JPS63188670A - ４−アリール−ｎ−〔２−（ジアルキルアミノとヘテロサイクリックアミノ）アルキル〕−１−ピペラジンカルボキシアミド - Google Patents

４−アリール−ｎ−〔２−（ジアルキルアミノとヘテロサイクリックアミノ）アルキル〕−１−ピペラジンカルボキシアミド

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JPS63188670A
JPS63188670A JP62285156A JP28515687A JPS63188670A JP S63188670 A JPS63188670 A JP S63188670A JP 62285156 A JP62285156 A JP 62285156A JP 28515687 A JP28515687 A JP 28515687A JP S63188670 A JPS63188670 A JP S63188670A
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デービッド・アラン・ウォルシュ
アルバート・ダンカン・コール・ジュニアー
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AH Robins Co Inc
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）　　　　　′ 本発明は、アレルギー反応の抑制の必要がある動物生体
におけるその抑制方法とそのための薬剤組成物′の成分
として有用な新規４−アリール−Ｎ−（２−（ジメチル
アミノおよびヘテロサイクリックアミノ）アルキル〕−
１−ビイラジンカルポキシアミドに関する。本発明方法
は上記化合物をタイプＩのアレルギー反応（これは、ゲ
ルおよび〕−Ａ　ス（Ｇｅｘｌａｎａ　Ｃｏｏｍｓ　）
による免疫反応の分類である）の抑制に使う。 本発明の化合物は、ヒスタミンの分泌を阻害すると同時
に急激な昇血圧反応などに伴なうメゾイエ−Ａ−の末端
組織への効果と拮抗し、それ自体でぜん息、鼻炎、アト
ピー性皮膚炎、慢性じん麻疹、アレルギー性結膜炎など
を含むアレルギー症状の治療に有用である。 （従来の技術） ある糧のＮ−（（アミノ）アルキル〕−１−ピロリジン
−１、ピはリジンおよび１−ブロムピペリジンカルボキ
シアミドはアメリカ合衆国特許第４５４７５１４号；第
４５９３１０２号および第４５９４３４３号に開示され
ている。その化合物は、環の炭素にアリールオキシある
いはアリールチオ、アリールスルフィニル、アリールス
ルフォニルまたはα、α−ジアリールアセトアミｒの置
換基を持っておシ抗不整脈剤としての適用がある。 （発明の構成） 新規４−アリール−Ｎ−（２−（ジメチルアミノとへテ
ロサイクリックアミノ）アルキル〕−１−ピペラジンカ
ルボキシアミドは下記の構造式：あるいは２−ピリジル
、３−ピリジルおよび４−ピリジルよシ選択され：Ｘは
水素あるいはノ・ロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ、アミン、ジメチルアミノ、ニトロ、トリフルオロメ
チル、シアノ、アセチル、アセチルアミノ、アミノカル
ボニル、カルボキシおよび低級アルキルカルボン酸エス
テルよシ選択され；Ｙは水素あるいはハロゲン、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル
、シアノ、アセチル、アセチルアミノ、アミノ男ルボニ
ル、カルボキシおよび低級アルキルカルボン酸エステル
よ）選択され；２は水素あるいは低級アルキルまたは低
級アルコキシよシ選択され；Ｑは よシ選択され；ｍは１ないし３であシ；ｎはゼロまたは
１であシ；ｐはゼロないし３であり　ｔ　Ｒ１＋Ｈ２，
Ｒ３は各々低級アルキルであり、同一であっても異って
いてもよく、あるいはＲとＲは隣接する窒素原子と共に
ヘテロサイクリック残基金形成することがあ、り）１−
持つかその薬学的に許容される塩である。 上記式中並びにこの明細書および特許請求の範囲を通じ
て現れる記号の詳しい定義においては、そｑ用語は以下
の意味を持つ。 低級アルキル・という用語は、ここでは直鎖あるいは分
枝した８個までの炭素鎖基として使用されておシ、メチ
ルエチル、プロ♂ル、イソプロピル、ブチル、第ニーブ
チル、第三−メチル、アミル、イソアミル、ヘキシル、
ヘプチルおよびオクチル基などが例示される。低級アル
コキシという用語は式ニーｏ−低級アルキルを意味する
。 ハロゲンという用語が使われている時はここではフッ素
、塩素、臭素、ヨウ素を含み主にフッ素、塩素、臭素で
ある。 ここで使われているヘテロサイクリック残基という用語
は、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ビイリ
ジニル、１−ピはラジニル、４−フェニル−ハラジン−
１−イル、２．ｅ−低級アルキルピペリジン−１−イル
、４−ヒドロキシ−４−７エニルビベリジンー１−イル
、４−シアノ−４−７エニルヒ０　＋）　）ノー１−イ
ル、４−フェニル−１゜２、３．６−テトラヒドロピリ
ジン−１−イル、４−低級アルキルビにラジンー１−イ
ル、（４−７ｚニル低級アルキル）−ピにラーン−１−
イルおよび４−モルフオリニル基を示している。 薬学的に許容される塩は、温血動物において生理学的に
適用できる如何なる酸とでも形成される酸添加塩であシ
、そのような塩は強い酸でも弱い酸でも形成され、そし
てＡｒがカルボキシによって置換されているときは薬学
的に許容できる金属塩である。酸添加塩を作る強い酸の
例は、塩酸、臭化水素、硫酸およびリイ酸である。酸添
加塩を作る弱い酸の例は、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、シェラ酸、クエン酸、ヘキサミン酸など
である。適するカルボン酸塩は、ナトリウムやカリウム
の水酸化物や炭酸塩のようなアルカリ金属水酸化物、お
よびカルシウムやマグネシウムのようなアルカリ土類金
属水酸化物と形成されるものである。アルミニウムと銅
の塩もカルボン酸塩として適当である。適当な第四級塩
は低級アルキルハロゲン化物と低級アルキル硫酸塩を含
んでいる。 （１３式の化合物の抗アレルギー性質の検出のため使っ
た一次スクリーニングの方法は、前もりて卵アルブミン
抗血清を注射されたねずみの足の体積に及ぼす化合物の
経口投与の効果の測定をしているＲ、　Ｒ，マーチルお
よびＪ、クリシラス（Ｒ，Ｒ。 Ｍａｒｔｅｌ　ａｎｄ　Ｊ、　Ｋ１１ｃｉｕａ　）、　
Ｉｎｔｅｒｎ、　Ａｒｃｈ、　ＡｌｅｒｇｙＡｐｐｌ、
　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、　ＶｏＬ　５４．　ｐｐ　２
０５〜２０９０手屓を修正した方法であシ、後述の薬理
学的方法の項で詳しく述べられている。既知の抗アレル
ギー剤に関連するモルモットの過敏症金防ぐ有効性ヲ調
べる方法も以下に述べられている。 前に述べられたゲルと〕−ムス（Ｇｅ１１ａｎｄ　Ｃｏ
ｏｍｂｅ　）による免疫反応の分類は、この技術分野で
はよく知られておｌ）　Ｗｉｌｌｉａｍ　Ｃｌｏｗｅｓ
　ａｎｄＳｏｎｓ、　Ｌｉｍ１ｔｅｄ。 ０７　）”　ｙ、Ｂｅｃｃｌｅｓ　＆　Ｃｏ１ｃｈｅｓ
ｔｅｒによシ出版されたＥＳＳＥＮＴＩＡＬ　ＩＭＭＵ
ＮＯＬＯＧＹ　３ｒｄ　　Ｅｄ（１９７７）（Ｂｌａｃ
ｌｒｗｅｌｌ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｐｕｂｌｉｃａ
ｔｉｏｎ）に記述されている。 式（１）の化合物の調製の一般的方法はチャーＭ！＞に
図解されている。 チャート（Ｉ） Ｂは０またはＳ；ＱおよびＡｒは、ＡｒがＮＦ２により
て置換されていないことを除いて式（Ｉ）の定義の通シ
である。 数種のアリ−ルビはラジン反応体は、市販されておシ購
入して用いた。他のものは、Ｊ、　ＭＥＤ。 ＣＨＥＭ、　１０．８１２−８１８　（１９６７）のジ
エーン、ｐ、Ｃ０（Ｊａｌｎ、　ｐ−Ｑ−）らによシ発
表された方法によ）調製され、その方法においては適当
なアニＩＪンを還流ブタノール中でビス（β−クロロエ
チル）アミンヒドロクロライド９と２４時間反応させ、
次に冷却し、無水炭酸カリウムを加えて、さらに４８時
間還流した。その反応混合物は熱い間にろ過され、ろ液
は冷却され、沈殿したＮアリールピペラジンヒドロクロ
ライドは適当な溶媒で分離、洗浄される。塩基はヒドロ
クロライド とによシ遊離される。他の化合物は、シアノフェニルブ
ロマイドおよびピＲラジンよシ調梨され、あるものは、
その後さらに修飾された。さらに他の化合物はフルオロ
ベンゼン置換体および１−ベンジルビはラジンを反応さ
せ、そして次にそのベンジル基金炭素上のバラジェーム
触媒を使って脱水素することによって除去して調製され
た。 アミノフェニルおよびジメチルアミノフェニル誘導体の
調製のための図式はチャート（■）に示される。 チャートｆｌ［） 次の調製方法は簡単に入手できないある中間体の合成法
を示している。調製方法１１は新規の３−アミノ−１−
置換アゼチジンの合成法を示しており、この化合物は別
の特許出願の主題である。 調製例　１。 １−　（２２）４，５−トリメトキシフェニル）ピにラ
ジン５５０ｄＯ無水エタノールニヒス（２−クロロエチ
ル）アミンヒドロクロライド４４．３　ｇ（０，２５モ
ル）および３．４．５−トリメトキシアニリン４５．５
＃（０，２５モル）の入った溶液全１窒素気流中で１６
時間加熱還流した。その混合物は冷却されそして炭酸カ
リウム５０．０　ｇ（０，３６モル）を加え、そして１
６時間加熱が続けられた。その熱い混合物はろ過され、
ろ液は減圧状態で濃縮され、そして残渣は酢酸エチル中
で粉砕して、粗塩酸塩を得た。集められた固形分は２−
プロパ〕−ル／メタノールで再結晶させそして水酸化ナ
トリウム５．９ｇに溶かされた。その溶液はクロロホル
ムで５時間連続的に抽出された。有機物の層は硫酸マグ
ネシウムで乾燥された、更に減圧下で濃縮され、その残
渣はシクロヘキサン／石油エーテル（３Ｑ−６０℃）で
粉砕され、融点７３〜７７℃の白い固体２３．６．９（
３８％）を得た。 分析”　Ｃ１３Ｈ２ＯＮ２０３の計算値：　Ｃ，６１，
８９；　Ｈ，７，９９；Ｎ、　１１．１０ 実測値：　Ｃ，６１，５３；　Ｈ，８，０１：Ｎ、　１
１．０１ 調製例　Ｚ １−　（２２）４−ジクロロフェニル）ピペラジンこの
化合物は調製例１の手順に従りて調製された。ビス（２
−クロロエチル）アミン塩酸塩４４．６、Ｐ（０，２５
モル）、２２）４−ジクロロアニリン４０．５．９（０
，２５モル）および炭酸カリウム５０．０　ｇ（０，３
６モル）を全容量５００ｄになるようにｎ−ブタノール
中で混合すると残留物として油が得られた。 石油エーテル（３０−６０℃）によりてその油を粉砕し
、融点６２−６５℃の白い固形物１６．０Ｊｌ得た。 分析：　Ｃ１（ｌＨ１２Ｃ！！２Ｎ２の計算値：　Ｃ，
５１，９７；　Ｈ，５，２３；Ｎ、　１２．１２ 実測値：　Ｃ，５１，７５；　Ｈ，５，２４；Ｎ、　１
