KR20180122474A - 분말형 비타민 e 제형 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 개선된 비타민 E 제형뿐만 아니라 상기 제형의 제조에 관한 것이다.

Description

분말형 비타민 E 제형{IMPROVED POWDEROUS VITAMIN E FORMULATIONS}
본 발명은 개선된 비타민 E 제형뿐만 아니라 상기 제형의 제조에 관한 것이다.
본원의 맥락에서 용어 "비타민 E"는 비타민 E 및 이의 에스터(예컨대, 비타민 E 아세테이트)를 포괄한다.
비타민 E 제형은 다양한 종류의 제형으로서 이용가능하다. 이러한 제형은 액체 및 고체일 수 있다. 다량의 비타민 E를 갖는 비타민 E 제형은 일반적으로 최종 시장을 위한 액체 또는 고체 조성물을 제형화하기 위해 사용된다. 이러한 최종 시장 조성물은 식품, 사료, 개인 관리 용품 등일 수 있다. 본 발명에 개시되고 청구된 제형은 바람직하게는 식품 및 사료 제품뿐만 아니라 개인 관리 용품으로 사용된다.
분말 형태의 비타민 E 제형은 분말의 작은 입자 크기로 인해 폭발 위험을 갖는다. 분말이 현저한 양의 큰 입자를 함유한 경우조차도, 항상 특정 양의 작은 입자가 존재한다. 이들 작은 입자는 폭발 위험에 책임이 있다.
분진 폭발은 분말이 사용되는 임의의 공정에서 큰 위험이다. 따라서, 낮은 폭발 위험을 갖는 분말형 제형이 필요하다. 그럼에도 불구하고, 분말형 제형은 분말의 본질적(및 유리한) 특징, 예컨대 자유 유동성, 용이한 수송성, 용이한 복용성 등을 또한 가져야만 한다.
놀랍게도 하나 이상의 특정 화합물 및 담체 물질을 포함하는 분말형 비타민 E 제형이 낮은 폭발 위험을 가짐을 발견하였다.
따라서, 본원은
(i) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 50 중량% 이상의 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체;
(ii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 0.5 중량% 내지 8 중량%의, 알루미늄 암모늄 설페이트, 알루미늄 칼륨 설페이트, 암모늄 아세테이트, 암모늄 바이설파이트, 암모늄 카본에이트, 암모늄 클로라이드, 암모늄 다이수소 포스페이트, 암모늄 수소 카본에이트, 벤토나이트, 몬트모릴로나이트, 칼슘 알루미네이트, 칼슘 카본에이트, 칼슘 실리케이트, 합성 칼슘 설페이트 다이하이드레이트, 칼슘 설페이트, 고령토질 점토(예컨대, 카올린), 규조토, 진주암, 칼륨 바이설파이트, 칼륨 수소 카본에이트, 칼륨 설페이트, 칼륨 카본에이트, 해포토, 규산, 합성 나트륨 알루미노실리케이트, 나트륨 알루미노설페이트, 나트륨 바이설페이트, 나트륨 카본에이트, 나트륨 클로라이드, 나트륨 수소 카본에이트, 나트륨 설페이트, 질석, 칼슘 카본에이트, 마그네슘 카본에이트, 석회질 해조류, 마그네슘 옥사이드, 마그네슘 설페이트, 다이칼슘 포스페이트, 트라이-칼슘 포스페이트, 모노-다이칼슘 포스페이트, 탈플루오르화된 록-포스페이트, 모노칼슘 포스페이트, 칼슘-마그네슘 포스페이트, 모노-암모늄 포스페이트, 마그네슘 포스페이트, 나트륨-칼슘- 마그네슘 포스페이트, 모노-나트륨 포스페이트, 글리세롤, 프로필렌 글리콜(E 1520), 글리세릴 트라이아세테이트(E1518), 소르비톨(E420), 폴리덱스트로즈, 락트산 및 우레아로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 보조 화합물; 및
(iii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 40 중량% 이상의 담체 물질
을 포함하는 분말형 제형 (I)에 관한 것이다.
모든 중량%의 첨가는 항상 100까지 추가되는 것이 분명하다.
비타민 E 유도체는 일반적으로 에스터(바람직하게는 비타민 E 아세테이트)이다.
또한, 본 발명의 맥락에서 특정 화합물 (ii)는 보조 화합물로서 정의된다.
