JPS6366809B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6366809B2 JPS6366809B2 JP4193285A JP4193285A JPS6366809B2 JP S6366809 B2 JPS6366809 B2 JP S6366809B2 JP 4193285 A JP4193285 A JP 4193285A JP 4193285 A JP4193285 A JP 4193285A JP S6366809 B2 JPS6366809 B2 JP S6366809B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fraction
- ethyl acetate
- ovulation
- inducing agent
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ハトムギから抽出されたスチグマス
タノール（前記一般式においてＲがエチル基）及
び／又はカンペスタノール（前記一般式において
Ｒがメチル基）のフエルラ酸誘導体を有効成分と
する排卵誘起剤に関する。 〔技術の背景及び先行技術〕 現在、人に投与されている代表的な排卵誘起剤
としてはクロミフエン及びサイクロヘキシルがあ
り、その薬理効果は臨床的にもある程度満足すべ
きものであることが知られている。しかし、これ
らの医薬は感受性が必ずしも高くなく、性周期の
異常、それに起因する種々の障害（例えば多胎、
妊娠不成立）及びその他の副作用が知られてい
る。これらの医薬は20年以上も使用されている
が、これらに代る医薬は知られていない。 新しい排卵誘起剤の研究も行なわれ、トウモロ
コシ、ライ麦、小麦等の葉に家兎の排卵を誘発す
る物質が存在することが知られている（鈴木雅洲
新潟医学会誌、78巻、305頁、昭和39年）。 一方ハトムギ抽出物又はハトムギ穀皮、果皮を
除去したヨクイニン（〓苡仁）の抽出物の薬理作
用は既にいくつか知られており、稲坦ら（生薬
学、162頁、南江堂、1975年）によれば次のとお
りである。 (1) 利尿作用があるので浮腫、脚気、腎及び膀胱
結石、神経痛、咳嗽の治療に用いられる。 (2) 鎮痛及び鎮痙作用があるので筋肉痙れんに用
いられる。 (3) イボ、肌あれ等に用いられる。 更に我国では古くから民間療法の催乳剤として
用いられていたが、脱穀しないハトムギ粉末から
抽出した蛋白質が乳汁分泌を促進することが明ら
かにされ（重光政彦：日本婦人科学会熊本地方部
会会報、３巻、191頁、1944年）、ヨクイニンから
抗癌作用を有する物質も単離されている。〔ケミ
カル アンド フアーマシユーチカル ブレチン
日本（Chemical and Pharmaceutical
Bulletin、Japan）９巻、43頁、（1961年）〕。しか
しながらハトムギ又はハトムギ抽出物の排卵誘起
作用については全く知られていない。 本発明者らは排卵誘起作用を有する物質につい
て研究を重ねた結果、ハトムギに含有されている
スチグマスタノール及びカンペスタノールのフエ
ルラ酸誘導体が排卵誘起作用を有すること及びこ
れらの誘導体がハトムギのヌカから高い収率で抽
出し得ることを見出し、本発明を完成した。 〔発明の目的及び発明の要約〕 本発明の目的は、性周期の異常を起すことな
く、生理的に自然な排卵を誘起する新規な排卵誘
起剤を提供することにある。 本発明の他の目的は、ハトムギから高収率で排
卵誘起作用を有するスタノールのフエルラ酸誘導
体を製造する方法を提供することにある。 本発明は、下記の一般式（）で表わされるス
タノールのフエルラ酸誘導体を有効成分とするこ
とを特徴とする排卵誘起剤及びハトムギのヌカに
酢酸エチルを加え、油脂分画を抽出し、該油脂分
画から有効成分を回収することを特徴とする排卵
誘起剤の製造法である。 一般式： （ただし、上記一般式において、Ｒはメチル基ま
たはエチル基を表わす） 〔発明の具体的な説明〕 本発明の排卵誘起剤は次のようにして製造され
る。ハトムギを常法により脱穀、精白してヨクイ
ニン、ヌカ及び外殻に分ける。ヌカ１部に対して
３〜５部（重量、以下同じ）の酢酸エチルを加
え、15〜20℃で５〜10時間撹拌しながら油脂分画
を抽出する。次いで濾過して不溶物を除去する。
残渣１部にエタノール３〜５部を添加し、15〜20
℃で５〜10時間撹拌しながら抽出し、濾過して不
溶物を除去する。エタノール可溶分画からエタノ
ールを留去し、エタノール抽出分画を得る。この
エタノール抽出分画１部に３〜５部の酢酸エチル
を加え、15〜20℃で５〜10時間撹拌しながら抽出
し、酢酸エチル可溶分画を得る。 前記酢酸エチル油脂分画にエタノール抽出−酢
酸エチル可溶分画との混合物から酢酸エチルを除
去し、シリカゲルを充填したカラムに供給し、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチルのグラジエント溶出を行
ない、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合比が
