JPS6399001A - 水溶液の形の、グルタ−ルアルデヒドベ−スの抗菌性並びに抗真菌性殺菌組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は周囲温度で殺菌し、かなり大きい経時安定性を
有する消毒剤として使用するのに適し念、かなり強力な
殺胞子−９殺ウィルス−１殺真菌−および殺菌作用を有
する水性化学組成物に関するものである。診断および治
療分野で用いられるたとえば歯科用および血液透析用の
器具および装置の（ｐｉ毒および殺菌、および治療環境
および患者または助手の衣類の消毒は、次の要求をでき
るだけ溝足する製品を使用しなければならないニー広い
作用範囲 −短かい接触時間 −低い毒性 一適度の費用 一周囲温度での使用に適していること 一処理物体一特にそれが金ＦＡ製の場合−を腐食しない
こと。

かなり大きな殺胞子力も信頼できる完全殺菌のためには
根本的に重要である。

近年広く用いられるようになった組成物は水溶液でグル
タールアルデヒドを基礎にした組成物である。

この製品は塩基性ｐＨで最大活性をあられすが、酸性ｐ
Ｈではその活性は非常に低く、特にその殺胞子力はほと
んどない。

他方、塩基性ｐＨではその経時安定性は非常に限られる
、なぜならばそれは容易に重縮合を受けて、活性のない
重縮合体を形成するからである。緩衝系を含む水溶液に
おいてグルタールアルデヒドを基礎にする組成物を形成
し、過度に塩基性でない、たとえば７と７．４の間に厳
密にコントロールされ７’ｈｐＨをもつ血液を得九。溶
液に非イオン性界面活性剤を添加することによって、安
定で強い殺菌力を有する酸性ｐＨのグルタールアルデヒ
ド水溶液も生成した。

本発明は、グルタールアルデヒドに加えて次の必須成分
をも含むｐＨ３，５−５のグルタールアルデヒド水溶液
から成る新しい消毒および殺菌組成物を提供する： ａ）グルタールアルデヒド１重量部分につき０．１〜０
．７５重１部分の量のアルキル−、アリル−１ま次はハ
ロガフ置換フェノール、またはチオビスフェノール； ｂ）グルタールアルデヒド１重量部分につき０、３−２
．５重量部分の量のポリエトキシル化を非イオン性界面
活性剤。

グルタールアルデヒド１重量部分につき１０重量部分ま
での、特に３〜８重量部分の量の、２〜５０炭素原子含
有の線状−もしくは分枝状アルカノールの存在も好まし
い。

実際的に非常に興味深い組成物は、最終水ｍ液において
種々の成分が次のパーセンテージで存在シ、シかもフェ
ノール／グルタールアルデヒド界面活性剤／グルタール
アルデヒド９およびアルコール／グルタールアルデヒド
が明らかに上述の重量比で存在しているに相違ない組成
物であるニグルタールアルデヒド　　０．５−２０！量
俤フエノール　　　　　　　０．１−１０重量％界面活
性剤　　　　　　　１−３０重量％アルコール　　　　
　　　１　−２０ｉｉ％特に有用な組成物は次のもので
あるニ グルタールアルデヒド　　　　２重量％フェノール　　
　　　　　　　１重ｆ俤界面活性剤　　　　　　　　　
３ｉ量係アルコール　　　　　　　　　１６′Ｍ量俤本
発明の組成物に特に適したアルコールはイソプロパツー
ルである。

ポリエトキシル化型の非イオン性界面活性剤は次のもの
から選択されるニ −９〜１２モルのエチレンオキシド（ＥｔＯ）でエトキ
シル化した、８−９箇炭素原子含有のアルキルを有する
アルキルフェノール、待てエトキシル化ノニルフェノー
ル； −９〜１２　Ｅｔｏでエトキシル化した、１１−１６箇
の炭素原子を有する線状脂肪族アルコール。

次のフェノール類は本発明による組成物に好都合に用い
られる： ０−フェニルフェノール ２．４．５−　）ジクロロフェノール ２．２′−ジヒドロキシ−５，５′−ジクロロ−ジフェ
ニルメタン（クロロフェン） ２．２′−ジヒドロキシ−５，５Ｉ−シクロロージフェ
ニルモノスルフイツト（フェンチクロル）ヘキサクロロ
−ジヒドロキシ−ジフェニルメタン（ヘキサクロロフェ
ン） 本発明による消４殺菌組成物の水溶液中の濃度は、これ
を使用する消毒および殺菌の特定証式によって変化する
。

