JPS6342603B2 - - Google Patents
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Description
本発明は、L−アルギニンのエステルまたはそ
の酸付加塩を有効成分とする、急性肺浮腫や各種
シヨツク、たとえばアナフイラキシーシヨツク、
細菌の内生毒素によるシヨツクまたはプラスミノ
ゲンを活性化する物質によつて惹起される高線維
素溶解症(hiperfibrinolysis)の治療に有用な治
療薬に関する。 L−アルギニンのエステルは多く知られてい
る。たとえば一般式: (式中、X-は有機または無機の薬理上許容し
うるアニオン、Rはアルキル基をあらわす)で示
される脂肪族アルコールとのエステルがあげられ
る。 これらの脂肪族アルコールとのエステルは文献
に報告されているいずれの方法ででもL−アルギ
ニンをエステル化することによつてうることがで
きる。たとえばL−アルギニンをあらかじめ乾燥
したガス状塩化水素を飽和した脂肪族アルコール
と反応させるエステル化、共沸蒸留によつて水を
除去するエステル化、チオニルクロライドの存在
下にアルコールと反応せしめるエステル化または
それらに類した方法によつてえられる。これらの
エステルはたとえば塩酸塩の形において固体状態
で安定である。またエステルから溶液を調製する
ことも中性またはわずかに酸性の状態において可
能である。えられた溶液は非常に長時間にわたつ
て安定である。 驚くべきことに、前記L−アルギニンの脂肪族
アルコールエステルおよびそれらの塩が種々の病
的状態の軽減に有益な治療効果を奏することが見
出された。 すなわち、L−アルギニンのエステルおよびそ
れらの対応する塩はとくに急性肺浮腫に抑制作用
を発揮し、またたとえば細菌の内生毒素や免疫型
の内生毒素といつた種々の原因によつて惹起され
るシヨツク症候群において寿命を延ばす。 またL−アルギニンのエステルおよびそれらの
対応する塩はウロキナーゼなどの投与によつて惹
起される高線維素溶解症症候群においても生体内
で有益な作用を発揮する。 注目すべきことは、これらすべての治療効果
が、重大な副作用を惹起しないような投与量およ
び投与方法でえられ、また一般にこれらすべての
物質の毒性がきわめて低いことである。投与量、
投与方法および動物についてえられた効果などを
考慮して、これらの物質が前記したタイプの病的
状態における人間の治療にも有効であることが明
らかである。 本発明において、L−アルギニンの脂肪族アル
コールエステルとしてはとくにメチルアルコール
エステル、エチルアルコールエステルなどが好ま
しい。酸付加塩としては薬理上許容しうる有機酸
または無機酸との塩が用いられるが、通常塩酸塩
が用いられる。 前記L−アルギニンの脂肪族アルコールエステ
ルまたはその酸付加塩はPHが5.5〜8.5の範囲の水
溶液の形態で使用するのが好ましい。かかる水溶
液はL−アルギニンのエステルのカチオンと有機
または無機アニオンとを1:1のモル比でまたは
異なるモル比で含有する。水溶液の調製には生理
食塩水が通常用いられるが、もちろんこれに限定
されるものではない。 本発明の薬剤は非経口投与法により投与するの
が好ましい。非経口投与によるばあい、本発明の
薬剤は有効成分を0.25〜100mg/Kg体重含有する
投与単位で用いるのが好ましい。 本発明の薬剤は前記各種病的症状に対してアス
ピリンやアプロチニンより有効である。 つぎに本発明の薬剤の薬理作用を試験例をあげ
て説明する。 試験例 1 (肺浮腫に対する保護作用試験) 肺における急性浮腫を生じせしめるために、エ
イ・エム・ロスチヤイルド(A.M.Rothschild)
とエイ・カスタニア(A.Castania)の開発した
方法〔Arch.Pharmacol.295、177(1976)〕を用
い、また比較のために公知の治療作用を有する物
質を用いた。 試験には被験動物として平均体重250〜350gの
ウイスター種の雄性白色ラツトを用いた。ラツト
は温度21±1℃においてコントロールされた食餌
および水の自由摂取の条件下に10日間にわたつて
安定化状態においた。試験の前に、適切な無作為
化を達成するために被験動物を10匹ずつのグルー