30：１〜10：１の溶媒で溶出する分画を集める。 これらの分画を混合し、溶媒を留去し、排卵誘
起作用を有する物質を得る。これらの物質を常法
により錠剤、散剤、カプセル剤、外用剤又は注射
剤として製剤となし、本発明の排卵誘起剤が得ら
れる。 本発明の排卵誘起剤は経口又は非経口により投
与される。投与量は治療すべき症状及び投与方法
により異なるが、通常成人に経口投与する場合１
回40mg〜80mgで有効である。 次に本発明の排卵誘起剤について詳述する。尚
以下に記載する理化学的性状は、実施例１と同一
の方法により得た物質について示した。 この物質を常法による薄層クロマトグラフイー
で分析した結果、硫酸で青紫色に発色し、かつ紫
外線下で識別できる２個のスポツト（それぞれ物
質Ａ及びＢと記載する）を認めた。 物質Ａを更にアルミナカラムを用いたクロマト
グラフイーにより精製し、融点156℃の無色針状
結晶として単離した。物質Ａはギブス反応陽性、
質量分析でｍ／e592にM+のピークを有し、赤外
線スペクトルでは第１図に示すように3120〜3500
cm-1に水酸基、1710cm-1に共役カルボキシル基、
1640cm-1にα、β−不飽和カルボニル基の二重結
合、1600及び1510cm-1にベンゼン環のＣ−Ｃ伸縮
振動、840cm-1にベンゼン環の面外変角振動に基
づくそれぞれの吸収を有し、核磁気共鳴スペクト
ル（CDCl3）では第２図に示すように0.62〜
2.0ppmにフイトステロール特有のシグナルパタ
ーンを有するほか、3.88ppmにメトキシ基、
6.22ppm及び7.55ppmに桂皮酸誘導体のα、β−
不飽和カルボキシル基の二重結合部分の水素が
AB型（Ｊ＝16Hz）、三置換ベンゼン環上の水素
がABM型に分裂し、5.95ppmの1Hのシングレツ
トがD2O添加により消失するところから、フエノ
ール性水酸基を有するものと認められた。 物質Ａをアルカリ加水分解し、酸性及び中性分
画に分別してそれぞれについて分析を行なつた結
果、酸性分画からはフエルラ酸のみが単離され
（標品との比較により同定された）、中性分画を常
法によりシリル化してガスクロマトグラフイーに
付して定量分析したところ中性分画はスチグマス
タノールのカンペスタノールの９：１の混合物で
あつた。 更に物質Ａをピリジン−酢酸によりアセチル化
すると融点155〜156℃の無色板状結晶のモノアセ
タールを生成し、核磁気共鳴スペクトル
（CDCl3）では0.6〜2.0ppmにフイトステロールの
メチル基及びメチレン基、2.32ppmにアセチル基
に基づくシグナル、3.84ppmにメトキシ基のメチ
ルが3H、シングレツトに現われ、6.32ppm及び
7.60ppmにα、β−不飽和カルボキシル基のオレ
フイン水素がAB型に、7.07ppmに三置換ベンゼ
ン環上の水素がABM型に分裂して認められる。 以上の結果から物質Ａは、トランス−フエルリ
ル・スチグマスタノールとトランス−フエルリ
ル・カンペスタノールの９：１の混合物と同定さ
れた。尚トランス−フエルロイル・スチグマスタ
ノールは融点及びその他の分析結果から田村らに
よつてトウモロコシ胚芽油から単離されたジヒド
ロ−β−シトステリン・フエルラ酸エステルと同
一物質である（日本化学雑誌、79巻、1011頁、
1958年）。 次に試験例を示して本発明を更に詳述する。 （試験１） この試験はハトムギの全粒、ヨクイニン、ヌカ
及び外穀からの有効物質の収率を比較するために
行なつた。 ハトムギ全穀を常法により粉砕し、又脱穀、精
白して外皮、ヌカ、仁に分割した。全穀を100と
した場合、外皮33、ヌカ15及び仁52（重量比）で
あつた。 これらの４種を出発物質とし、夫々に対して、
ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルを各３倍量加え、15
〜20℃で５時間撹拌して抽出し、抽出分の溶媒を
留去し、油部分を得た。そして各油部分の出発物
質に対する重量比を求めたところ表１のとおりで
あつた。
タノール（前記一般式においてＲがエチル基）及
び／又はカンペスタノール（前記一般式において
Ｒがメチル基）のフエルラ酸誘導体を有効成分と
する排卵誘起剤に関する。 〔技術の背景及び先行技術〕 現在、人に投与されている代表的な排卵誘起剤
としてはクロミフエン及びサイクロヘキシルがあ
り、その薬理効果は臨床的にもある程度満足すべ
きものであることが知られている。しかし、これ
らの医薬は感受性が必ずしも高くなく、性周期の
異常、それに起因する種々の障害（例えば多胎、
妊娠不成立）及びその他の副作用が知られてい
る。これらの医薬は20年以上も使用されている
が、これらに代る医薬は知られていない。 新しい排卵誘起剤の研究も行なわれ、トウモロ
コシ、ライ麦、小麦等の葉に家兎の排卵を誘発す
る物質が存在することが知られている（鈴木雅洲
新潟医学会誌、78巻、305頁、昭和39年）。 一方ハトムギ抽出物又はハトムギ穀皮、果皮を
除去したヨクイニン（〓苡仁）の抽出物の薬理作
用は既にいくつか知られており、稲坦ら（生薬
学、162頁、南江堂、1975年）によれば次のとお
りである。 (1) 利尿作用があるので浮腫、脚気、腎及び膀胱
