JPS63297377A - 新規アミノ酸基含有４‐ベンジル‐１‐（２ｈ）‐フタラジノン誘導体、その製法、及び該化合物を含有する抗ぜんそく及び抗アレルギー作用を有する医薬品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 従来技術 西ドイツ国特許第２１６４０５８号明ＦＡ曹のｎＭは次
式： Ｒ 〔式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメ
チル基、低級アルキル基又はアルコキシ基ｔ−表ワＬ、
Ｅｔｉ４−ヘルヒドロアゼビニル基、〜−メチルー４−
ベルヒドロアゼピニル基、３−キヌクリジル基、３−ト
ロノ母ニル基、３−ノルドロバニル基、Ｎ−メチル−３
−ピロリジニル−メチル基又はＮ−メチル−２−ピロリ
ジニル−メチル基を宍わす〕の塩基性置換生−ペンシル
−１−（２）−フタラジノン誘導体並びく該誘導体の生
理学的に認容性の酸付加塩である。

これらの化合物は抗ヒスタミン作用を有する。

発明の構成 前記の化合物に対して、一般式Ｉ： 〔式中、Ｒ１及びＲ２は水素、弗素、塩素、臭素、トリ
フルオルメチル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣ１〜
Ｃ６−アルコキシ基を表わし、基Ａはインドリル−（３
）−メチル基、イミダゾリル−（４）−メチル基、Ｃ１
〜Ｃ１゜−アルキル基を表わすか、又はＲ５はカルゲキ
シ基、Ｃ７〜Ｃ６−アルコキシカルボニル基、アミノカ
ルゲニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ基
、０２〜Ｃ６−アルカノイルオキシ基、メルカプト基、
０１〜Ｃ６−アルキルチオ基、０２〜Ｃ６−アルカノイ
ルメルカプト基、フェニル基、　ヒドロキシフェニル基
、ジヒドロキシフェニル基、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アル
キルチオ基、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルオキシ基、
アミノ基、ウレイド基（８２ＮＧＯＮＨ−）又はグアニ
ジノ基により置換されたＣ１〜Ｃ１ｏ−アルキル基を表
わすか、又はＲ３は構造部分、ＣＨ（ＮＨＲ４）と共に
ピロリジン−２−イル基（プロリン基）又は４−ヒドロ
キシ−ピロリジン−２−イル基を表わし、Ｒ４は水素、
ベンジル基又はＣ１〜Ｃ６−アルキル基を表わし、Ｒ５
は水素、ベンジル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、（ここ
でＲ３及びＲ４は前記のものを表わし、かつＲ６は水素
、ベンジル基又は０２〜Ｃ６−アルカノイル基を表わす
）ｔ−表わす）を表わす〕の本発明による化合物は次の
意外な作用によシ優れている：この化合物は抗ぜんそく
、抗アレルギー、Ｐａｆ−拮抗（Ｐａｆ＝ｐＪａｔｅＭ
ｔ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔａｃｔｏｒ；特にぜんそく
を惹起する媒体）並びにロイコトリエへン阻害に作用す
る。

次に本発明において重要なことを詳細に説明する。

基Ｒ１は有利にフェニル珈の４位に存在する。

式■中におけるアルキル基、アルコキシ基、アルキルア
ミノ基、アルカノイルアミノ基、アルカノイルオキシ基
、アルカノイルメルカプト基もしくは全く一般的なアル
カノイル基は直鎖又は分枝鎖であってよい。四じことは
、アルキル基及びアルキルオキシ基（＝アルコキシ基）
が他の複合基の構成分である棒金（ｆ・１えばモノアル
キルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミ
ノ基、アルコキシカルボニル基、アミノアルキルチオ基
、アミノアルキルオキシ基及び類似の基）、これらのア
ルキル基、及びアルキルオキシ基にもあてはまる。

ハロゲン原子とは特に塩素及び弗素である。

アルキル基及びアルコキシ基ハそのもの自体として、又
は他の複合基の構成分として特に炭素原子数１〜４、有
利に１又は２からなる。アルカノイル基、例えばアルカ
ノイルアミノ基、アルカノイルオキシ基又はアルカノイ
ルメルカプト基は特に炭素原子数２〜４、有利に２〜３
からなる。

Ｒは例えば、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基であって、このア
ルキル基は１−１２−１３−１４−１５−又ｔＩｉ６位
（数値はアルキル基が残りの分子と結合する位置で始ま
る）でアミノ基（特に３位又は手付）、メルカプト基又
はヒドロキシ基（断に１位又は２位）、アミノ−０２〜
Ｃ４−アルキルチオ基、アミノ−０２〜Ｃ４−アルコキ
シ基、カルｙＪｒ−＋シ基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキジカ
ルゲニル基、ウレイド基又はグアニジノ基を有する。

例えば基−ＣＯ−ＮＨ（ＮＲ４Ｒ５’）−Ｒ，もしくは
−ＣＯ−ＮＨ（ＮＲ４Ｒ６）−Ｒ，は次のアミノ酸から
由来する：アスパラギン酸（ＤＬ−型）、アス／４”）
ギン、α−アミノ酪酸、ロイシン、イソロイシン、アス
ノｅラギン酸エチルエステル（Ｌ−型）、−／）ルリン
ｒＨ２Ｎ−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）　、−ＣＨｒＮＨ２
）　−Ｃｏ２Ｈ，１（Ｌ−型）、オルニチン（Ｌ−Ｗ）
、アルギニン、牛−チアリジン（Ｈ２Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ
２−８−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２−ＣＯＯＨ）、２．６−
ジアミツーエナント酸（ε−メチルリジン）、イーオキ
サリジン〔ＨＮ−ＣＨＣＨ−０−ＣＨ−ＣＨ（ＮＨ２）
−ＣＯＯＨ）、グリシン、Ｎ−メチル−グリシン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルグリシン、フロリン、ヒドロキシプロリン
、アラニン、β−アラニン、３．４−ジヒドロキシフェ
ニルアラニン、フェニルアラニン、チロシン、ドリフト
ファン、システィン、ホモシスティン（ＤＬ−型）、メ
チオニン、（ニジラミン、リジン（特にＬ−リジン）、
バリン、バリンメチルエステル（’Ｌ−型）、スレオニ
ン、ヒスチジン、セリン、ホモセリン、グルタミン酸、
グルタミン、α、β−ジアミノゾロピオン酸、ザルコシ
ン、エチオニン、α、γ−ジアミノー酪酸（Ｌ−型）、
α−アミノアジピン酸（Ｌ−型）。