診断的および外科的器具の周囲温度における概して２０
分以内の殺菌には、水溶液中０．２重量％グルタールア
ルデヒドに相当する濃度が適している。０．１チグルタ
ールアルデヒドに相当する濃度は、ファイバー光学機器
の１０分間以内の周囲温度殺菌に適している。０．０６
％濃度は、器具の無菌保存に適している。発明による組
成物は高濃度水溶液の形で製造され、使用時に特定の用
途のために適した希釈度にうすめることができる。成分
は水とよく混和するため、組成物は２０重量％までのグ
ルタールアルデヒド濃度で製造することができる。その
他の成分は前記の比率で溶液中のグルタールアルデヒド
に比例する。濃水溶液の形の本発明による組成物、特に
グルタールアルデヒドを２重量％含む組成物は、経時的
に非常に安定で、最短２４ケ月は安定である。

それらは血液、蛋白質および有機物質が存在するときに
も活性である。それらは次の器具および物品の殺菌およ
び消毒のために好都合に用いられるニ ー診断用器具 一内視鏡および泌尿器科器具（両鏡、膀胱鏡、血管−お
よび侵入性プローブ） 一麻酔用器具 −エアゾール器具 一血液透析装置およびマイクロディ７＆−デーー鱒科用
器具 一メゾテラビー（ｍａｓｏｔｈ＠ｒｐｙ　）のためのグ
レート−ステンレス鋼−、ガラス−およびゴム器具本発
明による組成物製造の実施例を、説明のみの目的で次に
記載する。

実施例 ５０％グルタールアルデヒド４Ｉをイソゾロパノール２
０１’Ｌ／および蒸溜水３０１と混合する。別に、Ｏ−
フェニルフェノール１ｇ、１モルにつき１０モルのＥｔ
Ｏを有するンＩリエトキシル化ノニルフェノール３１お
よび蒸溜水４０　＃ｔ−４０℃で混合する。これら両溶
液を一緒にして混合し、蒸溜水で１００１１とする。

殺菌性および殺胞子性 次の３溶液を調製した、その中温−のものは公知の技術
による組成物である。パーセンテージはｔ量であられさ
れる。

Ａ）水中、２チグルタールアルデヒド＋０．２５９６非
イオン性界面活性剤 Ｂ）水中、２％グールタールアルデヒド＋１％Ｏ−フェ
ニルフェノール、３チ非イオン性界面活性剤 Ｃ）２％グルタールアルデヒドｍ　１　’）　’−フェ
ニルフェノール、３％非イオン性界面活性剤１６％イン
グロｄノール 微生物： 我々の試験には、我々のコレクシ、ンの一部ヲ形成し、
種々の病的物質に由来する次の微生物の１８時間−肉汁
培養菌を用い友。

グラム陽性菌としてニ ー黄色ぶどう球菌（５ａａｕｒｅｕ＠）一連鎖状菌（５
ｔｒｅｐｔｏｅｏｃｃｕ！１．ａｐｐ、）−枯草菌（Ｂ
ａｃｉｌｌｕｓ　ａｕｂｔＬｌｉｓ　）　（およびその
胞子） ダラム陰性菌として； 一大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｅｈｉａ　ｃｏｉｌ　）−肺
炎桿菌（Ｋ１５ｂｓｉｅｌｌ＆　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ
　）−１！菌（５ｅｒｒａｔｉａ　Ｍａｒｃｅｓｃ＠ｎ
ｓ　）−チプス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉ
　）−緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｇ　ａｅｒｕｇｌ
ｎｏｓａ　）−インドール陰性変形菌 一インドール陽性変形菌 真菌としてニ ー鳶ロ癒カンジダ 一アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｌｌｌｕａ　ｓｐｐ
、）最小阻止濃度： 肉汁培地は、連鎖状菌のためにはトッド争ヘウィット（
Ｔｏｄｄ　）ｉｅｗｉｔｔ　）肉汁（ディフコ）で、そ
の他のダラム陽性−およびダラム陰性菌のためにはミ、
−ラー・ヒントン（Ｍｕ＠ｌｌ＠ｒ　Ｈｌｎｔｏｎ　）
肉汁（ディフコ〕で、真菌のためにはサブロー肉汁で調
製し、細菌の場合にはこれらを３７℃で１８時間、真菌
の場合は３７℃で４８または７２時間培養した。

