JPS63502032A - 抗精神病薬としての２，３−ジヒドロ−１ｈ−フェナレン−２−アミノ化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

抗精神病薬としての２，３−ジヒ゛ドローＩＨ−７ｊ−＋レン−２−アミノ化合 物 序 本発明は、２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン環化合物に関し、 それらの化合物のいくつかは、新規な化合物で、抗精神；宵薬活性を有すること が見い出された。ざらＥこ詳しくは１本発明は、フェナレン環系が置換されてい ないか、またはその４−１５−または６−位が後記の置換基により置換されでい るかのいずれかである一群の２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ２−フェナレ ン化合物を提供するものであり、該化合物は有用な、範囲の抗精神病薬活性を有 することが見い出された。 発明の背景 例えば、プロクロルペラジン、トリプシン、チオチキセン、フルフェナジン、ピ ペラセタジン、トリフルオロペラジンのよ・ラナ公知の商業上入手しうる有機化 合物（非すチウム含有薬）は、神経弛緩薬である。神経弛緩薬が、多かれ、少な かれカタレプシーのごとき錐体外路系の副作用を示すことは公知であり、中枢神 経系（ＣＮＳ）薬剤の研究者にとっては、このような副作用を回避することが好 ましい。 本明細書ｌこおいで請求する抗精神病薬用途の２−アミノ−２，３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン化合物は、いくつかの標準的実験室動物試験により予想される ような優れた抗精神病薬活性を有するき考えられ、その化合物は抗精神病薬とし ての該化合物の使用ｌこおけるＣＮＳ錐体外路の副作用を全く有しないか、また は少なくとも減少させることが期待される。 いくつかの２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン誘導体化合物自体 は以下のような刊行物に記載されている （１）ケム・スカンド（Ｃｈｅｍ、　５ｃａｎｄ、　）、１９．７５５（１９６ ５）は、Ｎ−（メトキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナ レンを示しでいるが、本明細書で請求する化合物または本発明の抗精神病薬的測 用を開示しでいない。 （２）シム・テラポ（ｃｈｉｍ、　Ｔｈｅｒａｐ、　）、４．９５（１９６９） は、２−アミ７−１−オキソ−２，３−ジヒドローＩＨ−フエナレン塩酸！、２ −（Ｎ−アセチルアミノ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナ レン、２−アミノル１−ヒト、ワキシー２，３−ジヒドローＩＨ−フエナレン塩 酸塩、および２−（Ｎ−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ− １・Ｈ−７エナレンを開示しているが、該刊行物ζ１、本明細書で請求する化合 物または本明細書ｔこ開示されている化合物についでの抗精神病薬用途を開示し でいない。 （３）シミー・テラポウティック（ｃｈｉｍｉｅ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｑｕｅ ）％６．１９６　（Ｍａｉ−Ｊｕｉｎ　）、１９７１，４３は。 ２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−ツェナレンチする２　−（Ｎ、Ｎ−ジメ チルアミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン、２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア ミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレン、および２−（Ｎ−メチルアミノ） −２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン化合物しでいるが、この刊行物は、本発 明によりこれらの化合物ｆこついで見い出された抗精神病薬用途を開示しでいな い。 （４）ジャーナル・オン・ザ・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ−Ｃｈｅｍ、　５ｏ ｃ−）、（ロンドン）、セクションＣ、オーガニック％　（１９７１）％　１６ ０７〜１６０９頁Ｎ−エチル−２，３−ジヒドロ′−４−メチル−フェナレン− ２−アミン、およびその合成方法を開示しでいるが、該化合物についで何らの特 定な医薬用活性を開示していない。 （５）西ドイツ特許公報第３３４６５７３Ａ号のターーウエント・アブストラク ト８５−１６５８８８／２８は、ＣＮＳ医薬として、いくつかの４−アミノ−テ トラヒドロ−ベンズ−インドールを開示しでいるが１本明細書に開示されている 化合物または抗精神病薬としてのいずれの使用；ども言及していない。 発明の目的 本発明の１つの目的は、有効量の本明細書で定義した２−アミノ−２，３−ジヒ ドロ−ＩＨ−７工ナレン化合物の１つを用いて、精神病症状を患っているヒトお よび有用な温血動物患者を治療し、該患者ｉこおける精神病症状を緩和する方法 または手段を提供することである。 本発明のもう１つの目的は、一群の定義した新規な２−アミノ−２，３−ジヒド ロ−ＩＨ−フエナレンヲ新規化合物自体として提供することであり、該化合物は 。 適当な投与単位形で抗精神病薬剤として有用であり、精神病行動を示すヒトおよ び有用な動物患者における精神病行動を除去するかまたは減少させることである 。 簡単には、本発明は、後記式１の２−アミノ−２，３ムシヒドロ−ＩＨ−フェナ レン化合物をヒトお°よび有用な温血動物患者に、該患者における精神病行動の 症状を緩和するに十分な量投与することを特徴とするヒトおよび有用な温血動物 患者における精神病症状を治療する手段または方法を提供する。 本発明；ままた、後記式１の定義した一群のそれ自体新規な化合物を提供し、そ れは適当な医薬投与単位形で、精神病症状を患っている患者の治療薬として有用 であり、該患者の精神病症状を緩和する。 公知の神経弛緩型の抗精神病薬化合物と異なり、本発明の化合物は錐体外路ＣＮ Ｓ副作用をほとんどまたは全く有ざない神経弛緩型薬剤についでの利点を示す。 現在まで、抗精神病薬としで試験されでいるこの２−アミノ−２，３−ジヒドロ −ＩＨ−７工ナレン群の中での主要な化合物は、ラセミ体（±）形またはその分 離した立体デキストロ（＋）およびレボ（−）の異性体形の２−（Ｎ、Ｎ−ジ− ｎ−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレン でアル。 この化合物のデキストロ（＋）異性体を用いた進んだ試験が提示されている。 発明の詳細な説明 さらに詳しくは１本発明は、精神病患者を治療し。 精神病の症状を除去するかまたは減少させる新規な手段または方法およびいくつ かの新規な化合物を提供す〔式中、Ｒ□およびＲ２は独立しで、水素、炭素原子 数１〜４のアルキル、炭素原子数２〜４のアルケニル。 炭素原子数３〜６のシクロアルキルからなる群より選択されるか、または ＲおよびＲ２は、それらが結合する窒素と一緒に工 なって、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルおよび４−モ ルホリニルからなる群より選択された窒素含有環を形成する； 炭素原子数１〜４のアルキル、 炭素原子数１〜４のアルキルオキシ。 トリフルオロメチル、 フッ素、塩素または臭素。 ヒドロキシ、 チオ−炭素原子数１〜４のアルキル、チオ（０）−炭素原子数１〜４のアルキル 、またはチオ（０）２−炭素原子数１〜４のアルキル、 炭素原子数１〜９のアルカノイルオキシ、炭素原子数１〜４のアルキルオキシカ ルボニル（アルキル−０−Ｃ（Ｏ）−）％ ２−（炭素原子数１〜４のアルキル−１，３−ジオキサン−２−イル）。 １−ヒドロキシ−炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数１〜５のアルカノイ ル、 Ｒ２Ｏ（０）Ｏ−。 Ｒ４ＣＨ２Ｃ（０）Ｏ−１ からなる群より選択された基； Ｒ４は、フェニル、または 炭素原子数１〜４のアルキル。 炭素原子数１〜４のアルキルオキシ、 炭素原子数１〜４のアルキル−８−１ フッ素、塩素および臭素からなる群より選択された１〜３個の置換基で置換され た・フェニル；Ｒ５は、水素またはメチル； ｎは、０〜２； ｍは、０〜２を意味する〕 で示される２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７工ナレン化合物のラセミ体 または光学活性形またはその医薬上許容される酸付加塩を、適当な投与単位形で 。 そのような精神病患者ｉこ投与することからなる。 前記の式１の化合物においで、「炭素原子数１〜２のアルキル」なる語は、メチ ルおよびエチル基を意味する。「炭素原子数１〜３のアルキル」なる語は、ざら にｎ−プロピルおよびイソプロピル基を包含する。 炭素原子数１〜４のアルキルなる語は、ざらに種々の異性体形のブチル基を包含 する。「炭素原子数１〜２のアルキルオキシ」なる語は、メチルオキシおよびエ チルオキシを意味する。［炭素原子数１〜２のアルキルオキシカルボニル」なる 語は、メトキシカルボニル（ＣＨ３ＱＣ（０）　−）またはエチルオキシカルボ ニルＣ２Ｈ３−ｏＣ（０）−を意味する。「炭素原子数１〜５のアルカノイルオ キシ」なる語は、アセチルオキシ、プ特１（口ａｓ３−５ｏ２ｏ３２　（６）ロ ピオニルオキシ、ブタノイルオキシまたはペンタノイルオキシを意味し１例えば 、ＣＨ３ＣＯＯ−がアセチルオキシである。 これらの化合物の酸付加塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、フッ化水素酸塩およ びヨウ化水素酸塩のごときハロゲン化水素酸塩、硫酸塩および重硫酸塩１種々の リン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−）ルエンスルホン酸塩、安息香酸塩、酢酸 塩、および他のアルカン酸塩、並びにマレイン酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ 酸、シュウ酸、イタコン酸等の種々のジカルボン酸およびトリカルボン酸の塩を 包含する。これらの酸のいくつか、例えば、シュウ酸は、その反応混合物から活 性アミノまたはアゼチジン誘導体を抽出するのに好ましく、一方１．得られたア ミンまたはアゼチジン塩を医薬上有用な形に処方する場合、他の酸、例えば、コ ハク酸、マレイン酸マたはｐ−１−ルエンスルホン酸が好ましいことがある。ま た、結晶状態の式■の化合物およびその酸付加塩は、時々、溶媒和物、すなわち 。 物理的に結合し、したがって活性な化学薬剤物質それ自体の効果の変化なしに除 去できる個別の量の水または酢酸エチル、エタノール等のような他の溶媒と共に 単離できる。 所望により、本発明の式１の化合物は、当業者に知られた方法で、個々のｄ−お よびｊ−光学異性体に分割できる。この場合、光学的分割は少なくとも２つの異 なる経路で行なうことができる。どちらの経路による分割剤でも、例えばオーガ ニック・シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ−３ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）　、　Ｃａ１１ ．　Ｖｏｌ、　Ｖ、９３２頁（１９７３）における（−）−酒石酸を用いたＲ　 −（＋）および５−（−）−α−フェニルエチルアミンの分割のように、商業的 Ｅこ入手可能で、通常アミン（塩基）の分割用に用いられる光学的に活性なジベ ンゾイＩし酒石酸、樟脳スルホン酸、ビスー〇−トルオイＩし酒石酸、酒石酸、 およびジアセチル酒石酸のごときいずれかの公知な分割剤である。 式１の１つである２−（Ｎ　、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル）−５−メチル−２，３− ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イルアミン、または他のアミン化合物は、本 発明の化合物を分割する１つの好ましい方法により、例えば、異性体分割の分野 における標準的方法の前記に例示した光学的に活性な酸と反応させることにより 。 その光学的に活性なジアステレオマー塩に変えることができる。ついでこれらの ジアステレオマー塩は、分別結晶のごとき常套手段により分離できる。ジアステ レオマー塩は、異なる結晶化特性を有しており、それがこの分離においで利用さ れる。各ジアステレオマー塩を水性塩基で中和し、対応する光学的に活性な式１ のアミンまたは他のアミン化合物のエナンチオマーを得ることができ、各エナン チオマーは、所望により、その後側々に、後記実施例のように、所望の酸付加塩 に変えることができる。 別法として、まず式１の化合物のアミン含有の前駆体を前記のように分割し、つ いで光学的に活性な形の式１の化合物に変えることもできる。 一本発明の新規な化合物は１式１： 〔ＲおよびＲ２は、独立しで、水素、炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数 ２〜４のアルケニル、炭素原子数３〜６のシクロアルキルからなる群より選択さ れるか、または、 ＲおよびＲ２は、それらが結合する窒素と一緒になって、１−アゼチジニル、１ −ピロリジニル、１−ピペリジニルおよび４−モルホリニルからなる群より選択 された窒素含有環を形成する： Ｒ３は。 炭素原子数１〜４のアルキル 炭素原子数１〜４のアルキルオキシ、 トリフルオロメチｌし、 フッ素、塩素または臭素、 ヒドロキシ、 チオ−炭素原子数１〜４のアルキルｌし、チオ（０）　−炭素原子数１〜４のア ルキルＩし、またＣまチオ（Ｏ）２　−炭素原子数１〜４のアミンキル。 炭素原子数１〜９のアｌレカノイｌレオキシ。 炭素原子数１〜４のアＩレキＩレオキシカ！レボニｌしくアルキル−０　−　Ｃ 　（０）　−）　。 ２−（炭素原子数１〜４のアＩレキｌレー１．３ージオキサン−２−イル）、 １−ヒドロキシ−炭素原子数１〜４　（７）　７　１Ｌ／　−１−　ＩＬ／、炭 素原子数１〜５のアＩレカノイＩし、Ｒ４Ｃ（０）− からなる群より選択された基： Ｒ４は，フェニル、または 炭素原子数１〜４のアルキル。 炭素原子数１〜４のアルキルオキシ、 炭素原子数１〜４のアルキル−Ｓ−、 フッ素、塩素および臭素からなる群より選択された１〜３個の置換基で置換され たフェニル；Ｒ５　は、水素またはメチル； ｎは、０〜２： ｍは，０〜２を意味する〕 で示される化合物またはその酸付加塩である．ただし。 ２、３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−ＩＨ−フェナレン−２−アミン。 ２、３−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ＩＨ−ツェナ１−（２，３−ジヒドロ− ２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン−６−イル〕エタノンおよび２、３ −ジヒドロ−４−メチル−Ｎ−モノエチル−ＩＨ−フェナレン−２−アミンまた はその酸付加塩を除く。 この抗精神病薬用途に好ましい１群のこれら２−アミノ−２．３−ジヒドロ−Ｉ Ｈ−フェナレン化合物は、式■：（構造式シート参照） 〔式中、Ｒ３は水素またはその環系の５−位における置換基、Ｒ　およびＲ２は 各々、水素または炭素原子数１〜４のアルキル、およびＲ３は炭素原子数・１〜 ４のアルキルオキシまたはヒドロキシを意味する〕で示される化合物またはその 医薬上許容される塩である。このような化合物の例は： ２−（Ｎ．Ｎ−ジメチルアミノ）−５−メトキシ−２、３−ジヒドロ−ＩＨ−フ ェナレン、２−（Ｎ．Ｎ−ジエチルアミノ）−５−メトキシ−２、３−ジヒドロ −ＩＨ−フェナレン、２−（Ｎ−メチルアミノ）−２．３−ジヒドロ−ＩＨ−７ エナレン。 ２−（Ｎ．Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−Ｉ Ｈ−フェナレン、２−（Ｎ．Ｎ−ジ−インプロピルアミノ）−５−メトキシ−２ ．３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン、２−（Ｎ．Ｎ−ジーｔｅｒｔーロイチル（ 　Ｉｅｕｔｙｌ　）アミノ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナ レンおよび： ２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５−ヒドロキシ−２．３−ジヒドロ−ＩＨ− フェナジン、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒ ドロ−ＩＨ−フェナレン、２−（Ｎ．Ｎ−ｎ−プロピルアミノ））−５−ヒドロ キシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレン、２　−　（　Ｎ．Ｎ−ジ−イソプ ロピルアミノ）−５−ヒドロキシ−２．３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン、２− （　Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノ）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−Ｉ Ｈ−フェナレンのごとき対応する５−ヒドロキシ−フェナレン−５−オール化合 物、およびその医薬上許容される酸付加塩を包含する。 同様に、５−位におけるアルキルオキシ基であるＲ３はまた、エチルオキシ、ｎ −プロピルオキシ、インプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、インブチルオキシ またはｔｅｒｔ−　ブトキシでもありうる。このような化合物の２，３の例は： ２　−　（　Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−エトキシ−２，３−ジヒ ドロ−ＩＨ−フェナレン。 ２　−　（　Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−５−ｎ−プロピルオキシ−２，３−ジ ヒドロ−ＩＨ−フェナレン。 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−５−ｎ−ブトキシ−２，３−ジヒドロ−Ｉ Ｈ−フエナレ９ン等、およびその医薬上許容される塩を包含する。 他の有用な好ましい群の２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン化合 物は、後記における下位群の構造式■および■で示されるように、Ｒ３−置換基 が４−または６−位にある化合物である。これらの化合物の例は、Ｒ３置換基が ４−または６−位にある以外、前記と同様の化合物１例えば。 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メトキシ−２゜３−ジヒドロ−ＩＨ− ７エナレン、 ２−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）−６−メドキシー２゜３−ジヒドロ−ＩＨ−フ ェナレン、 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ −ＩＨ−フェナレン、２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノ）−６−メドキシ ー２．３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン、２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミ ノ）−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン。 ２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ −ＩＨ−フェナレン等、オヨびその医薬上許容される塩である。 さらに進んだ研究が考慮されでいるこれらの型の優れた化合物は％　（±）２− （Ｎ、Ｎ−ジーｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン− ５−オール、混合した立体異性体化合物およびその医薬上許容される塩、および 分離した立体異性体形の該化合物、すなわち、（＋）−２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ− プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オール、および そのレボエナンチオマーである（−）−２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オールおよび医薬上許容される 塩である。 抗精神病薬用活性のある他の優れた試験化合物は、本明細書におい、で以下Ｕ− ６４２７３Ａという２，３−ジヒドロ−Ｎ−モノ−メチル−ＩＨ−フェナレン− ２−アミンおよびその薬理上許容される塩、例えばその塩酸塩、および２，３− ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ−フェナレン−２−アミンおよびその塩であ る。 麻酔したラットへの静脈内（ｉ、％、）経路の投与により、Ｕ−６４２７３Ａは 、ニグラルなりＡノイロン刺激に関するα−アンプエタミンの効果に強力に拮抗 する。ハロペリドールおよびクロザピンのような標準的抗精神膚薬もまた、他の 研究所によって報告されでいるようにアンフェタミンのＤＡノイロン刺激の抑制 に拮抗した（１）。実際に対照値以上に刺激速度を増大させる神経弛緩薬の能力 は、錐体外路副作用（ＥＰＳ）を誘発するその薬剤の傾向と関連づけられた（１ ％２）。すなわち、ＥＰＳをほとんど誘発しないクロザピン（３）は、アンフェ タミン効果を完全に拮抗したが、対照以上に速度を増大させなかったのに対し、 患者における激しいＥＰＳを誘発するハロペリドールは、対照よりも６４Ｘ高い レベルに刺激速度を増大させた（第２表）。 ハルペリドールと異なり、アンフェタミン効果のＵ−６４２７３Ａによる拮抗は 、全く完全ではなかった。 このことは、Ｕ−６４２７３Ａがドーパミン拮抗薬であることに加えで、少しく 部分的）のドーパミン作動薬活性を有することを示唆する。部分的な作動薬特性 はさらに、Ｕ−６４２７３を単独で投与した場合、ＤＡノイロン刺激を弱く抑制 しうる事実によっても示唆される。この型の効果は、他の部分的作動薬であるト ランス−ジヒドロリスリド（ＴＤＨＬ）、および（−）ＰＰＰの作用に類似する （４．５）。しかしながら。 ＴＤＨＬおよび（−）　Ｐ　Ｐ　Ｐのドーパミン拮抗薬特性は、Ｕ−６４２７３ Ａにおけるよりも、それほど突出していない。すなわち、ＴＤＨＬおよび（−） 　Ｐ　Ｐ　Ｐに対する拮抗薬／作動薬の割合は、各々、約５０　：　５０および ３０　：　７０であるが、Ｕ−６４２７３Ａでは７０％拮抗薬および３０％作動 薬である（第２表）。加えて、Ｕ−６４２７３Ａの拮抗薬能は、クロザピンの拮 抗薬能よりもかなり大きい。Ｕ−６４２７３Ａのドーパミン拮抗薬特性は、精神 分裂症下にあると思われるような過度の活性ＤＡ系を十分に拮抗する。抗精神病 薬として該化合物を用い、完全な遮断を回避することによりシウドパーキンソン 症候群および晩発性ジスキネジーのごとき副作用の激しさが減少することもあり うる。 該化合物が少しの作動薬活性を有することと一致しで、Ｕ−６４２７３Ａの全行 動効果は１弱ＤＡ拮抗薬の効果に適合する（第３表）。以下の試験においで、そ れはアポモルフインに拮抗した。マウスクライミングスクリーン、レセルピン処 理のマウスにおける運動刺激、イヌの嘔吐およびサルの識別作用。線条体を損傷 したラットの回転行動において、Ｕ−６４２７３Ａはまた１　ｄ−アンフェタミ ンに拮抗した。しかしながら、それは致死量のｄ−アンフェタミンからマウスを 保護できなかっただけでなく、アポモルフインにより引起こされる常開行動を遮 断することもできなかった。 単独で投与した場合、Ｕ−６４２７３Ａは、ＤＡ自己受容体およびシナプス後部 の受容体作動薬の両方に似でいる方法においで駆歯動物の運動活性に影響を及ぼ した。該化合物は、制限された効力でラットの条件付き回避行動を抑制した。レ セルピン処理のマウスにおいて、該化合物は運動刺激を引起こさなかった。 ラット脳におけるＤＡおよび５−ＨＴの代謝に関するＵ−６４２７３Ａの効果は ％ＤＡの拮抗薬作用および５−ＨＴの作動薬作用を示唆する（第４表）。ＨＶＡ の高さは、ハロペリドールにより引起こされる高さと比較しでも中程度にすぎな かった。ハロペリドールのように血漿中のプロラクチン濃度は増加しなかった。 ＨＶＡおよびプロラクチン両方の効果は、予想される低ＥＰＳと一致する。ｉｎ 　ｖｉｔｒｏ　における受容体結合スクリーンにおいて、Ｕ−６４２７３Ａは比 較的弱いが、ｉｎ　ｖｉｖｏにおけるスピペロンに取って代わった。 （括弧内の数は、後記第５表の後に列挙した参考文献に関するものである）。 Ｕ−６４２７３Ａに類似する２、３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ−フェ ナレン−１２−アミンもまた、対照以上に刺激速度を増大させることが、なく、 アンフェタミンのＤＡノイロン抑制に拮抗するためにＥＰＳ神病薬活性を有する ため、ジメチル誘導体であるＵ−６５５５６もまた重要である。 本発明の２−アミノ−フェナレン化合物および本発明の請求の範囲の抗精神病薬 的筺用方法の範囲内にある化合物は１本明細書に記載した操作または当業者に知 られた操作により、ディールス−アルダ−型反応または非置換または適宜に置換 した無水ナフタル酸を用いて反応を出発させることのいずれかにより製造できる 。ディールス−アルダ−の変法は、後記のプロセスチャー）Ａに砥脱するように 、選択された商業上入手しつる非−Ｒ３−置換または−Ｒ３−置換２−ヒドロキ シベンズアルデヒドおよび２−ホルミルテトラヒドロフランから出発する。別の 用いる方法は、非置換またはＲ３−置換ナフタレンまたは無水ナフタレン酸およ びオキサニリドおよび五塩化リン、またはそれらの均等物から出発する。Ｒ３置 換基が存在するならば。 Ｒ３置換基は所望の２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン最終生成 化合物において、４−１５−または６−位のそのような位置にある。方法の選択 は。 時々、最終生成化合物において存在するＲ３置換基に依存しうる。また前記のＲ ３基のいくらかは方法の進行後、保護基の除去が好ましい時点までで得られ、例 えば、Ｒ３−メトキシ基を含有する出発物質を用い。 後にメチル基を除去することにより、最終生成物である２−アミノ−２，３−ジ ヒドロ−ＩＨ−フェナレン４−％　５−または６−オール化合物を形成させ、つ いで所望によりさらに処理し、エステル、エーテルおよび／またはその酸付加塩 を形成させうる。 かくして、チャートＡのディールス・アルダ一方法を参考にして、選択された２ −ホルミル−（Ｒ１３）　−フェノール（Ａ−１）　（Ｒ□３は、例えば、炭素 原子数１〜４のアルキルオキシ、ヒドロキシまたはＲ４−ＣＨ２−０基、Ｒ４は フェニルまたは前記のような置換フェニルである）を、例えば、工程（Ａ）にお いで、酢酸アルカリ金属のような塩基性塩、および酢酸のような緩和な酸の存在 下、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくは臭素でハロゲン化し、つづいてハロゲ ン化第１スズ、例えば、塩化第１スズのようなハロゲン化促進剤で処理し、３− ハロー２−ヒドロキシ・−Ｒ３−ベンズアルデヒド（Ａ−２）を形成させつる。 ついで工程Ｂにおいて、ハロゲン化されたベンズアルデヒド（Ａ−２）°を、ヒ ドロキシ基保護剤１例えば、塩化または臭化ｐ−トルエンスルホニルで処理り、 ３−ブロモ−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−Ｒ３−ベンズアルデヒド （Ａ−３）を形成させうる。 もう１つの反応体を製造する別の操作の工程Ｃにおいで、フルフルアルデヒド（ Ａ−４）を、炭素原子数１〜３のアルカノール含有混合物、例えば、エタノール 中、β−アラニンと共に十分な時間還流させ、２−（２−ニトロエチニル）フラ ン化合物（Ａ−５）を形成させつる。工程りにおいで、２−にトロエチニル）フ ラン化合物（Ａ−５）を、公知方法、例えば、水素化ホウ素アルカリ金属を′用 いで還元し、２−（２−二トロエチル）フラン（Ａ−６）を形成させうる。 ついで工程Ｅにおいで、ヒドロキシ基保護−ブロモ−Ｒ３−ベンズアルデヒド化 合物（Ａ−３）および２−（２−ニトロエチル）フラン（Ａ−６）を、例えば。 ピペリジン、酢酸およびヘキサン、例えば、スケリ−ソルダＢ　（５ＫＥＬＬＹ ＳＯＬＶＥ　Ｂ　）のごとき商業上入手しうるヘキサン混合物のような゛炭化水 素溶媒を含有する溶媒混合物中で反応させ、アダクツ（Ａ−７）を形成させうる 。アダクツＡ−７を、工程Ｆにおいで、公知手段、例えば、酸性媒体およびテト ラヒドロフラン（ＴＨＦ）のごときエーテル溶媒中、水素化アルミニウムリチウ ムで還元し、対応するアミン化合物（八−８〕を形成させ、ついでそれをアキラ ル酸１例えば、フマル酸、またはキラル酸、例えば、ジーｐ−）ルオイル酒石酸 を用い、塩ｌζ変えることができる。所望ｌこより、工程Ｇにおいて、該アミン 化合物Ａ−８を、この時点で公知操作により分割し、対応するデキストロ（＋） アミン化合物（Ａ−９）およびレボ（−）アミン化合物Ａ−９を形成させ分離し うる。 ついで、工程Ｈにおいで、アミン（Ａ−９）のラセミ体（±）混合物、またはそ の分離した（＋）アミンＡ−９または（−）アミンＡ−９を処理し１例えばアセ トニルアセトンでアミン基を保護し、アミン窒素を保護した２、５−ジメチルピ ロリル環化合物（Ａ−１０）を形成させうる。 ついで工程工においで、アミノ保護化合物Ａ−１０を脱保護剤、例えば、フェニ ルリチウムで処理し、ヒドロキシル保護基、ここでは、例えば、ｐ−トルエンス ルホニル基を除去し、アダクツ形成または環化を生じさせ、酸素架橋した不飽和 の環構造化合物（Ａ　−１１）を形成させつる。ついで工程Ｊ（おいで、酸素架 橋した環構造化合物Ａ−１１を１例えば、パラジウム−炭素のごとき水素添加触 媒の存在下、水素添加することにより還元し、酸素架橋した飽和環化合物（Ａ− １２）を形成させうる。工程Ｋｊこおいで、酸素架橋した化合物Ａ−１２を、芳 香族化剤１例えば、三フフ化ホウ素エーテル錯化合物で処理し、酸素架橋の酸素 原子を除去し、アミノ窒素保護−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−Ｒ３−フェナレン環 化合物（Ａ−１３）を形成させうる。 工程りにおいで１、アミノ窒素を保護した化合物Ａ−１３を、窒素脱保護剤、例 えば、ヒドロキシアミンで処理し、２−アミノ−２，３−ジヒドロ−Ｉ　Ｈ−Ｒ ３−フェナレン化合物Ａ−１４を形成させうる。 本明細書からの種々の方法選択は、いずれの最終生成化合物が所望されているか に大いに依存しでいる。 これらの２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−Ｒ３−フェナレン化合物は、そ れ自身の資質においで抗精神病薬活性を有する。薬剤としで使用するこれらの２ −アミノフェナレン化合物Ａ−１４を、ざらに所望により、例えば、Ｒ３−炭素 原子数１〜４の、アルキル基からアルキル基を除去する保護基除去の方法に付し 、対応するフェナレン−４−１５−または６−オール化合物を形成させ、ついで 遊離アミン塩基化合物として精製するか、またはその反応混合物からの精製およ び単離のために１回またはそれ以上の回数適当な酸付加塩に、ついでその医薬組 成物の調製における使用、抗精神病薬生成物として使用するためざらに精製およ び結晶化させるため選択された医薬上許容される酸付加塩に変えつる。 別法としで、好ましくは、工程Ｍにおいて、第１級２−アミノ窒素化合物Ａ−１ ４を、例えば、十分量および時間の臭化メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ ロピル、ｎ−ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルのごとき炭素原子数１ 〜４のアルキルハロ、ゲン化物のような適当なハロゲン化炭化水素でアルキル化 し。 所望の対応する２−（モノ−または（ジ−アルキルアミノ））−２，３−ジヒド ロ−ＩＨ−フェナレン化合物を形成させるか、または選択されたＸ−炭素原子数 ３〜５−Ｘのジハロアルカン（Ｘはクロロ、ブロモ、またはヨード）、例えば、 １．３−ジブロモプロパン、１゜４−ジブロモブタン、１，５−ジブロモペンタ ンでアルキル化し、対応する１−アゼチジン、１−ピロリジン臭化２−（２−ブ ロモエトキシ）エチルで処理し、４−モルホリニル化合物を形成させることがで きる。このような環化合物はまた、対応するジブロモ−置換アルカン反応体の選 択により、工ないし２個のメチル基、エチル基、メトキシ基またはヒドロキシ基 でその環炭素上を置換した環でありうる。また、２−アミノ化合物Ｘ■を炭素原 子数２〜４の臭化アルケニルでアルキル化することにより、対応するＲ、−Ｒ２ −炭素原子数１〜４のアルケニルアミン化合物を製造し、対応するＮ−炭素原子 数２〜４のアルケニルアミノおよびＮ、Ｎ−ビス（炭素原子数２〜４のアルケニ ル）アミノ化合物、例えば、 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−アリルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＬＨ−フェナレン− ５−オール、および２−　（Ｎ、Ｎ　−（ビス−２−ブテニルアミノ）−２，３ −ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オール等ヲ形成させうる。同様に、工程Ｍ ；こおいで、２−アミノ窒素化合物Ｘ■を、炭素原子数３〜６の臭化シクロアル キルでアルキル化し、 ２−（Ｎ−シクロへキシルアミノ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ− フェナレン、および２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−シクロブチル−２，３−ジヒドロ−Ｉ Ｈ−フェナレン−５−オール、 のどときＮ−モノ−またはＮ、Ｎ−ジ−シクロアルキルアミノ−２，３−ジヒド ロ−ＩＨ−フェナレン化合物を形成させることができ、ついで所望により、精製 または医薬処方を有利に行なうために、ざらに望ましい物理形、例えば、結晶形 の２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン化合物Ａ−１５が望ましい 場合。 工程Ｎにおいで、知られた分割、精製および結晶化操作により、種々の酸付加塩 形のいずれの該化合物Ａ−１６も形成させうる。 また、出発物質の入手性、コスト、およびプロセスの容易性のごとき種々の理由 から、ナフタレン源から出発しで、選択された式１の化合物を製造することが好 ましいかもしれない。例えば、プロセスチャートＢを参照して、非置換またはＲ ３−置換のナフタレン（Ｂ−１）、例えば、Ｒ１３−置換ナフタレン（Ｒ１３は 炭素原子数１〜４のアルキルオキシ、ヒドロキシまたはＲ４−ＣＨ２−０−基、 Ｒ４はフェニルまたは前記と同じ置換フェニルである）を、ビス（（Ｎ−フェニ ル）（クロロ）メチルイミン）（Ｂ−２）および塩化アルミニウム（Ｂ−３）、 またはその均等物き反応させ、Ｒ□３−ナフタレン無水物の化合物（Ｂ−４）を 形成させうる。ついで無水物（Ｂ−４）を塩基で開環し、エステル化して、１， ８−ジエステル化合物（Ｂ−５）を形成させうる。ついでジエステル（Ｂ−５） を、例えば、水素化アルミニウムリチウムで還元し、Ｒ３−ナツタ−１，８−イ ルジメタツール化合物（Ｂ−６）を形成させうる。ついでジ−オール化合物Ｂ− ６を、例えば。 三臭化リンでハロゲン化し、Ｒ１３−ナツタ−１，８−イルビス（臭化メチル） 化合物（Ｂ−７）を形成させうる。ついでジ−ブロモメチル化合物（Ｂ−７）を 、例えば、水素化アルカリ金属の存在下、マロン酸エステルで処理することによ り、閉環し、２，３−ジヒドロ−Ｉ　Ｈ−Ｒ３−フェナレン化合物の２位をエス テル化しで、一方または両方のＲ１３−フェナレン環エステル（Ｂ−８）および （Ｂ−９）を形成させうる。ついでエステル中間体（Ｂ−８および／またはＢ− ９）を。 脱エステル化し、２−ジカルボキ、シーＲ１３−フェナレン化合物（Ｂ−１０） を形成させうる。ジーカルボキシ比合物Ｂ−１０を、十分な温度に加熱し、一方 のカルボキシル基を除去し、２−モノ−カルボキシＲ３”−フェナレン化合物（ Ｂ−１１）を形成させうる。２−カルボキシ化合物（Ｂ−１１）を、炭素原子数 １〜８のアルカノール、好ましくはｔｅｒｔ−ブタノールの存在下、ジフェニル ホスホラスアジドで処理し、対応する２−アルキルオキシカルボニルアミノ）フ ェナレン（２−カルバミン酸エステル）化合物（Ｂ−１２）を形成させうる。２ −カルバモイル化合物（Ｂ−１２・）を、例えば、トリフルオロ酢酸で処理し、 ２−アミノ−Ｒ３−フェナレン化合物（Ｂ−１３）を形成させつる。前記のよう に、この時点で、化学的操作を行なう人は、第１級２−アミノ化合物（Ｂ−１３ ）を処理して、保護基を除去するか、★たは第１級２−アミノ窒素化合物Ｂ−１ ３をアルキル化するかの選択権を有しでおり、所望の２−（Ｎ−モノ−またはＮ 、Ｎ−ジー置換アミノ）−２，３−ジヒドロ−Ｉ　Ｈ−Ｒ３−フェナレン化合物 （Ｂ−１４）を形成させる。