結石、神経痛、咳嗽の治療に用いられる。 (2) 鎮痛及び鎮痙作用があるので筋肉痙れんに用
いられる。 (3) イボ、肌あれ等に用いられる。 更に我国では古くから民間療法の催乳剤として
用いられていたが、脱穀しないハトムギ粉末から
抽出した蛋白質が乳汁分泌を促進することが明ら
かにされ（重光政彦：日本婦人科学会熊本地方部
会会報、３巻、191頁、1944年）、ヨクイニンから
抗癌作用を有する物質も単離されている。〔ケミ
カル アンド フアーマシユーチカル ブレチン
日本（Chemical and Pharmaceutical
Bulletin、Japan）９巻、43頁、（1961年）〕。しか
しながらハトムギ又はハトムギ抽出物の排卵誘起
作用については全く知られていない。 本発明者らは排卵誘起作用を有する物質につい
て研究を重ねた結果、ハトムギに含有されている
スチグマスタノール及びカンペスタノールのフエ
ルラ酸誘導体が排卵誘起作用を有すること及びこ
れらの誘導体がハトムギのヌカから高い収率で抽
出し得ることを見出し、本発明を完成した。 〔発明の目的及び発明の要約〕 本発明の目的は、性周期の異常を起すことな
く、生理的に自然な排卵を誘起する新規な排卵誘
起剤を提供することにある。 本発明の他の目的は、ハトムギから高収率で排
卵誘起作用を有するスタノールのフエルラ酸誘導
体を製造する方法を提供することにある。 本発明は、下記の一般式（）で表わされるス
タノールのフエルラ酸誘導体を有効成分とするこ
とを特徴とする排卵誘起剤及びハトムギのヌカに
酢酸エチルを加え、油脂分画を抽出し、該油脂分
画から有効成分を回収することを特徴とする排卵
誘起剤の製造法である。 一般式： （ただし、上記一般式において、Ｒはメチル基ま
たはエチル基を表わす） 〔発明の具体的な説明〕 本発明の排卵誘起剤は次のようにして製造され
る。ハトムギを常法により脱穀、精白してヨクイ
ニン、ヌカ及び外殻に分ける。ヌカ１部に対して
３〜５部（重量、以下同じ）の酢酸エチルを加
え、15〜20℃で５〜10時間撹拌しながら油脂分画
を抽出する。次いで濾過して不溶物を除去する。
残渣１部にエタノール３〜５部を添加し、15〜20
℃で５〜10時間撹拌しながら抽出し、濾過して不
溶物を除去する。エタノール可溶分画からエタノ
ールを留去し、エタノール抽出分画を得る。この
エタノール抽出分画１部に３〜５部の酢酸エチル
を加え、15〜20℃で５〜10時間撹拌しながら抽出
し、酢酸エチル可溶分画を得る。 前記酢酸エチル油脂分画にエタノール抽出−酢
酸エチル可溶分画との混合物から酢酸エチルを除
去し、シリカゲルを充填したカラムに供給し、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチルのグラジエント溶出を行
ない、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合比が
30：１〜10：１の溶媒で溶出する分画を集める。 これらの分画を混合し、溶媒を留去し、排卵誘
起作用を有する物質を得る。これらの物質を常法
により錠剤、散剤、カプセル剤、外用剤又は注射
剤として製剤となし、本発明の排卵誘起剤が得ら
れる。 本発明の排卵誘起剤は経口又は非経口により投
与される。投与量は治療すべき症状及び投与方法
により異なるが、通常成人に経口投与する場合１
回40mg〜80mgで有効である。 次に本発明の排卵誘起剤について詳述する。尚
以下に記載する理化学的性状は、実施例１と同一
の方法により得た物質について示した。 この物質を常法による薄層クロマトグラフイー
で分析した結果、硫酸で青紫色に発色し、かつ紫
外線下で識別できる２個のスポツト（それぞれ物
質Ａ及びＢと記載する）を認めた。 物質Ａを更にアルミナカラムを用いたクロマト
グラフイーにより精製し、融点156℃の無色針状
結晶として単離した。物質Ａはギブス反応陽性、
質量分析でｍ／e592にM+のピークを有し、赤外
線スペクトルでは第１図に示すように3120〜3500
cm-1に水酸基、1710cm-1に共役カルボキシル基、
1640cm-1にα、β−不飽和カルボニル基の二重結
合、1600及び1510cm-1にベンゼン環のＣ−Ｃ伸縮
振動、840cm-1にベンゼン環の面外変角振動に基
づくそれぞれの吸収を有し、核磁気共鳴スペクト
ル（CDCl3）では第２図に示すように0.62〜
2.0ppmにフイトステロール特有のシグナルパタ
ーンを有するほか、3.88ppmにメトキシ基、
6.22ppm及び7.55ppmに桂皮酸誘導体のα、β−
不飽和カルボキシル基の二重結合部分の水素が
AB型（Ｊ＝16Hz）、三置換ベンゼン環上の水素
がABM型に分裂し、5.95ppmの1Hのシングレツ
トがD2O添加により消失するところから、フエノ
ール性水酸基を有するものと認められた。 物質Ａをアルカリ加水分解し、酸性及び中性分
画に分別してそれぞれについて分析を行なつた結
果、酸性分画からはフエルラ酸のみが単離され
（標品との比較により同定された）、中性分画を常
法によりシリル化してガスクロマトグラフイーに
付して定量分析したところ中性分画はスチグマス
タノールのカンペスタノールの９：１の混合物で
あつた。 更に物質Ａをピリジン−酢酸によりアセチル化