바람직하게는 보조 화합물은 10 μm 내지 100 μm의 평균 입자 크기(d 0.5)(분말 제형 중)를 갖는다.
분말(분진)의 폭발 위험은 일반적으로 표준화된 방법(EN 13821:2002(분진/공기 혼합물의 최소 점화 에너지(minimum ignition energy: MIE) 측정))에 의해 측정된다. 이 방법은 본원에서 모든 MIE 값을 측정하기 위해 사용된다. 이 방법은 분말의 MIE의 측정을 허용한다. MIE는 예를 들어 정전기 방전으로 인해 가연성 증기, 가스 또는 분진운을 점화하기에 요구되는 에너지의 최소량이다. MIE는 줄(J) 또는 밀리줄(mJ)로 측정된다.
EN 13821:2002의 과정에 따라 측정하기 위한 분말 입자의 평균 크기는 63μm 이하이다.
본원에서 모든 MIE 값은 아돌프 쿠흐너 아게(Adolf Kuhner AG, 스위스 브리스펠덴 소재)로부터 구입가능한 개질된 하트만 튜브(유형 MIKE 3)를 사용하여 측정된다. 이 장치는 매우 낮은 점화 에너지를 측정하도록 특별히 고안되었다. 이는 상이한 카파시터(capacitor)가 설치됨으로써 달성된다. 카파시터는 1 mJ, 3 mJ, 10 mJ, 30 mJ, 1 00 mJ, 300 mJ 및 1 000 mJ의 에너지를 저장하기 위해 고안되었다.
시판중인 분말형 비타민 E 제형의 MIE를 측정시, 일반적으로 1 내지 3 mJ의 범위이다. 이는 매우 낮은 양의 에너지가 폭발을 개시하기에 충분하다는 것을 의미한다.
반면에, 본 발명에 따른 제형은 10 내지 1000 mJ의 범위(또는 심지어 1000 mJ 초과)의 MIE 값을 갖는다.
따라서, 본 발명은 제형 (II)에 관한 것이고, 이는 10 내지 1000 mJ의 MIE 값(EN 13821:2002의 방법에 의해 측정됨)을 갖는 제형 (I)이다. 이는 심지어 1000 mJ 초과일 수 있다.
본 발명에 따른 제형은 분말이다. 그러나, 제조 공정뿐만 아니라 저장 조건에 따라, 제형은 일부 물을 포함할 수 있다. 물 함량은 일반적으로 제형의 총 중량을 기준으로 5 중량% 미만이다. 따라서, 본 발명의 추가 실시양태는 상기 기재된 바와 같은 비타민 E 제형에 관한 것이고, 이때 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 5 중량%의 물이 존재한다.
바람직하게는 분말형 제형은 상기 기재된 바와 같은 다른 성분/화합물을 포함하지 않는다. 분말형 제형은 임의의 통상적으로 사용된 안정제, 표면 활성 성분 또는 당을 함유하지 않는다.
비타민 E 및 이의 에스터는 천연 공급원으로부터 유래되거나 합성될 수 있다. 단리 공정 또는 제조 공정의 특성으로 인해, 부산물의 흔적이 존재하는 것이 가능하다.
본 발명의 제형에서 사용된 담체는 통상적으로 공지되고 사용되는 담체 물질이다. 적합한 담체 물질은 합성적으로 생성된 침전된 실리카이다. 이 담체는 다공성 입자로 이루어진다. 다른 적합한 담체는 단백질, 전분, 리그노설포네이트 및 검이다.
본 발명의 바람직한 실시양태는
(i) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 50 중량% 이상의 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체;
(ii) 제형의 총 중량을 기준으로 0.5 중량% 내지 8 중량%의, 암모늄 다이수소 포스페이트, (정제된) 규조토, 칼륨 수소 카본에이트, 칼륨 설페이트, 칼륨 카본에이트, 나트륨 클로라이드 및 나트륨 수소 카본에이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물; 및
(iii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 40 중량% 이상의, 합성적으로 생성된 침전된 실리카, 단백질, 전분, 리그노설포네이트 및 검으로 이루어진 군으로부터 선택된 담체 물질
을 포함하는 제형 (III)이다.
제형 (IV), 즉 10 내지 1000 mJ의 MIE 값(EN 13821:2002의 방법에 의해 측정됨)을 갖는 제형 (III)이 더욱 바람직하다. 이는 심지어 1000 mJ 초과일 수 있다.
