JPS6363674A

JPS6363674A - 光学活性α−トコトリエノ−ルの製造方法

Info

Publication number: JPS6363674A
Application number: JP20653286A
Authority: JP
Inventors: Kikumasa Sato; 佐藤　菊正; Osamu Miyamoto; 宮本　統; Seiichi Inoue; 誠一井上; Shuichi Sato; 周一佐藤
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1986-09-02
Filing date: 1986-09-02
Publication date: 1988-03-22
Anticipated expiration: 2010-09-27
Also published as: JPH0788376B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野〕本発明は、工業的に有用な光学活性α−トコトリエノー
ルの新規な製造方法に関する。

〔従来の技術及び問題点〕

トコトリエノールはビタミンＥ同族体の−っであり、近
年その作用が注目されている。トコトリエノールはトコ
フェロールと同様にα１．β。

γ、δの４種類が知られているが、これらのうちα−ト
コトリエノールが最も重要である。

このα−トコトリエノールの中で、天然型の光学活性ｄ
−α−トコトリエノールは下記の構造式（１）を有して
いるが、この構造式から明らかな如く、クロマン環の２位の位置
に不斉炭素を有していることから、従来光学活性ｄ−α
−トコトリエノールを合成的に得ることは困難であった
。

〔問題点を解決するための手段〕

そこで本発明者等は、光学活性ｄ−α−トコトリエノー
ルを合成的に得る方法について長年研究を重ねた結果、
次に示す方法によりこのことが可能であることを見出し
、ここに本発明を完成するに至った。

即ち本発明は、構造式：で表される基を意味する）で表されるゲラニルゲラニオールをエナンシオセレクテ
ィブ・オキシデーション（ｅｎａｎｔｉｏ−ｓｅｌｅｃ
ｔｉｖｅ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）を行い、構造式：で表されるエポキシ体を得、次いで該化合物を還元的に
開裂せしめ、構造式：％式％で示される化合物を得、次いで該化合物をトシル化して
、構造式：Ｒ・／ｒへＯＴｓＨ υ 以下同様〕で表される化合物を得、次いで該化合物を金属ナトリウ
ムの存在下イソプロピルメルカプタンと反応させて、構造式：で表される化合物を得、次いで該化合物をアセチル化し
て、構造式：（式中Ａｃはアセチル基を示す。以下同様）で表される
化合物を得、次いで該化合物を４−アセトキシ−２，３
，５−）リメチルフェノールと反応させて、構造式：で表される化合物を得、次いで該化合物をラネーニッケ
ルと反応させ、更に脱アセチル化して、構造式：で表される化合物を得、次いで該化合物を直接環化せし
めるか、又は酸化してキノン体を得た後に環化せしめる
ことを特徴とする、構造式：で表される光学活性ｄ−α−トコトリエノールの製造方
法に係るものである。

本発明の合成方法の大略を図解すれば次の通りである。

ｉ各工程を更に詳しく説明すれば以下の通りである。

（第１工程）ゲラニルゲラニオールにエナンシオセレクティブ・オキ
シデーションの操作を行い、２，３一エボキシ体を得る
。

具体的な方法の一例を示せば、ジクロロエタン、トリク
ロロエタンなどのハロゲン系炭化水素中で、ゲラニルゲ
ラニオール、酒石酸ジエステル体、オルトチタン酸テト
ライソプロピル、及びｔ−ブチルハイドロパーオキサイ
ドを一７０〜３０℃の温度で酸化を行う。酒石酸エステ
ル体としては、例えば酒石酸ジエチル、酒石酸ジメチル
などが利用できる。

（第２工程）２．３−エポキシ体を還元的に開裂せしめ化合物（ｒＶ
）を得る工程である。還元的に開裂せしめるには、例え
ば水素化アルミニウムリチウムを用いれば好結果が得ら
れる。この際溶媒としては、例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒を用い、温度
は特に限定されないが、通常は約−１０℃〜４０℃にお
いて反応を行う。

（第３工程）本工程は、化合物（ＩＶ）をトシル化し化合物（Ｖ）を
得る工程である。通常の方法は、ピリジンなどの存在下
、ｐ−トルエンスルホニルクロリドを添加して反応を行
う。

