JPS6372626A - 薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はタウロリジン（ｔａｕｒｏｌｉｄｉｎｅ）　　
および／またはタウラルタム（ｔ　ａｕｒｕｌ　ｔａ　
ｍ）の、主として非経腸投与のための組成物に関する。

抗細菌性化合物であるタウロリジンおよびタウラルタム
は次式を有する。

これらの化合物は、ホルムアルデヒドとタウリンアミド
との縮合生成物であシ、ダラム陽性およびダラム陰性細
菌に対してのみならずこれらの生物の産生ずる外毒素（
ｅｘｏｔｏｘｉｎｓ　）および内毒素（ｅｎｄｏｔｏｘ
ｉｎａ）　　に対しても活性がある。

タウロリジンの作用様式は、前記毒素または細菌細胞１
のムレインに存在するヒドロキシルまたはアミノ基への
メチロール基転移を含むことが示されている。溶液中に
あっては、タウロリジンは、タウラルタムおよびＮ−メ
チロールタウラルタムと平衡して存在するが、タウロリ
ジンの方が圧倒的に多い。タウラルタムはそれ自体メチ
ロールタウリンアミドと平衡状態にあ込が、その平衡は
タウラルタムの方に大きくかたよっている。前述のメチ
ロール誘導体、メチロールタウラルタムとメチロールタ
ウリンアミドが毒素または細菌に接触するとメチロール
基が転移される。それによってメチロールタウラルタム
はタウラルタムに変化し、一方、タウリンアミドは、人
体中で極めて十分に許容される天然アミノスルホン酸で
あるタウリンに変化する。従って、タウロリジンとタウ
ラルタムとは本質的に同一の方法で作用し同一の最終生
成物を生成することが理解されよう。

タウロリジンおよびタウラルタムについては、従来より
、主として、例えば腹膜炎の場合など細菌および細菌毒
素による感染度が大きいと見込まれる外科手術において
滅菌状態を維持するために使用する提案がなされている
。しかしながら、最近になって、細菌性毒血症を非経腸
的に有利に治療できることが見出された。細菌性内毒素
および外毒素は細菌ｌｅＡ染の多くの最も重大な病理作
用の主因となっている。このよりな＄素が一定濃度を超
えて存在すると、患者は数面病性ショック【５ｅｐｔｉ
ｃ　５ｈｏｃｋ）　　を受けることがある。ダラム陰性
細菌の細胞壁が抗生物質の作用を受けると大量の内毒素
を放出するため、一部のダラム陰性細菌感染症の場合に
は抗生物質の使用は禁忌であることがしばしば見出され
ている。従って、このような場合に非経腸的に、例えば
感染症の治療および数面病性ショックの処置の両目的に
対して静脈内投与によりタウロリジンおよびタウラルタ
ムを投与できることは特に有用である。

しかしながら、両化合物の水溶性は比較的低い、すなわ
ちタウロリジンの場合は１１１／Ｉｓソしてタウラルタ
ムの場合は８９／ｌである。毒血症が十分に成立してい
る場合には比較的大量の化合物が必要とされ、またそれ
ら化合物を静脈内注入により大容量として投与する場合
であってさえも、溶解度が低いためそれらの使用は制限
されることがある。特に、数面病性ショックおよびそれ
に伴う腎不全の患者を治療する際には、（初めの容量消
費期経過後は）有意量の液体を投与することは禁忌であ
シ、また静脈内注入溶液は可及的に濃縮されるべきであ
る。グルコースが共存する場合、これはこのような症例
においては脳細胞を支持するためにも有益である。

タウロリジンは従来ポリビニルピロリドンを結晶化抑制
剤として配合することにより、２重量％までの濃度の水
性溶液として組成されている。しかしながらタウロリジ
ンの濃度がそれよりも高いと、結晶化が起きることがあ
るためそれら溶液は使用に耐えないものとなる。