２．０１ 調製例　３゜ １−（４−ブロモフェニル）−はラジンモノヒドロクロ
ライト９ この化合物は調製例１の手順に従って調製された。ビス
−（２−クロロエチル）アミン塩酸塩５・４Ｎ（０，０
３モル）、ノぐラブロモアニリン５．２ｇ（０，０３モ
ル）および固体炭酸カリウム５．０１！（０，０４モル
）を全容ｔ５０ｍ７になるよう無水エタノール中で混合
すると半固体２．９．！ｉ＋（２６％）が得られた。エ
ーテル性塩化水素を使って塩基０．５＃は、塩酸塩に変
換すれ、これは更にメタノール／エチルエーテルから再
結晶され、融点２４０℃（分解）の白い固体金得た。 分析：　Ｃ１ｏＨ１４ＢｒＣｌＮ２の計算値：　Ｇ、　
４３．２７　；　Ｈ，５，１１；Ｎ、　１０．１２ 実測値：　Ｃ，４２２）０１；）１．５．０８　；Ｎ、
　１０．０９ 調製例　４゜ ４−（１−ピイラジニル）インジニトリルモノヒト９０
クロライド９ ノぞラブロムベンゾニトリル２７．１（０，１５モル）
、ピペラジン３８．７．９（０，４５モル）および固体
炭酸カリウム４２．０．９（０，３０モル）を全容量６
０ｄになるようにノルマルブタノールに混合し、混合物
を窒素ガス雰囲気中で１６時間加熱還流した。混合物を
減圧下で濃縮され、そしてスラリーは１０チ水酸化ナト
リウムとクロロホルムの間で分配した。クロロホルム層
を分取して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮す
ることで油が得られた。その油は１０チメタノールを含
むメチレンクロライド９混合物中のシリカゲル４００１
１ｔ−充填し九カラムによって溶出された。適当な分画
を減圧下で濃縮して金色の油が得られた。エチルアセテ
ートによるこの油の粉砕によシ、白い粉末が得られた。 集められた白い粉末全エーテル性塩化水素中で１５分間
攪拌しそしてメタノール／水から再結晶させて融点１６
０℃以上の白い固体１．５Ｐ、（４，５１％）が得られ
た。 分析：Ｃ１□Ｈ１４ＣＡＮ３の計算値：　Ｃ，５９，０
６；　Ｈ，６，３１：Ｎ、　１８．７８ 実測値：　Ｃ，５８，９０；　Ｈ，６，３２；Ｎ、　１
８．６６ 米　生産物の収率が低いのは出発物質のピーラジンが無
水物でないためである。無水のピイラジンが使用された
時は、反応収率は２０％でおった。 調製例　５゜ ４−（１−ピペラジニル）ベンズアミド４−（１−ピペ
ラジニル）インジニトリル８．０ｇ（０，０４モル）に
９３％の硫酸５０．０ｙｔｌ　（０，８７モル）を攪拌
しながら１５分間かけて加えた。その混合物は一晩攪拌
され生成した懸濁しているアミドはろ過によシ集められ
、水で洗浄され、空気中で乾燥した。その固体を無水エ
タノールよシ再結晶させると、融点２４０−２４３℃の
白い固形物１．６１Ｉ（２０チ）が得られた。 分析”　Ｃ１ＩＨ１５Ｎ３０　Ｃ’　計１１値：　Ｇ、
　６４．３７　；　Ｈ，７，３７：Ｎ、　２０．４７ 実測値：　Ｃ，６４，２０；　Ｈ，７，３３：Ｎ、　２
０．３４ 調製例　６゜ １−（４−ニトロフェニル）−４−（フェニルメチル）
ピペラジン 機械的に攪拌された１−ペンジルーピイラジン１２．５
１／（０，０７モル）に４−二トロフルオロベンゼン１
０．０．９（０，０７モル）を加えた。１０分後に混合
物は固化した。その黄色い固形物をエチルアセテート５
０ＷＬｌに懸濁し、そして窒素置換の状態でその攪拌さ
れている混合物にゆっくシとエーテル性塩化水素を加え
た。その固体は集められ（ろ過）そして１０％水酸化ナ
トリウム溶液とベンゼンの間で分配された。そのベンゼ
ン層は１０回１００１Ｌｌづつの水で洗浄され、無水硫
酸マグネシウムで乾燥され減圧下で濃縮されることで黄
色い油が得られた。 冷却の時その油は結晶化した。その固体は２−プロＡノ
ール／石油エーテル（６０−１１０℃）から再結晶化さ
れ融点１１５−１１８℃の黄色の固体９，８ｙ（４７％
）が得られた。 分析：Ｃ１７Ｈ１，Ｎ５Ｑ２の計算値：　Ｃ，６８，６
７；　Ｈ，６，４４：Ｎ、　１４．１３ 実測値：　Ｃ，６８，８７；　Ｈ，６，４３：Ｎ、　１
４．１８ １）ｉｌｌｉ例　Ｉ ベンゼンアミンジヒト９０クロラ、イビこの化合物は２
００−のベンゼン中で触媒として炭素上の・′ラジウム
を使って１−（４−ニトロフェニル）−４−（フェニル
メチル）ヒベラシン９．８．９（０，０３モル）の水素
添加によりて調製された。その溶液はろ過されそしてろ
液は減圧下で油にまで濃縮された。冷却すると油は濃い
紫色の物体に結晶化した。その固体は石油エーテル（６
０−１１０℃）中で１時間粉砕され、そして明るい紫色
の生成物９．５Ｊ（５０％）がろ過によって得られた。 この不安定な固体のＩＩＩはエーテル性塩化水素を使っ
て塩酸塩に変換され、そしてメタノール／エチルエーテ
ルから再結晶化さ、れて融点２４０℃以上の明るい紫色
の固体１００Ｗｆｃ得た。 分析：Ｃ１７Ｈ２３Ｃ１２Ｎ３の計算値：　Ｃ，６０，
００；　Ｈ，６，８１；Ｎ、　１２．３５ 実測値：　Ｃ，６０，０９：　Ｈ，６，８３：Ｎ、　１
２．３３ 調製例　８゜ ル〕フェニル〕アセトアミド９ エチルアセテート４５０−に溶解した４−〔４−（フェ
ニルメチル）−１−ピペラジニル）ベンゼンアミンの塩
基＆５．９（０，０３モル）およびトリエチルアミン１
６．９（０，１６モル）の溶液に、エチルアセテ−）５
０−に溶解したアセチルクロライ）”２．５．Ｆ（０，
０３５モル）の溶液會−滴ずつ加えた。混合物は、磁石
によシ３時間攪拌された後１時間加熱還流された。過剰
のアセチルクロライド９はベンゼンと一緒に蒸留し、生
成した油ｔ−１０％水酸化ナトリウム溶液４００ｇ／中
で振とうした。浮遊している黄褐色の固体をろ過で集め
、１００ｄの水で３回洗浄し、空気中で乾燥して粗生成
物９．７Ｎ（９９％）を得た。その１９を、ベンゼン／
石油エーテルから再結晶させ、融点１５９−１６１℃の
クリーム色の固体１００１ＨＩｔ−得た。 分析：Ｃ１，Ｈ２３Ｎ３０の計算値：　Ｃ，７２２）７
６；　Ｈ，７，４９；Ｎ、　１３．５８ 界測値：　Ｃ，７２２）６５；　Ｈ，７，４４；Ｎ、　
１３．４８ 調製例　９゜ Ｎ−（４−（ビ４ラジニル）フェニル〕アセトアミビこ
の化合物は、炭素上のパラジウムを触媒とし
【使用して
、メタノール１０〇−中でＮ−（４−（４−（フェニル
メチル）−１−ピＲラジニル〕フェニル〕アセトアミ）
’　７．７　ＩＩ（０，０２５モル）の水素化によ）調
製した。その溶液上ろ過し、そのろ液を減圧下で濃縮し
やがて結晶化した油を得た。その固体を最少量のメチレ
ンクロライド／１０％メタノール溶液に溶解して、１０
０ＩＩ、ｙロリシル力ラム（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ　ｃｏｌ
ｕｍｎ）　ｆ通した。所望の分画を減圧下で油になるま
で濃縮し、やがて結晶化した粗生成物３．１ｇ（５６チ
）を得た。その０．５ｇをメタノール／石油エーテルか
ら再結晶させて融点１９１−１９３℃のクリーム色の固
体を得た。 分析： Ｃ１□Ｈ１７Ｎ３０の計算値：　Ｃ，６５，７３：　Ｈ
，７，８１；　Ｎ、　１９．１６実測値：　Ｃ，６５，
６４；　Ｈ，７，７５；　Ｎ、　１９．１０調與例　１
０゜ ４−（１−ピイラジニル）安息香酸エチルエステルモノ
ヒト９０クロライド９ ９５％エチルアルコール５．０ｓｕ（０，０９モル）に
懸濁された４−（１−ビはラジニル）ベンズアミド３．
１．９　（０，０１５モル）に９０チ硫酸３．０ｍ（０
，０６モル）を−滴ずつ水浴中で加えた。混合物は５時
間加熱還流した後、水浴中で１０チ水酸化ナトリウム溶
液で中和した。懸濁している固体（出発物質）はろ過に
よシ集められ、そのろ液は２５−のベンゼンにて３回抽
出した。全部のベンゼン抽出液’ｉ！−−緒にして脱水
（硫酸マグネシウムによって）して、そして減圧下で濃
縮して金色の油を得た。塩化水素飽和の２−プロパ〕−
ル中でその塩酸塩を生成させ、集められた固体１．１ｇ
（３１％）は２−プロノソノールから再結晶化され融点
２０３−２０６℃の白い固体０．５９を得た。 分析： Ｃ１３Ｈ□９ＣＩＮ２０□ノ計に値：　Ｃ，５７，６７
；　Ｈ，７，０７；　Ｎ、　１０．３５冥測値：　Ｃ，
５７，５２；　Ｈ，７，１３；　Ｎ、　１０．３８調製
例　１１． １−（１−メチルエチル）−３−アゼチジンアミン。 ジヒドロクロライド １−イソプロピル−３−アゼチジノール（１６８，！ｉ
’；１モル）の塩酸塩を、希水酸化す）　ＩＪウム及び
ベンゼン７００フの間で分配した。そのベンゼン溶液を
無水硫酸ナトリウムで脱水して半分の容量に濃縮した。 その溶液に無水ベンゼンで７００−にもどし、トリエチ
ルアミン１１０．Ｐ（１，１モル）全加えた。 これにメタンスルフォニルクロライｒｔｔｓ、ｐ（１モ
ル）を水浴中で冷却しながら一滴ずつ加えた。 その混合物は１時間室温で攪拌されそしてろ過された。 そのろ塊は、ベンゼン１００ｄで２回洗浄し、全部のベ
ンゼンろ液全−緒にした。そのベンゼンろ液は４Ｎ塩酸
３００−で抽出した抜水１００ｄで抽出した。その水性
の抽出液を一緒にし、水酸化ナトリウムでｐＨを７に調
製した。その溶液をナトリウムアジド６５１９（１モル
）で処理し、２０時間還流した後、水浴中で室温まで冷
却した。２３チ亜硫酸アンモニア水溶液（６７３ｍ／）
ヲ水浴中で３０℃に冷却しながら加え、その溶液を室温
で６時間攪拌した。その溶液を連続的に３５時間クロロ
ホルムで抽出した（凝縮器が夜の間に詰ｔｂ、圧力で結
合部分が外れである量の原料が失われた）。 そのクロロホルムを濃縮、蒸留した。収量１８．５Ｎ沸
点７０−８０℃／２０−３０糊。留出物２ｇをエタノー
ルに溶かしエーテル性塩化水素で処理した。生成した結
晶はエタノールから再結晶させた、２ｇのサンプルから
原題化合物の収率は、融点１６７−１７０℃、１．３５
．９であった。 分析： Ｃ６Ｈ１６Ｎ２Ｃ１２の計算値：　Ｃ，３８，５２：　
Ｈ，８，６２；　Ｎ、　１４．９７実測値：　Ｃ，３８
，６３；　Ｈ，８，６９；　Ｎ、　１４．９５本発明の
式Ｉの新規化合物の合成音、以下の実施例によシ更に詳
しく説明する。実施例の化合物の構造は表２に示されて
いる。しかし、本発明の範囲は提示された実施例に限定
されるものではない。 実施例　１゜ １−（３−クロロフェニル）ヒヘラジンジヒドロクロラ
イト”　２５１１（０，０９３モル）をメチレンクロラ
イド及び希水酸化ナトリウムの間で分配した。その有機
層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、３日間４Ａ型の分子
ふるいにかけた。分別フラスコ中で攪拌されている１、
１−カルボニルジイミダゾール１！ｌ（０，０９３モル
）を含むメチレンクロライド１５０ｄｌ！！！濁液に、
非対称ジメチルエチレンジアミン７．４４．９　（０，
０９３モル）を、−１０ないし一７℃に冷却しながら一
滴ずつ加えた。その冷却浴槽を取除きそして３０分間溶
液を攪拌した。その溶液全一１０℃に再冷却し、前に調
装されたｅペラジンを一滴ずつ加えた。その溶液を５時
間加熱還流し、クロロホルム２００ｍ７で処理し、そし
て希′塩酸で抽出した。その酸の層を、水酸化ナトリウ
ムで中和し、そしてクロロホルムで抽出し、それを硫酸
