JPWO2005085200A1 - ピリドン誘導体 - Google Patents

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憲一 大嶽
裕二 羽下
裕二 羽下
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朗 納谷
清香 水谷
清香 水谷
金谷　章生
章生 金谷
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Abstract

本発明は、下記式（Ｉ）［式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なり、Ｈ等を表し、或いはＲ１及びＲ２はそれらが結合するＮと一緒になって脂肪族含窒素複素環式基を形成してもよく；Ｘ１−Ｘ３は同一又は異なり、メチン基又はＮを表し、但し、Ｘ１−Ｘ３の全てが同時にＮを表すことは無く；Ｘ４−Ｘ７は同一又は異なり、メチン基又はＮを表し、但し、Ｘ４−Ｘ７のうちの３つ以上が同時にＮを表すことはなく；Ｙ１及びＹ３は同一又は異なり、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−又は−Ｓ−等を表し；Ｙ２は低級アルキレン基等を表し；ＲはＨ等を表し；Ｌはメチレン基を表し；Ｚ１及びＺ２は同一又は異なり、単結合又は低級アルキレン基を表し；或いはＲ１、Ｌ及びＺ２はＲ１が結合するＮと一緒になって脂肪族含窒素複素環式基を形成してもよく；Ａｒは芳香族炭素環式基等を表す］で表されるピリドン誘導体を提供するものである。

Description

本発明は、新規なピリドン誘導体に関する。該誘導体はメラニン凝集ホルモン受容体拮抗物質として作用し、各種の循環器系疾患、神経系疾患、代謝系疾患、生殖系疾患、呼吸器疾患、消化管疾患等の予防、処置又は治療剤として有用である。
メラニン凝集ホルモン（Ｍｅｌａｎｉｎ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ；以下「ＭＣＨ」と称する）は、１９８３年、川内らにより鮭の下垂体より初めて単離された環状のペプチドホルモン／神経ペプチドである。［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３０５，３２１（１９８３）］。魚類では、メラニン細胞刺激ホルモンと機能的に拮抗して、黒色素胞内のメラニン顆粒の凝集を引き起こし、体色の変化に関与することが知られている［Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｃｙｔｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１２６，１（１９９１）；Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｖｏｌ．５，１２０（１９９４）］。また、哺乳動物においては、ＭＣＨを含有するニューロンの細胞体は視床下部外側野および不確帯に局在するが、その神経線維は脳内の非常に広い範囲に投射しており［Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．３１９，２１８（１９９２）参照］、ＭＣＨは生体において種々の中枢機能を司っているものと考えられる。
視床下部外側野は、古くより摂食中枢として知られており、さらに近年、ＭＣＨのエネルギー恒常性制御への関与を示唆する分子生物学的・薬理学的知見が多く蓄積されてきている。すなわち、遺伝的肥満モデル動物であるｏｂ／ｏｂマウス、ｄｂ／ｄｂマウス、Ａｙ／ａマウス、Ｚｕｃｋｅｒ ｆａｔｔｙラットや絶食したマウスの脳内において、ＭＣＨ前駆体のｍＲＮＡの発現が亢進することが報告されている［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３８０，２４３（１９９６）；Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｖｏｌ．４７，２９４（１９９８）；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．２６８，８８（２０００）；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．９２，４３（２００１）参照］。
ＭＣＨをラットの脳室内に急性投与すると、摂食の亢進が観察され［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３８０，２４３（１９９６）］、慢性投与すると、過食を伴って肥満を呈する［Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９９，３２４０（２００２）参照］。さらに、ＭＣＨ前駆体遺伝子を欠失したマウスでは、野生型マウスに比べて摂食量の低下や体重当たりの酸素消費量の上昇が見られ、体脂肪の減少による低体重が観察されている［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３９６，６７０（１９９８）参照］。
反対に、ＭＣＨ前駆体を過剰に発現するトランスジェニックマウスは、過食を伴う肥満とインスリン抵抗性を呈する［Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．１０７，３７９（２００１）］。その結果、ＭＣＨは、肥満形成における重要な因子であると共に、肥満をもリスク・ファクターとする代謝異常疾患や呼吸器疾患への関与が示唆される。その他、ＭＣＨには、不安惹起作用、癲癇、記憶・学習、利尿作用、ナトリウム・カリウムの排泄作用、オキシトシン分泌作用や、生殖・性機能への関与などが知られている［Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．１７，１７１（１９９６）；Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．１８，１０９５（１９９７）；Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．１５，７５７（１９９４）；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．８，５７（１９９６）；Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．８，２２１（１９９４）参照］。
ＭＣＨは、主として中枢神経系に存在するＭＣＨ受容体を介して多様な薬理作用を惹起する。ＭＣＨの受容体としては、１型受容体（ＭＣＨ−１Ｒ又はＳＬＣ−１）及び２型受容体（ＭＣＨ−２Ｒ又はＳＬＴ）の少なくとも２種類の受容体が知られている［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．４００，２６１（１９９９）；Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．４００，２６５（１９９９）；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．２６１，６２２（１９９９）；Ｎａｔｕｒｅ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１，２６７（１９９９）；ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．４５７，５２２（１９９９）；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，ｖｏｌ．２８３，１０１３（２００１）；Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２７６，２０１２５（２００１）；Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９８，７５６４（２００１）；Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９８，７５７６（２００１）；Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２７６，３４６６４（２００１）；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６０，６３２（２００１）参照］。
なかでも齧歯類に観察される薬理作用は、主としてＭＣＨ−１Ｒを介して惹起される［Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，Ｖｏｌ，７９，７８５（２００２）参照］。ＭＣＨ−１Ｒの遺伝子欠損マウスにＭＣＨを慢性投与しても過食及び肥満が観察されないことから、ＭＣＨによるエネルギー代謝制御はＭＣＨ−１Ｒを介して惹起されることが知られている。さらに、ＭＣＨ−１Ｒの欠損は、マウスの活動量を亢進することが知られており［Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９９，３２４０（２００２）参照］、行動異常を伴う中枢性疾患、例えば、注意欠陥・多動性障害、統合失調症うつ病等のへの関与も強く示唆される［Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｔｏｄａｙ，Ｖｏｌ．６，４３（２０００）；Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ，２４，５２７（２００１）参照］。
また、尋常性白斑患者の血清中にＭＣＨ−１Ｒに対する自己抗体が存在することが報告されている［Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ，１０９，９２３（２００２）参照］。更に、ある種の癌細胞におけるＭＣＨ−１Ｒの発現が報告されており、ＭＣＨ及びＭＣＨ−１Ｒの生体内の発現部位からして、ＭＣＨの癌、睡眠・覚醒、薬物依存症、消化管疾患への関与も示唆されている［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．２８９，４４（２００１）；Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６１，３４８（１９９５）；Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１３７，５６１（１９９６）；Ｔｈｅ Ｊｏｕｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４３５，２６（２００１）参照］。
ＭＣＨの機能は、ＭＣＨがＭＣＨ受容体に結合することにより発現される。したがって、ＭＣＨの受容体結合を阻害すれば、ＭＣＨの作用発現を阻止することができる。したがって、ＭＣＨの受容体結合に拮抗する物質は、ＭＣＨが関与する各種疾患、例えば、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患；例えば、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患；例えば、過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患；例えば、不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患；その他、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防、処置又は治療剤として有用であると期待される。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ ０１／２１５７７号、ＷＯ ０１／８２９２５号、ＷＯ ０２／０６２４５号及びＷＯ ０２／０２７４４号パンフレットには、ＭＣＨ受容体拮抗作用をもつ化合物が開示されているが、それらはいずれもピリドン環を有するものではない。
他方、ＰＣＴ国際公開ＷＯ ０３／６８２３２号パンフレットには、Ｐ３８ＭＡＰキナーゼ活性をもつ或る種のピリドン誘導体が開示されているが、ＭＣＨ受容体拮抗作用については記載されていない。
本発明者らは、ＭＣＨ受容体拮抗作用をもつ化合物につき鋭意検討を行った結果、今回、ピリドン環のＮ原子にベンゼン環、ピリジン環及びピリミジン環から選ばれる６員環が結合し且つその６員環の該ピリドン環に対してパラ位に酸素含有置換基が該酸素原子を介して結合しているピリドン誘導体が、ＭＣＨ受容体拮抗作用を有しており、ＭＣＨ受容体に関連する各種疾患の予防、処置、治療のために有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。
かくして、本発明は、一般式（Ｉ）
Figure 2005085200
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、それぞれ、水素原子、場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基、場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、場合により置換基を有していてもよい低級アルキルカルボニル基、場合により置換基を有していてもよい低級アルキルオキシカルボニル基又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル基を表すか、或いはＲ１及びＲ２はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環式基を形成してもよく、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、同一又は異なり、それぞれ場合により置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子を表し、但し、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３のすべてが同時に窒素原子を表すことはなく、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、同一又は異なり、それぞれ場合により置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子を表し、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７のうち３つ以上が同時に窒素原子を表すことはなく、
Ｙ１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−を表し、
Ｙ２は、場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基、場合により置換基を有していてもよい低級アルケニレン基又は場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキレン基を表し、
Ｙ３は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−を表し、
Ｒは、水素原子又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し、
Ｌは、場合により置換基を有していてもよいメチレン基を表し、
Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なり、それぞれ単結合又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基を表し、或いは、
Ｒ１、Ｌ及びＺ２は、Ｒ１が結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環式基を形成してもよく、
Ａｒは、場合により置換基を有していてもよい芳香族炭素環式基、場合により置換基を有していてもよい複素芳香族環式基又は場合により置換基を有していてもよい脂肪族炭素環式基を表す］
で示されるピリドン誘導体又は薬学的に許容されうるその塩を提供するものである。
本発明は、また、前記式（Ｉ）で示される化合物を有効成分として含有するＭＣＨ受容体拮抗剤及び前記式（Ｉ）で示される化合物を含有する医薬組成物を提供するものである。
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
本明細書において、
「低級」なる語は、この語が付された基又は化合物の炭素数が６以下、好ましくは４以下であることを意味する。
「低級アルキル基」には、炭素数１〜６の直鎖状又は炭素数３〜６の分岐状のアルキル基が包含され、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−アミル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基等が挙げられる。
「低級シクロアルキル基」には、炭素数３〜６のシクロアルキル基が包含され、具体的には、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が挙げられる。
「低級アルキレン基」には、炭素数１〜６の直鎖状又は炭素数３〜６の分岐状のアルキレン基が包含され、具体的には、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基等が挙げられる。
「低級アルケニレン基」は、鎖中に１個の炭素−炭素二重結合を含む炭素数２〜６の直鎖状又は炭素数３〜６の分岐状のアルケニレン基であり、具体的には、例えば、ビニレン基、１−プロペニレン基、２−プロペニレン基、１−ブテニレン基、２−ブテニレン基、３−ブテニレン基、２−ペンテニレン基、３−ペンテニレン基、４−ペンテニレン基、１−ヘキセニレン基、２−ヘキセニレン基、３−ヘキセニレン基、４−ヘキセニレン基、５−ヘキセニレン基等が挙げられる。
「低級シクロアルキレン基」には、炭素数３〜６のシクロアルキレン基が包含され、具体的には、例えば、１，１−シクロプロピレン基、１，２−シクロプロピレン基、１，１−シクロブタニレン基、１，２−シクロブタニレン基、１，３−シクロブタニレン基、１，１−シクロペンテニレン基、１，２−シクロヘキセニレン基、１，３−シクロヘキセニレン基、１，４−シクロヘキセニレン基等が挙げられる。
「場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基」、「場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基」、「場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基」、「場合により置換基を有していてもよい低級アルケニレン基」及び「場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキレン基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、場合によりフッ素原子もしくは水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、場合によりフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキルオキシ基、低級アルキルオキシ低級アルキル基、低級アルキルオキシカルボニル基、低級アルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルキルオキシカルボニル（低級アルキル）アミノ基、低級アルキルカルボニル基、低級アルキルカルボニルオキシ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、低級アルキルカルボニル（低級アルキル）アミノ基、カルバモイル基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルアミノ基、モノ低級アルキルカルバモイルアミノ基、ジ低級アルキルカルバモイルアミノ基、モノ低級アルキルカルバモイル（低級アルキル）アミノ基、ジ低級アルキルカルバモイル（低級アルキル）アミノ基、カルバモイルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルスルホニル（低級アルキル）アミノ基、スルファモイル基、モノ低級アルキルスルファモイル基、ジ低級アルキルスルファモイル基、スルファモイルアミノ基、モノ低級アルキルスルファモイルアミノ基、ジ低級アルキルスルファモイルアミノ基、モノ低級アルキルスルファモイル（低級アルキル）アミノ基、ジ低級アルキルスルファモイル（低級アルキル）アミノ基などが挙げられ、前記の低級アルキル基などの基は、これらの置換基の１個もしくは複数個により置換されていることができる。
「脂肪族含窒素複素環式基」には、環員の一部として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子を含み且つ場合により０〜２個の酸素原子もしくは０〜２個の硫黄原子を含んでいてもよい、３〜７員の単環式もしくは５〜１２員の多環式の飽和もしくは部分的不飽和の複素環式基が包含され、具体的には、例えば、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペラジニル基、ホモピペリジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロリル基、ヘキサヒドロピロリジニル基、オクタヒドロインドリジニル基、オクタヒドロキノリジニル基、オクタヒドロピリド［２．１−Ｃ］オキサジニル基、２，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１．２−ａ］イミダゾリル基等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」には、炭素数が６〜１４、好ましくは６〜１０の単環式もしくは多環式の芳香族炭素環式基が包含され、具体的には、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基等が挙げられる。
「複素芳香族環式基」には、環員の一部として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個、好ましくは１〜５個含む、５〜６員の単環式もしくは８〜１４員の多環式の複素芳香族環式基が包含され、具体的には、例えば、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジル基、ピラゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ヒリダジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、、ベンゾイソチアゾリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル基等が挙げられる。
「脂肪族炭素環式基」には、炭素数３〜１０、好ましくは３〜８の単環式もしくは多環式の飽和もしくは部分的不飽和の炭素環式基が包含され、具体的には、例えば、シクロプロピル基、シクロブテニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シロデシル基、ビシクロヘキシル基、アダマンチル基等が挙げられる。
「場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環式基」、「場合により置換基を有していてもよい芳香族炭素環式基」、「場合により置換基を有していてもよい複素芳香族環式基」及び「場合により置換基を有していてもよい脂肪族炭素環式基」における置換基としては、「場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基」などにおいて可能な置換基として前述したものに加えて、オキソ基、低級シクロアルキル基などが挙げられ、上記の環式基は、これらの置換基の１個もしくは複数個により置換されていることができる。
「場合により置換基を有していてもよいメチン基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、場合によりハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、場合によりハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルオキシ基などが挙げられる。
Ｒに対して定義されている「場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級ハロアルコキシ基が好適である。
上記の置換基の定義において、「ハロゲン原子」としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
「オキソ基」は、有機化合物中の炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成する基（＝Ｏ）を意味する。
「場合によりフッ素原子もしくは水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基」には、低級アルキル基又は低級アルキル基の水素原子の一部もしくは全部がフッ素原子もしくは水酸基で置換されている低級アルキル基が包含され、後者のフッ素原子もしくは水酸基で置換されている低級アルキル基としては、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基等が挙げられる。
「場合によりフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキルオキシ基」は、酸素原子に低級アルキル基又はフッ素原子で置換されている低級アルキル基が結合した基が包含され、具体的には、低級アルキルオキシ基としてメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基等が挙げられ、また、フッ素原子で置換されている低級アルキルオキシ基として、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、１，２−ジフルオロエトキシ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つが低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の２個の水素原子が低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、メチル（ｎ−プロピル）アミノ基、ジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルオキシ低級アルキル基」は、低級アルキルオキシ基で置換された低級アルキル基であり、具体的には、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロピルオキシメチル基、イソプロピルオキシメチル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基等が挙げられる。
「低級アルキルオキシカルボニル基」は、カルボニル基（−ＣＯ−）に低級アルキルオキシ基が結合した基であり、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基を包含し、具体的には、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「低級アルキルオキシカルボニルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）に低級アルキルオキシカルボニル基が結合した基であり、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニルアミノ基を包含し、具体的には、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルオキシカルボニルアミノ基、イソプロピルオキシカルボニルアミノ基、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｎ−ペンチルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルオキシカルボニル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子の代わりに低級アルキルオキシカルボニル基が結合した基であり、具体的には、例えば、メトキシカルボニル（メチル）アミノ基、エトキシカルボニル（メチル）アミノ基、ｎ−プロピルオキシカルボニル（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルカルボニル基」は、カルボニル基（−ＣＯ−）に低級アルキル基が結合した基であり、炭素数１〜６のアルキルカルボニル基を包含し、具体的には、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等が挙げられる。
「低級アルキルカルボニルオキシ基」は、酸素原子に低級アルキルカルボニル基が結合した基であり、具体的には、例えば、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基等が挙げられる。
「低級アルキルカルボニルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つが低級アルキルカルボニル基と置換した基であり、具体的には、例えば、アセトアミド基、プロピオニルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルカルボニル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子が低級アルキルカルボニルと置換した基であり、例えば、メチルカルボニル（メチル）アミノ基、エチルカルボニル（メチル）アミノ基、ｎ−プロピルカルボニル（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイル基」は、カルバモイル基（−ＣＯＮＨ２）の水素原子の１つが低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｎ−ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイル基」は、カルバモイル基（−ＣＯＮＨ２）の２個の水素原子が低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイル基、メチル（ｎ−プロピル）カルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つがモノ低級アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイルアミノ基、エチルカルバモイルアミノ基、ｎ−プロピルカルバモイルアミノ基、イソプロピルカルバモイルアミノ基、ｎ−ブチルカルバモイルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つがジ低級アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイルアミノ基、ジイソプロピルカルバモイルアミノ基、ジ（ｎ−ブチル）カルバモイルアミノ基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）カルバモイルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイルアミノ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子がモノ低級アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルカルバモイル（メチル）アミノ基、モノエチルカルバモイル（メチル）アミノ基、［モノ（ｎ−プロピル）カルバモイル］（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基」の窒素原子上の水素原子がジ低級アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイル（メチル）アミノ基、ジエチルカルバモイル（メチル）アミノ基、［ジ（ｎ−プロピル）カルバモイル］（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイルオキシ基」は、酸素原子にモノ低級アルキルカルバモイル基が結合した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイルオキシ基、エチルカルバモイルオキシ基、ｎ−プロピルカルバモイルオキシ基、イソプロピルカルバモイルオキシ基、ｎ−ブチルカルバモイルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルオキシ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基」は、酸素原子にジ低級アルキルカルバモイル基が結合した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイルオキシ基、ジエチルカルバモイルオキシ基、エチルメチルカルバモイルオキシ基、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイルオキシ基、メチル（ｎ−プロピル）カルバモイルオキシ基、ジイソプロピルカルバモイルオキシ基等が挙げられる。
「低級アルキルスルホニル基」は、スルホニル基（−ＳＯ２）に低級アルキル基が結合した基であり、具体的には、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等が挙げられる。
「低級アルキルスルホニルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つが低級アルキルスルホニル基と置換した基であり、具体的には、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ−プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルスルホニル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子が低級アルキルスルホニル基で置換した基であり、具体的には、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−プロパンスルホニル基、イソプロパンスルホニル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルスルファモイル基」は、スルファモイル基（−ＳＯ２ＮＨ２）の水素原子の１つが低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルスルファモイル基、モノエチルスルファモイル基、モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル基、モノイソプロピルスルファモイル基、モノ（ｎ−ブチル）スルファモイル基、モノ（ｓｅｃ−ブチル）スルファモイル基、モノ（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルスルファモイル基」は、スルファモイル基（−ＳＯ２ＮＨ２）の２個の水素原子がそれぞれ低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジ（ｎ−ブチル）スルファモイル基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）スルファモイル基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルスルファモイルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つがモノ低級アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、（モノメチルスルファモイル）アミノ基、（モノエチルスルファモイル）アミノ基、［モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル］アミノ基、（モノイソプロピルスルファモイル）アミノ基、［モノ（ｎ−ブチル）スルファモイル］アミノ基、［（モノｓｅｃ−ブチル）スルファモイル］アミノ基、［モノ（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル］アミノ基等が挙げられる。
「（ジ低級アルキルスルファモイル）アミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つがジ低級アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、（ジメチルスルファモイル）アミノ基、（ジエチルスルファモイル）アミノ基、（エチルメチルスルファモイル）アミノ基、［ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル］アミノ基、［メチル（ｎ−プロピル）スルファモイル］アミノ基、（ジイソプロピルスルファモイル）アミノ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルスルファモイル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子がモノ低級アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルスルファモイル（メチル）アミノ基、モノエチルスルファモイル（メチル）アミノ基、［モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル］（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルスルファモイル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子がジ低級アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルスルファモイル（メチル）アミノ基、ジエチルスルファモイル（メチル）アミノ基、［ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル］（メチル）アミノ基等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示されるピリドン誘導体の「薬学上許容されうる塩」としては、医薬として許容されうる通常の塩が包含され、式（Ｉ）の化合物のアミノ基における酸付加塩もしくは含窒素複素環における酸付加塩、又は式（Ｉ）の化合物がカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩などが例示される。
該酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、くえん酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
また、該塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で表される化合物において、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３としては、いずれも、場合により置換基を有していてもよいメチン基であるか、又はＸ１、Ｘ２及びＸ３のいずれか一つが窒素原子であり且つ残りの２つが場合により置換基を有していてもよいメチン基、特にいずれも無置換のメチン基であるか、又はＸ１、Ｘ２及びＸ３のうちいずれか一つが窒素原子であり且つ残りの２つが無置換のメチン基であることが好適である。
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７としては、いずれも、場合により置換基を有していてもよいメチン基、特にメチン基が好適である。
Ｙ１としては単結合又は−Ｏ−が好適である。
Ｙ２は、場合により置換基を有していてもよいメチレン基、場合により置換基を有していてもよいエチレン基又は場合により置換基を有していてもよいビニレン基が好ましく、より好ましくはメチレン基、エチレン基又はビニレン基である。
Ｙ３としては単結合又は−Ｏ−が好適である。
そして、−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−の組み合わせとしては、特に−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、エチレン基又はビニレン基が好適である。
Ｚ１としては、単結合又は場合により置換基を有していてもよいメチレン基が好ましく、より好ましくは単結合又はメチレン基である。
Ｌとしては、場合により置換基を有していてもよいメチレン基又は場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキレン基が好適であり、特に場合により低級アルキル基で置換されていてもよいメチレン基が推奨される。
Ｚ２としては、単結合又は場合により置換基を有していてもよいメチレン基が好適であり、特に単結合又は場合により低級アルキル基で置換されていてもよいメチレン基が推奨される。
Ｒ１、Ｌ及びＺ２が、Ｒ１が結合する窒素原子と一緒になって形成される、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環基としては、場合により置換基を有していてもよいピロリジン環又は場合により置換基を有していてもよいピペリジン環が好適である。
Ｒ１、Ｌ及びＺ２が、Ｒ１が結合する窒素原子と一緒になって形成される、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環基である場合のＲ２としては、水素原子、場合により置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、場合により置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ５のシクロアルキル基が好適であり、特にＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ３〜Ｃ５のシクロアルキル基が推奨される。
