JPWO2005005366A1 - 分枝鎖カルボン酸化合物およびその用途 - Google Patents

Abstract

一般式（Ｉ）α−配置、β−配置またはそれらの任意の比率の混合物を表し、ｎは１〜３の整数を表し、ｍは０または１〜１０の整数を表す。ただし、複数のＲ１は末端炭素原子以外の同一の炭素原子に対して結合しない。）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグに関する。一般式（Ｉ）で示される化合物は、アストロサイト機能改善作用等を有し、脳梗塞若しくは脳梗塞後の神経機能障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、筋萎縮性側索硬化症またはアルツハイマー病等の神経変性疾患の予防および／または治療剤として有用である。

Description

本発明は、医薬品として有用な一般式（Ｉ）

（式中、すべての記号は、後記と同じ意味を表す。）
で示される化合物、その用途およびその製剤に関する。

２−プロピルオクタン酸誘導体は、アストロサイト機能改善作用を有するため、脳梗塞およびアルツハイマー病などの神経変性疾患の予防および治療剤となり得ることが報告されている（ＥＰ０６３２００８号明細書参照）。さらに、２−プロピルオクタン酸誘導体がパーキンソン病またはパーキンソン症候群の予防および治療剤として有用であることが報告されている（ＥＰ１１７４１３１号明細書参照）。また、２−プロピルオクタン酸誘導体は、細胞内Ｓ１００β含量の減少作用を有し、異常活性化アストロサイトの機能を改善することにより、上記した脳神経疾患の予防および治療薬となり得ることが報告されている（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ＆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２２，７２３−７３４（２００２）参照）。さらに（２Ｓ）−２−プロピニルヘプタン酸誘導体については、神経栄養因子であることの報告がある（ＵＳ５，６７２，７４６号明細書参照）。

これまでに報告されている２−プロピルオクタン酸誘導体や（２Ｓ）−２−プロピニルヘプタン酸誘導体は、口腔内の刺激性を有していること等の物性的な改善点や副作用等の薬理学的な改善点を有しており、十分満足されるものではない。
このようなことから、物理化学的性質の改善された副作用のない、より安全性が高く、有用なアストロサイト機能改善作用、脳機能改善作用および／またはＳ１００β発現抑制作用を有する神経変性疾患治療薬の開発が切望されている。
本発明者らは、上記した課題を解決するために、鋭意研究した結果、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が、目的を達成することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
［１］一般式（Ｉ）

α−配置、β−配置またはそれらの任意の比率の混合物を表し、ｎは１〜３の整数を表し、ｍは０または１〜１０の整数を表す。ただし、複数のＲ^１は末端炭素原子以外の同一の炭素原子に対して結合しない。）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグ；
［２］一般式（Ｉ−１）

（式中、すべての記号は、前記［１］と同じ意味を表す。）で示される前記［１］記載の化合物；
［３］一般式（Ｉ−１−１）

す。）で示される前記［１］記載の化合物；
［４］一般式（Ｉ−２）

（式中、Ｒ^１−１およびＲ^１−２はそれぞれ独立して、水素原子または保護されていてもよい水酸基を表すか、Ｒ^１−１とＲ^１−２は一緒になって、オキソ基を表し、Ｒ^１−３は水素原子または保護されていてもよい水酸基を表し、他の記号は前記［１］および［３］と同じ意味を表す。ただし、Ｒ^１−１とＲ^１−２は一緒になって、オキソ基を表す場合、Ｒ^１−３は水素原子を表す。）で示される前記［１］記載の化合物；
［５］一般式（Ｉ−３）

（式中、Ｒ^１−４およびＲ^１−５はそれぞれ独立して、水素原子または保護されていてもよい水酸基を表すか、Ｒ^１−４とＲ^１−５は一緒になって、オキソ基を表し、Ｒ^１−６は水素原子または保護されていてもよい水酸基を表し、他の記号は前記［１］および［３］と同じ意味を表す。ただし、Ｒ^１−４とＲ^１−５は一緒になって、オキソ基を表す場合、Ｒ^１−６は水素原子を表す。）で示される前記［１］記載の化合物；
［６］一般式（Ｉ−２）

（式中、Ｒ^１−１およびＲ^１−２はそれぞれ独立して、水素原子または保護されていてもよい水酸基を表すか、Ｒ^１−１とＲ^１−２は一緒になって、オキソ基を表し、Ｒ^１−３は水素原子または保護されていてもよい水酸基を表し、ｍは０または１

