JPS6396127A - 蠕虫病の経皮用駆除剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は猫の蠕虫病の駆除に対するプラジクアンテルの
経皮的用法及びこの使用に適当な薬剤に関する。

ブラジクアンテルが動物、例えば犬及び猫の蠕虫病を駆
除するために使用しうろことは公知である［米国特許第
４，１１３．８６７号；Ｐ、アンドリュウス（Ａｎｄｒ
ｅｗｓ）ら、メデイシナル・リサーチ拳しブ（Ｍｅｄｉ
ｃｉｎａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｒｅｖ、）　、３（２
）、１４７〜２００　（１９８３）］。犬及び猫の処置
は活性化合物の、約５ｍｇ／体重ｋｇの投薬量での経口
又は非経口投与である、活性化合物を寄生虫の宿る場所
に直接投与する経口的処置は好適である。それ故に低投
薬量での非常に良好な活性はこの種の投与の場合に期待
される。

活性化合物を経皮的に投与する場合にはかなり貧弱な活
性が予想されるに違いない。これは一般的にも公知であ
る［ヘルリツヒ（Ｈｓｒｌｉｃｈ）ら、ビターリナリー
・メト（１／ｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄ、）、−１」
−１２１９〜２２１　（１９６１）；ハトソン（Ｈｏｔ
ｓｏｎ）ら、オーストラリアン・ベト・ジエイ（Ａｕｓ
ｔｒａｌｉａｎ　Ｖｅｔ、　Ｊ、）　、３９％１０８〜
１１５（１９６３）］。プラジクアンテルの猫に対する
研究は、その経口的投与よりも経皮的及び皮下的投与の
双方の場合により多い活性化合物投薬量の必要なことを
示す［Ｈ，トーツス（Ｔｈｏｍａｓ）ら、ゼット・パラ
ジテンクド（Ｚ、　Ｐａｒａｓｉｔｅｎｋｄ）、５２．
１１７〜１２７　（１９７７）］。

マウスにおけるシストシーマ・マンソニ（Ｓｃｈ　ｉｓ
ｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ）に対する検討では、経
皮的投与の１／ｌＯにすぎない量の活性化合物の経口投
与が同一の効果を達成するに十分なことが発見されてい
る［Ｇ、ゲンナート（Ｇｉｊｎｎｅｒｔ）ら、ゼット・
バラジテンクド、５２．１２９〜１５０（１９７７）］
。

同様に、犬における条虫（Ｔａｅｎｉａ　ｈｙｄａｔｉ
ｇｅｎａ）に対する研究において、経皮的使用形態は不
満足な結果しか与えないことが発見された。インプロパ
ツール中活性化合物の溶液の、５ｍｇ／ｋｇの投薬量で
の経皮的使用は２匹の犬のうち１匹だけしか作用を示さ
なかった［Ｈ，トーツス（Ｔｈｏｍａｓ）ら、リサーチ
・ベト・サイ　（Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｖｅｔ、　Ｓｃｉ
、）２４．２０〜２５（１９７８）］　。

それ故にブラジクアンテルの経皮的使用の場合、経口的
使用よりも高投薬量（約１０倍以上）の必要なことが予
想される。

更に皮膚薬剤は活性のほかに使用者のある種の期待も満
さなければならない。使用した後でさえ、動物の毛が濡
れたように見えたり或いは湿った感じがしてはならない
。更に使用しうる量は、溶媒の動物に対する有害な影響
を避けるためにできるだけ低量に保たねばならない。そ
れ故に溶媒の使用量は０．１ｍＱ／猫の生体重ｆｋｋｇ
を超えるべきでない。猫にとって害のない且つ活性に必
要なプラジクアンテルの量を溶解する溶媒を発見するこ
とは殆んど不可能である。これはプラジクアンテルを含
有し且つ猫に経皮的に使用できる薬剤の未だに存在しな
い１つの理由である。

今回、プラジクアンテルはＯ，１〜５ｍｇ／体重ｋｇの
使用量で猫の蠕虫病を経皮的に駆除するために使用でき
ることが発見された。

更にプラジクアンテルを０．１〜２０重量％の濃度で含
有する猫の蠕虫病を経皮的に駆除するための薬剤が発見
された。これらの薬剤は蠕虫病の駆除のために０．Ｏ１
〜０．５ｒｒｌ／猫の生体体重の量で猫に投与しなけれ
ばならないことが発見された。

猫の蠕虫病がこの処置で成功裏に駆除しうろことは驚く
ことである。更に従来の技術の記述に反して、経口的使
用にも必要であるプラジクアンテルの量が猫の経皮的処
置に十分であることは驚くことである。斯くして少量の
溶媒の使用という必要条件にも拘らず、十分な量の活性
化合物を猫に適用することができる。

経皮的使用の利点は明白である。例えば注射のような投
与の場合に必要とされる如き、処置前の動物の束縛は必
要がない。また食物の拒絶という危険のある薬剤入りの
食物で処置する必要もない。