プに分けた。各供試化合物の投与は各投与量につ
いて被験動物の3つのグループに行なつた。被験
動物は試験の開始時にペントバルビタールを30
mg/Kg体重の割合で投与して麻酔をかけた。被験
動物が完全に麻酔状態になつたのち、つぎの物質
を非経口的に投与した。 (1) 対照群の動物に生理食塩水を1ml/Kg体重の
割合で投与した。 (2) 実験群の動物に各供試化合物を生理食塩水に
第1表に示す量(mg/Kg体重)溶解した溶液を
1ml/Kg体重の割合で投与した。ただし供試化
合物のうちアプロチニン〔バイエル社製のトラ
ジロール(Trasylol)を用いた〕の投与量の
みクニツツ抑制単位UIK/Kgで示す。 投与後15分ののち各供試化合物の保護活性を調
べるため、急性肺浮腫を生ぜしめる目的でアドレ
ナリンを生理食塩水溶液として16γ/Kg体重の割
合で静脈内投与した。 その後5分たつてから被験動物を頭部の截断に
よつて屠殺し、肺を取り出して肺の重さを測定し
た。試験の結果を第1表に、供試化合物の投与量
とともに浮腫の相対抑制率(%)で示す。 なお第1表中の供試化合物の略号の詳細はつぎ
のとおりである。 L−AM:L−アルギニンメチルエステル塩酸
塩 D−AM:D−アルギニンメチルエステル塩酸
塩 L−AE:L−アルギニンエチルエステル塩酸
塩 D−AE:D−アルギニンエチルエステル塩酸
塩
の酸付加塩を有効成分とする、急性肺浮腫や各種
シヨツク、たとえばアナフイラキシーシヨツク、
細菌の内生毒素によるシヨツクまたはプラスミノ
ゲンを活性化する物質によつて惹起される高線維
素溶解症(hiperfibrinolysis)の治療に有用な治
療薬に関する。 L−アルギニンのエステルは多く知られてい
る。たとえば一般式: (式中、X-は有機または無機の薬理上許容し
うるアニオン、Rはアルキル基をあらわす)で示
される脂肪族アルコールとのエステルがあげられ
る。 これらの脂肪族アルコールとのエステルは文献
に報告されているいずれの方法ででもL−アルギ
ニンをエステル化することによつてうることがで
きる。たとえばL−アルギニンをあらかじめ乾燥
したガス状塩化水素を飽和した脂肪族アルコール
と反応させるエステル化、共沸蒸留によつて水を
除去するエステル化、チオニルクロライドの存在
下にアルコールと反応せしめるエステル化または
それらに類した方法によつてえられる。これらの
エステルはたとえば塩酸塩の形において固体状態
で安定である。またエステルから溶液を調製する
ことも中性またはわずかに酸性の状態において可
能である。えられた溶液は非常に長時間にわたつ
て安定である。 驚くべきことに、前記L−アルギニンの脂肪族
アルコールエステルおよびそれらの塩が種々の病
的状態の軽減に有益な治療効果を奏することが見
出された。 すなわち、L−アルギニンのエステルおよびそ
れらの対応する塩はとくに急性肺浮腫に抑制作用
を発揮し、またたとえば細菌の内生毒素や免疫型
の内生毒素といつた種々の原因によつて惹起され
るシヨツク症候群において寿命を延ばす。 またL−アルギニンのエステルおよびそれらの
対応する塩はウロキナーゼなどの投与によつて惹
起される高線維素溶解症症候群においても生体内
で有益な作用を発揮する。 注目すべきことは、これらすべての治療効果
が、重大な副作用を惹起しないような投与量およ
び投与方法でえられ、また一般にこれらすべての
物質の毒性がきわめて低いことである。投与量、
投与方法および動物についてえられた効果などを
考慮して、これらの物質が前記したタイプの病的
状態における人間の治療にも有効であることが明
らかである。 本発明において、L−アルギニンの脂肪族アル
コールエステルとしてはとくにメチルアルコール
エステル、エチルアルコールエステルなどが好ま
しい。酸付加塩としては薬理上許容しうる有機酸
または無機酸との塩が用いられるが、通常塩酸塩
が用いられる。 前記L−アルギニンの脂肪族アルコールエステ
ルまたはその酸付加塩はPHが5.5〜8.5の範囲の水
溶液の形態で使用するのが好ましい。かかる水溶
液はL−アルギニンのエステルのカチオンと有機
または無機アニオンとを1:1のモル比でまたは
異なるモル比で含有する。水溶液の調製には生理