よびＲ^１−３は同時に水素原子を表さず、さらに、Ｒ^１−１とＲ^１−２は一緒になって、オキソ基を表す場合、Ｒ^１−３は水素原子を表す。）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグ；
［７］化合物が（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸および（２Ｒ）−８−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸から選択される前記［６］記載の化合物；
［８］化学合成して得られる前記［６］記載の化合物；
［９］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物；
［１０］前記［６］記載の一般式（Ｉ−２）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物；
［１１］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる神経変性疾患の予防および／または治療剤；
［１２］前記［６］記載の一般式（Ｉ−２）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる神経変性疾患の予防および／または治療剤；
［１３］脳機能改善剤、アストロサイト機能改善剤および／またはＳ１００β発現抑制剤である前記［１１］または［１２］記載の予防および／または治療剤；
［１４］神経変性疾患が、パーキンソン病、パーキンソン症候群、アルツハイマー病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、家族性筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ハンチントン病、脊髄小脳変性症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、オリーブ橋小脳萎縮症、皮質基底核変性症、痴呆症、ピック病、脳卒中、脳血管障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、急性小脳炎、横断性脊髄炎、脳腫瘍、髄膜炎、脳膿瘍、クロッツフェルド−ヤコブ病およびエイズ痴呆から選択される１以上の疾患である前記［１１］または［１２］記載の予防および／または治療剤；
［１５］神経変性疾患が、脳血管障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、筋萎縮性側索硬化症またはアルツハイマー病である前記［１４］記載の予防および／または治療剤；
［１６］脳血管障害が、脳梗塞または脳梗塞後の神経機能障害である前記［１５］記載の予防および／または治療剤；
［１７］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグとアセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ニコチン受容体調節薬、βセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、βアミロイド蛋白凝集阻害薬、βアミロイドワクチン、βアミロイド分解酵素、脳機能賦活薬、脳循環代謝改善薬、ドーパミン受容体作動薬、モノアミン酸化酵素阻害薬、抗コリン薬、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ阻害薬、筋萎縮性側索硬化症治療薬、神経栄養因子、アポトーシス阻害薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗てんかん薬、降圧薬、カルシウム受容体拮抗薬、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、アルドース還元酵素阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬、抗サイトカイン薬、ステロイド薬、抗血栓薬、ファクターＸａ阻害薬、ファクターＶＩＩａ阻害薬、抗酸化薬およびグリセリン製剤から選ばれる１種以上を組み合わせてなる医薬；
［１８］抗血栓薬が、組織性プラスミノーゲン活性化因子である前記［１７］記載の医薬；
［１９］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを哺乳動物に投与することからなる神経変性疾患の予防および／または治療方法；
［２０］神経変性疾患の予防および／または治療剤の製造のための前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグの使用；
［２１］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる製剤；
［２２］前記［６］記載の一般式（Ｉ−２）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる製剤；および
［２３］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグの製造方法に関する。
本明細書中、アストロサイト機能改善剤とは、アストロサイトが、何らかの理由により活性化され、それが放出する因子により神経細胞が傷害を受けることで生じる疾患の治療に有効な薬剤である。この薬剤は、アストロサイトの活性化を抑制するだけでなく、活性化されたアストロサイトを正常なアストロサイトに戻す作用も有している。
本明細書中、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１５によって表される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば、炭素環または複素環が挙げられる。炭素環としては、例えばＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環、スピロ結合した二環式炭素環または架橋した二環式炭素環等が挙げられる。Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環には、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環不飽和炭素環、その一部または全部が飽和している炭素環が含まれる。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリドデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン環等が挙げられる。このうち、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式芳香族炭素環としては、例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。
複素環としては、例えば酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環、二環または三環式複素環、スピロ結合した二環式複素環または架橋した二環式複素環等が挙げられる。酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環には、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和している複素環が含まれる。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられる。スピロ結合した二環式複素環としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられる。架橋した二環式複素環としては、例えば、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン環等が挙げられる。このうち、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環、二環または三環式芳香族複素環としては、例えばピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン環等が挙げられる。
前記「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としては、例えば、（ａ）置換基を有していてもよいアルキル基、（ｂ）置換基を有していてもよいアルケニル基、（ｃ）置換基を有していてもよいアルキニル基、（ｄ）置換基を有していてもよい炭素環基、（ｅ）置換基を有していてもよい複素環基、（ｆ）置換基を有していてもよい水酸基、（ｇ）置換基を有していてもよいチオール基、（ｈ）置換基を有していてもよいアミノ基、（ｉ）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（ｊ）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（ｋ）カルボキシ基、（ｌ）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１〜６アルコキシカルボニル基等）、（ｍ）スルホ基、（ｎ）スルフィノ基、（ｏ）ホスホノ基、（ｐ）ニトロ基、（ｑ）オキソ基、（ｒ）チオキソ基、（ｓ）シアノ基、（ｔ）アミジノ基、（ｕ）イミノ基、（ｖ）−Ｂ（ＯＨ）_２基、（ｗ）ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｘ）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等のＣ１〜６アルキルスルフィニル基等）、（ｙ）アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル等のＣ６〜１０アリールスルフィニル基等）、（ｚ）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜６アルキルスルホニル基等）、（ａａ）アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０アリールスルホニル基等）、（ｂｂ）アシル基（例えばホルミル、アセチル、プロパノイル、ピバロイル等のＣ１〜１０アルカノイル基、例えばベンゾイル等のＣ６〜１０アリールカルボニル基等）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
「置換基を有していてもよいアルキル基」における置換基としての「アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル基等の直鎖状または分枝状のＣ１〜１５アルキル基等が挙げられる。ここでアルキル基の置換基としては水酸基、アミノ基、カルボキシ基、ニトロ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜１０アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、Ｃ１〜１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デカニルオキシ等）、Ｃ１〜１０アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ等）、炭素環（前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の炭素環と同じ意味を表す。）、複素環（前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の複素環と同じ意味を表す。）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基（例えば、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基等）、−Ｏ−炭素環（前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の炭素環と同じ意味を表す。）、および−Ｏ−複素環（前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の複素環と同じ意味を表す。）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。
「置換基を有していてもよいアルケニル基」における置換基としての「アルケニル基」としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、ノネニル、ノナジエニル、デセニル、デカジエニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル基等の直鎖状または分枝状のＣ２〜１５アルケニル基等が挙げられる。ここでアルケニル基の置換基は、前記「置換基を有していてもよいアルキル基」における置換基と同じ意味を表す。
「置換基を有していてもよいアルキニル基」における置換基としての「アルキニル基」としては、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ブタジイニル、ペンチニル、ペンタジイニル、ヘキシニル、ヘキサジイニル、ヘプチニル、ヘプタジイニル、オクチニル、オクタジイニル、ノニニル、ノナジイニル、デシニル、デカジイニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル基等の直鎖状または分枝状のＣ２〜１５アルキニル基等が挙げられる。ここでアルキニル基の置換基としては、前記「置換基を有していてもよいアルキル基」における置換基と同じ意味を表す。
「置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基としての炭素環としては、前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の炭素環と同じ意味を表す。ここで炭素環の置換基としては、例えば、直鎖状または分枝状のＣ１〜１０アルキル基（前記「置換基を有していてもよいアルキル基」におけるアルキル基と同じ意味を表す。）、直鎖状または分枝状Ｃ２〜１０アルケニル基（前記「置換基を有していてもよいアルケニル基」におけるアルケニル基と同じ意味を表す。）、直鎖状または分枝状Ｃ２〜１０アルキニル基（前記「置換基を有していてもよいアルキニル基」におけるアルキニル基と同じ意味を表す。）、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、チオール基、Ｃ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ等）、ハロゲン原子（前記したものと同じ意味を表す。）、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
「置換基を有していてもよい複素環基」における置換基としての複素環としては、前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」中の複素環と同じ意味を表す。ここで複素環の置換基としては前記した「置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基と同じ意味を表す。
「置換基を有していてもよい水酸基」、「置換基を有していてもよいチオール基」および「置換基を有していてもよいアミノ基」における「置換基」としては、例えば、（ｉ）置換基を有していてもよいアルキル基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｉｉ）置換基を有していてもよいアルケニル基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｉｖ）置換基を有していてもよい炭素環基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｖ）置換基を有していてもよい複素環基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｖｉ）アシル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ピバロイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル等のＣ１〜６アルカノイル基またはそれらの異性体基またはベンゾイル等のＣ６〜１０芳香族炭素環カルボニル等）、（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいカルバモイル基（後記したものと同じ意味を表す。）、（ｖｉｉｉ）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜６アルキルスルホニル基等）、（ｉｘ）アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０アリールスルホニル基等）等が挙げられる。
置換基としての「置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−イソブチルカルバモイル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイル等）、Ｎ−フェニルカルバモイル等のＮ−モノ−Ｃ６〜１０アリールカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル等のＮ−ジ−Ｃ６〜１０アリールカルバモイル、Ｎ−Ｃ６〜１０アリール−Ｎ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルカルバモイル等）等が挙げられる。
置換基としての「置換基を有していてもよいスルファモイル基」としては、無置換のスルファモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ−イソブチルスルファモイル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル、Ｎ−ペンチルスルファモイル、Ｎ−ヘキシルスルファモイル等）、Ｎ−フェニルスルファモイル等のＮ−モノ−Ｃ６〜１０アリールスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル等のＮ−ジ−Ｃ６〜１０アリールスルファモイル、Ｎ−Ｃ６〜１０アリール−Ｎ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルスルファモイル等）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１５によって表される「置換基を有していてもよいアルキル基」とは、前記した置換基を有していてもよい環状基の置換基における「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｒ^１１およびＲ^１２は、結合する窒素原子と一緒になって形成する「複素環」とは、例えば、１〜２個の窒素原子と、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環複素環アリール、またはその一部または全部が飽和したもの等である。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトロヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチオジアゾール、テトラヒドロチオジアゾール、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン環等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ^１、Ｒ^１−１、Ｒ^１−２、Ｒ^１−３、Ｒ^１−４、Ｒ^１−５、Ｒ^１−６、Ｒ^１３および、Ｒ^１４によって表される「保護されていてもよい水酸基」における「保護基」としては、（ｉ）置換基を有していてもよいアルキル基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｉｉ）置換基を有していてもよいアルケニル基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｉｉｉ）置換基を有していてもよいアルキニル基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｉｖ）置換基を有していてもよい炭素環基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｖ）置換基を有していてもよい複素環基（前記したものと同じ意味を表す。）、（ｖｉ）置換されたシリル基（例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基等）、（ｖｉｉ）置換基を有していてもよいアシル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ピバロイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、パルミトイル、ジメチルアミノメチルカルボニル基、アラニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル等のＣ１〜１５アルカノイル基またはそれらの異性体基またはベンゾイル等のＣ６〜１０芳香族炭素環カルボニル等）等が挙げられる。好ましい保護されていてもよい水酸基としては、例えば、脱離能を有する保護基で保護された水酸基等が挙げられる。該脱離能を有する保護基としては、例えば、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、プロパノイル基、ピバロイル基、パルミトイル基、ジメチルアミノメチルカルボニル基、アラニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基、ベンゾイル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基が挙げられる。
本明細書中、Ｒ^１４によって表される「Ｃ１〜１１アルキル基」とは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル基等の直鎖状または分枝状のＣ１〜１１アルキル基等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、好ましい化合物としては、一般式（Ｉ−１）

（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表す。）で示される化合物、
一般式（Ｉ−２）

（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表す。）で示される化合物、または
一般式（Ｉ−３）

（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。より好ましい化合物は、一般式（Ｉ−２）で示される化合物である。
さらに、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の好ましい化合物としては、例えば、（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ）−８−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ）−２−プロピルスベリン酸、（２Ｒ）−６−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ）−６−オキソ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシプロピル）オクタン酸、（２Ｓ）−２−（２−オキソプロピル）オクタン酸および（２Ｓ）−２−（３−ヒドロキシプロピル）オクタン酸、その塩またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。より好ましくは、例えば、（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸および（２Ｒ）−８−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸、その塩またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。特に好ましくは、例えば、（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸および（２Ｒ）−８−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸、その塩またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように

とを表す。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の塩には薬理学的に許容されるものすべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩［無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等］が挙げられる。本発明化合物の塩には、溶媒和物、および上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩の溶媒和物も含まれる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、アルコール系溶媒（エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。本発明化合物は、公知の方法で薬理学的に許容される塩に変換される。さらに塩には、四級アンモニウム塩も含まれる。
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される本発明化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が水酸基を有する場合、その水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がカルボキシ基を有する場合、そのカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が挙げられる。これらの化合物は公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。
例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグには、
一般式（ＩＩ）

（式中、Ｒ^１０は、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい環状基を表し、他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物、
一般式（ＩＩＩ）

（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい環状基を表すか、Ｒ^１１およびＲ^１２は、結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物、
一般式（ＩＶ）

（式中、ｔは０または１〜２の整数を表し、ｐは１または２を表し、Ｒ^１３は（１）水素原子、（２）水酸基または（３）保護されていてもよい水酸基またはオキソ基を有していてもよいメチル基を表し、Ｑは−Ｏ−または−ＮＲ^１５−（Ｒ^１５は、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよい環状基を表す。）他の記号は前記と同じ意味を表す。ただし、一般式（ＩＶ）中の総炭素数は、８〜１８個であり、かつ保護されていてもよい水酸基またはオキソ基の総数は、０または１〜２個である。）で示される化合物、
一般式（Ｖ）

（式中、ｑは１〜１２の整数を表し、Ｒ^１４は（１）水素原子、（２）水酸基または（３）保護されていてもよい水酸基またはオキソ基を有していてもよいＣ１〜１１アルキル基を表し、他の記号は前記と同じ意味を表す。ただし、一般式（Ｖ）中の総炭素数は、８〜１８個であり、かつ保護されていてもよい水酸基またはオキソ基の総数は、０または１〜２個である。）で示される化合物等が含まれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、溶解性、吸収性に優れた化合物である。また、本発明化合物は、薬物代謝酵素の阻害が弱い化合物である。これらの性質は医薬品として開発するにあたり要求される最も重要な物理的、化学的、薬学的性質であり、本発明化合物は大変優れた医薬品となる条件を持ち合わせている［ザ・メルク・マニュアル・オブ・ダイアグノウシス・アンド・セラピー（１７版）、メルク＆Ｃｏ．出版（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ（１７ｔｈ Ｅｄ），Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．）参照］。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば、ＥＰ０６３２００８号明細書、ＷＯ９９／５８５１３号パンフレット、ＷＯ００／４８９８２号パンフレット、ＷＯ０３／０５１８５２号パンフレット、ＷＯ０３／０９７８５１号パンフレット等に記載の方法、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、第２版）（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ、１９９９）に記載された方法、あるいは以下に示す方法および／またはそれに準じた方法を適宜改良して、組み合わせることにより製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の塩として記載したものが用いられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、一般式（２）

［式中、Ｒ^２は、Ｃ１〜８アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ基等）、一般式（２−１）

（基中、Ｒ^３は、イソプロピルまたはベンジル基を表し、＊は不斉炭素原子を表す。）、または一般式（２−２）

を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物を加水分解反応に付し、さらに、所望により水酸基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この加水分解反応は公知であり、例えば、Ｒ^２がＣ１〜８アルコキシ基の場合は、アルカリ加水分解、酸性条件下における加水分解等が用いられる。アルカリ加水分解は、例えば、有機溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（例えば、水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。酸条件下での加水分解は、例えば、有機溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、有機酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トシル酸等）、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（例えば、臭化水素／酢酸等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜１００℃の温度で行なわれる。例えば、Ｒ^２が一般式（ＩＩ−１）の場合は、例えば、有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等）中、過酸（例えば、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドまたはそれらの水溶液等）存在下または非存在下、水酸化テトラアルキルアンモニウム（例えば、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム、水酸化テトラエチルアンモニウム、水酸化テトライソプロピルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウム、水酸化テトラオクチルアンモニウムまたはそれらの水溶液等）を用いて、−２０〜４０℃で反応させることにより行われる。例えば、Ｒ^２が一般式（ＩＩ−２）の場合は、（ｉ）アルカリ金属の水酸化物を用いる方法、または（ｉｉ）水酸化テトラアルキルアンモニウムを用いる方法等によって行われる。
（ｉ）水酸化アルカリ金属を用いる方法は公知であり（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４３，１９６９（１９８７）およびＨｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．，７２，１３３７（１９８９）参照）、例えば、水と混和する溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはそれらの水との混合溶媒等）中、過酸（例えば、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドまたはそれらの水溶液等）存在下または非存在下、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはその水溶液等）を用いて、０℃〜４０℃の温度で行なわれる。
（ｉｉ）水酸化テトラアルキルアンモニウムを用いる方法は公知であり（ＷＯ９９／１５８５１３号パンフレット参照）、例えば、水と混和する溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ｔ−ブタノール、ジオキサンまたはそれらの水との混合溶媒等）中、過酸（例えば、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドまたはそれらの水溶液等）存在下または非存在下、水酸化テトラアルキルアンモニウム（例えば、水酸化テトラブチルアンモニウム、水酸化テトラオクチルアンモニウム、水酸化テトラデシルアンモニウムまたはその水溶液等）を用いて、−２０℃〜４０℃の温度で行なわれる。ただし、化合物中に二重結合または三重結合を有する場合、過酸による二重結合または三重結合の酸化防止のために、過剰量の二重結合を有する化合物（２−メチル−２−ブテン等）の存在下で行なわれる。
この水酸基の脱保護反応は公知であり、例えば、（１）アルカリ加水分解による脱保護反応、（２）酸性条件下における脱保護反応、（３）加水素分解による脱保護反応、（４）シリル基の脱保護反応、（５）金属を用いた脱保護反応、（６）金属錯体を用いた脱保護反応等が挙げられる。これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、前記したアルカリ加水分解と同様の方法等によって行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応は、例えば、酸条件下での加水分解と同様の方法等によって行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（５）金属を用いた脱保護反応は、例えば、酸性溶媒（酢酸、ｐＨ４．２〜７．２の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（６）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノール等）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等）、有機酸（酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸等）および／または有機酸塩（２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等）の存在下、ホスフィン系試薬（トリフェニルホスフィン等）の存在下または非存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、上記以外にも、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｒ^１がオキソ基を表す化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ａ）

（式中、Ｒ^１−Ａはオキソ基を表し、他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物は、前記方法で製造されたＲ^１が水酸基を表す化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｂ）

（式中、Ｒ^１−Ｂは水酸基を表し、他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物を酸化反応に付すことよって製造することができる。
上記の酸化反応は公知であり、例えば、（１）スワン酸化（Ｓｗｅｒｎ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）を用いる方法、（２）デス−マーチン試薬（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ Ｒｅａｇｅｎｔ）を用いる方法、（３）テンポ（ＴＥＭＰＯ）試薬を用いる方法等が挙げられる。これらの方法を具体的に説明すると、
（１）スワン酸化を用いる方法は、例えば、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン等）中、オキザリルクロライドとジメチルスルホキシドを−７８℃で反応させ、得られた溶液にアルコール化合物を反応させ、さらに三級アミン（トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン等）と−７８〜２０℃で反応させることにより行なわれる。
（２）デス−マーチン試薬を用いる方法は、例えば、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ｔ−ブチルアルコール等）中、デス−マーチン試薬（１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン）の存在下、塩基（ピリジン等）の存在下または非存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）ＴＥＭＰＯ試薬を用いる方法は、例えば、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル、酢酸エチル、水等）中またはそれらの混合溶媒中、テンポ試薬（２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ，フリーラジカル）および再酸化剤（過酸化水素水、次亜塩素酸ナトリウム、３−クロロ過安息香酸、ヨードベンゼンジアセテート、ポタシウムパーオキシモノスルフェート（オキソン；商品名）等）を用いて、四級アンモニウム塩（テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムブロミド等）の存在下または非存在下、無機塩（臭化ナトリウム、臭化カリウム等）の存在下または非存在下、無機塩基（炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等）の存在下または非存在下、２０〜６０℃で反応させることにより行なわれる。
その他の酸化反応としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に酸化できるものであれば特に限定されない。例えば、ジョーンズ酸化、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）による酸化、三酸化イオウ・ピリジン錯体を用いる酸化または「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，（１９８９））に記載されたものが用いられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、末端の同一炭素原子にＲ^１が２個置換し、かつその置換基がオキソ基と水酸基である化合物（すなわち、末端の炭素原子がカルボキシル基を表す化合物）、すなわち一般式（Ｉ−Ｃ）

