JPS63264456A

JPS63264456A - インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン含有リポキシゲナーゼ抑制化合物

Info

Publication number: JPS63264456A
Application number: JP63031683A
Authority: JP
Inventors: ジェイムス・ビィ・サマーズ・ジュニア; ブルース・ピィ・ガン; ディー・ダブリュ・ブロックス
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 1987-02-10
Filing date: 1988-02-10
Publication date: 1988-11-01
Also published as: DE3882732D1; EP0279263B1; CA1306744C; DE3882732T2; MX9203187A; KR960004865B1; CA1327204C; AU608804B2; AU1143388A; JPH0569822B2; EP0279263A2; ES2059408T3; EP0279263A3; MX9202874A; KR890012994A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、リポキシゲナーゼ酵素抑制活性を有するイン
ドール、ベンゾフランおよびベンゾチオフェン含有化合
物、およびそれらを活性成分とするヒトおよび他の動物
におけるリポキシゲナーゼ酵素抑制用医薬組成物ならび
にその治療方法に関する。

従来技術リポキシゲナーゼはアラキドン酸の酸素添加反応を触媒
する一連の酵素である。５−リポキシゲナーゼはアラキ
ドン酸を５−ヒドロパーオキシエイコサテトラエン酸（
５−ＨＰＥＴＥ）に変換する。

これは５−ヒドロキシエイコサテトラエン酸（５−ＨＥ
ＴＥ）およびその重要な媒体であるロイコトリエン（Ｌ
Ｔｓ）を産生ずる代謝経路における第１の工程である。

同様に１２−および１５−リポキシゲナーゼは、アラキ
ドン酸をそれぞれ１２−および１５−ＨＰＥＴＥに変換
する。１２−ＨＰＥＴＥは生化学的還元によりｌ　２−
ＨＥＴＥとなり、一方、１５−ＨＰＥＴＥはリボキシン
（ｌｉｐｏｘｉｎｓ）として知られる生物学的因子の前
駆体である。

アラキドン酸のリポキシゲナーゼ代謝によるこれらの産
物には種々の生物学的作用が関連しておリ、これは種々
の病気の状態の媒体と考えられてきている。たとえばＬ
ＴｓＣ，およびり、はインビトロでヒトの気管の強い収
縮剤であり、これらの物質を喘息のない有志者にエーロ
ゾル投与すると気管支収縮を引き起こす。ＬＴＢ、およ
び５−ＨＥＴＥは多形核白血球のような炎症細胞の強い
化学走化性因子（ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ　　ｆａｃｔ
ｏｒｓ）である。それらはまた慢性関節リウマチ患者の
滑液流体中に存在する。ロイコトリエンはまｔ；喘息、
リュウマチ関節炎、痛風、乾せん、アレルギー性鼻炎、
成人呼吸障害症候群、クローン病、内毒素ショック、お
よびとりわけ心筋または脳障害により引き起こされた虚
血における重要な媒体であると考えられてきた。ＬＴｓ
の生物学的作用についてはルイスおよびオーステンらの
文献（Ｌｅｗｉｓ　ａｎｄ　Ａｕ５ｔｅｎ。

Ｊ　、　Ｃ１ｉｎｉｃａｌ　　Ｉ　ｎｖｅｓｔ、、　７
３．８９．１９８４）およびジェイ・シロイスの文献（
Ｊ　、　Ｓ　１ｒｏｉｓ。

Ａｄｖ、　Ｌｉｐｉｄ　　Ｒａｓ、　　２１％　　７８
．１９８５）に記載されている。

生成物の１２−ＨＥＴＥは乾せん患者の表皮組織に高レ
ベルで＃：　？Ｅ　４°る。リボキシンは最近になって
エラスターゼおよび好中球からの超酸化物イオンの放出
を刺激することが示された。

それゆえリポキシゲナーゼ酵素は喘息、アレルギー性鼻
炎、乾Ｕ・んおよび炎症の媒体の生合成に重要な役割を
果たしていると思われる。これらの病気の状態に関与ず
ろと思われろ生化学的経路を中断することはこれらの病
気の全芽的および／ま、たは対症療法に有効である。

発明の構成および効果本発明の５−および／または１２−リポキシゲナーゼ酵
素抑制化合物は、式：（式中、Ｒ，は（１）水素原子、（２）　ｃ　Ｉ−ｃ　
４アルキル、（３）ｃｚ〜Ｃ４のアルケニンまたは（４
）Ｎ　Ｒｔ　Ｒｓ　（ＲｔおよびＲ５は独立して（１）
水素原子、（２）Ｃ１〜Ｃ，アルキルおよび（３）水酸
基から選らばれるが、Ｒ３およびＲ１は同時に水酸基で
はない）Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＳＯ２またはＮＲ４
（Ｒ６は（１）水素原子、（２）ｃ、−ｃ、アルキル、
（３）Ｃ２〜Ｃｓアルコイル、（４）アロイルまたは（
５）アルキルスルホニル；ＡはＣ，−Ｃ，アルキレンおよびＣ８〜Ｃ，アルケニレ
ンから選ばれ：ｎは１〜５；Ｙは独立して（１）水素原子、（２）ハロゲン、（３）
水酸基、（４）シアノ、（５）ハロ置換アルキル、（６
）０１〜ＣＩ！アルキル、（７）Ｃｔ〜ＣＩ！アルケニ
ル、（８）Ｃ１〜ＣＩ２アルコキシ、（９）Ｃ３〜Ｃ，
シクロアルキル、（１０）Ｃ，〜Ｃ８チオアルキル、（
１１）アリール、（１２）アリールオキシ、（１３）ア
ロイノ呟（１４）Ｃ，〜Ｃ１□のアリールアルキル、（
１５）Ｃ８〜Ｃ１□アリールアルケニル、（１６）Ｃ＋
−Ｃｌｚアリールアルコキシ、（１７）Ｃ，〜Ｃ＋ｚＣ
ｌ−ルチオアルコキシ、およびつぎの基の置換誘導体：
（１８）アリール、（１９）アリールオキシ、（２０）
アロイル、（２１）、Ｃ，〜ＣａｔＣａ−ルアルキル、
（２２）Ｃ１〜Ｃ１２アリールアルケニル、（２３）Ｃ
。

〜Ｃ１，アリールアルコキシまたは（２４）Ｃ１〜Ｃ１
２アリールヂオアルコキシ（該置換基はハロ、ニトロ、
シアノ、Ｃｌ−Ｃ１ｆｆ１アルギル、アルコキシおよび
ハロ置換アルキルから選ばれる）；ｌは酸素原子または
硫黄原子；Ｍは水素原子、医薬上許容されるカチオン、アロイル、
またはＣｌ−Ｃｌ！アルコイル）で示される化合物であ
る。

式（１）中の５員環における点線は単結合または二重結
合のいずれかであることを示す。該置換基Ｙおよび連結
基Ａはいずれの環の適当な位置に置換していてもよい。

好ましい化合物は式：（式中、Ｒ６はＣ３またはＣ２アルキル、またはＮＲｓ
Ｒｙ（ＲａおよびＲ７は独立して水素原子およびＣ３ま
たはＣ２アルキルから選ばれ；ＢはＣＨ２またはＣＨＣ
Ｈ，、Ｗは酸素原子または硫黄原子：Ｍは水素原子、医
薬上許容されるカチオン、アロイル、または０１〜Ｃ１
２アルコイル）で示される化合物である。

本発明に含まれる化合物の具体例としては下記のものが
挙げられる。

Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ（ｂｌチェンー２−
イルエチル）アセトアミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ（ｂｌチェンー２−
イルエチル）尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イルエチル）−Ｎ′−メチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イルエチル）−Ｎ’、Ｎ’−ジメチル尿素Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イルメチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イルメ
チル＝Ｎ″−メチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルメ
チル−Ｎ’、Ｎ″−ジメチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−
（１−ベンゾ［ｂ］チェンー３−イルエチル）アセトア
ミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー３−
イルエチル）尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−メチルベンゾ［ｂ］
チェンー２−イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−
［１−（５−（２，２−ジメチルエチル）ベンゾ［ｂ］
チェンー３−イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）アセトアミド１．１−ジオキシドＮ−ヒド
ロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルエチ
ル）尿素１．１−ジオキシドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１
−ベンゾ［ｂ］ｌフルー２イルエチル）アセトアミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌｌフルー２−
イルエチル）尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−メチルインドール−
３−イル）エチル］アセトアミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−
［１−（１−メチルインドール−３−イル）エチル１尿
素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−メチルインドール−
３−イル）エチル］−Ｎ’−メチル尿素Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イルエチル）原
素ナトリウム塩Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イルエチル）ホルムアミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イルエチル）−２−メチルプロピオンアミドＮ−ヒドロ
キシ−Ｎ−４１−（５−クロロベンゾ［ｂ］ｌフルー２
〜イルエチル１尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−メトキシベンゾ［ｂ
ｌフルー２−イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−
［１−（１−メチルインドール−２−イル）エチル］尿
素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イルエチル）チオ尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−チオエチルベン／　
［ｂｌチェンー２−イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎ−［１−（５−フルオロベンゾ［ｂｌチェンー２−
イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ベンゾ
［ｂ］チェンー２−イル−１−メチルエチル）尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルプロプ−２−エニル）アセトアミドＮ−ヒドロキシ
−Ｎ−（３−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イルプロプ−２
−エニル）尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−ニトロベンゾ［ｂ］
ｌフルー２イル）エチル１尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５，７−ジクロロベンゾ
［ｂｌフルー２−イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−［１−（７−メトキシベンゾ［ｂｌフルー２−イル
）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−、Ｎ−Ｅｌ−（７−メ
トキシベンゾ、［ｂ］ｙルー２−イル）エチル１−Ｎ′
−メチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−
２−イルエチル）−Ｎ′−メチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−クロロインドール−
２−イル）エチル］−Ｎ’−メチル尿素Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎ−［１−（１−アセチルインドール−２−イル）エ
チル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−メタンスルホニルイ
ンドール−２−イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシーＮ
−ベンゾ［ｂ］チェンー７−イルメチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロベンゾ
［ｂ］フルーイル）エチル］尿素Ｎ、Ｎ’−ジヒドロキ
シ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルエチル）
尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イルエチル）−Ｎ′−エチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー！−
イルエチル）−Ｎ’−メチルチオ尿素Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イルメチル−Ｎ″−メチ
ル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルメ
チル−Ｎ′−エチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イル）−３−メチルプロピル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂｌフルー２−イルメチ
ル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂｌフルー２−イルメチ
ル−Ｎ′−メチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（６−フエニルメドキシベ
ンゾ［ｂ］フルー２−イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−［１−（６−フエニルメドキシベンゾ［ｂ］フ
ルー２−イル）エチル］−Ｎ’−メチル尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２−イルエチ
ル）尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（３−ヒドロキシベンゾ［
ｂｌチェンー２−イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−［１−（５−トリフルオロメチルベン／　［ｂ］チ
ェンー２−イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［
１−（７−メドキシベンゾ［ｂｌチェンー２−イル）エ
チル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−７エニル
ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル）エチル尿素Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−［１−（５−７エニルメトキシベンゾ［ｂｌ
チェンー２−イル）エチル］尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−
［１−（２−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イル）プロピル
］尿素Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イル）プロピオンアミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イル）プロペンアミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−インドール−２−イルメチルアセ
トアミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー３−
イルエチル）アセトアミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フルオロベンゾ［ｂ
］フルー２−イル）エチル］アセトアミドＮ−ヒドロキ
シ−Ｎ−［１−（５−フェノキシベンゾ［ｂ］フルー２
−イル）エチル］アセトアミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ　−
［１−（５−（４−フルオロフェニル）メチル）ベンゾ
［ｂｌチェンー２−イルメチルアセトアミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）尿素カリウム塩Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ（ｂｌチェンー２−
イルエチル）アセトアミド　アンモニウム塩Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イルエチル
）アセトアミド　トリエチルアンモニウム塩Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）アセトアミド　テトラエチルアンモニウム
塩Ｎ−ブチリルオキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー
２−イルエチル）尿素Ｎ−ヘンゾイルオキシーＮ−（１−ペン／　［ｂ］　チ
ン−２−イルエチル）尿素本明細書でもちいた「アルキレン」なる語は直鎖または
分枝鎖基、例えば、−ＣＨ，、−ＣＨＣＨ５−１−ｃ　
（ｃ　Ｈ３）！−１−ＣＨ（Ｃ，Ｈ，）−１−ＣＨ，Ｃ
Ｈ，−１−ＣＨｘｃ　ＨＣＨ５−１−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ
（ＣＨ３）ｘ−１−ＣＨ２ＣＨｚ　ＣＨ２−などを意味
する。

「アルケニン」なる語は、直鎖または分枝銀基不飽和基
、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−１ −ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨｓ）−
１−Ｃ（ＣＨｓ　）＝　ＣＨＣＨ２−１−ＣＨ，ＣＨ＝
ＣＨＣＨ，−１−Ｃ（ＣＲ３）２ＣＨ＝　ＣＨＣ（ＣＲ
３）！−１などを意味する。

「アルキル」なる語は炭素数１〜１２個の直鎖または分
枝鎖基を意味し、これにはメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、５ｅｃ−ブ
チル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが含ま
れるが、これらに限定されるものではない。

「アルケニル」なる語は炭素数２〜１２個の直鎖または
分枝鎖基を意味し、これにはエチニル基、ｌ−プロペニ
ル基、２−プロペニル基、２−メチル−１−’ロペニル
基、■−ブテニル基、２−７’テニル基などが含まれる
が、これらに限定されるものではない。

「シクロアルキル」なる語は炭素数３〜８個の環状基を
意味し、これにはシクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが含まれるが
、これらに限定されるものではない。

「アルコキシ」なる語は−ＯＲ，（Ｒ，はアルキル基）
を意味し、これにはメトキシ基、エトキシ基、インプロ
ポキシ基、ｎ−ブトキシ基、５ｅｃ−ブトキシ基、イン
ブトキシ基、ｔａｒｔ−ブトキシ基などが含まれるが、
これらに限定されるものではない。

「チオアルキル」なる語は−ＳＲ，（Ｒ，はアルキル基
）を意味し、これにはチオメチル基、チオエチル基、チ
オイソプロピル基、ｎ−チオブチル基、５ｅｃ−チオブ
チル基、チオイソブチル基、ｔｅｒｔ　−チオブチル基
などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

「アルコイル」なる語は−ＣＯＲ，。（Ｒ，。はアルキ
ル基）を意味し、これにはホルミル基、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、インブチリル基、ピバロイ
ル基などが含まれるが、これらに限定されるものではな
い。

「カルボアルコキシ」なる語は一〇　ＯＲ＋＋（Ｒｒｌ
はアルコキシ基）を意味し、これにはカルボメトキシ基
、カルボエトキシ基、カルボイソプロポキシ基、カルボ
ブトキシ基、カルボ５ａＣ−ブトキシ基、カルボイソブ
トキシ基、カルボｔａｒｔ−ブトキシ基などが含まれる
が、これらに限定されるものではない。

「アリール」なる語は置換または非置換の炭素環式また
は複素環式芳香族基（置換基はハロ、ニトロ、シアノ、
Ｃｌ−Ｃｌ！アルキル、アルコキシ、およびハロ置換ア
ルキルから選ばれる）を意味し、これにはフェニル基、
■−または２−ナフチル基、２−１３−または４−ピリ
ジル基、２−または３−フリル基などが含まれるが、こ
れらに限定されるものではない。

「アロイル」なる語は一〇ＯＲ，□（Ｒ１□はアリール
基）を意味し、これにはベンゾイル基、■−ナフトイル
基、２−ナフトイル基などが含まれるが、これらに限定
されるものではない。

「アリールオキシ」なる語は一０Ｒ１１（Ｒ１３はアリ
ール基）を意味し、これにはフェノキシ基、ｌ−ナ７ト
キシ基、２−ナフトキシ基などが含まれるが、これらに
限定されるものではない。

「アリールアルコキシ」なる語は−ＯＲ＋ａ（Ｒ＋４は
アリールアルキル基）を意味し、これにはフェニルメト
キシ基（すなわちベンジルオキシ）、４−フルオロペン
ジルオキシ基、ｌ−７二二ルエトキシ基、２−フェニル
エトキシ基、ジフェニルメトキシ基、ｌ−ナフチルメト
キシ基、２−す７チルメトキシ基、９−フルオレンオキ
シ基、２−．３−または４−ピリジルメトキシ基、２−
１３−１４−１５−１６−１７−１または８−キノリル
メトキシ基などが含まれるが、これらに限定されるもの
ではない。

「アリールチオアルコキシ」なる語は−ＳＲ，。

（Ｒ＋ｓはアリールアルキル基）を意味し、これにはフ
ェニルチオメトキシ基（すなわちチオエチル基、キシ）
、４−フルオロチオベンジルオキシ基、１−フェニルチ
オエトキシ基、２−フェニルチオエトキシ基、ジフェニ
ルチオメトキシ基、■−ナフチルチオメトキシ基などが
含まれるが、これらに限定されるものではない。

「アリールアルキル」なる語はアルキル基にアリール基
が付いたものを意味し、これにはフェニルメチル基（ベ
ンジル）、ｌ−フェニルエチル基、２−フェニルエチル
Ｌ　　ｌ−ナフチルエチル基、２−ピリジルメチル基な
どが含まれるが、これらに限定されるものではない。

「アリールアルケニル」なる語はアルケニル基にアリー
ル基が付いたものを意味し、これにはフェニルエチニル
Ｌ　３−７エニルプロプー１−エニルＬ　３−フェニル
プロア’−２−エニルＬｌ−す７チルエテニル基などが
含まれるが、これらに限定されるものではない。

