JPS635069A - Ｎ−（４−ヒドロキシスチリル）ベンズアミドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、広い薬理作用を有するＮ−（４−ヒドロキシ
スチリル）ベンズアミドの装造法に関するものである。

〔従来の技術〕

従来、Ｎ−（４−ヒドロキシスチリル）ベンズアミドは
他の化合物を合成する際の副生成物として得られること
が２〜３の文献で知られているに過ぎず（Ｊ、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、、７２巻、４４３６頁、１９５０年な
ど）、Ｎ−（４−ヒドロキシスチリル）ベンズアミドを
目的物とした合成法は知られていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者等はＮ−（４−ヒドロキシスチリル）ペンスア
ミドに抗炎症、鎮痛、抗アレルギー、血小板凝集抑制、
解熱、循環器疾患治療効果などの薬理作用あるいは紫外
線吸収作用があることを見いだし、先に特許出願を行っ
た。ついで、本発明者等はこのような優れた作用を有す
るＮ−（４−ヒドロキシスチリル）ペンスアミドを収率
よく安価に製造する方法について鋭息研究した結果、本
発明方法を完成するに至った。

〔問題点を解決するための手段〕

すなわち本発明は、４−ヒドロキシフェニルエタノール
アミンと塩化ベンゾ・イルとを反応させて衣−［２−ヒ
ドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ベ
ンズアミドを得る第一工程と、得られたＮ−〔２−ヒド
ロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕ベン
ズアミド゛を無触媒または触媒の存在下で加熱してＮ−
（４−ヒドロキシスチリル）ベンズアミドを得る第二工
程とからなることを特徴とするＮ−（４−ヒドロキシス
チリル）ベンズアミドの製造法である。

以下、本発明の構成を詳述する。

本発明方法の反応径路は次のとおりである。

（以下余白） 第一の工程は、４−ヒドロキジフェニルエク、′−ルア
ミン塩酸塩（塩酸オクトパミン（製法は西独特許節３７
３２８６などで知られている。市販では和光純桑から人
手可］と塩化ペン・／イルを反応させてＮ−〔２−ヒド
ロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕ベン
ズアミドを得る工程である。反応溶媒は一般的に有機ア
ミン類を用いるが、溶解性や後処理の容易さを考慮する
とピリジンが最も好ましい。また、この反応は発熱反応
であるので、冷却下で行うことが望ましい。

第二の工程は、上記で得られたＮ−〔２−ヒドロキシ−
２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕ベンズアミド
を無触媒または触媒の存在下で加熱してＮ−（４−ヒド
ロキシスチリル）ベンズアミドを得る工程である。溶媒
としてはキシレン、トルエン、ピリジンなどの高沸点溶
媒が好ましい。

触媒としては酸化アルミニウム、二酸化ケイ素、酸化チ
タン、酸化トリウム、酸化ジルコニウム、酸化ハフニウ
ム、酸化ガリウム、酸化タングステンなどの金属酸化物
や硫酸、リン酸、ポリリン酸などの鉱酸、パラトルエン
スルホン酸などの有機酸の他、全屈硫酸塩、金属リン酸
塩、ゼオライトなどが用いられる。特に好ましくは酸化
アルミニウムである。

〔実施例〕

つぎＳこ、実施例によって本発明をさらに詳１１旧に説
明する。

実施例１ ３００ｄの三角フラスコに塩酸オクトパミン１０．０ｇ
を入れ、ピリジン１００１−を加えて溶解したのち冷却
下で攪拌しながら塩化ベイシイルア、４ｇを少９ずつ滴
下した。滴下終了！＆３０分間撹拌を続けたのち、反応
液に２００−の水を加え、分液ロートを用いてクロロホ
ルム　１００ｄで３回抽出した。クロロホルム抽出液の
溶媒を留去後回結晶法により、９．２ｇのＮ−〔２−ヒ
ドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕ベ
ンズアミドを得た。

上記で得たＮ−〔２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）エチル］ベンズアミド９．２ｇを３１の三
ソロフラスコに入れキシレン１．５β、酸化アルミニウ
ム２．０ｇを加えて３０時間口流した。

反応生成物をろ過後溶媒を留去したのちシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフ法で分離し、再結晶法により
ネｒＪ製してシス−Ｎ−（４−ヒドロキシスチリル）ベ
ンズアミド０．５ｇとトランス−Ｎ−４〜ヒドロキシス
チリル）ベンズアミド３．３ｇとを得た。