製法によれば、生成物中に及在するヒドロキシ基、メル
カプト基及び／又は１級もしくは２級アミノ基はアルキ
ル化又はアシル化されていてよい。

アルキル化け、例えば式ＭＨａＪ、Ａｒ５０２０Ｍ及び
Ｓｏ（ＯＭ）２（ココテ、ＨａＪＵ／％Ｃ１”／原子（
特【塩素、臭素又は沃素）を表わし、Ａｒは芳査族基（
ｆｉｌえば、場合により１つ以上の低級アルキル基によ
り、１２換されたフェニル基又はナフチル基）を表わし
、ＭはＣ１〜Ｃ６−アルキル基、フェニル−Ｃ〜Ｃ４−
アルキル基、ハログンフに ニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は係挿され念アミノ基
を有するアミノ−０１〜Ｃ６−アルキル基を表わす）の
化合物との反応により行なわれる。例としては、ｐ−）
ルオールースルホン酸−Ｃ〜Ｃ−アルキルエステル、Ｃ
１〜Ｃ６−ノアルキルスルフェート、０１〜Ｃ６−アル
キルハロゲン什物及び相応するものを挙けることかでき
る。前記の化合物において、アルキル基は直鎖又は分枝
鎖であってよい。アルキル化反応及びアシル化反応は、
場合により常用の酸結合剤、例えばアルカリ金属水酸化
物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、ア
ルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属酢酸塩、３級アミ
ン（例えば、トリエチルアミンのようなトリアルキルア
ミン）、ピリジン又はアルカリ金属水素化物の添加下に
、０〜２００℃、有利に４０〜１４０″Ｃの温度で、不
活性溶剤又は懸濁媒体中で実施する。溶剤又は懸濁媒体
としては次のものを挙げることができる：芳香族炭化水
素、例エバペンゾール、トリオール、キジロール；脂肪
族ケトン、例えばアセトンメチルエチルケトン；ハロゲ
ン化炭化水素、倒えはクロロホルム、四塩化炭素、クロ
ルベンゾール　塩化メチレン；脂肪族エーテル、例えば
ブチルエーテル；環状エーテル、例えばテトラヒドロフ
ラン、ジオキシド；３緑陰アミド、例えばジメチルホル
ムアミド、Ｎ−メチル−ピロリドン、ヘキサメチル燐酸
トリアミド；脂肪族アルコール、例、ｔ　ハメタノール
、エタノール、イソプロパツール、アミルアルコール、
ｔｅｒｔ−ブタノール、脂環式炭化水素、例えばシクロ
ヘキサン等。前記溶剤の水性混合物を使用することもで
きる。しばしば、使用した溶剤もしくは懸濁媒体の還流
温度で作業する。しばしば、アルキル化反応成分を過剰
に使用する。アルキル化はアルカリ金属水酸化物と組み
合わせてテトラアルキルアンモニウム塩（特にハロゲン
什物）の存在において、０〜１００°Ｃ１有利に２０〜
８０℃の温度で非プロトン溶剤中、又はクロロホルム又
は塩化メチレン中で実施することができる。非プロトン
溶剤としては特に次のものが挙げられる：３級アミド（
ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサ
メチル燐酸トリアミド）、ジメチルスルホキシド、アセ
トニトリル、ジメトキシエタン、アセトン、テトラヒド
ロフラン。

アシル化においては、例えばＣ２〜Ｃ６−アルカノイル
基、Ｃ，〜Ｃ６−アルキルカルボニル基、場合により０
１〜Ｃ６−アルキル基１つ又は２つにより置換されたカ
ルバモイル基又は基−Ｃ〇−ＣＨ（ＮＲ４Ｒ６）−Ｒ３
を導入する。この際、自体公知法で、有利に相応するハ
ロゲン化物（例えばカルブ−Ｃ４〜Ｃ６−アルコキシハ
ロゲン化物、０２〜Ｃ６−アルカノイルハロダン化物）
、相応する無水物の使用下に、又は公知縮合剤の存在で
相応する酸の使用下に（ｆ１′えば方法ａ）ｎ照）実施
する。反応温度は例えば３０℃〜１２０℃である。

場合により、アルキル化すべき、もしくはアシル化すべ
き化合物を不活性溶剤、例えばジオキサン、ジメチルホ
ルムアミド、ペンゾール又はドルオール中でアルカリ金
属、アルカリ水素化物又はアルカリアミド（／＋４Ｆに
ナトリウム又はナトリウム化合物）又はブチルリチウム
と共に０〜１５０℃の温度で反応させることにより、ま
ずアルキル化すべき、もしくはアシル化すべき化合物か
らアルカリ化合物を製造し、かつ次いでアルキル化剤を
添加するというようにアルキル化及びアシル化を行なう
こともできる。