すると融点155〜156℃の無色板状結晶のモノアセ
タールを生成し、核磁気共鳴スペクトル
（CDCl3）では0.6〜2.0ppmにフイトステロールの
メチル基及びメチレン基、2.32ppmにアセチル基
に基づくシグナル、3.84ppmにメトキシ基のメチ
ルが3H、シングレツトに現われ、6.32ppm及び
7.60ppmにα、β−不飽和カルボキシル基のオレ
フイン水素がAB型に、7.07ppmに三置換ベンゼ
ン環上の水素がABM型に分裂して認められる。 以上の結果から物質Ａは、トランス−フエルリ
ル・スチグマスタノールとトランス−フエルリ
ル・カンペスタノールの９：１の混合物と同定さ
れた。尚トランス−フエルロイル・スチグマスタ
ノールは融点及びその他の分析結果から田村らに
よつてトウモロコシ胚芽油から単離されたジヒド
ロ−β−シトステリン・フエルラ酸エステルと同
一物質である（日本化学雑誌、79巻、1011頁、
1958年）。 次に試験例を示して本発明を更に詳述する。 （試験１） この試験はハトムギの全粒、ヨクイニン、ヌカ
及び外穀からの有効物質の収率を比較するために
行なつた。 ハトムギ全穀を常法により粉砕し、又脱穀、精
白して外皮、ヌカ、仁に分割した。全穀を100と
した場合、外皮33、ヌカ15及び仁52（重量比）で
あつた。 これらの４種を出発物質とし、夫々に対して、
ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルを各３倍量加え、15
〜20℃で５時間撹拌して抽出し、抽出分の溶媒を
留去し、油部分を得た。そして各油部分の出発物
質に対する重量比を求めたところ表１のとおりで
あつた。
【表】
表１の結果から有効物質はヌカに含まれている
ことが判明した。 （試験２） 本試験はシリカゲルクロマトグラフイーによる
有効成分の回収、すなわち有効成分が含有される
分画を決定するために行なつた。 (1) 試料の調製 実施例１と同一の方法によりヌカ５Kgより酢
酸エチル及びエタノールを用い油脂分画1250ｇ
を得た。このうち300ｇを５Kgのシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフイーに付し、はじ
めｎ−ヘキサン、続いてｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル混合液で、次第に酢酸エチルを増しながら
溶出し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル100：１の
溶出画分（Ｆ−画分）4.352ｇ、同様に20：
１の溶出画分（Ｆ−画分）283ｇ及び酢酸エ
チル溶出画分（Ｆ−画分）8.756ｇを得た。
Ｆ−画分を更に250ｇのシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（100：１）混合液で溶出させ
ることにより精製し、Ｆ−画分を500ｇのア
ルミナカラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（20：１）混合液で溶出
させることにより、Ｆ−−１画分128mg、Ｆ
−−２画分1.284ｇ、Ｆ−−３画分、Ｆ−
−４画分210mg及びＦ−−５画分55mgが得
られ、Ｆ−及びＦ−画分と合わせて７種類
の画分を得た。 (2) 生理活性試験法 上記の７種の画分について、ゴールデンハム
スター（５〜８週令）を用い、各画分を毎日
0.2mg及び0.5mgを0.2mlの大豆油に溶解し、各群
10匹宛、経口で３週間強制投与し、その間性周
期及び自然排卵数を観察し、0.2mlの大豆油の
みを投与した対照群との比較を行なつた。 (3) 結果 各群の自然排卵数は表２の通りである。
ことが判明した。 （試験２） 本試験はシリカゲルクロマトグラフイーによる
有効成分の回収、すなわち有効成分が含有される
分画を決定するために行なつた。 (1) 試料の調製 実施例１と同一の方法によりヌカ５Kgより酢
酸エチル及びエタノールを用い油脂分画1250ｇ
を得た。このうち300ｇを５Kgのシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフイーに付し、はじ
めｎ−ヘキサン、続いてｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル混合液で、次第に酢酸エチルを増しながら
溶出し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル100：１の
溶出画分（Ｆ−画分）4.352ｇ、同様に20：
１の溶出画分（Ｆ−画分）283ｇ及び酢酸エ
チル溶出画分（Ｆ−画分）8.756ｇを得た。
Ｆ−画分を更に250ｇのシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（100：１）混合液で溶出させ
ることにより精製し、Ｆ−画分を500ｇのア
ルミナカラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（20：１）混合液で溶出
