JPWO2002064566A1 - オキシムｏ−エーテル化合物及び農園芸用殺菌剤 - Google Patents

Abstract

本発明は、優れた殺菌活性を有し農園芸用殺菌剤として有用な式〔Ｉ〕で表されるオキシムＯ−エーテル化合物またはその塩に関する。（式中、Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基等、ｍは１〜３の整数、Ｒ２は、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基等、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｒ４、Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基等、ｎは１〜５の整数を表す。）

Description

技術分野：
本発明は、新規なオキシムＯ−エーテル化合物及び該化合物を有効成分とする農園芸用殺菌剤に関する。
背景技術：
農園芸用作物の栽培にあたり、作物の病虫害に対して多数の防除薬剤が使用されているが、その防除効力が不十分であったり、薬剤耐性の病原菌や害虫の出現によりその使用が制限されたり、また植物体に薬害や汚染を生じたり、あるいは人畜魚類に対する毒性が強かったりすることから、必ずしも満足すべき防除薬とは言い難いものが少なくない。従って、かかる欠点の少ない安全に使用できる薬剤の出現が強く要請されている。
本発明化合物に関連するものとして、例えば、ＥＰ４７５４号公報、ＥＰ２４８８８号公報、ＷＯ９３／２１１５７号公報等には、ある種のオキシムＯ−エーテル化合物が、殺虫、殺ダニ活性を有することが記載されている。
又、特開平９−３０４７号公報には、下記構造式で表される化合物を含むオキシムＯ−エーテル化合物が殺菌剤として有用であることが記載されている。

発明の開示：
本発明は、工業的に有利に合成でき、効果が確実で薬害も少ない優れた農園芸用殺菌剤となりうる新規オキシムＯ−エーテル化合物を提供することを目的とする。
本発明者等は、下記式〔Ｉ〕において、ピリジン環に電子求引性を有する官能基（Ｒ^２）を導入することにより、前記公知化合物に比し農園芸作物病害に対する防除効果が向上し、しかも薬害が軽減されることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、式〔Ｉ〕

（式中、Ｒ^１は、水素原子、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_３〜６シクロアルキル基、Ｃ_１〜６アルコキシ基、Ｃ_１〜６アルキルチオ基、アミノ基、モノ若しくはジＣ_１〜６アルキルアミノ基、Ｃ_１〜６アシルオキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６ハロアルキル基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す。
ｍは１〜３の整数を表し、ｍが２以上のとき、Ｒ^１は同一でも相異なっていてもよい。
Ｒ^２は、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニル基、Ｎ−ヒドロキシイミノＣ_１〜６アルキル基、Ｎ−Ｃ_１〜６アルコキシイミノＣ_１〜６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ_１〜６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジＣ_１〜６アルキルカルバモイル基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ_２〜６アルケニル基、Ｃ_２〜６アルキニル基又はトリＣ_１〜６アルキルシリルＣ_２〜６アルキニル基を表す。
ｍが２以下のとき、Ｒ^２は同一でも相異なっていてもよい。
Ｒ^３は、水素原子、Ｃ_１〜６アルキル基又はＣ_３〜６シクロアルキル基を表す。
Ｒ^４、Ｒ^５は、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ_１〜６アルキル基を表す。
Ｒ^６は、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_３〜６シクロアルキル基、Ｃ_２〜６アルケニル基、Ｃ_２〜６アルキニル基、Ｃ_１〜６アルコキシ基、Ｃ_３〜６シクロアルコキシ基、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルコキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルコキシ基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニルオキシ基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、アラルキルオキシＣ_１〜６アルコキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６ハロアルキル基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜６ハロアルキルスルホニルオキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、モノ若しくはジＣ_１〜６アルキルアミノ基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_１〜６アルキルチオ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子を表し、又は、ｎが２以上のときヘテロ原子を含むアルキレン鎖となって５から７員の縮合環を形成してもよい。
ｎは１〜５の整数を表し、ｎが２以上のとき、Ｒ^６は同一でも相異なっていてもよい。）
で表されるオキシムＯ−エーテル化合物もしくはその塩、及び該化合物又はその塩を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤である。
以下、本発明を詳細に説明する。
前記式〔Ｉ〕において、
Ｒ^１は、水素原子、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル及びその異性体、ヘキシル及びその異性体等のＣ_１〜６アルキル基、
シクロプロピル、シクロペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロヘキシル等の置換基を有してもよいＣ_３〜６シクロアルキル基、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ等のＣ_１〜６アルコキシ基、
メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ等のＣ_１〜６アルキルチオ基、
アミノ基、
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルイソプロピルアミノ等のモノ若しくはジＣ_１〜６アルキルアミノ基、
アセトキシ、プロピオニルオキシ、ピバロイルオキシ等のＣ_１〜６アシルオキシ基、
メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル等のＣ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル基、
クロロメチル、フルオロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリブロモメチル、トリクロロエチル、トルフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等のＣ_１〜６ハロアルキル基、
ヒドロキシ基又は、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。
ｍは１〜４の整数を表し、ｍが２以上のとき、Ｒ^１は同一でも相異なっていてもよい。
Ｒ^２は、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、
メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル等のＣ_１〜６アルキルカルボニル基、
Ｎ−ヒドロキシイミノメチル、Ｎ−ヒドロキシイミノエチル等のＮ−ヒドロキシイミノＣ_１〜６アルキル基、
Ｎ−メトキシイミノメチル、Ｎ−エトキシイミノメチル、Ｎ−メトキシイミノ−１−エチル、Ｎ−エトキシイミノ−１−プロピル等のＮ−Ｃ_１〜６アルコキシイミノＣ_１〜６アルキル基、
カルボキシル基、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等のＣ_１〜６アルコキシカルボニル基、
カルバモイル基、
メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ｔ−ブチルカルバモイル等のモノ若しくはジＣ_１〜６アルキルカルバモイル基、
メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ_１〜６アルキルスルホニル基、
メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等のＣ_１〜６アルキルスルホニル基、
ビニル、プロペニル、イソプロペニル等のＣ_２〜６アルケニル基、
エチニル、プロパルギル等のＣ_２〜６アルキニル基、
トリメチルシリルエチニル基等のトリＣ_１〜６アルキルシリルＣ_２〜６アルキニル基を表す。
ｍが２以下のとき、Ｒ^２は同一でも相異なっていてもよい。
Ｒ^２はピリジルの４位又は６位が好ましい。
Ｒ^３は、水素原子、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル及びその異性体、ヘキシル及びその異性体等のＣ_１〜６アルキル基又は、
シクロプロピル、シクロペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロヘキシル等の置換基を有してもよいＣ_３〜６シクロアルキル基を表す。
Ｒ^４、Ｒ^５は、同一又は相異なって水素原子又は
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル及びその異性体、ヘキシル及びその異性体等のＣ_１〜６アルキル基を表す。
Ｒ^６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル及びその異性体、ヘキシル及びその異性体等のＣ_１〜６アルキル基、
シクロプロピル、シクロペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロヘキシル等の置換基を有してもよいＣ_３〜６シクロアルキル基、
ビニル、プロペニル、イソプロペニル等のＣ_２〜６アルケニル基、
エチニル、プロパルギル等のＣ_２〜６アルキニル基、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ等のＣ_１〜６アルコキシ基、
シクロプロポキシ、シクロペンチロキシ、１−メチルシクロペンチロキシ、シクロヘキシロキシ、１−メチルシクロヘキシロキシ等の置換基を有してもよいＣ_３〜６シクロアルコキシ基、
クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ブロモメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジブロモメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリブロモメトキシ、トリクロロエトキシ、トルフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ等のＣ_１〜６ハロアルコキシ基、
メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ等のＣ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルコキシ基、
メトキシメトキシエトキシ、メトキシエトキシエトキシ、エトキシメトキシエトキシ、プロポキシメトキシエトキシ、ブトキシメトキシエトキシ等のＣ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルコキシ基、
アセトキシ、プロピオニルオキシ、ピバロイルオキシ等のＣ_１〜６アルキルカルボニルオキシ基、
ベンジル、パラニトロベンジル、パラクロルベンジル、パラメトキシベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、パラメトキシ−２−フェネチル等のＣ_１〜６アラルキル基、
ベンジルオキシ、パラニトロベンジルオキシ、パラクロルベンジルオキシ、パラメトキシベンジルオキシ、１−フェネチルオキシ、２−フェネチルオキシ、パラメトキシ−２−フェネチルオキシ等のＣ_１〜６アラルキルオキシ基、
ベンジルオキシエトキシ、パラニトロベンジルオキシエトキシ、パラクロルベンジルオキシエトキシ、１−フェネチルオキシエトキシ、２−フェネチルオキシエトキシ等のアラルキルオキシＣ_１〜６アルコキシ基、
メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル等のＣ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル基、
クロロメチル、フルオロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリブロモメチル、トリクロロエチル、トルフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等のＣ_１〜６ハロアルキル基、
メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等のＣ_１〜６アルキルスルホニルオキシ基、
クロロメチルスルホニルオキシ、フルオロメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ等のＣ_１〜６ハロアルキルスルホニルオキシ基、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルイソプロピルアミノ等のモノ若しくはジＣ_１〜６アルキルアミノ基、
アセチルアミノ、ピバロイルアミノ等のＣ_１〜６アルキルカルボニルアミノ基、
メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ等のＣ_１〜６アルキルチオ基、
ヒドロキシ基又は、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。
また、ｎが２以上のときは、ジオキシラン環等の、ヘテロ原子を含むアルキレン鎖となって５から７員の縮合環を形成してもよい。
ｎは１〜５の整数を表し、ｎが２以上のとき、Ｒ^６は同一でも相異なっていてもよい。
本発明化合物のうち、式〔Ｉ’〕