食塩水が通常用いられるが、もちろんこれに限定
されるものではない。 本発明の薬剤は非経口投与法により投与するの
が好ましい。非経口投与によるばあい、本発明の
薬剤は有効成分を0.25〜100mg/Kg体重含有する
投与単位で用いるのが好ましい。 本発明の薬剤は前記各種病的症状に対してアス
ピリンやアプロチニンより有効である。 つぎに本発明の薬剤の薬理作用を試験例をあげ
て説明する。 試験例 1 (肺浮腫に対する保護作用試験) 肺における急性浮腫を生じせしめるために、エ
イ・エム・ロスチヤイルド(A.M.Rothschild)
とエイ・カスタニア(A.Castania)の開発した
方法〔Arch.Pharmacol.295、177(1976)〕を用
い、また比較のために公知の治療作用を有する物
質を用いた。 試験には被験動物として平均体重250〜350gの
ウイスター種の雄性白色ラツトを用いた。ラツト
は温度21±1℃においてコントロールされた食餌
および水の自由摂取の条件下に10日間にわたつて
安定化状態においた。試験の前に、適切な無作為
化を達成するために被験動物を10匹ずつのグルー
プに分けた。各供試化合物の投与は各投与量につ
いて被験動物の3つのグループに行なつた。被験
動物は試験の開始時にペントバルビタールを30
mg/Kg体重の割合で投与して麻酔をかけた。被験
動物が完全に麻酔状態になつたのち、つぎの物質
を非経口的に投与した。 (1) 対照群の動物に生理食塩水を1ml/Kg体重の
割合で投与した。 (2) 実験群の動物に各供試化合物を生理食塩水に
第1表に示す量(mg/Kg体重)溶解した溶液を
1ml/Kg体重の割合で投与した。ただし供試化
合物のうちアプロチニン〔バイエル社製のトラ
ジロール(Trasylol)を用いた〕の投与量の
みクニツツ抑制単位UIK/Kgで示す。 投与後15分ののち各供試化合物の保護活性を調
べるため、急性肺浮腫を生ぜしめる目的でアドレ
ナリンを生理食塩水溶液として16γ/Kg体重の割
合で静脈内投与した。 その後5分たつてから被験動物を頭部の截断に
よつて屠殺し、肺を取り出して肺の重さを測定し
た。試験の結果を第1表に、供試化合物の投与量
とともに浮腫の相対抑制率(%)で示す。 なお第1表中の供試化合物の略号の詳細はつぎ
のとおりである。 L−AM:L−アルギニンメチルエステル塩酸
塩 D−AM:D−アルギニンメチルエステル塩酸
塩 L−AE:L−アルギニンエチルエステル塩酸
塩 D−AE:D−アルギニンエチルエステル塩酸
塩
【表】
【表】
試験例 2
(内生毒素によるシヨツクに対する保護作用試
験) 内生毒素によるシヨツクは、“ジ・インフルエ
ンス・オブ・サム・エンザイムズ・アンド・エン
ザイムズ・インヒビターズ・イン・シヨツク
(The Influence of Some Enzymes and
Enzymes Inhibitors in Shock)”、“シヨツク・
バイオケミカル、フアマシユーチカル・アンド・
クリニカル・アスペクツ(SHOCK
Biochemical,Pharmaceutical and Clinical
Aspects)”、およびエイ・バーテリ(A.Bertelli)
およびエヌ・バツク(N.Back)編”アドバンシ
ーズ・イン・イクスペリメンタル・メデイスン・
アンド・バイオロジイ(Advances in
Experimental Medicine and Biology)”9巻
(プレナム・プレス、ニユーヨーク―ロンドン、
1970)、215頁においてエイ・バーテリとエル・ド
ナチ(L.Donati)によつて報告されている方法
によつて惹起せしめた。比較のために公知の薬理
活性を有する物質、とくに前記した公知の薬剤ア
プロチニンを用いた。被験動物として体重120±
10gのウイスター種の雄性ラツトを用いた。ラツ
トは温度21±1℃においてコントロールされた食
餌および水の自由摂取の条件下に10日間にわたつ
て安定化状態においた。試験の24時間前に適切な
無作為化を達成するために被験動物を10匹ずつの
グループに分けた。各供試化合物の投与は各投与
量について被験動物の6つのグループに行なつ
た。 内生毒素としてジフコ・ラボラトリーズ
(Difco Labs.)のエス・エンテリチジス(S.
