JPS63233010A - 新規な水酸化アルミニウム・ゲル及びその利用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、水酸化カルシウムを必須成分とする従来文献
未配“載の水酸化アルミニウム・ゲル、ならびにその利
用に関する。この新規な水酸化アルミニウム・ゲルは、
例えば制酸剤としての利用に際し、従来公知の水酸化ア
ルミニウム・ゲルに比して、胃酸に対する反応速度が高
く且つ耐老化性に優れ、更に副作用のおそれもなくなる
等の改善諸性質を示し、制酸剤、酸吸着剤、カチオン交
換剤などの利用分野において有用であり、とくに制酸剤
としての利用に多くの改善が期待される。

更に詳しくは、本発明は下記式（Ｉ）、［（ＣａＯ）　
−Ｉ（ｌＪｇｏ）　−２（Ｍ２Ｏ）　−３］Ａ　１２Ｏ
３　（ＣＯ２）ｙ−ｍＨｚ。

但し式中、ＭはＮａ、に等のアルカリ金属を示し、 ｘｌはＯ＜ｘ、＜１ Ｘ、はＯ≦ｘ２くＩ Ｘ、は０≦ｘ３〈１ であり、かつ Ｘコ＜ＸＩ Ｘ　３　（Ｘ　。

０くｘ＋＋ｘ、＋ｘｘ−ｘ＜１ ｙは０．２＜ｙ≦１ ｍは２≦ｍ＜１０ の正数を示す、 で表わされる水酸化アルミニウム・ゲル、及び該式（Ｉ
）化合物を有効成分として含有することを特徴とする制
酸剤に関する。

水酸化アルミニウム・ゲルは、現在もつとも多く使用さ
れている代表的な制酸剤である。その大きな理由は、人
体に対する副作用がもつとも少いことである。しかしな
がら、従来の水酸化アルミニウム・ゲルは、酸に対する
反応速度が遅く、しかも製造後、比較的急速に老化が進
み、服用者がそれを服用するときには、制酸剤として要
求される胃酸のｐＨを約３以上にまで中和するのに、約
１０分以上を要する程度に老化し、その上、酸中和量が
低くて制酸剤としての機能を充分満足し得ない難点があ
る。

制酸剤は、約１．２付近の胃酸のｐＨを迅速に中和して
ｐＨ約３〜約５程度にする機能を有し、且つこのような
機能が製造後長期間にわたって保持される耐老化性を示
すことが望まれる。しかしながら、従来の水酸化アルミ
ニウム・ゲルは、酸に対する反応速度及び老化性の両面
から不満足である。

本発明者は、このような難点を克服した水酸化アルミニ
ウム・ゲルを提供すべく研究を行ってきた。その結果、
カルシウムを必須成分とし、前記式（Ｉ）で示される従
来文献未記載の水酸化アルミニウム・ゲルが存在でき且
つ容易に製造できることを発見した。更に、この新規な
水酸化アルミニウム・ゲルが、顕著に改善された酸に対
する反応速度及び耐老化性を示し、且つ又、副作用のお
それもなく、制酸剤としての利用に優れた改善諸性質を
示し、更に、酸吸着剤、カチオン交換剤その他広い水酸
化アルミニウムーゲル利用分野において有用であること
を発見した。

従来公知の水酸化アルミニウム・ゲルとして、下記式 ％式％ 式中、ｐはＯ＜ｐ≦２ ｑは０．２≦ｑ≦２ ｒは２≦ｒ≦３ の正数を示す、 で表わされる改質水酸化アルミニウム・ゲルが知られて
おり、通常の水酸化アルミニウム・ゲルに比して酸反応
速度、耐老化性が改善される（後記比較例１及び２参照
）。しかしながら、本発明の上記式（Ｉ）水酸化アルミ
ニウム・ゲルは、上記公知の改質水酸化アルミニウム・
ゲルに比しても、更に驚くべき酸反応速度及び耐老化性
改善性質を示すことが発見された（後記実施例１及び比
較例１参照）。

その上、本発明の式（Ｉ）水酸化アルミニウム・ゲルに
おいては、式（Ｉ）中のアルカリ金属含量を式（Ｉ）化
合物重量に基いて約２％以下、０％にまで低減せしめる
こともでき、上記公知改質水酸化アルミニウム・ゲルの
Ｋ及びＮａに由来する腎障害、高血圧症誘発の副作用の
おそれも有利に回避できることがわかった。

