、ピラジン−４−イルカルバモイル基、キノリン−２−イルカルバモイル基、キノリン−３−イルカルバモイル基、キノリン−４−イルカルバモイル基、イソキノリン−１−イルカルバモイル基、イソキノリン−３−イルカルバモイル基、イソキノリン−４−イルカルバモイル基、キナゾリン−２−イルカルバモイル基、キナゾリンイル−３−イルカルバモイル基、キノキサリン−２−イルカルバモイル基、キノキサリン−３−イルカルバモイル基、シンノリン−３−イルカルバモイル基、シンノリン−４−イルカルバモイル基、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルカルバモイル基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−４−イルカルバモイル基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−５−イルカルバモイル基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−６−イルカルバモイル基、ベンゾオキサゾール−４−イルカルバモイル基、ベンゾオキサゾール−５−イルカルバモイル基、ベンゾオキサゾール−６−イルカルバモイル基等が挙げられる。
「アリールアルキルカルバモイル基」とは、１又は２の前記「アラルキル基」とカルバモイル基とが結合した基を意味し、例えば、ベンジルカルバモイル基、１−フェニルエチルカルバモイル基、２−フェニルエチルカルバモイル基、１−ナフチルメチルカルバモイル基、２−ナフチルメチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ヘテロアリールアルキルカルバモイル基」とは、１又は２の前記「ヘテロアリールアルキル基」とカルバモイル基とが結合した基を意味し、例えば、フラン−３−イル−メチルカルバモイル基、フラン−２−イルメチルカルバモイル基、フラン−３−イルエチルカルバモイル基、フラン−２−イルエチルカルバモイル基、フラン−３−イルプロピルカルバモイル基、フラン−２−イルプロピルカルバモイル基、チオフェン−３−イルメチルカルバモイル基、チオフェン−２−イルメチルカルバモイル基、チオフェン−３−イルエチルカルバモイル基、チオフェン−２−イルエチルカルバモイル基、チオフェン−３−イルプロピルカルバモイル基、チオフェン−２−イルプロピルカルバモイル基、１Ｈ−ピロール−３−イルメチルカルバモイル基、１Ｈ−ピロール−２−イルメチルカルバモイル基、１Ｈ−ピロール−３−イルエチルカルバモイル基、１Ｈ−ピロール−２−イルエチルカルバモイル基、１Ｈ−ピロール−３−イルプロピルカルバモイル基、１Ｈ−ピロール−２−イルプロピルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルエチルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルエチルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルプロピルカルバモイル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルプロピルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルメチルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルエチルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルエチルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルプロピルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルプロピルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルメチルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルエチルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルエチルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルプロピルカルバモイル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルプロピルカルバモイル基、チアゾール−４−イルメチルカルバモイル基、チアゾール−３−イルメチルカルバモイル基、チアゾール−２−イルメチルカルバモイル基、チアゾール−４−イルエチルカルバモイル基、チアゾール−３−イルエチルカルバモイル基、チアゾール−２−イルエチルカルバモイル基、チアゾール−４−イルプロピルカルバモイル基、チアゾール−３−イルプロピルカルバモイル基、チアゾール−２−イルプロピルカルバモイル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチルカルバモイル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルエチルカルバモイル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルプロピルカルバモイル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルメチルカルバモイル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルエチルカルバモイル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルプロピルカルバモイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−２−イルメチルカルバモイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルエチルカルバモイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「アリールオキシカルボニルアミノ基」とは、前記「アリールオキシ基」とカルボニル基とが結合した基とを意味し、例えば、フェノキシカルボニルアミノ基、１−フェニルエチルオキシカルボニルアミノ基、ナフタレン−２−イルエチルオキシカルボニルアミノ基、ナフタレン−１−イルメチルオキシカルボニルアミノ基、２−ナフチルメチルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「アリールアルキルオキシカルボニルアミノ基」とは、前記「アラルキルオキシ基」とカルボニルアミノ基とが結合した基を意味し、例えば、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、１−フェニルエチルオキシカルボニルアミノ基、２−フェニルエチルオキシカルボニルアミノ基、１−ナフチルメチルオキシカルボニルアミノ基、２−ナフチルメチルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルオキシカルボニルアミノ基」とは、前記「アルコキシ基」とカルボニルアミノ基とが結合した基を意味し、例えばメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシガルボニルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「低級アルキル基」とカルボニルアミノ基とが結合した基を意味し、例えば、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、イソブチルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「アリールカルボニルアミノ基」とは、前記「アリール基」とカルボニルアミノ基とが結合した基を意味し、例えば、フェニルカルボニルアミノ基、ナフタレン−１−イルカルボニルアミノ基、ナフタレン−２−イルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「ヘテロアリールカルボニルアミノ基」とは、前記「ヘテロアリール基」とカルボニルアミノ基とが結合した基を意味し、例えば、フラン−２−イルカルボニルアミノ基、フラン３−イルカルボニルアミノ基、チオフェン−２−イルカルボニルアミノ基、チオフェン−３−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−ピロール−２−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−ピロール−３−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルボニルアミノ基、３Ｈ−イミダゾール−４−イルカルボニルアミノ基、４Ｈ−［１，３，４］トリアゾール−３−イルカルボニルアミノ基、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルカルボニルアミノ基、チアゾール−２−イルカルボニルアミノ基、チアゾール−４−イルカルボニルアミノ基、チアゾール−５−イルカルボニルアミノ基、ピリジン−２−イルカルボニルアミノ基、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ基、ピリジン−４−イルカルボニルアミノ基、ピリミジン−２−−イルカルボニルアミノ基、ピリミジン−４−イルカルボニルアミノ基、ピリミジン−５−イルカルボニルアミノ基、ピリダジン−３−イルカルボニルアミノ基、ピリダジン−４−イルカルボニルアミノ基、２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−ピラゾールイル−３−カルボニルアミノ基、ピラジン−３−イルカルボニルアミノ基、ピラジン−４−イルカルボニルアミノ基、キノリン−２−イルカルボニルアミノ基、キノリン−３−イルカルボニルアミノ基、キノリン−４−イルカルボニルアミノ基、イソキノリン−１−イルカルボニルアミノ基、イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ基、イソキノリン−４−イルカルボニルアミノ基、キナゾリン−２−イルカルボニルアミノ基、キナゾリンイル−３−イルカルボニルアミノ基、キノキサリン−２−イルカルボニルアミノ基、キノキサリン−３−イルカルボニルアミノ基、シンノリン−３−イルカルボニルアミノ基、シンノリン−４−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルカルボニルアミノ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルカルボニルアミノ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−４−イルカルボニルアミノ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−５−イルカルボニルアミノ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−６−イルカルボニルアミノ基、ベンゾオキサゾール−４−イルカルボニルアミノ基、ベンゾオキサゾール−５−イルカルボニルアミノ基、ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ基等が挙げられる。
「アリールカルボニル基」とは、前記［アリール基］とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えば、フェニルカルボニル基、ナフタレン−１−イルカルボニル基、ナフタレン−２−イルカルボニル基等が挙げられる。
「アリールアルキルカルボニル基」とは、前記「アラルキル基」とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えば、フェニルメチルカルボニル基、ナフタレン−１−イルカルボニル基、ナフタレン−２−イルカルボニル基等が挙げられる。
「アリールスルホニルアミノ基」とは、前記「アリール基」とスルホニルアミノ基とが結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニルアミノ基、ナフタレン−１−イルスルホニルアミノ基、ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「アルキルアミノスルホニル基」とは、前記「アルキルアミノ基」とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えば、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基又はｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「アリールアミノスルホニル基」とは、前記「アリール基」とアミノスルホニル基とが結合した基を意味し、例えば、フェニルアミノスルホニル基、ナフタレン−１−イルアミノスルホニル基、ナフタレン−２−イルアミノスルホニル基等が挙げられる。
次に、本発明に係る前記式（Ｉ）で表される化合物について更に具体的に開示するために、
次に、本発明に係る式（Ｉ）で表される化合物について更に具体的に開示するために、式（Ｉ）：
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記と同義である］で用いられる記号について説明する。
Ｒ１は、アリール基、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５乃至６員のヘテロアリール基、ヘテロアリーアルキル基、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子若しくはアルコキシ基で置換されていてもよい）、アラルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基を示す（該アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基及びアラルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい）。
Ｒ１が示す「アリール基」としては、前記定義のアリール基のうち、例えば、フェニル基が好ましい。
Ｒ１が示す「５乃至６員のヘテロアリール基」としては、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ベンゾフラニル基、ナフチリジニル基、１，２−ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾロピリジル基、ピリドチアゾリル基、イソチアゾロピリジル基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
該「５乃至６員のヘテロアリール基」としては、これらのうち、低級アルキル基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよいフリル基、チエニル基、ピロリル基、トリアゾリル基、チアリル基ゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基又はピラジニル基が好ましく、低級アルキル基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されてもよいチエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基がより好ましい。
Ｒ１が示す「ヘテロアリールアルキル基」としては、フラン−３−イル−メチル基、フラン−２−イルメチル基、フラン−３−イルエチル基、フラン−２−イルエチル基、フラン−３−イルプロピル基、フラン−２−イルプロピル基、チオフェン−３−イルメチル基、チオフェン−２−イルメチル基、チオフェン−３−イルエチル基、チオフェン−２−イルエチル基、チオフェン−３−イルプロピル基、チオフェン−２−イルプロピル基、１Ｈ−ピロール−３−イルメチル基、１Ｈ−ピロール−２−イルメチル基、１Ｈ−ピロール−３−イルエチル基、１Ｈ−ピロール−２−イルエチル基、１Ｈ−ピロール−３−イルプロピル基、１Ｈ−ピロール−２−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルプロピル基、チアゾール−４−イルメチル基、チアゾール−３−イルメチル基、チアゾール−２−イルメチル基、チアゾール−４−イルエチル基、チアゾール−３−イルエチル基、チアゾール−２−イルエチル基、チアゾール−４−イルプロピル基、チアゾール−３−イルプロピル基、チアゾール−２−イルプロピル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルエチル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルプロピル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルメチル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルエチル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルプロピル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−２−イルメチル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルエチル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルプロピル基等が挙げられ、これらのうち、チオフェン−３−イルエチル基、チオフェン−２−イルエチル基、チオフェン−３−イルプロピル基、チオフェン−２−イルプロピル基、１Ｈ−ピロール−３−イルメチル基、１Ｈ−ピロール−２−イルメチル基、１Ｈ−ピロール−３−イルエチル基、１Ｈ−ピロール−２−イルエチル基、１Ｈ−ピロール−３−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルプロピル基、チアゾール−４−イルメチル基、チアゾール−３−イルメチル基、チアゾール−２−イルメチル基、チアゾール−４−イルエチル基、チアゾール−３−イルエチル基又はチアゾール−２−イルエチル基が好ましい。
Ｒ１が示す「直鎖又は分岐の低級アルキル基」は、前記定義の炭素数１乃至６の直鎖又は分岐のアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基が好ましい。
該「直鎖又は分岐の低級アルキル基」は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい。
該置換基のハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が拳げられる。
該置換基のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられる。
以上より、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい、「直鎖又は分岐の低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、エチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２−フルオロエチル基、ヒドロキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、ｎ−プロピル基、３−フルオロプロピル基、イソプロピル基、が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、がより好ましい。
Ｒ１が示す「アラルキル基」としては、前記定義のアラルキル基のうち、低級アルキル基、低級アルコキシ基等で置換されてもいいベンジル基が好ましい。
Ｒ１が示す「アルコキシ基」としては、前記定義のアルコキシ基のうち、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基が好ましい。
Ｒ１としては、アリール基、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい）、アラルキル基又はアルコキシ基が好ましく、アリール基、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（該低低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい）又はアラルキル基がより好ましく、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい）が特に好ましい。
Ｒ４は、式（ＩＩ）
Figure 2005115993
［式中、各記号は、前記に同じ］で表される基を示すか、式Ｊ（ＩＩＩ）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表される基を示すか、式（ＩＶ）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる基を示すか、或いは式（Ｖ）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる基を示す。
式（ＩＩ）について説明する。
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子を示す。
Ｒ５が示す「低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等が挙げられる。
Ｒ５が示す「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
ｍは、０乃至４の整数を示す。ここで、ｍが０のとき、前記式（ＩＩ）中の式（ＩＩ−１）
Figure 2005115993
は、単結合を意味する。
以上より、式（ＩＩ）で表わされる基としては、具体的には、例えば、３−（１−アゼチジニル）−プロピル基、３−（１−ピロリジニル）−プロピル基、３−（２−メチルピロリジニル−１−イル）−プロピル基、３−（３−メチルピロリジニル−１−イル）−プロピル基、３−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−プロピル基、３−（３，４−ジメチルピロリジン−１−イル）−プロピル基、３−（１−ピペリジニル）−プロピル基、３−（２−メチルピペリジン−１−イル）−プロピル基、３−（３−メチルピペリジン−１−イル）−プロピル基、３−（４−メチルピペリジン−１−イル）−プロピル基、３−（２、６−ジメチルピペリジン−１−イル）−プロピル基、３−（３、５−ジメチルピペリジン−１−イル）−プロピル基、３−（１−ホモピペリジニル）−プロピル基、３−（１−アゾカニル）−プロピル基等が挙げられる。
次に、式（ＩＩＩ）について説明する。
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子を示す。
Ｒ５が示す「低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等が挙げられる。
Ｒ５が示す「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、低級アルキル基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基を示す。
Ｒ７及びＲ８が示す「低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等が挙げられる。
Ｒ７及びＲ８が示す「アラルキル基」としては、例えば、ベンジル基等が挙げられる。
Ｒ７及びＲ８が示す「ヘテロアリールアルキル基」としては、例えば、ピリジン−２−イルメチル基、ピリジン−３−イルメチル基、ピリジン−４−イルメチル基等が挙げられる。
以上より、式（ＩＩＩ）で表される基としては、具体的には、例えば、３−（メチル−フェニル−アミノ）−プロピル基、３−（イソプロピル−フェニル−アミノ）プロピル基、３−（ベンジル−フェニル−アミノ）−プロピル基、３−（エチル−フェニル−アミノ）−プロピル基、３−（イソプロピル−フェニル−アミノ）−プロピル基等が挙げられる。
次に、式（ＩＶ）について説明する。
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子を示す。
Ｒ５が示す「低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等が挙げられる。
Ｒ５が示す「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｒ６は、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。
Ｒ６が示す「直鎖又は分岐の低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等が挙げられる。
Ｒ５が示す「シクロアルキル基」とは、前記定義のシクロアルキル基と同じ基を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
また、該シクロアルキル基は、シクロアルキル基を構成するメチレン基の１又は２が窒素原子、酸素原子又は硫黄原子で置換されていてもよい。
該シクロアルキル基中の２個のメチレン基が窒素原子、酸素原子又は硫黄原子で置換されている場合には、これらは、同一又は異なっていてもよい。
該シクロアルキル基中の１又は２個のメチレン基が窒素原子、酸素原子又は硫黄原子で置換されている場合としては、具体的には、例えば、モルホリニル基、チオモルホニル基、ピペリジニル基、ピリミジニル基又はピラジニル基等が挙げられる。
ｎは、０乃至４を示すが、ｎが同時に０となることはない。
以上より、式（ＩＶ）で表される基としては、例えば、１−メチル−４−ピペリジニル基、１−エチル−４−ピペリジニル基、１−プロピル−４−ピペリジニル基、１−イソプロピル−４−ピペリジニル基、１−シクロプロピル−４−ピペリジニル基、１−シクロブチル−４−ピペリジニル基、１−シクロペンチル−４−ピペリジニル基、１−シクロヘキシル−４−ピペリジニル基、１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル基、１−メチル−３−ピロリジニル基、１−エチル−３−ピロリジニル基、１−プロピル−３−ピロリジニル基、１−イソプロピル−３−ピロリジニル基、１−シクロプロピル−３−ピロリジニル基、１−シクロブチル−３−ピロリジニル基、１−シクロペンチル−３−ピロリジニル基、１−シクロヘキシル−３−ピロリジニル基、１−シクロヘプチル−３−ピロリジニル基、１−メチル−４−アゼパニル基、１−エチル−４−アゼパニル基、１−プロピル−４−アゼパニル基、１−イソプロピル−４−アゼパニル基、１−シクロプロピル−４−アゼパニル基、１−シクロブチル−４−アゼパニル基、１−シクロペンチル−４−アゼパニル基、１−シクロヘキシル−４−アゼパニル基、１−シクロヘプチル−４−アゼパニル基、１−メチル−４−アゾカニル基、１−エチル−４−アゾカニル基、１−プロピル−４−アゾカニル基、１−イソプロピル−４−アゾカニル基、１−シクロプロピル−４−アゾカニル基、１−シクロブチル−４−アゾカニル基、１−シクロペンチル−４−アゾカニル基、１−シクロヘキシル−４−アゾカニル基、１−シクロヘプチル−４−アゾカニル基、４−｛１−（３−オキセタニル）｝ピペリジニル基、４−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジニル基、４−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）ピペリジニル基、４−［１−（１，４−ジオキサン−２−イル）］ピペリジニル基、４−［１−（１−メチル−３−ピロリジニル）］ピペリジニル基、４−（１−テトラヒドロ−３−フラニル）ピペリジニル基、４−（１−テトラヒドロ−３−チオフラニル）ピペリジニル基、４−｛１−（２−メチルシクロペンチル）｝ピペリジニル基、４−｛１−（３−メチルシクロペンチル）｝ピペリジニル基、４−｛１−（２−シクロペンテン−１−イル）｝ピペリジニル基、３−｛１−（３−オキセタニル）｝ピロリジニル基、３−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジニル基、３−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）ピロリジニル基、３−［１−（１，４−ジオキサン−２−イル）］ピロリジニル基、３−［１−（１−メチル−３−ピロリジニル）］ピロリジニル基、３−（１−テトラヒドロ−３−フラニル）ピロリジニル基、３−（１−テトラヒドロ−３−チオフラニル）ピロリジニル基、３−｛１−（２−メチルシクロペンチル）｝ピロリジニル基、３−｛１−（３−メチルシクロペンチル）｝ピロリジニル基、３−｛１−（２−シクロペンテン−１−イル）｝ピロリジニル基、４−｛１−（３−オキセタニル）｝アゼパニル基、４−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アゼパニル基、４−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アゼパニル基、４−［１−（１，４−ジオキサン−２−イル）］アゼパニル基、４−［１−（１−メチル−３−ピロリジニル）］アゼパニル基、４−（１−テトラヒドロ−３−フラニル）アゼパニル基、４−（１−テトラヒドロ−３−チオフラニル）アゼパニル基、４−｛１−（２−メチルシクロペンチル）｝アゼパニル基、４−｛１−（３−メチルシクロペンチル）｝アゼパニル基、４−｛１−（２−シクロペンテン−１−イル）｝アゼパニル基、５−｛１−（３−オキセタニル）｝アゾカニル基、５−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アゾカニル基、５−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アゾカニル基、５−［１−（１，４−ジオキサン−２−イル）］アゾカニル基、５−［１−（１−メチル−３−ピロリジニル）］アゾカニル基、５−（１−テトラヒドロ−３−フラニル）アゾカニル基、５−（１−テトラヒドロ−３−チオフラニル）アゾカニル基、５−｛１−（２−メチルシクロペンチル）｝アゾカニル基、５−｛１−（３−メチルシクロペンチル）｝アゾカニル基、５−｛１−（２−シクロペンテン−１−イル）｝アゾカニル基、１−メチル−３−ピペリジニル基、１−エチル−３−ピペリジニル基、１−プロピル−３−ピペリジニル基、１−（２−プロピル）−３−ピペリジニル基、１−シクロプロピル−３−ピペリジニル基、１−シクロブチル−３−ピペリジニル基、１−シクロペンチル−３−ピペリジニル基、１−シクロヘキシル−３−ピペリジニル基、１−シクロヘプチル−３−ピペリジニル基、１−メチル−４−アゾカニル基、１−エチル−４−アゾカニル基、１−プロピル−４−アゾカニル基、１−（２−プロピル）−４−アゾカニル基、１−シクロプロピル−４−アゾカニル基、１−シクロブチル−４−アゾカニル基、１−シクロペンチル−４−アゾカニル基、１−シクロヘキシル−４−アゾカニル基、１−シクロヘプチル−４−アゾカニル基、５−｛１−（３−オキセタニル）｝ピペリジニル基、５−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジニル基、５−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）ピペリジニル基、５−［１−（１，４−ジオキサン−２−イル）］ピペリジニル基、５−［１−（１−メチル−３−ピロリジニル）］ピペリジニル基、５−（１−テトラヒドロ−３−フラニル）ピペリジニル基、５−（１−テトラヒドロ−３−チオフラニル）ピペリジニル基、５−｛１−（２−メチルシクロペンチル）｝ピペリジニル基、５−｛１−（２、５−ジメチルシクロペンチル）｝ピペリジニル基、５−｛１−（３−メチルシクロペンチル）｝ピペリジニル基、５−｛１−（２−シクロペンテン−１−イル）｝ピペリジニル基、５−（２−メチル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−メチル）−１，２−チアジナニル基、５−（２−エチル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−エチル）−１，２−チアジナニル基、５−（２−シクロプロピル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−シクロプロピル）−１，２−チアジナニル基、５−（２−シクロブチル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−シクロブチル）−１，２−チアジナニル基、５−（２−シクロペンチル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−シクロペンチル）−１，２−チアジナニル基、５−（２−シクロヘキシル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−シクロヘキシル）−１，２−チアジナニル基、５−（２−シクロヘプチル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−シクロヘプチル）−１，２−チアジナニル基、４−（２−メチル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−エチル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−プロピル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−シクロプロピル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−シクロブチル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−シクロペンチル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−シクロヘキシル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−シクロヘプチル）−テトラヒドロイソキサゾリル基等が挙げられ、これらのうち、１−イソプロピル−４−ピペリジニル基、１−シクロプロピル−４−ピペリジニル基、１−シクロブチル−４−ピペリジニル基、１−シクロペンチル−４−ピペリジニル基、１−シクロヘキシル−４−ピペリジニル基、１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル基、１−イソプロピル−４−ピロリジニル基、１−シクロプロピル−３−ピロリジニル基、１−シクロブチル−３−ピロリジニル基、１−シクロペンチル−３−ピロリジニル基、１−シクロヘキシル−３−ピロリジニル基、１−シクロヘプチル−３−ピロリジニル基、１−イソプロピル−４−アゼパニル基、１−シクロプロピル−４−アゼパニル基、１−シクロブチル−４−アゼパニル基、１−シクロペンチル−４−アゼパニル基、１−シクロヘキシル−４−アゼパニル基、１−シクロヘプチル−４−アゼパニル基、４−｛１−（２−メチルシクロペンチル）｝ピペリジニル、４−｛１−（３−メチルシクロペンチル）｝ピペリジニル、５−（２−メチル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−メチル）−１，２−チアジナニル基、５−（２−エチル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−エチル）−１，２−チアジナニル基、５−（２−シクロプロピル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−シクロプロピル）−１，２−チアジナニル基、５−（２−シクロブチル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−シクロブチル）−１，２−チアジナニル基、５−（２−シクロヘキシル）−１，２−オキサジナニル基、５−（２−シクロヘキシル）−１，２−チアジナニル基、４−（２−メチル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−エチル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−プロピル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−シクロプロピル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−シクロブチル）−テトラヒドロイソキサゾリル基、４−（２−シクロプロピル）−テトラヒドロイソキサゾリル基が好ましく、１−イソプロピル−４−ピペリジニル基、１−シクロプロピル−４−ピペリジニル基、１−シクロブチル−４−ピペリジニル基、１−シクロペンチル−４−ピペリジニル基、１−シクロヘキシル−４−ピペリジニル基、１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル基、４−｛１−（２−メチルシクロペンチル）｝ピペリジニル、４−｛１−（３−メチルシクロペンチル）｝ピペリジニル、１−イソプロピル−３−ピロリジニル基、１−シクロプロピル−３−ピロリジニル基、１−シクロブチル−３−ピロリジニル基、１−シクロペンチル−３−ピロリジニル基、１−シクロヘキシル−３−ピロリジニル基、１−シクロヘプチル−３−ピロリジニル基、１−シクロプロピル−４−アゼパニル基、１−シクロブチル−４−アゼパニル基又は１−シクロペンチル−４−アゼパニル基がより好ましい。