所望により、２−アミン化合物Ｂ−１３を、公知方 法により、ホルムアルデヒドおよび水素化ホウ素アルカリ金属で処理し、２−（ Ｎ−メチルまたはＮ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−Ｒ３− フェナレン化合物（Ｂ−１４）を形成させうる。別法としで、前記のように、２ −アミノの窒素を１または２個の炭素原子数１〜４のアルキル基、またはジ−ブ ロモアルカン化合物でアルキル化し、対応する１−アゼチジン、１−ピロリジン または１−ピペリジンまたは４−モルホリン誘導体の化合物Ｂ−１４を形成させ うる。さらに、選択された２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン化 合物（Ｂ−１４）を、単離、精製および医薬組成物の調製の目的用に、連続して その酸付加塩形に変えることができる。 本発明の化合物の製造方法がさらに、詳細な実施例３８〜４３およびチャート’ Ｃ−Ｇにおいで例示されでおり、化学構造のフローシート構成において、本発明 の化合物がどのようなもので、どのようにして製造できるかが説明されている。 実施例３８〜４０は、チャー）Ｃ，ＤおよびＥと一緒になって、抗精神病薬とし て有用な、６−位置換−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フエナレンー２−アミン化合 物がどのようにして製造できるかを説明し、例示している。実施例４１および４ ２は、チャートＦおよびＧと一緒になって、いくつかの好ましくは５−位置換の ２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレンー２−アミン化合物がどのようにして製造 できるかを例示し、説明しでいる。 本発明はまた、医薬担体において、活性成分として新規な式１の化合物を含有す る組成物に関する。組成物は、医薬投与単位形の式１の化合物においで、ヒトお よびイヌ、ネコおよび他の商業上有用な飼育動物を包含する有用な動物の精神病 の症状を治療し、緩和する方法においで、局所的（局所投与）および全身系投与 （経口、直腸および非経口投与形）用に有用である。 本明細書および請求の範囲においで用いる「投与単位形」なる語は、哺乳動物の 患者用の単一投与として適した物理的に別々の単位をいい、各単位は、予め測定 された量の必須の活性成分である算定された本発明の化合物を含有し、全身系投 与用に該成分を適合させる必要な製薬手段と組合わさり所望の効果が得られる。 本発明の新規な投与単位形についての仕様書は、必須の活性成分の物理的特性お よび特定の効果により指示され、かつ直接依存しでおり、本明細書で例示した具 体例において詳細に開示されでいる。ようなヒトおよび動物における有用な効果 用の必須の活性物質をコンパウンドする分野における固有の制約を考慮しでなさ れ１、これらは本発明の特徴である。本発明に従う適当な投与単位形の例は、錠 剤、カプセル剤、経口投与される適当な液体ビヒクルの液体調製物、筋肉内およ び静脈内投与用の適当な液体ビヒクルの滅菌調製物、坐剤。 および適当な液体ビヒクルにおける滅菌注射調製物の即時調製用の滅菌乾燥調製 物である。固体である経口の医薬投与単位形相の適当な固体希釈剤または担体は 。 脂質、炭水化物、蛋白質および鉱物固体１例えば、澱粉、サッカロース、ラクト ース、カオリン、リン酸シカルシウム、ゼ、ラチン、アラビアガム、コーンシロ ツハードおよびソフト両方のカプセル剤に、選択された式１の化合物またはその 塩である成分を、適当な希釈剤および賦形剤、例えば、食用油、タルク、炭酸カ ルシウム等およびまたステアリン酸カルシウムと組合わせた組成物を充填する。 経口投与用の液体調製物は、水または水性ビヒクルで調製され、好ましくは、沈 澱防止剤、例えば、メチルセルロース、アラビアガム。 ポリビニルピロリドン、ポリビニフレアルコール等を含有する。注射形の場合、 注射処方は、滅菌状態でなければならず、かつ容易なシリンジ能がある程度に流 動性がなければならない。このような調製物は、製造および保存の条件下で安定 でなければならず、通常、基礎溶媒または懸濁液体に加えて、静菌作用性および 制カビ性剤の性質のある防腐剤、例えば、パラベン類、クロロブタノール、ベン ジルアルコール、フェノール、チメロサール等を含有する。多くの場合、浸透的 な活性剤、例えば１等張濃度のショ糖または塩化ナトリウムを含むことが好まし い。担体およびビヒクルは、植物油、エタノール、ポリオール、例えば、グリセ ｏ　−ル、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール等を包含する。 滅菌注射調製物の連続即時調製用のいずれの固体調製物も、好ましくは殺菌ガス 、例えば、エチレンオキサイドに暴露することにより殺菌されでいる。前記の担 体、ビヒクル、希釈剤、賦形剤、防腐剤、等張剤等は、全身系投与用の調製物に 適合させる製薬手段の構成要素である。 精神分裂病を包含する精神障害用には、２．３または４回に細分割した用量の単 位において、１〜７００■、優先的には１０〜２００■の、１日の用量が指示さ れており、正確な量は、患者の体重、年齢および症状に基づいて調整される〇 医薬投与単位形は、前記の概略に従って製造され、投与単位形当たり、約０．５ ■〜約１ｏｏｑの必須の活性成分を供給する。医薬投与単位形においで供給され る必須の活性成分の量は、知見に基づいており、本発明の化合物の代表例である ２　−Ｎ、Ｎ　−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェ ナレン−５−オールおよびその酸付加塩で、ヒトが抗精神病薬効果を得る有効量 は、約０．０１■／即〜約１０η／に９、好ましくは０．０６〜１．０η／即の 範囲内にあると予想される。 本発明の活性成分はまた、他の活性成分と組合わせてコンパウンドすることもで きる。このような他の活性成分の量は、各成分の通常の投与量に関して測定すべ きである。このように、これらの活性化合物は、α−メチルドパ（１００〜２　 ｓ　ｏＩｎ９）のごとき降圧薬；ヒドロクロロチアジド（１０〜５０■）のごと き利尿薬；メプロバメー）（２００〜＋ｏｏＩｆ９）％ジアゼノｆム（２〜１　 ｏｑ）のごとき精神安定薬；カリソプロドール（２００〜４００”Ｆ）のごと、 き筋弛緩薬と組合せることもできる。 以下に列挙した化合物を試験し、ＣＮＳ試験の結果、公知の体温降下および／ま たはアポモルフィンノーイング（ｇｎａｗｉｎｇ　）試験においでＥ　Ｄ　ｓ　 ｏ値がｓｏｑ／Ｋｐの値以下であることによって示されるように、がなり有用な 抗精神病薬活性の特性を有することが見い出された。一つまたは他方の試験にお ける低いＥＤ５ｏのデータ値は、化合物が、その抗精神病薬作用を果たすのに、 シナプス前部による作動薬機構またはＦ！−Ｉ′ｅミン受容体による拮抗ＭＩ［ 構のいずれかで作用しでいることを示すものと考えられる。大部分のこれらの化 合物はまた、標準的な鎮痛薬の実験室動物試験Ｅこおいでいくらかの鎮痛薬効を 示す。 体温（体温降下）試験の効果およびアポモルフイン誘発のケース・クライミング （Ｃａ５ｅ　Ｃｌｉｍｂｉｎｇ　）　（ＡＣＣ）％（アポモルフイン・ノーイン グ試験）の拮抗作用が、ジャーナル・オン・メディシナル・ケミストリイ（Ｊｏ ｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）、２２巻、Ｎ ｏ、１１．１３９０〜１３９８頁の　「６−アリール−４Ｈ−Ｓ−トリアゾロ（ ４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン・・・・・・作用」と題する、２エイ ・ビイ・ヘスター、ジュニアら（Ｊ、Ｂ、　Ｈｅ５ｔｅｒ、　Ｊｒ、　ｅｔ　ａ ｌ、　）による論文で刊行物の１３９８頁に記載されでいる。 ・今回の試験で１、体温降下試験の操作は次のよ°うに行なった： １群４匹の雄のＣＦ−１マウス（各１８〜２２ｇ）に％０．２５にｗ／Ｖメチル セルロース水溶液中に調製した試験化合物を、腹腔内に注射した。４５分後、各 マウスの腹部温度を、サーミスタープローブ（ｔｈｅｒｍｉｓｔｅｒ　ｐｒｏｂ ｅ　）を用い測定した。対照群の４匹のマウスは、ビヒクルだけで処理し、同様 な方法で対照群の温度を測定した。試験化合物で処理した群の平均温度が、類似 対照群の平均温度から３．５℃以上離れる場合、化合物は体温に関して有意な効 果を有すると考えられた。刺激薬は温度を上げる傾向にあり、抑制薬は体温を下 げる傾向にある。 一例に、この体温降下試験において試験した場合。 本発明の化合物である（±）２−（Ｎ、Ｎ　−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２， ３−ジヒドロ−１−フェナレン−５−オールは、算定したＥＤ　％１グ／体重〜 で試験マウスにおける体温降下を生じさせた。公知のドーパミン遮断剤であるハ ロペリドールもまた。２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒ ドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オールにより誘発される体温降下効果を有意に遮 断するため、（±）　２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒ ドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オールの体温降下の効果は、ドーパミン受容体の 活性化の結果であると、試験データーは示唆しでいるように思われる。さらにま た、公知なα−２アドレナリン作用性遮断剤であるヨヒンビンは、２−（Ｎ、Ｎ −ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オー ル誘発の体温降下を変えなかったが、ヨヒンビンは、公知の抗高血圧薬であるク ロニジンにより通常誘発される体温降下を遮断した。 ドーパミン作動薬であるアポモルフインは、これらの薬剤による拮抗作用に関し て２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェ ナレン−５−オールに類似した。これらの結果は、有用な投与量範囲内で抗精神 病薬化合物として、本明細書で請求する２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ− フェナレン化合物の有用性を示唆する。 体温降下またはアポモルフイン拮抗作用試験のいずれかにおいて、次の化合物を 試験、し、活性であると考えた： （１）Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン°−２−アミン塩酸塩 、 （２）６−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン− ２−アミン塩酸塩、（３）　２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−２，３−ジヒド ロ−ＩＨ−フェナレン−６−オール塩酸塩。 （４）６−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェ ナレン−２−アミン、（５）Ｎ−メチル−６−（２−メチル−１，３−ジオキサ ン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン、 （６）Ｎ−メチル−６−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−２， ３−ジ′ヒドローＩＨ−フェナレン−２−アミンマレイン酸塩、 ＋７１Ｎ、Ｎ−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン塩 酸塩。 ＋８１Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル） −２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フエナシン−２−アミン。 ＋９１２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ− フェナレン−６−オール塩酸塩。 α（１１−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェ ナレン−ｙ−イル〕−エタンー１−オール塩酸塩、 α１１１−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−ツェ ナレノ−２−イル〕アゼチジン。 Ｑ撞ｌ−〔６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−７エナレンー２−イル〕アゼ チジン。 α３５−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナ レンー２−イル］アゼチジン塩酸塩。 （１４１Ｎ　−メ＋　ルー　６−７　セチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナ レン−２−アミン塩酸塩、 αＳ（±）　２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミン）−２゜３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン−５−オール、（Ｉｓ　（＋）　２−　（Ｎ、Ｎ−ジーｎ　− ７”　Ｏピｌ１ｚ７ミ／）−２゜３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オール 塩酸塩、ａη（±）　２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２゜３−ジ ヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オール臭化水素酸塩、 Ｈ（２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロばルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェ ナレン−５−イル）−α−ベンジルエーテル、 （１’Ｊ　（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェ ナレン−６−イル〕フエノンマレイン酸塩、 （支）（２−（Ｎ−メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレンー６ −イル〕フエノンメタンスルホン酸塩、 １２１１　［２−（Ｎ−メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン −６−イル〕ベンジルエーテル、ｐ−トルエンスルホン酸塩、 ＠（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２，３〜ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン− ６−イル〕ベンジルエーテル塩酸塩。 −ＩＨ−フェナレンー５−オール。 ０２４１４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン、 （２５１Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ− ７エナレンー２−アミン塩酸塩１、（イ）１−〔６−ブロモ−２，３−シミドロ ーＩＨ−フェナレンー２−イル〕ピロリジン、 （２７）　６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イルアミン 塩酸塩、 （２８）　２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−Ｉ Ｈ−フェナレン−４−オール臭化水素酸塩、 （２！１１−［６−ブ０％−２，３−ジヒｌ’ＣＩ−ＩＨ−７エナレンー２−イ ルコピペラジン。 ３１　Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−メトキシ−ＩＨ−フェナレン−２−イルアミン塩 酸塩、０．２５Ｈ２０水和物。 ＣＩＩＩＮ、Ｎ−ジメチル−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレ ンー２−イルアミンマレイン酸塩、ＣＩ　Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−４−メト キシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イルアミン塩酸塩。 （至）（＋）　−２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ −ＩＨ−フェナレン−５−オール臭化水素酸塩。 Ｃ１４１（−）　−２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒド ロ−ＩＨ−フェナレン−５−オール臭化水素酸塩、 （（５）Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレ ン−２−イルアミン塩酸塩、（至）２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２，３ −ジヒドロ−ＩＨ−７エナレンー４−オール臭化水素酸塩、（至）酢酸（２−（ Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５ −イル〕エステル、 （至）〔２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フエナレ：ｚ−５−イル〕−α −ベンジルエーテル塩酸塩。 −ＩＨ−フェナレン−６−イル〕フエノンマレイン酸塩、塩酸塩、 （４Ｇ（２−（Ｎ−１ｆル７ミ／）−２，３−’）ヒｏｏ　−ＩＨ−フェナレン −６−イル〕フエノンメタンスルホン酸塩。 （４Ｄ　［２−（Ｎ−メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン− ６−イル〕−σ−ベンジルエーテルｐ−トルエンスルホン酸塩モノ水和物、■［ ２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレンー６− イル〕−α−ベンジルエ−チル塩酸塩、 に２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ、）　−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレ ンー５−オール、 （４４１２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）　−２，３−ジヒドロ−ＩＨ −フェナレン−５−オール、２：２−ジメチルプロピルエステル塩酸塩、 （句安息香酸（２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン−５−イル〕エステル塩酸塩、 顛へブタン酸［２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミコエステル塩酸塩、 （４７）炭酸（２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−’）ヒドロ −ＩＨ−フェナレン−５−イル〕エチル（エステル）。 （４８）　（２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２゜３−ジヒドロ−Ｉ Ｈ−フェナレン−５−イル〕−α−フェニルアセテートエステル塩酸塩、０．５ 　Ｈ２Ｏ水和物、 ＋４４Ｉ　（２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−６−イル〕− α−ベンジルエーテルマレイン酸塩。 ω５−クロロー２，３−ジヒドローＩＨ−フェナレン−２−イルアミン塩酸塩、 （５Ｄ６−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロくルー２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェ ナレン−２−イルアミン塩酸塩、（５２）　６−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジメチ１．レ ー２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン塩酸塩、！！ｌ！Ｎ、Ｎ− ジーｎ−プロピル−２，３−ジヒドＣ１−ＩＨ−フェナレン−２−アミン塩酸塩 、 （財）１−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イル〕アゼチジンコハ ク酸塩、 −Ｎ、Ｎ−ジエチルー２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン塩酸塩 、　０．２５　Ｈ２Ｏ水和物、■Ｎ　−ｎ−プロピル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ −フェナレン−２−アミン塩酸塩、および −Ｎ−エチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン塩酸塩。 抗精神病薬使用活性の可能性を検定する手助けとなる他の試験は、（１）試験化 合物の受容体との結合活性を測定する、または（２）Ｄ−アンフェタミンの作用 に拮抗する試験を包含する。これら４つの試験のいずれか１つにおける活性は、 多分異なる薬理的作用礪構ｆこ基づく問題の抗精神病薬活性の可能性を示す。 抗精神病薬活性についでの受容体結合検定を、次のように行なった： ラット脳のホモジネートを％Ｔｌ）　ｐＨ７，４の０．０５ＭＴＨＡＭ−ＨＣＩ 　１０ｄ中、小脳を除いた全うット脳を。 ３０秒間７にセットしたポリトロン（Ｐｏ１ｙｔｒｏｎ　）　を用いて均質化し 、１５０００Ｘｇで１０分間遠心分離することで調製した。上澄液を捨て、ペレ ットを、１０秒間ポリトロンを用いて緩衝液１０ｍＱ中に再度懸濁させ、遠心分 離を繰り返した。ペレットを再度懸濁させ、緩衝液で原組織重量の１００倍に希 釈した。ついでホモジネート１００ｍＱを、緩衝液で４００ｍＱｌこ希釈した。 試験薬剤を％１〜５η量のシンチレーションバイアルに計り分けた。Ｎ、Ｎ−ジ メチルホルムアミド（ＤＭＦ）　０．５　ｍｌついでＩＭの酢酸０．０５ｍρを 加えて、試験薬剤を溶かし、攪拌して該薬剤を溶解させた。ついで税金ての化合 物を、単一濃度１μＭで試験した。 試料を、３Ｈ−スピペロン（抗精神病薬）を用いるインキュベイジョン用に調製 した。 インキュベイジョンを、３０℃にで３０分間、水浴中で振とうしながら行なった 。３０秒毎に、ホモジネート１　ｒｎＱを２４本の試験管に加え、浴中に入れた （全ての試験管を浴中に入れるまで、この操作を３分毎に行なった）。インキュ ベイジョン操作の完了後、試料を沖過し、リンスした。 穿孔フィルターをバイアルの中に入れ、ＡＣＳ液体のシンチレーション流体を順 次入れ、ふたをし、液体シンチレーションカウンターで計数した。計数データを 記録し１分析した。 結果を、対照からの％減少としで表示する。対照からの減少は、抗精神病薬活性 を示しうる。実施例３８〜４１の試験化合物に関するデータを、第１表に示す。 さらに本発明の化合物の製造方法を、以下の詳細な実施例で例示するが、これは 本発明の範囲を制限する意図ではない。全ての温度は、他に断らない限り、摂氏 ℃である。通常の化学試薬および分析操作に関しでは１便宜上、所々で、文字記 号を用いる。例えば、ＩＲは赤外分光分析を意味し％ＵＶは紫外分光分析を意味 し、ＮＭＲは核磁気共鳴分光分析を意味する。 ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味し、単独で用いたエーテルはジエチルエーテ ルを意味し、石油エーテルは表示した沸点範囲を有する商業上の溶媒を意味する 。 ＭｅＯＨはメタノールを意味し、　ＥｔＯＡＣは酢酸エチル等を意味する。 実施例１２．３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ−フエナレンー２−アミン 、およびそのモノ塩酸塩 水素化シアノホウ素ナトリウム０．４２　ｇ　（６，８ミリモル）を、アセトニ トリル１７ｍＱおよびメタノール６゜Ｓ　ｍＱ中、２，３−ジヒドロ−Ｎ−モノ メチル−ＩＨ−フェナレン−２−アミン０．７１　ｇ　（３，４ミリモル）およ び３７％ホルムアルデヒド水溶液１．７　ｍＱの溶液に加えた。混合物のｐＨを 酢酸で７に調整した。混合物を２５分間攪拌した後、ｐＨを７に調整し、混合物 を３時間攪拌した。ざらに、水素化シアノホウ素ナトリウム０゜４２ｇおよびホ ルムアルデヒド溶液０．１７　ｍＱを加えた。 ｐＨを調整し、混合物を一夜攪拌した。ついで混合物を冷却し、ｐＨ３に酸性化 し、３５℃にて蒸発させで、残渣をジエチルエーテル／水の混合物に溶かした。 水層を冷却し％１５％ｗ　／　Ｖ水酸化すＩ−ＩＪウム水溶液で塩基性化し、ク ロロホルムで抽出した。クロロホルム層の抽出物を、飽和塩化す）　ＩＪウム溶 液で洗浄し、それから分離し、有機液体層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発さ せ、残渣として油状の表記アミン０．４ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは、表記ア ミンと一致した。 アミン油をジエチルエーテルに溶かし、得られた溶液を濾過し、ジエチルエステ ル溶液中の塩化水素で処理し、表記アミン塩酸塩を形成させた。該塩酸塩を一１ ０℃にてメタノール／ジエチルエーテルの混合物から結晶化させた。収量０．２ ８ｇ、融点２８３〜２８４℃（分解）。 ＵＶ　ｓｈ　２１１ｎｍ（６２７，０５０）、ｓｈ　２２２（５８，５００）。 λｍａｘ　２２７（８１，４００）、　ｓｈ　２６５　（３，９５０）　、　２ ７４（６。 ３５０）、２８４　（７，７５０）、　ｓｈ　２９１　（５，５５０）、　２９ ６（５，２５０）、　ｓｈ　３０５　（１，２５０）、　ｓｈ　３０９　（６６ ６）。 ３１６（５７０）、　３２１　（５７７）、　ＩＲ＝ＣＨ３０５５，３０３８゜ ３０１３　：　ＮＨ＋２６４０．２５７８．２５２５．２４９５．２４７８：Ｃ ＝Ｃ１６２０，１６０１，１５１１，１４９４：芳香族８１１゜７６４、マスス ペクトルＭ”２１１゜ 元素分析：　Ｃ＋５Ｈ１７Ｎ−ＨＣＩとして計算値（に）：　Ｃ，７２，７１： Ｈ，７，３２；Ｃ／、１４．３１：Ｎ　、　５．６５ 測定値（％）：　Ｃ，７２，５６：Ｈ，７，６６：Ｃ／、１４．４３：Ｎ、５． ６１ ４−置換シリーズ 実施例２２−アミノ−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン、お よびその塩酸塩 Ａ、ビス〔クロロメチル（フェニル）イミン〕の製造オキサニリド２００ｇ（０ ，８２モル）、五塩化リン４００ｇ（１，９３モル）およびトルエン６００ｍＱ （４Ａのモレキュラーシーブで乾燥）の混合物を、３時間還流し、濃黄色溶液を 得た。約４００　ｍＱの溶媒を留去した。残りの反応混合物を水中で冷却し、濃 厚な懸濁液を得た。該懸濁液を石油エーテル（沸点３０〜６０℃）で希釈し、濾 過した。前記の結晶の中間生成物である（　Ｃ１−Ｃ＝　Ｎ　−Ｃ６Ｈｓ　）　 ２を１石油エーテＩしで十分に洗浄し、室温にで真空乾燥し、ついで秤量した。 収量は１ｓ２．ｓｇ（収率７０に）であった。融点１１３〜１１４　℃。 これは、アール・バウア（Ｒ，Ｂａｕｅｒ　）　＊ケミツシエ・ベリヒテ（Ｂｅ ｒ、　）、　４０．２６５０（１９０７）！こより報告されている操作であり１ 石油エーテルからの再結晶後では融点１１５℃と報告されでいる。 Ｂ、２−メトキシ−１，８−ナフテン酸無水物の製造ベンゼン１２０Ｏｄ中、前 記工程Ａのビス（Ｎ−フェニル）（クロロメチル）イミン１５２．８ｇ（０，５ ７モル）および２−メトキシナフタレン１８０．３　ｇ　（１゜１４モル）の懸 濁液を、ベンゼン２２０　ｍＱ中、三塩化アルミニウム１５１．９ｇ（１，１４ モル）の攪拌懸濁液に７５分間にわたり加えた。緩和な発熱反応が起こり。 温度は３４℃に達した。ついで得られた暗褐色懸濁液を室温にて３．５時間、つ いで５０〜５５℃にで５０分間攪拌し、−夜装置した。反応混合物を、氷１即お よび濃塩酸２２０　ｍＱで分解した。混合物からベンゼンを蒸気留去した。得ら れた懸濁液を冷却し、Ｆ５過し、濾過固体を水で洗浄した。固体を９０℃にで加 熱し、４０％ｗ　／　ｖの亜硫酸す）　ＩＪウム溶液ｌｌ中で３０分間攪拌し、 室温Ｅこ冷却して、懸濁液を濾過した。この操作を前記のようなもう１つの亜硫 酸ナトリウム溶液１ｊで繰り返した。合した沖液を濃塩酸２．２１で酸性化した 。得られた懸濁液を１時間放置し、濾過し、濾過固体を水で洗浄しで、副表記無 水化合物８６ｇ（収率７１％）を得た。融点２１９〜２２０℃。 この化合物は、スタンデインガーら（Ｓｔａｎｄｉｎｇｅｒｅｔ　ａｌ、　）、 ヘルベテイカ・シミ力・アクタ（Ｈｅ１ｖ。 Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ　）　、４．３４２（１９２１）により、２１５〜２１６ ℃の融点を有すると報告されている。 Ｃ１２−メトキシナフタル酸無水物の製造°酢酸４００　ｒｎＱ中、前記工程Ｂ （７）ジ：ｔン２１．２°ｇ　（０゜１モル）を還流し、９０℃に冷却した。重 クロム酸ナトリウムジ水和物５９．２ｇ（０，１９８モル）を、５分間にわたり 少しづつ加え、混合物を４５分間還流した。 最初１０分の還流後に溶液が得られた。５０℃に冷却し、水４００　ｒｎＱを加 え、得られた懸濁液を沖過し、固体を水で洗浄し、副表記中間化合物１６．５ｇ （収率７３Ｘ）を得た。融点２５３〜２５４℃。 ＵＶλｍａｘ　２１８ｎｍ　（２１，０５０）、　２４０（４１，９５０）　。 ｓｈ　２９５（３，４００）　、　３０９（６，５００）　、　３２３（９゜９ ５０　）　、　３６３　（９，２００）、３７６（９，２００）、　ＩＲＣ＝０ １７３１　、１７６８　、　ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）δ４，１５（ｓ、３゜０Ｃ Ｈ３）　、　７．６０−８．５５　（ｍ、　５　、芳香族）、マススペクトルＭ ＋２２８゜ この化合物はジエイ・カンノら（Ｊ、　Ｃａ５ｏｎ　ｅｔ　ａｌ。 ）、ジャーナル・オン・オルガニック・ケミストリイ（Ｊ−Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ 、　）、３３．３４０４（１９６８）により。 過酸化水素法を用いて以前

【こ製造されでおり、融点２６１〜２６２℃（９５％ ＥｔＯＨから）と報告されでいる。本発明者らの手腕における過酸化水素法によ り。 低収率の所望物質を得た。 Ｄ、２−メトキシ−１，８−ナフタル酸ジメチルメタノール２５　ＯｍＱ中、水 酸化カリウム７．９ｇ（０゜３２モル）の溶液を、２−メトキシ−１，８−ナフ タル酸無水物１１．４ｇ（０，０５モル）％メタノール２５０ｍＱおよびジメチ ル硫酸３９．７ｇ（０，３１モル）の攪拌した懸濁液に３０分間にわたり加えた 。５Ｈ度を、随時、冷却して２９℃に保持した。最初１０分後に５８液を得。 ついで懸濁液が形成した。混合物を室温にて１時間攪拌し、真空下、３０℃にで 蒸発させ、残渣をジエチルエーテルおよび水に溶かした。エーテル抽出物を、炭 酸水素す）　ＩＪウム溶液、水、飽和食塩溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥し、結晶化が始まるまで濃縮し、無色のプリズム状晶としで、前記のジメ チルエステル化合物１１．１４ｇ（収率８７％）を得た。融点１０３〜１０４℃ 。 ＵＶ　λｍａｘ　２３３　ｎｍ（５４，７００）　、　２８８（５，４５０）。 ２９７　（５，３００）、　３３８（４，６５０）、　ＩＲ＝　ＣＨ３０９１。 ３０３３、　３０１３　：　Ｃ−０１７１６，１６９４：　Ｃ＝Ｃｌ６１８　。 １５９７．１５７１．１５１０；　ＣＨ変角０．１４４３　：　Ｃ−ＯＡの他１ ２７２．１２３９．１２０５．１１６４．１１４９．１０９５　。 １０３９、１００３　；芳香族８２９．７９７．７９０．７５９．　ＮＭＲ（Ｃ ＤＣ／３　δ３．９１　（ｓ　＋　６　＋　ＣＯＯＭｅ　）　、３．９７　（ｓ 　Ｉ３　＊　ＯＭｅ）　、　７．２６−８．０　（ｍ、　５　、芳香族）、マス スペクトル。 Ｍ＋２７４゜ 元素分析”　１５Ｈ１４０５として 計算値（％）：　Ｃ，６５，６９：　Ｈ，５，１４測定値（に）：　Ｃ，６５， ６０；　Ｈ，５，０４Ｅ、２−メトキシナフタレン−１，８−ビスメタノールテ トラヒドロフラン１８０　ｍＱ中、前記工程りのジメチルエステル１１．１４ｇ （０，０４１モル）の溶液を、温度を２０℃に保持しでいるテトラヒドロフラン ２７０ｍ１中、水素化アルミニウムリチウム１１．１４ｇの溶液に３０分間にわ たり加えた。ついで室温にで２時間攪拌し、水１１．１　ｍＱ、１５％ｕ　／　 Ｖ　ＮａＯＨ１１，，１ｍｌおより水３３．３ｍｇ、で連続的に分解した。懸濁 液を１時間攪拌し、沖過し、ケーキをテトラヒドロフランで十分に洗浄した。テ トラヒドロフラン溶液を乾燥（硫酸マグネシウム）シ、蒸発させで、次の工程に 適した副表記ジオール８．７ｇ（収率９８Ｘ）を得た。分析試料をジエチルエー テルから結晶させで得た。融点１２４〜１２５℃。 ＵＶ　ｓｈ　２１６　ｎｍ　（２３，１５０）、λｍａｘ　２３３（６６，７５ ０）、ｓｈ　２７５　（４，４００）、　、２８４（５，７５０）、　２９６（ ５，１００）、　３２５　（２，５５０）　、　３３７　（２，８００）、　Ｉ Ｒ０Ｈ３２７０、２７３２，２６２０，２４３４：　＝ＣＨ３０５７；　Ｃ−Ｃ ｌ６１７．１５９９，１５７６．１５１３．１４８７：　Ｃ−０／その他１２６ ４，１２５２，１１３７，９９１．９８３；　芳香族８１７゜７６６、ＮＭＲ（ ＣＤＣ１３）δ３．０５（ブロードｓ、２．ＯＨ交換）。 ３．９９　（ｓ、　３．０ＣＨ３）、　５２５．　５２８（ｓ、４．ＣＨ２）、 　７．２５−７．９１　（ｍ、５．芳香族）、マススペクトル、Ｍ＋２１８゜元 素分析：Ｃ□３　ＨＩ３　ｏ３・１／６　Ｈ２０とじで計算値（％）：　Ｃ，７ ０，５７：　Ｈ，６，５２測定値（％）：　Ｃ，７０，５４：　Ｈ，６，２６Ｆ 、２−メトキシナフタレン−１，８−ビス（臭化メチル） ベンゼン１５ｍＲ中、三臭化リン１７ｇ（０，０６３モル）の溶液を、温度を５ ℃に保持しているベンゼン１５０ｍｆｆ１中、前記工程Ｅのジオール６．６ｇｃ ｏ、０３モル）の懸濁液に１０分間にわたり加えた。暗色の複合体カ、フラスコ の壁土で分離した。混合物を５℃ニテ３０分間攪拌し、水１００　ｍＱで分解し 、３０分間攪拌した。有機層を分離し、水層をジエチルエーテルで２回抽出し、 合した有機層を水、飽和食塩溶液で２回洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）シ、 蒸発させで、次の工程に適したアンバー色の副表記中間体１０．３１ｇを得た。 ＮＭＲによると、それはまたオキサイド、（２−メトキシナフタレン−１，８− イル（１−オキサ−３、４，５イン））を含有した。 ベンゼンＳ　ｍＱ中、三臭化リン４．６５ｇ（１７，２ミリモル〕の溶液を、６ ０ｔ：Ｉこて、ピリジン２滴を含有するベンゼン中、ジオール１．８ｇ（８，２ ミリモル）の懸濁液に１０分間にわたり加え、この温度にで２．５時間攪拌し、 前記のように後処理することにより、この反応を行なった場合、粗製生成物は総 計１．８ｇであった。 エーテルから結晶化させ、再結晶で変わらない融点１３１〜１３２℃のジ臭化物 （十沖液Ａ）０．６ｇを得た。 ＵＶ　ｓｈ　２１４　ｎｍ　（７０，７００）、λｍａｘ２３３（６７，９５０ ）、　５ｈ２７５　（４，５００）、２８４　（６，０００）。 ２９６（５，３５０）、　３２４　（２，８００）、　３３７　（３，０５０） 。 ＩＲ＝ＣＨ３０７３，３０５３：　Ｃ＝Ｃ１６１５，１５９７，１５６８゜１５ １３：　Ｃ−０／その他　１２６７．１２５２．１１９８．１１５２゜１０４５ ．１０３７：　芳香族８３０，８１４．．７９６，７６３．ＮＭＲ（ＣＤＣ１３ ）δ　４．０５　（ｓ　、　３　、０ＣＨ３）　、５．３０　（ｓ　ブロード。 ２、−　ＣＨ２）　、　５．４５　（ｓシャープ、２．　ＣＨ２）、　７．２− ７．９　（ｍ、５す芳香族）、マススペクトル、Ｍ”３４４゜元素分析：　Ｃ１ ３Ｈ１２Ｂｒ２０としで計算値（％）：　Ｃ，４５，３８：Ｈ，３，５２：Ｂｒ 、４６．４５測定値（％）：　Ｃ，４５，０９：Ｈ，３，４５：Ｂｒ、４６．２ ８沖液Ａを蒸発させ、残渣１．２ｇを、２３０〜４００メツシユのシリカゲルを 充填した１１０ｍｆｆのミシエルーミラーカラム（Ｍｉｃｈｅｌ　−Ｍｉｌｌｅ ｒ　ｃｏｌｕｍｎ　）　および３Ｘ酢酸エチル−シクロヘキサン（１０ｍＱづつ のフラクションを採集）を用いているＬＰＬＣに付した。フラクション１〜，１ ０においで、５０■得た（廃棄）。 フラクション１１〜３０（６％酢酸エチル−シクロヘキサン）においで、前記の オキシン副生成物である無色の結晶固体０．８５ｇを得た。石油エーテル（３０ 〜６０℃）および２．３滴のエーテルから結晶化させで。 ０．６５ｇ得た。融点６６〜６７℃。 ＵＶλｍａｘ　２３２　（６３，５５０）　、　ｓｈ　２６２　（２，４５０） 。 ｓｈ　２７２　（４，１００）、　２８２（５，８５０）、　２９４（５，４０ ０）。 ｓｈ　３０９　（１，３５０）、３２２　（２，２５０）、３３６（２，７６０ ）。 ＩＲ＝ＣＨ３０４７，３０１２：　Ｃ＝Ｃ１，６２２，１５９９，１５８４゜１ ５１０：　ｃ−０／その他　１２６０．　１２４３，１２１７．１０９４゜１０ ７４、１０５２．１０３７：芳香族８２３．　７６４．　ＮＭＲ（ＣＤＣ／３） ６３．９３　（ｓ、　３．　ＯＣＨ３）、　４．９８（ｓ、　２．　ＣＨ２）、 ５．０９（ｓ、’２．ＣＨ２）、　７．０−７．７５（ｍ、５．