（式中、Ｒ^１−Ｃは末端の炭素原子がカルボキシル基を表し、他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物を酸化反応に付すことよって製造することができる。
上記の酸化反応は公知であり、例えば、（１）クロム酸を用いる方法、（２）過マンガン酸を用いる方法、（３）テンポ（ＴＥＭＰＯ）試薬を用いる方法等が挙げられる。クロム酸を用いる方法または過マンガン酸を用いる方法は、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，（１９８９））に記載された方法によって行われる。テンポ（ＴＥＭＰＯ）試薬を用いる方法は、前記の方法によって行なわれる。
一般式（２）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば、以下の反応工程式１に示す方法、これらに準ずる方法または実施例に示す方法によって製造することができる。

上記反応工程式１中、Ｒ^１−１０は、１〜３個の保護されていてもよい水酸基によって任意の位置に置換されてもよいプロピルまたはプロペニル基を表し、Ｘは、水酸基またはハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素原子等）を表し、Ｒ^１−１１は、１〜３個の保護されていてもよい水酸基によって任意の位置に置換されてもよいＣ３〜１３アルキル基またはＣ３〜１３アルケニル基を表し、Ｙは、脱離基（例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素原子等）、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基等）を表し、他の記号は前記と同じ意味を表す。
出発原料として用いられる一般式（３−１）、（３−２）、（４）、（５−１）、（５−２）、（６−１）または（６−２）で示される化合物は、公知化合物であるか、または公知の方法、または実施例記載の方法に準じて製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴う反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
［医薬品への適用］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩またはそれらのプロドラッグは、アストロサイト機能改善作用、脳機能改善作用および／またはＳ１００β発現抑制作用を有しており、神経変性疾患治療剤として有用である。なお、本発明における「治療剤」には、病態を治癒の方向へ導く、いわゆる「治療剤」という意味に加え、悪化を抑制し病態の進行をとどめるという、いわゆる「進展防止剤」という意味も含まれる。
ここで、神経変性疾患とは、神経細胞の変性を伴う疾患をすべて包含し、その病因によって限定されるものではない。本発明における神経変性疾患には、神経障害による疾患も含まれる。神経細胞は、生体内の如何なる神経細胞であってもよく、例えば、中枢神経（例えば、脳神経、脊髄神経等）、末梢神経（例えば、自律神経系（例えば、交感神経、副交感神経等）等）等の細胞であってもよい。神経変性疾患として好ましくは、例えば、中枢神経の疾患であり、例えば、パーキンソン病、パーキンソン症候群、アルツハイマー病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、家族性筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ハンチントン病、脊髄小脳変性症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、オリーブ橋小脳萎縮症、皮質基底核変性症、家族性痴呆症、前頭側頭型痴呆症、老年性痴呆、びまん性レビー小体病、線条体−黒質変性症、舞踏病−無定位運動症、ジストニア、メージ症候群、晩発性小脳皮質萎縮症、家族性痙性対麻痺、運動神経病、マッカードジョセフ病、ピック病、もやもや病、脳卒中（例えば、脳出血（例えば、高血圧性脳内出血等）、脳梗塞（例えば、脳血栓、脳塞栓等）、一過性虚血発作、クモ膜下出血等）、脳血管障害（例えば、脳出血、脳梗塞、一過性虚血発作、クモ膜下出血等）後の神経機能障害、脳脊髄外傷後の神経機能障害、脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、急性小脳炎、横断性脊髄炎等）、脳腫瘍（例えば、星状膠細胞腫等）、感染症に伴う脳脊髄疾患（例えば、髄膜炎、脳膿瘍、クロイツフェルド−ヤコブ病、エイズ痴呆等）、精神疾患（統合失調症、躁うつ病、神経症、心身症、てんかん等）等が挙げられる。神経変性疾患としてより好ましくは、例えば、脳卒中等であり、特に好ましくは、例えば、脳梗塞等である。とりわけ、急性期脳梗塞が好ましい。厳密に解されるべきでは無いが、急性期脳梗塞とは、発症後２週間以内の脳梗塞を意味する。
神経障害は、神経機能の障害であればすべて包含する。神経障害としては、例えば、一過性失明（例えば、一過性黒内障等）、意識障害、反対側片麻痺、感覚障害、失語、交代性片麻痺、両側性四肢麻痺、感覚障害、同名性半盲、めまい、耳鳴、眼振、複視、昏睡等が挙げられるが、好ましくは、前記神経変性疾患に伴うこれらの神経障害等である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物およびその塩を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口で投与される。
投与量は、本発明に用いる化合物により異なり、また、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、経口投与の場合は、通常、成人一人あたり、１回につき、１μｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回投与される。非経口投与の場合は、成人一人あたり、１回につき、０．１ｎｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回投与され、その非経口投与形態は、好ましくは静脈内投与であり、１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、例えば、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、吸入剤または経鼻剤として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などが含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。また錠剤には舌下錠、口腔内貼付錠、口腔内速崩壊錠などが含まれる。
このような内服用固形剤においては、一つまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
舌下錠は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、膨潤剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カーボポール、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、グアーガム等）、膨潤補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）安定剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。口腔内貼付錠は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、付着剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カーボポール、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、グアーガム等）、付着補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）安定剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘昧剤等の添加物を加えることもできる。
口腔内速崩壊錠は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質をそのまま、あるいは原末もしくは造粒原末粒子に適当なコーティング剤（エチルセルロース、ヒドキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アクリル酸メタクリル酸コポリマー等）、可塑剤（ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル等）を用いて被覆を施した活性物質に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、分散補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）安定剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により製造される。
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に研和、または溶融させて製造される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて製造される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて製造される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて製造される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号明細書および同第３，０９５，３５５号明細書に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤または吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁させて使用する形態であってもよい。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、またはそれらのプロドラッグ（以下、単に「本発明化合物」と略すことがある。）は、（１）予防および／または治療効果の補完および／または増強、（２）動態・吸収改善、投与量の低減、および／または（３）副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
また、併用する他の薬剤の（１）予防および／または治療効果の補完および／または増強、（２）動態・吸収改善、投与量の低減、および／または（３）副作用の軽減のために、「本発明化合物」を組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
「本発明化合物」と他の薬剤の併用剤（以下、本発明の併用剤と略記する。）は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、「本発明化合物」を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、「本発明化合物」を後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
本発明の併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明の併用剤によって、それらを単独で投与した場合に比較して、予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
本発明の併用剤に用いられる他の薬剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ニコチン受容体調節薬、βアミロイド蛋白産生、分泌、蓄積、凝集および／または沈着抑制薬（例えば、βセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、βアミロイド蛋白凝集阻害薬、βアミロイドワクチン、βアミロイド分解酵素等）、脳機能賦活薬、脳循環代謝改善薬、他のパーキンソン病治療薬（例えば、ドーパミン受容体作動薬、モノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害薬、抗コリン薬、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害薬等）、筋萎縮性側索硬化症治療薬、神経栄養因子、痴呆の進行に伴う異常行動、徘徊等の治療薬、アポトーシス阻害薬、神経分化・再生促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗てんかん薬、降圧薬、カルシウム受容体拮抗薬、糖尿病治療薬、コレステロール低下薬等の高脂血症治療薬（例えば、スタチン系、フィブラート系、スクワレン合成酵素阻害薬等）、アルドース還元酵素阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬、抗サイトカイン薬（例えば、ＴＮＦ阻害薬、ＭＡＰキナーゼ阻害薬等）、ステロイド薬、性ホルモンまたはその誘導体、副甲状腺ホルモン（例えば、ＰＴＨ）、ファクターＸａ阻害薬、ファクターＶＩＩａ阻害薬、抗酸化薬、グリセリン製剤等が挙げられる。
アセチルコリンエステラーゼ阻害薬としては、例えば、塩酸ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル（ＴＡＫ−１４７）が挙げられる。
βセクレターゼ阻害薬としては、例えば、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルテトラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）メチルテトラリン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］テトラリン、２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−（４’−メチルビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、６−（２’，４’−ジメトキシビフェニル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、その光学活性体、その塩およびその水和物、ＯＭ９９−２（ＷＯ０１／００６６３）が挙げられる。
βアミロイド蛋白凝集阻害薬としては、例えば、ＰＴＩ−００７０３、ＡＬＺＨＥＭＥＤ（ＮＣ−５３１）、ＰＰＩ−３６８（特表平１１−５１４３３３号）、ＰＰＩ−５５８（特表平２００１−５００８５２号）、ＳＫＦ−７４６５２（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，３４０（１），２８３−２８９，１９９９）が挙げられる。
脳機能賦活薬としては、例えば、アニラセタム、ニセルゴリンが挙げられる。
脳循環代謝改善薬としては、例えば、イデベノン、ホパンテン酸カルシウム、塩酸アマンタジン、塩酸メクロフェノキサート、メシル酸ジヒドロエルゴトキシン、塩酸ピリチオキシン、γ−アミノ酪酸、塩酸ビフェメラン、マレイン酸リスリド、塩酸インデロキサジン、ニセルゴリン、プロペントフィリンが挙げられる。
ドーパミン受容体作動薬としては、例えば、Ｌ−ドーパ、ブロモクリプテン、パーゴライド、タリペキソール、プラシペキソール、カベルゴリン、アマンタジンが挙げられる。
モノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害薬としては、例えば、サフラジン、デプレニル、セルジリン（セレギリン）、レマセミド（ｒｅｍａｃｅｍｉｄｅ），リルゾール（ｒｉｌｕｚｏｌｅ）が挙げられる。
抗コリン薬としては、例えば、トリヘキシフェニジル、ビペリデンが挙げられる。
カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害薬としては、例えば、エンタカポンが挙げられる。
筋萎縮性側索硬化症治療薬としては、例えば、リルゾール、神経栄養因子（例えば、ＡＢＳ−２０５）が挙げられる。
アポトーシス阻害薬としては、例えば、ＣＰＩ−１１８９、ＩＤＮ−６５５６、ＣＥＰ−１３４７が挙げられる。
神経分化・再生促進薬としては、例えば、レテプリニム（Ｌｅｔｅｐｒｉｎｉｍ）、キサリプローデン（Ｘａｌｉｐｒｏｄｅｎ；ＳＲ−５７７４６−Ａ）、ＳＢ−２１６７６３が挙げられる。
抗てんかん薬としては、例えば、フェノバルビタール、メホバルビタール、メタルビタール、プリミドン、フェニトイン、エトトイン、トリメタジオン、エトスクシミド、アセチルフェネトライド、カルバマゼピン、アセタゾラミド、ジアゼパム、バルプロ酸ナトリウムが挙げられる。
スタチン系の高脂血症治療薬としては、例えば、プラバスタチンナトリウム、アトロバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチンが挙げられる。
フィブラート系の高脂血症治療薬としては、例えば、クロフィブラートが挙げられる。
非ステロイド性抗炎症薬としては、例えば、メロキシカム、テオキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリンが挙げられる。
ステロイド薬としては、例えば、デキサメサゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾンが挙げられる。
性ホルモンまたはその誘導体としては、例えば、プロゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオールが挙げられる。
抗酸化薬としては、例えば、エダラボンが挙げられる。
グリセリン製剤としては、例えば、グリセオールが挙げられる。
以上の薬剤は例示であって、本発明の併用剤はこれらに限定されるものではない。
本発明の併用剤における、「本発明化合物」の投与量、投与方法としては、前記と同様のものを用いることができる。
「本発明化合物」と他の薬剤の重量比は特に限定されない。他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。また、「本発明化合物」の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
また、「本発明化合物」は、抗血栓薬（血栓溶解薬を含む）と組み合わせて投与することにより、抗血栓薬の血栓溶解作用を抑制することなく、相乗的に患者の生存率あるいは神経症状を改善し、脳梗塞の治療に用いることができる。抗血栓薬としては、例えば、組織性プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ、アルテプラーゼ）、ウロビリノーゲン、ウロキナーゼ、チソキナーゼ、ヘパリン、経口抗凝固薬（ワーファリン）、合成抗トロンビン薬（メシル酸ガベキサート、メシル酸ナファモスタット、アルガトロバン等）、抗血小板薬（アスピリン、ジピリダモール、塩酸チクロピン、ベラプロストナトリウム、シロスタゾール、オザグレルナトリウム等）が挙げられ、より好ましくは、組織性プラスミノーゲン活性化因子またはワーファリンである。脳梗塞には、脳出血、くも膜下出血、白質異常症が含まれる。
［毒性］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。