「アルキルスルホニル」なる語は−Ｓ　Ｏ２Ｒｔｓ（Ｒ
３６はアルキル基）を意味し、これにはメチルスルホニ
ル基（スなわちメシチル）、エチルスルホニル基、イソ
プロピルスルホニル基などが含まれるが、これらに限定
されるものではない。

「ハロ」および「ハロゲン原子」なる語はフッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などに由来する基を意
味する。

「ハロ置換アルキル」なる語は１またはそれ以上のハロ
ゲンで置換された上記アルキル基を意味し、これにはク
ロロメチル基、トリフルオロメチル基、２．２．２−ト
リクロロエチル基などが含まれるが、これらに限定され
るものではない。

［医薬上許容されるカチオン」なる語は非毒性カチオン
を意味し、これにはナトリウム、リチウム、カリウム、
マグネシウムなどのアルカリおよびアルカリ土類金属に
基づくカチオンが含まれるがこれらに限定されるもので
はなく、また非毒性アンモニウム、第４級アンモニウム
およびアミンカチオンをも意味し、これにはアンモニウ
ム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニ
ウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、エチルアミンなどが含まれるが
これらに限定されるものではない。

「リポキシゲナー」なる語は、アラキドン酸の５位およ
び１２位を酸化する５−および／または１２−リポキシ
ゲナーゼを意味する。

治療方法本発明の化合物はりポキシゲナーゼ活性を抑制する作用
を有し、リポキシゲナーゼが関与する疾患、例えば、喘
息、関節リウマチ、痛風、乾せん、アレルギー性鼻炎、
成人呼吸障害症候群、クローン病、内毒素ショック、お
よび／または心筋または脳障害により引き起こされた虚
血など（これらに限定されない）の予防および治療に有
用である。

ある場合には、これらの疾患の原因を予防する効果があ
り、またある場合には、該原因の予防効果はないが、症
状を改善したりまた疾患の顕在化を防ぐ効果がある。

本発明は５−および／または１２−リポキシゲナーゼ活
性を抑制する治療を行う必要のあるヒトまたは低級動物
宿主における５−および／または１２−リポキシゲナー
ゼ活性抑制の治療方法をも提供するものである。

本発明はまた治療を必要とするヒトまたは低級動物に上
記化合物の有効量を投与して、喘息、慢性関節リウマチ
、痛風、乾せん、アレルギー性鼻炎、成人呼吸障害症候
群、クローン病、内毒素ショック、および／または心筋
または脳障害により引き起こされた虚血などの疾患を治
療する方法を提供するものである。さらに、本発明は上
記疾患の症状を予防または治療する方法そ提供するもの
である。

本発明の化合物は、通常の非毒性の製薬学的に許容し得
る担体、アジュバントおよびビヒクルを所望により含有
する投与単位で経口、非経口もしくは局所的に投与する
ことができる。

本明細書にいう「非経口」なる語には、皮下注射、静脈
内注射、動脈内注射および注入法などが含まれるが、こ
れらに限定されるわけではない。「局所的」なる語は直
腸経由の投与、吸入スプレーによる投与、皮膚および口
や鼻の粘膜などの一層一般的な経路による投与を含むが
、これらに限定されるものではない。

１回投与または分割投与で宿主に投与さるべき本発明の
化合物の１日あたりの全有効投与量は、たとえば約ｏ、
ｏｏｉ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ体重であリ、通常０．１〜
２０ｍｇ／Ｋｇ体重である。投与単位は、１日の投与量
となるように調製された量を含有していてよい。しかし
ながら、特定の患者に対する特別の投与レベルは種々の
因子、つまり体重、一般的な健康状態、性別、食事、投
与の時間と経路、吸収および排出の速度、他の薬剤との
組合わせおよび治療すべき特定の病気の程度などに依存
することを理解する必要がある。

医薬組成物の調製本発明はまた、５−または１２−リポキシゲナーゼ活性
を抑制する治療をする必要のあるヒトまたは低級動物宿
主におけるそのような抑制のための単位製剤の医薬組成
物をも提供するものであり、これは本発明の化合物と１
または２以上の非毒性の製薬学的に許容し得る担体、ア
ジュバントもしくはビヒクルとからなる。このような担
体、アジュバントもしくはビヒクルと組み合わせて単一
の製剤を形成する有効成分の量は、上述したように種々
の因子により変化する。

担体、アジュバントまたはビヒクルとしては、製薬学の
技術分野で利用できる種々の物質を利用することができ
る。油脂性液剤、懸濁剤または乳剤のような注射製剤は
、必要に応じて適当な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁
化剤を用い公知技術に従って調剤することができる。滅
菌注射製剤には、たとえば滅菌非発熱性水または１．３
−ブタンジオールなどの非毒性の非経口的に投与できる
希釈液または溶媒を用いることができる。

使用できる他の投与可能なビヒクルおよび溶媒としては
、ＵＳＰ／ＮＦに記載されているような５％デキストロ
ース注射液、リンゲル液および生理食塩水がある。さら
に滅菌した固定油を溶媒または懸濁化剤として用いるこ
とができる。この目的のためにあらゆる刺激性の低い固
定油を従来通り用いることができ、これには合成モノグ
リセリド、ジグリセリドまｔ；はトリグリセリドが含ま
れる。オレイン酸のような脂肪酸もまた注射液の調製に
用いることができる。

本発明の化合物の直腸投与のための圧刻は、本発明の薬
剤をココア脂やポリエチレングリコールのような適当な
非刺激性の医薬品添加物と混合することによって調製す
ることができる。そのような医薬品添加物は通常の温度
では固体であるが体温では液体であり、それゆえ直腸内
では溶けて薬剤を放出する。

経口投与のための固体剤形としては、カプセル剤、錠剤
、乳剤、トローチ剤、ロゼンジ、散剤および顆粒剤を挙
げることができる。そのような固体剤形では、有効成分
の本発明化合物をショ糖、乳糖およびデンプンなどの少
なくとも１種の不活性希釈剤と混合する。そのような固
体剤形はまた、通常行うようにたとえばステアリン酸塩
や滑沢剤のような製薬学的アジュバント物質を含んでい
てもよい。カプセル剤、錠剤および乳剤の場合には緩衝
剤を含んでいてもよい。固体の経口製剤はまた腸溶性コ
ーティングまたは他のコーティングを用いて調製するこ
ともでき、これによって有効成分の放出を調節すること
ができる。

経口投与のための液体製剤には、水やアルコールのよう
な当該分野で通常用いられる不活性な非毒性希釈剤を含
ｒｆ４−る製薬学的に許容し得る乳剤、液剤、懸濁剤、
シロップおよびエリキシル剤が含まれる。そのような製
剤はまた湿潤剤、乳剤、目“味剤、香味剤および芳香剤
のようなアジ、バンドを含んでいてもよい。

化合物の合成本発明の化合物は種々の方法で製造される。それらのい
くつかを下記反応式ｌ〜６に示す。各方法では、式（１
）中Ｉｌ＋がメチルまたはＮ１！３、八か−ＣＨＣＩ−
１５−１Ｘが硫黄原子、Ｙが水素原子、およびＺが酸素
原子のものについて示しているが、他の化合物について
も適当な出発物質を用いることによって同様に製造され
ることは後記実施例からも明らかであろう。式（Ｉ）中
Ｉｔ、がアルキル、アルケニル、Ｎ（アルキル）、また
は水素原子の化合物は下記反応式ｌに示す方法で製造で
きる。

反応式Ｉ４Ｓ上記反応式１において、２−アセデルベンゾ［ｂｌチオ
フェン（＋）をエタノール／ピリジン中ヒドロキシルア
ミンで処理してオキシム（２）を得る。これをボラン−
ピリジン複塩で処理してヒドロキシルアミン（３）に還
元し、ついで塩化アセチルおよびトリエチルアミンでＮ
、Ｏ−ジアセテート（４）に変換さける。このジアセテ
ートを水酸化リチウムで加水分解してヒドロキサム酸（
５）に導く。

上記変換を行うのに他の試薬を用いることもできる。例
えば、ボラントリメチルアミン、ボラン−テトラヒドロ
フランまたは他のボラン複塩を用いて化合物（２）を化
合物（３）に変換することができる。中間体（２）はナ
トリウムシアノボロハイドライド、またはトリフルオロ
酢酸中フェニルジメヂルシランで処理して化合物（３）
に導くこともできる。ヒドロキシルアミン（３）はまた
ピリジンなどの他の塩基の（？、白白下下ｊ！１（水量
酸なとのアンル化剤で化合物（４）に変換ｉ）−ること
乙−ごきろ。

式（１）中１ｔｌがＮ　Ｒ２１＋　３の化合物（Ｊ下記
反応式２の方法により製造される。

反応式２前記の方法で製造されたヒドロキシルアミン（３）をＨ
ＣＱ、ガス、ついでホスゲンで処理する。得られた推定
上のカルバモイルクロライド（６）を単離することなく
アンモニア水と反応させて尿素（７）に導く。

式（１）中Ｒ１がＮＲ＊Ｒ３（ＲｙおよびＲ３の少なく
と６１つは水素原子）の化合物は下記反応式３の方法で
製造される。

反応式３ヒドロキシルアミン（３）をトリメチルシリルイソシア
ネート（’ｌ’ＭｓＮｃＯ）、ついで塩化アンモニウム
で処理して尿素（７）を得る。別法として、化合物（３
）を酸性溶液中ナトリウムシアネートまたはカリウノ、
シアネートて処理して尿素（７）に導くことかできる。

上記の方法に加えて、化合物（３）のようなヒドロキシ
ルアミン類は１：記反応式・１の方法で製造されろ。

反応式４クロライド（８）を２−フルフリルアルデヒドオキシム
およびナトリウムメトキシドなどの塩基で処理してニト
ロン（９）に導く。このニトロンをついで酸性条件下ま
たはヒドロキシルアミンにて加水分解する。そのヒドロ
キシルアミンを前記方法により化合物（５）および（７
）などに変換する。ブロマイド、ヨウダイト、トシレー
ト、メシレート、トリフレートなどの他の除去し得る基
を有する化合物も上記クロライド（８）の代わりに用い
ることができる。

上記の方法に加えて、下記反応式５の方法によっても本
発明の化合物は製造される。

反応式５クロライド（８）をジメヂルスルゴ；キシドまたはテト
ラヒドロフランなどの溶媒中で。−ベンジルヒドロキシ
ルアミンと加熱反応させて新規なヒドロキシルアミン（
１ｏ）を得る。この化合物を反応式夏の場合と同様にし
てアセチルクロライドと反応させて化合物（Ｊｌ）／、
：導くが、あるいは反応式３の場合と同様にしてトリメ
チルシリルイソシアネートと反応させて化合物（１２）
に導く。これらの化合物（１１）および（１２）を水素
化することによりそれぞれ化合物（５）および（７）が
得られる。さらに、化合物（１１）および（１２）はア
ルミニウムトリクロライドの存在下にエタンチオールで
処理することにより化合物（５）および（７）に導くこ
ともできる。

他の〇−保護ヒドロキシルアミン類、例えば〇−テトラ
ヒドロピラニルヒドロキシルアミンも、Ｏ−ベンジルヒ
ドロキシルアミンに代えて用いることができる。さらに
、化合物（ｌ　Ｏ）から化合物（７）への変換は他の方
法、例えば、反応式２に示されるようなホスゲンついで
水酸化アンモニウムによる処理、あるいは反応式３に示
されるようなナトリウムシアネートにょる処理によって
も行うことができる。

式（Ｉ）中Ａが−ＣＨ，−またーｃＨ（アルキル）の化
合物は下記反応式〇で示される方法でも製造される。

反応式〇ベンゾ［ｂ］チオフェン（Ｉ３）をまずｎ−ブチルリチ
ウムで処理して２−リチオベンゾ［ｂ］チオフェンに変
換する。これをＢＰ、・Ｅ　Ｌ、０の存在下にアセトア
ルデヒドの０−ベンジルオキシムで処理して０−ベンジ
ルヒドロキシルアミン（１０）を得る。これを前記反応
式（５）における場合と同様に化合物（５）または（７
）に変換することもできる。

上記Ｏ−ベンジルオキシムに代えて他の〇−保護オキシ
ム類も用いることができる。

本発明の化合物の製造および使用を以下の実施例で具体
的に説明する。式（，１）のＲ１、Ａ、ＸおよびＹの定
義を各実施例に示す。断わらない限りＺは酸素原子、Ｍ
は水素原子を意味する。

実施例１Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イルエチル）アセトアミドａ、２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン方法ａ：式１
に示した方法を用いて、ベンゾ［ｂ］チオフェン（１０
９，７５ミリモル）をテトラヒドロフラン（以下ＴＨＦ
と記す）（５ｏ＋ＩＩＱ）に溶解し、−７８°Ｃに冷却
する。ブチルリチウム（２８＋＊１２゜ヘキサン中２．
７Ｍ）を加える。混合物を１５分間撹拌し、Ｎ、０−ジ
メチルアセトヒドロキサム酸を加える。次いで、更に３
０分撹拌後−７８℃で、エタノールと２Ｎ塩酸を加えて
反応を中止し、エタノールにて抽出する。溶媒を減圧留
去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィに付し、２０
％エタノール−ペンタン溶液で溶出して白色固体の目的
化合物６．９ｇを得る。

方法ｂニ　ベンゾ［ｂ］チオフェノン（１０，０９，７
，５ミリ％ル）（’）ＴＨＦ（５０ｍＱ＞溶液に窒素気
流中−７０℃でｎ−ブチルリチウムＣ３３ｍＱ、ヘキサ
ン中２．５Ｍ）を加える。白色沈澱物を含む混合物を一
７０℃で１時間撹拌する。アセトアルデヒド（４，６＋
ｎＱ、８２ミリモル）を滴下する。数分後、飽和塩化ア
ンモニウム溶液を加えて反応を中止する。各層を分離し
、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、蒸留す
ると、次段階に直接用いる白色固体（ｌｏｇ）が得られ
る。

前記の生成したアルコール（１，０ｇ）のアセトン（５
０ｍＱ）溶液を５°Ｃに冷やし、ジョーンズ試薬を橙黄
色が持続するまで滴下する（　１　、４　ｒｎＱ）。反
応混合物を水で希釈し、生成する沈澱を濾取して目的化
合物０．８５ｇを得る。

ｂ、　２−アセチルベンゾ［ｂ１チオフェンオキシム前
工程ａにより調製した２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフ
ェン（５９，２８，４ミリモル）とヒドロキシルアミン
塩酸（３，０ｇ、４２−６ミリモル）をエタノール（５
０＋＋＋１２）とピリジン（５０＋ｘＱ）の混液に溶か
し、室温で２時間撹拌する。溶媒をほとんど減圧留去し
、残渣をエーテルに溶かす。２Ｎ塩酸（ｌｏｏｍｆｆ）
で洗浄後、溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去する。白色結晶性固体が得られ、これを精製せずに用
いる。

別法として、上記反応混合物を水（３００ｍＱ）で希釈
すると生成物が沈澱する。これを濾取して減圧乾燥する
。

ｃ、ｌ−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルエチルヒドロキ
シルアミン上記工程すで得られたオキシム（３，５ｇ、１８゜５ミ
リモル）をエタノール（２５ｍＱ）に溶かし、０℃に冷
やす。ポランピリジン複合物（３，７１１（１，３７ミ
リモル）を窒素気流中、注射器で加え、次いで１０分後
に２０％塩酸−エタノール溶液（３０ｍＱ）を加える。

３０分以内に反応は完了するので、固体炭酸ナトリウム
または２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ９にする。反応混合
物をエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を留去し、白色固体（３，０９）を得る。これを精
製せずに用いる。

ｄ、　Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェン
ー２−イルエチル）アセトアミド上記工程Ｃで調製したヒドロ、キシルアミン（ｌｏｇ、
５．２ミリモル）とピリジン（１，０ｍ（２，１３ミリ
モル）をＴＨＦ（４０ｍＱ）に溶かし、０°Ｃに冷やす
。塩化アセチル（１，０＋Ｑ、１３ミリモル）をゆっく
り加える。３０分撹拌後、反応混合物を２Ｎ塩酸で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去する。

ｅ、　Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェン
ー２−イルエチル）アセトアミド前工程で得られＩ；物質（Ｉｇ）をインプロパツール（
１０＋Ｉ２）と水酸化リチウム（１，０９）の水溶液（
１０ｍｆｆ）に溶かす。３０分撹拌後、溶媒をほとんど
減圧留去する。残渣を２Ｎ塩酸で中和し、エーテルで抽
出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去する。シリカゲルクロマトグラフィにより、白色結晶
性固体の目的化合物（７５０ｍＱ”）を得る。（Ｒ，−
ＣＨ３，Ａ−ＣＨＣＨ，。

Ｘ−３，Ｙ−Ｈ）Ｍｐ：１０８〜１１０℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＤＭＳ　Ｏｄａ）：　　１．
５６（ｄ、３Ｈ）；　２．０２（ｓ、３Ｈ）；　５．９
０（ｍ、ＬＨ）；　７．２９−７．３８（ｍ、３Ｈ）；
　７．７５−７゜９２（ｍ、　　２Ｈ）；　　９．７５
（ｂｒｓ、　　ｌ　Ｈ）マススペクトル（Ｅｌ）：２３
５Ｍ　　、２１８，１７６．１６１，１２８実施例２Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）尿素方法８２式３に示した方法を用いて、前記実施例１工程
Ｃのように調製したｌ−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イル
エチルヒドロキシルアミン（２，０ｏ、ｌｏミリモル）
をトリメチルシリルイソシアナート（１，６５９，１４
，２ミリモル）とジオキサン（３Ｑ　ｍ（１）中で３０
分還流する。反応化合物を飽和塩化アンモニウム溶液で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。

