JPH0283327A - 高カロリー輸液用ブドウ糖電解質製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は高カロリー輸液用のブドウ糖電解質製剤に関す
る。

［従来の技術］ 従来、患者の生命の維持において、経口栄養、経管栄養
が不可能であったり、あるいは不十分な状態であったり
、またはそれらが可能ではあっても患者の消化吸収機能
が著しく不良であったり、さらには食物が消化管を通過
するのが原疾患の悪化につながるような病態の場合には
、完全栄養経静脈輸液が行われることは公知であり、ま
た容認されている。経口に代わり得る程の大量の栄養剤
を血管を通して注入することを目的とした完全栄養輸液
療法は、レトリン（Ｗｒｅｔｌｉｎｄ）ら（アクタ・チ
ルルジ力・スカンジナビ力・サブリメント、２７８巻、
３頁、１９６１年）が大豆油を卵黄レシチンで乳化した
脂肪乳剤が無害に静注し得ることを見いだしたことに始
まり、デユードリック（Ｄｕｄｒｉｃｋ）ら（サージエ
リ、６４巻、１３４頁、１９６８年）が高濃度ブドウ糖
液を主栄養源とし、これにアミノ酸を配合して、鎖骨下
静脈より上大静脈にシリコンラバーカテーテルを刺通し
て投与し、臨床効果を得たことに基づいて発展した。

輸液だけに頼って一定期間生命を維持できる完全栄養輸
液剤の備えるべき条件は、生命に必要なすべての栄養素
、すなわち、ブドウ糖、アミノ酸、脂肪、ビタミン、ミ
ネラルを含むことが必要である。

現状ではすべての栄養源を含む単一の輸液剤は配合剤同
志の安定性（特にアミノ酸、脂肪乳剤の安定性）に欠け
るため製造されていない。

完全栄養輸液療法を行うにあたっては、既存の輸液剤と
病院の薬局製剤とからさまざまの完全栄養輸液剤が調剤
されている。

いずれの処方においてもブドウ糖が主栄養源となり高濃
度ブドウ糖液がいわゆるベースソリューションとして用
いられ、これに同時電解質類、アミノ酸、稀に脂肪乳剤
が添加されて輸液に供されている。市販の高濃度ブドウ
糖液と電解質製剤（輸液剤）との組み合わせでは必要と
する配合剤比率の組み合わせが得られず、また完全栄養
輸液療法において特に必要であるといわれる、マグネシ
ウム、カリウム、カルシウム、リンの適正量の確保が困
難であった。

さらに、完全栄養輸液調剤に際し種々の電解質製剤を同
時混合する場合、菌汚染の可能性があった。

長期にわたって、高濃度ブドウ糖、電解質およびアミノ
酸の組み合わせ完全栄養輸液を施した場合、微量元素の
欠乏症が現れることがあった。

このような従来技術の問題点および欠点を解決すべく、
種々研究を重ねた結果、完全栄養経静脈投与用として、
成人の一日必要量のブドウ糖ならびに必要な元素を有す
る電解質を配合したブドウ糖電解質製剤に到達した。

ところで、オートクレーブ等の滅菌により熱分解するこ
とのない安定で無菌化した高カロリー輸液用ブドウ糖電
解質製剤の調製方法としては、（１）有機酸（特に乳酸
）を用いてｐＨ３，５〜５に調整したことにより滅菌時
の熱安定性を改善する方法（特開昭５４−５５７１６号
）；■　カリウムの供給源としてクエン酸カリウムを用
い、有機酸によってｐＨ５，０〜５．５に調整すること
により安定性を改善する方法（特開昭５６−１２８７１
１号）； などが知られている。

［発明が解決しようとする課題］ そこで、本発明者らは上記事情に鑑み、種々検討を重ね
た結果、カリウムの供給源としてリン酸カリウム、酢酸
カリウムまたは乳酸カリウムを用い、ｐＨ調整用にクエ
ン酸を用い、ｐＨを３．５〜５．５に調整することによ
り、滅菌処理を施しても沈澱の生成もなく、安定性に優
れた高カロリー輸液用ブドウ糖電解質製剤を調製できる
ことを見出し、本発明を完成した。

［課題を解決するための手段］ 本発明の高カロリー輸液用ブドウ糖電解質製剤の基本組
成は以下の通りである。

ブドウ糖　　　　　　　１００〜３５０ｇ＃カリウム　
　　　　　　２０〜６０＋ａＭカルシウム　　　　　　
　５〜１０ｍＭマグネシウム　　　　　　２〜　８■問
リン　　　　　　　　　　６〜１０ｍＭまた、好ましい
製剤としては、上記の基本組成に以下の組成を加えたも
のが挙げられる。

亜鉛　　　　　　　　　１５〜４５　μＭ鉄　　　　　
　　　　　　　　　　　　　８〜　１８　　ｐＨ銅　　
　　　　　　　　　　　　　　　７〜　１６　　μＭヨ
ウ素　　　　　　　　　０．２〜　０．７　　μＭマン
ガン０．００９〜０．０１９　μＨ本発明において、ブ
ドウ糖は市販の日周ブドウ糖を用いることができる。