前述のタウ宵リジンの作用様式に鑑み、溶解度を高めあ
るいは化合物の結晶化を抑制するためにとド田キシル基
含有化合物を用いることは当初から適切であるとは考え
られなかった。細菌およびそれらの内および外毒素の場
合には、前述の如きメチロール転位の後、更に脱水を伴
う更なる非可逆的なステップが存在する。すなわち、１
ｍ菌性内毒素（これはりポポリサツカライドである）に
は、不可逆的架橋反応が起こシ、それによって内毒素が
その致死作用を発揮できなくなることが見出されている
。同様に細菌性外毒素（それらはタンパクまたはポリス
プチドであシ、また内毒素にみられる種類のりポポリサ
ツカライド物質は含まない）の場合にも、解毒反応は非
可逆的であることが見出されている０しかしながら、我
々の研究の示すところによれば、前述の機序によるメチ
ロール基の転移は、多くのヒト田キシルまたはアミノ化
合物の場合に可逆的であシ、そのため、タウロリジンの
利用可能性を著しくは妨げることのない平衡が成立する
。

今般、我々は、驚くべきことに、水性溶液中のタウロリ
ジンおよび／またはタウラルタムの比較的高い濃度を、
抗細菌および抗毒素活性に著しい影響管及ぼすことなく
維持するのに、ポリオール例えば糖および糖アルコール
などを使用できることを見出した。

（溶解度向上のためのポリビニルビ鴛りＦンを含む）２
％水性タウロリジンを静脈内投与した場合、注入速度が
高いと、短時間持続する迷走神経緊張性の副作用、例え
ば減数分裂、５！涙、流源、徐脈および興奮などの起こ
ることが時々見受けられる。我々は、ポリビニルピロリ
ドン中でなくタウロリジンをグルコース溶液トシて投与
すれば、そのような迷走神経緊張作用が見られなくなる
ことを見出した。このことは、タウロリジンを、例えば
内毒素ショックの場合において高い注入速度で静脈内投
与できることを保証する点で大変な価値のある驚くべき
効果である。一般に、タウロリジンの全体的許容度は、
グルコースの共存によって増大する。タウラルタムにつ
いてもそれらと同じ利点が得られる。

さらにまたグルコースについて見られた有益な効果は、
同様のポリヒドロキシル化合物例えばグリ七四−ル、そ
の他の糖類および糖アルコールを用いても得られる。

グリセロール、糖類および糖アルコールは通常、栄養溶
液（それらは付加的にアミノ酸および微量元素を含んで
いてもよい）の成分として非経腸的に、例えば静脈内に
投与される。しかしながら、かかる溶液は、組成中の細
菌感染のためにしばしば発熱性であシ、またこのことを
回避することは、極めて困難である。もちろん、それら
溶液を最終的に滅菌する場合にパイロジエンは除去され
ない。我々は、タウロリジンおよびタウラルタムがかか
るパイロジエンを解毒できることを見出した。更にまた
、注入開始時にはかかる栄養溶液は滅菌されているが、
挿管を介して患者から溶液への伝染が不可避的に生じて
しまう。我々は、かかる栄養養液にタウロリジンおよび
／またはタウラルタムを抗菌濃度で配合すると、注入中
も滅菌状態が維持されるという利点が更に得られるとい
うことを見出したＯ ポリヒドロキシ化合物は、副反応が生じる可能性がおる
ためオートクレーブ処理によって滅菌することは困鎚で
ある。我々は、細菌的に有効な輩でタウロリジンまたは
タウラルタムを配合することにより、それら溶液を一過
手順だけで滅菌できることを見出した。

更にかかる栄養溶液にアミノ酸を配合すると１Ｍａｉｌ
ｌａｒｄ反応が起こることがある。我々は、タウロリジ
ンまたはタウラルタムの存在によりこの反応が防止また
は抑制されることを見出した。

従って、本発明によれば、細菌的に有効な濃度のタウロ
リジンおよび／またはタウラルタムを非経腸的に許容し
得るポリオール例えばグリ１．セロールまたは糖または
糖アルコールと共に含む水性溶液が提供される。

本発明の溶液に含めるのに適したポリオールとしては炭
水化物例えばヘキソース例えばグルコースおよびフラク
トース（あるいは転化糖などこれらの混合物）、ハント
ース例えばキシロース、またはポリサッカライド例えば
デキストランまたは加水分解デンプン；グリセロールお
よび糖アルコール例えばソルビトール、！ンニトールま
たはキシリトールなどが挙げられる。

前記溶液管静脈内注入に用いて細菌感染および／または
毒によるショックを治療する場合、ポリオールが代謝さ
れ得るものであれば特に有用である。このためグルコー
スおよびフラクトースのほかソルビトールおよびキシリ
トールも特に有用である。グルコースは特に代謝され易
く、そして実際価値ある栄養素を提供する点で有利であ
る。一方、例えば糖尿病の場合など患者が多量のグルコ
ースを許容できない場合はフラクトースが有利なことも
ある。