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、ｍ及びｎは、前記と同じ意味を表す。Ｒ^７は、水素原子、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_３〜６シクロアルキル基、Ｃ_１〜６ハロアルキル基、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル基、アラルキル基、アラルキルオキシＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル基又はＣ_１〜６ハロアルキルスルホニル基を表す。〕で表される酸素官能基ＯＲ^７がベンゼン環オルト位に置換された化合物は農園芸用殺菌剤として特に優れた効力を有する。
（農園芸用殺菌剤）
本発明化合物は、広範囲の種類の糸状菌、例えば、卵菌類（Ｏｏｍｙｃｅｔｅｓ）、子のう（嚢）菌類（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ）、不完全菌類（Ｄｅｕｔｅｒｏｍｙｃｅｔｅｓ）、担子菌類（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅｓ）に属する菌に対しすぐれた殺菌力を有する。特に、前記公知化合物に比し、灰色かび病に対し格段に優れた殺菌活性を有する。
本発明化合物を有効成分とする組成物は、花卉、芝、牧草を含む農園芸作物の栽培に際し発生する種々の病害の防除に、種子処理、茎葉散布、土壌施用又は水面施用等により使用することができる。
例えば、

等の防除に使用することができる。
また、近年種々の病原菌においてベンズイミダゾール系殺菌剤やジカルボキシイミド系殺菌剤等に対する耐性が発達し、それらの薬剤の効力不足を生じており、耐性菌にも有効な薬剤が望まれている。本発明の化合物は、それら薬剤に対し感受性の病原菌のみならず、耐性菌にも優れた殺菌効果を有する薬剤である。
例えば、チオファネートメチル、ベノミル、カルベンダジム）に耐性を示す灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）やテンサイ褐斑病菌（Ｃｅｒ ｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ）、リンゴ黒星病菌（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ナシ黒星病菌（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｎａｓｈｉｃｏｌａ）に対しても、感受性菌と同様に本発明化合物は有効である。
さらに、ジカルボキシイミド系殺菌剤（例えば、ビンクロゾリン、プロシミドン、イプロジオン）に耐性を示す灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）に対しても感受性菌と同様に本発明化合物は有効である。
本発明化合物を有効成分とする組成物（農園芸用殺菌剤）の適用がより好ましい病害としては、テンサイの褐斑病、コムギのうどんこ病、イネのいもち病、リンゴ黒星病、インゲンの灰色かび病、ラッカセイの褐斑病等が挙げられる。
また、本発明化合物は、水棲生物が船底、魚網等の水中接触物に付着するのを防止するための防汚剤として使用することもできる。
本発明化合物は、次のようにして製造することができる。
製造法１）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びｍは前記と同じ意味を表す。
Ａｒは、式

