JPS63201169A - ２−アミノアセトアミドピリジニル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

Ｃ産業上の利用分野］ この発明は、有用な鎮静活性、鎮痛活性及び温潤抑止活
性を有する新規の置換２−アミノアセトアミド誘導体に
関する。　　゛ ［発明の概要］ 新規の置換２−アミノアセトアミド誘導体が製造され、
これらは有用な鎮静活性、鎮痛活性及び温潤抑止活性を
有するということが見出された。 より詳細には、本発明は、一般式（１）：％式％ （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ水素原子及びメ
チル基から選択され、 Ａはアミノ、ＣＩ〜Ｃ４モノアルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ
，ジアルキルアミノ、■−ピロリジニル、１−ピペリジ
ニル、４−モルホリニル又はシクロプロピルアミノ基で
あり、 Ｗ及びＱはそれぞれ２−ピリジニル、３−ピリジニル及
び４−ピリジニル並びにフェニル基から選択され、但し
、ＷとＱとが共にフェニル基であることはないものとす
る） の新規の２−アミノアセトアミド化合物に関する。 また、本発明は、一般式（１）の化合物のジアステレオ
マー形及び光学的に分割された形のもの並びに医薬上許
容できる酸付加塩にも係る。 本発明の化合物は有用な医薬特性を有する。特にこれら
は、鎮静特性、鎮痛特性及び温潤抑止特性を有する。特
に有用な化合物は、Ｒ１，Ｒｚ及びＲ８が水素原子であ
り且つＡがアミノ基であるものである。 ［発明の詳細な説明］ 前記した一般式（１’）の２−アミノアセトアミドは、
一般式（２）： ％式％ （式中、Ｑ、Ｒ，及びＷは前記の通りである）の対応す
るアミン中間体から適宜なアミド結合形成反応によって
首尾よく製造することができる。 一般式（２）のアミンの多くは公知の化合物であり、既
報の方法の適宜な改良法によって首尾よく製造すること
ができる。一般式（２）のアミンのいくつかは公知では
ないが、しかしこれらも同様の方法によって製造される
。一般式（２）のアミンの製造は、後記の「中間体の製
造」の項に記載する。 一般式（２）のアミンを一般式（１）のアミドに転化さ
せるためには一般的に多くのアミド結合形成反応を用い
ることができる。この転化のための好ましい方法である
２つの方法を、方法Ａ及び方法Ｂと呼ぶ。 方法Ａにおいては、次式（３）： Ｃ式中、Ｒ２及びＲ３は前記の通りであり、Ａはアミノ
又はＣＩ〜Ｃ４モノアルキルアミノ基であり、 Ｘはウレタン保護基、好ましくはベンジルオキシカルボ
ニル（ＣＢＺ）又はｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯ
Ｃ）基である） の商業的に入手できる適宜に保護されたアミノ酸銹導体
と一般式（２）のアミンとを不活性溶媒中でカップリン
グ剤（例えば単独の又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール若しくは他の添加剤と組み合わせたジシクロへキシ
ルカルボジイミド）の存在下で直接カップリングして一
般式（４）：％式％ の化合物を製造する。保護基Ｘは次いで、ＣＢＺ基の場
合は接触水添によって、ＢＯＣ基の場合はトリフルオル
酢酸や塩酸のような酸による処理によって容易に除去さ
れて、一般式（１）の化合物が得られる。この方法は、
式（１）においてＡがアミノ基である化合物の製造に特
に有用である。 方法Ｂにおいては、カルボニルに対してα位に脱離性の
基を含有し且つ２個の炭素を持つ活性な酸誘導体（例え
ば塩化クロルアセチル）と一般式（２）のアミンとを、
トリエチルアミンのような酸受容体の存在下で反応させ
て一般式（５）：の対応する２−クロルアセトアミド誘
導体を製造する。このような中間体は、低級アルコール
（例えばメタノールやエタノール）のような溶媒又は塩
素化溶媒（例えばクロロホルムや塩化メチレン）又はそ
れらの混合物中で、アンモニア又はＣｌＮＣ４モノアル
キルアミン、Ｃｍ〜Ｃ・ジアルキルアミン、シクロプロ
ピルアミン、ピロリジン、ピペリジン若しくはモルホリ
ンのようなアミンと直接反応させることによって、一般
式（１）においてＡがアミノ、Ｃ１〜Ｃ４モノアルキル
アミノ、Ｃ５ＮＣ・ジアルキルアミノ、シクロプロピル
アミノ、ｌ−ピロリジニル、ｌ−ピペリジニル又は４−