芳香族）、マス スペクトル、Ｍ＋２００゜ 元素分析：Ｃ１３Ｈ□２０２として 計算値（％）：　Ｃ，７７，９８；Ｈ，６，０４測定値（％）：　Ｃ，７７，６ ５；Ｈ，６，００Ｇ、４−メトキシ−２，２−ビス（エトキシカルボニル）−２ ，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンの製造テトラヒドロフラン３０ｍＱ中、マロ ン酸ジエチル４゜９６ｇ（０，０３１モル）の溶液を、テトラヒドロフラン３０ ｍＱ中、水素化ナトリウム１．４８ｇ（石油エーテル（３０〜６０℃）で洗浄し た、鉱油中、５０％懸濁液０．０３１モル）の懸濁液に５分間にわたって加えた 。 混合物を３０分間攪拌した。−１５℃に冷却し、テトラヒドロフラン３０ｍＱ中 、前記工程Ｆのジブロモ化合物１０．３ｇ（０，０３モル）の溶液を、−１５℃ にで１０分間にわたって加え、室温にて２時間攪拌した。 ざらに水素化ナトリウム０．０３１モルを室温にで加えた。混合物を４時間攪拌 し、週末にわたり放置した。 ジエチルエーテルで希釈し、水、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、乾燥（ 硫酸マグネシウム〕し、蒸発させで、黄色油１０．３ｇを得た。酢酸エチル−シ クロヘキサン（３０ｍＩｌづつのフラクションを採集）を用い、シリカゲル（７ ０〜２３０メツシユ）１Ｋｇでクロマトグラフィーを行なった。フラクション１ 〜５９には、物質がなかった。フラクション６０〜８２においで、融点６５〜６ ６℃の結晶化合物０．５ｇを得、それはＮＭＲにより前記工程Ｆにおいて引用さ れでいるメトキシ−ナフチニルオキシン副生成物と同定した。フラクション８３ 〜９４には、物質がなかった。フラクション９５〜１１５（各４０ｍＱ）におい で、無色油として、前記の副表記ジエステル４．３８ｇ（収率４２％ＵＶ　λｍ ａｘ　２３２　ｎｍ　（６１，６００）　、　ｓｈ　２７５　（４，６００）。 ２８４　（６，７００）、２９６　（６，６００）、３２４（２，８００）　。 ３３９　（３，３００）、　ＩＲ＝ＣＨ３０５０：　ＣＨ２９８０，２９３９。 ２９０６　、２８４０　：　Ｃ＝　０１７３３　：　Ｃ＝Ｃ１６２３，１５９８ 。 １５１１：　Ｃ−Ｃ／ＣＨ変角、１４６５，１４４５，１４３６゜１３６６；Ｃ −０／その他１３０７．１２６０．１２３５　、１１８３゜１１４２，１０９６ ，１０７１，１０５５．１０・４２；芳香族８６２゜８１９．７５８、ＮＭＲ（ ＣＤＣ／３）δ１．１１　（ｔ、６．Ｃ−ＣＨ３゜Ｊ＝　７．１　Ｈｚ　）、　 ３．５６　（ｓ、４．Ｃ−ＣＨ２−Ｃ）、　３．９５　（ｓ。 ３．０ＣＨ３）、４．１０　（４重線、　４．０ＣＨ２，Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ 　）　。 ７．１７−７．７（ｍ、５．芳香族）。 ＨＲマススペクトル”２０Ｈ２２０５とじで計算値：３４２．１４６７ 測定値：　３４２．１４４５ Ｈ，４−メトキシ−２，２−ジカルボキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレ ンの製造 水４．３　ｒｎＱ中、水酸化カリウム１．７ｇ（０，０３１モル）の溶液を、メ タノールＳ　ｍＱ中、前記工程Ｇのジエステル０．５４ｇ（１，６ミリモル）の 溶液に加え％１８時間還流した。混合物を室温ｌこ冷却し、沖過して微量の固体 を除去し、清澄な黄色溶液を真空下で蒸発させた。 得られた黄色固体を水１５ｍＱ、に溶かした。溶液をジエチルエーテルで２回抽 出しくエーテルを廃棄）、濃塩酸で酸性化した。得られた黄色固体を沖過し、水 で洗浄し、５０℃にて真空乾燥して前記の副表記２，２−ジカルボン酸化合物ｏ 、４ｔｇ（収率９０％）を得た。融点２０８℃（泡立ち）。 ＵＶλｍａｘ　２３２　ｎｍ　（６１，８５０）、　ｓｈ　２６４　（２，５５ ０）、　ｓｈ　２７５（４，５５０）　、　２８４　（６，３００）、　２９７ 　（１７１０；　Ｃ＝Ｃ１６２６，１６０２，１５８７，１５１２：　Ｃ−０１ ２８１，１２６２，１２４８；酸０Ｈ９４０，９２８：芳香族８１２　、７７６ 、７４８．　ＮＭＲ（ｄ６ＤＭｓｏ）δ３，３８　（ｓ　＊ブロード、ＣＨ２＋ 交換、）　、　３．９１（ｓ、　３．−　ＯＣＨ３）、　７．２０−７．８５（ ｍ、５．芳香族）、マススペクトル、Ｍ”２８６　。 元素分析二Ｃ□６Ｈ□４０５として 計算値（％）：　Ｃ，６７，１３；Ｈ，４，９３測定値（％）：　Ｃ，６７，４ ７；Ｈ，４，９２１、４−メトキシ−２−カルボキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ −フェナレンの製造 前記工程Ｈの４−メトキシ−２，２−ジ−カルボキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ −フェナレン（ジ酸）２１．２ｇ（０，０７４モル）を％２１０〜２１５℃に保 持した油浴中で１時間加熱し、１つのカルボキシル基を除去した。得られた褐色 油を、放置して固体化させ、副表記化合物ｘ７．９ｇ（収率１００％）を形成さ せた。融点１８０〜１８２℃。ジエチルエーテルから結晶化し、ＵＶ　ｓｈ　２ １３　ｎｍ　（２１，６００）、λｍａｘ　２３２　（６４，１５０）、　ｓｈ 　２６４（２，６００）、　ｓｈ　２７５　（４，５００）、　２８４（６，５ ００）、　２９７（６，３００）、　ｓｈ　３１１　（１，６００）、３２４（ ２，６５０）　、　３３８　（３，１００）　、　ＩＲ酸ＯＨ２７１４，２６６ ０゜９４７：芳香族８１２　、７８５　、７６０−　ＮＭＲ（ｄ６ＤＭｓｏ　） δ２．３５−３．８　（ｍ、　６　、　ＣＨ２，ＣＨ，交換）　１３．９１　（ Ｓ、３１０ＣＨ３）　、　７．２０−７．８５　（ｍ、　５　、芳香族）。 ＨＲマススペクトル 計算値：　２４２．０９４３ 測定値：　２４２．０９３７ 元素分析：Ｃ□５Ｈ１４０３として 計算値（％）：　Ｃ，７４，３６；　Ｈ，５，８２測定値（％）　：　ｃ　、　 ７４．８４　：　Ｈ，５，７９Ｊ、４−メトキシ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンの製造 ジフェニルホスホリルアジド２．７５ｇ（０，０１モル）およびトリエチルアミ ン１．１１ｇ（０，０１１モル）を、ｔｅｒｔ’−ブチルアルコール５０　ｒｎ Ｑ中、前記工程工の４−メトキシ−２−カルボキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− フェナレン酸２．４　ｇ　（０，０１モル）の懸濁液に加えた。混合物を室温に て１５分間攪拌し、ついで２２時間還流した。得られた懸濁液を蒸発させて溶媒 を除去し、残渣を塩化メチレン／水の混合物に溶かし、沖過して少量の固体を除 去した。有機液体相を分離し、水、゛飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥し、蒸発させて溶媒を除去した。残渣を。 ４　Ｘ　１００　ｄ部のスケリーソルブＢ　（５ＫＥＬＬＹＳＯＬＶＥＢ）銘柄 の沸騰へキサンで抽出し、生成形の不溶性黄色油を分離した。抽出物を合し、約 ５０　ｍ！ｌに濃縮し。 残渣を放置すると、結晶化が生じた。前記の粗製側表記化合物２．８ｇを得た。 融点１４６〜１４８℃。沖過した後、沖液から同一融点め同一化合物である第２ 収量０．１２　ｇを得た。この物質は、該方法の次の工程で用いるのに十分純粋 であった。 分析用のこの化合物のさらに純粋な試料を得るために、０．５ｇ部のこの物質を 、２３０〜４００メッシュ−ミラーカラムを用い、そこから１０ｄづつのフラク ションの回収液体を採集する低速液体クロマトグラフィーに付した。溶出液とし てシクロヘキサンの５％Ｖ／Ｖ酢酸エチルを用いで得たフラクション１〜２１に おいて、微量の生成物を得た。溶出液としてシクロヘキサンの１０％Ｖ　／　Ｖ 酢酸エチルを用いたフラクション３３〜４３においで、結晶とじて副表記化合物 ０．４３ｇを得た。融点１ｓｓ＝ｉｓｓ℃。その融点は、スグリーンルブＢ銘柄 のヘキサンからの再結晶で変化しＵＶ　ｓｈ　２１５　ｎｍ　（２３，３００） 　、λｍａｘ　２３２　（６６，１００）。 ｓｈ　２７５　（４，６００）　、　２８４　（６，７００）、　２９６　（６ ，５００）。 ３２４（２，６００）、　ｓｈ　３３４．３３７（３，０５０）、　ＩＲＮＨ３ ３６０；　−ＣＨ／ＮＨ３０５５，３０４８，３０１１：　Ｃ＝０１６７８　： 　’　Ｃ＝Ｃｌ６２２．１５９９．１５８６　；アミドＩＩ　１５１８：　Ｃ− ０／Ｃ−Ｎ　１３０４．１２５７．１２３４゜１１６９．１０４９：　芳香族８ １２，７５０．ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．９２　（ｓ、　９．　ｔ−ブチル） 、２７５−３．４５　（ｍ、　４゜ＣＨ２）　、３．９３　（Ｓ、３．０ＣＨ３ ）　、４．１−４．６５　（ｍブロード。 １　、　ＣＨ−Ｎ）　、７．１８−７．７．５　（ｍ、５　、芳香族）、マスス ペクトル、Ｍ”３１３゜ 元素分析：　Ｃ１９Ｈ２３ＮＯ３として計算値（％）：　Ｃ，７２，８２：　Ｈ ，７，４０；　Ｎ、４．４７測定値（％）：　Ｃ，７２，７３；　Ｈ，７，５５ ；　Ｎ、４．４３に、２−アミノ−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１トリフ ルオロ酢酸５０ｍＲを、前記工程Ｊの記載により得たクロマトグラフィー未処理 部の４−メトキシ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジ ヒドロ−ＩＨ−フェナレンｘ７．７ｇ（ｏ、ｏｓ６モル）に加えた。得られた溶 液を０．５時間攪拌した。溶液を氷でクエンチし、つづいて２０％Ｗ　／　Ｖ水 酸化ナトリウム溶液を添加し、ついで混合物をクロロホルムで抽出した。クロロ ホルム抽出相を水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽、相場化ナトリウム塩溶液 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。油残渣として得られた前記 アミン化合物９．４２ｇを、再度、クロロホル゛ム２０ｍＱ中に溶かし、クロロ ホルム中のアミン溶液を１０　Ｘ　ｖ　／　ｖ塩酸溶液と共に振とうすることに より、アミンをその塩酸塩に変えた。固体塩を沖過し、５　ｍＱの氷／冷水の混 合物ついでジエチＩレエーテＩしで洗浄した。表記アミン−塩酸塩９ｇ（収率８ ２％）を得た。融点２７３℃（分解）。該アミン塩をメタノール／ジエチルエー テルの混合物から再結晶した場合、その融点は変わらなかった。 ＵＶ　ｓｈ　２１５　（２２，７５０）、λｍａｘ　２３１（６６，１００）。 ｓｈ　２６３　（２，４５０）、ｓｈ　２７４　（４，４００）、２８３（６， ３００）、　２９６　（６，０００）、　ｓｈ　３１０　（１，４５０）、　３ ２３　（２，４５８）、　ｓｈ　３３５：　３３７　（３，０００）　、　ＩＲ ＮＨ＋／　＝　ＣＨ３１２５、３０１１：　ＮＨ３”　２７２６．２６０６．２ ５６６、２５１１゜２４７０　：　ＮＨ３”／Ｃ−Ｃ１６１８，１６０１，１５ ８４，１５５６゜１５１２．１４９９；　Ｃ−０／その他１２６６、１２６２． １１９０゜１１２５、１０５３：芳香族８１１．７５３．　ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ）　δ２．７５−３．８５　（ｍ、　５．　ＣＨ２，ＣＨ）、　３．８５　（ｓ 、　３．０ＣＨ３）　＊　４−８５　（Ｓ　＊　２　＊　ＮＨ２＊　交換）　、 　７．２−７．８５　（ｍ、　５　。 芳香族）、マススペクトル、Ｍ”２１３゜元素分析：Ｃ０４Ｈ１５ＮＯ・ＨＣ／ として計算値（％）：　Ｃ，６７，３３；Ｈ，６，４６：Ｎ、５．６１；Ｃ／、 １４．２０ 測定値（％）：　Ｃ，６７，００；Ｈ，６，５３；Ｎ、５．５２：Ｃ／、１４． ５４ 遊離塩基である表記アミンを、ジエチルエーテｌレー石油エーテル（沸点３０〜 ６０℃）から結晶化させた。 融点１０３〜１０５℃。 ＵＶ　ｓｈ　２１５　（１９，６５０）、λｍａｘ　２３１　（５６，７００） 。 ｓｈ　２６４　（２，３００）、ｓｈ　２７５　（３，９００）、２８４（５， ５５０）、２９６　（５，２５０）、ｓｈ　３１１　（１，３５０）、３２３（ ２，１５０）、３３８　（２，５００）、ＩＲＮＨ３３２９：　＝ＣＨ３０４６ ：結合ＮＨ〜２８００ブロード；ＮＨ変角／Ｃ−Ｃｌ６２３．　１５９８．　１ ５８６．　１５７２．　１５１０：　Ｃ＝０１２６０；Ｃ−０／Ｃ−Ｎ　１３２ ２．１１２６．１０５４．１０４２：芳香族８１８．８１０，７８０，７５４． ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ１．５１（ｓ、２．ＮＨ２，交換）　、　２．５０−３ ．５０　（ｍ、　５．　ＣＨ２，ＣＨ）。 ３．９３（ｓ、３．０ｃＨ３）、７．１７−７．７５　（ｍ、５．、芳香族）。 マススペクトル、Ｍ＋２１３゜ 元素分析二Ｃ□４Ｈ□５Ｎｏとして 計算値（％）：　Ｃ，７８，８４：　Ｈ，７，０９：　Ｎ、６．５７測定値（％ ）：　Ｃ，７８，４３；　Ｈ，７，０８；　Ｎ、６．２０実施例３　２−（Ｎ、 Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン− ４−オール、およびその塩酸塩 ホルムアルデヒド２５．２ｍｆｆ１（３７％水溶液、０．０３モル）を、メタノ ール１０５ｍｄ！中、２−アミノ−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フ ェナレン２．１２ｇ（０，０１モル）の溶液に加え、得られた溶液を３０分間攪 拌した。溶液を０℃に冷却、し、ついで水素化ホウ素ナトリウム固体９．４６ｇ （０，２５モル）を、温度を１０〜１５℃に保持しながら、２５分間にわたって ゆっくりと加えた。ついで混合物を室温にて２．５時間攪拌し、蒸発させた。残 渣をジエチルエーテル／水の混合物に溶かし、水相をジエチルエーテルで抽出し 、合した有機抽出物を飽和食塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発 させ、褐色油として表記２−（ジメチルアミノ）化合物２．２５ｇを得た。 このアミンの塩酸塩は、ジエチルエーテル中、ジエチルエーテルの塩化水素で製 造し、この塩をメタノール／ジエチルエーテルの混合物から結晶化させ、表記ア ミン塩酸塩２．２１ｇ（収率８０Ｘ）を得た。融点２３４〜２３５℃。その融点 は、再結晶で２３５〜２３６℃に上がった。 ＵＶ　ｓｈ　２１４　ｎｍ　（２０，７５０）、λｍａｘ　２３３　（６２，６ ５０）、ｓｈ　２６３　（２，４５０）、２７３　（４，３００）、２８４　（ ６，２５０）、２９５．５　（６，０００）、ｓｈ　３１１　（１，３５０）。 ３２４　（２，５００）、３３７（３，０５０）、ＩＲＯＨ（水の痕跡）３４１ ３　：　＝　ＣＨ３０４７，３００４：　ＮＨ”　２８３１，２５５３゜２５２ ０、　２４７５．　２４４９；　Ｃ＝Ｃｌ６２６．　１５９８，１５８５゜１５ １４．１４９１：　Ｃ−０／その他　１２６５．９５７：　芳香族８２６．８１ １，７８３，７６７．７５８．ＮＭＲ（、Ｄ２０）６２．８８（ｓ、　６．ＮＭ ｅ２　）　、　２．７５−３．５０　（ｍ、５．　ＮＣＲ（ＣＨ２）２ＨＲマス スペクトル：　Ｃ１６Ｃ１６Ｈ１として計算値：２４１．１４６７ 測定値：２４１．１４５６ 元素分析：　Ｃ１６Ｈ１ｇ　Ｎｏ−ＨＣｌとして計算値（％）：　Ｃ，６９，１ ６；　Ｈ，７，２８：　Ｃｊ、１２．７６：Ｎ　、　５．０４ 測定値（％）：　Ｃ，６９，１２：　Ｈ，７，３１：　Ｃｊ、１２．８４：Ｎ　 、　５．２１ 実施例４２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン、およびその塩酸塩 ２−アミノ−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フエナレン塩酸塩４ｇ（ ０，０１６モル）ヲ、クロロホルムおよび１５％ｗ　／　ｖ水酸化ナトリウム水 溶液を用いてその遊離塩基形に遊離させた。 遊離塩基３．２２ｇ（１５ミ・リモル）、１−ブロモプロパン７．９８ｇ（６５ ミリモル）、炭酸カリウム８６９８ｇ（６ｓミリモル）およびアセトニトリル９ ０ｍＱの混合物を、２０時間還流した。ＧＣ分析は、８４％のした。１−ブロモ プロパン３．９ｇ、炭酸カリウム４．５ｇおよびアセトニトリル４５ｍ１を加え 、混合物を２４時間還流した。ＧＣは％　１００％のジアルキル化を示した。混 合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル−水に溶かし、水相をジエチル、エー テルでさらに２回抽出した。有機層を飽和食塩溶液で洗浄し、乾燥（硫酸マグネ シウム）シ、蒸発させで、褐色油４．２ｇを得た。 この油を％３００　ｍＱのミシエルーミラーカラム、２３０〜４００メツシユの シリカゲルおよびＣＨＣｌ３　を用いるＬＰＬＧに付した。フラクション１〜２ ７（各１０ｒｎＱ　）において不純物を得た。フラクション２８〜６７（各２０ ｍＱ）では物質が得られなかった。フラクション６８〜１００（各２０　ｍＱ　 ）において、油として表記２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミン）化合物３ ．５３ｇ（収率７４Ｘ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　’δ０．９０（ｔ、　６．　Ｃ−ＣＨ３，Ｊ−７，１Ｈ ｚ）、　１．４５　（６重線、、４　、Ｃ−ＣＨ２−Ｃ，Ｊ＝７．３Ｈ２）、　 ２．５９　（ｔ、　４．　ＮＣ−Ｈ２，Ｊ　＝７．・３Ｈ）、　２．７５−３． ２５（ｍ、　５．　Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２）　、　３．９３　（ｓ、　３．　） ＣＨ３）　。 ７．１６、−７．７２　（ｍ、　５　、芳香族）。 塩酸塩を、ジエチルエーテル中、エーテル性塩酸で形成させ、メタノール−ジエ チルエーテルから結晶化させた。融点１８３〜１８４℃。 ＵＶ　ｓｈ　２１５　（２８，６００）、λｍａｘ　２３１　（５９，９５０） 。 ｓｈ　２６４　（２，６００）　、　ｓｈ　２７４　（４，４５０）　、　２８ ４　（６，４５０）、　２９６　（６，３００）、　３２４　（２，６００）、 　３３７　（３，２００）　。 ＩＲ＝　ＣＨ３０９９，３０６８，３０５４：ＮＨ＋２３９０，２３５２　：Ｃ ＝Ｃ１６２５，１５９８，１５８４，１５１４，１４９０；　Ｃ−０／その他１ ２６５，１０４７，９７３：芳香族８１８，７６０．　マススペクトルＭ”２９ ７゜ 元素分析：　Ｃ２ｏＨ２７ＮＯ−ＨＣＩとして計算値（％）：　Ｃ，７１，９４ ：’Ｈ，８，４５：　Ｃｌ、１０．６２：Ｎ、４．２０ 測定値（％）：　Ｃ，７１，６０：　Ｈ，８，５８：　Ｃｌ、１０．７０：Ｎ、 ４．０７ 実施例５２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレ ンー４−オ−ル、臭化水素゛酸塩 ２−（ジーｎ−プロピルアミノ〕−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フ ェナレンＩｇ（３，４ミリモル〕および４８％ｖ／Ｖ　臭化水素水溶液２０ｍＱ の混合物を、１２５℃に保持した油浴中で４５分間加熱した。 得られた溶液を蒸発させ、残渣をメタノール／ジエチルエーテルの混合物から結 晶化させて、表記臭化水素酸塩１ｇ（収率８２％）を得た。融点１９９〜２００ ℃。 ＵＶλｍａｘ　２３１　ｎｍ　（５６，４００）、　ｓｈ　２７２（４，２００ ）。 ２８１　（５，９５０）、　２９３　（５，７００）　、　ｓｈ　３２８　（２ ，６００）。 ３３７　（３，０５０）、ＩＲＯＨ３２４３：　＝ＣＨ３０５７：ＮＨ＋２７６ ０、２７２３．２６９１．２６３２．２５６１．２５３３　；　Ｃ＝Ｃｌ６３２ ．１６２１．１６０６．１５９０．１５３０．１５１６．１４８８；Ｃ−０１２ ８０，１２６９：芳香族８３０．８２５．８２０．７５５゜ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ）δ１．０６　（ｔ　、　６．　ＣＨ３，Ｊ　＝　９Ｈｚ　）。 １．８２（６重線、４．Ｃ−ＣＨ２−Ｃ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．９０−４．０（ｍ 、　１０　、　（ＣＨ２）２　ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２）２　、＋ＯＨ）　、　７．０ ８−７．７０（ｍ、５．芳香族）。 ＨＲマススペクトル：Ｃ１９Ｈ２５Ｎｏとして計算値：２８３．１９３６ 測定値：２８３．１９３８ 元素分析：Ｃ０９Ｈ２５ＮＯ・ＨＢｒと七で計算値（Ｘ）　：　Ｃ，６２，６３ ：　Ｈ，７，１９：　Ｂｒ　、２１．９３　：Ｎ　、　３．８５ 測定値（％）：　Ｃ，６２，５１：　Ｈ，７，２６；　Ｂｒ、２１．６３：Ｎ　 、　３．６９ 実施例６２−ジメチルアミノ−２，３−ジヒドロ＝ＩＨ−フェナレンー４−オー ル臭化水素酸塩 ２−ジメチルアミノ−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン１． ４ｇ（５，８ミリモル）および４８％臭化水素水溶液２０ｍ１！の混合物を、１ ２０℃に保持した油浴中で４５分間攪拌加熱した。反応混合物を蒸発させ、残渣 をメタノール／ジエチルエーテルの混合物から結晶化させ、表記化合物１．３６ ｇを得た。 融点２３８〜２３９℃。その融点は再結晶で変化しなかった。 第２収量：　１３０ｑ、同一融点収率８４％、ＵＶλｍａｘ２３２　ｎｍ（６２ ，０００）、ｓｈ　２６１　（２，５５０）、２７１（４，２００）。 ２８１　（６，０５０）、２９３　（５，５５０）、ｓｈ　３２７　（２，５０ ０）。 ３３７（２，９５０）　、　ＩＲＯＨ３２５１；　−ＣＨ３０２２；　ＮＨ＋２ ７０６．２６７９，２５７４．２５２１．２４７４　：　Ｃ千Ｃ１６３１゜１６ １０．１５８９，１５１８．１４８５　；　Ｃｏｏ／そ１７）ｒｆｌ！１２７８ ゜９５１：芳香族８２３　、８１６　、７５６　、　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３−ＣＤ ３０Ｄ）δ２．９８　（ｓ、　６．　ＮＭｅ２　）、　３．０−３．８　（ｍ、 　５゜ＮＣＲ（ＣＨ２）２）、７．０９−７．７０　（ｍ、５．芳香族）。 ＨＲマススペクトル：　Ｃ１５Ｈ１７Ｎｏとして計算値：　２２７．１３１０ 測定値：　２２７．１３０７ 元素分析：　Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ・ＨＢｒ　として計算値（に）：　Ｃ，５８，４ ４：　Ｈ，５，８９：　Ｂｒ、２５．９３：Ｎ、４．５５ 測定値（％）：　Ｃ，５８，３３：　Ｈ，５，９２：　Ｂｒ、２５．７０：実施 例７２−アミノ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン、および その塩酸塩 Ａ、ナフタル酸無水物をスルホン化し、３−（ナトリウムスルホニルオキシ）ナ フタル酸無水物を形成させた。（ナトリウムスルホニルオキシ基は、フェナレン 環系の５位に相当する位置にある）。 １．８−ナフタル酸無水物１２５ｇ（０，６３モル）および発煙硫酸（硫酸の１ ８〜２４Ｘ、三酸化硫黄）　５００ｍ２の混合物を、１３０℃にて３０分間加熱 した。得られた反応混合物を、氷１１００ｇ上に注ぎ、平静な水浴においで約３ 時間冷却し、大きな結晶を形成させた。 結晶を沖過し、水５００　ｍｌ！に溶かし、水中で冷却しながら溶液を、水酸化 ナトリウム固体で、約ｐＨ１０に塩基性化した。得られた褐色溶液をロータリー エバポレーター上で乾固させた。得られた固体を、１００℃にで真空乾燥し、粗 製の表記中間体（Ａ）２４５ｇ（理論値１８０ｇ）を得た。 ８、　３−ヒドロキシ−１，８−ナフタル酸無水物の製造水酸化カリウム９８６ ｇ（１７，６モル）および水２０、８　ｍＱの混合物を、ステンレススチール製 ビーカーにおいて溶液が得られるまで（約３５分）１８５℃にて加熱した。前記 工程Ａの粗製ナトリウム塩０．６３モルをテフロンロッドで攪拌しながら加え、 温度を２５分間２２０〜２２５℃に上げた。濃黄色懸濁液を得た。 １６０℃に冷却し、氷ＩＫ７．ついで水１１を加えた。 混合物を５０℃に冷却し、沖過して不溶性物質を除去した。沖液を冷却し、濃塩 酸で約ｐＨ１に酸性化した（約１５００ｍｆｆｉ）。得られた懸濁液を、蒸気浴 上９０℃にで１０分間攪拌し、冷却し、濾過し、副表記の黄色固体生成物を水で ２回洗浄し、１００Ｔ：にで−夜乾燥した。１０５ｇ（収率７８％）。融点２７ ３〜２７４ルおよび３−ヒドロキシ−１，８−ナフタル酸ジメチルエステルの混 合物 ジメチル硫酸１８７ｇ（１，４８モル）を、メタノール１２０　ＯｍＱ中、前記 工程Ｂの３−ヒドロキシ−１，８−ナフタル酸無水物５１ｇ（０，２４モル）の 懸濁液に加えた。メタノール１２０　ＯｍＱ中、水酸化カリウム８６．８　ｇ　 （１，５５モル）の溶液を、温度を２５℃に保持しながら、４０分間にわたり加 え、攪拌を２５℃にで２時間続けた。水酸化カリウム溶液の添加を通しで。 反応混合物の溶液つづいて懸濁液を得た。得られた混合物を真空下３５℃にで蒸 発させ、残渣を、水およびジエチルエーテル各３００　ｍＱに溶かした。水層を 分離し、ジエチルエーテルで抽出（２Ｘ　１００　ｍＱバッチ）し、合したエー テル洗浄液およびエーテル液相を５％水酸化カリウム（４Ｘ　５０　ｒｎＱ部、 氷のように冷たくし、抽出物を保護）、ついで水および飽和塩化すｌ−ＩＪウム 溶液で洗浄し、ついで硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣は、粗製の 副表記ジメチルー５−メトキシ化合物５８．８ｇ（収率７４％）であった。この 中間化合物は、次の水素化アルミニウムリチウム還元工程の使用に適している。 一７０℃にでメタノール２５０　ｒｎＱから結晶化させで、無色結晶４０．６ｇ （収率６２％）を得た。融点７０〜７１　℃。 ＵＶ　ｓｈ　２２１　（２７，８００）、２ｍ　ａ　ｘ　２３５　（３３，９０ ０）　、　２９１　（５，６’ＯＯ）、　２９６．　（５，６５０）、ｓｈ　３ ３１　（３，６５０）、　３４０（４，０００）、　ＩＲ−ＣＨ３０７３：　Ｃ −０１７１６，１１１；９７ｉＣ霊Ｃ１６１９，１５９９，１５Ｂ５．１５１２ ．１４４６．　１３８０；Ｑ−０１２８７，１２１０，１１５２：その他８９２ ，８５９，８０１　。 ７８１、ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ３．８９および３．９３（２つのＳ。 ９．０ＣＨａ　）、７．２５−７．９　（ｍ、５．芳香族）、マススペクトル、 Ｍ＋２７４゜ 元素分析”　１５Ｈ１４０５Ｆとして 計算値（％）　：　Ｃ，６５，６９；　Ｈ，５，１４測定値（％）：　Ｃ，６５ ，３１：　Ｈ，５，３５前記の水酸化カリウム抽出物を、一度エーテルで洗浄し くエーテルを廃棄）、氷冷し、１０％塩化水素でｐＨ１に酸性化し、エーテルで 十分に抽出した。有機抽出物を、水、飽和食塩溶液で洗浄し、乾燥（硫酸マグネ シウム）シ、蒸発させて３−ヒドロキシ−１，８−ナフタレンジカルボン酸ジメ チル１２ｇを得た。分析ＵＶ　ｓｈ　２１９　（２６，９５０）、δｍａｘ　２ ３６　（３０，３５０）。 ２９３　（５，４００）、　３０１　（５，４５０）　、　３４４　（４，４０ ０）。 ＩＲＯＨ３３１８：　＝ＣＨ３０８９，３０６５，３０４３：　Ｃ＝０１７１４ 、１７１０．１６９３：　Ｃ−Ｃ１６２３，１５７８，１’５０８゜１４４５： 　Ｃ−０／その他１３０９．　１２７９．　１２５５．１２０６゜１１４８、１ ０１２．８８１．　７７７、　７５１．　ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ３．８８．３ ．９０（２つのｓ、６，０ＣＨ３）、６．６（ｓ、１．ＯＨ交換）　、７．４５ −８．１　（ｍ、　５．芳香族）、マススペクトル。 Ｍ＋２６０゜ 元素分析：Ｃ□４Ｈ□２ｏ５として 計算値（に）：　Ｃ，６４，６１：　Ｈ，４，６５測定値（％）：　Ｃ，６４， ２３；　Ｈ，４，５７Ｄ、３−メトキシナフタレン−１，８−ビスメタノールの 製造 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）８００ｔｏＱ中、ジメチル−３−メトキシナフタ ル酸エステル５０　ｇ　（粗製物、０．１８モル）の溶液を、温度を２０℃に保 持しでいるＴＨＦ　１２００ｍｌ１中、水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ） ５０ｇの溶液に２５分間にわたり加えた。該混合物を室温にで２．５時間貯蔵し 、水５０ｍＱｈ１５％ｗ／ｖ　水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＱおよび水１５０ ｄで連続的に分解し、室温（ＲＴ）にて１時間攪拌した。′懸濁液を濾過し、濾 過ケーキをＴＨＦで洗浄（３ｘ３００ｍＱ）Ｌ、合した炉液およびＴＨＦ洗浄液 を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、残渣として表記のジオール中間体３１ ．８ｇ（収率８１％）を得た。融点１５５〜１５６℃。 エーテルから結晶化させで、無色針状晶を得た。融点１５４〜１５５℃ ＵＶ　λｍａｘ　２３３　（１１，７６０）、ｓｈ　２６４（２，９５０）。 ｓｈ　２６８　（４，４５０）、　２７７　（５，６５０）、　２９３（４，８ ００）。 ３１７　（１，８５０）　、　３３１　（２，３５０）、　ＩＲＯＨ３３４２゜ ３２４９　；　＝ＣＨ３０６９，３０５４；　Ｃ＝Ｃ１６１６，１６０５゜１５ ８９、１５０９；　Ｃ−０１１６２，１０７８，１０６３，１０１２゜９９７． ９８９：芳香族８８６，８４７，７６７、ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）６２．８２（２ ，ブロード、ＯＨ交換可能）、３．９１　（３，ｓ。 ３．９１）、　５．２０　（４，ｓ、　ＣＨ２）　、　７．１、−７．７５　（ ５，ｍ、芳香族）、マススペクトル、Ｍ＋２１８゜ 元素分析：Ｃ１７Ｈ１８０２として 計算値（％）：　Ｃ，７１，５４：　Ｈ，６，４７測定値（％）：　Ｃ，７１， ３５：　Ｈ，６，４６Ｅ、３−メトキシナフタレン−１，８−ビス（臭化メチル ）の製造 ベンゼンＳ　ｍＱ中、三臭化リン５．６８ｇ（０，０２１モル）の溶液を、ベン ゼン５０ｍＱ中、前記工程りのジオール２．２　ｇ　（０，０１モル）の懸濁液 に５分間にわたって加えた。油性の複合体が形成した。混合物を室温にで１８時 間攪拌した。氷水２５ｍＱを加え、攪拌を３０分間続け、有機層を分離した。水 層をジエチルエーテルで抽出（２ｘ　２５ｍｌり　Ｌ、合した有機溶液を、水、 飽和炭酸水素ナトリウム溶液２５ｍＱ、飽和食塩溶液で洗浄し、乾燥（硫酸マグ ネシウム）し、蒸発させて、無色固体として副表記化合物２．４５ｇ（収率７２ ％）を得た。融点１１８〜１２２℃。 分析試料を、−１８℃にでジエチルエーテルから調製した。無色プリズム状晶、 融点１２９〜１３０℃。 ＵＶ　ｓｈ　２３０　（３３，５００）、δ　ｍａｘ　２３９　（３４，４５０ ）。 ｓｈ　２９６　（７，０５０）、３０４　（７，２００，１，３３３（３，９５ ０）。 ３４４　（４，３５０）、ＩＲ＝　ＣＨ３０５９，３０巨２：　Ｃ＝Ｃｌ６１９ ，１６０３．　１５１１：Ｃ−０１２８２，１２０６，１７０６；０ＣＨ３）、 ５．２２および５．２４　（Ｓ　、　４　、　ＣＨ２）　、　７．１４−７．８ ０　（ｍｕ　５　、芳香族）。 ＨＲ７Ｒ７ススベクトルＣ１３Ｈ１２Ｂ　ｒ　２０として計算値：　３４１．９ ２５６ 測定値：　３４１．９２４１ Ｆ、（１）５−メトキシ−２−ビス（エトキシカルボニル）−２，３−ジヒドロ −ＩＨ−フェナレン、および（２）５−メトキシ−２−（エトキシカルボニル） −２，３−ジヒドｏ−ＩＨ−フェナレンの製造ＴＨＦ２２５ｇ中、マロン酸ジエ チル６４．４ｇ（０゜４０１モル）の溶液を％ＴＨＦ５５０ｍＱ中、水素化ナト リウム（ＮａＨ）３６．８ｇ　（鉱油中５０％分散液０．７６６モル、（沸点３ ０〜６０℃の〕石油エーテルで洗浄）の懸濁液ｆｃ１５分間ｔこわたづて加え、 ついで混合物を９５℃にで３０分間加熱した。混合物を冷却し、ＴＨＦ５５　Ｏ ｄ中、前記工程Ｅのビス（臭化メチル）化合物１２５．５ｇ（０，３６５モル） の溶液を、３５分間にわたり加え、ついで混合物を３時間還流し、ついで蒸発さ せた。得られた残渣をジエチルエーテル／水の混合物に溶かし、水相を分離し、 ジエチルエーテルで２回洗浄した。エーテル洗浄液およびジエチルエーテル相を 合し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和塩化ナトリウム水溶液で 洗浄し、ついで硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させで、残渣として黄色油の前 記の混合した化合物１１５ｇを得た。この黄色油を、溶出液としてシクロへ牛サ ンの１０　Ｘ　ｖ　／　ｖ　ＷＦ酸エチル混合物を用いるシリカゲル２５００ｇ を通しでクロマトグラフィーに付し、最初の液体４ｊをカラムに通した後、４Ｏ ｍＱづつのフラクションを採集した。フラクション６４〜８２においで、前記の 副表記化合物（２）５．４ｇを得た。 ジエチルエーテル／石油エーテル（沸点３０〜６０℃）の混合物から表記化合物 （２）を結晶化させで、無色の棒状結晶としてざらに純粋な化合物（２）を得た 。融点６８．５〜７０℃。 ＵＶλｍａｘ　２３３　（５８，７００）、ｓｈ　２５９　（２，９００）。 ２６８　（４，４５０）　、　２７９　（５，８００）、２９１　（５，０００ ）。 ３１８　（１，７５０）、ｓｈ　３２８　（１，７００）、３３３　（２，４５ ０）。 ＩＲ＝ＣＨ３０２１：　Ｃ＝０　１７３０：　Ｃ〒Ｃ１６１９，１６０５゜１５ ９２、　１５０８：　Ｃ−０１２８２，１２５６，１１９５，１１８６゜１１６ ０．１０１７；　芳香族　８５１，８４２，８３２，７６３゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌ 　３　）　δ　１．２９　（ｔ、３．Ｃ−ＣＨ３，Ｊ　＝７．１Ｈｚ）。 ３．０６−３．３　（ｍ、　５　、２ＣＨ２＋ＣＨ）　、３．８９　（ｓ　、　 ３　、０ＣＨ３）。 ４−２０　（ｑ、２．−０ＣＨ２，Ｊ　−７，１Ｈｚ　）、６．９５−７．３４ （ｍ、５．芳香族）、マススペクトルＭ”２７０゜元素分析：Ｃ１７Ｈ１８０２ として 計算値（ｊＮ）：　Ｃ，７５，５３；　Ｈ，６，７１測定値（に）：　Ｃ，７５ ，３３：　Ｈ，６，６９クロマトグラフイーのフラクション１１０〜１８７にお いて、前記の表記ジエチルエステル化合物（１１５８ｇ（収率４６％）を得、そ れは次の方法工程に適しでいた。 それをジエチルエーテル−石油エーテル３０〜６０℃から、無色の針状晶に結晶 化させた。融点６２〜６３℃。 ＵＶ　λｍａｘ　２３２　（５３，６５０）、ｓｈ　２５９（２，９５０）。 ｓｈ　２６９　（４，４００）、２８０　（５，８００）、２９２（５，１５０ ）。 ３１９（１，７５０）、ｓｈ　３２８（１，７００）、３３４（２，５００）− ＩＲ＝ＣＨ３０５８，３０３５：　Ｃ＝’０　１７４２．　１７１４：Ｃ＝Ｃ１ ６２３，１６０３，１５０７：　Ｃ−０１３１６，１２８７，１２５５゜１２２ ０、　１２００．　１１９３．　１１５９，１０９８，１０８５．１０５０゜１ ０３４：　芳香族　８５４，８３５，７６２．ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　δ１．１ ２　（ｔ、６．Ｃ−ＣＨ３，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．５７　（ｓ、４．Ｃ−ＣＨ ２）、　３．８８　（ｓ、　３．０ＣＲ３）、４．１０　（ｑ、４，０ＣＨ２゜ Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ　）　、　６．９７−７．６０　（５，ｍ、芳香族）、マ ススペクトル、Ｍ＋３４２゜ 元素分析：Ｃ２ｏＨ２□ｏ５として 計算値（％）：　Ｃ，７０，１６：　Ｈ，６，４８測定値（％）：　Ｃ，６９， ９６：　Ｈ，６，５０Ｇ、５−メトキシ−２，２−ビス（カルボキシ）　−２， ３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンの製造 前記工程Ｆの６−メドキシー２，２−ビス（エトキシカルボニル）−２，３−ジ ヒドロ−ＩＨ−フエチレンジエステル５８　ｇ　（０，１６９モル）、水酸化カ リウム９４．６ｇ（１，６９モル）および水およびメタノール各４６０ｄの混合 物を２時間還流した。３０分後に溶液が得られた。得られた溶液を蒸発させて、 残渣を水５００ｍｆｆ１に溶かした。この得られた溶液を、ジエチルエーテルで 一回抽出し、エーテル洗浄液を捨て、洗浄された溶液を濃塩酸溶液でｐＨ１に酸 性化した。得られた油性混合物を１時間攪拌し、撃濁液を得た。懸濁液を沖過し 、沖過固体を水で洗浄し、５０℃にで一夜真空乾燥し、副表記ジカルボン酸４ｓ 、０３ｇ（収率９３％）を得た。融点２０１℃（泡立ち）。 ＵＶλｍａｘ　２３２　（５５，１００）、ｓｈ　２５８　（２，８５０）。 ２５９　（４，４５０）、２７９　（１２，２５０）、　２９１　（５，１５０ ）。 ３１８　（１，８００）、　３３３　（２，５５０）　、　ＩＲ酸ＯＨ３０００ ｂ、　。 ２７２４、２６２２．２５２２：　Ｃ−０１７０８：　Ｃ＝Ｃ１６２４゜１６０ ６．１５８９．１５０８：　Ｃ−０１２８８，１２７７、１２６２゜１２４６． １２０２，１１６１：　酸０Ｈ９３５；　芳香族８４ｏ。 ７６４、　ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ３．５８　（ｓ、　４．　ＣＨ２）　、　３ ．９１（ブロードなヘースの５．５　、ＯＣＨ３＋ＯＨ交換可能）。 ６．９７−７．６　（ｍ、　５　、芳香族）。 ＨＲマススペクトル’　Ｃ１６Ｈ１４０５として計算値：　２８６．０８４１ 測定値：　２８６．