式（Ｖ）
Figure 2005115993
について説明する。
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子を示す。
ｎ１は、それぞれ独立して、０乃至４を示す。（ただし、ｎ１は、同時に０となることはない。）
ｎ２は、それぞれ独立して、０乃至４を示す。（ただし、ｎ２は、同時に０となることはない。）
以上より、式（Ｖ）で表される基としては、例えば、１−シクロプロピル−アゼタン−２−イル基、１−シクロブチル−アゼタン−３−イル基、１−シクロブチル−アゼタン−２−イル基、１−シクロペンチル−アゼタン−３−イル基、１−シクロペンチル−アゼタン−２−イル基、１−シクロヘキシル−アゼタン−４−イル基、１−シクロヘキシル−アゼタン−３−イル基、１−シクロヘキシル−アゼタン−２−イル基、１−シクロヘプチル−アゼタン−４−イル基、１−シクロヘプチル−アゼタン−３−イル基、１−シクロヘプチル−アゼタン−２−イル基、１−シクロプロピル−ピペリジン−２−イル基、１−シクロブチル−ピペリジン−３−イル基、１−シクロブチル−ピペリジン−２−イル基、１−シクロペンチル−ピペリジン−３−イル基、１−シクロペンチル−ピペリジン−２−イル基、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル基、１−シクロヘキシル−ピペリジン−３−イル基、１−シクロヘキシル−ピペリジン−２−イル基、１−シクロヘプチル−ピペリジン−４−イル基、１−シクロヘプチル−ピペリジン−３−イル基、１−シクロヘプチル−ピペリジン−２−イル基、１−シクロプロピル−ピロリジン−２−イル基、１−シクロブチル−ピロリジン−３−イル基、１−シクロブチル−ピロリジン−２−イル基、１−シクロペンチル−ピロリジン−３−イル基、１−シクロペンチル−ピロリジン−２−イル基、１−シクロヘキシル−ピロリジン−４−イル基、１−シクロヘキシル−ピロリジン−３−イル基、１−シクロヘキシル−ピロリジン−２−イル基、１−シクロヘプチル−ピロリジン−３−イル基、１−シクロヘプチル−ピロリジン−２−イル基、１−シクロヘプチル−ピロリジン−４−イル基、１−シクロプロピル−ヘキサメチレンイミニル−２−イル基、１−シクロブチル−ヘキサメチレンイミニル−３−イル基、１−シクロブチル−ヘキサメチレンイミニル−２−イル基、１−シクロペンチル−ヘキサメチレンイミニル−３−イル基、１−シクロペンチル−ヘキサメチレンイミニル−２−イル基、１−シクロヘキシル−ヘキサメチレンイミニル−４−イル基、１−シクロヘキシル−ヘキサメチレンイミニル−３−イル基、１−シクロヘキシル−ヘキサメチレンイミニル−２−イル基、１−シクロヘプチル−ヘキサメチレンイミニル−４−イル基、１−シクロヘプチル−ヘキサメチレンイミニル−３−イル基、１−シクロヘプチル−ヘキサメチレンイミニル−２−イル基等が挙げられ、１−シクロブチル−アゼタン−３−イル基、、１−シクロペンチル−アゼタン−３−イル基、１−シクロヘキシル−アゼタン−４−イル基、１−シクロヘプチル−アゼタン−４−イル基、１−シクロペンチル−ピペリジン−３−イル基、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル基、１−シクロヘプチル−ピペリジン−４−イル基、１−シクロブチル−ピロリジン−３−イル基、１−シクロペンチル−ピロリジン−３−イル基、１−シクロヘキシル−ピロリジン−４−イル基、１−シクロヘプチル−ピロリジン−４−イル基が好ましい。
前記式（ＩＩ）乃至（Ｖ）のうちで、式（ＩＩ）、（ＩＶ）又は（Ｖ）が好ましく、式（ＩＩ）又は式（ＩＶ）がより好ましく、式（ＩＶ）がより好ましい。
Ｘ１は、ＮＨ、酸素原子又は硫黄原子を示す。
Ｘ１としては、酸素原子又は硫黄原子が好ましく、酸素原子がより好ましい。
Ａｒは、１又は２の低級アルキル基、アルコキシ基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を示す。
Ａｒが示す「アリール基」としては、例えば、フェニル基が好ましい。
Ａｒが示す「ヘテロアリール基」とは、前記定義の「ヘテロアリール基」と同じ意味を示し、より具体的には、例えば、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基が好ましく、フェニル基、ピラジニル基又はピリミジニル基がより好ましい。
該置換基の「低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、２−フルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、等が好ましい。
該置換基の「アルコキシ基」としては、例えば、メキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ベンジルオキシ基、２−フルオロエトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、メトキシメトキシ基、２−メトキシエトキシ基等が好ましい。
該置換基の「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が好ましい。
Ａｒが該置換基を２有する場合には、これらは同一又は異なっていてもよい。
以上より、Ａｒとしては、より具体的には、例えば、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、イソプロピルオキシフェニル基、２−フルオロエトキシフェニル基、２−メトキシエトキシフェニル基、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基が挙げられ、、これらのうち、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、２−フルオロエトキシフェニル基、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基が好ましい。
前記Ａｒが６員環のアリール基又はヘテロアリール基である場合の、該６員のＡｒとＸ１及び下記式（ＶＩＩ）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記と同じ意味を示す］との結合様式としては、具体的には、例えば、式（ＶＩＩ−１）
Figure 2005115993
［式中、＊は、Ｒ４との結合位置を示し、式（ＶＩＩＩ）
Figure 2005115993
は、前記式（ＶＩＩ）との結合位置を示す］で表される場合が好ましい。
また、Ａｒが５員のヘテロアリール基である場合には、前記式（ＶＩＩ−１）に相当する結合様式としては、前記定義の「ヘテロアリール基」のうちの５員環のヘテロアリール基とＸ１及び前記式（ＶＩＩ）とが結合したものであって、かつ、Ａｒが６員のアリール基又はヘテロアリール基の場合の式（Ｉ）で表される本発明に係る化合物又はその薬学的に許容される塩と同程度のヒスタミン受容体Ｈ３アンタゴニスト又はインバースアゴニストとしての作用を有するものであればよい。
Ｙは、窒素原子又はＣＨを示し、Ｙとしては、窒素原子が好ましい。
Ａ環は、窒素原子又は硫黄原子を環内に１若しくは２有する、５乃至６員のヘテロアリール基を示すか、或いは、フェニル基を示す。
Ａ環が示す「ヘテロアリール基」としては、例えば、チエニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基又はピラジニル基が好ましく、これらのうち、ピリミジニル基又はチエニル基が好ましい。
また、Ａ環は、Ｒ２及びＲ３で表される基を、Ａ環の結合可能な位置に、同一又は異なって、１乃至４有していてもよい。
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、さらに、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、さらに、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アルコキシ基（該アルコキシ基は、さらに、ハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていてもよい）、シクロアルコキシ基（シクロアルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールアルキルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルバモイル基、ヘテロアリールカルバモイル基、アリールアルキルカルバモイル基、ヘテロアリールアルキルカルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基、アリールオキシカルボニルアミノ基、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルキルオキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、アリールアルキルカルボニルアミノ基、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ基、アルカノイル基、アリールカルボニル基、アリールアルキルカルボニル基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ基、アルキルアミノスルホニル基又はアリールアミノスルホニル基を示す。
Ｒ２及びＲ３としては、水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていてもよい）、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルカルボニルアミノ基又はアリールカルボニルアミノ基が好ましい。
以上より、Ａ環としては、例えば、フェニル基、チエニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基又はピラジニル基等が挙げられ、これらのうち、フェニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基又はピラジニル基が好ましく、フェニル基、ピリジニル基又はピリミジニル基がより好ましく、フェニル基又はピリジニル基がさらに好ましい。
したがって、下記式（ＶＩＩ−２）
Figure 2005115993
［式中、式（ＩＸ）
Figure 2005115993
は、式（Ｉ）中のＡｒとの結合部分を示し、他の記号は前記と同じ意味を示す］で表される基としては、例えば、式（ＶＩＩ−３）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記と同じ意味を示す］で表される基等が挙げられ、これらのうち、式（ＶＩＩ−４）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記と同じ意味を示す］で表される基が好ましく、式（ＶＩＩ−５）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記と同じ意味を示す］で表される基がより好ましい。
なお、上記（ＶＩＩ−３）、（ＶＩＩ−４）又は（ＶＩＩ−５）で表される基は、Ａ環に相当する基上に、前記Ｒ２又はＲ３を有していてもよい。
以上で説明したＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ１、Ｙ、ｍ、ｎ、及びＡ環の好ましい態様は、いずれを組み合わせてもよい。
式（Ｉ）：
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記と同義である］で表される化合物としては、例えば、
３，８−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−エチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３，６−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３，５−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−プロピル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−ベンジル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−エチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−イソプロピル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−フェニル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３，８−ジメチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［３，４−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３、７−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−３−（２−メトキシエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
８−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
８−フルオロ−２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
５−フルオロ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−イル｝−８−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３，８−ジメチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
７−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−［２−（２−フルオロエトキシ）−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−［２−（２−フルオロエトキシ）−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−４−（２−フルオロエトキシ）−８−メトキシキナゾリン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（２−フルオロエチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（２−フルオロエチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−（ジフルオロメトキシ）−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（ジフルオロメチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−メチルスルホニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−７−メチルスルホニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−７−ニトロ−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−７−メチルスルホニルアミノ−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−６−メチルスルホニルアミノ−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−アセチルアミノ−３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−トリフルオロメチルカルボニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［２−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［２−フルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−ブロモ−３−メチル−２−［３−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−ブロモ−３−メチル−２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
３−アリル−２−［４−（３−ピロリジン−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロヘキシル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、又は
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［３，４Ｈ］−キナゾリンカルボキシレートである化合物又はその薬学的に許容される塩が挙げられ、これらのうち、３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−メチル−２−［２−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、又は
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンである化合物又はその薬学的に許容される塩が好ましい。
本発明に係る式（Ｉ−１）
Figure 2005115993
又は式（Ｉ−２）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記と同じ意味を示す］で表される化合物は、例えば、以下の方法によって、製造することができる。
Figure 2005115993
［式中、Ｐｒｏは、ヒドロキシ基の保護基を示し、その他の記号は、前記と同じ］
以下、各工程について説明する。
（工程１）
本工程は、化合物（１）と化合物（２）とを反応させることにより、化合物（３）を製造する方法である。
本工程における反応は、文献記載の方法（例えば、ペプチド合成の基礎と実験、泉屋信夫他、丸善、１９８３年、コンプリヘンシブ オーガニック シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、通常のアミド形成反応を行えばよく、即ち、当業者に周知の縮合剤を用いて行うか、或いは、当業者に利用可能なエステル活性化方法、混合酸無水物法、酸クロリド法、カルボジイミド法等により行うことができる。このようなアミド形成試薬としては、例えば塩化チオニル、塩化オキザリル、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−メチル−２−ブロモピリジニウムアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジフェニルフォスフォリルクロリド、ジフェニルフォスフォリルアジド、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルカルボネート、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルオキザレート、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はベンゾトリアゾ−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト等が挙げられ、中でも例えば塩化チオニル、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド又はベンゾトリアゾ−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト等が好適である。またアミド形成反応においては、上記アミド形成試薬と共に塩基、縮合補助剤を用いてもよい。
用いられる塩基としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン又はイソキノリン等の芳香族アミン等が挙げられ、中でも例えば第３級脂肪族アミン等が好ましく、特に例えばトリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が好適である。
用いられる縮合補助剤としては、例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド又は３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアゾール等が挙げられ、中でも例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール等が好適である。
用いられる化合物（２）の量は、化合物（１）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
化合物（１）としては、例えば、２−アミノ安息香酸誘導体、２−アミノニコチン酸誘導体等が挙げられる。
化合物（２）としては、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ベンジルアミン、アニリン等が挙げられる。
用いられるアミド形成試薬の量は、化合物（１）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられる縮合補助剤の量は、化合物（１）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられる塩基の量は、化合物（１）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至５当量である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、好適な反応温度確保の点から、例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。
反応温度は、通常−７８度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは、０度乃至５０度である。
反応時間は、通常０．５時間乃至９６時間、好ましくは、３乃至２４時間である。
また、本工程において用いられる塩基、アミド形成試薬、縮合補助剤は、１種又はそれ以上組み合わせて、使用することができる。
このようにして得られる化合物（３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２）
本工程は、ＮａＨＳＯ３の存在下、前記工程１で得られた化合物（３）とアルデヒド化合物（４）とを反応させることにより、化合物（５）を製造する方法である。
化合物（４）中のＰｒｏは、ヒドロキシ基の保護基を示す。保護基の導入は、文献記載（例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年等）、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。化合物（４）中のＰｒｏとしては、例えば、
メチル基等の低級アルキル基又はベンジル基等のアラルキル基、メトキシメチル基等の低級アルコキシアルキル基、メチルチオメチル基等の低級アルキルチオアルキル基などが挙げられる。
本工程において、用いられるＮａＨＳＯ３の量は、化合物（３）１当量に対して、通常１乃至２０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が好ましい。
反応温度は、通常室温乃至２００度、好ましくは、８０度乃至１５０度である。
反応時間は、通常１時間乃至９０時間、好ましくは１時間乃至４８時間である。
このようにして得られる化合物（５）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３）
本工程は、前記工程２で得られた化合物の有するヒドロキシ基の保護基を除去して、化合物（６）を製造する方法である。
該ヒドロキシ基の保護基Ｐｒｏの除去は、文献記載の方法（例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
Ｐｒｏがメチル基である場合には、具体的には、例えば、以下の方法によって、メチル基を除去することができる。
Figure 2005115993
［各記号は、前記と同じ］
（工程３−１）
本工程は、ＢＢｒ３を用いて、化合物（５−１）の有するメトキシ基のメチル基を除去して、化合物（６）を製造する方法である。
用いられるＢＢｒ３の量は、化合物（５−１）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、キシレン、トルエン等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至９０時間、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
反応温度は、通常−７８度乃至１００度、好ましくは、０度乃至６０度である。
このようにして得られる化合物（６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
また、前記Ｐｒｏがベンジル基である場合には、具体的には、例えば、以下の方法によって、ベンジル基を除去することができる。
Figure 2005115993
［式中、Ｂｎは、ベンジル基を示し、他の記号は前記に同じ］
（工程３−２）
本工程は、水素雰囲気下、接触還元により、化合物（５−２）の有するベンジル基を除去して、化合物（６）を製造する方法である。
本工程において、用いられる還元剤としては、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、ロジウム−炭素、ラネーニッケル等が挙げられる。
用いられる還元剤の量は、化合物（５−２）１当量に対して、通常０．０１乃至１０当量、好ましくは、０．０１乃至１当量である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、メタノール、エタノール、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至１００時間、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
反応温度は、通常０度乃至５０度、好ましくは、室温乃至４０度である。
また、化合物（６）は、工程２で用いられる化合物（４）の有するヒドロキシ基の保護基を有していない式（４−１）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物を用いても、化合物（６）を製造することができ、この場合には、前記工程３の脱保護工程を経ることなく、化合物（６）を得ることができる。
このようにして得られる化合物（６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４）
本工程は、塩基の存在下、前記工程３で得られた化合物（６）と化合物（７）（１−ブロモ−３−クロロ−プロパン）とを反応させることにより、化合物（８）を製造する方法である。
本工程において用いられる１−ブロモ−３−クロロ−プロパンの量は、化合物（６）１当量に対して、通常１乃至１０量、好ましくは、１乃至３当量である。
本工程において用いられる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、これらのうち、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が好ましい。
本工程において用いられる塩基の量は、化合物（６）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至４８時間、好ましくは、３時間乃至１２時間である。
反応温度は、通常０度乃至１００度、好ましくは、室温乃至８０度である。
このようにして得られる化合物（８）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程５）
本工程は、塩基の存在下、前記工程４で得られた化合物（８）とアミノ化合物（９）
Figure 2005115993
又は化合物（１０）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］とを反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ−１）
Figure 2005115993
又は式（Ｉ−２）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記と同じ意味を示す］で表される化合物を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物（９）又は（１０）の量は、化合物（８）１当量に対して、通常１乃至０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられる化合物（９）としては、具体的には、例えば、ピペリジン、ピロリジン、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン、（３Ｓ）−３−メチルピペリジン、アゼチジン、ホモピペリジン、モルホリン、アゼパン、アゾカン等が挙げられる。
用いられる化合物（１０）としては、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、Ｎ−メチルアニリン等が挙げられる。また、本反応係中に、ヨウ化カリウム又は臭化カリウムを共存させてもよい。
用いられるヨウ化カリウム又は臭化カリウムの量は、化合物（８）１当量に対して、通常０．１乃至５当量、好ましくは、０．５乃至１当量である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至４８時間、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
反応温度は、通常０度乃至１００度、好ましくは、４０度乃至８０度である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）は、塩基の存在下、前記式（６）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物と式（１１）
Figure 2005115993
又は式（１２）
Figure 2005115993
［式中、Ｘ２は脱離基を示し、他の記号は前記に同じ］で表わされる化合物とを反応させることによっても、本発明に係る化合物（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）を製造することができる。
本工程において用いられる（１１）又は（１２）の量は、化合物（６）１当量に対して、通常１乃至５当量、好ましくは、１乃至２当量である。
Ｘ２は、化合物（６）と化合物（１１）又は（１２）との反応において、脱離基として機能するものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、トシル基、メシル基等が挙げられる。
用いられる化合物（１１）としては、具体的には、例えば、ジエチル（３−ブロモプロピル）アミン等が挙げられる。
用いられる化合物（１２）としては、例えば、１−（３−ブロモプロピル）ピロリジン、（２Ｒ）−１−（３−ブロモプロピル）−２−メチルピロリジン、（２Ｓ）−１−（３−ブロモプロピル）−２−メチルピロリジン、（３Ｓ）−１−（３−ブロモプロピル）−３−メチルピペリジン等が挙げられる。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至４８時間、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
反応温度は、通常０度乃至１００度、好ましくは、４０度乃至８０度である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）は、前記工程１で得られた化合物（３）と下記式（１３）
Figure 2005115993
又は式（１４）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物を反応させることによっても製造することができる。
本工程においては、ＴｓＯＨ（トシル酸）（又はその水和物）及びＤＤＱ（２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン）が用いられる。
本工程において用いられるＴｓＯＨ（又はその水和物）の量は、化合物（３）１当量に対して、通常０．１乃至１０当量、好ましくは、０．５乃至２当量である。
また、ＴｓＯＨの代わりに、酢酸、フマル酸等を用いてもよい。
本工程において用いられるＤＤＱの量は、化合物（３）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
また、ＤＤＱの代わりに、二酸化マンガン等の他の酸化剤を用いてもよい。
本工程において用いられる化合物（１３）又は化合物（１４）の量は、化合物（３）１当量に対して、通常１乃至５当量、好ましくは、１乃至２当量である。
用いられる化合物（１３）としては、具体的には、例えば、４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］ベンズアルデヒド等が挙げられる。
用いられる化合物（１４）としては、例えば、４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒド、４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒド、４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアルデヒド等が挙げられる。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至９０時間、好ましくは、１時間乃至４８時間である。
反応温度は、通常室温乃至１５０度、好ましくは、６０度乃至１３０度である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（１−１）又は（Ｉ−２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−３）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物は、例えば、以下の方法によって製造することができる。
Figure 2005115993
［式中、Ｐｒｏ１は、アミノ基の保護基を示し、Ｒ６１は、直鎖又は分岐の低級アルキル基を示し、ｒは、１乃至７を示し、他の記号は、前記に同じ］
各工程について説明する。
（工程６）
本工程は、前記工程３で得られた化合物（６）と化合物（１５）とを反応させて、化合物（１６）を製造する方法である。
式（１５）中のＰｒｏ１は、アミノ基の保護基を示すが、該アミノ基の保護基としては、文献（例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年等）記載のものが挙げられ、例えば、Ｂｏｃ基、アセチル基又はベンジル基等が挙げられる。
本工程における反応は、いわゆる光延反応であり、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献記載の方法（例えば、光延（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ．Ｏ）著、「ユース オブ ジエチル アゾジカルボキシレート アンド トリフェニルホスフィン イン シンセシス アンド トランスフォーメーション オブ ナチュラル プロダクツ（Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｄｉｅｔｈｙｌ ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ａｎｄ ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ ｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、１９８１年、ｐ１−２８））、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程において用いられる化合物（１５）の量は、化合物（６）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程において用いられるホスフィン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。