본 발명의 더욱 바람직한 실시양태는
(i) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 50 중량% 이상의 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체;
(ii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 0.5 중량% 내지 8 중량%의, 알루미늄 암모늄 설페이트, 알루미늄 칼륨 설페이트, 암모늄 아세테이트, 암모늄 바이설파이트, 암모늄 카본에이트, 암모늄 클로라이드, 암모늄 다이수소 포스페이트, 암모늄 수소 카본에이트, 벤토나이트, 몬트모릴로나이트, 칼슘 알루미네이트, 칼슘 카본에이트, 칼슘 실리케이트, 합성 칼슘 설페이트 다이하이드레이트, 칼슘 설페이트, 고령토질 점토(예컨대, 카올린), 규조토, 진주암, 칼륨 바이설파이트, 칼륨 수소 카본에이트, 칼륨 설페이트, 칼륨 카본에이트, 해포토, 규산, 합성 나트륨 알루미노실리케이트, 나트륨 알루미노설페이트, 나트륨 바이설페이트, 나트륨 카본에이트, 나트륨 클로라이드, 나트륨 수소 카본에이트, 나트륨 설페이트, 질석, 칼슘 카본에이트, 마그네슘 카본에이트, 석회질 해조류, 마그네슘 옥사이드, 마그네슘 설페이트, 다이칼슘 포스페이트, 트라이-칼슘 포스페이트, 모노-다이칼슘 포스페이트, 탈플루오르화된 록-포스페이트, 모노칼슘 포스페이트, 칼슘-마그네슘 포스페이트, 모노-암모늄 포스페이트, 마그네슘 포스페이트, 나트륨-칼슘- 마그네슘 포스페이트, 모노-나트륨 포스페이트, 글리세롤, 프로필렌 글리콜(E 1520), 글리세릴 트라이아세테이트(E1518), 소르비톨(E420), 폴리덱스트로즈, 락트산 및 우레아로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 보조 화합물;
(iii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 40 중량% 이상의, 합성적으로 생성된 침전된 실리카, 단백질, 다공성, 리그노설포네이트 및 검으로 이루어진 군으로부터 선택된 담체 물질; 및
(iv) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 5 중량%의 물
로 이루어진 제형 (V)에 관한 것이다.
제형 (VI), 즉 10 내지 1000 mJ의 MIE 값(EN 13821:2002의 방법에 의해 측정됨)을 갖는 제형 (V)가 더욱 바람직하다. 이는 심지어 1000 mJ 초과일 수 있다.
제형 (VI'), 즉 10 μm 내지 100 μm의 평균 입자 크기(d 0.5)를 갖는 제형 (VI)이 더욱 바람직하다.
평균 입자 크기는 말번 마스터 사이저(Malvern Master Sizer) 2000으로 측정된다. 이 레이저 회절 측정 동안, 입자는 초점 레이저 빔을 통해 통과된다. 이 각도에서 이들 입자 산란 광은 이의 크기에 역으로 비례한다. 이어서, 산란된 광의 각도 세기를 일련의 감광성 검출기로 측정하였다. 각도에 대한 산란 강도의 맵은 입자 크기를 계산하는데 사용된 정보의 1차 공급원이다. 건식 재료, 예컨대 적용된 첨가제의 측정을 위해, 건조 분말 공급 장치(말번 시로코(Malvern Scirocco))를 사용하였다.
본 발명의 특히 바람직한 실시양태는
(i) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 50 중량% 이상의 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체;
(ii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 8 중량%의, 암모늄 다이수소 포스페이트, (정제된) 규조토, 칼륨 수소 카본에이트, 칼륨 설페이트, 칼륨 카본에이트, 나트륨 클로라이드, 나트륨 설페이트 및 나트륨 수소 카본에이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 보조 화합물;
(iii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 40 중량% 이상의, 합성적으로 생성된 침전된 실리카, 단백질, 다공성, 리그노설포네이트 및 검으로 이루어진 군으로부터 선택된 담체 물질; 및
(iv) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 5 중량%의 물
로 이루어진 제형 (VII)에 관한 것이다.
제형 (VII), 즉 10 내지 1000 mJ의 MIE 값(EN 13821:2002의 방법에 의해 측정됨)을 갖는 제형 (VI)이 더욱 바람직하다. 이는 심지어 1000 mJ 초과일 수 있다.