さらに、Ｒ１及びＲ２としては、同一又は異なり、それぞれ水素原子、場合により置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、場合により置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ５のシクロアルキル基が好適であり、特にＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ３〜Ｃ５のシクロアルキル基が推奨される。
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成される、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環基としては、場合により置換基を有していてもよいピロリジン環又は場合により置換基を有していてもよいピペリジン環が好適である。
Ａｒとしては、場合により置換基を有していてもよいフェニル基又は場合により置換基を有していてもよいピリジニル基が好ましく、該置換基としては、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基及びトリフルオロメトキシ基からなる群から選択されるものが好適である。Ａｒは、これらの置換基を、例えば１〜３個有していてもよい。
かくして、本発明により提供される前記一般式（Ｉ）の化合物としては、例えば以下のものが挙げられる。
Figure 2005085200
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また、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、好適なものとしては、以下に述べるものが挙げられる。
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロピルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−（４−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−シクロペンチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−イソプロピル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛３−メチル−４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛３−フルオロ−４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛３−フルオロ−４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（トランス−２，５−ジメチル−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（２−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（３−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
・４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（Ｅ）−２−（５−クロロ−２−ピリジニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロ−２−ピリジニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（２−フェニルエチル）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルメトキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−４−（３−チエニルメトキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−メトキシベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（３−クロロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−クロロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−（４−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・１−｛４−［２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）エトキシ］フェニル｝−４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・１−｛４−［２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）エトキシ］フェニル｝−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・１−｛４−［２−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エトキシ］フェニル｝−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［（２Ｒ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−２−イルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−フルオロ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−メトキシ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−クロロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−メトキシ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロエトキシ）−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［エチル（プロピル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［エチル（イソプロピル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［エチル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［メチル（プロピル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［メチル（プロピル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−４−｛［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−イソプロピル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−エチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−メチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−イソプロピル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−１−イソプロピル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−１−シクロブチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−エチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｒ）−２−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｓ）−２−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｒ）−２−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｓ）−２−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｒ）−２−［イソプロピル（メチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｓ）−２−［イソプロピル（メチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−ブチルアミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｓ）−２−ブチルアミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン。
上記化合物のなかでも、特に以下の化合物群が好適される。
Ａ群：
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［エチル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−ブチルアミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｓ）−２−ブチルアミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン。
Ｂ群：
・４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−イソプロピル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−エチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン。
Ｃ群：
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−クロロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−イソプロピル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−エチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−メチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン。
本発明によれば、また、一般式（Ｉ−３）
Figure 2005085200
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｌ、Ｚ１、Ｚ２及びＡｒは、前記の意味を有する］
で示される化合物を好適なものとして挙げることができる。
ここで、一般式（Ｉ−３）で示される化合物としては、例えば以下のものが挙げられる。
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−オキシド−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−オキシド−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−オキシド−ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−オキシド−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−オキシド−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・１−｛４−［２−（１−オキシド−ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−オキシド−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−オキシド−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１−｛４−［２−（１−オキシド−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−クロロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−オキシド−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−オキシド−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−オキシド−ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−オキシド−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−オキシド−ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［１−オキシド−エチル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［１−オキシド−イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［１−オキシド−イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（１−オキシド−ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（１−オキシド−ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−オキシド−１−イソプロピル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−オキシド−１−エチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−オキシド−１−メチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−オキシド−１−イソプロピル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−オキシド−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−オキシド−１−エチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（１−オキシド−ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（１−オキシド−ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（１−オキシド−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（１−オキシド−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン。
本発明により提供される前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、例えば、下記の製造法又は後記実施例に示す方法等により製造することができる。ただし、本発明の化合物の製造法はこれら反応例に限定されるものではない。
製造法１
一般式（ＩＩ）
Figure 2005085200
［式中、
ｘ１及びｘ２は同一又は異なり、それぞれ場合により置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子を表し、
ＤＰは次式（ａ）又は（ｂ）
Figure 2005085200
で示される基を意味し、ここで
ｙ１は単結合、−Ｏ−、−ＮＲＰ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−を表し、
ｙ２は場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基、場合により置換基を有していてもよい低級アルケニレン基又は場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキレン基を表し、
ｙ３は単結合、−Ｏ−、−ＮＲＰ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−を表し、
ＲＰは水素原子、場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基又はアミノ基もしくはイミノ基の保護基を表し、
ＡｒＰは場合により置換基を有していてもよい芳香族炭素環式基、場合により置換基を有していてもよい複素芳香族環式基又は場合により置換基を有していてもよい脂肪族炭素環式基を表し、
Ｐ１は水酸基の保護基を表す］
で示される化合物又はその塩を一般式（ＩＩＩ）
Figure 2005085200
［式中、
ｘ４、ｘ５、ｘ６及びｘ７は同一又は異なり、それぞれ場合により置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子を表し、但し、ｘ４、Ｘ５、ｘ６及びｘ７のうちの３つ以上が同時に窒素原子を表すことはなく、
Ｅ１は脱離基、（ＨＯ）２Ｂ−基又は（Ｒ３）３Ｓｎ−基を表し、ここで
Ｒ３はＣ１〜Ｃ８アルキル基を表し、
Ｐ２は水酸基の保護基を表す］
で示される化合物又はその塩と反応させることにより、一般式（ＩＶ）
Figure 2005085200
［式中、
ＤＰ、ｘ１、ｘ２、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、及びＰ２は前記の意味を有する］
で示される化合物とすることができる。
上記一般式（ＩＶ）で示される化合物においてＤＰが式（ｂ）で示される基である化合物、すなわち、一般式（ＩＶ−ｂ）
Figure 2005085200
［式中、
ｘ１、ｘ２、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、Ｐ１及びＰ２は前記の意味を有する］
で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体又はその塩は、所望により該水酸基を脱離基に変換した後、一般式（Ｖ）
Figure 2005085200
［式中、
Ｊは水酸基又は脱離基を表し、
Ａｒｐ、ｙ１及びｙ２は前記の意味を有する］
で示される化合物と反応させることにより、上記一般式（ＩＶ）で示される化合物においてＤＰが次式（ｃ）
Figure 2005085200
［式中、
ＡｒＰ、ｙ１及びｙ２は前記の意味を有する］
で示される基である化合物、即ち、一般式（ＩＶ−ｃ）
Figure 2005085200
［式中、
ＡｒＰ、ｙ１、ｙ２、ｘ１、ｘ２、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、及びＰ２は前記の意味を有する］
で示される化合物とすることができる。
一般式（ＩＶ）で示される化合物から保護基Ｐ２を除去して得られる遊離水酸基体又はその塩は、所望により水酸基を脱離基に変換した後、一般式（ＶＩ）
Figure 2005085200
［式中、
Ｊは水酸基もしくは脱離基を表し、
Ｒ１ Ｐ及びＲ２ Ｐは同一又は異なり、それぞれ水素原子、場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基、場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、場合により置換基を有していてもよい低級アルキルカルボニル基、場合により置換基を有していてもよい低級アルキルオキシカルボニル基又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル基を表すか、或いはＲ１ Ｐ及びＲ２ Ｐがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環式基を形成してもよく、
Ｚ１ Ｐ及びＺ２ Ｐは同一又は異り、それぞれ単結合又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基を表し、
ＬＰは場合により置換基を有していてもよいメチレン基を表し、Ｒ１ Ｐ、ＬＰ及びＺ２ ＰはＲ１ Ｐが結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環基を形成してもよい］
で示される化合物又はその塩と反応させることにより、一般式（ＶＩＩ）
Figure 2005085200
［式中、
ＤＰ、ｘ１、ｘ２、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、Ｚ１ ｐ、Ｚ２ ｐ、Ｌｐ、Ｒ１ ｐ及びＲ２ ｐは前記の意味を有する］
で示される化合物とすることができる。
一般式（ＩＶ）で示される化合物から保護基Ｐ２を除去して得られる遊離水酸基体又はその塩は、所望により水酸基を脱離基に変換した後、一般式（ＶＩ−１）
Figure 2005085200
［式中、
Ｊ、Ｚ１ Ｐ、Ｚ２ Ｐ、ＬＰは、前記の意味を有し、
Ｇ１は水酸基もしくは脱離基を表すか又はＺ２ Ｐと一緒になってカルボニル基を形成していてもよい］
で示される化合物又はその塩と反応させることにより、一般式（ＶＩＩ−１）
Figure 2005085200
［式中、
ＤＰ、ｘ１、ｘ２、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、Ｚ１ ｐ、Ｚ２ ｐ及びＬｐは前記の意味を有する］
で示される化合物とすることができる。
一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物又はその塩は、Ｇ１が水酸基である場合には所望により該水酸基を脱離基に変換した後、一般式（ＶＩ−２）
Figure 2005085200
［式中、
Ｒ１ Ｐ、Ｒ２ Ｐは、前記の意味を有する］
で示される化合物又はその塩と反応させることにより、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物とすることができる。
一般式（ＶＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子である場合の化合物又はその塩は、一般式（ＶＩ−３）
Figure 2005085200
［式中、
Ｒ２ Ｐは前記の意味を有し、
Ｇ２は水酸基もしくは脱離基を表すか又はＲ２ Ｐと一緒になってカルボニル基を形成していてもよい］
で示される化合物又はその塩もしくは酸無水物と反応させることにより、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物とすることができる。
一般式（ＶＩＩ）で示される化合物においてＤＰが式（ｂ）で示される基であるとき、すなわち、一般式（ＶＩＩ−ｂ）
Figure 2005085200
［式中、
Ｐ１、ｘ１、ｘ２、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、Ｚ１ ｐ、Ｚ２ ｐ、Ｌｐ、Ｒ１ ｐ及びＲ２ ｐは前記の意味を有する］
で示される化合物である場合、該化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体又はその塩は、所望により水酸基を脱離基に変換した後、一般式（Ｖ）で示される化合物と反応させることにより、一般式（ＶＩＩ−ｃ）
Figure 2005085200
［式中、
ＡｒＰ、ｙ１、ｙ２、ｘ１、ｘ２、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、Ｚ１ ｐ、Ｚ２ ｐ、Ｌｐ、Ｒ１ ｐ及びＲ２ ｐは前記の意味を有する］
で示される化合物とすることができる。
一般式（ＶＩＩ）で示される化合物においてＤＰが式（ａ）で示される基であるとき、すなわち、一般式（ＶＩＩ−ａ）
Figure 2005085200
［式中、
ＡｒＰ、ｙ１、ｙ２、ｙ３、ｘ１、ｘ２、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、Ｚ１ ｐ、Ｚ２ ｐ、Ｌｐ、Ｒ１ ｐ及びＲ２ ｐは前記の意味を有する］
で示される化合物である場合、該化合物から保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（Ｉ）に包含される一般式（Ｉ−１）
Figure 2005085200
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｌ、Ｚ１、Ｚ２、及びＡｒは前記の意味を有する］
で示される化合物を製造することができる。
以上に述べた製造法１は、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｘ１及びＸ２が同一又は異なり、それぞれ場合により置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子を表し、Ｘ３がメチン基を示す場合の化合物、すなわち、上記一般式（Ｉ−１）で示される化合物の製造法である。
Ｊ、Ｅ１、Ｇ１又はＧ２における脱離基としては、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子等のハロゲン原子；メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基等の有機スルホニル基；メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の有機スルホニルオキシ基等が挙げられる。
上記反応において、反応物質中に、当該反応に関与しないアミノ基、イミノ基、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、カルボニル基等の官能基が存在する場合には、これらの官能基は、適宜、保護基で保護した後に反応を行い、反応後に当該保護基を除去することができる。
アミノ基及びイミノ基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基等の低級アルカノイル基；ベンゾイル基；フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基等のアリールアルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；テトラヒドロピラニル基；トリメチルシリルエトキシメチル基；メチルスルホニル基、エチルスルホニル基等の低級アルキルスルホニル基；ベンゼンスルホニル基、トルエンスルホニル基等のアリールスルホニル基等が挙げられ、特に、アセチル基、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、メチルスルホニル基等が好ましい。
水酸基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；メトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；テトラヒドロピラニル基；トリメチルシリルエトキシメチル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，３−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；ホルミル基、アセチル基等のアシル基等が挙げられ、特に、メチル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリチル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基等が好ましい。
カルボキシル基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；２，２，２−トリクロロエチル基等のハロ低級アルキル基；２−プロペニル基等の低級アルケニル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基等が挙げられ、特に、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−プロペニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンズヒドリル基等が好ましい。
オキソ基及びカルボニル基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、エチレンケタール、トリメチレンケタール、ジメチルケタール等のアセタール、ケタール等が挙げられる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ）で示される化合物との反応は、通常、化合物（ＩＩ）１モルに対して、化合物（ＩＩＩ）を０．５モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし５モル用いて行うことができる。
反応は、通常、無溶媒で又は不活性溶媒中で行われ、該不活性溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、ニトロベンゼン等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は塩基の存在下に行うことが好ましく、該塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、テトラブチルアンモニウムフロリド等のアミン類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム等の無機塩基を使用することができる。
該塩基の使用量は、通常、一般式（ＩＩ）で示される化合物１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは１〜５モルとすることができる。
また、上記反応は銅化合物及びパラジウム化合物から選ばれる金属化合物の存在下に行うことが好ましく、該金属化合物としては、例えば、銅（０）、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、酸化銅（Ｉ）、酸化銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、銅（ＩＩ）アセチルアセトナート等の銅化合物；酢酸パラジウム、ジパラジウム トリス（ジベンジリデンアセトン）等のパラジウム化合物を使用することができる。
該金属化合物の使用量は、通常、一般式（ＩＩ）で示される化合物１モルに対して、０．０１モルないし過剰モル、好ましくは０．０５〜５モルとすることができる。
パラジウム化合物を使用する場合には、有機リン化合物の共存下に反応を行うことが好ましく、該有機リン化合物としては、例えば、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィノフェロセン、２，２’−ビスジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル等を使用することができる。
該有機リン化合物の使用量は、通常、該反応に使用するパラジウム化合物１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは１〜３モルとすることができる。
反応温度は、通常、０℃〜３００℃、好ましくは２０℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、５分間ないし１４日間、好ましくは２時間ないし７日間程度とすることができる。
反応終了後、通常の処理を行い、一般式（ＩＶ）で牙される化合物の粗生成物を得ることができる。このようにして得られる一般式（ＩＶ）で示される化合物は、常法に従って精製し又は精製することなく次の反応に用いることができる。
一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（Ｖ）で示される化合物との反応は、通常、一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物１モルに対して、化合物（Ｖ）を０．５モルないし過剰モル、好ましくは０．５〜２モル用いて行うことができる。
反応は、通常、無溶媒で又は不活性溶媒中で行われ、該不活性溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、エチレングリコール、ジメチルエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
反応温度は、通常、−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、５分間ないし１４日間、好ましくは３０分間ないし２日間程度とすることができる。
一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（Ｖ）で示される化合物が共に遊離水酸基を含有する場合には、反応は、縮合剤として、例えば、ジアルキルアゾジカルボキシレート、１、１’−（アゾジカルボニル）ジアミド等のアゾ化合物；トリアリールホスフィン、トリアルキルホスフィン等の有機リン化合物を用いる光延反応などによって行うことが好ましい。用いるアゾ化合物としては、例えば、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシレート、ジベンジルアゾジカルボキシレート、１、１’−（アゾジカルボニル）ビス（ジメチルアミド）、１、１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジド、１、１’−（アゾジカルボニル）ジモロホリド等が挙げられ、有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリオクチルホスフィン等を使用することができる。
該アゾ化合物及び有機リン化合物の使用量は、通常、一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは１〜１０モルとすることができる。
一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物及び一般式（Ｖ）で示される化合物のいずれか一方が遊離水酸基体であり且つ他方が脱離基を有している場合には、反応は塩基の存在下に行うことが好ましい。該塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、テトラブチルアンモニウムフロリド等のアミン類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の有機塩基；金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム等の無機塩基を使用することができる。
該塩基の使用量は、通常、一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは１〜１．５モルとすることができる。
反応終了後、通常の処理を行い、一般式（ＩＶ−ａ）で示される化合物の粗生成物を得ることができる。
一般式（ＩＶ）で示される化合物から保護基Ｐ２を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（ＶＩ）又は一般式（ＶＩ−１）で示される化合物との反応は、前述した一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（Ｖ）で示される化合物との反応と同様の条件下で行うことができ、一般式（ＶＩＩ）で示される粗生成物を得ることができる。
一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物もしくはその塩又はＧ１が水酸基である場合には所望により該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（ＶＩ−２）で示される化合物との反応は、通常、一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物もしくはその塩又はＧ１が水酸基である場合は所望により該水酸基を脱離基に変換した化合物１モルに対して、化合物（ＶＩ−２）を０．５モルないし過剰モル、好ましくは０．５〜５モル用いて行うことができる。
反応は、通常、無溶媒で又は不活性溶媒中で行われ、該不活性溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、エチレングリコール、ジメチルエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
反応温度は、通常、−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、５分間ないし１４日間、好ましくは３０分間ないし２日間程度とすることができる。
Ｇ１が水酸基であり且つ該水酸基が脱離基に変換されている一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物もしくはその塩を用いる場合には、反応は塩基の存在下又は非存在下に行うことができ、該塩基としては、例えば、金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム等の無機塩基を使用することができる。
該塩基の使用量は、通常、一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物もしくはその塩１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは１〜２モルとすることができる。
一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物もしくはその塩又はＧ１が水酸基である場合には所望により該水酸基を脱離基に変換した化合物がカルボニル基を含有する場合には、反応は還元剤の存在下に行うことができ、該還元剤としては、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素セシウム、水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム、水素化ホウ素テトラエチルアンモニウム、水素化ホウ素テトラｎ−ブチルアンモニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素テトラｎ−ブチルアンモニウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリム、トリアセトキシ水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム、ボラン ジメチルスルフィド錯体、ボランピリジン錯体、ボラン テトラヒドロフラン錯体、ボラン Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン錯体等を使用することができる。
該還元剤の使用量は、通常、一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物もしくはその塩又はＧ１が水酸基である場合には所望により該水酸基を脱離基に変換した化合物１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは１〜１０モルとすることができる。
また、上記反応は酸の存在下又は非存在下に行うことができ、該酸としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸等のプロトン酸、二塩化亜鉛、二臭化亜鉛、二ヨウ化亜鉛、四塩化チタン、テトライソプロポキシチタン、テトラｎ−ブチルアンモニウムクロリド等のルイス酸を使用することができる。
該酸の使用量は、通常、一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物もしくはその塩又はＧ１が水酸基である場合には所望により当該水酸基を脱離基に変換した化合物１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは１〜１０モルとすることができる。
一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物又はその塩が水酸基を含有する場合には、反応は、縮合剤として、例えば、ジアルキルアゾジカルボキシレート、１、１’−（アゾジカルボニル）ジアミド等のアゾ化合物；トリアリールホスフィン、トリアルキルホスフィン等の有機リン化合物を用いる光延反応などによって行うことが好ましい。用いるアゾ化合物としては、例えば、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシレート、ジベンジルアゾジカルボキシレート、１、１’−（アゾジカルボニル）ビス（ジメチルアミド）、１、１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジド、１、１’−（アゾジカルボニル）ジモロホリド等が挙げられ、有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリオクチルホスフィン等を使用することができる。
該アゾ化合物及び有機リン化合物の使用量は、通常、一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物又はその塩も１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは１〜１０モルとすることができる。
反応終了後、通常の処理を行い、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物の粗生成物を得ることができる。
一般式（ＶＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子である化合物又はその塩と一般式（ＶＩ−３）で示される化合物又はその塩との反応は、通常、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子である化合物又はその塩１モルに対して、化合物（ＶＩ−３）を０．５モルないし過剰モル、好ましくは０．５〜５モル用いて行うことができる。