（式中、Ｒ^６及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される置換フェニル基を表す。
Ｌは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を表す。］
すなわち、式〔Ｉ〕で表される化合物は、式〔ＩＩ〕で表される化合物と式〔ＩＩＩ〕で表される化合物を塩基等の脱酸剤存在下、無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度０〜１５０℃で１０分間〜２４時間攪拌することにより得ることができる。
この反応に使用しうる溶媒として、アセトン、２−ブタノン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及び水等が挙げられる。また、これらの溶媒は２種以上の混合溶媒として用いることもできる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属アルコラート、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＢＵ等の有機塩基が挙げられる。
また、本発明化合物の出発物質である式〔ＩＩ〕で表される化合物は、例えば、特開平９−３０４７号公報に記載されている方法と同様にして合成することができる。
製造法２）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａｒ及びｍは前記と同じ意味を表す。］
式〔Ｉ〕で表される化合物は、式〔ＩＶ〕で表される化合物と式〔Ｖ〕で表される化合物もしくはその塩とを無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度０〜１５０℃で１０分間〜２４時間攪拌することにより得ることができる。
この反応に使用しうる溶媒として、エタノール、メタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ等のセロソルブ類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及び水等が挙げられる。また、これらの溶媒は２種以上の混合溶媒として用いることもできる。本反応は触媒の存在は必須ではないが、酸または塩基を添加すると反応が著しく促進されることがある。酸としては硫酸、塩酸等の無機酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸、塩基として酢酸ナトリウム等が挙げられる。
なお、式〔ＩＶ〕で表される化合物は、対応するアルコール類を二酸化マンガン等の酸化剤で酸化することにより得られる。式〔ＩＶ〕で表される化合物の合成については実施例に示す。
製造法３）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａｒ、ｍ及びＬは前記と同じ意味を表す。Ｍはナトリウム、カリウム、セシウム、銅、亜鉛等の金属原子、トリアルキルシリル、トリアルキル錫等の有機金属原子団を表す。］
すなわち、式〔Ｉ〕で表される化合物は、式〔ＶＩ〕で表される化合物とＲ^２Ｍで表される化合物を無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度０〜１５０℃で１０分間〜２４時間攪拌することにより得ることができる。また、ビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）クロリド等の触媒を存在させることにより、効率良く反応を進行させることができる。
この反応に使用しうる溶媒として、アセトン、２−ブタノン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ジクロルメタン、クロロホルム等の塩素系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及び水等が挙げられる。また、これらの溶媒は２種以上の混合溶媒として用いることもできる。
製造法４）
式〔Ｉ〕で表される化合物のうち４位がシアノ基で置換されている式〔Ｉ−１〕で表される化合物は次のようにしても製造できる。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａｒは前記と同じ意味を表す。ｏは１￣３の整数を表し、ｏが２または３のとき、Ｒ^１は同一でも相異なってもよい。ｏが１のときＲ^２は同一でも相異なってもよい。］
すなわち、式〔Ｉ〕で表される化合物のうち４位がシアノ基で置換されている式〔Ｉ−１〕で表される化合物は、式〔ＶＩＩ〕で表される化合物を適当なアミノスルホン酸類によりピリジン環１位をアミノ化し、続いてアセチル化、メチル化を経て式〔ＶＩＩＩ〕で表される化合物へと誘導し、さらにシアン化カリウムなどのシアノ化剤存在下、無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度０〜１５０℃で１０分間〜２４時間攪拌することにより得ることができる。
この反応に使用しうる溶媒として、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ジクロルメタン、クロロホルム等の塩素系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及び水等が挙げられる。また、これらの溶媒は２種以上の混合溶媒として用いることもできる。
製造法５）
式〔Ｉ〕で表される化合物のうち６位がシアノ基で置換されている式〔Ｉ−２〕で表される化合物は次のようにしても製造できる。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａｒは前記と同じ意味を表す。ｏは１￣３の整数を表し、ｏが２または３のとき、Ｒ^１は同一でも相異なってもよい。ｏが１のときＲ^２は同一でも相異なってもよい。］
すなわち、式〔Ｉ〕で表される化合物のうち６位がシアノ基で置換されている式〔Ｉ−２〕で表される化合物は、式〔ＩＸ〕で表される化合物を適当な酸化剤によりピリジン−Ｎ−オキサイド化合物へと誘導し、さらにトリメチルシリルシアニドなどのシアノ化剤存在下、無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度０〜１５０℃で１０分間〜２４時間攪拌することにより得ることができる。
また、得られた生成物をさらに化学修飾することにより、種々の誘導体を合成することも可能である。ここで述べる化学修飾としては、ニトロ基の還元反応によるアミノ基への誘導に代表されるような官能基変換、メトキシメチル基等の有機合成の分野で保護基と認知されている官能基の脱保護及びそれにより生起した水酸基、アミノ基等の官能基のアルキル化アシル化等による誘導及びＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応に代表されるようなハロゲン原子等の有機合成の分野で脱離基と認知されている官能基からの求核試薬を用いる反応を利用する誘導等が挙げられる。
〔Ｉ〕の化合物の塩については、〔Ｉ〕と無機酸又は有機酸を適当な溶媒中で反応させることにより得ることができる。
反応終了後は通常の後処理を行なうことにより目的物を得ることができる。
本発明化合物の構造は、ＮＭＲ、マススペクトル等から決定される。
〔殺菌剤〕
本発明殺菌剤は本発明化合物の１種又は２種以上を有効成分として含有する。本発明化合物を実際に施用する際には他成分を加えず純粋な形で使用できるし、また、農薬として使用する目的での農薬のとり得る形態、即ち、水和剤、粒剤、粉剤、乳剤、水溶剤、懸濁剤、フロアブル、顆粒状水和剤等の形態で使用することもできる。
農薬製剤中に添加することのできる添加剤及び担体としては、固型剤を目的とする場合は、大豆粉、小麦粉等の植物性粉末、珪藻土、燐灰石、石こう、タルク、ベントナイト、パイロフィライト、クレイ等の鉱物性微粉末、安息香酸ソーダ、尿素、芒硝等の有機及び無機化合物が使用される。
また、液体の剤型を目的とする場合は、ケロシン、キシレン及び石油系の芳香族炭化水素、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アルコール、アセトン、トリクロルエチレン、メチルイソブチルケトン、鉱物油、植物油、水等を溶剤として使用することができる。
さらに、これらの製剤において均一かつ安定な形態をとるために、必要に応じ界面活性剤を添加することもできる。添加することが出来る界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンが付加したアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンが付加したアルキルエーテル、ポリオキシエチレンが付加した高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加したソルビタン高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加したトリスチリルフェニルエーテル等の非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンが付加したアルキルフェニルエーテルの硫酸エステル塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、高級アルコールの硫酸エステル塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、ポリカルボン酸塩、リグニンスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩のホルムアルデヒド縮合物、イソブチレン−無水マレイン酸の共重合物等が挙げられる。
また、農薬製剤中の有効成分量は、通常、組成物（製剤）全体に対して好ましくは０．０１〜９０重量％であり、より好ましくは０．０５〜８５重量％である。
得られた水和剤、乳剤、フロアブル剤、水溶剤、顆粒水和剤は、水で所定の濃度に希釈して懸濁液あるいは乳濁液として、粉剤及び粒剤はそのまま植物に散布する方法で使用される。製剤化された本発明の殺菌剤組成物は、そのままで或いは水等で希釈して、植物体、種子、水面又は土壌に施用される。
施用量は、気象条件、製剤形態、施用時期、施用方法、施用場所、防除対象病害、対象作物等により異なるが、通常１ヘクタール当たり有効成分化合物量にして１〜１０００ｇ、好ましくは１０〜１００ｇである。
水和剤、乳剤、懸濁剤、水溶剤、顆粒水和剤剤等を水で希釈して施用する場合、その施用濃度は１〜１０００ｐｐｍ、好ましくは１０〜２５０ｐｐｍであり、粒剤、粉剤等の場合は、希釈することなくそのまま施用することができる。
本発明化合物は単独でも十分有効であることは言うまでもないが、各種の殺菌剤や殺虫剤、殺ダニ剤又は共力剤の１種又は２種以上と混合して使用することもできる。
本発明化合物と混合して使用できる殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤及び植物生長調節剤の代表例を以下に示す。
殺菌剤：
銅剤；塩基性塩化銅、塩基性硫酸銅等。
硫黄剤；チウラム、ジネブ、マンネブ、マンコゼブ、ジラム、プロピネブ、ポリカーバメート等。
ポリハロアルキルチオ剤；キャプタン、フォルペット、ジクロルフルアニド等。
有機塩素剤；クロロタロニル、フサライド等。
有機リン剤；ＩＢＰ、ＥＤＤＰ、トリクロホスメチル、ピラゾホス、ホセチル等。
ベンズイミダゾール剤；チオファネートメチル、ベノミル、カルベンダジム、チアベンダゾール等。
ジカルボキシイミド剤；イプロジオン、プロシミドン、ビンクロゾリン、フルオルイミド等。
カルボキシアミド剤；オキシカルボキシン、メプロニル、フルトラニル、テクロフタラム、トリクラミド、ペンシクロン等。
アシルアラニン剤；メタラキシル、オキサジキシル、フララキシル等。
メトキシアクリレート剤；クレソキシムメチル、アゾキシストロビン、メトミノストロビン等。
アニリノピリミジン剤；アンドプリン、メパニピリム、ピリメタニル、ジプロジニル等。
ＳＢＩ剤；トリアジメホン、トリアジメノール、ビテルタノール、ミクロブタニル、ヘキサコナゾール、プロピコナゾール、トリフルミゾール、プロクロラズ、ペフラゾエート、フェナリモール、ピリフェノックス、トリホリン、フルシラゾール、エタコナゾール、ジクロブトラゾール、フルオトリマゾール、フルトリアフェン、ペンコナゾール、ジニコナゾール、イマザリル、トリデモルフ、フェンプロピモルフ、ブチオベート、エポキシコナゾール、、メトコナゾール等。
抗生物質剤；ポリオキシン、ブラストサイジンＳ、カスガマイシン、バリダマイシン、硫酸ジヒドロストレプトマイシン等。
その他；プロパモカルブ塩酸塩、キントゼン、ヒドロキシイソオキサゾール、メタスルホカルブ、アニラジン、イソプロチオラン、プロベナゾール、キノメチオナート、ジチアノン、ジノカブ、ジクロメジン、フェルムゾン、、フルアジナム、ピロキロン、トリシクラゾール、オキソリニック酸、ジチアノン、イミノクタジン酢酸塩、シモキサニル、ピロールニトリン、メタスルホカルブ、ジエトフェンカルブ、ビナパクリル、レシチン、重曹、フェナミノスルフ、ドジン、ジメトモルフ、フェナジンオキシド、カルプロパミド、フルスルファミド、フルジオキソニル、ファモキサドン等。
殺虫・殺ダニ剤：
有機燐及びカーバメート系殺虫剤；
フェンチオン、フェニトロチオン、ダイアジノン、クロルピリホス、ＥＳＰ、バミドチオン、フェントエート、ジメトエート、ホルモチオン、マラソン、トリクロルホン、チオメトン、ホスメット、ジクロルボス、アセフェート、ＥＰＢＰ、メチルパラチオン、オキシジメトンメチル、エチオン、サリチオン、シアノホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオン、ホサロン、メチダチオン、スルプロホス、クロルフェンビンホス、テトラクロルビンホス、ジメチルビンホス、プロパホス、イソフェンホス、エチルチオメトン、プロフェノホス、ピラクロホス、モノクロトホス、アジンホスメチル、アルディカルブ、メソミル、チオジカルブ、カルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルブ、フラチオカルブ、プロポキスル、ＢＰＭＣ、ＭＴＭＣ、ＭＩＰＣ、カルバリル、ピリミカーブ、エチオフェンカルブ、フェノキシカルブ等。
ピレスロイド系殺虫剤；
ペルメトリン、シペルメトリン、デルタメスリン、フェンバレレート、フェンプロパトリン、ピレトリン、アレスリン、テトラメスリン、レスメトリン、ジメスリン、プロパスリン、フェノトリン、プロトリン、フルバリネート、シフルトリン、シハロトリン、フルシトリネート、エトフェンプロクス、シクロプロトリン、トロラメトリン、シラフルオフェン、ブロフェンプロクス、アクリナスリン等。
ベンゾイルウレア系その他の殺虫剤；
ジフルベンズロン、クロルフルアズロン、ヘキサフルムロン、トリフルムロン、テトラベンズロン、フルフェノクスロン、フルシクロクスロン、ブプロフェジン、ピリプロキシフェン、メトプレン、ベンゾエピン、ジアフェンチウロン、アセタミプリド、イミダクロプリド、ニテンピラム、フィプロニル、カルタップ、チオシクラム、ベンスルタップ、硫酸ニコチン、ロテノン、メタアルデヒド、機械油、ＢＴや昆虫病原ウイルスなどの微生物農薬等。
殺線虫剤；フェナミホス、ホスチアゼート等。
殺ダニ剤；
クロルベンジレート、フェニソブロモレート、ジコホル、アミトラズ、ＢＰＰＳ、ベンゾメート、ヘキシチアゾクス、酸化フェンブタスズ、ポリナクチン、キノメチオネート、ＣＰＣＢＳ、テトラジホン、アベルメクチン、ミルベメクチン、クロフェンテジン、シヘキサチン、ピリダベン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピリミジフェン、フェノチオカルブ、ジエノクロル等。
植物生長調節剤：
ジベレリン類（例えばジベレリンＡ３、ジベレリンＡ４、ジベレリンＡ７）、ＩＡＡ、ＮＡＡ等。
発明を実施するための最良の形態：
次に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説明する。
実施例１
６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号１）の製造
ｉ）６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジニルメタノールの製造