させることにより、Ｆ−−１画分128mg、Ｆ
−−２画分1.284ｇ、Ｆ−−３画分、Ｆ−
−４画分210mg及びＦ−−５画分55mgが得
られ、Ｆ−及びＦ−画分と合わせて７種類
の画分を得た。 (2) 生理活性試験法 上記の７種の画分について、ゴールデンハム
スター（５〜８週令）を用い、各画分を毎日
0.2mg及び0.5mgを0.2mlの大豆油に溶解し、各群
10匹宛、経口で３週間強制投与し、その間性周
期及び自然排卵数を観察し、0.2mlの大豆油の
みを投与した対照群との比較を行なつた。 (3) 結果 各群の自然排卵数は表２の通りである。
【表】
性周期に関する観察では、対照群及び投与群
を含め、いずれも平均４日で性周期の乱れは見
られなかつた。Ｆ−画分とＦ−−４画分と
に排卵誘起効果のあることが明らかになつた。
本発明による調製物はＦ−−４画分であり、
Ｆ−画分とは全く異なるものであつた。 （試験３） この試験は、本発明の排卵誘起剤の有効成分で
あるスタノールフエルラ酸誘導体の有効投与量を
決定するために行なつた。 (1) 試料の調製 スタノールフエルラ酸誘導体（トランス−ス
チグマスタノール及びトランス−カンペスタノ
ールのフエルラ酸誘導体９：１混合物）は実施
例１と同じ方法により調製した。 (2) 試験方法 （試験２）と同一の方法によつた。但し投与
量は１日１回0.1mg、0.2mg、1.0mgとした。 (3) 試験結果 (3‐1) 性周期
を含め、いずれも平均４日で性周期の乱れは見
られなかつた。Ｆ−画分とＦ−−４画分と
に排卵誘起効果のあることが明らかになつた。
本発明による調製物はＦ−−４画分であり、
Ｆ−画分とは全く異なるものであつた。 （試験３） この試験は、本発明の排卵誘起剤の有効成分で
あるスタノールフエルラ酸誘導体の有効投与量を
決定するために行なつた。 (1) 試料の調製 スタノールフエルラ酸誘導体（トランス−ス
チグマスタノール及びトランス−カンペスタノ
ールのフエルラ酸誘導体９：１混合物）は実施
例１と同じ方法により調製した。 (2) 試験方法 （試験２）と同一の方法によつた。但し投与
量は１日１回0.1mg、0.2mg、1.0mgとした。 (3) 試験結果 (3‐1) 性周期
【表】
いずれの群も規則的な４日周期を示した。
(3‐2) 自然排卵数
【表】
ことを示す。
0.1mg、0.2mg投与群は、対照群に比し、Ｐ
＜0.01で有意差が認められた。 この試験において使用したハムスターの平均体
重は150ｇであるから、成人の体重を60Kgとして
換算すれば成人への有効投与量は１日１回40〜80
mgである。 実施例 １ ハトムギ50Kgを常法により脱穀し、精白し、約
6.5Kgのヌカを得た。そのうち５Kgに５Kgの酢酸
エチルを加えて20℃において５時間撹拌しながら
抽出し、この操作を３回反復し、各分画を集めて
酢酸エチル抽出分画を得た。抽出残渣４Kgにエタ
ノール10Kgを添加し、20℃において５時間撹拌し
ながら抽出し、この操作を２回反復し、各分画を
集めて濾過し、不溶物を除去した。エタノール可
溶分画から常法によりエタノールを留去し、得ら
れたエタノール画分120ｇに、360ｇの酢酸エチル
を加え、20℃で５時間撹拌して抽出し、酢酸エチ
ル可溶分画を得た。 前記酢酸エチル分画と酢酸エチル可溶分画との
混合物から酢酸エチルを常法により留去し、1310
ｇの油脂分画を得た。 このうち、500ｇを８Kgのシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（20：１）混合液により溶出し、画
分約450ｇを得た。この画分をアルミナカラムク
ロマトグラフイー（800ｇ）に付し、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（20：１）混合液で溶出し、フラ
クシヨンコレクターにより紫外線スポツトを有す
る画分約540mgを得た。この画分をRp−18を用い
た逆相系のカラムを用いた高速液体クロマトグラ
フイーに付し、酢酸エチル−メタノール（５：
３）混合液を用いて溶出し、紫外線スポツトを有
する画分約440mgを得た。この画分を50ｇのシリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフイーに付
し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（20：１）混合物
で溶出し、紫外線スポツトを有する画分約330mg
を得た。この画分について（試験２）と同一方法
により試験した結果排卵誘起作用を認めた。 実施例 ２ ハトムギより調製したヌカ３Kgに、酢酸エチル
３Kgを加え、17℃において８時間撹拌しながら抽
出し、この操作を４回反復し、各画分を集めて、
酢酸エチル抽出分画を得た。抽出残渣2.2Kgに対
しエタノール８Kgを添加し、17℃において８時間
撹拌しながら抽出し、濾過し、不溶物を除去し
た。エタノール可溶分画から、常法によりエタノ
ールを留去し、エタノール画分65ｇを得、これに
260ｇの酢酸エチルを加え、17℃で８時間撹拌し
て抽出し、酢酸エチル可溶分画を得た。 前記酢酸エチル抽出分画と酢酸エチル可溶分画