反応は、通常、無溶媒で又は不活性溶媒中で行われ、該不活性溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、エチレングリコール、ジメチルエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
反応温度は、通常、−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、５分間ないし１４日間、好ましくは３０分間ないし２日間程度とすることができる。
一般式（ＶＩ−３）で示される化合物が脱離基を有している場合には、反応は塩基の存在下又は非存在下に行うことができ、該塩基としては、例えば、金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム等の無機塩基を使用することができる。
該塩基の使用量は、通常、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子である化合物又はその塩１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは１〜２モルとすることができる。
一般式（ＶＩ−３）で示される化合物がカルボニル基を含有する場合には、反応は還元剤の存在下に行うことができ、該還元剤としては、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素セシウム、水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム、水素化ホウ素テトラエチルアンモニウム、水素化ホウ素テトラｎ−ブチルアンモニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素テトラｎ−ブチルアンモニウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリム、トリアセトキシ水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム、ボラン ジメチルスルフィド錯体、ボラン ピリジン錯体、ボラン テトラヒドロフラン錯体、ボラン Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン錯体等を使用することができる。
該還元剤の使用量は、通常、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子である化合物又はその塩１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは１〜１０モルとすることができる。
また、上記反応は酸の存在下又は非存在下に行うことができ、該酸としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸等のプロトン酸、二塩化亜鉛、二臭化亜鉛、二ヨウ化亜鉛、四塩化チタン、テトライソプロポキシチタン、テトラｎ−ブチルアンモニウムクロリド等のルイス酸を使用することができる。
該酸の使用量は、通常、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子である化合物又はその塩１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは１〜１０モルとすることができる。
一般式（ＶＩ−３）で示される化合物又はその塩が水酸基を含有する場合には、反応は、縮合剤として、例えば、ジアルキルアゾジカルボキシレート、１、１’−（アゾジカルボニル）ジアミド等のアゾ化合物；トリアリールホスフィン、トリアルキルホスフィン等の有機リン化合物を用いる光延反応などによって行うことが好ましい。用いるアゾ化合物としては、例えば、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシレート、ジベンジルアゾジカルボキシレート、１、１’−（アゾジカルボニル）ビス（ジメチルアミド）、１、１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジド、１、１’−（アゾジカルボニル）ジモロホリド等が挙げられ、有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリオクチルホスフィン等を使用することができる。
該アゾ化合物及び有機リン化合物の使用量は、通常、一般式（ＶＩ−３）で示される化合物又はその塩も１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは１〜１０モルとすることができる。
一般式（ＶＩＩ）で示される化合物のＤＰが式（ｂ）で示される基である場合、すなわち、一般式（ＶＩＩ−ｂ）で示される化合物であるとき、保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（Ｖ）で示される化合物との反応は、通常、前述した一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（Ｖ）で示される化合物の反応と同様の条件下で行うことができ、一般式（ＶＩＩ−ｃ）で示される化合物を得ることができる。
一般式（ＶＩＩ）で示される化合物のＤＰが式（ａ）で示される基である場合、すなわち、一般式（ＶＩＩ−ａ）で示される化合物であるとき、該化合物を常法に従って精製し又は精製することなく、所望により、アミノ基、水酸基、カルボキシル基、オキソ基及びカルボニル基の保護基の除去反応を適宜組み合わせて行うことにより、一般式（Ｉ−１）の化合物を製造することができる。
保護基の除去は、保護基の種類や一般式（Ｉ−１）の化合物の安定性等により異なるが、例えば、文献記載の方法［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（１９８１年）参照］又はそれに準じる方法に従って、例えば、酸又は塩基を用いる加溶媒分解、すなわち、例えば０．０１モルないし大過剰の酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸等、又は等モルないし大過剰の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化カルシウム等を作用させる方法；水素化金属錯体等を用いる化学的還元；パラジウム−炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行うことができる。
製造法２
一般式（ＶＩＩＩ）
Figure 2005085200
［式中、
ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７及びＰ２は前記の意味を有する］
で示される化合物又はその塩をムコブロム酸と反応させ、一般式（ＩＸ）
Figure 2005085200
［式中、
ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７及びＰ２は前記の意味を有する］
で示される化合物とし、次いで、分子内環化反応により、一般式（Ｘ）
Figure 2005085200
［式中、
ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７及びＰ２は前記の意味を有する］
で示される化合物とし、次いで、一般式（Ｖ−ａ）
Figure 2005085200
［式中、
ＡｒＰ、ｙ１及びｙ２は前記の意味を有する］
で示される化合物又はその塩と反応させ、一般式（ＸＩ）
Figure 2005085200
［式中、
Ａｒｐ、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、ｙ１、ｙ２及びＰ２は前記の意味を有する］
で示される化合物とし、次いで、臭素原子を還元的に取り除き、一般式（ＸＩＩ）
Figure 2005085200
［式中、
ＡｒＰ、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、ｙ１、ｙ２及びＰ２は前記の意味を有する］
で示される化合物とし、次いで、保護基Ｐ２を除去して得られる遊離水酸基体又はその塩を、所望により該水酸基を脱離基に変換した後、一般式（ＶＩ）で示される化合物又はその塩と反応させ、一般式（ＸＩＩＩ）
Figure 2005085200
［式中、
ＡｒＰ、ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、ｙ１、ｙ２、Ｒ１ Ｐ、Ｐ２ Ｐ、ＬＰ、Ｚ１ Ｐ及びＺ２ Ｐは前記の意味を有する］
で示される化合物とすることができる。
一般式（ＸＩＩ）で示される化合物から保護基Ｐ２を除去して得られる遊離水酸基体又はその塩は、所望により水酸基を脱離基に変換した後、一般式（ＶＩ−１）で示される化合物又はその塩と反応させることにより、一般式（ＸＩＩＩ−１）
Figure 2005085200
［式中、
ｘ４、ｘ５、ｘ６、ｘ７、ｙ１、ｙ２、Ａｒｐ、Ｇ１、Ｚ１ ｐ、Ｚ２ ｐ及びＬｐは前記の意味を有する］
で示される化合物とすることができる。
一般式（ＸＩＩＩ−１）で示される化合物又はその塩は、Ｇ１が水酸基である場合には所望により該水酸基を脱離基に変換した後、一般式（ＶＩ−２）で示される化合物又はその塩と反応させることにより、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物とすることができる。
一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子である化合物又はその塩は、一般式（ＶＩ−３）で示される化合物又はその塩もしくは酸無水物と反応させることにより、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子でない化合物とすることができる。
一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物から保護基を除去することにより、本発明の前記一般式に包含される一般式（Ｉ−２）
Figure 2005085200
［式中、
Ａｒ、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ、Ｚ１及びＺ２は前記の意味を有する］
で示される化合物を製造することができる。
以上に述べた製造法２は、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｘ１及びＸ２が共に無置換のメチン基であり、Ｘ３が窒素原子であり且つＹ３が酸素原子である場合の化合物、すなわち、上記一般式（Ｉ−２）で示される化合物の製造法である。
ムコブロム酸と一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物との反応は、通常、ムコブロム酸１モルに対して、一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物を０．５モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし１０モル用いて行うことができる。
反応は、通常、溶媒中で行われ、該溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシレン等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は塩基又は酸の存在下又は非存在下に行うことができ、該塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基を使用することができ、また、該酸としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等のプロトン酸、二塩化亜鉛、四塩化チタン、トリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム、トリフルオロメタンスルホン酸イッテリビウム、トリフルオロメタンスルホン酸ランタン等のルイス酸を使用することができる。
該塩基又は酸の使用量は、通常、ムコブロム酸１モルに対して、０．０１モルないし過剰モル、好ましくは０．１〜５モルとすることができる。
反応温度は、通常、０℃〜３００℃、好ましくは２０℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、５分間ないし７日間、好ましくは３０分間ないし２４時間程度とすることができる。
反応終了後、通常の後処理を行い、一般式（ＩＸ）で示される化合物の粗生成物を得ることができる。このようにして得られる一般式（ＩＸ）で示される化合物は、常法に従って精製し又は精製することなく次の反応に用いることができる。
一般式（ＩＸ）で示される化合物の分子内閉環反応は、通常、溶媒中で行われ、該溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシレン等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は酸の存在下に行うことが好ましく、該酸としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等のプロトン酸、二塩化亜鉛、四塩化チタン、トリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム、トリフルオロメタンスルホン酸イッテリビウム、トリフルオロメタンスルホン酸ランタン等のルイス酸を使用することができる。
該酸の使用量は、通常、一般式（ＩＸ）１モルに対して、０．０１モルないし過剰モルとすることができる。
反応温度は、通常、０℃〜３００℃、好ましくは２０℃〜２００℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、５分間ないし７日間、好ましくは３０分間ないし２４時間程度とすることができる。
反応終了後、通常の後処理を行い、一般式（Ｘ）で示される化合物の粗生成物を得ることができる。このようにして得られる一般式（Ｘ）で示される化合物は常法に従って精製し又は精製することなく次の反応に用いることができる。
一般式（Ｘ）で示される化合物と一般式（Ｖ−ａ）で示される化合物との反応は、前述した一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（Ｖ）で示される化合物との反応の内、一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物及び一般式（Ｖ）で示される化合物のいずれか一方が遊離水酸基体であり且つ他方が脱離基を有している場合の反応と同様の条件下で行うことができ、一般式（ＸＩ）で示される粗生成物を得ることができる。このようにして得られる一般式（ＸＩ）で示される化合物は常法に従って精製し又は精製することなく次の反応に用いることができる。
一般式（ＸＩ）で示される化合物から保護基Ｐ２を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（ＶＩ）で示される化合物との反応は、前述した一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（Ｖ）で示される化合物との反応と同様の条件下で行うことができ、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物とすることができる。
一般式（ＩＶ）で示される化合物から保護基Ｐ２を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は所望により水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（ＶＩ−１）で示される化合物又はその塩との反応は、前述した一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物から保護基Ｐ１を除去して得られる遊離水酸基体もしくはその塩又は該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（Ｖ）で示される化合物との反応と同様の条件下で行うことができ、一般式（ＸＩＩＩ−１）で示される粗生成物を得ることができる。
一般式（ＸＩＩＩ−１）で示される化合物もしくはその塩又はＧ１が水酸基である場合には所望により該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（ＶＩ−２）で示される化合物又はその塩との反応は、前述の一般式（ＶＩＩ−１）で示される化合物もしくはその塩又はＧ１が水酸基の場合は所望により当該水酸基を脱離基に変換した化合物と一般式（ＶＩ−２）で示される化合物との反応と同様の条件下で行うことができ、一般式（ＸＩＩＩ）で示される粗生成物を得ることができる。
一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子である化合物又はその塩と一般式（ＶＩ−３）で示される化合物又はその塩もしくは酸無水物との反応は、前述の一般式（ＶＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子である化合物又はその塩と一般式（ＶＩ−３）で示される化合物又はその塩もしくは酸無水物との反応と同様の条件下で行うことができ、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物においてＲ１ ｐ及びＲ２ ｐが同一もしくは異なって少なくとも１つが水素原子でない化合物を得ることができる。
一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物は常法に従って精製し又は精製することなく、生成物に保護基が存在する場合にはその保護基を除去した後に、または生成物に保護基が存在しない場合はそのまま、通常の後処理を行い、一般式（Ｉ−２）の化合物を製造することができる。
保護基の除去及び後処理等は、前記製造法１において記載した方法に準じて行うことができる。
かくして得られる一般式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）の化合物は、通常の分離手段、例えば、溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等により容易に単離精製することができる。
これらの化合物は、常法により医薬として許容されうる塩又はエステルとすることができ、また逆に、常法に従って塩又はエステルから遊離化合物への変換を行うことができる。
上記製造法１及び２において、原料として用いられるムコブロム酸、一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ−１）、（ＶＩ−２）、（ＶＩ−３）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）で示される化合物は、例えば、市販品として入手可能であるか、或いはそれ自体既知の方法もしくはそれに準じる方法又は後記実施例に記載する方法等を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。
一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ−１）、（ＶＩ−２）、（ＶＩ−３）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）で示される化合物の塩は、反応に悪影響を与えないものであれば特に限定されず、例えば、カルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩、又はアミノ基もしくは塩基性の複素環式基を有する場合の該アミノ基もしくは塩基性複素環式基における酸付加塩などを挙げることができる。
該塩基付加塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられ、該酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物のＭＣＨ受容体拮抗物質としての作用は、例えば以下に述べる薬理試験例により証明される。
薬理試験例１：ＭＣＨ結合阻害試験
ヒトＭＣＨ−１ＲをコードするｃＤＮＡ配列［ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．３９８，２５３（１９９６）；Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｉｓｉｃａ Ａｃｔａ，Ｖｏｌ．１４０１，２１６（１９９８）］を、プラスミドベクターｐＥＦ／ｍｙｃ／ｃｙｔｏ（インビトロジェン社製）にクローニングした。得られた発現ベクターをリポフェクトアミン・プラス試薬（ライフ・テクノロジー社製）を用いて宿主細胞ＣＨＯ−Ｋ１（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）にトランスフェクトし、ＭＣＨ−１Ｒ発現細胞を得た。
このＭＣＨ−１Ｒを発現させた細胞から調製した膜標品を被検化合物及び５０ｐＭの［１２５Ｉ］ＭＣＨ（ＮＥＮ社製）とともに、アッセイ緩衝液（１０ｍＭ 塩化マグネシウム、２ｍＭ エチレンジアミン四酢酸、０．０１％バシトラシン及び０．２％ ウシ血清アルブミンを含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４）中で２５℃、１時間インキュベーションした後、グラスフィルターＧＦ／Ｃ（ワットマン社製）にて濾過した。グラスフィルターを１０ｍＭ 塩化マグネシウム、２ｍＭ エチレンジアミン四酢酸及び０．０４％ Ｔｗｅｅｎ−２０を含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４にて洗浄後、グラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は１μＭ ヒトＭＣＨ存在下で測定し、特異的［１２５Ｉ］ＭＣＨ結合に対する被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた。その結果を表２に示す。
Figure 2005085200
Figure 2005085200
上記のとおり、本発明の化合物は、ＭＣＨ−１Ｒに対するＭＣＨの結合を強力に阻害し、ＭＣＨ−１Ｒ拮抗剤として作用した。
薬理試験例２（脳／脳脊髄液移行性試験）
ＳＤ系雄性ラット（７〜１０週齢、２００−４００ｇ）に被験化合物を経口又は静脈内投与し、所定の時間にエーテル麻酔下、腹部大動脈よりヘパリン処理注射筒を用いて全採血した。その後頭部皮膚を切開し、歯科用３０Ｇ針を頸椎間に刺し入れ、更にくも膜下腔まで挿入した。歯科用３０Ｇ針に接続されたチューブを通し１ｍＬ注射筒に５０〜１００μＬの脳脊髄液を採取した後、脳を摘出した。血液試料を遠心分離（４℃、６０００回転、１０分間）して得た血漿に３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加えて攪拌した。脳試料は２ｍＬの水を加えホモジナイズし、その一部をとり３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加え攪拌した。脳脊髄液は３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加え攪拌した。以上のサンプルを−２０℃にて２０分間放置した後、遠心分離（４℃、１２，０００ｇ、１０分間）し、上清をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて分析し、相対検量線法により血漿中、脳内、及び脳脊髄液内濃度を定量した。
その結果、実施例１の化合物は、経口投与（１０ｍｇ／ｋｇ）後２時間に脳内濃度２．３３ｎｍｏｌ／ｇ、脳脊髄液内濃度０．０４６μＭ、血漿中濃度０．２５μＭを示した。
薬理試験例３（体内動態試験）
一晩絶食したＳＤ系雄性ラット（７−１０週齢、２００−４００ｇ）に被験化合物を経口又は静脈内投与し、所定の時間にヘパリナイズドキャピラリーを用い、尾静脈から約１００μＬを採血した。血液を遠心分離（４℃、６０００回転、１０分間）して血漿を得た。血漿に３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を添加、攪拌し、−２０℃にて２０分間放置した後、遠心分離（４℃、１０，０００回転、１０分間）した。上清をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて分析し、相対検量線法により血漿中濃度を定量した。その結果、実施例２９の化合物は生物学的利用率７９％、血中半減期３．９時間であった。
上記のとおり、本発明の化合物は、ＭＣＨ−１Ｒに対するＭＣＨの結合を強力に阻害し、ＭＣＨ−１Ｒ拮抗剤としての優れた作用を示した。
したがって、本発明の化合物は、ＭＣＨが関与する各種疾患、例えば、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患；例えば、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患；例えば、過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患；例えば、不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患；その他、消化管疾患；呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着の予防、処置又は治療剤として有用である。
本発明の化合物は、経口又は非経口投与することができ、その投与に適する形態に製剤化することにより、上記の如き疾患の予防、処置又は治療のための医薬組成物として使用することができる。
本発明の化合物は、実際に臨床的に使用する場合、通常、その投与形態に合わせて薬学的に許容されうる添加剤と共に各種剤形に製剤化した後投与することができる。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤を使用することができ、具体的には例えば、ゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水りん酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
これらの添加剤を用いて製剤化される剤形としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、坐剤等の固形製剤；例えばシロップ剤、エリキシル剤、注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤としては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
これらの製剤は、本発明の化合物を医薬組成物を基準にして１〜１００重量％、好ましくは１〜６０重量％の割合で含有することができる。これらの製剤は、さらに、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。
本発明の化合物を上記の如き疾患の予防、処置又は治療のために使用する場合の投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする治療効果の種類や範囲等により変えることができるが、一般には、投与量は、通常、１日あたり体重１ｋｇにつき０．００１〜５０ｍｇであり、それらは単回でまたは複数回に分けて投与することができる。投与量は、１日あたり約０．０１〜約２５ｍｇ／ｋｇであるのが好ましく、１日あたり約０．０５〜約１０ｍｇ／ｋｇであるのがより好ましい。
本発明の化合物は、コンビネーション療法として、高血圧、肥満に関連する高血圧、高血圧関連疾病、心臓肥大、左心室肥大、代謝性疾患、肥満、肥満関連疾病等に有効な薬剤（以下、「併用薬剤」という）と組み合わせて使用することができる。かかる薬剤は、上記疾病の予防、処置又は治療において、同時に、別々に、又は順次に投与することが可能である。本発明の化合物を１又は２以上の併用薬剤と同時に使用する場合、単一の投与形態である医薬組成物とすることができる。しかしながら、コンビネーション療法においては、本発明の化合物を含む組成物と併用薬剤とを、投与対象に対し、異なった包装として、同時に、別々に、または順次に投与してもよい。それらは、時間差をおいて投与してもよい。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。
その投与形態としては、例えば、１）本発明の化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。本発明の化合物と併用薬剤との使用割合は、投与対象、投与ルート、疾患等に応じて適宜選択することができる。
本発明で用いられる併用薬剤としては、例えば、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、高血圧治療薬、抗肥満薬等が挙げられる。これらの併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組合わせて用いてもよい。
上記糖尿病治療薬としては、例えば、１）グリダゾン類（ｇｌｉｔａｚｏｎｅｓ）［例えばシグリダゾン（ｃｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ダルグリダゾン（ｄａｒｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、エングリダゾン（ｅｎｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、イサグリダゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）等］、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ロシグリダゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＢＲＬ４９６５３、ＣＬＸ−０９２１、５−ＢＴＺＤ、ＧＷ−０２０７、ＬＧ−１００６４１、ＬＹ−３００５１２等のＰＰＡＲγアゴニスト；２）メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）、フェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）等のビグアナイド剤；３）プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害剤；４）アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネス（ｄｉａｂｉｎｅｓｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリブリド（ｇｌｙｂｕｒｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリペンジド（ｇｌｉｐｅｎｔｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、グリソラミド（ｇｌｉｓｏｌａｍｉｄｅ）、トラザミド、トルブタミド等のスルホニルウレア；５）レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）等のメグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅｓ）類；６）アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、アジポシン（ａｄｉｐｏｓｉｎｅ）、カミグリボース（ｃａｍｉｇｌｉｂｏｓｅ）、エミグリテート（ｅｍｉｇｌｉｔａｔｅ）、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、プラジミシン−Ｑ（ｐｒａｄｉｍｉｃｉｎ−Ｑ）、サルボスタチン（ｓａｌｂｏｓｔａｔｉｎ）、ＣＫＤ−７１１、ＭＤＬ−２５，６７３、ＭＤＬ−７３，９４５、ＭＯＲ１４等のα−グルコシドヒドロキシラーゼ阻害薬；７）テンダミスタット（ｔｅｎｄａｍｉｓｔａｔ）、トレスタチン（ｔｒｅｓｔａｔｉｎ）、Ａｌ３６８８等のα−アミラーゼ阻害剤；８）リノグリリド（ｌｉｎｏｇｌｉｒｉｄｅ）、Ａ−４１６６等のインスリン分泌促進剤；９）クロモキシル（ｃｌｏｍｏｘｉｒ）、エトモキシル（ｅｔｏｍｏｘｉｒ）等の脂肪酸酸化抑制剤；１０）ミダグリゾール（ｍｉｄａｇｌｉｚｏｌｅ）、イサグリドール（ｉｓａｇｌｉｄｏｌｅ）、デリグリドール（ｄｅｒｉｇｌｉｄｏｌｅ）、イダゾキサン（ｉｄａｚｏｘａｎ）、エラロキサン（ｅａｒｏｘａｎ）、フルパロキサン（ｆｌｕｐａｒｏｘａｎ）等のＡ２アンタゴニスト；１１）ビオタ（ｂｉｏｔａ）、ＬＰ−１００、ノバラピド、ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｔｅｍｉｒ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｓｐｒｏ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ、インスリン亜鉛、Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−インスリン、ＧＬＰ−１（７３−７）、ＧＬＰ１アミド（７−３６）等のインスリンまたはインスリンミメティックス；１２）ＪＴ−５０１、ファルグリタゾール（ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）等の非チアゾリジンジオン；１３）ＭＫ−０７６７、ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０及びＳＢ２１９９９４等のＰＰＡＲα／γ双アゴニスト等が挙げられる。
上記高脂血症治療薬としては、例えば、１）コレステリルアミン、コレセヴェレム（ｃｏｌｅｓｅｖｅｌｅｍ）、コレスチポール（ｃｏｌｅｓｔｉｐｏｌ）、交差デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体、Ｃｏｌｅｓｔｉｄ登録商標、ＬｏＣｈｏｌｅｓｔ登録商標、Ｑｕｅｓｔｒａｎ登録商標等の胆汁酸吸収促進剤；２）アトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、イタバスタチン（ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、ＺＤ−４５２２等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬；３）ＨＭＧ−ＣｏＡ合成阻害剤；４）スナトールエステル、β−シトステロール、ステロールグルコシド、エゼチミベ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）等のコレステロール吸収阻害剤；５）アバシミベ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシミベ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）、ＫＹ−５０５、ＳＭＰ−７０９等のアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害剤；６）ＪＴＴ７０５、トルセトラピブ（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ）、ＣＰ５３２６３２、ＢＡＹ−６３−２１４９、ＳＣ−５９１、ＳＣ−７９５等のＣＥＴＰ阻害剤；７）スクワレン合成阻害剤、８）プロブコール等の抗酸化剤、９）ベクロフィブラート、ベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ジェンカベン（ｇｅｍｃａｂｅｎｅ）、ジェンフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）、ＧＷ−７６４７、ＢＭ−１７０７４４、ＬＹ−５１８６７４、フィブリック酸誘導体（例えばＡｔｒｏｍｉｄ登録商標、Ｌｏｐｉｄ登録商標、Ｔｒｉｃｏｒ登録商標等）等のＰＰＡＲαアゴニスト；１０）ＧＷ−４０６４、ＳＲ−１０３９１２等のＦＸＲレセプターアンタゴニスト；１１）ＧＷ３９６５、Ｔ９０１３１３７、ＸＴＣＯ−１７９６２８等のＬＸＲレセプターアゴニスト；１２）ナイアシン等のリポプロテイン合成阻害剤；１３）レニン−アンジオテンシン系阻害剤；１４）ミクロゾーム性トリグリセリド輸送阻害剤；１５）ＢＡＲＡ１４５３、ＳＣ４３５、ＰＨＡ３８４６４０、Ｓ−４３５、ＡＺＤ７７０６等の胆汁酸再吸収阻害剤；１６）ＧＷ５０１５１６、ＧＷ５９０７３５等のＰＰＡＲδアゴニスト；１７）トリグリセリド合成阻害剤；１８）ＬＡＢ６８７、ＣＰ３４６０８６等のＭＴＴＰ阻害剤；１９）低密度リポプロテイン受容体インデューサー；２０）スクワレンエポキシダーゼ阻害剤；２１）血小板凝集阻害剤；２２）ＭＫ−５９１等の５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク阻害剤等が挙げられる。
上記高血圧治療薬としては、例えば、１）クロロチアリドン、クロロチアジド、ジクロロフェナミド、ヒドロフルオロチアジド、インダパミド（ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ）、ヒドロクロロチアジド等のチアジド系；ブメタニド（ｂｕｍｅｔａｎｉｄｅ）、エサクリニック酸（ｅｔｈａｃｒｙｎｉｃ ａｃｉｄ）、フロセミド、トルセミド等のループ系、アミロリド、トリアムテレン等のナトリウム系、スピロノラクトン、エピレノン等のアルドステロンアンタゴニスト系等の利尿剤；２）アセブトロール（ａｃｅｂｕｔｏｌｏｌ）、アテノロール、ベタゾロール（ｂｅｔａｘｏｌｏｌ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ビソプロロール（ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ）、ボピンドロール（ｂｏｐｉｎｄｏｌｏｌ）、カルテオロール（ｃａｒｔｅｏｌｏｌ）、カルベジロール（ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）、セリプロロール（ｃｅｌｉｐｒｏｌｏｌ）、エスモロール（ｅｓｍｏｌｏｌ）、インデノロール（ｉｎｄｅｎｏｌｏｌ）、メタプロロール（ｍｅｔａｐｒｏｌｏｌ）、ナドロール（ｎａｄｏｌｏｌ）、ネビボロール（ｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、ペンブトロール（ｐｅｎｂｕｔｏｌｏｌ）、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、タータトロール（ｔｅｒｔａｔｏｌｏｌ）、チリソロール（ｔｉｌｉｓｏｌｏｌ）、チモロール等のβ−アドレナリンブロッカー；３）アムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、シナルジピン（ｃｉｎａｌｄｉｐｉｎｅ）、クレビジピン（ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、エホニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、フェロジピン（ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、レミルジピン（ｌｅｍｉｌｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、ニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルヴァジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモデピン（ｎｉｍｏｄｅｐｉｎｅ）、ニソルジピン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、ニトレジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プラニジピン（ｐｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）等のカルシウムチャンネルブロッカー；４）ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル（ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）、デラプリル（ｄｅｌａｐｒｉｌ）、エナラプリル、フォシノプリル（ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ）、イミダプリル、ロシノプリル、モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌ）、キナプリル（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）、キナプリラット（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）、ラミプリル（ｒａｍｉｐｒｉｌ）、ペリンドプリル（ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ）、ペリンドロプリル（ｐｅｒｉｎｄｒｏｐｒｉ）、カニプリル（ｑｕａｎｉｐｒｉｌ）、スピラプリル（ｓｐｉｒａｐｒｉｌ）、テノカプリル（ｔｅｎｏｃａｐｒｉｌ）、トランドラプリル（ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌ）、ゾフェノプリル（ｚｏｆｅｎｏｐｒｉｌ）等のアンジオテンシン変換酵素阻害薬；５）オマパトリラット（ｏｍａｐａｔｒｉｌａｔ）、カドキサトリル（ｃａｄｏｘａｔｒｉｌ）、エカドトリル、フォシドトリル（ｆｏｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サンパトリラット（ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、ＡＶＥ７６８８、ＥＲ４０３０等の中性エンドペプチダーゼ阻害剤；６）テゾセンタン（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ａ３０８１６５、ＹＭ６２８９９等のエンドセリンアンタゴニスト；７）ヒドララジン、クロニジン、ミノキシジル、ニコチニルアルコール等の血管拡張剤；８）カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、プラトサルタン（ｐｒａｔｏｓａｒｔａｎ）、タソサルタン（ｔａｓｏｓａｒｔａｎ）、テルミサルタン（ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ）、バルサルタン、ＥＸＰ−３１３７、ＦＩ６８２８Ｋ、ＲＮＨ６２７０等のアンジオテンシンＩＩ拮抗薬；９）ニプラジロール、アロチノロール、アモスラロール等のα／βアドレナリンブロッカー；１０）テラゾシン、ウラピジル（ｕｒａｐｉｄｉｌ）、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、ＷＨＩＰ１６４、ＸＥＮ０１０等のα１ブロッカー；１１）ロフェキシジン（ｌｏｆｅｘｉｄｉｎｅ）、チアメニジン（ｔｉａｍｅｎｉｄｉｎｅ）、モキソニジン（ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ）、リレメニジン（ｒｉｌｍｅｎｉｄｉｎｅ）、グアノベン（ｇｕａｎｏｂｅｎｚ）等のα２アゴニスト；１２）アルドステロン阻害剤等が挙げられる。