（第４工程）本工程は、第３工程で得られた化合物（Ｖ）に金属ナト
リウムの存在下、イソプロピルメルカプタンを添加して
スルフィドを得る工程である。

（第５工程）アセチル化工程であり、例えば無水酢酸などのアセチル
化剤によりアセチル化する。

（第６エ程）本工程は、第５工程で得られた化合物（■）に、４−ア
セトキシ−２，３，５−）リメチルフェノールを反応さ
せる工程である。

（第７エ程）本工程は、第６エ程で得られた化合物（ＩＸ）のイソプ
ロピルチオ基の除去と脱アセチル化を行う工程である。

本工程はラネーニッケルなどを用いて還元的に脱硫し、
水素化アルミニウムリチウムなどを用いて還元的にアセ
チル基を除去する方法などで行う。

（第８工程）本工程は、最終目的物質である光学活性ｄ−α−トコト
リエノール（Ｉ）を得る工程である。具体的には第７エ
程で得られた化合物（Ｘ）をｐ−トルエンスルホン酸、
無水塩化亜鉛などを用いて直接環化せしめるか、又は酸
化して、構造式：で表されるキノン体を得た後に、例えばパラジウム／炭
素触媒及びｐ−）ルエンスルホン酸或いは無水塩化亜鉛
等により環化せしめることにより行う。

酸化工程に用いる酸化剤としては、例えば二酸化鉛、酸
化銀、ｉ！５酸化水素、フレミー塩などを挙げることが
できるが、要するにヒドロキノン体をキノン体としうる
ような酸化剤であればいかなるものでも使用可能である
。

〔発明の効果〕

本発明方法は、ａ分割を必要とせず、工業的に高収率で
天然型の光学活性α−トコトリエノールを製造できる方
法であり、従って本発明の価値は極めて高いものである
。

〔実　施　例〕

以下に実施例を掲げるが、本発明がそれのみに限定され
ることがないことはいうまでもないことである。

実施例１（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシゲラニルゲラニオー
ルの合成り　−（−）−酒石酸ジメチル１．８０ｇ（１０＋ｍｏ
ｌ）を塩化メチレン１１０ｍ１に溶かし、−２０℃に冷
却した。

オルトチタン酸テトライソプロピル２．８４ｇ（１０ｍ
ｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した後、ゲラニルゲラニオ
ール２．９０ｇ＜１０＋ｎｍｏｌ）を加えた。ｔｅｒ　
ｔ−ブチルハイドロパーオキサイドの１，２−ジクロロ
エタン溶液（３，３５Ｍ）５．９７ｍ１（１，８０ｇ、
　２０ｍｍｏｌ）を３０分間で滴下し、３時間攪拌した
。１０％Ｌ−（＋）−酒石酸水溶液２５抛１を加え、ド
ライアイス−四塩化炭素浴による冷却を続けたまま３０
分間攪拌し、浴を外してから、更に２．５時間攪拌を続
けた。

分液、抽出、乾燥後、濃縮したら結晶が析出した。濾過
、洗浄後、母液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して（２Ｒ１３Ｒ）−２，３−エポ
キシゲラニルゲラニオール２．８９ｇ　（Ｙ＝９４χ）
を得た。

〔α）　Ｄ′７＝　＋４．８１　”　（Ｃ＝２．９．　
Ｃ）ｌｃ１３）、　９５％ｅｅｎｏ”＝１．４８８７ｉｒ（ｎｅａｔ）ｃＩｌｌ−’　：　　３４００．２９
１０．２８５０．１６６０．１４４０゜１３８０、１０
２５．８５０ ’　Ｈｎｍｒ　（ＣＣｌ　ｅ）δ：　１．２３（３Ｈ，
ｓ）、　１．５７（９Ｈ，ｓ）、　１．６５（３８，ｓ
）、　　１．８１〜２．２２（１２Ｈ，ｍ）、　　２．
８４（ｉＨ，ｔ、Ｊ−５，４Ｈｚ）、　　３．６０（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　　３．９２（ＩＨ，ｓ）
。

４．７７〜５．２３（３Ｈ，ｂｍ） ”Ｃｎｍｒ（ＣＤＣＩ＋）δ　：　１５．７Ｈ２Ｃ）、
　　１６．４６．　１７．３３゜２３．２９．　２５．
３５．　２６．３２（２Ｃ）、　　２６．５４．　３８
．３５゜３９．４４（２Ｃ）、　　６０．８９．　６３
．０５．　１２３．０８．　１２３．８４゜１２４．１
６，１３０．６６．１３４．５６，１３５．２２実施例
２（３Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルへキサデ
カ＝６、１０．１４−トリエン−１，３−ジオールの合
成側管付き滴下ロート、アリーン冷却管、窒素法を備え
た５００ｃｃ三ツロフラスコにテトラヒドロフラン２５
０ｍ１を入れ、水素化アルミニウムリチウム４．１０ｇ
（１０８ｍｍｏｌ）を）ド濁させた。そこへ（２Ｒ，３
Ｒ）−２，３−エポキシゲラニルゲラニオール２２．１
ｇ（７２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍ　ｌに
溶かした溶液を室温、１５分間で滴下し、４時間還流し
た。反応物を０℃まで冷却し、水とテトラヒドロフラン
の１：１の溶液２５ｍ１を少しずつ加え、未反応の水素
化アルミニウムリチウムをクエンチした後、３Ｎ−塩酸
１３０ｍ１を加え、エーテル抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
、カラムクロマトグラフィーにより精製し、目的物２０
．３ｇ（Ｙ・９２χ）を得た。

