JPS6330495A - リピドａ単糖類縁体の立体異性体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔従来の技術〕 ダラム陰性細胞壁外膜に局在するリポ多糖が内毒素の主
成分として抗腫瘍性の外に様々な生物活性を発現するこ
とが知られ、更にリボ多糖の特異な生物活性は、その構
成々分であるリピドＡ部分に由来することが判明し、そ
の化学構造式が２個のグルコサミンが結合したものであ
り、かつ、そのグルコサミン骨格にはリン酸基および３
−ヒドロキシミリスチン酸が結合しているという特異な
ものであることが確定したのは１９８６年頃のことであ
る。

本発明者らは、とのリピドＡの生物活性が発現する最小
化学構造部分を究明する意図の下に種々な単糖類縁体を
多数合成し、併せてそれらの薬理作用を検討中であった
。

これらの化合物中で下記に式示するＡ及びＢの２個の化
合物： 番 Ａ　：　Ｒ１＝−ＣＯ−（ＣＨ２）、、２−ｃｎ３助＝
Ｈ Ｂ：Ｒ１＝Ｈ 顯＝−ＣＯ−（ＣＨ２）１２−ＣＨ３ すなわち、（Ａ）テミ辛艶６２−デオキシ−３−〇−（
３−ヒドロキシテトラデカノイル）−４−０−ホスホリ
ル−２−〔（３−０−テトラデカノイル）−テトラデカ
ノイルアミノ）−Ｄ−グルコピラノース、及び（Ｂ）ア
テ士勢Ｑ２−デオキシ−３−〇−〔（ｓ−０−テトラデ
カノイル）−テトラデカノイル）　−４−０−ホスホリ
ル−２−（６−ヒドロキシテトラデカノイルアミノ）−
Ｄ−グルコピラノースがイン　ビトロでリムスル活性や
マイトゲン活性の様なり細胞の活性化作用やインターフ
ェロンや腫瘍壊死の誘発活性を選択的に発現する医薬有
望物質と認められ、本発明者らはそれらの製造方法と物
性値を示して昭和６０年１１月２８日付けで特願昭６０
−２６８８０２号をもって特許出願に及んだところであ
る。

本発明は、この固化合物につき前記式示したＲ１及び助
基中の片印の不整炭素原子に注目し、ここにレクタス異
性体型（Ｒ，Ｒ型）及びシニスター異性体型（Ｓ　、　
Ｓ型）を新たに提供することにより、−層強力な生物活
性の発現を期待するものである。

そして、更に前記したＲ１基及びＲ２基として■Ｒ１基
が水素原子である場合には顯基は水素原子、ラウリン酸
残基（ＣＨ３（ＣＨ２）１ｏＣＯ−）、ミリスチン酸（
テトラデカン酸とも呼ぶ）残基［ＣＨ３（ＣＨ２）１２
ＣＯ−）およびパルミチン酸残基（ＣＨ３〔（：’Ｈ２
）１４ＣＯ−）なる群より選ばれたいずれかの基または
■逆にＲ２が水素原子である場合にばＲ１基が水素原子
、ラウリン酸残基、ミリスチン酸残基およびパルミチン
酸残基よりなる群より選ばれたいずれかの基であり、か
つ　印を付した２個の不整炭素原子が共にレクタス（Ｒ
Ｒ）・型か共にシニスター（ＳＳ）型か、あるいはいず
れか一方のみが孔型の化合物を新たに合成し、ここに提
供するものである。

本発明の化合物群の製造法の大要は、グルコピラデカ／
酸）はそのカルポキンル基をあらかじめフェナシル基に
より保護した後に遊離の水酸基をアシル化まだはベンジ
ルオキシメチル化することにより調製した。そして、第
２位アミン基への導入はジシクロへキシルカルボジイミ
ド（ＤＯＣ）法、第３位水酸基への導入はＤＣＣ，ジメ
チルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）法で行なった後、イソ
化 プロピリデン基の脱保護２、トリチル基による第６位Ｏ
Ｈ基の保護、第４位へのリン酸基の導入を行ない、次い
て保護基を頴次離脱する方法を原理としだ。