ナトリウムで脱水し濃縮した。その残渣をアルミナを使
用してクロロホルムで溶出する乾燥カラム技術によシク
ロマドグラフにかけた。生成物を濃縮され念アルミナか
らメタノールで抽出し、濃縮し、その残渣を、１５０℃
／　０．１　ｒｍで分子蒸留器にて蒸留した。 その留出物は、イソプロピルアルコール中で二分子等量
のマレイン酸で処理し、生成した固体を同じ溶媒から再
結晶させた。標題の化合物の収量は、融点９６−１０３
℃のもの５ｇ（１３％）であった。 分析： Ｃ１９Ｈ２７０５Ｎ４Ｃｌの計算値：　Ｃ，５２２）４
６；　Ｈ，６，３８；　Ｎ、　１３．１２実測値：　Ｃ
，５２２）２２；　Ｈ，６，２８；　Ｎ、　１２．３４
実施例　２゜ 無水テトラヒト９０フラン（ＴＨＦ）Ｚｏｏ−中に非対
称ジエチルエチレンジアミン１１．６ｇ（０，１モル）
を溶した溶液を、攪拌された無水ＴＨＦ　１００１１Ｌ
ｌ！に溶した。１．１’−カルボニルジイミダゾール１
＆２ｇ（０，１１モル）に加え、そしてその溶液を室温
で１時間攪拌した。 １−（３−クロロフェニル）ピはラジンヒト９０クロラ
イド２５ｆＩ（０，０９３モル’）’ｆ：トルエンと希
水酸化ナトリウムの間で分配した。そのトルエン全無水
硫酸ナトリウムで脱水しそして濃縮した。その残渣全無
水ＴＨＦ　５０ｍ／に溶して、そして前述のＴＨＦ溶液
に加えた。生成した溶液は１８時間還流してから濃縮し
た。その残渣は５０％エチルアセテ−）−５０％イソプ
ロピルエーテルと希水酸化ナトリウムの間で分配した。 有機層は無水硫酸ナトリウムで脱水して濃縮した。その
残渣をメチレンクロライド１５０ｍに溶して、そしてイ
ミダゾールを取除くために１５０ｍの水で６回洗浄した
。そのメチレンクロライドを濃縮した。その残渣はイソ
プロピルアルコールに溶して、シュウ酸で処理をした。 少量のイソプロピルエーテルを加えて、その乳状の混合
物を活性炭で処理してそしてろ過した。生成した結晶を
集めた。標題の化合物の収量は６．９（１４チル融点１
０３−１０５℃であった。 分析： Ｃ３８Ｈ６０Ｈ８ｃＪ２ｏ、ｌの計算値：　Ｃ，５２，
１１；　Ｈ，６，９０；Ｎ、　１２．７９ 実測値：　Ｃ，５２，１０；　Ｈ，６，７２；　Ｎ、　
１２．６０実施例　３゜ （１：１） テトラヒト９０７ラン２５０−に溶した１、１′−カル
ボニルジイミダゾール（１１，ｉ、　０．０７モル）お
よび非対称ジエチルエチレンジアミン（６，９６Ｊ９゜
０、０６モル）の溶液を室温で２−Ｘ時間攪拌した。 テトラヒｒロアラン１５０ＩＩＬｌに溶した１−フェニ
ルピー＝ラジ：ｙ　（８，１０１１，０，０５モ＃）　
ｖｉ−滴加した。生成した溶液を一晩中加熱し温和に還
流した。その反応混合物はストリッピングして乾燥させ
、そして水とジエチルエーテルとで分配した。エーテル
全除去すると油が得られた。その油含ジエチルエーテル
に溶かし、そしてそのエーテル層ｔ−ＩＮ硫酸で抽出し
た。酸性の層をアルカリで中和してクロロホルムで抽出
した；クロロホルムを除去すると油を得た。その油は、
メタノールジェチルエーチル混合物中で蓚酸塩に変換し
て、イソプロパノ−ルーイソプロビル・エーテルから再
結晶させて、融点８７．５−８９℃の白い固体２．４４
　Ｆ　（１２，５チ）を得た。 分析： Ｃ１９Ｈ３ｏＮ４０５の計算値：　０．５７．８５　；
　Ｈ，７，６７：　Ｎ、　１４．２０実測値：　Ｇ、　
５７．６２　；　Ｈ，７，６８：　Ｎ、　１３．９７実
施例　４゜ テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ａ／に１，１′−カ
ルボニルジイミダゾール９．８Ｎ（０，０６モル）を溶
した溶液に、ＴＨＦ　５０ａ／に非対称ジエチルエチレ
ンジアミン５．８ｇ（０，０５モル）を溶した溶液を加
え、そしてその反応混合物全室温で２時間攪拌した。 ＴＨＦ　１００ゴに１−フェニルピペラジン６．５Ｊｉ
＋（０，０４モル）を溶した溶液全加え、そしてその反
応混合物音１８時間加熱還流した。その溶液全減圧下で
濃縮し、そしてその残渣金ベンゼン１００Ｍ！！に溶し
た。その溶液’ｉ’ＯＭ’の水および塩性溶液で３回洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃
縮して黄色の油１（［〔８２％）ｋ得た。その油を、メ
タノール、エチルアセテートおよびエチルエーテルの溶
媒系において蓚酸塩に変換した。 その固体全アセトンから再結晶させて白い粉末の標題の
化合物、融点１０５−１０８℃　４．８．９（３８チ）
を得た。 分析： Ｃ１９Ｈ３ＦｌＮ４ｏ５・Ｈ２Ｏの計算値：　Ｃ，５５
，３３；　Ｈ，７，８２；Ｎ、　１３．５８ 実測値：　Ｃ，５５，４８；　Ｈ，７，３８；Ｎ、　１
３．２６ 実施例　５゜ テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）７５−に１．１′−カル
ボニルジイミダゾール５．’ｌ（０，０３５モル）を溶
した溶液に、ＴＨＦ７５ｄに３−ジメチルアミノプロピ
ルアミン３．５　ｇ（０，０３４モル）を溶した溶液を
加え、その反応混合物を室温で１．５時間攪拌した・Ｔ
ＨＦ　５０ｄに１−フェニルピペラジン４．１（０，０
３モル）溶した溶液を加え、その反応混合物全２０時間
加熱還流した。その溶液全減圧下で濃縮し、その残渣全
インゼン１５０　ｍｌに溶した。その溶液ヲ５０−の水
で３回、塩性溶液で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で濃縮して、そのまま放置しておくと結
晶化する油状物を残渣として得た。その固体を石油エー
テル（３０−６０℃）中で粉砕し、ろ過によって集め、
そしてシクロヘキサンから再結晶化して、白い固体とし
て標題の化合物５．（１（５７％）、融点９１−９５℃
を得た。 分析： Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４０の計算値：　Ｃ，６６，１７；　Ｈ
，９，０２：　Ｎ、　１’）、２９実測値：　Ｃ，６６
，２３：　Ｈ，９，０７；　Ｎ、　１９．２２実施例　
６゜ この化合物は、実施例５の化合物の合成に使われた手順
に従って調製された。全容４１２００ｘＡ！のテトラヒ
ドロフラン中で１，１′−カルボニルジイミダゾール５
．’ｌ（０，０３５モル）、Ｎ　−（２−アミノエチル
）ピロリジン３．９　ｇ（０，０３４モル）および１−
７二二ルビペラジン４．９．！ｉ〔０，０３モル）を混
合し、更にジイソプロピルエーテルからの再結晶化の後
、融点８１．５−８４℃の白い粉末として標題の化合物
５．４．９（５９チ）ｔ−得た。 分析： Ｃ１７Ｈ２６Ｈ４０の計算値：　Ｃ，６７，５２；　Ｈ
，８，６７：　Ｎ、　１８．５３実測値：　Ｃ，６７，
７３；　Ｈ，８，６９；　Ｎ、　１８．７３実施例　７
゜ この化合物は、実施例５の化合物合成に使われた手順に
従って調製された。全容量２００ｄのテトラヒドロフラ
ン中で１．１′−カルボニルジイミダゾール５．７ｇ（
０，０３５モル）、Ｎ−（２−アミノエチル）ピペリジ
ン４．４　Ｆ　（０，０３４モル）および１−７エニル
ビにフラン４．９Ｆ（０，０３モル）を混合し、さらに
ジエチルエーテルからの再結晶化の後、融点６４−６７
℃の白い固体として標題の化合物２．３．９（２４％）
を得た。 分析： Ｑ１８Ｈ２８Ｎ４０６　ルイハ４分ノ１　水Ｈ物Ｃｌ８
Ｈ２８Ｎ４０−０．２５Ｈ２００計ｌ値：　Ｃ，６８，
３２；　Ｈ，８，９２；　Ｎ、　１７．７１：　Ｃ，６
７，３６；　Ｈ，８，９５；　Ｎ、　１７．４６実測値
：　Ｃ，６７，４２；　Ｈ，８，８１；　Ｎ、　１７．
５４実施例　８゜ この化合物は、実施例５の化合物合成に使われた手順に
従って調装された。全容量２００　ｄのテトラヒト０ロ
フラン中で１．１′−カルボニルジイミダゾール５．７
．！ｉ〔０，０３５モル）、非対称ジメチルエチレンジ
アミン３．０１０．０３４モル）および１−７エ二ルビ
ベラジン４．’ｌ（０，０３モル）ｔ−混合し、さらに
ジイソプロピルエーテルからの再結晶化の後、融点８８
−９０℃の白い粉末として標題の化合物３．６１（４３
チ）１に得た。 分析： Ｃ１□Ｈ２４Ｎ４０の計算値：　Ｃ，６５，１９；　Ｈ
，８，７５；　Ｎ、　２０．２７実測値：　Ｃ，６５，
１２；　Ｈ，ａ７６　；　Ｎ、　２０．３４実施例　９
゜ テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）７５ゴに１，１′−力ル
ボニルジイミダゾール５．０Ｉ０．０３モル）を溶した
溶液に、ＴＨＦ７５−にＮ−（２−アミノエチル）ホモ
ピ４リジン４．０　、Ｆ　（０，０２８モル）を溶した
溶液を加え、その混合物全１．５時間室温にて攪拌した
。ＴＨＦ５０ａ／に１−フェニルピペラジン５．０ｇ（
０，０３モル）を溶した溶液全加え、その反応混合物ｔ
−２０時間加熱還流した。その溶液を減圧下で。 濃縮し、その残渣ｔ−１５０−のベンゼンに溶した。 その溶液ｅ　５０ｄの水で３回、塩性溶液で１回洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮し
て油を得た。その油をエーテル性塩化水素で塩酸塩に変
換した。回収した固体を２−プロパ〕−ルから再結晶化
して、融点１９０−１９３℃℃の白い固体として標題の
化合物６．７＃（５３％）を得た。 分析： Ｃ１９Ｈ３２ＣＡ！２Ｎ４０　ノ計算値：　Ｃ，５６，
５７；　Ｈ，８，００；　Ｎ、　１３．８９実測値：　
Ｃ，５６，３１；　Ｈ，８，０４；　Ｎ、　１３．８０
実施例　１０゜ この化合物は、実施例９の化合物の合成に使用された手
順に従って調製された。全容量２００−のテトラヒドロ
フラン中で、１．１’−カルボニルジイミダゾール５．
０．９（０，０３モル）、非対称ジエチルエチレンジア
ミン３．６　ｇ（０，０３モル）および１−（２−ピリ
ジニル）ピはフラン５．０ＩＩ（０，０３モル）を混合
して残渣として油を得た。エーテル性塩化水素中でその
塩酸塩を形成し、集められた固体はメタノールエチルエ
ーテルから再結晶され、融点１８３−１８５℃の白い固
体として標題の化合物７．３．９（６３％）ｔ−生成し
た。 分析： Ｃ１６Ｈ２，（１２Ｎ５００９ｉｊ〔　０．５０．７９
　；　Ｈ，７，７３：　Ｎ、　１８．５１実測値：　Ｇ
、　５０．４５　；　Ｈ，７，７７；　Ｎ、　１８．４
７実施例　１１゜ テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｄＫ１，１’−カル
ボニルジイミダゾール６．３．９（０，０４モル）を溶
かした溶液に、ＴＨＦ７５−に非対称ジメチルエチレ　
　−ンジアミン３．４．９（０，０４モル）を溶かした
浴部を加え、その反応混合物全１．５時間室温で攪拌し
た。 ＴＨＦ　５０−に１−（４−フルオロフェニル）ピＲラ
ジン７．０ｇ（０，０４モル）を溶かした溶液を加え、
そして、その反応混合物を２０時間加熱還流した。 その溶液を減圧下で濃縮し、その残渣金ベンゼン１５０
１！Ｌｌに溶解した。その溶液′ｆｒ：５０ｍ／の水で