用いられるホスフィン化合物の量は、通常化合物（６）１当量に対して、０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
用いられるアゾ化合物としては、例えば、ジエチルアゾジカルボキレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。
用いられるアゾ化合物の量は、化合物（６）１当量に対して、０．５乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは、４乃至１２時間である。
反応温度は、通常０度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは１５度乃至３０度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。
化合物（１６）は、塩基の存在下、化合物（６）と化合物（１５−２）
Figure 2005115993
［式中、Ｈａｌは、ハロゲン原子を示し、他の記号は前記に同じ］で表わされる化合物とを反応させることによっても製造することができる。
式（１５−２）中のＨａｌは、ハロゲン原子を示し、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、これらのうち、臭素原子が好ましい。
本工程において用いられる化合物（１５−２）の量は、化合物（６）１当量に対して、通常１乃至５当量、好ましくは、１乃至２当量である。
本工程において用いられる化合物（１５−２）としては、例えば、（１−ベンジル−４−クロロピペリジン、１−ベンジル−４−ブロモピペリジン、１−ベンジル−４−ヨードピペリジン、ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヨードテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート等が挙げられる。
本工程において用いられる塩基の量は、化合物（６）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
本工程において用いられる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、これらのうち、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等が好ましい。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドアセトニトリル、プロピオニトリル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至４８時間、好ましくは、２時間乃至２４時間である。
反応温度は、通常−７８度乃至１００度、好ましくは、０度乃至４０度である。
このようにして得られる化合物（１６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程７）
本工程は、前記工程６で得られた化合物（１６）の有するアミノ基の保護基を除去して、化合物（１７）を製造する方法である。
本工程におけるアミノ基の除去反応は、文献記載の方法（例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年等）、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、行うことができる。
このようにして得られる化合物（１７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程８）
本工程は、前記工程７で得られた化合物（１７）と化合物（１８）又は化合物（１９）とを、ブレンステッド酸又はルイス酸、及び還元剤の存在下、反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ−３）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物（１８）としては、具体的には、例えば、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド等が挙げられる。
本工程において用いられる化合物（１９）としては、具体的には、例えば、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］（トリメチル）シラン、ｃ
用いられる化合物（１８）又は（１９）の量は、化合物（１７）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられるホウ素化試薬としては、例えば、トリアセトキシボロヒドリド、ソジウムシアノボロヒドリド等が挙げられる。
用いられるヒドリド試薬の量は、化合物（１７）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
本工程において用いられる塩化亜鉛（ＩＩ）の量は、化合物（１７）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
また、塩化亜鉛に代えて、他のブレンステッド酸又はルイス酸を用いてもよく、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩化マグネシウム、三フッ化ホウ素等を本反応に用いてもよい。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、酢酸、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン等が挙げられ、これらのうち、例えば、メタノール、エタノール等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至４８時間、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
反応温度は、通常０度乃至１００度、好ましくは、０度乃至４０度である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（１−３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−３）は、塩基の存在下、前記式（６）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物と式（２０）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物とを反応させることによっても製造することができる。
本工程において用いられる化合物（２０）の量は、化合物（６）１当量に対して、通常１乃至５当量、好ましくは、１乃至２当量である。
用いられる化合物（２０）としては、具体的には、例えば、４−ブロモ−１−シクロブチルピペリジン、４−ブロモ−１−シクロペンチルピペリジン、４−ブロモ−１−シクロヘキシルピペリジン等が挙げられる。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至４８時間、好ましくは、２時間乃至２４時間である。
反応温度は、通常−７８度乃至１００度、好ましくは、０度乃至４０度である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−３）は、前記工程１で得られた化合物（３）と下記式（２１）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物を反応させることによっても製造することができる。
本工程においては、ＴｓＯＨ（又はその水和物）及びＤＤＱが用いられる。
本工程において用いられるＴｓＯＨ（又はその水和物）の量は、化合物（３）１当量に対して、通常０．１乃至１０当量、好ましくは、０．５乃至２当量である。
本工程において用いられるＤＤＱの量は、化合物（３）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
本工程においては、ＴｓＯＨの代わりに、酢酸、フマル酸等を用いてもよく、また、ＤＤＱの代わりに、二酸化マンガン等の他の酸化剤を用いてもよい。
本工程において用いられる化合物（２１）の量は、化合物（３）１当量に対して、通常１乃至５当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられる化合物（２１）としては、例えば、４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒド、４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒド、４−［（１−シクロヘキシル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒド等が挙げられる。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、トルエン、１，４−ジオキサン等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至９６時間、好ましくは、３時間乃至２４時間である。
反応温度は、通常０度乃至１５０度、好ましくは、６０度乃至１２０度である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、本工程において用いられる化合物（２１）
Figure 2005115993
のうち、（２１−１）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物は、例えば、以下の方法によって製造することができる。
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］
（工程Ａ）
本工程は、１−Ｂｏｃ−４−ピペリジノール（Ａ）とエチル ４−ヒドロキシベンゾエート（Ｂ）とを反応させることにより、化合物（Ｃ）を製造する方法であり、前記工程６と同様の光延反応である。
本工程において用いられる化合物（Ａ）の量は、化合物（Ｂ）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
本工程において用いられるホスフィン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。
用いられるホスフィン化合物の量は、通常化合物（Ｂ）１当量に対して、０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
用いられるアゾ化合物としては、例えば、ジエチルアゾジカルボキレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。
用いられるアゾ化合物の量は、化合物（Ｂ）１当量に対して、０．５乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
反応温度は、通常−７８度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは１５度乃至３０度である。
反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは、４乃至１２時間である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（Ｃ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程Ｂ）
本工程は、化合物（Ｃ）の有するＢｏｃ基を除去して、化合物（Ｄ）を製造する方法である。
本工程におけるＢｏｃ基の除去方法は、文献記載の方法（例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年等）、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、行うことができる。
Ｂｏｃ基の除去は、例えば、トリフルオロ酢酸を用いることにより行うことができる。化合物（Ｃ）とトリフルオロ酢酸とを反応させることもできるし、また、反応溶媒中で行ってもよい。
このようにして得られる化合物（Ｄ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程Ｃ）
本工程は、化合物（Ｄ）と前記化合物（１８）又は（１９）とを反応させることにより、化合物（Ｅ）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、行うことができる。
このようにして得られる化合物（Ｅ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程Ｄ）
本工程は、化合物（Ｅ）を還元反応に付して、化合物（Ｆ）を製造する方法である。
本工程において用いられる還元剤としては、例えば、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、リチウムアルミニウムヒドリド等が挙げられる。
用いられる還元剤の量は、化合物（Ｅ）１当量に対して、通常１乃至２０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
反応温度は、通常−７８℃乃至８０℃、好ましくは、０℃乃至室温である。
反応時間は、通常０．１乃至２４時間、好ましくは、０．１乃至３時間である。
用いられる反応溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、例えばトルエン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等及びこれらの混合溶媒を用いることができる。
このようにして得られる化合物（Ｆ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程Ｅ）
本工程は、化合物（Ｆ）を酸化反応に付すことにより、化合物（２１−１）を製造する方法である。
本工程において用いられる酸化剤としては、二酸化マンガン（ＭｎＯ２）、ピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）、ピリジニウムジクロメート（ＰＤＣ）等が挙げられる。
用いられる酸化剤の量は、例えば、１乃至５０当量、好ましくは、１乃至２０当量である。
反応温度は、通常０度乃至６０度、好ましくは１５乃至４０度である。
反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは、１乃至２４時間である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル等が挙げられる。
本発明に係る式（Ｉ−４）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物は、例えば、以下の方法によって、製造することができる。
Figure 2005115993
（工程９）
本工程は、前記工程３で得られた化合物（６）と化合物（２２）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−４）を製造する方法である。本反応は、いわゆる光延反応であり、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献記載の方法（例えば、光延（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ．Ｏ）著、「ユース オブ ジエチル アゾジカルボキシレート アンド トリフェニルホスフィン イン シンセシス アンド トランスフォーメーション オブ ナチュラル プロダクツ（Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｄｉｅｔｈｙｌ ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ａｎｄ ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ ｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、１９８１年、ｐ１−２８））、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程において用いられる化合物（２２）としては、例えば、４−（１−ピロリジニル）シクロヘキサノール、４−（１−ピペリジニル）シクロヘキサノール、４−（１−アゼタニル）シクロヘキサノール等が挙げられる。
本工程において用いられる化合物の量、反応温度、その他の反応条件は、前記工程６に記載の方法に準じて行うことができる。
また、前記式（Ｉ−４）の化合物は、前記化合物（６）と式（２３）
Figure 2005115993
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物を反応させることによっても製造することができる。
本反応は、前記化合物（６）と化合物（１１）又は（１２）との反応条件に準じて行うことができる。
本工程において用いられる化合物（２３）としては、例えば、１−（４−ブロモシクロヘキシル）ピロリジン、１−（４−ブロモシクロヘキシル）ピペリジン、１−（４−ブロモシクロプロピル）ピロリジン、１−（４−ブロモシクロプロピル）ピペリジン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）及び（Ｉ−４）で表される化合物は、式（Ｉ）に包含される。
本発明に係る式（Ｉ）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）又は（Ｉ−４）中のＡ環上の置換基は、文献記載の方法（例えば、コンプリヘンシブ オーガニック シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、コンプリヘンシブ オーガニック トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）Ｒｉｃｈａｒｄ Ｌら著、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社、１９８８年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、他の置換基へと変換することが可能である。
本発明に係る化合物（Ｉ）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）又は（Ｉ−４）中のＡ環上に、ニトロ基を有する場合には、例えば、水素雰囲気下、Ｐｄ−炭素等を用いた接触還元を行うことによって、該ニトロ基をアミノ基に変換することができる。本工程において用いられるＰｄ−炭素の量は、化合物（Ｉ）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）又は（Ｉ−４）１当量に対して、通常０．０１乃至１当量、好ましくは、０．１乃至０．５当量である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至９６時間、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
反応温度は、通常０度乃至１００度、好ましくは、室温乃至６０度である。
このようにして得られる本発明に係るアミノ化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
さらに、Ａ環上にアミノ基を有する本発明に係る化合物は、該アミノ基を低級スルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルキルオキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、アリールアルキルカルボニルアミノ基又はヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ基に変換することができる。
Ａ環上にアミノ基を有する本発明に係る化合物（Ｉ）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）（Ｉ−３）又は（Ｉ−４）は、例えば、塩基の存在下、低級アルキルスルホニルクロリドと反応させることによって、該アミノ基を低級アルキルスルホニルアミノ基に、アシルハライドと反応させることによって、低級アルキルカルボニルアミノ基に変換することができる。
用いられる塩基の量は、化合物（Ｉ）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）又は（Ｉ−４）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至５当量である。
用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピロリジン、ピペリジン等が挙げられ、これらのうち、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が好ましい。
用いられる低級アルキルスルホニルクロリドとしては、例えば、メタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド等が挙げられる。
用いられるアシルハライドとしては、例えば、アシルクロリド等が挙げられる。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム等が好ましい。
反応時間は、通常１時間乃至２４時間、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
反応温度は、通常−７８度乃至６０度、好ましくは、０度乃至室温である。
本発明に係る式（Ｉ）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）又は（Ｉ−４）がＡ環上に、臭素原子等のハロゲン原子を有している場合には、Ｓｕｚｕｋｉ反応又はＨｅｃｋ反応を用いることにより、Ａ環上の該ハロゲン原子をアリール基又はヘテロアリール基に変換することができる。該変換方法は、文献記載の方法（例えば、コンプリヘンシブ オーガニック シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、コンプリヘンシブ オーガニック トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）Ｒｉｃｈａｒｄ Ｌら著、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社、１９８８年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
Ｓｕｚｕｋｉ反応を用いて、Ａ環上のハロゲン原子をフェニル基に変換する場合には、ＰｈＢ（ＯＨ）２を用いて、例えば、以下の方法によって、行うことができる。
本工程において用いられるＰｈＢ（ＯＨ）２の量は、Ａ環上に、臭素原子等のハロゲン原子を有する本発明に係る化合物（Ｉ）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）又は（Ｉ−４）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられる触媒としては、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２等が挙げられ、これらのうち、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２が好ましい。
用いられる触媒の量は、化合物（Ｉ）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）又は（Ｉ−４）１当量に対して、通常１乃至２００％モル、好ましくは、５乃至２０％モルである。 用いられる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、燐酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、等が挙げられ、これらのうち、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムが好ましい。
用いられる塩基の量は、化合物（Ｉ）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）又は（Ｉ−４）１当量に対して、通常１乃至２０当量、好ましくは、２乃至１０当量である。
反応溶媒としては、反応に支障をきたさないものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、トルエン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、水又はこれらの混合溶媒等が挙げられ、これらのうち、トルエン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、水−トルエンの混合溶媒が好ましい。
反応温度は、通常０乃至１５０度、好ましくは、５０乃至１２０度である。
反応時間は、通常３０分乃至７日間、好ましくは、６乃至１２時間である。
本発明に係る式（Ｉ）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）又は（Ｉ−４）で表される化合物は、通常の分離精製手段により容易に単離精製することができる。かかる手段としては、例えば、溶媒抽出、再結晶、再沈殿、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等が挙げられる。
これらの化合物は、常法により医薬として許容されうる塩又はエステルとすることができ、また、逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って、行うことができる。
当該酸付加塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸塩（塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等）、低級アルキルスルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等）、アリールスルホン酸塩（ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）、有機酸塩（フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等）又はアミノ酸塩（グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等）が挙げられる。
また、塩基付加塩としては、例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム塩又は有機塩基（グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等）付加塩が挙げられる。更に本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、経口的に、又は非経口的に投与することができる。
本発明の化合物を臨床的に用いる際には、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添加剤を加えて製剤化してもよい。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えば、ゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
本発明の化合物と上記添加剤との混合物は、固形製剤（錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、坐剤等）又は液体製剤（シロップ剤、エリキシル剤、注射剤等）として用いることができる。これらの製剤は、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤は、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させるものであってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。これらの製剤は、本発明の化合物を１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。
本発明の化合物の製剤化は、例えば、下記の製剤例に従って行うことができる。
（製剤例１）
後述の実施例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とする。
（製剤例２）
後述の実施例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とする。
（製剤例３）
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対して、ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径１０ｍｍの錠剤を作製する。
（製剤例４）
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して、結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製する。
これらの製剤はまた、以下に説明するように治療上有効な他の薬物を含んでいてもよい。
本発明の化合物は、代謝障害又は摂食障害の処置（予防又は治療）に有用な他の薬物と組み合わせて使用することができる。そのような組合せにおける個々の成分は、処置期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。本発明化合物と代謝障害又は摂食障害の処置に有用な他の薬物との組合せには、原則として代謝障害又は摂食障害の処置に有用ないかなる薬物との組合せも含まれる。
本発明の化合物はまた、高血圧、肥満に関連する高血圧、高血圧関連疾病、心臓肥大、左心室肥大、代謝系疾患、肥満、肥満関連疾病等に有効な薬物（以下、「併用薬物」という）と組み合わせて使用することができる。このような薬物は、前記疾病の予防又は治療において、本発明の化合物と同時に、別々に又は順次に投与することができる。本発明の化合物を１又は２以上の併用薬物と同時に使用する場合、単一の投与形態である医薬組成物とすることができる。しかしながら、コンビネーション療法においては、本発明の化合物を含む組成物と併用薬物とを、投与対象に対して、同時に投与しても、別々に又は順次に投与してもよい。その際、組成物と併用薬物は別々に包装されていてもよい。それらは時間差をおいて投与してもよい。
併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組合せ等により適宜選択することができる。併用薬物の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物、併用薬物の順に行う投与、又はその逆の順に行う投与）等が挙げられる。本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
本発明で用いられる併用薬物としては、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、高血圧治療薬、抗肥満薬等が挙げられる。これらの併用薬物は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。
上記糖尿病治療薬としては、例えば、
１）グリダゾン類（ｇｌｉｔａｚｏｎｅｓ）（例えば、シグリダゾン（ｃｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ダルグリダゾン（ｄａｒｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、エングリダゾン（ｅｎｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、イサグリダゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ロシグリダゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＢＲＬ４９６５３、ＣＬＸ−０９２１、５−ＢＴＺＤ等）、ＧＷ−０２０７、ＬＧ−１００６４１、ＬＹ−３００５１２等のＰＰＡＲ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）γアゴニスト、
２）メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）、フェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）等のビグアナイド、
３）プロテインチロシンホスファターゼー１Ｂ阻害剤、
４）アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネス（ｄｉａｂｉｎｅｓｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリブリド（ｇｌｙｂｕｒｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリペンジド（ｇｌｉｐｅｎｔｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、グリソラミド（ｇｌｉｓｏｌａｍｉｄｅ）、トラザミド、トルブタミド等のスルホニル尿素剤、
５）レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）等のメグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅｓ）、
６）アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、アジポシン（ａｄｉｐｏｓｉｎｅ）、カミグリボース（ｃａｍｉｇｌｉｂｏｓｅ）、エミグリテート（ｅｍｉｇｌｉｔａｔｅ）、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、プラジミシン−Ｑ（ｐｒａｄｉｍｉｃｉｎ−Ｑ）、サルボスタチン（ｓａｌｂｏｓｔａｔｉｎ）、ＣＫＤ−７１１、ＭＤＬ−２５，６７３、ＭＤＬ−７３，９４５、ＭＯＲ１４等のα−グルコシドヒドロラーゼ阻害剤、
７）テンダミスタット（ｔｅｎｄａｍｉｓｔａｔ）、トレスタチン（ｔｒｅｓｔａｔｉｎ）、Ａｌ３６８８等のα−アミラーゼ阻害剤、
８）リノグリリド（ｌｉｎｏｇｌｉｒｉｄｅ）、Ａ−４１６６等のインスリン分泌促進剤、
９）クロモキシル（ｃｌｏｍｏｘｉｒ）、エトモキシル（ｅｔｏｍｏｘｉｒ）等の脂肪酸酸化抑制剤、
１０）ミダグリゾール（ｍｉｄａｇｌｉｚｏｌｅ）、イサグリドール（ｉｓａｇｌｉｄｏｌｅ）、デリグリドール（ｄｅｒｉｇｌｉｄｏｌｅ）、イダゾキサン（ｉｄａｚｏｘａｎ）、エラロキサン（ｅａｒｏｘａｎ）、フルパロキサン（ｆｌｕｐａｒｏｘａｎ）等のＡ２アンタゴニスト、
１１）ビオタ（ｂｉｏｔａ）、ＬＰ−１００、ノバラピド、ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｓｐｒｏ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ、インスリン亜鉛、Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−インスリン、ＧＬＰ−１（７３−７）、ＧＬＰ１（７−３６）−ＮＨ２等のインスリン又はインスリンミメティックス、
１２）ＪＴ−５０１、ファルグリタゾール（ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）等の非チアゾリジンジオン、
１３）ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０及びＳＢ２１９９９４等のＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト
１４）その他のインスリン増感剤、及び
１５）ＶＰＡＣ２受容体アゴニスト、が挙げられる。
上記高脂血症治療薬としては、例えば、