溶液中のタウロリジン濃度は、１〜５重量％の範囲とす
るのが好ましく、２〜６重量％の範囲とするのが有利で
ある。タウラルタム濃度は、１〜７．５重量％の範囲と
するのが好ましく、６〜５重量％の範囲とするのが有利
である。

ポリオールの濃度は、３〜４０重ｉ％の範囲とするのが
有用である。グルコースの場合、濃度は１０〜３０重社
％の範囲（好ましくは２０重量％）とするのが好ましい
。

従って、特に好ましい本発明の組成物は、グルコースｔ
−１Ｏ−４０重量％で含む２Ｓ４重量の濃度範囲のタウ
ロリジンの水性溶液である。３〜４重量％のタウシリジ
ンおよび１５〜２５重量％のグルコースを含む組成物は
特に好ましい。

本発明による溶液は室温にあっては驚く程安定であるが
、高められた温度、例えばオートクレーブ処理による滅
菌に用いられる温度では、反応が生じ得ることを示す若
千の証拠がある。

従って、前述の如く、ポリオールの水性溶液（これは所
望により、例えばオートクレーブ処理により、予め滅菌
しておいてもよい）に、タウロリジンまたはタウラルタ
ムを溶解しそして一過により滅Ｍｋ完了させるのが好ま
しい。ポリオール（および所望によりタウロリジンまた
はタウラルタム）ｔ−含む溶液の滅菌にオートクレーブ
処理を用いる場合には、実質的に酸素の不在下にこれを
迅速に行うのが好ましい。すなわち、溶液を含む容器を
排気し、液体上方の空間をシーリングに先立って窒素な
どの不活性ガスでパージすることにより、酸素分圧を極
めて低くすることができる。更に、重金属の存在は避け
るべきである。

ポリオールおよび実際アミノ酸溶液もやや酸性の−にお
いて最も安定であるが、注入用の溶液は、略中性−とす
るのが好ましい。

主な望ましくない反応は、糖類例えばグルコースまたは
フラクトースからアルデヒド例えばＣヒドロキシメチル
フルフラールそして究極的には醗への転化である。この
反応はく時としてアミノ酸含有栄養溶液の成分である）
アスノラギン酸により触媒されることが示されている。

しかしながら、前述の注意を払えば本発明の溶液を許容
水準の滴定可能な酸性度（例えば０．１〜ＣＬ５当ｆｆ
ｉ／リツトル）で滅菌状態に調製することは困難なこと
ではない。前述の如く、それら溶液をｐ過により滅菌す
ることも可能である。

溶液は、通常、生理学的−にある。必要に応じて、−は
醸または塩基の添加により調整することができる。塩酸
などの鉱酸を用いることもできるが、酸性症を起こしに
くい代謝可能な酸、例えば酢着、リンゴ酸または乳酸な
どを用いるのが好ましい。虜は電気分解によって調整す
ることもできる。糟または糖アルコールの比較的高い濃
度は溶液を高張にするが、これは生理学的に許容できる
ものであシ、実際グルコースを静脈内素養に用いる場合
には異例のことではない。

数面病ショックの治療目的にタウロリジンを静脈内注入
により投与する場合、７０ＫＰの成人患者に対する適当
な用よは、２０〜３０９のタウロリジンｉ２４時間かけ
て投与することである。

これはカテーテルにより常法に従って投与される。タウ
ロリジンまたはタウラルタムそれ自体の投与目的に溶液
を用いる場合には、ポリオールはグルコースとするのが
好都合であシ、また一般にその他の成分は存在させない
。

溶液を他の形の注入療法に用いそしてタウロリジンまた
はタウラルタムを滅菌度の維持目的に添加する場合、広
い範囲にわたる様々な他の成分が可能である。

代謝性酸性症の治療には、かかる他の成分としては、緩
衝剤塩、例えば酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウムおよび
／または炭酸水素ナトリウム、リンゴ酸ナトリウムまた
はトロメタモール（ｔｒｏｍｅｔａｍｏｌ）　　などが
挙げられる。ポリオールは１例えばソルビトールであっ
てよい。