３回、塩性溶液で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下で濃縮してやがて固化する油を得た。 石油エーテル（３０−６０℃）中で粉砕後、集められた
固体をイソプロピルアルコール／ヘキサンから再結晶化
して、融点９９−１０１℃の白色の結晶固体として標題
の化合物７．８．９（６８％）？得た。 分析： Ｃ１５Ｈ２３ＦＮ４０　ｆ）計Ｎ値：　Ｃ，６１，２０
；　Ｈ，７，８７；　Ｎ、　１９．０３笑測値：　ｃ、
　６１゜２０　；　Ｈ，７，９０；　Ｎ、　１９．２５
実施例　１２゜ テトラヒト９０７ラン（ＴＨＦ）　７５ｒｘｌに１，１
′−カルボニルジイミダゾール６．３．９（０，０４モ
ル）を溶かした溶液に、ＴＨＦ７５ｍｌに非対称ジエチ
ルエチレンジアミン４．５．９（０，０４モル）を溶か
した溶液を加え、その反応混合物を３時間室温で攪拌し
た。ＴＨＦ　５０−に１−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン７．０Ｆ（０，０４モル）ｔ−溶かした溶液を
加え、そして、その反応混合物ｔ−２０時間加熱還流し
た。その溶液を減圧下で濃縮し、その残液をベンゼン１
５０ｄに溶解した。その溶液？５０ｍ１の水で３回、塩
性溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下で濃縮して残渣として油を得た。ニーチル性塩化水素
中で塩酸塩を形成し、集められた固体全メタノール／エ
チルエーテルから２回再結晶化して、融点１６５−１６
７℃の白色の固体として標題の化合物２．２．９（１４
％）ｔ−得た。 分析： ０．７Ｈ２，Ｃ！２ＦＮ４０の計算値：　Ｃ，５１，６
５；　Ｈ，７，３９；　Ｎ、　１４．１７笑測値：　Ｃ
，５１，２９；　Ｈ，７，４０：　Ｎ、　１４．１４笑
施例　１３゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量２００＋＋ｔＡ’のテ
トラヒドロフラン中で、１．１’−カルボニルシイミグ
ゾール４．９　、！ｉ’　（０，０３モル）、非対称ジ
エチルエチレンジアミン２．６．９（０，０３モル）お
よび１−（２−クロロフェニル）ピにフラン５．９　Ｆ
　（０，０３モル）ｔ−混合して残渣として油を得た。 エーテル性塩化水素中でその塩酸塩を形成し、集められ
た固体はメタノールエチルエーテルから再結晶され、融
点１８５−１８８℃の白い固体として標題の化合物３．
４ｇ（３３チ）ｔ−生成した。 分析： Ｃ１５Ｈ２４”’２Ｎ４０の計算値：　０．５１．８８
　；　Ｈ，６，９７；　Ｎ、　１６．１３実測値：　Ｇ
、　５１．５５　；　Ｈ，６，９３；　Ｎ、　１６．２
１実施例　１４゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
平頭に従りて調製された。全容量２００ｍ７のテトラヒ
ドロフラン中で、１．１′−カルボニルジイミダゾール
４．９ｇ（０，０３モル）、非対称ジメチルエチレンジ
アミン２６ｇ（０，０３モル）および１−（４−クロロ
フェニル）ピＲラジン５．９１９（０，０３モル）全混
合して、残渣として石油エーテル（３０−６０℃）中で
粉砕すると固化する油を得た。集められた固体は２−プ
ロパノ−ルーイソプロピルエーテルから再結晶され、融
点１２５−１２８℃の白い結晶固体として標題の化合物
６．ＩＮ（６６％）？生成した。 分析： Ｃ１５Ｈ２３Ｃ”　Ｎ４０の計算値：　Ｃ，５７，９６
；　Ｈ，７，４６；　Ｎ、　１８．０２実測値：　Ｃ，
５７，８８；　Ｈ，７，４８；　Ｎ、　１７．９０実施
例　１５゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従りて調製された。全容量２００ｍＪのテトラヒ
ドロ７ラン中で、１．１’−カルボニルジイミダゾール
４．９ｇ（０，０３モル）、非対称ジメチルエチレンジ
アミン２．６．９（０，０３モル）および１−（２−ピ
リジニル）ピペラジン４．ｌ（ｏ、０３モル）を混合し
て、残渣として油を得た。エーテル性塩化水素中でその
塩酸塩を形成し、集められた固体はメタノールエチルエ
ーテル及び２−プロパ〕−ルから再結晶され、融点２０
８−２１０℃の白い固体として標題の化合物ｘ、ＩＩＩ
（ｏ％）？生成した。 分析： Ｃｌ４Ｈ２５ＯＡ２Ｎ５０の計算値：　Ｃ，４８，００
；　Ｈ，７，１９；　Ｎ、　１９．９９実測値：　Ｃ，
４７，６０；　Ｈ，７，４７；　Ｎ、　１９．９８実施
例　１６゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調装された。全容量２００ａ／のテトラヒ
ト９０フラン中で、１．１’−カルボニルジイミダゾー
ル４．９　Ｆ　（０，０３モル）、非対称ジメチルエチ
レンジアミン２．６．９（０，０３モル）および１−（
４−メトキシフェニル）ピーラジン５．８Ｆ（０，０３
モル）を混合して、やがて固化する油を得た。石油エー
テル（３０−６０℃）中で粉砕した後に、集められた固
体はシクロヘキサンベンゼンから再結晶され、融点７９
−８２℃の白い結晶固体として標題の化合物２．２Ｉｌ
（２４％）全生成した。 分析： Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４０□の計算値：　Ｃ，６２，７２；　
Ｈ，８，５５；　Ｎ、　１８．２８実測値：　Ｃ，６２
，６１；　Ｈ，８，６９；　Ｎ、　１８．３５実施例　
１７ Ｎ−（１２）メチルアミノ）エチル）−４−（３−メこ
の化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された手
順に従って調製された。全容量２００−のテトラヒドロ
フラン中で、１．１’−カルボニルジイミダゾール４．
１（０，０３モル）、非対称ジメチルエチレンジアミン
２．６Ｆ（０，０３モル）および１−（３−メトキシフ
ェニル）ピはフラン５．８．１７（０，０３モル）全混
合して、残渣としてやがて固化する油含得た。石油エー
テル（３０−６０℃）中で粉砕した後、集められた固体
はシクロヘキサンベンゼンから再結晶され、融点７０−
７２℃の白い結晶固体として標題の化合物４．７１５ｘ
％）ｅ生成した。 分析： Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４０゜の計算値：　Ｃ，６２，７２：　
Ｈ，８，５５；　Ｎ、　１８．２８実測値：　Ｃ，６２
，７９：　Ｈ，８，８８；　Ｎ、　１８．３６実施例　
１８゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量１００ｄのテトラヒト
“ロスラン中で、１．１’−カルボニルジイミダゾール
２．４ｇ（０，０１５モル）、非対称ジメチルエチレン
ジアミン１．３ｇ（０，０１５モル）および１−（２２
）４，５−トリメトキシフェニル）ピ啄うジン３．８　
Ｆ　（０，０２５モル）を混合して、残渣として油を得
た。エーテル性塩化水素中でその塩酸塩を形成シ、集め
られた固体はメタノール一二チル二一テルから再結晶さ
れ、牧点２０５−２０８℃の白い固体として標題の化合
物３．’１（５６％）を生成した。 分析： Ｃｌ８Ｈ３□Ｃｌ２Ｎ４ｏ４ノ計算値：　Ｃ，４９，２
０；　Ｈ，７，３４；　Ｎ、　１２．７５笑測値：　Ｃ
，４８，９８：　Ｈ，７，４２；　Ｎ、　１２．６５実
施例　１９゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従りて調製された。全容量１００ｄのテトラヒト
９０フラン中で、１．１′−カルボニルジイミダゾール
２．５Ｆ（０，０２５モル）、非対称ジメチルエチレン
ジアミン１．１（０，０１５モル）および１−（２２）
４−ジクロロフェニル）ｅペラジン３．６ｇ（０，０１
５モル）を混合して、残渣として、シクロヘキサン中で
粉砕すると固化する油を得た。集められた固体は２−プ
ロパノ−ルーイソプロピルエーテルから再結晶され、融
点８０−８３℃の白い固体として標題の化合物４．ｏ＃
（７５％）ｔ−生成した。 分析： Ｃ１５Ｈ２□Ｃｌ２Ｎ４０の計算値：　Ｃ，５２，１８
：　Ｈ，６，４２；　Ｎ、　１６．２３実測値：　Ｃ，
５２，０２：　Ｈ，６，４３；　Ｎ、　１６．２１実施
例　２０゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量２００ｄのテトラヒド
ロフラン中で、１．１’−力ルボニルジイミダゾール４
．９．９（０，０３モル）、非対称ジメチルエチレンジ
アミン２．６ｇ（０，０３モル）および１−（α、α、
α−トリフルオローメタートリル）ビ４ラジン６．（１
（０，０３モル）全混合して、残渣として油に得た。エ
ーテル性塩化水素中でその塩酸塩を形成し、集められた
固体はメタノールから再結晶され、融点２０５−２０８
℃の白い固体として標題の化合物５．９ｇ（４７％）を
生成した。 分析： ０１６Ｈ２５Ｃ１２Ｆ３Ｎ４０の計算値：　Ｃ，４５，
９３；　Ｈ，１２２）４５；Ｎ、６．１２ 実測値：　Ｃ，４６，０５；　Ｈ，１２２）４３：Ｎ、
　６．０４ 実施例　２１゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量１００！！Ｌｌのテト
ラヒドロフラン中で、１，１′−力ルボニルジイミダゾ
ール１．９Ｉ！（０，０１モル）、非対称ジメチルエチ
レンジアミン１．（１（０，０１モル）および１−（４
−メチルフェニル）ピペラジン２．．０．９（０，１モ
ル）を混合して、やがて固化する油を得た。その固体は
石油エーテル（ａｏ−ｓＯ’ｃ）で粉砕され、融点８５
−８８℃の白い固体として標題の化合物１．５１（４７
チ）を生成した。 分析： Ｃ１５Ｈ２６Ｎ４０ノ計算値：　Ｃ，６６，１７；　Ｈ
，９，０２；　Ｎ、　１９．２９実測値：　Ｃ，６５，
９２；　Ｈ，９゜０３　；　Ｎ、　１９．３５実施例　
２２゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量５ｏゴのテトラヒドロ
フラン中で、１．１′−カルボニルジイミダゾール１．
６Ｎ（０，０１モル）、非対称ジメチルエチレンジアミ
ン０．８７．９（０，０１モル）および１−（２２）４
−ジメトキシフェニル）ピペラジン２．２ｙ（０，０ｉ
モル）を混合して、残渣として油を得た。 エーテル性塩化水素中でその塩酸塩を形成し、集められ
た固体はメタノール−エチルエーテルから２回再結晶さ
れ、融点２０８−２１０’Ｃの灰色かかった白い固体と
して標題の化合物２．３　Ｆ　（５７％）　〔ｒ生成し
た。 分析： Ｃ１７Ｈ３ｏＣ１２Ｎ４０３の計算値：　Ｃ，４９，８
８；　Ｈ，７，３９；　Ｎ、　１３．６’：実測値：　
Ｃ，４９，６７：　Ｈ，７，４４：　Ｎ、　１３．７コ
笑施例　２３゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量２００ｄのテトラヒト
９０フラン中で、１．１’−カルボニルジイミダゾール
４．’ｌ（０，０３モル）、非対称ジメチルエチレンジ
アミン２．６　Ｆ　（０，０３モル）および１−（２−
メトキシフェニル）ビはフラン５．８ｇ（０，０３モル
）ｔ−混合して、やがて固化する油を得た。石油エーテ