従って、本発明の目的は、新規な水酸化アルミニウム・
ゲルを提供するにある。

本発明の他の目的は、該水酸化アルミニウム・ゲルの利
用を提供するにある。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。

本発明の新規水酸化アルミニウム・ゲルは、下記式（Ｉ
）で表わされる組成を有する。

［（ＣａＯ）　ｗ　＋　（ＭｇＯ）　ｔ　！　（Ｉ４２
Ｏ）　ｗ　ｓ　］Ａｌ　ｚｏｓ　（Ｃｏｗ　））’　”
ｍＨｘ。

但し式中、ＭはＮａ、に等のアルカリ金属を示し、 ｘ、はＯ＜　ｘ　、＜　１ Ｘ２は０≦ｘ３＜１ Ｘ、は０≦ｘ　ｓ＜　１ であり、かつ ｘｓ（ｘ。

Ｘ３＜Ｘ２ ０＜Ｘｌ＋Ｘ！＋Ｘ３−Ｘ＜１、好ましくは０．２≦ｘ
　＜　０　、８、 より好ましくは０　、４　＜　ｘ　＜　０　、６゜ｙは
０．２＜ｙ≦１、好ましくは ０．４≦ｙ≦０．８、より好ましくは ０．６≦ｙ≦０．８゜ ｍは２≦ｍ＜１０ の正数を示す。

本発明の水酸化アルミニウム・ゲルにおいてはＣａは必
須成分であるが、Ｍｇ及びＮ＠、Ｋ等のアルカリ金属を
含有することもできる。

Ｍｇの含有量は自由に変えることができるが、好ましく
はＣａがＭｇに対し等モル以上すなわち前記式（Ｉ）に
おいてｘ、／ｘｚが１以上、より好ましくはｘｌ／ｘ、
が４以上である。

更に、上記式（Ｉ）において、該アルカリ金属は式（Ｉ
）化合物重量に基いて、好ましくは約２％以下、より好
ましくは、約１．５％以下である。

水酸化アルミニウム・ゲルの制酸剤としての利用に際し
ては、腎障害、高血圧症誘因となるアルカリ金属、通常
、Ｋ及びＮａは約３％以下であることが要求され、また
その液性はｌＯ以下であること（例えば、米国薬局方、
英国薬局方）が必要である。本発明式（Ｉ）水酸化アル
ミニウム・ゲルにおいては、公知の改質水酸化アルミニ
ウム・ゲルにおける上記アルカリ金属含量及び高い液性
のトラブルは完全に回避できる。更に、Ｃａ。

Ｍｇはそれ自体有効な制酸活性成分である上に、極めて
生理的副作用の少ない成分であり、式ＣＩ）に示された
組成範囲内において副作用のトラブルは生じない。

又、本発明式（Ｉ）水酸化アルミニウム・ゲルは、Ｃａ
及びＭｇはアルカリ金属とのイオン交換により式（Ｉ）
化合物中に結合して８す、炭酸カルシウムや塩基性炭酸
マグネシウムを形成しないので、水酸化アルミニウム・
ゲルとこれらの化合物との混合物とは明確に区別できる
。更に、本発明式（Ｉ）水酸化アルミニウム・ゲルは、
公知の結晶性化合物であるＮ　ａ　Ａ　１　（ＯＨ）ｚ
ｃ　Ｏｓ　（ドーソナイト）とはＸ線回折像上、実質的
に無定形化合物であることにより明確に区別できる。

本発明式（Ｉ）水酸化アルミニウム・ゲルが従来公知の
水酸化アルミニウム・ゲルに比して、顕著に向上した酸
との反応性及び耐老化性を示す理由については必ずしも
明らかでないが、本発明者等は以下のように推測してい
る。勿論、本発明はこのような推測によって何隻制約さ
れるものでないことを理解すべきである。

すなわち、従来の水酸化アルミニウム・ゲルは、アルミ
ニウムと結合している炭酸イオンがほとんど１価である
ために、その結合力が弱く、従って、容易に加水分解し
て、水酸化アルミニウムに変化していくものと考えられ
る。したがって、従来の水酸化アルミニウム・ゲルは貯
蔵中、特には、高温、多湿の条件下においては一層容易
に前記加水分解が進行するので、制酸活性は、生産して
から経口的に徐々に低下していくことになる。