Enteritidis)から入手したリポポリサツカライド
Bを用いた。この物質を腹腔内投与により10mg/
Kg体重の割合で被験動物に投与し、この投与後1
時間たつてから供試化合物を実験群の動物に生理
食塩水溶液として非経口的に投与し、また対照群
の動物には体重あたり等容量の生理食塩水を投与
した。 24時間後対照群との比較において実験群の動物
の死亡率(%)を求めた。結果を第2表に示す。
第2表中、各供試化合物の投与量の単位および略
号は第1表と同様である。
験) 内生毒素によるシヨツクは、“ジ・インフルエ
ンス・オブ・サム・エンザイムズ・アンド・エン
ザイムズ・インヒビターズ・イン・シヨツク
(The Influence of Some Enzymes and
Enzymes Inhibitors in Shock)”、“シヨツク・
バイオケミカル、フアマシユーチカル・アンド・
クリニカル・アスペクツ(SHOCK
Biochemical,Pharmaceutical and Clinical
Aspects)”、およびエイ・バーテリ(A.Bertelli)
およびエヌ・バツク(N.Back)編”アドバンシ
ーズ・イン・イクスペリメンタル・メデイスン・
アンド・バイオロジイ(Advances in
Experimental Medicine and Biology)”9巻
(プレナム・プレス、ニユーヨーク―ロンドン、
1970)、215頁においてエイ・バーテリとエル・ド
ナチ(L.Donati)によつて報告されている方法
によつて惹起せしめた。比較のために公知の薬理
活性を有する物質、とくに前記した公知の薬剤ア
プロチニンを用いた。被験動物として体重120±
10gのウイスター種の雄性ラツトを用いた。ラツ
トは温度21±1℃においてコントロールされた食
餌および水の自由摂取の条件下に10日間にわたつ
て安定化状態においた。試験の24時間前に適切な
無作為化を達成するために被験動物を10匹ずつの
グループに分けた。各供試化合物の投与は各投与
量について被験動物の6つのグループに行なつ
た。 内生毒素としてジフコ・ラボラトリーズ
(Difco Labs.)のエス・エンテリチジス(S.
Enteritidis)から入手したリポポリサツカライド
Bを用いた。この物質を腹腔内投与により10mg/
Kg体重の割合で被験動物に投与し、この投与後1
時間たつてから供試化合物を実験群の動物に生理
食塩水溶液として非経口的に投与し、また対照群
の動物には体重あたり等容量の生理食塩水を投与
した。 24時間後対照群との比較において実験群の動物
の死亡率(%)を求めた。結果を第2表に示す。
第2表中、各供試化合物の投与量の単位および略
号は第1表と同様である。
【表】
【表】
試験例 3
(アナフイラキシ―シヨツクに対する保護作用
試験) アナフイラキシ―シヨツクはエス・エム・フア
イムベルク(S.M.Feimberg)のJ.Pharmacol.
Exp.Therap.99,195(1950)に記載されている方
法によつて惹起せしめた。被験動物として平均体
重350±20gの雄性白色モルモツトを用いた。モ
ルモツトは温度21±1℃においてコントロールさ
れた食餌および水の自由摂取の条件下に10日間に
わたつて安定化状態においた。試験開始の3日前
に、適切な無作為化を達成するために被験動物を
10匹ずつのグループに分けた。各供試化合物の投
与は各投与量について被験動物の3つのグループ
に行なつた。 感作はウマの血清(防腐剤で処理されていない
全血清)を1ml/モルモツトの割合で静脈内投与
することにより行なつた。ウマ血清は生理食塩水
で1:10の割合で希釈して用いた。14日後各供試
化合物の溶液を実験群の動物に、また対照群には
生理食塩水を非経口的投与法により投与した。同
時にアナフイラキシ―現象を促がす助長剤として
希釈していないウマの血清を1ml/モルモツトの
割合で投与した。死亡率(%)は12時間後に求め
た。結果を第3表に示す。第3表中、各供試化合
物の投与量の単位および略号は第1表と同様であ
る。
試験) アナフイラキシ―シヨツクはエス・エム・フア
イムベルク(S.M.Feimberg)のJ.Pharmacol.