ル（３０−６０℃）で粉砕した後に、集められた固体は
ベンゼン−石油エーテルから再結晶され、融点９８−１
００℃の灰色固体として標題の化合物４．５Ｍ１（４９
％）を生成した。 分析： Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４０２　ノ計算値：　Ｃ，６２，７２；
　Ｈ，８，５５；　Ｎ、　１８．２９実測値：　Ｃ，６
２，４５；　Ｈ，８，５９；　Ｎ、　１８．２７実施例
　２４゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従ってｖｔｉ、ｍされた。全容量２００ｍＡ’の
テトラヒト９０フラン中で、１．１′−カルボニルジイ
ミダゾール５．５ｇ（０，０３モル）、非対称ジメチル
エチレンジアミン３．０Ｊｉ〔０，０３モル）および１
−（４−ニトロフェニル）ピペラジン７．０Ｐ（０，０
３モル）を混合して、やがて固化する油を得た。その固
体はベンゼンから再結晶され、融点１１５−１２０℃の
黄色の固体どして標題の化合物ｓ、ｓｇ（５ｉ）を生成
した。 分析： Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５０３ノ計算値：　Ｃ，５６，０６；　
Ｈ，７，２１；　Ｎ、　２１．７９実測値：　Ｃ，５５
，０２；　Ｈ，７，１３；　Ｎ、　２１．９８実施例　
２５゜ この化合物は、溶媒としてメタノール２００ｄおよび触
媒として炭素上のパラジウムを使用して、Ｎ−（２−（
ジメチルアミノ）°エチル）−４−（４−二トロフェニ
ル）−１−ピペラジンカルボキシアミｒｘ、７ｙ（ｏ、
ｏｏｓモル）を２倍等量（０，８０モル）の３７ｑ６ホ
ルマリン存在下で水素付加することによって調製した。 その混合物はセライ）　（Ｃｅ１ｉｔｅｏ）によシろ過
し、そのろ液上減圧下で濃縮して油を得た。エーテル性
塩化水素中で塩酸塩を形成し、メタノール−エチルエー
テルから再結晶させて、融点２２１−２２３℃の白い固
体として標題の化合物ｏ、４ｙ（１ｓ％）ｆｆｉ得た。 分析： Ｃ１７Ｈ３□Ｃ１３Ｎ５０ノ計算値：　Ｃ，４７，６１
；　Ｈ，７，５２；　Ｎ、　１６．３３実測値：　Ｃ，
４７，４４；　Ｈ，７，６３；　Ｎ、　１６．６０実施
例　２６゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量２００ｄのテトラヒド
ロフラン中で、１−（３−フルオロフェニル）ピはフラ
ン２．４１Ｉ（０，０１５モル）および非対称ジメチル
エチレンジアミン１．３．９（０゜０１５モル）ｔ−混
合して、残渣として透明な油を得た。エーテル性塩化水
素中でその塩酸塩を形成し、集められた固体はメタノー
ル−エチルエーテルから再結晶され、融点２００−２０
３℃の白い固体として標題の化合物２．７．９（５０％
）を得た。 分析： Ｃ１５Ｈ２５ＦＮ４０　計算〔　ｃ、　４９．０５　；
　Ｈ，６，８６；　Ｎ、　１５．２５笑測値：　Ｃ，４
９，３０；　Ｈ，７，０１；　Ｎ、　１５．６４実施例
　２ｚ Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（２−フ
ルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキシアミドヒ
ト９０クロライド９ヒドレー）（１：２：０．５）この
化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された手順
に従って調製された。全容量２００ｄのテトラヒト９０
フラン中で、１．１’−カルボニルジイミダゾール１．
５１　（０，００９モル）、非対称ジメチルエチソンジ
アミン０．８ＩＩ（０，００９モル）および１−（２−
フルオロフェニル）ピはフラン１．７１１（０，００９
モル）を混合して、残渣として油を得た。 エーテル性塩化水素中でその塩酸塩を形成し、集められ
た固体はメタノール−水−エチルエーテルから再結晶さ
れ、融点１４６−１５０℃の白い結晶固体として標題の
化合物を得た。 分析： Ｃ１５Ｈ２５ＣＩ１２ＦＮ４０・０．５　）Ｉ２０　ｆ
）計ｎ値：　Ｃ，４７，８８；　Ｈ，６，９６；′Ｎ、
　１４．８９ 実測値：　Ｃ，４７，９８；　Ｈ，６，８５；Ｎ、　１
５．１７ 実施例　２＆ Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（２−７
にオＴ：１７ｘニル）−１−ピペラジンカルボキシアミ
ドジヒト９０クロライｒ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量１００ｄのテトラヒト
９０７ラン中で、１．１′−カルボニルジイミダゾール
１６．９（０，０１モル）、非対称ジメチルエチレンジ
アミン２．１（０，０１モル）および１−（２−フルオ
ロフェニル）ピペラジン２．５＃（０，０１モル）を混
合して、残渣として油を得た。エーテル性塩化水素中で
その塩酸塩を形成し、集められた固体はメタノール−ジ
エチルエーテルから再結晶され、融点１５３−１５５℃
の白い固体として標題の化合物２．３．９　（４６チ）
を得た。 分析：計算値：　Ｃ，４９，０５；　Ｈ，６，８６；　
Ｎ、　１５．２５冥測値：　Ｇ、　４８．８６　；　Ｈ
，６，８８；　Ｎ、　１５．１７実施例　２９゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量５００　ｍのテトラヒ
ドロフラン中で、１．１’−カルボニルジイミダゾール
１０．４ｇ（０，０６４モル）、Ｎ−（２−アミノエチ
ル）ピロリジン７．３．９（０，０６４モル）および１
−（４−フルオロフェニル）ピにフラン１１．５．Ｆ（
０，０６４モル）全混合して、残渣として、石油エール
で粉砕すると固化する油を得た。集められた固体はベン
ゼンから再結晶され、融点１００−１０２℃の白い固体
として標題の化合物２．ｌｔ−生成した。 分析： Ｃ１□Ｈ２５ＦＮ４０ノ計算値：　Ｃ，６２２）７３：
　Ｈ，７，８７；　Ｎ、　１７．４９実測値：　０．６
３．４６　；　Ｈ，８，０６：　Ｎ、　１７．２８実施
例　３０゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量５００１１ｔｌのテト
ラヒドロフラン中で、１．１’−カルボニルジイミダゾ
ール１０．４．Ｆ（０，０６４モル）、Ｎ−（２−アミ
ノエチル）ピロリジン７．３．９（０，０６４モル）お
よび１−（４−フルオロフェニル）ｅ４ラジン１１．５
ｇ（０，０６４モル）を混合して、残渣として、石油エ
ーテルで粉砕すると固化する油を得た。集められた固体
はベンゼンから再結晶され、融点１００−１０２℃の白
い固体として標題の化合物２．８１の遊離塩基を得た。 ろ液をエーテル性塩化水素で塩酸塩に変換し、集められ
た固体金メタノール−エチルエーテルから再結晶させて
、融点１９７−２００℃の白い固体として標題の化合物
７．４１’を得た。遊離塩基および塩の全収率は４３％
であった。 分析： Ｃ１７Ｈ２，Ｃｌ２ＦＮ４０の計算値：　Ｃ，５１，９
１；　Ｈ，６，９２：Ｎ、　１４．２４ 実測値：　Ｃ，５１，５７；　Ｈ，６，９４；Ｎ、　１
４．３２ 実施例　３１゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って！１展された。全容量２５０ｄのテトラヒ
ドロフラン中で、１．１′−力ルボニルジイミダゾール
２．６！Ｉ（０，０１６モル）、非対称ジメチルエチレ
ンジアミン１．１（０，０１６モル）およヒ１−（４−
シアノフェニル）ピペラジン３．０．９（０，０１６モ
ル）を混合して、残渣として油を得た。エーテル性塩化
水素中でその塩酸塩を形成し、その固体はメタノール−
エチルエーテルから再結晶され、融点１６１−１６４℃
の白い固体とし、て標題の化合物１．１（２０％）を生
成した。 分析： Ｃ１６Ｈ２５”’２Ｎ５０の計算値：　Ｃ，５１，３４
；　Ｈ，６，７３；　Ｎ、　１８．７１実測値：　Ｃ，
５１，３３；　Ｈ，６，９１；　Ｎ、　ＩＥＬ６４実施
例　３２゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量２００ｄのテトラヒド
ロフラン中で、１，１′−力ルボニルジイミダゾール４
．８！ｉ（０，０３モル）、非対称ジメチルエチレンジ
アミン２．６．Ｆ（０，０３モル）および１−（４−ブ
ロモフェニル）ピはフラン６．２．９（０，０３モル）
ｔ−混合して、淡い黄色の半固体を得た。この物質をエ
チルエーテルで粉末化して、融点１３３−１３５℃の白
い固体として標題の化合物７．１（８４チ）を生成した
。 分析： Ｃ１５Ｈ２３Ｎ４ＢｒＯの計算値：　Ｃ，５０，７１；
　Ｈ，６，５３；　Ｎ、　１５．７７冥測値：　Ｃ，５
０，６３；　Ｈ，６，５２；　Ｎ、　１５．９０実施例
　３３゜ この化合物は、Ｎ　−（２−（ジメチルアミノ）エチル
）−４−（４−ニトロフェニル）−１−ピペラジン−カ
ルボキシアミｒ８．０．９（０，０２モル）金、１５０
ｄのメタノール中で１時間、触媒（炭素上のパラジウム
）によシ水素付加することによシ調製された。ろ過され
た混合物を減圧下で濃縮して残渣として油を得た。その
油含エーテル性塩化水素中で塩酸塩に変換した。その固
体をメタノールー水から再結晶させて、融点１１４−１
１６℃の白い固体として標題の化合物２．０．９（２０
％）を得た。 分析： Ｃ１５Ｈ２８Ｃ１３Ｎ５０ノ計算ｉ　：　Ｃ，４４，９
５；　Ｈ，７，０４；　Ｎ、　１７．４７笑測値：　Ｃ
，４４，８８；　Ｈ，７，０７：　Ｎ、　１７．４１実
施例　３４゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使われた手
順に従って調製された。全容量２００ｍ／のテトラヒド
ロフラン中で、１．１′−カルボニルジイミダゾール４
．９．！ｉ〔０，０３モル）、非対称ジメチルエチレン
ジアミン２．５．９（０，０３モル）および４−ピペラ
ジノアセトフェノン６．１１０．０３モル）全混合して
、残渣として油を得た。その油含８０チメチレンクロラ
イト”−１９，８％メタノール−０，２％水酸化アンモ
ニウム混合物で満されたシリカゲルカラム２００Ｉに導
入した。生成物の分画を減圧下で濃縮して油を得た、そ
れを水とクロロホルムで分配した。そのクロロホルム層
全分別して、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮
して油含得た。エーテル性塩化水素中でその塩酸塩を形
成させ、生じた固体をメタノール−ジエチルエーテルか
う再結晶して黄色い固体として生成物３．７９を得た。 その生成物を再び２−プロパノ−ルー水から再結晶させ
ることによシ、融点２２１−２２３℃の明るいクリーム
色の固体として標題の化合物２．０．９（１９％）を得
た。 分析： Ｃ１□Ｈ２７ＣＩＮ４０２ｏ計Ｘ値：　Ｃ，５７，５４
；　Ｈ，７，６７；　Ｎ、　１５．７９実測値：　Ｃ，
５７，２５；　Ｈ，７，７２；　Ｎ、　１５．５３実施
例　３５゜ ボキシアミト９ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容量１５０ｄのテトラヒド