１）コレステリルアミン、コレセヴェレム（ｃｏｌｅｓｅｖｅｌｅｍ）、コレスチポール（ｃｏｌｅｓｔｉｐｏｌ）、交差デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体、Ｃｏｌｅｓｔｉｄ（登録商標）、ＬｏＣｈｏｌｅｓｔ（登録商標）、Ｑｕｅｓｔｒａｎ（登録商標）等の胆汁酸吸収促進剤、
２）アトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、イタバスタチン（ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、ＺＤ−４５２２等のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
３）ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害剤、
４）スナトールエステル、β−シトステロール、ステロールグルコシド、エゼチミベ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）等のコレステロール吸収阻害剤、
５）アバシミベ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシミベ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）、ＫＹ−５０５、ＳＭＰ−７０９等のＡＣＡＴ（アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシルトランスフェラーゼ）阻害剤、
６）ＪＴＴ７０５、トルセトラピブ（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ）、ＣＰ５３２６３２、ＢＡＹ−６３−２１４９、ＳＣ−５９１、ＳＣ−７９５等のＣＥＴＰ阻害剤、
７）スクワレンシンテターゼ阻害剤、
８）プロブコール等の抗酸化剤、
９）ベクロフィブラート、ベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ジェンカベン（ｇｅｍｃａｂｅｎｅ）、ジェンフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）、ＧＷ−７６４７、ＢＭ−１７０７４４、ＬＹ−５１８６７４、フィブリック酸誘導体（Ａｔｒｏｍｉｄ（登録商標）、Ｌｏｐｉｄ（登録商標）、Ｔｒｉｃｏｒ（登録商標）等）等のＰＰＡＲαアゴニスト、
１０）ＧＷ−４０６４、ＳＲ−１０３９１２等のＦＸＲ受容体アンタゴニスト、
１１）ＧＷ３９６５、Ｔ９０１３１３７、ＸＴＣＯ−１７９６２８等のＬＸＲ受容体アゴニスト、
１２）ナイアシン等のリポプロテイン合成阻害剤、
１３）レニン−アンジオテンシン系阻害剤、
１４）ＰＰＡＲδ部分アゴニスト
１５）ＢＡＲＡ１４５３、ＳＣ４３５、ＰＨＡ３８４６４０、Ｓ−４３５、ＡＺＤ７７０６等の胆汁酸再吸収阻害剤、
１６）ＧＷ５０１５１６、ＧＷ５９０７３５等のＰＰＡＲδアゴニスト、
１７）トリグリセリド合成阻害剤、
１８）ｉｎｐｌｉｔａｐｉｄｅ、ＬＡＢ６８７、ＣＰ３４６０８６等のＭＴＴＰ（ミクロゾーム性トリグリセリド輸送）阻害剤、
１９）転写修飾因子
２０）スクワレンエポキシダーゼ阻害剤、
２１）ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）受容体誘導剤、
２２）血小板凝集阻害剤、
２３）５−ＬＯ（５−リポキシゲナーゼ）／ＦＬＡＰ（５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質）阻害剤、及び
２４）ナイアシン受容体アゴニスト、が挙げられる。
上記高血圧治療薬としては、例えば
１）クロロチアリドン、クロロチアジド、ジクロロフェナミド、ヒドロフルオロチアジドインダパミド（ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ）、ヒドロクロロチアジド等のチアジド系、ブメタニド（ｂｕｍｅｔａｎｉｄｅ）、エサクリニック酸（ｅｔｈａｃｒｙｎｉｃ ａｃｉｄ）、フロセミド、トルセミド等のループ系、アミロリド、トリアムテレン等のナトリウム系、スピロノラクトン、エピレノン等のアルドステロンアンタゴニスト系等の利尿剤、
２）アセブトロール（ａｃｅｂｕｔｏｌｏｌ）、アテノロール、ベタゾロール（ｂｅｔａｘｏｌｏｌ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ビソプロロール（ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ）、ボピンドロール（ｂｏｐｉｎｄｏｌｏｌ）、カルテオロール（ｃａｒｔｅｏｌｏｌ）、カルベジロール（ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）、セリプロロール（ｃｅｌｉｐｒｏｌｏｌ）、エスモロール（ｅｓｍｏｌｏｌ）、インデノロール（ｉｎｄｅｎｏｌｏｌ）、メタプロロール（ｍｅｔａｐｒｏｌｏｌ）、ナドロール（ｎａｄｏｌｏｌ）、ネビボロール（ｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、ペンブトロール（ｐｅｎｂｕｔｏｌｏｌ）、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、タータトロール（ｔｅｒｔａｔｏｌｏｌ）、チリソロール（ｔｉｌｉｓｏｌｏｌ）、チモロール等のβ−アドレナリンブロッカー、
３）アムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、シナルジピン（ｃｉｎａｌｄｉｐｉｎｅ）、クレビジピン（ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、エホニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、フェロジピン（ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、レミルジピン（ｌｅｍｉｌｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、ジフェニピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルヴァジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモデピン（ｎｉｍｏｄｅｐｉｎｅ）、シソルジピン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、ニトレジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プラニジピン（ｐｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）等のカルシウムチャネルブロッカー、
４）ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル（ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）、デラプリル（ｄｅｌａｐｒｉｌ）、エナラプリル、フォシノプリル（ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ）、イミダプリル、ロシノプリル、モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌ）、キナプリル（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）、キナプリラット（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）、ラミプリル（ｒａｍｉｐｒｉｌ）、ペリンドプリル（ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ）、ペリンドロプリル（ｐｅｒｉｎｄｒｏｐｒｉ）、カニプリル（ｑｕａｎｉｐｒｉｌ）、スピラプリル（ｓｐｉｒａｐｒｉｌ）、テノカプリル（ｔｅｎｏｃａｐｒｉｌ）、トランドラプリル（ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌ）、ゾフェノプリル（ｚｏｆｅｎｏｐｒｉｌ）等のアンジオテンシン変換酵素阻害剤、
５）オマパトリラット（ｏｍａｐａｔｒｉｌａｔ）、カドキサトリル（ｃａｄｏｘａｔｒｉｌ）、エカドトリル、フォシドトリル（ｆｏｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サンパトリラット（ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、ＡＶＥ７６８８、ＥＲ４０３０等の中性エンドペプチダーゼ阻害剤、
６）テゾセンタン（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ａ３０８１６５、ＹＭ６２８９９等のエンドセリンアンタゴニスト、
７）ヒドララジン、クロニジン、ミノキシジル、ニコチニルアルコール等の血管拡張剤、
８）カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、プラトサルタン（ｐｒａｔｏｓａｒｔａｎ）、タソサルタン（ｔａｓｏｓａｒｔａｎ）、テルミサルタン（ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ）、バルサルタン、ＥＸＰ−３１３７、ＦＩ６８２８Ｋ、ＲＮＨ６２７０等のアンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、
９）ニプラジロール、アロチノロール、アモスラロール等のα／βアドレナリンブロッカー、
１０）テラゾシン、ウラピジル（ｕｒａｐｉｄｉｌ）、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、ＷＨＩＰ１６４、ＸＥＮ０１０等のα１ブロッカー、
１１）ロフェキシジン（ｌｏｆｅｘｉｄｉｎｅ）、チアメニジン（ｔｉａｍｅｎｉｄｉｎｅ）、モキソニジン（ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ）、リレメニジン（ｒｉｌｍｅｎｉｄｉｎｅ）、グアノベン（ｇｕａｎｏｂｅｎｚ）等のα２アゴニスト、及び
１２）アルドステロン阻害剤、が挙げられる。
上記抗肥満薬としては、例えば
１）パロセチン（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）、フルオキセチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、フェンフルラミン（ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルボキサミン（ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ）、セルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）、イミプラミン等の５ＨＴ（セロトニン）トランスポーター阻害剤、
２）ＧＷ３２０６５９、デシプラミン、タルスプラム（ｔａｌｓｕｐｒａｍ）、ノミフェンシン等のＮＥ（ノルエピネフリン）トランスポーター阻害剤、
３）リモナバント（Ｓａｎｏｆｉ Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＳＲ−１４７７７８（Ｓａｎｏｆｉ Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＢＡＹ−６５−２５２０（バイエル）、ＳＬＶ−３１９（ソルベイ）、その他ＵＳＰ５，５３２，２３７、ＵＳＰ４，９７３，５８７、ＵＳＰ５，０１３，８３７、ＵＳＰ５，０８１，１２２、ＵＳＰ５，１１２，８２０、ＵＳＰ５，２９２，７３６、ＵＳＰ５，６２４，９４１、ＵＳＰ６，０２８，０８４、ＷＯ９６／３３１５９、ＷＯ９８／３３７６５、ＷＯ９８／４３６３６、ＷＯ９８／４３６３５、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／９６３３０、ＷＯ９８／３１２２７、ＷＯ９８／４１５１９、ＷＯ９８／３７０６１、ＷＯ００／１０９６７、ＷＯ００／１０９６８、ＷＯ９７／２９０７９、ＷＯ９９／０２４９９、ＷＯ０１／５８８６９、ＷＯ０２／０７６９４９、ＷＯ０１／６４６３２、ＷＯ０１／６４６３３、ＷＯ０１／６４６３４、ＷＯ０３／００６００７、ＷＯ０３／００７８８７及びＥＰ−６５８５４６に開示の化合物等のＣＢ−１（カンナビノイド１受容体）アンタゴニスト／インバースアゴニスト、
４）ＷＯ０１／８７３５５、ＷＯ０２／０８２５０等に開示の化合物等のグレリンアンタゴニスト、
５）チオペラミド、３−（１Ｈイミダゾール−４−イル）プロピル Ｎ−（ペンテニル）カーボネート、クロベンプロピット（ｃｌｏｂｅｎｐｒｏｐｉｔ）、ヨードフェンプロピット、イモプロキシフェン、ＧＴ２３９５、Ａ３３１４４０、ＷＯ０２／１５９０５に開示の化合物、Ｏ−［３−（１Ｈ−イミダゾ−４−イル）プロパノール］カーバメート、ピペラジン含有Ｈ３受容体アンタゴニスト（Ｌａｚｅｗｓｋａ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５６：９２７−３２（２００１））、ベンゾフェノン誘導体（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３３４：４５−５２（２００１））、置換Ｎ−フェニルカーバメート（Ｒｅｉｄｅｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５５：８３−６（２０００））、プロキシフェン誘導体（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４３：３３３５−４３（２０００））等のヒスタミン（Ｈ３）アンタゴニスト／インバースゴニスト、
６）Ｔ−２２６２９６（Ｔａｋｅｄａ）、ＳＮＰ−７９４１（Ｓｙｎａｐｔｉｃ）、その他ＷＯ０１／８２９２５、ＷＯ０１／８７８３４、ＷＯ０２／０５１８０９、ＷＯ０２／０６２４５、ＷＯ０２／０７６９２９、ＷＯ０２／０７６９４７、ＷＯ０２／０４４３３、ＷＯ０２／５１８０９、ＷＯ０２／０８３１３４、ＷＯ０２／０９４７９９、ＷＯ０３／００４０２７及び特開２００１−２２６２６９号に開示の化合物等のＭＣＨ−１Ｒ（メラニン凝集ホルモン受容体１）アンタゴニスト、
７）ＭＣＨ−２Ｒ（メラニン凝集ホルモン受容体２）アゴニスト／アンタゴニスト、
８）ＢＩＢＰ３２２６、Ｊ−１１５８１４、ＢＩＢＯ３３０４、ＬＹ−３５７８９７、ＣＰ−６７１９０６、ＧＩ−２６４８７９、その他ＵＳＰ６００１８３６、ＷＯ９６／１４３０７、ＷＯ０１／２３３８７、ＷＯ９９／５１６００、ＷＯ０１／８５６９０、ＷＯ０１／８５０９８、ＷＯ０１／８５１７３及びＷＯ０１／８９５２８に開示の化合物等のＮＰＹ１（ニューロペプチドＹ Ｙ１）アンタゴニスト、
９）１５２８０４、ＧＷ−５６９１８０Ａ、ＧＷ−５９４８８４Ａ、ＧＷ−５８７０８１Ｘ、ＧＷ−５４８１１８Ｘ、ＦＲ２３５，２０８、ＦＲ２２６９２８、ＦＲ２４０６６２、ＦＲ２５２３８４、１２２９Ｕ９１、ＧＩ−２６４８７９Ａ、ＣＧＰ７１６８３Ａ、ＬＹ−３７７８９７、ＬＹ３６６３７７、ＰＤ−１６０１７０、ＳＲ−１２０５６２Ａ、ＳＲ−１２０８１９Ａ、ＪＣＦ−１０４、Ｈ４０９／２２、その他ＵＳＰ６，１４０，３５４、ＵＳＰ６，１９１，１６０、ＵＳＰ６，２５８，８３７、ＵＳＰ６，３１３，２９８、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ３４０，６８３、ＵＳＰ６，３２６，３７５、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３３５，３４５、ＥＰ−０１０１０６９１、ＥＰ−０１０４４９７０、ＷＯ９７／１９６８２、ＷＯ９７／２０８２０、ＷＯ９７／２０８２１、ＷＯ９７／２０８２２、ＷＯ９７／２０８２３、ＷＯ９８／２７０６３、ＷＯ００／１０７４０９、ＷＯ００／１８５７１４、ＷＯ００／１８５７３０、ＷＯ００／６４８８０、ＷＯ００／６８１９７、ＷＯ００／６９８４９、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／１４３７６、ＷＯ０１／８５７１４、ＷＯ１／８５７３０、ＷＯ０１／０７４０９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／２３３８８、ＷＯ０１／２３３８９、ＷＯ０１／４４２０１、ＷＯ０１／６２７３７、ＷＯ０１／６２７３８、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０２／２０４８８、ＷＯ０２／２２５９２、ＷＯ０２／４８１５２、ＷＯ０２／４９６４８、ＷＯ０２／０９４７８９及びノーマンら（Ｎｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）４３：４２８８−４３１２（２０００）に開示の化合物等のＮＰＹ５（ニューロペプチドＹ Ｙ５）アンタゴニスト、
１０）ヒト組換えレプチン（ＰＥＧ−ＯＢ，Ｈｏｆｆｍａｎ Ｌａ Ｒｏｃｈｅ）、組換えメチオニルレプチン（アムゲン）等のレプチン、
１１）ＵＳＰ５，５５２，５２４、ＵＳＰ５，５５２，５２３、ＵＳＰ５，５５２，５２２、ＵＳＰ５，５２１，２８３、ＷＯ９６／２３５１３、ＷＯ９６／２３５１４、ＷＯ９６／２３５１５、ＷＯ９６／２３５１６、ＷＯ９６／２３５１７、ＷＯ９６／２３５１８、ＷＯ９６／２３５１９及びＷＯ９６／２３５２０に開示の化合物等のレプチン誘導体、
１２）ナルメフェン（Ｒｅｖｅｘ（登録商標））、３−メトキシナルトレキソン、ナロキソン、ナルトレキソン、ＷＯ００／２１５０９の開示の化合物等のオピオイドアンタゴニスト、
１３）ＳＢ−３３４８６７Ａ、その他ＷＯ０１／９６３０２、ＷＯ０１／６８６０９、ＷＯ０２／５１２３２、ＷＯ０２／５１８３８及びＷＯ０３／０２３５６１に開示の化合物等のオレキシンアンタゴニスト、
１４）ＢＲＳ３（ボンベシン受容体サブタイプ３）アゴニスト、
１５）ＡＲ−Ｒ１５８４９、ＧＩ−１８１７７１、ＪＭＶ−１８０、Ａ−７１３７８、Ａ−７１６２３、ＳＲ−１４６１３１、その他ＵＳＰ−５７３９１０６に開示の化合物等のＣＣＫ−Ａ（コレシストキニンＡ）アゴニスト、
１６）ＧＩ−１８１７７１（Ｇｌａｘｏ−ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＳＲ１４６１３１（Ｓａｎｏｆｉ Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ブタビンダイド（ｂｕｔａｂｉｎｄｉｄｅ）、ＰＤ１７０，２９２、ＰＤ１４９１６４（ファイザー）等のＣＮＴＦ（ｃｉｌｉａｒｙ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ）、
１７）ａｘｏｋｉｎｅ（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）、その他ＷＯ９４／０９１３４、ＷＯ９８／２２１２８、ＷＯ９９／４３８１３に開示の化合物等のＣＮＴＦ誘導体、
１８）ＮＮ７０３、ヘキサレリン（ｈｅｘａｒｅｌｉｎ）、ＭＫ−０６７７、ＳＭ−１３０６８６、ＣＰ−４２４，３９１、Ｌ−６９２，４２９、Ｌ−１６３，２５５、ＵＳＰ６３５８９５１、アメリカ特許庁出願番号２００２／０４９１９６、同２００２／０２２６３７、ＷＯ０１／５６５９２、ＷＯ０２／３２８８８に開示の化合物等のＧＨＳ（成長ホルモン分泌促進剤受容体）アゴニスト、
１９）ＢＶＴ９３３、ＤＰＣＡ３７２１５、ＩＫ２６４、ＰＮＵ２２３９４、ＷＡＹ１６１５０３、Ｒ−１０６５、ＹＭ３４８、その他ＵＳＰ３，９１４，２５０、ＷＯ０２／３６５９６、ＷＯ０２／４８１２４、ＷＯ０２／１０１６９、ＷＯ０１／６６５４８、ＷＯ０２／４４１５２、ＷＯ０２／５１８４４、ＷＯ０２／４０４５６及びＷＯ０２／４０４５７に開示の化合物等の５ＨＴ２ｃ（セロトニン受容体２ｃ）アゴニスト、
２０）Ｍｃ３ｒ（メラノコルチン３受容体）アゴニスト、
２１）ＣＨＩＲ８６０３６（Ｃｈｉｒｏｎ）、ＭＥ−１０１４２、ＭＥ−１０１４５（Ｍｅｌａｃｕｒｅ）、その他ＷＯ９９／６４００２、ＷＯ００／７４６７９、ＷＯ０１／９９１７５２、ＷＯ０１／７４８４４、ＷＯ０１／７０７０８、ＷＯ０１／７０３３７、ＷＯ０１／９１７５２、ＷＯ０２／０５９０９５、ＷＯ０２／０５９１０７、ＷＯ０２／０５９１０８、ＷＯ０２／０５９１１７、ＷＯ０２／１２１６６、ＷＯ０２／１１７１５、ＷＯ０２／１２１７８、ＷＯ０２／１５９０９、ＷＯ０２／０６８３８７、ＷＯ０２／０６８３８８、ＷＯ０２／０６７８６９、ＷＯ０３／００７９４９及びＷＯ０３／００９８４７に開示の化合物等のＭｃ４ｒ（メラノコルチン４受容体）アゴニスト、
２２）シブトラミン（Ｍｅｒｉｄｉａ（登録商標）／Ｒｅｄｕｃｔｉｌ（登録商標））及びその塩、その他ＵＳＰ４，７４６，６８０、ＵＳＰ４，８０６，５７０、ＵＳＰ５，４３６，２７２、アメリカ特許庁出願番号２００２／０００６９６４、ＷＯ０１／２７０６８及びＷＯ０１／６２３４１に開示の誘導体等のモノアミン再取込み阻害剤、
２３）デキシフェンフルラミン（ｄｅｘｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルオレチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、その他ＵＳＰ６，３６５，６３３、ＷＯ０１／２７０６０及びＷＯ０１／１６２３４１に開示のセロトニン再取込み阻害剤、
２４）ＧＬＰ１（グルカゴン様ペプチド１）アゴニスト、
２５）トピラメート（Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）（Ｔｏｐｉｍａｘ（登録商標））、
２６）フィトファーム化合物５７（ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍ）（例えば、ＣＰ６４４，６７３）、
２７）ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ２）阻害剤、
２８）ＡＤ９６７７／ＴＡＫ６７７（大日本製薬／武田薬品）、ＣＬ−３１６，２４３、ＳＢ４１８７９０、ＢＲＬ−３７３４４、Ｌ−７９６５６８、ＢＭＳ−１９６０８５、ＢＲＬ−３５１３５Ａ、ＣＧＰ１２１７７Ａ、ＢＴＡ−２４３、Ｗ４２７３５３、トレカドリン（Ｔｒｅｃａｄｒｉｎｅ）、ＺｅｎｅｃａＤ７１１４、ＳＲ５９１１９Ａ、その他ＵＳＰ５７０５５１５、ＵＳＰ５４５１６７７、ＷＯ０１／７４７８２及びＷＯ０２／３２８９７、に開示の化合物等のβ３（アドレナリン受容体３）アゴニスト、
２９）ＤＧＡＴ１（ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１）阻害剤、
３０）ＤＧＡＴ２（ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２）阻害剤、
３１）カルレニン（Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ）、Ｃ７５等のＦＡＳ（脂肪酸シンターゼ）阻害剤、
３２）テオフィリン、ペントキシフィレン（ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ザプリナスト（ｚａｐｒｉｎａｓｔ）、シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）、アミリノン（ａｍｒｉｎｏｎｅ）、ミルリノン（ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ）、シルスタミド（ｃｉｌｏｓｔａｍｉｄｅ）、ロピプラム（ｒｏｌｉｐｒａｍ）、及びシロミラスト（ｃｉｌｏｍｉｌａｓｔ）等のＰＤＥ（ホスホジエステラーゼ）阻害剤、
３３）ＫＢ−２６１１（ＫａｒｏＢｉｏＢＭＳ）、その他ＷＯ０２／１５８４５、特開２０００−２５６１９０に開示の化合物等のサイロイドホルモンβアゴニスト、
３４）フィタン酸、４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル］安息香酸（ＴＴＮＰＢ）、レチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、その他ＷＯ９９／００１２３に開示の化合物等のＵＣＰ（ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）−１、２又は３アクチベーター
３５）オレオイルエストロン（ｄｅｌ Ｍａｒ−Ｇｒａｓａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｏｂｅｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，９：２０２−９（２００１）に開示）等のアシルエストロゲン、
３６）グルココルチコイドアンタゴニスト、
３７）ＢＶＴ３４９８、ＢＶＴ２７３３、その他ＷＯ０１／９００９１、ＷＯ０１／９００９０、ＷＯ０１／９００９２に開示の化合物等の１１−β ＨＳＤ１（１１−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型）阻害剤、
３８）ＳＣＤ１（ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ１）阻害剤、
３９）イソロイシンチアゾリジド（ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｄｅ）、バリンピロリジド（ｖａｌｉｎｅ ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｄｅ）、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、ＡＦ２３７、Ｐ９３／０１、ＴＳＬ２２５、ＴＭＣ−２Ａ／２Ｂ／２Ｃ、ＦＥ９９９０１１、Ｐ９３１０／Ｋ３６４、ＶＩＰ０１７７、ＳＤＺ２７４−４４４、その他ＷＯ０３／００４４９８、ＷＯ０３／００４４９６、ＥＰ１２５８４７６、ＷＯ０２／０８３１２８、ＷＯ０２／０６２７６４、ＷＯ０３／０００２５０、ＷＯ０３／００２５３０、ＷＯ０３／００２５３１、ＷＯ０３／００２５５３、ＷＯ０３／００２５９３、ＷＯ０３／０００１８０及びＷＯ０３／０００１８１に開示の化合物等のＤＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害剤、
４０）テトラヒドロリプタチン（ｏｒｌｉｓｔａｔ／Ｘｅｎｉｃａｌ（登録商標））、ＴｒｉｔｏｎＷＲ１３３９、ＲＨＣ８０２６７、リプスタチン、テアサポニン（ｔｅａ ｓａｐｏｎｉｎ）、ジエチルウンベリフェリルホスフェート（ｄｉｅｔｈｙｌｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ＦＬ−３８６、ＷＡＹ−１２１８９８、Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、バリラクトン（ｖａｌｉｌａｃｔｏｎｅ）、エステラシン（ｅｓｔｅｒａｃｉｎ）、エベラクトンＡ（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅ Ａ）、エベラクトンＢ（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅＢ）、ＲＨＣ８０２６７、その他ＷＯ０１／７７０９４、ＵＳＰ４，５９８，０８９、ＵＳＰ４，４５２，８１３、ＵＳＰ５，５１２，５６５、ＵＳＰ５，３９１，５７１、ＵＳＰ５，６０２，１５１、ＵＳＰ４，４０５，６４４、ＵＳＰ４，１８９，４３８及びＵＳＰ４，２４２，４５３に開示の化合物等のリパーゼ阻害剤、
４１）脂肪酸トランスポーター阻害剤、
４２）ジカルボキシレートトランスポーター阻害剤、
４３）グルコーストランスポーター阻害剤、
４４）ホスフェートトランスポーター阻害剤
４５）メラノタンＩＩ、その他ＷＯ９９／６４００２及びＷＯ００／７４６７９９に開示の化合物等のメラノコルチンアゴニスト
４６）メラニン凝集ホルモンアンタゴニスト
４７）ガラニンアンタゴニスト
４８）ＣＣＫアゴニスト
４９）コルチコトロピン放出ホルモン
５０）ＰＤＥ３（ホスホジエステラーゼ３Ｂ）アゴニスト
が、挙げられる。
本発明の化合物は、上記併用薬物の１種又は２種以上と組み合わせることができる。本発明の化合物と、糖尿病治療薬及び高脂血症治療薬からなる群より選ばれる１種又は２種以上の薬物との併用は、代謝系疾患の予防又は治療に有用である。そして、特に高血圧治療薬及び抗肥満薬に加えて、更に糖尿病治療薬又は高脂血症治療薬を本発明の化合物と組み合わせることにより、相乗的に代謝系疾患の予防又は治療効果を奏することになる。
本発明の化合物を臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は患者の性別、年齢、体重、症状の程度、目的とする処置効果の種類・範囲等により異なる。一般に経口投与の場合、成人１日当り０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０３〜１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与する。また、非経口投与の場合は、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与する。
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を阻止し、抑制し又は停止させるに必要な有効薬物量を容易に決定することができる。
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定されるものではない。
実施例における薄層クロマトグラフィーは、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ ６０Ｆ２４５（Ｍｅｒｃｋ）を、検出器としてＵＶ検出器を用いて行った。カラム用シリカゲルとしてＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲルとしてＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅｍｃｏ）又はＹＭＣ−ＧＥＬＴＭ ＯＤＳ−ＡＱ １２０−３５０（山村化学研究所）を用いた。マススペクトルは、ＱｕａｔｔｒｏＩＩ（マイクロマス社製）を用いてエレクトロスプレイイオン化法（ＥＳＩ）により測定した。
ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用い、Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）又はＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメーターを用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
以下に後述の実施例における略号の意味を示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｈ：フェニル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
以下に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ ：シングレット
ｄ ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ ：トリプレット
ｍ ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ ：カルテット
ｑｕｉｎｔ ：クィンテット
ｓｅｐｔ ：セプテット
Ｊ ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
実施例１
３，８−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）２−アミノ−Ｎ，３−ジメチルベンズアミドの合成
３−メチル−２−アミノ安息香酸（３．４３ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（４．０５ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中４０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、メチルアミン（２．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，２２．７ｍＬ）を加え、更に１時間室温で攪拌した。溶媒を減圧溜去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、目的化合物３．４３ｇ（収率９２％）を乳白色固体として得た。
（２）２−（４−メトキシフェニル）−３，８−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
２−アミノ−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド（４．１０ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）、亜硫酸水素ナトリウム（２．９３ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）、パラアニスアルデヒド（３．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド（２０ｍｌ）中混合し、１５０℃で５時間攪拌後、室温まで冷却の後、蒸留水（１００ｍｌ）を加えて同温下１時間攪拌した。析出してくる固体を濾取、乾燥したのち、熱エタノールから再結晶することにより、目的化合物（３．４２ｇ、４９％）を白色固体として得た。
（３）２−（４−ヒドロキシフェニル）−３，８−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
２−（４−メトキシフェニル）−３，８−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２．０２ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、−７８℃で攪拌中、三臭化ホウ素（１．０Ｍ ｉｎ ＣＨ２Ｃｌ２、２１．６ｍｌ）を加え、徐々に室温まで昇温した後、同温下１２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮し、目的化合物（１．５４ｇ、８０％）を淡黄色固体として得た。
（４）３，８−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
２−（４−ヒドロキシフェニル）−３，８−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（５００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を、１−クロロ−３−ブロモプロパン（３２６ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５１９ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）中混合し、８０℃で４時間攪拌した。室温まで冷却後、反応溶液に、炭酸カリウム（５１９ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（３１２ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、ピペリジン（３２０ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を加え、更に８０℃で１２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、更に酢酸エチルより再結晶することで、目的化合物（６３ｍｇ、８．６％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６２（６Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．０３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３８−２．５１（４Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．８Ｈｚ）
実施例２乃至１４の化合物は、対応するアミノ安息香酸、ヒドロキシベンズアルデヒド又はアニスアルデヒド及びアミンを原料として用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
実施例２
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、メチルアミン、４−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６１（４Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３８−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５３（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