方法す二　式２の方法を用いて、前記実施例１工程Ｃの
ように調製したｌ−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルエチ
ルヒドロキシルアミンをトルエン（１００＋＋＋ｆ２）
に溶かし、約４分間にて塩酸ガスをゆっくり導入する。

次いで溶液を加熱還流し、更に４分間ホスゲンを導入す
る。更に１時間還流後、反応混合物を室温に冷却し、過
剰の冷水酸化アンモニウム液に加える。沈澱を集めて再
結晶して目的化合物を得る。（Ｒ＋　＝　Ｎ　Ｈｚ　、
Ａ　−ＣＨＣＨｓ　。

Ｘ−５（２−異性体）、　　Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：１５７〜１５８°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯｄａ）：　　１．５
１（ｄ、　３Ｈ）；　５．５５　（Ｑ、　　ｌ　Ｈ）；
　６．４５（ｂｒｓ。

２Ｈ）；　７．２５−７．３７（ｍ、３Ｈ）；　７．７
５−７．９１（ｍ、２Ｈ）；　９．３５（ｓ、ＬＨ）中マススペクトル（ＣＩ−ＮＨ３）：　２３７（Ｍ＋１）
。

２２１．１９４，１７６．１６１実施例３Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イルエチル）−Ｎ゛−メ゛チル尿素トリメチルシリルイ
ソシアナートに代えてメチルイソシアナートを用いる以
外は、実施例２方法ａと同様にして目的化合物を製造す
る。（Ｒ１＝Ｎ　ＨＣＨｓ　、　Ａ　−ＣＨＣＨｉ　、
　Ｘ　−Ｓ　（２−異性体）。

Ｙ−Ｈ）。

Ｍｐ：１４９〜１５０℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯｄｉ）：　　ｌ　、
５１（ｄ、３Ｈ，Ｊ　＝７．５　　Ｈｚ）；　　２．６
０　　（ｄ、３Ｈ）；　　５．５５（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝７
．５　　Ｈｚ）；　　６．９８（ｍ。

ＬＨ）；　　７．２２４−７−３７（，３Ｈ）；　　７
−７３−７．７９（ｍ、ＩＨ）；　　７．８５−７．９
１（ｍ、ＩＨ）；９．１７（ｓ、ＩＨ）マススペクトル（ＣＩ　　ＮＨ３）：　２５１（Ｍ＋Ｈ
）ｔ。

２６８　（Ｎ　＋　Ｎ　Ｈｓ）” 実施例４Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イルエチル）−Ｎ、Ｎ’−ジメチル尿素塩化アセチルに
代えて塩化ジメチルカルバモイルを用いる以外は、実施
例１と同様にして目的化合物を製造する。（Ｒ１−Ｎ（
ＣＨ３）２．Ａ−ＣＨＣＨｓ　、　Ｘ　＝　Ｓ　（２−
異性体）、Ｙ−Ｈ）Ｍｐ：１３９〜ｌ　４１　’Ｃ！ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯｄｉ）：　　１．５
４（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．５　Ｈｚ）；　２．８７　（ｓ
、６Ｈ）；　５．２４（ｑ、ＩＨ）；　７．２５−７．
３７（ｍ、３Ｈ）；　７．７４−７．７９（ｍ、ＬＨ）
；　７．８５−７．９１（ｍ、　　ｌ　Ｈ）；８．９２
（ｓ、　　ｌ　Ｈ）マススペクトル（ＣＩ−ＮＨ３）：
　２６４（Ｍ＋Ｈ）。

２８２（Ｍ＋ＮＨ，釘実施例５Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チェンー２＝イルメ
チル尿素Ｎ、Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸に代えてジメチ
ルホルムアミドを用いる以外は、実施例１と同様にして
目的化合物を製造する。（Ｒ１−Ｎ　Ｈｚ　、　Ａ　−
ＣＨ＊　、　Ｘ　−Ｓ　（２−異性体）、Ｙ−Ｈ）。

Ｍｐ：１７０．５〜１７２°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）：　４．７４
（ｓ、２Ｈ）；　６−４７（ｂｒｓ、２Ｈ）：　７．２
３（ｍ。

２Ｈ）；　７．７８（ｍ、ＩＨ）；　７．９０（ｍ、Ｉ
Ｈ）；９．５３（ｓ、ＬＨ）マススペクトル（ＣＩ−ＮＨ３）：　２２３（Ｍ＋Ｈ）
“。

２４０（Ｍ十ＮＨ４）″ 実施例６Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イルメ
チル−Ｎ′−メチル尿素Ｎ、Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸に代えてジメチ
ルホルムアミドを用い、トリメチルシリルイソシアナー
トの代りにメチルイソシアナートを用いる以外は、実施
例１と同様にして目的化合物を製造する。（Ｒ１−ＮＨ
ＣＨ３，Ａ−ＣＨ２，Ｘ−８（２−異性体）、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：１６０〜１６１　℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄａ）：　２．６１（
ｄ、３Ｈ）；　４．７４（ｓ、２Ｈ）；　７．０１（ｑ
、ＩＨ）；　７．２６−７．３８（ｍ、３Ｈ）；　７．
７４−７゜９７（ｍ、２Ｈ）；　９．４６（ｓ、ＬＨ）
マススペクトル（ＣＩ−ＮＨｓ）：　２３７（Ｍ＋Ｈ）
。

２５４（Ｍ＋ＮＨ，釘実施例７Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イルメ
チル−Ｎ’、Ｎ’−ジメチル尿素Ｎ、Ｏ−ジメチルアセ
トヒドロキサム酸に代えてジメチルホルムアミドを用い
、塩化アセチルに代えて塩化ジメチルカルバモイルを用
いる以外は、実施例１と同様にして目的化合物を製造す
る。

（Ｒ１＝Ｎ（ＣＨｓ）ｚ、Ａ−ＣＨ２，Ｘ＝Ｓ（２−異
性、体）、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：１４５〜１４７℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＤＭ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ）：　２
−８８（ｓ、６Ｈ）；　４．５９（ｓ、２Ｈ）；　７．
２６−７゜３７（ｍ、３Ｈ）；　７．７４−７．８０（
ｍ、ＩＨ）；　９゜３１（ｓ、ＩＨ）マススペクトル（ＣＩ−ＮＨ３）：　２５０（Ｍ＋Ｈ）
”。

２６８（Ｍ＋ＮＨ，）’″ 実施例８Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー３−
イルエチル）アセトアミドａ、　３−アセチルベンゾチオフェンベンゾチオフェン（２０ｇ、１４９ミリモル）のニトロ
エタン（１００蛯）溶液を塩化アルミニウム（５９，７
ｇ、４４８ミリモル）と塩化アセチル（ＩＯ，６ｍ先　
１４９ミリモル）のニトロエタン（１５０ｒｒｒＱ）溶
液に０℃で加える。添加が完了後、水浴を除き、混合物
を１５時間室温で撹拌する。反応混合物を氷（５００顧
）と濃塩酸（１５０ｄ）上に注ぐ。目的化合物を酢酸エ
チルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。生じた暗
褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィに付し、１０
％酢酸エチル−ヘキサン溶液で溶出し、目的化合物３．
８ｇを得る。

ｂ、　Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂコテエン
−３−イル）エチルアセトアミドを、２−アセチルベン
ゾ［ｂｌチオフェンに代えて３−アセチルベンゾ［ｂｌ
チオフェンを用いる以外は、実施例１工程ｂ−ｅの方法
により製造する。

（Ｒ，＝ＣＨ，、Ａ翼ＣＨＣＨｓ、　Ｘ　−Ｓ　（３−
異性体）、Ｙ−Ｈ）Ｍｐ、：１２３〜１２５°ＣＮＭＲ（３００Ｍ）Ｉｚ、　ＤＭＳＯｄｉ）：　　１．
５７（ｄ、、３Ｈ）；　２．００（ｂｒｓ、３Ｈ）；　
６．０３（ｑ。

ＬＨ）；　７．３２　７．４４（ｍ、２Ｈ）；　７．７
１（ｓ。

ＩＨ）；　７．８０−８．０２（ｍ、２Ｈ）；　９．４
５（ｂｒｓ、　　ＬＨ）マススペクトル（ＣＩ　　ＮＨｚ）：　　２３６（Ｍ十
Ｈ）２５３（Ｍ＋ＮＨ４）” 実施例９Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー３−
イルエチル）尿素２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンに代えて３−アセ
チルベンゾ［ｂｌチオフェンを用いる以外は実施例２と
同様にして目的化合物を製造する。

（Ｒｌ−Ｎ　Ｈ＊　、Ａ　＝　ＣＨＣＨｓ、　Ｘ　−Ｓ
　（３−異性体）、Ｙ−Ｈ）Ｍｐ：１８０℃（分解）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯａｓ）＝　１−５０
（ｄ、３Ｈ）；　５．７３（ｑ、ＬＨ）；　６．３５（
ｂｒｓ。

２Ｈ）；　７．３０−７．４３（ｍ、２Ｈ）；　７．６
７（ｓ。

ＩＨ）；　７．９０　８．００（ｍ、２Ｈ）；　８．９
６（ｓ。

ＩＨ）マススペクトル（Ｅｌ）：　２３６Ｍ　　、２１９゜１
６１．１２８実施例ｌ０Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−メチルベンゾ［ｂｌ
チェンー２−イル）エチル］尿素ベンゾチオフェンに代
えて３−メチルベンゾチオフェンを用いる以外は、実施
例２と同様にして目的化合物を製造する。（Ｒｌ−Ｎ　
Ｈｘ　、　Ａ−ＣＨＣＨ３，Ｘ−３（２−異性体）、Ｙ
−３−ＣＨ３）Ｍｐ：２３０−１３２℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄｓ）：１．５７（ｄ
、３Ｈ）；　２．００（ｂｒｓ、３Ｈ）；６．０３（ｑ
、ＩＨ）；　７．３２−７．４４（ｍ、２Ｈ）；７．７
１（ｓ、ＩＨ）；７．８０−８．０２（ｍ、２Ｈ）；９
．４５（ｂｒｓ、　　ｌ　Ｈ）マススペクトル（ＣＩ　−ＮＨ３）：　２３６（Ｍ＋ヤＨ）　　、２５３（Ｍ＋ＮＨａ）＋実施例１１Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−［５−（２，２−ジメチル
エチル）ベンゾ［ｂ］チェンー３−イル］エチル）尿素ａ、４−ｔ−ブチルチオフェノール４−ｔ−ブチルブロモベンゼン（１０ｇ、４７ミリモル
）をエーテル（ｌｏＯｍ（２）中で金属マグネシウム（
１，２９，４９ミリモル）の存辛下に２時間加熱還流す
る。グリニヤ試薬が形成された後、混合物を０℃に冷や
し、硫黄（１，５ｇ）を１０分間に数回に分けて加える
。水浴を除き、反応混合物を室温で１時間撹拌する。反
応混合物を氷水中に注ぎ、１０％塩酸で酸性とした後、
エーテルで抽出する。

有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去すると、暗黄色液体（８゜１ｇ）が得
られ、これをそのまま用いる。

ｂ、４−ｔ−ブチルフェニル−２−チアプロピオンアル
デヒドジエチルアセタールチオフェノール（上記で調製された８　、　１９）のＴ
ＨＦ（２５ｍｆｆ）溶液を水素化ナトリウム（２，０９
゜６０％、ヘキサンであらかじめ洗浄）のＴＨＦ（５０
−）懸濁液に滴下する。混合物を３０分撹拌後、ブロモ
アセトアルデヒドジエチルアセタール（９゜３ｇ、４７
ミリモル）のエーテル（２５ｍｆｆ）溶液を加える。混
合物を室温で一夜撹拌する。塩化アンモニウムを加えて
、溶媒を減圧留去する。残渣はエーテルと水の間に分配
されている。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
する。残渣を減圧蒸留し、黄色油状物（５，９ｇ）を得
る、ｂｐ１４２℃／ｌ　ｍｍ。

ｃ、５−ｔ−ブチルベンゾチオフェン五酸化リンとリン酸を組み合わせて、１３〇−１３５°
Ｃで４５分加熱する。温度を１７５°Ｃに上げて、上記
工程すで調製したアセタール（６，２ｇ。

２２ミリモル）を滴下する。熱溶液を氷上にあけて、エ
ーテルで３回抽出する。有機層を合わせて硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮すると褐色油状物が得られる。この
油状物をシリカゲル床で濾過し、ヘキサンで数回洗浄し
て澄明な黄色液体（２゜２６ｇ）を得る。

ｄ、　Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−［５−（２，２−ジ
メチルエチル）ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル］エチル
）尿素ベンゾチオフェンの代りに上記工程Ｃにおいて調製した
物質を用いる以外は実施例２と同様にして目的化合物を
製造する。（Ｒ，−ＮＨ，、Ａ−ＣＨＣＨｓ　、　Ｘ　
＝　Ｓ　（２−異性体）、Ｙ−５−（ＣＨ３）３）Ｍｐ：１５１−１５３°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄａ）＝　　１３
４（ｓ、９Ｈ）；　　１．５０（ａ、３Ｈ）；　５．５
５（ｑ、ＩＨ）；　６．４４（ｂｒｓ、２Ｈ）；　７．
２２（ｓ、ＩＨ）；　７゜３７（ｄｄ、ＩＨ）；　　７
．７４（ｄ、ＩＨ）；　　７．７７（ｄ。

ＩＨ）；　　９．２１（ｂｒｓ、ＩＨ）マススペクトル
（ＣＩ−ＮＨｓ）：　２９３（Ｍ＋Ｈ）。

３１０（Ｍ＋ＮＨ４）　　、２１７実施例１２Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−
イルエチル］アセトアミド１．１−ジオキシドａ、　Ｎ
−アセトキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー２−イ
ルエチル）アセトアミドジオキシド過酢酸（１，６４ｇ
、８．６ミリモル）の酢酸（５−）溶液を実施例１と同
様にして調製したＮ−アセトキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［
ｂｌチェンー２−イルエチル）アセトアミド（０，７１
９，２、６ｍ１２）の酢酸溶液に加える。混合物を一夜
撹拌後、飽和炭酸ナトリウム水溶液に注ぐ。水層を酢酸
エチルで二度抽出する。有機層を合し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮する。残渣をシリカゲル５０９のクロ
マトグラフィに付し、５０％酢酸エチル−クロロホルム
溶液で溶出して白色泡状物の目的化合物（０，５８ｇ）
を得る。

ｂ、Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂｌチェンー
２−イルエチル）アセタミドに代えて上記工程ａにおい
て調製した物質を用いる以外は実施例１工程ｅと同様に
してＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー
２−イルエチル）アセタミドジオキシドを製造する。（
Ｒｒ　−ＣＨｓ　、Ａ　−ＣＨＣＨ３。

ｘ　＝　ｓ　ｏ　ｘ　［２−異性体］、Ｙ−Ｈ）Ｍｐ＝
１５１−１５７℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）：１．４７（
ｄ。

３Ｈ）；２．０４（ｓ、３Ｈ）：５．６２（ｍ、ＬＨ）
；７．４５（ｓ、ＩＨ）；７．６０（ｍ、２Ｈ）；７．
６９（ｍ、ＬＨ）；７．８４（ｄ、ｌＨ）；９．８３（
ｂｒ　ｓ、ｌＨ）マススペクトル（ＣＩ　−Ｎ　Ｈｚ）
：　２６８（Ｍ＋　Ｈ）＋。

実施例１３Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）尿素１．１−ジオキシドＮ−アセトキシ−
Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルエチル）アセ
トアミドに代えてＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［
ｂ］チェンー２−イルエチル）尿素を用いる以外は実施
例１２工程ａと同様にして目的化合物を製造する。（Ｒ
，＝ＮＩ−（、、Ｒｔ＝　ＣＨｓ、　Ｘ　＝　Ｓ　Ｏｔ
［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ
Ｓ　Ｏｄａ）：　Ｉ　、　４２　（ｄ。

３Ｈ）；５．２９（ｍ、２Ｈ）；６，５７（ｂｒ　ｓ、
２Ｈ）；７゜３８（ｓ、ＩＨ）；７．５８（ｍ、２Ｈ）
；７．６７（ｍ、ＩＨ）；７．８４（ｄ、ＩＩ−Ｉ）；
９．３６（ｓ、ＩＨ）実施例１４Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］フルー２−イ
ルエチル）アセトアミドベンゾ［ｂ］チオフェンに代えてベンゾ［ｂ］フランを
用いる以外は実施例Ｉと同様にして目的化合物を製造す
る。（Ｒ＋　＝　ＣＨ３、Ａ　＝　ＣＨＣＩ（ｓ　、Ｘ
　＝　０［２−異性体コ、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：　１３０〜１３２℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｓ）：、１．４４
（ｄ。

３Ｈ）：２．３　６（ｓ、３Ｈ）；５．７　７（ｑ、Ｉ
Ｈ）；６，３７（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）；７．２８−７．４
０（ｍ、２Ｈ）；７．６８−７．７３（＋ｎ、ＩＨ）；
７．８８−７．９０（ｍ、ＩＨ）；９．３３（ｓ、ＩＨ
）。

マススペクトル（ＣＩ−ＮＨ３）＋２２２（Ｍ＋Ｈ戸。

２３９　（Ｍ十Ｎ１４４）” 実施例１５Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂコフル−２−イ
ルエチル）尿素ベンゾ［ｂ］チオフェンに代えてベンゾ［ｂ］フランを
用いる以外は実施例２と同様にして目的化合物を製造す
る。（Ｒｌ＝　Ｎ　Ｈｔ　、　Ａ　＝　ＣＨＣＨｓ　、
　Ｘ　＝　０［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：　１４７〜１５０°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄａ）：　１．４６
　（ｄ。