実施例１：化合物への製造（Ｒ１＝　ミＩＪスチン酸残
基、顯＝ＨのＲＲ型及びＳＳ型） （１）側鎖用原料（３Ｒ）−又は（３Ｓ）−（ベンジル
オキシメトキシ）−テトラデカン酸の製造試薬として布
中より入手できる（Ｒ）−又は（Ｓ）−３−ヒドロオキ
シテトラデカン酸アセエトフェノンエステル： ＯＨ＜Ｈ及びＳ型） の各２３２を夫々１：１＝ジクロロメタン：ジイソプロ
ピルエチルアミン（１８，４ｇ／）に溶解し、水冷下ベ
ンジルオキシメチルクロライド（Ｃ６Ｅ［５−ＣＨ２０
ＣＨ２ＣＩ、３．７１肩りを加え室温にて攪拌する。反
応終了を薄層クロマト（１５０：１＝ジクロロメタン：
メタノール）にて確認後、反応液にメタノールを加え減
圧濃縮する。得られた残渣をクロロホルムに溶解し、２
Ｎ塩酸、水で洗浄、乾燥し減圧濃縮する。得られたシラ
ツブをカラムク０’？ト　（ＷｔＪｏ　ｙｅｔ　　Ｃ３
００）に供し、１５：１＝ヘキサン：酢酸エチル流出部
より得られた各生成物を酢酸（２０ｔｌ）に溶解し、亜
鉛末（４，３ｙ）を加え、５０°Ｃにて一夜攪拌し、亜
鉛末を戸別し、ジクロロメタンにて洗浄し、ｐ液と洗液
を合せて減圧濃縮し、得られたシラツブをカラムクロマ
ト（Ｗａｋｏ　ｙｅｔ　　Ｃ−３００）に供し、１０：
１＝ヘキサン：酢酸エチルあるいはジクロロメタン流出
部より得られる化合物を１，４−ジオキサンより凍結乾
燥して連記の（３Ｒ）−及（３Ｓ）−化合物（各２．２
１．９５チ〕を得る。

Ｒ体ニジラップ状　〔α）Ｄ　　ｂ、　７″（ＣＤ、９
２４、クロロホルム）。

元素分析〔（６）：　ＣＺ！）（３５０４＝　３６４．
５１として計算値　Ｊ７２．４ＪＨ１９，９６ 実測値　Ｃ，７２，３０ｉＨ，１０゜１２Ｓ体ニジラッ
プ状　〔α）Ｄ　＋　４．　ｏｏ（Ｃ１，３４、クロロ
ホルム）。

元素分析（イ）：上に同じ 計算値　Ｃ，７２，４９ｉＨ，９，９６実測値　０．　
７２．３６７Ｈ，９，８９（２）側鎖用原料（３Ｒ）及
び（３Ｓ）−３−テトラゾカッイルオキシテトラデカン
酸の製造前工程と同じ（３Ｒ）−及び（３Ｓ）−出発物
質の各２，５りを夫々ピリジン（２７ｇ／）に溶解し、
ミリストイルクロライド（２，０５Ｐ）、触媒量のＤＭ
ＡＰを加え、室温にて一夜攪拌、常法に従い処理を行な
う。得られた生成物を酢酸（２０肩ｌ）に溶解し、亜鉛
末（４，３１ｉｉ’）を加え、５０°Ｃにて一夜攪拌、
亜鉛末を戸別し、ジクロロメタンでよく洗浄してろ液と
洗液を合せて減圧濃縮する。得られたシラツブをカラム
クロマト（Ｗａｋｏ　ｑｅｔ　ｃ−３００）に供し、１
０：１＝ヘキサン：酢酸エチルの流出部より得られた化
合物を１，４−ジオキサンよシ凍、結乾燥して連記の固
化合物（２，７″？、８６％）を得る。