０８５１ 元素分析”　１６Ｈ１４０５・１／４　Ｈｚ０として計算値（％）：　Ｃ，６６ ，０８；　Ｈ，５，０２測定値（％）：　Ｃ，６５，８９；　Ｈ，４，７９Ｈ， ２−カルボキシル−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンの製造 前記工程Ｇの固体ジカルボン酸、である５−メトキシ−２，２−ジカルボキシ− ２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンを、油浴中、１９０〜２１０℃にて５０分 間該のカルボキシル基を除去した）した。得られた液体を冷却し、固体を細かい 粉末に粉砕し、副表記２−モノーカルボキシ化合物３７．１ｇ（収率９８％）を 得た。 融点１９４〜１９６℃。 ＵＶλｍａｘ　２３１　（５７，６５０）、　ｓｈ　２５８　（２，８５０）。 ２６９（４，４００）、　２７９　（５，７５０）、　２９０　（５，０００） 　。 ３１７　（１，７００）、　３３２　（２，４００）、　ＩＲ酸ＯＨ〜３０００ ｂ。 ２６９０、２６３６：　Ｃ雪０１７００−１６９４：　Ｃ＝Ｃ１６２４゜１６０ １、　１５０８；　Ｃ−０１２９５，１２８１，１２５５，１２１６゜１２０３ ．１１５９：　酸０Ｈ９４１；　芳香族８５０，８３３゜７６５、　７０４．　 ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）　δ　２．９５−３．１７　（ｍ、５　。 十ＯＨ交換可能）　、　７．０−７．４５　（ｍ、　５．芳香族）。 ＨＲマススペクトル”　Ｃ１５Ｈ１４０３として計算値：　２４２．０９４３ 測定値：　２４２．０９３４ 元素分析：　Ｃ１ｓＨ□４０３　・１／６　Ｈｚ０として計算値（％）：　Ｃ， ７３，４６：Ｈ，５，８，９測定値（％）：　Ｃ，７３，５３；Ｈ，５，９１１ 、（，１１５−メトキシ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２， ３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン（カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル誘導体）＋２ １Ｎ、Ｎ’−ビス（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２− イル）尿素、０．５水和物の製造 前記工程Ｈの５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イル− カルボン酸３７．１ｇ（０，１５３モル）、ジフェニルホスホリルアジド４２． １　ｇ　（０、１５３モル）、◆ジエチルアミン１７ｇ（０，１６８の混合物を ％２１時間還流“した。最初に形成された溶液は懸濁液になった。溶媒を真空下 で蒸発させ、残渣をクロロホルム／水の混合物に溶かした。得られた懸記参照） を取り除いた。ｒ液を分離し、水相をクロロホルムで抽出し、合した有機液相を 、　５　Ｘ　ｗ　／　ｖ水酸化ナトリウム水溶液（３Ｘ　１　’ＯＯｍＱ　）、 水および飽和塩化ナトリウム塩溶液で洗浄し、ついで硫酸マグネシウムで乾燥し 、蒸発させた。得られた残りの黄色固体３５．９ｇを、沸騰したスケリーンルブ Ｂ銘柄のヘキサンで抽出（５ｘ２００ｍＱ）Ｌ、得られた溶液を約３００ｍ１に 濃縮し、ジエチルエーテルで清澄化させ、０℃にで結晶化させ、前記のカルバミ ン酸ｔｅｒｔ−ブチル化合物２８．６　ｇを得た。融点１″１３〜１１５℃。 第２収量：１．．９ｇ、収率：６４％、　ＵＶλｍａｘ２３３（６０，７００） 、ｓｈ　２６０　（３，０００）、　２６９（４，５５０）、２７９（５，９０ ０）、２９１（５，２００）、３１７（１，８００）、３３２（２，５００）。 ＩＲＮＨ３３５６，３３１４：　−ＣＨ／ＮＨ３０６９，３０５０゜３０１４： 　不純物：　２１７８．２１３７；　Ｃ＝Ｃ１６７４：Ｃ＝Ｃｌ３０６，１２７ ５，１２３６．１１６３，１０５０：　芳香族８５３゜８２８．７５８，７０１ ．ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．４１（ブロードベースなＳ　、１０．ｔ−ブチル ＋ＮＨ交換可能）、２．８５−３．４０　（ｍ、４．ＣＨ２）−３，８９（ｓ、 ３，０ＣＨ３）、４．１−４．４（ｍ、　１　、　ＣＨ−Ｎ）　、　６．８５− ７．４０　（ｍｔ　ｓ、芳香族）ＨＲマススペクトル：Ｃ１９Ｈ２３ＮＯ３とし て計算値：３１３．１６７８ 測定値：　３１３．１６８４ 前記の不溶性尿素を、　Ｎ、Ｎ−ジメチルスルホキシドから淡黄色針状晶Ｅこ結 晶化させた。融点３０８℃。 ＵＶ　（ＤＭＳＯ）　λｍａｘ　２７３　（９，８００）、２８３（１２，７０ ０）、　２９４　（１１，３００）、　３２０　（３，９００）、　３３４（５ ，１５０）。 ＩＲＮＨ３３３１：　＝ＣＨ／ＮＨ３１０２，３０５３：　Ｃ＝Ｃ１６２１：　 Ｃ＝Ｃ１６０３，１５９１，１５１９：　アミドＩＩ　１５６９　：Ｃ−０／Ｃ −Ｎ　１２５８．１１９７．１１６０：　芳香族　８４７゜８２３　、７５１　 、　ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）δ２．７−３．２　（ｍ　、４　、　ＣＨ２）、３ ．８３　（ｓ、　６．０ＣＨ３）、３．９−４．２５　（ｍ、２．ＣＨ−Ｎ）。 ５．８３および５．９２　（ｓ、２．　ＮＨ）、　６．９０−７．７　（ｍ、　 １０゜芳香族）、マススペクトルＭ”４５２゜元素分析”　２９Ｈ２８Ｎ２０３ ’　０．５　Ｈ２Ｏとして計算値（に）：、Ｃ，７５，４６；　Ｈ，６，３３： 　Ｎ、６．０７測定値（％）：　Ｃ，７５，６６：Ｈ，６，１７；Ｎ、５．９８ Ｊ、２−アミノ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン、および その塩酸塩の製造・１°。 ０９５８モル）に加えた。得られた溶液を２０分間攪拌した。ついで氷を加え、 得られた混合物を２０Ｘ　ｗ　／　ｗ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを塩基性に し。 室温にで１時間攪拌した。混合物をクロロホルムで十分に抽出し、クロロホルム 抽出物を分離し、水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥し、蒸発させて、褐色部として前記の副表記アミン１８．８ｇ（収率９２に） を得た。 このアミン油を、ジエチルエーテルの１．５Ｎ塩化水素溶液を用い、メタノール におけるその塩酸塩に変え、無色の針状晶として前記の表記塩酸塩１８．１１ｇ を得た。融点２５２℃（分解）。それには約０．２５水の水和作用が伴った。 ＵＶλｍａｘ　２３３　（５８，９５０）　、　２５８　（２，８５０）、２６ ９（４，３００）、２７８（５，４５０）、２９０（４，６００）、３１８（１ ，６５０）、　３３３　（２，３００）　−ＩＲＮＨ３＋２７８６　、２６９１ ゜２６１４、２５３１．２４８７．２０３３：　ＮＨ３＋／　Ｃ＝Ｃ１６２１゜ １６０７、　１５９１．１５１５．Ｃ−０１２６３，１１９５，１１６８゜１１ ６１．１１０２，１０２６：　芳香族　８３４，７５１．ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３ 　＋　ＣＤ３０Ｄ　）δ３．２５−３．４５（ｍ、７　ｌＣＨ２、ＣＨ９ＮＨ２ ）、　３．８９　（ｓ、　３．　ＯＣＨ３）、　６．８５−７．６５　（ｍ、　 ５゜芳香族）。 ＨＲマススベクトル二Ｃ１４Ｈ１５ＮＯとして計算値：２１３．１１ｓ４ 測定値：２１３．１１６８ 元素分析：　Ｃ１４Ｈ１５Ｎｏ’　ＨＣＩ・１／４Ｈ２０として計算値（％）： 　Ｃ，６６，２７：　Ｈ，６，５５：　Ｃ／、１３．９７：Ｎ　、　５．５２ 測定値（％）：　Ｃ，６６，５０：　Ｈ，６，５６：　Ｃ１，１４，３０：に、 ２−ジメチルアミノ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン、お よびそのマレイン酸塩メタノール１２ＯｍＱ中、前記工程Ｊにおける記載のよう に製造し、その塩酸塩から遊離させた２、＋６ｇ（０，０１１５モル）部の２− アミノ−５−メトキシ−２゜３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンに、３７％ホルム アルデヒド溶液２９ｍ（！（０，３６モル）を加えた。混合物を１５分間攪拌し た。ついで混合物の温度を、水冷により約１０℃に保持しながら、水素化ホウ素 ナトリウム１０．８ｇ（０，２８８モル）を１５分間にわたり少しづつ加えた。 混合物を約３０分間費やして室温に加温し、さらに２．５時間攪拌した。混合物 を真空下、３０℃にて蒸発させ、残渣をジエチルエーテＩし／水の混合物に溶か した。水相をジエチルエーテルで２回抽出し、合したエーテル相を水、飽和塩化 ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させ、残渣と して表記ジメチルアミン誘導体化合物２．７６ｇ°このアミン残渣をジエチルエ ーテルＥこ溶がヒ、ジエチルエーテル中、マレイン酸１．３３ｇ（０，０１１５ モル）の溶液で処理し、それは粗製ガム状のマレイン酸アミン塩の形成をもたら した。得られた粗製ガム状物を、メタノール／ジエチルエーテルの混合物に溶か し。 そこから無色針状晶として前記に示したマレイン酸塩３．３ｇ（収率８１％）を 結晶化させた。融点１３８〜１４０　℃。 ＵＶλｍａｘ　２３３　（５９，８００）、ｓｈ　２５９　（３，４００）。 ２６９　（４，６５０）、　２７９　（５，８００）、　２９１　（４，９５０ ）。 ３１８　（１，８００）、　３３３　（２，４００）、　ＩＲ＝ＣＨ３０５５。 ３０２５　；　ＮＨ”／酸０Ｈ２６３０，２３６５；　Ｃ＝０１７０６；　Ｃ＝ Ｃ／ＣＯ２−１６２４，１６０５，１５７８，１５３６；　Ｃ−０１１９７，１ １６２；　芳香族８７４，８３０．ＮＭＲ（ＣＤＣ／３−ＣＤ３０Ｄ）６２．９ ７　（ｓ、６．　ＮＭｅ２）、　３．２−３．７（ｍ、５゜ＣＨ２＋ＣＨ）、　 ３．９　（Ｓ、　３．０ＣＨ３）、　６．２５　（ｓ、２　＝ＣＨ）　。 ６．９５−７．７５　（ｍ、５．芳香族）、マススペクトル、Ｍ＋２４１゜元素 分析：Ｃ□６Ｈ１９ＮＯ−Ｃ４Ｈ４０４として計算値（％）：　Ｃ，６７，２１ ；　Ｈ，６，４９：　Ｎ、３．９２測定値（％）：　Ｃ，６７，０３；　Ｈ，６ ，５９：　Ｈ，３，７９実施例８２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン−５−オーＩし、およびその臭化水素酸塩 前記実施例１における記載のように製造し、そのマレイン酸塩から遊離させた２ −（ジメチルアミノ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン２ ゜０７　ｇ　（８，６ペリモル）、および４８％ｖ　／　ｖ臭化水素酸水溶液３ ５ｍＱの混合物を、窒素雰囲気下、１２５〜１３０℃にで２０分間加熱した。反 応混合物の試料の薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析は、１５分後Ｅこ反応 の完了を示した。得られた溶液を蒸発させた。 残渣をメタノール１０ｍｊ！に溶かし、ついで混合物が混濁しはじめるまでジエ チルエーテルを加えた。得られた紫色ガム状部を、沖過助剤のセライト■（ＣＥ ＬＩＴＥ■）を通す沖過により分離した。黄色炉液をジエチルエーテルで混濁状 態まで希釈し１種を形成させ、室温にで結晶化させた。得られた結晶の固体生成 物を、上澄液体から分離し、メタノール／ジエチルエーテル（１：３　ｖ　／　 ｖ混合物）で洗浄し５表記アミン臭化水素酸塩１．２３ｇ（収率４６％）を得た 。融点２２６〜２２７℃（分解）。 ＵＶλｍａｘ　２３２　（５５，９００）、ｓｈ　２６２　（２，５００）。 ２７７　（４，１５０）、　２８２　（５，６００）　、　２９４　（５，０５ ０）　。 ３２４　（２，１５０）、　３３６　（２，６００）、　ＩＲＯＨ３２３８：　 ＝ＣＨ３０２５：　ＮＨ＋２７２８．　２６８９．２４７３：　Ｃ−Ｃ１６２７ 、１６０８，１５９３，１５１１，１４９６：　Ｃ−０１２９０゜１２７７．１ ２６８，１１６２．１１５６，９７８：　芳香族　８６８゜７７５　、７７１− 　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋　ＣＤ３０Ｄ　）δ２．９２（ｓ。 ６、　ＮＭｅ　２　）、　３．２５−３．９　（ｍ、６　、ＣＨ２＋ＣＨ＋ＯＨ 交換可能）　、　６．９７−７．６０　（５，ｍ、芳香族）。 ＨＲマススペクトル二Ｃ１５Ｈ１７ＮＯとして計算値：　２２７．１３１０ 測定値：　２２７．１３３０ 元素分析：　Ｃｒ　ｓ　Ｈ１７，ＮＯ・ＨＢ　ｒとして計算値（％）：　Ｃ，５ ８，４４：　Ｈ，５，８９：　Ｂｒ、２５．９３：測定値（％）：　Ｃ，５７， ９８：　Ｈ，５，９６：　Ｂｒ、２６．１８：Ｎ　、　４．８１ 実施例９２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン、およびその塩酸塩 その塩酸塩から遊離させた２−アミノ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ −フェナレン２．６ｇ（０，０１２２モル）％臭化ｎ−プロピル６．４６ｇ（０ ，０５２５モル）、炭酸カリウム７．２５ｇ（０，０５２５モル）およびアセト ニトリル５０ｍＱの混合物を２０時間還流した。アミン−アルキル化反応の経過 を、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を用いることｌこより追跡した。 さらに、臭化ｎ−プロピル３．３ｇ、炭酸カリウム３．６ｇおよびアセトニトリ ル２５ｍｆｆ１を、反応混合物に加えた。混合物を２６時間還流した。反応混合 物の試料のＧＣ分析は、反応の完了を示した。混合物を蒸発させ。 残渣をジエチルエーテル／水の混合物に溶かした。有機液層を、飽和塩化ナトリ ウム（食塩）溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し；蒸発させた。残渣を石 油エーテル（沸点３０〜６０℃）に溶かし、不溶性の褐色物質を沖過し、炉液を 蒸発させ、残渣として表記２−ジプロピルアミン−化合物を得た。残渣をジエチ ルエーテルに溶かし、エーテル性塩化水素酸で処理し。 粗製のガム状固体である塩化水素酸塩の形成をもたらした。このガム状固体を、 メタノール／ジエチルエーテル混合物に溶かし、結晶化させて、その塩酸塩とし て表記化合物２．６７ｇ（収率６６％）を形成させた。 融点１９６〜１９７℃。 ＵＶ　λｍａｘ　２３２　（５６，１５０）、ｓｈ　２５９　（３，０００）。 ｓｈ　２６９　（４，４５０）、　２７９　（５，８５０）、　２９０（５，１ ００）。 ３１８　（１，８５０）、　３３３　（２，５５０）、ＩＲ＝ＣＨ３０４６：Ｎ Ｈ＋２７３１．２６０５．２５２９．２４７１：　Ｃ＝Ｃｌ６２３゜１６０２、 　１５９０．　１５１３：　Ｃ−０１２６２，１１９９，１１８４゜１０２３． ９９９，９７７：　芳香族８３８，７６８．ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ１．０４　 （ｔ、６．Ｃ−ＣＨ３，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　１．９４　（６重線、　４　、　 Ｃ−ＣＨ２−Ｃ−Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ）、　２．９５−３．７０　（ｍ、　９ ゜ＮＣＨ２、ＮＣＨＣＨ２）　−３，９０（Ｓ　、　３　、０ＣＨ３）　、　６ ．９０−７．７０（ｍ、５．芳香族）、マススペクトルＭ＋２９７゜元素分析二 Ｃ２ｏＨ２７ＮＯ−ＨＣｊとして計算値（に）：　Ｃ，７１，９４：　Ｈ，８， ４５；　Ｃｌ、１０．６２；Ｎ、４．２０ 測定値（％）二ｃ、７１．ｅｓ：Ｈ，ｓ、４９：ｃｉ、ｘｏ、９９：Ｎ　、　４ ．０５ 実施例１０　２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２゜３−ジヒドロ−ＩＨ−フェ ナレン−５ −オール臭化水素酸塩 塩酸塩から遊離させた、２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−メトキシ−２， ３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレン１．６５ｇ（５，５５ミリモル）、および４８ ％臭化水素酸水溶液２０ｎｄ！の混合物を、油浴中１２５〜１３０℃にて１５分 間加熱した。反応混合物の試料のＴＬＣ分析は、完全な反応が起こったことを示 した。反応混合物を蒸発させ、残渣を最少量のメタノールに溶かし、混合物が混 濁しはじめるまでジエチルエーテルを加え、混合物を沖過助剤（セライト）を通 して沖過し、油性不純物を除去した。炉液をジエチルエーテルで希釈し、種を形 成させた。 その臭化水素酸塩として表記化合物ｔ、２ｓｇ（収率６３％）を得な。融点２３ ３〜２３４℃（分解）。 ＵＶ　λｍａｘ　２３１　（５４，１５０）、ｓｈ　２６２　（２，６５０）。 ｓｈ　２７３　（４，２００）　、　２８２　（５，８００）、　２９４（５， ３００）。 ３２４　（２，２５０）、３３６　（２，７００）、ＩＲＯＨ３１６７：　ＮＨ ＋２７３８、　２６４７．２５２０：　Ｃ＝Ｃ１６２９，１６２２，１６０５゜ １５９３、　１５１３；　Ｃ−０１２７９，１１６６、９７７：　芳香族８６０ 　、　７９８　、　７７７　、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　＋　ＣＨ３０Ｄ　）　δ１ ．０７（ｔ−６，Ｃ−ＣＨ３）、１．９０　（６重線、４．Ｃ−ＣＨ２−Ｃ。 Ｊ＝７．２Ｈ２）、３．０−４．０　（ｍ、９．ＣＨ２−ＣＨ−Ｎ−ＣＨ２）。 ４．２６　（ｓ、　１．　ＯＨ交換可能）　、　６．８５−７．６　（ｍ、　５ ．芳香計算値：２８３．１９３６ 測定値：２８３．１９２７ 元素分析：　Ｃ２ｏＨ２７ＮＯ’　ＨＢｒとして計算値（％）：　Ｃ，６２，６ ３；　Ｈ，７，１９：　Ｎ、３．８５測定値（に）：　Ｃ，６２，６７；　Ｈ， ７，１４；　Ｎ、３．８６実施例１１　２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５− メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンのそのデキストロ（＋）および レボ（−）立体異性体への分割 イソプロパツールｌｊ中、（＋）ジーｐ−）ルオイルーＤ−酒石酸１４１．９ｇ （０，３５１モル）の溶液を、インプロパツール３５０ｄ中、（ｄ／）−２−（ ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−メトキシ−２，３−、ジヒドロ−ＩＨ−フェル シン１０４ｇ（０，３４１モル）の溶液に加えた。さらにイソプロパツール４０ ０　ｍＱを加え、混合物を加温し溶液にした。その後、結晶化がゆっくりと始ま った。混合物を一夜放置し、沖過により固体、２０６、融点１５４〜１５５℃（ 十炉液Ａ）を集めた。 固体を１９回再結晶し、各回においで、試料を遊離塩基、ついで塩酸塩に変え、 旋光度をチェックした。 〔α）２”　＋１１．２２　（ｃ　Ｏ，７４、メタノール）が観察り された場合、塩酸塩の旋光度にさらにどのような変化を与えることもなく、ジ− ｐ−トルオイル酒石酸塩を４回再結晶した。（＋）ジ−ｐ−トリル−Ｄ−酒石酸 塩は、１６２〜１６３℃分解にて融解した。ＵＶ％　ＩＲおよびマススペクトル は、一致した。〔α）Ｄ＋８２．４１（ｃｏ、７０５、ＭｅＯＨ）。 元素分析：Ｃ２ｏＨ２７ＮＯ・Ｃ２ｏＨ１８０８として計算値（に）：　Ｃ，７ ０，２６；　Ｈ，６，６３：　Ｎ、２．０５測定値（％）：　Ｃ，７０，２０： 　Ｈ，６，６６：　Ｎ、１．９８原沖液Ａ（レボ（−）異性体を含有する）を、 ざらに３つのｒ液と合し、蒸発させ、塩基性化しで、遊離塩基５８．１ｇ（０， １９５モル゛）を得た。前記のように（−）ジーｐ−）ロイル−１−酒石酸７８ ．９　ｇ　（０，１９５モル）％つづいて同様の再結晶方法で処理し、（−）ジ ーｐ−）ロイル−１−酒石酸塩を得た。融点１６３〜１６４℃。ＵＶ、ＩＲおよ びマススペクトルホ、〔α〕２５（ｃ−８２，８３（ｃｏ、６３５％メタノール ）と一致した。 元素分析”　２０Ｈ２７ＮＯ’　Ｃ２０Ｈ１８０８として計算値（％）：　Ｃ， ７０，２６：　Ｈ，６，６３；　Ｎ、２．０５測定値（％）：　Ｃ，７０，２６ ；　Ｈ，６，６１：　Ｎ、１．９７前記塩を遊離塩基ｌこ遊離させ、〔σ）２５ −１１．０２　（ｃｏ、７３５、メタノール）である塩酸塩に変えた。 実施例１２　分割した異性体上のメトキシ基の分解Ａ、（＋）２−（ジ−ｎ−プ ロピルアミノ）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン（＋） 　２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ− フェナレンのａｉ塩基エナンチオマー１．６　ｇ　（５，３５ミリモル）および ４８％水性臭化水素酸１７ｍＱの混合物を、１２５〜１３０℃に保持した油浴に おいで２０分間攪拌加熱した。懸濁液を下は０．１　＋ａ　Ｈｇ圧まで蒸発させ で、残渣固体をメタノール／ジエチルエーテルの混合物から速やかに結ｇ（収率 ８４％）を得た。融点２４７〜２４８℃（分解）；〔α）２”＋１２．０８　（ ｃｏ、６０５、メタノール）。 ＵＶ％　ＩＲ，プロトンＮＭＲおよびＣＤ分析は一致した。 マススペクトル：Ｃ１９Ｈ２５ＮＯとして計算値：　２８３．１９３６ 測定値＝　２８３．１９３０ ウォーターモデル６６０　（Ｗａｔｅｒ’ｓ　ｍｏｄｅｌ　６６０　）のＨＰＬ Ｃ（Ｃカラム、移動相７５％アセトニドクルー１０％リン酸塩緩衝液、メタノー ルに溶かした化合物）は、９．２４分で９９．４％を示した。 元素分析：　Ｃ１ｇ　Ｈ２５Ｎｏ　・Ｂ　ｒとして計算値（％）：　Ｃ，６２， ６３：　Ｈ，７，１９：　Ｂｒ、２１．９４：Ｎ　、　３．８５ 測定値（％）：　Ｃ，６２，２７：　Ｈ，７，２７：　Ｂｒ、２１．７４：Ｎ　 、　３．８８ Ｂ、（−）　−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシ−２，３−ジ ヒドロ−ＩＨ−フェナレン（−）　２−　（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−メ トキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンの遊離塩基エナンチオマー１．２ ４ｇ（４，１７ミリモル）および４８％水性臭化水素酸１４ｍＱの混合物を、１ ２５〜１３０℃に保持した油浴において、２０分間攪拌加熱した。 得られた懸濁液を真空下で蒸発させ、得られた固体をメタノール／ジエチルエー テルの混合物から結晶化させで、（−）エナンチオマー化合物１．２４ｇ（収率 ８２％）を得た。融点２４７〜２４８℃（分解）、〔α〕２５−１２．０２（ｃ Ｏ，５９５、ｌ　９　／−ル）。ＵＶ、ＩＲ。 プロトンおよびＣＤ分析は、表記化合物と一致した。 マススペクトル：Ｃ１９Ｈ２５ＮＯとして計算値：　２８３．１９３６ 測定値：　２８３．１９３３ ウォーターモデル６６０のＨＰＬＣ（０１８カラム、移動相７５％アセトニトリ ル−１０％リン酸塩緩衝液、メタノールに溶かした化合物）は、９．３８ｍμで ９９゜７Ｘを示した。 元素分析：　Ｃ１ｇ　Ｈ２５Ｎｏ−ＨＢ　ｒとして計算値（％）：　Ｃ，６２， ６３：　Ｈ，７，１９：　Ｂｒ、２１．９４；Ｎ　、　３．８６ 測定値（％）：　Ｃ，６２，６４：Ｈ，７，３０：　Ｂｒ、２１．６４：Ｎ　、 　３．９８ 実施例１３　（±）ｄ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−メトキシ−２， ３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンのそのデキストロ （＋）およびレボ（−）異性体への分割インプロパツール１／中、（＋）ジ−ｐ −トルオイル−Ｄ−酒石酸１４１．９ｇ（０，３５１モル）の溶液を、インプロ パツール３５０ｍＱ中、（＋、）２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−メトキ シ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フェナレン１０４ｇ（０，３４１モル）の溶液に 加えた。さらにインプロパノ、−ル４００ｍＱを加え°、混合物を加温して溶液 にした。その後、結晶化がゆっくりと始まった。混合物を一夜放置し、濾過によ り固体、２０６ｇ、融点１５４〜１５５℃を集めた（十炉液Ａ）。固体を１９回 再結晶し、各回において、酒石酸塩の試料を遊離塩基、ついで塩酸塩に変え、そ の旋光度をチェックした。〔α）Ｄ　＋１１．２２　（ｃ　０．７４、ＭｅＯＨ ）が観察された場合、塩酸塩の旋光度をさらに変えることなく、ジーｐ−＋−ル オイル酒石酸塩を４回再結晶した。（＋）ジーｐ−）ロイル−Ｄ−酒石酸塩は。 １６２〜１６３℃分解にて融解した。ＵＶ％　ＩＲおよびマススペクトルは一致 しｈｏ　〔α３２５＋８２．４１　ＣＤ ｃ　Ｏ，７０５、ＭｅＯＨ）。 元素分析”　Ｃ２０Ｈ２７ＮＯ’　Ｃ２０Ｈ１８０８として計算値（％）：　Ｃ ，７０，２６；　Ｈ，６，６３：Ｎ、２．０５測定値（％）：　Ｃ，７０，２０ ：　Ｈ，６，６６：Ｎ、１．９８原沖液Ａを、ざらに３つの炉液と合し、蒸発さ せ、塩基性にしで、遊離塩基５８．’１ｇ（０，１９５モル）を得た。前記のよ うに（−）ジーｐ−、トルイルー１−酒石酸７８．９ｇ（０，１９５モル）、つ づいて同様の基結晶法で処理しで、（−）ジーｐ　−トＩＬ／イルー１−酒石酸 塩を得た。融点１６３〜１６４℃、ＵＶ、ＩＲおよびマススペクトルは、〔σ） ２５（ｃ−８２，８３Ｃｃ０．６３５、ＭｅＯＨ）に一致した。 計算値（％）：　Ｃ，７０，２６：　Ｈ，６，６３：　Ｎ、２．０５測定値（％ ）：　Ｃ，７０，２６；　Ｈ，６，６１：　Ｎ、１．９７前記塩を遊離塩基に遊 離させ、塩酸塩に変えた。 〔α）　Ｄ　１１．０２　（ｃ　Ｏ−７３５、ＭｅｏＨ）。 ＩＨ−フェナレンのメチル基を分解し。 （＋）　−２−’　（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシ−２，３−ジ ヒドロ−ＩＨ−フェナレンの形成 表記５−メトキシエナンチオマーの遊離塩基１．６ｇ（５，３８ミリモル、十異 性体）および４８％水性ＨＢｒ１７ｍＱの混合物を、１２５〜１３０℃（油浴温 度）に特表昭６３−５０２０３２　（３０） で２０分間攪拌加熱した。懸濁液を、０．ｌｍＨｇにで蒸発させ、得られた固体 をメタノごルージエチルエーテルから速やかに結晶化させた。１．６５ｇ（収率 ８４％）、融点２４７〜２４８℃分解。〔σ）Ｄ＋１２．０８（ｃ　０．６２５ 　、　ＣＨ３０Ｈ）。 ＵＶ、ＩＲ，プロトンＮＭＲ，およびＣＤは一致した。 マススペクトル：　Ｃ１９Ｈ２５ＮＯとじで計算値：　２８３．１９３６ 測定値：　２８３．１９３０ ウォーターモデル６６０のＨＰ　Ｌ　Ｃ（ＣＩＢカラム。 移動相７５％アセトニトリル−１０％リン酸塩緩衝液。 ＭｅＯＨに溶かした化合物）は、９．２４分で９９．４％を示した。 元素分析：　Ｃ１ｇＨ２５ＮＯ’　Ｂｒとして計算値（に）：　Ｃ，６２，６３ ；　Ｈ，７，１９；　Ｂｒ、２１．９４：Ｎ　、　３．８５ 測定値（％）：　Ｃ，６２，２７；Ｈ，７，２７：　Ｂｒ、２１．７４：Ｎ、３ ．８８ 実施例１５　（−）−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−メトキシ−２，３ −ジヒドロ−１Ｈ−フェナレンのメチル基を分解し。 （−）　−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒド ロ−１Ｈ−７エナレンの形成 表記５−メトキシエナンチオマーの遊離塩基１．２４ｇ　（４，１７ミＩＪモル 、−異性体）および４８％水性ＨＢｒ１４ｍＱの混合物を、１２５〜１３０℃（ 油浴温度）にで、２０分間攪拌加熱した。懸濁液を真空下で蒸発させ、得られた 固体をメタノール−ジエチルエーテルから結晶化させた。１．２４ｇ（収率８２ ％）、融点２４７〜２４８℃分解。〔α）Ｄ−１２，０２（ｃ　Ｏ，５９５゜Ｃ Ｈ３０Ｈ）　。ＵＶ、Ｉ　Ｒ，プロトンＮＭＲおよびＣＤは一致した。 マススペクトル：Ｃ１９Ｈ２５ＮＯとして計算値：　２８３．１９３６ 測定値：　２８３．１９３３ ウォーターモデル６６．０のＨＰ　Ｌ　Ｃ，（Ｃカラム。 移動相７５％アセトニトリル−１０％リン酸塩緩衝液、メタノールに溶かした化 合物）は、９．３８ｍμで９９．７％を示した。 元素分析：　Ｃ１ｇＨ２５ＮＯＨＢｒとして計算値（Ｋ）：　Ｃ，６２，６３： 　Ｈ，７，１９：　Ｂｒ、２１．９４：Ｎ　、　３．８６ 測定値（Ｘ）：　Ｃ，６２，６４：　Ｈ，７，３０：　Ｂｒ、２１．６４：Ｎ、 ３．９８ 実施例１６（＋）２−（ジプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナ レンー５− オールモノ臭化物 この実施例は、選択された２−ヒドロキシベンズアルデヒドから出発し１本発明 の化合物であるＲ３−置換−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン 化合物を製造するディールズーアルダー型方法を説明する。 Ａ、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの製造 酢酸２００ｍμ中、２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド４１．０８ ｇ（０，２７モル）および酢酸ナトリウム２４．６１ｇ（０，３０モル）の溶液 を、水冷しく結晶化がおこる〕、酢酸１００　ｍＱ中、臭素１３．９ｍＱ（０， ２７モル）の溶液を５分間ｌζわたって加え、室温にで１５分間攪拌した。無水 塩化第１スズ（ＳｎＣ／２　）４５ｇを水に溶かし、沖過助剤（セライト）を通 しで沖過することにより製造した、水９ｏｏｍＱ中、塩化第１スズの５％ｗ　／ 　ｖ溶液を加えた。黄色沈澱物（ｐｐｔ）を沖過し、水および冷エタノールで洗 浄し、室温にで真空乾燥して前記のベンズアルデヒド５０．４ｇ（８１Ｘ）を得 た。融点１０８〜１０９℃。試料０．４°８ｇをエタノールから結晶化させで、 明黄色結晶（融点１０９゜５〜１１０．５℃）を得た。ＮＭＲ，ＩＲおよびＵＶ スペクトルは、この記載化合物と一致した。 元素分析：　Ｃ８Ｈ７Ｂ　ｒ　Ｏ３として計算値（％）：　Ｃ，４１，５９：　 Ｈ，３，０５：　Ｂｒ、３４．５９測定値（％）：　Ｃ，４１，５１：Ｈ，３， ０１：　Ｂｒ、３４．３８Ｂ、３−ブロモ−５−メトキシ−２〔〔４−メチルフ ェニル〕スルホニル〕−オキシ〕−ベンズアルデヒドの製造 テトラヒドロフラン１５０　ｍＱ中、　３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メト キシベンズアルデヒド４．６２ｇ（０，０２モル）および塩化ｐ−トルエンスル ホニル４゜５８ｇ（０，０２４モル）の溶液を、水浴中で冷却し。 １５％水酸化す）　ＩＪウム５０ｍＱを滴下した。添加が完了した後、混合物を 水浴中でざらに２時間攪拌した。 混合物をジエチルエーテルで２回抽出し、合したニーチル抽出物を、１５ＸＮａ ＯＨおよび飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒を真空下 で除去し、固体として副表記のトシル基保護ベンズアルデヒド７゜７１ｇ（１０ ０％）を得た。試料０．９５ｇをメタノールから結晶化させて、無色結晶ｏ、６ ６ｇ（融点８５．５〜８６．５℃）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ４３−ＴＭＳ）　δ２．４４（ｓ、３．）シルＣＨ３）。 ３．８４　（ｓ、３．０ＣＨ３）、７．２−７．４５　（ｍ、４．芳香族Ｈ）、 ７．７４．７．８５　（ｍ、２．）シル３．５−Ｈ）、１０．００（ｓ、　１． 　ＣＨＯ）、ＩＲ−ＣＨ３０８４：　Ｃ＝０１７０３．１６８９：Ｃ＝Ｃ１５９ ２，１５６８，１４９２：　ＳＯ３エステル／その他１３７５、　１３５７．　 １２００．　１１８１．　１１７２；　＝Ｃ−０／その他１２６０；　Ｃ−０／ βＣＨ１１２０，１０８８，１０４０：　８０３エステｊＬ、／ｒＣＨ８５３， ８４５，８２０，８０１，７４０゜７１１、　６７５．ＵＶ（エタノール）エン ドアブス、２２４ｎｍ（Ｅ　２７，５５０）、２６０　Ｓｌ、ｓｈ、（５，９０ ０）、　２９０（１，１００）、３２３　（２，４５０）、マススペクトル、ｍ ”、ｍ／ｚ　３８４゜３８６゜ 元素分析：　Ｃ１５ＨＩ３　Ｂ　ｒ　ＳＯ５として計算値（％）：　Ｃ，４６， ７７；　Ｈ，３，４０；　Ｓ、８．３２：Ｂｒ、２０．７４ 測定値（に）：　Ｃ，４６，７４：　Ｈ，３，４３；　Ｓ、８．３３：Ｂｒ、２ ０．４３ Ｃ，２−（２−ニトロエチニル）フランの製造フルフルアルデヒド１４４ｇ（１ ，５モル）、ニトロメタン１８３ｇ（３モル）％β−アフラン９．Ｏｇ（０゜１ モル）および無水エタノール１５０ｍＱの混合物を、大気圧下にで３時間攪拌還 流した。ついで溶媒および過剰のニトロメタンを真空下にで除去した。残りの化 合物をジエチルエーテルと混合攪拌し、沖過した。このジエチルエーテル処理を 数回繰り返し、ｒ液を蒸発乾固し、残渣をエタノールから再結晶し、インプロパ ツールで洗浄して、黄褐色固体として前記生成物９８ｇ（収率４７％）を得た。 この固体を再度エタノールから再結晶し、褐色がかった固体として副表記生成物 を得た。融点７１．５〜７２．５℃。 元素分析：Ｃ６Ｈ５Ｎｏ３として 計算値（％）：　Ｃ，５１，８０３：　Ｈ，３，６２３：　Ｎ、１０．０６９゜ 測定値（％）：　Ｃ，５１，４１：Ｈ，３，６４：Ｎ、９．９２Ｄ、２−（２− ニトロエチニル）フランの製造テトラヒドロフラン１０００　ｍＱ中、前記工程 Ｃの２−（２−ニトロエチニル）フラン５０ｇ（０，３６モル）の溶液を、イン プロパツール８６０　ｒｎＱ中、水素化ホウ素ナトリウム３７．８４ｇ（１，０ モル）の混合物ｌこ、攪拌しながら２時間にわたって加えた。得られた混合物を 室温にてさらに３０分間攪拌し、ついで氷冷した。 １０％ｖ／ｖ　塩酸溶成２５０　ｒｎＱをゆっくりと加えた。 酸性溶成の添加が完了した後、得られた混合物を水およびジエチルエーテルで希 釈した。得られた混合物の水相のｐＨは約８であった。水相溶液をジエチルエー テル液相から分離し、再度ジエチルエーテルで抽出した。水およびジエチルエー テル液相を分離した。合したジエチルエーテル液相を、水、飽和塩化ナトリウム 溶液で洗浄し、ついで硫酸マグネシウムで乾燥した。 得られた乾燥溶液を真空下に付し、溶媒を除去し、残渣として褐色油の前記化合 物を得た。ＮＭＲスペクトル分析により、記載化合物の存在を確認した。褐色油 を蒸留し１次のようにそのフラクションを採取し、以下の重量の記載生成物を得 た。 沸点／＋ｍ（Ｈｇ）圧力　生成物の重ざ１、（初留）　０．４１ｇ ２、　５５〜５７℃１０．４　１６．７３　ｇ・・・・・・無色３、５５〜５７ ℃１０．０４　１９．２１ｇ・・・・・・無色４．５６〜ｂ 総収率は８０％であった。試料２，３および４のＮＭＲスペクトルは同一であり 、記載の中間化合物と一致した。 Ｅ、２−ブロモ−４−メトキシ−２−（３−（２−フラニル）−２−ニトロ−１ −７’ロペニル〕−フェノール、４−メチルベンゼンスルホネートの製造スケリ ーソルブＢへキサン４ＯｍＱ中、前記工程Ｂの置換ベンズアルデヒド３．２０ｇ （８，３ミリモル）、前記工程りの２−（２−二トロエチル）　７５　：／　１ ．４０　ｇ（９，９ミリモル）、ピペリジン０．８２　ｒｎＱ　（８，３ミリモ ル）および酢酸０．４８ｍρ（８，３ミｌＪモル）の混合物を、２時間攪拌還流 した。反応混合物を塩化メチレンで３０Ｏｎ＋Ｑに希釈し、シリカゲル（７０〜 ２３０メツシユ）５０ｇを加え、混合物を２．５時間攪拌した。エーテル性ＨＣ ／　（ＨＣＩ約５ミリモル）を加え、混合物を３０分間攪拌した。混合物を沖過 し、シリカゲルを塩化メチレンで数回洗浄した。合した有機液相を蒸発乾固し、 黄色油３．７２　ｇを得た。メタノールから結晶化させ、黄色固体２．７４ｇ（ ６５％：融点１１６℃）を得た。 ＮＭＲ％　ＩＲおよびＵＶスペクトルは１表記化合物と一致した。 元素分析：　Ｃ２１Ｈ，ＢＢｒＮＯ７Ｓとして計算値（％）：　Ｃ，４９，６２ ：　Ｈ，３，５７：　Ｎ、２．７６：Ｓ、６．３１　：　Ｂｒ、１５．７２ 測定値（％）：　Ｃ，４９，２４：　Ｈ，３，６６：　Ｎ、２．７３：Ｓ　、　 ６．３０　：　Ｂｒ　、　１５．５６Ｆ、２−Ｃ２−アミノ−３−（２−フラニ ル）プロピル）−６−ブロモ−４−メトキシフェノール、４−メチルベンゼンス ルホネート（エステル）、（Ｅ）−２−ブテンジオエート（１：　１）の製造テ トラヒドロフラン（ＴＨＦ）１００ｍＱ中、水素化アルミニウムリチウム４．１ ０ｇ（０，１０８ミリモル）ノ混合物ヲ、氷、？９？　Ｌ　、１００　Ｘ　’ｆ ｍ　Ｍｌ　５．３０ｇ（０，０５４ミリモル）を、攪拌しながらｌＯ分間ｌζわ たって滴下した。Ｔ　ＨＦ　７　ＯｍＱ中、前記工程Ｅの二ｌ−ロ化合物５．４ ９ｇ（０，０１０８ミリモル）の溶液を、０℃にで１５分間にわたって加えた。 反応物をざらに１０分間攪拌し、水４．１ｍＬ１５％ＮａＯＨ４，１ｍＱ、およ び水１２、３　ｍＱを、０℃にで連続的ｌこ加えた。懸濁液を沖過し、アルミニ ウム含有の沖過ケーキを、ジエチルエーテルおよびＴＨＦで十分に洗浄した。炉 液を乾燥〔Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ、溶媒を真空下で除去ル、黄色油５，２２ｇ（１０ ０％〕を得た。試料０．５０ｇをフマール酸０゜１３ｇと混合し、メタノール／ ジエチルエーテルカラ結晶化させで、無色固体として副表記化合物０．５３ｇを 得た。融点１８５℃。ＮＭＲ％　ＩＲおよびＵＶおよびマススペクトルは１表記 化合物と一致した。 元素分析：　Ｃ２１Ｈ２２Ｂ　ｒ　ＮＯ５５−Ｃ４Ｈ４０４として計算値（％） ：　Ｃ，５０，３４：　Ｈ，４，３９；　Ｎ、２．３５：Ｓ、５．３８：　Ｂｒ 、１３．４０ 測定値（Ｘ）：　Ｃ，５０，０８；　Ｈ，４，４３；　Ｎ、２．２１；Ｓ、５． １８：　Ｂｒ、１３．