記載したアルキル化剤及びアシル化剤のかわシに、化学
において常用の化学的に同熱の他の薬剤を使用してもよ
い（例えば・　Ｌ、Ｆ及び崗「ｙＦｉｅｓｅｒ著″Ｒｅ
ａ、ｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ“、Ｊｏｈｎ　ＷｉＪｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ
出版社、ニューヨーク、１９６７年第１巻、第１３０３
〜４頁及び第２巻、Ｗ４７１頁参照）。

本発明方法のために使用する出発物質中にはヒドロキシ
基、メルカプト基、カルゲキシ基、アミノ基又はＣ１〜
Ｃ６−アルキルアミノ基があってよく、これらは常用の
保護基により保護されている。

ここでは加水分解又は水添分解により容易に脱吻可能で
あり、かつ反応の間又は後に脱離される常用の保護基が
重要である。ここでは、例えばＪ、　Ｆ、　Ｗ、　ｆｌ
／ＩＣ０ＩＴＩＩ　ｅ　１７）本、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅＧｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ１ＰＡｅｎｕｍＰｒｅｓｓ社、ニューヨーク、１
９７３年、第４３〜１４３頁並びに１８３〜２１５頁に
記載されている保護基が重要である。

そのような保護基が製法の際に脱離しない場合は、反応
の後に脱離を行なう。しばしば出発物質はその製造のた
めにすでにこの種の保護基を有する。

例えば、この保護基においては、容易に溶媒化分解可能
なアシル基又は水添分解可能な基が重要である。溶媒化
分解可能な保護基を、例えば希釈した酸（ｆｌえは酢酸
、過塩素酸、塩酸、硫酸、蟻酸、トリフルオル酢酸）を
用いて、又は塩基性物質（苛性カリ、炭酸ナトリウム水
性アルカリ溶液、アルコール性アルカリ溶液、ＮＨ，）
により、温度−５０℃〜１５０℃、特に０〜１００℃で
鹸化することにより脱離する。

水添分解可能な基、例えばアリールアルキル基（ベンジ
ル基）又はアルアルキルカルボニル基（カル−ベンゾキ
シ基）を有利に常用の水添触媒（貴金属触媒）、特にパ
ラジウム触媒又は白金触媒（酸化白金）又はラネー・ニ
ッケルの存在下に溶剤又は懸濁媒体中で、場合により窩
めた圧力（例えば１〜５０パール）で、２０〜１５０”
Ｏ，特に３０〜１００℃、有利に４０〜８０℃で接触水
添により脱離する。このような保護基を脱離するための
溶剤もしくは懸濁媒体としては、例えば次のようなもの
をあげることができる：水、低級脂肪族アルコール、現
状エーテル、例えばジオキサン又はテトラヒドロフラン
、脂肪族エーテル、７１０グン化炭化水素、ジメチルホ
ルムアミド等並びにこれらの混合物。

水添分解により脱離可能な保護基としては、例えば次の
ものを挙げることができる：ペンジル基、α−フェニル
エチル基、ベンゼン核中に置換基を有するペンシル基（
ｐ−ブロム−又はｐ−ニトロベンジル基）、カルブペン
ジキシ基もしくはカルデペンズチオ基（ここで、このよ
うな基にかいてもベンゼン核は置換されていてよい、例
えばＮ０２により）、ｔｅｒｔ−プチルオキシカルゲニ
ル基。加水分解可能な基の例はフタリル基、トリチル基
、ｐ−）ルオールスルホニル基、ｔｅｒｔ−プチロキシ
カルゲニル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ジメチルメチレン
基及び類似のもの、並びに低級アルカノイル基例えばア
セチル基、プロピオニル基、トリフルオルアセチル基、
ホルミル基及び類似のものである。

出発物質が遊離のカルボキシ基を有する塾舎、これを予
め、例えばベンジルアルコール又は他の低級脂肪族アル
コール（炭素区子数１〜６、特に１〜３）でエステル化
するのがしばしば有利である。最終生成物においては、
この棟のエステル基を塩基、例えばアルコール性アルカ
リ溶液（例えばメタノール性にＯＨ）又は場合により鉱
酸、例えば塩酸又は愼酸を用いて、アルコール溶液又は
水性アルコール溶液中で、２０℃〜１００℃の製産で、
又は水素添加分解により脱離する。

特にペプチド合成において常用の保護基及びそこで常用
の脱離法を挙げることができる。詩に、このためにはＪ
ｅｓｓｅ　ｐ、　　ＧｒｅｅｎＳｔｅｉｎ及びＭｉＪｔ
ｏｎ　Ｗｌｎｉｔｒ：（Ｄ本“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏ
ｆａｍｉｎｏ　ａｃｉｄｓ″′、ニュー　ヨーｙ、１９
６１年、Ｊｏｈｎ　ＷｉＡｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ出版
社、」、２巻、例えば第８８３頁以降を示す。カルブア
ルコキシ基（例えば低分子）を挙げることができる。

本発明による化合物は７員環に、キラル中心を有し、か
つ多くの場合にはその他の非対称炭素原子をアミノ酸部
分Ａ中に有している。従って、式■の化合物は一般にう
七ミ体としてもしくはジアステレオマーとして得られる
。このようなラセミ体を自体公知法で、例えばラセミ化
合物Ｉと光学活性酸又は光学活性塩基との塩の分別結晶
により、又はクロマトグラフィーによるラセミ体分割（
例えばＡｎｇｅｗａｎｔｅ　Ｃｈｅｍｉｅ第９２／１巻
、１９８０年、第１４頁参照）により光学活性異性体に
、もしくはエナンチオマーに分解することができる。し
かしながら、はじめから光学活性出発物質を使用するこ
とも可能であり、この際最終生成物としては相応する光
学活性型が得られる。その他の非対称炭素原子において
はジアステレオマー混合物が得られる。分離はこのため
に公知の方法により行なうことができる。

