JPS6328892B2

JPS6328892B2 -

Info

Publication number: JPS6328892B2
Application number: JP8364479A
Authority: JP
Inventors: Hiroe Kishi; Eiichi Hiraoka; Tadashi Okada
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1979-07-02
Filing date: 1979-07-02
Publication date: 1988-06-10
Also published as: JPS5677222A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は経静脈高カロリー輸液に用いられる静
注用ビタミン剤キツトに関する。高カロリー輸液療法（以下、IVHと称す）は、
例えば経口的に全く（ないしは殆ど）栄養を摂取
し得ない患者に必要なすべての栄養素を非経口的
に長期にわたり補給する療法で、今迄に臨床上多
くの効果をあげている。このようにIVHは非経
口的でしかも長期（例えば１週間から数年）にわ
たり続けられるものであり、糖、電解質、アミノ
酸はいうまでもなくビタミン、ミネラル等の生体
に必須のすべての栄養素が補給されなければなら
ない。しかし、IVH施行時に補給されなければ
ならないビタミンの種類及びその必要量について
の詳細な検討は今までなされていない。この為、
患者の諸症状を監視しながら市販ビタミン剤を適
当に組み合わせて補給しているのが現状である。しかし乍ら、この様な方法では種々の欠点を有
していた。即ち、市販ビタミン剤は何らかの疾患の治療を目的
として開発されたものがほとんどで、市販ビタ
ミン剤の組み合わせではビタミンの過不足投与
が生じ副作用を生じる原因となつている。即
ち、葉酸欠乏により巨赤芽球性貧血、ビタミン
Ａ欠乏性夜盲症、ビオチン欠乏性皮疹やうつ状
態、Ｄ欠乏性骨異常などの出現、また、腎機能
低下の患者では脂溶性ビタミンＡやＥが徐々に
蓄積される報告もある。市販の静注用複合ビタミン剤は最近減少する
傾向にあり、しかも、ビタミンＥ及び葉酸につ
いては静注用製剤は市販されていない。従つ
て、これらビタミンは他のビタミンとは別に筋
注しなければならないがIVH実施が長期にわ
たるだけにこの苦痛は患者にとつて耐えがたい
ものであり、また、小児の場合、大腿四頭筋短
縮症防止上特に静注用が好ましい。静注用ビタミンでも市販ビタミン剤から個々
に異なる量だけ取つて混注することは混注本数
が多くなればなる程混注の煩雑さ又は混注ミス
を生じ易く、また、混注時の細菌汚染による敗
血症の原因にもなり混注本数は少ない方がより
好ましい。この為、予め市販ビタミン剤を用い
て１つの製剤を調製しておくことも考えられる
が長期保存が不可能であり、時として葉酸の折
出も見られ好ましいものではない。本発明者ら
は以上の欠点を克服すべく鋭意研究を重ねた結
果、理想的な13種類のビタミンバランスを確立
し、副作用の少ない、また、混注し易い静注可
能なビタミン剤キツトを提供することに成功し
た。本発明に係るビタミン剤キツトの組成は次のと
おりである。ビタミンB₁ 2.5〜 5 mg ビタミンB₂ 2.5〜 5 mg ビタミンB₆ 1.5〜 5 mg ビタミンB₁₂ 5 〜 50 μｇビタミンＣ 50 〜 250 mg ビオチン 0.1〜 0.5mg ニコチン酸 10 〜 40 mg パントテン酸 5 〜 20 mg 葉酸 0.5〜 1.5mg ビタミンＡ1250 〜2500 IU ビタミンＤ 100 〜 400 IU ビタミンＥ 5 〜 15 IU ビタミンＫ 0.1〜 2 mg 上記組成はIVH施行患者に投与した各種ビタ
ミンの量及びその患者の血液分析から導き出され
た１日当たりの理想的なビタミンバランスであ
る。製剤化する場合は、各種ビタミンの安定性や
患者の病態及び年令の違いによる混注量の加減を
容易にする為、３又は５本のアンプル又はバイア
ルに分けて調製され３本又は５本を１セツトとし
て提供される。その際、少なくともビタミンB₂、
B₆、B₁₂およびニコチン酸からなる第１群、ビタ
ミンＣからなる第２群およびビタミンＡ、Ｄ、Ｅ
およびＫからなる第３群を別個の容器に含有させ
る。この１セツト中には１日に必要な各種ビタミ
ンが含まれている為、１日１回他の栄養剤と一緒
に補給される。従つて、筋注による苦痛を防止で
き、また、１日必要量の各種ビタミンを１セツト
で供給し、しかも混注本数も少ないことから、混
注時の煩雑さや混注ミス及び細菌汚染による敗血
症を防止することができる。３本を１セツトとする場合、ビタミンB₁、
B₂、B₆、B₁₂、ニコチン酸、ビオチン酸及び葉
酸、ビタミンＣ及びパントテン酸、ビタミン
Ａ、Ｄ、Ｅ及びＫ、これら３本を１セツトとし、
また、５本を１セツトとする場合、ビタミン
B₂、B₆、B₁₂、ニコチン酸、及びパントテン酸、
ビタミンB₁、ビタミンＣ、ビオチン及び
葉酸、ビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫ、これら５
本を１セツトとする。３本１セツトの場合のは常法により製した凍
結乾燥剤で、は水溶液で、また、は界面活性
剤としてHCO−60を用いて水溶液としたもので
ある。尚、は使用時を溶解するのに用いられ
る。また、５本１セツトの場合、乃至は水溶
液として、はHCO−60の水溶液として提供さ
れる。本発明に用いられるビタミンB₁は、塩酸チア
ミン、プロスルチアミン、オクトチアミン等が、
B₂は、リン酸リボフラビン、フラビンモノヌク
レオチド、フラビンアデニンジヌクレチオド等、
B₆は、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサー
ル、リン酸ピリドキサミン等、B₁₂は、シアノコ
バラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、メチルコ