０７ Ｇ、２−（２−アミノ−３−（２−フラニル）プロピル〕−６−ブロモー４−メ トキシフェノール、４−メチルベンゼンスルホネート（エステル）の分割熱メタ ノール５００ｄ中、２−〔２−アミノ−３−（２−フラニル）プロピル〕−６− ブロモー４−メトキシフェノール％　４−メチルベンゼンスルホネートエステル （通常、前記工程Ｆの、記載のようｔζ大規模で製造）の（±）ラセミ体混合化 合物４４．６８ｇ（０，０９３０ミリモル）溶液を、熱メタノール５００　ｍＱ 中、（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−〇−酒石酸モノ水和物３７．６１　ｇ　（０ ，９３０ミリモル）の溶液、と合した。混合物を攪拌し、室温にで２４時間、つ いで−１０℃にて４時間放置し、得られたアミン塩の結晶化をもたらせた。 結晶化が完了した後、結晶を枦取し、酒石酸塩２４．６ｇを得た。メタノールか らざらに２回再結晶して、塩１１．９７ｇを得た。遊離塩基の光学旋光度は、〔 α〕０＝＋ｉｏ、ａ°であった。 第１の結晶炉液を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテルおよび１５％Ｗ　／　Ｖ 水酸化ナトリウム水溶液の間ｌこ分配した。水相を分離し、ジエチルエーテルで 抽出した。合したジエチルエーテル有機液相を、１５％ｗ／Ｖ水酸化ナトリウム 水溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ついで硫酸マグネシウムで乾燥 した。 溶媒を真空除去し、黄褐色油としで分割したアミン３４．２８ｇを得た。この粗 製油性化合物の残渣を、熱メタノール２５０　ｍＱに溶かし、この化合物のメタ ノール性溶液を、熱メタノール４０　ＯｒｎＱ中、（−）−ジ−ｐ−トルオイル −Ｌ−酒石酸２８．８６ｇの溶液に加えた。 混合物を攪拌し、室温にて２４時間、ついで−１０℃にで４時間放置冷却し、得 られた酒石酸塩を結晶化させた。結晶化が完了した後、結晶を沖取し、塩２２． ２ｇ得た。この塩をメタノールからさらに２回再結晶し、無色固体として酒石酸 塩１２．９２ｇを得た。前記遊離−１−イル）−３−（２−フラニル）プロピル 〕−６−ブロモー４−メトキシフェノール、４−メチルベンゼンスルホネート（ エステル）の製造酒石酸塩を１０％ｗ　／　ｖ水成化ナトリウム水溶液、ジエチ ルエーテル混合物と振とうすることにより、前記工程Ｇの分割した（＋）異性体 １１．７６ｇを、そのジ−ｐ−トルイル−酒石酸塩形から遊離させ、その遊離塩 基を得た。エーテル溶液を％　１０％ｗ／Ｖ水酸化ナトリウム溶液および飽和塩 化すｌ−ＩＪウム溶液で洗浄し、ついで硫酸マグネシウム乾燥した。ついで溶媒 を真空除去し、無色油として、遊離塩基の（＋）異性体６，７５ｇを得た。 この遊離塩基（＋）異性体である油を、アセトニルアセトン３．３０ｍｅ（０， ０２８１ミリモル、２当量）およびプロピオン酸０．２６ｍＱ（３，５ミリモル ）、およびベンゼン１５０ｍＱと合した。 この混合物を、ディーンースターク（Ｄｅａｎ　−５ｔａｒｋ）トラップを介し て２３時間還流、した。副生成物の水０、４５　ｍＱを集めた。得られた混合物 をジエチルエーテルで希釈し％５％ｗ／ｖ水酸化ナトリウム溶液および飽和塩化 ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　した。溶媒を真空除去し、黄色 油として副表記生成物である粗製化合物８．９４ｇを得た。溶出液としでヘキサ ンの１２．５％ジエチルエーテル混合物を用いる４×１７αカラムを通すフラッ シュクロマトグラフィーによる精製を行ない、無色油として副表記化合物６．８ ０ｇ（収率８８％）を得た。ＮＭＲスペクトルは、副表記中間化合物と一致した 。この化合物に特有の夾光度〔α〕０は＋５８．４６であった。 １．２．３−ジヒドロ−２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−５−メ トキシ−７，９ａ−エポキシ−３，９−エンーＩＨ−フェナレンの製造ミリモル ）を約１２分間にわたって滴下しながら、アルゴンガスの雰囲気下で保存した精 製テトラヒドロフランにおける６、２２ｇ（０，０１１４ミリモル）部の前記工 程Ｈの（＋）　２−　（２−（２，５−ジメチル−１−ピロール−１−イル）− ３−（２−フラニル）プロピル〕−６−ブロモー４−メトキシフ゛エノール、４ −メチルベンゼンスルホネートエステルを１０℃に冷却り、　タ。 混合物を１０℃ｆこで約３．５時間攪拌した。ついでジエチルエーテル３００　 ｍＱを加え、混合物を水で洗浄した。 得られた水溶液相を分離し、ジエチルエーテルで逆抽出した。合したジエチルエ ーテル有機液相を飽和塩化す）　ＩＪウム溶液で洗浄し１分離し、乾燥（Ｍｇ５ Ｏ４）した。溶媒を真空除去し、残渣として黄褐色油の副表記化合物５．２８ｇ を得た。副表記化合物の存在を、その試料のＮＭＲスペクトル分析により確認し た。 Ｊ、２．３−ジヒドロ−２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−５−メ トキシ−７，９ａ−エポキシ、＝１Ｈ−フェナレンの製造 前記工程工の２，３−ジヒドロ−２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル） −５−メトキシ−７，９ａ−エポキシ−８，９−エンーＩＨ−フェナレンである エポキシ環不飽和化合物５．２８　ｇ　（０，０１１４ミリモル）、および１０ ％ｗ／ｖパラジウムー炭素触媒０．６０　ｇおよび試薬グレードのテトラヒドロ フラン１５０　ｍＱを、室温にで１．７５時間水素で処理（水素添加）した。混 合物を％ｒ過助剤（セライト）を通して沖過し、水素添加触媒を集めた。触媒／ 沖過助剤の固体をジエチルエーテルで十分に洗浄した。合したｒ液を蒸発乾固し 、褐色油として副表記のエポキシ環飽和化合物を得た。 油の試料のＮＭＲスペクトル分析により、副表記化合物の存在を確認した。この 油の中間生成物を、４本の１６．５αカラムにおいて０．４０〜０．００６３ｍ 粒径ビーズのシリカゲルを用い、溶出液としてヘキサンの１５％　Ｖ　／　Ｖ酢 酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。この操作から ２つのフラクションまたはカットを得た：第１は２．６０ｇ（収率７４％）含有 し、第２は所望の副表記生成物９０グの他にいくらかの不純物を含有した。副表 記化合物０．５９ｇを含有する第３の油を、ヘキサン：酢酸エチル（１：ｌｖ／ ｖ）の混合物でカラムをフラッシュすることにより得た。 この化合物の最も純粋なフラクションの特異ライト旋光度〔α〕２５は＋９．９ ０であった。 Ｋ、２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−２゜３−ジヒドロ−５−メ トキシ−ＩＨ−フェナレンの製造 塩化メチレン５０ｍｆｆ１中、前記工程Ｊのエポキシ環飽和化合物２．６０ｇ（ ８，４０ミｌＪモル）部を、攪拌しながら、室温にて３時間にわたり三弗化ホウ 素エーテル錯化合物１．１ｍｆｌ（８，９ミ’Ｊモル）で滴下処理した。ついで 混合物を１０分間攪拌し、ジエチルエーテル１５０ｍＱ、つづいて１０％Ｗ／Ｖ 水酸化ナトリウム溶液１００ｍＱを加えた。得られた混合物を、油状沈澱物が溶 けるまで、激しく振とうした。ついで液層を分離した。水相をジエチルエーテル で抽出した。合した有機液相を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去し 、残渣として黄褐色油の粗製側表記化合物２．３５ｇを得た。 この粗製生成物の油を、溶出液としてヘキサンの５％Ｖ　／　Ｖ　酢酸エチルを 用いる３、５Ｘ１５ａａカラムのシリカゲルビーズ上のフラッシュクロマトグラ フィーに付した。おそらく、油を塩化メチレンのカラムに加えたため、この操作 によりわずかな分離しか行なわれなかった。とにかく、無色の泡沫生成物を１． ８５ｇ得た。 その試料のＮＭＲスペクトルにより、副表記化合物の存在を確認した。 Ｌ、２−アミノ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンの製造 無水エタノール７０ｍＱ中、前記工程にの記載のように製造した２−（２，５− ジメチル、ピロール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−５−メトキシ−ｊＨ−フ ェナレン１．７９ｇ（６，１４ミリモル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩２．５７ ｇ（０，０３７ミリモル、６当量）、炭酸水素ナトリウム２．１０ｇ（０，０２ ５ミリモル、４当量）の混合物を、−夜（１７，５時間）加熱マントルにおいで 還流温度にで攪拌した。ついでさらにヒドロキシルアミン塩酸塩１．２９ｇ（３ 当量）および炭酸水素ナトリウム１．０５ｇ（２当量）を加え、還流操作を続け た。４１．５時間後、さらにヒドロキシルアミン塩酸塩１．２９ｇおよび炭酸水 素ナトリウム１．０５ｇを加え、還流をさらに７時間続けた。総計４７．５時間 の混合物の還流を、反応混合物に課した。 溶媒を真空下で除去し、残渣を５％ｗ／Ｖ水酸化ナトリウム溶液およびジエチル エーテル゛の間に分配した。 水相をジエチルエーテルで抽出した。合した有機液相を水で洗浄し、１０％ｖ／ Ｖ塩酸水溶液２５ｍｆｆ１で抽出した。 沈澱物が形成し、水線５０ｍＱを加えることにより可溶化させた。水および有ｍ Ｗ層を分離し、ジエチルエーテル層を１０％塩酸溶液２５ｍＱで再度抽出した。 酸抽出物をジエチルエーテルで洗浄し、水冷しながら４０％ｗ／　ｖ水酸化ナト リウム溶液で塩基性にした。得られた乳白色混合物を、ジエチルエーテルで３回 抽出した。得られたエーテル抽出物を合し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去し、無色油として副表記化合物を 得、放置して固体化させ、秤量した。１．０３ｇ（収率７９％）。その試料のＮ ＭＲスペクトルは、この副表記化合物のものと一致した。 Ｍ、２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−メ１−ｔ−シー２．３−ジ ヒドロ−ＩＨ−フエナレンオヨヒその塩酸塩の製造 アミノ−窒素のアルキル化反応の経過を、反応混合物の試料の気相クロマトグラ フィー（ｖｐｃ）分析により追跡しながら、アセトニトリル２ＳｍＱ中、前記工 程りの記載のように製造した２−アミノ−５、−メトキシ−２，３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン０．２５ｇ（１゜１７ミリモル）および１−ブロモプロパン１ ．２８　ｍＱ　（１２当量）および炭酸カリウム０．４９ｇ（３，５１ミリモル ）の混合物を攪拌還流した。２２時間の還流の後、さらに１−ブロモプロパン０ ．６４ｄ、炭酸カリウム０゜４９ｇおよびアセトニトリル１０ｍ（！、部を加え た。これらの追加量の３つの試薬を、総計５３時間の還流の間に加え、反応を完 了させた。溶媒を真空下で除去し。 残渣を水およびジエチルエーテル液相聞に分配した。 水溶液相を分離し、ジエチルエーテルで再度抽出した。 合したジエチルエーテルの有機液相を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣として黄色油の副表記５−メトキシ ーフェナレン−２−アミン０．３６ｇを得た。 粗製生成換部をジエチルエーテルに溶かし、溶液をジエチルエーテル′の塩化水 素溶成で酸性化した。得られた沈澱物を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、メタ ノール／ジエチルエーテルの混合物から結晶化させ、灰白色結晶として副表記ア ミン塩酸塩０．３３　ｇ　（収率８４％）を得た。特異旋光度、〔α〕ゎ　は− １３，４６°であった。 Ｎ、（−）２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒド ロ−ＩＨ−フェナレン、およびその臭化水素酸塩 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ −ＩＨ−フェナレン２４．５ｇ部（０，０８２モル）および４８％　ｖ／ｖ臭化 水素酸２００ｍＱ　＠　、油浴中、１２５〜１３０℃ｌこで２０分間加熱し。 ついで混合物をロータリーエバポレーター装置上、５５℃にで蒸発乾固し、残渣 として非常に暗色な固体を得た。この残渣を１５％ｖ　／　ｖ水酸化アンモニウ ム溶液およびクロロホルムの混合物に溶かし、液相を分離し。 水相を新たなりロロホルムで抽出した。クロロホルム液相を合し、水、飽和塩化 ナトリウム溶成で洗浄し。 硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥溶液を蒸発させで、溶媒を除去し、残渣とし て表記化合物２３．６ｇを得た。 この粗製２−（ジ−ｎ−プロピルアミン）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ −１−フェナレン２３．６　ｇを、７０〜２３０メツシユのシリカゲルビーズ２ ．３〜を有するシリカゲルカラムを通し、溶出層として０．２５％ｖ　／　ｖ水 酸化アンモニウム溶液をもまた含有するクロロホルムの２．５％Ｖ／Ｖメタノー ル溶液を用いるクロマトグラフィーにより精製した。関連する液体フラクション を合し、２つの収量、（１）　１８　ｇおよびｆ２１２゜７ｇ（炉液を一夜放置 し、翌日採取した）の表記−フエナレンー５−オールを得た。多い方の収量の高 速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）　分析は％９８．８％の純度を示し；第 ２の収量は、９６．８．％の純度であることを示した。 多量の第１収量を％２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシ−２，３ −ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンをジエチルエーテルに溶かし、沈澱が完了するま で酢酸の３０％臭化水素酸を加えることにより、その臭化水素酸塩に変えた。液 体混合物から沈澱物を押退し、メタノール／ジエチルエーテルの混合物から再結 晶し、灰色針状晶として臭化水素酸塩１６ｇを得た。 融点２３５〜２３６℃（分解）。 実施例１７　（十）　２−　（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシ−２ ，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン 光学旋光度が−９，９２°である実施例１６．工程Ｇの２−〔２−アミノ−３− （２−フラニル）プロピル〕−６−ブロモー４−メトキシフェノール、４−メチ ルベンゼンスルホネート（エステル）の（−）分割した異性体、および一般的に 前記実施例１Ｇの工程Ｈ−Ｎに示した反応工程を用い、実施例１６の操作に従い 、（＋）　−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒ ドロ−ＩＨ−フェナレンおよびその臭化水素酸塩を得る。 実施例１８２−アミノ−６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンおよ びその塩 酸塩 Ａ、６−ブロモ−ＩＨ−フェナレン−２，２（３Ｈ）−ジカルボン酸ジエチルの 製造 ジエステルであるＬＨ−フェナレン−２，２（３Ｈ）ジカルボン酸ジエチル１． ５６ｇ（５，０ミリモル）をクロロホルム２０ｍＱに溶かし、塩化第２鉄０．２ ７　ｇ　（１゜７ミリモル）を加えた。クロロホルム１０ｍ（！中、臭素０、８ ６　ｇ　（５，４ミＩＪモル）の溶液を加え、混合物を室温にで２．５時間攪拌 した。反応混合物を水、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し 、乾燥（硫酸マグネシウム）した。溶媒を真空下で除去し、淡褐色油としで６− ブロモ−ＩＨ−フェナレン−２，２−（３Ｈ）ジカルボン酸ジエチル２．１ｇを 得た。メタノールから結晶化させで、無色固体１．４８ｇ（７６％）を得た。融 点７１．５〜７２℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３−　ＴＭＳ　）δ１．１２　（ｔ、Ｊ＝　７Ｈｚ、６゜ＣＨ ３）、　３．５７　（ｓ、　２．　ＣＨ２）、３．６２　（ｓ、　２．　ＣＨ２ ）。 ４．１０　（ｑ、Ｊ　＝　７Ｈｓ、４．０ＣＨ２）、、７．０−７．７５（Ｍ。 ４、芳香族Ｈ）、８．０７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１．６および８Ｈｚ、１゜Ｃ− ７水素）；　ＩＲ＝　ＣＨ３０７２，３０５６，Ｃ＝０　１７４７゜１７２１、 Ｃ工Ｃ１６１１，１５９６，１５７１，１５０１，ＣＯ／その他　１２５５，１ ２２６，１１９３．１０？９，１０５８．ｒＣＨ／その他８４５，８３８．７６ １：　ＵＶ（−ｃり／−ル）２１４　ｓｈ。 （２５，４００）、２３１　（５９，１００）、２７４　ｓｌ、ｓｈ、（４，６ ５０）、２８４．（８，１００）、２９５（１０，４００）、３０６．（７，４ ００）。 ３１１　（５，６５０）、３２０　ｓｈ、（１３５０）、３２６　（１，１５０ ）：マススペクトル、Ｍ＋ｍ／ｚ　３９０，３９２゜元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｂ ｒＯ４として計算値（％）：　Ｃ，５８，３２：　Ｈ，４，８９：　Ｂｒ、２０ ．４２測定値（に）：　Ｃ，５８，０４：Ｈ，４，９９：Ｂｒ、２０．６１Ｂ、 ６−ブロモ−ＩＨ−フェナレン−２，２（３Ｈ）ジカルボン酸の製造 前記工程Ａの６−ブロモジエステル１８５．３　ｇ　（０゜４７モル）をメタノ ール１３００　ｒｎＱに溶かし、水１３００ｍｆ中、水酸化カリウム２６３．２ ｇ（４，７モル）の溶液に加え、混合物を２時間攪拌還流した。メタノールを真 空下で除去し、水性混合物を水５００ｍ１！で希釈し、エーテルで２回抽出した ；水溶液を濃塩酸で酸性化し、得られた白色沈澱を押退し、水で洗浄し、５０℃ にで真空乾燥し、副表記のジ酸１５７ｇ（１００％）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６．　ＴＭＳ　）δ３．４６　（ｓ、　２．　ＣＨ２）。 ３．５０　（ｓ、２．ＣＨ２）、７．１５−　ｓ、ｏｓ　（Ｍ、５．芳香族水素 ）。 Ｃ，６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−カルボン酸の製造 前記工程Ｂのジ酸５０．０ｇ（０，１４９モル）を窒素雰囲気で覆い、２３５〜 ２４０℃に保持した油浴中においで２５分間加熱し、その期間中にＣＯ２の発生 は終わった。溶融物を冷却して固体化させた。塊りを、乳鉢と乳棒を介して微粉 末に粉砕し、副表記の６−プロモーモノカルボン酸４３．３７ｇ（９５％）を得 り。 融点２１３〜２１５℃。ＮＭＲは、２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２− カルボン酸を臭素化しで製造した化合物のＮＭＲに一致した。 Ｄ、（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フエナレ：／−２−イル）カルバ ミン酸１．１−ジメチルエチルの製造 前記工程Ｃの６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−カルボン 酸を、前記の副表記６−プロモカルバミン酸エステルに変える反応は、ｔ−ブタ ノール６ｏＩｎＱ中、（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イル）カル バミン酸、１，１−ジメチｌ＋；プロピルエステル５．ＯＯｇ（０，０１７モル ）、ジフェニルホスホリルアジド３．７ｄ（０，０１７モル）およびトリエチル アミン２．６ｍＱ（０，０１９モル）を用意し、本明細書に記載の操作に従って 行なった。粗製の副表記カルバミン酸エステル８．９２ｇの試料４．７４　ｇを 、低圧力ラムクロマトグラフィー（５ｉ０２．０．０４０〜０．０６３ｍｍ；シ クロヘキサン／酢酸エチル（１０：　１　）　）　ニより精製し、黄色固体１． ７２ｇを得た。シクロヘキサン／スケリーソルブＢのヘキサンから結晶化させて 副表記のカルバミン酸エステルの黄色結晶を得た。融点１８１．５〜１８３℃。 ＮＭＲ（ＣＨＣ１３，ＴＭＳ　）　δ１．４２　（ｓ　、　９　、　Ｃ（ＣＨ３ ）３　。 ２．８−３．５　（Ｍ、　４．　Ｎ−Ｃ−（ＣＨ２）２）、４．０−４．６５　 （Ｍ、２．ＮＨＣＨ）、７．０−８．１５　（Ｍ、５．芳香族Ｈ）；ＩＲＮＨ３ ３３３，Ｃ＝０１６８１．　Ｃ−Ｃ１５９５、１５７１，１５００゜アミドＩＩ 　１５２４．Ｃ−０／Ｃ−Ｎ／その他１３０５．１２３６゜１１７３、ｒＣＨ／ その他　８１６．７６０；　ＵＶ（−メタノール）２１４　ｓｈ、（２４，４５ ０）、２３１　（６９，２００）、２７５　ｓｈ。 （４，８５０）、２８５　（８，２５０）、２９６　（１０，３５０）、３０７ （７，３００）、３１２　（６，０００）、３２１　（１，４００）、３２６（ １，３５０）；　７ススベクトルＭ＋、ｍ／ｚ　３６１，３６３゜元素分析：　 Ｃ１ｓ　Ｈ２ｏＢ　ｒ　ＮＯ２として計算値（９ｃ）　：　Ｃ，５９，６８：　 Ｈ，５，５６：　Ｎ、　３．８７　：Ｂｒ、２２．０６ 測定値（に）：　Ｃ，５９，６８；　Ｈ，５，７３；　Ｎ、３．８２；Ｂｒ、２ １．９４ 残りの粗製生成物質４．１８ｇをシクロヘキサン１５０ｄで沸騰させ、上澄液を デカンテーションした。これを２Ｘ１００ｄのシクロヘキサンで繰り返した。合 した上澄液を蒸発乾固し、メタノールから結晶化させて、ざらに１．４６ｇの副 表記カルバミン酸エステルを得た。 融点１７８〜１７９．５℃。総収量は３．１８ｇ（５１％）であった。 Ｅ、６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミンの製造 前記工程りの６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イルカル バミン酸１．１−ジメチルエチルエステル９．５ｇ（０，０２６モル）およびト リフルオロ酢酸２０ｄを、本明細書の池の実施例における記載のように反応させ で、カルボン酸エステル基を除去し、濃黄色油の６−ブロモ−２，３−ジヒドロ −ＩＨ−フェナレン−２−アミン６．０ｇ（８７％）を形成させた。表記アミン 生成物の試料０．５ｇを、１０％水性塩酸ａ　ｍＱ中で攪拌することにより塩酸 塩に変え％押退し。 ５０℃にで真空乾燥した。収量は０．５３ｇ（９３％）であった。融点〉３２０ ℃。 遊離塩基のＮＭＲ（ＣＤＣ／３−　ＴＭＳ　）δ１．９５　（Ｓ、２゜交換、　 ＮＨ２）、２．６５−３．６５　ＣＭ、　５．　Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２）。 ６．９−７．７５　（Ｍ、　４．芳香族Ｈ）　、　８．００．８．１０　（ｄ、 　１゜Ｃ７Ｈ）：　ＵＶ　（’−タ／−ル）＝ＣＨ／ＮＨ３３１１９，３０５７ ゜３０３７、　ＮＨ３＋２７９４．２６９８．２６１８．２５３３，２４９１゜ ２０２５、　ＮＨ３＋２７９４１６２０．１５９５．１５７４．１５３０゜１５ １９．１５０７．ｒｃＨ８１９／７５５：　ＵＣ（、メタノール）２１４ｓｈ− （２３，８００）、　２３１　（６８，２００）、　２７４　ｓｈ、　（４，５ ５０）、２８４　（７，７００）、２９４　（９，８００）、３０６　（６，９ ００）、３１１　（５，０００）、３２０　ｓｈ、（１，２００）。 ３２６　（１，１５０）　：マススペクトル、遊離塩基のｙ１＋。 ｍ／ｚ　２６１，２６３゜ 元素分析：　Ｃ□３Ｈ□２ＢｒＮ’ＨＣ／とじで計算値（％）：　Ｃ，５２，２ ９：Ｈ，４，３９：Ｎ、４．６９：Ｃ／、１１．８７：　Ｂｒ、２６．７６測定 値（％）：　Ｃ，５２，０６；　Ｈ，４，３７：　Ｎ、４．６８：Ｃ１，１１， ６２：　Ｂｒ　、２６．８５実施例１９２−ジメチルアミノ−６−ブロモ−２゜ ３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレンおよ びその塩酸塩 １５％水酸化ナトリウム水溶欣溶成酸エチルにおけるその塩酸塩から遊離させた ２−アミノ−６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン１．９３ｇ（７ ，３６ミリモル）、ギ酸３．５７ｇ（０，０７３モル）および３７％ホルマリン 溶液３．５９　ｇ　（０，０４４モル）の溶液を３０分間還流し、氷冷し、つい で２０に水酸化ナトリウム溶液を加えた。得られた反応混合物を、ジエチルエー テルで十分Ｅこ抽出した。エーテル抽出物を水および飽和塩化す）　ＩＪウム溶 液で洗浄し、ついで洗浄水液から分離し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥し た有機液体の混合物を蒸発させ、褐色油として表記アミン２ｇを得た。この油の アミンは％−７０℃にで石油エーテル（沸点３０〜６０℃）から結晶化させうる 。アミンの融点は４７〜４８℃であった。 ＵＶ　ｓｈ　２１４　（２６，８５０）　、λｍａｘ　２３０　（６１，７５０ ）。 ２８６　（７，９５０）、　２９６　（９，９５０）、　３０７　（７，２００ ）。 ３１２　（６，０００）　、　ｓｈ　３２１　（１，７５０）、　３２６　（１ ，５００）。 ＩＲ＝ＣＨ３０６３，３０４２，３０３４：　ＮＣＨ２７８１：　Ｃ＝Ｃｌ６０ ９，１５９４，１５０１，１４９７：　Ｃ−Ｎ　１０３４：　芳香族８１２、７ ５２　、　ＮＭＲ（ＣＤＣ／３　）δ２．４２　（ｓ、　６．　ＮＭｅ２）。 ２．５−３．３５　（ｍ、　５．　ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２）、　７．０２−８． １０（ｍ、’５．芳香族）。 ＨＲマススペクトル 計算値：　２８９．０４６７ 測定値：　２８９．０４７８ 元素分析：Ｃ□５Ｈ□６ＢｒＮとして 計算値（％）：　Ｃ，６２，０７；　Ｈ，５，５６：　Ｂｒ、’２７．５４：Ｎ 、４．８３ 測定値（％）：　Ｃ，６２，０２：　Ｈ，６，０８：　Ｂｒ、２７．１７：Ｎ、 ４．７２ 表記塩酸塩を、ジエチルエーテルにおいでエーテル性ＨＣｌで製造した。融点２ ７７〜２７８℃分解は、メタノール−エーテルから再結晶により変化しなかった 。 ｓｈ　２７４　（４，５５０）、２８４　（７，７００）、２９４（９，９００ ）。 ３０５．５（７，０５０）、３１１　（５，０００）、ｓｈ　３２０（１，２５ ０）。 ３２６　（１，０５０）、ＩＲ−ＣＨ３０６３，３０３４，３０２０゜３００９ ：　ＮＨ”　２６４３，２５７１，２５２４，２４７８：　Ｃ＝Ｃ芳香族８１５ ，７５８．ＣＤＣ／３＋ＣＤ３０ＤにおけるＮＭＲ：δ　２．９４　（ｓ、６． 　ＮＭｅ２）、３．０−３．７５　（ｍ、５．Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２）、’７． １−８．２　（ｍ、５．芳香族）、マススペクトルＭ＋２８９．２９１゜ 元素分析：　Ｃ１５Ｈ１６ＢｒＮ’ＨＣ／として計算値（％）　：　ｃ、ｓｓ、 ｘｓ；Ｈ，５，２５：　Ｃｌ、１０．８５　。 Ｂｒ　、　２４．４６　：　Ｎ、　４．２９測定値（％）：　Ｃ，５５，３２： 　Ｈ，５，６３；　Ｃ／、１０．５７：Ｂｒ、２４．３８：　Ｎ、４．２０ 実施例２０１−（’６−ブロモー２，３−ジヒドローＩＨ−フェナレン−２−イ ル）アゼチ ジン ２−アミノ−６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン３．６７ｇ（１ ４ミリモル）、１，３−ジブロモプロパン３．３９ｇ（１６，８ミリモル）、炭 酸カリウム４−３ｇ（３ｘミリモル）およびアセトニトリル１２０ｍＱの混合物 を２１時間還流した。ついで反応混合物を蒸発させて、残渣をクロロホルム／水 の混合物に溶かした。水層をクロロホルムで抽出した。合したクロロホルム層を 水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾 燥した有機液相を蒸発させた。残渣のハロゲンに関するバイルシュタイン試験は 陽性であった。該油残渣を、１５にｗ／　Ｖ水酸化ナトリウム水溶液と共に、９ ５℃にて２時間加熱し、前記のように後処理を行なった。 得られた粗製の油生成物３．４ｇを、２３０〜４００メツシユサイズのシリカゲ ル粒子を充填した３　００　ｍｌ！カラムを用い、溶出液とじて０．５％ｖ／Ｖ 水酸化アンモニウム溶液をもまた含有するクロロホルムの３％Ｖ／Ｖメタノール 混合物を用いる低速液体クロマトグラフィー（ＬＰＬＣ）に付した。２０ｍ（！ づつのフラクションを採集した。フラクション１〜１９から、関連物質は得られ なかった。フラクション２０〜３１において、褐色油として表記アゼチジン誘導 体の化合物１．１８ｇを得た。この油状生成物をジエチルエーテルに溶かし、無 定形物質をデカンテーションしで除き、押退助剤（セライト）を通しで押退し、 溶液を浄化し、ついて小量に濃縮し、石油エーテル（沸点３０〜６０℃）で希釈 し、結晶化させた。表記、のアゼチジン化合物０．６７ｇを得た。融点１０２〜 １０３℃。 第２収量０．２１ｇも同一の融点であった。 ＵＶ　ｓｈ　２１４　ｎｍ　（２４，６５０）、ｓｈ　２２５　（５０，８５０ ）。 λｍａｘ　２２９　（６４，７５０）、ｓｈ　２７４　（４，５５０）、　２８ ４（７，８５０）、２９５　（９，９００）　３０６　（７，１００）、　３１ ２（５，６００）、ｓｈ　３２０　（１，４５０）　、　３２６（１，３５０） 、　ＩＲ＝ＣＨ３０６３，３０４１，３００７；　Ｎ−ＣＨ２７８４：　Ｃ＝Ｃ １６１１、１５９５，１５７２，１５０１，１４８２：　Ｃ−Ｎ１１９２゜１０ ３０；芳香族　８２５，８１０，８０１，７６６．７６０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ ｌ　３　）　δ２．１０　（ｑ　、　２．　Ｃ−ＣＨ２−Ｃ，Ｊ　＝７．１　Ｈ ｚ）、　２．７５−３．５　（ｍ、　５．　Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２）、３．３３ （ｔ　、　４．　ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２，Ｊ＝６．９　Ｈ２）−ＨＲマススペクト ル 計算値：　３０１．０４６７ 測定値：　３０１．０４７８ 元素分析：　Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＮとして計算値（％）：　Ｃ，６３，５８；　Ｈ ，５，３４；　Ｂｒ、２６．４４：Ｎ、４．６４ 測定値（％）：　Ｃ，６３，１５：　Ｈ，５，３７；　Ｂｒ、２６．０１：Ｎ、 ４．５２ 実施例２１　１−（６−ブロモ、　２．３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２− イル）ピロリ ジン ２−アミノ−６−ブロモ−２，３，−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン０．８８ｇ（ ３，３５ミリモル）％　１，４−ショートブタン１．０４ｇ（３，３５ミリモル ）、炭酸カリウム１．３８ｇ（０，０１モル）およびアセトニトリル２０ｍ１の 混合物を２２時間還流し、ついで蒸発させた。残渣をクロロホルム／水の混合物 に溶かし、濾過し、少量の固体を除去した。クロロホルム液層を水相から分離し 、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで硫酸マグネシウムで乾燥し、 蒸発させ、褐色油として粗製の表記ピロリジン誘導体の化合物０．８６ｇを得た 。 この褐色油を石油エーテル（沸点３０〜６０℃）２５ｍＱに溶かし、濾過し、溶 液の炉液を５　ｍＱの残渣に濃縮し、−１８℃に冷却し、淡黄色プリズム状晶と して精製した表記ピロＩＪジン化合物０．６５ｇを得た。融点８７〜８８　℃。 ＵＶ　ｓｈ　２１４　ｎｍ　（２５，６００）、λｍａｘ　２２９（６６，５０ ０）。 ２８５　（８，０５０）、２９５（１０，１５０）、３０６（７，３００）。 ３１１　（５，９００）、　ｓｈ　３２０　（１，５００，）、　３２６（１， ４００）−ＩＲ＝ＣＨ３０６６，３０２２：　Ｎ−ＣＨ２８０６，２７８１；　 Ｃ−Ｃ１６１１，１５９５，１５０１：　Ｃ−Ｎ　１１４８．　１０６７：芳香 族　８２２，７６１−　ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ　１．８５（多重線の中心、　 ４．　Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ）、　２．７５　（多重線の中心、４゜ＣＨ２− Ｎ−ＣＨ２）　２．５−３．５　（ｍ、　５　、　Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２）７． ０−８．１５　（ｍ、　５　、芳香族）、マススペクトＩしＭ”３１５゜３１７ ゜ 元素分析：Ｃ１□Ｈ□ＢＢｒＮとして 計算値（％）：　Ｃ，６４，５６：　Ｈ，５，７４：　Ｂｒ、２５．２７：実施 例２２　１−（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレンー２−イＩし ）ピペラジン ２−アミノ−６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレン０．８８ｇ（３ ，３５ミリモＩし）、炭酸カリウム１．３８ｇ（１０ミリモル）およびアセトニ トリｌし２０ｍ１の混合物を２０時間還流し、ついで蒸発させた。残渣をクロロ ホルム／水の混合物に溶か踵有機液層を分離し、水、飽和塩化す）　ＩＪウム塩 の溶液で洗浄し、ついで硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥した有機液６０℃） に溶かし、濾過し、５　ｍＱ残渣に濃縮し、−１８℃に冷却し、黄色プリズム状 晶として表記ピペラジン化合物０．６ｇを得た。融点６５〜６６℃。 ＵＶ　ｓｈ　２１４　（２６，２００）、λｍａｘ　２２９　（５７，９５０） 。 ｓｈ　２７６　（４，８５０）、ｓｈ　２８７　（８，１５０）、　２９７（１ ０，３５０）、　３０７　（７，６００）　、　３１２　（６，６００）、５ｈ ３２１　（２，２００）、　３２６（１，７５０）、ＩＲ＝ＣＨ３０８２゜３０ ６４、３０３５：　Ｎ−ＣＨ２８０９，２７６３，２７３８：Ｃ−Ｃ１６０９、 １５９２，１４９８：　Ｃ−Ｎ　１２０６．　１１２２．　１１０９：芳香族　 ８３８，８２０，７９４，７５９．ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　δ１．５７（多重線 の中心、６．Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ）、２．６８（多重線の中心、４．Ｃ Ｈ２−Ｎ−ＣＨ２）　、２．８０−３．５０　（ｍ。 ５、　Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２）、　７．０１−８．１０　（ｍ、　５．芳香族） 。 マススペクトル、Ｍ＋３２９．３３１．Ｎ。 元素分析：Ｃｌ８Ｈ２０ＢｒＮとして 計算値（に）：　Ｃ，６５，４６；　Ｈ，６，１０：　Ｂｒ、２４．２０：Ｎ、 ４．２４ 測定値（に）：　Ｃ，６５，１２：　Ｈ，６，１３：　Ｂｒ、２３．８７：Ｎ　 、　４．２７ 実施例２３２．３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−６−（２−メチル−１，３−ジオキ サン−２−イル）−１Ｈ−フェナレン−２−アミ ンおよびそのＺ−２−ブテンジオエー ト　（ｉ：ｉ）　塩 Ａ、６−アセチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イルカルバミン 酸エチルエステルの製造三塩化アルミニウム１７．７　ｇ　（０，１７３モル） を、１．２−ジクロロエタン１９０ｍ＋！および塩化アセチル３゜６１ｇ（０， ０４６モル）中％２−（エトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ −フェナレン９．５５ｇ（０，０３７モル）の溶液に、温度を室温に保持しなが ら、１０分間にわたって加えた。混合物を室温にで１時間攪拌した。氷、つづい でｌｏ％塩酸溶液３００ｍＱ右よびジエチルエーテルを加え、混合物を１時間攪 拌した。有機液層を分離した。水層を、３　Ｘ　１００　ｒｎＱ部のジエチルエ ーテルを用いるジエチルエーテルで抽出した。合したエーテル抽出物を、飽和炭 酸水素ナトリウム溶液（２ｘｌＯＯｍ（り、飽和食塩溶液で洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥し、蒸発させた。残りの固体をエタノールから結晶化させ、副表記 化合物７．３２ｇを得た。融点１４６〜１４７℃。該融点は再結晶で変化しなか った。 第２収量、１．０６ｇ、収率７６％。融点１４３〜１４５℃。 ＵＶλｍａｘ　２１４　ｎｍ（ｔ　３１，０００　）、　ｓｈ　２２１（２７， ９５０）、　２４３　（２０，９００）、　３１７　（８，Ｚｏｏ）　、　５ｈ ３２７（７，６００）、ＩＲＮＨ／＝ＣＨ３３６３，３０７４，３０４１；その 他　２１６５；　２１３６：　Ｃ＝Ｏ（カルバミン酸エステル）１７０６；　Ｃ ＝Ｏ（ケトン）　１６７３：　’　Ｃ＝Ｃ１５９５、１５８０；　７ミ）’ＩＩ 　１５２３：　Ｃ−０／Ｃ−Ｎ　１２６７゜１２２４．１２２０：　芳香族　８ ４４，７６６、ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ　１．２０　（ｔ、３，０−Ｃ−ＣＨ３ ９，Ｊ〜８　Ｈｚ　）、２．７０　（ｓ。 ３、ＣＯＣＨ３）、２．９−３．６　（ｍ、４．Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２−４．１ ０（４重線、２，０ＣＨ２，Ｊ〜８　Ｈｚ）、４．４０　（多重線の中心、　１ ．　Ｎ−ＣＨ）、　４．７５　（ブロードの中心、ｄ、１゜ＮＨ）、　７．２− ８．７　（ｍ、　５．芳香族）、７７．２ベクトル。 Ｍ＋２９７゜ 元素分析：　０□８Ｎ１９ＮＯ３として計算値（％）：　Ｃ，７２，７０；Ｈ， ６，４４：Ｎ、４．