JPS6345283A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は新規々６β−ラクタム含有化合物、その製法及
びその用途そして箒に新規４群のペニシリンに関する。 これらの化合物は抗日性を有しそれ故広範囲の微生物に
より生ずるヒト及び動物の細菌性感染の治療に用いられ
る。 〔従来の技術〕 英国特許第１３９９０８７号明細書は６β−（α−エー
テル化オキシイミノ）−アシルアミノ基を含む新しい群
のペニシリン抗生物質を開示している。 〔発明の概要〕 本発明は式ＣＩ） Ｈ 三　　　　　　三 ０ｓＨ （式中Ｒ１は任意に保護されていてもよいアミン、８に
より置換された５又は６員のテ黄及び／又は窒素含有複
素環式基であってただしＲ１は２−アミノチアゾール−
４−イルではなくセしてＲは水も 異：任意に置換されていてぜよいＣ里〜１．アルキル；
任意に置換されていてもよいｃ２〜］２アルケニル又は
アルキニル；炭娼１アリール又は複素環である） の化合物又はその製薬上許容しうる塩又は生体内で加水
分解しうろエステルを提供する。 好ましくはＲ１は１又は２個の窒素原子そして任意に１
個の硫黄原子を官む５又は６員の複素環である。 好ましくはＲ１４Ｘ下記の基即ちアミノピリジル、アミ
ノピリミジル又はアミノチアシアグリルの一つを含むだ
ろう。 任意Ｋｆ！ｆ４１！ｌされてよいとして前述のこむもの
基ＲＶｃ存在することのできる１１７基はカルボキシル
、エステル化カルボキシ、カルボニル、ヒドロキシル、
アルコキシ、シアン、カルバモイル、Ｎ−ｆｌ換力／Ｌ
／　／＜モイル、アリールオキシ、アルアル；キシ、メ
ルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、置換
されたアミン、ハロゲン、ニトロ、アジド、ホルミル、
アシル、アシルオキシ、フタルイミド、アシルアミノ、
アルコキシカルボニルアミノ、アルアルコキシ−カルボ
ニルアミノ、アリール、複素環及び炭素環を含む。 Ｒが置換されたメチルのとき好ましい置換基は炭素環、
了り−ル、複葉環、シアノ、カルボキシル、エステル化
カルボキシ、カルバモイル及びＮ−置換カルバモイル、
アルキルチオ、了り−ルチオ及びハロゲンである。 好適なＣＩ””’！＝アルキル基は１〜１２個の炭素原
子を含む直鎖及び枝分れ鎖のアルキル基を含む。好まし
いアルキル基は２〜６個の炭素原子を含み例えばｔ−ブ
チルである。 好適なＣ１〜１冨アルケニル基は２〜１２個の炭素原子
を含む直鎖及び枝分れ鎖のアルケニル基を含む。 好ましいアルケニル基は２〜６個の炭素原子を含み例１
えはプロペニル及びブテニルである。 好適々Ｃ！〜１１Ｃ１〜１冨アルケニル基個の炭素原子
を含む直鎖及び枝分れ鎖のアルキニル基を含む。 好ましいアルキニル基は２〜６個の炭素原子を含み例え
ばプロピニル及びブチニルである。 用語「炭素環」は本明細曹疋おいて任意ｉＣ置換されて
いてもよいＣ１〜、アルキル、任意て置換されていても
よいＣ！〜６アルケニル、任意て置換されていてもよい
Ｃ！〜６アルキニル、任意に置換されていてもよいエキ
ソ−メチレン、カルボキシル、Ｃ，〜６アルコキシカル
ボニル、オキソ、ヒドロキシル、アルコキシイミノ、オ
キシイミノ、ｃ１〜６アルコキシ、シアン、カルバモイ
ル、Ｎ−ｆｆ１換カルバモイル、了り−ルオキシ、アル
アルコキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ
、アミノ、置換アミノ、ハロゲン、ニトロ、アジド、ホ
ルミル、アシル、アシルオキシ、フタルイミド、アシル
アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルアルコキシ
−カルボニルアミノ、アリール、複素環及び複素環から
違ばｒした同−又は異ってもよい１個以上の基により任
意ｖｃｉｓさｎてぃてもよい単−又は縮合した芳香族又
は部分的又は全体に飽和した炭素環を示す。０１〜６ア
ルキル、Ｃｍ−６アルケニル、Ｃｓ〜、アルキニル及び
エキソ−メチレンＶＣ関する好適な置換基Ｒに関する置
換基として上述したものを含む。好ましくは炭素環シス
テムはその非芳香族環炭素原子を経て結合した１〜４個
の儂よりなる。 好適な炭素環基は任意Ｖｃｅ換されていてもよい０１〜
１２好ましくはＣ４〜、のシクロアルキル；任意に置換
されていてもよいＣ６〜１３好ましくはＣ１〜１゜のビ
シクロアルキル；任意にＷｌ換されていてもよいＣｙ〜
１４好ましくはＣ９〜ルトリシクロアルキル；任意に置
換されていてもよいＣ７〜】４好ましくはＣ１Ｇ＝１４
のテトラシクロアルキル；任意に置換されていてもよい
０４〜１８好ましくはＣｓ〜、シクロアルケニル；任意
に置換されていてもよいＣ・〜１．好ましく　！Ｘ　Ｃ
，〜１゜のビシクロアルケニル；そして任意に置換され
ていてもよいＣ＠〜１４好ましくはｃｓｏ−ｓ＋のトリ
シクロアルケニルを含む。カルボシクリル基の例はイン
ダン２−イルな含む。 好適なＣ３〜１２シクロアルキル基はシクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル及ヒシクロオクテルを
含む。 好適な０６〜１鵞ビシクロアルキル基はビシクロ（２，
２，ｌ　］ヘプチル（ノルボルニル）及びビシクロ（２
，２，２］オクチルを含む。 好Ｊ　’Ｉ　Ｃ４〜１冨シクロアルケニル基はシクロペ
ンテニル及びシクロヘキセニルＹｔむ。 ０６〜１２ビシクロアルケニル基の例ハロ、６−シメチ
ルビシクロ（３，１，ｌ　）ヘプト−２−エン−イル及
び５−ノルボルネン−２−イルｗ含む。 好適な０７〜１４トリシクロアルキル基はアダマンチル
？含む。 好適なＣ？〜１４テトラシクロアルキル基はテトラシク
ロ（７，２，１，０’°１１　、０６゛１Ｇ　］ドデカ
ニルχ含む。 好適な０８〜１４トリシクロアルケニル基はトリシクロ
（６，２，１，０”）　〕〕ウンデセー４−エニルン含
訃 ０明細書において用いられるとき用語「アＩＪ−ル」は
ハロゲン、任意に［１！されていてもよいＣ１〜、アル
キル、カルボシクリル、アルキルチオ、アシルアミノ、
フェニル、Ｃ１〜・アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜＠）アル
キル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、カ
ルバモイル、Ｎ　−１換カルバモイル、Ｃ１〜６アルコ
キシカルボニル、Ｃｆ’−ａアルコキシカルボニル ０１〜，アルキルカルボニルオキシ、Ｃｌ〜。アルキル
カルボニル又は複葉環式基から選ばれた同−又は異る５
個以内好ましくは３個以内の基により任：ｌ　Ｋ　ｒｊ
　６されていてもよいフェニル及びナフチルを含む。 用語「′−Ｊｔ素環」−工本明細潜ておいて少くともそ
の１個が酸素、窒素及び硫黄から遇ばれた４個以内のへ
テロ原子？含む単−又は縮合した芳香族又は非芳香族の
】を示しそして各！でハハロゲン、０１〜６アルキル、
カルボシクリル、アルキルチオ、アシルアミノ、Ｃ１〜
６アルコキシ、ハロ（Ｃｌ〜６）アルキル、ヒドロキシ
ル、アミン、カルボキシ、カルバモイル、Ｎ−貸Ｐカル
バモイル、アシル、Ｃｌ〜６アルコキシカルボニル、Ｃ
ｌ〜，アルコキシカルボニル（　Ｃｌ〜６）アルキル、
アリール又はオキソ基から選ば八た同−又は異なる３個
以内の基により任意にｔｉｔ換されていてもよい。 の 好適には少くとも１個蛯複ｘｍｈｚ４〜７伽の穣原子好
゛ましくは５又をプロ個の原子Ｚ含む０＃に好適な複素
環式基は酸素、窒素及び冊黄から選ばｎた１〜３個のへ
テロ原子ン含みそして任意に前述の如く買換されていて
もよい５−又は６−員のｕｔ素環よりなり０複素環式基
の例はテトラヒトロチエン−３−イル及び１．１−ジオ
キソテトラヒトロチエン−３−−１ルー含む。用語１−
ノ１０ゲン」は弗素、塩素、臭素及び沃素を示す。 本発明の化合物は２個以上の互変異性の形９１Ｊえば下
記の部分構造を有するもので存在することができる。 他の互変異性の形はＲが複素環である化合物で存在しり
る。式（１）の化合物のすべての互変異性の形が本発明
の範囲内に含まれることを理解すべきである。 好適なアミノ保護基は分子の残りの開裂なしに従来の条
件下除去されうる当業者に周知のものである。 アミノ保ｊ基の例ハＣ１〜・アルカノイル；ベンゾイル
；Ｃ１〜４アルキル、０１〜４アルコキシ、トリフルオ
ロメチル、ハロゲン又はニトロから選ばれろ１又は２個
の置換基によりフェニル環において任意に＠換されてい
てもよいベンジル：Ｃ１〜４アルコキシカルボニル：上
記のベンジル関した如く置換されていてもよいベンジル
オキシカルボニル又１２トリチル；アリルオキシカルボ
ニル、トリクロロエトキシカルボニル又はクロロアセテ