発明の効果

一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、口腔内の刺激性などの物理化学的性質が改善され、副作用がなく、より安全性が高いアストロサイト機能改善作用、脳機能改善作用および／またはＳ１００β発現抑制作用を有する神経変性疾患治療薬として有用である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩またはそれらのプロドラッグが、本明細書に記載した効果を示すことは、例えば、以下に示した方法等によって確認することができる。
（１）アストロサイトの機能改善作用を有することは、例えば、ＥＰ０６３２００８号明細書の実験例１記載の方法等により確認することができる。
（２）リアクティブアストロサイトに対するＧＡＢＡＡ受容体の応答を回復する能力を有することは、例えば、ＥＰ０６３２００８号明細書の実験例２記載の方法等により確認することができる。
（３）神経細胞−アストロサイト共存培養による神経細胞死に対する抑制効果を有することは、例えば、ＥＰ０６３２００８号明細書の実験例３記載の方法等により確認することができる。
（４）脳虚血再灌流による能動的条件回避反応獲得の障害に対する改善効果を有することは、例えば、ＥＰ０６３２００８号明細書の実験例４記載の方法等により確認することができる。
（５）ＭＰＴＰ投与によるパーキンソン病モデルに対する効果を有することは、例えば、ＥＰ１１７４１３１号明細書の実施例１記載の方法等により確認することができる。
（６）細胞内Ｓ１００β含量の減少作用を有することは、例えば、本明細書の後記した実施例記載の方法等により確認することができる。
（７）刺激性改善効果を有することは、例えば、化合物をマウス腹空内に投与し、マウスの行動を観察することまたはヒトの味覚テストを行なうこと等により、確認することができる。
（８）副作用がないことは、例えば、本明細書の後記した実施例記載の方法等により確認することができる。
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩またはそれらのプロドラッグと血栓溶解剤との組み合わせによって、本明細書に記載した効果を示すことは、例えば、ＷＯ０３／００７９９２号パンフレットの実施例１記載のトロンビン誘発性局所脳虚血モデルに対する効果等により確認することができる。