該発明はラセミ体及びジアステレオマー型並びに相応す
る光学活性右旋性及び左旋性型を包含する。

方法条件及び出発物質により、式■の最終生成物は遊離
形又はその塩の形で得られる。最終生成物の塩は自体公
知法で、例えばアルカリ、酸又はイオン交換体で、再た
び塩基にすることができる。この塩基から、有機又は無
機酸と、又は塩基性化合物と、特に治療に適用可能な塩
の形成に好適であるようなものと反応させることにより
塩を獲得する。

このような塩のための酸としては例えば次のようなもの
を挙げることができる：ハログン水素酸、硫酸、燐酸、
硝酸、過塩素酸、脂肪族、脂珍式、芳香族又は袂素珈弐
列の有機上ノー、ジー又はトリカルぎン酸並びにスルホ
ン酸。この例は、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸
、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、
アスコルビン酸、マレイン酸、フマール酸、ヒドロキシ
マレイン酸、グルコン酸又は熱性ブドウ酸；フェニル酢
酸、安息香酸、ｐ−アミノサリチル酸、エンゲン酸、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシェタン
スルホン酸、エチレンスルホン酸；ハログンペンゾ−ル
スルホン酸、ドルオールスルホン酸、ナフタリンスルホ
ン酸又はスルファニル酸又は８−クロル−テオフィリン
である。

本発明による化合物は医薬組成物を製造するために好適
である。医薬組成物もしくは薬は本発明による化合物１
種以上を含有していてよい。

医薬調剤の製造のためには常用の担体及び助剤を使用す
ることができる。

一般式■の製法は、一般式■： 〔式中、Ｒ４及びＲ２は前記のものを表わす〕の化合物
を一般式■： 〔式中、Ｒ６、Ｒ４及びＲ５は前記のものを表わし、こ
こでカルブキシ基は活性化されていてよい〕の化合物と
反応させ、この際存在する出発化合物■の１級又は２級
アミン基、カルブキシ基、ヒドロキシ基及び／又はメル
カプト基は常用の保護基により保護されていてよく、得
られた化合物中に場合により存在する保護基を脱離し、
場合により存在する遊離ヒドロキシ基、メルカプト基、
１級又は２級アミノ基をアルキル化又はアシル化し、得
られた化合物を場合によりその塩に変換することを％賛
とする。

該方法は不活性溶剤又は懸濁媒体中で０〜１５０℃、有
利１ｃ４０〜１００℃の間の温度で行なわれる。溶剤又
は分散媒としては例えば次のものを挙げることができる
：場合によ＃）塩素又は臭素により置換された芳香族炭
化水素、例えばペンゾール、ドルオール、キジロール、
クロルベンゾール、ピリジン；低分子脂肪族ケトン（例
えば、炭素原子数３〜６）、例えばアセトン、メチルエ
チルケトン；ノ１０グン化炭化水素、例えばクロロホル
ム、四塩化炭素、クロルベンゾール、塩化メチレン：低
分子脂肪族エーテル（例えば、炭素原子数４〜１０）、
例えばジメトキシエタン、ブチルエーテル；飽和環状エ
ーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン；スル
ホキシド、例えばジメチルスルホキシド；３級酸アミド
、例えばジメチルホルムアミド、テトラメチル尿素、Ｎ
−メチルピロリジン、ヘキサメチル燐酸トリアミド；ア
セトニトリル；低分子脂肪族アルコール、例えばメタノ
ール、エタノール、イソフロノ９ノール、アミルアルコ
ール、ｔｅｒｔ−ブタノール；脂環式炭化水素、例えば
シクロヘキサン；低分子の、炭素原子数１〜５の飽和塩
化炭化水素及び弗化炭化水素、この際個々の炭素原子は
１つ又は複数（２つ〜３つ）の塩素及び／又は弗素によ
り置換されていてよい、例えばクロロホルム、塩化メチ
レン。

前記の溶剤の水性混合物を使用することができる。しば
しば、使用した溶剤もしくは分散媒の還流温度で作業す
る。

場合により、一般式■の化合物を不活性溶剤、例えばジ
オキサン、ジメチルホルムアミド、ペンゾール又はト１
オール中でアルカリ金属、アルカリ金属水素化物又はア
ルカリアミド（特にナトリウム又はナトリウム化合物）
又はブチルリチウムと、０〜１５０℃の間の温度で反応
させることＫより、アルカリ化合物（例えば、ナトリウ
ム塩、カリウム塩又はリチウム塩）を製造し、次いで化
合物■と（例えば酸）１０グン化物の形で）反応させる
というように実施することもできる。

弐■の遊離酸を使用する場合、その活性化は縮合剤、例
えばジシクロへキシルカルデジイミド、亜硫酸−ビス−
アルキルアミド（ｆｌえば５ｏ（Ｎ（ＣＨ，）、）２）
、Ｎ　、　Ｎ’−力ルゲニルゾイミダゾール等の存在に
より行なう（ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ　、第
１２巻、１９６２年、第２０５〜２３９頁）。

本発明方法において活性化カルブキシル基を有する弐■
の酸を使用する場合、一般式：〔式中、Ｒ３、Ｒ４及び
Ｒ５は前記のものを表わし、かつＷはハロゲン原子、式
−ＯＲ’又は−ＳＲ／の基、又は式−〇〇〇　−Ｒ“の
基を表わし、かつげはＣ１〜Ｃ６−アルキル基を夛わす
か、又は−ＯＲ’もしくは−ＳＲ’の場合にはＲ′はフ
ェニル基、又はニトロ基、Ｃ４〜Ｃ４−アルコキシ基、
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はハロゲン原子（塩素、弗素
、臭素）により置換されたフェニル基、シアノメチル基
又はカル？キシメチル基を表わし、Ｒ“は直鎖又は分枝
鎖Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ基
、フェノキシ基又はカルがベンゾキシ基又はＲ−ＣＨ（
ＮＲ４Ｒ５）−を表わす〕の化合物が重要である。