本発明の電解質において、カリウムはに２ＨＰ０４　、
Ｋ　Ｈ２Ｐ　Ｏ４、ＣＨｓ　Ｃ００Ｋまたは乳酸カリウ
ムの元素カリウムを有する電解質であり、カルシウムは
カルシウムグルコネート、パントテン酸カルシウム、乳
酸カルシウム、酢酸カルシウム等の元素カルシウムを有
する電解質であり、マグネシウムはＭ　ｇ　Ｓ　０４等
の元素マグネシウムを有する電解質であり、リンはに２
ＨＰＯ４、ＫＨ２ＰＯ４等の元素リンを有する電解質で
ある。

また上記微量元素を添加した製剤の電解質において、亜
鉛はＺｎＳＯ４、ＺｎＣｆ１２等の元素亜鉛を有する電
解質であり、鉄はＦｅｚ　　（ＳＯ４）　３、ＦｅＳＯ
４、ＦｅＣΩ２、ＦｅＣｆｌ３等の元素量を有する電解
質であり、銅はＣｕＳＯ４等の元素量を有する電解質で
あり、ヨウ素はＫｌ、ＮａＩ等の元素ヨウ素を有する電
解質であり、マンガンは硫酸マンガン等の元素マンガン
を有する電解質である。

本発明の電解質はいずれも市販のものが使用できる。

本発明で用いるクエン酸は製剤のｐＨを３．５〜５．５
に調整するために用いるが、クエン酸を用いることによ
り、ｐＨ３，５〜５．５の領域であってもリン酸カルシ
ウム等の水不溶性塩の生成（沈澱）を生じない。また、
ｐＨの調整に用いられる種々の有機酸のうちでは、クエ
ン酸がこの沈澱抑制に対して最も効果的であった。

本発明製剤は、各々の成分を秤量し、対応する量の注射
用蒸溜水に溶解した後にクエン酸を添加してｐＨを３６
５〜５．５に調整することにより得られる。

次に、本発明の配合剤は微粒子を素焼き濾過した後、輸
液用プラスチック容器、またはバイアル瓶に充填され、
加熱滅菌される。

この場合、本発明の配合剤は、オートクレーブ滅菌等の
滅菌により、熱分解して黄変したり沈澱を生ずることが
なく安定性の良いものである。

使用に際しては、本発明の配合剤は、完全栄養経静脈投
与用輸液のベースソリューションとしては、例えば、１
０１００Ｏないし２０００　ｍｌに対し１０％または１
２％のアミノ酸製剤２００　ｍｌないし４００　ｍｌを
同時配合することにより、成人−日当りに必要なカロリ
ー数および元素量が確保できる。また本発明の配合剤は
アミノ酸製剤の代わりに脂肪乳剤を配合してもよい。

この場合、本発明は従来のように高濃度ブドウ糖液に各
種の電解質を加えるような操作がないので、電解質配合
時の菌の汚染を防止することができる。

以上のように、本発明の製剤によれば一日当り必要なカ
ロリー、必要元素が過不足なく補われるので不要成分の
体内蓄積による障害あるいは必要成分の不足による障害
をなくす作用効果がある。

また、本発明は高濃度ブドウ糖液に各種電解質を配合す
る場合に起こる菌の汚染の機会を減少すると共に単純化
されているので取扱が簡単である。

［効果コ 本発明によれば、ｐＨ３，５〜５．５の条件下でより効
果的にリン酸カルシウム等の水不溶性塩の生成を抑える
ことができ、加熱滅菌も可能となる。従って、高カロリ
ー輸液用ブドウ糖電解質製剤として極めて有用である。

［実施例コ 本発明をより詳細に説明するために、実施例および実験
例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定されな
い。

実施例１ ブドウ糖：　１７５ｇ、ＺｎＳＯ４・７Ｈ２０：３０ｇ
、Ｍｇ５ｏ４　　・７Ｈｚ　Ｏ：　１．２４ｇ。

ＫＨ２ＰＯ４：　６６０ｍｇ、ＣＨ３Ｃ００Ｋ　：　２
゜４７ｇおよびカルシウムグルコネート：１．９１ｇを
注射用蒸溜水に溶解し、クエン酸を適量加えてｐＨ４，
８とし、さらに注射用蒸溜水を加えて７００１１とし、
日本薬局方輸液用プラスチック容器試験法の規定に適合
する、プラスチック容器（１ｇ）に入れた後、日本薬局
方一般試験法滅菌法に準じて無菌化する。

実験例 ｐＨ調整剤として各種有機酸および無機酸（第１表参照
）を用い、ｐＨ３，５〜５．５に調整する以外は実施例
１に準じて輸液製剤を調製した後に３０１１容ガラスバ
イアルに分注し、オートクレーブで１２１℃、２０分間
の高圧蒸気滅菌を行い、滅菌前後で製剤の外観を観察し
た。

その結果、酒石酸のみｐＨ３，５〜５．５で滅菌前に沈
澱を生成した。第１表に滅菌後の結果を示す。

第１表から明らかなように、検討したｐＨ調整剤のうち
ではクエン酸が最も効果的なことが判明した。

第１表

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ブドウ糖ならびに電解質の濃度が ブドウ糖１００〜３５０ｇ／ｌ カリウム２０〜６０ｍＭ カルシウム５〜１０ｍＭ マグネシウム２〜８ｍＭ リン６〜１０ｍＭ である高カロリー輸液用ブドウ糖電解質製剤において、
   カリウムの供給源としてリン酸カリウム、酢酸カリウム
   または乳酸カリウムを用い、ｐＨ調整用にクエン酸を用
   い、ｐＨを３．５〜５．５に調整することを特徴とする
   高カロリー輸液用ブドウ糖電解質製剤。