バラミン等、ニコチン酸は、ニコチン酸、ニコチ
ン酸アミド、パントテン酸は、パンテノール、パ
ントテン酸カルシウム等、ビタミンＡは、レチノ
ールパルミテート等、Ｄは、コレカルシフエロー
ル（D₃）、エルゴカルシフエロール（D₂）、Ｅは、
dl−α−トコフエロール、酢酸トコフエロール
等、Ｋは、フイトナジオン（K₁）、メナテトレノ
ン（K₂）、メナジオン（K₃）等が用いられる。次に実施例及び治験例に基づき本発明を説明す
る。実施例１塩酸チアミン50ｇ、リン酸リボフラビン50ｇ、
塩酸ピリドキシン30ｇ、酢酸ヒドロキソコバラミ
ン0.5ｇ、ニコチン酸アミド200ｇ、ビオチン２ｇ
及び葉酸15ｇを20の注射用蒸留水に溶解し、濾
過滅菌し、５mlバイアルに濾液２mlを充填したも
のを常法により凍結乾燥して目的物（VY1）を
得た。次に、アスコルビン酸1100ｇ及びパンテノール
120ｇを20の注射用蒸留水に溶解し、濾過し２
mlアンプルに濾液２mlを充填したのち間けつ滅菌
して目的物（VY2）を得た。また、レチノールパルミテート2500万IU、コ
レカルシフエロール200万IU、dl−α−トコフエ
ロールアセテート15万IU、メナテトレノン20ｇ
及び界面活性剤としてHCO−60を適量20の注
射用蒸留水に加え撹拌し液を均一化した後、濾過
し２mlアンプルに濾液２mlを充填した。充填後、
間けつ滅菌して目的物（VY3）を得た。実施例２リン酸リボフラビン量50ｇ、塩酸ピリドキシン
30ｇ、酢酸ヒドロキソコバラミン0.5ｇ、ニコチ
ン酸アミド200ｇ及びパンテノール120ｇを20の
注射用蒸留水に溶解し濾過し濾液２mlを２mlアン
プルに充填し100℃で60分間蒸気滅菌して目的物
（VX1）を得た。また、同様にして塩酸チアミン
50ｇから目的物（VX2）を、アスコルビン酸
1100ｇから目的物（VX3）を、また、ビオチン
２ｇ及び葉酸15ｇから目的物（VX4）を得た。
ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫを含有するセツト
（VX5）は実施例１と同様にして得た。従つて、
VY3とVX5は同一のものである。実施例３実施例１と同様の方法で各種ビタミンが下記濃
度からなる３本１セツトのビタミン剤を得た。塩酸チアミン（B₁） 2.5mg リン酸リボフラビン（B₂） 2.5mg 塩酸ピリドキシン（B₆） 1.5mg アスコルビン酸(C) 50 mg ニコチン酸 10 mg パンテノール 6 mg ビオチン 0.1mg シアノコバラミン（B₁₂） 25 μｇ葉酸 0.5mg レチノールパルミテート(A) 2500IU コレカルシフエロール(D) 200IU dl−α−トコフエロールアセテート(E) 15 mg メナテトレノン（Ｋ） 2 mg 上記によつて得られたビタミン剤を１〜15才の
患者22人に毎日１セツト６ケ月以上連続投与した
ところ、ビタミン栄養状態に関する血液検査値が
何れも正常範囲に入り、ビタミン欠乏症又は過剰
症が消失し、副作用等は認められなかつた。実施例４実施例１と同様の方法で各種ビタミンが下記濃
度からなる３本１セツトのビタミン剤を得た。塩酸チアミン（B₁） 5 mg リン酸リボフラビン（B₂） 5 mg 塩酸ピリドキシン（B₆） 3 mg アスコルビン酸(C) 100mg ニコチン酸 20mg パンテノール 12 mg ビオチン 0.2mg シアノコバラミン（B₁₂） 50 μｇ葉酸１mg レチノールパルミテート(A) 1250IU コレカルシフエロール(D) 100IU dl−α−トコフエロールアセテート(E) 7.5IU メナテトレノン（Ｋ） 1 mg 上記によつて得られたビタミン剤を65才以上の
患者25人に毎日１セツト６ケ月以上連続投与した
ところ、ビタミン栄養状態に関する血液検査値が
何れも正常範囲に入り、ビタミン欠乏症又は過剰
症が消失し、脂溶性ビタミンの蓄積傾向も認めら
れず異常はなかつた。治験例１ 600mlバイアル中に400mlの溶液が入つた２つの
グルコース加電解質（IVH−1A、IVH−1B：表
１）に12％アミノ酸混液（プロテアミン−12）
200mlを加える。この混合された溶液は別々に交
互に使用される。24時間中補給される溶液の量は
個々の患者の必要とする全カロリーに従つて決め
られた大人１日当たり1800〜2400mlである。表２
に示すように市販ビタミン剤から調製したもの
（タイプＡ及びＢ）及び実施例１で調製したもの
（タイプＣ）の３つの各々を前述の混合溶液に加
えて患者に使用した。但し、タイプＢのについ
ては別に筋注した。なお、タイプＡは、13種類の
ビタミンのうち、不足３種類（ビオチン、葉酸、
Ｅ）、過剰７種類（B₁、B₂、B₆、B₁₂、Ａ、Ｄ、
Ｋ）、タイプＢは過剰４種類（B₁₂、葉酸、Ａ、
Ｋ）の比較例である。また、微量の亜鉛、銅、鉄
及びヨウ素も必要に応じて使用した。50日以上治
療を必要とする患者には必須脂肪酸を補給する目
的で７日間毎日大豆脂肪輸液を補給した。【表】【表】【表】【表】ビタミンB₁状態の評価法としては、赤血球ト
ランスケトラーゼの補酵素であるチアミンピロホ
スフエート（B₁活性型、TPP）の外部からの添
加効果の測定法（Schoutenら；Clin.Chim.Acta、
10、474、1964）を用いた。この方法でチアミン
ピロホスフエート（TPP）効果の値が高い程、
生体のB₁状態が不足しているとみなされる。ビ
タミンB₆状態の評価法としては、赤血球GOTの
補酵素であるピリドキサール5′−ホスフエート
（B₆活性型）の不飽和度の測定法（紀氏ら；J.
Nutr.Sci.Vitaminol.22、225、1976）を用いた。
この方法では、不飽和度が高い値を示す程B₆不
足の状態であるとみなされる。また、血中ビタミ
ンＥは阿部らの方法（栄養と食糧、28、277、
1975）により、血中ビタミンＡはハンセンらの方
法（Amer.J.Clin、Path.51、538、1969）によつ
て測定した。その結果を表３、４、５に示す。【表】【表】人