１６．０ｇ（９５．２ミリモル）の２，６−ジメチル−４−ニトロピリジン−１−オキシドを６０ｍｌの無水酢酸に溶解した。この溶液を還流温度まで徐々に昇温し、同温度で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、酢酸 ６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジニルメチルエステルの粗生成物を得た。
このエステル粗生成物を５０ｍｌのメタノールに溶解し、さらに、その溶液に４０ｍｌの水及び１２．０ｇの水酸化カリウムを添加し、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより得られた反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ベンゼン：酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物５．０ｇを得た。
ｉｉ）６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドの製造

５．０ｇ（２９．８ミリモル）の６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジニルメタノールを６０ｍｌのベンゼンに溶解した。この溶液に１１．０ｇの活性二酸化マンガン（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を添加し、還流温度まで昇温した後、終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮することにより、目的物２．８６ｇを得た。
ｉｉｉ）Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジルオキシ）フタルイミドの製造

１０．０ｇ（５９．５ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルアルコールを１２０ｍｌのベンゼンに溶解し、この溶液に室温下で８．５０ｇ（７１．４ミリモル）の塩化チオニルを添加した。室温で１．５時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、２，６−ジメトキシベンジルクロリドの粗生成物を得た。
一方、９．７１ｇ（５９．５ミリモル）のＮ−ヒドロキシフタルイミドを６０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この溶液に室温下、さきに調製した２，６−ジメトキシベンジルクロリド粗生成物の全量及び６．６１ｇ（６５．５ミリモル）のトリエチルアミンを順次添加した。７０℃まで昇温し、１時間撹拌した後、水を添加し、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物６．８ｇを得た。
ｉｖ）２，６−ジメトキシベンジルオキシアミンの製造

１０．０ｇ（３１．９ミリモル）のＮ−（２，６−ジメトキシベンジルオキシ）フタルイミドを６０ｍｌのメタノールに溶解した。この溶液に室温下１．９６ｇ（３９．１ミリモル）の包水ヒドラジンを添加した。同温度で６時間撹拌した後、減圧濃縮した。水、酢酸エチルを順次添加すると不溶物が析出するので、これを濾過により取り除き、酢酸エチル抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、目的物５．７６ｇを得た。
ｖ）６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

０．５０ｇ（３．０１ミリモル）の６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを５ｍｌの酢酸に溶解し、その溶液に０．２４ｇ（３．０１ミリモル）酢酸ナトリウムの酢酸（６ｍｌ）溶液を室温下で添加した。さらに、０．６６ｇ（３．６１ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルオキシアミンを同温度で添加し、３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、水を添加した。炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．７４ｇを得た。
融点１１８〜１２０℃
実施例２
６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号２）の製造
ｉ）Ｎ−（２−フルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）フタルイミドの製造

１０．０ｇ（６４．０ミリモル）の２−フルオロ−６−メトキシベンジルアルコールを１００ｍｌのベンゼンに溶解し、この溶液に室温下で８．４０ｇ（７０．６ミリモル）の塩化チオニルを添加した。室温で０．５時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、２−フルオロ−６−メトキシベンジルクロリドの粗生成物を得た。
このものを１００ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、１０．４０ｇ（６３．８ミリモル）のＮ−ヒドロキシフタルイミドを添加した。この溶液に室温下、１３．０ｇ（１２８ミリモル）のトリエチルアミンを滴下した後、８０℃まで昇温し１時間撹拌した。放冷後、水を添加し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物９．３７ｇを得た。
ｉｉ）２−フルオロ−６−メトキシベンジルオキシアミンの製造

９．３７ｇ（３１．１ミリモル）のＮ−（２−フルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）フタルイミドを１００ｍｌのメタノールに溶解した。この溶液に室温下１．８７ｇ（３７．５ミリモル）の包水ヒドラジンを添加した。同温度で１時間撹拌した後、減圧濃縮した。水を添加し酢酸エチル抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより得られた粗生物にエーテルを加えた。析出した不溶物を濾過、濾液を濃縮することにより、目的物５．６８ｇを得た。
ｉｉｉ）６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

０．２０ｇ（１．２０ミリモル）の６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを２ｍｌの酢酸に溶解し、その溶液に０．２１ｇ（１．２０ミリモル）の２−フルオロ−６−メトキシベンジルオキシアミンを同温度で添加し、２時間撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．３５ｇを得た。
融点１０１〜１０３℃
実施例３
１−［６−メチル−４−（メチルスルフィニル）−２−ピリジニル］エタノンＯ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号４９）の製造
ｉ）４−クロル−２−シアノ−６−メチルピリジンの製造