３Ｈ）；５．４７（ｑ、ＩＨ）；６．４８（ｂｒ　ｓ、
２Ｈ）ニア。

２２（ｍ、２Ｈ）；７．５０（ｄ、　Ｉ　Ｈ）；７．５
　Ｂ（ｍ、　ｌ　ＩＩ）；９．１Ｂ（ｓ、ＩＨ）マススペクトル（ＣＩ　　ＮＨｓ）：２２１　（Ｍ＋Ｈ
）”　。

２３８（Ｍ＋ＮＨ，）”、２０５，１４５実施例１６Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（１−メチルインドール−
３−イル）エチル）アセトアミドａ、　　１−メチル−
２−アセチルインドール２−アセデルインドール（１５
ｙ、０．９４ミリモル）と水酸化ナトリウム（３２９）
を水（３００１１２）に溶かす。硫酸ジメチル（６７，
５９）を加えて、混合物を８５℃で４時間加熱する。反
応混合物を冷却した後、濾過して生成物を得る。

ｂ、　２−アセチルベンゾチオフェンに代えて上記工程
ａで製造した化合物を用いる以外は実施例Ｉ工程ｂ−ｅ
と同様にしてＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（１−メチル
インドール−３−イル）エチル）アセトアミドを製造す
る。（Ｒ１＝ＣＨ３，Ａ＝ＣＨＣＨ３、Ｘ　＝　Ｎ　Ｃ
Ｈａ　［３−異性体コ、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：１０６．５〜１
０８℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：、１．５２
　（ｄ。

３Ｈ）；１．９６（ｓ、３）り；５．９６（ｍ、Ｉ　Ｈ
））；７．００（ｍ、ＩＨ）；７，３２（ｓ、ＩＨ）；
７．３２（ｄ、ＬＨ）ニア、５５（ｄ、ＩＨ）；９．３
９（ｂｒｓ、ＩＨ）マススペクトル（Ｅ　Ｉ）：２３２
Ｍ”　、２１５゜実施例１７Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（１−メチルインドール−
３−イル）エチル）尿素アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンに代えて実施例１６エ
程ａと同様にして製造した１−メチル−２−アセチルイ
ンドールを用いる以外は実施例２と同様にして目的化合
物を製造する。（Ｒ，＝ＮＨ。

Ａ＝ＣＨＣＨｊ、Ｘ＝ＮＣＨ３［３−異性体］、Ｙ＝Ｈ
）Ｍｐ：　１４９〜１５０℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　１．４６
（ｄ。

３　Ｈ，Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ）；３．７４（ｓ、３　
Ｈ）；５．６６（ｑ。

１）１）；６．１８（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）；６．９４−７
．１５（ｍ。

２Ｈ）；７．２４（ｓ、ＩＨ）；７．３６（ｍ、Ｉ　Ｈ
））；７．６４（ｍ、ＩＨ）：８，８８（ｓ、ＩＨ）　
　　。

マススペクトル（ＣＩ　　ＮＨ３）：２３４　（Ｍ＋Ｉ
−１戸。

２５１　（Ｍ＋ＮＨ，）”　、　１５　Ｆ３実施例ｌ８Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（１−メチルインド−ルー
３−イル）エチル）−Ｎｏ−メチル尿素アセチルベンゾ
［ｂｌチオフェンに代えて実施例１６エ程ａと同様にし
て製造した１−メチル−３−アセチルインドールを用い
、かつトリメチルシリルイソシアナートに代えてメチル
イソシアナートを用いる以外は実施例２と同様にして目
的化合物を製造する。（Ｒ，＝ＮＨＣＨ３，Ａ＝ＣＨＣ
Ｈ３゜Ｘ　＝　Ｎ　ＣＨ！＋［３−異性体コ、Ｙ＝Ｈ）
Ｍｐ＋　１５２〜１５３℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　１．４５
　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７．５１１ｚ）；２．５　７（ｄ、３Ｈ）；
３．７　３（ｓ。

３ｔｌ）；５．５８（ｑ、ＩＨ）；６．７１（ｂｒ　ｓ
、２Ｈ）；６゜９４−７．１５（ｍ、２Ｈ）ニア、２４
（ｓ、ＩＩ（）；７．３５（＋ｎ、　Ｉ　Ｈ）；７．６
２Ｑｎ、　ｌ　Ｈ）；８．７４　（ｓ、　Ｉ　Ｈ）マス
スペクトル（ＣＩ−ＮＨ３）：、２４８（Ｍ＋、Ｈ）”
　。

２６５（Ｍ＋ＮＨ，）”　、１５　Ｂ。

実施例１９Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（！−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）尿素ナトリウム塩ビストリメチルシリルアミドナトリウム塩（１０，８酎
、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を実施例２と同様にして製造した
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］ヂエン−２−
イルエチル）尿素（２，５９、ｌ０８５ミリモル）のＴ
ＨＦ、（５０７１１７り溶液に加える。ヘキサン（５０
ｍ１２）を加えると沈澱が生じる。同物質を濾取し、ヘ
キサンとエーテルで洗浄後、減圧乾燥して白色固体の目
的化合物（１，５ｇ）を得る。（Ｒ。

＝ＮＨ，，Ａ＝ＣＨＣＨ，，Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ
＝Ｈ，Ｍ＝Ｎａ）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　ｌ　、５
１（ｄ。

３Ｈ）；２．０２（ｓ、２Ｈ）；４．２８，５．５６（
ｑ、Ｉ　Ｈ）；７．１０−７．３２（ｍ、３Ｈ）；７．
５８−７．７５（ｍ。

２Ｈ）実施例２ＯＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）ホルムアミド塩化アセチルに代えてアセチルホルミル無水物を用いる
以外は実施例１の方法に従って、目的化合物を製造する
。（ＲＩ＝　Ｈ、Ａ　＝　ＣＨＣＨ３、Ｘ　−Ｓ［２−
異性体］、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：　ｌ　１５〜１１６．５６ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏ−ｄａ）：　１．６
１　（ｓ。

３１１）；５．４，５．８（ｂｒｄ、ＩＨ）；７．３−
７．４（ｍ。

３Ｈ）；７．７７−７．９５（ｍ、２Ｈ）；８．２３−
８゜３６（ｂｒｄ、ＩＨ）；９．８（ｂｒｄ、ＩＨ）Ｉ
Ｒ（ＣＩ（Ｃｈ）：１６０，２８９０マススペクトル（
、ＣＩ　−ＮＨ３）：２２２（Ｍ＋Ｈ）”　。

２３９（Ｍ＋ＮＨ４）”　、１９５．１７８元素分析；計算値：Ｃ：５９．７１．Ｈ：５．０１．Ｎ：６．３３
実験値：Ｃ：５９．７６、）（：５．００．Ｎ：６．３
１実施例２１Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）−２−メチルプロピオンアミド塩化アセチ
ルに代えて塩化イソブチリルを用いる以外は実施例１と
同様にして目的化合物を製造する。（Ｒｌ−（ＣＩ−１
ａ　）　ｔ　ＣＨ、Ａ　＝　ＣＨＣＨｓ　、　Ｘ　＝Ｓ
［２−異性体コ、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：　ｌ　３２〜１３８°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　０　、９
８　（ｄ。

３Ｈ）：１．０６（ｄ、３Ｈ）；１．５７（ｄ、３Ｈ）
；３．０４（ｍ、　ｌ　Ｈ）；５．９０（ｑ、　ｌ　Ｈ
）；７．２８−７．３８（ｎ＋、３Ｈ）；７．７　Ｂ−
７，９２（ｍ、２Ｈ）；９．６２（ｓ、ＩＨ）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）：１６２０，２９８０゜マススペ
クトル（ＣＩ　　ＮＨ３）：２６４　（Ｍ＋Ｈ）”　。

２８１（Ｍ＋ＮＨ，）”　、１９５，１７８゜実施例２
２Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−クロロベンゾ［ｂ］
フルー２−イル）エチル］尿素ａ、　２−アセチル−５−クロロベンゾ［ｂ］フラン５
−クロロサリチルアルデヒド（１５，６ｇ、１００ミリ
モル）を炭酸カリウム（１７，３９，１２５ミリモル）
のアセトン（１００ｉＩ２）懸濁液に加える。

これにクロロアセトン（９０％、１２．０１？）のアセ
トン（５０１１２）溶液を加える。混合物を２４時間加
熱還流する。冷却後アセトンを留去し、残渣を氷水と６
Ｎ塩酸中へ注ぐ。酢酸エチルで抽出し硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮して目的化合物を結晶性固体＜８．２４
９＞として得る。

ｂ、　２−アセチルベンゾチオフェンに代えて上記工程
ａで得た物質を用いる以外は実施例２と同様にしてＮ−
ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−クロロベンゾ［ｂ］フル
ー２−イル）エチルコ尿素を製造する。

Ｍｐ：１７３．５〜１７５°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄａ）：　１．４６
（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７．０）；５．４６（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝７．０
）；６゜５０（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）；６．７３（ｓ、　Ｉ
Ｈ）；７．２７（ｄｄ。

ＩＮ、Ｊ＝８．８．Ｊ＝２．２ン：７．５５（ｄ、ＩＨ
，Ｊ−８，８）；７．６６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．２）；
９．２１（ｓ。

ＩＨ）実施例２３Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ〜［１−（５−メトキシベンゾ［ｂ
］フルー２−イル）エチル］尿素４−クロロサリチルア
ルデヒドに代えて４−メトキシサリチルアルデヒドを用
いる以外は実施例２２と同様にして目的化合物を製造す
る。（Ｒ１＝Ｎ　Ｈｔ　、　Ａ　＝　ＣＨＣＨ３、、Ｘ
　＝　Ｏ［２−異性体コ、Ｙ＝５−ＣＨ３０）Ｍｐ＋　１４９〜１５１　’ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　Ｉ　、　
４４　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７．０）；３．７　６（ｓ、３Ｈ）；５．４
　３（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝７．０）；６．４７（ｂｒ　ｓ、
２Ｈ）；６．６５（ｍ。

ＩＨ）；６゜８３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．６．Ｊ＝９．
２）；７．０８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．６）；７．３９（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９．２）；９．１７（ｓ、ＩＨ）実施例２４Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（１−メチルインドール−
２−イル）エチル）尿素アセチルベンゾ［ｂコチオフェンに代えて実施例１６エ
程ａに記載のごとく製造した１−メチル−２−アセチル
インドールを用いる以外は実施例２と同様にして目的化
合物を製造する。（Ｒ８＝Ｎ　Ｈｔ　、　Ａ　＝　ＣＨ
ＣＨ３、Ｘ　＝　Ｎ　ＣＨｓ　［２−異性体コ。

Ｙ＝Ｈ）ＭＰ：　１３７〜１３９℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　１　、４
８　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；３．７５（ｓ、３Ｈ）；５．７０
（ｑ、ＩＨ）；６．１５（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）；６．７０
（ｓ、ＩＨ）；６．９４（ｍ、ＩＨ）ニア、１５（ｍ、
Ｉ　Ｈ）ニア、３５（ｍ、ＩＨ）；７．６５（ｍ、ＩＨ
）；８．９，０（ｓ、１ｌ−（）ＩＲ：３３００，１６
６０．１５８０マススペクトル（ＣＩ　−ＮＨ３）：２３４（Ｍ＋Ｈ）
”　。

２５１　（Ｍ＋ＮＨ４）”　、１５８実施例２５Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）チオ尿素トリメチルシリルイソシアナートに代えてトリメチルシ
リルイソチオシアナートを用いる以外は実施例２方法ａ
と同様にして目的化合物を製造する。（Ｒ，＝ＮＨ，，
Ａ＝ＣＨＣＨ，，Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ，Ｚ＝
Ｓ）Ｍｐ：　１６５℃（分解）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　１　、５
８　（３、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）：６．８３（１，ｍ）
；７．２６−７゜３７（３、ｍ）；７．５３−７．６２
（１、ｂｒ　ｓ）；７．７５−７．９２（２，ｍ）；７
．９２−８．０２（１，ｂｒ　ｓ）；９゜２８（１，ｂ
ｒｓ）マススペクトル（ＤＣＩ　−ＮＨ３）：２５３（Ｍ十Ｈ
）”　、２７０（Ｍ十ＮＨ，）”　、２３７，１６１元
素分析（Ｃ０Ｈ＋ｔＮｔＯ９＊）計算値　Ｃ：５２．３６．Ｈ，４，７９，Ｎ：１１．１
Ｇ実験値　Ｃ：５２．６０．Ｈ：４．８８．Ｎ：１１．
０４実施例２６Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−メトキシベンゾ［ｂ
］チェンー２−イル）エチルコ尿素ａ、２−（２−オキ
ソチオプロポキシ）安息香酸炭酸カリウム（８，９７ｙ
、６４．９ミリモル）をチオサリチル酸（１０９，６５
ミリモル）のエタノール（７０１１１２）溶液に加える
。混合物を３時間加熱還流し、ついで溶媒を留去する。

残渣を水に溶かし、この溶液を濃塩酸でｐＨ，１にする
。沈澱した目的生成物を集めて酢酸エチル／ヘキサンか
ら再結晶する。２生戊物を合わせると、目的化合物が合
計１０．２９（８１％）得られる。

ｂ、２−（２−オキソチオプロポキシ）安息香酸メチル上記工程ａで記載のごとく製造した物質Ｃ２，０９゜１
０．３　ミリモル）をエーテルに懸濁し、エーテル中の
過剰のジアゾメタンを加える。残余のジアゾ・メタンを
塩酸水を加えて分解する。エーテル層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧留去して目的化合物（１，９５
９，８５％）を得る。

ｃ、　　３−ヒドロキシ−２−アセチルベンゾ［ｂ］チ
オフェンメトキシナトリウム（２３０ｍｇ、４．３ミリモル）を
上記工程すで製造したエステル（１，９ｇ、８．５ミリ
モル）のメタノール（４０ｍｆｆｉ）溶液に加える。

クロロアセトン（６，２ａＱ、７７ミリモル）を加えて
、反応混合物を４時間加熱還流し、ついで室温で１５時
間撹拌する。溶媒を減圧留去し、残渣を２Ｎ水酸化ナト
リウムと酢酸エチルに分配する。

水層を濃塩酸で酸性化すると、目的化合物が沈澱する。

これを濾取する（１．９９．８５％）。

ｄ、　３−メトキシ−２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフ
エン工程Ｃで得られた物質を、上記工程すに記載の操作を用
いてジアゾメタンで処理して目的化合物にかえる。

ｅ、　２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに
上記工程ｄで得た化合物を用いる以外は、実施例２方法
ａと同様にしてＮ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｅｌ−（３−メト
キシベンゾ［ｂ］チェンー２−イル）エチル］尿素を製
造する。（Ｒ１＝ＮＨ２，Ａ＝ＣＨＣＨ３，Ｘ＝Ｓ［２
−異性体］、Ｙ＝３−ＯＣＨ，）Ｍｐ、：１５８°Ｃ（
分解）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ　Ｓ　Ｏｄｏ）：　１　、
４２　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；３．９１（ｓ、３ｌ−ｒ）；
５．８１（ｑ。

Ｉ　Ｉ（、Ｊ　＝７．５Ｈｚ）；６．４２（ｂｒ　ｓ、
２Ｈ）ニア、３０−７．４　１（ｍ、２Ｈ）；７．６　
６−７．７　３（ｍ、ＩＨ）；７，８２−７．８８（ｍ
、ＩＨ）；９．４４（ｓ、ＩＨ）。

マススペクトル（ＤＣＩ　−ＮＨ３）：２６７（Ｍ＋Ｈ
）”　、２８４　（Ｍ＋ＮＨ４）” 元素分析（ＣＩｔｌ−１，、Ｎｔ０３Ｓ）：計算値　Ｃ
：５４．１２．Ｈ，５，３０，Ｎ：１０．５２実験値　
Ｃ：５４．ｌ　１．Ｉ−１，５，３４，Ｎ：１０．２７
実施例２７Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−チオエチルベンゾ［
ｂ］チェンー２−イル）エチル］尿素ａ、１−（３−チ
オエトキシベンゾ［ｂｌチェンー２−イル）エチルヒド
ロキシルアミン実施例２６で記載のように製造した１−（３−メトキシ
ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル）エチルヒドロキシルア
ミン（２５０ｚ９，１．１ミリモル）の塩化メチレン（
５３１１２）溶液を塩化アルミニウム（８９５ｍ９、６
　、７ミリモル）のエタンチオール（４酎）溶液に０℃
で加える。冷浴を除き、混合物を３時間撹拌する。反応
混合物を氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を留去して、黄色油状
物（２５０ｍｇ）として目的化合物を得る。

ｂ、　Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−チオエチルベ
ンゾ［ｂｌチェンー２−イル）エチル］ｖＡ素１−（ベ
ンゾ［ｂ］チェンー２−イル）エチルヒドロキシルアミ
ンに代えて上記工程ａで得た物質を用いる以外は、実施
例２方法ａと同様にして目的化合物を得る。（Ｒ，＝Ｎ
Ｈ，，Ａ＝Ｃ１−（ＣＨ，、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ
＝３　　ＳＣ２Ｈ５）Ｍｐ：　１５３〜１５５°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　１　、１
０　（ｔ。

３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）：１．４４（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７
．０Ｈｚ）：２．７０（ｍ、２Ｉ−１）：６．１　Ｂ（
ｑ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ　＝７　。

０Ｈｚ）：６．４５（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）；７．４１（＋
＋＋、２Ｈ）；７゜９３（ｍ、２Ｈ）；９．５７（ｓ、
ｌ　Ｈ）マススペクトル（ＤＣＩ−ＮＨ３）：２９７（
Ｍ＋Ｈ）”　、３１４（Ｍ＋ＮＨ，）”　、２２１元素
分析（Ｃ＋ａＨ＋ｅＮｔＯｔＳｔ）：計算値　Ｃ：５２
．６８．Ｈ：５．４４．Ｎ：９．４５実験値　Ｃ：５２
．３５．Ｈ：５．４１．Ｎ：９．２６実施例２８Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（４，７−シメチルベンゾ
［ｂ］チェンー２−イル）エチルコ尿素４−ｔ−ブチル
ブロモベンゼンに代えて２．５−ジメチルブロモベンゼ
ンを用いる以外は、実施例１１の方法と同様にして目的
化合物を製造する。