Claims

【特許請求の範囲】１各種ビタミンの濃度範囲がビタミンB₁ 2.5〜 5 mg ビタミンB₂ 2.5〜 5 mg ビタミンB₆ 1.5〜 5 mg ビタミンB₁₂ 5 〜 50 μｇビタミンＣ 50 〜 250 mg ビオチン 0.1〜 0.5mg ニコチン酸 10 〜 40 mg パントテン酸 5 〜 20 mg 葉酸 0.5〜 1.5mg ビタミンＡ1250 〜2500 IU ビタミンＤ 100 〜 400 IU ビタミンＥ 5 〜 151 IU ビタミンＫ 0.1〜 2 mg からなるビタミンを３本または５本の容器に含有
させて１セツトとし、その際少なくともビタミン
B₂、B₆、B₁₂およびニコチン酸を含む第１群、ビ
タミンＣを含む第２群およびビタミンＡ、Ｄ、Ｅ
およびＫを含む第３群を別個の容器に含有させ
た、高カロリー輸液用ビタミン剤キツト。２ビタミンB₂、B₆、B₁₂、ニコチン酸、及び
パントテン酸、ビタミンB₁、ビタミンＣ、
葉酸及びビオチン、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅおよ
びＫ、これら５つを１セツトとする特許請求の範
囲第１項記載の高カロリー輸液用ビタミン剤キツ
ト。３ビタミンB₁、B₂、B₆、B₁₂、ニコチン酸、
ビオチン及び葉酸、ビタミンＣ及びパントテン
酸、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫ、これら３つを
１セツトとする特許請求の範囲第１項記載の高カ
ロリー輸液用ビタミン剤キツト。