ルン含む。 有利にを工Ｒは凡の第二級又は記三級の炭素厘子さらに
好ましくは多環でありうる炭素環システムの非芳香族場
炭素原子ン経てオキシイミノ基へ結合する。 本発明内のＲの特に好ましい基はシクロペンチル、シク
ロヘキシル及びｔ−ブチルである。 式（１）の化合物に関して本明細書で用いられろ用語「
製薬上許容しうろ」は炭素環基の何れか又は両者で形成
されるモノ及びジー塩の両者を含みその一つはペニシリ
ン核に結合しそしてその他はＲがカルボキシルにより置
換さｎるとき存在する。 同様て本明細書で用いられるとき用語「生体内で加水分
解さｎうるエステル」はモノ及びジ−エステルの両方に
適用する。 好適な製薬上許容しつる生体内で加水分解されうるエス
テル基の例はヒトの体中で容易九分解して親の酸又はそ
の塩を残すもの！含む。この型の好適なエステル基は部
分式（＋）、　（＋＋）・（１１１）及び（１■） Ｒｇ −Ｃ（ｈＣＨ−０，Ｃｏ　、Ｒｂ（ｌ　）Ｒｅ −Ｃｏｔ　ＣＨ２−ＯＲ’ （＋＋＋　） ＮＨ！ ｃ式中Ｈ＆　は水素、０１〜６アルキル、０１〜１シク
ロアルキル、メチル又はフェニルでありＲｂ　はＣ，〜
＠　７　ルキ／Ｌ、、（、〜６アルコキシ、フェニルベ
ンジル、ｃｓ〜アシクロアルキル、ｃｌ〜６アルキルＣ
，〜７シクロアルキル、１−アミノ０１〜６アルキル又
はｌ　−（Ｃ１〜６アルキル）アミン０１〜６アルキル
であるか；又はＲｇ及びＢｂ　はともＫｌ又は２個のメ
トキシ基により任意（置換されていてもよい１．２−７
エニレン基を形成し；Ｒｅ　はメチル又はエチル基によ
り任意に置換されていてもよい０１〜６アルキレンを表
わしセしてＲｄ　及びＲｅは独ニしてＣＸ％ｓアルキル
を表わし、　Ｒｆ　はｃ１〜・アルキルを表わし；Ｒｇ
　は水素であるか又１ユ任意にハロゲン、Ｃ１〜６アル
キル又は０１〜６アルコキシから選ばれた３個以内の基
により置換されていてもよいフェニルを表わし；そして
Ｘは（好ましくは２）酸素又は″（′好ましくは２又は
Ｐ　）　ＮＨである〕 のもの？富む。 好適な生体内で加水分解されうるエステル基の例は例え
ばアシルオキシアルキル基例えばアセトキシメチル、ピ
バロイルオキシメチル、α−アセトキシエチル、α−ピ
バロイルオキシエチル、１−（シクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）プロプ−１−イル及び（１−アミノエチル）
カルボニルオキシメチル；アルコキシカルボニルオキシ
アルキル基例えばエトキシ力ルポニルオキシメテル及び
α−エトキシカルボニルオキシエチル；ジアルキルアミ
ノアルキル特にジー低級アルキルアミノアルキル基例え
ばジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエ
チルアミノメチル又はジエチルアミノエチル；ラクトン
基例えばフタリジル及ζトジメトキシフタリジル；及び
第二β−ラクタム抗生物質又はβ−ラクタマーゼ阻害剤
に結合したエステルを含む。 他の好適々＃Ｊ薬上許容しうろ生体内で加水分解しうる
エステル−基は式 〔式中Ｒ１は水Ｘ、（’＋〜６アルキル又はフェニルで
ある〕 のそｎである。 抗生Ｓ質が経口投与に用いられるとき式（１）の化合物
の生体内で加水分解されうるエステルは好ましい。 式（Ｉ）の化合物のカルボキシ基の好適な製薬上許容し
うる塩は金属塩例えばアルミニウム、アルカリ金属塩例
えばす）　ＩＪウム又はカリウム、アルカリ土類金属塩
例えばカルシウム又はマグネシウム及ヒアンモニウム又
はｆｊｉ換アン七ニウム塩例えば低級アルキルアミン例
えばトリエチルアミン、ヒドロキシ低級アルキルアミン
例えば２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒド
ロキシエチルクーアミン又はトリス−（２−ヒドロキシ
エチル）アミン、シクロアルキルアミン沙１１えはジシ
クロヘキシルアミンとのもの又はプロ力イン、ジベンジ
ルアミン、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、１−
エフエナミン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−ベンジル−
β−フェネチルアミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ
、Ｎ’−ビスデヒドロ−アビエチルアミン、エチレンジ
アミン又を；ピリジン型の塩基例えばピリジン、コリジ
ン又はキノリン又は他のアミン（用いらｎて周知のペニ
シリン及びセファロスポリンとの塩を形成する）とのも
の？含む。 不発明の化せ物の成るものは溶媒例えはメタノールから
結晶又は再結晶されうる。このような場合に溶媒和物が
形成されうる０本発明はその範囲内に方法例えば凍結乾
燥により生成されうる種々の量の水を含む化合物ととも
に水和物を含む化学′ｊｔ論的溶媒和物を含む。 式（１）の化合物及びその塩及び生体内で加水分解しう
るエステルは製薬組成物に用いられることを目的とする
のでそれらがそれぞれ実質的に純粋な形例えば少くとも
６０嗟純度さらに好適には少くとも７５チ純度そして好
ましくは少くとも８５％特に少くとも９５％純度（％は
重量対重量基準）で提供されることは容易に理解される
だるう。式（１）の化合物及びその塩の不純な製品は製
薬組成物に用いられる一層純粋な形を製造するのに用い
られりる。式（１）の化合物及びその塩のこれら純度の
低い製品４２式（１）の化合物又はその塩！少くとも１
チより好適には少くとも５％そして好ましくは１０〜４
９％含むべきである。 本発明の化合物はシン（澱１〕又はアンチ（ｍＬ）異の
何れかとして存在しうるか又は少くとも７５チのこのよ
うな異性体の一つ又は好ましくびアンチ異性体の混合物
として存在しうる。 本明細書において用語シン及びアンチとはカルボキサミ
ド基に関する基ＯＲの配置に関しシン配置（ときＫは２
配置と呼ばれる）は Ｒ により示されそしてアンチ配置（ときＫはＥ配置と呼ば
れる）は Ｏ により示される。 本発明の好ましい化合物は式（ＩＩ） Ｈ ＣＯ！Ｈ （式中Ｒ及びＲ”ｔ”！前記同様である）のシン異性体
である。 本発明内の特に好ましい化合物は６β−〔２−（アミノ
ピリド−６−イル）　−（Ｚ）　−２−シクロヘキシル
オキシイミノアセトアミド〕ペニシラン酸、６ｐ−（２
−（４−アミノピリミド−２−イル）−２−（Ｚ）−シ
クロヘキシルオキシイミノアセトアミド〕ペニシラン酸
、６β−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２−（Ｚ）−シクロヘキシルオキシ
イミノアセトアミド〕ベニシラ′ン酸、６β−（２−（
５−アミノ１．２．４−チアジアゾール−３−イル）　
−２−（Ｚ）−第三級−ブチルオキシイミノアセトアミ
ド〕ペニシラン酸又は６β−（２−（５−アミノ１．２
．４−チアジアゾール−３−イル）　−２−（Ｚ）−シ
クロベンテルオキシイミノアセトアミドペ二シラン酸又
はその製薬上許容しうる塩又は生体内で加水分解しうる
エステルである。 式（１）の化合物は式（ｉｌｌ） Ｈ （式中アミノ基はアシル化を生じせしめる基により任意
に置換されていて庵よくセしてＲ”　を丁水素又は容易
に除去しうるカルボキシルブロッキング基である） の化合物又はその塩ビ式（Ｖ） Ｒ’　−Ｃ−Ｃｏｔ）１ （式中Ｒ及びＲ１は式（１）に賀して規足された通りで
ある）の酸から誘導されたアシル化剤により処理するこ
と

【より製造されうる。 任意の適切な順序の任意の下記の反応が次に行われうる
。 【１】任意のアミノ保護基の除去； （ｉｌ）任意のカルボキシルブロッキング基Ｒ３の除去
； （ｉｉｌ）製薬上許容しうる塩の形成；（１■）カルボ
キシル基のエステル基例えば生体内で加水分解されうる
エステルへのに換。 アシル化を生ぜしめしかも式（ｉｌｌ）の原料の７ミノ
基に任意に存在してもよい好適な基はＮ−シリル、Ｎ−
スタンニル及びＮ−りん基例えばトリプルキルシリル基
例えばトリメチルシリル、トリアルキル、錫基例えばト
リーｎ−ブチル錫、式−ＰＲ’Ｒｂｕ式中Ｒ１ｋはアル
キル、ハロアルキル、アリール、アルアルキル、アルコ
キシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アルアルコキ
シ又はジアルキルアミノ基でありＨｂはＲ＆　と同じか
又はハロゲンであるか又はＨａ及びＲｂはともＫｆｆｉ
を形成する）の基を含み好適なこのようなりんの基に’
ｓ　−Ｐ　（ＯＣ＊Ｈｓ）＊　、−Ｐ　（Ｃ２Ｈ４）１
一式（］ｉｌ中の基ＣＯ＊Ｒ”　Ｋ関する好適なカルボ
キシルフロラキング誘導体はカルボン酸のエステル及び
塩誇導体を含む。誘導体は好ましくは反応の後の工穆で