제형 (VII'), 즉 보조 화합물이 10 μm 내지 100 μm의 평균 입자 크기(d 0.5)를 갖는 제형 (VII)이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 분말(제형 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VI'), (VII) 및 (VII'))을 생성하기 위해, 비타민 E(및/또는 비타민 E 유도체)를 담체 물질 위에 분무한 후 하나 이상의 보조 화합물을 첨가하고 제형을 배합하는 것이 가능하다.
또한, 비타민 E(및/또는 비타민 E 유도체)를 하나 이상의 담체 물질 및 하나 이상의 보조 화합물의 혼합물 위에 분무하는 것이 가능하다.
모든 상기 기재된 제형 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VI'), (VII) 및 (VII')은 그대로 사용되거나, 식품 제품, 사료 제품 및 개인 관리 용품으로 사용될 수 있다.
모든 상기 기재된 제형 (I), (II), (I II), (IV), (V), (VI), (VI'), (VII) 및 (VII')은 식품 제품, 사료 제품 및 개인 관리 용품의 제조에서 그대로 사용될 수 있다.
본 발명은 하기 실시예로 예시된다. 모든 온도는 ℃로 주어지고 모든 부 및 퍼센트는 중량 기준이다.
실시예
실시예 1
침전된 실리카(63.3 g)를 실온(RT)에서 적절한 배합기(디오스나(Diosna)-배합기 P1/6, 0.5 l 부피) 안에 채웠다. 실리카를 조심스럽게 배합하면서(100 내지 150 rpm) 온도를 약 50 ℃로 5 내지 10 분 동안 올렸다. 예열된 dl-α-토코페롤-아세테이트(79.2 g, 공업용, 95.5% dl-α-토코페롤-아세테이트 = 비타민 E 유도체)를 노즐을 사용하여 실리카 위에 분무하였다. 이 과정을 약 5 분 이내에 혼합하면서(100 내지 150 rpm) 수행하였다. 이 공정 단계 동안 온도를 약 55 ℃로 약간 올렸다. 혼합물을 추가 20 분 동안 50 내지 55 ℃에서 배합하였다(100 내지 150 rpm). 이어서, 첨가제(중간 입자 크기 첨가제: 414 μm)로서 칼륨 수소 카본에이트(7.5 g)를 첨가하고 이 최종 혼합물을 10 분 동안 배합하였다(50 내지 55 ℃, 100 내지 150 rpm). 수득된 자유 유동성 백색 분말을 용기 안에 채웠다. 분말을 상기한 EN 13821:2002에 따라 분석한 결과 최소 점화 에너지가 10 내지 30 mJ인 것으로 관측되고, 비타민 E 함량을 HPLC로 측정한 결과 50.9%인 것으로 관측되었다.
실시예 2
침전된 실리카(63.3 g)를 실온에서 적절한 혼합기(디오스나)안에 채웠다. 칼륨 수소 카본에이트(7.5 g)를 첨가제(중간 입자 크기 첨가제: 414 μm)로서 첨가하였다. 이 혼합물을 5 내지 10 분(150 rpm) 동안 혼합하고, 이 공정 단계 동안 온도를 약 50 ℃로 올렸다. 예열된 dl-α-토코페롤-아세테이트(79.2 g, 공업용, 95.5% dl-α-토코페롤-아세테이트)를 실리카-첨가제 혼합물 위에 노즐을 사용하여 분무하였다. 이 과정을 약 5 분 이내에 혼합하면서(100 내지 150 rpm) 수행하였다. 이 공정 동안 온도를 약 55 ℃로 약간 올렸다. 혼합물을 20 분 동안 50 내지 55 ℃에서 배합하였다(100 내지 150 rpm). 분말을 EN 13821:2002에 따라 분석한 결과 최소 점화 에너지가 10 내지 30 mJ인 것으로 관측되고, 비타민 E 함량을 HPLC로 측정한 결과 51.0%인 것으로 관측되었다.