シス体の融点；１８２℃、赤外線吸収スペクトル（ＫＢ
ｒ錠剤法、Ｃｍ　−’　）　　；　３３００．１６４０
、’　　Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（正アセトン）δ：
ｐｐｍ；５．８０　（Ｉ　Ｈ１三重線）　、６．８８　
（２Ｈ１三重線）、７．０１　（Ｌ　Ｈ１三重線）　、
７．３０　（２Ｈ１三重線）、７．４８　（２Ｈ１三重
線）　、７．５６　（Ｌ　Ｈ１三重線）、７．９２　（
２Ｈ１三重線）　、８．３５　（１［（、−重線）、１
（、’ＪＪ　　（１１１、〕　ロー　ト　な−月Ｉ！ぶ
り　。

トランス体の融点；２０６°Ｃ１赤外線吸収スペクトル
（ＫＢｒ錠剤法、Ｃｍ）　　；　３３００．１６４０．
９４５、’　ｌ−１−核磁気共鳴スペクトル（重アセト
ン）δニーｐｐｍ　；　６．４１　（１ｆ−Ｉ、二重線
）　、６．８１　（２１１、二重線）　、７．２３　（
２ＩＩ、二重線）　、７．４９　（２Ｈ１三重線）　、
７．５６　（Ｌ　Ｈ１三重線）　、７．５９　（Ｉ　Ｈ
１多重線）　、７．９９　（２Ｈ１二重線）、８．２１
　（Ｌ　Ｂ２−重線）、９．６３（ＬＨ、ブロードな二
重線）。

実施例２ 実施例１で得たＮ−〔２−ヒドロキシ−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル〕ベンズアミド１０．０ｇを３
１の三角フラスコに入れ、トルエン１．５７！、酸化ア
ルミニウム３．０ｇを加えて４０時間還流した。反応生
成物を口過後溶媒を留去したのちシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフ法で分離し、再結晶法により精製し
てシス−Ｎ−（４−ヒドロキシスチリル）ベンズアミド
４．８ｇとトランス−Ｎ−４−ヒドロキシスチリル）ベ
ンズアミド０．６ｇとを得た。

実施例３ 実施例１で得たＮ−〔２−ヒドロキシ−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル〕ベンズアミドＢ　　５．Ｏｇ
を５０＋Ｊの三角フラスコにとり、ピリジン５ｇを加え
攪拌しなから　１３０°Ｃで３時間加熱した。反応生成
物に水３０−を加え、分液ロートを用いてクロロホルム
３０Ｊで３回抽出した。クロロホルム抽出液の溶媒を留
去１麦シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ法で分
離し、再結晶法により精製してシス−Ｎ−（４−ヒドロ
キシスチリル）ベンズアミド０．１ｇとトランス−Ｎ−
４−ヒドロキシスチリル）ベンズアミド　１．４ｇとを
得た。

〔発明の効果〕

本発明によれば、Ｎ−（４−ヒドロキシスチリル）ベン
ズアミドを容易にして安価に得ることができる。また、
従来得られていないシス体も同時に得ることができる。

特許出願人　株式会社　資　生　堂 手続ネｉｌｉ正書（自発）　　　　と：。

昭和６１年７月３１日　　　　　　　（特許庁長官用田
明雄殿　　　　　　口 ヒ 昭和６１年特許顎第１５０１３０号　　　　　　　　　
　　　　Ｂ２、　発明の名称　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　まＮ−（＝ｔ−ヒドロキンスチリル
）ベンズアミド　　　　（の製造法　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　−３、補正をする者　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｎ事件との関係　　
特許出願人 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 ｆｉ＋　　明８Ｉｌｌ書第２頁第１５行目「ベンズアミ
ド」とあるを、し 「ブロード」と補正します。

（４）　　明細書第６頁第１７行目ｒ　ｃｍＪとあるを
、ｒｃ＋ａ”Ｊｊ甫正します。

５）明細書第７頁第１３行目「トランス−Ｎ−４−ヒト
午ジスチリル）」とあるを、「トランス−Ｎ−（４−ド
ロキシスチリル）」と補正します。

６）明細書第７頁第１７頁〜同第１８行目［ベンズアミ
ド５．０ｇ　Ｊとあるを、「ベンズアミＦ５．ＯｇＪと
補正しす。

７）明ＩＩ書第８頁第５頁〜同第６行目「トランス−Ｂ
４−ヒドロキンスチリル）」とあるを、「トランスー−
（４−ヒドロキソスチリル）」と補正します。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　４−ヒドロキシフェニルエタノールアミンと塩化ベ
   ンゾイルとを反応させてＮ−〔２−ヒドロキシ−２−（
   ４−ヒドロキシフェニル）エチル〕ベンズアミドを得る
   第一工程と、得られたＮ−〔２−ヒドロキシ−２−（４
   −ヒドロキシフェニル）エチル〕ベンズアミドを無触媒
   または触媒の存在下で加熱してＮ−（４−ヒドロキシス
   チリル）ベンズアミドを得る第二工程とからなることを
   特徴とするＮ−（４−ヒドロキシスチリル）ベンズアミ
   ドの製造法。