ロフラン中で、１．１′−カルボニルジイミダゾール３
、ＩＩ！（０，０１９モル）、非対称ジメチルエチレン
ジアミン１．７．９（０，０１９モル）おヨヒ４−（１
−ピペラジニル）ベンズアミド”　３．９　Ｆ　（０，
０１９モル）を混合して、懸濁した白い固体金得た。集
められた固体はエタノール−ベンゼンから再結晶され、
融点１９３−１９５℃の白い固体として標題の化合物１
．２Ｎ（２０チ）を生成した。 分析： Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５０２の計算値：　Ｃ，６０，１７；　
Ｈ，７，８９；　Ｎ、　２１．９３実測値：　Ｃ，６０
，０２；　Ｈ，７，９２；　Ｎ、　２１．９４実施例　
３６゜ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使用された
手順に従って調製された。全容ｔ２５ｏゴのテトラヒド
ロフラン中で、１．１′−カルボニルジイミダゾール２
．６．！７（０，０１６モル）、非対称ジメチルエチレ
ンジアミン１．１（０，０１６モル）および４−（１−
ヒａ　、、、２　、、　シニル）安息香酸エチルエステ
ル３、ｓ、Ｆ（０，０１６モル）を混合して、クリーム
色の固体を得た。塩化水素で飽和された２−プロノセノ
ール中で塩酸塩を形成し、集められた固体はメタノール
−エチルエーテルから再結晶され、融点１７９−１８２
℃の白い固体として標題の化合物４．８１１（７１％）
を得た。 分析： Ｃｌ８Ｈ３ｏＣ１２Ｎ４ｏ３の計算値：　Ｃ，５１，３
１：　Ｈ，７，１８；　Ｎ、　１３．３０実測値：　Ｃ
，５１゜０１　；　Ｈ，７，２６；　Ｎ、　１３．３０
実施例　３７ この化合物は、実施例１１の化合物の合成に使われた手
順に従って調製された。全容Ｊｉ２００罰のテトラヒト
０ロフラン中で、Ｎ−（４−（１−ピペラジニル）フェ
ニル〕アセトアミド２．０．９（０，００９モル）、非
対称ジメチルエチレンジアミンｏ、ｓ、ｐ（０，００９
モル）および１，１′−カルボニルジイミダゾール１．
５．９（０，００９モル）を混合して、残渣として油ｔ
−ｉた。エチルエーテルによるその油の粉砕によって白
い固体１．２Ｆ’に得た。その固体全テトラヒト９０フ
ランから再結晶させて０１４Ｉの固体を得た。その固体
を塩化水素飽和の２−プロパ〕−ル中で塩酸塩に変換し
た、そして集められた固体を２−プロパ〕−ルから再結
晶化させ、融点２１６−２１７℃の白い固体として標題
の化合物０．２１（６％）を得た。 分析： Ｃ１７Ｈ２９Ｃ１２Ｎ５０□の計算値：　Ｃ，５０，２
５：　Ｈ，７，１９；　Ｎ、　１７．２３実測値：　Ｃ
，４９，９７；　Ｈ，７，３２：　Ｎ、　１７．０４笑
施例　３８゜ この化合物は、実施例５の手順に従って調製した。全容
量２００ｄのテトラヒドロフラン中で、１゜１′−カル
ボニルジ・イミダゾール５．７ｆ９（０，０３５モル）
、３−アミノ−１−エチルピペリジン４．４ｇ（０，９
３４モル）および１−フェニルピペラジン４．１（０，
０３０モル）ｔ−混合し、融点１００−１０３℃の白い
固体６．２．９（６５％）’に得た（ジイソプロヒール
エーテル）。 分析：ｊ Ｃ１８Ｈ２８Ｎ４０の計算値：　Ｃ，６８，３２；　Ｈ
，８，９２：　Ｎ、　１７．７１実測値：　Ｃ，６８，
０８：　Ｈ，８，８９；　Ｎ、　１７．６１実施例　３
９゜ オキザレート １．１／−カルボニルジイミダゾールの代シに１．】′
−チオカルボニルジイミダゾールを使うこと以外は実施
例２０手順に従って、標題の化合物ｔ−１−（３−１０
ロフエニル）ピペラジン、非対称ジエチルエチレンジア
ミンおよびシュウ酸より調製した。 実施例　４０゜ 実施例５０手順に従って、Ｎ−（２−アミノエチル）ア
ゼチジンおよび１．１′−力ルボニルジイミダゾールを
テトラヒドロフラン中で一緒に反応させ、そしてその生
成物を更に１−フェニルピペラジンと反応させて標題の
化合物を得る。 実施例　４１゜ ミ　ト９ 実施例５の手順に従って、Ｎ−（２−アミノエチル）　
−１，２，２２）６−テトラヒドロピリジンおよび１．
１′−力ルボニルジイミダゾールをテトラヒト０ロフラ
ン中で一緒に反応させ、そしてその生成物を更に１−フ
ェニルピペラジンと反応させて標題の化合物を得る。 実施例　４２゜ 実施例５０手手順従って、Ｎ−（２−アミノエチル）モ
ルフォリンおよび１．１′−カルボニルジイミダゾール
をテトラヒドロフラン中で一緒に反応させ、そしてその
生成物をさらに１−フェニルピペラジンと反応させて標
題の化合物を得る。 実施例　４３゜ トリウム塩 ４−〔４−（（（２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミ
ン〕カルボニル〕−１−ピイラジニル安息香酸エチルエ
ステルジヒドロク田ライドを、炭酸ナトリウムの熱水溶
液中で中和および加水分解して標題の化合物を得る。塩
酸のような酸によって中和することによって、遊離のカ
ルボン酸誘導体を生じることができる。 実施例５の手順において、３−アミノ−１−エチルピペ
リジンの代シに下記のものを使う＝３−アミノ−１−エ
チルピロリジンおよび３アミノ−１−エチルホモビイリ
ジン、そして得られるものは： Ｎ−（１−エチル−３−ピロリジニル）−４−フェユヤ
ー１−ピはフランカルボキシアミト９およびＮ−（１−
エチル−３−ホモヒヘリジニル）−４−フ工ニル−１−
ピーラジンカルボキシアミドである。 実施例　４５゜ ３−ジメチルアミノプロビルアミンの代シに１−イソプ
ロピル−３−アミノアゼチジンを用いて、実施例５に従
って標題の化合物を得る。 １５　　ピリジン−２−イル　　　　　　０１６　　４
−０ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−Ｃ １７３−０Ｈ３−Ｇ６Ｈ４−０ １８２２）４，５（ＯＣＨ３）３−Ｃ６Ｈ２−０１９２
２）４−（Ｃ／２）２−Ｃ６Ｈ３−０２０ａ−ＣＨ３−
０６Ｈ４−０ ２１４−ＯＨ５−Ｃ６Ｈ４−０ ２２２２）４−（ＯＣＨ３）２−Ｃ６Ｈ３−０２３２−
０ＣＨ３−ＩＣ６Ｈ４− ０２４４−Ｎ０２−Ｃ：６Ｈ４− ０２５４−（−Ｎ（ＯＨ３）２）−Ｃ６Ｈ４０２６３−
Ｆ−Ｃ６Ｈ４−０ ２７２−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−０ ２８２−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−０ ２９４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−０ ３０４−Ｆ−０６Ｈ４−０ ３１４−ＯＮ−Ｇ６Ｈ４−０ ３２４−Ｂｒ　−０６Ｈ４−０ ３３４−ＮＨ２−０６Ｈ４−０ ３４４−（Ｃ（０）ＯＨ３）−０６Ｈ４−０−（ＣＨ２
）２Ｎ（ＣＨ３）２２ＨＣｌ−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３
）２　　　　　　　　−一（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２
２ＨＣｌ−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２２ＨＣｌ−（Ｃ
Ｈ２）２Ｎ（ＣＨ３）２　　　　　　　　−−（ＣＨ２
）２Ｎ（ＣＨ３）２２ＨＣｌ−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３
）２− −（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２２ＨＣｌ−（ＣＨ２）２
Ｎ（ＣＨ３）２− −（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２＋ −（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２３ＨＣｌ−（ＣＨ２）２
Ｎ（ＣＨ３）２２ＨＣｌ−（ＣＨ２）２　Ｎ　（ＧＨａ
　）２　　　　　　　２　ＨＣｌ−Ｋ　Ｈ２０−（ＣＨ
２）２Ｎ（ＣＨ３）２２ＨＣｌ−（ＯＨ２）２−ピロリ
ジン−１−イル　　　　　−−（ＣＨ２）２−ピロリジ
ン−１−イル　　　　２ＨＣＪ−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ
３）２２ＨＣｌ−（Ｃ）Ｈ２）２Ｎ（ＯＨ３）２＋ −（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２３ＨＣｌ−（ＣＨ２）２
Ｎ（ＣＨ３）２ＨＣ１ ３５４−（Ｃ（０）ＮＨ２）−ｃ６Ｈ４０３６４−ＣＧ
（０）ＱＣ２Ｈ５）−Ｃ６Ｈ４０３７４−（ＮＨＯ（０
）ＯＨ３）−Ｃ６Ｈ４０３１３Ｃ６Ｈ５−０ ３９３−Ｇｌ−０６Ｈ４−８ ４０Ｃ６Ｈ６−０ ４１（３６Ｈ５−０ ４２０６Ｈ５−０ ４３４−（ＣＯＯ−）−０６Ｈ，−０ ４４ａ）　　Ｃｓ”ｉ−０ ４４１））　　Ｃ６Ｈ５−０ ４５、Ｃ６Ｈ５−０ −（ＯＨ２）２Ｎ　（ＯＨ３）２− −（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２２ＨＣ１−（Ｃ’Ｈ２）
２Ｎ（ＣＨ３）２　　　　　　２　ＨＣｌ１−Ｃ２Ｈ５
−ピペリジン−３−イル　　　　　　−　　・−（ＣＨ
２）２Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２　　　　　　　　シェラ酸塩−
（ＣＨ２）２−アゼチジン−１−イル　　　　　−−（
ＣＨ２）２−Ｏ− −（ＯＨ２）２−ｖ− 【−ノ ー（ＯＨ２）２−Ｎ（ＯＨ３）２Ｎａ＋１−０２Ｈ５−
ピロリジン−３−イル　　　　　　−−ｃ２Ｈｓ−ホモ
ピペリジン−３−イル１（ＯＨ（ＣＨ３）２）−アゼチ
ジン−−３−イル 薬理学的方法 抗アレルギースクリーニング方法−ラット前記に述べた
ように、この式■の化合物の抗アレルギー性質を示すた
めに使われた一次スクＩＪ−ニング方法は、予かじめ卵
白アルブミン誘発に続いて卵アルブミン血清全注射した
ラットの足の体積に及ぼす化合物の経口投薬の影響全測
定するＲｏＲ，マーチＡ／　（Ｒ，Ｒ，Ｍａｒｔｅｌ）
およびＪ、クリシラス（Ｊ、　Ｋ１１ｃｉｕｓ）、　Ｉ
ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　Ａｌｌ
ｅｒｇｙＡｐｐｌｙ、　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｑｙ、　Ｖｏ
ｌ、　５４．　ｐｐ２０５−２０９（１９７７）の手法
全変更したものである。その手順は以下に示す：肥育さ
れたラットに、あらかじめ抗原誘発時に重大な浮腫を生
じることが示されている、ある希釈でラットの抗卵白ア
ルブミン血清０．２ｄ’を右後ろ脚の踵に注射する。そ
して、その動物全絶食させたが、水は自由に与えた。次
の日そのラットは、ＩＢＭの乱数発生器で作った乱数表
によりて６匹づつのグループに無作為に分けた。 乱数表は、そのグループが受ける対照物質、比較薬物お
よび試験薬物を決定するのに使用された。 試験の日、基準点として細い線を使用してプレチスモグ
