JPS63301877A - 環状エーテル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔目的〕 本発明は血小板活性化因子（以下ＰＡＦと略称）に対し
て、優れた拮抗作用を有する新規な塊状エーテル誘導体
並びにその分子内塩及び薬理上許容される塩に関する。

〈璽東上の利用分野〉 式 （上記式中、ｐは１５又は１７を示す。）で我わされる
ＰＡＦはアナフィラキシ−状態の因子として、解析・同
定された化合物で１強力な血小板活性化・−巣作用。好
中球活性化作用。

皿圧降下作用及び血管透過性亢進作用を有しており、喘
息、炎症、エンドトキシンショック等のイ重々の病態に
於てメディエータ−の一種としテ働いていると考えられ
ている。従って、　ＰＡＦ拮抗物質は、上記疾患の優れ
た治療剤として有用である。

〈従来の技術〉 公知のＰＡＦ拮抗作用を有するグリセリン誘導体として
は１例えば下記の２つの化合物（Ｖｌ）及び（■）が知
られている。

く当該発明が屏犬しようとする問題点〉本発明者らは、
ＰＡＦ拮抗作用を有する誘導体の合成とその薬理活性に
ついて１長手に亘り鋭意研究を行った結果、グリセリン
の１位及び２位の水酸基に、鎖状置換基を有する従来の
ＰＡＦ拮抗物質（例えば、上記化合物（Ｖｌ）及び（■
））とは全く構造を異にする新規な環状エーテル構造を
有する誘導体が、持続性及び生物学的利用能の優れた強
力なＰＡＦ拮抗作用を有することを見い出し１本発明を
完成した。

〔講成〕

不発明の新規な環状エーテル誘導体及び薬理上許容され
る塩は。

一般式 〔式中、ｌは２乃至４の整数を示し、Ａ及びＢは同−又
は異なって酸素原子又は硫黄原子を示す。Ｒ１及びＲ２
のうち一方は、炭素数１０乃至２２個の直鎖又は分枝鎖
アルキル基、炭素数１０乃至２２個の直鎖又は分枝鎖脂
肪族アシル基或いは１式−ｃｏＮＨ−Ｒ５（Ｉｆ）を有
する基（式中。

Ｒ３は炭素数１０乃至２２個の１類又は分枝鎖アルキル
基を示す。）を示し、他方は。

を有する基（式中、Ｅは１式−（ＣＨ２）の−を有する
基（式中１ｍは１乃至３の整数を示す。）又は２価の５
乃至７員複累環基を示し、ｎはＯ乃至１０の驚数を示し
、ｑは０乃至１の笈数を示し　Ｒ４は保護されていても
よい水酸基、置換された水酸基、保護されていてもよい
メルカプト基又は置換されたメルカプト基を示し、Ｑは
。

を有する基（式中、Ｒ５，Ｒ６及びＲ７は同−又は異な
って水素原子若しくは低級アルキル基を示す。）、又は
式−Ｇを有する基（式中、Ｇは５乃至７員複素環基を示
し、該基は所望により。

低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基。

低Ｍアルコキシ基、カルバモイル基又ハハロゲン原子を
置換基として１乃至３個有していてもよい。）を示し、
Ｚｅはアニオンを示す。）を示す。尚、Ｑ基が式（ＩＶ
）をＭする基又は式−Ｇを有する基（式中、Ｇは５乃至
７員榎素環基であって、望素原子上で結合している基を
示す。）である場合には、ｎは１乃至１０の整数を示す
。〕を有する。

上記一般式＜Ｉ）において、　Ｒ＋及びＲ２のうちの一
方が示す、及びＲ６が示す「炭素数１０乃至２２個の直
鎖又は分枝鎖アルキル基」としては。

例えばデシル、３−メチルノニル、８−メチルノニル、
３−エチルオクチル、３．７−シメチルオクチル、ウン
デシル、ドデシル、トリデシル。

テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル。

１−メチルペンタデシル、１４−メチルペンタデシル、
１３．１３−ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、１
５−メチルヘキサデシル、オクタデシル、１−メチルヘ
プタデシル、ノナデシル、アイコシル、ヘナイコシル２
よびトコシルを挙げることができるが、好適には炭素数
１３乃至２０１！ｉｉｌの直鎖または分枝鎖アルキル基
である。

Ｒ１及びＲ２のうちの一方が示す「炭素数１０乃至２２
個の直鎖又は分枝鎖脂肪族アシル基」としては１例えば
ノニルカルボニル１デシル刀ルボニル、３−メチルノニ
ルカルボニル、８−メチルノニルカルボニル、３−エチ
ルオクチルカルボニル、３．７−シメチルオクチルカル
ボニル、ウンデシルカルボニル、ドデシルカルボニル、
トリデシルカルボニル、テトラデシルカルボニル、ペン
タデシルカルボニル、ヘキサデシルカルボニル、１−メ
チルペンタデシルカルボニル、１４−メチルペンタデシ
ルカルボニル。

＋３１３−ジメチルテトラデシルカルボニル。

ヘプタデシルカルボニル、１５−メチルヘキサデシルカ
ルボニル、オクタデシルカルボニル。

１−メチルヘプタデシルカルボニル、ノナデシルカルホ
ニル、アイコシルカルボニル及ヒヘナイコシルカルボニ
ルを挙げるこ吉ができるが、好適には炭素数１３乃至２
０個の直鎖または分枝鎖脂肪族アシル基である。

Ｅで示される「２価の５乃至７員複素環基」ｊま、硫黄
原子、酸素原子又は／及び窒素面子を１乃至、３個含む
５乃至７員複累環基を示し１例えばフリル、チェニル、
ピロリル、アゼピニル。

モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリル。

イミダン゛リル、オキサシリル、インキサゾリル。

チアゾリル１インチアゾリル、１，２．３−オキサジア
ノ゛リル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアヅリ
ル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニ
ル、ピラジニル及びこれらの基に対応する。部分若しく
は完全還元型の基を享げることかでき、好適には、堡索
原子を少なくとも１個含み、散票原子又は硫黄原子を含
んでいてもよい５乃至７員複素環基を示し１例えば、ピ
ロリル、アゼピニル、モルホリニル。

チオモルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリル。

オキサゾリル。インキサゾリル、チアゾリル。

インチアゾリル、＋、２．３−オキサジアゾリル。

トリアゾリル、テトラゾリル、チアンアゾリル。

ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル
及びこれらの基に対応する１部分若しくは完全還元型の
基を挙げることができ１さらに好適には、イミダゾリル
、オキサシリル、インキサゾリル、チアゾリル及びこれ
らの基に対応する、部分若しくは完全還元型の基である
。

Ｒ４で示される「保護されていてもよい水酸基」の保護
基としては１反応における保護基及び生体に投与する際
のプロドラッグ化のための保護基を示し１例えば、ホル
ミル、アセチル。

プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル
、ピバロイル、バレリル、イソバレリルのようなアルキ
ルカルバニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、
トリクロロアセチル。

トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカル
ボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシア
ルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノ
イルのような不飽和アルキルカルボニル基等の力百肪族
アシル基；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイ
ルのようなアリールカルボニル基、０−プロモベンゾノ
ｆル、ｐ−クロロへ７／イルのよウナハロゲン化アリー
ルカルボニル基、　２．４．６−　トＩＪメチルベンゾ
イル、ｐ−トルオイルのような低級アルキル化アリール
カルボニル基、ｐ−アニソイルのような低級アルコキシ
化アリールカルボニル基。

ｐ−ニトロベンゾイル、０−ニトロベンソイルのような
ニトロ［ＩＳアリールカルボニル基、　　０−（メトキ
シカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカル
ボニル化アリールカルボニル基１　ｐ−フェニルベンゾ
イルのようなアリール化アリールカルボニル基等の芳香
族アシル基；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロ
モテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラ
ヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２
−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イ
ルのようなテトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオ
ピラニル基；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒ
ドロチオフラン−２−イルのようなテトラヒドロフラニ
ル又はテトラヒドロチオフラニル基ニトリメチルシリル
、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ
−ブチルジメチルシリル。

メチルジイソプロピルシリル、メチルジー１−ブチルシ
リル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキ
ルシリル基、ジフェニルメチル、ジフェニルブチル、ジ
フェニルインプロピル、フェニルジイソプロピルのよう
な１乃至２個のアリール基で置換されたトリ低級アルキ
ルシリル基等のシリル基；メトキシメチル、１．１−ジ
メチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポ
キシメチル、インプロポキシメチル、ブトキシメチル、
ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、
２−メトキシエトキシメチルのような低１汲アルコキシ
化低級アルコキシメチル基、２．２．２−トリクロロエ
トキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのよ
うなハロゲン化低級アルコキシメチル等のアルコキシメ
チル基；１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキ
シエチル、１−（インプロポキシ）エチルのような低級
アルコキシ化エチル基、　２，２．２−１−リクロロエ
チルのようなノへロデン化エチル基、２−（フェニルゼ
レニル）エチルのようなアリールゼレニル化エチル基等
の置換エチル基；ベノジル、フェネチル、３−フェニル
プロピル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、
ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチル
ジフェニルメチル。

９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリール基
て置換された低級アルキル基、ｐ−メチルベンジル、２
，４．６−トリメチルベンジル。

３、４．５−１−リメチルベンジル、ｐ−メトキシベン
ジル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、０−ニ
トロベンジル、ｐ−ニトロベンジル。

ｐ−１０口ベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｐ−シアノ
ベンジル、ｐ−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス
（０−ニトロフェニル）メチル、ピペロニルのような低
級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シア
ン基でアリール環が置換された１乃至３個のアリール基
で置涙された低級アルキル基等のアラルキル基；メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカル
ボニル、インブトキシカルボニルのような低級アルコキ
シカルボニル基、２，２゜２−トリクロロエトキシカル
ボニル、２−トリノチルンリルエトキシ力ルボニルのよ
うなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換され
た低級アルコキシカルボニル基等のアルコキシカルボニ
ル基；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ルのようなアルケニルオキシカルボニル基；ベンジルオ
キシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル、３．４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、０
−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルのような、１乃至２・１固の低級ア
ルコキシ又はニトロ基でアリール環が置換されていても
よいアラルキルオキシカルボニル基のような反応に３け
る保護基及びピバオイルオキシメチルオキシカルボニル
のような生体１こｙ４する際のプロドラッグ化のための
生体内で力ロ水分解され易い保護基を示し、好適には脂
肪ｊアシル基、芳香族アシル基、テトラヒドロピラニル
基、アラルキル基、アルコキシカルボニル基、アルケニ
ルオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基
及び生体内で加水分解され易い保護基である。

Ｒ４で示される「置換された水酸基」の置換基としては
５例えば、後にＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＧで定義される「
低哉アルキル基」と同様の基；カルバモイル、Ｎ−メチ
ルカルバモイ／ｌ／、Ｎ、Ｎ−ジメチルカル゛バモイル
、Ｎ−エチルカルバモイルのような窒素原子に１乃至２
個の二級アルキル基が置換していてもよいカルバモイル
基；メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオ＋シ
、１−プロパンスルホニルオキシのよウナ１氏級アルカ
ンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニル
オキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシのよう
なフッ零化されたｌａ　％ｌアルカンスルホニルオキシ
基及びベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ着を挙げ
ることかでき、好適には低級アルキル基又は窒素原子に
１乃至２個の低級アルキル基が置換していてもよいカル
バモイル基である。

Ｒ４で示される「保護されていてもよいメルカプト基」
の保護基としては６通常メルカプトの保護に用いられる
ものであれば限定はないが。

好適には　Ｒ４の「保護されていてもよい水酸基」の保
護基の定義における脂肪族アシル基、芳香族アシル基又
はアラルキル基と同様の基である。

Ｒ４で示される「置換されたメルカプト基」の置換基と
しては、好適−こは、　Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＧで定義
される「低級アルキル基」と同様の基である。

Ｇで示される「５乃至７員複累環基」は、窒素原子を少
なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいて
もよく、縮環していてもよ１、）５乃至７負複累環憂を
示し１例えば、ピロリル、アゼピニル、モルホリニル、
チオモルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサ
シリル、インキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル
、ｌ、２３−オキサシアグリル、トリアゾリル、テトラ
ゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、
ピリミジニル、ピラジニル。

キノリル、イソキノリル及びこれらの基に対応する１部
分若しくは完全還元型の基を挙げることができ、好適に
は、窒素原子を少なくとも１１固含み、酸素原子又は硫
黄原子を含んでいてもよく、縮環していてもよい５乃至
７員芳香Ｍ素１基を示し１例えば、ピロリル、アゼピニ
ル。

モ゛ルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリル。

イミダゾリル、オキサシリル、インキサゾリル。

チアゾリル１インチアゾリル、１，２．３−オキサジア
ゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル
、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、キノリル及びインキノリルを挙げることができ、さ
らに好適には。

イミダゾリル、オキサシリル、チアゾリル、キノリル、
イソキノリル及びピリジニルである。

Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＧで示される［低級アルキル基Ｊ
　：’！　、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、８−ブチル。

ｔ−フチル、ｎ−ペンチル、インペンチル、２−メチル
ブチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル。

４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチル
ペンチル、３，３−ジメチルブチル、λ２−ジメチルブ
チル、１，１−ジメチルブチル。

１．２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル。

２．３−ジメチルブチルのような炭素数１乃至６個の直
鎖または分枝鎖アルキル基を示し、好適には炭素数１乃
至４個のアルキル基である。

Ｇて示される「ヒドロキシ低級アルキル基」とは、前記
「低級アルキル基」の１乃至２の水素原子が水酸基によ
って置換された基を示す。

好適には炭素数１乃至４１１Ｉのアルキル基の１個の水
素原子が水酸基によって置換された奏である。

Ｇて示される「低級アルコキシ基」としては。

前記定義した「低級アルキル基」が政累原子に狽合した
基・を示し１例えばメトキシ、ニドキシ。

プロポキシのような炭素数１乃至６個のアルコキシ基２
挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基である。

Ｇで示される「ハロゲン原子」；マ弗累、塩素。

臭素又は沃素である。

Ｚｅで示される「アニオン」は特に限定はないが、　Ｒ
２として好適には、弗化水素酸、塩酸。

臭化水素酸４沃化水累酸のようなハロゲン化水累酸、硫
酸、燐酸等の無機酸；メタンスルホン歳、トリフルオロ
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アル
キルスルホン酸、ベンゼンスルホンｒｇ、ｐ−トルエン
スルホン酸のようなアリールスルホン酸、像酸、マレイ
ン酸等の有鍔酸及びグルタミン酸、アスパラギン酸のよ
うなアミノ醒を挙げることができる。

又６式（ＩＶ）において　Ｒ５，Ｒ６及びＲ７のうち。

少なくとも１個以上が水素原子である場合（例えばＲ５
が水素原子である場合）弐■は。

（式中＊　　”　＋　ｑｌ　ｎ　ｒ　Ｒ’　＋　Ｒ６及
びＲ７は前記と同意義を示す。）として表わされること
もある。

同様に、Ｇ基が四吸アミンとなっていない場合は、弐■
は。

（式中Ｉ　Ｅ、ｑｒ　ｎ＊　Ｒ’及び・りは前記と同意
Ｑ　？示す。）として辰わされる゛こともある。

本発明化合物（１）は１分子内！こり故の不斎炭票（例
えば、エーテル環のエーテル酸素原子のα立及びβ位）
を有し、その各々がＲ−配位、Ｓ−配位である多植の立
体異性体が存在するが、その各々、或いはそれらの混合
体のいずれも本発明に包含される。

