JPS6360939A - 抗菌物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規抗菌物質に関し、特に高い抗菌活性を有
するレピドプテラン系新規抗菌物質及びその製法に関す
る。

〔従来の技術〕

蚕に、大腸菌をホルマリン処理した死菌ワクチンを注射
することにより、自己防御物質レピドプテランが産生ず
ることが知られている。レピドプテランにはＡ、Ｂ、Ｃ
３種の同族体があるが、これらは全て構造は判明してお
り、合成も行なわれている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは、レピドプテランＡを合成した。

しかしながら、合成レビドプテランＡの抗菌活性は天然
のレピドプテランＡとほぼ同じであり、実際に利用する
には、更に抗菌活性を高める必要がある。

そこで、本発明の目的は、高い抗菌活性を有し、農薬、
医薬等として広範かつ高い有用性を有する新規なレピド
プテラン系抗菌物質を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、レビドプテランのフラグメントの末端に
アルキルアミド基を導入することにより合成レピドプテ
ランの抗菌活性が向上することを見出した。

即ち、本発明は、レビドプテランのフラグメントを構成
要素とし、−ＣＯＮＨ，末端が、−ＣＯＮＩＩ（ＣＩ＋
□）、ＣＩ３末端（ｎは、２〜１６の整数）に転換され
たものであることを特徴とする抗菌物質を提供するもの
である。

本発明の抗菌物質の中でも特に好ましいものは、前記の
フラグメントがアミノ酸残基数で１８個以上、特に２０
個以上のポリペプチドからなるものである。

Ｈ−Ａｒｇ　−Ｔｒｐ　−Ｌｙｓ　−１ｉｅ　−Ｐｈｅ
−Ｌｙｓ　−ｊ−Ｌｙｓ−１ｉｅ　　−Ｇｌｕ　　−Ｌ
ｙｓ　　−Ｍｅｔ　　−Ｇｌｙ　　ｊＡｒｇ　　−＾ｓ
ｎ　　−Ｔｌｅ　−Ａｒｇ　−Ａｓｐ　−Ｇｌｙ　半１
）ｅ　−Ｖａｌ　−Ｌｙｓ　−Ａｌａ　　−Ｇｌｙ　　
−ｆ−Ｐｒｏ　　−Ａｌａ　　−１ｉｅ　　−Ｇｌｕ　
　−Ｖａｌ　　−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ　士Ｓｅｒ　−Ａｌａ
−Ｌｙｓ　−Ａｌａ　−１）ｅ　−ＮＨ２・・・（Ｉ） 以下の記述においては、上記アミノ酸配列の各アミノ酸
に左端のＡｒｇを１として右側へ順番に２゜３、・・・
と、右端ｌｉｅの３５番まで番号をつけ、Ｈ（１−３５
）　　−Ｎｌ！□ と略記する。また、上記レピドブテランＡのフラグメン
トを構成要素とする物質は、例えば１番のＡｒｇから６
番のＬｙｓまでのフラグメントを構成要素とし、左端が
−ＣＯＯ１）で、右端が−ＮＨ２で閉しているｖＩＪ質
を、 Ｈ（ｉ　−６）　−ＮＨ２ のどと（表現、略記する。

本発明者らは、このレピドブテランのシーケンスのうち
どの部分が抗菌作用を示すかを調べるた、　　デフ めに、レヒドプ；ンＡのほかに５種のフラグメントを有
する物質（前記（Ｉ）式にフラグメントの右端を点線で
示す）について測定したところ、表−１に示す結果を得
た。

表　　　−１ （注）評価基準　　○：抗菌活性あり △：　〃　　若干あり ×：〃　　　なし 表−１から明らかな様に、上記のシーケンスのうちＨ−
（１−１８）　−Ｎ）１２が抗菌作用に関与する為の最
少単位であることがわかる。又、 Ｈ’　−（１−２３）　−Ｎｌ＋□以上のものはＨ−（
１−３５）　−Ｎｉ＋□とほぼ同等の抗菌性を有するこ
ともわかる。

一方、前述した１８番目以上のアミノ酸は疏水性のアミ
ノ酸である。本発明者らは、この事実に着目し、＋１−
　（１−１８）　−ＮｌＩ２のフラグメントをまず合成
し、この−ＣＯＮＨ２末端を−ＣＯＮＨ（ＣＨ□）　、
、Ｃ１ｈ（ｎ＝１〜１７の整数）末端に変えて、種々の
抗菌作用を調べた。その結果、ｎ＝２〜１６の整数であ
るものが高い抗菌活性を示すことがわかった。

ｎは、好ましくは３〜１３であり、特に好ましくは７の
場合で、著しく優れた抗菌活性が得られる。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

尚、用いた略号は下記の通りである。

略−号 Ｄ？ＩＦ　　　　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドＤＭＳ
Ｏジメチルスルホキシド Ｎ肝　　　Ｎ−メチル−２−ピロリドンＨＭＰＡ　　　
へキサメチルリン酸トリアミドＴｌｌ町　　テトラヒド
ロフラン ＴＦＡ　　　　トリフルオロ酢酸 ＴＦＥ　　　２，２．２−トリフルオロエタノールＡｃ
ＯＨ酢酸 八ｃＯＥｔ　　！！￥酸エチル Ｍｅ２Ｓ　　　ジメチルスルフィド ＥＤＴ　　　１，２−エタンジチオール）１０Ｂｔ　　
　１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＷＳＣＩ　　　１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−力ル
ポジイミド ＤＣＣジシクロへキシルカルボジイミドＢｏｃ−ｔ−ブ
トキシカルボニル Ｔｏｓ−ｐ−）ルエンスルホニル ＣＩＺ−２−クロロベンジルオキシカルボニルＣ１）０
−ホルミル −Ｂｚｌ　　　ベンジル −Ｐａｃ　　　フェナシル −ｃｌｌｅｘ　　シクロヘキシル 一３ｕ　　　スクシンイミド 一１Ｊｐ　　　ｐ−二トロフェニル −Ｐｃｐ　　　ペンタクロロフェニル また以下の記載において、方法Ａ−Ｆは下記の処理を意
味する。

補合後の後処理 （方法Ａ）：保護ペプチドが酢酸エチル（ＡｃＯＥ　ｔ
）に溶解する場合 反応液を減圧濃縮し残渣をＡｃ０Ｅｔに溶解しＡｃｏＥ
ｔ層を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素すｌ−ＩＪ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を炉去しが液を減圧濃縮し
て粗生成物を得た。これを次の操作に用いた。

（方法Ｂ）：保護ペプチドが酢酸エチルなどに１溶な場
合 反応混合物に飽和食塩水を加えて生じた沈殿を炉取し沈
殿を１０％クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、メタノール（またはＡｃＯＨＬ）、エー
テルで順次洗浄した後乾燥して粗生成物を得た。これを
次の操作に用いた。

脱Ｂｏｃ　　ヒ　応の後処 （方法Ｃ） 反応液にエーテルを加え生じた沈殿を７１取しデシケー
タ−中水酸化ナトリウム上で十分乾燥した。

（方法Ｄ） 反応液（ＴＦＡ　ｉ液）を約１７３〜１７４程度に減圧
濃縮した後４〜５　Ｎ　　ＨＣｊ’　／Ｔｌ（Ｆ　（１
０〜２０　ｍ７りを加えて攪拌しさらにエーテルを加え
て生じた沈殿をか取しデシケータ−中水酸化ナトリウム
上で十分乾燥した。

脱フェナシルエステルヒの′処理 （方法Ｅ） 反応の終了を確認した後、不溶物を炉去しろ液に水を加
えて生した沈殿を炉取又は遠沈により集め、得られた沈
殿を水で洗浄し、さらにアセトフェノンを除くためエー
テルで洗浄した。得られた生成物をデシケータ−中五酸
化リン上で乾燥した。

反応の終点をＴＬＣで確認した。

（方法Ｆ） またＴＬＣで反応を追跡できない場合はフェナシルエス
テルが除去されて生成するアセトフェノンをＨＰＬＣ（
Ｃｏｓｍｏｓｉｌ　５Ｃ＋ａ　　４　ａｍφＸ１２５　
璽ｍ、　３０％Ｃ１）３ＣＮ／８２０１）１）１）／ｍ
ｉｎ、　２４０ｎｍ）で定量して反応の終点を確認した
。

又、保護ペプチドのアミノ酸分析は下記の手法によって
行った。

保護ペプチドのアミノ酸＼析 保護ペプチド（０，１〜１■）をパイレックス試験管に
入れＴＦＡ（１００μｍ）を加えて溶かし、濃塩酸（２
００μｌ）を加え、ＴＦＡ−濃塩酸（１：　２ｖ／ｖ　
）とし減圧上封管にした後１６６℃で２５分（条件１）
１．５０分間（条件■）加水分解した。開封後６０℃に
加湿して減圧乾固し残渣を０．２Ｍクエン酸緩衝液に溶
かしアミノ酸分析用試料とした。この加水分解条件では
Ｔｒｐは完全に分解し、Ｓｅｔ、Ｎｅｔは回収率が低下
する。（Ｓｅｒ　０〜５０％、Ｍｅｔ３０〜９０％で加
水分解時間に大きく影響される。）またＩｌｅのラセミ
化が起こるためＩｌｅの値はｌｉｅとａｌｌｏ−１）ｅ
を加えた値を採用している。

以下の実験例において、本発明の抗菌物質の製造を次の
手段で行なった。

まず、１８個の直鎖アミノ酸からなるポリペプチド（合
成レピドプテランＡの１８個のアミノ酸配列と同じであ
り、末端にＢｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）とＣ００
）Ｉとを有するもの）を合成する（実験例１〜３４）、
以下、本物質をＢｏｃ−（１−１８）−ＯＨと略記する
。次に、このポリペプチドのＣ００Ｉ＋末端とＣＨ３（
ＣＨｚ）、、ＮＨｚ　　（ｎ　＝　１〜１７の整数）と
の脱水縮合反応により、Ｃ０ＯＨ末端を各種ＮＨ（ＣＩ
＋２）、、ＣＴｏ末端に変える。又、一方のＢｏｃ末端
をＴＦＡを用いて、Ｎｌ＋□末端に変え、アニソール、
ＨＦにより一〇〇〇以外の側鎖を切断し、次にＨ３ＣＨ
□ＣＩｈ５ｆｌにより−ＣＨＯ側鎖を切断する。（実験
例３５〜４２）。

まず本発明で用いたレピドプテランの製造方法を実験例
に従って順次に記す。

実験例Ｉ Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）−０Ｐａｃ　（
１）　ＣＩ）　％遣ｔ（Ｃｊ！　１ｔ−Ｌｙｓ（Ｃ６Ｚ
）−０Ｐａｃ　　（１４，１ｇ、　３０ｍｍｏｌ）とＢ
ｏｃ−Ｐｈｅ−Ｏ５ｕ　　（１０，９ｗ、　　３０ｍｎ
＋ｏｌ）をＤＭＦ１４０ｍｊ！に懸濁し水冷下トリエチ
ルアミン（２，２１ｍ！！、　　１５．７ｍｍｏｌ）を
加えて攪拌し３０分後トリエチルアミン（１〜６．　７
．１２ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１時間後トリエチル
アミン（１ｍＬ７、１２　ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜
攪拌した。Ｎ−（２−アミノエチル）−ピペラジン（０
，７９ｍ／。

５ｍｍｏｌ）を加え水冷下３０分攪拌した。方法Ａによ
り得られた粗生成物をメタノール−ＡｃＯＥｔ−ヘキサ
ンから再結晶した。収ｆｆｉ　１６．９　ｇ　（８２，
６％）、１、０７　、　ＤＭＦ）、分析値：　Ｃ，６３
，４３；　Ｈ，６，２０。

Ｎ、　６．１８；　Ｃｊ２５．２６％。Ｃ３ｂＨａｚＮ
ｘＯｓＣｌとしての計算値：　Ｃ，６３，５７；　Ｈ，
６，２２、Ｎ、　　６．１８；ｌ！５．２１％。

実験例２ 匹ム」２熊四ＶμＪハ」ハ乞皿皇梨竜 Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）−０Ｐａｃ世（
１４，０ｇ、　　２０．６ｍｍｏ　ｌ　）をＩＮ　　Ｆ
ＩＣＩ！／八ｃＯ）１へ００ｍｆｆにン容かし室温で１
時間攪拌した。方法Ｃにより得られた粗結晶磨メタノー
ルーエーテルーヘキサンから再結晶した。収量１）．８
ｇ（９３，２％）　、ｍ、ｐ、　１９３−ＤＭＦ）、　
分析イ直　：　　Ｃ，６０，２６；　　Ｈ，５，６８；
Ｎ。

６．８６ｉＣｊ！１）．６１％。Ｃｚ＋ｔｌ＋ｓＮ：＋
０６Ｃ７！ｚとしての計算値：　Ｃ，６０，３９；　Ｈ
，５，７２、Ｎ、　　６．８２；（１！１）．５０％。

実験例３ 触εｌ１ｅ−助士ち１牲ム工副迫虹旦叫製遺ＨＣＩ　−
Ｈ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｃｊ！Ｚ）−０Ｐａｃ　（２１（
１０，５ｇ　。

１７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ９０ｍ／に溶かし水冷下トリエ
チルアミン（２，３９ｒａｃ　　１７ｍｍｏｌ）を加え
た後Ｂｏｃ−Ｔｌｅ−ＯＳｕ　　（５，５９１）７ｍｍ
ｏｌ）を加えて終夜攪拌した。Ｎ−（２−アミノエチル
）−ピペラジン（０，４５ｍｌ、、　　３．４ｍｍｏｌ
）を加え水冷下３０分攪拌した。方法Ｂにより得られた
粗生成物をメタノール−エーテル−ヘキサンから再結晶
した。

収量９．１５ｇ（６７，８％）　、ｍ、ｐ、　１７８−
１７９°Ｃ；　〔α）ｏ　　　１４．４°　（ｃ　０．
９８　、　ＤＭＦ）、分析値：　Ｃ，６３，５０；　Ｈ
，６，７５；　Ｎ、　？、０２　、　　ｔ１４．４４％
。ＣｇｚＨｓｘＮａＯｑＣｌとしての計算値：Ｃ１６３
，５９；Ｈ，６，７３ｉ　Ｎ、　　７．０６　；　ＣＡ
’　４．４７％。

実験例４ ｆｌｃ　ｌ　−Ｈ−ＩＬｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　（Ｃ（ｌ
　Ｚ）　−０Ｐａｃ　（４１のＭＵＢｏｃ−Ｉ’１ｅ−
Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＣＲＺ）−０Ｐａｃ　（３）　（７，
９３ｇ　。

１０ｍｍｏｌ）を１．１５　Ｎ　　ＨＣＩ　／Ａｃ０Ｉ
Ｉ　１７５　ｍｌに溶かし室温で４０分攪拌した。方法
Ｃにより得られた粗結晶をメタノール−エーテルで再結
晶した。

収ｉｔ７．２９ｇ（１００％）　、ｍ、ｐ、２１０−２
１３ＤＭＳＯ）　、分析値：　Ｃ，６０，６７；　Ｈ，
６，３５、Ｎ。

７．５７　ｉ　　Ｃ７！　９．７６％。Ｃ３りＨ４６Ｎ
４０？ＣＩ！　ｚ　としての計算値：Ｃ，６０，９０、
Ｈ，６，３５、Ｎ、７．６８　。

Ｃｊ２９．７２％。

実験例５ Ｂｏｃ−Ｌ　５−（ＣＩ　Ｚ）−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙ
ｓ（Ｃｎ　Ｚ）−０Ｐａｃ　（５）（７）！Ｉｃ　／！
　・Ｈ−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｃｊ！　Ｚ）−０Ｐ
ａｃ　（４）　（６，５１ｇ＋　　８．９２ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ５５ｍｆｆに溶かし水冷下トリエチルアミン（
１，２５ｍｌ！、　　８．９２ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ｌ
ｙｓ（Ｃｊｌ！Ｚ）−０Ｓｕ　（４，５７ｇ、　８．９
２ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。Ｎ−（２−ア
ミノエチル）−ピペラジン（０，２３ｍ１．　１．７８
　ｍｍｏｌ）を加え水冷下３０分攪拌した。方法Ｂによ
り処理し目的物を得た。収量９．５９ｇ（９８，６％）
　、ｍ、ｐ。

１８８．５−１９０℃、（α〕。−１５，９°　（Ｃ０
、９８　、　ＤＭＳＯ）　、分析値：　Ｃ，６１，３１
；　Ｈ，６，４５；　Ｎ、　　７．６８　　；　　Ｃ１
，６，５７％。　Ｃ５６Ｈ？。ＮｈＯｒｚＣｌｚ・０．
５Ｈ２Ｏとしての計算値：　Ｃ，６１，２０；　）１．
　６．５１、　Ｎ、　　７．６５　；　　Ｃ１，６，４
５％。