Ｗがハロゲン原子を表わす場合、塩素、臭素又は沃素が
重要であり；ビもしくはＲ“がアルキル基又はアルコキ
シ基を表わす場合、これらは肩別に低分子であり、有利
には炭素原子数１〜牛からなる。′ しばしば、特にＷ（式■）がノ１０グン原子又は基−０
ＣＯＲを表わす場合、酸結合物質、例えばアルカリ金属
水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素
塩、アルカリ金属アセテート、アルカリ土類金属炭酸塩
、トリアルキルアミン、ジアルキルアミン、ピリジン及
び類似物質の存在又は過剰の化合物■も有利である。

この際、酸結合剤も単独で又は他の常用の薬剤と混合し
て溶剤として使用することができる（例えばピリジン）
、未反応の出発物質■もしくは■を、特にこれが酸クロ
リドである場合、注意深く中和し、除去するように注意
する。しばしば、シリカゲルを介して反応生成物をクロ
マトグラフィーにより精製することが勧められ、この際
、例えばクロロホルム−エタノール混合物（エタノール
含量は例えば４チ）で、場合によりアンモニア水の添加
下に溶離する。

前記のカルベキシル基のための活性化剤の代わりに１他
の化学において常用の化学的に同等の薬剤を使用するこ
ともできる。この種の薬剤及び方法は例えば次の文献中
に記載されている：　Ｌ、　Ｆ、及びＭａｒｙ　Ｆｉｅ
ｓｅｒ著“ＲｅａｇｅｎｔＳ　ｆｏｒＯｒｇａｎｉｃ　
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ”、Ｊｏｈａｎ　Ｗｉｚｅｙ　ａｎ
ｄＳｏｎｓ出版社、ニューヨーク、１９６７年、第１巻
、第１３０３〜４頁及び第２巻、第４７１頁；　Ｊａｋ
ｕｂｋｅ、　ＪｅＳＣｉｌｋｅｉｔ著、“ａｍｌ　ｎｏ
ｓａｕｒｅｎ。

Ｐｅｐｔ　ｌｄｅ　％Ｐｒｏｔｅｉｎｅ％ａｋａｄｅｍ
ｉ　ｅ出版社、ベルリン、１９８２年、第２改訂版、第
１５８〜１８３頁。前記文献位及び前記の頁による内容
は本願の構成要素である。

一般式Ｈの非公知の出発物質はドイツ国特許第２１６生
０５８号明細書もしくはドイツ国特許公開ｆ３５３０７
Ｇ）３号公報と同様にして得ることができる。出発物質
として使用した、相応する２−フェナセチル−安息香酸
はフェナセチル基中に基Ｒ１、及び場合によりＲ２を有
する。

一般に、有利には、まず７員環の窒素にメチル基を有す
る、相応する化合物■を製造し、かつこれをドイツ国特
許公開第３５３０７９３号公報の例と同様にしてカルベ
トキシ化合物を介して切断する。７員環の窒素にメチル
基を有する基礎となっている化合物Ｎは同様にドイツ医
特許公開第２１６４０５８号公報により、もしくは類似
の方法で製造することができる。

その他の薬理学的及び薬学的記載 本発明による化合物は覚醒モルモットでのぜんそく実験
において良好な抗ぜんそく及び抗アレルギー作用を示す
。例えば前記実験方法において、モルモツ）において体
重１　ｋＦｌあたり３Ｉｎ９の投与量でアレルギー性ぜ
んそくに対してぜんそく保護作用を示した。

前艷動物実験において、最少有効投与量は例えば； 経口投与　　　０．３■／Ｊ、 静脈内投与　　０．１■／Ｉｃｇ、 である。

作用効果（前記の割物実験）Ｋ関する一般的な投与量範
囲としては例えば； 経口投与０．１〜３０卿／に９、特に１．０〜１０．０
〜／Ｉｃｇ、 静脈内投与０．１〜１０　ｍＱ／に−９、％　Ｋ　０．
３〜５．０〜／ｋｇ、 を挙げることができる。

本発明による化合物の作用方向は公知医薬作用物質ジナ
トリウムクロモグリシン酸の作用と比較可能であるが、
これに加えて特に次のような差異がある：経ロ廟効性、
より強力な作用、長い作用時間。

本発明による化合物のための適応症としてはアレルギー
性鼻炎、気管支ぜんそくを挙げることができる。

医薬調剤形は、一般に本発明による活性成分０、１〜３
０　、有利に０．３〜ｌ０１ｎ９を含有する。

投与はｆ１＋えば錠剤、カプセル、丸薬、糖衣錠、生薬
、軟膏、ゼリー、クリーム、粉末、微粉末、エーロゾル
又は液状の形で行なうことができる。

液状適用形としては、例えば油状又はアルコール性もし
くは水性の溶液並びに懸濁液及び乳剤である。有利な適
用形は活性物質１〜１０■を含有する錠剤又は活性物質
１〜１ｏｆｔ％を含有する液剤である。