（１１，＝ＮＨ，，Ａ＝ＣＨＣＩ−１．．Ｘ＝Ｓ［２−
異性体］。

Ｙ　＝　４　、７−　（ＣＨ３）ｔ）Ｍｐ：　Ｉ　４９〜１５２°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　１　、５
２　（ｄ。

３ｔｌ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；２．４２（ｓ、３Ｈ）；２
，５０（ｓ。

３１１）；５．６０（ｍ、　ｌ　ｌ−１）；６．４６（
ｂ　ｓ、２Ｈ）；７゜０４（ｍ、２ｌ−１）；７．３２
（ｍ、ＩＨ）；９．２６（ｓ、ＩＨ）マススペクトル（
ＤＣＩ　−ＮＨ３）：２６５（Ｍ＋ＩＩ）”　、２８２
（Ｍ＋ＮＨ４）”　、ｌ　８９実施例２９Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フルオロベンゾ［ｂ
］チェンー２−イル）エチルコ尿素ａ、４−ｔ−ブチル
チオフェノールに代えて４−フルオロヂオフェノールを
用いる以外は、実施例１１工程す、ｃと同様にして５−
フルオロフェニルベンゾ［ｂ］チオフェンを製造する。

ｂ、　Ｎ−ベンジルオキシ−１−（５−フルオロベンゾ
［ｂｌチェンー２−イル）エチルアミンｎ−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中２．５Ｍ、４．４ｍｇ）を上記工程ａ
で記載のごとく製造した５−フルオロベンゾチオフ壬ン
のＴＨＦ（２５ｍｇ）溶液に一７８℃で加える。３０分
撹拌後、三フッ化ホウ素エーテレートを加え、次いで０
−ベンジルアセトアルデハイドオキシムを加える。１５
分後塩化アンモニウム水を加え、反応混合物を室温まで
温める。水層をエーテルで二回抽出し、合した有機層を
食塩水で二回洗浄したのち硫酸マグネシウムで乾燥し濃
縮する。目的化合物を黄色油状物（２，９９）として得
る。

ｃ、１−（５−フルオロベンゾしｂコチェンー２−イル
）エチルヒドロキシルアミン塩化メチレン（２３！１２）中の上記工程すで製造した
物質（１，４８ｇ、４．９１　ミリモル）に塩化アルミ
ニウムのエタンチオール（１５ｆｆＱ）溶液を０℃で加
える。水浴を除いて、混合物を室温で５時間撹拌する。

反応混合物を氷に注ぎ、１０％塩酸で酸性とする。水層
を酢酸エチルで抽出し、合した有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮すると、淡黄色粉末（０，８３ｇ）とし
て目的化合物が得られる。

ｄ、１−（２−ベンゾ［ｂ］チェニル）エチルヒドロキ
シルアミンに代えて上記工程Ｃで製造した物質を用いる
以外は、実施例２方法ａと同様にしてＮ−ヒドロキシ−
Ｎ−［１−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チェジー２−イ
ル）エチル］尿素を製造する。（Ｒ１＝ＮＩ−１ｔ、Ａ
＝Ｃ）ＩＣｌ３．Ｘ＝Ｓ［２−異性体コ、Ｙ−５−Ｆ）Ｍｐ：　ｌ　４９〜１５３℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｓ）：　１　、５
０　（ｄ。

３１１、Ｊ＝７．５Ｈｚ）：５．５　６（ｍ、ＩＨ）；
６．４　７（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）；７．１３−７．２９；
（ｍ、２Ｈ）；７．５７−７．７７（ｍ、ＩＨ）；７．
８１−７．９５（ｍ、Ｉ　Ｈ）：９．２６（ｍ、ＩＨ）マススペクトル（ＤＣＩ　−ＮＨ３）：２５５（Ｍ十１
）”　、２７２（Ｍ＋ＮＨ，）” 元素分析（Ｃ＋＋Ｈ＋＋ＦＮｔＯｔＳ）計算値　Ｃ：５
１．９６．１−１：４．３６．Ｎ：１１．０２実験値　
Ｃ：５２．０５．Ｈ：４．６３．Ｎ：１０．４６実施例
３ＯＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イル−ニーメチルエチル）尿素ａ、　３−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル−２−ニトロ
プロプ−２−エン水酸化ナトリウム（４Ｍ溶液、　３　、２　ｍＱ）を各
ンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキンアルデヒド（２
゜０９．１２．３ミリモル）とニトロエタン（０，９ｉ
＋２゜１２．３ミリモル）のメタノール溶液に加える。

混合物を５℃で１時間撹拌後、室温まで温め１５時間撹
拌する。反応混合物を６Ｎ塩酸３ｘＱに加えると目的化
合物が沈澱する。これを濾取しシリカゲルクロマトグラ
フィに付し、２０％エーテル−ヘキサン溶液で溶出する
。

ｂ、　　２−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルー！−メチ
ルエチルヒドロキシルアミン上記工程ａで製造した物質（０，５６ｇ、１．６ミリモ
ル）のＴＨＦ（４貢Ｑ）溶液をボラン−Ｔ　ＨＦ複合体
に０℃で加える。水浴を除いて水素化ホウ素ナトリウム
（５ｍｇ）を加える。９０分撹拌したのち、氷水（〜ｔ
ｏｍａ＞を加え、次いで１０％塩酸（３ｘ＆）を加える
。溶液をエーテルで抽出し、次いで水層を２Ｎ水酸化ナ
トリウムを加えて塩基性とし、エーテルで抽出する。エ
ーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去して目
的化合物（７０１１９）を得る。

ｃ、　Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ベンゾ［ｂコチェシ
ー２−イル−１−メヂルエチル）尿素ｌ−ベンゾ［ｂ］
チェンー２−イルエチルヒドロキシルアミンに代えて上
記工程すで製造した物質を用いる以外は、実施例２方法
ａと同様にして目的化合物を製造する。（Ｒ、＝　Ｎ　
Ｈｔ　、　Ａ　＝　ＣＨ＊　ＣＨＣＨ，、Ｘ　＝　Ｓ　
［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：１４１−１４３°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｃｔｅ）：　ｌ　、
　０５　（３Ｈ，ｄ、ｄＪ＝７．５Ｈｚ）；２．８８−
３．１１（２Ｈ，ｍ）；４．４３（ＩＨ，ｍ）；６．３
３（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）；７．１８−７．３６（３Ｈ，Ｍ
）；７．７０−７．９０（２Ｈ，ｍ）；９．０７（Ｉ　
Ｈ，ｂｒ　ｓ）マススペクトル（ＤＣＩ　−ＮＨ３）：２５１（Ｍ＋Ｉ
Ｉ）”　、２６　Ｂ（Ｍ＋ＮＨ，）”　、２３５，２０
８，１９元素分析（ＣＩ＊　Ｈｌ　４　Ｎ　＊　Ｏ＊　
Ｓ　）計算値　Ｃ：５７．５８　、Ｈ：５．６４　、Ｎ
ｕｌｌ、　１９実験値　Ｃ：５７．６８．Ｈ：５．６７
．Ｎ：１１．１４実施例３１Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルプロプ−２−エニル）アセトアミドａ、　３−ベン
ゾ［ｂ］チェンー２−イルブロモプロプ−２−エン臭化ビニルマグネシウム（１４，８ミリモル）を２−ベ
ンゾ［ｂ］ヂオフエンカルボキシアルデヒド（２，０９
，１２，３ミリモル）のＴＨＦ（５０村）溶液に０℃で
加える。１５分後反応混合物を一２５℃に冷やし、臭化
水素（４８％、　１２　ｆｆｃ）を滴下すると温度は０
℃以下にとどまる。混合物を室温まで温め、１時間撹拌
する。溶媒を減圧留去する。残渣を水と酢酸エチルに分
配する。有機層を留去すると褐色固体が得られ、これを
ヘキサン／酢酸エチルで再結晶する。目的化合物を黄色
固体（８００ｍｇ）として得る。

ｂ、Ｏ−テトラヒドロピラニル−３−ベンゾ［ｂ］チェ
ンー２−イルプロプ−２−エニルヒドロキシルアミンジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと記す）（ｌＯｘＱ
）中のテトラヒドロピラニルヒドロキシルアミン（０，
５１９，４，３４ミリモル）を３−ベンゾ［ｂ］チェニ
ルブロモプロプ−２−エン（０，５０ｇ、ｌ。

９８ミ１ノモル）のＤＭＦ（１０ｆｆ１２）溶液に加え
る。

２時間撹拌後反応混合物を水中に注ぎ、エーテルで抽出
する。有機層を炭酸水素ナトリウムと食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去する。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィに付し、４０％エーテル−
ヘキサン溶液で溶出し黄色油状物として目的化合物を得
る（６６％）。

ｃ、　３−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルプロプ−２−
エニルヒドロキシルアミン数滴の濃塩酸を上記工程すで製造した物質（５゜４９）
のメタノール（１５０ｄ）溶液に加え、３日間撹拌する
。溶媒を除去すると目的化合物を塩酸塩として得る。

ｄ、　　１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルエチルヒド
ロキシルアミンに代えて上記工程Ｃで製造した物質を用
いた以外は実施例１工程ｄおよびｅと同様にしてＮ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルプ
ロプ−２−エニル）アセトアミドを製造する。（Ｒ１＝
ＣＨ３，Ａ＝ＣＨ＝ＣＨＣＨ２，Ｘ＝Ｓ［２−異性体］
、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：　１６８℃（分解）ＮＭｎ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｅ）：２　、０４
　（ｓ。

３Ｈ）；４．３０（ｍ、２Ｈ）；６．０６（ｍ、ＩＨ）
；６．８８（ｍ、ＩＨ）；７．３５（ｍ、３Ｈ）；７．
８３（ｍ、２Ｈ）：１０．０５（ｂｒｓ、ＩＨ）マススペクトル（ＤＣＩ−ＮＨ，）：２４８（Ｍ＋Ｈ）
”　、２６５（Ｍ＋ＮＨ，）”　、２３２，１７３゜元
素分析（Ｃｌｓ　Ｈｒ　ｓ　Ｎ　Ｏｔ　Ｓ　）　　−計
算値　Ｃ：６３．１４．Ｈ：５．３０．Ｎ：５，６６実
験値　Ｃ：６ａ４３．Ｈ：５．２２．Ｎ：５．４３実施
例３２Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルプロプ−２−エニル）尿素ｌ−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルエチルヒドロキシル
アミンに代えて実施例３１工程Ｃで製造した３−ベンゾ
［ｂ］チェニルプロプ−２−エニルヒドロキシルアミン
を用いる以外は、実施例２方法ａと同様にして目的化合
物を得る。（Ｒ，＝ＮＨ２゜Ａ＝ＣＩ−１＝ＣＨＣＨ１
，Ｘ＝Ｓ［２−異性体コ、Ｙ＝Ｍｐ：１６７℃（分解）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　０−ｄ８）：４　、　
Ｉ　３　（ｍ。

２Ｈ）；６．１０（ｍ、ＩＨ）；６．４３（ｂｒ　ｓ、
２Ｈ）；６゜８７（ｍ、ＩＨ）；７．３４（ｍ、３Ｈ）
；７．８３（ｍ、２Ｈ）；９．４４（ｓ、ＩＨ）マススペクトル（ＤＣＩ−ＮＨｓ）＋２４９０４＋１）
”　、２６６（Ｍ十ＮＨ，）”　、２３３，１７３元素
分析（Ｃ＋ｔＨ＋ｔＮｚＯｔＳ）計算値　Ｃ：５’８．０５．Ｉ−１：４　、ｓ　７．Ｎ
；１１．２８実験値　Ｃ：５７．７４．Ｈ：、４．９７
．Ｎ：１１．００実施例３３Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−ニトロベンゾ［ｂ］
フルー２−イル）エチル］尿素５−クロロサリチルアルデヒドに代えて５−ニトロサリ
チルアルデヒドを用いる以外は、実施例２２と同様にし
て１的化合物を製造する。（Ｒ１−ＮＨｌ、Ａ＝ＣＨＣ
Ｈ３，Ｘ＝Ｑ［２−異性体」、Ｙ＝５　　Ｎｏｔ）Ｍｐ：　ｌ　７５〜１７７℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　ＯｄＩｌ）：　ｌ　、
４９　（ｄ。

３、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；５．５２（ｑ、１．Ｊ＝７．０
Ｉ（ｚ）；６．５４（ｂｒ　ｓ、２）；６．９８（ｓ、
１）；７．７８（ｄ、１゜Ｊ＝８．８Ｈｚ）；８．１７
（ｄｄ、１．Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ）；８．５７（ｄ
、１．Ｊ＝２．５Ｈｚ）：９．２７（ｓ、１）マススペ
クトル（Ｃ１，−ＮＨ３）：２．６６（Ｍ＋　１）”　
。

２８３（Ｍ＋ＮＨ４）” 元素分析（ＣＩＩＨＩＩＮ３０５）計算値　Ｃ：４９．８１．Ｈ：４．１８．Ｎ：１５．８
４実験値　Ｃ：５０．３１．Ｈ：４．３９．Ｎ：１５．
３９実施例３４Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５，７−ジクロロベンゾ
［ｂ］フルー２−イル）エチル」尿素５−クロロサリチ
ルアルデヒドに代えて３．５−ジクロロサリチルアルデ
ヒドを用いる以外は、実施例２２と同様にして目的化合
物を得る。（Ｒ。

＝ＮＨｔ、Ａ＝ＣＨＣＨ，，Ｘ＝Ｏ［２−異性体コ、Ｙ
＝５．７−Ｃ（！ｔ）Ｍｐ：　１４０〜１４２℃ ＮＭＲ（３（ＬＯＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄ６）：　１．４
６　（ｄ。

３、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；５．４８（ｑ、１．Ｊ＝６．８
Ｈｚ）；６．５６（ｂｒ　ｓ、２）；６．８５（ｄ、ｌ
　、Ｊ＝０．７Ｈｚ）ニア、５１（ｄ、ｌ、Ｊ＝１．８
Ｈｚ）；７．６９（ｄ、１．Ｊ＝１．８Ｈｚ）：９．２
３（ｓ、１）マススペクトル（ＣＩ　−ＮＨｓ）：２８９（Ｍ＋　１
）”　。

３０６（Ｍ＋ＮＨ，）” 元素分析（Ｃ＋、Ｈ＋。Ｃ（ＬＮｔＯｓ）計算値　Ｃ：
４５．６９．Ｈ：３．４９．Ｎ：９．６９実験値　Ｃ：
４５．７８．Ｈ：３．６２．Ｎ：９．５７実施例３５Ｎ−ヒドロキン−Ｎ−［１−（７−メドキシベンゾしｂ
］フルー２−イル）エチル］尿素５−クロロサリヂルア
ルデヒドに代えて３−メトキシサリチルアルデヒドを用
いる以外は、実施例２２と同様にして目的化合物を製造
する。（Ｒ。

＝　Ｎ　）　Ｉ　ｔ　、　Ａ　＝　ＣＨＣＨｓ　、　Ｘ
　＝　Ｏ［２−異性体］、Ｙ＝７−ＣＨ３０）Ｍｐ：　１３６〜１３７．５°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｓ）：　Ｉ　、４
４　（ｄ。

３、Ｊ＝７．０Ｈｚ）：３．９０（ｓ、３）；５．４４
（ｑ、Ｉ。

Ｊ　＝７．０Ｈｚ）；６．４６（ｂｒ　ｓ、２）；６．
６９（ｄ、　１　。

Ｊ、＝　１．１）；６．８６（ｍ、１）；７．１１（ｍ
、２）；９．１５（ｓ、１）マススペクトル（ＣＩ　−ＮＨ３）：２５１　（Ｍ＋　
１）”　。

２６８　（Ｍ十ＮＨ，）”　、　１７５゜元素分析（Ｃ
＋ｔＨｔ４ＮｔＯ４）計算値　Ｃ：５７．５９．Ｈ：５．６４．Ｎ：１１．２
０実験値　Ｃ：５７．７１　、Ｈ：５．７０．Ｎ：１１
．２１実施例３６Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（７−メドキシベンゾ［ｂ
］フルー２−イル）エチル］−Ｎ’−メチル尿素５−ク
ロロサリチルアルデヒドに代えて３−メトキシサリチル
アルデヒドを用い、トリメチルシリルイソシアナートに
代えてメチルイソシアナートを用いる以外は、実施例２
２と同様にして目的化合物を製造する。（ＲＩ＝ＮＨＣ
Ｈ３，Ａ＝ＣＨＣ■−夏。、Ｘ＝Ｏ［２−異性体］、Ｙ
＝７−ＣＨ３０）Ｍｐ：　１３５〜１３７°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄａ）：　１．４４
　（ｄ。

３　、Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ）；２．６３（ｄ、３　、
Ｊ　＝４．４　Ｈｚ）；３．９１（ｓ、３）；５．４３
（ｑ、ｌ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；６゜６９（ｄ、１．Ｊ＝
１．１Ｈｚ）；６．８６（ｄｄ、ｌ、Ｊ＝２゜７Ｈｚ、
Ｊ　　＝６．１　　Ｈｚ）；６．９　９（ｂｒ　　ｑ、
　　１　　、Ｊ　　＝４　　。