実験例６ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−１ｉｅ−Ｐｈｅ−Ｌ
ｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−０Ｐａｃ　（５）（９，ＯＯｇ
、　　８．２　６ｍｍｏｌ）　　を１．２Ｎ　　　ＨＣ
ｌ　／へｃＯＨ１４０１）１）！、に溶かし室温で３時
間攪拌した。方法Ｃにより得られた粗生成物をメタノー
ル−エーテルから再沈殿した。収量８．２３ｇ（９７，
２％）、ｍ、ｐ、　２０３−２０５℃（分解）、（α）
ｏ−ｔ、４゜（ｃ　１．０２．　ＤＭＳＯ）　、分析値
：　Ｃ，５８，６０；　Ｈ。

６．２１．Ｎ、　　８．０４ｉ　（Ｊ、１０．４９％。

Ｃｓ＋ＨｉＪｉＯ＋ｏＣ１３・Ｈ，０としての計算値：
Ｃ，５８，６；Ｈ＋　　６，２７；Ｎ、８．０５　；　
　Ｃ１，１０，１８％。

実験例７ ＨＣＩＩ　−Ｈ−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−１）ｅ−Ｐｈｅ
−Ｌｙｓ（Ｃ１２Ｚ）−０Ｐａｃ（６）　（３，０９ｇ
＋　　３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　３０　ｍｌに溶かし水冷
下トリエチルアミン（４２３μｍ、　　３ｍｍｏｌ）、
Ｂｏｃ−Ｔｒｐ（ＣＩＩＯ）−０Ｓｕ　（１，５５ｇ　
、　　３．６　ｍｍｏｌ）を加え室温で２日間攪拌した
。方法Ｂにより得られた粗生成物をＤＭＦ−＾ｃＯＥｔ
−エーテルから再沈殿した。

収１３．２１　ｇ　（８１，７％）　、ｍ、ｐ、　２２
１．５−２２２．５℃（分解）、〔α）ｏ　　　１）．
４°（ｃＯ，９９，Ｄ門ＳＯ）、分析値：Ｃ，６２，４
７；　Ｈ，６，１６ｉＮ、８．６３；Ｃ１，５，４３％
。Ｃ６１）Ｈ１ｌＯＮｌ１０１４ＣＩＩ　２としての計
算値：　Ｃ，６２，６２；Ｈ，６，ｌ　８　ｉ　Ｎ、　
８．５９　、　Ｃ１゜５．４４％。

実験例８ Ｂｏｃ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−１）
ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｃｅ　ＺＬＯＰａｃ（７）　（１
，５０ｇ　、　　１．１５　ｍｍｏｌ）を水冷下ＴＦＡ
　−ジメチルスルフィド−１，２−エタンジチオール（
１０：１０：ｌｖ／ｖ）３５　ｍｌに溶かし室温で２時
間撹拌した。方法Ｃにより得られた沈殿をＤＭＦ−Ａｃ
ＯＥｔから再沈殿した。収量１．２８ｇ（８３，９％）
。

実験例９ ＴＦＡ−Ｈ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ｌｙｓ（ＣｆＺ）−１
）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＣＩＺ）−ＯＰａｃ　（８１（
１，２８ｇ、　　０．９６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦｌ５ｍ
ｌに溶かし水冷下トリエチルアミン（１３６μｌ。

０、９６７　ｍｍｏｌ）　、Ｂｏａ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−０Ｓｕ　（１，０２ｇ　。

１、９３　ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。方法
Ｂにより処理し得られた粗生成物をＤＭＦ−メタノール
から再沈殿した。収量１．２０ｇ（７６，８％）　、１
）．１）。

１９１−１９４℃（分解）、〔α〕。−１０，５゜（Ｃ
０，９９、０Ｍ５Ｏ）　、分析値：Ｃ，５９，８９；　
Ｈ。

６．１５　；Ｎ、　　１０．４５　；Ｓ、　２．０４　
；ｃｐ、　　４．２３％。Ｃａ＋ＨｑｓＮ＋ｚＯｔｔＳ
Ｃｊ！　ｚ　　−０，５ＨｚＯとしての計算値：Ｃ，５
９，９２：Ｈ，６，１５；Ｎ、　１０．３５；Ｓ、　　
１．９７　；　Ｃ１，４，３７％。アミノ酸分析値（条
件ＩＩ）　　：　ｌｉｅ　Ｏ，８９（１）、Ｐｈｅ　０
．９１　（１）、Ｌｙｓ２、００　（２）、ＴｒｐＯ（
１）、Ａｒｇ　Ｏ，９２（ｔ）。

以下、実験例９で得られた物質をＢｏｃ−（１−６）　
−０Ｐａｃと略記する。

実験例１０ ｈ虹ρロ山ゴー三月り１遺 Ｈ（ｌ−Ｈ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（６，８９ｇ、　３０
ｍｍｏｌ）とＢｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＳｕ　　（１０，３９
ｇ　、　　３０ｍｍｏ＋）をＤＭＦｌ　４０ｍｊ！に溶
かし水冷下トリエチルアミン（４，２１ｍｌ、　　３０
ｍｍｏｌ＞を３回に分けて１時間で加え室温で終夜攪拌
した。これにＮ−（２−アミノエチル）−ピペラジン（
０，７９ｍｌ、　　６＋ＩＩｍｏｌ）を加え水冷下３０
分間攪拌した。方法Ａにより得られた粗結晶をＡｃ０Ｅ
ｔ−ヘキサンから再結晶した。

収量１０．３　ｇ　（８１，２％）　、ｍ、ｐ、　８４
−８６℃、：　Ｃ，５６，６５，）１．　６．６１　；
Ｎ、　　６．６３　；　Ｓ、　　７．６４％。ＣｚｏＨ
ｚａＮｚＯ４Ｓとしての計算値：Ｃ，５６，５９；Ｈ＋
　　６．６５；Ｎ、６．６０；Ｓ、７．５５％。

実験例１） ＨＣｌ−Ｈ−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃＱυのＵＢｏｃ
−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃＱＩ）　（２，ＯＯｇ　、
　　４．７１　ｍｍｏｌ）を４．２　Ｎ　ＨＣｊ！　／
ＴＨＦ　２５ｍＪに溶かし室温でｌ時間攪拌した。方法
Ｃにより得られた粗生成物をメタノール−エーテルから
再結晶した。収ｆｆ１）．６０ｇ（９４，１％）　、ｍ
、ｐ、　１６８−１７０℃、〔α）ｏ＋９．８°　（Ｃ
１，０１，ＤＭＦ　＞　、分析値：Ｃ，４９，８４；Ｈ
，５，８８、Ｎ、７．７５　；Ｓ。

９．０７　ｉ　　Ｃ１，９，９１％。Ｃ＋ｓＨ□ＩＮＺ
Ｏ４ＳＣｊｌ’としての計算値：　Ｃ，４９，９３、Ｈ
，５，８７ｉＮ、　　７．７６　。

Ｓ、　　８．８８　；　　Ｃ７！、　　９．８２％。

実験例１２ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（（ＪＺ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ
　Ｑ２）の製造Ｉｔ（Ｊ　・Ｈ−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰ
ａｃＣｌｌ）　（６，００ｇ　、　　１６．６ＩＩ１ｍ
ｏ　ｌ　）　　とＢｏｃ−Ｌｙｓ（ＣｆＺ）−０Ｓｕ　
（１０，０ｇ　、　　１９．５ｍｍｏ　Ｉ　）をＤＭＦ
９０ｍＡに溶かし水冷下トリエチルアミン（２，３３ｍ
ｌ！　、　　１６．６ｍｍｏｌ）を加え室温で４０時間
攪拌した。方法Ａにより得られた粗生成物’ｃ）タノー
ルーエーテルーヘキサンから再沈殿した。収量１）．０
７　ｇ　　（９２，３％）　、ｍ、ｐ、１３８．５−１
４０°Ｃ１〔α）ｎ−１６，３°（ｃｌ、ｏ　Ｏ，ＤＭ
Ｆ　）　。

分析値：　Ｃ，５６，５７；　Ｈ，６，２６、Ｎ、　７
．７６　、　Ｓ。

４．５６　ｉ　　Ｃ１，５，０８％。Ｃ３４！１４５Ｎ
４０９ＳＣＩｌとしての計算値：Ｃ，５６，６２；Ｈ＋
　　６．２９；Ｎ、　　７．７７；　　Ｓ、　　４．４
４　　；　　Ｃ７！、　　４．９　２％。

実験例１３ Ｈ（／！　−Ｈ−Ｌ　ｓ（Ｃ／Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌ　−
０Ｐａｃ　Ｑ３）の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃｊ！Ｚ）−
Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　Ｃ２１（１，２５ｇ　。

１．７３ｍｍｏｌ）をＩ　Ｎ　ＨＣｊ！　／Ａｃ０Ｈ３
５ｍｌに？容かし室温で３０分攪拌した。方法Ｃにより
得られた沈殿をメタノール−エーテルから再沈殿した。

収量１．０１　ｇ　（８８，６％）　、ｍ、ｐ、　ｌ　
８６−１８８℃（分解）、〔α）Ｄ−４，９°（ｃｌ、
ｏ　３．　ＤＭＦ　）　。

分析イ直　：　　Ｃ，５２，５６；　　Ｈ，５，７８；
　　Ｎ、　　８．４　５　　ｉ　　Ｓ。

４．８３　；　　Ｃ１，１０，８６％。ＣｚｑｌＩｓｎ
ＮａＯｑＳＣｌ　２　　・０．５Ｈ，Ｏとしての計算値
：　Ｃ，５２，２５；Ｈ＋　　５．９０、Ｎ、８．４０
　ｉｓ、４．８１　；　　Ｃ１，１０，６３％。

実酸例１４ Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（（１！Ｚ）−Ｍ
ｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　Ｑ４）の１遺 ＨＣ１・Ｈ−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｏ
Ｐａｃ　ｕ（８００ｍｇ、　　１．２２　　ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ　７ｍＡに溶かし水冷下トリエチルアミン（１
７１μＬ　　１．２２ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（Ｏ
Ｂｚｌ）＝Ｏ３ｕ　（５２８ｍｇ、　１．２２ｍｍｏｌ
）を加え室温で終夜攪拌した。これにＮ−（２−アミノ
エチル）−ピペラジン（３２μｌ　、　　０．２５　ｍ
ｍｏｌ）を加え水冷下３０分攪拌した。方法Ａにより得
られた沈殿をメタノール−エーテルから再沈殿した。

収ｆｆ１０．９８　ｇ　（８５，９％）、ｍ、ｐ、１６
４　１６６゛Ｃ１（α：Ｉ　ｎ　　　１２．９’　（ｃ
ｌ、ｏ　１．　ＤＭＦ　）　、分析値：　Ｃ，５８，５
３；　Ｈ，６，２１；　Ｎ、　？、５３　；　Ｓ。

３．３７　；［１，３，８１％。Ｃ４ｂｌｌｓａＮｓＯ
＋ｚＳＣρとしての計算イ直：Ｃ，５８，７５；Ｈ，６
，２２；Ｎ。

７．４５　ｉ　Ｓ、　　３．４１　；　　１７．　３．
７７％。

実験例１５ １＋ＣＩｌ　−Ｈ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｃｅ
　Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃＱＳ）の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｃ７！Ｚ）−Ｍ
ｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ製（９，５０ｇ、　１０．１ｍ
ｍｏｌ）を１．２　Ｎ　ｔｉｃ　（１／ＡｃＯＨ１８０
ｍ６に溶かし室温で２時間攪拌した。方法Ｃにより得ら
れた粗結晶をメタノール−エーテルから再沈殿した。収
量７．３５ｇ（８２，９％）、ｍ。

ｐ、　１７３−１７５°Ｃ（分解）、〔α］。＋１．２
゜（ｃ　１．０１　、　ＤＭＳＯ）　、分析値：Ｃ，５
５，０７；　Ｈ。

５．８４　　；Ｎ、　　８．０３　　；ｓ、　　３．８
　１　　；　　（１）！、　　８．１７％。Ｃａ＋Ｈｓ
＋ＮｓＯ＋。ＳＣＩ！２・Ｈ２Ｏとしての計算値：Ｃ１
５５，０３；Ｈ，５，９７；Ｎ、　　？、８３　　；Ｓ
、　　３．５８；　　Ｃ１，７，９２％。

実験例１６ Ｂｏｃ−１）ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（ＣＩＺ
）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ−堡ｐ袈Ｉ ＨＣｅ　−Ｈ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ
）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃＱＳ）　（６，５０ｇ、
　　７．４１＋ｙｍｏｌ）　とＢｏｃ−１）ｅ−Ｏ５ｕ
（２，９２ｇ、　　８．９０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５５ｍ
ｊ！に）容かし水冷下トリエチルアミン（１，０４１２
，７，４１ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。方法
Ｂにより得られた粗生成物をメタノール−エーテル−ヘ
キサンから再沈殿した。収ｆｆ１６．３７　ｇ　（８１
，６％）、ｍ、ｐ、　１７８°Ｃ（半融）、１８０−１
８２℃、値：Ｃ，５９，１）；　Ｈ，６，６０ｉＮ、　
７．９３　；Ｓ。

３．２５　；　Ｃ７！、　３．２９％。Ｃ５ｚｌ１６．
Ｎ６０＋　３ＳＣＡとしての計算値：　Ｃ，５９，２８
、Ｈ，６，６０；　Ｎ。

７．９８　　、　Ｓ、　　３．０４　　；　　Ｃ１，３
，３６％。

実験例１７ Ｂｏｃ−１）ｅ−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−Ｌｙｓ　（
ＣＩ　Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ０６）　（６，
００ｇ＋　５．６９ｍｍｏりを１．４ＮＩｉＣ１／Ａｃ
０Ｈ８５ｒａｌに溶かし室温で９０分攪拌した。方法Ｃ
により得られた沈殿をメタノール−エーテルから再沈殿
した。収量５．４５ｇ（９６，６％）、ｍ。

（ｃ　１．０２　、　ＤＭＳＯ）　、分析値：Ｃ，５６
，３８；　Ｈ。

６．３２　；Ｎ、　　８．４０　；ｓ、　　３．３５　
；　　１４．　６．９３％。Ｃ４？Ｈ６□Ｎ６０１　＋
ＳＣｌ　ｚ・０．５）１２０としての計算値：Ｃ，５６
，５０；Ｈ，６，３６ｉＮ、８．４１　；Ｓ。

３．２１　；　　Ｃ１，７，１０％。

実験例１８ ＨＣｌｌ−Ｈ−１）ｅ−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−Ｌｙ
ｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃＱ７）
　（４，６０ｇ　、　　４．６５　ｍｍｏｌ）　　とＢ
ｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−ＯＳｕ　（２，６２ｇ　、
　　５．１）　ｍｍｏｌ）をＤＭＰ５０ｎｌに溶かし水
冷下トリエチルアミン（６５２μＬ４．６５ｍｍｏ　１
　）を加えて室温で終夜攪拌した。これにＮ−（２−ア
ミノエチル）−ピペラジン（１２２μ！。

０、９３　ｍｍｏｌ）を加え水冷下３０分攪拌した。方
法Ｂにより得られた沈殿をメタノール−へｃＯＥｔ−エ
ーテルから再沈殿した。収量５．４９ｇ（８７，５％）
、ｍ、ｐ、　１７３℃（半融）、２０４−２０６℃（分
解）、値：　Ｃ，５８，２６：　　Ｈ，６，３９ｉＮ、
　８．２６　；　Ｓ。

２．３７　ｉ　Ｃ１，５，１）％。　Ｃ６６ＨＢ６Ｎｌ
ｌＯＩ　６ＳＣ７！ｚ・０．５Ｈ！０としての計算値：
　Ｃ，５８，３１、Ｈ。

６．４５　ｉＮ、８．２４　；ｓ、２．３６　；　　Ｃ
１，５，２２％。アミノ酸分析値：　Ｇｌｕ　１．０１
　（１）、Ｇｌｙ　１．００（ｔ）、Ｍｅｔ　−０，８
９（１）、Ｉｌｅ　０．９５　（１）、Ｌｙｓ　２．０
８　ｆ２１゜（６Ｍ塩酸、１）０℃、４８時間） 以下、実験例１８で得られた物質をＢｏｃ−（７−１２
）ＯＰａｃと略記する。