ラフによシ、各ラットの右足の体積全測定する。この足
の体積は、直線コールパーマ−（Ｃ０１θＰａｒｍθｒ
）記録計（モデルＡ　２５５　）に接続されたＰ２３Ａ
スタットハム（Ｓｔａｔｈａｍ　）圧力変換器に接続さ
れた水銀で満たされた管で測定する。その機器は、５０
ｗのにンの振幅が１ｄの体積に対応するように調整され
ている。比較化合物、試験化合物およびコントロール物
質それぞれを、０．５％ツクイーン８０ヲ含む蒸留水に
溶解あるいは懸濁する。 超音波処理によシ、溶解全容易にし、もしくは粒子径を
小さくする。これらのサンプルを、滅菌塩溶液０．２Ｗ
ｔｌに溶かした卵アルブミン２■の抗原全静脈注射する
１時間前に、動物に経口投与する。 抗原の注射から３０分後に右足の体積を再び測定し、浮
腫の体積をその差によシ測定する。結果はその平均足浮
腫（ｄ）士標準偏差として示される。 ＝ｒｙ）ロールグループから処理されたグループの浮腫
の明瞭な減少は、抗アレルギー活性の徴候として考えら
６れる。この結果は、比較化合物の検査グループが足の
浮腫の顕著な減少を示すときのみ有効と判断する。各動
物の足の体積は上記の通り２回測定し、投薬前に一度そ
して抗原の静脈投与後３０分に再度測定する。データは
、コン′トロールグループと数種の処理グループ全比較
するドネット（Ｄｕｎｎｓｔｔ　）のｔ−検定で分析し
た。グループ間の差は分布幅試験によって決定している
。回帰分析を相対的な効果判定に使用することもできる
。 モルモットアナフィラキシ法 ある化合物の抗アレルギー効果全モルモットで他の薬剤
と比較して試験するのに使用される方法は下記に示され
る： モルモットヲ最初に卵白アルブミン（ＥＡ、シグマケミ
力ｋ　（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｇｏ、、　Ｓ
ｔ、　Ｌｏｕｉｓ。 ＭＬｓａＯｕｒｉ　）で、各の後足に筋肉注射によりＥ
Ａ−ＡＩＯＨ３Ｓ含ＯＨ３３μｍ１　ＥＡ／ｄ）　０．
５ｄｔ−投与することによるエーロゾル誘発の少なくと
も２０日前に、感作する。 試験の日、絶食し、感作されたモルモットは、ＩＢＭ乱
数発生器により作られた乱数表全使用しテ：！　ｙ　ト
ロールグループ（−グループ８匹）および各４匹の試験
グループにわける。０．５％ツウィーン８０ヲ含む蒸留
水に溶解したあるいは懸濁した、比較薬剤（例えばテオ
フィリン）あるいは試験薬剤（式■の化合物）あるいは
コントロール物質（０６５％ツウイーン８０全含む蒸留
水）を、１０ｍＪ／Ｋｆで液体で経口投薬する。試験薬
剤、比較薬剤あるいはコントロール物質の経口投薬の後
、１゜５あるいは２４時間後に、各の動物はエアロゾル
発生器のある部屋に入れる。１分当り１０リツターの速
度でエアロゾル化したＥＡを、最大５分間部屋の中に送
る。そのアナフィラキシ応答は、咳、呼吸困難、めまい
、虚脱および死よシなっている。 虚脱の場合には、その動物を部屋よ）外に出す。 もしエアロゾル化された抗原に曝して５分以内に虚脱に
ならないならば、その動物は防御されていると考える。 各グループで虚脱になった動物の敷金記録する。虚脱に
よるＥＤｓｏ　ｔ＝、リッチフィールド９およびウイル
コックンン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ　ａｎｄＷｌｌｃｏ
ｘｏｎ　（１９４９）、Ｊ、ＰＨＡＲＭＡＣＯＬ、ＥＸ
Ｐ。 ＴＨＥＲＡＰ、９５．９９−１１３）らの方法により、
投与効果実験の評価として計算する。夫々の実験試行か
らのＥＤ５ｏの比較および相対的効果の決定も、前記の
リッチフィールドおよびウイルコックソン（Ｌｉｔｃｈ
ｆｉｅｌｄ　ａｎｄ　Ｗｉｌｃｏｘｏｎ　）らの方法に
よシ決定する。実験結果が有効と認められるためには、
以下の条件が満たされなければならない：１）コントロ
ールグループでＩ、８匹中７匹あるいは８匹が虚脱を示
し、および、 ２）テオフィ刀ングループで、抗原に曝す１時間あるい
は５時間前に処理さ訃た動物４匹中３匹あるいは４匹が
防御金示している。 薬学的組成物および投薬 生きた動物への投薬の組成物は、本発明の抗アレルギ一
方法による、少なくとも一つの式■の化合物と薬学的な
担体あるいは賦形剤との混合物から成っている。その化
合物の有効量は、いかなる方法によっても投与でき、例
えば、経口的としては、エリキシル、カプセル、錠剤あ
るいは被覆された錠剤であシ、非経口的には、殺菌され
た溶液、懸濁物およびある場合には殺菌された溶液の形
で静脈注射、また、点滴薬、うがい薬、噴霧薬、エアロ
ゾルおよび粉末などの形で喉ちるいは気管支部位・およ
び鼻腔内に、あるいは局所軟膏、塗布薬、粉末などとし
て皮膚に付ける。適した錠剤用の賦形剤は、ラクトース
、ポテトおよびトウモロコシの殿粉、メルク、ゼラチン
、ステアリン酸およびケイ酸、ステアリン酸マグネシウ
ムおよびポリビニルピロリドン金倉んでいる。 非経口的投薬のための担体あるいは賦形剤は、殺菌され
た非経口剤として許容される液体を含んでおシ、例えば
、アンプルに封入された水あるいはビーナツツ油である
。 組成物は投与単位として有利に処方され、各単位は、活
性成分のある決まりたｔ全供給するように適用されてい
る。錠剤、被覆された錠剤、カプセル、アンプル、噴霧
薬および生薬は、好ましい投与形態の例である。使われ
た投与形態に合う適した効果的投与量、もし必要々ら複
数回数で、になる活性物質が必要なだけであシ、正確な
個々の投薬量並びに毎日の投薬量は、勿論医師あるいは
獣医の指示で標準的な医学的原理に従って決められる。 一般的には、モルモットにおける他の不特定の抗アレル
ギー薬剤の比較において、薬学的試験は、成体に対する
有効量は活性の高い化合物に関しては１．０キから２０
”９の範囲であシ、−日の投薬量としては約４から１６
０■となることを示している。 動物実験のデータを基にして、体重１キログラム当たシ
活性な薬剤約０．０２１Ｎｉから０．２９と同等の量の
化合物を含む単位投与量が考えられる。ヒトにおいては
、体重１キログラム当たシ約０．１０■から０．２■の
一日投薬量が考えられる、勿論、−回に数分の−の投与
量で投薬することもできる。 しかし、動物のデータをヒトに置換えると言う不確実性
があるので、投薬された活性化合物の量をこれらの考え
によって、限定される必要はない。 与えられた好ましい範囲内での組成物の例は以下である
： カプセル 成　分　　　　　　　　　　　カプセル当り１、活性成
分　　　　　　　　　１０．　ＯＯキ２、　ラクトース
　　　　　　　　１４６．０００ヲ３、　ステアリン酸
マグネシウム　　　　４．０００キ手順 １）１．２および３ｔ−混合する。 ２）この混合物全粉砕し、再び混合する。 ３）この粉砕された混合物を一＆１規格の、、　　）！
ゼラチンカプセルに詰める。 錠剤 成　分　　　　　　　　　１錠当９■ １、活性成分　　　　　　　　　１０．Ｏ■λ　トウモ
ロコシ殿粉　　　　　　　２０．０Ｔｒｑ３、アルギン
酸　　　　　　　　２０．０〜４、　アルギン酸ナトリ
ウム　　　　２０．０■５、　ステアリン酸マグネシウ
ム　　　１．３１１ｑ手屓 １）　　１，２．３および４を混合す−る。 ２）上記１）の工程で得られた混合物に水を少しづつ加
え、水の添加毎に注意深く攪拌して十分な量の水を加え
る。そのような水の添加と攪拌を、その塊シが湿った細
粒状に変化する粘稠度になるまで続ける。 ３）その湿った塊、ｂｔ−１８メシ二のスクリーンを使
った振動している造粒器を通すことによって細粒子に加
工する。 ４）そして湿った細粒は１４０？の乾燥機の中で乾燥す
る。 ５）そして乾燥された細粒は、１０メジ−のスクリーン
を使った振動している造粒器を通す。 ６）その乾燥した細粒ｉ０．５１ステアリン酸マグネシ
ウムで潤滑処理する。 ７）潤滑処理された細粒は、適した錠剤成形器で成形さ
れる。 静脈注射剤 １、活性成分　　　　　　　　　１・０岬２、　　ｐＨ
４，０の緩衝溶液　　全ｉ！に全１．０−とする量手順 １）緩衝溶液に活性成分を溶す。 ２）工程１）で得た溶液を無菌的にろ過する。 ３）殺菌された溶液を殺菌されたアンプルに無菌的に詰
める。 ４）アンプルを無菌条件下で密封する。 １、活性成分　　　　　　　　　５．０Ｈ１２等優性緩
衝溶液４，０　　全量全１．０友Ｊとする貴手順 １）活性成分を緩衝溶液に溶す。 ２）工程１）で得た溶液を無菌的にろ過する。 ３）殺菌された溶液を殺菌されたアンプルに無菌的に詰
める。 ４）アンプルを無菌条件下で密封する。 坐薬 成　分　　　　　　　　　　　　生薬当シ１、活性成分
　　　　　　　　　　　１０．０η２　ポリエチレング
リコール１０００　　１３５０．０■３、　ポリエチレ
ングリ：’−ル４０００　　　４５０．ＯｒＭ！手順 １）２および３を一緒に融して、均一に々るまで攪拌す
る。 ２）工程１）で得られた融けた原料に１の成分を溶かし
、均一になるまで攪拌する。 ３）工程２）で得られた融けた原料を坐薬の鋳型に注ぎ
込み、冷却する。 ４）鋳型から坐薬を取出し、包装する。 種々の変更物および等何物が、当業者には明らかであ）
、また、本発明の趣旨及び範囲から離れることなしに本
発明の化学物、治療方法、組成物においてそのような種
々の変更物および等何物を作ることが可能であろうが、
本発明は特許請求の範囲のみによって限定されると理解
されるべきである。

Claims (73)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記の構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中；Ｂは酸素またはイオウ；Ａｒは▲数式、化学式
    、表等があります▼または２−ピリジル、３−ピリジル
    あるいは４−ピリジルより選択され；Ｘは水素あるいは
    ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ジ
    メチルアミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、
    アセチル、アセチルアミノ、アミノカルボニル、カルボ
    キシおよび低級アルキルカルボン酸エステルより選択さ
    れ；Ｙは水素あるいはハロゲン、低級アルキル、低級ア
    ルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アセ
    チル、アセチルアミノ、アミノカルボニル、カルボキシ
    および低級アルキルカルボン酸エステルより選択され；
    Ｚは水素あるいは低級アルキルおよび低級アルコキシよ
    り選択され；Ｑは ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ より選択され；ｍは１ないし３であり；ｎはゼロまたは
    １であり；ｐはゼロないし３であり；Ｒ＾１、Ｒ＾２、
    Ｒ＾３は各々低級アルキルであり同一であっても異って
    いてもよく、あるいはＲ＾１とＲ＾２は隣接する窒素原