Ｒ体：融点３Ｓ．５〜４０℃。〔α）Ｄ　　ｏ、　９ど
（Ｃ１，４０、クロロホルム） 元素分析（４）”　Ｃ２８Ｈ５４０４”　４５４．７１
として計算値　０．　７３．９５　、Ｈ，１１，９７実
測値　Ｃ１７３，８４、Ｈ，１２，００Ｓ体：〔α）Ｄ
＋　０．５６”　（ＣＤ、　９２４、クロロホルム） 元素分析（４）二上に同じ 計算値　Ｃ，７３，９５ｉＨ１１１，９７実測値　０１
７４．１５逼Ｈ１１１，８８（３）ベンジル　２−デオ
キシ−４，６＝　Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３Ｒ
）又は（３Ｓ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデ
カナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノンドの製造（Ｃ−２
位への側鎖の導入） 別途ｆｆ造したベンジル　２−アミノ−２−デオキシ−
４，６−０−インプロピリデン−β−Ｄ−ｙルコピラノ
シド（２２）を無水ジクロロメタン（２０肩ｌ）に溶解
し、前工程（２）の（３Ｒ）−生成物（３ｆ）　、ＤＣ
Ｃ（２，７７）を加え室温にて４５時間攪拌し、ＤＣＣ
−尿素を戸別し、ジクロロメタンにて洗浄、ｐ液と洗液
を合して減圧濃縮、得られたシラツブをカラムクロマト
（ＷａＪｏ　ｙｅｔ　Ｃ−２００）に供し、４００：１
＝ジクロロメタン：メタノール流出化合物を１，４−ジ
オキサンより凍結乾燥して現記の（３Ｒ）−化合物（２
，２り、９１％）を得る。

融点６６〜７０°Ｃｏ〔α）Ｄ−４９，３’（Ｃ１，１
２７、クロロホルム） 元素分析（イ）：　Ｃ４４Ｈ７５ＮＯＢ＝　７４６．０
５として計算値　Ｃ，７０，８５，Ｈｌｌｏ、１乙、Ｎ
、１．８８実測値　Ｃ１７０，６８逼Ｈ，９，９９，Ｎ
、１．８２前工程の（３Ｓ）−生成物を用い、現記の（
３Ｓ）−化合物（８９チ）を得る。

融点７９〜８２℃。〔α）Ｄ−４４，９’（Ｃ１，２Ｇ
、クロロホルム） 元素分析（４）二上に同じ 計算値　Ｃ１７０，８３ｉｎ、　１０．１３　ｉＮ、　
’１゜８８実測値　Ｃ１７０，６０；Ｈｌｌｏ、２３；
Ｎ、１．７８（４）ベンジル　３−０−〔（３Ｒ）−又
は＜５８）−３−（ベンジルオキシメトキシ）−テトラ
デカノイル）−２−デオキシ−４，６−０−インプロピ
リデン−２−〔（３Ｒ）−又は（３Ｓ）−３−テトラデ
カノイルオキシテトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピ
ラノシドの製造（Ｃ−３位への側鎖の導入） 前工程の各生成物（０，７５１）を無水ジクロロメタン
（５ｓｒ／）に溶解し、前工程（２）の各生成物（０，
３７Ｆ）　、ＤＣＣ（０，５グ）及びＤＭＡＰ　（ｏ、
ｏｓｙ）を加え室温で攪拌し、薄層クロマト（１：１＝
酢酸エチル：ヘキサン）で反応終了を確認した後、ウレ
アを炉別し、ジクロロメタンで洗浄、ｐ液と洗液を合せ
て減圧濃縮して得られたシラツブをカラムクロマト（Ｗ
ａｋｏ　ｇｅｌ　　Ｃ−２００）に供し、１０：１＝ヘ
キサン：酢酸エチル流出化合物を１，４−ジオキサンよ
シ凍結乾燥して現記の両化合物（共にｉ、　ｏ　ｓ　’
ｒ、１００％）を得る。