化合吻（１）において、好適には。

（１）ｌが２又は３の化合物 （２）Ｂが酸素原子である化合吻 （３）Ｅが式−（ＣＨ２）ｍ−を有する基（式中、ｒＤ
ｉｔ前記と同意義を示す。）である化合物 （４１Ｅが窒素原子を少なくとも１個包み、酸素原子又
は硫黄原子を含んでいてもよい５乃至７員複素環基であ
る化合物 １５１Ｅがイミダゾリル、オキサシリル、インキサゾリ
ル、チアゾリル又はこれらの基に対応する。Ｈ分苦しく
は完全還元型の基である化合物 ｉ６ｉ　　Ｇて定義される５乃至７員複素環基部分が望
素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を
含んでいてもよく、縮環していてもよい５乃至７員芳香
複累環基である化合物 閏　Ｇで定義される５乃至７員複素環基部分がイミダゾ
リル、オキサシリル、チアゾリル。

キノリル、インキノリル又はピリジニルである化合物 （８１ｎが１乃至７のＶｙである化合物＋９１　　Ｒ１
が、炭素数１０乃至２２（［ｇｌの直鎖又は分枝鎖アル
キル基或いは式−〇〇ＮＨ−Ｒ５を有する蓬（式中Ｒ３
は前記と同意義を示す。）である化合物 ＋ｌ［）　　Ｒ２が式（２）を有する基である化合物α
υ　Ｒ５が炭素数１３乃至２０個の直鎖又は分枝鎖アル
キル基である化合物 １２　　Ｒ’　　が保護されていてもよい水酸基又は置
換された水酸基である化合物 仁３１　　Ｒ５，Ｒ６及びＲ７は同−又は異なって、炭
素数１乃至４個のアルキル基である化合司α４１Ｇに定
義される所望の置換基が低級アルキル基又はヒドロキシ
低級アルキル基である化合物 ｄシｌが２又は３であり、Ｂが酸Ｚ原子であり。

Ｅが式−（ＣＨ２）ｍ−を有する基（式中１口は前記と
同意義を示す。）であり、Ｇで定義される５乃至７員複
素環基部分が輩素原子を少なくとも１個含み、酸素原子
又ｊ才は黄、・東予を含んでいてもよく、縮環していて
もよい５乃至７員芳香ｌ累環基であり、ｎが１乃至７の
整数であり、Ｒ１が、炭素数１０乃至２２個の厘鎖又；
は分枝鎖アルキル基或いは式−ＣＯＮＨ−Ｒ５を有する
基（式中　ＢＳは前記と同意義を示す。）であり、Ｂ２
が式−を有する基である化合物であり　Ｒ３が炭素数１
３乃至２０個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり　Ｂ４
が保護されていてもよい水酸基又は置換された水酸基で
あり。

Ｒ５，Ｒ６及びＲ７は同−又は異なって、炭素数１乃至
４個のアルキル基であり、Ｇて定義される所望の置換基
が低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基である
化合物 １Ｊ６１　　ｌが２又は３であり、Ｂが酸素原子てあり
。

Ｅが窒素原子を少ｔくとも１個含み、酸素原子又は′ｒ
Ａ貢原子を含んでいてもよい５乃至７負複累環基であり
、Ｇで定義される５乃至７負複累環基部分が窒素原子を
少なくとも１個含み、ＦＲ累原子又は硫黄原子を含んで
いてもよく、縮環していてもよい５乃至７負芳香複累環
基であり、ｎが１乃至７の整数であり。

Ｒ１が、炭素数１０乃至２２個の直鎖又は分仮鎖アルキ
ル基或いは式−０ＯＮＨ−Ｒ５を有する基（式中、Ｒ５
は前記と同意義を示す。）であり　Ｒ２が式（ａを有す
る基である化合物であり。

Ｒ３が炭素数１３乃至２０個の直鎖又は分枝鎖アルキル
基であり　Ｈ４が保護されていてもよい水酸基又は置換
された水酸基であり、Ｒ５゜Ｒ６及びＲ７は同−又は異
なって、炭素数１乃至４個のアルキル基であり、Ｇで定
義される所望の置換基が低級アルキル基又はヒドロキシ
低級アルキル基である化合物 ｆＪ７）　　ｌが２又は３であり、Ｂが酸素原子であり
。

Ｅがイミダゾリル、オキサン゛リル、イ゛ノキサヅリル
、チアゾリル又はこれらの基に対応する２部分若しくは
完全還元型の基であり、Ｇで定義される５乃至７負複累
環基鄭分が窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又
は硫黄原子を含んでいてもよく、縮環していてもよい５
乃至７員芳香複累塊基であり、ｎが１乃至７のｙ数であ
り、Ｒ１が、炭素数１０乃至２２個の直鎖又は分枝鎖ア
ルキル基或いは式−Ｃ！０ＮＨ−Ｒ５をＭする基（式中
　Ｂ５は前記と同意義を示す。）であり　Ｒ２が弐皿を
有する基である化合物であり　＋５が炭素数１３乃至２
０個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり。

Ｒ４が保護されていてもよい水酸基又は置換された水酸
基であり　Ｒ５，Ｒ６及びＲ７は同−又は異なって、炭
素数１乃至４個のアルキル基であり、Ｇで定義される所
望の置換基が低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキ
ル基である化合物 ＦＪｇＩｌが２又は３であり、Ｂが酸漿原子であり。

Ｅが式−（ＣＨ２）ｍ−をＭする基（式甲、ｍｉｔ前記
と同意義を示す。）であり、Ｇで定義される５乃至７負
複累環基部分がイミダゾリル。

オキサグリル、チアゾリル、キノリル、イソキノリル又
はピリジニルであり、ｎが１乃至７の歪数であり、Ｒ＋
が、炭素数１０乃至２２個の直鎖又は分枝類アルキル基
或いは式−Ｃ０ＮＨ−Ｒ５を有する基（成田　＋５は前
記と同意義を示す。）であり、Ｒ２が式（２）をπする
基である化合物であり、Ｒ３が炭素数１３乃至２０個の
直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、Ｒ４が保護されてい
てもよい水酸基又は置換゛された水欲基であり　Ｒ５，
Ｒ６及びＲ７は同−又は異なって、炭素数１乃至４個の
アルキル基であり、Ｇで定義される所望の置換基が低級
アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基である化合物 ０　ｌが２又は３であり、Ｂが酸素原子であり。

Ｅが窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄
原子を含んでいてもよい５乃至７員Ｖ１．累環基であり
、Ｇで定義される５乃至７負複累環基部分がイミダゾリ
ル、オキサシリル、チアゾリル、キノリル、インキノリ
ル又はピリジニルであり、ｎが１乃至７の差数であり、
Ｒ＋が、炭素数１０乃至２２個の直鎖又は分枝鎖アルキ
ル基或いは式−〇〇ＮＨ−Ｒ５を有する基（式中、Ｒ３
は前記と同意義を示す。）であり、Ｒ２が式（２）を肩
する基である化合物であり、Ｒ３が炭素数＋３乃至２０
個の１鎖又は分枝鎖アルキル基でめり　Ｒ４が保護され
ていてもよい水酸基又は置侠された水酸基であり。

Ｒ５，Ｒ６及びＲ７は同−又は異なって、炭素数１乃至
４個のアルキル基であり、Ｇで定義される所望の置換基
が低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基である
化合物 １２１１　　ｌが２又は３であり、Ｂがま素原子であり
。

Ｅが・イミダゾリル。オキサシリル、イソキサ゛ノリル
、チアゾリル又はこれらの基に対応する６部分若しくは
完全還元型の基であり、Ｇで定義される５乃至７員複素
環基部分がイミダゾリル、オキサシリル、チアゾリル、
イソキノリル、キノリル又はピリジニルであり。

ｎが１乃至７の正数であり　Ｂ１が、炭素数１０乃至２
２個のｌ＃Ｊ又は分枝鎖アルキル基双いは式−〇〇ＮＨ
−Ｒ３を有する基（式中Ｒ３は前記と同意義を示す。）
であり、Ｒ２が弐囮を有する基である化合物であり、Ｒ
３が炭素数１３乃至２０個の直鎖又は分枝鎖アルキル基
であり　Ｒ４が保護されていてもよい水′Ｖ基又はｔ換
された水酸基であり　Ｒ５，Ｒ６及びＲ７は同−又は異
なって炭素数１乃至４個のアルキル基であり、Ｇで定義
される所望の置換基が低級アルキル基又はヒドロキシ低
級アルキル基である化合物 を挙げることができる。

本発明の一般式（Ｉ）を有するイｉ合物の具体例として
は１例えば第１表に記載する化合物を挙げることができ
るが、不発明はこれら化合物に限定されるものではない
。

第　　１　　表 上記例示化合物のうち好適な化合物としては。

７．９．１３．３２．３４．３５．３６．３９．４０．
４２　。

４３．４４．４５．４Ｇ　、４７．４８．４９．５０．
５１　。

５２．５３．５４．５５．５６．５７．５８．５９．６
０　。

６１．６２．６３．６４．６５．６６．６７．６８．６
９　。

ＴＯ，７７，７８，７９，８０，９１，１０３，１０４
゜１０５．１０６，１１１．１１２，１１３，１１４，
１１５゜＋　１６，１１７，１１８，１２０，１２１．
１２２，１２３゜１２４．１２５，１２６，１２７，１
２８，１３０，１３１　。

１３２．１３３．１３５．１４０，１４１．１４２．１
４３　。

１４５．１４６，１４７，１４８，１４９，１５０，１
９３゜１９７．１９８．２２７．２５５，２５６．２５
７．２６３　。

２７０及び２７１を挙げることができる。さらに好適な
化合物としては、４２，４４，４７，５１゜５２．５Ｂ
、６２，６３，６６．６Ｂ、７０，１０５，１ｏ６゜１
１４、＋１５．１１６．１１７，１２０，１２１．１２
２゜１２６．１２８，１３２．１３５，１４０，１４２
，１４３及び１４７である。

不発明の塊状エーテル誘導坏は、以下に記框する万云ミ
′こよって製造Ｔることかできる。

上記式中ｈ　Ａｒ　Ｂ＊　ｌ＋　”　ｒ　ｑ＊　Ｋ　＋
　Ｇ　、　Ｑ。

Ｚ”、　Ｒ４、Ｒ５，Ｒ６及びＲ７は前記と同意義を示
す。

Ｒ１’は　Ｒ１及びＲ２の定義における炭素数１０乃至
２２個の直鎖又は分枝鎖アルキル基、炭素数１０乃至２
２個の直鎖又は分枝鎖脂肪族アシル西又は式−ＣＯＮＨ
−Ｒ５を有する基（式中　１３は前記と同意義を示す。

）を示し、　Ｒ１”は。

Ｒ１及びＲ２の定義における炭素数１０乃至２２個の１
鎖又は分枝鎖アルキル基を示す。Ｙは。

埴紫、臭素、沃累のようなハロゲン原子；脂肪涙アシル
オキシ基；芳香族アシルオキシ基；トリクロロメチルオ
キシのようなトリハロデノメチルオキン基；メタンスル
ホニルオキシ、≠傘−−−１７，１−７，８．−一一一
一、１−二、エタンスルスル ホニルオキシのような低級アル！−スルホニルオキシ基
；トリフルでロンタンスルホニルオキシ。ペンタフルオ
ロエタンスルホニルオキシの＄ｔ ヨウナハロゲン化砥級アル　　スルホニルオキシ蟇；→
ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオ
キシのようｐアリールスルホニルオキシ基等の脱離基を
示す。Ｑ′は１式−○−ＲＩＤを有する基（式中、Ｒ１
０はＲ４の定義における「保護されていてもよい水酸基
」の保ＭＡと同様の基を示す。好適には、脂肪族アシル
基。

芳香族アシル基、テトラヒドロピラニル基、トリ低級ア
ルキルシリル基、アルコキシメチル基及びアラルキル基
である。）又は式−Ｇを有する蓬（式中、Ｇ（才前記と
同意義を示す。）を示し。

Ｑ“は１式Ｙを有する基（式中、Ｙは前記と同意義を示
す。）又は式−〇を有する基（式中、Ｇは前記と同意義
を示９０）を示す。

Ｒ９は、水酸基又はメルカプト基の保護基を示し、谷々
　Ｒ４で定義された「保護されていてもよい水酸基」の
保護基、「保護されていてもよいメルカプト基」の保護
基と同様の基を示す。

Ｒ４／は　Ｒ４の定義における保護された水酸基。

１ｘ換された水酸基、保護されたメルカプト基又は直換
さｎたメルカプト基を示す。

Ｒ４／が、保護された水歌基又は保護されたメルカプト
基を示す場合に、その保護基は　Ｒ９基と区別して除去
可能な保護基でなければならない。

好適には、Ｒ４′が保護された水酸基を示す場合の保護
基としては、テトラヒドロピラニル基群のような酸性条
件下に除去しうる基が、保護されたメルカプト基を示す
場合の保護基としては脂肪族若しくは芳香族アンル基群
のような弱塩基性条件下に除去しつる基が用いられる。

Ｒ９として好適には、アラルキル奏群のような２元染左
下に除去しうる棄が使用される。

Ｅ′は、Ｅの定義における２ＩｉｉＩｉの５乃至７員複
素環基を示す。

Ｅ“は、Ｅの定義に２ける式−（ＣＨ２）ｍ−を有する
基（式中１ｍは前記と同意義を示す。）を示す。

Ａｅ及びＢ法は、苓発明の一般式（１）を有する化合ワ
又はその合成田間体の製法である。

Ｃ去及びＤ云は１本発明の一般式（ＩＪに２いてＥが１
式−（ＣＨ２）ｍ−を有する蚕（式中１ｍは前記とＩ同
意義を示す。）である化合物又はその合成中間体の製法
である。

Ｅ法は、本発明の一般式［１１において　Ｂ２が、式（
ＩＩＩ）を有する基である化合物又はその合成中間体の
製法である。

Ｆ法は、本発明の一般式（１３において、Ｒ２が、式（
ｎＴ）を有する基であり、Ｅが、式−〇Ｅ２−を有する
基である化合物の製法である。

Ｇ法は、上記で製造した合成中間体（ＸＩＶ）　。

（患）、（罵）　、　０Ｔｈ）　、　Ｃ罵）又は（京蜀
を、化合物０り又は式ＨＧを有する化合物（式中、Ｇは
前記と同意義を示す。）と反応させて本発明化合＊＜ｒ
＋を製造する方法である。

上記各工程における反応試薬及び反応条件を以下に述べ
る。

第１工程は、末端に水酸基を有する化合物（■）と散性
水酸基を有する化合物を、光延反応の条件下に反応させ
ることにより、エーテル化合物（Ｘ）を製造する工程で
ある。

反応は、ツメチルアゾ・ジカルボキシレート、ジエチル
アゾジカルボキシレートのようなジ低級アルキルアゾジ
カルボキシレート及びトリフェニルホスフィンのような
トリアリールホスフィンを試鼓として用い、浴媒甲で実
施される。

反応溶層としては１反応７ｘｋ讐しないものであれば特
に限定はないが、好適には、ベンゼン。

トルエンのような芳番族炭化水素類又は、エチルエーテ
ル、テトラヒドロフランのようなエーテル類を享げるこ
とができる。

反応温度及び反応時間は、主に原料化合物及び試薬の１
類により異なるが、好適には０℃乃至１００℃で１５分
乃至２時間である。

反応終了後１本反応の目的化合ｍｃｘ＋は常法に便って
反応混合物から採取される。例えば反応混合荀に水と混
和しない１磯溶剤を刃口え、水洗後、溶剤を留去するこ
とによって祷られる。得られた目的化合物は必要ならば
常、法１例えば再逅晶、再沈［７たはクロマトグラフィ
ーなどによって更に精製することができる。

第２工場は、末端に水酸基又はメルカプト基を有する化
合物（Ｘｌｌ）とアルキル化剤（ＸＩ）とを塩基の存在
下反応させ、エーテル又はチオエーテル化合物■ヲ製造
する工程である。