４）；７．１２（ｍ、２）；９．０９（ｓ、１）マスス
ペクトル（ＣＩ　　ＮＨ３）：２６５（Ｍ＋　１）”　
。

２８２（Ｍ十ＮＨ４）＋元素分析（、Ｃ，！Ｈ，，ＮｔＯ，）計算値　Ｃ：５９．０８．Ｈ：６．１０．Ｎ：１０．６
０実験値　Ｃ：５９．１６．Ｈ：６．０９．Ｎ：１０．
６０実施ｆｌ）３７Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（７−メドキシベンゾ［ｂ
］フルー２−イル）エチル］尿素５−クロロサリチルア
ルデヒドに代えて３−エトキシサリチルアルデヒドを用
いる以外は、実施例２２と同様にして目的化合物を製造
する。（Ｒ１＝ＮＨ，、Ａ＝ＣＨＣＨ３，Ｘ＝０［２−
異性体］、Ｙ＝７−ＣＨ３ＣＨ！ｐ）Ｍｐ：　ｌ　４６〜１４８℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　ｌ　、　
４０（ｔ、３．Ｊ＝７．０）；１．４４（ｄ、３．Ｊ＝
７．０）；４゜２０（ｑ、２．Ｊ＝７．０）：５．４５
（ｑ、１．Ｊ＝７．０）；６．４９（ｂｒ　ｓ、２）；
６．７０（ｄ、１．Ｊ＝０．７）；６．８５（ｄｄ、１
．Ｊ＝２．２．Ｊ＝６．６）；’７：１１（ｍ、　２）
；９　、　ｌ　４　（ｓ、　Ｉ　）マススペクトル（Ｃ
Ｉ　　ＮＨ３）：２６５（Ｍ＋１）”　。

２８２（Ｍ＋ＮＨ，）”　、１８９元素分析（Ｃ＋３Ｈ＋ａＮｚＯ＋）計算値　Ｃ：５９．０８．Ｈ：６．１０．Ｎ：１０．６
０実験値　Ｃ：５９．０６．Ｈ：６．１７．Ｎ：１０．
５０実施例３８Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２−イルエチ
ル）−Ｎｏ−メチル尿素ａ、　　２−アセチルインドールｎ−ブチルリチウム（４（ｌｏ２．ヘキサン中２．５Ｍ
。

１００ミリモル）をインドール（１１，７ｇ、１００ミ
リモル）の乾燥ＴＨＦ（１００肩ｇ）溶液に一７０℃で
滴下する。３０分後に混合物をＴＩ−（Ｆ（１００酎）
中の過剰の二酸化炭素（ドライアイス、１８９）ヘカニ
ューレで加える。その後溶液を室温まで温める。溶媒を
減圧留去し、インドール−１−カルボン酸すヂウム塩を
白色固体として得る。ベンゼン（５０肩σ）をその混合
物へ加えて、残留する痕跡の水を留去する。新鮮なＴＨ
Ｆ（１００ｍ１２）をその固体に加え、溶液を一７０℃
に冷やす。ｔ−ブチルリチウム（６３ｉ１２．ペンタン
中１．６Ｍ、１００ミリモル）をゆっくりと溶液に加え
る。混合物を一７０°Ｃで１時間撹拌し、次いでＴＩ−
ＩＦ（１００ｉ１２）中のＮ、Ｏ−ジメチルアセトヒド
ロキサム酸（ＩＯ９ａ９．ｔｏｏミリモル）を加える。

溶液を更に一７０℃で２時間ついで０℃で１時間撹拌す
る。塩化アンモニウム（２０ｘＣ，飽和）を添加して反
応を止めろ。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧で溶媒を除く。

残渣をシリカゲルクロマトグラフィに付し、塩化メヂレ
ンで溶出して白色固体（１０，４９，６６％）の目的化
合物を得゛る。

ｂ、　Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２−イ
ルエチル）−Ｎｏ−メチル尿素２−アセチルベンゾチオフェンの代りに上記工程ａで製
造した物質を用い、トリメチルシリルイソシアナートの
代りにメチルイソシアナートを用いる以外は、実施例２
方法ａと同様にして目的化合物を製造する。（Ｒ，＝Ｎ
ＨＣＨ，，Ａ＝ＣＨＣ）（３，Ｘ＝ＮＨ［２−異性体］
、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：　ｌ　６４〜１６５°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　１　ｙ４
　Ｂ　（ｄ。

２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；３．６０（ｂｒ　ｓ、３Ｈ）：５
．５１（ｑ。

ｌ　Ｈ，Ｊ　＝　７　Ｈｚ）；６．３１（ｂｒ　ｓ、　
ｌ　Ｈ）：６．９５（ｍ。

Ｉ　Ｈ）；７．０５（ｍ、　Ｉ　Ｈ）ニア、３２（ｆｆ
＋、　Ｉ　ｌ−１）ニア、４５（ｍ、　ｌ　Ｈ）；９．
２１（ｓ、ＩＨ）；１０，８２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１０，２９８０．２９２０．１Ｇ
６０，１５８０，１４８０，１４６０，１４２０゜１３
７５．１３２０，１２２０，１２４０，１１４０゜１１
２０．１０００，９００，８６０，８００，７６０．７
４０，６８０，６００，４９５マススペクトル（ＤＣＩ−ＮＩ４３）：２３４（Ｍ＋１
−Ｉ）”　、２４７（Ｍ＋ＮＨ，）”　、　Ｉ　４４実
施例３９Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−クロロインドール−
２−イル）エチル］−Ｎ’−メチル尿素インドールに代
えて５−クロロインドールを用い、メチルイソシアナー
トに代えてトリメチルシリルイソシアナートを用いる以
外は実施例３８と同様にして目的化合物を製造する。（
Ｒ１＝ＮＨ，。

Ａ　＝　ＣＨＣＨ３、Ｘ　＝　Ｎ　Ｉ４　［２＝異性体
］、Ｙ＝５−ＣのＭｐ：　１５９〜１６０°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｓ）：　１．５５
　（ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；５．５２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ
）：６゜３５（ｓ、　ＩＨ）；６．５１（ｂｒ　　ｓ、
２Ｈ）ニア、　Ｉ　Ｏ（ｍ。

ＩＨ）ニア、４３（ｍ、ＩＨ）；７．５８（＋＋＋、Ｉ
Ｈ）；９．２１（ｓ、ＩＨ）；ｌ　１．１５（ｓ、ＩＨ
）１１（ＫＢｒ）：３４６０，３４２０，３３５０，３
２８０．３２００．−３０００．１６６０．１５Ｂ０゜
１４６０．１４４０，１４２０，１３２０，１１６０゜
１１２０．１０６０，１０００，９００，８８０，８６
０．８００，７６０，７２０，６９０，６６０．６００
．４７０マススペクトル（ＤＣＩ　−ＮＨ３）：２５４　（Ｍ十
Ｉ−［）”、２７１（Ｍ＋ＮＨ４）”、１７８実施例４
ＯＮ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（＋−アセデルインドール
−２−イル）エチルコ尿素ａ、　Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２−イ
ル）エチル尿素を、メチルイソシアナートに代えてトリ
メチルシリルイソシアナートを用いる以外は、実施例３
８と同様にして製造する。（実施例５４も参照のこと）ｂ、　Ｎ−アセトキシ−Ｎ−［１−（１−アセチルイン
ドール−２−イル）エチル］尿素シアン化リチウム（ＤＭＦ中０．５Ｍ溶液で４祿）を上
記工程ａで製造した物質（０，２２ｇ、１ミリモル）の
ＴＨＦ（２０３！１２）溶液に加える。次いで塩化アセ
チル（０，１４３１１２，２ミリモル）のＴＨＦ（５ｄ
）溶液を滴下する。３時間後溶媒を減圧留去し、残渣を
水（３０＋＋２）と酢酸エチル（６０ｆｆ１２）に分配
する。

有機層を分離し、食塩水で洗浄後硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残渣をエーテル／酢酸エチルで再
結晶すると、無色固体（５８％、１７５１１ｇ）として
目的化合物を得る。

ｃ、　Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−アセチルイン
ドール−２−イル）エチル］尿素上記工程すで製造した物質（１７５ｏ）をイソプロパツ
ール／水（２／１，２０３１σ）に溶かし、水（１酎）
中の水酸化リヂウ、／、（５０１１ｙ、　１．２　ミリ
モル）を加える。混合物を３０分間撹拌し、飽和塩化ア
ルミニウム（５０３！１２）を加えて、目的化合物を酢
酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をエーテ
ル／酢酸エチルで再結晶すると、白色固体（１３５Ｈ，
７３％）として目的化合物を得る。

（Ｒ＋　−Ｎ　Ｉ−Ｉ　ｔ　、Ａ　＝　　ＣＨＣＨａ　
、Ｘ　　＝　　Ｎ　　ＣＯＣＨｓ　［２−異性体コ、Ｙ
＝Ｈ）Ｍｐ：　１４６〜１４７°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　１　、５
２（ｄ。

３１（、Ｊ　＝７　Ｈｚ）；２．２１（ｓ、３　Ｈ）；
５．４５（ｑ、　１１１、Ｊ　＝７Ｈｚ）；６．３２（
ｓ、　１）−１）；６．５５（ｂｒ　ｓ。

２Ｈ）；６．９５（ｍ、ＩＨ）；７．０５（ｍ、ＩＨ）
；７．３５（ｍ、ＩＨ）；７，４５（ｍ、ＩＨ）：ｌ　
Ｏ，５２（ｓ、１Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：３３００，３
１５０，３０００，２９００．１６６０，１６５０，１
５００，１３８０゜１２２０．１１５０，１１００，１
０００．９５０゜７８０．７５０マススペクトル（ＤＣＩ　　ＮＨ３）：２６２（Ｍ十〇
）”　、２７９（Ｍ＋ＮＨ，）”　、２１９実施例４１Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−メタンスルホニルイ
ンドール−２−イル）エチル］尿素インドールに代えて
ｌ−メタンスルホニルインドールを用い、メチルイソシ
アナートに代えてトリメチルシリルイソシアナートを用
いる以外は、実施例３８と同様にして目的化合物を製造
する。

（Ｒｌ＝　Ｎ　Ｈｔ　、　Ａ　＝　ＣＨＣＨｓ　、　Ｘ
　＝　Ｎ　Ｓ　Ｏｔ　ＣＨ３［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：　ｌ　６６〜１６７℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　ｌ　、　
５０　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；３．５　５（ｓ、３Ｉ−１）；５
．４　２（ｑ、１１−（、Ｊ　＝７Ｈｚ）；６．３５（
ｓ、　Ｉ　Ｈ）；６．５０（ｂｒ　ｓ。

２Ｈ）；６．９５（ｍ、Ｉ　Ｈ）；７．０８（ｍ、Ｉ　
Ｈ）ニア、３２（ｍ、ＩＨ）ニア、４３（ｍ、ＩＨ）；
１０．４７（ｓ、ＩＨ）ＩＲ（ＫＩ３ｒ）：３３００，
３１５０，２９００，１６５０．１３４０，１１６０，
１４９５，１２１５゜　Ｉ　００マススペクトル（ＤＣＩ　−ＮＨ３）：２９８（Ｍ＋１
−１）”　、３１５（Ｍ＋ＮＨ，）”実施例４２Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チェンー７−イルメ
チル尿素ａ、　　７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを、４−ブ
チルチオフェノールに代えて２−メチルチオフェノール
を用いる以外は、実施例１１工程す、ｃと同様にして製
造する。

ｂ、　　７−ブロモメチルベンゾ［ｂ］チオフェンＮ−
ブロモスクシンイミド（４，３２９，２４，３ミリモル
）と上記工程ｄで製造した物質（３，６１ｇ。

２４．３ミリモル）を四塩化炭素（５０ｍ□に懸濁する
。過酸化ベンゾイル（０，５９ｇ、２．４３ミリモル）
を加え、懸濁液を３時間加熱還流する。反応混合物を室
温まで冷やし、固体を濾去する。濾液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマト
グラフィに付し、ヘキザン続いてエーテルで溶出すると
目的化合物を得る。

ｃ、　　７−ヒドロキシメチルベンゾ［ｂ］チオフェン
上記工程すで製造した物質（１，３１？、５．７　ミリ
モル）をジオキサン（１５１Ｑ）に溶かし、２Ｎ水酸化
ナトリウムを加える。混合物を室温で３日間撹拌する。

反応混合物をエーテルで二回抽出し、合した有機層を食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、ついで濃縮する
。残渣をシリカゲルクロマトグラフィに付し、５０％エ
ーテル−ヘキサン溶液で溶出すると、黄色粉末（０，４
９９）として目的化合物を得る。

ｄ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボキシアルデヒ
ド上記工程Ｃで製造ピた物質（０，４９９）のベンゼン溶
液を炭素上の二酸化マグネシウム（５，０９）の懸濁液
に加え、３時間加熱還流する。反応混合物を濾過して濃
縮し、黄色油状物（０，４９）として目的化合物を得る
。

ｅ、　Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チェンー７−
イルメチル尿素を、２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェ
ンの代りに上記工程ｄで製造した物質を用いる以外は、
実施例２方法ａと同様にして製造する。（Ｒ１＝ＮＨｔ
、Ａ＝ＣＩ−１１，Ｘ＝Ｓ［７−異性体コ。

Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：　１３８〜１４０．５℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ　Ｓ　Ｏｄｏ）：４　、７
７　（ｓ。

２　Ｈ）：６．４６（ｂｒ　ｓ、２　Ｈ）７．３０（ｍ
、　Ｉ　Ｈ）；７　。

３７（ｍ、ＩＨ）；７．４９（ｄ、ｌＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）
；７．７５（ｄ、ＩＨ，６Ｉ−１ｚ）；７．８１（ｎ＋
、ＩＨ）；９．３９（ｓ。

ＩＨ）マススペクトル（Ｄ　ＣＩ　−ＮＨ３）：２２３　（Ｍ
＋Ｈ）”　、２４０（Ｍ＋ＮＨ４）” 元素分析（ＣｒｏＮ　ｒｏＮ　愛Ｏｔｓ　）計算値　Ｃ
二５４．０４．Ｈ：４．５４．Ｎ：１２．６０実験値　
Ｃ：５３，８７．Ｈ：４．６７．Ｎ：１２．４４実施例
４３Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロベンゾ
［ｂ］フルー２−イル）エチル］尿素ａ、　　１−（２
，３−ジヒドロベンゾ［ｂコフル−２−イル）エタノー
ルパラジウム−炭素（１０％、２２０＋９）と２−アセチ
ルベンゾ［ｂ］フラン（１９，５ｇ、　１２２ミリモル
）の懸濁液を水素気流中（圧カー！気圧）で４８時間撹
拌する。混合物をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮
する。残渣をシリカゲル（３００ｇ）でクロマトグラフ
ィに付し、２５％酢酸エチル−ヘキサン溶液で溶出して
目的化合物を得る。

ｂ、　２−アセチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フ
ラン乾燥ジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと記す）（１
８，０９，２３０ミリモル）の塩化メチレン（３０酎）
溶液を塩化オキザリル（１４，５９，１１４゜２ミリモ
ル）の塩化メチレン（１００ｉｉ２）溶液に一６０℃で
加える。３０分後に塩化メチレン（７５１１Ｏ中の上記
工程ａで製造したアルコールを加える。

得られた懸濁液を一６０℃で１時間撹拌し、ついでトリ
エチルアミン（４８ｙ、４７４ミリモル）を加える。混
合物を室温で１５時間撹拌する。混合物を水、５％塩酸
、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を減圧除去し、淡黄色油状物として目的化
合物を得る。

ｃ、　Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ
ベンゾ［ｂ］フルー２−イル）エチルコ尿素２−アセデ
ルベンゾ［ｂ］チオフェンに代えて工程すに記載のごと
く製造した物質を用いる以外は、実施例２方法ｄと同様
にして目的化合物を製造する。（ＲＩ＝　Ｎ　Ｈｔ　、
　Ａ　＝　Ｃ）Ｉ　ＣＨ３，Ｘ　＝　Ｑ　［２−異性体
］、Ｙ＝２．３−ジヒドロ）Ｍｐ：　ｌ　２９〜＋　３１　’ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄｏ）：ジアステレオ
マーの混合物１．０４，１．１７（ｄ、３．Ｊ＝６゜８
）；２．９８（ｍ、１）；３．２２（＋ｎ、１）；４．
０７，４゜３４（ｍ、ｌ）；４，６６，４．７５（ｍ、
Ｉ）；６．２９，６゜４１　（ｂｒ　ｓ、２）；６．６
７−６．８０（ｍ、２）；７．０７　。

７．１９（ｍ、ｌ）；９．１２，９．１５（ｓ、１）マ
ススペクトル（ＤＣＩ　−ＮＨ３）：２２３（Ｍ＋Ｈ）
”　、２４０．（Ｍ＋ＮＨ，）” 元素分析（Ｃ＋　＋　Ｈ１４Ｎ　ｔｏ　３）計算値　Ｃ
：５９．４．４．Ｉ−ｊ：６゜３５．、Ｎ　：１２．６
１実験値　Ｃ：５９．．４１．Ｈ：６．３７．Ｎ：１２
．６Ｑ実施例４４Ｎ、Ｎ’−ジヒドロ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー
２−イルエチル）尿素水酸化アンモニウムに代えてヒドロキシルアミンを用い
る以外は、実施例２方法すと同様にして目的化合物を製
造する。（Ｒ１＝ＮＨＯＨ，、Ａ＝ＣＨＣＨ３，Ｘ　＝
　Ｓ　［２−異性体］、Ｙ＝Ｉ−（）ＭＰ：　１３２〜
１３４℃（分解）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏ−ｄｏ）：　１５２
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；５．４９（ｌＨ，ｑ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；７．２６−７．３７（３Ｈ，ｍ）
；７．７４−７．９２（２Ｈ，ｍ）；８　．４　２（Ｉ
　　Ｈ，ｂｒ　　ｓ）；９．　　ｌ　　５（Ｉ　　Ｈ，
ｂｒ　ｓ）；９．００（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）マススペクト
ル（Ｄ　ＣＩ　　ＮＨ４Ｉ）：　２５３　（Ｍ＋Ｈ）”
　、２７０（Ｍ＋ＮＨ，）”　、２３７，２２１．１７
６．１６１実施例４５Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）−Ｎｏ−エチル尿素トリメチルシリルイソシアナートに代えてエチルイソシ
アナートを用いる以外は実施例２方法ａと同様にして目
的化合物を製造する。（Ｒ，＝ＮＨＣ）［、Ｃｌ４３．
Ａ＝ＣＩ−１ｃＨ３，Ｘ＝Ｓ［２−異性体］。