実験例１９ Ｂｏｃ−Ａｓ　（ＯＢｚｌ）−Ｇｌ　−０ＰａｃＱ９）
の制造ＨＣ１−Ｈ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　　（１０，９ｇ
＋　　　４　７．６ｍｓ＋ｏｌ）　　とＢｏｃ−Ａｓｐ
（ＯＢｚｌ）−０Ｓｕ　（２０，０ｇ　、　４７．６　
ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２４０ｍｊ２に溶かし水冷下トリエ
チルアミン（６，６８ｍｌ、　　４７．６ｍｍｏｌ）を
３回に分け１時間で加え室温で終夜攪拌した。これにＮ
−（２−アミノエチル）−ピペラジン（０，６３ｍｌ、
　　９．５ｍｍｏ　ｌ　）を加え水冷下３０分攪拌した
。方法Ａにより得られた粗生成物をＡｃ０Ｅ　ｔ−ヘキ
サンから再結晶した。収量２１．７　ｇ　（９１，６％
）　、ｍ；ｐ、　１００−１０２℃、（（ｒｈｏ　　　
１６．３°　（Ｃ１，０２，ＤＭＦ　”）分析値：Ｃ，
６２，５６；　Ｈ，６，０５；Ｎ、５．５９％。ＣＺ６
！１：ｌ。ＮｚＯｓとしての計算値：Ｃ，６２，６４；
Ｈ，６，０７；　Ｎ、　　５．６２％。

実験例２０ 匹Ｊ二〇−ハバ亜旦し虹ム堕赳！至鼠遺Ｂｏｃ−＾５ｐ
（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃＱ９）　（５００ｍｇ
、　　１．０ｍｍｏ　１　）を４．２２Ｎ　　ＨＣＪ／
ＴＨＦ　５　ｍｌに溶かし室温で９０分撹拌した。方法
Ｃにより得られた粗生成物をメタノール−エーテルから
再結晶した。収１４１０ｎｖ　（９４，０％）　、ｍ、
ｐ、　１５３−１５５℃、〔α）’Ｄ　＋５．０’　　
（Ｃ１，０１，ＤＭＦ　）　、分析値：Ｃ，５７，８２
；　　Ｈ，５，３７；Ｎ、　　６．４４　　；　　Ｃ１
゜８．１９％。ＣＺＩＨ２３Ｎ２０６Ｃｌとしての計算
値：Ｃ１５８，００；Ｈ，５，３３；Ｎ、　　６．４４
　　；　　（１゜８．１５％。

実施例２１ 閃（紅■ハ吐櫃紐則堕毬」旦」ハ■■しΩ製型 ＨＣ１・Ｈ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（
２０１（４，３５ｇ　。

１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ４５ｍｊ！に溶かし水冷下ＨＯ
Ｂ　ｔ（１，３５ｇ、　　１０ｍｍｏｌ）　、Ｂｏｃ−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０１）・１／３ＡｃＯＥｔ　（４，
５，８ｇ＋　　１０ｍｍｏｌ）　、Ｎ−メチルモルホリ
ン（１，１０ｍｌ、　　１０ｍｍｏｌ）を加えた後ＤＣ
Ｃ（２，０６ｇ、　　１０ｍｍｏ＋）を加えて終夜攪拌
した。ジシクロヘキシル尿素を枦去した後方法Ａにした
がって粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラ
フィー（５，５Ｘ２０ｃｍ、ベンゼン−ＡｃＯＥｔ　ｌ
　：　３）で精製した。収ｉ７．３９ｇ（９１，３％）
、（α）　ｏ　−１５，４°　（ｃｌ、０２゜ＤＭＦ　
）　、分析値：　Ｃ，５７，２６，Ｈ，５，９１ｉＮ、
　　１０．３０；Ｓ、　　３．８５％。ＣｘＪｎａＮ６
０１　＋Ｓ　。

０．５ＨｚＯとしての計算値：Ｃ，５７，２７ｉＨ＋６
．０４　　、Ｎ、　　１０．２８　　；Ｓ、　　３．９
２％。

実験例２２ 匹Ｊニルカニ（１）埠り醸パ射ハ丑旦■瓜巨ば録りの製
造 Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−八５ｐ（ＯＢｚｌ）−Ｇｌ
ｙ−ＯＰａｃ（２１）（１，２９ｇ、　１．５９ｍｍｏ
ｌ）を４．２３ＮＨＣ１／ＴＨＦに溶かし室温で１時間
攪拌した。方法Ｃにより吸湿性の結晶を得た。収ｆｉ１
．１８　ｇ　（１００％）。

実験例２３ Ｂｏｃｉｌｅ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）
−Ｇｌ　−０Ｐａｃ（２３）の製造 ＨＣＡ　・Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）
−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２２）（１，９５ｇ＋　　２．６
２ｍｍｏｌ）　、ＨＯＢｔ　（３５４ｍｇ。

２、６２ｍｍｏｌ）　、Ｂｏｃｌｌｅ−ＯＰａｃ　（２
，５１ｇ＋　　５．２４ｍｍｏ　］　）をＴｔｌＦ　　
Ｌ　ＯｍＡに溶かし水冷下トリエチルアミン（７３５μ
ｌ　、　　５．２４　ｍｍｏｌ）を３回に分け１時間で
加え室温で５時間撹拌した。方法Ａにより得られた粗生
成物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー＜２×
４２Ｃｍ、クロロホルムーメタノール１ｌｌ）で精製し
ＴＨＦ　−エーテルから再沈殿した。収Ｍ　１．４４ｇ
　（５９，９％）　、ｍ、ｐ、　１）０−１）２℃、（
α）　＋＋　−１７，４゜（Ｃ１，０１，ＤＭＦ　）　
、分析値：Ｃ，５８，０４；Ｈ，６，３６；Ｎ、１０．
４６　；ｓ、３．３７％。

Ｃａ５ＨｓＪＪ＋ｚＳ・０．５１ｈＯとしての計算値：
Ｃ１５８，０５；Ｈ，６，５０ｉＮ、１０．５３　；Ｓ
。

３．４４％。

実験例２４ Ｂｏｃ−１ｉｅ−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ
）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２３）（−１，９２ｇ　、　２
．０８　ｍ１ｌｏｌ）を４．２３　Ｎ　ＩＣ７！、ＴＨ
Ｆ１０＋ｙｌに溶かし室温で９０分攪拌した。

方法Ｃにより吸湿性の結晶を得た。収量１．７９ｇ（１
００％）。

実験例２５ Ｂｏｃ−Ａｓｐ−１ｉｅ−八ｒ　　（Ｔｏｓ）−Ａｓ　
　（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２５）の設遺 １）ｃｆｆ　・ｔｌ−１）ｅ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓ
ｐ（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２４）　　（２，
４２ｇ＋　　２．８２ｍｍｏｌ）　　、ＨＯＢｔ　（４
１９ｒｒｇ、　　３．１０ｍｍｏｌ）　　、Ｂｏｃ−Ａ
ｓｎ−ＯＮｐ　　（１，１０ｇ＋３、１０　ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ　　１５　ｍｅに溶かし水冷下トリエチルアミ
ン（８７２ｐ　ｅ、　　６．２０ｍｍｏｌ）を３回に分
けて１時間で加え室温で２時間攪拌した。方法Ｂにより
得られた粗生成物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（２Ｘ　４２ｃｍ、クロロホルム−メタノール１
２：１）で精製した。収量２．３１　ｇ　（７８，９％
）　、ｍ、ｐ、　１６０−１６２℃、〔α〕。−２１，
７°　（ｃ　１．０２．　Ｄ−Ｆ）、分析値：　Ｃ，５
６，１ｏ；　）（、６，３１，Ｎ、　１）．９８、Ｓ、
２．９１％。ＣａｑＨｂｓＮｑＯ＋　４Ｓ・０．５Ｈｚ
Ｏとしての計算値：Ｃ，５６，３１；Ｈ，６，３６，Ｎ
。

１２．０６　　；　Ｓ、　　３．０７％。

実験例２６ Ｂｏｃ−Ａｓｐ−１）ｅ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ（
ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２５）　（１，５０ｇ
　、　１．４５ｍｍｏｌ）を１．４ＮＨｉ／Ａｃ０ＩＩ
２１　ｗ＋１に溶かし室温で１時間攪拌した。

方法Ｃにより目的物を得た。収ｉｔ１．３９ｇ（９８，
５％）。

実験例２７ ＨＣ１・ＩＩ−Ａｓｎ−１）ｅ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａ
ｓｐ（ＯＢｚｌ）ｌｌ−Ａｓｎ−１）ｅ−Ａｒ　（２，
６３ｇ　、　　２．７０　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ９０ｍｌ
に）容かし）ＩＯＢｔ　（３６５ｍｇ、　　２．７０　
ｍｍｏｌ＞、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０Ｓｕ　（２
，７３ｇ　、　５．１９ｍｍｏｌ）を加えて溶かし水冷
下ジイソプロピルエチルアミン（４７０ｕ　ＩＩ、　　
２．７０ｍｍｏｌ）を加え室温で４８時間攪拌した。さ
らにジイソプロビルエチールアミン（３７６μｍ、　　
２．１６　　ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。方
法Ｂにより処理し得られた粗生成物を中圧シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（２Ｘ４２ｃｍ、クロロホルム
−メタノール１９：１）で精製しＴＨＦ−エーテルから
再沈殿した。収量２．ＯＯｇ　（５４，９％）　、ｍ、
ｐ。

１０６℃（半融）、１２３−１２５．５℃、〔α）ｏ−
１８，５°　（ｃ　１．００．　ＤＭＦ）、分析値：　
Ｃ，５３，９６；　　Ｈ，６，１５；Ｎ、１３．１３　
　、Ｓ。

４．６４％。Ｃ６□Ｈ１）３Ｎ＋３０１？Ｓ！・２Ｈ２
０としての計算値：Ｃ，５３，８６；Ｈ，６，３４；Ｎ
、　１３．１７　；Ｓ、４．６４％。アミノ酸分析値（
条件Ｕ）：Ａｓｐｌ、　８　５　（２１、Ｇｌｙ　　１
．０　０　（１）、Ｉｌｅ　　０．９　１　（１）、　
八ｒｇ１、７６　（２１゜ 以下、実験例２７で得られた物質をＢｏｃ−（１３−１
８）−０Ｐａｃと略記する。

実験例２８ 塾胚旦−６）　−ＯＨ（７）製造 （Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）　−Ｌ
ｙｓ　（Ｃ１２Ｚ）　−Ｉｔｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＣＩ
　Ｚ）−０）１（２８）の製造）Ｂｏｃ−（１−６）−
０Ｐａｃ（９）　（６９９ｍｇ、　０．４３３　ｍ＋５
ｏｌ）をＤＭＳＯ−八ｃＯＨ（１：　ｌｖ／ｖ）２０　
ｔｅｌに溶かしＺｎ末（１，４５ｇ　、　　２２ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で２時間攪拌した。方法Ｅにより目的物
を得た。収量６０９■（９４，０％）。

実験例２９ Ｈ−（７−１２）−０Ｐａｃの製造 （ＨＣ１・Ｈ−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−１）ｅ−Ｇｌｕ（
ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（ＣＩＩ　Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−
ＯＰａｃ（２９）の製造）Ｂｏｃ−（７−１２）−０Ｐ
ａｃ　Ｑｌｌ）　（１，３５ｇ　、　　１．　ＯＯｍｍ
ｏｌ）を１．４Ｎ　　ＨＣ１／ＡｃＯＨ２５ｍｌ！に溶
かし室温で２０分間攪拌した。方法Ｃにより目的物を得
た。

収量１．２４ｇ（９７，１％）。

実験例３０ Ｂｏｃ−（１−１２）−０Ｐａｃの＋１造（Ｂｏｃ−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ
）−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｃ
Ｉ　Ｚ）−１）ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（ＣＩ
Ｉ　Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（３０）の製造）
−ＨＣｌ・Ｈ−（７−１２）−０Ｐａｃ　　（２９）　
　（４９７ｍｇ。

０；３８５　ｍｍｏｌ）　、）ｌＯＢｔ　（５２，２ｍ
ｇ、　　０．３８６ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ　−（１−６）
−０８（２Ｂ）　　（５７８ｍｇ、　　０．３８６ｍｍ
ｏｌ）をＤＭＦ　１５　ｌｌｌ１ｌに溶かし一７０℃に
冷却下匈５ＣＩ（６０ｐ　１．　０．３８６ｍｓ＋ｏｌ
）を加えた後室温で終夜攪拌した。方法Ｂにより得られ
た粗生成物をＤＭＦ−メタノールから再沈殿した。収量
８１２■（７７，０％）　、ｍ、ｐ、　２００℃（着色
分解）、（α）ｏ８．９°　（ｃ　１．００．　ＮＭＰ
）、分析値：Ｃ，５８，５５；　　Ｈ，６，２１；Ｎ、
　　１０．２３　　；ｓ。

２．４７　　；　　Ｃ１，５，０６％。Ｃ＋ＩＪ＋１ａ
Ｎｚ。（ｈ＊ｓｚｃ　ｌ　４・Ｈ２Ｏとしての計算値：
Ｃ，５８，５９；Ｈ。

６．２４　、Ｎ、　　１０．２０　；ｓ、２．３３　　
、Ｃ１゜５．１６％。アミノ酸分析値（条件ＩＩ）　　
：Ｇｌｕｏ、　　９　５　（ｌン、　Ｇｌｙ　　１．　
　ＯＯ（１）　、　Ｍｅｔ　　Ｏ，６４（１）　、　ｌ
１ｅ１、８１　＋２）、Ｐｈｅ　０．８５　（１）、Ｌ
ｙｓ　３．９２　＋４）、ＴｒｐＯ（１）、　八ｒｇ　
　０．　８　１　　（１）。

実験例３１ Ｈ−（１−１２）−０Ｈの１′吉 （Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｒｐ（ＣＩＯ）　−Ｌ
ｙｓ　（ＣＩＩ　Ｚ）　−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｃ
Ｉ　Ｚ）−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−１）ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢ
ｚｌ）−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＨ（
３１）の製造）Ｂｏｃ−（１−１２）−０Ｐａｃ（３０
）　　（８１２ｍｇ、　０．２９７ｍｍｏ　Ｉ　）をＮ
ＭＰ−ＡｃＯＨ（５：　ｌｖ／ν）２５ｎＩ７！に溶か
しＺｎ末（５，２９ｇ、　　８０．９ｍｍｏｌ）を加え
室温で２４時間攪拌した。方法Ｆにより目的物を得た。

収Ｎ６９８ｍｇ　（８９，８％）。

実験例３２ Ｈ−（１３−１８）−０Ｐａｃの製造 （ＨＣＩＩ　・Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｎ−１）ｅ
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ−（ＯｃＨｃｘ）−Ｇｌｙ
−ＯＰａｃ　（３２）の製造）Ｂｏｃ−（１３−１８）
−０Ｐａｃ　（２７）　　（２５０ｍｇ、　　０．１８
６ｍｍｏｌ）を１．４　Ｎ　ＨＣＩＩ　／Ａｃ０１）５
　ｍｌに溶かし室温で１時間攪拌した。方法Ｃの処理を
行い吸湿性の沈殿を得た。収量２２７■（９５，４％）
。

実験例３３ 並虹旦」敗則堕虹曵製造 （Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｒｐ（Ｃ）ＩＱ）　−
Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｃ
ＩＺ）−Ｌｙｓ−（Ｃｊｌ！Ｚ）−１）ｅ−ｔＪｌｕ（
ＯＢＺＩ）−Ｌｙｓ（（Ｊ！Ｚ）−Ｍｅ　ｔ−Ｇｌ　ｙ
−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ａｓｎ−１）ｅ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ　（ＯｃＨｃｘ）−Ｇｌ’ｙ−ＯＰ
ａｃ（３３）の製造】−ＨＣ１−Ｈ（１３−１８）−０
Ｐａｃ（３２）　（１３ＯＮ、０．１０２　ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ−ＤＭＳＯ（１：　ｌｖ／ｖ）　６ｍ７！に？
容かしジイソプロピルエチルアミン ＨＯＢｔ（１３．７　ｍｉｒ．０．１０２　ｍｍｏｌ）
、Ｂｏｃ−（１−１２）−０Ｈ（４９）（２６６　ｍｇ
．ｏ．１０２　ｍｍｏｌ）を加えて溶かし水冷下にＷＳ
ＣＩ　・ＨＣ　ｌ　（１９．５　＋ｎｉｒ，０．１０２
　ｍｍｏｌ）を加えて室温で反応させ（３２）が消失す
るまで適時ＤＩＥＡ（計１７．７μｍ）。

ＷＳＣＩ・ＨＣｆｆ（９，８■）を加えて室温で７日間
攪拌した。反応液を５ｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−６０（２
，５Ｘ　７０　ｃｍ。

ＤＭＦ−ＤＭＳＯ−ＡｃＯＨ２０：　２０　：　１．　
１５　ｍｌ／ｈｒ）を担体に用いるゲル濾過を行った。

各フラクションをＵＶ（３２０龍ｍ）でモニターしたと
ころ、第１図に示す溶出パターンが得られ、図示のフラ
クション４２から６７までの両分を集めて、これに水を
加えて生じた沈澱を遠沈して集め、水、ＴＨＦ。

エーテルで洗浄した。収量２３５■（６０，３％）ｍ、
ｐ、　２２６℃（分解）、〔α）ＤＢ、１°（ｃｌ、０
４゜ＮＭＰ）　、分析値：Ｃ，５５，９６；Ｈ，６，３
４、Ｎ。