上記抗肥満薬としては、例えば、１）パロセチン（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）、フルオキセチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、フェンフルラミン（ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルボキサミン（ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ）、セルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）、イミプラミン等の５ＨＴ（セロトニン）トランスポーター阻害剤；２）ＧＷ３２０６５９、デシプラミン、タルスプラム（ｔａｌｓｕｐｒａｍ）、ノミフェンシン等のノルエピネフリントランスポーター阻害剤；３）リモナバント（Ｓａｎｏｆｉ Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＳＲ−１４７７７８（Ｓａｎｏｆｉ Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＢＡＹ−６５−２５２０（バイエル）、ＳＬＶ−３１９（ソルベイ）、その他ＵＳＰ５，５３２，２３７、ＵＳＰ４，９７３，５８７、ＵＳＰ５，０１３，８３７、ＵＳＰ５，０８１，１２２、ＵＳＰ５，１１２，８２０、ＵＳＰ５，２９２，７３６、ＵＳＰ５，６２４，９４１、ＵＳＰ６，０２８，０８４、ＷＯ９６／３３１５９、ＷＯ９８／３３７６５、ＷＯ９８／４３６３６、ＷＯ９８／４３６３５、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／９６３３０、ＷＯ９８／３１２２７、ＷＯ９８／４１５１９、ＷＯ９８／３７０６１、ＷＯ００／１０９６７、ＷＯ００／１０９６８、ＷＯ９７／２９０７９、ＷＯ９９／０２４９９、ＷＯ０１／５８８６９、ＷＯ０２／０７６９４９、ＷＯ０１／６４６３２、ＷＯ０１／６４６３３、ＷＯ０１／６４６３４、ＷＯ０３／００６００７、ＷＯ０３／００７８８７及びＥＰ−６５８５４６に開示化合物等のカンナビノイド１受容体１（ＣＢ−１）アンタゴニスト／インバースアゴニスト；４）ＷＯ０１／８７３５５、ＷＯ０２／０８２５０等に開示化合物等のグレリンアンタゴニスト；５）チオペラミド、３−（１Ｈイミダゾール−４−イル）プロピル Ｎ−（ペンテニル）カーボネート、クロベンプロピット（ｃｌｏｂｅｎｐｒｏｐｉｔ）、ヨードフェンプロピット、イモプロキシフェン、ＧＴ２３９５、Ａ３３１４４０、ＷＯ０２／１５９０５に開示化合物、Ｏ−［３−（１Ｈ−イミダゾ−４−イル）プロパノール］カーバメート、ピペラジン含有Ｈ３受容体アンタゴニスト（Ｌａｚｅｗｓｋａ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５６：９２７−３２（２００１）、ベンゾフェノン誘導体（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３３４：４５−５２（２００１））、置換Ｎ−フェニルカーバメート（Ｒｅｉｄｅｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５５：８３−６（２０００））、プロキシフェン誘導体（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．．４３：３３３５−４３（２０００））等のヒスタミン（Ｈ３）アンタゴニスト／インバースアゴニスト；６）Ｔ−２２６２９６（Ｔａｋｅｄａ）、ＳＮＰ−７９４１（Ｓｙｎａｐｔｉｃ）、その他ＷＯ０１／８２９２５、ＷＯ０１／８７８３４、ＷＯ０２／０５１８０９、ＷＯ０２／０６２４５、ＷＯ０２／０７６９２９、ＷＯ０２／０７６９４７、ＷＯ０２／０４４３３、ＷＯ０２／５１８０９、ＷＯ０２／０８３１３４、ＷＯ０２／０９４７９９、ＷＯ０３／００４０２７及び特開２００１−２２６２６９号に開示の化合物等のＭＣＨ−１Ｒアンタゴニスト；７）ＭＣＨ−２Ｒアゴニスト／アンタゴニスト；８）３−クロロ−５−（１−（６−［２−（５−エチル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−４−モルホリニル−４−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル）フェニル］カルバミン酸イソプロピルエステル、ＢＩＢＰ３２２６、ＢＩＢＯ３３０４、ＬＹ−３５７８９７、ＣＰ−６７１９０６、ＧＩ−２６４８７９、その他ＵＳＰ６００１８３６、ＷＯ９６／１４３０７、ＷＯ０１／２３３８７、ＷＯ９９／５１６００、ＷＯ０１／８５６９０、ＷＯ０１／８５０９８、ＷＯ０１／８５１７３及びＷＯ０１／８９５２８に開示化合物等のＮＰＹ１アンタゴニスト；９）１５２８０４、ＧＷ−５６９１８０Ａ、ＧＷ−５９４８８４Ａ、ＧＷ−５８７０８１Ｘ、ＧＷ−５４８１１８Ｘ、ＦＲ２３５，２０８、ＦＲ２２６９２８、ＦＲ２４０６６２、ＦＲ２５２３８４、１２２９Ｕ９１、ＧＩ−２６４８７９Ａ、ＣＧＰ７１６８３Ａ、ＬＹ−３７７８９７、ＬＹ３６６３７７、ＰＤ−１６０１７０、ＳＲ−１２０５６２Ａ、ＳＲ−１２０８１９Ａ、ＪＣＦ−１０４、Ｈ４０９／２２、その他ＵＳＰ６，１４０，３５４、ＵＳＰ６，１９１，１６０、ＵＳＰ６，２５８，８３７、ＵＳＰ６，３１３，２９８、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ３４０，６８３、ＵＳＰ６，３２６，３７５、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３３５，３４５、ＥＰ−０１０１０６９１、ＥＰ−０１０４４９７０、ＷＯ９７／１９６８２、ＷＯ９７／２０８２０、ＷＯ９７／２０８２１、ＷＯ９７／２０８２２、ＷＯ９７／２０８２３、ＷＯ９８／２７０６３、ＷＯ００／１０７４０９、ＷＯ００／１８５７１４、ＷＯ００／１８５７３０、ＷＯ００／６４８８０、ＷＯ００／６８１９７、ＷＯ００／６９８４９、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／１４３７６、ＷＯ０１／８５７１４、ＷＯ１／８５７３０、ＷＯ０１／０７４０９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／２３３８８、ＷＯ０１／２３３８９、ＷＯ０１／４４２０１、ＷＯ０１／６２７３７、ＷＯ０１／６２７３８、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０２／２０４８８、ＷＯ０２／２２５９２、ＷＯ０２／４８１５２、ＷＯ０２／４９６４８、ＷＯ０２／０９４７８９及びＮｏｒｍａｎｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：４２８８−４３１２（２０００）に開示の化合物等のＮＰＹ５アンタゴニスト；１０）ヒト組換えレプチン（ＰＥＧ−ＯＢ，ＨｏｆｆｍａｎＬａ Ｒｏｃｈｅ）、組換えメチオニルレプチン（アムゲン）等のレプチン；１１）ＵＳＰ５，５５２，５２４、ＵＳＰ５，５５２，５２３、ＵＳＰ５，５５２，５２２、ＵＳＰ５，５２１，２８３、ＷＯ９６／２３５１３、ＷＯ９６／２３５１４、ＷＯ９６／２３５１５、ＷＯ９６／２３５１６、ＷＯ９６／２３５１７、ＷＯ９６／２３５１８、ＷＯ９６／２３５１９及びＷＯ９６／２３５２０に開示化合物等のレプチン誘導体；１２）ナルメフェン（Ｒｅｖｅｘ登録商標）、３−メトキシナルトレキソン、ナロキソン、ナルトレキソン、ＷＯ００／２１５０９の開示化合物等のオピオイドアンタゴニスト；１３）ＳＢ−３３４８６７Ａ、その他ＷＯ０１／９６３０２、ＷＯ０１／６８６０９、ＷＯ０２／５１２３２、ＷＯ０２／５１８３８及びＷＯ０３／０２３５６１に開示化合物等のオーレキシンンタゴニスト；１４）ボンベシン受容体サブタイプ３アゴニスト；１５）ＡＲ−Ｒ１５８４９、ＧＩ−１８１７７１、ＪＭＶ−１８０、Ａ−７１３７８、Ａ−７１６２３、ＳＲ−１４６１３１、その他ＵＳＰ−５７３９１０６に開示化合物等のコレシストキニンＡ（ＣＣＫ−Ａ）アゴニスト；１６）ＧＩ−１８１７７１（Ｇｌａｘｏ−Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｉｎｅ）、ＳＲ１４６１３１（Ｓａｎｏｆｉ Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ブタビンダイド（ｂｕｔａｂｉｎｄｉｄｅ）、ＰＤ１７０，２９２、ＰＤ１４９１６４（ファイザー）等のＣＮＴＦ（ｃｉｌｉａｒｙ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ）；１７）ａｘｏｋｉｎｅ（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）、その他ＷＯ９４／０９１３４、ＷＯ９８／２２１２８、ＷＯ９９／４３８１３に開示の化合物等のＣＮＴＦ誘導体；１８）ＮＮ７０３、ヘキサレリン（ｈｅｘａｒｅｌｉｎ）、ＭＫ−０６７７、ＳＭ−１３０６８６、ＣＰ−４２４，３９１、Ｌ−６９２，４２９、Ｌ−１６３，２５５、ＵＳＰ６３５８９５１、米国特許出願第２００２／０４９１９６号、同第２００２／０２２６３７号、ＷＯ０１／５６５９２、ＷＯ０２／３２８８８に開示の化合物等の成長ホルモン分泌受容体アゴニスト；１９）ＢＶＴ９３３、ＤＰＣＡ３７２１５、ＩＫ２６４、ＰＮＵ２２３９４、ＷＡＹ１６１５０３、Ｒ−１０６５、ＹＭ３４８、その他ＵＳＰ３，９１４，２５０、ＷＯ０２／３６５９６、ＷＯ０２／４８１２４、ＷＯ０２／１０１６９、ＷＯ０１／６６５４８、ＷＯ０２／４４１５２、ＷＯ０２／５１８４４、ＷＯ０２／４０４５６及びＷＯ０２／４０４５７に開示の化合物等のセロトニンレセプター２Ｃアゴニスト；２０）メラノコルチン３受容体アゴニスト；２１）ＣＨＩＲ８６０３６（Ｃｈｉｒｏｎ）、ＭＥ−１０１４２、ＭＥ−１０１４５（Ｍｅｌａｃｕｒｅ）、その他ＷＯ９９／６４００２、ＷＯ００／７４６７９、ＷＯ０１／９９１７５２、ＷＯ０１／７４８４４、ＷＯ０１／７０７０８、ＷＯ０１／７０３３７、ＷＯ０１／９１７５２、ＷＯ０２／０５９０９５、ＷＯ０２／０５９１０７、ＷＯ０２／０５９１０８、ＷＯ０２／０５９１１７、ＷＯ０２／１２１６６、ＷＯ０２／１１７１５、ＷＯ０２／１２１７８、ＷＯ０２／１５９０９、ＷＯ０２／０６８３８７、ＷＯ０２／０６８３８８、ＷＯ０２／０６７８６９、ＷＯ０３／００７９４９及びＷＯ０３／００９８４７に開示の化合物等のメラノコルチン４受容体アゴニスト；２２）シブトラミン（Ｍｅｒｉｄｉａ登録商標／Ｒｅｄｕｃｔｉｌ登録商標）及びその塩、その他ＵＳＰ４，７４６，６８０、ＵＳＰ４，８０６，５７０、ＵＳＰ５，４３６，２７２、米国特許出願第２００２／０００６９６４号、ＷＯ０１／２７０６８及びＷＯ０１／６２３４１に開示の誘導体等のモノアミン再吸収阻害剤；２３）デキシフェンフルラミン（ｄｅｘｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルオレチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、その他ＵＳＰ６，３６５，６３３、ＷＯ０１／２７０６０及びＷＯ０１／１６２３４１に開示のセロトニン再取り込み阻害剤；２４）グルカゴン様ペプチド１（ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ１）アゴニスト；２５）トピラメート（Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）（Ｔｏｐｉｍａｘ登録商標）；２６）フィトファーム化合物５７（ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍ）（例えば、ＣＰ６４４，６７３）；２７）アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ２（ＡＣＣ２）阻害剤；２８）ＡＤ９６７７／ＴＡＫ６７７（大日本製薬／武田薬品）、ＣＬ−３１６，２４３、ＳＢ４１８７９０、ＢＲＬ−３７３４４、Ｌ−７９６５６８、ＢＭＳ−１９６０８５、ＢＲＬ−３５１３５Ａ、ＣＧＰ１２１７７Ａ、ＢＴＡ−２４３、Ｗ４２７３５３、トレカドリン（Ｔｒｅｃａｄｒｉｎｅ）、ＺｅｎｅｃａＤ７１１４、ＳＲ５９１１９Ａ、その他ＵＳＰ５７０５５１５、ＵＳＰ５４５１６７７、ＷＯ０１／７４７８２及びＷＯ０２／３２８９７、に開示化合物等のβアドレナリンレセプター３アゴニスト；２９）ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１阻害剤；３０）ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤；３１）カルレニン（Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ）、Ｃ７５等の脂肪酸合成阻害剤；３２）テオフィリン、ペントキシフィレン（ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ザプリナスト（ｚａｐｒｉｎａｓｔ）、シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）、アミリノン（ａｍｒｉｎｏｎｅ）、ミルリノン（ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ）、シルスタミド（ｃｉｌｏｓｔａｍｉｄｅ）、ロピプラム（ｒｏｌｉｐｒａｍ）、及びシロミラスト（ｃｉｌｏｍｉｌａｓｔ）等のホスホジエステラーゼ阻害剤；３２）ＫＢ−２６１１（ＫａｒｏＢｉｏＢＭＳ）、その他ＷＯ０２／１５８４５、特開２０００−２５６１９０に開示の化合物等のサイロイドホルモンβアゴニスト；３３）フィタニン酸、４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル］安息香酸（ＴＴＮＰＢ）、レチノイック酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ）、その他ＷＯ９９／００１２３に開示の化合物等のＵＣＰ（ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）−１，２又は３−活性化物質；３４）オレオイルエストロン、その他ｄｅｌＭａｒ−Ｇｒａｓａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｏｂｅｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，９：２０２−９（２００１）に開示の化合物等のアシルエストロゲン；３５）グルココルチコイドアンタゴニスト；３６）ＢＶＴ３４９８、ＢＶＴ２７３３、その他ＷＯ０１／９００９１、ＷＯ０１／９００９０、ＷＯ０１／９００９２に開示化合物等の１１−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤；３７）ステアリルｃｏＡ脱飽和剤１阻害剤（ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ−１）；３８）イソロイシンチアゾリジド（ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｄｅ）、バリンピロリジド（ｖａｌｉｎｅｐｙｒｒｏｌｉｄｉｄｅ）、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、ＡＦ２３７、Ｐ９３／０１、ＴＳＬ２２５、ＴＭＣ−２Ａ／２Ｂ／２Ｃ、ＦＥ９９９０１１、Ｐ９３１０／Ｋ３６４、ＶＩＰ０１７７、ＳＤＺ２７４−４４４、その他ＷＯ０３／００４４９８、ＷＯ０３／００４４９６、ＥＰ１２５８４７６、ＷＯ０２／０８３１２８、ＷＯ０２／０６２７６４、ＷＯ０３／０００２５０、ＷＯ０３／００２５３０、ＷＯ０３／００２５３１、ＷＯ０３／００２５５３、ＷＯ０３／００２５９３、ＷＯ０３／０００１８０及びＷＯ０３／０００１８１に開示の化合物等のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤；３９）テトラヒドロリプタチン（ｏｒｌｉｓｔａｔ／Ｘｅｎｉｃａｌ登録商標）、ＴｒｉｔｏｎＷＲ１３３９、ＲＨＣ８０２６７、リプスタチン、テアサポニン（ｔｅａｓａｐｏｎｉｎ）、ジエチルウンベリフェリルホスフェート（ｄｉｅｔｈｙｌｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ＦＬ−３８６、ＷＡＹ−１２１８９８、Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、バリラクトン（ｖａｌｉｌａｃｔｏｎｅ）、エステラシン（ｅｓｔｅｒａｃｉｎ）、エベラクトンＡ（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅ Ａ）、エベラクトンＢ（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅ Ｂ）、ＲＨＣ８０２６７、その他ＷＯ０１／７７０９４、ＵＳＰ４，５９８，０８９、ＵＳＰ４，４５２，８１３、ＵＳＰ５，５１２，５６５、ＵＳＰ５，３９１，５７１、ＵＳＰ５，６０２，１５１、ＵＳＰ４，４０５，６４４、ＵＳＰ４，１８９，４３８及びＵＳＰ４，２４２，４５３に開示の化合物等のリパーゼ阻害剤；３９）脂肪酸トランスポーター阻害剤；４０）ジカルボキシレートトランスポータ阻害剤；４１）グルコーストランスポーター阻害剤；４２）ホスフェートトランスポーター阻害剤等が挙げられる。
上記組み合わせ薬剤は、本発明の化合物と上記併用薬剤との１種又は２種以上を組み合わせることにより得られる。また、上記組み合わせ薬剤は、糖尿病治療薬及び高脂血症治療薬よりなる群から選択される１種又は２種以上の薬剤と組み合わせることにより、代謝性疾患の予防、処置又は治療に有用である。そして特に高血圧治療薬及び抗肥満薬を含有する組み合わせは、糖尿病治療薬及び／又は高脂血症治療薬を加えることにより、相乗的効果をもって代謝性疾患の予防、処置又は治療に有用である。
以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。なお、カラム用シリカゲルとしてはＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−２００又はＣ−３００（和光純薬工業株式会社）を用い、充填済シリカゲルカラムとしてはＦＬＡＳＨ＋ＴＭ 用カートリッジ ＫＰ−Ｓｉｌシリーズ又はＫＰ−ＮＨシリーズ（バイオタージ・ジャパン株式会社）を用い、ＨＰＬＣ用逆層カラムとしてはＹＭＣ−ＰａｃｋＴＭ ｐｒｏ Ｃ−１８等（株式会社ワイエムシィ）を用い、ＨＰＬＣ用キラルカラムとしてはＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ ＡＤ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ ＡＳ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ ＩＡ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＴＭ ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＴＭ ＯＪ等（ダイセル化学工業株式会社）を用いた。また、マススペクトルはＱｕａｔｔｒｏＩＩ（マイクロマス社製）を用いて測定した。
実施例１
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−ベンジルオキシピリジン １−オキシドの製造
水素化ナトリウム（６０％油性，７．５０ｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）懸濁液にベンジルアルコール（２０．３ｍＬ）を氷冷下加え、室温で１時間攪拌した。４−ニトロピリジン １−オキシド（２５．５ｇ、１８２ｍｍｏｌ）を攪拌下少量ずつ加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣にクロロホルム（１Ｌ）を加え不溶物をセライト（１００ｇ）を用いてろ過した。ろ液を濃縮後、アセトンを加えることにより、表題化合物（２４．８ｇ、６９％）を得た。
（２）４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシピリジン １−オキシド（２４．８ｇ、１２３ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１５０ｍＬ）中、１．５時間還流した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解して６０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却する事により得られた固体をろ取することにより粗表題化合物（８．８４ｇ）を得た。又、ろ液を濃縮することによりさらに粗表題化合物（４．１７ｇ）を得た。これらを併せてメタノール及び酢酸エチルの混合溶媒で再結晶を行い、表題化合物（１２．１ｇ、４９％）を得た。
（３）４−ベンジルオキシ−１−｛４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２００ｍｇ、０．９９４ｍｍｏｌ）、４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ］フェニルホウ酸（７５２ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、酢酸第二銅（２７０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０８ｍＬ、１．９９ｍｍｏｌ）、モレキュラーシブ４Ａ（２２０ｍｇ）及びジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物を室温で３日間攪拌した。反応液にクロロホルムと水を加え不溶物をろ過した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、メタノール：クロロホルム＝１：１００）で精製することにより表題化合物（２３４ｍｇ、５８％）を得た。
（４）４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２３４ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）に１規定テトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ溶液（０．７ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮することにより、表題化合物（１６６ｍｇ、９９％）を得た。
（５）４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、２−（ジメチルアミノ）エタノール（０．０５７ｍＬ、０．５６２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２６９ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）及びジエチル アゾジカルボキシレート（０．１６３ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、メタノール：クロロホルム＝１：２０〜１：１０）で精製することにより表題化合物（１２４ｍｇ、６０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４９（６Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３６５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２〜１０
実施例１、（５）において、２−（ジメチルアミノ）エタノールを対応する化合物に替える以外は実施例１と同様の操作を行い、実施例２〜１０の化合物を得た。
実施例２
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３０−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．５５（４Ｈ，ｍ），２．４−２．５（４Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３５−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４０−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５３−３．６０（４Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３３−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（６Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５
４−ベンジルオキシ−１−（４−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０−７．４８（１０Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（１−メチル−２−ピペリジニル）メトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１０−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．００−２．９０（６Ｈ，ｍ），３．９０−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（１−メチル−２−ピロリジニル）メトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．００（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．０５（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（１−メチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７０−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．８１（３Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３７７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９
４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７８（３Ｈ，ｍ），１．８９−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．００（１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，９．８Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，９．８Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１
４−ベンジルオキシ−１−｛６−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−ベンジルオキシ−１−（６−ブロモ−３−ピリジニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１、（３）で用いた４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ］フェニルホウ酸を（６−ブロモ−３−ピリジニル）ホウ酸に替え、且つ実施例１−（５）で用いた２−（ジメチルアミノ）エタノールを２−（１−ピペリジン）エタノールにそれぞれ替える以外は実施例１と同様にして表題化合物を得た。
（２）４−ベンジルオキシ−１−｛６−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−（６−ブロモ−３−ピリジニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（４７ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、２−（１−ピペリジン）エタノール（０．１８ｍＬ，１．３６ｍｍｏｌ）及びカリウムｔ−ブトキシド（１５０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中、室温で２時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２００，メタノール：クロロホルム＝３：９７〜５：９５〜１：９〜１：４）で精製することにより表題化合物（２１ｍｇ、４０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．６４（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５５（２Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０，８．６Ｈｚ），７．３２−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＡＰｃＩ）：４０６．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（７．０４ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）、２−［（４−ヨードフェニル）オキシ］テトラヒドロピラン（１３．６ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（２．１ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０．３ｇ、７３．（５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を１５０℃で一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水（１．２Ｌ）に注ぎ得られた不溶物を濾取した。濾取した不溶物にクロロホルム（３００ｍＬ）を加え不溶物をろ過した後、ろ過した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出物を濾取し、続いて乾燥することにより表題化合物（７．６ｇ、５８％）を得た。
（２）４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（９８２ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１６ｍＬ）にピリジニウム ｐ−トルエンスルホナート（６５ｍｇ）を加え、１時間還流した。反応液を室温まで冷却後、析出物を濾取し、水及び酢酸エチルで洗浄する事により表題化合物（７４６ｍｇ、９８％）を得た。
（３）４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２００ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）、２−（１−ピロリジン）エタノール（０．１０ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）、トリｎ−ブチルホスフィン（０．５１ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）及び１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５１５ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、メタノール：クロロホルム＝１：１０）で精製することにより表題化合物（１８９ｍｇ、７１％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６５−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．４−２．５（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９１（Ｍ＋Ｈ）；
融点：１０９−１１１℃。
実施例１３〜１５
実施例１２、（３）で用いた２−（１−ピロリジン）エタノールを対応する化合物に替える以外は実施例１２と同様の操作を行い、実施例１３〜１５の化合物を得た。
実施例１３
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９８（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１４
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［１−（ジメチルアミノ）−２−プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１９（６Ｈ，ｓ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１２．７Ｈｚ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３７９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１５
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［１−（ジメチルアミノ）−２−メチル−２−プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２、（３）で用いた２−（１−ピロリジン）エタノールを２−ジメチルアミノ−２−メチル−１−プロパノールに替える以外は実施例１２と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２７（６Ｈ，ｓ），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１６
４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（３Ｓ）−１−シクロペンチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（３００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２３０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、トリｎ−ブチルホスフィン（０．７６ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ）及び１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（７７０ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）中、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣にトリフルオ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。クロロホルム（２０ｍＬ）を加え、２規定塩酸（２０ｍｌ）で抽出した。水槽に５規定水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮することにより表題化合物（９４ｍｇ、２５％）を得た。
（２）４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（３Ｓ）−１−シクロペンチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（４５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）にシクロペンタノン（０．０１７ｍＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）及び０．３モルＺｎ［Ｂ（ＣＮ）Ｈ３］２メタノール溶液（０．４ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ、ＺｎＣｌ２及びＮａＢ（ＣＮ）Ｈ３より調製）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、メタノール：クロロホルム＝１：１０）で精製することにより表題化合物（２８．２ｍｇ、５３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３０−１．８５（９Ｈ，ｍ），２．２０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），４．８３−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１７
４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（３Ｓ）−１−イソプロピル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１６、（２）で用いたシクロペンタノンをアセトンに替える以外は実施例１６と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．７０−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．５５（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９５（１Ｈ，ｍ），４．８３−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１８、１９
実施例１６及び実施例１７で用いた（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルを（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルに替える以外は実施例１６及び実施例１７と同様の操作を行い、実施例１８、１９の化合物を得た。
実施例１８
４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−シクロペンチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３０−１．８５（９Ｈ，ｍ），２．２０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），４．８３−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１９
４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−イソプロピル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．７０−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．５５（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９５（１Ｈ，ｍ），４．８３−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２０
４−ベンジルオキシ−１−｛５−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）２−ブロモ−５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ピリジンの製造
２−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（１．０ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８０ｍＬ、８．７７ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（１１０ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）の混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）中、室温で一晩攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈して飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０〜１：１０）で精製することにより表題化合物（０．８１ｇ、５５％）を得た。
（２）４−ベンジルオキシ−１−｛５−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
２−（４−ヨードフェニルオキシ）テトラヒドロピランの代わりに（１）で得られた化合物を用い且つ２−（１−ピロリジン）エタノールの代わりに２−（１−ピペリジン）エタノール用い、それ以外は実施例１２と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．７Ｈｚ），７．２９−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＡＰｃＩ）：４０６．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２１〜２３