실시예 3
침전된 실리카(63.3 g)를 실온에서 적절한 배합기(디오스나)안에 채웠다. 실리카(100 내지 150 rpm)를 조심스럽게 배합하면서 온도를 약 50 ℃로 5 내지 10 분 동안 올렸다. 예열된 dl-α-토코페롤-아세테이트(79.2 g, 공업용, 95.5% dl-α-토코페롤-아세테이트)를 노즐을 사용하여 실리카 위에 분무하였다. 이 과정을 약 5 분 이내에 혼합하면서(100 내지 150 rpm) 수행하였다. 이 공정 단계 동안 온도를 약 55 ℃로 약간 올렸다. 혼합물을 추가 20 분 동안 50 내지 55 ℃에서 배합하였다(100 내지 150 rpm). 이어서, 나트륨 클로라이드(7.5 g)를 첨가하고 이 최종 혼합물을 10 분 동안 배합하였다(50 내지 55 ℃, 100 내지 150 rpm). 수득된 자유 유동성 백색 분말을 용기 안에 채웠다. 분말을 상기한 EN 13821:2002에 따라 분석한 결과 최소 점화 에너지가 10 내지 30 mJ인 것으로 관측되고, 비타민 E 함량을 HPLC로 측정한 결과 50.5%인 것으로 관측되었다.
실시예 4
침전된 실리카(63.3 g)를 실온에서 적절한 혼합기(디오스나) 안에 채웠다. 나트륨 클로라이드(7.5 g)를 첨가제로서 첨가하였다. 이 혼합물을 5 내지 10 분 혼합하고(150 rpm), 이 공정 단계 동안 온도를 약 50 ℃로 올렸다. 예열된 dl-α-토코페롤-아세테이트(79.2 g, 공업용, 95.5% dl-α-토코페롤-아세테이트)를 실리카-첨가제 혼합물 위에 노즐을 사용하여 분무하였다. 이 과정을 약 5 분 이내에 혼합하면서(100 내지 150 rpm) 수행하였다. 이 공정 동안 온도를 약 55 ℃로 약간 올렸다. 혼합물을 20 분 동안 50 내지 55 ℃에서 배합하였다(100 내지 150 rpm). 분말을 EN 13821:2002에 따라 분석한 결과 최소 점화 에너지가 10 내지 30 mJ인 것으로 관측되고, 비타민 E 함량을 HPLC로 분석한 결과 50.8%인 것으로 관측되었다.
실시예 5
침전된 실리카(63.3 g)를 실온에서 적절한 배합기(디오스나) 안에 채웠다. 실리카를 조심스럽게 배합하면서(100 내지 150 rpm) 온도를 약 50 ℃로 5 내지 10 분 동안 올렸다. 예열된 dl-α-토코페롤-아세테이트(79.2 g, 공업용, 95.5% dl-α-토코페롤-아세테이트)를 노즐을 사용하여 실리카 위에 분무하였다. 이 과정을 약 5 분 이내에 혼합하면서(100 내지 150 rpm) 수행하였다. 이 공정 단계 동안 온도를 약 55 ℃로 약간 올렸다. 혼합물을 추가 20 분 동안 50 내지 55 ℃에서 배합하였다(100 내지 150 rpm). 이어서, 암모늄 다이하이드로겐 포스페이트(첨가제)(7.5 g)를 첨가하고 이 최종 혼합물을 10 분 동안 배합하였다(50 내지 55 ℃, 100 내지 150 rpm). 수득된 자유 유동성 백색 분말을 용기 안에 채웠다. 분말을 상기한 EN 13821:2002에 따라 분석한 결과 최소 점화 에너지가 10 내지 30 mJ인 것으로 관측되고, 비타민 E 함량을 HPLC로 측정한 결과 51.9%인 것으로 관측되었다.
실시예 6
54% 비타민 E 및 46% 규소 다이옥사이드를 함유하는 비타민 E 제제(9800 g)를 적절한 배합기(나우타(Nauta)) 안에 채우고 54 μm의 레이저 회절로 분석된 평균 입자 크기(d 0.5)를 갖는 나트륨 클로라이드(200 g)를 첨가하고 혼합물을 10 분 동안 배합하였다. 수득된 자유 유동성 백색 분말을 용기 안에 채웠다. 이어서, 배합물을 60 m3/h의 공기 흐름 및 2000 rpm의 이동 휠의 회전 속도를 사용하여 적절한 장치(알파인 멀티프로세스 유닛(Alpine Multiprocess unit) 100 AFG/50ATP)에서 공기 분류하고, 미세분을 수집하였다. 레이저 회절로 사정한 결과, 입자는 평균 27 μm이고, 나트륨 클로라이드 함량은 16.0%이고, 비타민 E 함량은 33.4%이었다. 미세분을 상기한 EN 13821:2002에 따라 분석한 결과 최소 점화 에너지가 30 내지 100 mJ인 것으로 관측되었다.