浸透療法、例えば脳浮腫の治療には、ポリオールは、グ
リセロールとグルコースの組合せとするのが有利であシ
、また電解質例えば塩化ナトリウムおよび／または酢酸
ナトリウムを存在させでもよい。マンニトールをポリオ
ールとして用いてもよい。等張、等イオン性（ｉｓｏｉ
ｏｎｉｃ）の電解質溶液を必要とする場合、それら電解
質は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ムイオンをそれらの生理学的割合で、陰イオン例えばク
ロライド、ホスフェート、グリセロホスフェートおよび
／またはアセテートイオンなどと共に与えるようなもの
とすることができる。ポリオールは、好都合には、グル
コースまたはフラクトースであってもよい。かかる溶液
は、あるいはまた１種またはそれ以上の陽イオン、例え
ばカリウムおよびマグネシウムイオンについて高濃度の
ものであってもよい。

溶液が非経腸的栄養摂取、例えば末梢静脈経路による栄
養摂取に用いられる場合には、アミノ酸のほか微量元素
およびビタミンが存在することとなろう。アミノ酸には
、一般に、Ｌ−イソｐイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジ
ン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−スレ
オニン、Ｌ−）リプドアアン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギ
ニン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−グルタミン
酸、Ｌ−プロリンおよびグリシンが含まれよう。アミノ
酸の割合は、一般に非経腸的栄養摂取において慣用され
ているものとなろう。共存してよいビタミンにはピリド
キシン（塩酸塩）、イノシトール、リボフラビン（５１
−ホスフェートナトリウム塩）およびニコチンアミドを
含めてもよい。電解質が共存する場合、それらにはアセ
テート、マレートまたはクロライドイオンと共にナトリ
ウム、カリウム、カルシウムおよび／またはマグネシウ
ム源を含めてもよい。

（例えば血液斌低下ショック、火傷、血栓症などの治療
における）血漿置換のための溶液は、例えば血漿増量剤
としてのデキストランまたはヒドロキシメチルデンプン
を、電解質例えば塩化ナトリウムおよび／または更なる
ポリオール例えばグルコースなどと共に含むことができ
る。

以下の実施例は１例示としてのみ与えられるものである
。

実施例　１ ５αＯ１のグルコースを４９５−の蒸留水に溶解し、そ
してｐＨ１−Ｎ水酸化ナトリウムで６．６に調節した。

この溶液管オートクレーブ処理後、１α０９のタウロリ
ジンを添加した。そのタウロリジンを溶解後、容ｆｆ１
ｔ滅菌蒸留水で５００−とし、そして５００−フラスコ
中にシールする前に滅菌濾過した。

実施例　２ １００．１のグルコースを４９５ｍ１の蒸留水に溶解し
、モしてｐＨ’ｔＮ水酸化ナトリウムで６．６に調節し
た。この溶液をオートクレーブ処理した後１αＯＩのタ
ウロリジンを添加した。そのタウロリジンを溶解後、容
量を滅菌蒸留水で５００−とし、そして５００−の７２
スフ中にシールする前に滅菌濾過した。

実施例　６ １００、ＯＪｉ’のグルコースを４９５ｍの蒸留水に溶
解し、そして…ｉＮ水酬水子化ナトリウム６に調節した
。この溶液をオートクレーブ処理した後、２′Ｑ、０９
のタウロリジンを添加した〇そのタウロリジンを溶解後
、容量を滅菌蒸留水で５００−とし、そして５００−の
フラスコ中にシールする前に滅菌濾過した。

実施例　４：代謝性酸性度治療用溶液 １０００−の注入溶液は 酢酸ナトリウム　　　　　　　　　　　ａ２Ｉ炭酸水素
ナトリウム　　　　　　　　４．２１１Ｌ−リンゴ酸ナ
トリウム　　　　　６．２１１トロメタモール　　　　
　　　　　４．０ｇソルビトール　　　　　　　　　５
ＩｌｌＬＯＩｉタウロリジン　　　　　　　　　３０．
ＯｆＶ管注射用水中に含む。

実施例　５；浸透療法用溶液 １！は、 グリ七ロール　　　　　　　　１０αＯｇ注射用グルフ
ース１水和物　　　　　　　　２７．５ｇ堰化ナトリウ
ム　　　　　　　　　２５．０ｇタウロリジン　　　　
　　　　　３αＯＩを注射用水中に含む。