１）．５１　ｉ　Ｓ、４．２２　、　Ｃｊ２．　３．８
０％。

Ｃ＋　ａｔ）１ｚｚＪ：＋ｚＯ４□Ｓ４Ｃ／、・５１）
□０としての計算値：Ｃ，５５，７５；Ｈ，６，４０；
Ｎ＋　　１）．７９　：Ｓ。

３．２７　ｉ　（１！、　　３．６２％。

アミ／９分析値（条件ｎ　）　　：　Ａｓｐ　１．７５
　（２１，Ｇｌｕｌ、Ｏａ（ｉ）、　ｃｌｙ　２．００
ｆ２）、　Ｍｅｔ　Ｏ，７４ｆｌ）、　ｌ１ｅ２．９６
（３）、　Ｐｈｅ　１．０１（１）、　Ｌｙｓ　４．４
１（４１，Ｔｒｐ　０（１）、＾ｒｇ　２．６８　（３
） 実験例３４　　Ｂｏｃ−（１−１８）−０８のＩＩ浩（
Ｂｏｃ−＾ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｒｐ（Ｃ）ｔｏ）−Ｌｙ
ｓ（ＣＩ　Ｚ）−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）
−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−１）ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−
Ｌｙｓ（Ｃ（ｌ　Ｚ）−Ｍｅ　ｔ−Ｇ　ｌｙ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）　−Ａｓｎ−１）ｅ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　
−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｇｕｙ−ＯＲ（３４）の
製造） Ｂｏｃ−（１−１８）−０Ｐａｃ（３３）（１８５Ｎ、
４８．２　μｍｏｌ）をＤＭＳＯ−ＡｃＯＨ（４：　１
　ｖ／ｖ）　１０ｍｆｆに溶かしＺｎ末（１，４０ｇ、
　２１．４　ｍｍｏｌ）を適時加えて室温で３日間攪拌
した。方法Ｆにより目的物を得た。収量１７６■（９８
，５％）。

次に、本発明の抗菌物質の製造例を示す。

実験例３５ Ｈ−（１−１８）−ＮＨ（ＣＨｚ）ｚｃＨｚ・８ＨＣ１
の製造Ｂｏｃ−（１−１８）−０８（３４）（２００ｍ
ｇ、　　５３．９　μｍｏｌ　）をＪＩＭＳＯ−ＮＭＰ
−ＤＭＦ　（１：　１　：　１）（４ｍｊりに？容かし
、ＣＨ３（ＣＨｚ）ｔｔＮＨｚ（１０，０ｍｇ、　　５
３．９　μｍｏｌ　）、　ＨＯＢｔ（７，３ｍｇ、　　
５３．９　、ｌｊｍｏｌ　）を加え氷冷下にＷＳＣＩ　
−ＨＣｊ！　（１０，３ｍｇ、　　５３．９＃ｍｏｌ　
）を加えて、１時間後室温にもどし１８時間反応した。

反応溶液のニンヒドリンテストを行い陰性になったこと
を確認後、ＣＨｚ（Ｃ１ｌｚ）　Ｉ　ｌＮ１）２（２，
０ｍｇ　１．１０．８１ｉ　ｎ＋ｏｌ　）とＷＳＣＩ　
・ＩＩ（１（２，１ｍｇ、　　１０．８　／Ｊｍｏｌ　
）を加え５時間反応した。方法Ｂにより後処理した。収
量１５５ｍｇ（７４，１％）。

このようにして得た生成物（７０■、ｉａ、。

μｍｏｌ）をＨＦ反応管に入れＴＦＡ（５ｍｌ）に溶か
し、室温で１時間攪拌した。ＴＦＡを留去しデシケーク
−中Ｎａ０ＩＩ上で乾燥した。これにアニソール（５６
０μｌ）を入れ一７０℃に冷却しＨＦ５ｍ１を導入して
Ｏ″Ｃで１時間攪拌した。ＨＦを減圧下に留去（０°Ｃ
１２５分）し、反応管に１．２−エタンジチオール（Ｅ
ＤＴ）　２．５　ｍ　１２を入れ、再びＨＦ　２．５ｍ
Ｅを導入し０℃で３０分間攪拌した。減圧下ＨＦを留去
（０℃、３０分）して残渣に４％ＡｃＯＨを加えエーテ
ルで抽出した。

水層を、Ｄｏｗｅｘ　　Ｉ　Ｘ　８　（Ａｃ０−型、　
１２Ｘ２８０　ｍＷ）に通し、ニンヒドリン陽性のフラ
クションを集め凍結乾燥し粗生生物を得た。これをＨＰ
ＬＣ（Ｎｕｃ　Ｉｅｏｓ　ｉ　１３００−７ＣＩ８　、
６　Ｘ２５０龍、３０％ＣＨ，ＣＮ／　０．１％ＴＦ＾
から６０％Ｃ１ｈＣＮ／　０．１％ＴＦ＾までのグラジ
ェント溶出）により精製した。凍結乾燥し白色粉末を得
た。収１）２．８■（収率２６．０％）。

ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ＋Ｈ：　２４４１　　（Ｃａｌｃｄ
　２４４１）Ｕｖ：λ　（肩）、２８７龍ｍ；λｍａｘ
　２８０ｎｍ実験例３６ １）−（１−１８）−ＮＨ（ＣＨｚ）＋＋ＣＨ３・８１
）（１！の＋ｌ造Ｂｏｃ−（１−１８）−０８（３４）
　（２００ｍｇ、　　５３．９　μｍｏｌ　）とＣＨ３
（ＣＨ２）１３ＮＨ２（１），５ｍｇ、　　５３．９　
μｍｏｌ　）を用い、実験例３５の場合と同様に縮合を
行った。収量１５６■（７４，１％）。

このうち８０■を同様に脱保護、精製し、目的物を得た
。収量１６．８■（２９，７％）。

ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ＋Ｈ：　２４６９　（Ｃａｌｃｄ　
２４６９）ｕｖ：λ（肩）、２８７龍ｍ；λｍａｘ　２
８０ｎｍ実験−例３７ ■−（１−１８）−ＮＨ（ＣＨ２）　ｌＳＣＨ３・８１
）（ｌの製造Ｂｏｃ−（１−１８）−０８（３４）（２
００ｍｇ、　　５３．９　μｍｏｌ　）とＣＩ＋３（Ｃ
Ｈ２）　＋５ＮＨｚ（１３，０ｍｇ、　　５３．９　μ
ｍｏｌ　）を用い、実験例３５の場合と同様に縮合を行
った。収量２１０■（９８，９％）。

このうち１００ｍｇを同様に脱保護、精製し目的物を得
た。収量２０．３■（２８，６％）。

ＦＡＢ−ＭＳ　　　Ｍ＋Ｈ：　　２４９７　　（Ｃａｌ
ｃｄ　　２４９７）Ｕｖ：λ（肩）、２８７？Ｉｍ；λ
ｍａｘ　２８０Ｈｍ実験例３８ Ｈ−（１−１８）−Ｎｌｌ　（Ｃ１）２）　９ＣＨ，・
８ＨＣＪの製造Ｂｏｃ−（１−１８）−０８（３４）（
２００ｒｐｇ、　　５３．９　μｍｏ＋　）とＣ１ｈ（
Ｃ）ｌｘ）ＪＨｚ　（８，５ｔｒｙ、　　５３．９μｍ
ｏ＋　）を用い、実験例３５の場合と同様に縮合を行っ
た。収量２０４■（９８，６％）。

このうち１００ｍｇを同様に脱保護、精製し目的物を得
た。収量１８．４ｍｇ（２９，２％）。

ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ＋Ｈ：　２４１３　（Ｃａｌｃｄ　
２４１３）Ｕｖ：λ　（肩）、２８７ｎｍ；λｍａｘ　
２８０Ｈｍ実験例３９ ｎ−（１−１８）−ＮｉｕｃｕｚＬｃｏ：＋・８１）Ｃ
ｆの製造Ｂｏｃ−（１−１８）−０１）（３４）（２０
０ｍｇ、　　５３．９　μｍ１）０１　）とＣＨ：＋（
Ｃ１ｌｚ）ＪＨｚ　（６，９１＋１Ｌ　　５３．９μｍ
ｏｌ　）を用い、実験例３５の場合と同様に縮合を行っ
た。収量２０３■（９８，４％）。

このうち８０■を同様に脱保護、精製し目的物を得た。

収量１６．２■（２８，２％）。

ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ＋Ｈ：２３８５　（Ｃａｌｃｄ　２
３８５）Ｕｖ：λ（肩）、２８７ｎｍ；λｍａｘ　２８
０Ｈｍ実験例４０ Ｈ−（１−１８）−Ｎｌｌ（ＣＨ２）ＳＣＨ３・８ＨＣ
／の製造Ｂｏｃ−（１−１８）−０Ｈ（３４）（２００
ｍｇ、　　５３．９　μｍｏｌ　）とＣＨｉ（ＣＨｚ）
ｓＮｌｈ　（５，４ｍｇ、　　５３．９　μｍｏｌ　）
を用い、実験例３５の場合と同様に縮合を行った。収量
２０１■（９８，０％）。

このうち１００■を同様に脱保護、精製し目的物を得た
。収量２１．２■（２７，９％）。

ＦＡＲ−ＭＳ　　Ｍ十Ｈ：　２３５７　　（Ｃａｌｃｄ
　　２３５７）Ｕｖ：λ（肩）、２８７ｎｍ；λｍａｘ
　２８０Ｈｍ実験例４１ Ｈ−（１−１８）−ＮＨ（ＣＨｚ）ＩＣｌ３・８１）（
Ｊの製造Ｂｏｃ−（１−１８）−０Ｈ（３４）（２００
＋ｎｇ、　　５３．９　、ｃｒｍｏｌ　）とＣＩ（３（
ＣＨ２ｈＮＨ２（３，９ｎｖ、　　５３．９μｍｏｌ　
）を用い、実験例３５の場合と同様に縮合を行った。収
量２００■（９８％）。

このうち１００ｎｖを同様に脱保護、精製し目的物を得
た。収量２１．３■（２８，６％）。

ＦＡＢ−ＭＳ　　　Ｍ＋Ｈ：　　２３２９　　　（Ｃａ
ｌｃｄ　　２３２９）Ｕｖ：λ　（肩）、２８７ｎｎＨ
λｍａｘ　２８０Ｈｍ実験例４２ Ｈ−（１−１８）−Ｎｉｌ　（Ｃ１２）Ｃ）１３・８１
（Ｃｌの製造Ｂｏｃ−（１−１８）−０Ｈ（３４）（２
００ｍｇ、　　５３．９　＃ｍｏｌ　）とＣＨｉ（ＣＨ
ｚ）ＮＨｚ（２，４ｍｔｒ、　　５３．９．１７１）１
０１　）を用い、実験例３５の場合と同様に縮合を行っ
た。収量１９９■（９８，５％）。

このうち８０■を同様に脱保護、精製し目的物を得た。

収量１７．１■（２９，２％）。

ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ＋Ｈ：　２３０１　　（Ｃａｌｃｄ
　２３０１）Ｕｖ：λ　（肩）、２８７ｎｍ；λｍａｘ
　２８０Ｈｍ実施例Ｉ 上述した実験例１〜４１によって得られた最終物質（即
ち、実験例３５〜４１で得られた物質）を用いて、種々
の菌に対する旧Ｃ（最少発育阻止濃度）をＢｒｏｔｈ　
Ｄｉｌｕｔｉｏｎ　Ｍｅｔｈｏｄで調べ、抗菌活性を評
価した。結果を表−２に示す。

表−２かられかるように、ｎ≧１７では抗菌効果がほと
んどなく、ｎ＝１３では特定の菌例えばｎ＝３〜９の場
合には、全体にレピドプテランと同等以上の優れた抗菌
活性を示している。特にｎ＝７の場合は非常に優れた抗
菌活性を有する。

実施例２ 実験例１〜３５に述べた手法と同様の手法によその結果
を表−３に示す。尚、比較の為、＋１−（１−１８）−
ＮＨ（ＣＩｌ□）ｔｃ）＋３及び合成レビドプテランに
ついても測定結果を示した。

この表を見ると、Ｌ（１−２３）−Ｎｏ（ｃｌｔｃｏｚ
は、全ての菌について、Ｈ−（１４８）−Ｎｌｌ（ＣＨ
ｚ）　？Ｃ１）３及び合成レビドプテランよりも優れた
抗菌作用を示すことがわかる。

実施例３ 得られたＨ−（１−１８）−Ｎｉｌ−Ｒ（ここで、Ｒは
−（ＣＨ２）　、ＣＨ３である）のアミノ酸残基数を、
アミノ酸分析計（日立型）を用いて分析した測定結果を
表−４に示す（Ｒを炭素原子数で示す）。

表−４ Ｈ−（１−１８）−Ｎｌ（−１？ Ｒ：　　　Ｃｐｓ　　　　Ｃ１４ＣＩ４　　　　Ｃｌ２
Ａｓｐ　　（２１”　　１．９７　　１．８５　　１．
９５　　１．８２Ｇｌｕ　　（１）１，０５１，００１
，１６１，０４Ｇｌｙ　　（２１），９３１，９６１，
９９１，９８Ｍｅｔ　　（ＩＩ　　　　１．００　　　
１．０５　　　１．１７　　　１．１）１）ｅ　　（３
）　　　　２．９６　　　２．９２　　　３．１５　　
　２．７７Ｐｈｅ　　（１）１，００１，０４１，００
１，００Ｌｙｓ　　（４１４，３２４，３３４，５２３
，９６Ｔｒｐ　”（１）　　　　Ｑ、５９　　　０．８
１　　　１．０２　　　０．９２注？　６Ｍ−１）ｃ１
．１）０℃、９０ｈ、“；２４ｈ−（）内に理論残基数
を示す。

表−４の結果から、Ｒの部分がＣ１□〜Ｉｌｌのものに
ついては全ｔ１理論残基数とほぼ一致していることがわ
かる。従って各々がほぼ完全に合成できているものと考
えられる。