容易に開裂されうるものである。好適々塩は金属塩例え
ばナトリウム、カリウム及びリチウムとのものそして第
三級アミン塩例えばトリ低級アルキルアミン、Ｎ−エチ
ルピペリジン、２．６−ルチジン、ピリジン、Ｎ−メチ
ルピロリジン、ジメチルピペラジンとのものを含む。好
ましい塩はトリエチルアミンとのものである。 好適なエステル形成カルボキシルブロッキング基は従来
の条件下で除去さｎうるものである。Ｒｓに関するこの
ような基はベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２．４．
６−　）リメテルペンジル、３．５−ジ−ｔ−ブチル−
４−ヒドロキシ−ベンジル、ペチル、ｔ−アミル、ジフ
ェニルメチル（ベンズヒドリル〕、トリフェニルメチル
、アダマンチル、２−ベンジルオキシフェニル、４−メ
チルチオフェニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テ
トラヒドロビラン−２−イル、ペンタクロロフェニル、
ｐ−）ルエンスルフオニルエチル、メ）−？ジメチル、
シリル、スタンニル又はりん含有基例えば前述したもの
、式−Ｎ−ＣＨＲ４（式中Ｒ４はアリール又は複素環で
ある）のオキシム基又を；生体内で加水分解されうるエ
ステル基例えば前述したものを含む０ カルボキシル基は特別なＲ３基に適切な通常の方法９（
えば酸及び塩基を触媒とする加水分解により又は酵素を
触媒とする加水分解により又は他の部分の分子が影響さ
れない条件下の＊素化により任意の上述のエステルから
再生され５る。 式（Ｐｉ’）の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導体は上述の
方法に用いられる。反応性誘導体の選択は基Ｒの化学的
性質により影響されそしてもち論式（Ｎ）の酸中のアミ
ノ保護基は存在するとき選択されて式（ＩＶ）中のカル
ボキシ基が該Ｎ−アシル化誘導体へｆ４換さｎるとき保
護されたアミノ基は反応しない。従って以下に述べられ
る酸（ＩＶ）の好適なＮ−アシル化誘導体はすべてでは
ないが多くのものでアミノ基は保護されるだろう。 式（１’／）の中間体中の好ましいアミン保ａ基にトリ
チルでありその基は好適にはぎ酸による処理により式（
１）の生成物から除去されうる〇酸（Ｖ）の好適なＮ−
アシル化誘導体は酸（ｆＶ）　ノ・ロゲン化物好ましく
は酸塩化物又は臭化物を含む。 酸ハロゲン化物とのアシル化は酸結合剤例凡ば第三級ア
ミン（例えばトリエチルアミン又はジメチルアニリン）
、無機塩基（例えば炭酸カルシウム又は重炭酸ナトリウ
ム）、分子ふるい（ｆｌ！えはタイプ４オングストロー
ム）又はオキシランの存在下で行われそれらはアシル化
反応中に遊離したノーロゲン化水素を結合する。オキシ
ランヲ：好マしくは（Ｃｓ〜５）−１ｓ２−アルキレン
オキシド例えばエチレンオキシド又を；プロピレンオキ
シドである。 酸ハロゲン化物を用いるアシル化反応は水性又は非水性
媒体例えば官本アセトン、含水テトラヒドロフラン、酢
酸エチル、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド（Ｗ）　、アセトニトリル、ジクロロメタン、１．２
−ジクロロエタン又を；その混合物中で−５０’Ｃ〜＋
５０℃好ましくは一２０’Ｃ〜十２０℃の範囲の温度で
行うことができる＠又反応は水不混和性溶媒特に脂肪族
エステル又はケトン例えばメチルインブチルケトン又は
酢酸ブチルの不安定なエマルジョン中で行われうる。 酸ハロゲン化物は酸（■）とハロゲン化（例えば塩素化
又＆；臭素化）剤例えば五塩化りん、塩化チオニル又は
塩化オキザリルとの反応により製造されうる。 又酸（ＩＶ）のＮ−アシル化誘導体は対称又は混合無水
物でありうる。好適表混合無水物はアルコキシぎ酸無水
物又は例えば炭酸モノエステル、トリ手 メチル酢酸、Ｉオ酢酸、ジフェニル酢酸、安息香酸、り
んの酸（例えばりん酸又は亜りん酸）又は脂肪族又は芳
香族のスルホン酸（例えばメタンスルホン酸及びｐ−）
ルエンスルホン酸〕との無水物である。対称無水物が用
いられるときアシル化反応は触媒として有機塩基例えば
２．６−ルチジンの存在下行われうる。 は好ましくは一５０℃と室温との間で好適な溶媒例えば
画中で有機塩基例えばトリエチルアミン及び／又）！Ｎ
、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下製造される
。又Ｎ−アシル化誘導体は一関℃と室温との間で好適な
溶媒例えばひσ中で式Ｃ■）の鼎ルカリ金属％塩例えば
す）　ＩＪウム塩から製造さｎうる。そのように誘導さ
ｎた式（Ｊ／）の酸のＮ−アシル化誘導体は次て式（Ｉ
ｌｌ）の化せ物と反応しうる。アシル化反応４０℃以下
の温度で好適力溶媒例えば水、アセトニトリル又はα心
゛中で一５０’Ｃ〜＋５０’Ｃで好都合に行われうる。 反応は好適な塩基例えばトリエチルアミン又は炭酸水素
ナトリウムの存在下行われつる。 式（■）の酸のＮ−アシル化誘導体！形成する他の方法
は低級アシル第三級アミド好ましくはＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドを含むハロゲン化炭化水素溶媒好ましくは
ジクロロメタンへのハロゲン化カルボニル好ましくは塩
化オキザリル又はハロゲン化ホスホリル例えばオキシ塩
化りんの添フロ；てよ酸を処理することである。アシル
化反応は好都合（は−切℃〜十加℃でもし所望ならば酸
結合剤例えばトリエチルアミンの存在下で行われうる０
触媒ｇｉＴｌえば４−ジメチルアミノピリジンも任意に
加えられつる。 式（ＩＶ）の酸から誘導される他の好適なアシル化剤は
式（Ｖ） （式中Ｒ及びＲ１は前記同様でありそして５−又は６−
員複素環を表わしそれは９累原子だ加えて酸素、窒素、
膏黄から選ばれた１又は２個の他のへテロ原子を含みそ
して置換されるか又はそれ自体置換されたベンゼンＩＩ
＃に縮合しうる）のチオエステルである。 式（Ｆ／）の酸から誘導された好ましいアシル化剤はチ
オエステル（Ｖａ）又は（Ｖｂ） （式中Ｒ及びＲ１は前記同様である） である。 式（Ｖａ）及び（Ｖｂ）の化付物はヨーロツノく特許公
開第００３７３８０号明細書に記載された糸路に似たや
り方でトリフェニルホスフィンσ）存在下それぞれ２，
２Ｉ−ジピリジルジスＪレフイド又は２．２′−ジペン
ゾチアゾリルジスルフィドによる酸（Ｊ／）の処理によ
り製造されうる。好都合にを工式（Ｖａ）及び（Ｖｂ）
の化合物においてアミノ基は保護さｎな〜・Ｏ酸（ＩＶ
）の他の好適なだ−アシル化誘導体１了酸アジド；シア
ノメタノールから誘導さｎｙ、：活性イヒエステル；ｐ
−ニトロフェノール；　２−４−　ジニトロフェノール
；チオフェノール；ペンタクロロフェノール！含ムハロ
フェノール；モノメトキシフェノール；Ｎ−ヒドロキシ
ザクシンイミド；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール又
は８−ヒドロキシキノリンを含み；又はアミド例えばＮ
−アシルサッカリン、Ｎ−アシルチアゾリジン−２−チ
オン又４２　Ｎ−アシルフタルイミド又は酸（Ｆｉｌ’
）とオキシムとの反応により製造されたアルキリデンイ
ミノエステルを含むＯ Ｒが水素のときヒドロキシル基は有利には式（ｆ’／）
の酸のＮ−アシル化誘導体の製造中及び／又は式（ＩＩ
Ｉ）の化合物によるそのカップリング中に保護されうる
。好適な保護基はトリメチルシリル及びより好ましくは
ジメチル−ｔ−ブチルシリルを含む。 式（ＩＶ）の化合物は英国特許第１，３９９．０８７号
及び同第２，０２５，３９８号明細噂及び後藤ら「Ｊ、
アンティビオティックス（Ａｉｅｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　
）　Ｊ　（１９８４）３７（５）、５３２に記載された
のと同様々系路により製造されうる。 本発明は文武（１）の化合物又はその製薬上許容しうる
基又１２生体内で加水分解されうるエステル及び製薬上
許容しうる担体よりなる製薬組成物を提供する。本発明
の組成物は経口、局所及び非経口の用途に適合さｎた形
のものを含みそしてヒトを含むは乳動物の感染の治療に
用いらｎうる。 本発明による抗生物質化合物は他の抗生物質との類推に
よりヒト又は動物の医薬に用いらｎる任意の好都合な方
法で投与されるよって処方されそしてそれ数本発明はそ
の範囲内に製薬担体又は添加物とともに上述の式（１）
の化合物よりなる製薬組成物ケ含む。 組成物は任意の糸路例えば経口、局所又は非経口により
投与されるよって処方さｎうる。組成物は錠剤、カプセ
ル、粉末、顆粒、トローチ、クリーム又は液剤例えば経