ｎｏ”＝１．４９０８ｉｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　　３３３０．２９１０
．１６６０．１４４０．１３７０゜１０２０、８８０ｎ＋ｗｒ（ＣＣＬ、）　　δ：　１．１７（３Ｈ，ｓ）
、　１．５７（９Ｈ，ｓ）、　１．６３（３８，ｓ）、
　１．３７〜１．８５（４Ｈ，ｍ）、　１．８５〜２．
３６（ＩＯＨ。

ｍ）、　３．７６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．６
Ｎ２１１．ｓ）、　４．８７〜５．２７　（３Ｈ，ｂ＋
ｎ）実施例３一トの合成ソーダライム管を備えた２００ｃｃナス型フラスコ中、
（３Ｒ）　−３，７，１１，１５−テトラメチルへキサ
デカ−６，１０，１４−）リエンー１．３−ジオール１
８．５ｇ　（６０ｍｌＩＩｏｌ）をピリジン２０ｍ　ｌ
に？容解し、０℃に冷却した。そこへ１）−）ルエンス
ルホニルクロリド１７．２ｇ（９０＋ｗｍｏｌ）を加え
、０℃、１．５時間攪拌した後、氷水２００ｍ　ｌを加
え、塩化メチレン抽出し、２０％硫酸、重苫水、飽和食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒留去して目
的物２６．５ｇ（Ｙ・９５χ）を得た。これはＴＬＣ，
ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルにより純粋であるこ
とを確認した。

ｎ、２３　＝１．５１２８ｉｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　　３５４０．２９３０
．１６７０．１６００．１４５０゜１３６０、１１８０
．１１００．８９０ｎｍｒ（ＣＣ１ｔ）　　δ：　１．
０９（３Ｈ，ｓ）、　１．５６（９Ｈ，ｓ）、　１．６
２（３）１．ｓ）、　１．７０〜１．８１（４Ｈ，ｍ）
、　１．８１〜２．２７（１０）１゜ｎ＋）、　２．３
７（３Ｈ，ｓ）、　２．５８（ＩＨ，ｓ）、　４．０８
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．８０〜５．１９（３
Ｈ，ｂｍ）、　７．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．６６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例４３００ｃｃナス型フラスコにメタノール１３０ｍ１を入
れ、そこへ金僕ナトリウム１．５ｇ（６５ｍｇ−ａｔｏ
ｍ）を加えて溶解させた。イソプロピルメルカプタン４
．９５ｇ（６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分攪拌し
た。

そこへ（３Ｒ）　−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１
５−テトラメチルへキサデカ−６，１０，１４−）リエ
ニルトシレー）２１．７ｇ（４７ｉｕ＋＋ｏｌ）を１０
０ｍ１のメタノールに溶かした溶液を滴下し、５０℃、
１時間攪拌した。室温まで冷却してから２００ｗ　１の
水中に注ぎ、エーテル抽出し、１Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒留去後カラムクロマトグラフィーで精製し
、目的物１５．１ｇ（Ｙ・８４χ）を得た。

ｎＢ”＝１．４９７８ｉｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　　３４４０．２９３０
．１６６０，１４５０．１３８０゜’Ｈｎｍｒ（ＣＣ１
ｇ）δ　：　１．１５（３Ｈ，ｓ）、　　１．２５（６
）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．６０（９Ｈ，ｓ）、　　１．６６（３Ｈ，ｓ）、　
　１．４３〜１．８８（４）１．ｎ＋）。