ところが、本発明式（Ｉ）水酸化アルミニウム・ゲルに
おいては、炭酸イオンが２価に転化されており、その結
果、アルミニウムとの結合が強まり、はとんど加水分解
を生じなくなるものと推測される。この作用は、Ｋ及び
又はＮａが、Ｃａ又はＭｇにイオン交換されている場合
、後者の方が、結合力が強いため、耐加水分解により優
れているものと考えられる。そして、これらＣａ及び又
はＭｇがＡＩよりも早く、酸と反応するために、酸反応
速度は、従来の水酸化アルミニウム・ゲルに比較して、
早くなるものと推測される。

本発明の前記式（Ｉ）水酸化アルミニウム・ゲルは、例
えば、可溶性アルミニウム化合物と炭酸イオン供給源可
溶性化合物とを、形成される水酸化アルミニウム・ゲル
のＣＯ＊／　Ａ　１モル比が約０．１以上となる条件下
に、ｐＨ約６〜約９．５のｐＨ条件下で反応させ、得ら
れた化合物のアルカリ金属をカルシウム又はカルシウム
及びマグネシウムでイオン交換することにより製造する
ことができる。

反応温度には、とくに制約はないが約２Ｏ〜約５０℃程
度の温度が好ましくは利用できる。又、アルミニウムに
対する炭酸イオンの供給量は、一般に多い程好ましいが
、過剰にすぎると、アルミニウム含有量が４０％以下と
なり、したがって、酸中和量が低くなって好ましくない
。逆に過少にすぎると酸反応速度、耐老化性が低下して
くるので好ましくない。したがって、アルミニウムに対
する炭酸イオンの供給モル比ＣＯｔ／　Ａ　Ｉは、約０
．１以上約８以下、好ましくは約０．５以上約３以下に
調節して反応を行うのが好適である。

反応系のｐＨは、２価の炭酸イオンが存在するｐＨ以上
であって、且つ水酸化アルミニウムが、生成し難いｐＨ
以下であって、且っＣａによって、アルカリ金属とのイ
オン交換反応が主として起り、それらの水酸化物の生成
がほとんど起こらないｐＨ範囲を適宜に選択するのがよ
く、例えば約６〜約９．５の範囲が例示できる。より好
ましくはｐＨ約７〜約９である。

上記反応に用いる可溶性アルミニウム化合物（本発明に
おいてはアルミニウム金属を包含する呼称である）とし
ては、水及び／又は低級アルコール可溶性の塩類が好ま
しく利用でき、例えば、塩化アルミニウム、硝酸アルミ
ニウム、硫酸アルミニウム、アルミニウム金属、硫酸ア
ルミニウムアンモニウム、臭化アルミニウム、フッ化ア
ルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アルミニウ
ム・イソグロボキシド、アルミン酸ナトリウム、アルミ
ン酸カリウム、硫酸アルミニウムナトリウム、等を例示
することができる。又、上記反応に用いる炭酸イオン供
給源可溶性化合物としては、水及び／又は低級アルコー
ル可溶性の炭酸イオン供給性化合物が好ましく利用でき
、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナト
リウム、重炭酸カリウムの如きアルカリ金属の炭酸塩類
及び重炭酸塩類のほかに、炭酸ガス、尿素等を例示する
ことができる。

更に、上記ｐＨ調節に利用するアルカリ性物質の例とし
ては、例えば、アンモニア、水酸化アンモニウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ性物質を
例示することができる。

可溶性アルミニウム化合物と炭酸イオン供給源可溶性化
合物との反応は、水及び／又は低級アルコール溶媒中で
行うことができる。得られた化合物のアルカリ金属をカ
ルシウム又はカルシウム及びマグネシウムでイオン交換
するイオン交換反応は、公知のイオン交換反応手段で行
うことができる。例えば、得られた化合物と、Ｃａ及び
Ｍｇイオン含有水溶液とを接触させる方法、或いは該化
合物のケーキを形成させた後、Ｃａ及びＭｇイオン含有
水溶液で洗浄する方法等が利用できる。

Ｃａ及びＭｇイオン含有水溶液の濃度に特に制限はない
が、約０．１〜１ｍｏｌ／Ｑの濃度で用いるのが好まし
い。このようなＣａ及びＭｇイオン含有水溶液の形成に
利用する可溶性Ｃａ及びＭｇ含有化合物としては、例え
ば、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、フッ化カルシウ
ム、塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、硫酸マグネ
シウム、フッ化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、濃
縮海水、苦汁等をあげることができる。例えば、上述の
ようにして得られる本発明の式（Ｉ）水酸化アルミニウ
ム・ゲルは、酸吸着剤、カチオン交換剤、その池水酸化
アルミニウム・ゲルの利用される広い分野において有用
であるが、とくに制酸剤としての利用にすぐれた性能を
発揮できる。