実施例３
３−エチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、エチルアミン、４−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０４−４．１１（４Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６９−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
実施例４
３，６−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
５−メチル−２−アミノ安息香酸、メチルアミン、４−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．４７−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．５２（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
実施例５
３，５−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−メチル−２−アミノ安息香酸、メチルアミン、４−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６２（４Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．０３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４０−２．５１（４Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５−７．５９（２Ｈ，ｍ）
実施例６
３−プロピル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ −４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、プロピルアミン、４−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５０−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６７（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５８（６Ｈ，ｍ），３．９６−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ）
実施例７
３−ベンジル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、ベンジルアミン、４−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．６２（４Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．０１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３５−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，６．３，７．８Ｈｚ），７．７４−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
実施例８
３−エチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、エチルアミン、３−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５０−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．６０（４Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．０１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３０−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，９．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，６．７，７．８Ｈｚ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
実施例９
３−イソプロピル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、イソプロピルアミン、４−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．５４−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５（４Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．０５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，１６．１Ｈｚ），２．４３−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｓｅｐｔ．，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ）
実施例１０
２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−フェニル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、アニリン、４−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．８５−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．７０（６Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
実施例１１
２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、２，２，２−トリフルオロエチルアミン、４−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．５１−２．６３（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
実施例１２
３，８−ジメチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−３−メチル安息香酸、メチルアミン、４−アニスアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及びピロリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：２．１１−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４１（６Ｈ，ｍ），３．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
実施例１３
２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
アントラニル酸、メチルアミン、４−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及び（３Ｓ）−３−メチルピペリジン・（Ｒ）−マンデル酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４−０．９３（１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６２−１．７８（５Ｈ，ｍ），１．８３−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例１４
８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸、メチルアミン、４−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド、１−クロロ−３−ブロモプロパン及び（３Ｓ）−３−メチルピペリジン・（Ｒ）−マンデル酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２−０．９５（１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１−１．７７（５Ｈ，ｍ），１．８２−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ）．
実施例１５
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）２−アミノ−Ｎ−メチルニコチンアミドの合成
２−アミノニコチン酸とメチルアミンを用い、実施例１−（１）の方法に準じて目的化合物を得た。
（２）３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
２−アミノ−Ｎ−メチルニコチンアミド（１０５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒド（１７１ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（６６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）に懸濁後、還流下２４時間攪拌した。室温まで冷却後、ＤＤＱ（１５７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）を加え、室温下５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、目的化合物（５２．５ｍｇ、２０％）を無色固体（融点１０９．０−１１２．０℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４４−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６３（４Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．５４（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．１Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ）
実施例１６−５９の化合物は、対応するアミノ安息香酸、アミン、および別途調製した４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒド、４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒド、４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒド、４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒド、４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアルデヒド、４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアルデヒド、６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ニコチンアルデヒド、２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−カルボアルデヒド、４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアルデヒド等の芳香族アルデヒドを原料として用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
実施例１６
３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、メチルアミンおよび４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを用い、実施例１５の方法に準じて目的化合物を得た。得られた化合物は更に逆相液体クロマトグラフィー（アセトニトリル−水）により精製し、無色固体（融点１０８．５−１０９．５℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８８−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．４９（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
実施例１７
３−メチル−２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４８−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．７８−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
実施例１８
６−クロロ−３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［３，４−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、メチルアミンおよび４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
実施例１９
３、７−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−メチル安息香酸、メチルアミンおよび４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４８−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６２（４Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３９−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．４７−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．５０（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
実施例２０
３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、メチルアミンおよび４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９０−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５４（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．２Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．７Ｈｚ）
実施例２１
２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。得られた化合物はジエチルエーテルより再結晶することで、淡黄色針状晶（融点１７５．０−１７７．２℃）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４９−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．７Ｈｚ）
実施例２２
２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。得られた化合物は、ジエチルエーテルより結晶化させることにより、無色固体（融点１４６．０−１５０．０℃）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．７２−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．５９（１Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．２Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．７Ｈｚ）
実施例２３
２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−３−（２−メトキシエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、２−メトキシエチルアミンおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９４（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．３８−４．４５（１Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．３，７．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６２−８．６３（１Ｈ，ｍ），８．９７−８．９９（１Ｈ，ｍ）
実施例２４
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸、アンモニアおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６９−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．６１（１Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
実施例２５
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−カルボン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４６（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２６
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−カルボン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９８（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８３（１Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４７（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例２７
２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸、メチルアミンおよび６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ニコチンアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９８（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．８０（３Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．１２−５．２１（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
実施例２８
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．０６（２Ｈ，ｂｒｍ），２．３７−２．３９（２Ｈ，ｂｒｍ），２．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８１−２．８３（２Ｈ，ｂｒｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），４．４２−４．４４（１Ｈ，ｂｒｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
実施例２９
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−２−メトキシイソニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。得られた化合物は、酢酸エチル−ヘプタンより再結晶することで、無色板状晶（融点１７８．０−１８０．２℃）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６３（２Ｈ，ｂｒｍ），２．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），４．４１−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．５Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
実施例３０
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），４．４２−４．４５（１Ｈ，ｂｒｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．
実施例３１
６−クロロ−２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロルイソニコチン酸、メチルアミンおよび２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４−２．５７（４Ｈ，ｂｒｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
実施例３２
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メチル安息香酸、アンモニアおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４３−４．５０（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
実施例３３
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−２−メトキシイソニコチン酸、メチルアミンおよび４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．８０−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５３−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５４（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１３（３Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
実施例３４
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−２−メトキシイソニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．７６−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４４（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
実施例３５
８−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−クロロ安息香酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．９７（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４７（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ）．
実施例３６
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−トリフルオロメチル安息香酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９９（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８９（１Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．５２（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例３７
２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メチル安息香酸、メチルアミンおよび６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ニコチンアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．７９−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．８７（３Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），５．１０−５．２３（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３８
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．１０−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４５（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
実施例３９
６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４５（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
実施例４０
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−フルオロ安息香酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４６（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
実施例４１
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−フルオロ安息香酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７７−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４６（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例４２
８−フルオロ−２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−フルオロ安息香酸、メチルアミンおよび２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８６−０．９１（１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５２−１．６２（３Ｈ，ｍ），１．６３−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８２−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例４３
５−フルオロ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ） フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、メチルアミンおよび４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５７−２．６４（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５０（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．６Ｈｚ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，５．５Ｈｚ），
実施例４４
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２４（６Ｈ，ｍ），２．２８−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５１（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．５４（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．２，１．１Ｈｚ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，５．４Ｈｚ）．
実施例４５
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノ−５−メチルニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４８（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｓ）．
実施例４６
２−｛２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−イル｝−８−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸、メチルアミンおよび２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−カルボアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），５．１１−５．２１（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），８．７９（２Ｈ，ｓ）．
実施例４７
２−｛２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−２−メトキシイソニコチン酸、メチルアミンおよび２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−カルボアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），５．１３−５．２０（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．７８（２Ｈ，ｓ）．
実施例４８
２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−２−メトキシイソニコチン酸、メチルアミンおよび６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ニコチンアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。得られた化合物は、酢酸エチル−ヘプタンより再結晶することで、無色固体（融点１９９．０−２００．２℃）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．１３（３Ｈ，ｓ），５．１１−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４９
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−メトキシイソニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。得られた化合物は、酢酸エチル−ヘプタンより再結晶することで、無色板状晶（融点１４６．５−１４８．０℃）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４６（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
実施例５０
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝− ６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−メトキシイソニコチン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６９（４Ｈ，ｍ），１．７５−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．５１（１Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
実施例５１
３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノピリジン−２−カルボン酸、メチルアミンおよび４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。得られた化合物は、ジエチルエーテル−ヘプタンより再結晶することで、無色針状晶（融点８３．５−８８．５℃）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８２−０．９３（１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５２−１．７３（５Ｈ，ｍ），１．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２，２．９Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）．
実施例５２
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノピリジン−２−カルボン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。得られた化合物は、酢酸エチル−ヘプタンより再結晶することで、無色針状晶（融点１８１．５−１８３．０℃）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４８（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）．
実施例５３
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノピリジン−２−カルボン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７７−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４６（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ）．
実施例５４
３，８−ジメチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノ−５−メチルニコチン酸、メチルアミンおよび４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８２−０．９４（１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５７−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，３．４Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４９−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
実施例５５
７−ブロモ−３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−カルボン酸、メチルアミンおよび４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−０．９４（１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１−１．７８（５Ｈ，ｍ），１．８４−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例５６