３２ｇ（２２３ミリモル）の４−クロル−２−メチルピリジン−１−オキシドを２５０ｍｌの塩化メチレンに溶解した。この溶液に室温下２４．６ｇ（２４８ミリモル）のトリメチルシリルシアニドを５分間かけて添加した。１０分間撹拌した後、同温度で２３．５ｇ（２１９ミリモル）のジメチルカルバモイルクロリドを５分間かけて添加した。このとき、反応熱により内温は還流温度まで上昇した。しばらく撹拌すると、室温まで放熱された。４日間撹拌した後、反応液を５℃まで冷却し、３００ｍｌの１０％炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。有機層を分離した後、水層をクロロホルム抽出し、さきの有機層と合わせ無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することにより得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物１０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）データ：２．６０（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ）
ｉｉ）１−（４−クロル−６−メチル−２−ピリジニル）エタノンの製造

１０ｇ（６６ミリモル）の４−クロル−２−シアノ−６−メチルピリジンを１００ｍｌの無水ジエチルエーテルに溶解した。この溶液を５℃に冷却した後、２６２ｍｌ（８７ミリモル）の３Ｍ−メチルマグネシウムブロミドジエチルエーテル溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を同温度で１５分かけて滴下した。そのとき、反応熱により内温が２０℃まで上昇した。室温で２．５時間撹拌した後、５℃まで冷却し、塩化アンモニウム水溶液を加えることにより、反応を停止した。反応混合物をジエチルエーテル抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することにより得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物３．８ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）データ：２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ）
ｉｉｉ）１−（４−クロル−６−メチル−２−ピリジニル）エタノンオキシムの製造

３．８ｇ（２２．４ミリモル）の１−（４−クロル−６−メチル−２−ピリジニル）エタノンを４０ｍｌのメタノールに溶解した。５℃まで冷却し、この溶液に２．３４ｇ（３３．７ミリモル）の塩酸ヒドロキシルアミン及び６．４９ｇ（３３．７ミリモル）の２８％ナトリウムメチラートを添加し、室温まで昇温後、終夜撹拌した。目的物が析出したので、濾過により析出物を取り出した。ヘキサン洗浄した後、乾燥することにより目的物３．３ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）データ：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），８．１（ｂｒ，１Ｈ）
ｉｖ）１−（４−クロル−６−メチル−２−ピリジニル）エタノン Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

１．８６ｇ（１１．１ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルアルコールを１５ｍｌのベンゼンに溶解し５℃まで冷却した。この溶液に同温度でで１．５５ｇ（１３．０ミリモル）の塩化チオニルを添加した。室温まで昇温し、７０分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、２，６−ジメトキシベンジルクロリドの粗生成物を得た。
一方、１．６６ｇ（９．０ミリモル）の１−（４−クロル−６−メチル−２−ピリジニル）エタノンオキシムを１５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、この溶液に氷冷下で０．１８ｇ（４．３９ミリモル）の水素化ナトリウム（６０％油性）を添加した。氷温で１５分間撹拌した後、さきに調製した２，６−ジメトキシベンジルクロリドの粗生成物の全量を氷冷下で添加した。室温で２．３時間撹拌した後、反応混合物を氷水にあけると目的物が析出したので、濾過により析出物を取り出した。ヘキサン洗浄した後、乾燥することにより目的物２．３ｇを得た。
融点１０５〜１０６℃
ｖ）１−［６−メチル−４−メチルチオ−２−ピリジニル］エタノン Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

０．６８ｇ（２．０３ミリモル）の１−（４−クロル−６−メチル−２−ピリジニル）エタノン Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムを１０ｍｌのジメチルスルホキシドに溶解した。この溶液に室温下、９．５ｇ（２０ミリモル）の１５％ナトリウムチオメチラート水溶液を添加した。５０〜６０℃で１８時間、さらに７０〜８０℃で２１時間撹拌した後、反応混合液を氷水にあけた。析出した不溶物を濾過により取り出した。そのものを水洗した後、水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．４７ｇを得た。
融点１５３〜１５４．５℃
ｖｉ）１−［６−メチル−４−（メチルスルフィニル）−２−ピリジニル］エタノン Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

０．１ｇ（０．２９ミリモル）の１−［６−メチル−４−メチルチオ−２−ピリジニル］エタノン Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムを２ｍｌの塩化メチレンに溶解した。この溶液に氷冷下、０．０６ｇ（０．２９ミリモル）のｍ−クロル過安息香酸（８５％相当）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合液をクロロホルムで希釈し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．０５ｇを得た。
融点１２６〜１２７℃
実施例４
１−［６−メチル−４−（メチルスルホニル）−２−ピリジニル］エタノン Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号８６）の製造

０．１ｇ（０．２９ミリモル）の１−［６−メチル−４−メチルチオ−２−ピリジニル］エタノン Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムを２ｍｌの塩化メチレンに溶解した。この溶液に氷冷下、０．１２ｇ（０．５８ミリモル）のｍ−クロル過安息香酸（８５％相当）を添加した。室温で終夜撹拌した後、反応混合液をクロロホルムで希釈し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．１ｇを得た。
融点１７７〜１７８℃
実施例５
４−ビニル−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号１１１）の製造
ｉ）４−ブロム−６−メチル−２−ピリジニルメタノールの製造

７．４４ｇ（３６．８ミリモル）の４−ブロム−２，６−ジメチルピリジン−１−オキシドを２２ｍｌの無水酢酸に溶解した。この溶液を還流温度まで徐々に昇温し、同温度で終夜撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、酢酸４−ブロム−６−メチル−２−ピリジニルメチルエステルの粗生成物を得た。
このエステル粗生成物を２０ｍｌのメタノールに溶解し、さらに、その溶液に１５ｍｌの水及び３．０ｇの水酸化カリウムを添加し、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより得られた反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで拙出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ベンゼン：酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物４．４５ｇを得た。
ｉｉ）４−ブロム−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドの製造

５．０５ｇ（２５．０ミリモル）の４−ブロム−６−メチル−２−ピリジニルメタノールを１００ｍｌのベンゼンに溶解した。この溶液に１０．０ｇの活性二酸化マンガン（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を添加し、還流温度まで昇温した後、終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮することにより、目的物４．２０ｇを得た。
ｉｉｉ）４−ブロム−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

２．０ｇ（９．９ミリモル）の４−ブロム−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを２０ｍｌの酢酸に溶解し、その溶液に０．８２ｇ（１０．０ミリモル）酢酸ナトリウムの酢酸（１０ｍｌ）溶液を室温下で添加した。さらに、２．１７ｇ（１１．１ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルオキシアミンを同温度で添加し、３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加することにより中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物３．２３ｇを得た。
融点１１４〜１１６℃
ｉｖ）４−ビニル−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

窒素雰囲気下、１．００ｇ（２．７４ミリモル）の４−ブロム−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムを１０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、その溶液に１．０４ｇ（３．２９ミリモル）のトリブチル（ビニル）錫、５０ｍｇ（０．２３ミリモル）の２，６−ビス（ｔ−ブチル）−４−クレゾール及び、９６ｍｇ（０．１３７ミリモル）のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドを室温下で添加した。５０℃に昇温し２時間撹拌した。放冷後、水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．８２ｇを得た。
融点７８〜８１℃
実施例６
４−エチニル−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号１４８）の製造