モルホリニル基である対応する化合物にすることができ
る。 一般式（１）の化合物は不斉中心を有し、従って幾何及
び光学異性体が可能である。このような化合物は、式（
２）の光学的に活性なアミンから及び（又は）式（３）
の光学的に活性なアミノ酸中間体から前記の方法によつ
て首尾よく製造することができる。 一般式（１）の化合物は塩基性の化合物であり、そのま
ま使用することもでき、また、塩酸、臭化水素酸、硫酸
、燐酸、酢酸、乳酸、琥珀酸、フマル酸、りんご酸、マ
レイン酸、酒石酸、くえん酸、安息香酸、メタンスルホ
ン酸又は炭酸のような種々の無機又は有機酸で処理する
ことによって医薬上許容できる酸付加塩を製造すること
もできる。 一般式（１）の化合物は有用な医薬特性を有する。特に
これらは、有用な癲癩抑止特性及び鎮静特性並びに場合
により鎮痛特性を有する。これらの活性を標準的な方法
によって評価した。温潤抑止活性は、Ｒ，Ｊ、ポーター
（Ｐｏｒｔｅｒ）らによりて公表されたＮｌＮＣＤ５エ
ビレプシー・ブランチ（Ｅｐｉ　１ｅｐｓｙ　Ｂｒａｎ
ｃｈ）法（ｒｃｌｅｖｅ、　Ｃｌ１ｎ。 Ｑｕａｒｔｅｒｌｙｊ、　１９８４．１１、第２９３頁
）に従って、経口又は腹腔内投与の後に最大電気ショッ
クによって誘発されたマウス群の温潤発作の後肢緊張拡
大成分を抑止する能力を試験することによって測定し、
標準試薬のシランチン及びフェノバルビタールと比較し
た。この試験系においては、経口投与の後に１０〜４０
０　ｍ　ｇ　／　ｋ　Ｈの範囲で活性が得られた０文献
に記載された標準的な方法により、鎮静活性はマウス群
の挙動を観察することによって、鎮痛活性はｐ−ベンゾ
キノン（ＰＢＱ）誘発性のマウスの苦痛を抑止する能力
を測定することによって評価した。これらの試験におい
て、選択した被検化合物は３０〜６００ｍｇ／ｋｇの範
囲で活性を示した。

【実施例゛】

以下の例は、式（２）のアミン中間体の製造及びそれら
の一般式（１）の新規の化合物への転化を例示するため
の非限定的な製造例及び実施例である。 この化合物は、下記のような、二−マーズ（Ｎｉｅｍａ
ｒｓ）及びヒルトマン（Ｈｉｌｔｍａｎ）によって「シ
ンセシス（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）Ｊ、１９７６、第５９
３頁に記載された方法の適宜な改良法によって製造した
。９５％エタノール４００ｍｌ１中に１−（２−ピリジ
ニル）−２−フェニルエタノン（「ジャーナル・オフ・
オルガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　
Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、以下、ＪＯＣと
略記する）」、１９６１．２互、第４４１５頁、ケイス
（Ｃａ５ｅ）及びバドル（Ｂｕｔｔｌｅ））４９．０５
　ｇ（０，２４９モル）を含有させた溶液中に、１０％
水酸化ナトリウム２００ｍｊ２中にヒドロキシルアミン
塩酸塩５１９１　ｇ　（０，７４７モル）を含有させた
溶液を添加した。この溶液を窒素雰囲気下で１．２５時
間加熱還流し、次いで室温において４８時間攪拌した。 溶媒の大部分を除去し、残渣を水５００ｍ１中に添加し
た。この水溶液をエーテル（１０００ｍＩ２の量で１回
、２５０ｍｇずつの量で３回）で抽出した。エーテル抽
出液を一緒にし、飽和ＮａＣｌ２溶液で洗浄し、Ｍ　ｇ
　Ｓ　Ｏａを用いて乾燥させた。溶媒を除去して、粗精
製物の茶色の固体５５．６１ｇを得た。この固体をシク
ロヘキサン４００ｍ℃及びエーテル５００ｍβ中に溶解
させ、熱濾過した。炉液を一容量が５００ｍｊ２になる
まで濃縮し、室温まで冷却した。形成した固体を濾過し
て単離して、１−（２−ピリジニル）−２−フェニルエ
タノンオキシム２０．７７ｇが得られた。融点１５１〜
１５３℃。 メタノール３８５ｍＩ２及び１０％塩酸９０ｍＩ２中に
前記のオキシム１９．ＯＯｇ（０，０９０モル）を含有
させた溶液中に、１０％パラジウム担持炭３．５ｇを添
加した。この混合物を、パル（Ｐａｒｒ）の装置を用い
て水素雰囲気下で２３時間振盪した。溶媒の大部分を除
去し、残渣を水２５０ｍｊ２中に溶解させた。この溶液
を５０％水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１１の塩基性に
し、２５０ｍｇずつのクロロホルムで３回抽出した。ク
ロロホル抽出液を一緒にし、飽和ＮａＣβ溶液２５０ｍ