Claims (11)

  1. (i) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 50 중량% 이상의 비타민 E, 비타민 E 아세테이트 또는 이들의 혼합물;
    (ii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 0.5 중량% 내지 8 중량%의, 알루미늄 암모늄 설페이트, 알루미늄 칼륨 설페이트, 암모늄 아세테이트, 암모늄 바이설파이트, 암모늄 카본에이트, 암모늄 클로라이드, 암모늄 다이수소 포스페이트, 암모늄 수소 카본에이트, 벤토나이트, 몬트모릴로나이트, 칼슘 알루미네이트, 칼슘 카본에이트, 칼슘 실리케이트, 합성 칼슘 설페이트 다이하이드레이트, 칼슘 설페이트, 고령토질 점토, 규조토, 진주암, 칼륨 바이설파이트, 칼륨 수소 카본에이트, 칼륨 설페이트, 칼륨 카본에이트, 해포토(sepiolitic clay), 규산, 합성 나트륨 알루미노실리케이트, 나트륨 알루미노설페이트, 나트륨 바이설페이트, 나트륨 카본에이트, 나트륨 클로라이드, 나트륨 수소 카본에이트, 나트륨 설페이트, 질석, 칼슘 카본에이트, 마그네슘 카본에이트, 석회질 해조류, 마그네슘 옥사이드, 마그네슘 설페이트, 다이칼슘 포스페이트, 트라이-칼슘 포스페이트, 모노-다이칼슘 포스페이트, 탈플루오르화된 록-포스페이트, 모노-칼슘 포스페이트, 칼슘-마그네슘 포스페이트, 모노-암모늄 포스페이트, 마그네슘 포스페이트, 나트륨-칼슘-마그네슘 포스페이트, 모노-나트륨 포스페이트, 글리세롤, 프로필렌 글리콜(E 1520), 글리세릴 트라이아세테이트(E1518), 소르비톨(E420), 폴리덱스트로즈, 락트산 및 우레아로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 보조 화합물; 및
    (iii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 40 중량% 이상의 담체 물질
    을 포함하는 분말형 제형으로서,
    상기 분말형 제형이 비타민 E, 비타민 E 아세테이트 또는 이들의 혼합물을 담체 물질 위에 분무한 후 하나 이상의 보조 화합물을 첨가함으로써 수득가능하거나, 비타민 E, 비타민 E 아세테이트 또는 이들의 혼합물을 담체 물질 및 하나 이상의 보조 화합물의 혼합물 위에 분무함으로써 수득가능한 것이고,
    보조 화합물 또는 보조 화합물의 혼합물이 10 내지 100 μm의 평균 입자 크기(d 0.5)를 갖는, 분말형 제형.
  2. 제 1 항에 있어서,
    (iv) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 5 중량%의 물을 추가로 포함하는 분말형 제형.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    담체 물질이 합성적으로 생성된 침전된 실리카, 단백질, 전분, 리그노설포네이트 및 검으로 이루어진 군으로부터 선택되는 분말형 제형.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    하나 이상의 보조 화합물이 암모늄 다이수소 포스페이트, 정제된 규조토, 칼륨 수소 카본에이트, 칼륨 설페이트, 칼륨 카본에이트, 나트륨 클로라이드, 나트륨 설페이트 및 나트륨 수소 카본에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 분말형 제형.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    10 내지 1000 mJ의 최소 점화 에너지(minimum ignition energy: MIE) 값을 갖는 분말형 제형.
  6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    1000 mJ 초과의 MIE 값을 갖는 분말형 제형.
  7. (i) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 50 중량% 이상의 비타민 E, 비타민 E 아세테이트 또는 이들의 혼합물;
    (ii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 8 중량%의, 암모늄 다이수소 포스페이트, 정제된 규조토, 칼륨 수소 카본에이트, 칼륨 설페이트, 칼륨 카본에이트, 나트륨 클로라이드, 나트륨 설페이트 및 나트륨 수소 카본에이트로 이루어 군으로부터 선택된 하나 이상의 보조 화합물;
    (iii) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 40 중량% 이상의 담체 물질; 및
    (iv) 분말형 제형의 총 중량을 기준으로 0 내지 5 중량%의 물
    로 이루어진 분말형 제형으로서,
    상기 분말형 제형이 비타민 E, 비타민 E 아세테이트 또는 이들의 혼합물을 담체 물질 위에 분무한 후 하나 이상의 보조 화합물을 첨가함으로써 수득가능하거나, 비타민 E, 비타민 E 아세테이트 또는 이들의 혼합물을 담체 물질 및 하나 이상의 보조 화합물의 혼합물 위에 분무함으로써 수득가능한 것이고,
    보조 화합물 또는 보조 화합물의 혼합물이 10 내지 100 μm의 평균 입자 크기(d 0.5)를 갖는, 분말형 제형.