窒素雰囲気下、１．５０ｇ（４．１１ミリモル）の４−ブロム−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムを１０ｍｌのトリエチルアミンに溶解し、その溶液に０．８１ｇ（８．２２ミリモル）のトリメチルシリルアセチレン、７８ｍｇ（０．４１ミリモル）の沃化銅（Ｉ）及び、０．１５ｇ（０．２１ミリモル）のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドを室温下で添加した。還流温度まで昇温し、６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））にて精製して、４−（トリメチルシリルエチニル）−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム１．３３ｇを得た。
得られた４−（トリメチルシリルエチニル）−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムのうち１．２０ｇ（３．１４ミリモル）を１０ｍｌのメタノールに溶解し、室温で０．４３ｇ（３．１４ミリモル）の炭酸カリウムを添加した。同温度で１時間撹拌した後、３Ｎ−塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．９０ｇを得た。
融点１１７〜１２０℃
実施例７
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号１８５）及び４−（メトキシカルボニル）−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号２３７）の製造ｉ）４−シアノ−２，６−ジメチルピリジンオキシドの製造

０．６３ｇ（４．７７ミリモル）の４−シアノ−２，６−ジメチルピリジンを３ｍｌのクロロホルムに溶解した。この溶液に氷冷下、１．２３ｇ（５．００ミリモル）のｍ−クロル過安息香酸（７０％相当）を添加した。室温で終夜撹拌した後、反応混合液をクロロホルムで希釈し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮することにより、目的物を０．７４ｇの粗生物として得た。
ｉｉ）４−シアノ−６−メチル−２−ピリジニルメタノールの製造

０．７４ｇの４−シアノ−２，６−ジメチルピリジン−１−オキシド粗生物を３ｍｌの無水酢酸に溶解した。この溶液を還流温度まで徐々に昇温し、同温度で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、酢酸 ４−シアノ−６−メチル−２−ピリジニルメチルエステルの粗生成物を得た。
このエステル粗生成物を１０ｍｌのメタノールに溶解し、さらに、その溶液に０．３２ｇ（５．９３ミリモル）の水酸化カリウムを添加し、室温で２時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮することにより、０．５０ｇの粗生物を得た。この粗生物を分析すると、目的物と４−（メトキシカルボニル）−６−メチル−２−ピリジニルメタノールの混合物であることが分かった。
ｉｉｉ）４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドの製造

前記の方法で得られた粗生物（０．５０ｇ）を５ｍｌのベンゼンに溶解した。この溶液に０．８８ｇの活性二酸化マンガン（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を添加し、還流温度まで昇温した後、３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮することにより、０．３７ｇの粗生物を得た。この粗生物を分析すると、目的物と４−（メトキシカルボニル）−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドの混合物であることが分かった。
ｉｖ）４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

前記の方法で得られた粗生物（０．３７ｇ）を１０ｍｌの酢酸に溶解し、その溶液に０．５１ｇ（２．７８ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルオキシアミンを室温で添加し、１時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることにより中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．１０ｇを得た。
融点１０１〜１０３℃
また、別フラクションとして、４−（メトキシカルボニル）−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム０．０４ｇを得た。
融点１２２〜１２４℃
実施例８
４−（カルバモイル）−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号２４９）の製造

０．１６ｇ（０．５１ミリモル）の４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムを３ｍｌのジメチルスルホキシドに溶解し、その溶液に０．０１ｇ（０．０７ミリモル）の炭酸カリウム及び０．０６ｇ（０．５１ミリモル）の３０％過酸化水素水を氷冷下で添加した。同温度で２０分間撹拌した後、３０ｍｌの水を添加すると不溶物が析出した。このものを濾過により取り出し、水洗した。得られた結晶物を減圧乾燥することにより、目的物０．１０ｇを得た。
融点２００℃以上。
実施例９
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２−メトキシ−６−メチルフェニル）メチル］オキシム（化合物番号１８７）の製造ｉ）Ｎ−（２−メトキシ−６−メチルベンジルオキシ）フタルイミドの製造

５．０ｇ（３６．７ミリモル）の２，３−ジメチルアニソールを１００ｍｌの四塩化炭素に溶解した。この溶液に７．２ｇ（４０．４ミリモル）のＮ−ブロモスクシンイミドを添加し、還流温度にて４５分間光照射（東芝（株）製赤外線電球３７５ＷＲ）した。室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別して得られたろ液を減圧濃縮することにより、２−メトキシ−６−メチルベンジルブロミドの粗生成物を得た。
一方、５．９７ｇ（３６．６ミリモル）のＮ−ヒドロキシフタルイミドを５０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、この溶液に室温下、４．０９ｇ（４０．５ミリモル）のトリエチルアミンを添加した後、さきに調製した２−メトキシ−６−メチルベンジルブロミド全量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液を滴下した。７０℃まで昇温し１時間撹拌した。放冷後、水を添加し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮することにより、目的物１０．７ｇを得た。
ｉｉ）２−メトキシ−６−メチルベンジルオキシアミンの製造

１０．７ｇ（３６．０ミリモル）のＮ−（２−メトキシ−６−メチルベンジルオキシ）フタルイミドを１００ｍｌのメタノールに溶解した。この溶液に室温下１．９８ｇ（３９．６ミリモル）の包水ヒドラジンを添加した。同温度で１時間撹拌した後、減圧濃縮した。水、酢酸エチルを順次添加すると不溶物が析出するので、これを濾過により取り除き、酢酸エチル抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、目的物５．０ｇを得た。ｉｉｉ）４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２−メトキシ−６−メチルフェニル）メチル］オキシムの製造

０．５０ｇ（３．４２ミリモル）の４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを５ｍｌの酢酸に溶解し、その溶液に０．２８ｇ（３．４２ミリモル）酢酸ナトリウムの酢酸（１０ｍｌ）溶液を室温下で添加した。さらに、０．６３ｇ（３．７７ミリモル）の２−メトキシ−６−メチルベンジルオキシアミンを同温度で添加し、１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．１４ｇを得た。
融点１０８〜１１０℃
実施例１０
１−（４−シアノ−６−メチル−２−ピリジニル）エタノン Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号１９７）の製造

０．１ｇ（０．２６ミリモル）の１−［６−メチル−４−（メチルスルホニル）−２−ピリジニル］エタノン Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムを５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この溶液に０．１ｇ（１．５４ミリモル）のシアン化カリウムを添加した。１１０℃で４日間撹拌した後、放冷し、水を加えた後、ベンゼンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．０４ｇを得た。
融点１４７〜１４８℃
実施例１１
４−シアノ−６−エチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号４２５）の製造
ｉ）６−エチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの合成

１．１０ｇ（８．１ミリモル）の６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを４０ｍｌの酢酸に溶解し、０．６３ｇ（３．７７ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルオキシアミンを添加し、１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物１．５ｇを得た。
ｉｉ）１−アセチルアミノ−６−エチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの合成

エチル Ｏ−メシチルスルフォニルアセトヒドロキサメート１．７１ｇを塩化メチレン５ｍＬに溶解し、氷冷下、８０％トリフルオロメタンスルホン酸を滴下し、同温度にて２時間攪拌した。この溶液を氷水２０ｍＬに注ぎ、１５ｍＬの塩化メチレンで抽出した。有機層を冷水で洗浄後、先に得られた６−エチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム１．５ｇを加え室温で２時間攪拌後、１晩静置した。析出した結晶を濾取し、得られた結晶全量を水１０ｍＬに懸濁し、室温にて１０％水酸化ナトリウム水溶液を４ｇ加えた。この溶液を室温で１時間攪拌した後、塩化メチレン１０ｍＬで３回抽出し、有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾別後、この溶液に室温で無水酢酸０．４ｍＬを加え室温で９０分攪拌した。得られた溶液に水１０ｍＬを加えた後、１０％水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え室温で１０分間攪拌した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物１．３ｇを得た。
ｉｉｉ）４−シアノ−６−エチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