実施例　６：等張および等イオン電解質溶液１１は Ｎａ＋　　　　　　　　　　　　′！ｈ、１５１．９に
＋　　　　　　　　　　　　０．１５６９Ｃａ＋＋　　
　　　　　　　　α０６６１１Ｍｇ→　　　　　　　　
　　　α０３０ｇＣｔ″　　　　　　　　　　　　　　
　　　　五９００ｇアセテート　　　　　　　　２．１
７３．９注射用グルコース１水和物　　　　５５．０　
　．９タウロリジン　　　　　　２αＯ１ を注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３αＯＩｉであってもよ
い。２Ｑ、ｌのタウロリジンは、３αＯｇのタウラルタ
ムによって置換してもよい。

実施例　７：等張および等イオン電解質溶液１ノは Ｎａ＋　　　　　　　　　　　　＆１５１ＪＦＫ＋　　
　　　　　　　　　α１５６ｇＣａ−）−）−０，０６
６１ Ｍｇ＋＋　　　　　　　　　　　　α０３０ｇＣｌ−１
９００ｇ ７−ｔ＝？−）　　　　　　　　　２．１７３ＩＩフラ
クトース　　　　　　５［１０＃ フラクトース　　　　　　１０α０９ タウロリジン　　　　　　２α０９ を注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３０．ＯＮであってもよ
い。２αＯｇのタウロリジンは３０．０Ｉｉのタウラル
タムによって置換してもよい。

実施例　８：カリウム含量を増大させた、等張および等
イオン電解質溶液 １）は Ｎ５Ｌ＋　　　　　　　　　　　　　　五１５１１ｘ＋
　　　　　　　　　　　　　　ＣＬ１５ｔ５．！ｉ’Ｃ
ａ＋＋０．０６６．９ Ｍｇ”　　　　　　　　　　　　　０．０３０ＩＩＣｊ
″″　　　　　　　　　　　五９００１１ア七チー）　
　　　　　　　　２．８２０９フラクトース　　　　　
　５０．０　９タウロリジン　　　　　　２αＯＩｌ を注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３ＣＬＯ，！ｉ＋であっ
てもよい。２Ｑ、［ｌのタウロリジンは３０．（［’の
タウラルタムで置換してもよい。

実施例　９：電解質溶液 １１は Ｎａ”　　　　　　　　　　　　１．１２９ｊ’に＋　
　　　　　　　　　　　０．９７３りＭｇ＋　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．０６１ｇ。ｌ−１，
７４１，９ Ｈ２ＰＯ４０，９６０，９ ラクトース　　　　　　　　１．７８１ｇ８１ｇ注射用
グルツース物　　　　５５．０　　　ｇタウロリジン　
　　　　　２０．０　　ｇを注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３０．０，９であっても
よい。

２αＯ１１のタウロリジンは、３０．０Ｊのタウラルタ
ムで置換してもよい。

カリウム含量は、αｏ５〜２４．９ミリモルの範囲で変
えてもよい。

実施例　１０：ヒドロキシエチル−デンプン含有等張塩
化ナトリウム溶液 １１は、 ｏ−（２−ヒドロキシエチル）　−７１０Ｑ、ＯＯ，ｌ
ｉ’ミロはクチン加水分解物　　　　または６０．００
．９（ヒドロキシエチルデンプン） （置換度　α４０−α５ｏ） （平均分子放：２０へｏｏｏ） 塩化ナトリウム　　　　　　９．０Ｏ１ｊ（Ｎａ十：１
５４ミリモル、（Ｊ−：　１５４ミリモル）注射用グル
ツース１水和物　　　　５５．０ｇタウロリジン　　　
　　　２０．Ｏ，Ｆを注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３０．０１！であっても
よい。

２ｆｌＯＩｌのタウロリジンは、３αＯＩのタウラルタ
ムで置換してもよい。

実施例　１１ニリンゲル溶液 １ノは、 Ｎａ＋１．１２９ＩＩ Ｋ＋　　　　　　　　　　　　　　０．０５１Ｃａ＋＋
Ｑ、０５０Ｉ？ Ｃ／’″　　　　　　　　　　　１．８４０．９注射用
グルフース１水和物　　　　３６．６ｇタウロリジン　
　　　　　２Ｑ、ＯＩ！を注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３Ｑ、０．９であっても
よい。