本発明による活性成分の１同量は例えば次のようである
； ａ）経口投与剤形において、０．１〜３０ｒｎｏ、有利
ニ１〜１０１ｎ９、 ｂ）非経口投与剤形において（例えば静脈内、筋肉内）
、０．１〜１０■、有利に０．３〜５０■、Ｃ）吸入投
与剤形において（溶液又はエーロゾル）、１〜１０１Ｒ
９、有利に３〜５ｒＩＮ９、ｄ）直腸内又は腔内適用の
ための剤形において、０，５〜５０■、有利に１〜３０
〜、ｅ）皮膚及び粘嘆上への局所適用剤形において（例
えば、溶液、ローション、乳剤、軟膏等）、１〜１０１
ｎ９有利に３〜５〜９゜例えば、１日３回、作用物質１
〜１０■の含量の錠剤１〜２個、又は例えば、静脈内注
射において、物質０．３〜５．０雫を含有する内容量１
〜１０ＩＬｔのアンプル１日１〜２回。経口投与におい
ては最少日用量は例えば１１１＋９；最大日用量は経口
投与において、３０ダを越えるべきではない。

犬及び猫の治療のためには経口１回投与量は一般に約０
．５〜３０■／に９体重である；非経口投与量は０．１
〜１０■／に９体重である。

馬及び家畜の治療のためには、経口１回投与量は一般に
約０．５〜３０■／ｋｇである；非経口１回投与量は約
０．１−１０卿／＃体重である。

すべての投与量はそれぞれ遊離塩基に対するものである
。

本発明による化合物のマウスに関する急性毒性Ｈ（ＬＤ
５（ｕ９／ｋｇにより示す；　ｒｖ＋ｔｚ！／ｅｒ及び
Ｔａ１ｎｔｅｒ　ｔｉｃ　ヨル方法：　Ｐｒｏｃ、　Ｓ
ｏｃ、　Ｅｘｐｅｒ。

Ｂｉｏ７．　ａ、　Ｍｅｄ、第５７巻、１９４４年、艙
２６１頁）、例えば祥口投与において２５０〜１０００
１ｎｏ／ｋｇである。

該医薬品は人医学、獣医学において、並びに農業におい
て単独で又は他の薬理学的に活性な物質と混合して使用
することができる。

実施例 ４−（ｐ−クロル−ベンジル）−２−（ヘキサヒドロ−
１−グリシル−アゼピン−４−イル）−１−（２Ｈ）−
フタラジノン ジオキサン５Ｑａｃｇ中のＮ　−ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シ−カル−ニルグリセリン５．２６？（０，０３モル）
の溶液に、攪拌下に室温で１．１−カルボニルジイミダ
ゾール５ｊ’（０，０３１モル）を添加する。攪拌６０
分後に、ジオキサン５Ｑｄ中に溶かした４−（ｐ−クロ
ル−ベンジル）−２−〔ヘキサヒドロアゼピン−４−イ
ル）、１−（２Ｈ）−フタラジノン（＝デスメチルアゼ
ラスチン）１１．Ｐ（０，０３モル）の溶液を室温で滴
下し、該混合物を４０〜５０℃で４時間攪拌する。剤層
クロマトグラムによれば、反応混合物はなお約２Ｃ１の
未反応デスメチルアゼラスチンを含有する。従って、も
う１回Ｎ　−ｔｅｒｔ−プチルオキシカルゲニルグリセ
リン１．１　ｉ！−ラジオキサン２０１ｊ中に溶かし、
カルがニルジイミダゾール１ｊ／−と混合し、１０分後
夕拌下に反応混合物に添加し、全体をもう１回４０度Ｃ
で数時間（ｆｌｌえば２時間）攪拌する。その後、溶剤
を回転蒸発器で除去し、残分を水と混合し、エーテルで
３回抽出する。次いで、エーテル溶液を２回水で洗浄し
、Ｍｇ　Ｓｏ　４で乾燥し、濃縮する。

油状外分をイソプロノ母ノール５０―中に溶かし、かつ
該溶液をイソプロパツール性塩酸（５〜１０ｄ）で酸性
とし、水浴上で約４時間加熱する（ブチルオキシカルボ
ニル保護基を脱離するため）。

次いで、氷で冷却すると、この際反応生成物が油状物質
として分離する。油状残分をジエチルエーテルと混合し
、強くこすり、残分を吸引濾過し、インプロパツール性
塩酸と混合し、残分をアセトン５Ｑｔｒｌと混合し、再
たび回転蒸発装置斤で′Ｐ帰する。得られた固体残分を
イソプロパツール２５―及び活性炭から再結晶し、エー
テルで洗浄し、５０℃で乾燥ピストン中で乾燥する。

塩酸塩の融点：１８７℃ 収量：２．３ｉＰ。

前記の例と同様にして第１９の化合物を製造する。ここ
では、例１に記載した一般式の化合物が製造される。

製造及び後処理は例ＩＫ記載したと同杆に行なう。

保護したアミノ酸（例えばＮ　−ｔｅｒｔ−プチルオキ
シカルゲニルーアミノ＃）０．０３モルをそレソレ４−
−　（ｐ−クロル−ベンジル）−２−へキサヒドロアゼ
ピン−４−イル−１−（２Ｈ）−７タラジノン（＝デス
メチルアゼラスチン）０．０２５〜０．０３モルと溶剤
（ジクロルメタン、ジオキサン）中で反応させる。溶剤
がジクロルメタンの場合は、反応を還流温度下に行なう
。

この場合、終了後に直接水と（例えばｌ０Ｃ）１７）混
合し、有＠層を分離し、水で洗浄し、溶剤を除去する。

アミノ酸保謙基の脱１ｌｌｃけ、例えばイソプロパツー
ル中の塩酸と共に加熱することにより行なわれる；１〜
４時間。

例２においては、保護基の脱離により得られた生成物（
塩酸塩）を水と混合し、不純物を除去するためにジエチ
ルエーテルで振出し、引き続き塩酸酸性塩を水溶液から
ジクロルメタンで抽出する。ジクロルメタンを除去した
後、得られる残分をジイソプロピルエーテルと共に短時
間加熱することにより、次いでまずイソプロノ譬ノール
＋炭素、次いでメタノール＋炭素から再結晶させること
により精製する。