Exp.Therap.99,195(1950)に記載されている方
法によつて惹起せしめた。被験動物として平均体
重350±20gの雄性白色モルモツトを用いた。モ
ルモツトは温度21±1℃においてコントロールさ
れた食餌および水の自由摂取の条件下に10日間に
わたつて安定化状態においた。試験開始の3日前
に、適切な無作為化を達成するために被験動物を
10匹ずつのグループに分けた。各供試化合物の投
与は各投与量について被験動物の3つのグループ
に行なつた。 感作はウマの血清(防腐剤で処理されていない
全血清)を1ml/モルモツトの割合で静脈内投与
することにより行なつた。ウマ血清は生理食塩水
で1:10の割合で希釈して用いた。14日後各供試
化合物の溶液を実験群の動物に、また対照群には
生理食塩水を非経口的投与法により投与した。同
時にアナフイラキシ―現象を促がす助長剤として
希釈していないウマの血清を1ml/モルモツトの
割合で投与した。死亡率(%)は12時間後に求め
た。結果を第3表に示す。第3表中、各供試化合
物の投与量の単位および略号は第1表と同様であ
る。
【表】
【表】
試験例 4
(高線維素溶解症に対する抑制作用試験)
高線維素溶解症状態はウロキナーゼの投与によ
つて惹起せしめた。高線維素溶解症の抑制効果の
測定はジエイ・ハウイガー(J.Hawiger)らのJ.
Lab.Clin.Med.75,93(1970)に記載されている
方法に準拠して、フイブリン分解生成物の量を表
わすFDP値をブドウ球菌凝集テストすなわちベ
ーリンガー・マンハイム・ゲゼルシヤフト・ミツ
ド・ベシユレンクテル・ハフツンク・テスト
(Boehringer Mannheim GmbH test)によつて
測定することによつて行なつた。 被験動物として平均体重300±10gのウイスタ
ー種のラツトを用いた。ラツトは温度21±1℃に
おいてコントロールされた食餌および水の自由摂
取の条件下に10日間にわたつて安定化状態におい
た。試験開始の24時間前に適切な無作為化を達成
するために被験動物を10匹ずつのグループに分け
た。各供試化合物の投与は各投与量について被験
動物の3つのグループに行なつた。 試験開始時を時間ゼロとして各供試化合物を生
理食塩水溶液として非経口的投与法によつて投与
した。同時に対照群の動物には等容量の生理食塩
水を投与した。ただしフイブリン溶解活性の基礎
値を求めるために心臓穿刺によつて若干量の血液
を抜いた。30分後にヒトウロキナーゼ(ウキダン
―セロノ(Ukidan―Serono)社によつて市販さ
れているもの)を被験動物に2500UI/ラツトの
割合で静脈内投与した。その後さらに10分間たつ
てから、心臓穿刺によつて被験動物の血液を抜
き、FDP値を測定した。FDP値はmlとして求め
た。結果を第4表に示す。第4表中、各供試化合
物の投与量の単位および略号は第1表と同様であ
る。またトラネキサム酸はトランス―4―(アミ
ノメチル)シクロヘキサンカルボン酸である。
つて惹起せしめた。高線維素溶解症の抑制効果の
測定はジエイ・ハウイガー(J.Hawiger)らのJ.