以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表す。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内は測定に使用した溶媒を示し、特に断わらなければ、重クロロホルム（ＣＤＣｌ_３）を使用した。
本明細書に記載した本発明化合物の命名は、ＩＵＰＡＣの規則に準じた方法または一般的にＩＵＰＡＣの規則の命名を発生させるコンピュータ化されたシステム、ＡＣＤ／Ｎａｍｅバッチ（商品名；Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ社製）に基づいて行った。
［製造実施例］
参考例１：（４Ｓ）−Ｎ−ペンタノイル−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン
窒素雰囲気下、吉草酸（３８ｇ）、テトラヒドロフラン（３８３ｍｌ）（以下、ＴＨＦと略記する。）、トリエチルアミン（８８ｍｌ）を加えて、溶解させた。混合物に、塩化ピバロイル（４５ｍＬ）を−１５〜−１０℃で滴下した。反応混合物を−１０℃にて１時間撹拌した後、無水塩化リチウム（１２ｇ）を加えた。混合物に（Ｓ）−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン（３２．３ｇ）をＴＨＦ（１１８ｍｌ）に溶解した溶液を加え、反応混合物を２５℃で１５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液、水を加えて、１８時間撹拌した。反応液に水、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１（３００ｍｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて抽出した。水層にｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１を加えて抽出した。有機層を合わせて、水、３Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄を行った。得られた有機層に無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、ろ過して、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（５１．５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ：δ ４．５０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．００−０．８５（ｍ，９Ｈ）。
参考例２：（４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−プロピル−７−オクテノイル］−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン
窒素雰囲気下、参考例１で製造した化合物（２１．５ｇ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミヂノン（３６．５ｍＬ）、６−ヨード−１−ヘキセン（３１．５ｇ）を加えた。この溶液に、−６０℃にて、リチウムジイソプロピルアミン（２ｍｏｌ／Ｌ（ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン５５ｍＬに溶解））を滴下した。−１５℃にて１７時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、水、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１を加えて抽出した。水層にｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１を加えて抽出した。すべての有機層を飽和食塩水で洗浄し、濃縮した。得られた残渣をシリガゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１２５／１０→１０／１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ：δ ５．９５−５．８０（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．００−０．８０（ｍ，９Ｈ）。
参考例３：（４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタノイル］−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン
参考例２で製造した化合物（３９．６ｇ）、塩化パラジウム（２．４ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）一水和物（５．２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２００ｍｌ）および水（２６ｍｌ）を混合した。混合物を酸素ガス雰囲気下、２５℃で、２４時間撹拌した。反応混合物に、水、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１を加えて３０分撹拌した。析出した固体をろ過し、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１で洗浄した。ろ液を有機層と水層とに分離し、水層にｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１を加えて抽出した。すべての有機層を、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層に無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた残渣をシリガゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１→５／１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ：δ ４．５０−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．２０（ｍ，１０Ｈ），１．００−０．８０（ｍ，９Ｈ）。
参考例４：（４Ｓ）−Ｎ−［（２Ｒ）−８−ヒドロキシ−２−プロピルオクタノイル］−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン
窒素雰囲気下、参考例２で製造した化合物（２．９５ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に３℃で、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（０．５ｍｏｌ／Ｌ、ＴＨＦ溶液、３０ｍＬ）を滴下した。反応混合物を２５℃にて２時間撹拌した。反応混合物に３℃にて、炭酸水素ナトリウム（４．２ｇ）を水に溶解した溶液を加え、過酸化水素水（３０質量％、５．７ｍＬ）を滴下した。混合物を、２５℃にて１７時間撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて、抽出した。水層に酢酸エチルを加えて抽出した。すべての有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた残渣をシリガゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２．７５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ：δ ４．５０−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．２０（ｍ，１４Ｈ），０．９５−０．８５（ｍ，９Ｈ）。
参考例５：（４Ｒ）−Ｎ−［（２Ｒ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタノイル］−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン
吉草酸の代わりに（７Ｓ）−７−［ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ］−５−オクテン酸を用いて参考例１と同様の操作をし、６−ヨード−１−ヘキセンの代わりにアリールブロマイドを用いて参考例２と同様の操作をし、２Ｎ塩酸を用いてシリル基の脱保護反応に付し、さらに５％白金−炭素を用いて水素添加反応に付し、以下の物性値を有する標題化合物（３４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ：δ ４．４９−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３２（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．２４（ｍ，１１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９３−０．８７（ｍ，９Ｈ）。
参考例６：（４Ｒ）−Ｎ−［（２Ｒ，７Ｒ）−７−ホルミルオキシ−２−プロピルオクタノイル］−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン
アルゴン雰囲気下、参考例５で製造した化合物（４０．０ｇ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（４０．２ｇ）、ギ酸（９．０ｇ）を加え、最後に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（７７．４ｇ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１、フラッシュクロマトグラフィー用シリカゲル）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（２９．４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ：δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），５．０５−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．２６（ｍ，１２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３−０．８７（ｍ，９Ｈ）。
実施例１（１）：（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸

参考例３で製造した化合物（３１ｇ）のＴＨＦ（３１０ｍｌ）、水（３１ｍｌ）溶液に、６℃で、過酸化水素水（３０質量％、４５．３ｍＬ）を加えた。内温５℃にて２ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（１００ｍＬ）を滴下した。反応混合物を２４℃で３時間撹拌した。混合物に６℃で、２ｍｏｌ／Ｌ亜硫酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）を滴下した。混合物を２６℃にて１時間撹拌した。反応液に塩化メチレンを加えて抽出した。水層に氷冷下で６Ｎ塩酸を加えて、ｐＨ２とし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和食塩水で順次洗浄し、濃縮した。得られた残渣をシリガゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１７．３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝３０：３：１）；
ＮＭＲ：δ ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）１．４８（ｍ，１０Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）２．４０（ｍ，１Ｈ）２．４３（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１（２）：（２Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸

参考例６で製造した化合物（２９．４ｇ）を用いて実施例１（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１２．５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（メタノール：ジクロロエタン＝５：９５）；
ＮＭＲ：δ ３．７９（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．２３（１２Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例１（３）：（２Ｒ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸

参考例５で製造した化合物（４０．０ｇ）を用いて実施例１（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１３．５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ：δ ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，３Ｈ）１．４０（ｍ，１０Ｈ）１．６３（ｍ，２Ｈ）２．３７（ｍ，１Ｈ）３．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１（４）：（２Ｒ）−８−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸

参考例４で製造した化合物（２ｇ）を用いて、実施例１（１）と同様の操作をし、以下の物性知を有する標題化合物（７５０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝３０：３：１）；
ＮＭＲ：δ ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）１．５０（ｍ，１４Ｈ）２．３７（ｍ，１Ｈ）３．６４（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１（５）：（２Ｒ）−２−プロピルスベリン酸

実施例１（４）で製造した化合物（２．０２ｇ）のアセトニトリル（１６ｍＬ）溶液に３５℃にて２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ（１５６ｍｇ）を加え、さらに亜塩素酸ナトリウム水溶液（亜塩素酸ナトリウム（２．２６ｇ）を水（９ｍＬ）に溶解したもの）の２ｍＬを加えた。この溶液に次亜塩素酸ナトリウム水溶液（次亜塩素酸ナトリウム（４４７ｍｇ）を水（４．５ｍＬ）に溶解したのもの）の１ｍＬをゆっくり加えた。さらに亜塩素酸ナトリウム水溶液と次亜塩素酸ナトリウム水溶液の残りを滴下した。反応混合物を３５℃で５．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ９とした後に、冷却し、亜硫酸ナトリウム水溶液（亜硫酸ナトリウム３．２ｇを水１２ｍＬに溶解したもの）を加えた。混合物を室温で３０分撹拌した後にメチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出した。水層を氷水バスにて冷却し、２Ｎ塩酸を加えてｐＨ２とし、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／２）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（２．１１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ ２．３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．２５（ｍ，１２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（６）：（３Ｓ）−３−ヘキシル−５−メチルジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン

（２Ｓ）−２−ヘキシルペンタ−４−イン酸のエタノール溶液を、アルゴンガス雰囲気下、パラジウム−カルシウムカーボネート存在下、反応させ、（３Ｓ）−３−ヘキシル−５−メチリデンジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オンを得た。得られた化合物をさらに、水素ガス雰囲気下、５％パラジウム−炭素存在下、反応し、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ：δ ４．７５−４．３８（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１（７）：ナトリウム（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシプロピル）オクタノエート

実施例１（６）で製造した化合物のエタノール溶液に、１当量の水酸化ナトリウム水溶液を加え、７５℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ ０．８８（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，３Ｈ），１．１２ ａｎｄ １．１５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｍ，１０Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ）。
［薬理実施例］