例３においては、保護基の脱離ｖｋ得られた粗生成物を
水５０１１ｊ中に溶かし、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエー
テルで２回掘出し、水溶液中でＮＨ３で塩基を遊離し、
これをジクロルメタンで抽出する。単離した塩基をアセ
トン５０ｄ中に溶かし、イソプロパツ−ル性塩酸（５ｒ
’Ｊ　　ＨＣＡ　）　２．８Ｍ／で塩酸塩にする。アセ
トンを除去し、残分を無水エタエタノール中に溶かし、
エタノールを除去し、かつこのようにして得られた塩酸
塩をインゾロビルエーテル１００ｄと共に加熱沸騰させ
、イソプロピルエーテルから側温し、乾燥するＯ 例４においては保護基の脱離降、塩酸酸性インプロパツ
ール反応溶液をジエチルエーテル１００ａと混合し、−
２０℃に冷却する。反応生成物は油状物質として分離す
る。イソプロ・９ノール及びエタノール中で活性炭で処
理し、溶剤を除却した後、残分を水と混合し、ＮＨ３で
塩基を離退させ、塩基をエーテルで抽出し、エーテルの
除去後、塩基をアセトン５Ｑｍｌ中に溶かし、かつ塩酸
酸性イソプロパツール２．４　ｔｒｌで塩酸塩を製造す
る。イソプロ・ぐノールを除去し、残分をジイソプロピ
ルエーテル１００Ｒｔ中で加熱沸騰させ、冷却後塩酸酸
性塩を吸引濾過し、６０°Ｃで真空中乾燥させる。

医薬調剤形の例 例１による化合物４■を有する錠剤 例１による作用物質４０？、乳糖４６ｏ？、トウモロコ
シデンプン１５０？及びアエロジル１０？を篩（メツシ
ュ巾０．８１１　）を通し、混合し、かつ５％ゼラチン
水溶液２００？と流動層で造粒する。乾燥した顆粒、微
細晶セルロース２４２ＪＦ−、）ウモロコシデンプン８
０１Ｆ及びステアリン酸マグネシウム８ｊＦ−を過飽（
メツシュ巾０．８１１１）Ｌ、均一に混合し、常法で打
錠して重ｊｔ１００Ｍ９及び直径６ｎの錠剤とする。

１錠は作用物質４１ｎ９を含有する。

例２による化合物８Ｗ９を含有するカプセル９１１２に
よる作用物質８０ｉＰ、　　）ウモロコシデンプン５０
Ｆ−１燐酸水素カルシウム、・２水和物１０４０Ｐ及び
高紳度二酸化珪素（アエロジル）１０？を篩（メツシュ
巾０．８１１１１８　）を介して加え、均質化し、流動
層中で１０係ゼラチン水溶液２００？と共に造粒する。

トウモロコシデンプン２００？及び乾燥した顆粒を過飽
しくメツシュ巾０．８０）、均質化し、常法で大きさ３
の硬質ゼラチンカプセル中に１４０ダまで投与する。１
カプセルは作用物質８１ｎ９を含有する。