２０、（［’のタウロリジンは、３０．０．９のタウラ
ルタムで置換してもよい。

実施例　１２：浸透療法用溶液 １１は、 Ｎａ”　　　　　　　　　　　　１．５７９．９ＣＩ”
　　　　　　　　　　　　１．５９５．９アセテ−）　
　　　　　　　　０．８８６ｇエトキシーアゾルトシド
　　　α２００ｇソルビトール　　　　　４００．Ｏｊ
ｉタウロリジン　　　　　　２αＯｇ ｔ注・耐用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３０．ｉであってもよい
。

２αＯ２のタウロリジンは、３０．［Ｉのタウラルタム
で置換してもよい。

実施例　１３：浸透療法用溶液 １）は、 マンニトール　　　　　２００．０　　ＩＩタウロリジ
ン　　　　　　２０．ＯＮ を注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３０．０　ｐであっても
よい。

２０、　ＯＦのタウロリジンは、３０．ＯＮのタウラル
タムで置換してもよい。

実施例　１４８転化糖含有溶液 １１は、 塩化ナトリウム　　　　　　２．４８３ｇ酢酸ナトリウ
ム　６Ｈ２〇　　　　五７４２ｙ塩化カリウム　　　　
　　　α３７３ｇ塩化カルシウム　　　　　　Ｑ、１５
３Ｆ注射用グルフース１水和物　　　　１４．９０１１
フラクトース　　　　　　　１３．１３．９タウロリジ
ン　　　　　　２０．ＯＮ を注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３０．０　ｇであっても
よい。

２０、０　ｇのタウロリジンは、３０．０ｇのタウラル
タムで置換してもよい。

実施例　１５：１０ミ！Ｊモルカリウム含有電解質溶液 １ノは、 塩化ナトリウム　　　　　　　４．９６８ｇ酢酸ナトリ
ウム　　　　　　７．４８５Ｎ塩化カリウム　　　　　
　　０．７４６ｇ塩化カルシウム　　　　　　０．３６
８．９塩化マグネシウム　　　　　０．３０５Ｎタウロ
リジン　　　　　　２０．０　．９グルコース　　　　
　　　　５５．ＯＦを注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３０．　ＯＮであっても
よい。

２０．０．！ｉ’のタウロリジンは、３αｏＩＩのタウ
ラルタムで置換してもよい。

実施例　１６：カリウム−マグネシウム富化注入溶液 １１は、 キシリトール　　　　　　７αＯＩｉ 注射用グルフース１水和物　　　　３３．０　１１リン
ゴ酸　　　　　　　　　　２．５ｇ塩化カリウム　　　
　　　　３．７５　ｇ塩化マグネシウム　　　　　１．
０１５．９酢酸マグネシウム　　　　　３．２２　ｇ燐
酸三カリウム　　　　　　２．１２３１１タウロリジン
　　　　　　２αＯｇ ｔ注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３α０＆であってもよい
。

２０．０．９のタウロリジンは、３（１０，９のタウラ
ルタムで置換してもよい。

実施例　１７：電解質溶液 １）は、 塩化ナトリウム　　　　　　ＥＬ１２８．Ｐ塩化カリウ
ム　　　　　　　０．３７３．９塩化カルシウム　　　
　　　１３６８ｇ塩化マグネシウム　　　　　α３０５
＆フラクトース　　　　　　１０αＯＩ タウ璽リジン　　　　　　２０．０　　ｇを注射用水中
に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３０．０７７であっても
よい。