Ｒ１体：融点７１〜７２°Ｃ〔α〕Ｄ−２ダ（ＣＯ１９
１、クロロホルム） 元素分析（％９　：　０６６Ｈ１ωＮ０１１＝１０９２
．５４として計算値　Ｃ，７２，５５；Ｈｌｌ　０．０
６　、Ｎ、　１．２８実測値　Ｃ，７２，７６；Ｌ　１
０．２０；Ｎ、１．３１ｓｓ体：融点３Ｓ〜４０°Ｃ〔
αＩＤ　　５２．１″″（０１１２６、クロロホルム） 元素分析（４）：上に同じ 計算値　Ｃ，７２，５５、Ｈｌｌ　０．０６　ｉＮ、　
１．２８実測値　Ｃ，７２，８０，Ｈ，１０，３１、Ｎ
、　１．３０（５）ベンジル　３−０−［（３Ｒ）−又
は（３Ｓ）−（ベンジルオキシメトキシ）−テトラデカ
ノイルクー２−デオキシ−２−〔（３Ｒ）−又は（３Ｓ
）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカナミド〕−
β−Ｄ−グルコピラノシド（脱インプロピリデン化） 前工程の両生成物（０，８７１，０，８ｒ）を８０多酢
酸２０ｙｔｔｌに溶解し、４５°Ｃにて３時間攪拌し、
反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマト　
（Ｗａｋｏ　ｇｅｌ　　Ｃ−２００）に供し、１００：
１＝ジクロロメタン：メタノール流出部よシ連記の両化
合物（０，７５？、８７％；０．６６ｆ、８５％）を得
る。

Ｒ孔体：融点１００〜１０１．５°Ｃ（７２）Ｄ−３５
，９゜（００，７５４、クロロホルム） ｓｓ体：融点９４〜９６°Ｃ〔α）Ｄ−１４’（Ｃ１，
２１５、クロロホルム） （６）ベンジル　５−Ｏ−〔（５Ｒ）−又は（３Ｓ）−
（ベンジルオキシメトキシ）−テトラデカノイルクー２
−デオキシ−２−Ｃ（３Ｒ）−又は（３Ｓ）−５−テト
ラデカノイルオキシテトラデカナミド）−６−０−トリ
チル−β−Ｄ−グルコピラノシドの製造（Ｃ−６位ＯＨ
基のトリチル保護化）前工程の両生成物（０，６８ｒ、
０．７１）を夫々ピリジン（１０１／）に溶解し、トリ
チルクロライド（０，４２５１）を加え、９０°Ｃにて
３Ｓ５時間攪拌、反応液にメタノールを加え過剰の試薬
を分解後減圧濃縮する。得られた残渣をクロロホルムに
溶解し、２Ｎ塩酸洗浄、水洗し芒硝で乾燥し減圧濃縮、
得られたシラツブをカラムクロマト（Ｗａｋ。

ｙｅｌｃ　　２００）に供し、５００　：　１＝ジクロ
ロメタン：メタノール流出化合物を１．４−ジオキサン
より凍結乾燥して現記の両化合物（０，７８Ｐ、９３チ
、　０．７７　ｆ、９０％）を得る。

Ｒ１体：〔α〕Ｄ−６１．ダ（ＣＤ、９０２、クロロホ
ルム） ｓｓ体：融点７０〜７２°Ｃ〔α〕Ｄ−１゛７°（ＣＯ
１８７、クロロホルム） ノイル〕−２−デオキシー４−０−ジフェニルホスホノ
−２−〔（３Ｒ）−又は（３Ｓ）−３−テトラデカノイ
ルオキシテトラナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシドの
製造（Ｃ−４位へのジフェニルホスホノ基の導入とＣ−
６位トリチル基の離脱）・前工程の両生成物（０，５５
ｆ、０．５５Ｐ）を夫々２：１＝無水ジクロロメタン：
ピリジン（３ｇ／）に溶解し、ＤＭＡＰ　（０，０１？
＞及びジフェニルリン酸クロライド（０，４ｆ）を加え
室温にて一夜攪拌する。反応液にクロロホルムを加え、
２Ｎ塩酸洗浄、水洗浄、芒硝乾燥して減圧濃縮する。得
られたシラツブをカラムクロマト（Ｗａｉｎ　ｇｅｌ　
Ｃ−２００）に供し、ジクロロメタン流出部よシ得られ
た中間体をアセトン（３Ｃ１ｇ７りに溶解しＨＢＦ４（
０，０１）を加え、室温にて１時間攪拌し、反応液にト
リエチルアミンを加えて中和し、減圧濃縮して得られた
シラツブをカラムクロマト（ＷａｉＯｙｔｌｃ　　２０
０）に供し、ジクロロメタン−メタノール流出化合物を
１，４−ジオキサンよシ凍結乾燥して現記の両化合物（
０，３７４ｆ、６８チ；０．３６３１，６６チ）を得る
。