口又は滅菌非経口溶液又は懸濁液の形でありうる。 本発明の局所処方は例えば軟膏、クリーム又はローショ
ン、眼軟膏及び点眼薬又は点耳薬、含浸ドレッシング及
びエロゾルとして提供されそして適切な従来の添加物例
えば保存料、溶媒（薬剤の浸透を助ける）及び湿潤剤を
軟１マ及びクリームにおいて含むことができる。 処方Ｑ１又相溶性の従来の担体例えばクリーム又は軟膏
ベース及びエタノール又は−イルアルコール（ローショ
ンに関し）′？含むことができる。このようｉ担体は処
方の約１％〜約９８％として存在しうる。一層普通には
七３ｇ：）は約８０％以内の処方を形成しよう。 経口投与用の錠剤及びカプセルは単位投与の形でありそ
して従来の添加物例えば結合剤例えばシロップ、アラビ
アゴム、ゼラチン、ンルビトール、トラガカント又ｋｌ
ポリビニルピロリドン；充ｔＸ　剤例えばラクトース、
しよ糖、とうもろこしでん粉、リン酸カルシウム、ンル
ビトール又はグリシン、訂 ＆ｆ用滑沢剤例えばステアリン酸マグネシウム、メルク
、ポリエチレングリコール又はシリカ：崩壊剤例えばじ
ゃがいもでん粉；又は許容しうる湿潤剤例えばナトリウ
ムラウリルサル７エートヲ含むことができる。錠剤は従
来の製薬上の実際において周知の方法に従ってコーティ
ングされうる。 経口液剤は例えば水性又は油性の悪濁液、溶液、エマル
ジョン、シロップ又ヲ了エリキシルの形であるか又は使
用前に水又は他の好適な媒体により再溶解される乾燥生
成物として提供さｎる。このような液剤は従来の添加物
例えば懸濁剤例えばンルビトール、グルコースシロップ
、メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸ア
ルミニウムゲル又はボ素化食用脂肪、乳化剤例えばレシ
チン、ソルビタンモノオレエート又はアラビアゴム；非
水性媒体（食用油７含むことができる）例えばアーモン
ド油、分留ココナツツ油、油状エステル例えばグリセリ
ンのエステル、プロピレンｆ　ＩＪコール又はエチルア
ルコール；保存料例えばメチル又はプロピルｐ−ヒドロ
キシベンゾエート又はソルビン酸そしてもし所望ならば
従来の香味料又は着色剤を含むことができる。 廃剤は従来の廃剤ベース例えばココアバター又は他のり
）ノセリドを含むだろう。 非経口投与に関し化合物及び滅菌媒体

〔式中Ａはヒドロキシル；置換ヒドロキシル；チオール；式５ＯｚＲ’　Ｌ式中Ｒ１はＣト−アルキルである）の基；１喚チオール；アミノ；モノ−又はジ−ヒドロカルビル置換アミノ；モノー又＆丁ジーアシルアミノ；任ｆｆ１Ｋ置換されていてもよいトリアゾリル基；又はヨーロッパ特許第００５３８９３号明細書に記載された任意に置換されていてもよいテトラゾリル基である〕

の化合物又はその製薬上許容しうる塩又はエステルを含
む■ 他の有利な組成物は式（■） 〔式中Ｂは水素、ハロゲン又は式 （式中Ｒ・及びＲ１は同−又は異りヤしてぞｎぞれ水素
、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル又はカルボキシ又は製
薬上許容しうるその塩である）である〕の〕β−ラクタ
マーゼ阻害剤はその製薬上許容しうる塩又は生体内で加
水分解されうるエステルととも九本発明による抗生物質
化合物及び製薬上許容しうる担体又を１添加物よりなる
。 他の好適なβ−ラクタマーゼ阻害剤は下記の式〔式中Ｒ
ａ　及びＲ９は同−又は異りそしてそれぞ九水素又＆；
任意に官能基により置換されていてもよいＣ１〜１ｏ炭
化水累又は複素壇式基であり；　Ｒ１（１は水素又ａ式
Ｒ８又は−ＳＲ’　（式中Ｒ＆は任意に置換さｎていて
もよい０１〜１０炭化水素又は複素環式基である）を表
わす〕 の６−アルキリデンベネム又はその製薬上許容しうる塩
又は生体内で加水分解されうるエステル（ヨーａｙパ特
許出願第８１３０１６８３．９号（公開第００４１７６
８号）明細書に記載〕？含む。 他の好適なβ−ラクタマーゼ阻害剤は６β−ブロモペニ
シラン酸及びその塩及び生体内で加水分解されうるエス
テル及び６β−ヨードペニシラン酸及びその塩及び生体
内で加水分解されうるエステルを含む。 β−ラクタマーゼ阻害剤を含む本発明のこのような組成
物は従来のやり方で処方される。 本発明は又ヒト及び動物における細菌性感染！治療する
方法を含みそれは治療的て有効な食の本発明の抗生物質
化合物の投与よｒ）々る。 本発明の抗生物質化合物は広範囲の細菌に対して活性が
あり特にそれらはヒ）Ｋおける呼吸器管及び尿路の感染
及びウシの乳腺炎の治療に有用である。 本発明の抗生物質化合物はＥ、コＩＪ　（ＣｏＡ’ｉ　
）特ＫＥＳＳ；Ｈ，インフレエンザ（１ｎｆｌｕｅｎｚ
ａｅ　）特ＫＱ１及びＮＥＭＣ１；　Ｓ　、アウレウス
（ａｕｒｅｕｓ　）例えばオックスフォード、ラッセル
（Ｒｕ５ｓｅ＃　）及びＭＢ　９　；　Ｓ　、ピオゲネ
ス（ｐ）’ｏｇｅｎｅｓ　）ｌｊえばＣＮｌ０；Ｓ。 アガラクチア（ａｇａｇａｃｔｉａｅ　）例えば２７９
８及びＳ。 ニューモニア（ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　）例えばＰＵ７
及び１７６１を含むグラム陰性及びグラム陽性の両刃の
微生物疋対して活性がある。 〔実施例〕 下記の実施例は本発明を説明する。 実施例１ ａ、エチル２−　（２−）　ＩＪフェニルメチルアミノ
ピリジン−６−イル）アセテート メチレンクロリド（１３０、ｄ　）中のトリ７エユルメ
チルクロリド（１２，９ｇ）の攪拌した溶液を水浴中で
冷しそしてトリエチルアミン（６，５ｍ）’ｌ−加えた
。混合物を５分間Ｏ℃で枡拌し次にメチレンクロリド（
３５ｍ　）中のエチル２−（２−アミノピリジン−６−
イル）アセテート（８，３５９）の溶液を滴下した。混
合物を１＋時間放置して室温とし次に溶液を水で２回次
に塩水で置火洗った。溶液を無水偕酸マグネシウムによ
り乾燥しそして蒸発して２１．２９の粗生成物を得それ
をさらに精製することなく用いた。 νｍａｘ（ＣＨＣｌｓ）３４２０　、１７２５ｍ−”　
＊δ（ＣＤ（Ｊｓ）１．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、３．５３（２Ｈ，５）−４，１２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、５．６６（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝＝８Ｈｚ）、６．０
７（ＩＨ，ｓ）、６．４０（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
６．６−７．５０（１６Ｈ。 ｍ）。 ｂ、エチル２−　（２−）　ＩＪフェニルメチルアミン
ピリジン−６−イル〕グリオキシレートジオキサン［２
０ｍ）中のエテル２−４２−トリフェニルメチルアミノ
ピリジン−６−イル］アセテ−）　（４，２２９）の攪
拌した溶液を８５〜９０℃に加熱しそして二酸化セレン
（１，３３９）を−ｉｆつ部分かけて加えた。混合物ｔ
ｔ８５〜９０　℃で１時間加熱し次に冷し戸遇しそして
蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解しそして溶液を水
火に塩水で洗い無水硫酸マグネシウムにより乾燥しそし
て蒸発させた。勾配溶離を用いる残渣のカラムクロマト
グラフィ（キーゼルゲル、ヘキサン中の酢酸エチル１０
チ→２５チ）によりガムとして２．５４　Ｆの生放物ン
得た。 Ｍｍａｘ（Ｃ）ＩＣｈ）　３４２０　、１７４０　、　
Ｉ　７００ｅｙｍ−”　。 δ（ＣＤＣＪｎ）１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ’＝７Ｈｚ）
−４，２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．０−６．３
（２Ｈ，ｍ）−７，０−７，４（１７Ｈ，ｍ）。 Ｃ，エテル２−　（２−）　Ｉ７　フェニルメチルアミ
ノピリジン−６−イル）２−ヒドロキシ−イミノアセテ
ート ５０’Ｃのエタノール（５０ｍ）中のヒドロキシルアミ
ン塩酸塩（２，１１）の溶液！エタノール（２！Ｍ）中
の水酸化カリウム（１，６９ｇ）の攪拌した溶液にノー
６−イル）アセテ−）　（１３，１８９）の攪拌した溶
液に加えた。混合物を１５分間還流加熱し冷却し溶媒を
蒸発させた。残渣を酢酸エチルと水との間て分配し次に
有機相を分離しそして水火に塩水により洗い無水硫酸マ
グネシウムにより乾燥し蒸発させた。勾配溶離を用いる
残渣のカラムクロマトグラフィ（キーイルゲル、ｌ：５
→１：３酢酸エチル；ヘキサン〕により７．２３９の生
成物を得た。 ！’ｍａｘ（ＣＨ（Ｊｓ）３４１０　、　ｌ　７２５　
、１５９０ｃｍ−１＊δ（ＣＤＣ１３）１．３１（３Ｈ