Ｙ＝Ｉ−１）Ｍｐ：１３Ｂ〜１３９°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄａ）：　１　、０
１　（ｔ。

３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；１．５　２（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝
７．５■（ｚ）；３．０　０−３．１　８（ｍ、２Ｈ）
；５．５　６（ｑ、ＩＨ。

Ｊ＝７．５）；７．０５（ｍ、ＩＨ）ニア、２２−７．
４０（ｍ、３ｌ−１）；７．７０−７．９５（ｍ、２Ｈ
）；９．１８（ｇ、ＩＨ）マススペクトル（ＤＣｌ　−Ｎ）１３）：２６５（Ｍ＋
Ｈ）”　、２８２（Ｍ＋ＮＨ，）”　、１７６，１６．
１．．１５元素分析（Ｃ＋ｓＨ＋ａＮｔＯｔＳ）計算値　Ｃ：５９．０７．Ｈ：６゜１０．Ｎ：Ｌｏ、６
０実験値　Ｃ：５８．９２．Ｈ：６．２４．Ｎ：１０．
５Ｂ実施例４６Ｎ汀ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２〜
イルエチル）−Ｎｏ−メチルチオ尿素トリメチルシリル
イソシアナートに代えてメチルイソチオシアナートを用
いる以外は、実施例２方法ａと同様にして目的化合物を
製造する。（Ｒ１＝ＮＨＣＨ，、Ａ＝ＣＨＣＨ３，Ｘ＝
Ｓ［２−異性体コ。

Ｙ＝Ｈ，Ｚ＝Ｓ）。

Ｍｐ：　ｌ　５４〜１５５℃ ＮＭＲ（３，００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏ−ｄ−）：　１　
、５９　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；２．９１（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４
．５Ｈｚ）；６．７４（ｑｔ、ｌＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ニア、２５−７．４０（ｍ、３Ｈ）；７．７５−７．９
３（ｍ、２Ｈ）；８゜３８（ｑ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ　＝４．
５Ｈｚ）９．６８（ｓ、　Ｉ　Ｈ）マススペクトル（Ｄ
　Ｃ１，Ｎ　Ｈ，）：　２６７　（Ｍ　＋）１）”　、
２８４（Ｍ＋ＮＨ，）＋、１９４，１７６．１６元素分
析（Ｃ＋ｔＨ＋４Ｎ＊ＯＳ＊）として計算値　Ｃ：５４
．１１．Ｈ：５．３０．Ｎ：１０．５２実験値　Ｃ：５
３．９８．Ｈ：５．３１．Ｎ：１０．４９実施例４７Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルメ
ヂルーＮ°−メチル尿素２−アセチルベンゾ［ｂ］ヂオフエンに代えて２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボキシアルデヒドを用い、トリ
メチルシリルイソシアナートに代えてメチルイソシアナ
ートを用いる以外は実施例２方法ａと同様にして目的化
合物を製造する。（Ｒ８−ＮＨＣＨ３，Ａ＝ＣＨｔ、Ｘ
＝Ｓ［２−異性体コ、Ｙ＝Ｉ−１）Ｍｐ：　ｌ　６０〜１６１’ｃＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　０−ｄ６）：２　’、
　６１　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）；４．７４（ｓ、２Ｈ）；７．
０　！（ｑ。

１１−（、Ｊ＝４．５Ｈｚ）；７．２６−７．３８（ｎ
＋、３Ｈ）；７．７４−７．９７（ｍ、２ｌ−１）；９
．４６（ｓ、　ｌ　Ｈ）マススペクトル（ＣＩ　　ＮＨ
ｓ）：２３７（Ｍ＋１）”２５４（Ｍ十ＮＨ，）” 実施例４８Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チェンー２−イルメ
チル−Ｎ′−エチル尿素トリメチルシリルイソシアナートに代えてエチルイソシ
アナートを用い、２−アセチルベンゾチオフェンに代え
て２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボキシアルデヒドを
用いる以外は実施例２方法ａと同様にして目的化合物を
製造する。（ｒ（、＝ＮＨＣＨ２ＣＨ３，Ａ＝Ｃ）Ｉｔ
、Ｘ＝Ｓ［２−異性体コ、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：　１２８〜１２９°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｅ）：　１　、０
１　（ｔ。

３Ｉ−１’、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；３．０３−３．１５（
ｍ、２Ｈ’）；４．７４（ｓ、２１（）；７．０２−７
．１０（ｔ、ＩＨ，Ｊ−６，０ｌ−（ｚ）ニア、２６−
７．３８（ｍ、３Ｈ）；７．７５−７．８０（ｍ、　Ｉ
　Ｈ）；７．８７−７．９３（ｍ、　Ｉ　Ｈ）；９．４
６（ｓ、　Ｉ　Ｈ）マススペクトル（Ｄ　ＣＩ　　Ｎ１（３）＋２５１　（
Ｍ十〇）”　、２６８（Ｍ＋Ｎｌ−１，）”　、１８０
，１６２，１４７．１３４元素分析（Ｃ＋ｄ（＋１ＮｔＯｔＳ）として計算値　Ｃ
：５７，５８．）！：５．６４．Ｎ：１１．１９実験値
　Ｃ：５７．６５．Ｎ５．７３：、Ｎ：１０．９６実施
例４９Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イル）−３−メチルプロピル尿素２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンに代えて２−イソ
ブチリルベンゾ［ｂ］チオフェンを用いる以外は、実施
例２方法ａと同様にして目的化合物を製造する。（Ｒ＋
　＝　Ｎ　Ｈｔ　、　Ａ　＝　ＣＨ（ＣＨｔ　ＣＨ（Ｃ
Ｈｓ）ｔ）、Ｘ　＝　Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ）。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　０−ｄｏ）：０．９２
　（＠。

３Ｈ）１．６７（＋、２Ｈ）；１．９１（ｍ、ＩＨ）；
５．５１（ｍ、ＩＨ）；６．３９（ｓ、２Ｈ）；７．２
７（ｓ、ＩＨ）；７゜３１（ａ＋、２Ｈ）；７．７８（
ｍ、ＩＨ）；７．８３（ｍ、ＩＨ）９．２４（ｓ、ＩＨ
）マススペクトル（Ｄ　ＣＩ　　ＮＨ＊）：２９６　（Ｍ
＋Ｈ）”　、２７９（Ｍ＋ＮＨ，）”　、２６１，２０
３．１４実施例５ＯＮ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］フルー２−イルメチ
ル尿素２−アセチルベンゾチオフェンに代えて２−ベンゾ［ｂ
］フランカルボキシアルデヒドを用いる以外は、実施例
２方法ａと同様にして目的化合物を製造する。（Ｒ，＝
ＮＨ！、Ａ＝ＣＨ１，Ｘ＝０［２−異性体コ、Ｙ＝Ｈ）Ｍｐ：　１６１〜１６２°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ、）：　４　
、　ｂ　６　（ｓ。

２Ｈ）：６．５１（ｓ、２Ｈ）；６．７７（ｓ、ＩＨ）
；７．１８−７．３０（ｍ、２　Ｈ）７．５０−７．６
３（ｍ、２Ｈ）：９．５４（ｓ、１Ｈ）Ｉｎ（ＫＢｒ）：ｌ　５７５，１６３０，１６７０．３
マススペクトル（ＤＣＩ　−ＮＨ３）：２０７（Ｍ＋Ｈ
）”　、２２４（Ｍ＋ＮＨ，）＋、１９１，１６２，１
４６．１３１元素分析（Ｃ＋ｏＨｔｏＮ　ｔｏ　３）計算値　Ｃ：５
８．２５．Ｈ：４．８９．Ｎ：１３．５９実験値　Ｃ：
５７．８６．Ｈ：５．０１．Ｎ：１３．５２実施例５ＩＮ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］フルー２−イルメヂ
ルーＮ゛−メヂル尿素２−アセチルベンゾチオフェンに代えて２−ベンゾ［ｂ
］フランカルボキシアルデヒドを用い、トリメチルシリ
ルイソシアナートに代えてメチルイソシアナートを用い
る以外は、実施例２方法ａと同様にして目的化合物を製
造する。

Ｍｐ：　１２６〜１２８°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄｓ）：２．６３（ｄ
。

３Ｈ，４，５１（ｚ）；４．６５（ｓ、２Ｈ）；６．７
５（ｓ、ＩＨ）；７．０５（ｑ、　ｌ　Ｈ，４，５Ｈｚ
）；７．１８−７．３０（ｍ、２Ｈ）；７．５０−７．
６１（ｍ、２Ｈ）：９．４８（ｓ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１５３８．１６６０，３４５０．３５
３０゜マススペクトル（ＤＣＩ−ＮＨ３）：２２１（Ｍ＋Ｈ）
”　、２３８（Ｍ＋ＮＨ，）”　、２０３．．１４６．
１３■ 元素分析（Ｃ＋＋Ｈ＋ｔＮｔＯａ）として計算値　Ｃ：
５９．９９．Ｈ：５．４９．Ｎ：１２．７２実験値　Ｃ
：５９，７６．Ｈ：５．３４．Ｎ：１２．６６実施例５
２Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（６−フエニルメドキシベ
ンゾ［ｂ］フルー２−イル）エチル］尿素５−クロロサ
リチルアルデヒドに代えて４−ベンジルオキシサリチル
アルデヒドを用いる以外は実施例２２と同様にして目的
化合物を製造する。

（Ｒ，＝ＮＨ２，Ａ＝ＣＨｔ、Ｘ＝Ｏ［２−異性体コ、
Ｙ＝Ｃ８Ｈ，ＣＨ１Ｏ）Ｍｐ：　１５３〜１５５℃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏｄｏ）：　ｌ　、　
４２　（ｄ。

３、Ｊ＝６．６）；５．１３（ｓ、２）；５．４２（ｑ
、ｌ、Ｊ＝６．６）；６．４３（ｂｒ　ｓ、２）；６．
６１　（ｓ、ｌ）；６．９＋（ｄｄ、１．Ｊ＝２．２．
Ｊ＝８．５）；７．１９（ｄ、１゜Ｊ＝２．２）；７．
２７−７．５０（ｍ、６）；９．１３（ｓ。

ｌ）マススペクトル（ＤＣＩ　−ＮＨｓ）：３２７（Ｍ十Ｈ
）”　、３４４（Ｍ＋Ｎ’Ｈ，）”　、２５１元素分析
（Ｃ＋ｓｌ（＋ａＮｔＯ４）計算値　Ｃ：６６．２４．Ｈ：５．５６．Ｎ：８．５９
実験値　Ｃ：６５．７１．Ｈ：５．４６．Ｎ：８．．１
９実施例５３Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（６−フエニルメドキシベ
ンゾ［ｂ］フルー２−イル）エチル］−Ｎ’−メチル尿
素５−クロロサリチルアルデヒドに代えて４−ベンジルオ
キシサリチルアルデヒドを用い、トリメチルシリルイソ
シアナートに代えてメチルイソシアナートを用いる以外
は、実施例２２と同様にして目的化合物を製造する。（
Ｒｌ＝　Ｎ　ＨＣＨ３、Ａ　＝ＣＩ−Ｌ、Ｘ＝Ｏ［２−
異性体］　、　Ｙ　＝　Ｃ＊　Ｈｓ　ＣＨｔ　Ｏ）。

Ｍｐ：Ｉ７２．５〜１７４°ＣＮＭＲ（３００Ｍｌ−（ｚ、ＤＭＳ　Ｏ−ｄ６）：　ｌ
　、４３　（ｄ。

３、Ｊ＝７．０）、２．６３（ｄ、３．Ｊ＝７．０）、
５．１４　（ｓ、２）：５．４０（ｂｒ　ｑ、　１　、
Ｊ　＝　７．０）；６．６２（ｎ＋、Ｉ）；６．９１（
ｄｄ、ｌ、Ｊ＝２．２．Ｊ＝８．５）；６゜９７（ｂｒ
　ｑ、Ｉ、Ｊ＝７．０）ニア、２０（ｄ、ｌ、Ｊ＝２゜
２）；７．３０−７．５０（ｍ、６）；９．０６（ｓ、
ｌ）。

マススペクトル（ＤＣＩ−ＮＨ，）：３４１（Ｍ＋Ｈ）
”　、３５８（Ｍ＋Ｎｌ−１，）”　、２５１元素分析
（Ｃ＋５ＨｔｏＮｚＯ−）計算値　Ｃ：６７．０４．Ｈ：５．９２．Ｎ：８．２３
実験値　Ｃ；６６．８７．Ｈ：５．８６．Ｎ：８．１４
実施例５４Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２−イル）エ
チル尿素メチルイソシアナートに代えてトリメチルシリルイソシ
アナートを用いる以外は、実施例３８と同様にして目的
化合物を製造する。（Ｒ＋　−Ｎ　ＨＩＡ　＝　ＣＨＣ
Ｈｓ　、　Ｘ　＝　Ｎ　Ｈ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ）Ｍ
ｐ：１５９〜１６０°ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏ−ｄ、）：　１．４
８　（ｄ。

３１−１．Ｊ＝７Ｈｚ）；５．４６（Ｑ、ＩＨ，Ｊ＝７
Ｈｚ）；６゜２８（ｓ、　ＩＨ）；６．４５（ｂｒｓ、
２Ｈ）；６．９３（ｍ、　ＩＨ）；７．０３（ｍ、ＩＨ
）；７．３３（ｍ、ＩＨ）；７．４３（ｍ、ＩＨ）；８
．０５（ｓ、ｌ　Ｉ−Ｄ；ｌ　Ｏ，７５（ｂｒｓ、Ｉ　
Ｈ）マススペクトル（ＤＣＩ−ＮＨ３）：２２０（Ｍ＋
Ｈ）”　、２３７（Ｍ＋ＮＨ４）”　、１４４゜実施例
５５〜６０の化合物を実施例２と同様にして製造する。

実施例５５Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−ヒドロキシベンゾ［
ｂ］チェンー２−イル）エチル］尿素（Ｒ＋　＝　Ｎ　
Ｈｔ　、　Ａ　＝　ＣＨＣＨｓ　、　Ｘ　＝　Ｓ　［２
−異性体］。

Ｙ＝３−ＯＨ）実施例５６Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−トリフルオロメチル
ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル）エチル］尿素（Ｒ，＝
ＮＩ−１ｔ、Ａ＝ＣＨＣＨ３，Ｘ＝Ｓ［２−異性体］。

Ｙ＝５−ＣＩ−１３）実施例５７Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（７−メドキシベンゾ［ｂ
］チェンー２−イル）エチル］尿素（Ｒ，＝ＮＨ，，Ａ
＝ＣＨＣＨ３，Ｘ＝Ｓ［２−異性体］。

Ｙ＝７−ＯＣＨ３）実施例５８Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フェニルベンゾ［ｂ
］チェンー２−イル）エチル］尿素（Ｒｒ　＝　Ｎ　Ｈ
＊　、　Ａ　＝　ＣＨＣＨ３、Ｘ　＝　Ｓ　［２−異性
体］。

Ｙ　＝　５−　Ｃｓ　Ｈｓ）実施例５９Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フェニルメトキシベ
ンゾ［ｂ］チェンー２−イル）エチルｊ尿素（Ｒ＋＝Ｎ
Ｈｔ、Ａ＝ＣＨＣＨ３，Ｘ＝Ｓ［２−異性体コ。

Ｙ＝５−Ｃ，Ｈ５ＣＨｔＯ）実施例６ＯＮ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（２−ベンゾ［ｂロチエン
−２−イル）プロピルコ尿素（Ｒ，＝ＮＨｔ、Ａ＝ＣＨＣＨｔＣＨ３，Ｘ＝Ｓ’［２
−異性体］、Ｙ＝Ｈ）実施例６１〜６７の化合物は、実施例１と同様にして製
造する。

実施例６１Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］ヂエンー２−
イルエチル）プロピオンアミド（ＲＩ＝　ＣＨｓ　ＣＨｔ　、　Ａ　＝　ＣＨＣＨｓ　
、Ｘ　＝　Ｓ　［２−異性体コ、Ｙ＝Ｈ）実施例６２Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）プロペンアミド（Ｒ１＝ＣＨ，＝ＣＨ，Ａ＝ＣＩ−ＩＣＨ３，Ｘ＝Ｓ［
２−異性体］、Ｙ＝Ｈ）実施例６３Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−インドール−２−イルメチルアセ
トアミド（Ｒ，＝Ｃｌ−ｌ３．Ａ＝ＣＨ，、Ｘ＝ＮＨ［２−異性
体コ。

Ｙ　＝　Ｈ）実施例６４Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー３−
イルエチル）アセトアミド（Ｒ，＝ＣＨ（３，Ａ＝ＣＨＣＨ３，Ｘ＝Ｓ［３−異性
体］。

Ｙ＝Ｈ）実施例６５Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フルオロベンゾ［ｂ
］フルー２−イル）エチルコアセトアミド（ＲＩ＝ＣＨ
３，Ａ−ＣＨＣＨ３，Ｘ＝Ｏ［２−異性体］。