１１体：融点６９５〜７０．５℃　〔α）Ｄ−１４，５
＠（００，７２４、クロロホルム） ｓｓ体：融点６７〜７０℃　（／２−）Ｄ　　Ｉ　６．
３＠（Ｃ１，０２、クロロホルム） （８）　２−デオキシ−４−〇−ジフェニルホスホノー
３−０−〔（３Ｒ）−又は（３Ｓ）−３−ヒドロキシテ
トラデカノイル）−２−〔（３Ｒ）−又は（３Ｓ）−テ
トラデカノイルオキシテトラデカナミド）−Ｄ−グルコ
ースの製造（Ｃ−１位の脱ベンジル化とＣ−２位側鎖９
脱ベンジルオキシメトキシ化） 前工程の両生成物（０，１５８Ｐ、０．１６９）を夫々
メタノール（２Ｃ１ｗｌ）に溶解し、あらかじめ予備還
元したパラジウム黒（０，０５Ｆ）を加え、水素気流下
室温にて一夜攪拌する。触媒を戸別、メタノールにてよ
く洗浄し、ｐ液、洗液を合せて減圧濃縮し、得られたシ
ラツブをカラムクロマト（Ｗａｋｏ　ｇｅｌ　　Ｃ−２
００）に供し、１００　：　１＝ジクロロメタン：メタ
ノール流出部より現記の両化合物（０，１２８ｆ、９７
チる０、１４？、定量的）を得る。

１１体：融点８７〜８８°Ｃ〔α）Ｄ−２，１°（Ｃ１
，１７、クロロホルム） ８８体：融点６４．５〜６５℃　（ａ　）ｎ　＋　９５
’　（Ｃ０，７８６、クロロホルム） （９）最終目的化合物２−デオキシ−３−０−〔（３Ｒ
）−又は（５８）−５−ヒドロキシテトラデカノイル）
−４−０−ホスホノ−２−〔（ＳＲ）−又は（３Ｓ）−
５−テトラデカノイルオキシテトラデカナミド）−Ｄ−
グルコースの製造（Ｃ’４位の脱ジフェニル化） 前工程の両生成物（０，１２８ｆｌｏ、１４　Ｐ）を夫
々１：１＝メタノール：エタノール（５０肩ｌ）に溶解
し、あらかじめ予備還元した酸化白金（０，０１？）を
加え、水素気流中室温にて一夜攪拌する。触媒を炉別し
、１：１＝クロロホルム：メタノール混合液にてよく洗
浄し、ろ液、洗液を合せて減圧濃縮して得られた化合物
を１．４−ジオキサンより凍結乾燥して目的両化合物を
得る。

１１体：融点１７２〜１７４°Ｃ〔α）Ｄ＋１２．８゜
（Ｃ０，９７，３：１＝クロロホルム：メタノール） ＩＲｕＫＢ’ａ’　；　３６８０−２５００　（０焦Ｎ
焦ＣＨ）ａｚ 、１７４０．１７２０（エステル）、１６４５．１６５
０　　（アミド） 元素分析（搬：　Ｃ４８Ｈ９２Ｎ０１３Ｐ＝　９２２．
２１として計算値　Ｃ，６２，５１ｉＨ，１０，０６；
Ｎ、　１．５２実測値　Ｃ，６２，８５；Ｈ，９，９３
；Ｎ、１．６０ｓｓ体：融点１５６〜１５８°Ｃ〔α〕
Ｄ＋１Ｚダ（ＣＯ，５７１，３：１＝クロロホルム：メ
タノール） ＩＲｖＫＢ’ｚ’　÷３６８０−２５００　（ＯＢ、　
ＮＨ，ＯＨ）ａｘ 、１７４０．１７２０（エステル）、１６５５．１５５
０　　（アミド） 元素分析（イ）二上に同じ 計算値　Ｃ，６２，，５１、Ｈ，１０，０６、Ｎ、　１
．５２実測値　Ｃ，６２，３０；Ｈ，１０，２６ｉＮ、
１．６５実施例１と同様の合成原理と操作を施こし、化
合物Ｂすなわち２−デオキシ−２−〔（３Ｒ）−又は（
３Ｓ）−５−ヒドロキシテトラデカナミド）−３−０−
〔（３Ｒ）−又は（３Ｓ）−テトラデカノイルオキシテ
トラデカノイル〕−４−ホスホノ−Ｄ−グルコピラノー
ス（ｕ１＝ｕ、Ｒ２＝ミリスチン酸残基）が得られる。