代理人　弁浮士　　矢　野　敏　雄ニー５．１．。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼　 I 〔式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素、弗素、塩素、臭素、
   トリフルオルメチル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基又
   はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ基を表わし、基Ａは基−
   ＣＯ−ＣＨ−Ｒ＿３（ここで、Ｒ＿３は水素、ＮＲ＿４
   Ｒ＿５ フェニル基、インドリル−（３）−メチル基、イミダノ
   リル−（４）−メチル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキ
   ル基を表わすか、又はＲ＿３はカルボキシ基、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基
   、ヒドロキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ基、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６−アルカノイルオキシ基、メルカプト基、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アル
   カノイルメルカプト基、フェニル基、ヒドロキシフェニ
   ル基、ジヒドロキシフェニル基、アミノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６−アルキルチオ基、アミノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
   ルオキシ基、アミノ基、ウレイド基（Ｈ＿２ＮＣＯＮＨ
   −）又はグアニジノ基により置換されたＣ＿１〜Ｃ＿１
   ＿０−アルキル基を表わすか、又はＲ＿３は構造部分＞
   ＣＨ（ＮＨＲ＿４）と共にピロリジン−２−イル基（プ
   ロリン基）又は４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イル
   基を表わし、Ｒ＿４は水素、ベンジル基又はＣ＿１〜Ｃ
   ＿６−アルキル基を表わし、Ｒ＿５は水素、ベンジル基
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アル
   カノイル基又は基 ▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ＿３及び
   Ｒ＿４は前記のものを表わし、かつＲ＿６は水素、ベン
   ジル基又はＣ＿２〜Ｃ＿６−アルカノイル基を表わす）
   を表わす）を表わす〕の新規アミノ酸基含有４−ベンジ
   ル−１−（２Ｈ）−フタラジノン誘導体及びその生理学
   的に認容性の塩。 ２、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素、弗素、塩素、臭素、
   トリフルオルメチル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又
   はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ基を表わし、基Ａは基▲
   数式、化学式、表等があります▼（ここで、Ｒ＿３は水
   素、 フェニル基、インドリル−（３）−メチル基、イミダゾ
   リル−（４）−メチル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキ
   ル基を表わすか、又はＲ＿３はカルボキシ基、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基
   、ヒドロキシ基、Ｃ＿１〜アルコキシ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿
   ６− Ｃ＿６−アルコキシ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルカノイル
   オキシ基、メルカプト基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチ
   オ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルカノイルメルカプト基、フ
   ェニル基、ヒドロキシフェニル基、ジヒドロキシフェニ
   ル基、アミノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ基、アミ
   ノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルオキシ基、アミノ基、ウ
   レイド基（Ｈ＿２ＮＣＯＮＨ−）又はグアニジノ基によ
   り置換されたＣ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル基を表わす
   か、又はＲ＿３は構造部分＞ＣＨ（ＮＨＲ＿４）と共に
   ピロリジン−２−イル基（プロリン基）又は４−ヒドロ
   キシ−ピロリジン−２−イル基を表わし、Ｒ＿４は水素
   、ベンジル基又はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表わし
   、Ｒ＿５は水素、ベンジル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
   ル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルカノイル基又は基▲数式、
   化学式、表等があります▼（ここ でＲ＿３及びＲ＿４は前記のものを表わし、かつＲ＿６
   は水素、ベンジル基又はＣ＿２〜Ｃ＿４−アルカノイル
   基を表わす）を表わす）を表わす〕の新規アミノ酸基含
   有４−ベンジル−１−（２Ｈ）−フタラジノン誘導体又
   はその生理学的に認容性の塩を製造するための方法にお
   いて、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は前記のものを表わす〕の化
   合物を一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は前記のものを表わ
   し、ここでカルボキシ基は活性化されていてよい〕の化
   合物と反応させ、この際存在する出発化合物IIIの１級
   又は２級アミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基及び／
   又はメルカプト基は常用の保護基により保護されていて
   よく、得られた化合物中に場合により存在する保護基を
   脱離し、場合により存在する遊離ヒドロキシ基、メルカ
   プト基、１級又は２級アミノ基をアルキル化又はアシル
   化し、得られた化合物を場合によりその塩に変換するこ
   とを特徴とする新規アミノ酸基含有４−ベンジル−１−
   （２Ｈ）−フタラジノン誘導体の製法。 ３、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素、弗素、塩素、臭素、
   トリフルオルメチル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基又
   はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ基を表わし、基Ａは基▲
   数式、化学式、表等があります▼（ここで、Ｒ＿３は水
   素、 フェニル基、インドリル−（３）−メチル基、イミダゾ
   リル−（４）−メチル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキ
   ル基を表わすか、又はＲ＿３はカルボキシ基、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基
   、ヒドロキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ基、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６−アルカノイルオキシ基、メルカプト基、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アル
   カノイルメルカプト基、フェニル基、ヒドロキシフェニ
   ル基、ジヒドロキシフェニル基、アミノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６−アルキルチオ基、アミノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
   ルオキシ基、アミノ基、ウレイド基（Ｈ＿２ＮＣＯＮＨ
   −）又はグアニジン基により置換されたＣ＿１〜Ｃ＿１
   ＿０−アルキル基を表わすか、又はＲ＿３は構造部分＞
   ＣＨ（ＮＨＲ＿４）と共にピロリジン−２−イル基（プ
   ロリン基）又は４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イル
   基を表わし、Ｒ＿４は水素、ベンジル基又はＣ＿１〜Ｃ
   ＿６−アルキル基を表わし、Ｒ＿５は水素、ベンジル基
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アル
   カノイル基又は基▲数式、化学式、表等があります▼（
   ここでＲ＿３及びＲ＿４は前記のものを表わし、かつＲ
   ＿６は水素、ベンジル基又はＣ＿２〜Ｃ＿６−アルカノ
   イル基を表わす）を表わす）を表わす〕の新規アミノ酸
   基含有４−ベンジル−１−（２Ｈ）−フタラジノン誘導
   体又はその生理学的に認容性の塩並びに常用の担体物質
   及び／又は希釈剤もしくは助剤を含有する抗ぜんそく及
   び抗アレルギー作用を有する医薬品。 ４、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素、弗素、塩素、臭素、
   トリフルオルメチル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基又
   はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ基を表わし、基Ａは基▲
   数式、化学式、表等があります▼（ここで、Ｒ＿３は水
   素、 フェニル基、インドリル−（３）−メチル基、イミダゾ
   リル−（４）−メチル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキ
   ルを表わすか、又はＲ＿３はカルボキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６−アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
   ヒドロキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ基、Ｃ＿２
   〜Ｃ＿６−アルカノイルオキシ基、メルカプト基、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６−アルキルチオ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルカ
   ノイルメルカプト基、フェニル基、ヒドロキシフェニル
   基、ジヒドロキシフェニル基、アミノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   −アルキルチオ基、アミノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   オキシ基、アミノ基、ウレイド基（Ｈ＿２ＮＣＯＮＨ−
   ）又はグアニジノ基により置換されたＣ＿１〜Ｃ＿１＿
   ０−アルキル基を表わすか、又はＲ＿３は構造部分＞Ｃ
   Ｈ（ＮＨＲ＿４）と共にピロリジン−２−イル基（プロ
   リン基）又は４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イル基
   を表わし、Ｒ＿４は水素、ベンジル基又はＣ＿１〜Ｃ＿
   ４−アルキル基を表わし、Ｒ＿５は水素、ベンジル基、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルカ
   ノイル基又は基▲数式、化学式、表等があります▼（こ
   こでＲ＿３及びＲ＿４は前記のものを表わし、かつＲ＿
   ６は水素、ベンジル基又はＣ＿２〜Ｃ＿６−アルカノイ
   ル基を表わす）を表わす）を表わす〕の新規アミノ酸基
   含有４−ベンジル−１−（２Ｈ）−フタラジノン誘導体
   又はその生理学的に認容性の塩を常用の医薬担体物質及
   び／又は希釈剤もしくはその他の助剤と共に加工して医
   薬調剤形にするか、もしくは治療に適用可能な形にする
   ことを特徴とする抗ぜんそく及び抗アレルギー作用を有
   する医薬品の製法。