２αＯＩＩのタウロリジンは、３αＯ１１のタウラルタ
ムで置換してもよい。

実施例　１８；十分バランスしたＬ−アミノ酸溶液 １ノは以下のものを含有する。

アミノ酸含量　　　　　　　　　　　５％　　　　１０
％アミノ醗 Ｌ−インロイシン　　　　　　　１．５５１　　　　五
１０ｇＬ−ロイシン　　　　　　　　　２．２０ｇ４．
４０．ＰＬ−リジン１塩酸塩　　　　　λ５０＆　　　
　５．０ＯＮＬ−メチオニン　　　　　　　　２．１０
．Ｆ　　　　４．２０＆Ｌ−フェニルアラニン　　　　
　２．２０＆　　　　４．４０ｇＬ−スレオニン　　　
　　　　１．００ｇ２．００．ＰＬ−）リプドアアン　
　　　　　０．４５ｇ　　　α９０１Ｌ−バリン　　　
　　　　　１．５０ｇ３．００．ＰＬ−アラニン　　　
　　　　　　６．００．ｐ　　　１２．０ＯＩＩＬ−７
／にギ＝＞　　　　　　　　　４．０ＯＪｉｌ　　　　
ａｏｏｙＬ−グルタミン酸　　　　　　　９．０Ｏｆ　
　　１８．００ｇグリシン　　　　　　　　　　　１０
．０ＯＮ　　　２α００９Ｌ−ヒスチジン　　　　　　
　１．００，９　　　２．００ｇＬ−プロリン　　　　
　　　　　７．ＯＯｇ　　１４．００ｙポリオール： ソルビトール　　　　　　　　５α００Ｉｌ　　５α０
０１キシリトール　　　　　　　　５α００Ｉ　　５α
００ｇエタノール　　　　　　　　　５αｏｏｇ　　　
　−ビタミン： アスコルビンθ　　　　　　　　０．４０！１０．４０
，９イノシトール　　　　　　　　α５Ｑ、ｉｉｌ　　
　０．５０．９ニコチンアミド　　　　　　　　α０６
ＪＩ　　　０．０６ｇピロトキシン塩酸塩（Ｂ）　　　
　　α０４．９　　α０４Ｉリボ７ラビンー５′−ホス
フェート ナトリウム 電解質； 水増化カリウム　　　　　　　　１．６８１！１．６８
．９酢醗マグネシウム　　　　　　　１．０７ｇ　　　
１．０７Ｎ水醒化ナトリウム　　　　　　　１．６０９
　　１．６０ｇリンゴ醸　　　　　　　　　　　２．０
１ｇ　　　０．６７９タウロリジン　　　　　　　　２
０．００夕　　２０．００，９タウロリジン含量は、あ
るいは３０．０Ｊｉｌｔ’６つでもよい。

２（ＬＯｇのタウロリジンは、３αＯｇのタウ２ルタム
で置換してもよい。

実施例　１９：末梢静脈経路による栄養摂取のための完
全溶液 １ノは、 Ｌ−イソロイシン　　　　　　　　　　Ｑ、９８　１１
Ｌ−ロイシン　　　　　　　　　　　　　２．５３９Ｌ
−リジント塩酸塩　　　　　　　　　２．２１　．９Ｌ
−メチオニン　　　　　　　　　　　１．２６　　ｇＬ
−フェニルアラニン　　　　　　　　　１．１６．ＰＬ
−スレオニン　　　　　　　　　　　１．２６　９Ｌ−
）リプトファン　　　　　　　　　　α４９　　ｇＬ−
バリン　　　　　　　　　　　１．０８　ｇアルギニン
　　　　　　　　　　　　　　五２６　ｌ　−Ｌ−ヒス
チジン１塩酸塩　　　　　　　１．０？　　、９アセチ
ルシステイン　　　　　　　　　ＣＬ２６Ｉｉグリシン
　　　　　　　　　　　　　　　　５．６４１１Ｌ−ア
ラニン　　　　　　　　　　　　６．０６　１１Ｌ−（
４）グルタミンｍ　　　　　　　　　　　２．０１　．
９Ｌ−プロリン　　　　　　　　　　　　　３．２６ｇ
Ｌ−セリン　　　　　　　　　　　α２６９Ｎ−アセチ
ル−Ｌ−チロシン　　　　　Ｑ、２３＃ナトリウムＬ−
水素グルタメートＨ２０３，９８１塩化ナトリウム　　
　　　　　　　　　　１．１６９ｇ塩化カリウム　　　
　　　　　　　　　　　　２．２３７１！酢酸マグネシ
ウム　４　Ｈ２Ｏ１，０７２！！塩化カルシウム　２Ｈ
２０α３６８９ ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　３αＯＩキ
シリトール　　　　　　　　　　　　　３Ｑ、Ｏ＃タウ
ロリジン　　　　　　　　　　　　　２α０２を注射用
水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいはｓａ、ｏｙであって゛も
よい。