斯くて、本発明によれば前記式（Ｉ）化合物を有効成分
として含有することを特徴とする制酸剤が提供できる。

この利用に際して、剤層は自由に選択でき、例えば、粉
剤、顆粒剤、粒剤、錠剤、懸濁液、シロップなどの剤層
であることができる。

又、必要に応じて慣用の任意の希釈剤、賦形剤、滑剤、
崩壊剤などを利用することができる。更に、他の薬剤と
の混合剤の形であることもできる。投与量は適宜に選択
でき、例えば約２ｇ〜約５ｇ／ｄａｙの如き投与量を例
示することができる。

以下、実施例により発明朋水酸化アルミニウム・ゲル、
その製法及び作用効果の数例について更に具体的に例示
する。

実施例１ オーバーフロー装置付き容量Ｉｆｆの円筒型ステンレス
製反応槽に本釣５００＋ｘｆｆｉを入れ、ケミスターラ
ーで十分に強く撹拌する。

この反応槽に定量ポンプにより、それぞれ３００Ｃ±１
°Ｃに温度調節された硫酸アルミニウム水溶液（ＡＩ、
Ｏ，とじて０．９ｍｏ　ｌ／ｆｆ　）　、炭酸ナトリウ
ム水溶液（０，６ｍｏ　！／（２）　、水酸化ナトリウ
ム水溶液（２，０ｍｏ　ｌ／ｆｆ　）を、以下に示す条
件を満足して全流量約２Ｏ０ｍα／ｍｉｎの速度で供給
し、反応を約１時間行った。

Ｃｏｔ／Ａ　Ｉ　ｚＯｓ−２、ｐＨ−７，５±０．２オ
ーバーフローして得られたサスペンションを、ヌツチェ
で減圧脱水し、ケーキを形成させた後、０．０５ｍｏｌ
／Ｉ２の塩化カルシウム水溶液を用いて、Ａ１１０．含
有量に対し、５０倍重量に相当するだけの量で洗浄して
イオン交換を行った。この後、水洗し約７０℃で２Ｏ時
間乾燥した。

得られた水酸化アルミニウム・ゲルは、化学分析の結果
、下記組成を有していた。

（ＭｇＯ）。＋５Ａ１ｚＯｓ・（Ｇｏり。６゜４．７Ｈ
！０該ゲルのナトリウム含有量は０．１０％であった。

又、Ｘ線回折の結果は実質的に無定形であることを示し
た。更に、Ｌ　ａｒｓｅｎの油浸法による屈折率は、１
．４２２と１．４４３の間にあった。微量存在するナト
リウム含有化合物の屈折率は、１．４３０と１．４９５
の間にあった。なお従来の水酸化アルミニウム・ゲルの
屈折率は、１．４９５と１．７２Ｏの間にある。

得られた水酸化アルミニウム・ゲルを、米国ＥＤＡの０
　、　Ｔ　、　Ｃ（ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｃｏｕｎｔｅｒ
）制酸剤テストに従って、その酸反応性及び耐老化性を
評価した。

その結果を、後掲第１表に示す。

（Ｉ）　酸反応性テスト法ニー １００ｍＱ容ビーカーに、０．ｌＮ−ＨＣｌ　５０ｍＱ
を正確に採り、３７°Ｃの恒温槽に浸し、液温を３７°
Ｃにした後、マグネチック・スターラーで撹拌する（２
４０　ｒ、ｐ、ｍ）ｐＨメーターの電極を液に浸す。試
料粉・末０．８ｇを加え、同時にストップウォッチで時
間を作動させｐＨが３および３．５に至るまでの時間お
よび１０分後のｐＨを測定する。

（２）　老化条件ニー 試料を飽和食塩水を入れたデシケータ−に入れ６０℃で
７日間放置する。耐老化性は上記老化条件を経た後の試
料について上記（Ｉ）の酸反応性テストを行うことによ
り測定する。

比較例１ 実施例１において塩化カルシウムでイオン交換する前の
状態で水洗後７０℃で２Ｏ時間乾燥した。

この試料は５．５％のナトリウムを含有していた。−こ
の試料の液性酸反応性、老化性を後掲第１表に示す。液
性がＩＯを越えると制酸剤として使用できない。この物
の屈折率は、１．４８０−１．４９５であった。