７１測定値（に）　：　Ｃ，７２，４９：　Ｈ，６，（３： 　Ｎ、４．８３Ｂ、２．３−ジヒドロ−６−（２−メチル−１，３−ジオキサン −２−イル）−１Ｈ−フェナレン−２−イルカルバミン酸エチルエーテルの製造 ６−アセチル−２−（エトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ− フェナレン６．３ｇ（０，０２１モル）、エチレングリコール５．２６ｇ（０， ０８５モル）％ｐ−）ルエンスルホン酸５０〜およびベンゼン７０ｍＱの混合物 を、水分離器を用い６時間還流した。 ベンゼンを蒸発させ、残渣をジエチルエーテル／水の混合物に溶かした。エーテ ル液層を分離し、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で ２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発させた。 ℃）の沸６２０　ｘ　ｖ／ｖジエチルエーテルで抽出し。 抽出物を約５０ｍＱに濃縮し、残渣を氷冷し、ジエチルエーテルを加えて液体を 清澄にし、残渣を放置して結晶化させ、粗製の副表記化合物２．５１ｇを得た。 融点８９．５〜９１℃。沖波を蒸発させ、残渣５ｇをシリカゲル５００ｇ上でク ロマトグラフィーＥこ付し、溶出液としてシクロヘキサンの１ｏ％ｖ／Ｖ酢酸エ チルの混合物を用い、３ＯｍＱづつのフラクションを採集した。 フラクション９１〜１２３においで、ざらに副表記生成物２ｇを得、それを−７ ０℃にでジエチルエーテル／石油エーテル（沸点３０〜６０℃）の混合物から結 晶化させ、ざらに１．７ｇの副表記化合物を得た。融点９０〜９１℃。 ＵＶλｍａ’ｘ　２１１　ｎｍ　（ｉ　２７，７５０）、　２２４　（５４，７ ００）。 ２３１　（８９，５５０）、ｓｈ　（４，６００）、　２８１　（７，８００） 　。 ２９１　（９，７００）　、　３０２　（６，７５０）　、ｓｈ　３０７　（４ ，３００）。 ｓｈ　３１７　（９５６）、　３２２　（７１４）、ＩＲＮＨ／−ＣＨ３１１０ 、３０６９；　Ｃ＝０１６８７；　Ｃ＝Ｃ１６１１，１６００゜１４８７：アミ ドエエ　１５３４：　Ｃ＝Ｏ／Ｃ−Ｎ　１３０３．１２８７゜１２３３．１１９ ８．１１９０．１０４３，１０３７：　芳香族８３６゜８１３．７６７、ＮＭＲ （ＣＤＣ／３）　δ　１．２　（ｔ、３．カルバミン酸エステル　ＣＨ３，Ｊ　 ＝〜８　Ｈｚ　）　、１．９０　（ｓ、　３　。 ケタール　ＣＨ３）　、　２．９０−３．５０　（ｍ、　４　、　Ｎ−ＣＨ（Ｃ Ｈ２）２）。 ３．７０−４．２０　（ｍ、　６．ケタールＣＨ２，カルバミン酸エステルＣＨ ２）　、　４．３５　（多重線の中心、　１．　ＮＣＲ）、　４．７０（ブロー ドｄの中心、　１　、　ＮＨ）　、　７．１０−８．５５　（ｍ、　５　。 芳香族）、マススペクトル、Ｍ＋３４１゜元素分析：Ｃ２ｏＨ２３ＮＯ４として 計算値（に）：　Ｃ，７０，３６：　Ｈ，６，？９；　Ｎ、４．１０測定値（％ ）：　Ｃ，？０．２６：Ｈ，６，９０：　Ｎ、３．９５Ｃ，２，３−ジヒドロ− Ｎ−メチル−６−（２−メチセン−２−アミンおよびその（Ｚ）−２−ブテンジ オエ　−　ト　（１：１） Ｔ　ＨＦ　３０　ｍＱ中、２，３−ジヒド０−６−（２−メチル−１，３−ジオ キサン−２−イル）−１Ｈ−フェナレン−２−イルカルバミン酸エチルエステル ２．５　ｇ　（７゜４ミリモル）の溶液を、Ｔ　ＨＦ　１００　ｍＱ中、Ｌ　Ａ 　Ｈ２゜５ｇの溶液に３分間にわたって加え、混合物を３時間還流した。該混合 物を水冷し、水２．５　ｍ１％１５％ＮａＯＨ２、５ｍｌおよび水７．５　ｍＱ で連続的に処理した。懸濁液を室温にで１時間攪拌し、押通し、ケーキをＴＨＦ で洗浄し、合したｒ液を蒸発させで、表記アミン化合物２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　δ１．８７　（ｓ、　３．　Ｃ−Ｍｅ　）、２．５５（ ｓ、　３．　Ｎ−Ｍｅ　）、　２．８０−３．４０　（ｍ、　５．　Ｎ−ＣＨ（ ＣＨ２）２）　、　３．６５−４．１５　（ｍ、　４　、０ＣＨ２ＣＨ２０）　 、７．１０−８．５０（ｍ、５．芳香族）。 ＨＲマススペクトル：Ｃｌ８Ｈ１７ＮＯ２として計算値：　２８３．１５７２ 測定値：　２８３．１５５３ このアミンのマレイン酸塩は、ジエチルエーテル中、ルエーテルから再結晶した 。融点１９３〜１９４℃。 ＵＶλｍａｘ　２１１　ｎｍ（＃　４４，１００）、ｓｈ　２１８　（４４，７ ５０）、　２２４　（６１，７００）、　２３１．　（８７，６５０）　。 ｓｈ　２６９　（４，６５０）、　ｓｈ　２８１　（７，６５０）、　２９０（ ９，２５０）、　ｓｈ　３０１　（６，５００）、ｓｈ　３０８　（３，７５０ ）。 ｓｈ　３１６　（８９５）、３２２　（６７９）、ＩＲＮＨ十／酸　０Ｈ２７９ ４、２７３１，２６２６，２５０５：　ＣＯ２−／Ｃ−Ｃ／ＣＨ変角１６２８． １６０１．１５７８．１５１４．１４６２．１３５０；Ｃ−０１１９２，１０４ ３，１０３７，９８７；芳香族　８７５゜マススペクトルＭ＋２８３゜ 元素分析二Ｃｌ８Ｈ２１ＮＯ２’　Ｃ４Ｈ４０４°トシて計算値（に）：　Ｃ， ６６，１５：Ｈ，６，３１：Ｎ、３．５１測定値（９ｃ）：　Ｃ，６６，２７； 　Ｈ，６，３８：　Ｎ、３．４６実施例２４（２，３−ジヒドロ−２−（メチル アミノ）−１Ｈ−フェナレン−６−イル〕 −（フェニル）メタノンおよびそのメ タンスルホン酸塩 Ａ、６−ペンゾイルー２．３−ジヒ、ドローＩＨ−フェナレン−２−イルカルバ ミン酸エチルエステルの製造塩化ベンゾイル３．５１ｇ（０，０２５モル）を、 塩化エチレン１００ｄ中、２−（エトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒド ロ−ＩＨ−フェナレン５．１　ｇ　（０゜０２モル）の溶液に加えた。混合物の 温度を２０〜２５℃に保持しながら、三塩化アルミニウム９．３３（０，０２５ モル）を５分間にわたって少しづつ加えた。 混合物を室温にで２時間攪拌した。混合物を水冷し、氷つづいて１０％ｖ／ｖ塩 酸溶液２５０　ｄを加えた。 得られた混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機液相を炭酸水素すｌ−ＩＪウ ム水溶液で２回、飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、ついで硫酸マグネシウ ムで乾燥し蒸発させた。残りの褐色油状固体６ｇを、６３５ｍｅのミシエルーミ ラーカラムおよび２３０〜２４０メツシユのシリカゲルを用いるＬＰＬＣ精製に 付した。 溶出液としてシクロヘキサンの５％Ｖ／Ｖ酢酸エチル混合物でカラムを溶出し、 不純物を分離した。フラクション１〜５０（各３０　ｍＱ　）は不純物を含有し た。シクロヘキサンの２０％Ｖ／Ｖ酢酸エチル混合物で溶出し、フラクション５ １〜７９（各４０ｍＱ）は不純物をケトン４．１ｇを得た。０℃にで最小量のエ タノールから結晶化させ、さらに純粋な副表記化合物２．９ｇを得た。融点１１ １．５〜１１３℃。分析試料は、１１３〜１１４℃で融解した。 ＵＶ　ｓｈ　２１４　（３９，２００）、λｍａｘ　２２５　（５１，６５０） 。 ２５０　（２０，０００）　、　ｓｈ　２８５　（６，５５０）、　３０２０（ ５，９５０）。 ＩＲＮＨ／−ＣＨ３３３３，３０８４，３０６４，３０５６，３０４１；Ｃ＝Ｏ （カルバミン酸ｘスｆル）１７１２；　Ｃ＝Ｏ（ケトン１６５０）　：Ｃ＝Ｃ１ ５９５，１５８２，１５１０；アミドエエ１０６０．１０４６，９５８：　芳香 族　８３８，８２７，７６５゜７０９、ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　δ　１．２２　 （ｔ　、　３　、　ＣＨ３、Ｊ　−７，１Ｈｚ）、　２．９−３．６５　（ｍ、 　４．　ＣＨ２−Ｃ−ＣＨ２）、　４．１１　（４重線、　２．０ＣＨ２，Ｊ　 ＝　７．１Ｈｚ　）、　４．２５−４．８０　（ｍ、　〜２゜ＮＨ”、　ＣＨ− Ｎ　）　、　７．１０−８．０５　（ｍ、　１０．芳香族）、　マススペクトル 、Ｍ＋３５９゜ 元素分析：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ０３として 計算値（Ｘ）：　Ｃ，７６，８６：　Ｈ，５，８９：　Ｎ、３．９０測定値（％ ）：　Ｃ，７６，９０；　Ｈ，５，９３：　Ｎ、３．８６Ｂ、（２，３−ジヒド ロ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン−６−イル〕（フェニル）メタノ ールの製造 Ｔ　ＨＦ　２０　ｍｌ！中、前記工程Ａの６−ベンゾイル−２゜３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン−２−イルカルバミン酸エチルエステル１．ｃ＋ｔｇ（５，３ ミリモル）　ノ溶液を、Ｔ　ＨＦ　６５　ｍＱ中、ＬＡＨｌ、９ｇの溶液に５分 間にわたって加え、１時間還流した。混合物を水冷し、水１、９　ｍＱ、１５％ ｗ／　ｖ水酸化ナトリウム水溶液１．９　ｍＱおよび水５．７　ｒｎＱで連続的 に分解した。混合物を室温Ｅこで１時間攪拌し、得られた懸濁液を押退し、押退 固体をＴＨＦで洗浄した。ｐ＝を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、固体と して副表記化合物１．７ｇを得、その固体を直接１次の工程において用いた。こ の生成物の試料のＩＲスペクトルは、カルボニル基の吸収を含有するいずれの出 発物質も不在であることを示した。 ＵＶ　λｍａｘ　２１３　ｎｍ　（２７，９５０）、ｓｈ　２２７（４２，２５ ０）、　２３２　（５０，４００）、ｓｈ　２７１（４，０５０）、ｓｈ　２８ ４（６，９００）、　２９２．５　（８，３５０）　、ｓｈ　３０２　（６，１ ００）。 ｓｈ　３０８．　（４，６００）、ｓｈ　３１７　（１，２５０）、ｓｈ　３２ ２（８４１）−ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　δ２．４７　（Ｓ、３．ＣＨ３）。 ２．６０−３．４０　（ｍ、５．ＮＣＨ（ＣＨ２）２）、６．４５　（ｓ、１゜ ＣＨ−０）　、　７．０−８．０　（ｍ、　１０　、芳香族）、マススペクトル 。 Ｍ＋３０３゜ Ｃ，（２，３−ジヒドロ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−７エナレンー６−イル ）−（フェニル）メタノン。 およびそのメタンスルホン酸塩 ジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ　）試薬〔ジャーナル・オン・ケミカル・ソサイエテイ （Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　５ｏｃ−）、（ロンドン）、１９４６．３９〜４５頁（三 酸化クロム／水／硫酸））１．３９ｄを、アセトン１００　ｍＱ中、前記工程Ｂ の〔２，３−ジヒドロ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン−６−イル〕 （フェニル）メタノール１．７　ｇ　（５，６ミリモル）の溶液に３分間にわた り滴下した。反応は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）操作で追跡した。１５分 後、ざらに２滴のジョーンズ試薬を加えた。混合物を５分間攪拌し、氷つづいて １５％ｗ／Ｖ　水酸化ナトリウムを加えた。アセトンを真空下３０℃にで蒸発さ せ、生成物をジエチルエーテルで十分に抽出した。エーテル抽出物を飽和塩化ナ トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、粗製の油状固 体として表記化合物１．１ｇを得た。 この油状固体を％２３０〜２４０メツシュのシリカゲルを含有する１１０ｍＱミ シエルミラミラーカラムを用い。 溶出液としてクロロホルムを用い、１０ｍＱ、づつのフラクションを採集するＬ ＰＬＣに付した。フラクション・１〜２２において不純物を得た。２％ｖ／ｖ水 酸化アンモニウムを含有するクロロホルムの１０％Ｖ　／　Ｖメタノールの混合 物によるカラムの溶出は、フラクション２２〜２９においては物質が得られなか った。フラクション３０〜４３１こおいで、精製した表記アミン０゜６７ｇを得 た。ＩＲスペクトルは、１６５０でカルボニル（−Ｃ（０）−）の吸収を示した 。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　δ２５７　（ｓ　、　３　、　ＣＨ３）　：　２．７− ３．５（ｍ、　６．　Ｎ　−ＣＨ（ＣＨ２）２）　：　７．０−８．０５　（ｍ 、　１０．芳香族）。 ジエチルエーテル中、メタンスルホン酸２１３■の溶液を、エーテルにおける前 記アミン油の溶液に加えた。得られたガムをメタノール／ジエチルエーテルの混 合物から結晶化させで１表記のアミンメタンスｌレホン酸塩０．６３　ｇを得た 。融点１５３〜１５４℃。 ＵＶ　ｓｈ　２１３　（３８，７５０）　、λｍａｘ　２２５　（５０，１００ ）　＋２４９　（１９，１５０）、　２８８　（６，６５０）、　３ｏｃ＋ｃｓ 、５ｓｏ）。 １５９５．１５７９，１５１３：　ｓｏ３１２１５．１１６７．１１３９゜１０ ４９：　芳香族　８１３，７７７．７６４，７１６，６８７．　マススペクトル 、Ｍ＋３０１゜ 元素分析：Ｃ２□Ｈ１９ＮＯ・ＣＨ３Ｓ０３Ｈとして計算値（％）：　Ｃ，６６ ，４７：　Ｈ，５，８３：　Ｎ、３．５４：Ｓ、８．０７ 測定値（に）：　Ｃ，６６，３８；　Ｈ，５，７０：　Ｎ、３．３４：Ｓ、８． １９ 実施例２５　１．（２，３−ジヒドロ−２−（メチルアミン）−１Ｈ−フェナレ ン−６−イル 〕−エタノンおよびそのモノ塩酸塩 前記実施例２３の２．３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−６−（２−メチル−１，３− ジオキサン−２−イル）−１、Ｈ−フェナレン−２−アミン０．３　ｇ　（１， ０６ミリモル）、ジエチルエーテル３　ｍＱおよび濃塩酸塩３　ｍｌの［ｉ物を 、室温にで２時間攪拌した。氷を加え、混合物を１５にＮａＯＨで塩基性にし、 エーテルで十分に抽出した。エーテル抽出物を、水、飽和食塩溶液で洗浄し、乾 燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、蒸発させ、油として表記化合物０．２５を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　δ　１．４７　（ｓ、！−、ＮＨ交換）　、　２．５１ （ｓ、３．　Ｃ０ＣＨ５）　、２．６９　（Ｓ、３．　ＮＭｅ　）、　２．７５ −３．５０　（ｍ、５．　Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２）、７．１０−８．７０　（ｍ 。 ５、芳香族）。 この表記アミンの塩酸塩を、エーテル性ＨＣｊで製造し。 メタノール／ジエチルエーテルから結晶化させた。０゜２５１　ｇ、融点２１３ 〜２１４℃。 ＵＶλｍａｘ　２１５　ｎｍ　（ｔ　２９，２５０　）　、　ｓｈ　２２２　（ ２４２４；　Ｃ＝０１６８１．　Ｃ＝Ｃ／ＮＨ２＋１５９７．１５８６：１５１ ２、芳香族　８２９，８１１，７６９．ＮＭＲ（Ｄ２０）　δ２．７０　（Ｓ、 ３．　ＣＯＣＨ３）、　２．８　（ｓ、　３．　ＮＣＨ３）　。 ３．０−３．７　（ｍ、　５．　Ｎ−Ｃ’Ｈ（ＣＨ２）２）　、　７．１５−８ ．３５（ｍ、ｉ　芳香族）、マススペクトル、Ｍ”２３９゜元素分析：Ｃ工。Ｈ □７ＮＯ・ＨＣ／・１／３Ｈ２０として計算値（％）：　Ｃ，６８，２０：　Ｈ ，６，６７：　ｃｚ、１２．ｓｓ；Ｎ　、　４．９７ 測定値（％）：　Ｃ，６８，５３；　Ｈ，６，４７；　Ｃ／、１２．７８：Ｎ、 ４．９６ 実施例２６　Ｎ−（２，３−ジヒドロ−６−（２−メチル−１，３−ジオキソラ ン−２−イル）−１Ｈ−フェナレン−２−イル〕ジ メチルアミン 水素化シアノホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）　０．１２６ｇ（２ミリモル ）を、アセトニトリル５ｍＱおよびメタノール２　ｍＱ中、前記実施例２３の遊 離塩基である２、３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−６−（２−メチル−１゜３−ジオ キサン−２−イル）−１Ｈ−フェナレン−２−アミン０．２８３ｇ（１ミリモル ）および３７％ホルムアルデヒド水溶ｔｉ　０．５　ｍＱの溶液に加えた。ｐＨ を酢酸で７に調整し、混合物を３０分間攪拌した。ｐＨを再度調整し、混合物を ３時間攪拌した。さらにホルムアルデヒド０．５　ｍＱおよびＮａＣＮＢＨ３０ ，１２６ｇを加え、ｐＨを７に調製し、混合物を一夜攪拌した。該混合物を真空 下３５℃にで蒸発させ、水に溶゛かし、水相をエーテルで抽出した。合したエー テルを、水、飽和食塩溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、蒸発させ、黄色 油として表記ジメチルアミン化合物０．２９ｇを得た。 ＵＶ　λｍａｘ　２１１　（ｔ　２１９００　）、ｓｈ　２２５　（４２，３０ ０）、　２３１（６５，３００）、ｓｈ　２６９（３，５５０）、２８１（６， １５０）、２９１　（７，５５０）、３０１　（５，３５０）、ｓｈ　３０７（ ３，３５０）、ｓｈ　３１６　（８４２）３２２．（６０１）。 ＩＲはホウ素およびカルボニル不純物を示した。表記アミンは、−ＣＨ３１０１ ，３０６９；　ＣＨ２９５４，２８８９：ＮＣＨ２７７９：　Ｃ−Ｃｌ６００． 　１５１４：　ＣＨ／Ｃ−０／Ｃ−Ｎ１１８９．１１３３，１１０３，１０３８ ：芳香族　８６６．８３１゜８１１．７６８．を示した。ＮＲＭ　（ＣＤＣ／３ ）　δ　１．８５（ｓ。 ３、Ｃ−ＣＨ５）、２．４５　（ｓ、６．ＮＭｅ２　）２．９０−３．３５（ｍ 、５　、Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２）　−３，６０−４，１０（４，０ＣＨ２ＣＨ２ ０）、　７．１０−８．５０　（ｍ、　５．芳香族）、を示した。不純物が存在 した。 ＨＲマススペクトル：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ０２として計算値：　２９７．１７２９ 測定値：　２９７．１７２０ 実施例２７　１−（２，３−ジヒドロ−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−フェナ レン−６− イル〕−エタノンブタンジオエート（ １：１） 前記実施例２６の粗製Ｎ−（２，３−ジヒドロ−６−（２−メチル−１，３−ジ オキサン−２−イル）−１Ｈ−フエナレンー２−イル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルア ミン１．５ｇ、１０％ＨＣＩ　３０　ｒｎＱおよびジエチルエーテル１０ｍＱの 混合物を、室温にで３時間攪拌した。懸濁液を押退し、固体を、水ついでジエチ ルエーテルで洗浄し、副生成物の不純物を分離した。０．２８ｇ、融点１・４５ 〜１４７℃（泡立ち）。このホウ素含有め副生成物は解明されなかった。 炉液を冷却し、１５％ＮａＯＨで塩基性にし、生成物をジエチルエーテルで十分 に抽出し、エーテル抽出物を飽和食塩溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、 蒸発させ、油として表記生成物０．７５　ｇを得た。ＩＲは１６７５で強いＣ＝ Ｏを示した。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　δ　２．４５　（ｓ、　６．　ＮＭｅ２　）、　２．７ ０（ｓ、３．Ｃ−ＣＨ３）、２．７５−３．７０　（ｍ、５．Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２ ）２　）、７．０５−８．７０　（ｍ、５．芳香族）。 メタノール２　ｍＱ中、前記のアミン油０．６２　ｇ　（２，４４ミリモル）の 溶液を、メタノール２　ｍＱ中、コハク酸０．２８８ｇ（２，４４ミリモル）の 溶液に加えた。ジエチルエーテルを混濁するまで加え、混合物を冷却しで、表記 のアミン塩０．３７ｇを得た。融点１２６〜１２７℃（分解）。 ＵＶλｍａｘ　２１４　ｎｍ　（ｔ　２８，９５０）、　２２３　（２７，６０ ０）。 ｓｈ　２２８　（２６，６５０）、２４３　（’１８，１５０　）、３１６　（ ７，０００）。 ＩＲ＝ＣＨ３１０４，３０４８；　ＮＨ＋／酸ＯＨ２７１６，２５８６゜２４３ ６．１８９５；　Ｃ＝０（酸）１７２０：　Ｃ＝ＯＣ’ｒトン）１６７２；　Ｃ ＝Ｃｌ５９７．　１５１６；　Ｃｏ２７Ｃ０１４１３，１３２４゜１２９４．１ ２６５，１１９０：　芳香族８２９，８１３，７７５．．７４３゜マススペクト ル、Ｍ”２５３゜ 元素分析：　Ｃ１７Ｈ１ｇＮｏ　・Ｃ４Ｈ６０４・１／３Ｈ２０とＬｒ計算値（ ％）：　Ｃ，６６，８２：　Ｈ，６，８５：　Ｎ、３．７１測定値（％）：　Ｃ ，６６，８２；　Ｈ，６，９５；　Ｎ、３．５１実施例２８　（２−（ジ−メチ ルアミノ）−２，３−ジヒドロ−α−メチル−ＩＨ−フェナ レン−６−イル〕メタノールおよびそ の塩酸塩、またはもう１つの名命法で １−［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−６− イル〕−１−エタノールおよびその塩 酸塩 ジエチルエーテル２ＯｍＱ中、前記実施例２７の遊離塩基である６−アセチル化 合物、１−［２，３−ジヒドロ−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン− ６−イル〕エタノン０．３ｇ（１，２ミリモル）の溶液を、ジエチルエーテル１ ０ｄ中、水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）０．１８ｇの溶液に５分間にわ たって加え、混合物を３０分間還流した。ついで混合物を冷却し、水０．２ｍｆ ｆ１，１５％水酸化ナトリウム水溶液０．２　ｍＱおよび水０．６　ｍＱで連続 的に処理した。懸濁液を室温にで３０分間攪拌し、押退し、Ｆ５液を硫酸マグネ シウム、で乾燥し、蒸発させ、油として表記化合物０．２ｇを得た。ＩＲスペク トル分析は、出発物質のカルボニル基の不在を示した。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　δ　１．６５　（ｄ　、３　、ＣＨ３−Ｊ　〜８　Ｈｚ ）。 ２．４３　（ｓ、６．ＮＭｅ２）、２．６５−３．５０　（ｍ、５．Ｎ−ＣＨ（ ＣＨ２）２　）　、５．６　（４重線、１．ＣＩＯ，Ｊ　〜ｓ　Ｈｚ）＊７．１ ０−８．０　（ｍ、５．−芳香族）。 このアミンの塩酸塩をエーテル性塩酸で製造し、−１０℃にてメタノール−エー テルから結晶化させた。 融点２４１〜２４２℃（分解）。 ＵＶλｍａｘ　２１２（２５，３００）、ｓｈ　２２５（４７，０５０）。 ２３１　（６５，１５０）　、ｓｈ　２８２　（６，７５０）、　２９１（８， ５００）。 ｓｈ　３００　（６，２５０）、ｓｈ　３０８　（３，７００）、ｓｈ　３１７ （１，２５０）、３２２　（９５１）、ＩＲＯＨ３３５１；　＝ＣＨ・３０６９ ．３０３７：　ＮＨ＋２６４０．２５７４，２５２６．２４７７：Ｃ＝Ｃｌ６０ ２．　１５１５．　１４９２；　Ｃ−０／Ｃ−Ｎ　１１５９゜１０７１．１０１ ６，９６７：　芳香族　８２９．．８１０，７５８゜ＨＲマススペクトル：　Ｃ １７Ｈ２１ＮＯとして計算値：　２５５．１６２３ 測定値：　２５５．１６１５ 実施例２９（２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−１Ｈ−フェ ナレン−６ ゛−イル〕−（フェニル〕メタノン Ａ、（２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ） −１Ｈ−フェナレン−６−イル）−（フェニル）メタノンの製造 〔２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−フェナレ ン−６−イル）−（フェニル）メタノンＩｇ（２，８ミリモル〕部を、　Ｎ、Ｎ −ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ　）２０ｄ中、石油エーテル（沸点３０〜６０ ℃）で洗浄した鉱油の５０％ｗ／　ｖ分散体である水素化ナトリウム０．１３４ ｇ（２，８ミリモル）の懸濁液に加え、混合物を１時間攪拌した。ヨウ化メチル ０．７９ｇ（５，５ミリモル）を加え、反応混合物を１９時間攪拌した。反応混 合物の試料のＴＬＣ分析は１反応が完了しでいないことを示した。さらにヨウ化 メチル１　ｍＱを加え、混合物を６５〜７０℃にて数時間加熱した。混合物を蒸 発させ、残渣をクロロホルム／水の混合物に溶かした。有機液層を分離し、水、 飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残 渣０．９ｇを、２３０〜４００メツシユのシリカゲルを含有する１１０ｄミシエ ルーミラーカラムおよび溶出液としてシクロヘキサンの５％Ｖ／Ｖ酢酸エチル混 合物を用い％　１０ｍｆｆ１づつのフラクションを採集するＬＰＬＣ分離操作に 付した。フラクション１〜３０においでは、物質が得られなかった。 溶出液としてシクロへ牛サンの７％酢酸エチルを用いたフラクション３１〜８０ においでも物質は得られなかった。フラクション８１〜９４において、副表記生 成物０．４５２ｇを得た。フラクション９５〜１０３からは、物質が得られなか った。フラクション１０４〜１２２においで、出発物質０．２０３ｇを得た。 メチル化した副表記生成物を、冷エタノールから結晶化させ、小さい黄色プリズ ム状晶として表記生成物を得た。融点１５４〜１５５℃。 ＵＶ　ｓｈ　２１４　ｎｍ　（ε３７，４５０）、λｍａｘ　２２６　（４９， ６５０）、　２５１　（１９，４００）、　２８９（６，５００）。 ３１３（５，８００）、３２２（５，９５０）、ＩＲ＝ＣＨ３０８９゜３０５９ ．３０３９：　Ｃ＝Ｏ（カルバミン、酸エステル）１６８６：Ｃ−０（ケトン） １６５０；Ｃ冨Ｃｌ５９４，１５８０．１５４３゜１５１２、　１４９０：　Ｃ −０／Ｃ−Ｎ　１３０１．　１２７６、　１２５４゜１２３１．１１４２，９６ ５：　芳香族８２４，７７０，７２５゜７０２　、　ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　、 δ　１．２７　（ｔ　、　３　、　Ｃ−ＣＨ３゜Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ　）、　 ２．９７　（ｓ、　３．　Ｎ−ＣＨ５）　、　３．０５−３．５５（ｍ、４．Ｎ −Ｃ（ＣＨ２）２）４．１９　（４重線、、２．０ＣＨ２゜Ｊ＝７．１Ｈｚ）　 ４．７　（多重線の中心、　１．ＣＨ−Ｎ）、　７．１０−８．０　（ｍ、　１ ０．芳香族）、マススペクトル、Ｍ＋３７２゜元素分析：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ０３と して 計算値（％）：　Ｃ，７７，１９；　Ｈ，６，２１：　Ｎ、３．７５測定値（％ ）：　Ｃ，７７，４２；　Ｈ，６，３５；　Ｎ、３．６４Ｂ、（２，３−ジヒド ロ−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン−６−イル〕−（フェ ニル）−（Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−フェナレン− ６−イル）−（フェニル）メタノン０．４２ｇ（１，１ミリモル）の溶液を、Ｔ ＨＦ１０ｍＱ中、ＬＡＨｏ、４２ｇの溶液に２分間にわたって加えた。 混合物を１時間還流し、氷冷し、水０．５　ｒｎＱ、１５％Ｗ／Ｖ水酸化す）　 ＩＪウム溶液０．５　ｍＱお、よび水１．５　ｍＱで連続的に処理した。混合物 を室温Ｅこで１時間攪拌し、押通し、押退ケーキをＴＨＦで十分に洗浄し１合し た有ＭＰ液および洗浄液を蒸発させ、残渣として表記ジメチルアミン化合物０． ２７ｇを得た。！Ｒスペクトルは。 出発物質のカルボニルを示さなかった。 ＵＶ　λｍａｘ　２１４　ｎｍ（ε３２，３５０　）　、　ｓｈ　２２８　（４ ５，６５０）、　２３２　（５４，０５０）、ｓｈ　２７１　（４，３００）　 。 ｓｈ　２８４　（７，７５０）、　２９３　（９，４５０）、ｓｈ　３０２　（ ６，９００）、ｓｈ　３０９　（５，４００）、ｓｈ　３１９　（１，４５０） 。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）　δ２．３９　（ｓ、６．ＮＭＥ２　）、２．５５−３ ．４０　（ｍ、５．Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２）、６．４５　（ｓ、１．ＣＨ−０） 、６．９５−８．００　（ｍ、１０．芳香族）、　マススペクトミノ）−１Ｈ− フェナレン−６−イル ）−（フェニル）メタノンおよびその （Ｚ）　−２−ブテンジオエート〔マレエート〕　塩 ジョーンズ試薬（二酸化クロム／水／濃硫酸）０．２、Ｑ（ｏ、ｓｓミリモル） を、アセトン１０ｔｎＱ中、前記実施例２７のメタノール、〔２，３−ジヒドロ −２−（Ｎ。 Ｎ−ジメチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン−６−イｌし〕−（フェニル）−メタ ノール０．２６ｇ（０，８２モｌし）の溶液に滴下した。得られた混合物を３０ 分間攪拌し、ついで分析操作を行なった。ジョーンズ試薬をさらにもう１滴加え 、得られた混合物を１５分間攪拌し。 ついで氷を添加した。混合物を塩基性のｐＨにし、アセトンを真空下３０℃にて 蒸発させ、生成物をジエチルエーテルで十分に抽出した。得られたエーテル抽出 物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた 。残渣０．１８ｇを２３０〜２４０メツシユのシリカゲルを含有し、溶出液とし てクロロホルムを用いる１２ｍｆｆ１ミシエＩレーミラーカｌレム上のＬＰＬＣ 精製に付した。５　ｄづつのフラクションを採集した。フラクション２０〜２５ におむ）で、所望の表記アミン化合物０．１４２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ２．４６　（ｓ、　６．　Ｎ（ＣＨ３）２　：　２．９ ０−３．５０　（ｍ、　５．　Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２　）　：　７．１０−８． ０５　（ｍ。 １０、芳香族）。 ジアミンのマレイン酸塩を、ジエチルエーテｌし中。 等モル量のマレイン酸を用いで製造し、メタノール／ジエチルの混合物から結晶 化させた。融点１６８〜１６９℃。 ＵＶλｍａｘ　２１１　（５６，６００）、　２２１　（５５，６５０）。 ２４９　（２０，１００）、　２８８　（６，７００）、３１０　（５，９°０ ０）。 ｓｈ　３１９　（５，８５０）、ＩＲ＝ＣＨ３０６８，３０５６゜３０３８．３ ０２２　：　ＮＨ＋／酸ＯＨ２６０７，２４６４：Ｃ冨Ｏ（マレエート）１７０ ０　：　Ｃ＝Ｏ（ケトン）１６５３：　ＣＯ２−／Ｃ＝Ｃ１５９６，１５８７， １５７９，１４８３，１３５８：Ｃ−０１２７８，１０１９，１００１：　芳香 族　８７１，８３２，８１３゜７５９．７０７．　マススペクトル　Ｍ＋３１５ ゜元素分析二Ｃ２２Ｈ２１Ｎｏ−Ｃ４Ｈ４０４として計算値（％）：　Ｃ，７２ ，３７：　Ｈ，５，８４：　Ｎ、３．２５測定値（％）：　Ｃ，７２，４４：Ｈ ，５，８３；Ｎ、３．２５実施例３１（２，３−ジヒドロ−２−（ジメチルアミ ノ）−１Ｈ−フェナレン−６−イル ）−（フェニル）メタノンおよびその （Ｚ）　−２−ブテンジオエート（マレニー　ト　）　塩 ジョーンズ試薬（二酸化クロム／水／濃硫酸）０．２ｍｆｆ１（０，５５ミリモ ル）を、アセトン１０ｍＱ中、前記実雄側３０のメタノール、〔２，３−ジヒド ロ−２−（Ｎ。 Ｎ−ジメチルアミノ）−１Ｈ−フ・エチレン−６−イル〕−（フェニル）−メタ ノール０．２６ｇ（０，８２モル）の溶液ｆこ滴下した。得られた混合物を３０ 分間攪拌し、ついで分析操作を行なった。ジョーンズ試薬をさらｆこもう１滴加 え、得られた混合物を１５分間攪拌し、ついで氷を添加した。混合物を塩基性の ｐＨにし、アセトンを真空下３０℃にで蒸発させ、生成物をジエチルエーテルで 十分に抽出した。得られたエーテル抽出物を飽和塩化す）　ＩＪウム溶液で洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発させた。残渣０．１８　ｇを２３０〜２４０ メツシユのシリカゲルを含有し、溶出液としてクロロホルムを用いる１２ｄミシ エルーミラーカルム上のＬ　Ｐ　Ｌ　Ｃ精製に付した。Ｓ　ｍＱづつのフラクシ ョンを採集した。フラクション２０〜２５において、所望の表記アミン化合物０ ．１４２　ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　２．４６　（Ｓ　、　６　、　Ｎ（ＣＨ３）２　： 　２．９０−３，５０　（ｍ、５．Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２　）：　７．１０−８ ．０５　（ｍ。 １０、芳香族〕。 ジアミンのマレイン酸塩は、ジエチルエーテル中、等モル量のマレイン酸を用い で製造し、メタノール／ジエチルの混合物から結晶化させた。融点１６８〜１６ ９℃。 ＵＶλｍａｘ　２１１　（５６，６００）、　２２１　（５５，６５０）。 ２４９　（２０，１００）、　２８８　（６，７００）　、３１０　（５，９０ ０）。 ｓｈ　３１９　（５，８５０）、ＩＲ＝ＣＨ３０６８，３０５６，３０３８゜３ ０２２；　ＮＨ＋／酸ＯＨ２６０７，２４６４；　Ｃ＝０（マレエート）１７０ ０　：　Ｃ＝Ｏ（ケトン）１６５３：　ＣＯ２−／Ｃ＝Ｃｌ５９６゜１５８７、 　１５７９．１４８３．　１３５８：　Ｃ−０１２７８，１０１９゜１００１： 　芳香族　８７１，８３２，８１３，７５９，７０７゜マススペクトル、Ｍ”３ １５゜ 元素分析二Ｃ２２Ｈ２□ＮＯ・Ｃ４Ｈ４ｏ４とり、ｒ計算値（％）：　Ｃ，７２ ，３７：　Ｈ，５，８４：　Ｎ、３．２５測定値（％）：　Ｃ，７２，４４；Ｈ ，５，８３：Ｎ、３．２５実施例３２ 各錠剤が、必須の活性成分として２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−フロピルアミノ）− ２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オールコハク酸塩４０ηを含有する 経口使用用の１０００個の錠剤を、以下の成分から調製する： 必須の活性成分　４０ｇｍ リン酸シカルシウム　１５０ｇｍ メチルセルロース、ＵＳＰ（１５ｃｐｓ　）　６．５　ｇｍタルク　２０　ｇｍ ステアリン酸カルシウム　２．０　ｇｍ必須の活性成分およびリン酸シカルシウ ムを、７．５％メチルセルロース水溶液と共に十分混合し、＆８のスクリーンを 通し、注意しで乾燥する。乾燥顆粒を瓜１２のスクリーンを通し、タルクおよび ステアリン酸塩と混合し、錠・剤に圧縮する。大人の精神病治療においで、これ らの錠剤は必要５こ応じて１日に１錠１〜４回の用量で有効である。 実施例３３ 各カプセル剤が、必須の活性成分として（±）２−（Ｎ、Ｎ−プロピルアミノ） −２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オールコハク酸塩２０■を含有す る経口使用用の１０００個のツーピースフ１−ドゼラチンカ必須の活性成分　２ ０ｇｍ ラクトース、　ＵＳＰ　１００　ｇｍ 澱粉、　ＵＳＰ　１０　ｇｍ タルク、ＵＳＰ　５　ｇｍ ステアリン酸カルシウム　１　ｇｍ 微粉末物質を徹底的に混合し、ついで適当な大きさのハードゼラチンカプセルに 詰める。 １日に１力プセル４回が、大人の精神病の治療に有用である。 実施例３４ 各カプセル剤が、必須の活性成分として（＋）　−２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロ ピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オールコハク酸塩１ ００１Ｒｙを含有する経口使用用の１０００個のワンピースエラスティックカプ セルを、まず活性物質を十分なトウモロコシ油に分散させ、カプセル化できる物 質にする常法により調製する。 １日に１力プセル２回が、大人の精神病の治療に有用である。 実施例３５ 各小さじ一杯分（５ｒｎＱ　）に、必須の活性成分として（±）　２−（Ｎ、Ｎ −ジ−ｎ−プロピルアミノ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレ ンコノ１り酸塩８０■を含有する水性の経口調製物を、以下の成分により調製す る： 必須の活性成分　１６０ｇｍ メチルパラベン、ＵＳＰ　７．５ｇｍ プロピルパラベン、ＵＳＰ　２．５ｇｍサッカリン　１２．５ｇｍ グリセリン　３０００　ｍｌ °トラガカント粉末　１６ｇｍ オレンジ油フレーバー　１０ｇｍ オレンジＩＩ　７．５　ｇｍ 脱イオン水　１０００１００Ｏ０まで適量前記の水性調製物は、１日に小さじ１ 杯４回の用量で精神病の治療に有用である。 実施例３６ 各錠剤が、必須の活性成分として（±）　２−　（Ｎ、Ｎ　−ジ−ｎ−プロピル アミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オールコハク酸塩１０■ を含有する経口投与用の１０００個の錠剤を、以下の成分より調製する： 微粉化した必須の活性成分　１０ｇｍ ラクトース　１５０ｇｍ 澱粉　１５ｇｍ ステアリン酸マグネシウム　１．５　ｇｍ成分を十分に混合し、塊状にする。ス ラグを、無理にスクリーンを通しで粉砕し、ついで得られた顆粒を錠剤に圧縮す る。 これらの錠剤は、動物の体重およびその症状により、１〜３錠の用量でイヌにお ける手術後の痛みを減少させるのに有用である。 実施例３７ １　ｍｕ当たり、必須の活性成分として（±）　−２−（Ｎ。 Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−オ ールコハク酸塩５０１Ｆ９を含有する筋肉内注射用の滅菌５水性懸濁液を以下の 成分より調製する： 必須の活性成分　５　ｇｍ ポリエチレングリコール４０００．