匣用される溶媒としては１本反応に関与しないものであ
れば特に限定はなく１例えばエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トル
エンのような芳香展炭化水＝ａ；Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド。

Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジメ
チルスルホキサイド又はヘキサメチルホスホロトリアミ
ドを挙げることができ、好適にはベンゼン、　Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド又はヘキサメチルホスホロトリア
ミドである。

また１更用される塩泰としては、化合物の・；也の部分
に形番を与えないものであれば籍に限定はないが、好適
には酸頑合剤であるトリエチルアミン、１，５−ジアザ
ビシクロ（５，４，０）ウンデク−５−エン、ピリジン
、２．６−ルチジン、ジメチルアニリン、　Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノピリジンのよう’ｌ’　７に徹塩棄；水酸
化すｌ−ＩＪウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物あるいは水素化ナトリウム、水素化カリウム
のようなアルカリ金属水素化物があげられ、好適にはア
ルカリ金属水酸化物である。反応温度は特に限定はなく
１例えば０℃乃至１５０℃で実施されるが、好適には６
０℃乃至９０℃で行なわれる。

反応時間は主に反応温度、原料化合物の１類によって異
なり１例えば１時間乃至３日であるが。

好適には、４乃至１６時間である。

反応終了後１本反応の目的化合物■は常法に従って反応
混合物から採取される。例えば反応混合器に水と混和し
ない有機浴剤を加え、水洗（ＪＱ　、　ｉｉ＋」を留去
することによって得られる。得られた目的化合物は必要
ならば常法１例えば再纜晶、再沈澱またはクロマトグラ
フィーなどによって更に精襄することができる。

第３工程は、末端に刀く叡泰又はメルカプト基を１する
化合物（Ｘｌ［）とアルキル化剤（ＸＩ［［）、：！＝
ｆ鵡２工橿と而はにして反応させ、エーテル又はチオエ
ーテル化合物とした億、水酸基又はメルカプト基の保護
基を除去し、更に水酸基又はメルカプト基を１式Ｒ＋”
−ｙ（式中　Ｒ＋　ｌ’Ｆ及びＹは前記と同意義を示す
。）を肩する化合物を用い、第２工場に従ってアルキル
化８式Ｒ＋／？　　ｙ（式甲、Ｙは前記と同意義を示し
　Ｒ１“′は炭素ｉ　１　Ｇ乃至２２個の１鎖又は分枝
鎖脂肪族アシル基を示す。）ヲ育するカルボン酸の反応
性誘導体を用い、常法に従ってアシル化又は式Ｒ３−Ｎ
＝Ｃ＝Ｏ（Ｒ３は前記と同意義を示す。）を肩する化合
物を用い、常法に促ってカルバメート化することにより
、化合物（Ｘｌを調造する工程である。

保護基の除去にその１順によって異なるが。

−奴にこの分野の技術において周知の方法によって以下
の様に英施される。

水鍍憂の保護基として、シリル基を使用した４合には１
通常弗化テトラブチルアンモニウムのような弗累アニオ
ンを主成する化合物で処理することにより除去する。反
応溶媒は反３を阻讐しないものであれば吾に吹足はない
が、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類が好適である。反応温度及び反応時間は特に限定はな
いが１通常型温で１０乃至１８時間反応させる。

水酸基の保護基又はメルカプト基の保護基が。

アラルキルオキシカルボニル基又はアラルキル基である
場合には１通常、還元剤と接触させることにより除去す
ることができる。例えば、パラジウム炭素、白金、ラネ
ーニッケルのような触媒を用い、冨温にて接触還元を行
なうことにより連取される。反応は溶媒の存在下に行な
われ、使用される反応溶媒としては本反応に関与しない
ものであれば特に限定はないが、メタノール、エタノー
ルのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類、酢酸のような脂肪酸又はこれ
らの有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。反応温度
及び反応時間は出発物質及び便用する還元剤等によつ、
て異なるが１通常０℃乃至型温で、５分乃至１２＃閣で
ある。

又、液体アンモニア中若しくはメタノール。

エタノールのようなアルコール中において、−７８℃〜
−２０℃で、金属リチウム若しくはナトリウムを作用さ
せることによっても除去できる。

更に、塩化アルミニウムー沃化ナトリウム又はトリメチ
ルシリルイオダイドのようなアルキルンツルハライド類
を用いても除去することができる。反応は溶媒の存在下
に行なわれ、使用される反応溶媒としては不反応に関与
しないものであれば特に限定はないが、好適には、アセ
トニトリルのようなニトリル類、メチレンクロリド、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類又はこれらの
混合溶媒が正月される。反応温度は出発物質等によって
異なるが１通常は０℃乃至５０℃である。反応基質が硫
黄原子を有する場合においては、好適に（；塩化アルミ
ニウムー沃化ナトリウムが用いられる。

水取基の保護基又はメルカプトｉの保護基が。

艙肪涙アシル基、芳香涙アシル基又はアルコキシカルボ
ニル基である場合には、塩基で処理することにより除去
することができる。塩基としては、化合物の他の部分に
影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適に
はすＩ−ＩＪウムメトキシドのような金属アルコラード
類、アンモニア水、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム。

水酸化カリウムのようなアルカリ金、駕水醒化物又は濃
アンモニア−メタノールを用いて芙延される。使用され
る溶媒としては通常の加水分解反応に１死用されるもの
であれば特に限定はなく。

水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパツールのよう
なアルコール類若しくはテトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類のような有慎溶媒又は水と有機溶
媒との混合溶媒が好適である。反応温度及び反応時間は
出発物質及び用いる塩基等によって異なり特に限定はな
いが、副反応を脚詐」するために１通常は０℃乃至１５
０℃で、１乃至１０時間である。

水＝Ｓの保護基が、アルコキシメチル基、テトラヒドロ
ピラニル基、テトラヒドロフラニル基又は置換されたエ
チル基である場合には１通常溶媒中で酸で処理すること
により除去することができる。使用される酸としては、
好適には塩酸、酢酸−硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸又
は酢酸等である。使用される溶媒としては本反応に関与
しないものであれば特に限定はないが。

メタノール、エタノールのようなアルコール類；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類又はこれ
らの五戦溶媒と水きの混合溶媒が好適である。反応温度
及び反応時間は出発物質及び用いる酸の１類等によって
異なるが。

通萬は０℃乃至５０℃で、１０分乃至１８時間である。

水酸基の保護基が、アルケニルオキシカルボニル基であ
る場合は１通常前記水酸基の保護基が脂肪族アシル基、
芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基である場合
の除去反応の条件と同様にして塩基と処理することによ
り脱離させることができる。尚、アリルオキシカルボニ
ルの場合は０％にパラジウム及びトリフェニルホスフィ
ン若しくはニッケルテトラカルボニルを使用して除去す
る方法が簡便で、副反応が少なく英日することができる
。

アシル化反応において、Ｙがハロゲン原子である場合に
は１反応は溶媒中、塩基の存在下に実施される。

使用される反応溶媒としては１反応を阻讐せず、出発原
料をある程度溶解するものであれば荷に限定はないが、
好適にはメチレンクロリド。

ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル使用され
る塩基としては、アミン類であれば特に限定はないが、
好適にはトリエチルアミン。

ジエチルアミンまたはピリジンが用いられる。

反応温度および反応時間は、用いる出発物質、溶媒２よ
び塩基の条件により異なるが、０℃から１２０℃の範囲
で行う場合には２〜２４時間が好適である。

ジ スルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、脂
肪族アシルオキシ基又は芳香族アシルオキシ憂を示す場
合には１反応において。

塩基は必ずしも必要ではなく、直ちに反応するが、埴蟇
を使用した場合は加速される。

この場合に使用される溶媒としては５本反応（こＨ４し
ないものであれば荷に限定はなく１例エバクロロホルム
、ジクロロメタン、ジクロロエタンのようなハロゲン化
炭化水素類又はエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類ヲ挙げることができ、好適には
ジクロロメタン又はテトラヒドロフランである。

反Ｃ温度は荷に限定はないが１通常Ｏ℃乃至５０℃て実
施されるが、好適には０℃乃至２０℃であり２反応時間
は、主に反応温度又は原料化合意の１類によって異なる
が１通常０．５乃至２４時間である。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
単離することができる。例えば、再猪晶１分取用薄層ク
ロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等により
ｎ裂して、純品を得ることができる。

カルバメート化反応は、弐Ｒ５−Ｃ００Ｈ（式中。

Ｒ５は前記と同！義を示す。）を有する化合物に、　　
ＤＰＰＡ（ジフェニルホスホリルアジド）をクロロホル
ム、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、テトラヒド
ロフランのような不活性溶媒中、好適にはトルエン又は
ベンゼン中、トリエチルアミン、トリブチルアミンのよ
うな有機塩基の存在下＆０℃乃至１５０℃にて反応させ
ることにより浮島に合成でき、この溶液に、直接反応さ
せる化合物を加え、さらに２乃至２４時間、６０℃乃至
１５０℃反応させることにより。

目的化合′ＭＪ（ｙＪ８製造することができる。好適に
は、インシアナート化合物を合成した時点で。

リン化合物を除去するために飽和炭酸水累ナトリウム水
及び水で洗浄し、溶媒留去、乾燥後。

さらに上記例示の溶媒より選ばれる溶媒（好適にはトル
エン）に溶解し１反応させる化合物を加え反応させるか
、市販のインシアナート化合物を同様の溶媒中で反応さ
せる。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応１合物から
＊Ｓｔすることがでさる。例えば、再猪晶１分散用薄、
ｉクロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等に
より精製して、純品を得ることができる。

第４工程は、化合物■において、末端の１′基が式−Ｑ
−Ｒ１０を有する基（成田、Ｒ１０は前記と同を輌を示
す。）である揚台にこの−Ｑ−Ｒ＋０基を、Ｙ基に変換
し、化合物（ＸＩＶ）を製造する工程である。

まず、ヒドロキシ基の保護基ＲＩＤの除去を第化、ｆｌ
ｌｊｆｆメタンスルホニル、トルエンスルホニル、トリ
フルオロメタンスルホニルまたハトエステル合成におい
て便用される溶媒としては１本反応に関与しないもので
あれば特に限定はなく１例えばクロロホルム、ジクロロ
メタン。

ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう１よエーテ
ル類又はベンゼン、トルエンのような芳香ｊ炭化水素類
を挙げることかで舌。

好適に（オシクロロメタン又はベンゼンである。

また１更用される埴基としては特に限定はないが。

好適には酸汚合剤であるトリエチルアミン、ピリジン、
２．６−ルチジン、ジメチルアニリンのような有機塩基
である。反応温度は特に限定はないが、好適には０℃乃
至２５℃で行われ１反応時間は主に１反応温度又は原料
化合物の種類（°こよって異なるが、好適には０．５乃
至２４時間である。

ハロゲンｒｔｕ反応は１通常水酸基をハロゲン原子に直
換できる反応であれば舟に限定；ばないが、好適には、
四ハロゲン化炭素及びトリフェニルホスフィン又は三ハ
ロゲン化リンを用いて実施される。使用される溶媒とし
ては１本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が。

好適にはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ンのようなハロゲン化炭化水素類又はアセトニトリルの
ようなニトリル類である。反応温度は特に限定はないが
、好適には一２５℃乃至厘温で行われ１反応時間は主に
反応温度又は原゛叫化合物の種類によって異なるが１通
常１乃至６０分である。

又、上記合成したエステルをヨウ化ナトリウム、臭化ナ
トリウム、塩化カリウムのようなアルカリ金属ハライド
と反応させることによっても、ハロゲン置換化合物を合
成することができる。使用される溶媒としては、アルカ
リ金属ハライドを溶解させることのできる極性浴法であ
り１本反応に関与しないものであれば荷に限定はないが
１例えば、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
ｐ、ｂ＋、１ｉ−ジメチルホルムアミ　ドのようなアミ
ド類又はヘキサメチルホスホロ　トリアミドのようなリ
ン酸トリアミド類を挙げることができ、好適にはＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミドである。反応温度は特に限定は
ないが。

好適には２０℃乃至８０℃で行われ１反応時間は、主に
反応温度又は原料化合物の種類によって異なるが１通常
１乃至２４時間である。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応温合物から
単湘することができる。例えば、再慴晶１分取用薄〕１
クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等によ
り柑衾して、純品を得ることができる。

第５工程は、化合物（ＸＶ）と化合物■を、（エニ逢、
に準じて反応させることにより、化合物（ＸＶｆ）を製
造する工程である。

第６エ程は、化合物（Ｘ′Ｘ’Ｉ［）と化合物（追１）
を。

第２工程に準じて反応させることにより、化合’ｉｉｉ
！Ｉ　（ＸＶＩ）を製造する工程である。

第７エ程は、化合物（ＸＸ）と１ヒ合吻（Ｉ曜）を１丼
３工程に準じて反応させることにより、化合物（Ｘ■）
を製造する工程である。

第８工程は、化合物（ＸＶＩ）を纂４工程に準じて処理
することにより、化合物（ＸＸ）を製造する工程である
。

第９工程は、末端に水酸基又はメルカプト基を有する化
合物（ＸＸＩＩ）とアルキル化剤（ＸＸ　Ｉ　）とを第
２工埋七同様にして反応させ、エーテル又はチオエーテ
ル化合物とした後、落３工程に準じて処理し、更に第４
工程に翠じて末端のＱ′基をＱ“基に変換することによ
り、化合物（ＸＸＩＩ［）を製造する工程である。

第１０工程は、化合物（ＸＸＩ’Ｖ）と化合物（ＸＸＩ
）を反応させ、第９工程に準じて処理することにより、
化合物（ＸＸＶ）を製造する工程である。

第１１工程は、化合物（ＸＸＷ）と化合物（Ｘｆｆ）を
１ｇ２工程に準じて反応させることにより。

化合物（ＸＸ頭）を製造する工程である。

第１２工程は、化合ｍ（Ｘ■）を出発原料として用い、
特開昭６１−２６７５９２号公報記載のガミ及び第３工
程Ｃ′こ従って反６を行うことにより。

本発明の一般式＜１＞において、Ｒ２が弐−を有する基
を示す化合物又はその合成中間体である化合′＄！Ｊ（
ＸＸｖＩＩｒ）　ヲＭ　造ｔ　ル工８　’Ｔ：　アル。

第１３工程は、化合物（ＸＸＩＸ）の水酸基又はメルカ
プト基を溶媒中、塩基の存在下に、アリルクロリド、ア
リルプロミド、アリルハライドのようなアリルハライド
と反応させ、化合物（ＸＸＸ）を製造する工程である。

使用される溶媒としては１本反応に関与しないものであ
れば特に限定はなく１例えばエーテル、テトラヒドロフ
ランのようなエーテル類；トルエン、ベンゼンのような
芳香法炭化水素類又はジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドのようなアミド類を挙げることができ、好
適にはアミド類である。

使用される塩基としては１通常塩基として使用されるも
のであれば限定はなく１例えば水素化カリウム、水素化
ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物；水酸化すｌ
−ＩＪウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物又はピリジン、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン
、１．５−ジアザビシクロＣ５，４，０）ウンデク−５
−エン。

トリエチルアミン、２．６−ルチジン、ジメチルアニリ
ンのような有機塩基を挙げることができ。

好適にはアルカリ金属水素化物である。

反応温度及び反応時間は、主に原料化合物。

溶媒、塩基の種類によって異なるが１通常０℃乃至１０
０℃で、１乃至２４時間である。

第１４工程は、化合物（ＸＸＸ）のアリル基の二重活き
を、溶媒中で酸化してエポキシド−と変戻し、化合ａ　
（ＸＸＸＩ）を製造する工程である。

便用される溶媒としては、不反応に関与しないものであ
れば特に限定はなく、好適にはエーテル、テトラヒドロ
フランのようなエーテル類又はメチレンクロリド、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類である。