先に合成した１−アセチルアミノ−６−エチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム１．３ｇをよう化メチル３０ｍＬに溶解し、９０分間加熱還流を行った。よう化メチルを減圧留去した後、得られた残さにクロロホルム１５ｍＬ、塩化アンモニウム０．７７ｇを加え、攪拌しながら室温にてシアン化カリウム０．４７ｇを水２．５ｍＬに溶解した溶液を滴下した。室温で３時間攪拌した後、有機層を２回水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．５１ｇを得た。
融点８９〜９３℃
実施例１２
６−シアノ−４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号５０５）の製造
ｉ）４−メチルピリジニルアルドキシムの製造

１．２７ｇ（１０．５ミリモル）の４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを１５ｍｌのメタノールに溶解し、０．８８ｇ（１２．７ミリモル）の塩酸ヒドロキシルアミンを添加し、還流温度まで昇温後、４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水に注ぎ、水酸化ナトリウムで中和後、酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮することにより目的物１．０３ｇを得た。
ｉｉ）４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

１．５２ｇ（９．０４ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルアルコールを１５ｍｌのベンゼンに溶解し５℃まで冷却した。この溶液に同温度でで１．２４ｇ（１０．４ミリモル）の塩化チオニルを添加した。室温まで昇温し、７０分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、２，６−ジメトキシベンジルクロリドの粗生成物を得た。
一方、１．０３ｇ（７．６ミリモル）の４−メチルピリジニルアルドキシムを１０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、さきに調製した２，６−ジメトキシベンジルクロリドの粗生成物の全量を添加した。５０％水酸化カリウム水溶液１．２８ｇ（１１．４ミリモル）を室温で加え、同温度で２時間撹拌した後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物１．３１ｇを得た。
ｉｉｉ）６−シアノ−４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム１．１９ｇ（４．１６ミリモル）を５ｍｌのクロロホルムに溶解し、０℃に冷却下、ｍＣＰＢＡ（７０％）１．０７ｇを添加し、室温で６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム溶液を加え、分液後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することにより粗１−オキソ−４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム１．３２ｇを得た。
このものを全量１５ｍｌの塩化メチレンに溶解した。この溶液に室温下０．４９ｇ（４．９４ミリモル）のトリメチルシリルシアニドを５分間かけて添加した。１０分間撹拌した後、同温度で０．４９ｇ（４．５６ミリモル）のジメチルカルバモイルクロリドを５分間かけて添加した。この溶液を還流温度にて６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。有機層を分離した後、水層をクロロホルム抽出し、さきの有機層と合わせ無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することにより得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．３４ｇを得た。
融点 １７０〜１７２℃
実施例１３
４−クロロ−６−シアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号５０９）の製造
ｉ）４−クロロ−６−シアノ−２−ピリジニルメタノールの製造

２．５４ｇ（１４．９ミリモル）の４−クロロ−６−シアノピリジン−１−オキシドを１００ｍｌの酢酸に溶解し、無水酢酸１．５５ｍＬを加え、還流温度まで徐々に昇温し、同温度で１５時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮して得られた反応混合物を水で希釈し、重曹にて中和した。このものを酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１（ｖ／ｖ））にて精製して、酢酸 ４−クロロ−６−シアノ−２−ピリジニルメチルエステルを１．０ｇ得た。
得られたエステル１．０ｇを１０ｍｌのＴＨＦに溶解し、さらに、１規定の硫酸を１５ｍＬ添加し、１５時間加熱還流した。反応液を冷却後、飽和重曹水にて中和し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、目的物０．７４ｇを得た。
ｉｉ）４−クロロ−６−シアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドの製造

１．０ｇ（４．４ミリモル）の４−クロロ−６−シアノ−２−ピリジニルメタノールを４０ｍｌのベンゼンに溶解した。この溶液に１．１５ｇの活性二酸化マンガンを添加し、還流温度まで昇温した後、終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮することにより、目的物０．５ｇを得た。
ｉｉｉ）４−クロロ−６−シアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

０．２１ｇ（１．２６ミリモル）の４−クロロ−６−シアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを１０ｍｌの酢酸に溶解し、０．２８ｇ（１．５１ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルオキシアミンを室温で添加し、２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、水を添加した。炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．４ｇを得た。
融点１５７〜１６２℃
実施例１４
６−クロロ−４−シアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号１９１）の製造
ｉ）６−クロロ−４−シアノ−２−ピリジニルメタノールの製造

１．１２ｇ（６．５５ミリモル）の６−クロロ−４−シアノピリジン−１−オキシドを２０ｍｌの酢酸に溶解し、無水酢酸０．７４ｍＬを加え、還流温度まで徐々に昇温し、同温度で１５時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮して得られた反応混合物を水で希釈し、重曹にて中和した。このものを酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１（ｖ／ｖ））にて精製して、１−アセトキシ−４−シアノ−２−ピリドンを０．４ｇ得た。
得られた２−ピリドンを４ｍｌのオキシ塩化りんに溶解し、１００〜１１０℃にて６時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液を水に注ぎ、飽和重曹水にて中和し、クロロホルムで抽出した。このものを硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた反応混合物をＴＨＦ５ｍＬに溶解し、２規定の硫酸を４ｍＬ加え、終夜で加熱下還流を行った。反応液を室温まで冷却後、水に注ぎ、１規定の水酸化ナトリウム溶液で中和した。クロロホルムで抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．０３ｇを得た。
ｉｉ）６−クロロ−４−シアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

０．０３ｇ（０．１８ミリモル）の６−クロロ−４−シアノ−２−ピリジニルメタノールを１０ｍｌのベンゼンに溶解した。この溶液に０．０５ｇの活性二酸化マンガンを添加し、還流温度まで昇温した後、終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮し、得られた反応混合物を２ｍｌの酢酸に溶解し、０．０４ｇ（０．２４ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルオキシアミンを室温で添加し、２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、水を添加した。炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．０５ｇを得た。
融点１１５〜１１８℃
実施例１５
４，６−ジシアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号４６３）の製造
ｉ）酢酸 ４−ブロム−６−シアノ−２−ピリジニルメチルエステルの製造

１０．０ｇ（５３．２ミリモル）の４−ブロム−２−メチルピリジン−１−オキシドを７０℃に加熱した２０ｍｌの無水酢酸に添加し、１００℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、酢酸 ４−ブロム−２−ピリジニルメチルエステルの粗生成物４．１ｇを得た。
このエステル粗生成物４．１ｇを４０ｍｌのクロロホルムに溶解し、０℃に冷却下、ｍＣＰＢＡ（７０％）５．２７ｇを添加し、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム溶液を加え、分液後、有機層を飽和炭酸ナトリウム溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより目的物４．１１ｇを得た。
得られたピリジン−Ｎ−オキシド４．１１ｇを３３ｍｌのアセトニトリルに溶解した。この溶液に室温下６．６２ｇ（６６．８ミリモル）のトリメチルシリルシアニド、トリエチルアミン５．０６ｇ（５０．０１ミリモル）を添加した後、４日間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することにより得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物１．２９ｇを得た。
ｉｉ）２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−２、６ジシアノピリジンの製造