ＲＲ体：融点１５７〜１５９℃　〔α）Ｄ＋１３．７”
（ＣＤ、５１２．３＝１＝クロロホルム：メタノール） ＩＲν”ｃｍ’　：　３６８０−２５００　（Ｏ焦Ｎ域
ＯＨ）、１７３５．１７２０（エステル）、１６４０．
１５６０（アミド） ＳＳ体：融点１５４〜１５５℃　〔α〕Ｄ＋１８４′１
（ＣＯ，８９６，３：１＝クロロホルム：メタノール） 更に化合物Ａ及びＢと同じ製造原理と操作の下に製造し
た同族体の化合物の名称と物性値とを下記に連記する： （ａ）２−デオキシ−２−［（３Ｒ）　−３−ヒ）”。

キシテトラデカナミド）−３−０−〔（′５Ｒ）−５−
ヒドロキシテトラデカノイル）−４−０−ホスホノ−Ｄ
−グルコピラノース（Ｒ１＝１２＝ＨのＲＲ体） 融点１５３〜１５５°Ｃ〔α〕Ｄ＋８．５°　（ＣＯ，
６９４，３：１＝クロロホルム：メタノール）Ｂｒ−１ １Ｒｖ　　ｃｍ　　；３６８０−２５００（ＯＬ、Ｎ焦
ＣＨ）ａｘ 、１７３０　（エステル）、１６５０．１５６０（−１
。

アミド）、９６０ｚ　　のヒーク消失確認。

分子式”　Ｃ３４Ｈ６６Ｎ０１２Ｆ＝　７１ｔ　８６（
ｂ）２−デオキシ−３ＬＯ−［（３Ｒ）　−３−ドデカ
ノイルオキシテトラデカノイル）−２−〔（３Ｒ）−３
−ヒドロキシテトラデカナミド］−４−〇−ホスホノー
Ｄ−グルコピラノース（Ｒ１−Ｈ１几２＝ラウリル酸残
基のＲＲ体） 融点１５６〜１５７°Ｃ（７２）Ｄ＋２８．０グ〜＋０
．１１４、ＤＭＳＯ） ＩＲνＫＢ’ｆｆ’　；　３６００−３０５０　（ｂｒ
ｏａｄ、ＯＨ，ＮＨ）、１７１０（エステル）、１６４
０．１５５０　　（アミド） ＮＭＲデータ（ＣＤα６−ＣＤ３０Ｄ）　　δ：　０．
８９（−１，９Ｈ１ＭＱ　、１．Ｑ−１，７（ｍｌ　５
８Ｈ１メチレフ）　、２．２−２．７５　（ｍ１６Ｈ１
ｃｏｃｕ２）、５．１５　（ｄ、２Ｈ，Ｈ−１、■−３
（ラウロキシミリスチン酸エステル））、５．３２（ｍ
ｌ、１Ｈ，Ｈ−３） （Ｃ）２−デオキシ−３−０−〔（３Ｒ）−３−ヘキサ
デカノイルオキシテトラデカノイル〕−２−〔（３Ｒ）
−ヒドロキシテトラデカ只ＬＬ）−４−０−ホスホノ−
Ｄ−グルコピラノシド（Ｒ１−Ｈ１顯＝パルミチン酸残
基のＲＲ体） 融点１４７〜１４９°Ｃ〔αＩＤ　＋　２４．７９”　
（Ｃ０１２１、ＤＭＳＯ） ＩＲνＫＢｒ”’　ｉ　３６４０　５０００　（ｂｒｏ
ａｄ、ＯＨ，ＮＨ）、２９２０．２８６０（ＯＨ，２、
ｃｍ３）、１７２０　（エステル）、１６４０．１５５
０（−１。