比較例２ 市販の水酸化アルミニウム・ゲルの液性、酸反応性、老
化性テスト結果を後掲第１表に示す。なお、この物のナ
トリウム含量は０．１％であった。

実施例２ 塩化アルミニウム水溶液（Ａｒ　２Ｏ　ｓとして１−Ｏ
ｍｏｌ／Ｑ）、炭酸カリウム水溶液（０，５ｍａｔ／（
２）を用いて、実施例１の要領で以下の条件下に反応せ
しめた。反応温度２Ｏ℃、アルミニウムに対する炭酸イ
オンのモル比Ｇｏ！／　Ａｌｘ０ｓ−５，１，ｐＨ−７
，５±０．２゜ 得られた沈殿を減圧脱水してケーキを形成させた後、イ
オン交換膜法苦汁（塩化マグネシウムと塩化カルシウム
の混合水溶液：Ｍｇ”−０，１４ｍｏ　Ｉ／Ｑ、Ｃａ７
”−０，０６ｍｏ　Ｉ／Ｑ）を用いて、　Ａ　１　ｔｏ
　ｓ含量に対し、４０倍相当量の液量でイオン交換を行
った。その後、水洗し、７０℃で約２Ｏ時間乾燥した。

この物の化学組成は次の通りであった。

（ＣａＯ）ｏ、　Ｉ　ｓ（Ｍｇｏ）ｓ、　ｏｓ”Ａｌｚ
ｏｓ’（Ｃｏ、）ｏ、　ｙａ”２．５Ｈ，０ナトリウム
含量は０．０５％であった。粉末Ｘ線回折を測定したと
ころ、無定形であった。この物の酸反応性テスト結果を
後掲第１表に示す。

更に、下記組成の１人工胃液を用し＼て行つｔこ酸反応
性テスト及び耐老化性テストの結果を、下表２に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ）、 ［（ＣａＯ）＿ｘ＿１（ＭｇＯ）＿ｘ＿２（Ｍ＿２Ｏ）
   ＿ｘ＿３］Ａｌ＿２Ｏ＿３（ＣＯ＿２）ｙ・ｍＨ＿２Ｏ
   但し式中、ＭはＮａ、Ｋ等のアルカリ金属 を示し、 ｘ＿１は０＜ｘ＿１＜１ ｘ＿２は０≦ｘ＿２＜１ ｘ＿３は０≦ｘ＿３＜１ であり、かつ ｘ＿３＜ｘ＿１ ｘ＿３＜ｘ＿２ ０＜ｘ＿１＋ｘ＿２＋ｘ＿３＝ｘ＜１ ｙは０．２＜ｙ≦１ ｍは２≦ｍ＜１０ の正数を示す、 で表わされる水酸化アルミニウム・ゲル。 ２、該式（ I ）に於て、該アルカリ金属の量が式（ I
   ）化合物の重量に基いて約２％以下である特許請求の
   範囲第１項記載の水酸化アルミニウム・ゲル。 ３、該式（ I ）に於て、式中、 ｘは０．２≦ｘ＜０．８ ｙは０．４≦ｙ≦０．８ ｍは２≦ｍ＜１０ である特許請求の範囲第１項記載の水酸化アルミニウム
   ・ゲル。 ４、下記式（ I ）、 ［（ＣａＯ）＿ｘ＿１（ＭｇＯ）＿ｘ＿２（Ｍ＿２Ｏ）
   ＿ｘ＿３］Ａｌ＿２Ｏ＿３（ＣＯ＿２）ｙ・ｍＨ＿２Ｏ
   但し式中、ＭはＮａ、Ｋ等のアルカリ金属 を示し、 ｘ＿１は０＜ｘ＿１＜１ ｘ＿２は０≦ｘ＿２＜１ ｘ＿３は０≦ｘ＿３＜１ であり、かつ ｘ＿３＜ｘ＿１ ｘ＿３＜ｘ＿２ ０＜ｘ＿１＋ｘ＿２＋ｘ＿３＝ｘ＜１ ｙは０．２＜ｙ≦１ ｍは２≦ｍ＜１０ の正数を示す、 で表わされる化合物を有効成分として含有することを特
   徴とする制酸剤。 ５、式（ I ）において、該アルカリ金属の量が式（ I
   ）化合物の重量に基いて約２％以下である特許請求の
   範囲第４項記載の制酸剤。