１．８８〜２．２１（ＩＯＨ，ｍ）、　　２．３７〜２
．７４（２Ｈ，ｌ１１）、　　２．６３（１ｔＬｂｓ）
、　　２．９０（ＩＨ，ｈｅｐｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　
４．７８〜５．２４（３８，ｂｍ）実施例５塩化カルシウム管を備えた２５０ｃｃナス型フラスコに
（３Ｒ）　−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テ
トラメチルへキサデカ−６，１０，１４−）リエニルイ
ソプロビルスルフィド１４．７ｇ（４０ｍｍｏｌ）　、
無水酢酸４５．９ｇ（４５０ｍｍｏｌ）、ピリジン３５
．６ｇ　（４５０＋ｗｍｏｌ）、Ｎ、Ｎ　−ジメチルア
ミノピリジン２．４４ｇ（２０開ｏ１）を混合し、室温
で１８時間攪拌した。メタノール３０ｍ１を加え、過剰
の無水酢酸をクエンチした後、水３５０ｍ１にあけ、エ
ーテル抽出した。稀塩酸、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、溶媒留去し、カラムクロマト
グラフィーで精製して目的物１４．１ｇ（Ｙ・８７χ）
を得た。

；α）　Ｄ′７＝−２，４９°（ｃｍ３．０．　ＣＨＣ
ｌ３）ｒ＋Ｄ”＝１．４９１７ｉｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　　２９２０．１７３０
．１６６０．１４５０．１３６０゜’ｌｌ　ｎｍｒ（Ｃ
Ｃ１ａ）δ：　１．２１（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　
１．３９（３１１，ｓ）。

１．５７（９Ｈ，ｓ）、　１．６５（３Ｈ，ｓ）、　１
．７７〜２．４０（１４Ｈ，ｍ）。

１．９０（３Ｈ，ｓ）、　２．４０〜２．７０（２Ｈ，
ｍ）、　２．８５（ＩＨ。

ｈｅｐｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．７８〜５．２９（３８
，ｂｍ）実施例６トリメチルヒドロキノンー４−アセテートの台風。

７字管、温度計、塩化カルシウム管を備えた３００ｃｃ
四ツロフラスコ中、（３Ｒ）　−３−アセトキシ−３，
７，１１，１５−テトラメチルへキサデカ−６゜１０．
１４−１−リエニルイソプロビルスルフィド６．５４ｇ
（１６ｍｍｏｌ）　、４−アセトキシ−２，３，５−）
リメチルフェノール４．３２ｇ（４８ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン５０Ｉ！１１に溶解し、更にＳ−コリジン２．
３０ｇ（１９ｍｍｏｌ）を加え窒素置換した。この溶液
を一５０℃まで冷却し、塩化スルフリル２．２９ｇ（１
７ｍｍｏｌ）を加え、−５０°Ｃで１０分間撹拌した。

この溶液を一４０℃に冷却したトリエチルアミン９．３
１ｇ（９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５抛ｌ溶液に滴下
し、常法処理の後、カラムクロマトグラフィーで情調し
て目的物４．９０ｇ（Ｙ＝５１２）を得た。

〔α）　ｏ”＝　−１２，８’　（Ｃ＝１．０．　ＣＨ
Ｃｌ３）ｎ１１ｔｓ　”　１．５２０７ｉｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　　３２２０．　２９２
０．　１７６０．　１？３０．　１４４５゜１３６０、
　１２４０．　１２００ ’Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｈ）δ：　１．０９（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６）１ｚ）、　　１．２３（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６！ｌｚ）、　　１．３２（３Ｂ、ｓ）、　　１．
５８（９Ｈ，ｓ）、　　１．６５（３）１．ｓ）。

１．８２（３８，ｓ）、　　２．０２（６Ｈ，ｓ）、　
　２．１４（３）１．ｓ）、　　２．２６（３）１．ｓ
）、　　１．７２〜３．００（１５Ｂ、ｍ）、　　４．
６１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．８０〜５．３
０（３Ｈ，ｂｍ）、　　７．７１（ＩＨ，ｓ）ｍａｓｓ
　ｍ／ｅ　６００（Ｍ”）実施例７を旦と胆旦アリーン冷却器、塩化カルシウム管を備えた５０ｍ　ｌ
ニツロフラスコにエタノール２０１１１１％ラネーニッ
ケル（Ｗ４）８．８ｇを加え、１５分間還流した後に室
温まで冷却し、（３’Ｒ）　−２−（３’−アセトキシ
−１”−イソプロピルチオ−３゛、７”、１１”、１５
’　　−テトラメチルへキサデカ−６”、１０”、１４
°−トリエニル）　　−３，５，６−）ジメチルヒドロ
キノン−４−アセテート１．００ｇ（１，６７＋＋ｍｏ
ｌ）をエタノール１０ｍ１に溶かした溶液を加えて室温
で１時間攪拌し、更に３０℃で２．５時間攪拌した。そ
してセライトを通して触媒を濾過し、溶媒を留去した後
目的の脱硫体８４０ｍｇ　（Ｙ・９５χ）を得た。これ
はＴＬＣ，’Ｈ−ＮＭＲ，ＩＲスペクトルにより純品で
あることを確認した。