，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ）−４，２９（２Ｈ−ｑ−Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、５．７８（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．２２（
ｌＨ，ｓ）、６．７−７．３（１７Ｈ，ｍ）。 ｄ、エチル２−（２−トリフェニルメチルアミノピリジ
ン−６−イル）−２−シクロヘキシルオキシイミノアセ
テート 炭酸カリウム（３，３３９）をジメチルスルホキシド（
２！Ｍ　）　中のエテル２−　（２−）　ＩＪフェニル
メチルアミノピリジン−６−イル）−２−ヒドロキシイ
ミノアセテ−）　（７，２３９）の攪拌しに溶液に加え
た。沃化シクロヘキシル（３，７０ｇ）を次に加えそし
て混合物を３日間室温で攪拌した。混合物を酢酸エチル
と水との間に分配し有機相を水で３回次に塩水により洗
い無水硫酸マグネシウムにより乾燥し蒸発させた。生成
物及び未反応原料を勾配溶離を用いるカラムクロマトグ
ラフィ（キーイルゲル、１０慢→５０％ヘキサン中の酢
酸エチル）Ｋより単離した。方法を回収した原料てつい
て２回以上繰返した。生成物のサンプルを含わせると４
．４７５１のガムを得た。 νｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！ｓ）　３４２０　、１７３０ｃｎ
ｔ−”　。 δ（ＣＤＣＪｎ）　１．３３　（３Ｈ−ｔ　、　Ｊ＝７
Ｈｚ　）　−１，０−２，１（ｌ　ＯＨ、ｒｎ）３．９
−４．５（ＩＨ，ｍ）、４．３１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、３．６−３．９（ＩＨ，ｍ）　、　６．００　（
ＩＨ，ｓ）　、　６．７−７．３５（１７Ｈ，ｒｎ）　
。 ｅ、エチル２−（２−アミノピリジン−６−イル）−２
−シクロヘキシルオキシイミノアセテート水（ｉ５ｄ）
を９８％ぎ酸（５０ｄ）中のエチル２−（２−トリフェ
ニルメチルアミノピリジン−６−イル）−２−シクロヘ
キシルオキシイミノアセテ−ト（４，４７９）の攪拌し
た溶液へ加えた。混合物を３時間攪拌し次て溶媒を減圧
下除去した。残渣を酢酸エチルと水との間に分配し有機
相を分離し水で３回次に塩水で洗い無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥し蒸発させた。生成物を勾配溶離を用いる
カラムクロマトグラフィ（キーイルゲル、ヘキサン中５
０％酢酸エテル→１００％酢酸エチル）によりガムとし
て２．１１ｇの生成物を得た。 Ｖｍａｘ（フィルム）３４８０．３３８０．１７３５−
１６２０ｚ−”　。 δＣＣＤＣｌ５）　１．０−２．１　（１０Ｈ，ｍ）　
、　１．３５　（３Ｈ，ｔ　−Ｊ＝７Ｈｚ　）３．９−
４．９（３Ｈ，ｍ）　、４．３６（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７
Ｈｚ）　、６．３６（ＩＨ。 ｄ　ｄ　、　Ｊ＝１及び７Ｈｚ）、７．０−７．５（２
Ｈ，ｍ）。 ｆ、２−（２−アミノピリジン−６−イル）−２−シク
ロヘキシルオキシイミノ酢酸 水酸化ナトリウム溶液（ＩＮの１４．５ｄ）をエタノー
ル中のエチル２−

【２−アミノピリジン−６−イル】−
２−シクロヘキシルオキシイミノアセテート（２，１１
ｇ　）の攪拌した溶液に加えた。混合物を１晩室温で攪
拌しそして次にエタノールを減圧下除去した。水溶液を
酢酸エチルにより洗いそして次に空気を溶液に通して残
存する酢酸エチルを除いた。希塩酸（０，５Ｎの２９−
）を次に加えた。 固体を戸去し水洗しセして真窒下乾燥して１．４８９の
生成物を得た。 ｍ、ｐ、２１８−２１９℃、Ｖｍａｘ（ヌジョール）３
３８０．３１６０゜１６６５　、１６３０ｍ−”　。 ｇ、ナトリウム６β−（２−（２−アミノピリジン−６
−イル）　−２−（Ｚ）−シクロヘキシル−オキシイミ
ノアセトアミド〕ベニシリナートジメチルホルムアミド
（２ｄ）中の２−（２−アミノピリジン−６−イル）−
２−シクロヘキシルオキシイミノ酢酸（５２６Ｗ　）及
びＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０，３８２ｄ
　）の攪拌した懸濁液を一刃℃〜１−ω℃に冷却しそし
てメタンスルフォニルクロリド（ｏ、ｌ’７ｍ　）を加
えた。混合物を切分間この温度で攪拌し次ＫＯ℃で水（
１ｄ〕中のトリエチルアンモニウム６−アミツペニシリ
ナー）（６３４＝）の攪拌した溶液に加えた◇混合物を
１晩攪拌しそして勾配溶離を用いるカラムクロマトグラ
フィ（キーイルゲル、溶離液として７：２：１→５：４
：２酢酸エチル：イソプロパノール：水）により分離さ
ｎた。生成物を含む画分を合わせ重炭酸ナトリウム溶液
（飽ネロ溶液２ｄ）を加えそして混合物を蒸発させに０
生成物を溶離液としてアセトンを増大する割合で含む水
によるａｐ２０ｓｓ　　のカラムクロマトグラフィによ
り精製した。生成物を含む両分を合わせ蒸発させて約父
ｄとじズそして凍結乾燥して４７０１９の生成物を得た
Ｏ Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）１７６９．１６７０．１６１２５！
−’　。 δ（（ＣＤ３）！Ｓｏ　）　１．０−２．１　（ｌ　Ｏ
Ｈ０ｍ）　−１，４７（３Ｈ−ｓ　）　−１，５５（３
Ｈ，ｓ）、３．８８（ｌＨ，ａ）、３．９−４．３（ｌ
Ｈ，ｍ）、５．３５−５．６５（２Ｈ，ｍ）、５．８９
（２Ｈ，ブロードｓ）、６．５４（ｌＨ，ｄ。 Ｊ＝＝８Ｈｚ）、６．８４（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
７．３７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝＝８Ｈｚ）　、８．９３（ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）　。 生体外の生物学上のデータ 実施例の化合物を多数の微生物に対して生体外でテスト
した。これらのテストの結果を下記の表に示す。 Ｈ，インフルエンザＱｌａ　　　　　　　　　　１．０
Ｈ，４ンフルｚンｆＮＥＭＣ１ｔ　　　　　　　　　　
　１．０Ｅ、コリＥＳｓ　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｏ，１２Ｓ、アウレウス、オックスフォード　　
　　　　　　０．５Ｓ、アウレウス、ラッセル　　　　
　　　　　　　　　０．５？ Ｓ、アウレウス■坤１２．Ｏ ８，ピオゲネス（ｐ７ｏｇｅｎｅａ　）　ＣＮｌ０　　
　　　＜　０．０３Ｓ、ニューモニア１７６１　　　　
　　　　　　＜０．０３実施例２ ａ、ジメチルシクロヘキシルオキシイミノマロネート 炭酸カリウム（２５９）をジメチルスルホキシド（４ｏ
ｉ）中のジメテルヒドロキシイミノマロネー）　（１７
，ｉ　）の攪拌した溶液に加えた。シクロヘキシルプロ
ミド（１７，４ｇ）を次に加えそして混合物を室温で４
日間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し
有機相を水で４回次に塩水により洗い硫酸マグネシウム
により洗い蒸発させた。 残渣のクロマトグラフィ（キーイルゲル、ヘキサ７９１
０％酢酸エチル）により１３．８９の生成物を得た０　
νｍａｘ（フィルム）１７５０ｍ−意。 δ（ＣＤＣ／ｓ）１．１−２．３（１０Ｈ，ｍ）、３．
９４（６Ｈ，ｓ）、４．１−４．７（ＩＨ，ｍ）。 ｂ、メチル２−カルバモイル−２−シクロヘキシルオキ
シイミノアセテート 濃浮アンモニア水溶液（７，２ｍ１）をメタノール（２
０ｄ）中のジメチルシクロヘキシルオキシイミノマロネ
ート（１０，１１ｙ〕の撹拌した浴液に加えた。混合物
を２Ｔ時間室温で攪拌し次に多くの溶媒を真空下除いた
。残渣！酢酸エチルと水との間に分配した。有機相を分
離し水火に塩水により洗い無水硫酸マグネシウムにより
乾燥し蒸発させた。 残渣を酢酸エチル／６０−８０石油エーテルによ゛り再
結晶させて７．７７９の生成物を得た。 ｍ、ｐ、　９２−９９″＃ （実測値：　Ｃ，５２，６０；Ｈ，７，０８；Ｎ、１２
．６２；ＣｔｏＨ１６Ｎ！０４としてＣ，５２，６２；
Ｈ，７，０７；Ｎ、１２．２７）。 νｍａｘ（ヌジョール）３４２０．３１６０．１７４０
．及び１６８０ａｎ−”δ（ＣＤ（Ｊｓ）１．０−２．
２（１０Ｈ，ｍ）　、　３．９２（３Ｈ，ｓ）　、　４
．０−４．６（ｌＨ，ｍ）、６．５１（２Ｈ，ブロード
３）。 Ｃ，メチル２−シアノ−２−シクロヘキシルオキシイミ
ノアセテート ビリジン（５０ｍｇ）中のメチル−２−カルバモイル−