との混合物から酢酸エチルを留去し790ｇの油脂
分画を得た。 このうち300ｇを５Kgのシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（30：１）混合液により溶出した画分
269ｇを得た。この画分をアルミナカラムクロマ
トグラフイー（500ｇ）に付して、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（20：１）混合液で溶出し、紫外線
スポツトを有する画分330mgを得た。この画分を
Rp−18を用いた逆相系のカラムを用いた高速液
体クロマトグラフイーに付し、酢酸エチル−メタ
ノール（５：３）混合液により溶出し、紫外線ス
ポツトを有する画分約248mgを得た。この画分を
30ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（30：
１）混合液により溶出し、紫外線スポツトを有す
る画分約190mgを得た。この画分について（試験
２）と同一の方法により試験した結果、排卵誘起
作用を認めた。 実施例 ３ 前記実施例１を反復して得た排卵誘起効果を有
する画分40ｇと市販の中鎖脂肪酸トリグリセリド
150ｇを用いて常法により軟カプセル1000個を調
製した。このカプセル１ケには40mgの有効成分が
含有されていた。 〔発明の効果〕 本発明によつて奏せられる効果は次のとおりで
ある。 (1) 性周期の異常を起すことなく、排卵誘起し得
る。 (2) 性周期の異常によつて生じる種々の障害及び
副作用を伴わず、排卵を誘起し得る。 (3) 高い収率で排卵誘起作用を有する物質を製造
し得る。
0.1mg、0.2mg投与群は、対照群に比し、Ｐ
＜0.01で有意差が認められた。 この試験において使用したハムスターの平均体
重は150ｇであるから、成人の体重を60Kgとして
換算すれば成人への有効投与量は１日１回40〜80
mgである。 実施例 １ ハトムギ50Kgを常法により脱穀し、精白し、約
6.5Kgのヌカを得た。そのうち５Kgに５Kgの酢酸
エチルを加えて20℃において５時間撹拌しながら
抽出し、この操作を３回反復し、各分画を集めて
酢酸エチル抽出分画を得た。抽出残渣４Kgにエタ
ノール10Kgを添加し、20℃において５時間撹拌し
ながら抽出し、この操作を２回反復し、各分画を
集めて濾過し、不溶物を除去した。エタノール可
溶分画から常法によりエタノールを留去し、得ら
れたエタノール画分120ｇに、360ｇの酢酸エチル
を加え、20℃で５時間撹拌して抽出し、酢酸エチ
ル可溶分画を得た。 前記酢酸エチル分画と酢酸エチル可溶分画との
混合物から酢酸エチルを常法により留去し、1310
ｇの油脂分画を得た。 このうち、500ｇを８Kgのシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（20：１）混合液により溶出し、画
分約450ｇを得た。この画分をアルミナカラムク
ロマトグラフイー（800ｇ）に付し、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（20：１）混合液で溶出し、フラ
クシヨンコレクターにより紫外線スポツトを有す
る画分約540mgを得た。この画分をRp−18を用い
た逆相系のカラムを用いた高速液体クロマトグラ
フイーに付し、酢酸エチル−メタノール（５：
３）混合液を用いて溶出し、紫外線スポツトを有
する画分約440mgを得た。この画分を50ｇのシリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフイーに付
し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（20：１）混合物
で溶出し、紫外線スポツトを有する画分約330mg
を得た。この画分について（試験２）と同一方法
により試験した結果排卵誘起作用を認めた。 実施例 ２ ハトムギより調製したヌカ３Kgに、酢酸エチル
３Kgを加え、17℃において８時間撹拌しながら抽
出し、この操作を４回反復し、各画分を集めて、
酢酸エチル抽出分画を得た。抽出残渣2.2Kgに対
しエタノール８Kgを添加し、17℃において８時間
撹拌しながら抽出し、濾過し、不溶物を除去し
た。エタノール可溶分画から、常法によりエタノ
ールを留去し、エタノール画分65ｇを得、これに
260ｇの酢酸エチルを加え、17℃で８時間撹拌し
て抽出し、酢酸エチル可溶分画を得た。 前記酢酸エチル抽出分画と酢酸エチル可溶分画
との混合物から酢酸エチルを留去し790ｇの油脂
分画を得た。 このうち300ｇを５Kgのシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（30：１）混合液により溶出した画分
269ｇを得た。この画分をアルミナカラムクロマ
トグラフイー（500ｇ）に付して、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（20：１）混合液で溶出し、紫外線
スポツトを有する画分330mgを得た。この画分を
Rp−18を用いた逆相系のカラムを用いた高速液