アミド）、９６０ｃＩ４　のヒーク消失確認。

（ｄ′）２−デオキシ−２−［：（３Ｒ）−３−ドデカ
ノイルオキシテトラデカナミド）−３−０−〔（３Ｒ）
−３−ヒドロキシテトラデカノイル〕−４−０−ホスホ
／−Ｄ　−グルコース（Ｒ１＝　ラウ’）ン酸残基、助
＝ＨのＲＲ体） 融点１７７５〜１８０°Ｃ ＩＲνＫＢ’ｚ’　　；　３７００−２５００　　（Ｏ
Ｈ１ａｘ ＮＨ，ＯＨ）、１７４０（エステル）、１６４゜、１５
６０　　（アミド） 元素分析（％）　：　Ｃ４６ＨＢＢＮＯ１３Ｐ　＝　８
９４．１５として計算値　Ｃ，６１，７９，Ｒ１９，９
２，Ｎ、１．５７実測値　０．６１．４７　、Ｈ，１０
，１８、Ｎ、　１．６９（１）２−デオキシ−２−〔（
３Ｒ）−３−ヘキサデカノイルオキシテトラデカナミド
）−３−ｏ−〔（３Ｒ）−５−ヒドロキシテトラデカノ
イル〕−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルコース（Ｒ１＝パ
ルミチン酸残基、助＝ＨのＲＲ体） 融点１７５〜１７８℃ ＩＲｖＫＢ’ｔｙｘ’　；　３７００−２５００　（Ｏ
Ｈ１ＮＨ１０Ｈ）、１７４０（エステル）、１６４０．
１５００（アミド） 元素分析（％）　：　Ｃ３０Ｈ９６ＮＯ１３Ｐ　＝　９
５０．２６として計算値　０．６３．１９　、Ｈ，１０
，１８ｉＮ、　１．４７実測値　Ｃ，６３，５３；Ｈ，
９，９９ｉＮ、１．４２〔発明の効果〕 前記したように本発明の化合物は天然リピドＡが本来具
有しているリムスル活性、マイトゲン活性、腫瘍壊死誘
発性、インターフェロン誘発性やコロニー刺激因子活性
作用（Ｃ８Ｆ作用）などを−層強く発現し、特にＢ細胞
関与性が強いという特徴を有する。

（特許出願人　東宝薬品工業株式会社 ほか１名） （代理人　弁理士　糟谷　安）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式で表わされるリピドＡ単糖類縁体として
   のＣ−２位テトラデカノイルアミド基置換及びＣ−３位
   テトラデカノイルエステル基置換グルコピラノース環誘
   導体： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここに、Ｒ＿１が水素原子である場合にはＲ＿２は水素
   原子、ラウリン酸残基、ミリスチン酸残基およびパルミ
   チン酸残基よりなる群より選ばれたいずれかの基であり
   、そしてＲ＿１が水素原子、ラウリン酸残基、ミリスチ
   ン酸残基およびパルミチン酸残基よりなる群より選ばれ
   たいずれかの基である場合にＲ＿２は水素原子を意味す
   るものとし、それらの各々の場合に２個の■印を付した
   不整炭素原子は共にレクタス型あるいは共にシニスター
   型か、またはいずれか一方のみがレクタス型での 異性体であるものとする。 ２、対象とする化合物が２−デオキシ−３−〔（３Ｒ）
   −又は（３Ｓ）−Ｏ−（３−ヒドロキシテトラデカノイ
   ル）−４−Ｏ−ホスホリル−２−〔（３Ｒ）−又は（３
   Ｓ）−Ｏ−テトラデカノイル）−テトラデカノイルアミ
   ノ〕−Ｄ−グルコピラノースである特許請求の範囲第１
   項記載の誘導体。 ３、対象とする化合物が２−デオキシ−２−〔（３Ｒ）
   −又は（３Ｓ）−Ｏ−（３−ヒドロキシテトラデカノイ
   ル）−４−Ｏ−ホスホリル−３−〔（３Ｒ）−又は（３
   Ｓ）−（３−Ｏ−テトラデカノイル）−テトラデカノイ
   ルアミノ〕−Ｄ−グルコピラノースである特許請求の範
   囲第１項記載の誘導体。