２−シクロへキシルオキシイミノアセテート（６，８４
９）の溶液を水浴中で冷却し無水トリフルオロ酢酸（１
５，７＆　）を温度が２５℃以下に保たれる速度で加え
た。添加完了したとき混合物を３０分間室温で攪拌し次
に水２０〇−及び酢酸エチル１００　ｄの混合物に注い
だ。５Ｎ塩酸の添加疋より混合物のｐＨを２とした。有
機相を分離し５Ｎ塩酸、水、重炭酸ナトリウム溶液、水
及び塩水により順次洗った。溶液を無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥し蒸発させて６．２３　ｇの生成物を得た
。 νｍａｘ（フィルム）２２４０．及び１７５０ｃｍ−”
　。 δ（ＣＤＣＪｍ）１．１−２．２（ＩＯＨ−ｍ）、３．
９３（３Ｈ，５）−４，１−４，７，（ＩＨ，ｍ）　。 ｄ、メチル３−イミノ−３−メトキシ−２−シクロヘキ
シルオキシイミノアセテート ナトリウムメトキシド溶液（メタノール中ＩＮの５ｍ）
を水浴中で冷却したメタノール（５０ａｔ）中のメチル
２−シアノ−２−シクロヘキシルオキシイミノアセテー
ト（６，２３９）の攪拌した溶液に加えた。混合物を１
７時間０℃で攪拌し次に酢酸（０，３ｍ）を加、１（″
して溶媒を蒸発させた。残渣を水とジクロロメタンとの
間に分配し有機相を水火に塩水により洗いＭｇＳＯ４に
より乾燥し蒸発させた。 勾配溶離を用いる残渣のクロマトグラフィ（キーイルゲ
ル、９−：１→３：１ヘキサン：酢酸エチル）により６
゜０５ｇの生成物を得た。 νｍａｘ（フィルム）３３２０．１７４０及び１６５５
ｃｍ−’。 δ（ＣＤＣｌｍ）１．１−２．２（１０Ｈ，ｍ）、３．
５７（６Ｈ，５）−４，１−４，６（ＩＨ，ｍ）、８．
３（ＩＨ，ブロード３〕。 ・、メチル２−アミジノ−２−シクロヘキシルオキシイ
ミノアセテート塩酸塩 塩化アンモニウム（１，５５９）をメタノール（３０−
）中のメチル３−イミノ−３−メトキシ−２−シクロヘ
キシルオキシイミノアセテ−）　（６，６８９）の攪拌
した溶液に加えた。混合物を２時間還流加熱し冷却しそ
して溶媒を減圧下蒸発させた。残渣をエーテルにより処
理し固体を炉去しエーテルにより洗いそして真空下乾燥
して５．１８ｇの固体を得たＯ ｍ、　ｐ、　１８１〜１８３″′ νｍａｘ（ヌジョール）１７４５．１６８０及びｌ　６
０５ａｎ−１゜生成物をさらに精製することなく用いた
。 ｆ、メチル２−（４−アミノピリミド−２−イル）−２
−シクロヘキシルオキシイミノアセテートメタノール（
１０，ｄ）中のメチル２−アミジノ−２−シクロヘキシ
ルオキシイミノアセテート塩酸塩（２，６４９）の攪拌
した懸濁液を水浴中で冷却しセして２−クロロアクリロ
ニトリル（０，８ｍ）を加え次にトリエチルアミン（２
，８ｄ）を滴下した。攪拌した混合物を放置して１晩室
温とした。溶曝を次に蒸発させ残渣を酢酸エチルと水と
の間に分配した。有機相を分離し水次に塩水により洗い
無水硫酸マグネシウムにより乾燥しそして蒸発させた。 勾配溶離を用いる残渣のカラムクロマトグラフィ（キー
イルゲル、３：ｌヘキサン：酢酸エチル→酢酸エチル）
により１．５１９の生成物を得た。酢酸エチル／６０−
（資）°石油エーテルからの生成物のｍ、ｐ。 １３８．５〜１４０．５＠ （実測値：Ｃ，５６，θ４　；Ｈ，６，２８；Ｎ、　１
９．８ｔ　：Ｃｌ５Ｈ１８Ｎ４０３としてＣ，５６，１
０；Ｈ，６，５２；Ｎ、２０．１３）。 νｍａｘ（ヌジョール）３４６０．３３１０．３１７０
．１７３５及び１６４０帰−ｌ。 δ（ＣＤ（Ｊ’ｓ）１．０−２．１（１０Ｈ，ｍ）　、
３．９６（３Ｈ，ｓ）　、４．１−４．６（ｌＨ，ｍ）
、５．６６（２Ｈ−ブロードｓ）、６．４３（ｌＨ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．２５（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。 ｇ、２−（４−アミノピリミド−２−イル）−２−シク
ロヘキシルオキシイミノ酢改 水酸化ナトリウム溶液（ＩＮの１０．８５ａ／）をエタ
ノール（２０ｄ）中のメチル２−（４−アミノピリミド
−２−イル〕−２−シクロへキシルオキシイミノアセテ
ートの攪拌した溶液に加え１こ。混合物を１晩攪拌し次
にエタノールを減圧下蒸発させた。希塩酸（０，５Ｎの
２１．７ｍ　）を残渣に加え溶液を蒸発乾固しセして残
渣を真空下乾忰した。残渣を酢酸エチル：エタノールの
ｌ：１煮沸混合物により抽出し抽出物を濾過冷却した後
晶出した固体を戸去し酢酸エチルにより洗いそして真空
下乾いして１．０４　ｇの生成物を得た。 ｍ、ｐ、１３２−１３４゜ νｒｎａｘ（ヌジョール）　１６３０ｅｘ−”　。 δＣ（ＣＤｓｈＳＯ）　０．９−２．１　（１０Ｈ−ｍ
）　、３．９−４．４　（ｌＨ，ｍ）　−６，４６（ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．１３（２Ｈ，ｂｒｓ）、８
．１６（ＩＨ。 ｄ　＝　Ｊ＝６Ｈｚ　）　。 ｈ、ナトリウム６β−（２−（４−アミノピリミド−２
−イル）　−２−（Ｚ）−シクロヘキシルオキシイミノ
アセトアミド〕ベニシリナートＮ、Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン（０，３８２ｄ）をジメチルホルムアミド
（２ゴ〕中の２−（４−アミノピリミド−２−イル）−
２−シクロヘヤッ７．オヤツィミ、酢酸（５２８ニア）
の攪拌し。 溶液へ加えた。混合物を−Ｉ〜−ω℃に冷却した。 メタンスルホニルクロリド（０，１７ｍ　）を加えそし
て混合物を次にすべての固体が溶解するまで放置して７
１′０温し混合物を次に４０分間−Ｉ〜−ω℃に冷却し
た。混合物を次に０℃で水（１ｍ）中のトリエチルアン
モニウム６−アミツペニシリナート（６３４岬）の攪拌
した溶液に加えた。混合物を４時間攪拌しそして生成物
を勾配溶離を用いる混合物のカラムクロマトグラフィ〔
キーイルゲル、７：２：１→５：４：２酢酸エチル：イ
ソプロパノール：水（溶離液として〕〕により分離した
。 生成物を含む画分な合わせ重炭酸す）　ＩＪウム溶液（
２ｍの飽和溶液）を加えそして混合物を蒸発させた。生
成物を溶離液としてアセトンを増大する割合で含む水を
用いるＨＰ２０Ｓ　Ｓ　　Ｏカラムクロマトグラフィに
より精壌した。生成物を含む両分を合わせ蒸発させて約
３０−とし次に凍結乾燥して４３０■の生成物を得たＯ ｕｍａｘ（ＫＢｒ）１７６８．１６０３ｍ−”　。 δ〔（■ｎ）ｍｓＯ）　１．０−２．１（１０Ｈ，ｍ）
　、１．４７（３Ｈ−５）−１，５５（３Ｈ，ｓ）、３
．８８（ＩＨ，ａ）、３．９５−４．３（ＩＨ，ｍ）−
５，３５−５，６５（２Ｈ，ｍ）、６．３９（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０Ｏ（２Ｈ，ブロード５）−８，
０２（ＩＨ，ｄ−Ｊ＝７Ｈｚ）、８．８８（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　。 実施例３ 前の実施例の工椙ａ−ｅを行った。 ｆ、メチル２−（５−アミノ１．２．４チアジアゾール
−３−イル）−２−シクロヘキシルオキシイミノアセテ
ート トリエチルアミン（２，５２９）を−５〜−１０℃に冷
却したメタノール（３０ｍ）中のメチル２−アミジノ−
２−シクロヘキシルオキシイミノアセテート塩酸塩（２
，６４夕）の攪拌した溶液に加えπ。臭素（１，６５５
Ｍを次に滴下した。メタノール（１０ｄ）中のカリウム
テオシアナー）　（ＩＪ、９７９　）の溶液な次に温度
を−５〜−１０℃に保ちつつ加えた。添加が完了したと
き混合物を放置して２時間０〜５°とした０浴媒′８′
減圧下除き残渣を酢酸エチルと水との間に分配した。有
機相を分離し水次に塩水により洗い無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥しそして蒸発させた。残渣を酢酸エチル／
６０〜♂石油エーテルにより再結晶して１．８１ｇの生
成物を得たＯｍ、ｐ、１７７−１７９゜ νｍａｘ（ヌジョール）３４４０．３２６０．３１２０
．１７２５及び１６１５ｍ−”　。 δ（ＣＤ（Ｊｓ）１．１−２．１（ＩＯＨ−ｍ）　、３
．９６（３Ｉ（、ｓ）　、４．１−４．５（ＩＨ，ｍ）
、６．７０（２Ｈ，ブロード３）。 ｇ、２−（５−アミノ１．２．４チアジアゾール−３−
イル）−２−シクロヘキシルオキシイミノ酢酸 水酸化ナトリウム溶液（１２，７６ｄのＩＮ）をエタノ
ール（２０＊）中のメチル２−（５−アミノ１．２．４
チアジアゾール−３−イル）−２−シクロヘキシルオキ
シイミノアセテ−）　（１，８１Ｆ　）の撹拌した懸濁
液に加えた０５時間後多くのエタノールヲ回転エバポレ
ーターにより除き希塩酸（０，５Ｎの２５．５２ｄ）を