体クロマトグラフイーに付し、酢酸エチル−メタ
ノール（５：３）混合液により溶出し、紫外線ス
ポツトを有する画分約248mgを得た。この画分を
30ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（30：
１）混合液により溶出し、紫外線スポツトを有す
る画分約190mgを得た。この画分について（試験
２）と同一の方法により試験した結果、排卵誘起
作用を認めた。 実施例 ３ 前記実施例１を反復して得た排卵誘起効果を有
する画分40ｇと市販の中鎖脂肪酸トリグリセリド
150ｇを用いて常法により軟カプセル1000個を調
製した。このカプセル１ケには40mgの有効成分が
含有されていた。 〔発明の効果〕 本発明によつて奏せられる効果は次のとおりで
ある。 (1) 性周期の異常を起すことなく、排卵誘起し得
る。 (2) 性周期の異常によつて生じる種々の障害及び
副作用を伴わず、排卵を誘起し得る。 (3) 高い収率で排卵誘起作用を有する物質を製造
し得る。
第１図及び第２図は、それぞれ本発明の排卵誘
起剤の赤外線スペクトル及び核磁気共鳴スペクト
ルを示す。
起剤の赤外線スペクトル及び核磁気共鳴スペクト
ルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： （ただし、上記一般式において、Ｒはメチル基ま
たはエチル基を表わす） で表わされるスタノールフエルラ酸誘導体を有効
成分とすることを特徴とする排卵誘起剤。 ２ 有効成分がトランス−フエルリル・スチグマ
スタノール及びトランス−フエルリル・カンペス
タノールの混合物であることを特徴とする特許請
求の範囲第１項に記載の排卵誘起剤。 ３ 有効成分がトランス−フエルリル・スチグマ
スタノールとトランス−フエルリル・カンペスタ
ノールの９：１（重量）の混合物であることを特
徴とする特許請求の範囲第１項又は第２項のいず
れかに記載の排卵誘起剤。 ４ ハトムギのヌカに酢酸エチルを加え、油脂分
画を抽出し、該油脂分画から有効成分を回収する
ことを特徴とする排卵誘起剤の製造法。 ５ ハトムギのヌカの酢酸エチル抽出物残渣にエ
タノールを加えて抽出し、エタノール抽出分画に
酢酸エチルを加えて抽出し、得られた酢酸エチル
抽出分画を最初の酢酸エチル抽出分画と混合する
ことを特徴とする特許請求の範囲第４項に記載の
排卵誘起剤の製造法。 ６ 有効成分の回収がｎ−ヘキサン−酢酸エチル
のグラジエント溶出シリカゲル・カラムクロマト
グラフイーにより行なわれることを特徴とする特
許請求の範囲第４項又は第５項のいずれかに記載
の排卵誘起剤の製造法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4193285A JPS61204126A (ja) | 1985-03-05 | 1985-03-05 | 排卵誘起剤及びその製造法 |
| US06/831,853 US4897224A (en) | 1985-03-05 | 1986-02-24 | Method for producing ferulyl stanol derivatives |
| CA000503235A CA1271139A (en) | 1985-03-05 | 1986-03-04 | Fertility drug and method of producing the same |
| EP86102817A EP0203277B1 (en) | 1985-03-05 | 1986-03-04 | Fertility drugs containing coix lacryma-jobi extracts or ferulyl stanol derivatives and/or a phytosterol fatty-acid ester |
| DE8686102817T DE3688001T2 (de) | 1985-03-05 | 1986-03-04 | Fruchtbarkeitsmittel enthaltend extrakte von coix lacryma-jobi oder ferulylstanolderivate und/oder fettsaeure-phytosterolester. |
| CA000610993A CA1288421C (en) | 1985-03-05 | 1989-09-11 | Fertility drug and method of producing the same |
| US07/433,289 US5023249A (en) | 1985-03-05 | 1989-11-08 | Fertility drug and method of producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4193285A JPS61204126A (ja) | 1985-03-05 | 1985-03-05 | 排卵誘起剤及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61204126A JPS61204126A (ja) | 1986-09-10 |