ρで洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａを用いて乾燥させた。溶
媒を除去して、粗精製アミンの暗色オイル１６．９３ｇ
を得た。このオイルを無水エタノール２５０ｒ＋ｌｌＩ
中に溶解させ、ＨＣβガスで処理した。放置しておくと
白色固体が結晶化した。これを濾過して採集して、１−
（２−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミン二塩酸
塩１８．３６ｇが得られた。融点２４３〜２４５℃。 二星鼠皇辺１１ 下記のような、ｒＪＯｃＪ、１９８３、生温、第２８９
頁に記載されたハート（Ｈａｒｔ）　、カナイ（にａｎ
ａｉ）、トーマス（Ｔｈｏｍａｓ）及びヤン（Ｙａｎｇ
）の方法によって現場で（ｉｎ　５ｉｔｕ）　Ｎ−（ト
リメチルシリル）ピリジン−３−カルボキサアルジミン
を製造した。テトラヒドロフラン５００ｍ１２中にヘキ
サメチルジシラジン１０６ｍＪ２（０，５０モル）を含
有させた溶液中に、窒素雰囲気下で０℃において、ｎ−
ブチルリチウム溶液（２，１Ｍヘキサン溶液）２３８ｍ
ｊ２　（０，５０モル）を、反応温度が１２℃を越えな
いような速度で添加した。この溶液を冷却しながらさら
に１時間攪拌した。この溶液を、ピリジン−３−カルボ
キサアルデヒドの水冷溶液４２ｍρ（０，４５モル）中
に、反応温度が２０℃を越えないような速度で滴下した
。添加が完了した後に、この溶液を冷却しながらさらに
２時間攪拌した。 このＮ−（トリメチルシリル）ピリジン−３−カルボキ
サアルジミンの溶液中に、テトラヒドロフラン４００ｍ
Ｉ２及び無水エーテル４００ｍＩ２中に塩化ベンジルマ
グネシウム０．５モルを含有させた溶液を、反応温度が
２０℃を越えないような速度で添加した。添加が完了し
た１時間後に冷却浴を取り除き、反応混合物を周囲温度
において一晩攪拌した。この反応混合物を氷水浴中で冷
却し、飽和塩化アンモニウム溶液１．５℃を添加した。 この混合物を周囲温度において１．５時間攪拌した。層
を分離させ、水層を酢酸エチル８００ｍＩ２で抽出した
。有機層を一緒にし、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４を用いて乾燥さ
せた。溶媒を除去して、赤味がかったオイル９１．６ｇ
を得た。このオイルを２Ｎ塩酸６００ｍｆ２及びエーテ
ル５００ｍβ中に溶解させ、この２層混合物を周囲温度
において３時間攪拌した。 層を分離させ、水層を酢酸エチル５００ｍβで洗浄した
。水層な５０％水酸化ナトリウムで塩基性にし、２５０
ｍＩ２ずつのクロロホルムで３回抽出した。クロロホル
ム抽出液を一緒にし、飽和ＮａＣｌ２溶液２００ｍＪ２
で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ＜を用いて乾燥させた。溶媒
を除去して、赤味がかったオイル８１．２ｇを得た。 このオイル５４．０ｇを酢酸エチル５０ｍＩ２及びメタ
ノール７０ｍｊＥ中に溶解させ、ＨＣβガスを用いて酸
性にした。窒素流の存在下で少量の溶媒を蒸発させると
固体が形成した。これを枦遇して採集して、１−（３−
ピリジニル）−２−フェニルエチルアミン二塩酸塩１６
．４６ｇが得られた。融点２７０〜２７３℃、メタノー
ル−・エタノールから再結晶し、１００℃において乾燥
させて、融点２７２〜２７４℃のものが得られた。 製造例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但
し１−（２−ピリジニル）−２−フェニルエタノンを１
−（４−ピリジニル）−２−フェニルエタノン（「ジャ
ーナル・オフ・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ
）、パート（Ｐａｒｔ）　ＣＪ、１９６９、第２１３４
頁、プラサド（Ｐｒａｓａｄ）　ｓアル・ジャ口（ＡＩ
−Ｊａｌｌｏ）及びアル・ドゥライミ（ＡＩ−Ｄｕｌａ
ｉｉｉ）　）に置き換えて、対応する１−（４−ピリジ
ニル）−２−フェニルエタノンオキシム；融点１３３〜
１３８℃（シクロヘキサン−エーテルから再結晶）及び
１−（４−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミン；
融点２６７〜２７１’Ｃ（エタノールから再結晶）を製
造した。 製造例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但
し１−（２−ピリジニル）−２−フェニルエタノンを１
−フェニル−２−（２−ピリジニル）エタノン（ｒＪＯ
ｃＪ　、１９７８、主１、第２２８６頁、キャシティ（
Ｃａ５ｓｉｔｙ）、ティラー（Ｔａｙｌｏｒ）及びウル
ツ（Ｗｏｌｆｅ））に置き換えて、対応するｌ−フェニ
ル−２−（２−ピリジニル）エタノンオキシム：融点１
１４〜１１７℃（イソプロピルアルコール−シクロヘキ
サンから再結晶）及び１−フェニル−２−（２−ピリジ
ニル）エチルアミン；融点２１９〜２２１℃（酢酸エチ
ル−イソプロピルアルコール−メタノールから再結晶）
を製造した。 製造例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但
し１−（２−ピリジニル）−２−フェニルエタノンを１
−フェニル−２−（３−ピリジニル）エタノン（「ジャ
ーナル・オフ・アメリカン・ケミカル畳ソサエティー　
（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡｍｅｒｉｃａｎＣ
ｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）Ｊ、　１９５６．１
互、第６７４頁、ミラー（Ｍｉｌｌｅｒ）　、オースー
ク（Ｏａｕｃｈ）、ゴールドバーブ（Ｇｏｌｄｂｅｒｇ
）及びレビン（Ｌｅｖｉｎｅ）　）に置き換えて、対応
する１−フェニル−２−（３−ピリジニル）エタノンオ
キシム：融点１５２〜１５３℃（イソプロピルアルコー
ルから再結晶）及び１−フェニル−２−（３−ピリジニ
ル）エチルアミン二塩酸塩：融点２７６〜２７８℃（エ
タノールから再結晶）を製造した。 製産■至 ｌ−エニルー２−４−と１ジニル　エ　ルアミ製造例１
に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し１−（
２−ピリジニル）−２−フェニルエタノンを１−フェニ
ル−２−（４−ピリジニル）エタノン（ｒＪＯｃＪ、１
９５７．１２、第９３９頁、オースーク及びレビン）に
置き換えて、対応する１−フェニル−２−（４−ピリジ
ニル）エタノンオキシム：融点１５５〜１５７℃（シク
ロヘキサン−イソプロピルアルコールから再結晶）及び
１−フェニル−２−（４−ピリジニル）エチルアミン二
塩酸塩：融点１９０〜１９２℃（エタノールから再結晶
）を製造した。 第１級アミンをクロル蟻酸アルキルでアシル化すること
によってＮ−カルボアルコキシ誘導体が得られ、これを
エーテル溶媒中で水素化アルミニウムリチウムを用いて
還元することによってＮ−メチル第２級アミンを得るこ
とができる。この方法の例としては、「カナディアン・
ジャーナル・オフ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ　
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）Ｊ　、　１
９６６．４４．第３１５頁（ホーナー（Ｈｏｒｎｅｒ）
及びスキナー（Ｓｋｉｎｎｅｔ）　）を参照されたい、
従って、塩化メチレンと炭酸ナトリウム水溶液との２層
混合物中で１−（３−ピリジニル）−２−フェニルエチ
ルアミンをクロル蟻酸エチルと反応させ、次いで中間体
のＮ−カルボエトキシ−１−（３−ピリジニル）−２−
フェニルエチルアミンをテトラヒドロフラン中で水素化
アルミニウムリチウムを用いて還元することによってＮ
−メチル−１−（３−ピリジニル）−２−フェニルエチ
ルアミンを製造することができた。 上記の操作と実質的に同じ操作により、但し１−（３−
ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンを１−（２−
ピリジニル）−２−フェニルエチルアミン、１−（４−
ピリジニル）−２−フェニルエチルアミン、１−フェニ
ル−２−（２−ピリジニル）エチルアミン、１−フェニ
ル−２−（３−ピリジニル）エチルアミン又は１−フェ
ニル−２−（４−ピリジニル）エチルアミンに置き換え
て、対応するＮ−メチル−１−（２−ピリジニル）−２
−フェニルエチルアミン、Ｎ−メチル−１−（４−ピリ
ジニル）−２−フェニルエチルアミン、Ｎ−メチル−１
−フェニル−２−（２−ピリジニル）エチルアミン、Ｎ
−メチル−１−フェニル−２−（３−ピリジニル）エチ
ルアミン又はＮ−メチル−１−フェニル−２−（４−ピ
リジニル）エチルアミンをそれぞれ製造した。 クロロホルム２００ｍβ中に１−（２−ピリジニル）−
２−フェニルエチルアミン８．５５ｇ　（０，０４３モ
ル）を含有させて攪拌した溶液中にＮ−ＣＢＺ−グリシ
ン９．５０　ｇ　（０，０４５モル）を添加し、次いで
クロロホルム８０ｍｊ２中にジシクロへキシルカルボジ
イミド９．７９　ｇ　（０，０４７モル）を含有させた
溶液を添加し、この混合物を周囲温度において６４時間
攪拌した。こめ混合物を清適し、溶媒を蒸発させ、残渣
を酢酸エチル３００ｍｆｌ中に溶解させ、再び枦通した
。炉液なｐＨ１１の炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、水層
を２００ｍＪずつの酢酸エチルで３回逆抽出し、有機層
を一緒にし、乾燥させ、蒸発させて、オイル１９．６ｇ
を得た。これをメタノール２２５ｍＪ２及び１０％ＨＣ
ｆ２５０ｍ１２中に溶解させ、パル（Ｐａｒｒ）の装置
を用いて１０％Ｐｄ／Ｃ触媒２．６ｇの存在下で４０ｐ
ｓｉにおいて１６時間水素化した。清適して触媒を除去
し、溶媒を蒸発させ、残渣を水３００ｍβ及びクロロホ
ルム３００ｍＩ２中に溶解させた。この混合物を２Ｎ炭
酸ナトリウムを用いてｐＨ１０の塩基性にし、ＮａＣｌ
２を飽和させ、振盪し、層を分離させた。水層を２５０
ｍ１ずつのクロロホルムで３回、２５０ｍｊＢずつの酢
酸エチルで２回抽出し、有機層を一緒にして乾燥させ、
蒸発させて、黄色のオイル状固体１０．３ｇを得た。こ
れをメタノール１００ｍβ及びイソプロピルアルコール
１００ｍβ中に溶解させ、ＨＣβガスを用いて酸性にし
た。清適して固体を採集し、無水エタノールＬｏｏｍβ
から再結晶し、８０℃において３日間真空乾燥して、２
−アミノ−Ｎ−（１−（２−ピリジニル）−２−フェニ
ルエチルコアセトアミド二塩酸塩６．１３　ｇが得られ
た。融点１４８〜１５１℃。 伝」。 翌１ 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但しＮ
−ＣＢＺ−グリシンをＮ−ＣＢＺ−Ｌ−アラニンに置き
換えて、対応する（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［１−（
２−ピリジニル）−２−フェニルエチル〕プロパンアミ
ド二塩酸塩を製造した。融点１９２〜１９５℃。 伝」。 クロロホルム１７５ｍＩ２中に１−（２−ピリジニル）
−２−フェニルエチルアミン二塩酸塩１５、Ｏｇ（０，
０５５モル）を含有させて攪拌した溶液中に、窒素雰囲
気下で０℃において、トリエチルアミン３３．３９ｇ（
０，３３モル）を添加し、次いでクロロホルム２０ｍＪ
中に塩化クロルアセチルを含有させた溶液を滴下し、こ
の混合物を周囲温度まで温め、１８時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ分析によると反応がまだ完了していなかったので、塩
化クロルアセチル２ｇ及びトリエチルアミン２５ｍＪ！
を追加し、６０時間攪拌を続けた。この混合物を水３０
０ｍβ及びクロロホルム３００ｍβ中に注入し、この溶
液をＩＮ重炭酸ナトリウムを用いてｐＨ９の塩基性にし
、振盪し、層を分離させた。 水層な２５０ｍβずつのクロロホルムで３回、２５０ｍ
βずつの酢酸エチルで２回抽出した。有機層を一緒にし
、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、茶色のオ
イル１７．８ｇを得た。 このオイル１７．８　ｇ　（０，０６５モル）をクロロ
ホルム２３３ｍＪ及びメタノール５８３ｍＪ！中に溶解
させ、０℃に冷却し、モノメチルアミン５８ｍβで処理
し、２０時間攪拌した。モノメチルアミン４０ｍＪｉ！
を追加し、この混合物を約２０℃において２０時間攪拌
した。ＴＬＣ分析の結果、反応が完了していた。溶媒を
蒸発させ、残渣を水３００ｍ４及びクロロホルム２００
ｍβ中に溶解させた。この混合物を２５％ＮａＯＨを用
いてｐＨ１１の塩基性にし、振盪し、層を分離させた。 水層を３５０ｍβずつのクロロホルムで２回抽出し、有
機層を一緒にして水で洗浄し、活性炭を用いて脱色し、
乾燥させ、蒸発させて、明茶色のオイル１２．４ｇを得
た。このオイルをＰｒｅｐ５００　ＨＰＬＣを用いたシ
リカゲル上でのクロマトグラフィー（溶出液２２％メタ
ノール／クロロホルム）によって精製した。純粋な両分
を一緒にし、蒸発させて、黄色オイル７．３ｇを得た。 このオイルを酢酸エチル１００爪Ｊｉ中に溶解させ、Ｈ
Ｃｎガスを用いて酸性にした。得られた固体状の塩を濾
過して採集し、イソプロピルアルコール／メタノール１
００ｍＪ！から再結晶し、真空乾燥して、２−（メチル
アミノ）−Ｎ−ロー（２−ピリジニル）−２−フェニル
エチル】アセトアミド二塩酸塩の白色固体が得られた。 融点２１５〜２２１℃。 上記の操作と実質的に同じ操作により、但しモノメチル
アミンをシクロプロピルアミンに置き換えて、対応する
２−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリ
ジニル）−２−フェニルエチル］アセトアミドを製造し
た。 匠Ａ 例３に記載した操作と実質的に同じ操作により、但しモ
ノメチルアミンなｎ−ブチルアミンに置き換えて、対応
する２−（ブチルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリジニ
ル）−２−フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩を製
造した。融点２５０〜２５２℃。 五二 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し１
−（２−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンを１
−（３−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンに置
き換えて、対応する２−アミノ−Ｎ−［１−（３−ピリ
ジニル）−２−フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩
を製造した。融点１６９〜１７３℃。 匠互 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し１
−（２−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンを１
−（４−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンに置
き換えて、対応する２−アミノ−Ｎ−［１−（４−ピリ
ジニル）−２−フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩
を製造した。融点１５９〜１６９℃。 設逮 例３に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し１
−（２−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンを１
−（４−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンに、
メチルアミンをｎ−ブチルアミンに、そして塩酸をマレ
イン酸にそれぞれ置き換えて、対応する２−（ブチルア
ミノ）−Ｎ−［１−（４−ピリジニル）−２−フェニル
エチル］アセトアミドマレイン酸塩を製造した。融点１
４５〜１４６℃。 匠互 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し１
−（２−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンを１
−フェニル−２−（２−ピリジニル）エチルアミンに置
き換えて、対応する２−アミノ−Ｎ−［１−フェニル−
２−（２−ピリジニル）エチル］アセトアミドを製造し
た。融点７５〜７７℃。 匠旦 ２−アミノ−Ｎ−１−フェニル−２−３−と盲ジニル　
エチル　　セ　　ミド　１゛ 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し１
−（２−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンを１
−フェニル−２−（３−ピリジニル）エチルアミンに置
き換えて、対応する２−アミノ−Ｎ−［１−フェニル−
２−（３−ピリジニル）エチル］アセトアミドを製造し
た。融点９３．５〜９４．５℃。 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し１
−（２−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンを１
−フェニル−２−（４−ピリジニル）エチルアミンに置
き換えて、対応する２−アミノ−Ｎ−［１−フェニル−
２−（４−ピリジニル）エチル］アセトアミドを製造し
た。融点１４５〜１４７℃。 匠上ユ ２−ジアルキルアミノ　−Ｎ−１−２−ビｉジニルー２
−　エニルエ　ル　アセドア々ド　１゛例３に記載した
操作と実質的に同じ操作により、但しモノメチルアミン
をジメチルアミン又はジエチルアミンに置き換えて、対
応する２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−４１−（２−ピリ
ジニル）−２−フェニルエチル］アセトアミド又は２−
（ジエチルアミノ）−Ｎ−口−（２−ピリジニル）−２
−フェニルエチル］アセトアミドをそれぞれ製造した。 例３に記載した操作と実質的に同じ操作により、但しモ
ノメチルアミンをピロリジン、ピペリジン又はモルホリ
ンに置き換えて、対応する２−（１−ピロリジニル）−
Ｎ−［１−（２−ピリジニル）−２−フェニルエチル］
アセトアミド、２−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［１−
（２−ピリジニル）−２−フェニルエチル］アセトアミ
ド又は２−（４−モルホリニル）−Ｎ−［１−（２−ピ
リジニル）−２−フェニルエチル］アセトアミドをそれ
ぞれ製造した。 匠上１ 例１に記載した操作と実質的に同じ操作により、但し１
−（２−ピリジニル）−２−フェニルエチルアミンなＮ
−メチル−１−（３−ピリジニル）−２−フェニル）エ
チルアミンに置き換えて、対応する２−アミノ−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（１−（３−ピリジニル）−２−フェニルエ
チル］アセトアミドを製造した。 代理人の氏名　　　倉　内　基　弘　　　！−二゛；

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれ水素原子
   及びメチル基から選択され、 Ａはアミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４モノアルキルアミノ、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿８ジアルキルアミノ、１−ピロリジニル、１−
   ピペリジニル、４−モルホリニル又はシクロプロピルア
   ミノ基であり、 Ｗ及びＱはそれぞれ２−ピリジニル、３−ピリジニル及
   び４−ピリジニル並びにフェニル基から選択され、但し
   、ＷとＱとが共にフェニル基であることはないものとす
   る） の化合物並びにその酸付加塩。
2. （２）２−アミノ−Ｎ−［１−（２−ピリジニル）−２
   −フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩。
3. （３）（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［１−（２−ピリジ
   ニル）−２−フェニルエチル］プロパンアミド二塩酸塩
   。
4. （４）２−（メチルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリジ
   ニル）−２−フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩。
5. （５）２−（ブチルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ピリジ
   ニル）−２−フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩。
6. （６）２−アミノ−Ｎ−［１−（３−ピリジニル）−２
   −フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩。
7. （７）２−アミノ−Ｎ−［１−（４−ピリジニル）−２
   −フェニルエチル］アセトアミド二塩酸塩水和物。
8. （８）２−（ブチルアミノ）−Ｎ−［１−（４−ピリジ
   ニル）−２−フェニルエチル］アセトアミドマレイン酸
   塩。
9. （９）２−アミノ−Ｎ−［１−フェニル−２−（２−ピ
   リジニル）エチル］アセトアミド。
10. （１０）２−アミノ−Ｎ−［１−フェニル−２−（３−
    ピリジニル）エチル］アセトアミド。
11. （１１）２−アミノ−Ｎ−［１−フェニル−２−（４−
    ピリジニル）エチル］アセトアミド。