残渣に加え混合物を水浴中で冷却した。固体を戸去し水
洗し真空下乾燥した。固体をアセトンに溶解しω〜♂石
油エーテルにより処理し固体を戸去し印〜ＳＯ″石油エ
ーテルにより洗いそして真空下乾燥して１．３８９の生
成物を得π。 νｍａｘ（ヌジョール）１７１０．１６１５（Ｉｌｌ−
１゜δ（（ＣＤｓｈＳＯ］　０．９−２．２　（１０Ｈ
，ｒｎ）　、　３．９−４．５　（ｌＨ，ｍ）　。 ８．２（２Ｈ，ブロード３）。 ｈ、ナトリウム６β−（２−（５−アミノ１．２．４チ
アジアゾール−３−イル）　−２−（Ｚ）−シクロヘキ
シルオキシイミノアセトアミド〕ベニシリナート Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０，３８２ｄ）
をジメチルホルムアミド（２ａｔ）中の２−（５−アミ
ノ１．２．４チアジアゾール−３−イル）−２−シクロ
ヘキシルオキシイミノ酢酸（５４０％ｌ）の攪拌した湛
液へ加えた。混合物を−（資）〜−ω℃に冷却しメタン
スルホニルクロリド（０，１７ｄ）を加え混合物を４０
分間−閏〜−一℃で攪拌し次ｖＣＯ℃で水（ｌａ＋７）
中のトリエチルアンモニウム６−アミツペニシラナート
（６３４Ｗ　）の撹拌した溶液に加えた。混合物を１晩
掛拌し次く生成物！混合物のカラムクロマトグラフィ〔
キーイルゲル、７　：　２　：　１酢酸エチル：インゾ
ロパノール二水（溶離液として）】７ｃより単離した。 生成物な含む画分な合わせ飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶
液（２−）を加えそして溶液を蒸発させた。生成物を溶
離液としてアセトンを増大した割合で含む水を用いるＨ
Ｐ２０ＳＳクロマトグラフィにより精製した。生成物を
含む画分を約１０ｄに蒸発させ水により３０ａ＆に希釈
し凍結乾燥して２３８　”Ｐの生成物を得た〇νｍａｘ
（ＫＢｒ）１７６７．１６７０及び１６０９（！１１−
”　。 δ（（ＣＤｓ）ｓｓｏ　）　１．０−２．０（１０Ｈ，
ｍ）　−１，４７（３Ｈ，ｓ）　−１，５５（３Ｈ，ｓ
　）　、　３．８９（ＩＨ，ａ）　、３．９−４．２５
（ＩＩ（、ｍ）　−５，３５−５，６０（２Ｈ，ｍ）、
６．１７（２Ｈ，ブロードｓ）、９．０９（ＩＨ，ｄ　
、　Ｊ＝８Ｈｚ　）　。 実施例４ ａ、ジメチル第三級−ブチルオキシイさノマロネート 塩化亜鉛（２，７３Ｆ　）及び４人分子ふるい（６ｇ）
をジクロロメタン（美−）中のジメチルヒドロキシイミ
ノマロネー）　（３，２２＆　）及び第三級ブタノール
（１，４８９）の攪拌した溶液に加えた。混合物を７２
時間還流加熱し次に冷却しそして固体を戸去した。戸液
を水で３回次に塩水により洗い無水硫酸マグネシウムに
より乾燥し蒸発させた。勾配溶離を用いる残渣のカラム
クロマトグラフィ（キーイルゲル、ヘキサン中の酢酸エ
チル５チ→１０％）により１．０６ｇの生成物を得た。 νｍａｘ（ＣＨＣｌｓ）　１７４３ｃＩ１１−’　。 δ（ＣＤＣＪｉ！ｓ）　１．３８（９Ｈ，ｓ　）　−３
，８９（６Ｈ，ｓ　）　。 下記の化合物はシクロヘキシルシリーズ中の同様な工糧
で用いられるのと同じ方法により製造され＝Ｏ ｂ、メチル２−カルバモイル−２−第三級−ブチルオキ
シイミノアセテート ジメチル第三級−ブチルオキシイミノマロネー）　（１
０，８５９）より７．１８９の生成物を得た。 ｍ、　ｐ、１２９．５−に置換゜ （実測値：　Ｃ，４７，８４；Ｈ＊７．１７；Ｎ＊１３
．７２；Ｃ５Ｈｔ４１’ｈＯ４としてＣ−４７，５２；
　Ｈ−６，９８；　Ｎ　−１３，８５）　−’ｍａｘ　
（ＣＨＣＩｓ）　３５２０　＊　３４０２　ｅ　１７４
５　ａ　ｌ　６９２ａＲ−１゜δ（ＣＤＣＪ？ｓ）１．
３７（９Ｈ，ｓ）　、　３．９１　（３Ｈ，ｓ）　、６
．０５ＣＩＨ−事参；卵ｌトに）→ｈブロード　　６．
４５（ＩＨ，ブロード）。 Ｃ，メチル２−シアノ−２−第三級−ブチルオキシイミ
ノアセテート メチル２−カルバモイル−２−第三級−ブチルオキシイ
ミノアセテ−）　（７，１８ｇ）より５．７９！ｉ’の
生成物を得た。 νｒｎａｘ（ＣＨ（Ｊｓ）２２４０．　＋７５０６１Ｒ
−１゜δ（ＣＤＣＪ？ｓ）　１．４２（９Ｈ，ｓ）　、
　３．８６（３Ｈ，ｓ　）　。 ｄ、メチル３−イミノ−３−メトキシ−２−第三級−ブ
テルオキシイミノゾロビオネートメテル２−シアノ−２
−第三級−ブチルオキシイミノアセテ−）　（５，７９
９）より６．７２９の生成物を得た。 ｕｍａｘ（ＣＨＣｌｓ）３３２５　、　ｌ　７４０　、
１６５８ｍ−’　。 δ（ＣＤ（Ｊ！ｓ）１．３５（９Ｈ，５）−３，８９（
６Ｈ，ｓ）　、７．９２−８．５９（ＩＨ，ブロード８
）。 ｅ　メチル２−アミジノ−２−第三級−ブチルオキシイ
ミノアセテート塩酸塩 メチル３−イミノ−３−メトキシ−２−第三級−ブチル
オキシイミノプロビオネート（６，７２ｇ）よりａ４ｓ
９の生成物を得た。 ｍ、ｐ、　１９６．５−１９８＠ Ｖｍａｘ（ヌジョー／’　）　１７４５　＊　１６８０
６ｇｒ”　。 δ（（ＣＤｓｈＳＯ）　１．３７（９Ｈ−ｓ　）　−３
，８８（３Ｈ，ｓ　）　、７．９９−１０．０６（４Ｈ
，ブロード）。 ｆ、メチル２−（５−アミノ１．２．４チアジアゾール
−３−イルクー２−第三級一プチルオキシイミノアセテ
ート メチル２−ア之シノー２−第三級−ブチルオキシイミノ
アセテート塩酸塩（４，４１５１）より３．１５９の生
成物を得た。 ｍ、ｐ、１９６−１９７．５゜ （実測値：　Ｃ，４１，８２；Ｈ，５，４７；Ｎ、２０
．８５；Ｓ、１２．６６：Ｃ５Ｈｔ４ＮｎＯｓＳとして
Ｃ，４１，８５；Ｈ，５，４６；Ｎ、２１．６９；Ｓ。 １２．４１）。 Ｖｍａｘ（ヌジョール）３４１０．３２６０．３１２５
．１７４３゜１６２４ｃｍ−１゜ δ（（ＣＤｓ）ｘｓＯ］１．３４（９Ｈ，ｓ）、３．９
１（３Ｈ，ｓ）、８．４０（２Ｈ，ブロードｓ）。 ｇ、２−（５−アミノ１．２．４チアジアゾール−３−
イル）−２−第三級−ブチルオキシイミノ酢酸 メチル２−（５−アミノ１．２．４チアジアゾール−３
−イル）−２−第三級−ブチルオキシイミノアセテ−）
　（３，０５ｇ）より０．７２９の生成物を得た。 ｍ、ｐ、１９０−１９４°。 Ｖｍａｘ（ヌジョール）３３００．３１８０．１７０８
．１６２２ｍ−’　。 δ（（ＣＤ３ｈＳＯ）　１．３４（９Ｈ，ｓ）　、　８
．３７（２Ｈ，ｓ）　。 ｈ、ナトリウム６β−（２−（５−アミノ１．２．４チ
アジアゾール−３−イル）　−２−（Ｚ）−第三級−ブ
チルオキシイミノアセトアミド】ベニシリナート ２−（５−アミノ１．２．４チアジアゾール−３−イル
）−２−第三級−ブチルオキシイミノ酢酸（０，４８８
ｇ）より０．２３５＆の生成物を得た。 Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）１７６８．１６１０ａ＋ｓ−’　。 δ（（ＣＤ３）！Ｓｏ１１．２８（９Ｈ，ｓ　）　、　
１．４８（３Ｈ−ｓ）　−１，５７（，３Ｈ，ｓ）　、
３．９４（ＩＨ，ｓ）　、　５．４３（ＩＨａｄ−Ｊ＝
３．９Ｈｚ）　−５，５３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．８及
び８．３Ｈｚ）、８．２１（２Ｈ，ｓ）。 ９．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。 実施例５ ａ、ジメチルシクロベンチルオキシイミノアセテート ジメチルヒドロキシイミノマロネー）（２１，１９９）
より２０．５８ｇの生成物を得に０νｒｎａｘ（ＣＨ（
Ｊ！５）１７４２ｃＩＲ−１゜δ（ＣＤＣｔｓ）１．３
５−２．１５（８Ｈ，ｍ）　、３．９２（６Ｈ，５）−
４，７５−５，１９（ｌＨ，ｍ） ｂ、メチル−２−カルバモイル−２−シクロペンチルオ
キシイミノアセテート ジメチルシクロペンチルオキシイミノアセテ−）　（２
０，５８９）より１５．５２ｇの生成物を得た。 ｍ、ｐ、９０．５−９３゜ （実測値：　Ｃ、５０，５７；Ｈ−６，７７；Ｎ、　ｌ
　２．９３　；Ｃ瞥Ｈ１４Ｎ！０４としてＣ，５０，４
６；Ｈ，６，５９；Ｎ、１３．０８）。 Ｖｍａｘ（ＣＨ（Ｊｓ）３５２５．３４１０．１７４７
及び１６９５ｃｒＲ−”δ（ＣＤ（Ｊｓ）１．３１−２
．２０（８Ｈ，ｍ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．６２
−５．０５（ＩＨ，ｍ）、５．７２−６．７２（２Ｈ，
ブロード）。 Ｃ，メチル２−シアノ−２−シクロペンチルオキシイミ
ノアセテート メチル−２−カルバモイル−２−シクロペンチルオキシ
イミノアセテ−）　（１３，３６ｇ）より１１．９９９
の生成物を得た。 νｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！１）　２２４０１１７５０ｍ−１