適当に希釈（１０−’）ｔ、九後、各希釈液の０．１ゴ
量を、トッド・ヘウィットー、ミューラー・ヒントンー
またはサブロー肉汁それぞれに接種し友、これらの肉汁
は、３ｓ類の被験溶液Ａ、Ｂ、Ｃを倍加法で希釈した溶
液を含む。

接種物はＩＱｃＦＵ（集落形成単位）から成る。

３７℃で１８時間、または真菌では７２時間培養後、Ｍ
ＩＣ（最小阻止濃度）を、被験菌の増殖を完全に阻止し
得る最低抗生物質濃度として測定し友。

最小殺菌濃度： 寒天を加えた適当な増殖培地への二次培養を、最小阻止
濃度の消毒剤を含む試験管および、倍加法でこれより大
きい２￥ｉ類の消毒剤濃度を含む２試験管で行った。

これらの接種培地をその後必要な時間、適当な温度で培
養した。

読みはＣＦＵ　（集落形成単位）で記録した。

最小殺菌濃度は、二次培養が無菌になった消毒剤濃度と
考えられた。

接触時間の測定： 選択した４ｕ類の試験微生物の二次培養基を、種々の時
間間隔で１、被験３溶液の濃度を倍加して作成した。

選択した微生物は次のものであるニ ー黄色ぶどう球菌（Ｓ、ａｕｒｅｕｓ　）−枯草苗（Ｂ
、５ｕｂｔｉｌｉｌｌ　）−緑膿菌（Ｐｅａ＠ｒｕｇｉ
ｎｏｓａ　）−鵞口債カンジダ（Ｃ＠ａｌｂｉｃａｎ＠
）選択した時間間隔は、出発培養基の作成時から３０秒
、　１，２．５，１０．２０および３０分であった。

これらの二次培養基を作成後、接種試賎管を３７℃で適
当な時間培養した。

増殖がおきたことによる混濁度をチェックすることによ
り読みを記録した。

一最小阻止濃度 試験微生物の最小阻止濃度として得られ念数値を添付の
１．２．３表に示す。

試験した３徨類の活性成分が良い共力作用を示すことが
これらから判明する。これに関して、得られた数値は、
溶液Ａから溶液Ｂに、それから溶液Ｃに行くにつれて連
続的に良くなりた。

浴液ＡおよびＢのＭＩＣ値は約１７４および１／８であ
るが、溶液Ｃではかなシ小さいＭＩＣ，すなわち母溶液
のｌ／６４という低い値が得られた。

−最小殺菌濃度 試験のために選択した細菌で得られたＭＩＣ値はすべて
ＭＢＣ値と重ね合わすことができる。これは４表に示さ
れるように、溶液の速かな殺菌−２殺真菌−および殺胞
子活性を証明するものである。

