JPS63198656A - 安定化されたメナジオン重亜硫酸塩組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は安定化されたメナジオン重亜硫酸塩組成物に関
する。これは特に飼料に適する。

ビタミンに群に属する２−メチル−ナフトキノｙ　　Ｌ
４（メナジオン）は、公知のように高い抗出血作用を有
する。文献上ではメナジオンは普通はビタミンに、と呼
ばれる（ウルマンス・エンチクロヘテイ・デル・テヒニ
ツシエン・ヘミ−４版２６巻６４９頁以下１９８６年参
照）。

優れた抗出血作用を有するにもかかわらず、メナジオン
は純粋な形では人間用医薬にも動物用飼料にも重要視さ
れていない。その理由は、メナジオンが水に不溶である
こと、環境の影響下で（熱、光）その安定性が低いこと
、ならびにそれが皮膚を刺激して炎症を起こしやすいこ
とにある。

メナジオンと同様に良好な抗出血作用を有し、そして前
記のような欠点を全（又はほとんど有しないその誘導体
は、メナジオンに重亜硫酸アルカリ又は−アルカリ土類
を付加した化合物である（米国特許１０！１３０１７号
、フランス特許９９６０８０号、米国特許２３３１８０
８号及び英国特許７７１１８０号参照）。この誘導体例
えばメナジオンの重亜硫酸ナトリウム付加物は一般にＭ
ＳＢと呼ばれ、飼料工業で大きい経済的重要性を有して
いる。

学術的研究（Ｊ、Ａ、Ｃ，８，７２巻８４４〜８４７頁
及びアナリテイカル・ケミストリー５１巻１９７９年７
５２頁以下）ならびに飼料工業の経験（ボールトリー・
サイエンス５７巻１９７８年２０６〜２０９頁）によれ
ば、普通に用いられる重亜硫酸付加物であるＭＳＢは、
光、熱及び水分に対し安定性が不充分である。

この理由から、適当な弱塩基の塩と反応させることによ
って、ＭＳＢを難水溶性の化合物に変えてその安定性を
高めることも試みられた。これらの化合物のうち、メナ
ジオンビリミジノールビサルファイト（ＭＰＢ　）は広
（利用されている（米国特許３３２８１６９号参照）。

この化合物はメナジオン４５．６％のほか、ジメチルピ
リミジノールを３２．６％も含有する。この化合物は実
際上高い安定性が認められるが、身体に異物となる物質
の存在及び低い水溶性を余儀な（される。したがってこ
の誘導体は、メナジオンを良好な水溶性誘導体に変えよ
うとする希望に逆行するものである。

西独特許出願公開２８５５８５１号によれば、異物であ
るジメチルピリミジノールの安定化作用を、特定のビタ
ミン剤例えばビタミンＢ、又はＢＳ　にニコチン酸又は
ニコチンアミド）で置き換えることが試みられた。この
ビタミン付加物は生理上の見地からは問題がないが、次
の欠点を有する。すなわちこの化合物は抗出血作用だけ
でな（、安定化に用いられたビタミンの作用を明らかに
示す（同明細書８頁参照）。両方の作用はこの化合物の
中で結びつけられている。例えばメナジオンセルホン酸
とニコチン酸の付加化合物を、出血の予防又は治療に適
用すると、生理的に全く異なるニコチン酸の作用を必ず
呈する。

本発明の課題は、ＭＳＢの満足すべき作用を有し、そし
て前記の使用上の欠点なしに安定化された誘導体である
抗出血性化合物を提供することであった。

本発明者らは、この目的が意外にもＭＳＢを用いて達せ
られることを見出した。このためには普通の微細結晶状
のＭＳＢを生理的に容認される有機又は無機の酸と結合
して乾燥状にすればよい。

本発明によれば２種の方法によって、著しく安定化され
た組成物を製造することができる。

Ａ、第一法では、メナジオン重亜硫酸ナトリウムの９０
〜９９重量％という高い含量を有し、生理的に容認され
る有機又は無機の酸の含量が１〜１０重量％（いずれも
組成物の全量に対する）である組成物が推奨される。こ
の組成物は、メナジオン重亜硫酸ナトリウムと少量の生
理的に容認される有機又は無機の酸を含有する水溶液を
、好ましくは噴霧流動床乾燥又は噴射粒状化乾燥により
得られる。

噴霧流動床乾燥では、生成物の流動床に溶液又は懸濁液
を連続的又は非連続的に噴射導入する。その装置は、特
定の粒径分画が得られ、そして粒状化工程が保持される
ように設備されている（クロル著トロツケンテクニーク
■巻「トロツクナー・ラント・トロツケンフエルファー
レン」２版１９７８年参照）。噴射粒状化乾燥において
は、溶液又は゛懸濁液を適当な噴霧塔内に噴射して乾燥
する。

メナジオン重亜硫酸ナトリウムの水溶液の組成には酸添
加が必要である。添加される酸は二重の機能を有する。

その第一は得られる組成物の安定性を高めることであり
、第二はその存在により噴射粒状化法が可能になること
である。

酸としては第一にドイツ飼料規定にあげられているもの
、例えばフマル酸、ソルビン酸、（えん酸、乳酸、燐酸
、第一燐酸カルシウムそして特に酒石酸が用いられる。

既知の安定化生成物と比較して、本発明の組成物は下記
の利点を有する。

１、高い安定性。

Ｚメナジオン重亜硫酸ナトリウムの場合とほとんど同じ
メナジオン含量を有すること。

６、生成物がちりが少なく、そして流動性が良好である
ため、取扱いが容易であること。

４、添加物のないメナジオン重亜硫酸ナトリウムと同じ
水溶性を有し、したがって生理的に有利であること。

５、既知の製剤よりも製造費が低いこと。

６、等モルの化学的ｌ安定用物質例えばジメチルピリミ
ジノールを要しないこと。

Ｂ、第二法では、５０〜８０重量％のメナジオン重亜硫
酸ナトリウム含量を有し、生理的に容認される有機又は
無機の酸の含量が１〜２０重量％、そして濃化剤の含量
が１〜５０重量％であるメナジオン重亜硫酸ナトリウム
組成物が推奨される。この組成物は、メナジオｙ重亜硫
酸ナトリウム、生理的に容認される有機又は無機の酸及
び濃化剤もしくは結合剤の濃厚な水溶液又は水懸濁液を
、好ましくは乾燥し又は流動床中で噴射乾燥することに
より得られる。

酸としては、Ａにあげた酸と同じものが用いられる。

濃化剤又は結合剤としては、炭水化物例えば殿粉、殿粉
誘導体又はデキストリン、蛋白質例えばゼラチンが用い
られる。この物質は粘度を噴霧に適する程度に高め、か
つ有効物質を乾を燥状で大きい凝集物（これは良好な流
動性及びちりの少ないことで満足すべき使用上の性質を
有する）に集合させる接着剤として役立つ。

溶液又は懸濁液は、鉄板上で又は適当な容器中で薄層状
に乾燥され、特に有利には流動床中への噴射乾燥によっ
て、希望の流動性を有する粉末にされる。メナジオン重
亜硫酸ナトリウムの１００部に対する酸の量は、広範囲
内で変更できる。好ましい量は５〜５０部特に１０〜６
０部である。濃化剤はメナジオン重亜硫酸ナトリウム１
００部に対し、１０〜１００部特に５０〜８０部の量で
添加される。

既知の安定化生成物と比較して、この組成物は下記の利
点を有する。

１、高い安定性。

２等モルの安定用物質例えばジメチルピリミジノールを
要しないこと。

五生成物がちりが少ないので、取扱いが容易であること
。

方法Ａ： 製造例： Ａ１．二水°和物としてのＭＳＢ　３０部、（えん酸０
．６部及び水６９．４部からの２０’（１，の濃厚水溶
液を、平均粒径が１〜４μｍのＭＳＢ粒子からの流動床
に、ノズルから噴入した。１時間の間に流動床内容物を
ふるい分け、大きさが１２５〜２５０μｍの粒子（流動
床の約６０％）を単離した。流動床に９０℃のガス流を
供給し、出口温度は５０℃であった。

Ａ２．　ＭＳＢ　３　＆　４部、フマル酸１．６部及び
水６５部からの２５℃の溶液を、同じ条件下で流動床に
噴入した。ふるい分けして得られた大きさが１２５〜２
５０μｍの粒子の量は５５〜５６％であった。

Ａ３．　ＭＳＢ　４０部、酒石酸０．６部及び水５８．
２部からの３５℃の溶液を、例１と同様に噴射した。得
られた大きさが１２５〜２５０μｍの粒子の分画の量は
、流動床内容物の６０〜８０％であった。

貯蔵安定性： 本発明の組成物の貯蔵安定性を、苛酷試験により評価し
た。小麦ふすま７０％、塩酸プリン（５０％、支持体ｓ
ｔｏｗ）ｚｏ％、微量元素混合物１０％及び本発明の組
成物０．１％の混合物を、空調相中で相対空気湿度７０
％及び４０℃において貯蔵した。１週間後に試料を取り
出し、ＵＳＰＸＸに記載の方法により再検出できるメナ
ジオンの量を測定した。

Ａ１ないしＡ乙の生成物を、苛酷条件下のこの安定性試
験にかけると、１週間の貯蔵期間において、下記のメナ
ジオン残留量（最初を１００％とする）が得られた。

１、Ａ１の生成物　　　　　　　　　　７８．４％２、
Ａ２の生成物　　　　　　　　　　６９．３％３、Ａ３
の生成物　　　　　　　　　　８２．４％６、ＭＳＢ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２２
．０％Ａ４．酒石酸０．６部、水６５．４部及びＭＳＢ
　３４部の溶液を、流動床に連続的に噴入した。混合物
の一部を絶えず取り出して分級した。１２５〜２５０μ
ｍの分画な単離し、微細な砕けた粒子及び過剰の分画を
流動床に返送した。流動ガスは８５〜９５℃で流入し、
４８〜５５℃で排出した。

方法Ｂ： 製造例： Ｂｔメナジオン重亜硫酸ナトリウム１００部、とうもろ
こし殿粉２０部及びゼラチン４０部を、第一燐酸カルシ
ウム２０部と共に水６００部に溶解し、真空乾燥箱中で
４０℃及び圧力２５ｍパールで乾燥して、厚さＩＣｍの
層にした。この生成物を粉砕し【下記のように安定性を
試験した。

Ｂ２．メナジオン重亜硫酸ナトリウム１００部、（えん
酸２５部及び膨潤可能なとうもろこし殿粉７５部からの
温溶液を、例１と同様に乾燥した。粉砕後に残留水分が
６．４％の白色粉末が得られ、ＵＳＰＸＸ　４７３頁に
より測定したメナジオ／含量は２５．１％であった。

Ｂ　３．水１５０部中のメナジオン重亜硫酸ナトリウム
１００部、酒石酸２０部及び膨潤可能な殿粉６０部の５
０℃の懸濁液を、疎水性珪酸の存在下にノズルから散布
し、流動床中で２８〜３８℃で乾燥した。優れた流動性
を有する乾燥粉末が得られ、ＵＳＰＸＸにより測定した
メナジオン含量は２９．５％であった。

Ｂ４．水１５０部中の２水和物としてのメナジオン重亜
硫酸ナトリウム１００部、ソルビン酸２１．４部及び膨
潤可能な殿粉５７．１部からの７０℃の懸濁液を、Ｂ３
と同様に散布し、疎水性シリカゲル３．８部と共に粉末
化した。この乾燥粉末の残留水分は６．５％で、分離し
うるメナジオンの量は６０．４％であった。

貯蔵安定性： 方法Ｂにより得られたメナジオン重亜硫酸ナトリウム組
成物の貯蔵安定性を、苛酷試験により評価した。小麦ふ
すま７０％、塩酸コリン（５０％、支持体８ｉ０□）２
０％、微量元素混合物１０％及びメナジオン重亜硫酸ナ
トリウム組成物０．１％（分離可能なメナジオン含量）
の混合物を、空調相中で相対湿度７０％及び４０℃にお
いて貯蔵した。１週間後Ｋ　ＵＳＰＸＸ　４．７３頁の
方法により、再検出できるメナジオンの量を測定した。

１週間後の安定性について、安定化された生成物ならび
に市販の安定剤不含のメナジオン重亜硫酸ナトリウムを
、乾燥粉末として比較した結果は、下記のとおりであっ
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、生理的に容認される有機又は無機の酸を含有するこ
   とを特徴とする、粉末状及び／又は顆粒状のメナジオン
   重亜硫酸ナトリウム組成物。 ２、それぞれ全量に対し９０〜９９重量％のメナジオン
   重亜硫酸ナトリウム及び１０〜１重量％の生理的に容認
   される有機又は無機の酸を含有することを特徴とする、
   請求項第１項に記載のメナジオン重亜硫酸ナトリウム組
   成物。 ３、少量の生理的に容認される有機又は無機の酸を添加
   したメナジオン重亜硫酸ナトリウムの水溶液を噴霧粒状
   化することにより得られた請求項第１項に記載のメナジ
   オン重亜硫酸ナトリウム組成物。 ４、全量に対し５０〜８０重量％のメナジオン重亜硫酸
   ナトリウム、１〜２０重量％の生理的に容認される有機
   又は無機の酸及び１〜５０重量％の濃化剤又は結合剤を
   含有することを特徴とする、請求項第１項に記載のメナ
   ジオン重亜硫酸ナトリウム組成物。 ５、メナジオン重亜硫酸ナトリウム、生理的に容認され
   る有機又は無機の酸及び濃化剤の濃厚な水溶液又は水懸
   濁液を乾燥し又は流動床中で噴霧乾燥することにより得
   られた請求項第４項に記載の組成物。 ６、酸がフマル酸、ソルビン酸、くえん酸、乳酸、燐酸
   、酒石酸及び第一燐酸カルシウムの群から選ばれたもの
   である請求項第１項に記載の組成物。 ７、濃化剤又は結合剤が炭水化物及び／又は蛋白質であ
   ることを特徴とする請求項第４項に記載の組成物。 ８、濃化剤が殿粉又はゼラチンであることを特徴とする
   、請求項第７項に記載の組成物。 ９、酸が酒石酸であることを特徴とする、請求項第１項
   に記載の組成物。