〔α〕　Ｄｚコ＝　　＋１５．８　’　　（Ｃ＝２．３
．　　ＣＨＣｌ３）ｉｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　　
３４８０．２９３０．１７６０．１７３０．１２２０゜
１０７５、８４０ ’Ｈｎｍｒ（ＣＣ１，、）δ：　１．４３（３８，ｓ）
、　１．５８（９Ｈ，ｓ）。

１．６３（３Ｈ，ｓ）、　１．９７（１２Ｈ，ｓ）、　
２．２３（３Ｈ，ｓ）。

１．５８〜２．３４（１６Ｈ，ｍ）、　５．０３（３Ｈ
，ｂｍ）、　５．３５（１Ｂ、ｓ）実施例８ｄ−α−トコトリエノールのム。

温度計、窒素法を備えた５０ｍ　Ｉ四ツロフラスコにエ
ーテル１５ｍ１を入れ、そこへ水素化アルミニウムリチ
ウム１５３ｍｇ（４，０ｍｍｏｌ）を加えて懸濁させた
。これを５℃に冷却し、（３’！？）−２−（３′−ア
セトキシ−３′、７”ｔｌｌ’＋１５”−テトラメチル
−６’、１０’、１４’−へキサデ力トリエニル）　　
−３，５，６−トリメチルヒドロキノン−４−アセテー
ト３５０ｍｇ　（０，６６ｍｍｏ　１　）をエーテル７
ｍｌに溶かした溶液を滴下した後室温で１時間攪拌した
。そして０℃まで冷却してから水２ｍｌを少しずつ加え
て過剰の水素化リチウムアルミニウムをクエンチした。

３Ｎ−塩Ｈ１５ｍ　ｌを加えて有機層を分離した後エー
テル抽出し、先に分離した有機層と合わせてチオ硫酸ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄してから硫酸ナトリ
ウムで乾燥後エーテルを留去し、目的の粗生成物２９５
＋ｍｇを得た。これはこのまま次の反応に用いた。

アリーン冷却器、窒素法を備えた５０ｍ１ニツロフラス
コに粗生成物（脱アセチル体）　２９５ｍｇ、ベンゼン
１０ｍ１を入れ、ｐ−トルエンスルホン酸−水塩１４ｍ
ｇ（０，０７ｍｍｏｌ）を加えた後、７０℃で３０分攪
拌した。これに水１０ｍ１を加えて有機層を分離し、水
層をエーテル抽出して先の有機層と合わせる。これを飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して目的の粗生成
Ｔｈ２９９ｍｇを得た。これをカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル２０ｇ）で精製してｄ−α−トコトリエ
ノール２５１ｍｇ　（Ｙ＝８９りを得た。

（α〕ｏ”＝　　５．１４°（Ｃ＝０．３５．　Ｃ！（
Ｃ１０）、　９０χｅｅｍａｓｓ　ｍ／ｅ　４２４（Ｍ
”）ｉｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ”　：　　３４５０．２９３０．
１２５５．１２１５゜１１６５、１０８５．８５５ ’Ｈｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）δ：　１．２６（３）１．ｓ
）、　１．５９（９Ｈ，ｓ）。

Claims

【特許請求の範囲】１　構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は式▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基を意味する）で表されるゲラニルゲラニオールをエナンシオセレクテ
ィブ・オキシデーション（ｅｎａｎｔｉｏ−ｓｅｌｅｃ
ｔｉｖｅ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）を行い、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるエポキシ体を得、次いで該化合物を還元的に
開裂せしめ、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得、次いで該化合物をトシル化して
、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｔｓはトシル基（▲数式、化学式、表等がありま
す▼）を表す。以下同様〕で表される化合物を得、次いで該化合物を金属ナトリウ
ムの存在下イソプロピルメルカプタンと反応させて、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物を得、次いで該化合物をアセチル化し
て、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｃはアセチル基を示す。以下同様）で表される
化合物を得、次いで該化合物を４−アセトキシ−２，３
，５−トリメチルフェノールと反応させて、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物を得、次いで該化合物をラネーニッケ
ルと反応させ、更に脱アセチル化して、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物を得、次いで該化合物を直接環化せし
めるか、又は酸化してキノン体を得た後に環化せしめる
ことを特徴とする、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される光学活性ｄ−α−トコトリエノールの製造方
法。