−接触時間 試験微生物を死滅させるのに必賢な接触時間として与え
られた数値を添付の５．６，７．８表に示す。

得られた接触時間はそれぞれの３溶液を順仄進むにつれ
て減少する。

第１表　　　　　グラム陽性菌に対する最小阻止濃度微
生物　　　　溶液Ａ　　浴液Ｂ　　＃液Ｃ黄色ぶどう球
菌１　　　１／４　　　１／８　　　１／１６＃　　　
　　２　　　１／４　　　１／４　　　１／１６＃　　
　　　３　　　１／２　　　１／４　　　１／１６連鎖
状菌１　　　　　１／４　　１／８　　１／３２連鎖状
菌２　　　　　１／８　　　１／１６　　１／３２第２
表　　　　　グラム陰性菌に対する最小阻止濃度微生　
物　　　　　溶液Ａ　　　溶液Ｂ　　　溶液Ｃ大腸菌　
　　１／２　１／４　１／８ 肺炎桿菌　　　１／４　　１／８　　１／３２霊　　　
菌　　　　　　　１／２　　　　１／４　　　　１／３
２チフス菌　　　　１／２　　１／４　　１／３２緑膿
菌　　　１／４　１／８　１／６４インドール＋　　　
　　１／２　　　１／８　　　１／６４インドール−１
／４　　　１／８　　　１／３２第３表　　　　　胞子
形成菌に対する最小阻止濃度微生　物　　　　　溶液Ａ
　　　溶液Ｂ　　　溶液Ｃ枯草菌１　　１／４　１／８
　１／１６胞　　　子　　　　　　１／８　　　１／８
　　１／３２１／２　　　１／’２　　　１／１６ 第４表　　　　真菌に対する最小濃度 微生物　　　　　溶液Ａ　　　溶液Ｂ　　　溶液Ｃ鵞口
癒カンジダ１　　　１／４　　　１／８　　　１／１６
＃　　　　２　　　１／２　　　１／４　　　１／１６
＃　　　　３　　　１／４　　　１／１６　　　１／６
４第５表　　　　　　グラム陽性菌の場合の接触時間機
　生　物　　　　　溶液Ａ　　　溶液Ｂ　　　溶液Ｃ黄
色ぶどう球菌１　　２分　　　　１分　　　３０秒ｌ　
　２　５分　　　２分　　　３０秒１　　３　　１０分
　　　５分　　　１分連鎖状菌１　　　２分　　　２分
　　３０秒ｌ　　２　　　２分　　　１分　　３０秒第
６表　　　　　グラム陰性菌の場合の接触時間微生　物
　　　　　溶液Ａ　　　溶液Ｂ　　　溶液Ｃ大腸　ｌｖ
ｉ　　　　　５分　　　２分　　　１分肺炎桿菌　　　
　１０分　　　５分　　　２分霊　　菌　　　　１０分
　　　２分　　　１分チプス菌　　　　１０分　　　２
分　　　２分緑膿菌　　　　　５分　　　２分　　　３
０秒インドール＋　　　　２分　　　１分　　　３０秒
インドール−２分　　　３０秒　　　３０秒第７表　　
　　胞子形成菌およびそれらの胞子の場合の接片微生物
　　　　　溶液Ａ　　　溶液Ｂ　　　溶液Ｃ枯草菌　１
　　　１０分　　　５分　　　２分〃　　２　　　５分
　　　１分　　３０秒〃　　３　　　５分　　　２分　
　　３０秒胞　　子　　　　　２０分　　　１ｏ分　　
　５分３０分　　　１０分　　　２分

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、グルタールアルデヒドの他に、次の必須成分： ａ）グルタールアルデヒド１重量部分あたり０．１−０
   ．７５重量部分のアルキル−、アリル−、またはハロゲ
   ン置換フェノールまたはチオビスフェノール； ｂ）グルタールアルデヒド１重量部分あたり０．３−２
   ．５重量部分のポリエトキシル化型非イオン性界面活性
   剤 を含むｐＨ３．５−５のグルタールアルデヒド水溶液か
   ら成る消毒および殺菌用組成物。 ２、グルタールアルデヒド１重量部分あたり１０重量部
   分までの、より好ましくは３〜８重量部分の２〜５箇炭
   素原子含有の線状或いは分枝状アルカノールをも含む特
   許請求の範囲第１項記載の組成物 ３、０．５〜２０重量％のグルタールアルデヒドを含む
   特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ４、グルタールアルデヒド２重量％ フェノール１重量％ 非イオン性界面活性剤３重量％ アルコール１６重量％ を含む特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ５、非イオン性界面活性剤が、 −９〜１２モルのエチレンオキシドでエトキシル化した
   、８−９箇の炭酸原子から成るアルキルを有するアルキ
   ルフェノールおよび −９−１２モルのエチレンオキシドでエトキシル化した
   、１１〜１６箇の炭素原子を含む線状脂肪族アルコール の中から選択される特許請求の範囲第１項記載の組成物
   。 ６、フェノールが、 ｏ−フェニルフェノール ２，４，５−トリクロロフェノール ２，２′−ジヒドロキシ−５，５′−ジクロロ−ジフェ
   ニルメタン ２，２′−ジヒドロキシ−５，５′−ジクロロ−ジフェ
   ニルモノズルフィッド ２，２′−ジヒドロキシ−３，３′，５，５′，６，６
   ′−ヘキサクロロ−ジフェニルメタン の中から選択される特許請求の範囲第１項記載の組成物
   。