実施例２０で用いた２−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンを対応するにブロモ体又はヨード体に替え且つ２−（１−ピペリジン）エタノールを対応する化合物に替える他は実施例２０と同様の操作を行い、実施例２１−２３の化合物を得た。
実施例２１
４−ベンジルオキシ−１−｛３−メチル−４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．５８（６Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ）２．４８−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．１１（２Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．９７−６．０８（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４６（５Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１９．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２２
４−ベンジルオキシ−１−｛３−フルオロ−４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．４２−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２７（２Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．９４−６．０８（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．４５（５Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２３．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２３
４−ベンジルオキシ−１−｛３−フルオロ−４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．６１−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．９４−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．９９−６．０９（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０９．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２４
４−［１−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１、（１）及び（２）においてベンジルアルコールの代りに１−（４−フルオロフェニル）エタノールを用いて得られた４−［１−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オンを４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オンの代わりに用いる以外は実施例１２と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７２−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．５７−２．７８（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，７．５Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＡＰｃＩ）：４２３．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２５
４−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−ヒドロキシ−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例２、１３０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素（１６５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１０時間攪拌した。反応液をろ過し、メタノールで良く洗浄後、ろ液を減圧下濃縮して得られた残渣にＴＨＦを加え、析出物を濾取し、続いて乾燥することにより、表題化合物（７５ｍｇ、７４％）を得た。
（２）４−（６−フルオロ−３−ピリジニル）メトキシ−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ヒドロキシ−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．８ｍｌ）にＮａＨ（６０％油性，３ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を加え室温で２０分攪拌した後、２−フルオロ−５−メタンスルフォニルオキシメチルピリジン（２０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．２ｍｌ）を加え同温にて２．５時間攪拌し、８０℃にてさらに一晩攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、メタノール：クロロホルム＝１：１０）で精製することにより表題化合物（１２．５ｍｇ、４５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６６（４Ｈ，ｍ），２．４９−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９６−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２６
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛５−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例２５で用いた４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−フルオロ−５−メタンスルフォニルオキシメチルピリジンの代りに４−ベンジルオキシ−１−［５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例２０）及び４−フルオロベンジルブロミドを用いる以外は実施例２５と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７０（６Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．８８（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２４．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２７
４−［（６−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−ヒドロキシ−１−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例１２の（１）、２．０５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）及びＭｅＯＨ（２５ｍｌ）混合溶液に１０％パラジウム−炭素（６００ｍｇ）を加え、水素で置換し、室温で３．５時間攪拌した。反応液をろ過し、溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣にメタノールを加え、析出物を濾取、乾燥することにより、表題化合物（１．２５ｇ、８０％）を得た。
（２）４−［（６−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−（ジメチルアミノ）エタノールの代わりに（１）で得られた化合物及び５−ヒドロキシメチル−２−メチルピリジンを用い、実施例１（５）と同様にして表題化合物を得た。
（３）４−［（６−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの代わりに（２）で得られた化合物を用い、実施例１２（２）と同様にして表題化合物を得た。
（４）４−［（６−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの代わりに（３）で得られた化合物を用い、実施例１の（５）と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．５２−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１９−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２８
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ヒドロキシ−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−フルオロ−５−メタンスルフォニルオキシメチルピリジンの代わりに４−ヒドロキシ−１−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例２７−（１））及び４−フルオロベンジルブロミドを用いる以外は実施例２５−（２）と同様にして表題化合物を得た。
（２）４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの代わりに（１）で得られた化合物を用いる以外は実施例１２（２）と同様にして表題化合物を得た。
（３）４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの代わりに（２）で得られた化合物を、さらに、２−（ジメチルアミノ）エタノールの代わりに２−（１−ピペリジン）エタノールを用いる以外は実施例１（５）と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．８３（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２９〜３２
実施例２８、（３）で用いた２−（１−ピペリジン）エタノールを対応する化合物に替える以外は実施例２８と同様の操作を行い、実施例２９〜３２の化合物を得た。
実施例２９
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８３−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．６６−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）；
融点：１２４−１２６℃。
実施例３０
１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１−１．１９（６Ｈ，ｍ），２．６６−２．８３（４Ｈ，ｍ），２．９３−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３１
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．５７−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７３−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３２
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（トランス−２，５−ジメチル−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２−１．１８（６Ｈ，ｍ），１．３２−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．２３（４Ｈ，ｍ），４．０３−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３３
４−［（５−フルオロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
４−ベンジルオキシ−１−［４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの代わりに４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例１２）を用いて実施例２７（１）と同様の反応を行い得られた４−ヒドロキシ−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−ヒドロキシメチル−５−フルオロピリジンを、それぞれ４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−（１−ピロリジン）エタノールの代りに用いて、実施例１２（３）と同様の反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８１−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．６４−２．６９（４Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３４〜４３
実施例３３で用いた２−ヒドロキシメチル−５−フルオロピリジンを対応する化合物に替える以外は実施例３３と同様の操作を行い、実施例３４〜４３の化合物を得た。
実施例３４
４−［（５−メチル−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８２−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７２（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０６（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３５
４−［（６−フルオロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８４−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２３−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３６
１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−４−［（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８２−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．７２（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４６０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３７
４−［（５−ジフルオロメトキシ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）２−ブロモ−５−ジフルオロメトキシピリジンの製造
炭酸カリウム（２．４ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）及びクロロジフルオロ酢酸ナトリウム（４．２ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（２．４ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に加え、８０℃で一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、エーテルを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１〜１００：２）で精製することにより表題化合物（１．３２ｇ、４３％）を得た。
（２）２−エトキシカルボニル−５−ジフルオロメトキシピリジンの製造
２−ブロモ−５−ジフルオロメトキシピリジン（１．３２ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１３２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン（６５４ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．６ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）及びエタノール（１５ｍＬ）の混合溶液を一酸化炭素雰囲気下、５０℃で一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜３：２）で精製することにより表題化合物（１．０３ｇ、８０％）を得た。
（３）５−ジフルオロメトキシ−２−ヒドロキシメチルピリジンの製造
２−エトキシカルボニル−５−ジフルオロメトキシピリジン（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４０ｍｌ）に１規定水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（１３．８ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）を加え、０℃で４０分間攪拌した。続いて、水素化ホウ素ナトリウム（１７４ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）及びメタノール（２ｍＬ）を加え、０℃で３０分間攪拌した。反応液に硫酸ナトリウム十水和物を加え、室温で一晩攪拌した。セライトで不溶物をろ過した後、溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２〜２：３）で精製することにより表題化合物（７３８ｍｇ，８７％）を得た。
（４）４−［（５−ジフルオロメトキシ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
上記（３）で得られた化合物を実施例３３と同様に操作して表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９０−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．７７−３．１９（６Ｈ，ｍ），４．２５−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．１Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４５８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３８
４−（シクロペンチルメトキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２８−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７９−１．８８（６Ｈ，ｍ），２．３２−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３８３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３９
４−（シクロヘキシルメトキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９８−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．１７−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．９０（９Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１７−４．２３（２Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４０
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８２−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．７１（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２６（Ｍ＋Ｈ）；
融点：１６８−１７０℃。
実施例４１
４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８３−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．６８−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２２−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４５９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４２
４−（２−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９３−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．８８−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．１４−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．３３（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５−７．４９（９Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４３
４−（３−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９０−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．７Ｈｚ），６．９７−７．４１（９Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４４
５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
（１）４，５−ジブロモ−２−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造
ムコブロム酸（３．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルヒドラジン・塩酸塩（２．６ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．９５ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を水（４８ｍＬ）中、室温で一時間攪拌した。析出物を濾取、乾燥後、酢酸（２０ｍＬ）中１２０℃で３０分間攪拌した。熱いうちに水（１００ｍＬ）を加え攪拌しながら室温まで冷却した。得られた析出物を濾取、水（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（２．７３ｇ、６５．２％）を得た。
（２）４，５−ジブロモ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造
４，５−ジブロモ−２−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（１．１ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に１規定三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（５．５ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。水（３０ｍＬ）を加え３０分間攪拌した。得られた析出物を濾取し、水及びクロロホルムで洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（１．０３ｇ、９７％）を得た。
（３）４，５−ジブロモ−２−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造
４，５−ジブロモ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（１．０３ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に触媒量のピリジニウム ｐ−トルエンスルホナート及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８ｍＬ，８．８９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチル及びヘキサンの混合溶媒より結晶化することにより表題化合物（１．１ｇ、８６％）を得た。
（４）４−ブロモ−５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造
水素化ナトリウム（３１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、６０％，油性）を４−フルオロベンジルアルコール（０．０９１ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）に加え、室温で１時間攪拌した。この反応液を４，５−ジブロモ−２−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（３００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）にゆっくりと加え、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製することにより表題化合物（１３６ｍｇ、４１％）を得た。
（５）５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造
４−ブロモ−５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（（１３６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）に２．６６規定ｎ−ブチルリチウム ヘキサン溶液（０．１３ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、３０分間攪拌した。反応液にメタノールを加え室温まで温めてから、酢酸エチルを加え、得られた有機層を５％クエン酸水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製することにより表題化合物（７４．２ｍｇ、６５．３％）を得た。
（６）５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（２−テトラヒドロピラニル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの代わりに（５）で得られた化合物を用い、実施例１２の（２）及び（３）と同様に反応して表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６５−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４５
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−ヨード−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジンの製造
４−メトキシベンジルアルコール（１７．０４ｇ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性，４．９３ｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、３０分間攪拌した。２−フルオロ−４−ヨードピリジン（２５．０ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、得られた個体をろ取することにより表題化合物（２６．１５ｇ，６８％）を得た。
（２）４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジンの製造
４−ヨード−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン（４．２５ｇ）のＤＭＦ（７０ｍＬ）溶液に４−フルオロスチレン（３．０ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８７０ｍｇ）及び炭酸カリウム（５．２ｇ）を加え１００℃中１９時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２００；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９〜１：９〜１：４）で精製することにより表題化合物（２．５５ｇ，６１％）を得た。
（３）４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン（２．５ｇ）のクロロホルム（１５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣にジエチルエーテルを加え、得られた個体をろ取することにより表題化合物（１．６３ｇ，１００％）を得た。
（４）４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１２で用いた４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オンを４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンに替える以外は実施例１２、（１）、（２）及び（３）と同様の操作を行い化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８８−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．８５−３．０７（４Ｈ，ｍ），３．０７−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．４２（２Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０５．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４６
４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例４５、（２）で用いた４−フルオロスチレンをスチレンに替える以外は実施例４５と同様の操作を行い化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７２−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．２５−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＡＰｃＩ）：３８７．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４７
４−［（Ｅ）−２−（５−クロロ−２−ピリジニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）５−クロロ−２−ビニルピリジンの製造
２，５−ジクロロピリジン（１０．０ｇ）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（１０．８６ｇ）、ジクロロ １，１’ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン パラジウム（ＩＩ）のジクロロメタン錯体（２．５ｇ）、トリエチルアミン（１４．１３ｍＬ）及びエタノール（１５０ｍＬ）の混合物を還流下、一晩攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣を減圧蒸留（６３℃、８ｍｍＨｇ）することにより表題化合物（６．５０ｇ，６９％）を得た。
（２）４−［（Ｅ）−２−（５−クロロ−２−ピリジニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−フルオロスチレンを５−クロロ−２−ビニルピリジンに替える以外は実施例４５と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４８
４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロ−２−ピリジニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例４７、（１）で用いた２，５−ジクロロピリジンを５−クロロ−２−フルオロピリジンに替える以外は実施例４７と同様の操作を行い化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７２−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．５８−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．２Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２５−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０６．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４９、５０
実施例４５、（４）で用いた２−（１−ピロリジン）エタノールを対応する化合物に替える以外は実施例４５と同様の操作を行い、実施例４９〜５０の化合物を得た。
実施例４９
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０４（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．１，８．１Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１９．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５０
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９９−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．８３−３．０６（５Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．１１−５．２９（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．２９−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５１
４−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−（（Ｅ）−２−｛４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］フェニル｝ビニル）−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジンの製造
実施例４５、（２）で用いた４−フルオロスチレンを４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］スチレンに替える以外は実施例４５−（２）と同様の操作を行い化合物を得た。
（２）４−（（Ｅ）−２−｛４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］フェニル｝ビニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−（（Ｅ）−２−｛４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］フェニル｝ビニル）−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン（１．０３ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液にギ酸（１．０ｍｌ、２６．５０ｍｍｏｌ）、水酸化パラジウム（１６７ｍｇ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、減圧下濃縮することにより黄色固体を得た。得られた固体をジエチルエーテル（２０ｍｌ）で洗浄することにより、表題化合物（５２３ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。
（３）４−（（Ｅ）−２−｛４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］フェニル｝ビニル）−１−［４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１２、（１）で用いた４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オンを４−（（Ｅ）−２−｛４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］フェニル｝ビニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンに替える以外は実施例１２、（１）と同様の操作を行い化合物を得た。
（４）４−（（Ｅ）−２−｛４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］フェニル｝ビニル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−（（Ｅ）−２−｛４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］フェニル｝ビニル）−１−［４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に酢酸（２ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）を加え７０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮することにより、黄色固体を得た。得られた固体を水（３０ｍｌ）で洗浄することにより、表題化合物（１６４ｍｇ、９８％）を白色固体として得た。
（５）４−（（Ｅ）−２−｛４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］フェニル｝ビニル）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１２、（３）で用いた４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを４−（（Ｅ）−２−｛４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］フェニル｝ビニル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンに替える以外は実施例１２、（３）と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
（６）４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−（（Ｅ）−２−｛４−［（２−メチル−２−プロピル）オキシ］フェニル｝ビニル）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧濃縮後、反応液にクロロホルムを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮することにより、表題化合物（９７ｍｇ，９２％）を白色固体として得た。
（７）４−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）ニトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１１ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸メチル（６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で一昼夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，メタノール：クロロホルム＝１：２０〜１：１０）で精製することにより表題化合物（６ｍｇ，５３％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．６１−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．２５−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５２
４−｛（Ｅ）−２−［４−（フルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