Lab.Clin.Med.75,93(1970)に記載されている
方法に準拠して、フイブリン分解生成物の量を表
わすFDP値をブドウ球菌凝集テストすなわちベ
ーリンガー・マンハイム・ゲゼルシヤフト・ミツ
ド・ベシユレンクテル・ハフツンク・テスト
(Boehringer Mannheim GmbH test)によつて
測定することによつて行なつた。 被験動物として平均体重300±10gのウイスタ
ー種のラツトを用いた。ラツトは温度21±1℃に
おいてコントロールされた食餌および水の自由摂
取の条件下に10日間にわたつて安定化状態におい
た。試験開始の24時間前に適切な無作為化を達成
するために被験動物を10匹ずつのグループに分け
た。各供試化合物の投与は各投与量について被験
動物の3つのグループに行なつた。 試験開始時を時間ゼロとして各供試化合物を生
理食塩水溶液として非経口的投与法によつて投与
した。同時に対照群の動物には等容量の生理食塩
水を投与した。ただしフイブリン溶解活性の基礎
値を求めるために心臓穿刺によつて若干量の血液
を抜いた。30分後にヒトウロキナーゼ(ウキダン
―セロノ(Ukidan―Serono)社によつて市販さ
れているもの)を被験動物に2500UI/ラツトの
割合で静脈内投与した。その後さらに10分間たつ
てから、心臓穿刺によつて被験動物の血液を抜
き、FDP値を測定した。FDP値はmlとして求め
た。結果を第4表に示す。第4表中、各供試化合
物の投与量の単位および略号は第1表と同様であ
る。またトラネキサム酸はトランス―4―(アミ
ノメチル)シクロヘキサンカルボン酸である。
【表】
【表】
第1〜4表の試験結果のデータから明らかなよ
うにL−アルギニンのエチルないしメチルエステ
ルは顕著な治療効果を発揮し、比較のために用い
たそれらの立体異性体や他の供試化合物にくらべ
て活性の特異性を有することがわかる。事実、L
−アルギニン自体、アルコール自体、L−アルギ
ニンとアルコールとの混合物またはD―アルギニ
ンのエステルはわずかに、生理食塩水を投与した
対照群と同程度の効果しか示さない。 試験例 5 (毒性試験) 前記した治療効果を有するL−アルギニンのエ
ステルの毒性に関するテストを2種の動物、マウ
スとラツトを用い、マウスについては静脈内投与
によつて、ラツトについては静脈内投与および腹
腔内投与の両投与によつて行なつた。LD50値の
結果はつぎのようになつた。 動物種:平均体重22±1gの雄性白色スイス・
マウス(静脈内投与) LD50値:315.6mg/Kg(LF=276.5〜360.2) 動物種:平均体重180±10gの雄性ウイスター
種ラツト(静脈内投与および腹腔内投与) LD50値:431.73mg/Kg(LF=374.2〜498.0)
(静脈内投与) LD50値:1111.1mg/Kg(LF=1002.9〜1230.8)
(腹腔内投与) 治療目的に用いる投与量とくらべて毒性値が実
質的に高い範囲にあるということが注意されるべ
きである。 本発明の薬剤を前記した適切な投与量で前記し
た投与方法によつて投与するときは健康な動物を
致死させないし、毒性による症候を惹起せしめな
い。第1〜4表のデータから明らかなように本発
明の薬剤は治療学的にきわめて有効である。
うにL−アルギニンのエチルないしメチルエステ
ルは顕著な治療効果を発揮し、比較のために用い
たそれらの立体異性体や他の供試化合物にくらべ
て活性の特異性を有することがわかる。事実、L
−アルギニン自体、アルコール自体、L−アルギ
ニンとアルコールとの混合物またはD―アルギニ
ンのエステルはわずかに、生理食塩水を投与した
対照群と同程度の効果しか示さない。 試験例 5 (毒性試験) 前記した治療効果を有するL−アルギニンのエ
ステルの毒性に関するテストを2種の動物、マウ
スとラツトを用い、マウスについては静脈内投与
によつて、ラツトについては静脈内投与および腹
腔内投与の両投与によつて行なつた。LD50値の
結果はつぎのようになつた。 動物種:平均体重22±1gの雄性白色スイス・
マウス(静脈内投与) LD50値:315.6mg/Kg(LF=276.5〜360.2) 動物種:平均体重180±10gの雄性ウイスター
種ラツト(静脈内投与および腹腔内投与) LD50値:431.73mg/Kg(LF=374.2〜498.0)
(静脈内投与) LD50値:1111.1mg/Kg(LF=1002.9〜1230.8)
(腹腔内投与) 治療目的に用いる投与量とくらべて毒性値が実
質的に高い範囲にあるということが注意されるべ
きである。 本発明の薬剤を前記した適切な投与量で前記し
た投与方法によつて投与するときは健康な動物を
致死させないし、毒性による症候を惹起せしめな
い。第1〜4表のデータから明らかなように本発
明の薬剤は治療学的にきわめて有効である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 L−アルギニンの脂肪族アルコールエステル
またはその薬理上許容しうる酸付加塩を有効成分