使用される酸化剤としては限定はないが、好適には過酢
鍍、過安息香酸、過酸化ベンゾイル。

ニークロロ過安息香醒のような有堕過酸化物が用いら、
？する。

反応温度及び反応時間は、主に原料化合物。

溶媒、酸化剤の種類によって異なるが１通常。

−２０℃乃至８０℃で、１乃至２４時間である。

第１５工程は、化合物（ＸＸ■）とエピクロロヒドリン
、エピブロモヒドリン、エビイオドヒドリンのようなエ
ピハロヒドリンとを、第１３工場の条件に従って反応さ
せ、化合物（ＸＸＸ　Ｉ　）　　を製造する工程である
。

第１６エ程は、化合物（ＸＸＸＩ　）と常法に従って農
遺される式Ｍ−（ＣＨ２）ｎ−＋−Ｑ′を有する化合物
（式中１Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウムのような
アルカリ金７漬）子、ハロゲン化マグネシウム又はハロ
ゲン化亜鉛を示し、ｎは】乃至１０の整数を示し　Ｑ／
は前記と同意義を示す。）とを溶媒中で反応させ、ざら
に第４工程の記載に準じて処理することにより、化合物
（ＸＸＸＩ［）を製造する工程である。

使用される溶媒としては１本反応に関与しないものであ
れば特に限定はなく０例えばエーテル、テトラヒドロフ
ランのようなエーテル類又はトルエン、ベンゼンのよう
な芳香族炭化水素類を挙げることができ、好適にはエー
テル類である。

反応温度及び反応時間は、主に原料化合物。

溶媒、試薬の種類によって異なるが１通常。

−７８℃乃至６５℃で、１５分乃至２４時間である。

嬉１７エ程は、前記の様にして製造した化合物（Ｘｌ”
ｖ）　、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩＩｉ）、（ＸＸＶ）、（
Ｘ追Ｎ）又ｉｔ　（ＸＸＸＩＩ）において、Ｑ“が式Ｙ
を有する基（式中、Ｙは前記と同意義を示す。）を示す
場合に、これと。

アミン化合物（ＸＸＸＩ［［）又は弐ＨＧを有する化合
物（式中、Ｇは前記と同意義を示す。）を反応させ、さ
らに所望により、Ｒ４′の保護された水酸基若しくはメ
ルカプト基の保護基を第３工程に準じ除去することによ
り１本願発明の化合物（１）を製造する工程である。

使用される反応溶媒としては１反応を阻害せず、出発原
料をある程度溶屏するものであれば荷に磯足はないが、
好適にはメチレンクロリド。

タノール、エタノール、イソプロピルアルコールのよう
な低級アルコール類；ジメチルホルムアミド；ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキナンのようなエ
ーテル類；アセトニトリルまたは水、あるいは１例えば
クロロホルム−ジメチルホルムアミド−イソプロピルア
ルコール＝３：５：５のような２〜３種の上記溶媒の混
合物が用いられる。

反応温度および反応時間は、用いる出発・物質および溶
媒の条件により異なるが、２０〜８０℃の範囲で、望素
雰囲気下、密封反応容器（例えば、封′Ｗ）中で、１〜
４８時間反応させることが好適である。

反応終了後、目的化合物は漕法に従って反応混合物から
採取される。例えば反応混合物より析出した不溶物をｒ
云して後、有俵薯剤層を水洗、乾燥し、ｇ＊を留去し１
例えば再結晶１分取用薄層クロマトグラフィー、カラム
クロマトグラフィー等により精製して、純品を得ること
ができる。

尚ａ　Ｑ＋’又はＱ“が１式−Ｇを有する基（式中。

Ｇは前記と同意義を示す。）である場合には。

化合物（Ｘ）　、（ＸＩＶ）　、（ＸＶＩ）　、（ＸＸ
）　、（ＸＸＩ［Ｉ）　、（ＸＸＶ）　。

（Ｘ雇）及び（ＸＸＸＩ［）　が本願発明化合物（１）
であるが、この場合、　ＷＪｌ　７エ程七同様にして、
所望により保護基を除去し、相当する本願化合物（１）
を製造するこ七ができる。

゛　本発明の原料化合物（ＸＩ）　、（ＸＩ［ｌ）　、
（−）、（ＸＸ）及び（ＸＸＶＩ）は新規な化合物であ
り１例えば、特開昭６１−２６７５９２号公報記戦のａ
１体の化合物モ厚料として、第４工橿に準じて処理する
ことにより、各々製造することができる。

さらに１本発明の原料化合物は、例えば以下の反応式に
示すように、出発化合物としてｄ−又は！−酒石酸を用
いることにより、４体又は１体の光学活性体を特異的に
製造することかできる。

（ＸＸＸＦ／）　　　　　　　（ＸＸＸＶ）　　　　　
（”■）Ｅ−酒石酸 ０ＯＲ１２ （ＸＸ調）　　　　　　　　　　　　（ｘｘｘｓｍ）（
ＸＸ窟）　　　　　　　　　　　　（ＸＬ）（ＸＬＩＩ
Ｉ） （ＸＬＩＶ）　　　　　　　　　　　（ＸＬＶ）（ｘＬ
Ｍ）　　　　　　　　　　　　　（ＸＬ■）（ＸＬ％１
１１）　　　　　　　　　　　　　　（ＩＬ）（ＬＩＥ
） （ｒ、ｍ）（ＬＮ） （Ｌｖ）　　　　　　　　　　　　（Ｌｖ）（ＬＸＫ） 上記式中、ＲｌＯは前記と同意義を示し、Ｒ１４は、Ｒ
１０に定義された基と同様の基を示すが、Ｒ１０とＲ１
１は、選択的に区別して除去しうる基を示す。Ｒ１２は
低級アルキル基を示す。Ｒ１５及びＲ１７は、Ｒ４の定
義における　「保護されていてもよいメルカプト基」の
保護基と同様の基を示す。Ｒ１３及びＲ１６は、Ｒ１０
及びＲ１１の定義と同様の基を示すが、Ｒ１０，Ｒ１１
、Ｒ１３，Ｒ１５、Ｈ’ｉ６及びＲ１７のうち、２以上
が、同一化合物中に使用されたときは、それらは選択的
に他の保護基オキシ基、ハロゲン化低級アル望４ンスル
ポニルオキシ基及びアリールスルボニルオキシ基と同様
の基を示す。

好適には、Ｒ１０は、ベンジルのようなモノアリールメ
チル基群、Ｒ１１はシリル基群、Ｒ１３はジ又はトリア
リールメチル基群、Ｒ１５は脂肪族アシル基群、Ｒ１６
はテトラヒドロピラニル基群、１１７は芳香訣アシル基
群である。

大計ら、テトラヘドロンレターズ、２３巻。

３５０７頁、　　１９８２年１：　０ｈｎｏ、　ｅｔ、
　ａｌ、、　ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、、　２
３．３５０７．　（１９８２）　〕に記載の方法と類似
の方法により、出発厚料である（２Ｓ、３Ｓ）酒石酸（
ＸＸ罪）の３位の酸素原子が保＠至Ｒ１０で置換された
化合物（ｘｘｘｖ）を合成することができる（第１８工
程）。

化合物（ＸＸＸＶ）の第１級水酸基は、第４工程と同様
の方法でアシル化した後、アシルオキシ基をヨードで置
換し、さらにマロン酸ジ低級アルキルと反応させ、化合
物（ＸＸＸＶ）を製造する（第１９工程）。

化合物（ＸＸＸＶ）は、例えば塩化す）　ＩＪウムＤＭ
ＳＯ水溶欣と加熱し脱炭酸することにより、（ＸＸＸ■
）に２炭素増炭した化合物（ｘｘｘｖｎ）を得ることが
できる（第２０工程）。

化合物（ＸＸＸ■）をエーテル類溶媒中、　リチウムア
ルミニウムヒドリドのような還元剤で還元することによ
り、アルコール化合物（ＸＸＸ用）を製造できる（第２
１工程）。この化合物の水酸基をＲ１１（好適にはジフ
ェニルｔ−ブチルシリル基）で保護し、インプロピリデ
ン基を除去し、生成した１級＊酸基をＲ１３（好適には
、トリフェニルメチル基）で保護しく第２２工程）、　
２級水酸基を、第４工程と同様にしてアシル化し、化合
物（ｘＬ）を製造する（菓２３工程）。化合物（ＸＬ）
の水酸基の保護基Ｒ１１（Ｒ１１が、　シリル基群であ
る場合には好適には弗素アニオンによって）を除去しく
第２４工程）、これを塩基（例えばｔ−ブタノール中ｔ
−ブトキシカリウム）で処理することにより２位の立体
配位が反転して閉環した光学活性体の化合物（ＸＬｎ）
を製造することができる（第２５工程）。

さらに、化合物（ＸＬｌ［）は、特開沼６１−２６７５
９２号公報に記載の方法に準じて処理されることにより
、立体配位を採得したメルカプト化合物（ｘＬｍ）を製
造することができる（第２６エ程）。

化合物（ＸＸＸ■）は、第２６エ程と同様にして、立体
配位が反転した保護されたチオール基に変換することが
できる（第２７．２８工程）。

化合物（ＸＬＶ）を第２２〜２５工程と同様に処理し光
学活性体の化合物（ＸＬＶ）を製造できる（第２９工程
）。

化合物（ＸＬＶ）を第２６エ程と同様に処理し、光学活
性体の化合物（ＸＬ■）を製造できる（第３０工程）。

化合物（ＸＸＸＫ）の２級水酸基を１１６で保護しく第
３１工程）、保護基Ｈ１ｉを選択的に除去した後、生成
した水歌基を第４工程と同様にアシル化し、化合物（Ｉ
Ｌ）を製造することができる（第３２工程）。

化合物（ＸＬ）の２級水酸基の保護基Ｒ１６を選択的に
除去しく第３３工程）、第２５工程と同様に処理するこ
とにより、２位の立体配位が保得された閉環した光学活
性体の化合物（ｒ、Ｄを製造することができる（第３４
工程）。さらに、第２６エ程と同様にして、メルカプト
化合物（ｔ、１１）を製造できる（第３５工程）。

化合物（ＸＬＶ）を用い、第２２工程と同様に処理して
、化合物（ｔ、ｍ）を大造できる（第３６エ程）。

化合物（４，ｍ）を用い、第３１工程と同様に処理して
、化合物（ＬＩＶ）を製造できる（第３７エ程）。

化合物（ＬＩＶ）を用い、第３２工程と同様に処理して
、化合物（ＬＶ）を製造できる（第３８工程）。

化合物（ＬＶ）を用い、第３３工程と同様に処理して、
化合物（ＬＭ）を製造できる（第３９工程）。

化合物（Ｌ’Ｖ）を用い、第３４工程と同様に処理して
、光学活性体の化合物（ＬＶｎ）を製造できる（第４０
工程）。

化合物（Ｌ■）を、第２６エ程と同様にして処理して、
光学活性体の化合物（Ｌ■）を製造できる（第４１工程
）。

出発原料として、（２Ｒ，３Ｒ）を有する　ｄ　−酒石
ｋ　（ＩＪ）を便用し、第１８工程と同様にして実施す
ることにより、（２Ｓ、　３８　）の化合物（ＬＸ）を
製造することができる（第４２工程）。

この化合物（ＬＸ）を用いて、上記１９〜４１　　工程
と同様の工程を実施することにより、光学活性体の化合
物（ＬＭ）〜（Ｌ震）を製造することができる（第４３
工程）。

一方、５員環（Ｊ＝２）の本発明化合物（Ｉ）の原料を
合成するためには、マロン酸エステルの代りに、シアン
化金冥を用いシアン化合物を合成し、常法に従ってアル
コール分解してエステルを合成し、さらに還元すること
により、化合物（ｘｘｘｖ）より１炭素増炭したアルコ
ール化合物（ＬｘＫ）を用い、第２２〜４１工程を実見
することにより、相当する光学活性体の化合物を製造す
ることができる。

又、７員環１＝４）の本発明の化合物（Ｉ）の原料を合
成するためには、化合物（ＬＸＫ）を出発原料として用
い、第１９〜４１工程を実施することにより、相当する
光学活性体の化合物を製造することができる。

上記製造した光学活性体の化合物の、どちらか一方の保
護基を、第３工程と同様の方法に従って除去し、さらに
アルキル化、アシル化又はカルバメート化することによ
り、本発明の原料化合物を製造することができる。

尚、式（ｍ）を有する基を含む原料化合物は、例えば以
下の様にして製造することができる。

工法 （ＬＸＸ）　　　　　　　　（Ｌ江） （Ｌｘｘｍ）　　　　　　　　　ＣＬｘｘｙ）（ＬＸＸ
Ｖ） Ｊ法 上記式中、Ｒ４，Ｒ１０，Ｒ１２，Ａ、　　Ｂ、　　Ｙ
及びｎは前記と同意義を示す。Ｗは、Ｅの定義に招ける
２価の５乃至７員複累環基を示す。

化合物（ＬＸＸ）の水酸基を、常法に従って保護し一方
の水酸基のみ保護された化合物（ＬＸＸＩ）を単賄しく
第４５工程）、他方の水酸基を通常いアルデヒドとした
後、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムのようなシ
アン化金属化合物と反応させ、化合物（ＬＸＸ［［）を
製造する（第４６エ程）。この化合物の水酸基を、所望
により、第２６エ程に準じメルカプト基に変換した後、
例えば塩酸酸性のような酸性条件下に、メタノールのよ
うなアルコール類を用い、アルコリシス反応を行ない、
さらに再度−級アルコールを保護することにより化合物
（Ｌｘｘｙ）を製造する（第４８工程）、所望により、
式ＨＡ−を有する基を、前記、保獲基又はｌ換基で修飾
することができる。この化合物のエステル基を、例えば
リチウムアルミニウムヒドリドのような水素化金属化合
物により、水酸基にまで還元し、所望により、第２６エ
程に準じ、生成した水酸基を　メルカプト基に変換して
化合物（ＬＸＸＶ）　　を製造することができる（第４
９工程）。

化合物（ＬＸＸＶ）を、第１９〜２１工程に準じ又は第
４４工程に準じ処理することにより、　各々炭素数が２
又は１　ｉ［！Ｉ増加した化合物を製造することができ
る。

第５１工程は、化合物（ＬＸＸ■）のメチル基のプロト
ンを、溶媒中、塩基で抜いてカルバニオンを生成させ、
これに化合物（ＬＸＸＸ）を反応させ、化合物（ＬＸＸ
Ｋ）を製造する工程である。

使用される溶媒としては、好適には、エーテル、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類であり、塩基としては
、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのよ
うな有機リチウム金属化合物が用いられ、好適にはリチ
ウムジイソプロピルアミドである。

反応温度及び反応時間は、主に原料化合物の′−類によ
って真なるが、通常−７８“Ｃ乃至０′ｃで、１５分乃
至４時間である。

〔効果〕

本発明の新規な環状エーテル誘導体は、持続性および生
物学的利用能の優れた強いＰＡＦ拮抗作用を有し、新し
いタイプの抗ショック剤、抗血橙剤、尻端７す、剤およ
び抗アレルギー剤として有用である。

本発明の化合物（１）の投与形態としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、鯛粒剤、散剤若しくはシロップ剤など
による経口投与、または庄射剤若しくは坐剤などによる
非経口投与を挙げることができる。その使用量は症状、
年令などにより異なるが、１日０．１〜２０ロｒｇ／一
体重で、１回または数回に分けて投与することができる
。