ｐ−トルエンスルホン酸メチルの代わりにｐ−トルエンスルホン酸フルオロメチルを用いて実施例５１、（３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．６１−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４．４Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．２５−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５３、５４
４−ベンジルオキシ−１−［４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの代わりに実施例４６の化合物又は、実施例４８の化合物を用いて実施例２７、（１）と同様の方法で実施例５３、５４の化合物を得た。
実施例５３
４−（２−フェニルエチル）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．８６（６Ｈ，ｍ），２．９０−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５，８Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．１Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８−７．３２（８Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３８９．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５４
４−［２−（５−フルオロ−２−ピリジニル）エチル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７２−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．８４−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．１Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１０−７．３８（５Ｈ，ｍ），８．３８−８．４３（１Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＡＰｃＩ）：４０８．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５５
４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジンの製造
４−フルオロスチレン（２４０・Ｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（５４０ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液に実施例４５−（１）で合成した化合物（３４０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６０ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え１００℃中１９時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２００；酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：４）で精製することにより表題化合物（３３６ｍｇ，１００％）を得た。
（２）４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例４５、（３）及び（４）と同様の方法で合成した。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−２．００（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．７２（４Ｈ，ｍ），２．６８−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０７．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５６
４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１−｛４−［（２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）（２−クロロ−４−ピリジニル）メタノールの製造
２−クロロイソニコチン酸（１７．５６ｇ，１１．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液に、ボラン・ジメチルスルフィド錯体（１４．３０ｍＬ，１４．３０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で２．５日攪拌した。その後、５０度で１時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応液に酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮することにより、表題化合物（１５．０ｇ，９３％）を得た。
（２）２−クロロ−４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ピリジンの製造
（２−クロロ−４−ピリジニル）メタノール（１．０ｇ，７．０ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（０．６ｍＬ，７．７ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物に、トリエチルアミン（１．２ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で２時間攪拌した。反応液をろ過した後、ろ液を濃縮した。得られた残渣に対し、４−フルオロフェノール（０．９４ｇ，８．４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．９３ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を加え、８０度で２０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ，ＦＬＡＳＨ４０＋Ｍ，クロロホルム）で精製することにより表題化合物（８４５ｍｇ，５１％）を得た。
（３）２−（ベンジルオキシ）−４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ピリジンの製造
２−クロロ−４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ピリジン（８４５ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（０．４８ｍＬ，４．６２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％油性，１７０ｍｇ，４．２６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を、１６時間還流した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ，ＦＬＡＳＨ４０＋Ｍ，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜１７：３）で精製することにより表題化合物（１．０９ｇ，９９％）を得た。
（４）４−（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
２−（ベンジルオキシ）−４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ピリジン（１．０９ｇ，３．５２ｍｍｏｌ）に１０％塩酸−メタノール溶液（２０ｍＬ）を加え、７５度で２４時間攪拌した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣に酢酸エチル及びジエチルエーテルを加えた後、ろ取することにより表題化合物（７６９ｍｇ，１００％）を得た。
（５）４−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１−｛４−［（２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１、（３）で用いた４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オンを４−（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンに、実施例１、（５）で用いた２−ジメチルアミノエタノールを２−（１−ピロリジン）エタノールにそれぞれ替える以外は実施例１、（３）、（４）及び（５）と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８２−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８８−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５７〜６０
実施例５６、（２）で用いた４−フルオロフェノール及び実施例５６、（５）で用いた２−（１−ピロリジン）エタノールをそれぞれ対応する化合物に替える以外は実施例５６と同様の操作を行い、各々の化合物を得た。
実施例５７
４−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１−｛４−［（２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．２４−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
マススペクトル（ＡＰＣＩ）：４２５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５８
４−（フェノキシメチル）−１−｛４−［（２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９５−７．０２（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（５Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＡＰＣＩ）：３９１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５９
１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ），６．７０−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４５９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６０
１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−４−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），６．６６−６．７３（４Ｈ，ｍ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６１
４−（２−ピリジニルメトキシ）−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例２８で用いた４−フルオロベンジルブロミドを２−メタンスルフォニルオキシメチルピリジンに替える以外は実施例２８、（１）及び（２）と同様の操作を行い、引き続き、得られた化合物を実施例１２、（３）で用いた４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの替わりに用い、さらに、２−（１−ピロリジン）エタノールを２−（ジエチルアミノ）エタノールに替える以外は実施例１２と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６６（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，７．５Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＡＰｃＩ）：３９４．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６２〜７６
実施例３３で用いた２−ヒドロキシメチル−５−フルオロピリジンを対応する化合物に替える以外は実施例３３と同様の操作を行い、実施例６２〜７６の化合物を得た。
実施例６２
４−［（３，４−ジメチルベンジル）オキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６３
４−［（３，５−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．７６−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．２３（３Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６４
４−［（３，５−ジメチルベンジル）オキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６２−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９７−７．０４（５Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６５
４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルメトキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（６Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．５Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９−７．１６（６Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６６
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．９９（２Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．８１−６．９１（３Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６７
１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−４−（２−チエニルメトキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６８
１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−４−（３−チエニルメトキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８１−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．６４−２．６９（４Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６−７．３９（２Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６９
４−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；
ススペクトル（ＥＳＩ）：４５９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７０
４−（２−ナフチルメトキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６６−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．４７−２．５３（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，Ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５１−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．９１−８．０１（４Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７１
４−（２−メトキシベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６６−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．８Ｈｚ），６．９５−７．０９（４Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７２
４−（３−メトキシベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６５−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，７．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．０Ｈｚ），６．９８−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７３
４−（４−メトキシベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６４−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．４４−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，７．８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７４
４−（２−クロロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６６−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６２（１Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７５
４−（３−クロロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６２−１．７３（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，７．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（２Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７６
４−（４−クロロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６４−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．４４−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，７．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（４Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７７
４−（４−フルオロ−３−ヒドロキシベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン トリフルオロ酢酸塩の製造
（１）４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ベンジルアルコールの製造
４−フルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．０７ｍＬ）及びメトキシメチルクロリド（２．２４ｍＬ）を加え０℃で２時間攪拌した。酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下濃縮後、残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し水素化リチウムアルミニウム（３６０ｍｇ）を加え０℃で１時間攪拌した。酢酸エチルを加え不溶物を除去後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮することにより表題化合物（１．１４ｇ，９４％）を得た。
（２）４−［４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ベンジルオキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例３３で用いた２−ヒドロキシメチル−５−フルオロピリジンを４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ベンジルアルコールに替える以外は実施例３３と同様の操作を行い表題化合物を得た。
（３）４−（４−フルオロ−３−ヒドロキシベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オントリフルオロ酢酸塩の製造
４−［４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ベンジルオキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１６８ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に１０％塩酸−メタノール（１ｍＬ）を加え室温で３時間、６０℃で１時間攪拌した。反応液を濃縮後、ＨＰＬＣ（ＹＭＣ、ｐｒｏ Ｃ−１８、０．１％ＴＦＡ アセトニトリル−水５％→９０％）で精製後、溶出液を濃縮した。残渣をエタノールに溶かし濃縮する操作を３回繰り返した後、酢酸エチルを加え得られた結晶をろ取することにより表題化合物（１２１ｍｇ，６３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），１．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４９−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ），６．８５−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．５Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．９７（１Ｈ，ｓ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７８
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）２−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの製造
４−ブロモ−２−メトキシフェノール（３．０ｇ）のクロロホルム溶液（３０ｍＬ）に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．０ｍＬ）、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（３７０ｍｇ）を加え室温で１２時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムにて抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２００；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）で精製することにより表題化合物（３．６４ｇ，８６％）を得た。
（２）４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１２、（１）で用いた４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−（４−ヨードフェニルオキシ）テトラヒドロピランをそれぞれ４−（４−フルオロベンジルオキシ）１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランに替える以外（は実施例１２、（１）、（２）及び（３）と同様の操作を行い化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．７８（４Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．９８−６．０５（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，８．８Ｈｚ）；
マススペクトル（ＡＰｃＩ）：４３９．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７９
４−ベンジルオキシ−１−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］−５−ピリミジニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）５−ブロモ−２−（２，２−ジエトキシエトキシ）ピリミジンの製造
５−ブロモ−２−クロロピリミジン（１．１５ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に２，２−ジエトキシエタノール（１．６ｇ）、炭酸セシウム（５．８ｇ）を加え室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２００；酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：４）で精製することにより表題化合物（１．６３ｇ，９４％）を得た。
（２）４−ベンジルオキシ−１−［２−（２，２−ジエトキシエトキシ）−５−ピリミジニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１２、（１）で用いた２−（４−ヨードフェノオキシ）テトラヒドロピランを５−ブロモ−２−（２，２−ジエトキシエトキシ）ピリミジンに替える以外は実施例１２、（１）と同様の操作を行い化合物を得た。
（３）４−ベンジルオキシ−１−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］−５−ピリミジニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例７９、（２）で合成した化合物（９０ｍｇ）のクロロホルム溶液（５ｍＬ）に水（０．５ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をトルエン共沸した後、ピペリジン（０．０６０ｍＬ）及び０．３Ｍ Ｚｎ［Ｂ（ＣＮ）Ｈ３］２メタノール溶液（５ｍＬ、塩化亜鉛及びシアノトリヒドロほう酸ナトリウムより調整）を加え室温で１７時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２００；メタノール：クロロホルム＝１：１９〜１：１０〜１：４）で精製した後、ジエチルエーテル−ヘキサンから再沈殿することにより表題化合物（１６ｍｇ，１９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．５２−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８−７．４８（５Ｈ，ｍ），８．５６（２Ｈ，ｓ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０７．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８０
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
（１）２−クロロ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリミジンの製造
ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ ｎ−ヘキサン溶液、１０．１ｍＬ）を４−フルオロベンジルアルコール（３．０８ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１２ｍＬ）に−７８℃で加え、同温度で３０分間攪拌した。この反応液を２，４−ジクロロピリミジン（４．０ｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（２４ｍＬ）にゆっくりと加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をクロロホルム及びヘキサンの混合溶媒より結晶化することにより表題化合物（４．３６ｇ、６８％）を得た。
（２）４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリミジン−２−オンの製造
ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ ｎ−ヘキサン溶液、７．２ｍＬ）を２−プロペニルアルコール（１．８ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に−７８℃で加え、同温度で３０分間攪拌した。この反応液を２−クロロ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリミジン（４．３６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）にゆっくりと加え、６０℃で４時間攪拌した後、２４時間還流した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（２ｍＬ）及びテトラキス（トリフェニルポスフィン）パラジウム（７８０ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）混合液に加え、不溶物をろ取することにより表題化合物（０．９６ｇ、２４％）を得た。
（３）４−（４−フルオロシベンジルオキシ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オンの製造
実施例１、（３）で用いた４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オンを４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリミジン−２−オンに替える以外は実施例１、（３）及び（４）と同様の操作を行い表題化合物を得た。
（４）４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オンの製造
実施例１２、（３）で用いた４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを４−（４−フルオロシベンジルオキシ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オンに替える以外は実施例１２、（３）と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６７−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８１
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
実施例８０、（４）で用いた２−（１−ピロリジン）エタノールを２−（ジエチルアミノ）エタノールに替える以外は実施例８０と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８２
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
実施例８０、（１）で用いた４−フルオロベンジルアルコールをベンジルアルコールに替える以外は実施例８０と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８１−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９２．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８３
６−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−｛４−［２−（１−ピロリジニル ）エトキシ］フェニル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
実施例８０、（１）で用いた２，４−ジクロロピリミジンを４，６−ジクロロピリミジンに替える以外は実施例８０と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６３−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８４〜８７
実施例１２、（３）で用いた２−（１−ピロリジン）エタノールを対応する化合物に替える以外は実施例１２、（３）と同様の操作を行い、実施例８４〜８７の化合物を得た。
実施例８４
４−ベンジルオキシ−１−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８−３．３５（９Ｈ，ｍ），４．０８−４．２２（２Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．９９−６．０７（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１８−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０５．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８５
４−ベンジルオキシ−１−（４−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．３８−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．６８（３Ｈ，ｍ），３．１２−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２４（２Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．９９−６．０８（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４７（５Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０５．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８６
１−｛４−［２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）エトキシ］フェニル｝−４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．４４−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．８７−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．９４−３．００（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６１（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．６Ｈｚ），７．０８−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５５（６Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８７
４−ベンジルオキシ−１−｛４−［（２Ｓ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−２−イルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５−０．９８（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．６９（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．００−６．０８（２Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１９−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４４（５Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８８
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−［４−（２−アミノエトキシ）フ ェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−［４−（２−アジドエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１２、（３）で用いた４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−（１−ピロリジン）エタノールをそれぞれ４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例２８、（２））及び２−アジドエタノールに替える以外は実施例１２、（３）と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
（２）４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−［４−（２−アジドエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（５０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）−水（１ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（５０ｍｇ）を加え８０℃で２時間撹拌した。反応液を放冷後、１規定塩酸を加えジエチルエーテルにて洗浄した。得られた水層に１規定水酸化ナトリウム水を加えて塩基性にした後、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をジエチルエーテル−ヘキサンから再沈殿することにより表題化合物（９．８ｍｇ，２１％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，７．６Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３５５．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８９
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［（２Ｓ）−２−フルオロメチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ）−２−（フルオロメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（３．２ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下でジエチルアミノサルファトリフルオリド（３．３ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）を加え、同温で６時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。次いで有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製することにより表題化合物（３９０ｍｇ，１２％）を得た。
（２）（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）ピロリジン塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ）−２−（フルオロメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（３９０ｍｇ）に４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加え室温で１時間攪拌した。減圧濃縮することにより、表題化合物（２４２ｍｇ、８９％）を白色固体として得た。
（３）２−［（２Ｓ）−２−フルオロメチル−１−ピロリジニル］エタノールの製造
（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）ピロリジン塩酸塩（２４２ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（０．６ｍｌ，４．３３ｍｍｏｌ）、クロログリオキシル酸エチル（０．２ｍｌ，１．７３ｍｍｏｌ）を順次加え、同温で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣にテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加え、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（２００ｍｇ，５．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に硫酸ナトリウム１０水和物（１．０ｇ）を加え、酢酸エチルで希釈し３時間攪拌した。次いで無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、反応液を減圧下濃縮することにより表題化合物（２１７ｍｇ，８５％）を得た。