生後１〜２日の新生仔Ｗｉｓｔａｒラット１０匹を断頭後、頭部を消毒用エタノールに浸して殺菌し、次に氷冷ＤＭＥＭ培地（Ｓｉｇｍａより購入）中でエタノールと血液を除去した。その後、脳を取り出し、氷冷ＤＭＥＭ培地（Ｓｉｇｍａより購入）中に浸しながら、実体顕微鏡下で髄膜を完全に剥ぎ、大脳皮質を摘出した。大脳皮質を氷冷ＤＭＥＭ培地（Ｓｉｇｍａより購入）中でフロスト付きスライドグラス（Ｍａｔｓｕｎａｍｉより購入）のフロスト部ですりあわせ懸濁液とした。細胞懸濁液を直径７０μｍのフィルター（Ｆａｌｃｏｎ２３５０）にてろ過し、瀘液を１００ｇで３分間の遠心分離を行い、沈渣を１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）−ＤＭＥＭ培地にて懸濁した。１０％ＦＣＳ−ＤＭＥＭ培地による細胞洗浄を３回繰り返した後、洗浄された細胞を１０％ＦＣＳ−ＤＭＥＭ培地にて再懸濁し、７５ｃｍ^２フラスコ（Ｆａｌｃｏｎ３０２４）７枚に播種（１新生児あたり１フラスコ（培地量は１２ｍｌ）の割合）し、３７℃、５％ＣＯ_２、９５％ａｉｒの条件下で培養した（培養開始０日目）。培養開始２日後（培養開始２日目）、非接着性の細胞を取り除く（細胞精製）ため、培地を吸引除去した後、フラスコを手で振とうした。フラスコをＤＭＥＭで洗浄することにより、浮遊してきた細胞を除去した。顕微鏡観察によって非接着性の細胞を完全に除去できたことが確認できるまで、この操作を３回繰り返した。その後、新たに１２ｍｌ／フラスコの１０％ＦＣＳ−ＤＭＥＭ培地を加え、３７℃、５％ＣＯ_２、９５％ａｉｒの条件下で培養した（培養開始１２日目に培地交換した）。

培養開始１９日目の初代培養アストロサイト（フラスコ３枚）を初代培養における細胞精製と同様の操作で細胞精製を行った。その後、接着した細胞がフラスコより剥離されるまで０．０５％ トリプシン−１ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡ液にて３７℃で処理した。１０％ＦＣＳ−ＤＭＥＭ培地を加えて細胞懸濁液とし、遠心チューブに回収した。１００ｇで３分間の遠心分離を行った後、沈渣を１０％ＦＣＳ−ＤＭＥＭ培地にて再懸濁した。細胞再懸濁液の一部を等容量のトリパンブルー溶液と混合し、位相差顕微鏡下で血球計算盤を用いて生細胞数を計測した。２×１０^５細胞／ｍｌとなるように１０％ＦＣＳ−ＤＭＥＭ培地で希釈して４８穴プレート６枚に播種（０．５ｍｌ／ウェル）し、３７℃、５％ＣＯ_２、９５％ａｉｒの条件下で培養した。翌日、培養液を各被験物質含有培養液（０．５ｍｌ／ウェル）に交換し、３７℃、５％ＣＯ_２、９５％ａｉｒの条件下で２週間培養した。培養液の交換は、培養開始から２７日目に行なった。

培養開始から３４日目に実施例３で調整した被験物質処理済み２次培養アストロサイトの培養上清を取り除き、氷冷ＰＢＳで細胞を２回洗浄した。次に１００μｌ／ウェルのトリス−ＳＤＳ緩衝液（５０ｍｍｏｌ／トリス、２ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡ−２Ｎａ、０．１５％ＳＤＳ）を加え、シェイカーによる振とうまたはピペッティングにより、細胞を可溶化させ、Ｓ１００β含有測定用サンプルとした。サンプルは測定時まで氷上で保存した。
調製したサンプル中のＳ１００β含量測定は、Ｓ１００抗体を用いたＥＬＩＳＡ法により行った。９６ウェルプレートに抗Ｓ１００抗体（βサブユニット）（Ｓｉｇｍａより購入、０．１ｍｏｌ／Ｌ Ｎａ_２ＣＯ_３（ｐＨ９．６）にて１／１０００に希釈）５０μＬ／ウェルを添加し、４℃で一夜静置した。Ｃａ−ＴＰＢＳ（１ｍｍｏｌ／Ｌ ＣａＣｌ_２、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ）にて４回洗浄（Ｃａ−ＴＰＢＳ洗浄）後、ブロッキング溶液２００μＬ／ウェルを添加し、室温で４時間静置した。Ｃａ−ＴＰＢＳ洗浄後、サンプル（Ｓ１００β含量測定用サンプルを２％ＢＳＡ−Ｃａ−ＴＰＢＳ溶液で希釈したもの）またはＳ１００βスタンダード（ブロッキング・ストック溶液を２％ＢＳＡ−Ｃａ−ＴＰＢＳ溶液で０．０１〜３００ｎｇ／ｍｌとなるように希釈したもの）５０μｌ／ウェルを添加し、４℃で一夜静置した。Ｃａ−ＴＰＢＳ洗浄後、抗Ｓ１００抗体（ＤＡＫＯより購入、２％ＢＳＡ−Ｃａ−ＴＰＢＳ溶液で１／１０００に希釈）５０μｌ／ウェルを添加し、室温で２時間静置した。Ｃａ−ＴＰＢＳ洗浄後、Ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＨＲＰ）ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ抗ウサギＩｇＧ（Ｂｉｏ−Ｒａｄより購入、２％ＢＳＡ−Ｃａ−ＴＰＢＳ溶液で１／２０００に希釈）５０μＬ／ウェルを添加し、室温で２時間静置した。Ｃａ−ＴＰＢＳ洗浄後、１００μＬ／ウェルのＰｅｒｏｘｉｄａｓｅ基質キット（Ｂｉｏ−Ｒａｄより購入、Ａ液とＢ液を９：１で混合）で発色させた。１００μＬ／ウェルの２％シュウ酸水溶液を添加すること（終濃度１％）により反応停止し、４１２ｎｍにおける吸光度を測定した。Ｓ１００βスタンダードの検量線より、サンプル中Ｓ１００β量を算出した。データは、単位蛋白質量（ｍｇ）当たりのＳ１００β含量（ｎｇ）として表した。
総蛋白質量の定量はＢＣＡプロテインアッセイキット（ＰＩＥＲＣＥより購入）を用いて行った。９６ウェルプレートに、２５μＬのＳ１００β含量測定用サンプル、総蛋白質量測定用スタンダードあるいはトリス−ＳＤＳ緩衝液を移した。次に２００μＬのＷＲ液（Ａ液：Ｂ液＝５０：１に混合したもの）を加え、３０秒間シェイカーにて振とうした。３７℃で３０分間保温した。室温に戻した後、５６２ｎｍにおける吸光度を測定した。総蛋白質量測定用スタンダードにはキット付属のウシ血清アルブミンを用い、検量線より総蛋白質量を算出した。
実施例１（１）の化合物は、コントロール群細胞内Ｓ１００β含有量２１７７．０±１４７．７４（ｎｇ／ｍｇ単位蛋白質）を、３０μｍｏｌ／Ｌ処置群（ｎ＝４）では１４８９．０±３７．８４に、１００μｍｏｌ／Ｌ処置群では１０５３．５±３９．５７に統計的に有意（（Ｐ＜０．００１）；コントロール群に対する統計的有意差（Ｄｕｎｎｅｔｔ ｔｅｓｔ）を示す。）に減少させた。さらに、実施例１（２）の化合物は、１００μｍｏｌ／Ｌ処置群では１４２２．５±７４．７０に、実施例１（４）の化合物の同用量処置群では１１９２．８±５８．７８に細胞内Ｓ１００β含量を統計的に有意（Ｐ＜０．００１）に減少させた。これらの結果は、本発明の化合物が、アストロサイト機能改善作用を有することを示すものである。