以下に、実施例、参考例および試験例を挙げ、本発明を
更に具体的に説明する。

実施例１゜ 参考例４の化合物（０，４７０ｆ　）と　トリエチルア
ミン（０，２４ｒｉｌ　）あベンゼン（１０厘ｌ）溶１
・仮にメタンスルホニルクロリド（０，１０ｍｌ　）ヲ
水冷下で圓えた。型温で１５分間攪拌した後、反応液を
水洗、乾燥、′ａ縮した。残渣をトルエン（３ｍｌ　）
に溶かし、チアゾール（０，６０ｓ＋７）を加えて８５
℃の油浴上で４日間加熱した。溶媒を溜去し、残渣をシ
リカゲル（３０（１）を用いたカラムクロマトグラフィ
ーにかけた。メチレンクロリド−メタノール（２：１〜
１：１）で溶出される分画を集めて表記の化合″＄ＩＪ
（０，３４９１）を白色粉末として得た。　ｍｐ８２〜
８６℃。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤ３０Ｄ　）　
ｐｐｍ　：０．９０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　
）　、　　１．２〜２．３　（３Ｂ！（。

ｍ　）、　　２．６９　（３Ｈ，Ｓ　）、　　２．７６
　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．３Ｈ２）　、　　３．０４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７．０Ｈｚ　）　。

３．４３　（ＩＨ，ｍ　）、　　３．５ａ　（ＩＨ，ｍ
　）　、　　３．９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．５Ｈｚ
　）　、　　４．２５　（ＩＨ，ｍ　）ｔ４．５６　（
ＩＨ，ｍ　）、　　４．６２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊニア、
３Ｈ２）ｓ５．８５　（ＩＩ（、Ｓ　）、　　８．２９
　（１）！、　ｄ、　Ｊ＝４．０Ｈ２）ｔ８．４９　（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．０Ｈｚ　）　。

元素分析：　Ｃ３ｓＨ６１Ｎ３０８Ｓとして計算値：　
Ｃ，５Ｂ、７１　；　ｕ、ａ、ｓａ　；　Ｎ、５．８７
笑測値：　Ｃ，５Ｂ、３５　；　）１，８．８１　；　
Ｎ、５．７１笑施例２ 参考例１１の化合物（１５１１１？）とチアゾール（０
，１５ｍｌ　）をトルエン（１ｍｌ　）に溶かし、８０
℃の油浴上で４２時間加熱した。溶媒を溜去し、残渣を
シリカゲル（４ｆ）を用いたカラムクロマトグラフィー
にかげた。メチレンクロリド−メタノール（９：１）で
溶出される分画な集めて表記の化合物（５６Ｉ＋Ｉ９）
を粉末として得た。

ｍｐ８１〜８４℃ ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨ２ｓ　ＣＤ　３０Ｄ　）　
ｐｐｍ　：０．７〜２．５　（４５Ｈ，ｍ　）、　　２
．３５　（３Ｈ，Ｓ　）。

３．０４　　（２）１．　　ｔ、　　Ｊ＝６．５Ｈｚ　
　）　、　　３．３〜４．１（８Ｈ，ｍ　）、　　４．
５１３　　（２Ｈ，ａ、ＪニアＨｚ　Ｌ４．３〜４．９
　　（１Ｈ，ｍ）、　　７．２２　　（２Ｈ，ｄ　　。

Ｊ＝ｌ］Ｈｚ　）　、　　７．７３　　（２Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝８Ｈｚ　）　。

８．２７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ　　）、　　８．
６０　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ　　） 実力例３゜ 参考例１２の異性体重（１６３η）とチアゾール（０，
１５ｍｌ　）をトルエン（１ゴ）に溶かし、８０℃の油
浴上で１１０時間加熱した。　溶媒を溜去し、残渣をシ
リカゲル（４ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに
かけた。メチレンクロリド−メタノール（７：　９３〜
１：９）で溶出される分画な集めて表記の化合物（ａｒ
ｑ）　　を樹脂状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ　Ｉ　ＣＤ　３ｏｆ）　
）　ｐｐｍ：０．７〜２．３　（４７Ｈ，ｍ　）　、　
　２、Ｄｏ　（３Ｈ９Ｓ　）　＊２．３３　（３Ｈ，Ｓ
　）ｔ　　２．１３０〜４．２０　（９Ｈ，ｍ）。

４．２〜４．７　（ＩＨ，ｍ　）、　　４．５５　（２
Ｈ，ｔ。

ＪニアＨ２）　、　　４．７５〜５．２　（ＩＨ，ｍ　
）、　７．２０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ２）　、　　７
．７２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８Ｈｚ　）　、　　８．２
８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ　）　。

８．５０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈ２）元素分析：　ｃ
４４Ｈ７４Ｎ２０９Ｓ２−０−５　Ｈ２Ｏとして計算値
：　Ｃ，６２，３１；　Ｈ，８，９１；　Ｎ、３．３０
　；Ｓ、７．５６ 実測値：　Ｃ，６２，２９；　Ｈ，９，０８；　Ｎ、２
．９２　；Ｓ、７．４６ 参考例１゜ ステアリン酸（６，０８２ｇ　）、ジフェニルホスホリ
ルアジド（３，８４ｍｌ　）およびトリエチルアミ７　
（２，４８ｍｌ　）のベンゼン（２００ｇ／）溶液を３
時間加熱速流した。冷却後、反応液をｌ炭酸ナトリウム
水溶液と食塩水で況った。乾燥後溶媒を留うし、残１を
ベンゼン（１６０ｍｌ）中に再び溶かした。ｄｌ−）ラ
ンス−２−ベンジルオキシメチルテトラヒドロピラン−
３−オール（１，９８０ｇ）を加え、望紮雰囲気下で３
８時間加熱還流した。冷却後反応液を重戻酸ナトリウム
水溶液と水で順次従い、乾燥後濃縮乾固した。残渣をシ
リカゲル（６０ｆ　）を用いたカラムクロマトグラフィ
ーにかげ、ヘキサン−メチレンクロリド−エーテル（６
：３：１）で溶出される分画を果めて、表記の化合物（
３，９０４１＞　　を白色の固体として得た。融点（以
下ｍｐと略記する）６１〜６３　℃ ＩＲスペクトル（ＣＨＣ７ＩＩ　ｍ−１）　：　３４６
０　（−ｒｑｕ−）。

１７２０　　（−ｏ−ｃｏ−） マススペクトル（ｍｌｅ）　：　５０３　（Ｍ＋）、　
　４１２（Ｍ”−Ｃ７Ｈ７） 元素分析：　Ｃ３１Ｈ５３ＮＯ４として計算値：　Ｃ，
７３，９１；　Ｈ，？０．６０　；　Ｎ、２．７８実測
値：　Ｃ，７４，２７；　Ｈ，１０，７０；　Ｎ、２．
７１参考例２゜ 参考例３の化合物（３，８００９）のメタノール（１２
０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（１，９０ｙ）を
加え、バールの装置中Ｎ温４気圧で８時間水素ガスと反
応させた。触媒をＦ去稜、溶媒を留去すると表記の化合
物（２，７２９ｙ　）が白色の固体として得られた。ｍ
ｐ８４〜８６″Ｃ（エーテル） ＩＲスペクトル（ＣＨＣＪ３＋α−’）　：　３５７０
　（−０Ｈ）。

３４５０　　（−Ｎ）ｆ　）　、　　１７１０　　（−
〇−ＣＯ＝　）マススペクトル（ｍｌｅ）　：　４１３
　（Ｍ＋）、　　３８２（Ｍ＋−ｃＨ２ｏｇ　） 元素分析：　Ｃ２４Ｈ４７ＮＯ４として計算値：　ｃ、
６９．６９　；　Ｈ，１１，４５；　Ｎ、３．３９芙測
値：　Ｃ，６９，３８；　Ｈ，１１，３５；　Ｎ、３．
５２蚕考例３゜ ジイソプルピルアミン（３，０８翼ｔ）の　テトラヒド
ロフラン（１ｏｏｍ／）溶液にｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶ｇ（１５重量％、　　１３．９５　ｍｌ　）を
−２５°〜−１５°Ｃでγ所下する。−２０℃で１５分
間攪拌した後、３−ヒドロキシ−５−メチルインキサゾ
ール（０，９９０ｆ　）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
／り溶液を一２０°〜−１０’Ｃで１０　分間かげて那
えた。−１０℃で３０分間撹拌した後、反応液を一５０
℃に冷却し、１−プロモー３−　（２’−テトラヒドロ
ピラニル）オキシプロパン（３，３５９）を一度に加え
た。１５〜２０’（１：で　２時間攪拌した後、酢＆　
（１，２０ｍｌ）　　を加えて反応液を水中に注いだ。

有機層を分取した後、水層に１０％塩酸を加えてｐＨ３
とし、ニーチルで２回抽出した。有機層を合わせ、水洗
乾燥、１借し、残渣をシリカゲル（［ｉｏ　１　）を用
いたカラムクロマトグラフィーにかげた。酢酸エチル−
ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出される分画を系めて
表記の化合物（１，７２０９）を無色の油状物として得
た。

ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨ２，ＣＤＣＪ３　）　ｐｐ
ｍ　：９．９１　（ＩＨ，Ｓ、　−ＯＨ）、　　５．Ｈ
（ＩＨ，Ｓ　）ｔ４．５８　（ｏｒ、　ｓ　）＋　　３
．２〜４．１　（４Ｈ，ｍ　）。

１．３〜２．１　（１０Ｈ，ｍ　） マススペクトル（ｍｌｅ）　：　２４１　（Ｍ＋）　、
　　１８６゜１５７、１４０ 参考例４゜ 参考例２の化合物（０，８２７１＞、参考偽３の化合物
（０，４８２１）およびトリフェニルホスフィン（０，
５７７９）のテトラヒドロフラフ（１４ゴ）溶！仮にア
ゾジカルボン酸ジメチル（０，３２１ｆ）のテトラヒド
ロフラン（２ｍｌ　）溶液を加え、室温で４．５時間攪
拌した。溶媒を溜去し、残渣をシリカゲル（３１ｆ）を
用いたカラムクロマトグラフィーにかげた。エーテル−
ヘキサン（１：１）で溶出される分画を集めて得られた
油状物（１，３１）をメタノール（１０ｇ／）に溶かし
、カンファースルホン酸（θ、ｏｓ　Ｉ　）を加えて室
温で１６時間攪拌した。溶媒を溜去し、残渣に水を加え
てメチレンクロリドで抽出した。抽出液を乾燥、濃縮し
、固体の残ｉ（１，１９ｇ）をシリカゲル（４Ｏｆ　）
を用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。ヘキサン
−酢酸エチル（１：１）で溶出される分画を集めて表記
の化合物（０，５５５１）を得た。ｍｐ　Ｂ６〜８７　
’Ｃ（メチレンクーリド−エーテル）。

ＮＭＲスペクトル（９０Ｈｍｚ、　ＣＤＣＪ３）　ｐｐ
ｍ　：０．７５〜２．５０　（４２Ｈ，ｍ　）、　　２
．６５　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝［ｉ、５）Ｊｚ　）　、　　３．１２　（２Ｈ，ｔ
ｄ、　Ｊ１＝６．５Ｈｚ。

Ｊ２＝６Ｈｚ　）　、　　３．３〜４．９　（９Ｈ，ｍ
　）ｓ、ａｙ　（ＩＨ，Ｓ　） ＩＲススベクトル　ＣＨＣＪ　３　）備−１：　３６０
０　（−ＯＨ）。

３４５０　（−ＮＨ−）、　１７２０　（−０ＣＯＮＨ
−）−ｒ　ススベクトル（ｍｌｅ）　：　５５２　（Ｍ
＋）元素分析ｔ　　Ｃ５１Ｈ５６Ｎ２０６として計算値
：　Ｃ，６７，３５；　Ｈ，１０，２１；　Ｎ、５．０
６実測値：　Ｃ，６７，５７；　Ｈ，１０，４２；　Ｎ
、４．８３参考例５゜ Ｎ ピリジニウム−クロロクロメ−）　（ａｏ、６ｏ　１１
　）、酢酸ナトリウム（３，８６１）とメチレンクロリ
ド（２００ｍｌ　）の混合物中に、７−（テトラヒドロ
下で加えた。０℃で１時間、室温で３時間攪拌した後、
反応液をエーテル（１，５１）で希釈し、シリカゲル（
２５０ｆ　）のカラムに通じた。通過液を濃縮し、残渣
をシリカゲル（４００１）を用いたカラムクロマトグラ
フィーにかげた。ヘキサン−酢酸エチル（４０：　１〜
９：１）で溶出される分画を集めて７−（テトラヒドロ
ピランＮＭＲスペクトル（６０ＭＨ２，ＣＤＣＪ３）　
ｐｐｍ　：１．１−２．１　　（１４Ｈ，ｍ　）、　　
２．４２　　（２Ｈ，ｍ　）ｔ３．１〜４．１　　（４
Ｈ，ｍ　）、　　４゜５６　　（ＩＨ，ｍ　）。

９．８３　　（ＩＨ，ｔ、、Ｔ＝２Ｈ２）上記アルデヒ
ド（１４，１１１）とシアン化カリウム（１２，８６１
）をジオキサン−水混合物（１：１，３００ｃｌ）に溶
かし、水冷下で６規定塩酸（３２，９ｒｘｌ　）を１０
分間かげて滴下した。０℃で１時間攪拌した後、反応液
を水（６００ｔｓｌ　）中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽
出した。抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲ
ル（３０［Ｒ）を用いたカラムクロマトグラフィーＫか
けた。

ヘキサン−酢酸エチル（１：９〜１：４）で溶出される
分画を集めて表記の化合物（１１，９０ｇ）を無色油状
物として得た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ、　ＣＤｃＪ３）　ｐｐ
ｍ　：１．２〜２．２　（１６Ｈ，ｍ　）、　　３．１
〜４．２　（５Ｈ。

ｍ）、　　４．４０　（Ｈ（、ｍ）、　　４．５８　（
ＩＨ，ｍ）ＩＲススベクトルｃａｃｇ）α−１：　３６
００．３３６０゜参考例６゜ 参考例５の化合物（７，７３１）をエーテル（ｇ。

Ｍｔ　）とメタノール（８（１ａｔ）の混合物中に溶が
し、水冷下で塩酸ガスを通じて飽和させた。室温で３時
間攪拌した後、水冷下で水（１６（１＋／）を１０分間
かげて加えた。室温で１時間攪拌し、反応液を水で稀釈
した後、酢酸エチルで６回佃出した。抽出液を合わせ、
水洗、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲル（１２０ｙ　
）を用いたカラムクロマトグラフィーにかげ、ヘキサン
−酢酸エチル（４；１〜２：１）で溶出される分画を集
めて表記の化合物（３，７５ｆ　）を無色油状物として
得た。

ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ、　ＣＤ（Ｊ３）　ｐｐ
ｍ　：１．２〜２．０　（１０）Ｉ、　ｍ）？　　１．
６？　（１Ｈ，ｍ。

−ＯＨ）　、　　２．８５　（ＩＨ，ｍ、　−ｏｎ　）
　、　　３．６３　（２Ｈ。

ｔ＋　　、ｙ＝＝ｒａｚ、）　ｔ　　４−ｙｏ　　（１
ａｔ　ｒｎ　）ＩＲスペクトル（ｃＨｃ７！３）α−１
：　３５５０．１７３５マススペクトル（ｍ／ｅ）　：
　１９１　（Ｍ＋＋１　）　。

１３１．１１３ 元系分析：　ＣｑＨ１８０ａとして 計算値：　Ｃ，５６Ｊ２　；　Ｈ，９，５４実測値：　
Ｃ，５６，４６；　Ｈ，９，４５参考例７゜ ＴＨＰＯ（ＣＨ２）６ＣＨ（ＯＴＨＰ）ＣＨ２０Ｈ参考
例６の化合物（２，７１１）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ピラン（３，９０ｚｌ　）およびｐ−）ルエンスルホ
ン酸ピリジン塩（０，０７２１）をメチレンクロリド（
Ｓｏｍｅ）中に溶かし、室温で１５時間攪拌した。溶媒
を榴去した後、残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）
に溶かし、リチウム水素化ナトリウム（１，０８１９’
）とテトラヒドロフラン（３０ｇ／）の混合物中に水冷
下１０分間かげて滴下した。室温で１時間攪拌した後、
４％Ｘ酸化す）　ＩＪウム水溶液（４，３ｍｌ　）を水
冷下で滴下した。反応液をセライト層に通じて一過し、
不溶・物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ　）で洗っ
た。濾過を濃縮し、残渣をシリカゲル（１００ｇ）を用
いたカラムクロマトグラフィーにかけた。