（４）４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［（２Ｓ）−２−フルオロメチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２、（３）で用いた４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−（１−ピロリジン）エタノールをそれぞれ４−（４−フルオロベンジルオキシ）１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例２８、（２））及び２−［（Ｓ）−２−フルオロメチル−１−ピロリジニル］エタノールに替える以外は実施例１２、（３）と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５２−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９５（３Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５６−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．００−６．０５（２Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．７．４４（２Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９０〜９６
実施例１２、（３）で用いた４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−（１−ピロリジン）エタノールをそれぞれ４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（実施例２８、（２））及び対応するアルコール化合物に替える以外は実施例１２−（３）と同様の操作を行い、実施例９０〜９６の化合物を得た。対応するアルコール化合物は、対応する化合物を用い実施例８９と同様の操作又は文献既知の方法によりもしくは市販品として得ることができる。
実施例９０
１−｛４−［２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）エトキシ］フェニル｝−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．４０−１．４８（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４９−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），７．１１−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．１，３．６Ｈｚ），７．５１（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９１
１−｛４−［２−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エトキシ］フェニル｝−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．２０−１．９７（８Ｈ，ｍ），２．０４−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），７．０４−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９２
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４［（２Ｒ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−２−イルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２ −オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４４−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．１．９４（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．９４−５．０５（３Ｈ，ｍ），５．９７−６．０８（２Ｈ，ｍ），６．９２−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４３（２Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９３
１−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．２３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９４
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−フルオロ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９７−３．０５（８Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１０−５．２８（１Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９５
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．００−６．０４（２Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２３（Ｍ＋Ｈ）；
融点：１４８−１４９℃。
実施例９６
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−メトキシ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．９１−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．９９−６．０５（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９７〜９９
実施例２８、（１）で用いた４−フルオロベンジルブロミドを対応するハライドもしくはスルホナートに替える以外は実施例２８、（１）及び（２）と同様の操作を行い、続いて、得られた化合物を実施例１２、（３）で用いた４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの替わりに用い、さらに、実施例１２、（３）で用いた２−（１−ピロリジン）エタノールを対応する化合物に替える以外は実施例１２、（３）と同様の操作を行い、実施例９７〜９９の化合物を得た。
実施例９７
４−（４−クロロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．００−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．０５（５Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，），５．００（２Ｈ，ｓ），５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．００−６．６．０５（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（４Ｈ，ｍ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９８
４−［（５−フルオロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９９
４−［（５−フルオロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４−１．２６（６Ｈ，ｍ），１．２３−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．８３−３．３０（４Ｈ，ｍ），４．０２−４．２２（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０１−６．１０（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３８．４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１００
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）（５−クロロ−２−ピリジニル）メチル メタンスルホナートの製造
５−クロロ−２−ヒドロキシメチルピリジン（１２．７７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１２ｍＬ）及びメタンスルホニルクロリド（５．７ｍＬ）を氷冷下加え、氷冷下３０分間攪拌した。反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ＋１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合溶媒より結晶化することにより表題化合物（１４．６５ｇ、９９％）を得た。
（２）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−［４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
（５−クロロピリジン−２−イル）メチル メタンスルホナート（１４．４３ｇ）、４−ヒドロキシ−１−［４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１５．５８ｇ、実施例２７、（１））、炭酸カリウム（１５ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）の混合物を８０℃で４５分間攪拌した。反応液を水（１．０Ｌ）に注ぎ、得られた不溶物を濾取し、この不溶物をクロロホルム及び水に溶解した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をクロロホルム（５０ｍＬ）に還流下溶解し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）を加え攪拌しながらゆっくり冷却した。析出物を濾取し、続いて乾燥することにより表題化合物（１８．５ｇ、８３％）を得た。
（３）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−［４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの代わりに実施例１００、（２）で得られた化合物を用いる以外は実施例１２、（２）と同様にして表題化合物を得た。
（４）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−ベンジルオキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−（１−ピロリジン）エタノールの代わりに実施例１００、（３）で得られた化合物及び２−（ジメチルアミノ）エタノールを用いる以外は実施例１２、（３）と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．２２（６Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４００（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０１〜１０７
実施例１００、（３）で用いた２−（ジメチルアミノ）エタノールを対応するアルコール化合物に替える以外は実施例１００と同様の操作を行い、実施例１０１〜１０７の化合物を得た。対応するアルコール化合物は、対応する化合物を用い実施例８９と同様の操作又は文献既知の方法によりもしくは市販品として得ることができる。
実施例１０１
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２８（Ｍ＋Ｈ）；
融点：１１２−１１５℃。
実施例１０２
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９９−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．４０−３．５２（４Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４５４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０３
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２−１．１８（６Ｈ，ｍ），１．３２−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．２５（４Ｈ，ｍ），４．０２−４．２２（２Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，７．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１９−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＡＰｃＩ）：４５４．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０４
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６５−２．００（３Ｈ，ｍ），２．２２−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１９（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，７．５Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４０．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０５
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−フルオロ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．００−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５８−３．０８（６Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．１０−５．２９（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０６
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−メトキシ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．９２−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．５Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４５６．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０７
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４５６（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０８
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）２−（（３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−ピロリジニル）エタノールの製造
実施例８９、３）で用いた（Ｓ）−２−（フルオロメチル）ピロリジン塩酸塩を（３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ピロリジンに替える以外は実施例８９、（３）と同様の操作を行い表題化合物を得た。
（２）１−｛４−［２−（（３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１００、（３）で用いた２−（ジメチルアミノ）エタノールを２−（（３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−ピロリジニル）エタノールに替える以外は実施例１００と同様の操作を行い表題化合物を得た。
（３）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
１−｛４−［２−（（３Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２５７．０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にテトラｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液，０．９２４ｍｌ，０．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−ＰａｃｋＴＭ ｐｒｏ Ｃ−１８、０．１％ＴＦＡ水溶液：０．１％ＴＦＡアセトニトリル溶液＝１０→９５％）で精製し、得られた粗表題化合物を酢酸エチル及びヘプタンの混合溶媒で再結晶を行い、表題化合物（１０３．１ｍｇ，５０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７４−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９８−３．０５（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．３５−４．４０（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０９
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）１−［４−（２−ブロモエトキシ）フェニル］−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．０ｇ，３．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５．０ｇ，１５ｍｍｏｌ）、ジブロモエタン（５ｍｌｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を８０度で１４．５時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加えろ過した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ ＦＬＡＳＨ２５＋Ｍ，クロロホルム：メタノール＝１：０→１００：２）で精製することにより表題化合物（１．２ｇ，８９％）を得た。
（２）１−｛４−［２（（３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
１−［４−（２−ブロモエトキシ）フェニル］−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（３００．７ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ピロリジン（４１７ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）、エチル（ジイソプロピル）アミン（０．１３２ｍｌ，０．７６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３．５ｍＬ）の混合物を６０度で１４時間攪拌した。反応液に水を加えろ過した。得られた粗表題化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ ＦＬＡＳＨ２５＋Ｍ，クロロホルム：メタノール＝１：０→１０：１）で精製することにより表題化合物（２７６．６ｍｇ，７２％）を得た。
（３）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
１−｛４−［２−（（３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２６４．７ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．４ｍＬ）溶液に５Ｎ塩酸水溶液（２．４ｍｌ，１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチル及びヘプタンの混合溶媒で再結晶を行い、表題化合物（１９９．８ｍｇ，９５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７２−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９６−３．０３（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．３４−４．３９（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１０
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロエトキシ）−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（２−フルオロエトキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（５０１．２ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（５５％油性，１４０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した後、２−フルオロエチル ｐ−トルエンスルホナート（１．１７ｇ，５．４ｍｍｏｌ）を加え、同温にてさらに２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ ＦＬＡＳＨ２５＋Ｍ，酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０→２：８）で精製することにより表題化合物（２５３ｍｇ，４１％）を得た。
（２）２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロエトキシ）−１−ピロリジニル］エタノールの製造
実施例８９、（２）で用いたｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ）−２−（フルオロメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートをｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（２−フルオロエトキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートに替える以外は実施例８９、（２）及び（３）と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
（３）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロエトキシ）−１−ピロリジニル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１００、（４）で用いた２−（ジメチルアミノ）エタノールを２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロエトキシ）−１−ピロリジニル］エタノールに替える以外は実施例１００−（４）と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８３−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．９８（６Ｈ，ｍ），３．５９−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１６（３Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４７．６，４．３Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４８８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１１
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（エチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）ｔｅｒｔ−ブチル （２−｛４−［４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］フェノキシ｝エチル）エチルアミン−１−カルボキシレート
実施例１００、（３）で用いた２−（ジメチルアミノ）エタノールをｔｅｒｔ−ブチル エチル（２−ヒドロキシエチル）アミン−１−カルボキシレートに替える以外は実施例１００と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
（２）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（エチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
ｔｅｒｔ−ブチル （２−｛４−［４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］フェノキシ｝エチル）エチルアミン−１−カルボキシレート（４２１．８ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．９６９ｍｌ，１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチル及びヘプタンの混合溶媒で再結晶を行い、表題化合物（１５７．５ｍｇ，１９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４００（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１２
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［エチル（プロピル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（エチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２０．７ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（１０滴）及び０．３Ｍ Ｚｎ［Ｂ（ＣＮ）Ｈ３］２メタノール溶液（１ｍＬ、塩化亜鉛及びシアノトリヒドロほう酸ナトリウムより調整）の混合物を室温で１０分間攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４，クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより表題化合物（１４．５ｍｇ，６３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４６−１．５６（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１３、１１４
実施例１１２で用いたプロピオンアルデヒドを対応する化合物に替える以外は実施例１１２と同様の操作を行い、実施例１１３及び１１４の化合物を得た。
実施例１１３
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［エチル（イソプロピル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．９９−４．０６（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１４
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［エチル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１５
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
１−［４−（２−ブロモエトキシ）フェニル］−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．１ｇ，２．６ｍｍｏｌ、実施例１０９、（１））、イソプロピル（メチル）アミン（０．８１１ｍｌ，７．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２．６ｍＬ）の混合物を６０度で２日間攪拌した。反応液に水を加えろ過した。得られた粗表題化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ ＦＬＡＳＨ２５＋Ｍ，クロロホルム：メタノール＝１：０→５：１）で精製することにより表題化合物（１．１ｇ，９９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８７−２．９８（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２８（Ｍ＋Ｈ）；
融点：１３７−１３８℃。
実施例１１６
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［メチル（プロピル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１１５で用いたイソプロピル（メチル）アミンをプロピル（メチル）アミンに替える以外は実施例１１５と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４９−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２８（Ｍ＋Ｈ）；
融点：１１９−１２３℃。
実施例１１７、１１８
実施例１０９、（１）で用いた４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを４−（４−フルオロベンジル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンに替える以外は実施例１０９、（１）と同様の操作を行い得られた化合物を実施例１１５で用いた１−［４−（２−ブロモエトキシ）フェニル］−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの替わりに用い、さらにイソプロピル（メチル）アミンを対応する化合物に替える以外は実施例１１５と同様の操作を行い実施例１１７及び１１８の化合物を得た。
実施例１１７
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［メチル（プロピル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４９−１．５９（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１８
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．９０−２．９８（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．６Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１９
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−［４−（２−オキソプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１１１．２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、１−クロロアセトン（０．０３２ｍｌ，０．４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９３ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物を６０度で１５時間攪拌した。反応液に水を加えろ過することにより表題化合物（１２１．０ｍｇ，９３％）を得た。
（２）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）プロピル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−２−（ジエチルアミノ）プロピル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−［４−（２−オキソプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（９８．３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）及びジエチルアミン（０．０７９ｍｌ，０．７７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍｌ）溶液に０．３Ｍ Ｚｎ［Ｂ（ＣＮ）Ｈ３］２メタノール溶液（２．６１ｍＬ、塩化亜鉛及びシアノトリヒドロほう酸ナトリウムより調整）を加え、室温から６０度まで昇温し、１７時間攪拌した。反応液にセライトを加えてろ過し、得られた溶液をクロロホルムで抽出し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ ＦＬＡＳＨ１２＋Ｍ，クロロホルム：メタノール＝１：０→５：１）で精製することによりラセミ体（１２１ｍｇ）を得た。さらに高速液体クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ ＡＤ、ヘキサン：イソプロパノール：ジエチルアミン＝５０：５０：０．０５）で精製し、表題化合物（５５．９ｍｇ，５０％、及び、５２．２ｍｇ，４６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５５−２．６６（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．３Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．１Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２０
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−（メタンスルホニルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（１１．８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）にトリエチルアミン（９．６７ｍＬ）及びメタンスルホニルクロリド（５．１２ｍＬ）を氷冷下加え、そのまま１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を１０％クエン酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮することにより表題化合物（１６．８ｇ）を得た。
（２）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（３．１４ｇ、実施例１００−（３））及びｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−（メタンスルホニルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（３．１１ｇ）、炭酸カリウム（２．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中、８０℃で一晩間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、水及び飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００、メタノール：クロロホルム＝１：１００〜１：５０）で精製することにより表題化合物（３．９９ｇ、８４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．６５（１Ｈ，ｍ），５．００−５．０８（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４９８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２１
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−４−｛［（３Ｒ）− ３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（３．１４ｇ、実施例１２１）のクロロホルム溶液（２０ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮後、１規定水酸化ナトリウム溶液を加え、クロロホルムで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥し、溶媒を減圧下濃縮することにより表題化合物（２．６５ｇ、８３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６９−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．７６−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．９７（３Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．４Ｈｚ），４．８３−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．３Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２２
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−イソプロピル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−４−｛［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１５．０ｇ、実施例１２２）のメタノール溶液（２００ｍＬ）にアセトン（５．４ｍＬ）及び０．３Ｍ Ｚｎ［Ｂ（ＣＮ）Ｈ３］２メタノール溶液（１２６ｍＬ、塩化亜鉛及びシアノトリヒドロほう酸ナトリウムより調整）を加え室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルムにて２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００；メタノール：クロロホルム＝１：１００〜１：１０〜１：４）で精製した後、熱酢酸エチルに溶解しヘプタンをゆっくり加え後、ゆっくりと室温まで冷却した。得られた結晶をろ取することにより表題化合物（１５．２５ｇ）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７３−１．８０（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．４Ｈｚ），２．７３−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．３Ｈｚ），４．８６−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４０（Ｍ＋Ｈ）；
融点：１５４−１５５℃。
実施例１２３
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−エチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．６５ｇ、実施例１２２）のアセトニトリルル溶液（３０ｍＬ）にエチル メタンスルホナート（０．４５ｍＬ）を加え８０℃で２時間撹拌した。さらに、エチル メタンスルホナート（０．４５ｍＬ）を加え８０℃で２時間撹拌した後、室温まで冷却した。クロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水及び飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００；メタノール：クロロホルム＝１：１００〜１：１０〜１：４）で精製した後、残渣を酢酸エチル及びヘプタンの混合溶媒から結晶化することにより表題化合物（６６０ｍｇ）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７３−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６１−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，６．１Ｈｚ），４．８４−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２６（Ｍ＋Ｈ）；
融点：１４５−１４６℃。
実施例１２４