７−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−４−メトキシ安息香酸、メチルアミンおよび４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．０８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５６−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５１（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例５７
７−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−４−メトキシ安息香酸、メチルアミンおよび４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−０．９３（１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５９−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８５−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８６−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．５１（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例５８
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−４−メトキシ安息香酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドをを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４５（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例５９
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−４−メトキシピリジン−２−カルボン酸、メチルアミンおよび４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により表題化合物を淡黄色固体（融点１８２．２−２０５．２℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４６（１Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
実施例６０
７−ブロモ−２−［２−（２−フルオロエトキシ）−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
（１）７−ブロモ−２−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの合成
４−ブロモ−２−アミノ安息香酸、メチルアミンおよび２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを原料とし、実施例１５に準じた方法により目的化合物を得た。
（２）７−ブロモ−２−［２−ヒドロキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの合成
７−ブロモ−２−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（３８．５ｍｇ，０．０７９２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶解し氷冷下攪拌後、三臭化ホウ素（１．０Ｍ ｉｎ ＣＨ２Ｃｌ２，１６０μＬ）を加えた。室温下２０時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮し、シリカゲル薄相クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、目的化合物（９．５ｍｇ、２５％）を淡黄色固体として得た。
（３）７−ブロモ−２−［２−（２−フルオロエトキシ）−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの合成
７−ブロモ−２−［２−ヒドロキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（９．５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８．３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中室温下攪拌後、２−フルオロエチルトシレート（６．６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温下３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、目的化合物（４．５ｍｇ、４７％）を乳白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５１−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６８（４Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４３−２．５０（４Ｈ，ｂｒｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１０−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．６９（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例６１
６−クロロ−２−［２−（２−フルオロエトキシ）−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
６−クロロ−２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン４（３Ｈ）−オンと２−フルオロエチルトシレートを原料とし、実施例６０と同様の方法により目的化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４８−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．４２（２Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４７．３，４．１Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．
実施例６２
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−４−（２−フルオロエトキシ）−８−メトキシキナゾリン
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０．７ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中室温下攪拌後、２−フルオロエチルトシレート（２４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温下１６時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を留去後、残渣を薄相クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、目的化合物（１５ｍｇ、４５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（１Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），４．４２−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．８６−４．８７（１Ｈ，ｍ），４．９１−４．９２（１Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ），８．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
実施例６３
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例３０で製造した６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（４０．８ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７７μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（０．５ｍＬ）に溶解後、１０％パラジウム−炭素（１０ｍｇ）を加え、水素気流下、室温で１時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過、酢酸エチルでセライトを洗浄し、母液を濃縮した。残渣をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、表題化合物（５．６ｍｇ、１５％）を淡黄色固体として得た。得られた化合物は、エタノール−水より再結晶することで、無色固体（融点１４７．０−１４８．０℃）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．２２−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．５３（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例６４
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例３０で製造した６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１１ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７μＬ、０．１５ｍｍｏｌ），を酢酸エチル（０．５ｍＬ）に溶解後、１０％パラジウム−炭素（３ｍｇ）を加え、水素気流下、室温で１５時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過、酢酸エチルでセライトを洗浄し、母液を濃縮した。残渣をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、表題化合物（７．３ｍｇ、７１％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３９−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．８２−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），４．５２−４．５９（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
実施例６５
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（２−フルオロエチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン
（１）２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオンの合成
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（５００ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、０℃で攪拌中、三臭化ホウ素（１．０ＭｉｎＣＨ２Ｃｌ２、３．９ｍＬ）を加え、徐々に室温まで昇温した後、同温下２０時間攪拌する。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１／０から９／１そして５／１まで段階的に極性を上げる）で精製し、目的化合物（３００ｍｇ、６２％）を淡黄色固体として得た。
（２）２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（２−フルオロエチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオンの合成
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中室温下攪拌後、２−フルオロエチルトシレート（４０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温下２０時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、目的化合物（１．０ｍｇ、４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７６−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１９−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２７．３，４．６Ｈｚ），４．３９−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．７７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４７．５，４．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例６６
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（２−フルオロエチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４− ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを原料とし、実施例６５と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．７７（５Ｈ，ｍ），１．８０−１．９４（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２７．２，４．４Ｈｚ），４．３９−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．７７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４７．２，４．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例６７
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−（ジフルオロメトキシ）−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン（５０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（１９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）中、６時間加熱還流した。さらに、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（１９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１ｍＬ）を反応溶液に追加し、１８時間加熱還流した。室温まで戻した後、反応溶液を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、低極性化合物として２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−（ジフルオロメトキシ）−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（４．８ｍｇ、９％）、高極性化合物として２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（ジフルオロメチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン（１１．４ｍｇ、２１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４８（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
実施例６８
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（ジフルオロメチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン
表題化合物の製造法は、実施例６７中に示した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４５（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６０．０Ｈｚ）．
実施例６９
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１８で製造した６−クロロ−３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（４２．０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解後、１０％パラジウム−炭素（１１ｍｇ、０．０１０１ｍｍｏｌ）を加え、水素気流下、室温で２４時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過、酢酸エチルでセライトを洗浄し、母液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、目的化合物（１６．７ｍｇ、４４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．５８−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７０（４Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．１０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，１６．１Ｈｚ），２．５７−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５６（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ）
実施例７０
３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−メチルスルホニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）３−メチル−６−ニトロ−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
２−アミノ−５−ニトロ安息香酸、メチルアミン、３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを用い、実施例１５の方法に準じて目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２−１．３３（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．６１（４Ｈ，ｍ），１．８３−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．４９（６Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
（２）６−アミノ−３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
３−メチル−６−ニトロ−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１０５ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解後、１０％パラジウム−炭素（２６．４ｍｇ、０．０２４８ｍｍｏｌ）を加え、水素気流下、室温で４日攪拌した。反応溶液をセライトろ過、酢酸エチルでセライトを洗浄し、母液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、目的化合物（４２．８ｍｇ、４４％）を黄色固体として得た。
（３）３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−メチルスルホニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
６−アミノ−３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１３．２ｍｇ、０．０３３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２０ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．３ｍＬ）の混合物を０℃で攪拌し、０℃下メタンスルホニルクロリド（１５．４ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温下１時間攪拌後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加え、更に１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、目的化合物（１０．９ｍｇ、６７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６２−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７７（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．９９（６Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１２−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
実施例７１乃至７６の化合物は、対応するニトロ安息香酸、４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドなどの芳香族アルデヒド、アミン、アシルハライド又はアルキルスルホニルクロリドを原料として用いて、実施例７０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
実施例７１
３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−７−メチルスルホニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−ニトロ安息香酸、メチルアミン及び３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒド及びメタンスルホニルクロリドを原料として用いて、実施例７０に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．５７−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６６（４Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．０５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．４，６．６Ｈｚ），２．５３−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例７２
３−メチル−７−ニトロ−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−ニトロ安息香酸、メチルアミン及び３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドを原料として用いて、実施例７０に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０−１．３３（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．５１（４Ｈ，ｍ），１．８５−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．４５（６Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
実施例７３
３−メチル−７−メチルスルホニルアミノ−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−ニトロ安息香酸、メチルアミンおよび４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒド及びメタンスルホニルクロリドを原料として用いて、実施例７０に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８９−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
実施例７４
３−メチル−６−メチルスルホニルアミノ−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−ニトロ安息香酸、メチルアミンおよび４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒド、メタンスルホニルクロリドを原料として用いて、実施例７０に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８７−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
実施例７５
６−アセチルアミノ−３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−ニトロ安息香酸、メチルアミンおよび４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒド、アセチルクロリドを原料として用いて、実施例７０に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６１−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７４（４Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．８Ｈｚ），２．１３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，１６．１Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．５１（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
実施例７６
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−トリフルオロメチルカルボニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−ニトロ安息香酸、メチルアミン、４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンズアルデヒドおよびトリフルオロ酢酸無水物を原料として用いて、実施例７０に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．６０（６Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．１，８．８Ｈｚ），８．２４−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）
実施例７７
３−メチル−２−［２−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ） フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
アントラニル酸、メチルアミンおよび２−メチル−４−メトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例１−（１）、１−（２）および１−（３）に準じた方法により表題化合物を得た。
（２）３−メチル−２−［２−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１００ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）、１−（３−ブロモプロピル）ピペリジニウムブロミド（１２３ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍｌ）中混合し、８０℃で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し目的化合物（８８ｍｇ、６２ｍｇ）を淡黄色固体（融点８９．０−９４．０℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．８４−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８４−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，６．３，７．８Ｈｚ），７．７３−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ）
実施例７８乃至８４の化合物は、対応するアミノ安息香酸、ベンズアルデヒド、アミン、１−（３−ブロモプロピル）ピペリジニウムブロミドまたは１−（３−ブロモプロピル）ピロリジニウムブロミド等を原料として用いて、実施例７７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
実施例７８
３−メチル−２−［２−フルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、メチルアミン、２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドおよび１−（３−ブロモプロピル）ピペリジニウムブロミドを原料として用いて、実施例７７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．８４−１．７９（４Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．５１−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，２．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，６．７，７．８Ｈｚ），７．７２−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
実施例７９
６−ブロモ−３−メチル−２−［３−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
５−ブロモアントラニル酸、メチルアミン、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドおよび１−（３−ブロモプロピル）ピロリジニウムブロミドを用いて、実施例７７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−１．７９（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６６−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
実施例８０
６−ブロモ−３−メチル−２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
５−ブロモアントラニル酸、メチルアミン、４−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒドおよび１−（３−ブロモプロピル）ピロリジニウムブロミドを用いて、実施例７７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．８０（６Ｈ，ｍ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
実施例８１
２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、メチルアミン、２−メトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび１−（３−ブロモプロピル）ピロリジニウムブロミドを用いて、実施例７７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５９−２．６９（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．７Ｈｚ）．
実施例８２
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸、メチルアミン、４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび１−（３−ブロモプロピル）ピロリジニウムブロミドを用いて、実施例７７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９０−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８５（４Ｈ，ｂｒｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４９（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例８３
３−アリル−２−［４−（３−ピロリジン−イルプロポキシ）フェニル］ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、アリルアミン、４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび１−（３−ブロモプロピル）ピロリジニウムブロミドを用いて、実施例７７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８８−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｓ），３．３２−３．３５（６Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．８１−５．８６（１Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５９−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，２．０Ｈｚ）．
実施例８４
２−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−ニコチン酸、メチルアミン、２−メトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび１−（３−ブロモプロピル）ピペリジニウムブロミドを用いて、実施例７７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６５（４Ｈ，ｂｒｍ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４３（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，２．０Ｈｚ）．
実施例８５