各被験化合物にリン酸三ナトリウム水溶液を加えて溶解し、注射用水で希釈して、薬液を調製し、６週齢の雄ラットに１日１回２５０ｍｇ／ｋｇの長期反復経口投与を行った。その結果、実施例１（１）および１（４）の化合物投与群では、一般的な副作用の所見は見られなかった。
［製剤実施例］
実施例６：錠剤
（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸ナトリウム塩（実施例１（１）の化合物を常法によりナトリウム塩に変換した、１００ｋｇ）、繊維素グリコール酸カルシウム（崩壊剤、２ｋｇ）、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤、１ｋｇ）および微結晶セルロース（９７ｋｇ）を常法により混合し、打錠して一錠中に１００ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００万錠を得た。
実施例７：注射剤（１）
（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸（２０ｋｇ）、マンニトール（２００ｋｇ）、蒸留水（５ｋｌ）の各成分を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１００万本を得た。
実施例８：ソフトカプセル剤
ゼラチン（２０ｋｇ）および濃グリセリン（６ｋｇ）を精製水（２０ｋｇ）の存在下、７０℃で混和し、均一な溶液を得た。（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸（０．９ｋｇ）を、ソフトカプセル充填機（ロータリー式軟カプセル成型機Ｈ−１型；カマタ）に投入し、（２Ｓ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸を充填したソフトカプセルの生球を得た。得られた生球を、タンブラ乾燥および棚乾燥に順次付すことにより、１カプセル中に３００ｍｇの（２Ｓ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸を含有する表題のソフトカプセル剤（２２００カプセル）を得た。
実施例９：注射剤（２）
注射用水に、（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸（２ｋｇ）およびリン酸三ナトリウム・１２水和物（３．５４ｋｇ）の各成分を加え、注射用水を用いて（４０Ｌ）とした。均一な溶液とした後、無菌フィルター（デュラポア０．２２μｍメンブレン）でろ過し、２ｍＬずつプラスチックアンプルに充填し、高圧蒸気滅菌（１２３℃、１５分間）することで、１アンプル中１００ｍｇの活性成分を含有するアンプル２万本を得た。

本発明は、以下に示すような医薬品への適用が可能である。一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、アストロサイト機能改善作用、脳機能改善作用および／またはＳ１００β発現抑制作用を有しており、神経変性疾患治療剤として有用である。具体的には、例えば、パーキンソン病、パーキンソン症候群、アルツハイマー病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、家族性筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ハンチントン病、脊髄小脳変性症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、オリーブ橋小脳萎縮症、皮質基底核変性症、家族性痴呆症、前頭側頭型痴呆症、老年性痴呆、びまん性レビー小体病、線条体−黒質変性症、舞踏病−無定位運動症、ジストニア、メージ症候群、晩発性小脳皮質萎縮症、家族性痙性対麻痺、運動神経病、マッカードジョセフ病、ピック病、もやもや病、脳卒中（例えば、脳出血（例えば、高血圧性脳内出血等）、脳梗塞（例えば、脳血栓、脳塞栓等）、一過性虚血発作、クモ膜下出血等）、脳血管障害（例えば、脳出血、脳梗塞、一過性虚血発作、クモ膜下出血等）後の神経機能障害、脳脊髄外傷後の神経機能障害、脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、急性小脳炎、横断性脊髄炎等）、脳腫瘍（例えば、星状膠細胞腫等）、感染症に伴う脳脊髄疾患（例えば、髄膜炎、脳膿瘍、クロイツフェルド−ヤコブ病、エイズ痴呆等）、精神疾患（統合失調症、躁うつ病、神経症、心身症、てんかん等）等の神経変性疾患や、一過性失明（例えば、一過性黒内障等）、意識障害、反対側片麻痺、感覚障害、同名性半盲等、失語、交代性片麻痺、両側性四肢麻痺、感覚障害、同名性半盲、めまい、耳鳴、眼振、複視、昏睡等の神経障害の治療および／または予防が挙げられる。

Claims (20)

1. 一般式（Ｉ）
   

   

   

   α−配置、β−配置またはそれらの任意の比率の混合物を表し、ｎは１〜３の整数を表し、ｍは０または１〜１０の整数を表す。ただし、複数のＲ^１は末端炭素原子以外の同一の炭素原子に対して結合しない。）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグ。
2. 一般式（Ｉ−１）
   

   

   （式中、すべての記号は、請求の範囲１と同じ意味を表す。）で示される請求の範囲１記載の化合物。
3. 一般式（Ｉ−１−１）
   

   

   

   表す。）で示される請求の範囲１記載の化合物。
4. 一般式（Ｉ−２）
   

   

   （式中、Ｒ^１−１およびＲ^１−２はそれぞれ独立して、水素原子または保護されていてもよい水酸基を表すか、Ｒ^１−１とＲ^１−２は一緒になって、オキソ基を表し、Ｒ^１−３は水素原子または保護されていてもよい水酸基を表し、他の記号は請求の範囲１および３と同じ意味を表す。ただし、Ｒ^１−１とＲ^１−２は一緒になって、オキソ基を表す場合、Ｒ^１−３は水素原子を表す。）で示される請求の範囲１記載の化合物。
5. 一般式（Ｉ−３）
   

   

   （式中、Ｒ^１−４およびＲ^１−５はそれぞれ独立して、水素原子または保護されていてもよい水酸基を表すか、Ｒ^１−４とＲ^１−５は一緒になって、オキソ基を表し、Ｒ^１−６は水素原子または保護されていてもよい水酸基を表し、他の記号は請求の範囲１および３と同じ意味を表す。ただし、Ｒ^１−４とＲ^１−５は一緒になって、オキソ基を表す場合、Ｒ^１−６は水素原子を表す。）で示される請求の範囲１記載の化合物。
6. 一般式（Ｉ−２）
   

   

   （式中、Ｒ^１−１およびＲ^１−２はそれぞれ独立して、水素原子または保護されていてもよい水酸基を表すか、Ｒ^１−１とＲ^１−２は一緒になって、オキソ基を表し、Ｒ^１−３は水素原子または保護されていてもよい水酸基を表し、ｍは０または１
   

   

   よびＲ^１−３は同時に水素原子を表さず、さらに、Ｒ^１−１とＲ^１−２は一緒になって、オキソ基を表す場合、Ｒ^１−３は水素原子を表す。）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグ。
7. 化合物が（２Ｒ）−７−オキソ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸、（２Ｒ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸および（２Ｒ）−８−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン酸から選択される請求の範囲６記載の化合物。
8. 化学合成して得られる請求の範囲６記載の化合物。
9. 請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
10. 請求の範囲６記載の一般式（Ｉ−２）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
11. 請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる神経変性疾患の予防および／または治療剤。
12. 請求の範囲６記載の一般式（Ｉ−２）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる神経変性疾患の予防および／または治療剤。
13. 脳機能改善剤、アストロサイト機能改善剤および／またはＳ１００β発現抑制剤である請求の範囲１１または１２記載の予防および／または治療剤。
14. 神経変性疾患が、パーキンソン病、パーキンソン症候群、アルツハイマー病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、家族性筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ハンチントン病、脊髄小脳変性症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、オリーブ橋小脳萎縮症、皮質基底核変性症、痴呆症、ピック病、脳卒中、脳血管障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、急性小脳炎、横断性脊髄炎、脳腫瘍、髄膜炎、脳膿瘍、クロッツフェルド−ヤコブ病およびエイズ痴呆から選択される１以上の疾患である請求の範囲１１または１２記載の予防および／または治療剤。
15. 神経変性疾患が、脳血管障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、筋萎縮性側索硬化症またはアルツハイマー病である請求の範囲１４記載の予防および／または治療剤。
16. 脳血管障害が、脳梗塞または脳梗塞後の神経機能障害である請求の範囲１５記載の予防および／または治療剤。
17. 請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグとアセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ニコチン受容体調節薬、βセクレターゼ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、βアミロイド蛋白凝集阻害薬、βアミロイドワクチン、βアミロイド分解酵素、脳機能賦活薬、脳循環代謝改善薬、ドーパミン受容体作動薬、モノアミン酸化酵素阻害薬、抗コリン薬、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ阻害薬、筋萎縮性側索硬化症治療薬、神経栄養因子、アポトーシス阻害薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗てんかん薬、降圧薬、カルシウム受容体拮抗薬、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、アルドース還元酵素阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬、抗サイトカイン薬、ステロイド薬、抗血栓薬、ファクターＸａ阻害薬、ファクターＶＩＩａ阻害薬、抗酸化薬およびグリセリン製剤から選ばれる１種以上を組み合わせてなる医薬。
18. 抗血栓薬が、組織性プラスミノーゲン活性化因子である請求の範囲１７記載の医薬。
19. 請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグを哺乳動物に投与することからなる神経変性疾患の予防および／または治療方法。
20. 神経変性疾患の予防および／または治療剤の製造のための請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはそれらのプロドラッグの使用。