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−メチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２４で用いたエチル メタンスルホナートをヨウ化メチルに替える以外は実施例１２４と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７１−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，６．１Ｈｚ），４．８５−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２５
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
（１）（３Ｓ）−１−ベンジル−３−アセトキシピロリジンの製造
（３Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシピロリジン（１．５ｇ，８．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（１．３ｍｌ、９．３０ｍｍｏｌ）、アセチルクロリド（０．６ｍｌ、８．４６）を順次加え同温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨ、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製することにより表題化合物（１．６８ｇ，９０％）を得た。
（２）（３Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）−３−アセトキシピロリジンの製造
（３Ｓ）−１−ベンジル−３−アセトキシピロリジン（１．６８ｇ，７．６２ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に水酸化パラジウム（１７０ｍｇ）を加え、系中を水素ガスで置換した後、室温で一昼夜攪拌した。反応液をセライト濾過し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５８ｇ，１１．４３ｍｍｏｌ）、２−フルオロエチル トリフルオロメタンスルホナート（１．４２ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濾過した後、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｐ−Ｓｉｌ、酢酸エチル：ヘキサン：トリエチルアミン＝１：１：０．０１）で精製することにより表題化合物（５０７ｍｇ，３８％）を得た。
（３）（３Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）−３−ヒドロキシピロリジンの製造
（３Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）−３−アセトキシピロリジン（５０７ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、クロロホルムで抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応液を減圧下濃縮することにより表題化合物（１３５ｍｇ，３５％）を得た。
（４）４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−（２−フルオロエトキシ）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの製造
実施例１２１で用いたｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートを（３Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）−３−ヒドロキシピロリジンに替える以外は実施例１２１と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（１Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４７．６Ｈｚ），４．８０−４．８８（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２６
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−（メタンスルホニル）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−４−｛［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（３０ｍｇ、実施例１２２）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）にトリエチルアミン（０．０１１６ｍＬ）及びメタンスルホニルクロリド（０．００６４ｍＬ）を氷冷下加え、そのまま１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣を酢酸エチル及びヘキサンの混合溶媒から結晶化することにより表題化合物（２８ｍｇ）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．０５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．４４（３Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，４．３Ｈｚ），５．０６−５．１２（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．６Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２７
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−アセチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２６で用いたメタンスルホニルクロリドを無水酢酸に替える以外は実施例１２６と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．９３（１．２Ｈ，ｓ），１．９７（１．８Ｈ，ｓ），２．０３−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．６７（３．６Ｈ，ｍ），３．８２（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，４．７Ｈｚ），５．０２−５．０９（０．６Ｈ，ｍ），５．１０−５．１７（０．４Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０７−６．１４（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２８
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２０で用いたｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートをｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートに替える以外は実施例１２０と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４０（９Ｈ，ｓ），１．７２−２．０５（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．８５−４．１３（３Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：５１２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２９
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２１で用いた４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロリジニル］メチルオキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンに替える以外は実施例１２１と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３８−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３０
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２０で用いたｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートをｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートに替える以外は実施例１２０と同様の操作を行い、得られた化合物を実施例１２１で用いた４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンの替わりに用いる以外は実施例１２１と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．９４−２．９７（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．８Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．８Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３１〜１３４
実施例１２２で用いた４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及びアセトンをそれぞれ対応する４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン又は４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及びアセトン、シクロブタノンまたは３７％ホルムアミド溶液に替える以外は実施例１２２と同様の操作を行い実施例１３１〜１３４の化合物を得た。
実施例１３１
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−イソプロピル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６３−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．８９−３．００（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，８．２Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．５Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２．８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４５４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３２
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−１−イソプロピル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６３−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．８９−３．００（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，８．２Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．５Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４５４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３３
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−１−シクロブチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５２−１．７２（５Ｈ，ｍ），１．８０−２．０６（５Ｈ，ｍ），２．２９−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．５Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．７Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４６６（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３４
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．１，４．６Ｈｚ），２．９２−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．９Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．４Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２６（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３５
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−エチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２３で用いた４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−４−｛［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンに替える以外は実施例１２３と同様の操作を行い表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）１．５４−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．８５−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．０Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３６、１３７
実施例１２６で用いた４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−４−｛［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及びメタンスルホニルクロリドをそれぞれ４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン又は４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び対応する酸無水物に替える以外は実施例１２６と同様の操作を行い実施例１３６及び１３７の化合物を得た。
実施例１３６
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−アセチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．８０−２．１５（７Ｈ，ｍ），３．３０−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．８５−４．３５（３Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４５４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３７
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｒ）−１−イソブチリル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９５−１．０５（６Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．８５−４．４０（３Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４８２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３８〜１４３
実施例１１９で用いたジエチルアミンを対応するアミンに替える以外は実施例１１９と同様の操作を行い実施例１３８〜１４３のラセミ体を得た。つづいて、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ ＡＤ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ ＡＳ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ ＩＡ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＴＭ ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＴＭ ＯＪ等を用いラセミ体を分離及び精製を行い実施例１３８〜１４３の化合物を得た。
実施例１３８
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｒ）−２−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｓ）−２−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１４−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．４Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３９
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．９７−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．９Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．９Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１４０
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｒ）−２−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｓ）−２−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４５−１．５５（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．４８（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．６Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．６Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１４１
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｒ）−２−［イソプロピル（メチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛（２Ｓ）−２−［イソプロピル（メチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．０６（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１４２
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７９−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．６４−２．７７（５Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．４Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１４３
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（エチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６５−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．９３（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１４４〜１５１
実施例１１５で用いたイソプロピル（メチル）アミンを対応するアミンに替える以外は実施例１１５と同様の操作を行い実施例１４４〜１５１の化合物を得た。
実施例１４４
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（メチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：３８６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１４５
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（プロピルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１４６
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８５−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１４７
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−ブチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３０−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．４８−１．６１（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０７（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１１（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１４８
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｓ）−２−ブチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３０−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．４８−１．６１（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０７（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１１（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１４９
１−｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（９Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．６Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１５０
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３６−０．４９（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．２３（１Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１５１
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（シクロブチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．７９（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．２８−３．３５（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１５２
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３２−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１１−３．１８（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例１５３〜１５９
実施例１０９（１）で用いたジブロモエタンを１，３−ジブロモプロパンに替える以外は実施例１０９（１）と同様の操作を行い、１−［４−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オンとし、これを、実施例１１５で用いた１−［４−（２−ブロモエトキシ）フェニル］−４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オンの替わりに用い、さらにイソプロピル（メチル）アミンを対応するアミンに替える以外は実施例１１５と同様の操作を行い実施例１５３〜１５９の化合物を得た。
実施例１５３
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７８−１．８３（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１５４
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１５５
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．５６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１５６
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛３−［エチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１５７
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛３−［イソプロピル（メチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８８（１Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１５８
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１５９
４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［３−（エチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９６−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１６０
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛２−メトキシ−４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２で用いた４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−［（４−ヨードフェニル）オキシ］テトラヒドロピランを４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン及び２−［（４−ヨード−３−メトキシフェニル）オキシ］テトラヒドロピランに替える以外は実施例１２と同様の操作を行い実施例１６０の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７８−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．６７−２．８４（４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０２−７．１９（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ）；
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。
製剤例１
実施例１の化合物２０．０ｇ、乳糖４１７ｇ、結晶セルロース８０ｇ及び部分アルファー化デンプン８０ｇをＶ型混合機を用いて混合した後、ステアリン酸マグネシウム３．０ｇを加え混合した。混合末を常法に従い打錠し直径７．０ｍｍ、１錠の重量１５０ｍｇの錠剤３０００錠を得た。
１錠（１５０ｍｇ）あたりの含有量
実施例１の化合物５．０ｍｇ
乳糖１０４．２５ｍｇ
結晶セルロース２０．０ｍｇ
部分アルファー化デンプン２０．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム０．７５ｍｇ。
製剤例２
ヒドロキシプロピルセルロース２９１０ １０．８ｇ及びポリエチレングリコール６０００ ２．１ｇを精製水１７２．５ｇに溶解した後、二酸化チタン２．１ｇを分散し、コーティング液を調製した。別に調製した製剤例１の錠剤２５００錠にハイコーターミニを用いてコーティング液をスプレーコーティングし、重量１５５ｍｇのフィルムコート錠を得た。
１錠（１５５ｍｇ）あたりの含有量
製剤例１の錠剤１５０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース２９１０ ３．６ｍｇ
ポリエチレングリコール６０００ ０．７ｍｇ
二酸化チタン０．７ｍｇ。

Claims (25)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 2005085200
    ［式中、
    Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なり、それぞれ、水素原子、場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基、場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、場合により置換基を有していてもよい低級アルキルカルボニル基、場合により置換基を有していてもよい低級アルキルオキシカルボニル基又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル基を表すか、或いはＲ１及びＲ２はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環式基を形成してもよく、
    Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、同一又は異なり、それぞれ場合により置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子を表し、但し、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３のすべてが同時に窒素原子を表すことはなく、
    Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、同一又は異なり、それぞれ場合により置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子を表し、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７のうち３つ以上が同時に窒素原子を表すことはなく、
    Ｙ１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−を表し、
    Ｙ２は、場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基、場合により置換基を有していてもよい低級アルケニレン基又は場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキレン基を表し、
    Ｙ３は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−を表し、
    Ｒは、水素原子又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し、
    Ｌは、場合により置換基を有していてもよいメチレン基を表し、
    Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なり、それぞれ単結合又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基を表し、或いは、
    Ｒ１、Ｌ及びＺ２は、Ｒ１が結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環式基を形成してもよく、
    Ａｒは、場合により置換基を有していてもよい芳香族炭素環式基、場合により置換基を有していてもよい複素芳香族環式基又は場合により置換基を有していてもよい脂肪族炭素環式基を表す］
    で示されるピリドン誘導体又は薬学的に許容されうるその塩。
  2. Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がいずれも場合により置換基を有していてもよいメチン基である請求の範囲第１項に記載の化合物。
  3. Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がいずれも無置換のメチン基である請求の範囲第２項に記載の化合物。
  4. Ｘ１、Ｘ２及びＸ３のいずれか一つが窒素原子であり且つ他の２つが場合により置換基を有していてもよいメチン基である請求の範囲第１項に記載の化合物。
  5. Ｘ１、Ｘ２及びＸ３のいずれか一つが窒素原子であり且つ他の２つが無置換のメチン基である請求の範囲第４項に記載の化合物。
  6. Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７が、いずれも場合により置換基を有していてもよいメチン基である請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の化合物。
  7. Ｙ１が、単結合又は−Ｏ−である請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の化合物。
  8. Ｙ２が、場合により置換基を有していてもよいメチレン基、場合により置換基を有していてもよいエチレン基又は場合により置換基を有していてもよいビニレン基である請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載の化合物。
  9. Ｙ３が、単結合又は−Ｏ−である請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載の化合物。
  10. Ｚ１が単結合又は場合により置換基を有していてもよいメチレン基である請求の範囲第１〜９項のいずれかに記載の化合物。
  11. Ｌが場合により置換基を有していてもよいメチレン基である請求の範囲第１０項に記載の化合物。
  12. Ｚ２が単結合又は場合により置換基を有していてもよいメチレン基である請求の範囲第１０項又は１１項に記載の化合物。
  13. Ｒ１、Ｌ及びＺ２が、Ｒ１が結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換基を有していてもよいピロリジン環又は場合により置換基を有していてもよいピペリジン環を形成する請求の範囲第１〜１０項のいずれかに記載の化合物。
  14. Ｒ２が水素原子、場合により置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、又は場合により置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ５のシクロアルキル基である請求の範囲第１３項に記載の化合物。
  15. Ｒ１及びＲ２が、同一又は異なり、それぞれ、水素原子、場合により置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、場合により置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ５のシクロアルキル基である請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の化合物。
  16. Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換基を有していてもよいピロリジン環又は場合により置換基を有していてもよいピペリジン環を形成する請求の範囲第１〜１３項のいずれかに記載の化合物。
  17. Ａｒが場合により置換基を有していてもよいフェニル基又は場合により置換基を有していてもよいピリジニル基である請求の範囲第１〜１６項のいずれかに記載の化合物。
  18. 置換基がフッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基及びトリフルオロメトキシ基よりなる群から選択される請求の範囲第１７項に記載の化合物。
  19. ・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［エチル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−（４−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−ブチルアミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛２−［（２Ｓ）−２−ブチルアミノ］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（シクロペンチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
    よりなる群から選ばれる化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
  20. ・４−ベンジルオキシ−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−イソプロピル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−エチル−２−ピロリジニル］メトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｒ）−２−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
    よりなる群から選ばれる化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
  21. ・４−ベンジルオキシ−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−（４−クロロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−イソプロピル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−エチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び
    ・４−［（５−クロロ−２−ピリジニル）メトキシ］−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−メチル−３−ピロリジニル］オキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
    よりなる群から選ばれる化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
  22. 請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有することを特徴とするメラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤。
  23. 請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化合物及び薬学的に許容されうる添加剤を含有することを特徴とする医薬組成物。
  24. 項第１〜２１項のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有することを特徴とする、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎及び肝硬変に代表される代謝系疾患；狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常に代表される循環器系疾患；過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症及びアルコール依存症に代表される中枢及び末梢神経系疾患；不妊症、早産及び性機能障害に代表される生殖系疾患；消化管疾患；呼吸器疾患；癌又は皮膚色素沈着の予防、処置又は治療剤。
  25. 請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化合物を投与することを特徴とするメラニン凝集ホルモンが関与する疾患の処置方法。
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