３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）３−メチル−２−［２−メチル−４−（４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２００ｍｇ，０．７５１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート（２２７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２９５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２２８ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加えて、２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去し、得られた残渣をクロロホルム（３ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温下２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１／１）で精製し、目的化合物（２４５ｍｇ、９３％）を無色固体として得た。
（２）３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
３−メチル−２−［２−メチル−４−（４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（９８．８ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）、シクロブタノン（３９．７ｍｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（７７ｍｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）、ナトリウムシアノボロヒドリド（３６ｍｇ，０．５６６ｍｍｏｌ）、をメタノールに溶解し、室温下１２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、目的化合物（４７ｍｇ，４１％）を無色固体として得た。得られた化合物は更に逆相液体クロマトグラフィー（アセトニトリル−水）により精製し、無色固体（融点１２１．０−１２５．０℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４２（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，６．３，８．２Ｈｚ），７．７２−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝０．８，７．８Ｈｚ）
実施例８６乃至１０４の化合物は、対応するアミノ安息香酸、芳香族アルデヒド、アミン、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート及びアルキルケトン又はアセタールを原料として用いて、実施例８５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
実施例８６
３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、メチルアミン、２−メチル−４−メトキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロペンタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９４（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．３４−４．４３（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，６．３，８．２Ｈｚ），７．７２−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ）
実施例８７
３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロヘキシル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、メチルアミン、２−メチル−４−メトキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロヘキサノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１−１．０５（６Ｈ，ｍ），１．７８−１．９１（６Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．３１−４．４０（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，６．７，７．８Ｈｚ），７．７２−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ）
実施例８８
３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェ ニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、メチルアミン、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロブタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。得られた化合物は更に逆相高速液体クロマトグラフィー（アセトニトリル−水）により精製し、無色固体（融点１６７．８−１７１．２℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７６−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５４（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４６（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．７１−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
実施例８９
３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、メチルアミン、４−メトキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］（トリメチル）シランを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．４３−０．４８（４Ｈ，ｍ），１．６７−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．４５（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
実施例９０
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸、メチルアミン、４−メトキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロブタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。得られた化合物は、酢酸エチル−ヘプタンより再結晶することで、無色針状晶（融点２０１．０−２０４．０℃）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．７９−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（１Ｈ，ｍ），３．５０（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．５７（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
実施例９１
６−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メトキシ安息香酸、メチルアミン、４−メトキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロブタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．００−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１６（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８４−３．００（１Ｈ，ｍ），３．５１（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６２（１Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
実施例９２
５−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メトキシ安息香酸、メチルアミン、４−メトキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロブタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９９−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６３（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
実施例９３
８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸、メチルアミン、４−メトキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］（トリメチル）シランを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．４９−０．４１（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５４（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４４（１Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
実施例９４
５−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、メチルアミン、４−メトキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］（トリメチル）シランを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．４９−０．４２（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．４５（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
実施例９５
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メチル安息香酸、メチルアミン、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロブタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。得られた化合物は更に逆相液体クロマトグラフィー（アセトニトリル−水）により精製し、無色固体（融点１５２．０−１５３．８℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：１．７０−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．５２（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６２（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６４−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ）．
実施例９６
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−カルボン酸、メチルアミン、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロブタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６８−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２５（２Ｈ，ｂｒｍ），２．５９−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．４６（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例９７
７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−カルボン酸、メチルアミン、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロペンタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４０（２Ｈ，ｂｒｍ），２．５６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．８２−２．８５（２Ｈ，ｂｒｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４６（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例９８
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、メチルアミン、２−メトキシ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロブタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５４−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．９９（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．１３（３Ｈ，ｍ），２．１４−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４６（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ）．
実施例９９
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−ニコチン酸、メチルアミン、２−メトキシ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロペンタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．８１−１．９９（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４７（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ）．
実施例１００
２−｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メチル安息香酸、エチルアミン、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］（トリメチル）シランを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．３８−０．５３（４Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３７−４．４９（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例１０１
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メチル安息香酸、エチルアミン、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロブタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６２−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８２−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８８（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３９−４．５０（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例１０２
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノ−３−メチル安息香酸、エチルアミン、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロペンタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８２−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３５−４．５２（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例１０３
２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
アントラニル酸、メチルアミン、２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロブタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６２−３．１０（３Ｈ，ｍ），３．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例１０４
２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
アントラニル酸、メチルアミン、２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロペンタノンを用いて、実施例８５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．２２（３Ｈ，ｍ），２．２３−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．８８（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．４５−４．６９（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例１０５
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［３，４Ｈ］−キナゾリンカルボキシレート
（１）２−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンの合成
２−アミノベンズアミド、４−ヒドロキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１−（２）に準じた方法により表題化合物を得た。
（２）ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−オキソ−３（４Ｈ）−キナゾリンカルボキシレートの合成
２−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン（５００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、ピバリン酸無水物（１．１５ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１２ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中混合し、室温下、３時間攪拌した。反応溶液を濃縮後、多量のメタノールを加えて更に室温下１０分攪拌した。反応溶液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、目的化合物（５９０ｍｇ，７０％）を無色固体として得た。
（３）ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［３，４Ｈ］−キナゾリンカルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−オキソ−３（４Ｈ）−キナゾリンカルボキシレート、１−（３−ブロモプロピル）ピペリジニウムブロミドを原料とし、実施例７７−（２）に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５８（９Ｈ，ｓ），１．５８−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．０８−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．５２（４Ｈ，ｂｒｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例１
４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒド
（１）ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−（エトキシカルボニル）フェノキシ］テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレートの合成
エチル ４−ヒドロキシベンゾエート（４．１５ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート（５．０ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（７．８７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（６．０６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えて、２４時間攪拌した。反応溶液を濃縮後、析出してくる白色固体を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。母液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製し、目的化合物（５．４５ｇ、６２％）を無色固体として得た。
（２）４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒドの合成
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−（エトキシカルボニル）フェノキシ］テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート（２．０ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中室温で３０分攪拌した。反応溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（１０ｍＬ）に溶解した後、シクロペンタノン（０．８０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（１．５６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、ナトリウムシアノボロヒドリド（７３０ｍｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温下１６時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去後、残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かして、−７８℃下でジイソブチルアルミニウムヒドリド（１．０Ｍトルエン溶液、１７．１ｍＬ）を滴下した。徐々に０℃まで昇温して１時間攪拌の後、多量のロッシェル塩と水を加えて更に室温で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下溜去後、残渣をトルエン（２０ｍＬ）に懸濁し、二酸化マンガン（５．０ｇ、５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温下５０時間攪拌後、セライトでろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。母液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、得られた淡黄色固体をジエチルエーテルから再結晶することで、目的化合物（７００ｍｇ、４９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７−１．２９（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．７５−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．５８（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）
参考例２，３の化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（エトキシカルボニル）フェノキシ］テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレートと、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］（トリメチル）シラン又はシクロブタノンを原料として用いて、参考例１と同様の方法により製造することができる。
参考例２
４−［（１−シクロプロピル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．２８−０．３１（２Ｈ，ｍ），０．４１−０．４３（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６３（３Ｈ，ｍ），１．９１−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８４（２Ｈ，ｍ），４．５４−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）
参考例３
４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンズアルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６５−１．５８（４Ｈ，ｍ），１．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．９３−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５２−４．５７（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）
参考例４
６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ニコチンアルデヒド
（１）ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル ４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート（１０．０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下、水素化ナトリウム（６０％純度、１．４３ｇ）を加えた。１０分後、４−ブロモ−２−フルオロピリジン（８．７５ｇ、５０．０ｍｍｏＬ）を加え、更に室温で２０時間攪拌した。反応溶液に水を加えさらに１０分攪拌の後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去後、残渣をエタノール−水より再結晶することで、目的化合物（１１ｇ）を無色固体として得た。
（２）５−ブロモ−２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジンの合成
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート、シクロブタノンを用い、参考例１−（２）と同様の製造方法により、５−ブロモ−２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジンを得た。
（３）５−ブロモ−２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン（３．８０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（２．４５ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（４９８ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．６９ｍＬ，１２．２ｍｍｏＬ）をｎ−ブタノール（３０ｍＬ）中、１００℃で２４時間攪拌した。冷却後、溶媒等を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１−１／１−０／１）で精製し、目的化合物（２．５９ｇ、８２％）を茶色固体として得た。
（４）６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ニコチンアルデヒドの製造
２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−５−ビニルピリジン（２．５９ｇ、１０ｍｍｏｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１０．７ｇ、５０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）の混合溶媒中室温下攪拌する。反応溶液に四酸化オスミウム（０．２Ｍｉｎｔ−ＢｕＯＨ，１ｍＬ）を滴下し、２４時間室温下攪拌する。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を溜去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、目的化合物（１．０４ｇ、４０％）を茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．１９−５．２５（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
参考例５
２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−カルボアルデヒド
４−ブロモ−２−フルオロピリミジン、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート、シクロブタノン、ビニルトリフルオロホウ酸カリウムを原料とし、参考例４と同様の製造法を用いて製造することができる。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．１４（８Ｈ，ｍ），２．１４−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２２−５．２９（１Ｈ，ｍ），８．９９（２Ｈ，ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ）．
参考例６
４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアルデヒド
４−ヒドロキシベンズアルデヒド、３−クロロ−ブロモプロパン、および（３Ｓ）−３−メチルピペリジンを原料に用い、実施例１−（４）と同様の方法により合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８１−０．９３（１Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５７−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．８４−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
参考例７
３−アミノ−４−メトキシピリジン−２−カルボン酸
（１）４−メトキシ−２−ピコリン−Ｎ−オキシドの合成
文献記載の方法（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２０００），４（６），４７３−４７６．）に従い目的化合物を合成した。
（２）４−メトキシ−２−メチル−３−ニトロピリジン−Ｎ−オキシドの合成
４−メトキシ−２−ピコリン−Ｎ−オキシド（２２．５ｇ、０．１６２ｍｏｌ）、濃硫酸（５０ｍｌ）、発煙硝酸（１５ｍｌ）を混合し、２４時間加熱還流した。室温まで冷却後、氷浴にあけた。０℃で攪拌下、炭酸水素ナトリウムで中和し、生じる黄色固体を濾取した。得られた固体を酢酸エチルおよびヘプタンで洗浄し、目的化合物を、５位ニトロ基の位置異性体との混合物（異性体比１：１、１０．９７ｇ）として得た。
（３）４−メトキシ−３−ニトロピリジン−２−カルボン酸の合成
４−メトキシ−２−メチル−３−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド（位置異性体との混合物、１０．９７ｇ、４８．５ｍｍｏＬ）を無水酢酸（１００ｍＬ）中８０℃で８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をメタノール（１００ｍＬ）中炭酸カリウム（３３ｇ、０．２４３ｍｏｌ）を室温下加え、同温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。得られる有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、水（１００ｍＬ）に懸濁させ、過マンガン酸カリウム（２３ｇ、０．１４５ｍｏｌ）を室温下加えた。反応溶液を９０℃で１６時間攪拌後、過マンガン酸カリウム（２０ｇ、０．１２６ｍｏｌ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、メタノールを加え、２時間室温で攪拌した。反応液をろ過、濃縮し、得られた残渣に２Ｎ塩酸を加え、溶液をｐＨ２に調節した。反応溶液を０℃で１時間攪拌後、生じた乳白色固体を濾取、乾燥し、目的化合物（１．３５ｇ、３工程、１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
（４）３−アミノ−４−メトキシピリジン−２−カルボン酸の合成
４−メトキシ−３−ニトロピリジン−２−カルボン酸（１．３５ｇ、６．８１ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（６９０ｍｇ、８１７ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）、１０％パラジウム−炭素（１３５ｍｇ）を加え、水素気流下、室温で２４時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過、水、メタノールでセライトを洗浄し、母液を濃縮した。得られた残渣に２Ｎ塩酸を加え、溶液をｐＨ１に調節した。反応溶液を０℃で１時間攪拌後、生じた淡灰色固体を濾取、乾燥し、目的化合物（９４０ｍｇ、５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１３（３Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
参考例８
３−アミノ−２−メトキシイソニコチン酸
（１）ｔ−ブチル（２−メトキシピリジン−３−イル）カーバメートの合成
２−メトキシピリジン−３−アミン（７．０ｇ、５６．４ｍｍｏｌ）、ジ炭酸−ジ−ｔ−ブチル（１８．５ｇ、８４．６ｇ）を１，３−ジオキサン（２０ｍＬ）中に溶解し、２４時間加熱還流した。溶媒を留去後し、目的化合物（１３．１ｇ）を淡赤色油状化合物として得た。
（２）３−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メトキシイソニコチン酸の合成