動物が薬剤をなめ落すことを避けるために、調製物の数
滴を動物に、例えば肩甲骨の間に単に適用するだけで十
分である。

使用する活性化合物の少量の結果として、活性化合物の
十分な量を溶解する且つ動物の皮膚を刺激しない或いは
毛からなめ落しても動物に害のない溶媒を選択すること
ができる。

プラジクアンテル、即ち２−（シクロへキシルカルボニ
ル）−１，２，３，６，７，１１−ｂ−ヘキサヒドロ−
４Ｈ−ピラジノ　［２，１−ａ］　イソキノリン−４−
オンに対する慣用名、は公知である。

すでに言及したように、プラジクアンテルは本発明の方
法の場合０．１〜５ｍｇ、好ましくは１〜５ｍｇ及び特
に好ましくは約１ｍｇ／体重ｋｇの適用量で使用される
。

本発明による薬剤は溶媒及び適当ならば他の助剤の他に
プラジクアンテルをＯ，１〜２０、好ましくは１〜５、
特に好ましくは約１重量％で含有する。

本発明による薬剤は猫の生体体重にｇ当り０゜０１〜０
．５ｍ（２１好ましくは０．１〜０．５ｍ（１，特に好
ましくはＱ、１ｍ１２で用いられる。

本発明による薬剤は猫の毛の限られた面積に噴霧、点滴
、塗布又はミスト状散布される。薬剤が簡単になめ落せ
ない動物部分が好適に処置される。

本発明の薬剤は活性化合物を皮膚に許容される適当な溶
媒又は溶媒混合物に溶解、懸濁又は乳化させることによ
って製造される。適当ならば、他の助剤例えば染料、吸
収促進物質、抗酸化剤、光安定剤又は接着剤も添加され
る。

本発明の薬剤の製造に特に適当である溶媒は次の通りで
ある： アルコール例えばエチルアルコール、イソプロピルアル
コール、ｎ−ブチルアルコール及びアミルアルコール。

グリコール例えばプロピレングリコール、グリセロ−／
呟　１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコ
ール及ヒホリブロビレングリコール。

芳香族アルコール例えばベンジルアルコール、フェニル
エタノール及びフェノキシエタノール。

３価のアルコール例えばグリセロール。

カルボン酸エステル例えば酢酸エチル、安息香酸ベンジ
ル、酢酸ブチル及び乳酸エチル。

芳香族及び／又は脂肪族炭化水素。

油例えば綿実油、南京豆油、トウモロコシ油、オリーブ
油、ヒマシ油、ゴマ油及びこれらの油の合成同族体。

水。

ケトン例えばアセトン及びメチルエチルケトン。

エーテル例えばアルキレングリコールアルキルエーテル
、ジグロピレングリコールモノメチルエーテル及ヒシエ
チレングリコールモノプチルエーテル。

更にジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチルピロリドン及び２−ジメチル−４−オキシメチ
レン−１，３−ジオキソラン。

本発明による薬剤は乳化剤及び湿潤剤例えばアニオン性
表面活性剤例えばラウリル硫酸ナトリウム、脂肪族アル
コールニーチル−サルフェート及びモノ／ジアルキルポ
リグリコールエーテル−オルト燐酸エステルのモノエタ
ノールアミン塩；カチオン性表面活性剤例えばセチルト
リメチルアンモニウムクロライド、両性表面活性剤例え
ばＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸ジナトリウ
ム及びレシチン；非イオン性表面活性剤例えばポリオキ
シエチル化ヒマシ油、ポリオキシエチル化ソルビタンモ
ノオレエート、ソルビタンモノステアレート、グリセロ
ールモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレー
ト及びアルキルフェノールポリグリコールエーテルを含
有してもよい。

本発明による薬剤は、吸収促進物質例えばジメチルスル
ホキシドを含有していてもよい。更にそれらは伸展油を
含有することができる。伸展油は中でも次のものを含む
：種々の粘度のシリコーン油、脂肪酸エステル例えばス
テアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチル、ラウリ
ン酸ヘキシル、ジプロピレングリコールペラルゴネート
、中程度の鎖長の分岐鎖脂肪酸の飽和０６〜Ｃ１６脂肪
族アルコールとのエステル、ミリスチン酸イソプロピル
、バルミチン酸イソプロピル、Ｃ１□〜Ｃ１８鎖長の飽
和脂肪族アルコールのカプリル／カプロン酸エステル、
ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレ
イン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、７タル
酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、トリグリセリ
ド例えばカプリル／カプロン酸トリグリセリド、０８〜
ＣＩ□鎖長の植物性脂肪酸又は他の特に選択される天然
脂肪酸のトリグリセリド混合物、随時ヒドロキシル基も
含有する飽和又は不飽和脂肪酸の部分的グリセリド混合
物、Ｃｇ／Ｃ＋。脂肪酸のモノ及びジグリセリドなど。

脂肪族アルコール例えばイソトリデシルアルコール、２
−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコール
及びオレイルアルコール。