ヘキサン−酢酸エチル（１：４〜２：３）で溶出される
分画を果めて表記の化合物（４，５１９）を症色油状物
として得た。

、ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨ２，ＣＤＣＪ３）　：１
．１〜２．１　Ｃ２２Ｈ，ｍ　）、　　２．１８　（Ｉ
Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＯＨ）、　　３．１５〜４．３０　（
９Ｈ，ｍ　）。

４．３５−〜４．８５　（２Ｈ，ｍ　）マススペクトル
（ｍ／ｅ）　：　３３１．３３０　（Ｍ＋＋１　）１元
系分析：　Ｃｌ８Ｈ５４０５として 計算値：　Ｃ，６５，４２；　）１，１０．３７実測値
：　Ｃ，６５，０４；　Ｈ，１０，０８参考例８゜ ６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン（２，１７４１）とトリエチルアミン（５，３１ｍ１
　）のベンゼン（４５ｍｌ　）溶液を氷水浴中で冷却し
、メタンスルホニル＝クロ！Ｊ　）’　（２，２１ｒ：
ｌ　）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応液を水
洗、乾燥、濃縮し、油状の残渣（３，２２９）を得た。

水素化ナトリウム（０，１５２ｆ　）とジメチルホルム
アミド（１０ｇ／）の混合物中に、参考例７の化合物（
１，０４９Ｆ　）　のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ
）溶液を水冷下で加えた。室温で１時間攪拌した後、上
記の残ｄをジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶かし
て加えた。室温で１９時間慣拌後、反応液を水（３５０
ｒａｔ　）中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。抽出
液を水洗、乾燥、濃縮して残渣をシリカゲル（６０ｙ　
）　　を用いたカラムクロマトグラフィーにかげた。ヘ
キサン−酢酸エチル（９：１）で溶出される分画を集め
て表記の化合物（０，９３４１）を無色油状物として得
た。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨ２，ｃＤｃｇ）　ｐＩ）ｍ
　：１．０〜２．３　（２６Ｈ，ｍ）、　　３．１〜４
．２　（１１Ｈ。

ｍ　）、　　４．３５〜４．９５　（３１（、ｍ　）ヘ
キサン−酢酸エチル（１：４〜１：１）で溶出される分
画より参考例７の化合物（０，２９５ダ）が回収された
。

＃前例９゜ 参考例８の化合物（０，９３４１）　　のテトラヒドロ
フラン（３厘／　）溶液に、ポランの１Ｍテトラヒドロ
フラン溶ｇ、（１，４６ｍｌ　）を水冷下で滴下した。

４．５時間室温で攪拌した後、３０〜４０　　℃で１０
％水酸化ナトリウム水溶ｇ（０，８０ｃｌ　）　と３０
％過酸化水素水溶液（０，６０ｍｌ　）を順次加え、室
温で１時間攪拌した。反応徹を水（５（１ｍ７）で稀釈
し、酢酸エチルで２回佃出した。佃出液を７Ｘ洸、乾燥
、濃うして残渣をシリカゲル（２０ｙ）を用いたカラム
クロマトグラフィー、次いでコーバーＢカラムを用いた
中圧液体クロマトグラフィー１（かげて精成した。ヘキ
サン−酢酸エチル（７：３）で溶出される分１を集めて
、表記の化合物（０，６１５９）　　を無色の油状物と
して得た。

ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ、　ｃｎｃ１３）　ｐｐ
ｍ　：１．１〜２．５　（２７Ｈ，ｍ　）、　２．８〜
４．２　（ＩＱＨ。

ｍ　）　、　　４．４　＝　５．０　（２Ｈ，ｍ　）マ
ススペクトル（ｍｌｅ）　：　４４５．４４４（Ｍ＋）
。

参考例１０゜ ステアリンｋ（０，９４ｇ）、ジフェニルホスホリルア
ジド（Ｑ、７１　ｃｌ　）　ｍよびトリエチルアミン（
０，４６πｔ）のベンゼン（２０ｓｏｌ　）溶液を３時
間加熱還流し、冷後反応液を雄和炭酸水紫す）　ＩＪウ
ム水溶液（２０ｎｌ　）と水で洗った。溶媒を溜去し、
残Ｊ　（０，９０１）と参考例９の化合物（０，４１８
６Ｑ　）をトルエン（１５耐）中に溶かし、トリエチル
アミン（０，４６ｍｌ　）を加えて、１００℃の油浴上
で８８時間加熱還流した。浴法を溜去し、残渣をシリカ
ゲル（２０ｆ　）を用いたカラムクロマトグラフィーに
かけた。ヘキサン−酢酸エチル（３：　１７〜１：４）
で浴出される分１を集め、得られた旧状物（０，６９５
２）をメタノール（１５＋ｗ／）に溶かした。　ｐ−）
ルエンスルホンｋ（５５Ｑ）を加えて１時間加熱還流し
、今後炭酸水素す）　ＩＪウム（１２１■）を加えて溶
退を溜去した。残漬に酢酸エチルを加え、不溶物をＦ去
した後濃縮した。残渣をシリカゲル（１２ｆ　）を用い
たカラムクロマトグラフィーにかげ、ヘキサン−酢酸エ
チル（２：３〜１：４）で溶出される分１を系めて表記
の化合物（０，４８１９）を得た。ｍｐ６７〜６８℃　
（エーテル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）　ｐ
ｐｍ　：Ｑ、Ｚ　〜２．３　（４７Ｈ，ｍ　）、　　２
．１３　（２Ｈ，ｍ。

−Ｏ）り、　　２．９〜４．２　（１２Ｈ，ｍ）、　４
．４〜５．０（２Ｈ！　ｍ　） ＩＲスペクトル（ＣＨＣＪ３）　ＣＭ−’　：　３４５
０ｔ　１７１ＧマススペクトルＣｍ／ｅ）　：　５５７
　（Ｍ＋　）、　４５６元紫分析：　Ｃ５２Ｈ６ｘＮＯ
６として計算１＠：　Ｃ，６Ｂ、９０　；　Ｈ，１１，
３８；　Ｎ、２．５１芙演り１＠　　：　　Ｃ，６８，
４５；　　Ｈ，１１，７５；　　Ｎ、２．６９参考例１
１゜ 参考例１０の化合物（０，４５８１）、トリエチルアミ
ン（０，２７ｔｔｒｌ　）および４−ジメチルアミノピ
リジン（５ｆｆ１ｉＦ　）をメチレンクロリド（１０ｓ
＋ｔ）に溶かし、水冷下でｐ−）ルニンスルホニル＝ク
フリド（ｏ、１ｓａ　ｆ　）を加えた後、室温で１４時
間攪拌した。反応液を水洗、乾燥、濃縮し、残玉をシリ
カゲル（１２１）を用いたカラムクロマトグラフィーお
よびローパーＢカラムを用いた中圧液体クロマトグラフ
ィーにかげて積設した。ヘキサン−酢酸エチル（３：２
〜１：１）で浴出される分画を興めて表記の化合物（０
，４９２ｇ）を白色ロウ状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨ２，ＣＤＣｊ！３）　ｐｐ
ｍ　：０．８　〜２．３　　　（４７Ｈ，ｍ）、　　　
　２．４５　　　（３Ｈ，Ｓ　　　）。

２．５０　　（ＩＨ，ｍ、　−ＯＨ）　、　　３．０〜
４．９　　（８Ｈ。

ｍ）、　　４．０３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、
　　４．４〜５．０　（２Ｈ’、ｍ）、　　７．３７　
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ　）１７−８ｊ　　（２Ｊ
　　ｄｔ　　Ｊ＝＝９Ｈｚ　）マススペクトル（ｍ／ｅ
）　：　７１２　（Ｍ”＋１　）　。

元素分析：　Ｃ３ｑＨ６ｑＮＯＢＳとして計算値：　Ｃ
，６５，７９；　Ｈ，９，γ７　；　Ｎ、１．９７　：
Ｓ、４．５０ 実測値：　Ｃ，６５，７６；　Ｈ，９，８７；　Ｎ、１
．９７　；Ｓ、４．５０ 参考例１２゜ イル＝Ｎ−ヘプタデシルカルバメート 参考例１１の化合物（０，３１１１）とトリエチルアミ
ン（０，０９ｔｉｅ　）のベンゼン（６舅ｌ）溶液にア
セチル＝クロリド（０，０４ｍｌ　）を水冷下で加えた
。

室温で３時間攪拌した後、反応液を水洗、乾燥、ａ帰し
て残渣をシリカゲル（１０ｆ　）　　を用いたカラムク
ロマトグラフィーおよびローパーＢカラムを用いた中圧
液体クロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチ
ル（３：１）で溶出さ几る分画より表記の化合物の一つ
の異性体（１６３ｆ９、異性体重とする）がロウ状物と
して得られた。博層クロマトグラフィー（シリカゲル、
溶媒系、ヘキサン−酢酸エチル、１：１）：　　Ｒｆ　
　Ｏ，５９ ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣＪ３）　ｐｐ
ｍ　：ｏ、７〜２．６　（４７Ｈ，ｍ）、　　２．０５
　（３Ｈ，ｓ　）。

２．４６　（３Ｈ，Ｓ　）、　　２．８〜４．０　（９
Ｈ，ｍＬ４．００　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６Ｈｚ　　
）　、　　４．２〜５．２（３Ｈ，ｍ　）、　　７．３
６　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ：９Ｈ２）。

７．８２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　　）！Ｒスペク
トル（ＣＨｃ１５）α−１：　３４６０．１７２０次い
で、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出される分画
な集めてもう一つの異性体（７２■、異性体■とする）
を油状物として得た。薄層クロマトグラフィー（前記と
同一条件）：Ｒｆ　Ｏ，４５゜ ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨ２，ｃＤｃｘｓ）　ｐｐｍ
　：０．７〜２．６　（４７Ｈ，ｍ）、　　２．２７　
（３Ｈ＋　５　）＋２．４５　（３Ｈ，Ｓ　）、　　２
．８〜４．０　（９Ｈ，ｍ）。

４．００　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈ２）　、　　４．
２〜５．３（３Ｈ，ｍ　）、　　７．３７　　（ｚＨ，
ａ、　Ｊ二８Ｈｚ　）ｔ７．８２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ　）ＩＲスペクト／ｌ／　（ＣＨＣ１５）　Ｃｍ
−１：　３４６０．１７２０゜参考例１３゜ トリオール 大野らの方法（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ　
、　、　３３゜５７２　（１９８５）　）に従って合成
した。２Ｒ，３Ｒ−３−０−ベンジル−１，２−０−イ
ソプロピリデンスレイトール（５７，００ｆ／　）とト
リエチルアミン（４４，１０ｍｌ　）のベンゼン（１１
）溶液にメタンスルホニルクロリド（２１，００ｔｘｔ
　）のベンゼン（１００ｒ＝ｌ　）を氷冷下滴下した。

亘温で１時間攪拌後、反応液を水洗、乾燥・Ｊ鰯して２
Ｒ，３Ｂ−２−ベンジルオキシ−３，４−イソプロビリ
デンジオキシプチル＝メタンスルホネー）　（７４，８
０ｇ）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃｐｃｇ）　ｐｐｍ　：２．９２　
　　　（３Ｈ１Ｓｔ　　０−３０２　ＣＨ５）３．４〜
４．５　　（６Ｈ，ｍ　） ４６ｓ　　　　　　（２ＨＩ　　Ｓｌ　　ｃａ２ｐｈ　
　）７．２５　　　　　　（５Ｈ，ｍ、−Ｐｈ　）上言
亡メタンスルホネート（７４，８０ｆ　’）、炭酸水系
ナトリウム（１１３，９２ダ）およびヨウ化ナトリウム
（１６９，３９１）を、アセトン（１，Ｉ　Ｊ　）中で
１２時賀加熱還流した。放冷後反応液をセライトろ過し
不溶物を除いた。溶媒を溜去後残渣を水で希釈し酢酸エ
チルで３回抽出した。抽出液を不況・乾燥・濃縮し油状
の残渣をシリカゲ　、ル（６００ｆ　）を用いたカラム
クロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（
９５；　５　）で溶出される分画な集めて表記の化合物
（７５，６４ｙ）を無色の油状物として得た。

ｂｐ、　１３０−１５０　ｒニア１　ｍ）（ｇ、　　Ｃ
α）ｏ＋８．４０°（Ｃ＝１．２５゜ｃＨｃ１３） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪ３）　ｐｌ）ｍ　：３、”
５７　　（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝７．５．　５Ｈ２，Ｃ
１３ｌ−Ｈ）４．３３　（ＩＩ（、ｄｔ、　Ｊ＝６．５
．５Ｈｚ　Ｃ（２１−Ｈ）４．７４　（２Ｈ，ＡＢｑ、
　Ｊ＝１２Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｐｈ）７．４０　　（５Ｎ
（、ｍ、　−Ｐｈ）■ＲススベクトルＣＨＣｌ５）　ｃ
Ｍ−’　：　５１Ｂ　（−Ｉ）？ススベクトル（ｍｌｅ
）　：　３６２（Ｍ＋）、　３４７（Ｍ＋−ｃＨｂ） 元素分析：　Ｃ１４Ｈ４９０５Ｉとして計算値：　Ｃ，
４６，２２；　Ｈ，５，２９；　Ｉ、３５．０４実ｄ逼
り値　：　　Ｃ，４６，４７；　　Ｈ，５，１８；　　
Ｉ、３５．１１参考例１４゜ トリオール 大野らの方法（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、
、　３３゜５７２　（１９８５）　）に従って合成した
２Ｓ、３Ｓ−３−０−ベンジル−１，２−０−イソプロ
ピリデンスレイトール（４８，４５９）、トリエチルア
ミン（３７，５０ｍｌ　）およびメタンスルホニルクロ
リド（１７，８０ｍｌ　）から、参考例１３と同様にし
て２Ｓ。