ｔ−ブチル（２−メトキシピリジン−３−イル）カーバメート（８．０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）、テトラメチルエチレンジアミン（８．３ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１００ｍＬ）中に溶解した。反応溶液を−７８℃下で攪拌中、ｎ−ブチルリチウム（２．４４Ｍ ｉｎ ヘキサン、３６．６ｍＬ）を同温下滴下した。反応溶液を−７８℃で１時間攪拌後、徐々に０℃まで昇温し、ＣＯ２（固体）を０℃下で加えた。同温下３０分攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。水槽を分離し、１Ｎ塩酸を加えてｐＨ１に調節後、クロロホルムで抽出した。全ての有機層を合わせ、硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的化合物（６．７４ｇ、７０．４％）を淡黄色油状物として得た
（３）３−アミノ−２−メトキシイソニコチン酸の合成
３−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メトキシイソニコチン酸（６．６ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、室温で８時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた乳白色固体を水およびエタノールで洗浄することで、白色固体（２．３５ｇ、５６．８％）を得た。再度母液を濃縮し、得られた残渣をアセトンおよびヘキサンで洗浄し、淡桃色固体（１．３ｇ、３１．４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：４．２７（３Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
参考例９
４−アミノ−Ｎ，５−ジメチルニコチンアミド
（１）４−アミノ−５−メチルニコチン酸メチルエステルの合成
文献記載の方法（ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵｎｉｔｅｄＫｉｎｇｄｏｍ）（２００２），（１８），２１７０−２１７１．）により、目的化合物を合成した。
（２）４−アミノ−Ｎ，５−ジメチルニコチンアミドの合成
４−アミノ−５−メチルニコチン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、メチルアミン（２．０Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，２ｍＬ）を混合し、封管中１００℃で２４時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、目的化合物（９１ｍｇ、９１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．１７−６．２１（２Ｈ，ｍ），６．３７−６．４４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０
３−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサアミド
（１）２，５−ジブロモ−３−ニトロピリジンの合成
臭化水素（４８％ｉｎ Ｈ２Ｏ，１３ｍＬ）を０℃で攪拌中、５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−アミン（５．０ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）を、内温を５℃以下に保ちながら滴下した。滴下後、臭素（４．６９ｍＬ）、亜硝酸ナトリウム（６．３２ｇ）を順次加えた。０℃で４５分攪拌した後、水酸化ナトリウム（９．１６ｇ）水溶液（１０ｍＬ）加え、室温で１時間攪拌した。生成した固体をろ取、水で洗浄後乾燥し、目的化合物（３．８０ｇ、５８．９％）を得た。
（２）５−ブロモ−２−シアノ−３−ニトロピリジンの合成
２，５−ジブロモ−３−ニトロピリジン（３．８０ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）とシアン化銅（２．４２ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を混合し、１５０℃で二時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、内容物をろ過し、残渣をアセトンで洗浄した。母液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１−３／１）で精製し、目的化合物（１．８０ｇ、５９％）を黄色固体として得た。
（３）５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−カルボキサアミドの合成
５−ブロモ−２−シアノ−３−ニトロピリジン（５００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を濃硫酸（１ｍＬ）に溶解し、１００℃で２時間攪拌した。０℃まで冷却後、水を加え、同温下攪拌した。生じた淡灰色固体をろ取、乾燥することで、目的化合物（４４７ｍｇ、８３％）を得た。
（４）３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−カルボキサアミドの合成
５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−カルボキサアミド（４００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（４３５ｍｇ、８．１５ｍｍｏｌ）、鉄粉（２７３ｍｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を、メタノール（６ｍＬ）および水（３ｍＬ）に懸濁させた後、１００℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、セライトろ過し、そのセライトをメタノールで洗浄した。母液を濃縮後、残渣をクロロホルムに溶解し、水で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、目的化合物（２４６ｍｇ、７０％）を得た。
（５）３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−カルボン酸の合成
３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−カルボキサアミド（２１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を濃塩酸（３ｍＬ）に溶解し、１００℃で２０時間攪拌した。０℃まで冷却後、水（１０ｍＬ）を加え、炭酸水素ナトリウムにより溶液をｐＨ７に調整した。生じた灰色固体をろ取、乾燥し、目的化合物（１１９ｍｇ、５５％）を得た。
（６）３−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサアミドの合成
３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−カルボン酸（５００ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ），Ｎ’Ｎ−カルボニルジイミダゾール（４１０ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中４０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却後、メチルアミン（２．０ＭｉｎＴＨＦ，２．３ｍＬ）を加え、更に１時間室温で攪拌した。溶媒を減圧溜去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１から４／１）で精製し、目的化合物（４．９９ｇ、９４％）を乳白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．８１−６．２８（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８８−７．９５（１Ｈ，ｍ）．
実施例１６及び８９の化合物を被検化合物として行った薬理試験例を以下に示す。
（薬理試験例１：ヒスタミンアナログ結合阻害試験）
ヒトヒスタミン３受容体をコードするｃＤＮＡ配列［国際特許出願ＷＯ００／３９１６４号明細書参照］を、発現ベクターｐＣＲ２．１、ｐＥＦ１ｘ（インビトロジェン社製）及びｐＣＩ−ｎｅｏ（プロメガ社製）にクローニングした。得られた発現ベクターをカチオン性脂質法［プロシーディング・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ ｎａｔｉｏｎａｌ ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｕｎｉｔｅｄ ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ）、８４巻、７４１３頁（１９８７年）参照］を用いて宿主細胞、ＨＥＫ２９３及びＣＨＯ−Ｋ１（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）にトランスフェクトし、ヒスタミン３受容体発現細胞を得た。
ヒスタミン３受容体を発現させた細胞から調製した膜標品を被検化合物及び２０，０００ｃｐｍの［３Ｈ］Ｎ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ＮＥＮ社製）とともに、アッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４）中で２５℃、２時間インキュベーションした後、グラスフィルターＧＦ／Ｃにて濾過した。５０ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４にて洗浄後、グラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は１０μＭ ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ（ＳＩＧＡＭ社製）存在下で測定し、特異的Ｎ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ結合に対する被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた［モレキュラー・ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、５５巻、１１０１頁（１９９９年）参照］。
その結果、実施例１６の化合物のＩＣ５０値は０．６８ｎＭであり、また、実施例８９の化合物のＩＣ５０値は０．３３ｎＭであった。
上記のとおり、実施例１６の化合物は、ヒスタミンＨ３受容体に対するＮ−アルファ−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ヒスタミンアナログ）の結合を強力に阻害した。
（薬理試験例２：脳／脳脊髄液移行性試験）
ＳＤ系雄性ラット（７−１０週齢、２００−４００ｇ）に被験化合物を経口又は静脈内投与し、所定の時間にエーテル麻酔下、腹部大動脈よりヘパリン処理注射筒を用いて全採血した。その後頭部皮膚を切開し、歯科用３０Ｇ針を頸椎間に刺し入れ、更にくも膜下腔まで挿入した。歯科用３０Ｇ針に接続されたチューブを通し１ｍＬ注射筒に５０−１００μＬの脳脊髄液を採取した後、脳を摘出した。血液試料を遠心分離（４℃、６０００回転、１０分間）して得た血漿に３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加えて攪拌した。脳試料は２ｍＬの水を加えホモジナイズし、その一部をとり３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加え攪拌した。脳脊髄液は３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加え攪拌した。以上のサンプルを−２０℃にて２０分間放置した後、遠心分離（４℃、１２，０００ｇ、１０分間）し、上清をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて分析し、相対検量線法により血漿中、脳内、及び脳脊髄液内濃度を定量した。
その結果、実施例１６の化合物は、静脈内投与（３ｍｇ／ｋｇ）後３０分間に脳内濃度２．２２ｎｍｏｌ／ｇ、脳脊髄液内濃度０．１３４μＭ、血漿中濃度１．３６μＭを示した。
また、実施例８９の化合物は、経口投与（１０ｍｇ／ｋｇ）後、２時間に脳内濃度１．４５ｎｍｏｌ／ｇ、能脊髄液内濃度０．０２７μＭ、血漿中濃度０．７０μＭを示した。
本発明により、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用（ヒスタミンがヒスタミンＨ３受容体に結合することを阻害する作用）又は逆作動作用（ヒスタミンＨ３受容体が有する恒常的活性を抑制する作用）を有する新規物質、すなわち生体内でヒスタミンＨ３受容体アゴニスト又はアンタゴニストとして作用する新規物質が提供される。
本発明が提供する、式（Ｉ）で表されるキナゾリン誘導体、又はその薬学的に許容される塩は、強力なヒスタミンＨ３受容体拮抗作用又は逆作動作用を有しており、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、又は、睡眠障害、睡眠障害を伴う各種疾患（例えば、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安、統合失調症）、過食症、情動障害、てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症、震顫等の中枢及び末梢神経系疾患の予防又は治療に有用である。

Claims (45)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2005115993
    ［式中、Ｒ１は、アリール基、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５乃至６員のヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、アラルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基を示し（該アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基若しくはアラルキル基は、低級アルキル基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよく、該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい）、
    Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、さらに、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アルコキシ基（該アルコキシ基は、さらに、ハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていてもよい）、シクロアルコキシ基（シクロアルコキシ基は、さらに、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールアルキルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルバモイル基、ヘテロアリールカルバモイル基、アリールアルキルカルバモイル基、ヘテロアリールアルキルカルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基、アリールオキシカルボニルアミノ基、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルキルオキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、アリールアルキルカルボニルアミノ基、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ基、アルカノイル基、アリールカルボニル基、アリールアルキルカルボニル基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ基、アルキルアミノスルホニル基又はアリールアミノスルホニル基を示し、
    Ｒ４は式（ＩＩ）
    Figure 2005115993
    （式中、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子を示し、ｍはそれぞれ独立して、０乃至４を示す（ただし、ｍが同時に０となることはない））で表わされる基を示すか、式（ＩＩＩ）
    Figure 2005115993
    （式中、Ｒ５は、前記と同じ基を意味し、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、低級アルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基を示す（ただし、Ｒ７及びＲ８が同時に低級アルキル基である場合を除く））で表わされる基を示すか、
    式（ＩＶ）
    Figure 2005115993
    （式中、Ｒ５は前記と同じ基を意味し、Ｒ６は直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又はシクロアルキル基（該シクロアルキル基中の１又は２のメチレン基がＯ、Ｓ又はＮで置換されていてもよい）を示し、ｎは、それぞれ独立して０乃至４を示し（ただし、ｎが同時に０となることはない））で表わされる基を示すか、或いは、
    式（Ｖ）
    Figure 2005115993
    （式中、Ｒ５及びｎは前記と同じ意味を示す）で表わされる基を示し、
    Ｘ１は、ＮＨ、Ｏ又はＳを示し、
    Ｙは、Ｎ又はＣを示し、
    Ａｒは、アリール基又はヘテロアリール基（該アリール基又はヘテロアリール基は、低級アルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子をＡｒ上に１若しくは２有していてもよい）を示し、
    Ａ環は、窒素原子若しくは酸素原子を環内に１又は２有する５乃至６員のヘテロアリール基を示すか、或いは、フェニル基を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. Ｘ１がＯであり、かつ、ＹがＮである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ｘ１がＯであり、ＹがＮであり、かつ、Ａｒが低級アルキル基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子で１若しくは２置換されていてもよい、ベンゼン又はピリジンから２個の水素原子を除いてなる２価の基である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｘ１がＯであり、ＹがＮであり、Ａｒが低級アルキル基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子で１若しくは２置換されていてもよい、ベンゼン又はピリジンから２個の水素原子を除いてなる２価の基であり、かつ、Ａ環がベンゼン環又はピリジン環である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ａ環がベンゼン環である請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. Ａ環がピリジン環である請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ４が式（ＩＩ）
    Figure 2005115993
    ［式中、各記号は前記に同じ］で表される請求項４、５又は６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. ｍが１又は２である請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ４が式（ＩＶ）
    Figure 2005115993
    ［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる請求項４、５又は６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. ｎが２である請求項９記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ１が低級アルキル基である請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ１がメチル基である請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ２及びＲ３の少なくとも一方が水素原子である請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ２及びＲ３の一方が水素原子であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は同一又は異なるハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は同一又は異なるハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）、ニトロ基、低級アルキルカルボニルアミノ基（該低級アルキルカルボニルアミノ基中の低級アルキル基は、同一又は異なるハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）又は低級アルキルスルホニルアミノ基である請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  15. Ｒ２及びＲ３の一方が水素原子であり、他方が水素原子、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、同一又は異なるハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、同一又は異なるハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい）である請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  16. 式（Ｉ）で表される化合物が、
    ３，８−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−エチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３，６−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３，５−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−プロピル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−ベンジル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−エチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−イソプロピル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−フェニル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３，８−ジメチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ６−クロロ−３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［３，４−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ３、７−ジメチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−３−（２−メトキシエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ６−クロロ−２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ６−クロロ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−フルオロ−２−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ５−フルオロ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−イル｝−８−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ３，８−ジメチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ７−ブロモ−３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ７−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ７−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−メトキシ−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ７−ブロモ−２−［２−（２−フルオロエトキシ）−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ６−クロロ−２−［２−（２−フルオロエトキシ）−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−４−（２−フルオロエトキシ）−８−メトキシキナゾリン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（２−フルオロエチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン、
    ２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（２−フルオロエチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−（ジフルオロメトキシ）−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−（ジフルオロメチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４，８−ジオン、
    ３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−メチルスルホニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−７−メチルスルホニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−７−ニトロ−２−［３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−７−メチルスルホニルアミノ−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−６−メチルスルホニルアミノ−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ６−アセチルアミノ−３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−トリフルオロメチルカルボニルアミノ−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［２−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［２−フルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ６−ブロモ−３−メチル−２−［３−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ６−ブロモ−３−メチル−２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ２−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ３−アリル−２−［４−（３−ピロリジン−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロヘキシル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ６−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ５−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ５−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）オン、
    ７−ブロモ−２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−３−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−エチル−８−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
    ２−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、又は
    ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［３，４Ｈ］−キナゾリンカルボキシレートである請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  17. 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  18. 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  19. 式（Ｉ）で表される化合物が、２−［４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  20. 式（Ｉ）で表される化合物が、２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  21. 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  22. 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  23. 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  24. 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  25. 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  26. 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−メトキシ−３−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  27. 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  28. 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−［２−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  29. 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−［２−メチル−４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  30. 式（Ｉ）で表される化合物が、３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  31. 式（Ｉ）で表される化合物が、８−メトキシ−３−メチル−２−［４−（１−シクロブチル−４−ピペリジニルオキシ）−フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  32. 式（Ｉ）で表される化合物が、２−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−３，８−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンである前記（１）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  33. 請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩からなるヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト。
  34. 請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩からなるヒスタミンＨ３受容体インバースアゴニスト。
  35. 請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
  36. 前記代謝系疾患が、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風及び脂肪肝からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項３５記載の予防又は治療剤。
  37. 前記循環器系疾患が、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項３５記載の予防又は治療剤。
  38. 前記神経系疾患が、睡眠障害、睡眠障害を伴う疾患、過食症、情動障害、てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症及び震顫からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項３５記載の予防又は治療剤。
  39. 前記神経系疾患が、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安及び統合失調症からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項３５記載の予防又は治療剤。
  40. 請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、併用薬物と、を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
  41. 前記併用薬物が糖尿病治療薬である請求項４０記載の予防又は治療剤。
  42. 前記併用薬物が高脂血症治療薬である請求項４０記載の予防又は治療剤。
  43. 前記併用薬物が高血圧治療薬である請求項４０記載の予防又は治療剤。
  44. 前記併用薬物が抗肥満薬である請求項４０記載の予防又は治療剤。
  45. 下記（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）を含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
    （ｉ）請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
    （ｉｉ）下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選ばれる少なくとも一つ
    （ａ）（ｉ）以外のヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニスト
    （ｂ）ビグアナイド
    （ｃ）ＰＰＡＲアゴニスト
    （ｄ）インスリン
    （ｅ）ソマトスタチン
    （ｆ）α−グルコシダーゼ阻害剤
    （ｇ）インスリン分泌促進剤
    （ｉｉｉ）薬学的に許容されるキャリアー
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