〔発明の効果〕

以上から明らかなように、本発明の新規抗菌物質は優れ
た抗菌活性を有しており、特に好ましい態様においては
従来の抗菌物質に比し数十倍も高い抗菌活性を有してお
り、種々の新しい農薬、医薬等の開発に有用である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実験例３３で得られた生成混合物の５ｅｐｈ
ａｄｅｘ　ＬＨ−６０によるゲル濾過の溶出パターンを
示す。 代理人　弁理士　　岩見谷　　同志 第１図 手続ネ甫正書印発） 昭和６０年１２月１）日 ２、発明の名称　抗菌物質 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　東京都千代田区大手町２丁目６番１号名称　（２
０６）信越化学工業株式会社代表者　小板　雄太部 ４、代理人 住所　〒１０２ 東京都千代田区麹町２丁目３番地 麹町ガーデンビル１０階 ！！！　（０３）　２３７−１９１７ ６、補正により増加する発明の詳細な説明　細　書（全
文訂正） １、発明の名称 抗菌物質 ２、特許請求の範囲 （１）　　レビドプテランのフラグメントを構成要素と
し、−ＣＯＮＨｚ末端が、−ＣＯＮ）ｌ　（ＣＨｚ）−
ＣＨ３末端（ｎ＝２〜１６の整数）に転換されたもので
あることを特徴とする抗菌物質。 （２）　　レピドプテランのフラグメントがアミノ酸残
基数で１８個以上のポリペプチドであることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項記載の抗菌物質。 ３、発明の詳細な説明 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規抗菌物質に関し、特に高い抗菌活性を有
するレピドブテラン系新規抗菌物質及びその製法に関す
る。 〔従来の技術〕 蚕に大腸菌をホルマリン処理した死菌ワクチンを注射す
ることにより、自己防御物質レピドプテランが産生ずる
ことが知られている。レピドプテランにはＡ、　Ｂ、　
Ｃ３種の同族体があるが、これらは全て構造は判明して
おり、そのうちＡについては合成も行なわれている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明者らは、レピドブテランＡを合成した。 しかしながら、合成レピドプテランＡの抗菌活性は天然
のレピドプテランＡとほぼ同じであり、実際に利用する
には、更に抗菌活性を高める必要がある。 そこで、本発明の目的は、高い抗菌活性を有し、農薬、
医薬等として広範かつ高い有用性を有する新規なレピド
ブテラン系抗菌物質を提供することにある。 〔問題点を解決するための手段〕 ′本発明者らは、レピドプテランのフラグメントの末端
にアルキルアミド基を導入することにより合成レピドプ
テランの抗菌活性が向上することを見出した。 即ち、本発明は、レピドプテランのフラグメントを構成
要素とし、−ＣＯＮＨ２末端が、−ＣＯＮＨ（ＣＢりＩ
％ＣＨｓ末端（ｎは、２〜１６の整数）に転換されたも
のであることを特徴とする抗菌物質を提供するものであ
る。 本発明の抗菌物質の中でも特に好ましいものは、前記の
フラグメントがアミノ酸残基数で１８個以上、特に２０
個以上のポリペプチドからなるものである。 合成レピドプテランＡの構造は、下記（１）式％式％ 以下の記述においては、上記アミノ酸配列の各アミノ酸
に左端のＡｒｇを１として右側へ順番に２゜３、・・・
と、右端１）ｅの３５番まで番号をつけ、Ｈ−（１−３
５）　−Ｎａｔ と略記する。また、上記レピドブテランＡのフラグメン
トを構成要素とする物質は、例えば１番のＡｒｇから６
番のＬｙｓまでのフラグメントを構成要素とし、左端が
−ＮＨ２で、右端が−ＣＯＯＨで閉じている物質を、 Ｈ−（１−６）−ＯＲ のごと（表現、略記する。 尚、この際、保護基のついているものはＨ−（１−６）
Ｐ−ＯＨの如（（）の右下にｐをつけ、保護基のはずれ
ているものと区別することにする。 本発明者らは、このレピドプテランのシーケンスのうち
どの部分が抗菌作用を示すかを調べるために、レピドブ
テランＡのほかに５種のフラグメントを有する物質（前
記（１）式にフラグメントの右端を点線で示す）につい
て測定したところ、表−１に示す結果を得た。 表　　　−１ （注）評価基準　　○：抗菌活性あり Δ：　〃　　若干あり ×：〃　　　なし 表−１から明らかな様に、上記のシーケンスのうちＨ−
（１−１８）　−ＯＲが抗菌作用に関与する為の最少単
位であることがわかる。又、 Ｈ−（１−２３）　−ＯＨ以上のものはＨ（１３５）　
　ＮＨｚとほぼ同等の抗菌性を有することもわかる。 一方、前述した１８番目以上のアミノ酸は疎水性のアミ
ノ酸である０本発明者らは、この疎水性のアミノ酸とい
う事実に着目し、Ｈ−（１−１８）　−ＯＨのフラグメ
ントをまず合成し、この−ＣＯＯＨ末端を疎水性の一〇
〇Ｎ）Ｉ（ＣＨｚ）１．ＣＨｉ（ｎ　”　１〜１７の整
数）末端に変えて、種々の抗菌作用を調べた。その結果
、ｎ＝２〜１６の整数であるものが高い抗菌活性を示す
ことがわかった。ｎは、好ましくは３〜１３であり、特
に好ましくは７の場合で、著しく優れた抗菌活性が得ら
れる。 〔実施例〕 以下、実施例により本発明を具体的に説明する。 尚、用いた略号は下記の通りである。 整−号 ＤＭＦ　　　　　Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミドＤＭ
ＳＯジメチルスルホキシド ＮＭＰ　　　　　Ｎ−メチル−２−ピロリドンＨＭＰ＆
　　　　へキサメチルリン酸トリアミドＴＨＦ　　　　
テトラヒドロフラン ＴＰＡ　　　　　ｌ−リフルオロ酢酸 ＴＦＥ　　　　２．２．２−トリフルオロエタノールＡ
ｃＯＨ酢酸 Ａｃ０Ｅｔ　　　酢酸エチル Ｍｅｓｓ　　　　ジメチルスルフィド ＥＤ７　　　１．２−エタンジチオールＨＯＢｔ　　　
　１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＷＳＣＩ　　　　
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カ
ルボジイミド ＤＣＣジシクロへキシルカルボジイミドＢｏｃ−ｔ−ブ
トキシカルボニル Ｔｏｓ−ｐ　　）ルエンスルホニル ｆｌＺ−２−クロロベンジルオキシカルボニルＣ）１０
−　　　ホルミル −Ｂｚｌ　　　　ベンジル −Ｐａｃ　　　　フェナシル −ｃＨｅｘ　　　　シクロヘキシル −３ｕ　　　　スクシンイミド −Ｎｐ　　　　ｐ−ニトロフェニル −Ｐｃｐ　　　　ペンタクロロフェニルまた以下の記載
において、方法Ａ−Ｆは下記の処理を意味する。 ■査渠■後処理 （方法人）：保護ペプチドが酢酸エチル（ＡｃＯＨｔ）
に溶解する場合 反応液を減圧濃縮し残渣をＡｃ０Ｅｔに溶解しＡｃｏＥ
ｔ層を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し濾液を減圧濃縮して粗
生成物を得た。これを次の操作に用いた。 （方法Ｂ）：保護ペプチドが酢酸エチルなどに難溶な場
合 反応混合物に飽和食塩水を加えて生じた沈殿を濾取し沈
殿を１０％クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、メタノール（またはＡｃ０Ｅｔ）、エー
テルで順次洗浄した後乾燥して粗生成物を得た。これを
次の操作に用いた。 脱Ｂｏａ化　心のマ　几 （方法Ｃ） 反応液にエーテルを加え生じた沈殿を濾取しデシケータ
−中水酸化ナトリウム上で十分乾燥した。 （方法Ｄ） 反応液（ＴＦＡ溶液）を約１／３〜１７４程度に減圧濃
縮した後４〜５Ｎ　　Ｈ（Ｊ／ＴＨＦ（１０〜２０ｍ１
）を加えて攪拌しさらにエーテルを加えて生じた沈殿を
濾取しデシケータ−中水酸化ナトリウム上で十分乾燥し
た。 免フエナシルエステルヒの′　几 （方法Ｅ） 反応の終了を確認した後、不溶物を濾去し濾液に水を加
えて生じた沈殿を濾取又は遠沈により集め、得られた沈
殿を水で洗浄し、さらにアセトフェノンを除くためエー
テルで洗浄した。得られた生成物をデシケータ−中玉酸
化リン上で乾燥した。 反応の終点をＴＬＣ（３層クロマトグラフィー）で確認
した。 （方法Ｆ） またＴＬＣで反応を追跡できない場合はフェナシルエス
テルが除去されて生成するアセトフェノンをＨＰＬＣ（
高速液体クロマトグラフィー）（Ｃｏｓｍｏｓｉ１５Ｃ
＋ｓ　　４鶴φＸ１２５　ｎｌ　３０％ＣＨｓＣＮ　／
　ＩＩ　ｔｏ　、　　１ｍ　ｌ／ｗｉｎ、　２４０ｎ＋
ｍ）で定量して反応の終点を確認した。 又、保護ペプチドのアミノ酸分析は下記の手法によって
行った。 ペプチドのアミノ酸＼ 保護ペプチド（０，１〜１■）をパイレックス試験管に
入れＴＦＡ　（１００μりを加えて溶かし、濃塩酸Ｃ２
００ｐ　ｌ　）を加え、ＴＦＡ−濃塩酸（１：　２ｖ／
ｖ）とし減圧上封管にした後１６６℃で２５分（条件Ｉ
）、５０分間（条件■）加水分解した。開封後６０℃に
加温して減圧乾固し残渣を０．２Ｍクエン酸緩衝液に溶
かしアミノ酸分析用試料とした。この加水分解条件では
Ｔｒｐは完全に分解し、Ｓｅｔ、　Ｍｅｔは回収率が低
下する。　　（Ｓｅｒ　０〜５０％、Ｎｅｔ　３０〜９
０％で加水分解時間に大きく影響される。）またＩｌｅ
のラセミ化が起こるためｌ１ｅＯ値はＩＩｓとａｌｌｏ
−１）ｅを加えた値を採用している。 以下の実験例において、本発明の抗菌物質の製造を次の
手段で行なった。 まず、１８個の直鎖アミノ酸からなるポリペプチド（合
成レピドプテランＡの１８個のアミノ酸配列と同じであ
り、末端にＢｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）とＣ０Ｏ
Ｈとを有するもの）を合成する（実験例１〜３４）、以
下、本物質をＢｏｃ−（１−１８）ｐ−ＯＨと略記する
。次に、このポリペプチドのＣ０ＯＨ末端とＣＨ３（Ｃ
Ｈｚ）ｌＩＭＨｚ（ｎ　＝　１〜１７の整数）との脱水
縮合反応により、Ｃ０ＯＨ末端を各種ＮＨ（ＣＨり、Ｃ
Ｉ！末端に変える。又、一方のＢｏｃ基をＴＦＡを用い
て除去し、ＮＨ，末端に変え、アニソール、ＨＦにより
−ＣＨＯ以外の側鎖の保護基を切断し、次にＨ５ＣＨｚ
ＣＨｔＳＨ，ＨＰにより−Ｃ）１０基を切断する。（実
験例３５〜４２）。 まず本発明で用いたレピドプテランの製造方法を実験例
に従って順次に記す。 実験例Ｉ Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｌ　ｓ　（ＣＩＺ）−０Ｐａｃ　（１
）の　ＨＣ１−Ｈ−Ｌｙｓ　　（ＣＩＺ）二０Ｐａｃ（
１４，１ｇ、　　３０ＩＩ１ｍｏｌ）とＢｏｃ−Ｐｈｅ
−ＯＳｕ（１０，９１）１＋　３０ｍａｏｌ）をＤＭＦ
　１４０ｍ１に懸濁し水冷下トリエチルアミン（２，２
１ｍ　ｌ　、　１５．７ｍｍｏｌ）を加えて攪拌し３０
分後トリエチルアミン（１ｓ＋ｊ！。 ７．１２ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１時間後トリエチ
ルアミン（１）ｍｌ、　７．１２ｍｍｏｌ）を加え室温
で終夜攪拌した。Ｎ−（２−アミノエチル）−ピペラジ
ン（０，７９ｍ　ｌ　、　６ｍｓ＋ｏｌ）を加え水冷下
３０分攪拌した。方法Ａにより得られた粗生成物をメタ
ノール−ＡｃＯｆ！を一ヘキサンから再結晶した。収量
１６．９ｇ（８２，６％）、ＤＭＦ）、分析値：　Ｃ，
６３，４３：Ｈ，６，２０；　Ｎ、　６．１８：Ｃ１５
，２６％−ＣｚＪｉＪｈＯｓＣ１としての計算値：Ｃ，
６３，５７；Ｈ，６，２２：　Ｎ、　６．１８；　　Ｃ
１５，２１％。 実験例２ ＨＣｆｆ　　−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｌ　　ｓ　　（ＣＩＺ）−
０Ｐａｃ　　（２）　の　１言″Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｌｙ
ｓ　（Ｃｊ！Ｚ）−０Ｐａｃ　（１）（１４，０ｇ、　
２０．６ｍｍｏｌ）をＩ　Ｎ　　ＨＣｌ　／ＡｃＯＨ４
０ｈ＋　１に溶かし室温で１時間攪拌した。方法Ｃによ
り得られた粗結晶をメタノール−エーテル−ヘキサンか
ら再結晶した。収量１）．８ｇ（９３，２％）　、ｍ、
ｐ、　１９３　１９５℃（分解）、ｅｏ、２ｓ；　Ｈ，
５，６８；　Ｎ、６．８６；　　Ｃ１）１，６１％。 Ｃ３ｌＨ３ｓＮｘＯｂＣ１２としての計算値：　　Ｃ，
６０，３９；Ｈ，５，７２；　Ｎ、　６．８２；　　Ｃ
１）１，５０％。 実験例３ ｈと旦肋ハと敬と旦互ハ」ハＬ里■星遣ＨＣｊ！　−Ｈ
−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−０Ｐａｃ　（２）　（
１０，５ｇ、　１７■−ｏｌ）をＤＭＰ　９０　ｔａｌ
に溶がし水冷下トリエチルアミン（２，３９ｍ　Ａ！　
、　１７ｎ＋＋＋＋ｏｌ）を加えた後Ｂｏｃ−１）ｅ−
ＯＳｕ（５，５９ｇ、　１７ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪
拌した。Ｎ−（２−アミノエチル）−ピペラジン（０，
４５ｍ　ｌ　。 ３．４゜ｏｌ）を加え水冷下３０分攪拌した。方法Ｂに
より得られた粗生成物をメタノール−エーテル−ヘキサ
ンから再結晶した。収量９．１５ｇ（６７，８％）、ｍ
、ｐ、　１７８　１７９℃；　〔α）　ｏ　　　１４．
４°（ｃ　Ｏ，９８゜ＤＭＦ）、分析値：　Ｃ，６３，
５０；　ｎ、　６．７５；　Ｎ、　７．０２　；Ｃ１４
，４４％、Ｃ４□ＨｓｓＮａＯｑＣｌとしての計算値：
Ｃ，６３，５９：　Ｈ，６，１３：　Ｎ、　７．Ｑ６；
　　ｃｚ　４．４７％。 実験例４ ＨＣｌ−Ｈ−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌ　ｓ　（（ＪＺ）−０
Ｐａｃ　（４）の１゛告Ｂｏｃ−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙ
ｓ　（Ｃｊ！Ｚ）−０Ｐａｃ　１３）　（７，９３ｇ、
　１０Ｈｏｔ）を１．１５Ｎ　Ｉ（Ｃ１／ＡｃＯＨ１７
５ｍ１に溶かし室温で４０分攪拌した。方法Ｃにより得
られた粗結晶をメ＋１）．０”　　（ｃ　１．０１．　
ＤＭＳＯ）　、分析値：　Ｃ，６０，６７；Ｈ，６，３
５；　Ｎ、　７．５７；　　Ｃ１９，７６％。ＣｓＪ＊
Ｊ４０ｔＣ１ｚとしての計算値：　Ｃ，６０，９０；　
Ｈ，６，３５；　Ｎ、　７．６８；Ｃ１９，７２％。 実験例５ Ｂｏｃ−Ｌ　ｓ　（Ｃｊ！Ｚ）−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌ　
５（Ｃｊｌ！Ｚ）−０Ｐａｃ　（５１の製造 ）ＩＣｊ２−　Ｈ−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　（（ＪＺ
）−０Ｐａｃ　（４）　（６，５１ｇ１８．９２ａ＋ｍ
ｏｌ）をＤ？ＩＦ５５ａ１）に溶かし水冷下トリエチル
アミン（１，２５ａ＋１．８．９２ｍｍｏｌ）　、Ｂｏ
ｃ−Ｌｙｓ　（（／！Ｚ）−ＯＳｕ（４，５７ｇ、　８
．９２１ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。Ｎ−（
２−アミノエチル）−ピペラジン（０，２３ｍ　ｌ　、
　１．７８ｍｍｏｌ）を加え水冷下３０分撹拌した。 方法Ｂにより処理し目的物を得た。収量９．５９ｇ（９