  8. 제 7 항에 있어서,
    담체 물질이 합성적으로 생성된 침전된 실리카, 단백질, 전분, 리그노설포네이트 및 검으로 이루어진 군으로부터 선택되는 분말형 제형.
  9. 제 1 항, 제 2 항 및 제 7 항 중 어느 한 항에 따른 제형을 포함하는 사료.
  10. 제 1 항, 제 2 항 및 제 7 항 중 어느 한 항에 따른 제형을 포함하는 식품.
  11. 제 1 항, 제 2 항 및 제 7 항 중 어느 한 항에 따른 제형을 포함하는 개인 관리 용품.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3033329B1 (en) * 2013-07-26 2017-05-24 DSM IP Assets B.V. Improved powderous formulations of organic acid amides having an aromatic ring system
WO2015011271A1 (en) * 2013-07-26 2015-01-29 Dsm Ip Assets B.V. Improved powderous formulations of organic acids or esters having an aromatic ring system
KR102560154B1 (ko) 2015-05-13 2023-07-26 주식회사 엘지생활건강 비타민 e 또는 비타민 e 유도체 전달용 용해성 미세바늘 패치
CN108368539A (zh) 2015-09-10 2018-08-03 生命技术公司 环境或生物样本中的核酸纯化
US11773328B2 (en) * 2018-03-05 2023-10-03 Firmenich Sa Powdered composition comprising a fireproofing agent
ES2949016T3 (es) * 2018-07-12 2023-09-25 Dsm Ip Assets Bv Proceso para la producción continua de un producto particulado de adsorción

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3914430A (en) * 1972-04-10 1975-10-21 Hoffmann La Roche Free-flowing, high density, agglomerated vitamin E powder compositions
US20040022821A1 (en) * 2001-11-22 2004-02-05 Gunter Holzner Perfuming or flavoring microcapsules comprising a fireproofing agent

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1142147A (en) * 1965-05-28 1969-02-05 Glaxo Lab Ltd A process for making free-flowing gel particles
CH586568A5 (ko) * 1972-04-10 1977-04-15 Hoffmann La Roche
US3962384A (en) 1972-04-10 1976-06-08 Hoffmann-La Roche Inc. Spray-drying technique for preparing agglomerated powders
DE3135329A1 (de) * 1981-09-05 1983-03-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von trockenpulvern oxidationsempfindlicher substanzen
US4603143A (en) † 1983-05-02 1986-07-29 Basf Corporation Free-flowing, high density, fat soluble vitamin powders with improved stability
US4617294A (en) † 1985-04-22 1986-10-14 Ppg Industries, Inc. Animal feed supplement
FR2631620B1 (fr) † 1988-05-19 1990-07-27 Rhone Poulenc Chimie Nouvelle silice precipitee absorbante et composition a base de cette s ilice
US5120761A (en) * 1988-10-14 1992-06-09 Finnan Jeffrey L Method of making a free-flowing spray dried edible powder comprising an oil
US6086917A (en) * 1998-10-23 2000-07-11 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Tablet containing an enzymatically converted starch derivative encapsulating agent
US20010014352A1 (en) * 1998-05-27 2001-08-16 Udit Batra Compressed tablet formulation
US6328995B1 (en) * 1999-09-24 2001-12-11 Basf Aktiengesellschaft Stable vitamin and/or carotenoid products in powder form and process for their production
US9247765B2 (en) * 2004-01-14 2016-02-02 Omniactive Health Technologies Limited Stable beadlets of lipophilic nutrients

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3914430A (en) * 1972-04-10 1975-10-21 Hoffmann La Roche Free-flowing, high density, agglomerated vitamin E powder compositions
US20040022821A1 (en) * 2001-11-22 2004-02-05 Gunter Holzner Perfuming or flavoring microcapsules comprising a fireproofing agent

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