゜δ（ＣＤＣＪｓ）１．４０−２．２１（８Ｈ−ｍ）　
、　３．９２（３Ｈ，ａ）−４，８４−５，２６（ｌＨ
，ｍ）。 ｄ、メグ°ル３−イミノー３−メトキシ−２−シクロペ
ンチルオキシイミノゾロビオナートメチル２−シアノ−
２−シクロペンチルオキシイミノアセテ−）　（１３，
５６ｆｌ　）より１２．８４９の生成物を得た。 νｍａｘ（ＣＨＣｇｓ）　３３１５　、１７４３　、１
６５７ｃｍ−”　。 δ（ＣＤ（Ｊ３）　−１，３７−２，２０（８Ｈ−ｍ）
　、３．８９（６Ｈ−ｓ）　−４，７０−５，１０（Ｉ
Ｈ，ｍ）　。 ｅ　、　メｆ　”　２−７　ミツノー２−シクロペンチ
ルオキシイミノアセテート塩酸塩 メチル３−イミノ−３−メトキシ−２−シクロペンチル
オキシイミノプロビオナー）　（ＩＯ，８１）より７．
８５ｇの生成物を得た。 ｍ、ｐ、１７０−１７８°。 （実測値：　Ｃ，４３，３４、Ｈ，６，４８；Ｎ、１６
．８７　；Ｃ１、１３，９０；Ｃ９Ｈ１６ＣＩＮ３０ｍ
としてＣ−４３，４１；　Ｈ−６，４６；　Ｎ　−１６
，８３：　Ｃ１。 １４．２０　）　。 νｍａｘ（ヌジョール）１７４２．１６７９ｃｍ−’　
。 δ（（ＣＤ３）２ＳＯ）　１．３４−２．１５（８Ｈ０
ｍ）　−３，８６（３Ｈ−ｓ　）　−４，７８−５，２
２（ＩＨ，ｍ）、８．９５−１０．４５（４Ｈ，ｍ）。 ｆ、メチル２−（５−アミノ１．２．４チアジアゾール
−３−イル〕−２−シクロペンチルオキシイミノアセテ
ート メチル２−アミジノ−２−シクロペンチルオキシイミノ
アセテート塩酸塩（７，８５９）より５．５８ｇの生成
物を得た。 ｍ、ｐ、１８９−１９０．５゜ （実測値：　Ｃ，４４，６８；Ｈ，５，３０；Ｎ、２０
．５４；Ｃｌ１ＩＨ１４Ｎ４０３Ｓ　トしてＣ，４４，
４３；五、５．２２；Ｎ、２０．７３）。 νｍａｘ（ヌジョール）３４２０．３３５０．３２５０
．１７５０．１７３０１６２０ｔＭ−”　。 δ（（ＣＤｓｈＳＯ）　１．３３−２．１６　（８Ｈ１
ｍ）　−３，８５（３Ｈ１ｓ　）　−４，６３−５，０
２（ＩＨ，ｍ）、８．２２（２Ｈ，ブロード８〕。 ｇ、２−（５−アミノ１．２．４チアジアゾール−３−
イル〕−２−シクロペンチルオキシイミノ酢酸 メチル２−（５−アミノ１．２．４チアジアゾール−３
−イル）−２−シクロペンチルオキシイミノアセテ−）
　（５，３５９）より１．１６９の生成物を得た◇νｍ
ａｘ（ヌジョール）３４２０．３２６０．３１７５．３
１４９゜１７２２及び１６１７備−１゜ δ（（ＣＤｓｈＳＯ）１．３５−２．０８（８Ｈ−ｍ）
４．５８−５．００（ＩＨ−ｍ）、７．７９−８．５３
（２Ｈ＝ブロードｓ）。 ｈ、ナトリウム６β−（２−（５−アミノｌ　、２．４
チアジアゾール−３−イル）　−２−（Ｚ）−シクロペ
ンチルオキシイミノアセトアミド〕ヘニシリナート ２−（５−アミノ１．２．４チアジアゾール−３−イル
〕−２−シクロペンチルオキシイミノ酢酸（０，５１３
５１）よＱｏ、３３８９（７）生成物を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）１７６５−１６０９ｃｆＲ−’　。 δ（（ＣＤｓ）鵞５Ｏ）１．４５（３Ｈ，ｓ）、１．５
−１．９５（８）（、ｍ）−１，５５（３Ｈ−ｓ）−３
，８３（ＩＨ−ｓ）、４．６２−４．７９（ＩＨ−ｍ）
ｓ５．３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、５．４６（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝３．９及び８．２Ｈｚ）、８．１７２（Ｈ
，ｓ）、９．２３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）。 代理人　弁理士　　秋　沢　政　光 他１名

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は任意に保護されていてもよいアミノ基に
   より置換された５又は６員の硫黄及び／又は窒素含有複
   素環式基であり、ただしＲ＾１は２−アミノチアゾール
   −４−イルではなく、そしてＲは水素；任意に置換され
   ていてもよいＣ＿１〜＿１＿２アルキル；任意に置換さ
   れていてもよいＣ＿２〜＿１＿２アルケニル又はアルキ
   ニル；炭素環；アリール又は複素環である） の化合物又はその製薬上許容しうる塩又は生体内で加水
   分解しうるエステル。
2. （２）Ｒ＾１がアミノピリジル、アミノピリミジル又は
   アミノチアジアゾールから選ばれる特許請求の範囲第（
   １）項記載の化合物。
3. （３）Ｒが１〜４個の環を有する任意に置換されていて
   もよくそして少くとも部分的に飽和された環状炭化水素
   部分である特許請求の範囲第（１）又は（２）項記載の
   化合物。
4. （４）Ｒがその第二級又は第三級の炭素原子に結合した
   任意に置換されていてもよいＣ＿３〜＿６アルキル、ア
   ルケニル又はアルキニル基である特許請求の範囲第（１
   ）項記載の化合物。
5. （５）Ｒがシクロペンチル、シクロヘキシル又はｔ−ブ
   チルである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
6. （６）化合物が式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ及びＲ＾１は式（ I ）に関して規定された通
   りである） のシン−異性体である特許請求の範囲第（１）〜（５）
   項の何れか一つの項記載の化合物。
7. （７）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＝シクロヘキシルでありそしてＲ＾１は式（
   I ）に関して規定された通りである） の化合物又はその製薬上許容しうる塩又は生体内で加水
   分解しうるエステル。
8. （８）化合物が６β−〔２−（アミノピリドール−６−
   イル）−（Ｚ）−２−シクロヘキシルオキシイミノアセ
   トアミド〕ペニシラン酸である特許請求の範囲第（１）
   項記載の化合物。
9. （９）化合物が６β−〔２−（４−アミノピリミド−２
   −イル）−２−（Ｚ）−シクロヘキシルオキシイミノア
   セトアミド〕ペニシラン酸である特許請求の範囲第（１
   ）項記載の化合物。
10. （１０）化合物が６β−〔２−（５−アミノ１，２，４
    チアジアゾール−３−イル）−２−（Ｚ）−２−シクロ
    ヘキシルオキシイミノアセトアミド〕ペニシラン酸であ
    る特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
11. （１１）化合物が６β−〔２−（５−アミノ１，２，４
    チアジアゾール−３−イル）−２−（Ｚ）−第三級ブチ
    ルオキシイミノアセトアミド〕ペニシラン酸である特許
    請求の範囲第（１）項記載の化合物。
12. （１２）化合物が６β−〔２−（５−アミノ１，２，４
    チアジアゾール−３−イル）−２−（Ｚ）−シクロペン
    チルオキシイミノアセトアミドペニシラン酸である特許
    請求の範囲第（１）項記載の化合物。
13. （１３）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中アミノ基はアシル化を生じせしめる基により任意
    に置換されていてもよくそしてＲ＾３は水素又は容易に
    除去しうるカルボキシルブロッキング基である） の化合物又はその塩を式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ及びＲ＾１は式（ I ）に関して規定された通
    りである） の酸から誘導されるアシル化剤により処理することより
    なる特許請求の範囲第（１）項で規定された式（ I ）
    の化合物を製造する方法。
14. （１４）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ及びＲ＾１は式（ I ）に関して規定された通
    りである） の化合物又はその塩、エステル又はアシル化誘導体。
15. （１５）医学上又は獣医学上の治療に用いられる特許請
    求の範囲第（１）〜（８）項の何れか一つの項記載の化
    合物。
16. （１６）ヒト又は動物における細菌性感染の治療に使用
    される薬剤の製造に用いられる特許請求の範囲第（１）
    〜（８）項の何れか一つの項記載の化合物の用途。
17. （１７）特許請求の範囲第（１）〜（８）項の何れか一
    つの項記載の化合物及び製薬上許容しうる担体を含む製
    薬組成物。