脂肪酸例えばオレイン酸。

言及しうる他の助剤は次の通りである：接着促進剤例え
ばカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース及び
他のセルロース、そして澱粉誘導体、ポリアクリレート
、アルギネート、ゼラチン、アラビヤゴム、ポリビニル
ピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエー
テルと無水マレイン酸の共重合体、ポリエチレングリコ
−ノ呟パラフィン、油、ワックス及びコロイド状珪酸；
動物への使用が認められた染料、抗酸化剤例えば亜硫酸
塩又はメタ亜硫酸水素塩、例えばメタ亜硫酸水素カリウ
ム、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチ
ルヒドロキシアニソール及びトコフェロール：及び光安
定剤例えばベンゾフェノン又はノバンチソール酸（ｎｏ
ｖａｎｔｉｓｏｌｉｃａｃｉｄ）種。

本発明による薬剤は猫のすべての寄生虫条虫（ｔａｐｅ
ｗｏｒｍｓ）に対して使用しうる。これらは、ヒダチゲ
ラ・クエニエホルミス（Ｈｙｄａｔ　ｉｇｅｒａｔａｅ
ｎｉａｅｆｏｒｍｉｓ）、 ジピリジウム・カニラム（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ　ｃａ
ｎｉｕｍ）、ジョエウキシエラ・パスクアリ（Ｊｏｙｅ
ｕｘｉｅｌｌａｐａｓｑｕａｌ　ｉ） エチノコックス・マルチロクラリス（Ｅｃｈ　１ｎｏｃ
ｏｃｃｕｓ　　ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ）を含む
。

これらは特に好ましくはヒダチゲラ・タエニエホルミス
に対して使用される。

言及しうる本発明による薬剤の例は次の成分を有する薬
剤である： 実施例１ プラジクアンテル　　　　　　　２０ｇベンジルアルコ
ール　　　　　ｌｏｏｍ＜２まで実施例２ プラジクアンテル　　　　　　　２０９ミリスチン酸イ
ソプロピル　　　　５ｇベンジルアルコール　　　　　
Ｌｏｏｍ（２まで実施例３ プラジクアンテル　　　　　　　１０ｇ乳酸エチル　　
　　　　　　　１００ｍＱまで実施例４ ブラジクアンテル　　　　　　　１０９ミリスチン酸イ
ソプロピル　　　　５ｇ乳酸エチル　　　　　　　　　
１００ｍ１２まで実施例５ プラジクアンテル　　　　　　　１０ｇミリスチン酸イ
ソプロピル　　　　５ｇＮ−メチルピロリドン　　　　
１００ｍＱまで実施例６ プラジクアンテル　　　　　　　１０９ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）　　　２０　ｇベンジルアルコール
　　　　　１００ｍＱまで実施例７ ブラジクアンテル　　　　　　　１０ｇベンジルアルコ
ール　　　　　１００ｍ（２まで実施例８ プラジクアンテル　　　　　　　２０ｇベンジルアルコ
ール　　　　　　４３．９９安息香酸ベンジル　　　　
　　　４３．９ｇ実施例９ プラジクアンテル　　　　　　　　１ｇミリスチン酸イ
ンプロピル　　　　５ｇベンジルアルコール　　　　　
　９７．０４９実施例１０ プラジクアンテル　　　　　　　　　１ｇミリスチン酸
イソプロピル　　　　５９Ｎ−メチルピロリドン　　　
　　９６．１９９実施例１１ プラジクアンテル　　　　　　　　　１ｇＤＭＳ０　　
　　　　　　　　　　３０９Ｎ−メチルピロリドン　　
　　　７３．９７９実験例Ａ 生体内条虫試験 タエニア・クエニエホルミス種−猫 タエニア・タエニエホルミスで実験的に感染せしめられ
た猫を、感染から６週間後に１回、薬剤を活性化合物の
記述する投薬量が達成されるような量で首と肩甲骨の間
の皮膚に適用することによって処置した。処置後０〜４
８時間に排泄された糞の中に出た条虫の数を数えた。最
初の処置から６週間後、十分に効果的であることが公知
の処置を行ない、糞を検査して条虫が１回目の処置で生
き残っているかどうかを検討した。条虫が存在しなけれ
ば、１回目の処置は完全に有効であった。

薬剤と完全な活性のために必要とされるｍｇ／猫の生体
体重に９での活性化合物投薬量を下表に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、プラジクアンテル（ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ）を
   ０．１〜２０重量％の濃度で含有し且つ活性化合物０．
   １〜５ｍｇ／体重ｋｇの適用量で投与される猫の蠕虫病
   （ｗｏｒｍ　ｄｉｓｅａｓｅ）の経皮的駆除剤。 ２、プラジクアンテルを０．１〜２０重量％の濃度で含
   有し且つ活性化合物０．１〜５ｍｇ／体重ｋｇの適用量
   で投与される猫の蠕虫病の経皮的駆除剤を製造するに当
   つて、プラジクアンテルを皮膚に許容される溶媒に溶解
   、懸濁又は乳化させ、そして適当ならば他の助剤を添加
   する該経皮的駆除剤の製造法。 ３、猫の蠕虫病の経皮的処置に対して活性化合物０．１
   〜５ｍｇ／体重ｋｇの適用量でプラジクアンテルを使用
   すること。