酢酸 ４−ブロム−６−シアノ−２−ピリジニルメチルエステル１．２９ｇ（５．０５ミリモル）を１０ｍＬのメタノールに溶解し、氷冷下で炭酸カリウム０．７ｇを５ｍＬの水に溶解した溶液を滴下し、同温度にて１０分間撹拌した。１規定塩酸で中和した後、減圧下でメタノールを留去し、得られた溶液をクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することにより４−ブロモ−６−シアノ−２−ヒドロキシメチルピリジン１．０７ｇを得た。
４−ブロモ−６−シアノ−２−ヒドロキシメチルピリジン０．９ｇ（４．２２ミリモル）を１０ｍＬのＤＭＦに溶解し、イミダゾール４．７２ｇ（４２．２ミリモル）、ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ ２．２７ｇ（１５．０ミリモル）を添加し、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ））により精製し、目的物１．０２ｇを得た。
得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−２、６ジシアノピリジン１．０２ｇ（３．１２ミリモル）を７ｍＬのＤＭＦに溶解し、ヨウ化ナトリウム０．５２ｇ（３．４３ミリモル）、シアン化銅０．３ｇ（３．４３ミリモル）を添加し、１３０℃で２８時間撹拌した。反応液を冷却後、水、酢酸エチルを加え、不溶物を濾別した後、分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム乾燥後、減圧濃縮して得られた組成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ））により精製し、目的物０．３４ｇを得た。
ｉｉｉ）４−ブロム−６−シアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドの製造

２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−２、６ジシアノピリジン０．３４ｇ（１．２４ミリモル）をＴＨＦ３ｍＬに溶解し、０℃に冷却下、テトラブチルアンモニウム フルオライド（１ｍｏｌ／Ｌ，ＴＨＦ溶液）１．５ｍＬ（１．４８ミリモル）を加え、室温まで戻し２時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した後、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより粗４，６−ジシアノ−２−ピリジニルメタノールを得た。
得られた４，６−ジシアノ−２−ピリジニルメタノールの全量を４ｍｌのベンゼンに溶解した。この溶液に１．６ｇの活性二酸化マンガンを添加し、還流温度まで昇温した後、６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮することにより、目的物０．１２ｇを得た。
ｉｖ）４，６−ジシアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド Ｏ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造

０．１２ｇ（０．７６ミリモル）の４，６−ジシアノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを３ｍｌの酢酸に溶解し、０．１５ｇ（０．８４ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルオキシアミンを添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加することにより中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．０３ｇを得た。
融点１４０〜１４２℃
上記実施例を含め本発明の化合物の代表例を第１表に示す。尚、表中の略号はそれぞれ下記の意味を表す。
Ｍｅ：メチル基 Ｅｔ：エチル基 Ｐｒ：プロピル基 Ｐｒ^ｉ：イソプロピル基 Ｂｕ：ブチル基 Ｂｕ^ｔ：ｔｅｒｔ−ブチル基 ｃｙｃｌｏＰｒ：シクロプロピル基 ｃｙｃｌｏＢｕ：シクロブチル基

〔殺菌剤〕
次に、本発明の組成物の実施例を若干示すが、添加物及び添加割合は、これら実施例に限定されるべきものではなく、広範囲に変化させることが可能である。製剤実施例中の部は重量部を示す。
実施例１６ 水和剤
本発明化合物 ４０部
クレー ４８部
ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩 ４部
リグニンスルホン酸ナトリウム塩 ８部
以上を均一に混合して微細に粉砕すれば、有効成分４０％の水和剤を得る。
実施例１７ 乳剤
本発明化合物 １０部
ソルベッソ２００ ５３部
シクロヘキサノン ２６部
ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム塩 １部
ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル １０部
以上を混合溶解すれば、有効成分１０％の乳剤を得る。
実施例１８ 粉剤
本発明化合物 １０部
クレー ９０部
以上を均一に混合して微細に粉砕すれば、有効成分１０％の粉剤を得る。
実施例１９ 粒剤
本発明化合物 ５部
クレー ７３部
ベントナイト ２０部
ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩 １部
リン酸カリウム １部
以上をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合せた後、造粒乾燥して有効成分５％の粒剤を得る。
実施例２０ 懸濁剤
本発明化合物 １０部
ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル ４部
ポリカルボン酸ナトリウム塩 １部
グリセリン １０部
キサンタンガム ０．２部
水 ７３．８部
以上を混合し、粒度が３ミクロン以下になるまで湿式粉砕すれば、有効成分１０％の懸濁剤を得る。
実施例２１ 顆粒状水和剤

以上を均一に混合して微細に粉砕後、適量の水を加えてから練り込んで粘土状にする。粘土状物を造粒した後乾燥すれば、有効成分４０％の水和剤を得る。
産業上の利用可能性：
次に、本発明化合物が各種植物病害防除剤の有効成分として有用であることを試験例で示す。防除効果は、調査時の供試植物の発病状態、すなわち葉、茎等に出現する病斑や菌そうの生育の程度を肉眼観察し、無処理と比較することで防除効果を求めた。
試験例１ インゲン灰色かび病防除試験
育苗バットで栽培したインゲン（品種「ながうずら」）の花を切除し、本発明化合物の乳剤を有効成分５０ｐｐｍの濃度に調整した薬液に浸漬した。浸漬後、室温で自然乾燥し、インゲン灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）を噴霧接種した。接種した花を無処理のインゲン葉に乗せ、明暗を１２時間毎に繰り返す高湿度の恒温室（２０℃）に７日間保持した。葉上の病斑直径を無処理と比較調査し、防除価を求めた。その結果、以下の化合物が７５％以上の優れた防除価を示した。なお、化合物番号は第１表中の化合物番号に対応する。
１，２，１１１，１８５，１８６，１８７，１８８，１９１，１９７，２０８，２１３，２２２，２２３，２２８，２３４，２３７，４２１，４２５，４２９，４６３，４６４，４６５，５０５，５０６，５０７，５０９，５１０，５１４，５５６

Claims (2)

1. 式〔Ｉ〕
   

   

   （式中、Ｒ^１は、水素原子、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_３〜６シクロアルキル基、Ｃ_１〜６アルコキシ基、Ｃ_１〜６アルキルチオ基、アミノ基、モノ若しくはジＣ_１〜６アルキルアミノ基、Ｃ_１〜６アシルオキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６ハロアルキル基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す。
   ｍは１〜３の整数を表し、ｍが２以上のとき、Ｒ^１は同一でも相異なっていてもよい。
   Ｒ^２は、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニル基、Ｎ−ヒドロキシイミノＣ_１〜６アルキル基、Ｎ−Ｃ_１〜６アルコキシイミノＣ_１〜６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ_１〜６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジＣ_１〜６アルキルカルバモイル基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ_２〜６アルケニル基、Ｃ_２〜６アルキニル基又はトリＣ_１〜６アルキルシリルＣ_２〜６アルキニル基を表す。
   ｍが２以下のとき、Ｒ^２は同一でも相異なっていてもよい。
   Ｒ^３は、水素原子、Ｃ_１〜６アルキル基又はＣ_３〜６シクロアルキル基を表す。
   Ｒ^４、Ｒ^５は、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ_１〜６アルキル基を表す。
   Ｒ^６は、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_３〜６シクロアルキル基、Ｃ_２〜６アルケニル基、Ｃ_２〜６アルキニル基、Ｃ_１〜６アルコキシ基、Ｃ_３〜６シクロアルコキシ基、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルコキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルコキシ基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニルオキシ基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、アラルキルオキシＣ_１〜６アルコキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６ハロアルキル基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜６ハロアルキルスルホニルオキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、モノ若しくはジＣ_１〜６アルキルアミノ基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_１〜６アルキルチオ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子を表し、又は、ｎが２以上のときヘテロ原子を含むアルキレン鎖となって５から７員の縮合環を形成してもよい。
   ｎは１〜５の整数を表し、ｎが２以上のとき、Ｒ^６は同一でも相異なっていてもよい。）で表されるオキシムＯ−エーテル化合物又はその塩。
2. 式〔Ｉ〕
   

   

   （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、ｍ及びｎは、前記と同じ意味を表す。）で表されるオキシムエーテル化合物又はその塩の１種又は２種以上を有効成分として含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤。