JP2014503549A - 改良粉末ビタミンe製剤 - Google Patents

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Abstract

本発明は、改良ビタミンE製剤、及びそのような製剤の製造に関する。

Description

発明の詳細な説明
本発明は、改良ビタミンE製剤、及びそのような製剤の製造に関する。
本特許出願では、用語「ビタミンE」はビタミンE及びそのエステル(ビタミンE酢酸エステルなど)を包含する。
ビタミンE製剤は、様々な種類の製剤として入手可能である。それらは液体及び固体であり得る。ビタミンEを高濃度で含有するビタミンE製剤は、通常、最終市場用の液体または固体の組成物を製造するために使用される。そのような最終市場組成物は、食品、飼料、パーソナルケア製品などであり得る。本発明により開示され、権利を主張している製剤は、食品及び飼料製品、ならびにパーソナルケア製品に使用することが好ましい。
粉末形態のビタミンE製剤は、粉末の粒子サイズが小さいために爆発の危険性を有している。粉末が比較的大きい粒子を大量に含んでいる場合でも、一定量の微小粒子が常に含まれる。これらの微小粒子は、爆発のリスクの要因となる。
粉塵爆発は、粉末を使用するいかなるプロセスにおいても非常に大きなリスクである。従って、爆発の危険性が低い粉末製剤が要望されている。しかし、それにもかかわらず、粉末製剤は、自由流動性、輸送の容易さ、投与の容易さなどの粉末の本質的な(そしてまた有利な)特徴を依然として有していなければならない。
驚いたことに、1種以上の特定の化合物と担体物質を含む粉末ビタミンE製剤が、爆発のリスクが低いことがわかった。
従って、本願は、
(i)粉末製剤の全重量に対して少なくとも50重量%(wt%)のビタミンE及び/またはビタミンE誘導体、
(ii)粉末製剤の全重量に対して0.5wt%〜8wt%の、硫酸アンモニウムアルミニウム、硫酸カリウムアルミニウム、酢酸アンモニウム、亜硫酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸二水素アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、ベントナイト、モンモリロナイト、アルミン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、合成硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、カオリナイト系クレー(カオリンなど)、珪藻土、パーライト、亜硫酸水素カリウム、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、セピオライト系クレー、ケイ酸、合成ナトリウムアルミノシリケート、ナトリウムアルミノスルフェート、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、硫酸ナトリウム、バーミキュライト、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、石灰質海藻、酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一−二カルシウム、脱フッ素化リン鉱石、リン酸一カルシウム、リン酸カルシウム−マグネシウム、リン酸一アンモニウム、リン酸マグネシウム、リン酸ナトリウム−カルシウム−マグネシウム、リン酸一ナトリウム、グリセロール、プロピレングリコール(E 1520)、三酢酸グリセリン(E1518)、ソルビトール(E420)、ポリデキストロース、乳酸及び尿素からなる群から選択される少なくとも1種の補助化合物、ならびに
(iii)粉末製剤の全重量に対して少なくとも40wt%の担体物質
を含む粉末製剤(I)に関する。
全てのwt%を加えれば常に100になるのは明らかである。
ビタミンE誘導体は、通常、エステル(好ましくは、ビタミンE酢酸エステル)である。
本発明では、特定の化合物(ii)は、また補助化合物とも定義される。
補助化合物は10μm〜100μmの平均粒径(d 0.5)(粉末製剤中)を有することが好ましい。
通常、粉末(粉塵)の爆発の危険性は、標準化された方法(EN 13821:2002(Determination of minimum ignition energy of dust/air mixtures)で測定する。これは、本特許出願における全てのMIE値の測定に使用する方法である。この方法は、粉末の最小発火エネルギー(MIE)を測定するものである。MIEは、可燃性の蒸気、気体または粉塵雲を、例えば静電放電により着火させるのに必要な最小量のエネルギーである。MIEはジュール(J)またはミリジュール(mJ)の単位で測定される。
EN 13821:2002の手順に従った測定では、粉末粒子の平均粒径は、≦63μmである。
本特許出願における全てのMIE値は、Adolf Kuehner AG(Birsfelden,CH)から入手可能な改良Hartmannチューブ(MIKE 3型)を使用して測定している。この装置は非常に低い着火エネルギーを測定できるよう特別に設計されている。これは各種キャパシターを装着することにより達成される。これらのキャパシターは、1mJ、3mJ、10mJ、30mJ、100mJ、300mJ及び1000mJのエネルギーを蓄えるよう設計されている。
商業的に入手可能な粉末ビタミンE製剤のMIEを測定すると、それらは通常1〜3mJの範囲にある。これは、爆発を開始するには非常に小さいエネルギーで十分であることを意味している。
他方、本発明の製剤は10〜1000mJの(または1000mJを超えることさえある)範囲のMIE値を有する。
従って、本発明は、10〜1000mJのMIE値(EN 13821:2002の方法により測定)を有する製剤(I)である製剤(II)に関する。これは1000mJを超えることもあり得る。
本発明の製剤は粉末である。しかしながら、製造方法や貯蔵条件によっては、製剤は幾分の水を含み得る。通常、水の含有量は製剤の全重量に対して5wt%未満である。従って、本発明の他の実施形態は、上記のようなビタミンE製剤であって、製剤の全重量に対して0〜5wt%の水を含むビタミンE製剤に関する。
粉末製剤は上で開示したような他の成分/化合物を含まないことが好ましい。それらは一般的に使用される安定剤、表面活性成分または糖類を全く含まない。
ビタミンE及びそのエステルは天然源から得ることができ、あるいは合成することもできる。分離プロセスまたは製造プロセスの性質上、微量の副生物が含まれる可能性がある。
本発明の製剤に使用される担体は、一般に知られ、かつ使用されている担体物質である。適切な担体物質は、合成沈降シリカである。この担体は多孔質の粒子からなる。他の適切な担体は、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムである。
本発明の好ましい実施形態は、
(i)粉末製剤の全重量に対して少なくとも50wt%のビタミンE及び/またはビタミンE誘導体、
(ii)製剤の全重量に対して0.5wt%〜8wt%の、リン酸二水素アンモニウム、(精製)珪藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも1種の化合物、ならびに
(iii)粉末製剤の全重量に対して少なくとも40wt%の、合成沈降シリカ、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムからなる群から選択される担体物質
を含む製剤(III)である。
より好ましくは、10〜1000mJのMIE値(EN 13821:2002の方法により測定)を有する製剤(III)である製剤(IV)である。これは1000mJを超えることもあり得る。
本発明のより好ましい実施形態は、
(i)粉末製剤の全重量に対して少なくとも50wt%のビタミンE及び/またはビタミンE誘導体、
(ii)粉末製剤の全重量に対して0.5wt%〜8wt%の、硫酸アンモニウムアルミニウム、硫酸カリウムアルミニウム、酢酸アンモニウム、亜硫酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸二水素アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、ベントナイト、モンモリロナイト、アルミン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、合成硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、カオリナイト系クレー(カオリンなど)、珪藻土、パーライト、亜硫酸水素カリウム、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、セピオライト系クレー、ケイ酸、合成ナトリウムアルミノシリケート、ナトリウムアルミノスルフェート、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、硫酸ナトリウム、バーミキュライト、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、石灰質海藻、酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一−二カルシウム、脱フッ素化リン鉱石、リン酸一カルシウム、リン酸カルシウム−マグネシウム、リン酸一アンモニウム、リン酸マグネシウム、リン酸ナトリウム−カルシウム−マグネシウム、リン酸一ナトリウム、グリセロール、プロピレングリコール(E 1520)、三酢酸グリセリン(E1518)、ソルビトール(E420)、ポリデキストロース、乳酸及び尿素からなる群から選択される少なくとも1種の補助化合物、
(iii)粉末製剤の全重量に対して少なくとも40wt%の、合成沈降シリカ、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムからなる群から選択される担体物質、ならびに
(iv)粉末製剤の全重量に対して0〜5wt%の水
を含む製剤(V)に関する。
より好ましくは、10〜1000mJのMIE値(EN 13821:2002の方法により測定)を有する製剤(V)である製剤(VI)である。これは1000mJを超えることもあり得る。
さらに好ましくは、補助化合物が10μm〜100μmの平均粒径(d0.5)を有する製剤(VI)である製剤(VI’)である。
平均粒径は、Malvern Master Sizer 2000により測定される。このレーザー回折測定では、粒子が収束レーザービームを通過する。これらの粒子は、その粒径に反比例する角度で光を散乱させる。そのとき、散乱光の角度に対する強度が、一連の光検出器により測定される。散乱強度対角度のマップは、粒径の計算に使用される第1の情報源である。ここで使用する添加剤などの乾燥物質の測定では、乾式粉末供給機(Malvern Scirocco)を使用した。
本発明の特に好ましい実施形態は、
(i)粉末製剤の全重量に対して少なくとも50wt%のビタミンE及び/またはビタミンE誘導体、
(ii)粉末製剤の全重量に対して0.5wt%〜8wt%の、リン酸二水素アンモニウム、(精製)珪藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも1種の補助化合物、
(iii)粉末製剤の全重量に対して少なくとも40wt%の、合成沈降シリカ、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムからなる群から選択される担体物質、ならびに
(iv)粉末製剤の全重量に対して0〜5wt%の水
からなる製剤(VII)に関する。
より好ましくは、10〜1000mJのMIE値(EN 13821:2002の方法により測定)を有する製剤(VI)である製剤(VII)である。これは1000mJ超えることもあり得る。
さらに好ましくは、補助化合物が10μm〜100μmの平均粒径(d0.5)を有する製剤(VII)である製剤(VII’)である。
本発明の粉末(製剤(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VI’)、(VII)及び(VII’))を製造するために、ビタミンE(及び/またはビタミンE誘導体)を担体物質に噴霧し、その後、少なくとも1種の補助化合物を添加し、その調合物をブレンドすることができる。
ビタミンE(及び/またはビタミンE誘導体)を、少なくとも1種の担体物質と少なくとも1種の補助化合物との混合物に噴霧することもできる。
上で開示した製剤(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VI’)、(VII)及び(VII’)は全て、そのまま、または食品、飼料製品及びパーソナルケア製品に使用することができる。
上で開示した製剤(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VI’)、(VII)及び(VII’)は全て、食品、飼料製品及びパーソナルケア製品にそのまま使用することができる。
本発明を以下の実施例により説明する。温度は全て℃で示され、部及びパーセントは全て重量基準である。
[実施例]
[実施例1]
適当なブレンド機(Diosna−Blender P1/6、容量0.5l)に63.3gの沈降シリカを室温(RT)で投入した。このシリカを注意深くブレンド(100〜150rpm)する間、5〜10分で温度が約50℃に上昇した。79.2gの予備加熱したdl−α−トコフェロール−アセテート(工業銘柄、95.5%dl−α−トコフェロール−アセテート=ビタミンE誘導体)をノズルからシリカに噴霧した。この手順は、混合(100〜150rpm)しながら約5分以内に行った。この処理工程の間、温度は約55℃へと僅かに上昇した。この混合物を、50〜55℃でさらに20分間ブレンドした(100〜150rpm)。その後、添加剤として7.5gの炭酸水素カリウム(添加剤のメジアン粒径:414um)を添加し、この最終混合物を10分間ブレンドした(50〜55℃、100〜150rpm)。得られた自由流動性白色粉末を容器に充填した。
この粉末を上述のEN 13821:2002に従って分析したところ、最小発火エネルギーが10〜30mJであり、ビタミンE含有量が、HPLCによる測定で、50.9%であることがわかった。
[実施例2]
適当な混合機(Diosna)に63.3gの沈降シリカをRTで投入した。添加剤として7.5gの炭酸水素カリウム(添加剤のメジアン粒径:414um)を添加した。この混合物を5〜10分間混合(150rpm)したところ、この処理工程の間に温度が約50℃へと上昇した。
79.2gの予備加熱したdl−α−トコフェロール−アセテート(工業銘柄、95.5%dl−α−トコフェロール−アセテート)をノズルからシリカ−添加剤混合物に噴霧した。この手順は、混合(100〜150rpm)しながら約5分以内に行った。この処理の間、温度は約55℃へと僅かに上昇した。この混合物を50〜55℃で20分間ブレンドした(100〜150rpm)。
この粉末をEN 13821:2002に従って分析したところ、最小発火エネルギーが10〜30mJであり、ビタミンE含有量が、HPLCによる測定で、51.0%であることがわかった。
[実施例3]
適当な混合機(Diosna)に63.3gの沈降シリカをRTで投入した。このシリカを注意深くブレンド(100〜150rpm)する間、5〜10分で温度が約50℃に上昇した。79.2gの予備加熱したdl−α−トコフェロール−アセテート(工業銘柄、95.5%dl−α−トコフェロール−アセテート)をノズルからシリカに噴霧した。この手順は、混合(100〜150rpm)しながら約5分以内に行った。この処理工程の間、温度が約55℃へと僅かに上昇した。この混合物を、50〜55℃でさらに20分間ブレンドした(100〜150rpm)。その後、7.5gの塩化ナトリウムを加え、この最終混合物を10分間ブレンドした(50〜55℃、100〜150rpm)。得られた自由流動性白色粉末を容器に充填した。
この粉末を上述のEN 13821:2002に従って分析したところ、最小発火エネルギーが10〜30mJであり、ビタミンE含有量は、HPLCによる測定で、50.5%であることがわかった。
[実施例4]
適当な混合機(Diosna)に63.3gの沈降シリカをRTで投入した。添加剤として7.5gの塩化ナトリウムを添加した。この混合物を5〜10分間混合(150rpm)したところ、この処理工程の間に温度が約50℃へと上昇した。79.2gの予備加熱したdl−α−トコフェロール−アセテート(工業銘柄、95.5%dl−α−トコフェロール−アセテート)をノズルからシリカ−添加剤混合物に噴霧した。この手順は、混合(100〜150rpm)しながら約5分以内に行った。この処理工程の間、温度が約55℃へと僅かに上昇した。この最終混合物を50〜55℃で20分間ブレンドした(100〜150rpm)。この粉末をEN 13821:2002に従って分析したところ、最小発火エネルギーが10〜30mJであり、ビタミンE含有量が、HPLCによる測定で、50.8%であることがわかった。
[実施例5]
適当な混合機(Diosna)に63.3gの沈降シリカをRTで投入した。このシリカを注意深くブレンド(100〜150rpm)する間、5〜10分で温度は約50℃に上昇した。79.2gの予備加熱したdl−α−トコフェロール−アセテート(工業銘柄、95.5%のdl−α−トコフェロール−アセテート)をノズルからシリカに噴霧した。この手順は、混合(100〜150rpm)しながら約5分以内に行った。この処理工程の間、温度が約55℃へと僅かに上昇した。この混合物を、50〜55℃でさらに20分間ブレンドした(100〜150rpm)。その後、7.5gのリン酸二水素アンモニウム(添加剤)を添加し、この最終混合物を10分間ブレンドした(50〜55℃、100〜150rpm)。得られた自由流動性白色粉末を容器に充填した。
この粉末を上述のEN 13821:2002に従って分析したところ、最小発火エネルギーが10〜30mJであり、ビタミンE含有量が、HPLCによる測定で、51.9%であることがわかった。
[実施例6]
適当なブレンド機(Nauta)に、ビタミンE54%及び二酸化ケイ素46%を含有する9800gのビタミンE調合物を投入し、レーザー回折による分析で54μmの平均粒径(d 0.5)を有する塩化ナトリウム200gを添加し、この混合物を10分間ブレンドした。得られた自由流動性白色粉末を容器に充填した。
その後、ブレンド物を適当な装置(Alpine Multiprocess unit 100AFG/50ATP)により、空気流量60m3/h及びシフターホイールの回転速度2000rpmで空気分級を行い、微粉を回収した。レーザー回折によれば、粒子は、平均が27μm、塩化ナトリウム含油量が16.0%、ビタミンE含有量が33.4%であった。この微粉を上述のEN 13821:2002に従って分析したところ、最小発火エネルギーが30〜100mJであることがわかった。

Claims (12)

  1. 粉末製剤であって、
    (i)前記粉末製剤の全重量に対して少なくとも50wt%のビタミンE及び/またはビタミンE誘導体、
    (ii)前記粉末製剤の全重量に対して、0.5wt%〜8wt%の、硫酸アンモニウムアルミニウム、硫酸カリウムアルミニウム、酢酸アンモニウム、亜硫酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸二水素アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、ベントナイト、モンモリロナイト、アルミン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、合成硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、カオリナイト系クレー(カオリンなど)、珪藻土、パーライト、亜硫酸水素カリウム、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、セピオライト系クレー、ケイ酸、合成ナトリウムアルミノシリケート、ナトリウムアルミノスルフェート、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、硫酸ナトリウム、バーミキュライト、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、石灰質海藻、酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一−二カルシウム、脱フッ素化リン鉱石、リン酸一カルシウム、リン酸カルシウム−マグネシウム、リン酸一アンモニウム、リン酸マグネシウム、リン酸ナトリウム−カルシウム−マグネシウム、リン酸一ナトリウム、グリセロール、プロピレングリコール(E 1520)、三酢酸グリセリン(E1518)、ソルビトール(E420)、ポリデキストロース、乳酸及び尿素からなる群から選択される少なくとも1種の補助化合物、ならびに
    (iii)前記粉末製剤の全重量に対して、少なくとも40wt%の担体物質
    を含む粉末製剤。
  2. (iv)前記粉末製剤の全重量に対して0〜5wt%の水をさらに含む請求項1に記載の粉末製剤。
  3. 前記担体物質が、合成沈降シリカ、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムからなる群から選択される請求項1または2に記載の粉末製剤。
  4. 前記少なくとも1種の補助化合物が、リン酸二水素アンモニウム、(精製)珪藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される請求項1〜3のいずれか一項に記載の粉末製剤。
  5. 前記製剤が10〜1000mJのMIE値を有する請求項1〜4のいずれか一項に記載の粉末製剤。
  6. 前記製剤が1000mJ超のMIE値を有する請求項1〜5のいずれか一項に記載の粉末製剤。
  7. 前記補助化合物(または前記補助化合物の混合物)が10〜100μmの平均粒径(d 0.5)を有する請求項1〜6のいずれか一項に記載の粉末製剤。
  8. 粉末製剤であって、
    (i)前記粉末製剤の全重量に対して少なくとも50wt%のビタミンE及び/またはビタミンE誘導体、
    (ii)前記粉末製剤の全重量に対して0.5wt%〜8wt%の、リン酸二水素アンモニウム、(精製)珪藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも1種の補助化合物、
    (iii)前記粉末製剤の全重量に対して少なくとも40wt%の担体物質、ならびに
    (iv)前記粉末製剤の全重量に対して0〜5wt%の水
    を含む粉末製剤。
  9. 前記担体物質が、合成沈降シリカ、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムからなる群から選択される請求項8に記載の粉末製剤。
  10. 前記補助化合物(または前記補助化合物の混合物)が10〜100μmの平均粒径(d0.5)を有する請求項8または9に記載の粉末製剤。
  11. 食品、飼料またはパーソナルケア製品における請求項1〜10に記載の製剤の使用。
  12. 請求項1〜10のいずれか一項の製剤を含む食品、飼料またはパーソナルケア製品。
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