| JPS6366809B2 true JPS6366809B2 (ja) | 1988-12-22 |
Family
ID=12622001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4193285A Granted JPS61204126A (ja) | 1985-03-05 | 1985-03-05 | 排卵誘起剤及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61204126A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61204131A (ja) * | 1985-03-07 | 1986-09-10 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 排卵誘起剤 |
| WO2010097810A2 (en) * | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Council Of Scientific & Industrial Research | A process for the preparation of phytosteryl ferulate |
-
1985
- 1985-03-05 JP JP4193285A patent/JPS61204126A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61204126A (ja) | 1986-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102143741B (zh) | 倍半萜烯衍生物的应用 | |
| WO2024235195A1 (zh) | 米团花二倍半萜化合物与提取物l01及其在银屑病治疗中的应用 | |
| JP3968405B2 (ja) | 抗アレルギー剤 | |
| JPH0583524B2 (ja) | ||
| WO1996023811A1 (fr) | Complexes organometalliques a base de sitosterols et d'acylglycerols et compositions pharmaceutiques et produits dietetiques en contenant | |
| WO2007079695A1 (fr) | Extrait de xanthoceras sorbifolia bunge et extraction et utilisation | |
| JPS6366809B2 (ja) | ||
| CN101612184B (zh) | 多舌飞蓬提取物、含该提取物的组合物及制备方法和用途 | |
| JPS64366B2 (ja) | ||
| JPH08310949A (ja) | アシルコエンザイムａ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤 | |
| JPH0952899A (ja) | ロイコトリエン拮抗剤 | |
| JP2816664B2 (ja) | 抗痴呆症剤 | |
| JP4080567B2 (ja) | 新規ステロイド化合物およびこれを有効成分とするインターロイキン４産生抑制剤 | |
| JP7737955B2 (ja) | ピラノベンゾピランを基本骨格とする化合物 | |
| CN120157729B (zh) | 灵芝三萜类化合物及其制备方法与防治肝损伤的用途 | |
| US20260078110A1 (en) | Sesterterpenoid compounds and extract l01 of leucosceptrum canum, and use thereof in treatment of psoriasis | |
| JPH0369327B2 (ja) | ||
| JPH01301688A (ja) | トリテルペノイダルサポニン、その製造法ならびにそれを有効成分とする腎臓結石予防剤 | |
| KR20250171747A (ko) | 김네마 이노도룸 (Gymnema inodorum) 추출물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100697183B1 (ko) | 신규한 스테릴 에스테르 화합물 및 그의 제조방법 | |
| EP1411919B1 (en) | (-)-olivil as antioxidant | |
| CN116621911A (zh) | 甘肃贝母中异甾体生物碱岷贝素甲的分离方法及抗阿尔茨海默病药物的应用 | |
| JPH07188039A (ja) | 抗ガストリン剤およびサブスタンスｐ拮抗剤 | |
| CN115806483A (zh) | 酚性杂萜化合物(+)-Dayaolingzhiol M及其在制药和食品中的应用 | |
| CN114436887A (zh) | 一种中药薏苡仁中的新生物碱及其提取纯化方法和应用 |