として含有する急性肺浮腫用治療薬。 2 PHが5.5〜8.5の範囲の水溶液の形態である特
許請求の範囲第1項記載の治療薬。 3 非経口的投与における投与単位が有効成分を
0.25〜100mg/Kg体重含有する特許請求の範囲第
1項記載の治療薬。 4 前記エステルの酸付加塩が塩酸塩である特許
請求の範囲第1項記載の治療薬。 5 前記脂肪族アルコールがメチルアルコールま
たはエチルアルコールである特許請求の範囲第1
項記載の治療薬。 6 L−アルギニンの脂肪族アルコールエステル
またはその薬理上許容しうる酸付加塩を有効成分
として含有するシヨツク用治療薬。 7 シヨツクがアナフイラキシ―シヨツクである
特許請求の範囲第6項記載の治療薬。 8 シヨツクが細菌の内生毒素によるシヨツクで
ある特許請求の範囲第6項記載の治療薬。 9 PHが5.5〜8.5の範囲の水溶液の形態である特
許請求の範囲第6項記載の治療薬。 10 非経口的投与における投与単位が有効成分
を0.25〜100mg/Kg体重含有する特許請求の範囲
第6項記載の治療薬。 11 前記エステルの酸付加塩が塩酸塩である特
許請求の範囲第6項記載の治療薬。 12 前記脂肪族アルコールがメチルアルコール
またはエチルアルコールである特許請求の範囲第
6項記載の治療薬。 13 L−アルギニンの脂肪族アルコールエステ
ルまたはその薬理上許容しうる酸付加塩を有効成
分として含有する高線維素溶解症用治療薬。 14 PHが5.5〜8.5の範囲の水溶液の形態である
特許請求の範囲第13項記載の治療薬。 15 非経口的投与における投与単位が有効成分
を0.25〜100mg/Kg体重含有する特許請求の範囲
第13項記載の治療薬。 16 前記エステルの酸付加塩が塩酸塩である特
許請求の範囲第13項記載の治療薬。 17 前記脂肪族アルコールがメチルアルコール
またはエチルアルコールである特許請求の範囲第
13項記載の治療薬。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT28416/79A IT1127321B (it) | 1979-12-28 | 1979-12-28 | Composizione farmaceutiche aventi specifiche proprieta' terapeutiche nei confronti dell'edema polmonare acuto,di alcuni stati di shock e dell'iperfibrinolisi |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS56100717A JPS56100717A (en) | 1981-08-12 |
JPS6342603B2 true JPS6342603B2 (ja) | 1988-08-24 |
Family
ID=11223557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP18943680A Granted JPS56100717A (en) | 1979-12-28 | 1980-12-26 | Remedy for pulmonary edema* shock or hyperfibrinosis |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4308280A (ja) |
JP (1) | JPS56100717A (ja) |
AR (1) | AR227297A1 (ja) |
AU (1) | AU529650B2 (ja) |
BE (1) | BE886759A (ja) |
BR (1) | BR8008492A (ja) |
CA (1) | CA1166160A (ja) |
DE (1) | DE3027056A1 (ja) |
DK (1) | DK523980A (ja) |
ES (1) | ES8205394A1 (ja) |
FI (1) | FI803995L (ja) |
FR (1) | FR2472387A1 (ja) |
GB (1) | GB2066073B (ja) |
GR (1) | GR72834B (ja) |
IE (1) | IE50550B1 (ja) |
IN (1) | IN151731B (ja) |
IT (1) | IT1127321B (ja) |
LU (1) | LU83028A1 (ja) |
NL (1) | NL8006706A (ja) |
NO (1) | NO803918L (ja) |
PH (1) | PH16250A (ja) |
PT (1) | PT72273B (ja) |
SE (1) | SE8009102L (ja) |
ZA (1) | ZA807514B (ja) |
Families Citing this family (7)
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