３Ｓ−２−ベンジルオキシ−３，４−イソプロピリデン
ジオキシブチル＝メタンスルホネート（６３，４５ダ）
を得た。更に、上記メタンスルホネート、炭酸水系ナト
リウム（９６，８Ｏｆ！　）　’Ａよびヨウ化ナトリウ
ム（１４３，９０９）から参考例１３と同様にして表記
の化合物（６６Ｊ７９　）を得た。　　〔α］　Ｄ　　
Ｂ−４０’　（ｃ　＝１．００．　ＣＨＣｌ５　）参考
例１５゜ シヘキサン翫エチル マロン酸ジエチル（４０，００９）のジメチルホルムア
ミド（２００ｎｌ　）溶液を水素化ナトリウム（５５％
鉱油懸濁物、１２．００　ｆ　）とジメチルホルムアミ
ド（６００ｍｌ）の混合物中に５〜８℃で滴下した。室
温で１時間攪拌した後、参考例１３の化合物（７５，３
Ｂ　’Ｉ　）のジメチルホルムアミド（３００ｕｌ　）
溶液を５〜８℃で滴下した。ｉｏｏ℃で２時間加熱攪拌
し、放冷後反応液を２！の水中に注いで酢酸エチルで３
回抽出した。抽出液を水洗・乾燥・ａ縮し油状の残渣を
シリカゲル（１ｋｇ）を用いたカラムクロマトグラフィ
ーにかげた。ヘキサン−酢酸エチル（９：１）で溶出さ
れる分画を集めて表記の化合物（６Ｂ、９２ｇ）を無色
の油状物として得た。ｂｐ、　１７０−１８０’Ｃ／１
正Ｈｇｏ　　Ｃα）Ｄ＋３９．１°（ｃ＝１．ｏｏ、　
ＣＨＣｌ５　）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪ５）　ｐｐ
ｍ　：２．０１　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ：６．５Ｈ２，
Ｃ＋３＋−Ｈｚ）３．４〜４．４　　（５Ｈ，ｍ） ４．１５　　（４Ｈ，ｍ、−ＣＨ２−ＣＪＸ２）４．６
８　　（２Ｈ，ＡＢＣ，Ｊ＝１２Ｈｚ、−ＣＨ２Ｐｈ）
７．３８　　（５Ｈ，ｍ、　−Ｐｈ） ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ５）α−１：　１７３０　（
−ｏ−ｃｏ−）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３７８
（Ｍ＋−ＣＨ５）元素分析：　Ｃ２１Ｈ３００７として 計算値：　Ｃ，６３，９４；　！（，７，６７実測値：
　Ｃ，６３，６６；　Ｈ，７，４９参考例１６゜ シヘキサン酸エチル マロン酸ジエチル（３５，４８１）　、　　水素化ナト
リウム（５５％鉱油懸濁物、１０．６３　ＩＩ　）およ
び参考例１４の化合物から参考例１５と同様にして表記
の化合物（５８，４０９）を得た。〔α〕２６−３９．
５゜（（＝１．ＱＱ、　ＣＨＣｌ３） 参考例１７、 参考例１５の化合物（６８，７０１’）、　塩化ナトリ
ウム（１２，２０９）、水（６，５１厘ｌ）をジメチル
スルホキシド（１，１１）中でｉ足台し、２１０’ｃの
油浴上で２時間加熱還流した。放冷後反応液を２．５１
の水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を水
洗・乾燥・濃縮し、油状の残渣をシリカゲル（１−）を
用いたカラムクロマトグラフィーにかげた。ヘキサン−
酢酸エチル（９５：　５　）で溶出される分画な集めて
表記の化合物（４１，７９ｙ　）を無色の油状物として
得た。

ｂｐ、　１５０−１６０℃／””ｇｏ　　ＣＣＤっ÷４
７．６°（ｃ＝１．３２．　ＭｅＯＨ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪ５）　ｐｐｍ　：１．２３
　（３１（、ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２ＣＨ３
）１．６〜２．０　（２Ｈ，ｍ、　Ｃｆ３ｌ−Ｈｚ　）
２．４３　（２Ｊ　ｔ、　Ｊ＝７．５）Ｉｚ、　Ｃｆ２
ｌ−Ｈｚ　）３．３〜３．６　ＣＩＨ，ｍ） ３−６〜４−４　（３Ｈ＋　ｍ　） ４．１０　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　−ＣＨ２
−ＣＨ３）４−６９　（２Ｈ＋　ＡＢｑ　ｔ　Ｊ＝１２
　Ｈｚ　Ｉ　　ＣＨ２Ｆ　ｈ　）７．３８　　（５Ｈ，
ｓ、−ｐｈ） ＩＲスペクト＃　（ｃＨｃ１３）ｔｙｘ−１：　１７３
０（−〇−Ｃｏ−）マススペクトル（ｍｌｅ）　：　３
２２（Ｍ＋）、　３０７（Ｍ＋−ＣＨ５） 元素分析：　０１８Ｈ２６０５として 計算値：　Ｃ，６７，０６；　Ｈ，８，１３実測値：　
Ｃ，６７，０６；　Ｈ，８，１３参考例１８゜ 参考例１６の化合物（５８，６８１）　、塩化す）　Ｉ
Ｊウム（１０，４３１）および水（５，５６ｍｌ　）か
ら参考例１７と同様にして表記の化合物（４１，７９９
）を得た。　〔α）Ｄ−４７，４°（Ｃ＝１．３０．　
ＣＨｃ４３　）参考例１９゜ プロピリデンジオキシヘキサン−１−オール参考例１７
の化合物（Ｊ７．６５　ｆ　）のテトラヒドロフラン（
２５１ｍｌ　）溶液を、　水素化リチウムアルミニウム
（６，７５９）のテトラヒト−フラン（７５０ｇ／）懸
濁液に５〜８℃で制子した。反応液を室温で２時間攪拌
した後、４％水酸化ナトリウム水浴液（２７，１ｌｌＯ
Ｆｉｌ　）を４〜７℃で滴下した。！＆濁物をセライト
を用いて濾過し、濃縮・、乾固した。残渣をシリカゲル
（ｇｏｏ　ｆ　）を用いたカラムクロマトグラフィーに
かげ、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出される分
ｉを集めて表記の化合物（３７，３４１）を無色の油状
物として得た。ｂｐ、　１５Ｇ−１６０℃／１順Ｈｇ、
　ＣＣＤ。＋４１．８°　（ｃ＝１．０６．　ＣＨＣｌ
５　）ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｉ５）　ｐｐｍ　：１
．５−１．８　　（４Ｈ，ｍ、　　Ｃｌ２）−Ｈ２，Ｃ
ｆ３ｌ−Ｈ２）１．７１　　（ＩＨ，Ｓ、−０Ｈ） ３．４〜３．８　　（４Ｈ，ｍ） ４．０２　　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝７．５．　６Ｈｚ、
　　ｃ（４）−Ｈ）４．２５　　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝
７．５．６Ｈｚ、　Ｃ１５ｌ−Ｈ）４．７１　　（２Ｈ
，ＡＢＱ、Ｊ＝１２Ｈｚ、−ＣＨ２Ｐｈ）７、３８　　
（ｓＨ＋　ｍ、　　ｐＨ）ＩＨ７，ペクト＃　（ＣＨ（
４３）ｃ７Ｒ−１：　３４５０（−ＯＨ）マススペクト
ル（ｍｌｅ）　：　２８０（Ｍ＋）、　２６５（Ｍ＋−
ＣＪ） 元素分析：　Ｃ１６Ｈ２４０４として 計算値：　Ｃ，６ａ、５５　；　Ｈ，Ｅｌ、６３笑測値
：　Ｃ，６８，２３；　Ｈ，８，５８参考例２０゜ 参考例１Ｂの化合物（４１，００ｙ　）　ｍよび水素化
リチウムアルミニウム（５，７８９）から、参考例１９
と同様にして表記の化合物（３２，１５９）を無色の油
状物として得た。　〔α〕Ｄ−４２，５°（ｃ＝１．１
０；　　Ｃ１（Ｃ／３　） 参考例２１゜ 参考例１９の化合物（１９，２７ｇ　）およびイミダゾ
ール（１０，２９ｆｌ　）のジメチルホルムアミド（３
００ｖｌ）７Ｂ液に、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロ
リド（２０，７７１）のジメチルホルムアミド（９０ｍ
ｌ　）溶液を５〜７℃で滴下した。室温で３時間攪拌し
た後、反応液を２！の水中に注ぎ、酢酸エチルで３回佃
出した。抽出液を水洗・乾燥・１媚し油状の残渣をシリ
カゲル（７００ｆ　）を用いたカラムクロマトグラフィ
ーにかげた。ヘキサン−酢酸エチル（９８：　２〜９５
　：　５　）で溶出される分画を果めで表記の化合物（
３２，８０１１）を無色の油状物として得た。　〔α：
］甘＋せ１．．＋。

（Ｃ＝１．１１　　；　　ＣＨＣ１３）ＮＭＲスペクト
ル（ＣＤＣＪ５）　：　ｐｐｍ１．０４　　（９Ｈ，Ｓ
、（ＣＨ３）３−Ｃ−５ｉ　）１．４〜１．８　　（４
Ｈ，ｍ） ３．３〜３．８　　（４Ｈ，ｍ） ４．００　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．５．６Ｈｚ、Ｃ（
３１−１（）４．２０　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．５．
６Ｈｚ、Ｃｆ２）−Ｈ）４．６６　　（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１２Ｈｚ、−ＣＨ２Ｐｈ）７．２−７．８　　（１
５Ｈ，ｍ、−ＰｈＸ３）ＩＲスペクトル（ＣＨＣ１５’
）　Ｏｎ　”　：　１１００　（Ｓｉ−０）マススペク
トル（ｍ／ｅ）　：　５０３　（Ｍ”−ＣＨ３）元素分
析：Ｃ３２Ｈ４２０４Ｓｉとして計算値：　Ｃ，７４，
０９；　Ｈ，８，１６実（貝ｊ４＋ｉ　　：　　Ｃ，７
４，２０；　　Ｈ，８，１８参考例２２゜ 参考例２０の化合物（１８，００９’）、イミダゾール
（９，６２９）およびｔ−ブチルジフェニルシリルクロ
リド（１９，４１ｆｌ　）から参考例２１と同様にして
表記の化合物（３０，９７９）　　を無色の油状物とし
て得た。　〔α〕甘せ２０．８°（ｃ＝１．２５．　Ｃ
Ｈ＋Ｊ３）参考例２３． １．２−ジオール φ 参考例２１の化合物（３２，４９９）を、酢酸（３００
ｒｘｌ　）およびＸ（３０ｍｌ　）に溶かし、室温で１
７時間、更に５０℃で２時間攪拌した。放冷後、浴法を
溜去し、残渣をシリカゲル（ｓｏｏ　Ｉ　）を用いたカ
ラムクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチルーヘキサ
ン（１：２）で溶出される分画を集めて表記の化合物（
２７，４０ｇ）　　を無色の油状物として得た。　〔α
〕甘せ２０．４°（ｃ＝１．１２゜ｃＨｃｔｔ５） ＮＭＲ、’、ペクト＃　（ｃｐｃｚ３）　ｐｐｍ　：１
−Ｏ５（９Ｈ５Ｓ、（ＣＪ）３　Ｃ５ｔ）ｔｓ　〜１．
９　　（４Ｈ，ｍ） １．９〜２．３　　（ＩＨ，ｍ、−０Ｈ）２．３〜２．
６５　　（ＩＨ，ｍ、−０Ｈ）３．４〜３．９　　（６
Ｈ，ｍ） ４．５３　　（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１２Ｈｚ）７．２〜
７．８　　（１５Ｈ，ｍ、ＰｈＸ３）ＩＲスペクトル（
ｃＨｃ１３）α−”　：　３５９０．３４６０（−ＯＨ
）、１１００　　（Ｓｉ−０）マススペクトル（ｍ／ｅ
）　：　４７９　（Ｍ＋＋１　）参考例２４゜ １．２−ジオール 参考例２２の化合物（３０，４８９）　、酢酸（３００
ｖｌ　）および不（３０ｔｅｌ　）から参考例２３と同
様にし゛〔表記の化合物（２６，１５９）　　を黒色の
油秋物として得た。〔α）、＋２０．６°（ｃ＝１．１
５　、　ＣＨＣｌ３）参考例２５゜ フェニルメトキシ−ヘキサン−２−オール参考例２３の
化合物（２６，２２１）とトリエチルアミン（１８，４
０ｙｔ　）のトルエン（５００ｔｘｌ　）溶液にトリフ
ェニルメチルクロリド（１Ｂ、３３　ｙ　）　　を加え
、３時間那熱還流した。放冷後、反応液を水で希釈し酢
酸エテルで３回抽出した。抽出液を、頃次水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗い、乾燥後
溶媒を１去した。

油状の残渣をテトラヒドロフラン（２７０ｇＪ）に溶か
し、雄釦炭酸水素ナトリウム水溶液（９０πｌ　）を加
えて、室温で１時間攪拌した。上記と同家に後処理を行
なって得られた油状物（４０ｇ）を１．シリカゲル（５
００ダ）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。

ヘキサン−酢酸エチル（９５：　５〜９：１）で溶出さ
れる分画を集めて表記の化合物（３７，０１９）　　を
無色油状物として得た。　〔α：］Ｄ−３．５５°（Ｃ
＝１．０３．　ＣＨ（Ｊ３　）ＮＭＲスペクトル（ｃＤ
ｃＩ！５）　Ｉ）ｐｍ　：１．０５　（９Ｈ，Ｓ、　（
ＣＪ）５Ｃ８ｉ）１．４〜１．８　（４Ｈ，ｍ） ２．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２，−０Ｉ（）３．
２２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２，Ｃ（１）−Ｈ２）３
．５〜３．９　（４Ｈ，ｍ） ４．４５　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　−ＣＨ
２Ｐｈ）７．１〜７．８　（３０Ｈ，ｍ、　−ＰｈＸ６
）工Ｒスヘクトル（ＣＨＣｌ５）　ｃ′！ｎ−１：　３
５ＢＧ　（−ｏＨ）ｔｌｌｏｏ　（ｏ−３ｉ） マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４γ７　（Ｍ＋−ｕｃ
（ｃａｘ）５）元素分析：Ｃ４８Ｈ５２０４ＳＩとして
計算値：　ｃ、７９．９６　；　Ｈ，７，２７災測値：
　Ｃ，７９，７１；　Ｈ，７，１１参考例２６ Φ 参考例２４の化合物（２５，９６１）、トリエチルアミ
ン（１８，２０πｌ）およびトリフェニルメチルクロリ
ド（１ｓ、１１９　）から参考例２５と同様にして表記
の化合物（３６，５０９）を無色の油状物として得た。

　　〔α葦＋３．５６　（Ｃ＝１．０１．　ＣＨＣｌ５
）参考例２７゜ 参考例２５の化合物（３６，８９’；／　）とトリエチ
ルアミン（１５６シｌ）のメチレンクロリド（５００＋
ｙｌ）溶液にメタンスルホニルクロリド（４，７５訂ｌ
）を水冷下（５″Ｃ）滴下した。室温で１時間Ｓ！を拌
後、反応液を水中に注いだ。有様層を飽和食塩水で洗っ
た後、乾燥・濃縮して（２Ｒ，３Ｒ’）　−３−ベンジ
ルオキシ−６−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）
−１−）リフェニルメト午シー２−へキシル＝メタンス
ルホネー）　ｃ　４０．９１　ｙ　）を無色の油状物と
して得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃ１３）　ｐｐｍ　＝１０１　
（９Ｊ　Ｓ、　（ＣＨ３）３Ｓｉ　　）１．３〜１．８
　（４Ｈ，ｍ） ２−９６　（３Ｈ，Ｓ　、　−〇−５Ｏ２−ＣＨ３）３
．０〜３．９　（ｓｕ、　ｒｎ） ４．５０　（２Ｈ，ｓ、　−ＣＨ２−Ｐｈ）４．６〜４
．９　（ＩＨ，ｍ、　−ｃＨ（ｏｓｏ２ｃａｓ）　−）
乙１　〜ｒ、ａ　　（３０Ｈ，ｍ、−ｐｈｘ３）上記メ
タンスルホネート（４０，！Ｈ！　）　　のテトラヒド
ロフラン（５００ｚｌ　）　：＠：夜に、１Ｎテトラフ
゛チルアンモニウムフルオリド（テトラヒドロフラン）
溶液（６１４ｍｌ　）を、水冷下（５℃）滴下した。室
温で１４時間攪拌した後、反応液を′水で希釈し酢酸エ
チルで３回抽出した。抽出液を水洗・丸燥・７Ｊｋ帰し
、残渣をシリカゲル（７００ｆ）を用いたカラムクロマ
トグラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（４：１
〜２：１）で溶出される分画を集めて辰記の化合物（２
６、ｊ５ｙ）を無色の油状物として得た。