Ｙ＝５−Ｆ’）実施例６６Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−’（１−（５−フェノキシベンゾ
［ｂ］フルー２−イル）エチル）アセトアミド（Ｒ＋＝
ＣＨ５，Ａ＝ＣＨＣＨ３，Ｘ＝Ｏ［２−異性体］。

Ｙ＝５　　ＣａＨｓＯ）。

実施例６７Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−（４−フルオロフェ
ニル）メチル）ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル）エチル
］アセトアミド（Ｒ，＝ＣＨ，、Ａ＝ＣＨＣＨ３，Ｘ＝Ｓ−［２−異性
体］。

Ｙ＝５−（４−ＦＣ８Ｈ５）ＣＨＩ実施例６８Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）尿素・カリウム塩ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム塩の代りに
ビス（トリメチルシリル）アミドカリウム塩を用いる以
外は、実施例Ｉ９と同様にして目的化合物を製造する。

（Ｒ＋　＝　Ｎ　Ｈｔ　、　Ａ　＝　ＣＨＣＨ３、Ｘ＝
Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ，Ｍ＝Ｋ）実施例６９Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）アセトアミドアンモニウム塩ビス（トリメ
チルシリル）アミドナトリウム塩の代りにアンモニアを
用いる以外は、実施例！９と同様にして目的化合物を製
造する。（Ｒｎ＝ＣＨ３゜Ａ＝ＣＩ−（Ｃ１（３，Ｘ＝
Ｓ［２−異性体コ、Ｙ＝Ｈ，Ｍ＝ＮＨ，）実施例７ＯＮ−ヒドロキシ−Ｎ−’（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２
−イルエチル）アセトアミドトリエチルアンモニウム塩実施例１と同様にして製造した物質をＴＨＦに溶かし、
−等量のトリエチルアミンを加える。溶媒を減圧留去し
、目的化合物を得る。（Ｒ，＝Ｃｌ１．、Ａ＝ＣＨＣＨ
３，Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ，Ｍ＝ＮＩ−（（Ｃ
Ｊ（，５）３）実施例７１Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー２−
イルエチル）アセトアミドテトラエチルアンモニウム塩実施例１と同様にして製造した物質をＴＨＦに溶かし、
水酸化テトラエチルアンモニウムの１等量を加える。溶
媒を減圧留去し、目的化合物を得る。（Ｒｎ＝　ＣＨｓ
　、　Ａ　＝　ＣＨＣＨ３、Ｘ　＝　Ｓ　［２−異性体
コ、Ｍ＝Ｎ（ＣｔＨｓ）４）　　゛実施例７２Ｎ−ブチリルオキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェンー
２−イルエチル）尿素実施例２で製造した物質と１．１等量のトリエチルアミ
ンをＴＨＦ’に溶かし、１等量の塩化ブチリルを加える
。エーテルを加えて、生成物を２Ｎ塩酸で洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥、次いで溶媒を減圧留去し、目的化合
物を得る。（Ｒ，＝Ｎ　Ｉ（！　、　Ａ　＝　ＣＨＣＨ
３、Ｘ　＝　Ｓ　［２＝異性体］、Ｙ＝Ｈ，Ｍ＝ＣＯＣ
３Ｈ？）実施例７３Ｎ−ベンゾイルオキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チェニ
ルエチル）尿素実施例２で製造した物質と１．１等量のトリエチルアミ
ンをＴＨＦに溶かし、１等量の塩化ベン　　　゛□ゾイ
ルを加える。エーテルを加えて、生成物を２Ｎ塩酸で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥、次いで溶媒を減圧留去し
、目的化合物を得る。（Ｒ，＝ＮＨ，Ａ＝ＣＨＣＨ３，
Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ。

Ｍ＝ＣＯＣｓＨｇ）実施例７４リポキシゲナーゼＩＣ５ｏ測定５−リポキシゲナーゼ阻害活性の測定を、６×１０’均
質ＲＢＬ−１細胞から得た２０，００．Ｏｘ９上清、２
％ＤＭＳＯ溶媒および種々の濃度の試験化合物を含む２
００μｅの培養物を用いて行った。

反応は放射標識アラキドン酸の添加で開始し、酸性化と
エーテル抽出で終了した。反応生成物を薄層クロマトグ
ラフィで非変換基質から分離し、液体シンチレーション
分光法で測定した。全処理を３回の培養物について行っ
た。５−リポキシゲナーゼ活性の阻害は、培養処理物中
に形成された生成物の量と、溶媒のみを用いたコントロ
ール群（ｎ＝８）中に形成された生成物の平均値とを比
較して計算した。ＩＣ５ａ値と９５％信頼限界は、阻害
百分率対阻害濃度対数プロットの直線回帰分析によって
計算した。本発明化合物の代表例の阻害力を表１に示す
。

２ＮＨｚ　　　　ＣＨＣＨ＊　　　　Ｓ　　　　　Ｈ，
２０，６５３ＮｌＩＣ１１３ＣＩＩＣＨａ　　　　Ｓ　
　　　　Ｅｌ　　　　　　　２　　　　０．６５４　　
Ｎ（ＣＩｌｌ）Ｉ　　ＣＩＩＣＨ，ＳＨ２０，５４５Ｃ
Ｉ１．　　　　Ｃｌ１ｔ　　　　　Ｓ　　　　　ＩＩ　
　　　　　　２　　　　１．６６ＮＩｌ、　　　　ｅｌ
ｌ、　　　　　Ｓ　　　　　Ｈ２１，９７Ｎ（ＣＨａ）
＊　　ＣＨｔ　　　　　Ｓ　　　　　１１　　　　　　
２　　　　１．１８ＣＩ１．　　　　ＣＩＩＣＩＩ、　
　　　Ｓ　　　　　Ｈ３１，４９Ｎｉｌ、　　　　　Ｃ
ｌＩＣｌ１３　　　　Ｓ　　　　　■　　　　　　　３
１，３１ＯＮＩＩ、　　　　ＣｌＩＣｌ１．　　　　Ｓ
　　　　　３−Ｃ１１，２０，５４１１Ｎｉ１ｓ　　　
　ＣＩＩＣＨａ　　　　Ｓ　　　　　５−（Ｃ１ｌａ）
ｓｃ　　２　　　　０．７１１２　　Ｃ１１３ＣＨＣＩ
ｌｓ　　　　Ｓｏｗ　　　　Ｈ２２１１４Ｃｌ１−　　
　　　ＣＩＩＣＨｉ　　　　ＯＨ２１，９１５ＮＩＩ、
　　　　ＣｌＣｌ１３　　　０　　　　　Ｈ２２，７１
６ＣＨａ　　　　ＣＨＣＨ３ＮＣＩ’ｓ　　　Ｆｌ　　
　　　　　３　　　　２．６１７ＮＨ，ＣＨＣｌ１．　
　　　ＮＣＨ，ＩＩ　　　　　　　　３　　　　２．８
１８　　ＮＩＩＣＩＩ、　　　ＣｌＣｌ１．　　　　ｌ
Ｉｃｌ１．　　　■　　　　　　　３３．７２０１１　
　　　　　ＣｌＩＣ１，Ｓ　　　　　ＩＩ　　　　　　
　　２　　　　３．０２１　　（ＣＨ３）ＩＣｌＩＣＨ
ＣＨ３Ｓ　　　　　Ｈ２０，３８２２Ｎ１１２ＣＨＣＩ
＋、　　　　０　　　　５−ＣＨｔ、０　　　　２　　
　　　１．７２３ＮＩ１．　　　　　ＣＨＣｌ＋、　　
　　０　　　　５−ＣＩ　　　　　　２　　　　０．８
１２４　　ＮＨ，ＣＩＣ■ｓ　　　　ＮＣｌｌ５　　　
Ｈ２１，６２６ＮＩ１．　　　　　ＣｌＩＣｌ１．　　
　　Ｓ　　　　　３−ＣＩｌ、０　　　　２　　　　０
．６６２８　　ＮＨｔ　　　　ＣｌＩＣｌ１．　　　　
Ｓ　　　　　４．７−（ＣＨｓ）ｔ　　２　　　　０．
４０２９ＮＩ１．　　　　　ＣｌＩＣｌ１．　　　　Ｓ
　　　　　５−Ｆ　　　　　　　２　　　　０．５０３
０　　Ｎｌｌ、　　　　　ＣＩｌ、ＣｌＩＣ１，Ｓ　　
　　　Ｈ２０，４６３１Ｃ１１３Ｃｊｌ＝ＣＩＩＣ１ｌ
＊　Ｓ　　　　　Ｈ２０，２７３２Ｎｌｌ、　　　　　
ＣＩ（＝ＣＩＩＣＩ＋！　Ｓ　　　　　Ｈ２０，３５３
３１１１１ｔ　　　　　ＣｌＩＣ１１−０５−ＮＣｈ　
　　　　２　　　　２．ｆ）３４　　Ｎ１１ｔＣＩＩＣ
ＩＩｓ　　　　０　　　　５，７−Ｃ１ｔ　　　　２　
　　　０．３６３５Ｎｌｌ、　　　　　ＣＨＣＨ３０７
−Ｃ１＋３０　　　　２　　　　１．９３７　　Ｎ１１
ｔ　　　　　ＣｌＩＣ１１，０７−Ｃ１１３ＣＨ１０２
３，５３８Ｎｌｌ、　　　　　ＣｌＩＣ１１，１１１１
１Ｈ２２，９３９Ｎｉ＋！　　　　　ＣｌＩＣ１１３Ｎ
Ｈ５−Ｃ１２１，０４０Ｎｉ１．　　　　　ＣｌＩＣｌ
１．　　　　ＮＣ０ＣＨ，■　　　　　　　２４．０４
１　　Ｎ１１．　　　　　ＣＨＣＨ，ＮＳＯ，ＣＨ３Ｈ
２３，０４２ＮＩＩＣＨ，ＣＩｌ、　　　　　Ｓ　　　
　　１１　　　　　　　７　　　　７，２４３　　ＮＨ
，ＣｌＩＣ１ｌａ　　　　０　　　　２，３−ｄｉｈｙ
ｄｒｏ２　　　　　ｇ、５４４Ｎ１１０１１　　　　Ｃ
ｌＩＣｌ１．　　　　Ｓ　　　　　Ｉ＋　　　　　　　
　２　　　　０．５１４５　　ＮＨＣＨｔＣｌｌｓ　Ｃ
ＨＣＨ，Ｓ　　　　　Ｈ２１，８４６ＮｌＩＣｌ１．　
　　ＣＩＩＣ）１．　　　　Ｓ　　　　　Ｈ２Ｚ＝Ｓ　
　０．１９４７ＮＩＩＣＩＩ３ＣＩｌ、　　　　　　Ｓ
　　　　　Ｈ２，１，９４８ＮＩＩＣＩＩ、ＣＩｌ、　
ＣＩ、　　　　　　Ｓ　　　　　　！１　　　　　　　
２　　　　　１．０４９　　ＮＩｌ＊　　　　Ｃ３（Ｃ
ＩＩｔＣＨ（ｅｌｌｓ）ｔ）Ｓ　　　　　Ｈｉ　　　　
　　Ｏ，２５ＯＮ！Ｉ、　　　　　ＣＨ，ＯＨ２８，２５１ＮＨＣ
Ｈａ　　　　ＣＨｘ　　　　　　ＯＨ２２，３５２ＮＩ
Ｌ　　　　　ＣＨＣＨ３０５−ＣＪ６Ｃ■ｔｏ　　２　
　　　　０．２５５３　　ＮＩＩＣＩＩｓ　　　ＣＨＣ
ｌｌ５　　　０　　　　５−ＣｓＨｓＣＨｔＯ２０，２
０５４ＮＨｔ　　　　ＣＨＣＨｓ　　　　Ｎｕ　　　　
Ｈ２２，９＊　側鎖の異項環上の置換位置実施例７５ラット腹膜アナフィラキシ−モデル本発明の化合物を経口投与してインビボにおける５−リ
ポキシゲナーゼ生成物の合成の阻止活性を以下のように
試験した。

絶食した雄スプラグーダウレイ（Ｓ　ｐｒａｇｕｅ　−
Ｄ　ａｗｌｅｙ）ラット（サスコ（ＳＡＳＣＯ）社、オ
レゴン、ライスコンシン）に家兎抗生血清アルブミン（
抗−ＢＳＡ）のリン酸緩衝食塩溶液（ＰＢＳ）（ｐＨ７
，１）を腹腔内注射して感作させた。感作３時間後に、
３０ｍＭ１−システィンを含むＢＳＡ（４ｚ９）のＰＢ
Ｓ（５１（２）溶液をラットに腹腔内投与した。これに
より腹腔内でロイコトリエン類の合成が始まる。

試験化合物の０．２％メチルセルロース中懸濁液または
溶媒（コントロール）を、抗原攻撃の１時間前に強制投
与する。典型的には６〜８匹のラットをコントロールと
処理群の各々で用いる。

ラットは攻撃１５分後にと殺し、腹腔を開いて液体内容
物を可塑性トロカールで集める。腹腔をゼラチン（５１
１１９）、アジドナトリウムＣ５ｍＷ）、ＥＤＴＡ（１
８，８３１９）および１−システィン（３０謄Ｍ）を含
む冷ＰＢＳ（ｐＨ７，４Ｘ５ｄ）で洗浄する。これら液
体を水冷メタノールに移し、約２０分間インキュベート
し、渦回転させた後、１０００Ｋｇで１５分間遠心分離
する。液体体積を記録後、ＬＴＣ。

等個物に対するラジオイムノアッセイにューイングラン
ドニュクレア、ボストン、マサチューセッツ）を行うま
で標本を凍結保存する。誤差分析とダンカンの複数域試
験（Ｄ　ｕｎｃａｎ’　ｓ　　ｍｕｌｔ　ｉｐｌｅｒａ
ｎｇｅ　　ｔｅｓｔ）が処理効果の統計的有為差を決め
るために用いられる。阻害百分率は処理値とコントロー
ル群の平均値を比較して決める。本発明化合物の代表例
の阻止力を表２に示す。本測定の結果は、本発明の化合
物が、アラキドン酸に対する５−リボキシゲナーゼ作用
の生成物のインビボ生合成を阻害することを示す。

前記の事項は本発明の単なる例示であり、本発明を開示
された化合物に限定する意図によるものではない。当業
者に自明な変化、変更が特許請求の範囲に定義された本
発明の範囲および本質に含まれるものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＿１は（１）水素原子、（２）Ｃ＿１〜Ｃ＿
４アルキル、（３）Ｃ＿２〜Ｃ＿４のアルケニンまたは
（４）ＮＲ＿２Ｒ＿３（Ｒ＿２およびＲ＿３は独立して
（１）水素原子、（２）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルおよび
（３）水酸基から選らばれるが、Ｒ＿２およびＲ＿３は
同時に水酸基ではない）Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＳＯ
＿２またはＮＲ＿４（Ｒ＿４は（１）水素原子、（２）
Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、（３）Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコ
イル、（４）アロイルまたは（５）アルキルスルホニル
）；ＡはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキレンおよびＣ＿２〜Ｃ＿６ア
ルケニレンから選ばれ；ｎは１〜５；Ｙは独立して（１）水素原子、（２）ハロゲン、（３）
水酸基、（４）シアノ、（５）ハロ置換アルキル、（６
）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２アルキル、（７）Ｃ＿２〜Ｃ＿１
＿２アルケニル、（８）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２アルコキシ
、（９）Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロアルキル、（１０）Ｃ＿
１〜Ｃ＿８チオアルキル、（１１）アリール、（１２）
アリールオキシ、（１３）アロイル、（１４）Ｃ＿１〜
Ｃ＿１＿２のアリールアルキル、（１５）Ｃ＿２〜Ｃ＿
１＿２アリールアルケニル、（１６）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
２アリールアルコキシ、（１７）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２ア
リールチオアルコキシ、およびつぎの基の置換誘導体：
（１８）アリール、（１９）アリールオキシ、（２０）
アロイル、（２１）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２アリールアルキ
ル、（２２）Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２アリールアルケニル、
（２３）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２アリールアルコキシまたは
（２４）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２アリールチオアルコキシ（
該置換基はハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２
アルキル、アルコキシおよびハロ置換アルキルから選ば
れる）；Ｚは酸素原子または硫黄原子；Ｍは水素原子、医薬上許容されるカチオン、アロイル、
またはＣ＿１〜Ｃ＿１＿２アルコイル）で示される化合
物。
（２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿５はＣ＿１またはＣ＿２アルキル、または
ＮＲ＿６Ｒ＿７（Ｒ＿６およびＲ＿７は独立して水素原
子およびＣ＿１またはＣ＿２アルキルから選ばれ；Ｂは
ＣＨ＿２またはＣＨＣＨ＿３；Ｗは酸素原子または硫黄
原子；Ｍは水素原子、医薬上許容されるカチオン、アロ
イル、またはＣ＿１〜Ｃ＿１＿２アルコイル）で示され
る請求項（１）の化合物。
（３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）の化合物。
（４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示めされる請求項（１）の化合物。
（５）請求項（１）に記載の化合物を活性成分とするこ
とを特徴とする５−および／または１２−リポキシゲナ
ーゼ活性抑制用組成物。
（６）該化合物が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿５はＣ＿１またはＣ＿２アルキル、または
ＮＲ＿６Ｒ＿７（Ｒ＿６およびＲ＿７は独立して水素原
子およびＣ＿１またはＣ＿２アルキルから選ばれ；Ｂは
ＣＨ＿２またはＣＨＣＨ＿３；Ｗは酸素原子または硫黄
原子；Ｍは水素原子、医薬上許容されるカチオン、アロ
イル、またはＣ＿１〜Ｃ＿１＿２アルコイル）で示され
る化合物である請求項（５）の組成物。
（７）該化合物が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である請求項（５）の組成物。
（８）該化合物が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である請求項（５）の組成物。