８，６％）　、ｔｍ、ｐ、　１８８．５−１９０℃、〔
α〕。−１５，９°（ｃ　Ｏ，９８，ＤＭＳＯ）、分析
値：　Ｃ，６１，３１；　）！。 ６：４五、　Ｎ、　７．６８；　ｃｚ、　６．５７％＋
＋　　Ｃ５６Ｈ７゜Ｎ、Ｏ４Ｃβ２・０．５Ｈ２０とし
ての計算値：　Ｃ，６１，２０；　Ｈ，６，５１；Ｎ、
　７．６５；　ｃｇ、　６．４５％。 実験例６ ＨＣＩ！・Ｈ−Ｌｙｓ　（Ｃ１Ｚ）−１）ｅ−Ｐｈｅ−
Ｌ　５（Ｃｊ２Ｚ）−０Ｐａｃ（６）の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（（ＩＺ）−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ
（ＩＪ！Ｚ）−０Ｐａｃ　（５１（９，ＯＯｇ、　８．
２６ｍｍｏｌ）を１．２Ｎ　　ＨＣ４２／ＡｃＯＨ１４
０ｍ　ｌに溶かし室温で３時間攪拌した。方法Ｃにより
得られた粗生成物をメタノール−エーテルから再沈殿し
た。収量８．２３ｇ（９７，２％）　、ｍ、ｐ、２０３
−２０５℃（分解）、〔α〕。−４，４°（ｃ　１．０
２．　ＤＭＳＯ）、分析値：　Ｃ，５Ｂ、６０；　Ｈ，
６，２１；　Ｎ、　８．０４；　　Ｃ１，１０，４９％
。　Ｃ３ｌＨ６３ＮｈＯ，。ＣＺ、　　・Ｈ，Ｏとして
の計算値：Ｃ，５８，６；　ＩＩ、　６．２’７；　Ｎ
、　８．０５；　Ｃ１，１０，１８％。 実験例７ ＨＣｊ！　−Ｈ−Ｌｙｓ　（Ｃｊ！Ｚ）−１）ｅ−Ｐｈ
ｅ−Ｌｙｓ（Ｃｊ’Ｚ）−０Ｐａｃ（６）　（３，０９
ｇ、　３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　３０ｍｊ２に溶かし水冷
下トリエチルアミン（４２３μｊ！　＋　３＋ｍｍｏｌ
）、Ｂｏｃ−Ｔｒｐ　（Ｃ）１０）−ＯＳｕ（１，５５
ｇ、　３．６＋１）１）１０１）を加え室温で２日間攪
拌した。方法Ｂにより得られた粗生成物をＤＭＦ−Ａｃ
ＯＥｔ−エーテルから再沈殿した。収量３．２１ｇ（８
１，７％）、ｍ、ｐ、　２２１．５　２２２．５℃（分
解）、（（ｒ）ｏ　　１）．４゜（ｃ　Ｏ，９９，ＤＭ
ＳＯ）、分析値：Ｃ，６２，４７；　Ｈ，６，１６；Ｎ
、　８．６３；　ｃｘ、　５．４３％。Ｃｉｓ［１ｓｏ
ＮｓＯ＋　ａＣ１ｚとしての計算値：　　Ｃ，６２，６
２；　Ｈ，６，１８：　Ｎ、　８．５９：　Ｃ１゜５．
４４％。 実験例８ Ｂｏｃ−Ｔｒｐ　（ＣＨＯ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩＩ　Ｚ
）　−１ｉｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　（Ｃ４２Ｚ）　−０Ｐ
ａｃ（７）（１，５０ｇ、　１．１５ｍｍ＋ｏｌ）を氷
冷下ＴＰＡ−ジメチルスルフィド−１，２−エタンジチ
オール（１０：１０：１　ｖ／ｖ）　３５ｒａ１２に溶
かし室温で２時間攪拌した。方法Ｃにより得られた沈殿
をＤＭＦ−ＡｃＯＥｔから再沈殿した。収量１．２８ｇ
（８３，９％）。 実験例９ ＴＦＡ　　　”Ｈ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ｌｙｓ（Ｃｊ！
Ｚ）−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｃｊ！Ｚ）−ＯＰａｃ
　（８１（１，２８ｇ、　０．９６７ｍｍｏｌ）をＤＭ
Ｆ　１５ｍ　ｌにン容力）し水冷下トリエチルアミン（
１３６μｌ　、　０．９６７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−＾ｒ
ｇ（Ｔｏｓ）−０Ｓｕ（１，０２ｇ、　１．９３ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で終夜撹拌した。方法Ｂにより処理し得
られた粗生成物をＤ？ＩＦ−メタノールから再沈殿した
。収量１．２０ｇ（７６，８％）、糟、ｐ、　１９１−
１９４℃（分解）、〔α）！１　１０．５°（ｃ　Ｏ，
９９，ＤＭＳＯ）、分析値：Ｃ１５９，８９；　Ｈ，６
，１５；　Ｎ、　１０．４５；　ｓ、　２．０４；　ｃ
ｘ　、　４．２３％。Ｃｓ＋ＨｑｓＮ＋ｚＯ＋ｔＳＣＩ
！ｚ　　・０．５Ｈ２０としての計算値：　　Ｃ，５９
，９２；　Ｈ，６，１５；　Ｎ、　１０．３５；　Ｓ、
　１．９７；　Ｃβ。 ４．３７％。アミノ酸分析値（条件Ｉ＋　）　　：　Ｉ
ｌｅ　Ｏ，８９（１）、Ｐｈｅ　　Ｏ，９１（１）、　
Ｌｙｓ　　２．００（２）、　Ｔｒｐ　　Ｏ（１）、八
ｒｇ　　０．９２（１）。 以下、実験例９で得られた物質をＢｏｃ−（１−６）　
−０Ｐａｃと略記する。 実験例１０ ｈ（ム旦旦り旺匹竺旦蟹遺 ＨＣｊ２・Ｈ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（６，８９ｇ、　３０
ｍｍｏｌ）　　とＢｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＳｕ（１０，３９
ｇ、　３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　１４０ｍ　！！に溶か
し水冷下トリエチルアミン（４，２１ｍ　１　、３０ｍ
ｍｏｌ）を３回に分けて１時間で加え室温で終夜攪拌し
た。これにＮ−（２−アミノエチル）−ピペラジン（０
，７９ｍ　！！　。 ５　ｍｍｏｌ）を加え水冷下３０分間攪拌した。方法Ａ
により得られた粗結晶を＾ｃＯＥ　ｔ−ヘキサンから再
結晶した。収量１０．３ｇ（８１，２％）　、ｍ、ｐ、
８４−８６℃、（α）　Ｄ　　−１７，８°（ｃ　１．
０２．　ＤＭＦ）、分析値：Ｃ１５６，６５；　　Ｈ，
６，６１；　　Ｎ、６．６３：　　ｓ、７．６４％。 Ｃ８゜Ｈｇ５ＮＪｈＳとしての計算値：　Ｃ，５６，５
９；　Ｈ。 ６．６５：　　Ｎ、６．６０；　　ｓ、７．５５％。 実験例１） １（Ｃ１−Ｈ−Ｍｅｔ−Ｇｌ−ＯＰａｃ（１））の１゛
１Ｂｏａ−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃＱＩ（２，ＯＯｇ
、　　４．７１ｍｍｏｌ）　　を４．２ＮＨＣｌ／ＴＨ
Ｆ　２５ｍ　ｌに溶かし室温で１時間攪拌した。 方法Ｃにより得られた粗生成物をメタノール−エーテル
から再結晶した。収量１．６０ｇ（９４，１％）、曽、
ｐ、　　１６８−１７０　　℃、　　〔α）　　Ｄ　　
＋９．８　　°　（ｃ　　１．０１゜ＤＭＦ）、分析値
：　Ｃ，４９，８４；　Ｈ，５，８８；　Ｎ、　７．７
５；Ｓ、　９．０７；　Ｃ１，９，９１％。ＣｔｓＨｔ
＋Ｎｚ０４ＳＣｊ＋としての計算値：　　Ｃ，４９，９
３；　Ｈ，５，８７；　Ｎ、　？、７６；　ｓ、　８．
８８、Ｃ１，９，８２％。 実験例１２ Ｂｏｃ−Ｌ　ｓ　（（ＩＺ）−Ｍｅｔ−Ｇｌ−ＯＰａｃ
（１２）のＬｉ告ＨＣ１−Ｈ−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａ
ｃ（１））（６，ＯＯｇ、　１６．６ｍｎ＋ｏｌ）とＢ
ｏｃ−Ｌｙｓ　（（ＪＺ）−０Ｓｕ（１０，０ｇ、　１
９．５＋＋ｎｏｌ）　をＤＭＦ９０＋ｊ！に溶かし水冷
下トリエチルアミン（２，３３ｎ＋　Ｉｔ　。 １６．６ｗｍｏｌ）を加え室温で４０時間攪拌した。方
法Ａにより得られた粗生成物をメタノール−エーテル−
ヘキサンから再沈殿した。収量１）．０７ｇ（９２・３
％）・ａ＋、ｐ、　１３８．５　１４０℃、〔α）　ｌ
１ｌ−１６，３°（ｃ　１．００・ＤＭＦ）　、分析値
：　Ｃ，５６，５７；　Ｈ，６，２６；　Ｎ、　７．７
６；　ｓ。 ４．５６；　　Ｃ１，５，０８％、　Ｃｓ、Ｈ４，Ｎ、
０．ＳＣｌとしての計算値：　　Ｃ，５６，６２；　）
Ｉ、　６．２９；　Ｎ、　７．７７；　ｓ、　４．４４
；Ｃ１，４，９２％。 実験例１３ 匹↓二り打と剋互ｕ」１」旦」ｈ■ｕし■製盈Ｂｏｃ−
Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（１２
）（１，２５ｇ。 １．７３ｍｍｏｌ）をｌＮＨＣｌ’／八ｃＯＨ３５へｊ
！に溶かし室温で３０分攪拌した。方法Ｃにより得られ
た沈殿をメタノール−エーテルから再沈殿した。収量１
．０１ｇ（８８，６％）、曽、ｐ、　１８６−１８８℃
（分解）、〔α）　ｏ　−４，９°（ｃ　１．０３．　
ＤＭＦ）、分析値：Ｃ１５２，５６；　Ｈ，５，７８；
　Ｎ、　８．４５：　Ｓ、　４．８３；　　Ｃ１，１０
，８６％−ＣｚＪ３ｓＮ＊（ｈｓｃ　ｌ　ｇ　　・０．
５８！Ｏとしての計算値：Ｃ，５２，２５；　ｎ、　５
．９０；　Ｎ、　８．４０；　ｓ、　４．８１：　　Ｃ
１゜１０．６３％。 実験例１４ ＨＣｌ−Ｈ−Ｌｙｓ　（ＣＩＺ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｏ
Ｐａｃ　（１３）（８００ｍｇ。 １．２２　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ７＋＋１に溶かし水冷下
トリエチルアミン（１７１μｌ　、　１．２２　ｍｍｏ
ｌ）、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−０Ｓｕ（５２８
ｍｇ、　１．２２５ｎｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した
。 これにＮ−（２−アミノエチル）−ピペラジン（３２／
ｊ　１　、０．２５　ｍｍｏｌ）を加え水冷下３０分攪
拌した。 方法Ａにより得られた沈殿をメタノール−エーテルから
再沈殿した。収量０．９８ｇ　（８５，９％）　、０１
．１）。 １６４−１６６℃、（（ｒ）　ｏ　　１２．９°（ｃ　
１．０１．　ＤＭＦ）。 分析値：　Ｃ，５８，５３；　Ｈ，６，２１；　Ｎ、　
７．５３：　Ｓ、　３．３７、Ｃ１，３，８１％。Ｃａ
ＪｓＪｓＯ＋　ｚｓｃ　ｌとしての計算値：　Ｃ，５８
，７５；　Ｈ，６，２２：　Ｎ、　７．４５；　Ｓ、　
３．４１；Ｃ１，３，１７％。 実験例１５ ＨＣｌ−Ｈ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌ　ｓ　（Ｃｊ２Ｚ
）−Ｍｅｔ−Ｇｌ　−０Ｐａｃ旦■■翌遺 Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ　（Ｃ７！Ｚ）−
Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（１４）（９，５０ｇ、　
１０．１ｍｓ＋ｏｌ）を１．２Ｎ　　ＨＣ１／ＡｃＯＨ
１８０ｍｊ！に溶かし室温で２時間攪拌した。方法Ｃに
より得られた粗結晶をメタノール−エーテルから再沈殿
した。収量７．３５ｇ　（８２，９％）、■、ｐ、　１
７３−１７５℃（分解）、〔α〕。＋１．２°（ｃ　１
．０１．　ＤＭＳＯ）、分析値：　Ｃ，５５，０７；　
ｎ、　５．８４；　Ｎ、　８．０３；　Ｓ、　３．８１
；ＣＬ８．１７％−Ｃｎ＋Ｈｓ＋ＮｓＯ＋ｏＳＣＪ　ｔ
−ＨｚＯとしての計算値：　Ｃ，５５，０３；　Ｈ，５
，９’７；　Ｎ、　７．８３；　ｓ。 ３．５８：　　Ｃ１，７，９２％。 実験例１６ Ｈ（Ｊ　−Ｈ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ　（Ｃｊ！
Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（１５）　（６，５０
ｇ、　？、４１ａｖ＋ｏｌ）　　とＢｏｃ−１）ｅ−Ｏ
Ｓｕ　（２，９２ｇ。 ８．９０　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　５５ｗｊ！に溶かし水
冷下トリエチルアミン（１，０４＋ｗｊ！　、　７．’
４１　ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。方法Ｂに
より得られた粗生成物をメタノール−エーテル−ヘキサ
ンから再沈殿した。収量６．３７ｇ　（８１，６％）　
、ｍ、ｐ、　１７８℃（半融）、１８０分析値：　　Ｃ
，５９，１）；　Ｈ，６，６０；　Ｎ、　７．９３ｉ　
Ｓ、　３．２５．Ｃ１，３，２９％、　　Ｃ５ｚＨａＪ
ｈＯ＋　３ＳＣｌとしての計算値：　Ｃ，５９，２８；
　Ｈ，６，６０：　Ｎ、　７．９８；　ｓ、　３．０４
；（ｌ、３．３６％。 実験例１７ Ｂｏｃ−１）ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ
Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（１６Σ（６，ＯＯｇ
＋　　５．６９ａｎ＋ｏｌ）　　を１．４Ｎ　　　ＨＣ
１／Ａｃ０Ｈ８５ｔａ　Ｉｌに溶かし室温で９０分攪拌
した。方法Ｃにより得られた沈殿をメタノール−エーテ
ルから再沈殿した。収量５．４５ｇ（９６，６％）　、
ｍ、ｐ、　２０８−２０９．５分析値：　　Ｃ，５６，
３８；　Ｈ，６，３２；　Ｎ、　８．４０；　Ｓ、　３
．３５、−　ＣＪ　、　６．９３％、　　Ｃ４ｔＨｈｔ
ＮｈＯ＋　＋ＳＣｊ！　ｚ　　・０．５　Ｈ２Ｏとして
の計算値；　　Ｃ，５６，５０；　Ｈ，６，３６；　Ｎ
、　８．４１；Ｓ、　３．２１．　　Ｃ１，７，１０％
。 実験例１８ Ｂｏｃ−Ｌ　ｓ　（ＣＩＺ）−１）ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢｚ
ｌ）−Ｌ　５（Ｃｊ！Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌ−ＯＰａｃ（
１８）の１）゛１ ＨＣｊ！　　−Ｈ−１）ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙ
ｓ　　（Ｃ１Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（１７）
（４，６０ｇ、　４．６５＋ｅｍｏｌ）　　とＢｏｃ−
Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）−ＯＳｕ（２，６２ｇ、　５．１
）ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　５０／！に溶かし水冷下トリエ
チルアミン（６５２μｌ　、　４．６５ｍｍｏｌ）を加
えて室温で終夜攪拌した。これにＮ−（２−アミノエチ
ル）ピペラジン（１２２μＩ！　、　０．９３ｍｗｏｌ
）を加え水冷下３０分攪拌した。方法Ｂにより得られた
沈殿をメタノール−ＡｃＯＥｔ−エーテルから再沈殿し
た。収量５．４９ｇ　（８７，５％）、園、ｐ、　１７
３℃（半融）、０．９８．　ＤＭＳＯ）、分析値：　Ｃ
，５８，２６ｉ　Ｈ，６，３９；　Ｎ。 ８．２６；　ｓ、　２．３７；　　Ｃ１，５，１）％、
　　Ｃ１ＪｌｌＪｓＯ＋　＆ＳＣ１ｔ・０．５Ｈ，Ｏと
しての計算値：　Ｃ，５８，３１；　１）．６．４５；
Ｎ、　８．２４；　ｓ、　２．３６：　　Ｃ１，５，２
２％。アミノ酸分析値：Ｇｌｕ　１．０１　（１）、Ｇ
ｌｙ　１．００（１）、Ｍｅｔ　０．８９（１）、１ｉ
ｅＯ，９５（１）、Ｌｙｓ　２．０８（２）、　　（６
Ｍ塩酸、１）０℃、４８時間） 以下、実験例１８で得られた物質をＢｏｃ−（７−１２
）　−０Ｐａｃと略記する。 実験例１９ Ｂｏｃ−Ａｓ　（ＯＢｚｌ）−Ｇｌ　−０Ｐａｃ（１９