ＵＳＰ　３ｇｍ塩化ナトリウム　０．９　ｇ ｍ ポリンルベート８０．ＵＳＰ　０．４ｇｍメタ亜硫酸水素ナトリウム　゛　０， １　ｇｍメチルパラベン、ＵＳＰ　Ｏ，１８ｇｍプロピルパラベン、ＵＳＰ　０ ．０２ｇｍ注入用水　１００ｍｆｆ１まで適量 前記滅菌注射液は、０．５〜２　ｍｕの用量で分裂症の治療に有用である。 本発明の抗精神病薬的使用方法および／または化合物それ自体の範囲内にあり、 前記方法により調製することのできる他の２−アミノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ −フェナレン化合物の例には、次のものを包含する。 ２、３−ジヒドロ−メチル−ＩＨ−フェナレン−２−アミン、 ６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ−フェナレン−２−ア ミン。 ２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−６−オール。 ６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−ＩＨ−フェナレン −２−アミン、２．３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−６−（２−メチル−１，３−ジ オキサン−２−イル）−１Ｈ−フェナレン−２−アミン、 ２．３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ−７エナレンー２−アミン。 ２．３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ７ジメチルー６−（２−メチル−１，３−ジオキサン −２−イル）−１Ｈ−フェナレン−２−アミン、 ２．３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−ＩＨ−フェナレン−６−オール 、 １−（２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン −６−イル）−１−エタノール、 １−（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イル）アゼチジ ン。 ２．３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（フェニルメトキシ）−１Ｈ−フェ ナレン−２−アミン、１−（２，３−ジヒドロ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ− フェナレン−６−イル〕エタノン。 ２−　（Ｎ、Ｎ−・ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェ ナレン−５−オール、２．３−ジヒドロ−５−（フェニルメトキシ）　−Ｎ、Ｎ −（ジ−ｎ−プロピル）−１Ｈ−フェナレン−２−アミン。 〔２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ〕−ＩＨ−フェナレン−６ −イル〕フエノン、またそれは、 〔α−５−（ジメチルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−フェナレン−１−イ ル〕フェニルメタノント命名することもできる。 〔２，３−ジヒドロ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン−６−イル〕フ エノン、 ２．３−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチルアミノ）−６−フェニルメトキシ）−１Ｈ −フェナレン−２−アミン。 ２．３−ジヒドロ−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン−５− オール、 ２．３−ジヒドロ−４−メトキシ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン。 ２．３−ジヒドロ−４−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−ＩＨ−フェナレン−２ −アミン、 １−（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イル）ピロリジ ン、 ６−ブロモ−２，３，−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン。 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナ レン−４−オール。 １−（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イル）ピペラジ ン、 ２．３−ジヒドロ−５−メトキシ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン。 ２．３−ジヒドロ−５−メトキシ−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチル）−１Ｈ−フェナレ ン−２−イルアミン。 ２．３−ジヒドロ−４−メトキシ、−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ−７エナレンー２ −アミン。 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−４ −オール、 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナ レン−５−オール、酢酸エステ２．３−ジヒドロ−５−（フェニルメトキシ）− １Ｈ−フェナレン−２−アミン、 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナ レン−５−オール、２，２−ジメチルプロパン酸エステル。 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミン）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナ レン−５−オール、　安息香ｅｘエステル ２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１１（−フェ ナレン−５−オール、ヘプタン酸エステル。 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナ レン−５−オール、炭酸エチル（エステル）。 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナ レンー５−オール、フェニル酢酸エステル、 ２．３−ジヒドロ−６−（フェノキシメチル）−１Ｈ−７エナレンー２−アミン 、 ５−クロロ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン、　゛ ５−クロロ−２，３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ−ＩＨ−フェ ナレン−２−アミン、５−クロロ−２，３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ −フェナレン−２−アミン、 Ｎ、Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン、 ２．３−ジヒドロ−Ｎ−ｎ−プロピル−ＩＨ−フェナレン−２−アミン。 ２．３−ジヒドロ−Ｎ−エチル−ＩＨ−フェナレン−２−アミン、 ４−〔５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−５−イル３モル ホリン。 ５−トリフルオロメチル−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−フロピルー２．３−ジヒドロ−ＩＨ −フェナレン−２−イル−アミ　ン　。 ５−　）　リフルオロメチル−Ｎ−インプロピル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フ ェナレン−２−アミン、６−フルオ’　−２−（Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ ）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン。 ６−クロロ−２−（Ｎ−ジ−アルキルアミノ）−２゜３−ジヒドロ−ＩＨ−フェ ナレン。 ６−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２− アミン。 １−〔５−エチルチオ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−イル〕ピロ リジン。 ５−（ｎ−プロピルスルフィニル）　−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン−２−アミン。 ６−（ｎ−ブチルスルホニル）　−Ｎ、Ｎ−ジ−エチニル−２，３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン−２−アミン、５−ツノイルオキシ−Ｎ−シクロブチル−２， ３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン４−メトキシカルボニル−Ｎ、Ｎ −ジメチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン、６−（２−エ チル−１，３−ジオキサン−２−イル）−Ｎ−インブチル−２，３−ジヒドロ− ＩＨ−フェナレン−２−アミン。 ６−（１−ヒドロキシブドー１−イル）　−２−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２，３−ジ ヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２５−ヘキサノイル−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ブチル−２ ，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン、２．３−ジヒドロ−２−（Ｎ 、Ｎ−ジエチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン−５−オール、安息香酸エステル、 ２．３−ジヒドＯ−２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−１Ｈ−フェナレ ン−６−オール、フェニル酢酸エステル、 ２．３−ジヒドロ−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−１Ｈ−フェナレン−５− オール、ベンジルエーテル。 １−［２，３−ジヒドロ−５−ベンゾイル−ＩＨ−フェナレン−２−イル］アゼ チジン、 ２．３−ジヒドロ−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−ＩＨ−フェナレン−５− オール、３，４−ジクロロフェニル酢酸エステル、 ２、３−ジヒドｔ：ｌ　−２−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−１Ｈ−フ ェナレン−５−イル、４−メチルフェニルメチルエーテル。 ２．３−ジヒドロ−２−（Ｎ−シクロへキシルアミノ）−１Ｈ−７エナレンー６ −イル、４−メチルチオフェニルエーテル等テアル。 実施例３８２．３−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ、Ｎ　−ジプロピル−ＩＨ−フェ ナレン−２− アミン Ａ、６−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）２．３−ジヒド ロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミンの製造 実施例１８の６−ブロモー２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミン塩 酸塩１０ｇを、エーテルおよび希水酸化ナトリウムの間に分配し、遊離塩基８． ４５ｇ（０，０３２２モル）を得た。アミンを、アセトニルアセトン７．５　ｍ ｌ　（２，５−ヘキサンジオン、０．０６４モル）、プロピオン酸０．５８ｍ１ ！（７，８’ミリモル）およびベンゼン１５０　ｍＱと合し、混合物をディーン ースターク・トラップ（Ｄｅａｎ　−５ｔａｒｋ　ｔｒａｐ　）を介して１７時 間還流した。０．０４０〜０．０６３＋ｍのシリカゲル８０ｍＱを加え、溶媒を 真空除去した。残渣をエーテＩしでスラリー状にし、溶媒を再度真空下で除去し 、粉末固体を得た。粉末を、ヘキサンの２．５％酢酸エチルで湿らせたフラッシ ュクロマトグラフィ７カラムに入れ、同一溶媒で副表記化合物を溶出させ、黄色 部９．ｏｓｇ（８３５％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ）　δ　２．３２　（ｓ、６．ピロールＣＨ３）、 　３．０−４．０　（ｍ、　４．　Ｎ−Ｃ（ＣＨ２）２　）、４．３５−４．８ ５　（ｍ、１．Ｎ−ＣＨ）、５．８２　（ｓ、２．ピロールＨ）。 ７．０−８．２　（ｍ、　５　、芳香族Ｈ）、ＩＲ−ＣＨ３１００，３０９４゜ ３０６８、　３０６１．３０３３．３０１７：　Ｃ−Ｃ１６１１，１５９４゜１ ５７３．１５２０．１５０１　；　Ｃ＝Ｃ／Ｃ−Ｎ／その他１４００゜１３８２ ．１２９５：　ｒｃＨ／その他　８４６，８１３，７９４゜７５７．７４９．Ｕ Ｖ（エタノール）２１５　ｎｍ　ｓｌ、ｓｈ、（Ｅ　３３，８１０）、　２２６ 　（５８，３００）、　２３０　（６８，９１０）。 ２７６　ｓｌ、ｓｈ、　（５，２４０）、　２８６（８，９４０）　、　２９７ Ｇ　１１，３１０）、　３０８　（８，０００）、　３１３　（６，７９０）、 　３２１（１，６９０）、３２７　（１，４２０）、マススペクトル、ｍ＋ｍ／ ｚ３３９．３４１゜ 正確な質量：　ＣｌｇＨＩＢ　ＢｒＮとして計算値：　３３９．０６２３ 測定値：　３３９．０６０７ ８．６−メチル−Ｎ−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）２．３−ジヒド ロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミンの製造 ジエチルエーテル７５ｍ１２中、工程（Ａ）の臭化物６．５２ｇ（０，０１９２ モル）および１．２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンニッケルジ塩化物０ ．２１　ｇ　（０゜４０ミリモル）を、アルゴンでガス除去し、水冷した。 臭化メチルマグネシウム１４．１ｍｆｆ１（エーテル中３．０Ｍ。 ０．０４２３モル）を７分間にわたって加えた。混合物を２５時間還流し、氷上 （１００ｍＱ）に注いだ。ジエチルエーテルおよび１０％ＨＣｌ（４０−）　を 加え、層を分離させた。水層をエーテルで抽出し１合した有機物を、飽和Ｎ　ａ 　ＨＣＯ３および飽和ＮａＣ１で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　した。溶媒を真 空除去し、黄色部として副表記化合物４．９１ｇ（９３に）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３．ＴＭＳ）　δ２．３２　（Ｓ、６．ピロール−ＣＨ５）　 、　２．６６　（ｓ、　３．　Ａｒ−ＣＨ３）、　３．１−４．０５　（ｍ。 ４、　Ｎ−Ｃ（ＣＨ２）２　）、　４．４−４．９　（ｍ、１．　Ｎ−ＣＨ）　 。 ５．８２　（ｓ、２．　ピロールＨ）、７．２−８．０（ｍ、５．芳香族Ｈ）　 、ＩＲ＝ＣＨ３１０１，３０６８，３０３０；　Ｃ＝Ｃｌ６１２゜１５９９．１ ５７６．１５１８二Ｃ＝Ｃ／Ｃ−Ｎ／その他　１３９６゜１２９６：　ｒＣＨ８ １８，７５９，ＵＶ（エタノール）２１３ｎｍ（Ｅ　３３．８５０）、２２６　 ｓｈ、’（５８，８００）、２３１（６７，４００）、２７２　ｓｈ、（４，５ ７０）、２８３　（７，７４０）、２９３　（９，８７０）、３０５　（６，９ ８０）、３１０　ｓｈ、（４，４６０）。 ３１９　ｓｈ、（１，１７０）、３２５（１，２６０）、マススペクトル。 ｍ＋、ｍ／ｚ　２７５− 正確な質量二Ｃ２ｏＨ２□Ｎとして 計算値：　２７５．１６７１ 測定値：　２７５．１６７４ Ｃ，６−メチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−アミンおよびその 塩酸塩の製造。 無水エタノール１８０　ｍＱ中、工程（Ｂ）のどロール４゜３８ｇ（０，０１５ ９モル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩６．６３ｇ（０，０９５モル）および炭酸 水素ナトリウム５．３４ｇ（０，０６３６モル）の混合物を、窒素雰囲　・気下 、５２時間攪拌還流した。ざらにヒドロキシルアミン塩酸塩３．３１ｇ（０，０ ４７６モル）および炭酸水素ナトリウム２．６７ｇ（０，３１８モル）を、２６ 時間および４６時間後に加えた。溶媒を真空下で除去し。 残渣を希水酸化す）　ＩＪウムおよびエーテルの間に分配した。水層をエーテル で２回抽出し５合した有機物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　し た。溶媒を真空除去し、黄色油として副表記のアミンを得、それを放置して固体 化させた。３．１０ｇ（９９％）。試料１．０ｇをエーテルに溶かし、過剰のエ ーテル性ＨＣ／を加えた。沈澱物を押退し、エーテルで洗浄し、メタノール／エ ーテルから結晶化させて、無色固体０．７８ｇを得た。融点３３１〜３３４℃。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．３００　ＭＨｚ　）δ２．６１５　（ｓ、３゜ＣＨ３ ）　：　３．１５−３．４８　（ｍ、　４．　Ｎ−Ｃ（ＣＨ２）２）　：　３． ５８−３．７２　（ｍ、　１．　Ｎ−ＣＨ）　：　７．２４２．　７．２６６、 　７．３０５゜７．３２９　（ＡＢ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２．Ｃ４およびＣ５・芳 香族Ｈ）；７．３７１．　７．３９４　（ｄ、　Ｊ　＝６．９　Ｈｚ、　１．　 Ｃｇ芳香族Ｈ）ニア、４８２．７．５１０．７．５３４　（ｄｄ、　Ｊ　＝　６ ．９Ｈｚおよび８．３Ｈｚ、１．ＣＢ芳香族Ｈ）：　７．８７８，７．９０５　 （ｄ、Ｊ　＝８．３Ｈｚ、１．Ｃ７芳香族Ｈ）：　８．５４３　（ｂｒ、ｓ、３ ．ＮＨ＋）−ＩＲ＝ＣＨ／ＮＨ＋　３１１７　、３０５９　：　ＮＨ＋　１００ ０−２７０３゜２６１９、２５３４．２４９３．２０２８；　Ｃ＝Ｃ／ＮＨ＋　 １６４５゜１６２０、　１６０５．　１５９６．１５３１．　１５２０：　ｒＣ Ｈ８２６゜７５７．７４５．ＵＶ　（エタノール）２１３　ｎｍ　（Ｅ　２４， ４００）。 ２２５　ｓｌ、ｓｈ、（５１，９００）、　２３１　（６８，０７０）、　２７ １ｓ１．　ｓｈ、（３，９８０）、２８１　（６，７７０）、２９１（８，５４ ０）。 ２９１　（８，５４０）、３０２　（６，０００）、　３０９（３，０７０）。 ３１８　（８９１）、３２５　（９８４）、マススペクトル、遊離塩基のＭ＋ｍ ／ｚ　１９７、 正確な質量二　Ｃ□４Ｈ１５Ｎとして 計算値：　１９７．１２０４ 測定値：　１９７．１２１２ 元素分析：Ｃ□４Ｈ１５Ｎ　’　ＨＣＩとして計算値（に）：　Ｃ，７１，９４ ：　Ｈ，６，９０：　Ｎ、５．９９：Ｃ／、１５．１７ 測定値（％）：　Ｃ，７２，２７：Ｈ，６，７９：Ｎ、６．１４：Ｃ／、１５． ２７ Ｄ、この実施例の表記化合物の製造 工程Ｃの遊離塩基のアミンであるＵ−７５０８８Ａ０．５０ｇ（２，５３ミリモ ル）、ｌ−ブロモプロパン２゜７７ｄ（０，０３０４モル）、炭酸カリウム１． ｏｓｇ（７，６０ミリモル）およびアセトニトリル５０ｍｆｆ１の混合物を１合 計５３時間攪拌還流した。反応をＶＰＣ（３グラム：１００℃、１分間；２０℃ ／分で１００℃〜２５０℃；２５０℃、１０分間）で追跡した。生成物は、６． ９２分（９５％）および７．８６分（５％）を示した。ざらｆｃ　１−ブ０モプ ロパ７１．３９　ｍＱ　（０，０１５３モル）および炭酸カリウムｘ、ｏｓｇ（ ７，６ｏミリモル）を２７時間で加えた。溶媒を真空除去し、残渣をエーテルお よび希塩基の間に分配した。水層をエーテルで２回抽出し、合した有機物を飽和 ＮａＣ１で洗浄し。 乾燥（ＭｇＳＯ４）　した。溶媒を真空除去し、黄色油として副表記のＮ、Ｎ− ジプロピルアミンｏ、　ｓ　ｏ　ｇ　ヲ得ｔ、ニー。 グラビイティークロマトグラフィー（５ｉ０２．　０．０６３〜０．２００　ｍ ｍ　；　１％ＣＨ３０Ｈ，０，１にＮＨ３、ＣＨＣｌ３）を用いで精製し、黄色 油として表記アミン０．４６ｇ（６５％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００　ＭＨｚ　）５０．９２２　（ｔ　、　Ｊ　＝　７ ．３Ｈｚ、６．Ｎ−Ｃ−Ｃ−ＣＨ５）：　１．５１７　（６重線、Ｊ＝７．５Ｈ ｚ、４．Ｎ−Ｃ−ＣＨ２）：　２．５７３−２．６２３　（ｍ、５　ライン。 ４　、　Ｎ−ＣＨ２）　；　２．６４３　（ｓ、　３．　Ａｒ−ＣＨ５）　；　 ２．９８−３．４０　（ｍ、　５．　Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２　）　：　７．１２ ８．　７．１５２゜７．２０８．　７．２３２（ＡＢ、Ｊ＝７、ＯＨｚ、２．Ｃ ４およびＣ５芳香族Ｈ）　：　７．２４６．　７．２６９　（ｄ、　Ｊ　＝６． ８　Ｈｚ、　１．Ｃｇ芳香族Ｈ）　：　７．３９５．　７．４１９．　７．４２ ３．　７．４４６（ｄｄ。 Ｊ−６，９Ｈｚおよび７．３　Ｈｚ　、　１　、　ＣＢ芳香族Ｈ）　：　７．７ ９８゜７．８２６　（ｄ、Ｊ＝８．４　Ｈｚ、１．Ｃ７芳香族Ｈ）、ＩＲ−ＣＨ ３１１０、３０６７、３０２９，Ｃ−Ｈ２９５７，２９３１，２８７１゜２８０ ８：　Ｃ＝Ｃ／その他　１６７９．　１６４５　：　Ｃ＝Ｃ１６１２゜１５９８ ．１５１６　：　Ｃ−Ｃ／Ｃ−Ｈ変角、、１４５８．１３８０ニール）　２１４ 　ｎｍ　ｓｈ、（Ｅ　２７，６６０　）　、　２３０　（５４，７５０）、２７ ３　ｓｌ、ｓｈ、（４，２００）、２８５　ｓｈ、（７，１００）。 ２９４（８，８２０）、３０４　ｓｈ、（６，７００）、３１１（４，８８０） 。 ３１９　ｓｌ、ｓｈ、　（１，８００）、３２６　（１，６５０）、　マススペ クトル、　ｍ＋　ｍ／ｚ　２８１　。 正確な質量’　Ｃ２０Ｈ２７Ｎとして 計算値：　２８１．２１４３ 測定値：　２８１．２１３７ 実施例３９２．３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ、６−）リメチルーＩＨ−フェナレンー２ −アミンお よびそのマレイン酸塩 Ａ、（２，３−ジヒドロ−６−メチル−ＩＨ−フェナレン−２−イル）炭酸エチ ル（Ｕ−７５０９０）の製造 −ＩＨ−フェナレンー２−アミン塩酸塩の遊離基１．６△ Ｏｇ（８，１１ミリモル）およびトリエチルアミン１．５ｍｆｆ１（０，０１１ モル）を、テトラヒドロフラン５０ｍＱに溶かし、テトラヒドロフラン２０ｍＱ 中、クロロギ酸エチル０．９７ｇ（８，９２ミＩＪモル）の溶液を窒素雰囲気下 にて滴下した。混合物を２時間攪拌し、エーテルで希釈し、希ＨＣＩ％飽和Ｎａ ＨＣＯ３および飽和ＮａＣ１で洗浄した。溶媒を真空除去し、褐色固体２．０４ ｇを得た。アセトニトリルから結晶化させ、黄褐色固体として副表記のカルバミ ン酸エステルｔ２６ｇ（Ｕ−７５０９０，５８％）を得た。融点１１６．５〜１ １７゜５℃。 ＩＲＮＨ３３０７；　＝　ＣＨ／ＮＨ３０６５，３０３３：　Ｃミ０１７０４． １６８２；Ｃ＝Ｃ１５９９：　Ｃ＝Ｃ／その他　１５４５　；−Ｃ−０／＝Ｃ− Ｎ／その他１３０３，１２８６．１２３３；　Ｃ−０１０４３；　ｒｃＨ８２６ ，７６７、ＵＶ　（ｘタノール）２１３ｎｍ　（Ｅ　２５，９２０　）、２２６ 　ｓｌ、ｓｈ、　（４５，５００）。 ベクトル、ｍ＋、ｍ／ｚ　２６９゜ 正確な質量：Ｃ１７Ｈ１９Ｎｏ２として計算値：　２６９．１４１６ 測定値：　２６９．１４１８ 元素分析：　ＣエフＨ１９ＮＯ２として計算値（に）：　Ｃ，７５，８１；　Ｈ ，７，１１：　Ｎ、５．２０測定値（％）：　Ｃ，７６，０９：　Ｈ，７，０６ ；　Ｎ、５．２１Ｂ、２．３−ジヒドロ−Ｎ、６−シメチルーＩＨ−７エナレン ー２−アミンおよびその＋２１−２−ブテンジオエート（１：１）塩の製造 テトラヒドロフラン２ＯｍＱ中、ウレタン（工程Ａのカルバミン酸エステル、Ｕ −７５０９０）１．ＯＯｇ（３，７１ミリモル）の溶液を、テトラヒドロフラン ３０ｍＱ　中、水素化アルミニウムリチウム１．０ｇ（０，０２６モル）の懸濁 液に滴下した。混合物を室温にで１時間攪拌し、蒸気浴上で４５分間還流した。 混合物を氷冷し、水１．０ｄ、１５％ＮａＯＨ１，ＯｍＱ　および水３．　Ｏｒ ｎＱを連続的に加えた。混合物をエーテルで希釈し、室温にて３０分間攪拌した 。混合物を押退し、アルミニウムケーキをエーテルで十分に洗浄した。を液を乾 燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、溶媒を真空除去し、ピンク色部として副表記アミン０． ８５ｇ（Ｚｏｏに）を得、それを冷凍庫に放置し固体化させた。試料０．４５ｇ をマレイン酸０．２７ｇと混合し、得られた塩をエタノールから結晶化させ（− １０℃）、エーテルで洗浄して灰白色固体０．５８ｇを得た。融点１６９〜１７ ０℃。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．３００　ＭＨｚ　）　δ　２．６０８　（ｓ、　３゜ Ａｒ−ＣＨ３）　：　２．７３０　（ｓ、　３．　Ｎ−ＣＨ５）　：　３．１０ −３．５５（ｍ、　４．　Ｎ−Ｃ（ＣＨ２）２）　：　３．６３−３．７３　（ ｍ、　１．　Ｎ−ＣＨ）；　６．０２ｇ　（ｓ、２，７Ｌ／イン酸ＣＨ＝ＣＨ） ：　７．２５７゜７．２８１，７．３１２．　７．３３６　（ａｂ、Ｊ　＝７． ２　Ｈｚ、２．Ｃ４およびＣ５芳香族Ｈ）　：　７．３８６．　７．４０９　（ ｄ、　Ｊ　＝６．９Ｈｚ、１．Ｃｇ芳香族Ｈ）：　７．４９０．７．５１３，７ ．５１８゜７．５４１　（ｄｄ、Ｊ＝６．９　Ｈｚ　および８．４　Ｈｚ　、　 １　、　ＣＢ芳香族Ｈ）　：　７．８８２．　７．９１０　（ｄ、　Ｊ　＝８． ３　Ｈｚ、　１．　Ｃ７芳香族Ｈ）：　８．７０９　（ｂｒ、ｓ、２．ＮＨ＋） 、ＩＲ＝ＣＨ３０１７：ＮＨ＋／酸ＯＨ２７３１，２４８９：　Ｃ−０／Ｃ＝Ｃ ／ＣＯ３−１６４２、１６１４，１６０１，１５７３：　ＣＨ変角、／ＣＯ２− １４６６；　ｃｏ２−／その他　１３５４　：　マレイン酸塩　９９１゜８７０ ．６９９：　ｒＣＨ８３４，７６９，ＵＶ（エタノ−Ｉし）２１３ｎｍ（Ｅ４０ ，７３０）、２２５ｓ１．ｓｈ、（５７，２００）。 ２３０　（６８，６００）、２７３　ｓｌ、ｓｈ、（４，４８０）、２８１（７ ，０００）、２９１　（８，６２０）、３０２　（６，０４０）、３０９（３， １６０）、Ｃ１８（９０３，３２４（９７０）、マススペクトル、遊離塩基のＭ 十ｍ／ｚ　２１１　。 正確な質量二Ｃ□５Ｈ１７Ｎとして 計算値：　２１１．１３６１ 測定値：　２１１．１３６７ 元素分析”　１５Ｈ１７”　Ｃ４Ｈ４０４として計算値（に）：　Ｃ，６９，７ １：　Ｈ，６，４７：　Ｎ、４．２９測定値（％）：　Ｃ，６９，６４：　Ｈ， ６，４９：Ｎ、４．１９Ｃ，２，３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ、６−　）リメチルーＩ Ｈ−フェナレンー２−アミンおよびそのブテンジオエート（マレニート）塩（１ ：１）の製造。 メタノフル２ＯｍＱ中、水素化シアノホウ素ナトリウムｏ、９ｚｇ（ｏ、ｏｘｓ モル）の溶液を、メタノール２５ｍＱ中、工程ＢのＮ−メチルアミンの遊離塩基 ０．３４ｇ（１，６ミリモル）、マレイン酸０．１９ｇ（１，６ミリモル）およ び３７％水性ホルムアルデヒド１．２　ｍＱ　（〜０゜０１５モル）の溶液に滴 下した。混合物を室温にで４時間攪拌し、溶媒を真空除去した。残渣を希水酸化 ナトリウムおよびエーテルの間に分配した。水層を再度エーテルで抽出し、合し た有機物を５％塩酸で２回抽出した。抽出物をエーテルで洗浄し、４０％水酸化 ナトリウムで塩基性化した。遊離塩基をエーテルで２回抽出し、抽出物を飽和Ｎ ａＣ１で洗浄し、乾燥（Ｍｇ　ＳＯ４）した。溶媒を真空除去し、ピンク色部と して表記Ｎ、Ｎ−６−ドリメチルーＩＨ−フェナレン−２−アミン０゜１８ｇ（ ５０％）を得た。化合物をエーテルに溶かし、マレイン酸（０，１０ｇ）のエー テル溶液を加えた。沈澱物を押退し、エーテルで洗浄しで、無色固体０．２４ｇ を得た。融点２６８〜１６８．５℃。　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．３００　ＭＨ ｚ　）δ２．４９３　（ｓ、　３゜Ａｒ−ＣＨ５）　：　２．７９５　（ｓ　、 　６．　Ｎ−ＣＨ５）　：　３．１０−３．４０（ｍ、　４．　Ｎ−Ｃ（ＣＨ２ ）２）　：　３．６０−３．’７５　（ｎ　＝ｍ、　１　、　Ｎ−ＣＨ）；　５ ．９００　（ｓ、２．７Ｌ／イン酸ＣＨ＝ＣＨ）；７．１４０゜７．１６４．７ ．２０４．７．２２８　（ａｂ、　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ、　２．　Ｃ４および Ｃ５芳香族Ｈ）：　７．２６７、−　７．２９１　（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ。 １、Ｃ９芳香族Ｈ）：　７．３８０，７．４０３，７．４０８．７．４３１（ｄ ｄ　、　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ　および８．４　Ｈｚ、１．ＣＢ芳香族Ｈ）ニア 、７６９．７．７９６　（ｄ、Ｊ　〜８．３Ｈｚ、Ｃ７芳香族Ｈ）、ＩＲ−ＣＨ ３０３４：　ＮＨ＋／酸ＯＨ２６３１，２４３０：　Ｃ＝０１７０６：　Ｃ＝Ｃ ／ＣＯ２−１６１７，１６００，１５７０，１５４０゜１５１３．１４６７：　 ＣＯ２−１３５９：　ｒＣＨ（７レイン酸塩）８７４：　ｒｃＨ８２８，７６５ ，ＵＶ（エタノール）２１３ｎｍ（Ｅ　４０，３００）、　２２６　ｓｌ、　ｓ ｈ、　（５５，８６０）、　２３０（６６，０００）、　２７１　ｓｌ、ｓｈ、 （４，３００）、　２８１（６，９５０）、　２９１（８，６２０）、　３０２ （６，０５０）、　３０９（３，２００）、３１８　（９２５）、３２５　（９ ３２）、マススペクトル、遊離塩基のＭ＋、ｍ／ｚ　２２ｓ、。 正確な質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎとして 計算値：　２２５．１５１７ 測定値：　２２５．１５１０ 元素分析：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ−Ｃ４Ｈ４０４として計算値（Ｘ）：　Ｃ，７０，３ ６：　Ｈ，６，７９：　Ｎ、４．１０測定値（％）：’Ｃ，６９，９７：　Ｈ， ６，７５：　Ｎ、４．０６実施例４０２．３−ジヒドローＮ、Ｎ−ジ−ｎ−プロ ピル−６−メチルチオ−ＩＨ−フェナ レン−２−アミン Ａ、２．３−ジヒドロ−６−メチルチオ−Ｎ−（２，５−ジメチルピロール−１ −イル）−１Ｈ−７エナレンー２−アミンの製造 ヘキサメチルホスホルアミド５０ｄ中、実施例３８゜工程Ａの６−ブロモ−Ｎ− （２，５−ジメチルピロール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレ ン−２−アミンｓ、ｘｓｇ（ｏ、ｏｚ４モル）およびナトリウムメタンチオレー ト３．ｓｓｇ（ｏ、ｏｓｘモル）の混合物を、１００℃に保持した油浴中にで３ ５分間加熱し。 冷却した◎ヨウ化メチル４．５ｄ（０，０１８モル）を加え、混合物を室温にで 一夜攪拌した。水を加え、得られた溶液をエーテルで２回抽出した。抽出物を水 で２回および飽和ＮａＣ１で１回洗浄した。溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、、 溶媒を真空除去し、黒色部５．５８ｇを得た。化合物を塩化メチレンに溶かし、 シリカゲル３０ｇ　（０，０４０−０，０６３悶）を加え、溶媒を真空下で除去 した。得られた粉末を、２．５％酢酸エチル／ヘキサンで湿らせたフラッシュク ロマトグラフィーカラムに加え、カラムを同一溶媒で溶出した。最も純粋なフラ クションを合し、黄色部として副表記のメチルチオ化合物０．６４　ｇを得、放 置して結晶化させた。化合物をエタノールから結晶化させて、褐色固体０．４９ ｇを得た。融点１２２〜１２５℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．３００　ＭＨｚ　）δ２．３３５　（ｓ、　６．ピロール ＣＨ３：　２．５６３　（Ｓ、　３．　Ｓ−ＣＨ３）　：　３．２５−３．４７ ｉよび　３．７４−３．９０　（ｍ、　４．　Ｎ−Ｃ（ＣＨ２）２）　：　４． ５９−４．７２　（ｍ、１．Ｎ−ＣＨ）：　５．８３４　（ｓ、２．ピロールＨ ）　；　７．２２３．　７．２４９．　７．３７６、　７．４０１　（ａｂ、Ｊ −７゜６５　Ｈｚ　、　２　、　Ｃ４およびＣ５芳香族Ｈ）　：　７，３１２． ７．３３６（ｄ、Ｊ＝７−０２　Ｈｚ、１．Ｃｔａ　芳香族Ｈ）　；　７．４７ ４　、７．４７８゜７．５０２．７．５２６　（ｄｄ　、　Ｊ　＝　７．０２　 Ｈｚおよび８．４６Ｈｚ、１゜Ｃ８芳香族Ｈ）　：　８．２０４．　８．２３２ 　（ｄ、　Ｊ　＝８．５２Ｈｚ、　１゜Ｃ７芳香族Ｈ）。 所望の化合物を含有する残りのフラクションを合し、黄褐色部３．５３ｇを得た 。 Ｂ、２．３−ジヒドロ−６−メチルチオ−ＩＨ−フェナレン−２−アミンおよび その塩酸塩の製造エタノール１００　ｍＱ中、前記工程（ａ）のピロール３゜５ ３ｇ（０，０１１５モル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩４．７９ｇ（０，０６９ モル）および炭酸水素ナトリウム３．８６ｇ（０，０４６モル）の混合物を、３ １時間攪拌還流した。ざらにヒドロキシルアミン塩酸塩２．４０ｇ（０，０３４ モル〕および炭酸水素ナトリウム３．８６ｇ（０，０４６モル）を、６および２ ４時間においで加えた。溶媒を真空除去し、残渣を希水酸化す）　ＩＪウムおよ びジエチルエーテルの間に分配した。水層を再度エーテルで抽出し１合した有機 物を１０％ＨＣ／２５ｍＱ燥し淡黄緑色固体として副表記のアミン塩２．０７ｇ を得た。試料０．５０ｇを酢酸から結晶化させ、エーテルで洗浄し、真空下６０ ℃にで乾燥し、淡緑色固体０．３９ｇを得た。融点〜３１０℃（分解）。 ＮＭＲ（ＤＭ８０．　３００　ＭＨｚ）δ２．５６７（ｓ、３．Ｓ　−ＣＨ５） 　：　３．１４−３．４９　（ｍ、　４　、　Ｃ−Ｃ（ＣＨ２）２　＋Ｈ２０） 　：３．６２−３．７８（ｍ、　１．Ｎ−ＣＨ）　：　７．３３−７．４７　（ ｍ：３　：Ｃ４，Ｃ４，およびＣ９芳香族Ｈ）：　７．５２０．７．５４３゜７ ．５４８．　７．５７１　（ｄｄ、　Ｊ−７，０Ｈｚおよび８．４）Ｔｚ＋１＋ Ｃ８芳香族Ｈ）：　８．０１８．８．０４６　（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１゜Ｃ７ 芳香族Ｈ）。 Ｃ，２，３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−６−メチルチオ−１Ｈ−フ ェナレン−２−アミンの製造アセトニトリル２５ｍ（！中、前記工程（Ｂ）の第 １級アミン０．５８ｇ（２，５３ミリモル、０．７５ｇを、１５％ＮａＯＨ／エ ーテルで遊離塩基に遊離させた）、１−ブロモプロパン１．４ｍｔ（０，０１６ モル）および炭酸カリウム１．０５ｇ（７，６ミＩＪモル）の混合物を、窒素雰 囲気下で、合計４９時間攪拌還流した。゛さらに１−ブロモプロパン１．４ｍＡ （０，０１６モル）を、１９時間および４２時間後に加えた。溶媒を真空除去し 、残渣をエーテルおよび水の間に分配した。水層を再度エーテルで抽出し１合し た有機物を飽和ＮａＣ１で洗浄し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　した。溶媒を真空除去 し、褐色部を得た。 グラビイティークロマトグラフィー（Ｓ＋０２：ヘキサン／酢酸エチル（９：１ ）、１％メタノール、０．１％アンモニア）により精製し、赤褐色部として表記 メチルチオフェナレン−２−アミン０．５６ｇ（７１％、Ｕ−７６７７９）を得 た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／□３．　ＴＭＳ　）δ０．９０　（ｔ、ｌ−７Ｈ２，６１Ｎ− Ｃ−Ｃ−ＣＨ３）、１．４９　（６重線、Ｊ＝７　Ｈｚ、４．Ｎ−Ｃ−ＣＨ５） 　、２．５１　（ｓ、　３−　Ｓ−ＣＨ５）　、２．２５−２゜６５（ｍ、　４ ．　Ｎ−ＣＨ２）　、　２．８−３．２　（ｍ、　５．　Ｎ−ＣＨ（ＣＨ２）２ ）。 ７．０−７．５５　（ｍ、　４　、芳香族Ｈ）　、　８．１４　（ｄｄ、Ｊ＝　 １．２Ｈｚおよび８　Ｈｚ、１．Ｃ７芳香族Ｈ）、ＩＲ＝ＣＨ３０５７゜３０３ ２、　３０２０　；　Ｃ−Ｈ２９５７，２９３１，２８７０：　Ｎ−Ｃ−Ｈ２８ ０９：　Ｃ−Ｃ１６０８，１５９４，１５７２，１５６５：Ｃ＝Ｃ／Ｃ−Ｈ変角 、１４６２，１３８２：　Ｃ−Ｎ／βＣＨ／−その他１１０７、　１０７４．　 １０５９：　γＣＨ８１１，７５９，ＵＶ　（エタノール）２２６　ｎｍ　（Ｅ 　３７，４００　）、２４４　ｓｈ、（１４，０２０）。 ３０５　ｓｈ、　（８，８７０）、３１４（１０，０８０）、　３３４　ｓｈ。 （６，３８０）、　マススペクトル、ｍ＋、ｍ／ｚ３１３゜実施例４１５−ヒド ロキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−ＩＨ−７ エナレンー２−アミンおよび その臭化水素酸塩 Ａ、５−メトキシ−２，３−ジヒド、ローＩＨ−フェナレン−２−カルボン酸メ チルの製造 アセトン１００　ｄ中、５−メトキシ−２，３−ジヒド０２０６モル）、炭酸カ リウム３．