〔α）２５＋２１．７°（ｃ＝１．２２．　ＣＨＣＪ３
）ＮＭＲスペクト＃　（（＋ｏＣ１３）ｐｐｍ　：１．
３７　（ＩＨ，Ｓ、　−０Ｈ） １．４〜１、ｆ３　（４Ｈ，ｍ） ３．００　（３Ｈ＋　Ｓ、　　０８Ｏ２ＣＨ５）３．３
０　（ＩＪ　ｄｄ、Ｊ＝ＩＬ＋　６Ｈｚ、　Ｃ（６１Ｈ
）３．４〜３．６　（２Ｈ，ｍ） ３．６０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ：１１．３Ｈｚ、　Ｃｆ
６）−Ｈ）３．６〜３．９　（ＩＨ，ｍ） ４．５６　（２Ｈ，ｓ　、　−ＣＨ２Ｐｈ　）４．８２
　（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝６．６．３Ｈｚ、　Ｃｆ５ｌ
−Ｈ）７．２〜７．６　　（２０Ｈ，ｍ、　−ＰｈＸ４
　）ＩＲスペクトル（ＣＤＣＪ５）　Ｃｕｒ−’　：　
３５００　（ＯＨ”）＋１３６０．１１７０　　（−３
Ｏ２−）マススペクトル（ｍｌｅ）　：　４８３　（Ｍ
＋−０６Ｈ５）。

４６Ｂ　　（Ｍ＋　−Ｃ６Ｈ５ＣＨ５）参考例２８゜ キンル＝メタンスルホネート きｉＳ 参考例２６の化合物（３５，６Ｏｆ　）を用い、参考例
２７と同様にして表記の化合物（２５，１８９’）を無
色の油状物として得た。　〔α］Ｄ−２１．７°（ｃ＝
１．２３．ＣＨＣＪ５　） 参考例２９゜ 参考例２７の化合物（２６，０８ｆ　）のｔ−ブタノー
ル（２９０ｓ＋ｌ）溶液を、カリウムｔ−ブトキシド（
７，０１９）のｔ−ブタノール（２５０ηｌ）溶ン仮に
２５℃で滴下した。４０℃で４時間攪拌した。

反応液に酢酸（０，５６ｘｌ　）を加えた後、　溶媒を
１去した。残渣を水で希釈し酢酸エチルで３回畑出した
。佃出徹を飽和炭酸水素ナトリウム水溶）反？よび砲和
食塩累で尻って、乾燥・ａ鰯し、９’Ｊをシリカゲル（
４３０ｙ　）を用いたカラムクコマドグラフィーにかげ
た。ヘキサン−酢酸エチル（９５：　５　）で浴出され
る分画を果めて表記の化合物（２１，０４ｇ　）を結晶
として得た。

ｍｐ８６、Ｏ〜８８．０℃（ＭｅＯＨ）　−（α：１Ｄ
−３２，８°（ｃ＝１．０１．ｃＨＣ１３） ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ２，ＣＣＤＣ１５）ｐｐ
　：１．４１　（ＩＨ，ｄｄｄｄ、　Ｊ＝１２．３Ｈｚ
、　１０．９Ｈｚ。

９．３Ｈｚ、　６．７Ｈｚ、　Ｃ＋４ｌ−Ｈａｘ、　）
１．７０　　（２Ｈ，ｍ、　　Ｃ［５）−Ｈ２）２．２
６　　（ＩＨ，ｄｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、４．２
Ｈｚ、３．９Ｈｚ。

３．９Ｉ（Ｚ　　、　〜ＩＩ（ｚ、　Ｃ（４）−Ｈｅｑ
、　）３．２０　　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．８Ｈｚ、
　　５、ＯＨ２，−ＣＨ−ｏＴｒ）３．３７　　（ＩＨ
，ｄｄｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、５．０Ｈｚ、２．０Ｈｚ。

Ｃ（２）−Ｈ） ３．３９　　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ：１１．４Ｈｚ、９．
３Ｈｚ、５．３Ｈｚ。

Ｃ（６）−Ｈａｘ） ３．４８　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、２．０Ｈ
ｚ、−ＣＨ−０Ｔｒ）３．４９　　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ
＝１０．９Ｈｚ、９．３Ｈｚ、４．２Ｈｚ。

Ｃｆ３ｌ−Ｈ） ４．００　　（ＩＪ　　ｄａｄｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、
２．９Ｈｚ、２．９Ｈｚ。

〜ＩＨｚ、　　ｃｆｓｌ−Ｈｅｑ、　）４３８　　（２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝＝１１．５Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｐｈ）７
−０〜７．５　　（２０Ｈｔ　ｍｔ　　ＰｈＸ４　）ｒ
Ｒスペクトル（ｃｇＣｌ　３　）菌−１：　１５９５．
１ｉｎ。

１４５０　（０６Ｈ５）＋　　１０９０＋　　１０７０
　（ＣＯＣ）マススペクトル（ｍｌｅ）　：　３８７　
（Ｍ＋−Ｃ６Ｈ５）。

３７３　　（Ｍ＋−Ｃ７Ｈ７） 元素分析：　Ｃ５２Ｈ３２０３として 計算値：　Ｃ，８２，７３；　Ｈ，６，９４英測僅：Ｃ
，８２，５６；Ｈ，６゜８３参考例３θ。

参考例２８の化合物（２４，９８ｙ　）およびカリウム
ｔ−ブトキシド（６，０６９）から参考例２９　と同様
にして表記の化合物（２０，１２１）を４晶として得た
。　ｍｐ、　８６．５−８８．５℃　〔α）、＋３３．
０（（＝１．ＱＱ、　ＣＨＣＪ３　） 参考例３１゜ 参考例２９の化合物（３，５１３１）のエタノール（１
２０１１１）溶液に、１０％パラジウム炭素（１，８５
２９）を加え、パールの装置中室温下４気圧で３０時間
水素と振とうした。触媒をｒ去した後、溶媒を溜去し、
残渣をシリカゲル（９０ｙ）を用いたカラムクロマトグ
ラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（７：１）で
溶出される分画な集めて表記の化合物（２，５５７ｙ　
）を無色の油状物として得た。　〔α］、−！−３８，
２゜（ｃ＝１．０７．　ＣＨＣＪｇ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪ３）　ｐｐｍ　：１．２〜
１．Ｅｌ　　（３Ｈ，ｍ） １．９〜２．３　　（ＩＨ，ｍ） ３．００　　（ＩＨ，Ｓ、　−ＯＨ） ３．１〜３．７　　（５Ｈ，ｍ） ３．７５〜４．Ｏ５（ＩＨｔ　ｒｎ） ７．２〜７．７　（１５Ｈ，ｍ、　ｐｈｘ３）ＩＲスペ
クトル（ＣＨＣＪ　３　）α−’　：　３５０Ｇ　（Ｏ
Ｈ）。

１６００、１４９０．１４５０（−Ｐｈ）、　１０９０
　（Ｃ−０−Ｃ）マススペクトル（ｍｌｅ）　：　３７
４　（Ｍ＋）、　２９７（Ｍ＋−０６Ｈ５） 参考例３２゜ 参考例；３０の化合物（２，８３５！　）および１０　
％パラジウム炭素（１，４９９Ｆ　）を甲い、参考例３
１と同様；（シて表記の化合物（２，０７５９）を無色
の油状物として得た。　〔α〕Ｄ−３８，０°（ｃ＝１
．１２゜ＣＨＣｊ！３） 参考例３３゜ ステアリンＥ＆（４，７８２９）、　　ジフェニルホス
ホリルアジド（３，６２ｍｌ　）およびトリエチルアミ
ン（２，３４ｈｌ　）のベンゼン（１ｎＯｇ／）溶液を
３時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希
釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った。乾燥後
、溶媒を溜去し、残渣をトルエン（２５ｍｌ　）に溶か
した。トリエチルアミン（２，３４ｍ１　）および参考
例３１の化合物（２，５１８１）のトルエン（２５ｙｌ
　）溶液を加えて１００″Ｃで９０時間加熱し、放冷後
、反応液を應和炭酸水紫す）　ＩＪウム水溶液中に注い
だ。酢酸エチルで３回抽出し、抽出液を乾燥、濃縮し、
油状の残渣をシリカゲル（１２０１）を用いたカラムク
ロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（Ｔ
：１）で浴出される分画な集めて表記の化合物（３，１
３１ｆ　）を無色の油状物として得た。

〔α］Ｄ−２８，５°（（＝１．Ｑ４．　ＣＨＣｌ、　
）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪ３）　ｐｐｍ　：ｏ、ｙ
　〜２．４　（３７Ｈ，ｍ） ２．８〜３．６　Ｃ６Ｈ９ｍ） ３．８−４．１　　（ＩＨ，ｍ） ４．２〜４．８　　（２Ｈ，ｍ） ７．１　〜７．６　　（１５Ｈ，ｍ） ＩＲスペクトル（ＣＨＣＪ３）　ＯＲ−’　：　３４６
０　（ＮＨ）＋１７２０、　１５１０　　（−Ｎ−Ｃｏ
）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４１２（Ｍ”−Ｃ１
９Ｈ＋５）ｔ３９６　　（Ｍ”　　Ｃ１９Ｈ１５０）＋
　　３８２　　（Ｍ”　　Ｃ２１Ｈ１７０）参考例３４
゜ デシルカルバメート ステアリンｙ（３，５５３１）、ジフェニルホスホリル
アジド（２，６９ｍｌ　）と参考例３２の化合物（１，
８Ｈｆ　）を用い、参考例３３と同様にして表記の化合
物（２，４９１ｆ　）　　を無色の油状物として得た。

　　〔α］　　＋２８．８°（Ｃ＝１．１３．　ＣＨＣ
Ｊ、）参考例３５゜ ルバメート 参考例３３の化合物（２，７５３ｆ　）のメタノール（
５５ｅｌ　）溶液にｐ−）ルニンスルホン酸（２４０，
０ｍｙ　）を加え、１時間調熱還流した。放冷後、炭酸
水紫ナトリウム（３５２，６ｍ９　’）を顎えた。メタ
ノールを１去し、酢酸エチルなｍえて不溶物を２去した
。Ｆ−ｉをｒａｗし、残玉をシリカゲル（５５ｆ　）を
用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。ヘキサン−
酢酸エチル（２：１〜１：１）で溶出される分１を集め
て表記の化合物（１，４７６９）を結晶として得た。ｍ
ｐ、　９２．０−９３．５℃（Ｅｔ２０）　　Ｃα’ｌ
、−７，２０°（ｃ＝１．ｏｏ、　ｃｕｃｇｓ）ＮＭＲ
スペクトル（ｃＤｃＪ３）　ｐｐｍ　：０．７〜２．３
　　（３７Ｈ，ｍ） ２．６〜２．８５　　（ＩＨ，ｍ、　−〇Ｈ）２４〜３
．８　　（６Ｈ，ｍ） ３．８〜４．１　　（ＩＨ，ｍ） ４．４〜４．９　　（２Ｈ，ｍ） ＩＲスペクトル（ＣＨＣＪ３）　ａ−１：　３４５０　
（−ＮＨ。

−０Ｈ）、１７１１，１５１０　　（−ＮＨ−Ｃｏ）マ
ススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４１４　（Ｍ＋＋１）。

３８２　（Ｍ＋−ＣＨ２０Ｈ） 元素分析：　Ｃ２４Ｈ４７ＮＯ４として計算値：Ｃ，６
９，６９；　Ｈ，１１，４５；　Ｎ、３．３９実動値：
　Ｃ１６９，３３；　Ｈ，１１，４０；　Ｎ、３．５３
参考例３６゜ ルバメート 参考例３４の化合物（２，４００ｆ　）を用い、　参考
例ｉ３ｓと同様にして表記の化合物（１，３０５ｙ）を
結晶として得た。　ｍｐ、　９２．５−９３．５℃。

〔α）、＋７．２５°（ｃ＝１．０２．　ＣＨＣｌ３）
試験例１゜ 試験動物として、イナクチン（９０ｍｙ／１ｔ１ｇ腹控
内牧与）で麻酔したウィスター今道うッート（体重３５
０〜４５０　ｆ　）を使用した。血圧は、大腿動脈に奔
入したカニユーレより遅続的に迦」定し、薬物は、大腿
静脈に挿入したカニユーレより靜注した。まず、ＰＡＦ
　（１−Ｃ１６：ｏｆｆｉ　）　１０ｎｆ／ｋｇを５分
間島で靜注し、その降圧反応の大ぎさが一走するまで繰
り返した。次に、ｇＬ検薬を靜注し、その１分後に再び
ＰＡＦの同じ用量を投与した。

複検渠は、累積的に投与し、七のＰＡＦ降圧作用の抑制
率より、５０％抑動用量（ＩＤ５０）を決定し、ｐＡＦ
摺抗活性の指ブとした。尚、ＰＡＦおよび版検某は０．
２５％牛血清アルブミン（ＢＳ人）を含有する生理食塩
液に溶解して使用し、この溶謀に不溶の被慣液のみ２０
％エタノールを含有する生理賞塩水に溶解した。

試験例２゜ ウサギより採血し、直ちに１／９容の３．８％クエン酸
ソーダと混合した。室温下に１５０１で１５分間遠心し
、上層より多血小板血漿（ＰＩ’ＬＰ　）を得た。残り
の血液を１０００　ｆにてさらに１５分間遠心し、上層
より乏血小板血粱（ＰＰＰ）を得た。ＰＲＰとｐｐｐン
適量混合し、ＰＲＰの最終血小板数をμｌあたり６０万
：固に調整した。血小板の凝集はポーンらの方法（Ｇ、
　Ｖ、　ＲＢｏｒｎ、Ｊ。

Ｐｈｙｓｉｏｌ、　６２．６７−６８　（１９６２）　
）　　によりアグリコメーターを用い透過光の増加によ
り測定した。

２５０μ！のＲＲＰに被検薬浴液２５μｌを加えて　１
分後に２５μ！のＰＡＦ（Ｃ１６，終１度１０→〜３×
１ｏ−８Ｍ）を添加し、その後５分間観察し凝集抑制作
用をみた。抑制率は検液のかわりに生理食塩水を用いた
場合のＰＡＦによる凝集をもとに求め、用量反応Ｂ線に
よりＩＣ５Ｑを算出した。

試１喰１および２の結果を辰に示す。

特許出原人　三共株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、ｌは２乃至４の整数を示し、Ａ及びＢは同一又
   は異なって酸素原子又は硫黄原子を示す。Ｒ＾１及びＲ
   ＾２のうち一方は、炭素数１０乃至２２個の直鎖又は分
   枝鎖アルキル基、炭素数１０乃至２２個の直鎖又は分枝
   鎖脂肪族アシル基或いは式−ＣＯＮＨ−Ｒ＾３（II）を
   有する基（式中、Ｒ＾３は炭素数１０乃至２２個の直鎖
   又は分枝鎖アルキル基を示す。）を示し、他方は、 式▲数式、化学式、表等があります▼（III） を有する基（式中、Ｅは、式−（ＣＨ＿２）＿ｍ−を有
   する基（式中、ｍは１乃至３の整数を示す。）又は２価
   の５乃至７員複素環基を示し、ｎは０乃至１０の整数を
   示し、ｑは０乃至１の整数を示し、Ｒ＾４は保護されて
   いてもよい水酸基、置換された水酸基、保護されていて
   もよいメルカプト基又は置換されたメルカプト基を示し
   、Ｑは、式▲数式、化学式、表等があります▼（IV） を有する基（式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一又
   は異なって水素原子若しくは低級アルキル基を示す。）
   、又は式−Ｇを有する基（式中、Ｇは５乃至７員複素環
   基を示し、該基は所望により、低級アルキル基、ヒドロ
   キシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、カルバモイル
   基又はハロゲン原子を置換基として１乃至３個有してい
   てもよい。）を示し、Ｚ＾■はアニオンを示す。）を示
   す。尚、Ｑ基が式（IV）を有する基又は式−Ｇを有する
   基（式中、Ｇは５乃至７員複素環基であって、窒素原子
   上で結合している基を示す。）である場合には、ｎは１
   乃至１０の整数を示す。〕を有する環状エーテル誘導体
   及び薬理上許容される塩。