）の　ＨＣ１−Ｈ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２，ＯＯｇ、　
８．７２＋ｍｏｌ）　　とＢｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）−０８（２，５０ｇ、　７．９３ｎｖ＋ｏｌ）をＴＨ
Ｆ　４５ｍｆに懸濁し水冷下Ｎ、Ｎ−ジイソブチルエチ
ルアミン（１，５２ｍ　ｌ　、　８．７３ａｎ＋ｏｌ）
及びＤＣＣ（１，６４ｇ、　７．９５ｍｍｏｌ）を加え
室温で６時間攪拌した。析出したジシクロヘキシル尿素
を炉去後方法Ａにより油状物が得られた。収量３．２５
ｇ（８３，５％）、〔α〕。−１５，９゜（ｃ　１．２
３．　ＤＭＦ）、分析値：　Ｃ，６１，１）；　ｎ、　
６．９３．　Ｎ。 ５．６２％。ＣｔｓＨｓ４ＮｔＣｈとしての計算値：　
　Ｃ，６１，２１：Ｈ，６，９９；　Ｎ、　５．７１％
。 実験例２０ ＋１（Ｊ！　−Ｈ−Ａｓ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｇｌ−ＯＰ
ａｃ（２０）の１゛１Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−
Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（１９）（２，９９ｍｇ、　６．１
０１）ｔｏｏｌ）を４．２３Ｎ　ＨＣＬ／ＴＨＦ　３０
ｍｊ！に溶かし室温で６０分攪拌した。方法Ｃにより得
られた粗生成物をメタノール−エーテルから再結晶した
。収量２．４８ｇ（９５，４％）。 実施例２１ Ｂｏｃ−Ａｒ　　（Ｔｏｓ）−Ａｓ　　（ＯｃＨｅｘ）
−Ｇｌ　　−０Ｐａｃ（２１）　の　１富゛告ＨＣ１・
Ｈ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（２０
）（１０，７ｇ。 ２５．１ａ＋ｗｏｌ）をＴＨＦ　１５０＋１）に溶かし
水冷下ＨＯＢｔ（３，３９ｇ、　　２５．１ｍｍｏｌ）
、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ４／３＾ｃＯＥｔ（
１），５ｇ、　２５．１ｍｍｏｌ）、Ｎ、Ｎ−ジイソブ
チルエチルアミン（４，３７ａＩＩ！　、　２５．１ｍ
ｓ＋ｏｌ）を加えた後ＤＣＣ（５，１８ｇ、２５．１＋
ｓ＋ＩＩｏｌ）を加えて終夜攪拌した。ジシクロヘキシ
ル尿素を炉去した後方法Ａにしたがって粗生成物を得た
。これをシリカゲルクロマトグラフィー（７×２４ａｍ
、ベンゼン−ＡｃＯｔ！ｔ　１：３）で精製した。収量
（ｃ　Ｏ，９５，ＤＭＦ）、分析値：　　Ｃ，５６，８
８；　Ｈ，６，７６；　Ｎ。 １０．２５；　ｓ、　３．９３％。Ｃ３ｓＨｓＪｂＯ＋
　ＩＳとしての計算値：　　Ｃ，５６，９９；　）Ｉ、
　６．５４；　Ｎ、　１０．４９；　ｓ、　４．００％
。 実験例２２ ＨＣｊ！　・Ｈ−Ａｒ　（Ｔｏｓ）−Ａｓ　（ＯｃＨｅ
ｘ）−Ｇｌ　−０Ｐａｃ（２２）のＢｏｃ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｇ　１　ｙ−
ＯＰａｃ　（２１）（１，４３ｇ、　１７．９ｍｍｏｌ
）を５．２６Ｎ　ＨＣｊ！／ＴＨＦ　１０ｍ１に溶かし
室温で１時間攪拌した。方法Ｃにより吸湿性の結晶を得
た。収量１．１８ｇ（１００％）。 実験例２３ ）ＩＣ１’・Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ（Ｏｃ）Ｉ
ｅｘ）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２２）（１３，２ｇ、　１
７．９ａａｏｌ）　、ＨＯＢｔ（２，４２ｇ、　１７．
９＋＋ｎｏｌ）、Ｂｏｃ−１）ｅ−ＯＰａｃ（１６，６
ｇ＋　３４．６＋＋＋＋５ｏｌ）をＴＨＦ　１０ｓｊ！
に溶かし水冷下Ｎ、Ｎ−ジイソブチルエチルアミン（６
，２４ｍ　ｌ　、　３５．８ａａｏｌ）を３回に分け１
時間で加え室温で５時間攪拌した。方法Ａにより得られ
た粗生成物をＴＨＦ−エーテルから再沈殿した。収量１
５．９ｇ　（９６，８％）、鴎、ｐ、９３−９５℃（分
解）、〔α）ｏ　　１６．７°（ｃ　１．００．　ＤＭ
Ｆ）、分析値：Ｃ９５６，９８；　ｎ、　６．８９：　
Ｎ、　１０．６８；　Ｓ、　３．６８％。 ＣｎＪ＊ＪｔＯ＋ｘＳ−ＨｚＯとしての計算値：　Ｃ，
５６，７０：Ｈ，７，０３；　Ｎ、　１０．５２；　ｓ
、　３．４４％。 実験例２４ Ｂｏｃ−１）ｅ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ　（Ｏ
ｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（２３）（１，３１
ｇ、　１．４４ａ＋ｍｏｌ）を４．２３Ｎ　ＨＣｌ　／
ＴＦＨ８ｓ　Ｉｔに溶かし室温で１５０分攪拌した。方
法Ｃにより吸湿性の結晶を得た。収量１．２１ｇ（９８
，５％）。 実験例２５ ＨＣｌ　・Ｈ−１）ｅ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２４Σ（８，０４ｇ
、　　９．４５ｓｓｏｌ）　　、　ＨＯＢｔ（１，４１
ｇ、　　１０．４ａａｏｌ）　　、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｏ
Ｎｐ（３，６７ｇ、　１０．４−曽ｏ１）をＤＭＦ　７
０ｍ＃に溶かし水冷下Ｎ、Ｎ−ジイソブチルエチルアミ
ン（８７２ｐ　ｌ　、　６．２０ｓｓｏｌ）を３回に分
けて２０分で加え室温で２時間撹拌した。方法Ｂにより
得られた粗生成物をメタノールで洗浄した。収量７．７
９ｇ（８０，２％）、ｍ、ｐ、　１８７−１９０℃、（
α）　６−１９．５°（ｃ　１．０３゜ＤＭＦ）　、分
析値：　Ｃ，５４，８９；　ｎ、　６．７９：　Ｎ、　
１２．０１；Ｓ、　３．０４％、ＣｏＨ＆、Ｎ、Ｏ１＃
５−Ｈ２Ｏとしての計算値：　Ｃ，５５，１）：　Ｈ，
６，８４；　Ｎ、　１２．０５；　ｓ、　３．０４％。 実験例２６ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−１）ｅ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−＾５ｐ（
ＯｃＨｅｘ）　−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２５）　（６，１
７ｇ、　６．０Ｏｎ＋ｍｏｌ）を１．４Ｎ　　ＨＣｊ！
／ＡｃＯＨ１０１００ｌに溶かし室温で２時間攪拌した
。方法Ｃにより目的物を得た。収量５．７９ｇ（定量的
）。 実験例２７ ＨＣｌ・Ｈ−Ａｓｎ−１）ｅ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ａｓ
ｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（２６）（１，３
５ｇ、　１．４０ｍ５ｏυをＤＭＦ　５抛ｌに溶かしｌ
ＩＯＢｔ（１８９ｍｇ、　　１．４０＋＊ｍｏｌ）　　
、Ｂｏａ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−０Ｓｕ（１，４７ｇ、　
２．８Ｏｎ＋ｍｏｌ）を加えて溶かし水冷下Ｎ、Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン（２４４μｍ　、　１．４０
ｓｓｏｌ）を加え室温で４日間攪拌した。さらにＮ、Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（３４１ｕ　Ｉｔ　、　
１．９６ｍａ＋ｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。方法
Ｂにより処理し得られた粗生成物をＴＨＦ−エーテルか
ら再沈殿した。 収量１．５１ｇ（８０，７％）　、ｍ、ｐ、　１７０℃
（半融）、１８４分析値：　Ｃ，５３，２７：　Ｈ，６
，５０：　Ｎ、　１３．２６；　Ｓ、　４．７２％。Ｃ
ｔｈ＋ＨｓＪｔｚＯ＋ッ５ｆｆｉ・２Ｈ２０としての計
算値；Ｃ１５３，３０；　ｎ、　６．６１：　Ｎ、　１
３．２５；　ｓ、　４．６６％。アミノ酸分析値（条件
ｎ　）　　：　Ａｓｐ　１．８６（２）、Ｇｌｙ　１．
００１）、ｌｉｅ　Ｏ，８８（１）、Ａｒｇ　　１．６
４（２）。 以下、実験例２７で得られた物質をＢｏｃ−（１３−１
８）　−０Ｐａｃと略記する。 実験例２８ Ｂｏｃ−（１−６）−ＯＨのｗ′ （Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ｌｙ
ｓ（ＣＩ　Ｚ）　−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＣｊｔＺ
）−ＯＨ（２８）の製造）Ｂｏｃ−（１−６）ｐ−ＯＰ
ａｃ　（９）（６９９ｎ＋ｇ、　０．４３３ｍｍｏｌ）
をＤＭＳＯ−ＡｃＯＨ（１：　ｌｖ／ｖ）　２０ｍ１に
溶かしＺｎ末（１，４５ｇ、　２２ｇｍｏｌ）を加え室
温で２時間攪拌した。方法Ｅにより目的物を得た。収量
６０９ｍｇ（９４，０％）。 実験例２９ Ｈ−（７−１２）−０Ｐａｃの１゛ （ＨＣｌ−Ｈ−Ｌｙｓ　（ＣｊｔＺ）−１）ｅ−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（ＣＩＺ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｏ
Ｐａｃ　（２９）の製造）Ｂｏｃ−（７−１２）ｐ−Ｏ
Ｐａｃ（１８）（１，３５ｇ、　１．ＯＯｍｎ＋ｏｌ）
を１．４Ｎ　　ＨＣ１／ＡｃＯＨ２５ｓｊ！に溶かし室
温で２０分間攪拌した。方法Ｃにより目的物を得た。収
量１　、２４ｇ（９７，１％）。 実験例３０ Ｂｏｃ−（１−１２）　−０Ｐａｃの一１′告（Ｂｏｃ
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ｌｙｓ　（Ｃ
Ｉ！、Ｚ）−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＣＩｌ　Ｚ）−
Ｌｙｓ（Ｃｅ　Ｚ）４１ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙ
ｓ（ＣＩｌ　Ｚ）−門ｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（３０
）の製造）１）ｃｆｆ　・Ｈ−（７−１２）ｐ−ＯＰａ
ｃ　（２９）（４９７ｍｇ、　０．３８６ｍｍｏｌ）、
ＨＯＢｔ（５２，２ｎ＋ｇ、　０．３８６１）１ｍｏ＋
）　、Ｂｏｃ−（１−６）ｐ−ＯＨ（２Ｂ）（５７８ｍ
ｇ、　０．３８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　１５ｎｊ！に溶
かし一７０℃に冷却下ＷＳＣＩ　（６０μｌ、　０．３
８６ｍｍｏｌ）を加えた後室温で終夜攪拌した。方法Ｂ
により得られた粗生成物をＤＭＦ−メタノールから再沈
殿した。収量８１２ｉｇ（７７，０％）、渭、ｐ、　２
００℃（着色分解）、［α）　Ｄ−８，９°（ｃ　１．
００．　ＮＭＰ）　、分析値：Ｃ９５８，５５；　）！
、　６．２１：　Ｎ、　１０．２３；　ｓ、　２．４７
；　Ｃ１，５，０６％。Ｃ＋ｉ４Ｈ＋ａｓＮｚｏＯｚｑ
ＳｚＣｊｌ！　ａ　・ＨｚＯとしての計算値：　Ｃ，５
８，５９；　Ｈ，６，２４；　Ｎ、　１０．２０；　ｓ
、　２．３３；Ｃｆ５．１６％、アミノ酸分析値（条件
Ｕ　）：Ｇｌｕ　Ｏ，９５（１）、Ｇｌｙ　１．００（
１）、門ｅｔ　Ｏ，６４（１）、Ｉｌｅ　１．８Ｎ２１
、Ｐｈｅｏ、８５（１）、Ｌｙｓ　３．９２（４）、Ｔ
ｒｐ　Ｏ（１）、Ａｒｇ　０．８１ｍ。 実験例３１ Ｂｏｃ（１−１２）ｐ−ＯＨの製造 （Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ｌｙ
ｓ　　（（／！Ｚ）−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＣＩ　
Ｚ）−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−１）ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ
）−Ｌｙｓ（Ｃｊ２　Ｚ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＨ（３
１）の製造）Ｂｏｃ−（１４２）ｐ−ＯＰａｃ　（３０
）（８１２ｍｇ、　０．２９７ｍｍｏｌ）をＮＭＰ−Ａ
ｃＯＨ（５：　１　ｖ／ｖ）　２５ｎｊ！に溶かしＺｎ
末（５，２９ｇ。 ８０．９ｍｍｏｌ）を加え室温で２４時間攪拌した。方
法Ｆにより目的物を得た。収量６９８ｍｇ　（８９，８
％）。 実験例３２ Ｌ旦赴旦斤副ハ虹皇袈遺 （ＨＣｊ！−Ｈ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ａｓｎ−１）
ｅ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ａｓｐ−（ＯｃＨｅｘ）−
Ｇｌｙ−ＯＰａｃ　（３２）の製造）Ｂｏｃ−（１３−
１８）ｐ−ＯＰａｃ（２７）　（２５０ｍｇ、　０．１
８６ｍｍｏりを１．４Ｎ　ＨＣｌ　／　ＡｃＯＨ５＋ｗ
　（ｌに溶かし室温で１時間攪拌した。方法Ｃの処理を
行い吸湿性の沈殿を得た。収量２２７　ｍｇ　（９５，
４％）。 実験例３３ Ｂｏｃ−（１−１８）−０Ｐａｃの１゛告（Ｂｏｃ−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ　
Ｚ）　−１ｉｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＣＩ　Ｚ）−Ｌｙｓ
（ＣＩ　Ｚ）−Ｔｉｅ−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）−Ｌｙｓ（
ＣＲＺ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−八ｓｎ
−１）ｅ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ
）−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ（３３）の製造） Ｈ（Ｊ　・Ｈ（１３−１８）ｐ−ＯＰａｃ　（３２）　
　（１３０ｍｇ、　０．１０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ−Ｄ
ＭＳＯ（１：　Ｉｖ／ｖ）　　６ｍｆに溶かしＮ、Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）　（１７，７
１）１、０，１０２ｍｍｏｌ）、　ＨＯＢｔ（１３，７
ｆｆ１ｇ、　０．１０２ｍｍｏｌ）。 Ｂｏｃ−（１−１２）ｐ−ＯＨ（４９）　（２６６ｍｇ
、　０．１０２ｍｍｏｌ）を加えて溶かし水冷下にＷＳ
ＣＩ　−ＨＣｌ　（１９，５ｍｇ、　０．１０２ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で反応させ亜が消失するまで適時ＤＴ