４２ｇ（０，０２４８モル）およびヨウ化メチル６．５ｍ１．（２， ２８ｇ／ｍＱ、　０゜１０モル）の混合物を％５時間攪拌還流した。再度ヨウ化 メチル３．２ｍｆｆ１（０，０５０モル）を加え、混合物を３時間還流した。溶 媒を真空除去し、残渣を水および少量のテトラヒドロフランを含有するジエチル エーテルの間に分配した。水層をエーテルで抽出し１合した有機物を飽和ＮａＣ ｌで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　した。 溶媒を真空除去し、固体を得た。メタノールから結晶化させ、灰白色結晶として 副表記エステル４．２９ｇ（８１％）を得た。融点９６〜９８℃。 ８．５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−ＩＨ−７エナレンー ２−カルボン酸メチルの製造 テトラヒドロフラン中、ジイソプロピルアミン２．３ｍＱ（０，７２２ｇ／ｍＬ 　０．０１６モル）の溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム１０．２ｍ Ｑ（１，４７Ｎ。 ０．０１５モル）を４分間にわたって滴下した。混合物を一７８℃にて１０分間 攪拌し、冷浴を１５分間取りはずした。溶液を再度−７８℃に冷却し、テトラヒ ドロフラン８０ｍ１中、前記工程（Ａ）のエステル３．５ｇ（０，０１４モル） の溶液を１５分開−こわたつて加えた。 混合物を一７８℃にで３０分間攪拌し、冷浴を２５分間取りはずした。アニオン 溶液を再度−７８℃に冷却し、ヨウ化メチル２．６ｄ（２，２８ｇ／ｍＱ、　０ ．４１モル〕を速やかに加えた。５分後、混合物を冷浴から取りはずし、室温【 こで−夜攪拌した。エーテル、飽和ＮａＣ１および水を加え１層を分離させた。 水層をエーテルで抽出し、合した有機物を飽和ＮａＣ１で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ Ｏ４）　ｔ、た。溶媒を真空除去し、褐色部の副表記エステル３．７９ｇ（１０ ０％）を得た。試料０．６０ｇを一７８℃にてメタノールから結晶化させ、黄褐 色固体０．５２ｇを得た。融点７６〜８２℃。 Ｃ，５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−カ ルボン酸の製造前記工程ＣＢ）のエステル３．ＯＯｇ（０，０１１１モル）、１ ５％水酸化ナトリウム３０　ｍｆｆ１およびメタノール３５ｍＱの混合物を、３ 時間攪拌還流した。メタノールを真空除去し、水性残渣を水で希釈し、ジエチル エーテルで洗浄し、水冷しながら濃ＨＣ／で酸性化した。沈澱物を押退し、水で 洗浄し、真空乾燥して淡コハク色固体２．７４ｇ（９６％）を得た。試料０．５ ５ｇをアセトニトリルから結晶化させ、コハク色固体として副表記の酸を得た。 融点２１６〜２１７．５℃。 Ｄ、５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−カ ルボニルアジドの製造前記工程（ｃ）の酸２．２０ｇ（８，５８ミリモル）をア セトン４０ｍ１に懸濁させ、トリエチルアミ・ン１．６　ｍＱ　（０、７２６ｇ 　／　ｍれ０．０１１モル）を加えた。混合物を１０分間攪拌させ、その時点で 均質な溶液を得た。混合物を氷冷し、アセトン２０ｍρ中、クロロに酸エチル１ ．０７ｍＲ（１，１３５ｇ／ｍＱ、　０．０１１モル）の溶液を５分間にわたっ て加えた。混合物を０℃にで１時間攪溶液を１分間にわたつて加えた。混合物を ０℃にで３時間攪拌し、溶媒を真空下で濃縮した。残渣を水およびエーテルの間 に分配し、水層を再度エーテルで抽出した。合した有α層を飽和ＮａＣｌで洗浄 し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒を真空除去し、黄色油２．８３ｇを得た。Ｉ Ｒは、２１３５ｃ＋ｘ−”　および１７１００ｍ−１にで副表記のカルボニルア ジドを示した。 Ｅ、５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−カ ルバミン酸ベンジル（ベンジルウレタン）の製造 工程ＣＤ）のアシルアジド２．８３　ｇ　（８，５８ミリモル）をトルエン４’ ０ｍ１Ｉこ溶かし、溶液を蒸気浴上で３０分間攪拌した。ＩＲは、２２５００ｍ −１にでインシアネートを示し、アシルアジドを示Ｅｆｉかった。ベンジルアル コール２．７ｄ（１，４５ｇ／ｒｎＱ、０．０２６モル）を加え、混合物を１１ ０℃に保持した油浴中で１７時間攪拌し、溶媒を真空除去し、黄色油５．２２ｇ を得た。 ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル（４：１））は、ベンジルアルコールおよび所望 のウレタンの混合物を示す。 フラッシュクロマトグラフィー（５ｉ０２０．０４０　＝　０゜０６３　Ｗ　； 　１５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製をして、所望群の副表記カルバミン 酸エステルの２つの留分を得た。最も純粋なフラクションを合し、淡黄色部１． ５９ｇを得た。純粋でないフラクションを合し、黄色油１．６６ｇを得た。 Ｆ、５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−７エナレンー２−ア ミンおヨヒそのマレイン酸塩（１：１）の製造 前詰工程（Ｅ）のウレタンａ、ｘ２ｇ（いくらかベンジルアルコール含有）を、 酢酸８０ｄおよび１０％パラジウム−炭素０．５０ｇと合し、混合物を最初５０ ｐｓｉの水素圧を用いるパール（Ｐａｒｒ　）　装置においで１７時間水素添加 した。生成混合物をセライト１を通しで押退し、触媒をエタノールで十分に洗浄 した。合した炉液を蒸発乾固し、残渣を水および１０％水酸化ナトリウムの間に 分配した。水溶液番再度エーテルで抽出し、合した有機物を飽和ＮａＣ１で洗浄 し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒を真空除去し、油として副表記のアミン１． ５２ｇ（酸から７８％）を得た。試料０．４００ｇを、エーテルのマレイン酸０ ．２１ｇと合し、沈澱物を押退し、エーテルで洗浄し、メタノール／エーテルか ら結晶化させ、無色固体として副表記アミン塩０゜４７ｇを得た。融点１７６〜 １７７℃。 Ｇ、５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−Ｎ。 Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−ＩＨ−フェナレン−２−ア製造 アセトニトリル３０ｍρ中、工程Ｆの第１級アミン１゜０８ｇ（４，７５ミリモ ル）、炭酸カリウム１．９７ｇ（０，０１４モル）および１−ヨードプロパン１ ．８５　ｒｎｌ　（１，７４３ｇ／ｍＱ、　０．０１９　モル）の混合物を、総 計３１時間攪拌還流し、室温にで３０時間攪拌した。さらに９．１４および２４ 時間において、１−ブロモプロパン０．０９３　ｍＱを加えた。ざらに９時間に おいで、炭酸カリウム１．３１ｇを加えた。溶媒を真空除去し、残渣を水および エーテルの間に分配した。水溶液を再度エーテルで抽出し１合した有機物を飽和 ＮａＣｌで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　した。溶媒を真空除去し、黄色部とし て副表記Ｎ、Ｎ−ジーｎ−プロピルアミン１．２５ｇ（８４Ｘ）を得た。化合物 をエーテルに溶かし、過剰のエーテル性ＨＣｌ　を加えた。ガム状沈澱物をエー テルで２回トリチュレーションし、メタノ−ＩＬ／　／　：Ｌ　−チルから結晶 化させて、灰白色結晶として副表記のアミン塩１．２２ｇを得た。融点２２１． ５〜２２２．５℃。 Ｈ，５−ヒドロキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピ ル−ＩＨ−フェナレン−２−アミン臭化水素酸塩の製造 工程（Ｇ）の５−メトキシエーテルのアミン塩０．６５ｇ（１，８６ミリモル） および４８％臭化水素酸１０ｍ（！（蒸留された）の混合物を、窒素雰囲気下、 １１０ｔ：に保持した油浴においで１０分間加熱し、水５　ｍＱで希釈した。混 合物を１１０℃ｆこで１０分間保持し一水５ｍｌで希釈した。混合物を水冷し、 沈澱物を押退し、冷水で、およびエーテルで数回洗浄し、乾燥し、緑色固体とし て表記アミン塩０．５５ｇ（７８に）を得た。メタノール／エーテルから結晶化 させて、灰色固体を得た。融点２３７〜２３８℃。 実施例４２５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−２゜Ｎ、Ｎ　−）リメチルーＩ Ｈ−フェナレンー２−アミンおよびその臭化水素酸塩 水和物（１：１：０．３３） Ａ、（５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２− イル）カルバミン酸エスル（ウレタン）の製造 エーテル５０　ｍ（ｉ中、クロロギ酸エチル１．６７ｇ（０゜０１５４モル〕の 溶液を、エーテル１５００１１２中、実施例４１．工程（Ｆ）のｉ１級アミンで ある５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン−２−ア ミン２．９２ｇ（０，０１２８モル）およびトリエチｔＬｔ７ミン２．７ｍ１（ ０，７２６ｇ／ｒｎｌｌ、　０．０１９３モ／Ｌ／）の溶液に、室温にて攪拌し ながら滴下した。混合物を室温ｌこで４時間攪拌し、水を加え、攪拌を３０分間 させた。エーテル溶液を１０％ＮａＯＨ，飽和Ｎａ　Ｃ１で洗浄し、乾燥（Ｍｇ ＳＯ４）　シた。溶媒を真空除去し。 油３．２９ｇを得た。フラッシュクロマトグラフィー（１８％酢酸エチル／ヘキ サン）により精製し、無色部として副表記のカルバミン酸エステル（ウレタン） ３゜２ｇ（ｓ４％）を得た。 ８、　５−メトキシ−２，Ｎ−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン −２−アミンおよびその塩酸塩の製造 テトラヒドロフラン１００　ｍＱ中、前記工程（Ａ）のウレタン３．１０ｇ（０ ，０１０４モル）の溶液を、室温にで、テトラヒドロフラン１５０　ｍＱ中、水 素化アルミニウムリチウム３．ＯＯｇ（０，０７９モル）の懸濁液に５分間にわ たって加えた。混合物を蒸気浴上において１時間加熱還流し、冷却し、水３　ｍ Ｑ％１５％ＮａＯＨ３ｍｆｆ１および水９　ｍＱで連続的に処理した。混合物を 押退し。 アルミニウムケーキをエーテルで十分に洗浄した。炉液を乾燥（ＭｇＳＯ４）　 Ｌ、溶媒を真空除去し、淡緑色部として副表記アミン２．ｓｏｇ（１００％）を 得た。 試料１．００ｇをエーテルに溶かし、過剰のエーテル性ＨＣ／　を加えた。沈澱 物を押退し、エーテルで洗浄し。 メタノール／エーテルから結晶化させ、淡緑色固体として副表記アミン塩０．９ ６ｇを得た。融点２５８〜２５９℃。 Ｃ０（５−メトキシ−２，Ｎ−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナレン −２−イル）カルバミン酸エチルの製造 エーテル５０ｍＱ中、りｏロギ酸エチル０．８１　ｇ　（７゜４６ミリモル）の 溶液を、エーテル１０〇−中、工程ＣＢ）の第２級アミン１．５０ｇ（６，２２ ミリモル）およびトリエチルアミン１．３ｍＱ（０，７２６ｇ／ｒｎＱ、９．３ ２ミリモル）の溶液に、室温にで攪拌しながら滴下した。 混合物を室温にで４時間攪拌し、水１００ｍＱを加え。 攪拌を１５分間続けた。層を分離し、水層をエーテルで再度抽出した。合したエ ーテル溶液を飽和ＮａＣ１で洗浄し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　した。溶媒を真空除 去し、緑色部１．８６ｇを得た。フラッシュクロマトグラフイ（Ｓｉ０２．１５ ％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、淡緑色油として副表記の力４レバミン 酸エステル（ウレタン）１．６９ｇ（８７％）を得た。 Ｄ、５−メトキシ−２，Ｎ、Ｎ−）ジメチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フェナ レン−２−アミンおよびその塩酸塩水和物（１：１：０．２）の製造 テトラヒドロフラン７０社中、工程（Ｃ）のウレタン１．５０ｇ（４，７９ミリ モル）の溶液を、テトラヒドロフラン５０ｍ（！中、水素化アルミニウムリチウ ム１．５０ｇ（０，０４０モル）の懸濁液に室温にで２分間にわたって加えた。 混合物を室温にで２時間攪拌し、蒸気浴上ｌこおいで１０分間加熱還流し、冷却 し、水１．５ｍ（！。 １５にＮａＯＨ１，５ｍＱおよび水４．５ｍｌで連続的に処理した。混合物を押 退し、アルミニウムケーキをエーテルで十分に洗浄した。Ｅ液を乾燥（ＭｇＳＯ ４）　Ｌ、溶媒を真空除去し、淡緑色油として副表記アミンを得た。 化合物をエーテルに溶かし、過剰のエーテル性ＨＣ／を加えた。沈澱物を押退し 、エーテルで洗浄し、メタノール／エーテルから結晶化させ、無色固体として副 表記のアミン塩酸塩１．１２ｇを得た。融点２４７〜２４８℃。 Ｅ、５−ヒドロキシ−２，Ｎ、Ｎ−１−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−フ ェナレン−２−１アミンおよびその臭化水素酸塩水和物の製造 工程（Ｄ）の５−メチルエーテルアミン０．６０　ｇ　（２゜１ミリモル）およ び４８％臭化水素酸９　ｍＱ　（蒸留した）の混合物を、１１０〜１１５℃に保 持した油浴中においで９分間加熱した。混合物を水で希釈し、水冷した。押退を 行ない、暗色沈澱物を除去すると、・結晶化が始まった。結晶を押退し、水およ びエーテルで洗浄し、真空乾燥し、淡緑色固体として表記の５−ヒドロキシ−ア ミン臭化水素酸塩０．４５ｇを得た。融点１９５〜１９６　℃。 実施例４３２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−２゜Ｎ−ジメチル−ＩＨ−フェ ナレン−２ −アミンおよびその臭化水素酸塩 実施例４２、工程（Ｂ）のアミン塩酸塩０．５ｇ（１，８０ミリモル）および４ ８％臭化水素酸８　ｍｌｊの混合物を、１１０〜１１５℃に保持した油浴におい で１２分間加熱した。混合物を氷冷し、水で半分に希釈した。結晶を押退し、エ ーテルで洗浄し、乾燥した。ｒ液を蒸発乾固し、残渣を結晶と共に合した。メタ ノ−１し／エーテルから結晶化させ、淡紫色固体として表記の５−ヒドロキシ− ２−アミン臭化水素酸塩、０．４４ｇ（７９％）を得た。融点２７７〜２７８℃ 。 構造式 構造式（続きン プロセスチャートＡ （ディールス−アルダ−経路］ Ａ−Ｉ　Ａ−２Ａ−３ 〔その出および（−）異性体への分割〕Ｈ２ Ｗ （十声よび（、）立体形 プロセスチャートＡ（続き） Ａ−１３ プロセスチャートＡ（絣き］ ｂＨ・　ＯＨ プロセスチャー）Ｂｌ続き】 Ｂ−１０ その朋−ダイマー（尿素〕 プロセスチャートＢ（続き］ チャートＣ ＣＨコ チャートＤ チャートＥ （笑雄側４０について］ チャートＦ υ−７５９９０ チャートＦ（続きン チャートＧ （英厖例４２について） チャートＧ（続き） Ｕ−７６７７８Ｅ 第１表 体温降下および抗精神病薬試験 ＥＤ５Ｑ　〜／即 アポモルフイン　ドーパミン結合検定 ３８、工程Ｃ＞ｓｏ　３５　−３０．６２３８、表記化合物　１８　＞５０　− ８２．０８３９、工程Ｂ　１３　３５　−５５．３７３９、工程Ｃ５，３２１− ４２，５２ −６８，８７ ４０２５１２，５データーなし ４１　＞５０　＞５０　−５５．１８ ％２表 ドーパミンノイロンに関するＵ−６４２’７３ａの効果Ａ、アンフェタミン抑制 の拮抗 最大効果　ＥＤ５゜ （％拮抗）　（μｙ／Ｋｇ） ハロペリドール　１６４％　８ クロザピン　１０５％　２０００ Ｕ−６４，２７３Ａ　６９％　５ ＴＤＨＬ　５７％　１３２ Ｂ、ＤＡノイロン刺激速度の抑制 最大効果　ＥＤ５゜ （％減少）　Ｃμり／ｌｆ） アポモルフイン　１００％　１０ （→ＰＰＰ　６８％　１３７ ＴＤＨＬ　５３％　２１ Ｕ−６４，２７３Ａ　３０％　７０ ％２表。ドーパミンノイロン刺激速度を、公表された操作に従って記録し、薬剤 を抱水クロラールで麻酔したラットの静脈内に注射した。 Ａ、アンフェタミン１〜２ｓｖ／Ｉｆによるドーパミンノイロンの刺激速度の抑 制に拮抗する薬剤能。用量を、最大効果を引起こす用量以上に増加させた場合で さえ、最大効果は拮抗された最大量のアンフェタミン効果である。１００％以下 の効果が、部分的な作動薬効果を示すのに対し、１００％以上の効果は、対照速 度以上のノイロンの刺激を示す。 Ｂ、完全な作動薬であるアポモルフインおよび部分的な作動薬であるＴＤＨＬ、 （−１Ｐ　Ｐ　ＰおよびＵ−６４２７３Ａによるドーパミンノイロンの抑制。用 量を、最大効果を引起こす用量以上に増加させた後でさえ、最大効果は認識され うる最大抑制である。ＡおよびＢの両方に関してＥＤ５ｏは各々５０％の拮抗薬 （Ａ）または作動薬（Ｂ）効果を引起こす用量である。 第３表 Ｕ−６４２７３Ａの行動効果 ハロペリドール　りロザピン　アポモルフイン　Ｕ−６４２７３ＡＡ、ラット 条件付き回避　、０３　３　１０（ｐ）　３０（ｐ）カタレプシー　１　ｉ、ａ 、　ｉ、ａ、　ｉ、ａ。 ６−ＯＨ）−パ後の回転　０．１　３０Ｂ、　サル アポモルフイン識別　０．０３　１．０（ｐ）ディスラブドタイム （Ｄｉｓｒｕｐｔ　Ｔｉｍｅ）の評価　、０１　０．１　０．１　、０．；３Ｃ ，アンフェタミン拮抗 マウス毒性　、７　２　＞５０ ６−ＯＨＤＡ回転、ラット　３０　ｉ、ａ、　３ラツトの運動活性　ｉ、ａ。 Ｄ、アポモルフイン拮抗 ケージクライミングマウス　０．１　６　５ラツト常同症　Ｑ、３　ｉ、ａ。 サル識別　０．０１　＞３０　０．３　（ｐ）イヌの嘔吐　０．０２　＞３　２ ．３ 運動活性、 レセルビル処理のマウス ３岬／−８５％（ＣＰＺ）５２％　４７％拮抗運動活性、 ラット　ｉ、ａ・ 寒−４考− 第３表。種々の行動終点に関するハロペリドール、クロザピン、アポモルフイン およびＵ！−６４２７３Ａの活性用址（■／Ｋｇ）ａ各薬剤についての実験条件 は同一である。 （ｐｌは部分的な活性を示す。ｉ、ａ、は化合物が指示された試験に対して不活 性であることを示す。ＣＰＺはデーターがクロルプロマジンに関するものであり 、ハロペリドールに関するものでないことを示す。 Ａ、ラットの行動効果 Ｂ、サルの行動効果 Ｃ，アンフェタミンが示す行動効果に拮抗するのに必要な用量。 Ｄ、アポモルフインが示す行動効果に拮抗するのに必要な用量。 第５男 神経化学終点におけるＵ−６４２７３Ａの効果試験　クロルプロマジン　クロザ ピン　Ｕ−６４２７３ＡＡ、ドーパミン代謝産物 ＨｖＡ　２２５％　ｔｔｓ％　１３５％ＤＯＰＡＣ３７５％　１１０％　８０％ ３ＭＴ　３６５％　１０４％　５０％ Ｂ、血漿プロラクチツ Ｂ、血漿プロラクチン　１０５７％　４２％　１３％１％（１０）Ｃ，セロトニ ン代謝産物　ハロペリドール５ＨＴＰ　９２％　８９％　３７％ ５ＨＩＡＡ　１１５％　１１７％　７６％５　ＨＴ　１０３％　１１１％　１２ ８％第４表。スプラギュー・ダウレイラ゛ントにおけるり「Ｘルプロマジン３− ｗ／Ｋｒ、またはクロザピンまた？−！　Ｕ　−６４２７３Ａ　３０　岬／Ｋｐ の後、対照の％としての終点測定におけるドーパミン代謝産物ＨＶＡ、ＤＯＰＡ Ｃ１、および３ＭＴ（Ａ）　または血漿プロラクチンＣＢ）。 Ｃ，ハロペリドールｌｑ／Ｋｐ、クロザピン１０　岬／ＫＦおよびＵ−６４２７ ３Ａ　３０１ＩＩＦ／即の後、対照の％とじてのセロトニン代謝産物。 Ｕ−６４２７３Ａの結合特°性 クロルプロマジン　クロザピン　ＩＪ−６４２７３ＡＡ、結合１μＭ スピペロン　−８１，６−８１，６−４６，２ムスカリン　−９６，４−９６， ４−１１，７アルフアー１　−９８．６　−９８．６　ｉ、ａ。 アルファー２　−８３．４　−８３．４　−３７．５Ｌ　Ｓ　Ｄ　−７６，８− ７６，８−６７，３Ｂ、マウス Ｉｎ　Ｖｉｖｏスビペロン（％Ｃ）　３４％　３８％７１％　３９％第５表。Ａ 、クロルプロマジン、クロザピン、またはＵ−６４２７３Ａ　１μＭの存在下、 ラット脳のホモジネートより取って変えられたリガンドの％（−はリガンドが取 って変えられたことを示す）。 Ｂ、予めクロルプロマジン５■／Ｉ’ｆ、クロザピン１５岬／ＫＦまたはＵ−６ ４２７３Ａ　５０岬／Ｉｆを注射された動物より得られた脳ホモジネートに結合 して残っている放射性能スピペロンの％。 参考文献 １．　ブンニー、ビイ・ニスおよびγガジャニアン、シイ・ケイ（Ｂｕｎｎｅｙ 、Ｂ、　Ｓ、およびＡｇｈａｊａｎｉａｎ、　Ｇ、に、　）、「抗精神病薬およ び中枢ドーパミン作用性ノイロン：錐体外路副作用の治療効力およびｎ発生率の 予想方法」。 プレディクタビリティ−・イン・サイコファーマコロジイ（ＰＲＥＤＩＣＴＡＢ ＩＬＩＴＹ　ＩＮ　ＰＳＹＣＨＯＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＹ）：プレクリニカル ・アンド・クリニカル・コリレイションズ（ＰＲＥＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＡＮＤ　 ＣＬＩＮＩＣＡＬ　Ｃ０ＲＲＥＬＡＴＩＯＮＳ）、エイ・スビロフスキー、ニス ・ガーションおよびビイ・ビイアー（Ａ、　５ｕｂｉｌｏｖｓｋｙ、　Ｓ、　Ｇ ｅｒｓｈｏｎおよびＢ。 Ｂｅｅｒ　）、編、ラベンプレス（Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ　）、Ｎ、　Ｙ。 １９７５．２２５〜２４５頁。 ２、　ウエルチ、ジエイ・ジエイ、キム、エッチ・ニス、およびリーブマン、ジ エイ（Ｗｅｌｃｈ　、　Ｊ、　Ｊｌ、Ｋｉｍ、　Ｈ，Ｓ、、およびＬｉｅｂｍａ ｎ、　Ｊ、　）、ハロペリドール前処理した後のアンフェタミン誘発のドーパミ ン作用性単一細胞の刺激速度の増大。錐体外路副作用との相関関係。ニューロフ ァーマコル（Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ、　）　１９　：　３７１〜３７７ ．１９８０゜ ３、　タツミンガ、シイ・エイ（ＴａＴａｍｍ１ｎ、　Ｃ，Ａ、　）、「代表的 な神経弛緩薬および新規な抗精神病薬」、ニューロレプテイクス（ＮＥＵＲＯＬ ＥＰＴＩＣ３’　）　：ニューロケミカル、ビヘイバラル・アンド・クリ二カ、 ル・パースペクテイブス（ＮＥＵＲＯＣＨＥＭＩＣＡＬ　、　ＢＥＨＡＶＩＯＲ ＡＬ　ＡＮＤＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＰＥＲ３ＰＥＣＴＩＶＥＳ　）　（ジ壬イ・テ ィ・コイルおよびニス・ジエイ・エッチ、編）　（Ｊ、Ｔ、　Ｃｏｙｌｅおよび Ｓ、　Ｊ、　Ｅｎｎａ、　Ｅｄｓ、　）ラベンプレス、Ｎ、Ｙ、、１９８３゜４ 、ケール、ダブリス、ワツチテル、エッチ、おヨヒシュナイダー、エッチ・エッ チ（Ｋｅｈｒ、　Ｗ、、Ｗａｃｈｔｅｌ。 Ｈｌ、および５ｃｈｎｅｉｄｅｒ、　Ｈ，Ｈ，）、構造的にリスライド（１ｉｓ ｕｒｉｄｅ　）に関連するエルゴリン（ｅｒｇｏｌｉｎｅ　）のドーパミン作用 性およびインチドーパミン作用性特性。 アクタファーマコ・スエク・サプル（Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃ。 ５ｕｅｃ、　５ｕｐｐ１．　）　２　：　９８〜１１０．１９８４゜５、　クラ −クツディ、ロールス、ニス、およびカールソン、エイ（Ｃ１ａｒｋ、　Ｄ、、 Ｈｒｏｒｔｈ、　Ｓ、およびＣａｒｌｓｓｏｎ。 Ａ、　）、ドーパミン受容体作動薬：自己受容体の選択力。 の基礎となる機構。■：レヴユ゛−・オン・ザ・エブイデンス（Ｒｅｖｉｅｗ　 ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　）。ジャーナル・オン・ニューラル拳トラン スミッション（Ｊ、　Ｎｅｕｒａｌ　Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ）６２　：１７ １〜２０７゜ 間際ｉＩＩ査報告 国際調査報告 ＡＩキαＴｏ　ＴＨＥ　ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　５ＥＡｉ’ｊＣＨＲＥＥ ’ＯＲＴ　０ＮＩｈＪＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡｆ、　ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ　Ｎ ｏ、　ＰＣＴ／ＵＳ　８６１０２６９８　（ＳＡ　１５６２８）Ｐａｔ＠ｎｔ　 ｄｏｃｕｍａｎｔ　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ　Ｐａｔｅｎｔ　ｆａｍｉｌｙ　Ｐ ｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｃｉｔｅｄ　ｉｎ　５ｅａｒｃｈ　ｄａｔｅ　ｍｅｍｂｅ ｒ（ｓ）　ｄａｔａｅｐｏｒｔ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）ヒトまたは有用な温血動物の精神病患者に、抗精神病用量の式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、 水素、炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数２〜４のアルケニル、炭素原子 数３〜６のシクロアルキルからなる群より選択された基、または Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になつて、１−アゼチジニ ル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルおよび４−モルホリニルからなる群よ り選択された窒素含有環を形成する； Ｒ３は、 水素、 炭素原子数１〜４のアルキル 炭素原子数１〜４のアルキルオキシ、 トリフルオロメチル、 フツ素、塩素または臭素、 ヒドロキシ、 −Ｓ（Ｏ）ｎ−炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数１〜９のアルカノイル オキシ、炭素原子数１〜４のアルキルオキシ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（すなわち、炭素 原子数１〜４のアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）、 ２−（炭素原子数１〜４のアルキル）−１，３−ジオキソラン−２−イル−、 ヒドロキシ−炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数１〜５のアルカノイル、 Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、 Ｒ４ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、 Ｒ４ＣＨ２Ｏ−、 Ｒ４Ｃ（Ｏ）− からなる群より選択された基； Ｒ４は、非置換フエニル、または 炭素原子数１〜４のアルキル、 炭素原子数１〜４のアルキルオキシ、 炭素原子数１〜４のアルキル−Ｓ−、 フツ素、塩素または臭素 からなる群より選択された１〜３個の置換基で置換されたフエニル； Ｒ５は、水素またはメチル； ｎは、０〜２； ｍは、０〜２を意味する〕 で示される２−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−フエナレン化合物をそのラセ ミ体または光学的活性形で、またはその医薬上許容される酸付加塩を投与するこ とを特徴とするそのような患者の精神病治療方法。 （２）２−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フエナレン化合物が、 Ｒ１およびＲ２が各々、炭素原子数１〜４のアルキル；Ｒ３が炭素原子数１〜４ のアルキルオキシまたはヒドロキシ で示される化合物またはその医薬上許容される酸付加塩である前記第（１）項の 方法。 （３）２−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フエナレン化合物が、２−（Ｎ， Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フエ ナレンまたはその医薬上許容される塩である前記第（２）項の方法。 （４）該化合物が、（±）−２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピ ルアミノ）−１Ｈ−フエナレン−５−オールまたはその医薬上許容される塩の立 体異性体の混合物である前記第（２）項の方法。 （５）該化合物が、（＋）−２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピ ルアミノ）−１Ｈ−フエナレン−５−オールまたはその医薬上許容される塩であ る前記第（４）項の方法。 （６）該化合物が、（−）−２，３−ジヒドロ−２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピ ルアミノ）−１Ｈ−フエナレン−５−オールまたはその医薬上許容される塩であ る前記第（４）項の方法。 （７）２−アミノ−２，．３−ジヒドロ−１Ｈ−フエナレンが、（＋）−２，３ −ジヒドロ−２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−１Ｈ−フエナレン−５ −オール塩酸塩である前記第（５）項の方法。 （８）２−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フエナレンが、（＋）−２，３− ジヒドロ−２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−１Ｈ−フエナレン−５− オール臭化水素酸塩である前記第（５）項の方法。 （９）２−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フエナレンが、２，３−ジヒドロ −Ｎ−モノメチル−１Ｈ−フエナレン−２−アミンまたはその医薬上許容される 塩である前記第（１）項の方法。 （１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、 水素、炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数２〜４のアルケニル、炭素原子 数３〜６のシクロアルキルからなる群より選択された基、または Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になつて、１−アゼチジニ ル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル環を形成する ；Ｒ３は、 水素、 炭素原子数１〜４のアルキル、 炭素原子数１〜４のアルキルオキシ、 トリフルオロメチル、 フツ素、塩素または臭素、 ヒドロキシ、 −Ｓ（Ｏ）ｍ−炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数１〜９のアルカノイル オキシ、炭素原子数１〜４のアルキルオキシ−Ｃ（Ｏ）−、炭素原子数１〜４の アルキルオキシ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（すなわち、炭素原子数１〜４のアルキル−Ｏ −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）、 ２−（炭素原子数１〜４のアルキル）−１，３−ジオキソラン−２−イル−、 ヒドロキシ−炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数１〜５のアルカノイル、 Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、 Ｒ４ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、 Ｒ４ＣＨ２Ｏ−、 Ｒ４Ｃ（Ｏ）− からなる群より選択された基； Ｒ４は、非置換フエニル、または （ａ）炭素原子数１〜４のアルキル、 （ｂ）炭素原子数１〜４のアルキルオキシ、（ｃ）炭素原子数１〜４のアルキル チオ、（ｄ）フツ素、塩素または臭素 からなる群より選択された１〜３個の置換基で置換されたフエニル； Ｒ５は、水素またはメチル； ｎは、０〜２； ｍは、０〜２を意味する〕 で示される化合物のラセミ体または光学的活性形またはその酸付加塩、ただし ４−メチル−２−モノエチルアミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フエナレン、 ２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１Ｈ−フエナレン−２−アミン、 ２．３−ジヒドロ−Ｎ−ジメチル−１Ｈ−フエナレン−２−アミン、 １−〔２，３−ジヒドロ−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−フエナレン−６−イ ル〕エタノンまたはその酸付加塩は除く。 （１１）Ｒ１およびＲ２が各々、炭素原子数１〜４のアルキル、および Ｒ３が５−位におけるヒドロキシである化合物またはその医薬上許容される塩で ある前記第（９）項の化合物。 （１２）２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− フエナレン−５−オールまたはその医薬上許容される塩である前記第（１０）項 の化合物。 （１３）（＋）−２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ −１Ｈ−フエナレン−５−オールまたはその医薬上許容される塩である前記第（ １１）項の化合物。 （１４）（−）−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− フエナレン−５−オールまたはその医薬上許容される塩である前記第（１１）項 の化合物。 （１５）Ｒ１およびＲ２が端々、炭素原子数１〜４のアルキル、および Ｒ３が５位の炭素原子数１〜４のアルキルオキシである化合物またはその医薬上 許容される塩である前記第（９）項の化合物。 （１６）Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フエ ナレン−２−アミンまたはその医薬上許容される塩である前記第（１４）項の化 合物。 （１７）抗精神病薬成分として、式： ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｉ〕〔式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、 水素、炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数２〜４のアルケニル、炭素原子 数３〜６のシクロアルキルからなる群より選択された基、または Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になつて、１−アゼチジニ ル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルおよび４−モルホリニルからなる群よ り選択された窒素含有環を形成する； Ｒ３は、 水素、 炭素原子数１〜４のアルキル、 炭素原子数１〜４のアルキルオキシ、 トリフルオロメチル、 フツ素、塩素または臭素、 ヒドロキシ、 −Ｓ（Ｏ）ｍ−炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数１〜９のアルカノイル オキシ、炭素原子数１〜４のアルキルオキシ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（すなわち、炭素 原子数１〜４のアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）、 ２−（炭素原子数１〜４のアルキル）−１，３−ジオキソラン−２−イル−、 ヒドロキシ−炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数１〜５のアルカノイル、 Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、 Ｒ４ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、 Ｒ４ＣＨ２Ｏ−、 Ｒ４Ｃ（Ｏ）− からなる群より選択された基； Ｒ４は、非置換フエニル、または 炭素原子数１〜４のアルキル、 炭素原子数１〜４のアルキルオキシ、 炭素原子数１〜４のアルキル−Ｓ−、 フツ素、塩素または臭素 からなる群より選択された１〜３個の置換基で置換されたフエニル； Ｒ５は、水素またはメチル； ｎは、０〜２； ｍは、０〜２を意味する〕 で示される化合物のラセミ体または光学的活性形またはその医薬上許容される酸 付加塩を医薬上許容される希釈剤と合してなることを特徴とする有用な投与単位 形の医薬組成物。 （１８）抗精神病薬成分化合物が、２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）−１Ｈ− フエナレン−５−オールまたはその医薬上許容される塩である前記第（１７）項 の医薬組成物。 （１９）抗精神病薬化合物が、２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ）−４− メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フエナレンまたはその医薬上許容される塩 である前記第（１７）項の医薬組成物。 （２０）抗精神病薬化合物が、２，３−ジヒドロ−Ｎ−モノメチル−１Ｈ−フエ ナレン−２−アミンまたはその医薬上許容される塩である前記第（１７）項の医 薬組成物。