２αＯＩのタウロリジンは、３０．０ｇのタウラルタム
で置換してもよい。

実施例　２０：末梢部から投与するための電解質不含栄
養溶液 １１は、 シーイン田イシン　　　　　　　　　　７．５ｉＬ−ロ
イシン　　　　　　　　　　　　１１，５８１！Ｌ−リ
ジン　　　　　　　　　　　　　９．６５１Ｌ−メチオ
ニン　　　　　　　　　　　６．５９ＪＦＬ−７二二ル
アラニン　　　　　　　　７．７６１１Ｌ−スレオニン
　　　　　　　　　　＆７８１Ｌ−）リプトファン　　
　　　　　　　２．９１ｇＬ−バリン　　　　　　　　
　　　９．５３１１Ｌ−とスチレン　　　　　　　　　
　　４．９０．９ソルビトール　　　　　　　　　　　
２５．００．？キシリトール　　　　　　　　　　２５
．００＆タウロリジン　　　　　　　　　　　２０．０
０ｇを注射用水中に含む。

タウロリジン含量は、あるいは３ＣＬＯ＃であってもよ
い。

２αＯｇのタウロリジンは、３０．０．９のタウラルタ
ムで置換してもよい 実施例　２１：デキストラン代用血漿溶液１ノは、 （（転）デキストラン（ＭＷ４Ｑ、０００）　　１００
ｇＮａＣ１９９ タウロリジン　　　　　　　　　　２０ｇを注射用水中
に含む。

（ｂ）　　デキストラン（ＭＹ　　４０，０００）１０
０．９グルフース　　　　　　　　　　　　ｓｏ、ｐタ
ウロリジン　　　　　　　　　　２０ｇを注射用水中に
含む。

（ｃ）　　デキストラ＞（ＭＹ　　４ＱＯＯＯ）　　　
６０９ＮａＣｊ　　　　　　　　　　　　９９タウロリ
ジン　　　　　　　　　　２０ｇを注射用水中に含む。

（ｄ）　　デキストラン（ＭＹ　　７０，０００）　　
　６０１１グルコース　　　　　　　　　　　　ｓｏｇ
タウロリジン　　　　　　　　　　２ＯＮを注射用水中
に含む。

（ｅ）　　デキス）ラン（ＭＹ　　７０，０００）　　
　５０１タウロリジン　　　　　　　　　２０．Ｓ’金
リンゲル−ラクテート （Ｎａ”　　　　１５０ｎ／ｎｏ　Ｉ Ｋ”　　　　　　５．４ｍ／ｍｏｌ Ｃａ＋＋　　　α９ｍ／ｍｏ１ Ｍｇ→　　　１．Ｏｍ／ｍｏｌ Ｃｊ−２７ｎ／ｎｏ　ｌ　　） 中に含む。

タウ胃リジン含量は、あるいは３α０１１であってもよ
い。

２αＯ１のタウロリジンは３αＯｇのタウラルタムで置
換してもよい。

−ミシエ・インドウストリー 、：＋＋′ 外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）細菌的に有効な濃度のタウロリジンおよび／または
   タウラルタムを非経腸的に許容し得るポリオールと共に
   含む水性溶液。 ２）ポリオールがグリセロール、糖または糖アルコール
   である特許請求の範囲第１項記載の水性溶液。 ３）糖アルコールがソルビトールまたはキシリトールで
   ある特許請求の範囲第２項記載の水性溶液。 ４）ポリオールがグルコースである特許請求の範囲第１
   項記載の水性溶液。 ５）ポリオールがフラクトースである特許請求の範囲第
   １項記載の水性溶液。 ６）タウロリジンの濃度が１〜５重量％の範囲にあり、
   かつ／またはタウラルタムの濃度が１〜７．５重量％の
   範囲にある特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載
   の水性溶液。 ７）タウロリジンの濃度が２〜３重量％の範囲にあり、
   かつ／またはタウラルタムの濃度が３〜５重量％の範囲
   にある特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の水
   性溶液。 ８）３〜４重量％の濃度範囲のタウロリジンおよび１５
   〜２５重量％の濃度範囲のグルコースより成る特許請求
   の範囲第７項記載の水性溶液。 ９）電解質および／または一種もしくはそれ以上のアミ
   ノ酸および／または微量元素およびビタミンを更に含ん
   で成る特許請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載の水
   性溶液。 １０）タウロリジンおよび／またはタウラルタムをポリ
   オールの滅菌水性溶液に溶解することより成る特許請求
   の範囲第１〜９項のいずれかに記載の水性溶液の製造方
   法。