ＥＡ（計１７．７　ｕ　ｉり、　ＷＳＣＩ　　−Ｈ（Ｊ
　（９，８ｍｇ）ｇ）を加えて室温で７日間攪拌した。 反応液を５ｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−６０（２，５Ｘ７０
ｃｍ、　ＤＭＦ−ＤＭＳＯ−ＡｃＯＨ２０：　２０　：
　１　、１５　ｍａｌ　／ｈｒ）を担体に用いるゲル濾
過を行った。各フラクションをＵ　Ｖ　（３２０ｎｍ）
でモニターしたところ、第１図に示す溶出パターンが得
られ、図示のフラクション４２から６７までの両分を集
めて、これに水を加えて生じた沈澱を遠沈して集め、水
、　ＴＨＦ、エーテルで洗浄した。収ＦＪ　２３５ｍｇ
（６０，３％）　、ｍ、ｐ、　２２６℃（分解）、〔α
〕。−８，１°（ｃ　１．０４．　ＮＭＰ）、分析値：
　　Ｃ，５５，９６；　）ｌ。 ６．３４；　　Ｎ、１）．５１；　　Ｓ、４．２２；　
　Ｃｊ２，３．８０％。 Ｃ＋　５ｚＨｚ３ｑＮｓｓｏ４ｚｓ４ｃ　ｌ　４　・５
ＨｚＯとしての計算値：Ｃ，５５，７５；　　Ｈ，６，
４０；　　Ｎ、　　１）．７９：　　ｓ、　　３．２７
；　　ｃｘ。 ３．６２％。 アミノ酸分析値（条件Ｉｆ）　　：　Ａｓｐ　１．７５
（２１，Ｇｌｕｌ、０８（１）、　　Ｇｌｙ　２．００
（２１，Ｍｅｔ　Ｏ，７４（１）、　　Ｉｌｅ　２．９
６（３１゜Ｐｈｅ　　１．０１ｆｌ）、　　Ｌｙｓ　４
．４Ｈ４１，Ｔｒｐ　Ｏ（ＩＬ　　Ａｒｇ　２．６８（
３１実験例３４ Ｂｏｃ−（１−１８）−ＯＨの１）造 （Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｒｐ（Ｃ）１０）　−
Ｌｙｓ　（ＣＩ　Ｚ）　−１）ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｃ
ｊ！Ｚ）−Ｌｙｓ（ＣＩＺ）−１）ｅ−Ｇｌｕ（ＯＢｚ
ｌ）−Ｌｙｓ（Ｃｊ２Ｚ）−Ｍｅ　ｔ−Ｇ　ｌｙ−Ａｒ
ｇ　（Ｔｏｓ）　−Ａｓｎ−Ｉ　ｌｅ−Ａｒｇ　（Ｔｏ
ｓ）　−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｇｌｙ−０）１（旦
）の製造） Ｂｏｃ−（１−１８）ｐ−ＯＰａｃ　（３３）（１８５
ｍｇ、　４８．２．ｃｒｍｏｌ）をＤＭＳＯ−ＡｃＯＨ
（４：　ｌｖ／ｖ）　１０ｎｊ！に溶かしＺｎ末（１，
４０ｇ。 ２１．４　ｍｍｏｌ）を適時加えて室温で３日間撹拌し
た。 方法Ｆにより目的物を得た。収量１７６ｍｇ　（９８，
５％）。 次に、本発明の抗菌物質の製造例を示す。 実験例３５ ）１−（１−１８）　−Ｎｉｌ（ＣＩ□）ｌｌｃＨ３・
８１）Ｃβの製造Ｂｏｃ−（１−１８）ｐ−ＯＨ（３４
）（２００＋ｗｇ、　５３．９．ｕｍｏｌ）をＤＭＳＯ
−ＮＭＰ−ＤＭＦ　（１：　１　：　１）（４ｍＡ）に
溶かし、Ｃｌ１ｓ（ＣＨｚ）＋＋ＮＨｚ（１０，０ｍｇ
、５３．９　　、ｌｊｍｏｌ）、　　ＨＯＢｔ（７，３
ｔａｇ、　５３．９．１７１）１０１）を加え氷冷下に
一３ＣＩ　−ＨＣ６（１０，３１）ｇ、　５３．９μｍ
ｏｌ）を加えて、１時間後室温にもどし１８時間反応し
た。反応溶液のニンヒドリンテストを行い陰性になった
ことを確認後、ＣＨｚ（ＣＨｚ）ｚＮＨｚ（２，０ｍｇ
、　　１０．８μｍｏｌ）とＷＳＣＩ　−ＨＣ６（２，
１ｍｇ、　１０．８．１７１）０１）を加え５時間反応
した。方法Ｂにより後処理した。収量１５５　ｍｇ（７
４，１％）。 このようにして得た生成物（７０ｍｇ、　１Ｂ、Ｏμｍ
ｏｌ）をＨＦ反応管に入れＴＦＡ（５１０に溶かし、室
温で１時間攪拌した。ＴＦＡを留去しデシケータ−中Ｎ
ａＯＨ上で乾燥した。これにアニソール（５６０μＩｌ
）゛を入れ一７０℃に冷却しＨＦ５ａ＋Ａ’を導入して
０℃で１時間攪拌した。ＨＦを減圧下に留去（０℃。 ２５分）し、反応管に１．２−エタンジチオール（ＥＤ
Ｔ）２．５ｍｌを入れ、再びＨＦ２．５ｍｌを導入し０
℃で３０分間攪拌した。減圧下ＨＦを留去（０℃、３０
分）して残渣に４％ＡｃＯＨを加えエーテルで抽出した
。 水層を、Ｄｏｗｅｘ　Ｉ　Ｘ　８　（ＡｃＯ−型、　１
２Ｘ２８０　ｍｍ）に通し、ニンヒドリン陽性のフラク
ションを集め凍結乾燥し粗生成物を得た。これをＨＰＬ
Ｃ（Ｎｕｃｌｅｏｓｉ１３００　７Ｃ＋ｓ＋　　６　×
２５０　Ｎ＠１３０％ＣＨａＣＮ１０．１％ＴＦＡから
６０％ＣＨｚＣＨ１０，１％ＴＦＡまでのグラジェント
溶出）により精製した。凍結乾燥し白色粉末を得た。収
量１２．８　ａ＋ｇ（収率２６．０％）。 ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ　＋　Ｈ：　２４４ＨＣａｌｃｄ　
２４４１）Ｕｖ：λ（肩）　、　２Ｂ７　ｎｍ；　λｒ
＊ａｘ　２Ｂ０ｒｎ＋実験例３６ Ｈ−（１−１８）　　−ＮＨ（ＣＨｚ）ｔｓｃｌｈ　・
８ＨＣｌの一１゛告Ｂｏｃ−（１−１８）ｐ−ＯＨ（３
４）（２００ｍｇ、　５３．９．ｃｎ＋＋ｏｌ）とｃＨ
ｉ（ＣＨｚ）＋５ＮＨｔ（１），５Ｉ１ｇ＋　５３．９
μｍｏｌ）を用い、実験例３５の場合と同様に縮合を行
った。収量１５６ｍｇ（７４，１％）。 このうち８０ｍｇを同様に脱保護、精製し、目的物を得
た。収量１６．８　ｍｇ　（２９，７％）。 ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ　＋　Ｈ：　２４６９　（Ｃａｌｃ
ｄ　２４６９）Ｕｖ：λ　（７ｉｔｉ）　、　２８７　
ｎｍ；　　λｆｆ１ａｘ　２８０　ｎｍ実験例３７ Ｈ−（１−１８）　　−ＮＨ（ＣＨｚ）＋５Ｃ１ｈ　・
８ＨＣｌの　Ｌｊ告Ｂｏｃ−（１−１８）ｐ−Ｏｆ（（
３４）（２００ｍｇ、　５３．９，１）１）０１）とｃ
Ｈｓ（Ｃ）Ｉｔ）＋５Ｎ）Ｉｔ（１３，０ｍｇ、　５３
．９．１７１）０１）を用い、実験例３５の場合と同様
に縮合を行った。収量２１０　Ｂ（９８，９％）。 このうち１００　ｍｇを同様に脱保護、精製し目的物を
得た。収量２０．３　ｍｇ　（２８，６％）。 ＦＢＡ−ＭＳ　　Ｍ　＋　Ｈ：　２４９７　（Ｃａｌｃ
ｄ　２４９７）Ｕｖ：λ　（肩）　、　２８７　ｎｗ；
　　λｗａｘ　２８０　ｎｍ実験例３８ Ｈ−（１−１８）ｌ）−ＮＨ（ＣＨｚ）ｑｃＨ３・８８
Ｃｌの製造Ｂｏｃ−（１−１８）ｐ−ＯＨ（３４）（２
００ｍｇ、　５３．９／ＪＩＯＩ）とＣＨ：＋（Ｃｕｔ
）ＪＨｚ（８，５ｍｇ、　５３．９　＃ｍｏｌ）を用い
、実験例３５の場合と同様に縮合を行った。収量２０４
　ｍｇ（９Ｌ６％）。 このうち１００　ｆｆ１ｇを同様に脱保護、精製し目的
物を得た。収量１８．４　ｍｇ　（２９，２％）。 ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ　＋　Ｈ：　２４１３　（Ｃａｌｃ
ｄ　２４１３）Ｕｖ：λ　（肩）　、　２Ｂ？　ｎｍＨ
λｍａｘ　２８０　ｒｖ実験例３９ １（−（１−１８）　−ＮＯ（ＣＨｚ）ｔｃＨ３・８Ｈ
Ｃｌの製造Ｂｏｃ−（１−１８）ｐ−ＯＨ（３４）（２
００ｌ１ｇ、　５３．・９＃ＩＩｏｌ）とＣＨｓ（ＣＨ
ｔ）ＪＨｔ（６，９ｍｇ、　５３．９　、ｃｚｍｏｌ）
を用い、実験例３５の場合と同様に縮合を行った。収ｆ
ｆ１２０３　ｍｇ（９８，４％）。 このうち８０＋ｎｇを同様に脱保護、精製し目的物を得
た。収量１６．２　ｍｇ（２８，２％）。 ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ　＋　Ｈ：　２３８５　（Ｃａｌｃ
ｄ　２３８５）Ｕｖ　：　λ　（肩）　　、　　２８７
　　ｎｍＨλ　ｗａｘ　　２８０　　ｒｎ＋実験例４０ 、　　　Ｈ−（１−１８）ｐ−ＮＨ（ＣＴｏ）ｓｃＨ＊
・８Ｈｃｌの製造Ｂｏｃ−（１−１８）ｐ−ＯＨ（３４
）（２００ｍｇ、　５３．９μｍｏｌ）とＣＨｚ（Ｃ１
ｈ）ｓＮＨｚ（５，４ｍｇ、　５３．９．１７１０１）
を用い、実験例３５の場合と同様に縮合を行った。収量
２０１　ｍｇ（９８，０％）。 このうち１００　ｍｇを同様に脱保護、精製し目的物を
得た。収量２１．２　ｍｇ（２７，９％）。 ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ　＋　Ｈ：　２３５７　（Ｃａｌｃ
ｄ　２３５７）Ｕｖ：λ　（肩）　、　２Ｂ７　ｒｖ＋
；　　λｍａｘ　２８０　ｎｍ実験例４１ Ｈ−（１−１８）　−ＮＨ（ＣＨｔ）３ＣＨｆｆ・８Ｈ
ＣＮのＬｉ告Ｂｏｃ−（１−１８）ｐ−ＯＨ（３４）　
（２００ｒａｇ、　５３．９μｍｏｌ）とＣＨｓ（ＣＬ
）ＪＬ（３，９ｍｇ、　５３．９　μｍｏｌ）を用い、
実験例３５の場合と同様に縮合を行った。収量２００　
ｍｇ（９８％）。 このうち１００　ｆｆ１ｇを同様に脱保護、精製し目的
物を得た。収量２１．３　ｍｇ　（２８，６％）。 ＦＡＢ−ＭＳ　　　Ｍ　　＋　　Ｈ：　　２３２９　　
（Ｃａｌｃｄ　　２３２９）Ｕｖ：λ（肩）　、　２８
７　ｎｇＢ　　λｒａａｘ　２８０　ｎｍ実験例４２ Ｈ−（１−１８）　−ＮＨ（Ｃｕｔ）ＣＨ，・８８ＣＮ
の一１造Ｂｏｃ−（１−１８）ｐ−ＯＨ（３４）　（２
００ｏ＋ｇ、　５３．９μｍｏｌ）とＣＬ（ＣＬ）ＮＨ
ｚ　（２，４ｍｇ、　５３．９　μｍｏｌ）を用い、実
験例３５の場合と同様に縮合を行った。収量１９９　ｍ
ｇ（９’８．５％）。 このうち８０ｎｇを同様に脱保護、精製し目的物を得た
。収量１７．１　ｍｇ（２９，２％）。 ＦＡＢ−ＭＳ　　Ｍ　＋　Ｈ：　２３０１　（Ｃａｌｃ
ｄ　２３０１）Ｕｖ　：　λ　（肩）　　、　　２Ｂ？
　　ｎｍ；　　λ　ｗａｘ　　２８０　　ｎｍ実施例１ 上述した実施例１〜４２によって得られた保ｉｔ基のな
い最終物質（即ち、実験例３５〜４２で得られた物質）
を用いて、種々の菌に対するＭＩＣ（最少発育阻止濃度
）をＢｒｏｔｈ　Ｄｉｌｕｔｉｏｎ　Ｍｅｔｈｏｄで調
べ、抗菌活性を評価した。結果を表−２に示す。 表−２かられかるように、ｎ≧１７では抗菌効果がほと
んどなく、ｎ＝１３では特定の菌例えばＳ、ａｕｒｅ。 ２０９−ＰやＢ、ｓｕｂ　２１９に対しては高い抗菌活
性を示す、又ｎ＝１）の場合はＳ、ａｕｒｅ　２０９−
Ｐ及びＢ、　５ｕｂ２１９で優れた抗菌活性が得られて
いる。更にｎ＝３〜９の場合には、全体にレピドブテラ
ンと同等以上の優れた抗菌活性を示している。特にｎ＝
７の場合は非常に優れた抗菌活性を有する。 実施例２ 実験例１〜３５に述べた手法と同様の手法によりＨ−（
１−２３）−ＮＨ（ＣＨｚ）ｔｃＨ＊を合成し、種々の
菌に対する抗菌活性を実施例１と同様にして調べた。 その結果を表−３に示す。尚、比較の為、Ｈ−（１−１
８）−ＮＨ（ＣＨ，）？Ｃ１，及び合成レピドプテラン
についても測定結果を示した。 この表を見ると、Ｈ−（１−２３）−Ｎ）Ｉ（Ｃ）Ｉｔ
）ｔｃＨｔは、全ての菌について、Ｈ−（１４８）−Ｎ
Ｈ（ＣＨｚ）　ｔｅｌＩｘ及び合成レビドブテランより
も優れた抗菌作用を示すことがわかる。 実施例３ 得られたＨ−（１−１８）−ＮＨ−Ｒ（ここで、Ｒは−
（ｃｕｚ）。ＣＨ３である）のアミノ酸残基数を、アミ
ノ酸分析計（日立製）を用いて分析した測定結果を表−
４に示す（Ｒを炭素原子数で示す）。 表−４ Ｈ−（１−１８）−Ｎｌｌ−１） Ｒ：　　　　　Ｃ，、Ｃ，６Ｃ，、Ｃ，２Ａｓｐ　　　
（２１”　　　　１．９７　　　１．８５　　　１．９
５　　　１．８２Ｇｌｕ　　　ｆｉｌ　　　　　１．０
５　　　１．００　　　１．１６　　　１．０４Ｇｌｙ
　　　！２１　　　　１．９３　　　１．９６　　　１
．９９　　　１．９８Ｍｅｔ　　　ｆｉｌ　　　　　１
．００　　　１．０５　　　１．１７　　　１．１）Ｔ
ｉｅ　　　ｆ３）　　　　　２．９６　　　２．９２　
　　３．１５　　　２．７７Ｐｈｅ　　　ｆｌｌ　　　
　　　１．００　　　１．０４　　　１．００　　　１
．００Ｌｙｓ　　　（４）　　　　　４．３２　　４．
３３　　４．５２　　３．９６Ｔｒｐ　　−ｆｉｔ　　
　　　Ｏ，５９０，８１），０２０，９２Ａｒｇ　　　
（３１２，９４３，４６３，０６３，４０注：６Ｍ−）
１ｃＩ、　１）０℃、　９０ｈ、　”：　２４ｈ−（）
内に理論残基数を示す。 表−４の結果から、Ｒの部分がＣ１□〜３．のちのにつ
いては全て、理論残基数とほぼ一敗していることがわか
る。従って各々がほぼ完全に合成できているものと考え
られる。 〔発明の効果〕 以上から明らかなように、本発明の新規抗菌物質は優れ
た抗菌活性を有しており、特に好ましい態様においては
従来の抗菌物質に比し数十倍も高い抗菌活性を有してお
り、種々の新しい農薬、医薬等の開発に有用である。 ４、図面の簡単な説明 第１図は、実験例３３で得られた生成混合物の５ｅｐｈ
ａｄｅｘ　Ｌｌ（−６０によるゲル濾過の溶出パターン
を示す。 代理人　　弁理士　　岩見谷　同志 １、事件の表示　　　昭和６１年特許願第２０２８１５
号２、発明の名称　　　抗菌物質 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所　　　　東京都　千代田区　大手町　二丁目６番
１号名　称　　　（２０６）信越化学工業株式会社代表
者　小板　雄太部 ４、代理人 住　所　　〒１０２東京都千代田区麹町２丁目３番地麹
町ガーデンビル１０階　廿（０３）２３７−１９１７氏
′名　　弁理士（８４３０）　　岩見谷　同志、’、　
’ｌ、。 ５、補正命令の日付　　自発 Ｓ、、−１←：ビ、゛′ Ｘ　・″ ８、補正の内容 ■、明細書の特許請求の範囲の欄を別紙のとおり補正す
る。 ■、明細書の発明の詳細な説明の欄を次のように補正す
る。ただし、頁、行は、昭和６０年１２月１）日付提出
の全文訂正した明細書に従う。 （１）第２真下から第２行〜第３頁第１行の「レピドプ
テランのフラグメントを・・・（中略）・・・に転換さ
れたもの」との記載を、［レピドプテランのＮ末端アミ
ノ酸残基を含むフラグメントを構成要素とするペプチド
であって、該ペプチドのＣ末端にある一ＣＯＯＩ＋が式
−ＣＯＮＩＩ（ＣＨｚ）ｌｌＣｌｌｓ（ｎ　＝　２〜ｌ
　６の整り、）の基に転換されたちの」 と補正する。 （２）第３３頁末行、第３５頁第１）行、第３６頁第１
行、同第１）行、第３７頁第１行、同第１）行、第３８
頁第１行および同第１）行のｒｌｌ（１−１８）ρ−」
を、ｒ　１）−　（１−ＩＦＩ）　−Ｊと補正する。 （３）　　明細書の下記に示す箇所の（補正前）の記載
を、（補正後）に示すように補正する。 ただし、（削除）は（補正前）の語句の削除を特徴する 特許請求の範囲（補正後） ［（１）　　レビドプテランのＮ末端アミノＱｆ’Ｕ−
４機＠。 リーフラグメントを構成要素とｔ４ペプチドでムユ−（
ｊｇ”７’チドのＣ末端にある一ＣＯＯＩ＋が式％式％
）転 換されたものであることを特徴とする抗菌物質。 （２）　　前星フラグメントが」」」順先辷ｑアミノ酸
残基からなる特許請求の範囲第１項記載の抗菌物質。」

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）レピドプテランのフラグメントを構成要素とし、
   −ＣＯＮＨ＿２末端が、−ＣＯＮＨ（ＣＨ＿２）＿ｎＣ
   Ｈ＿３末端（ｎ＝２〜１６の整数）に転換されたもので
   あることを特徴とする抗菌物質。
2. （２）レピドプテランのフラグメントがアミノ酸残基数
   で１８個以上のポリペプチドであることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項記載の抗菌物質。