    子とともにヘテロサイクリック残基を形成することがあ
    る）を持つ化合物または、その薬学的に許容される塩。
  2. （２）４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−〔２−（ジメ
    チルアミノ）エチル〕−１−ピペラジンカルボキシアミ
    ドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請求の
    範囲第１項に記載の化合物。
  3. （３）化合物が４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−〔２
    −（ジエチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジンカルボ
    キシアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特
    許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  4. （４）化学物がＮ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕
    −４−フェニル−１−ピペラジンカルボキシアミドある
    いはその薬学的に許容される塩である特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。
  5. （５）Ｎ−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−４−
    フェニル−１−ピペラジンカルボキシアミドあるいはそ
    の薬学的に許容される塩である、特許請求の範囲第１項
    に記載の化合物。
  6. （６）４−フェニル−Ｎ−〔２−（１−ピロリジニル）
    エチル〕−１−ピペラジンカルボキシアミドあるいはそ
    の薬学的に許容される塩である、特許請求の範囲第１項
    に記載の化合物。
  7. （７）４−フェニル−Ｎ−〔２−（１−ピペリジニル）
    エチル〕−１−ピペラジンカルボキシアミドあるいはそ
    の薬学的に許容される塩である、特許請求の範囲第１項
    に記載の化合物。
  8. （８）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４−
    フェニル−１−ピペラジンカルボキシアミドあるいはそ
    の薬学的に許容される塩である、特許請求の範囲第１項
    に記載の化合物。
  9. （９）化合物がＮ−〔２−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピ
    ン−１−イル）エチル〕−４−フェニル−１−ピペラジ
    ンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容される塩
    である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  10. （１０）Ｎ−〔２−（ジエチル−アミノ）エチル〕−４
    −（２−ピリジニル）−１−ピペラジンカルボキシアミ
    ドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請求の
    範囲第１項に記載の化合物。
  11. （１１）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキ
    シアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許
    請求の範囲第１項に記載の化合物。
  12. （１２）−〔２−（ジエチル−アミノ）エチル〕−４−
    （４−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキシ
    アミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。
  13. （１３）４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−〔２−（ジ
    メチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジンカルボキシア
    ミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。
  14. （１４）４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−〔２−（ジ
    メチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジンカルボキシア
    ミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。
  15. （１５）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −（２−ピリジニル）−１−ピペラジンカルボキシアミ
    ドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請求の
    範囲第１項に記載の化合物。
  16. （１６）−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４−
    （４−メトキシフェニル）−１−ピペラジンカルボキシ
    アミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。
  17. （１７）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −（３−メトキシフェニル）−１−ピペラジンカルボキ
    シアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許
    請求の範囲第１項に記載の化合物。
  18. （１８）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−ピペラ
    ジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容される
    塩である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  19. （１９）４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−〔２
    −（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジンカルボ
    キシアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特
    許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  20. （２０）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１−ピペ
    ラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容され
    る塩である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  21. （２１）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −（４−メチルフェニル）−１−ピペラジンカルボキシ
    アミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。
  22. （２２）４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−〔
    ２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジンカル
    ボキシアミドあるいはその薬学的に許容される塩である
    特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  23. （２３）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジンカルボキ
    シアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許
    請求の範囲第１項に記載の化合物。
  24. （２４）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −（４−ニトロフェニル）−１−ピペラジンカルボキシ
    アミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。
  25. （２５）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕−１−ピペラジ
    ンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容される塩
    である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  26. （２６）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −（３−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキ
    シアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許
    請求の範囲第１項に記載の化合物。
  27. （２７）Ｎ−〔２−（ジメチル−アミノ）エチル〕−４
    −（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキ
    シアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許
    請求の範囲第１項に記載の化合物。
  28. （２８）４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−〔２−（
    ピロリジニル）エチル〕−１−ピペラジンカルボキシア
    ミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。
  29. （２９）４−（４−シアノフェニル）−Ｎ−〔２−（ジ
    メチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジンカルボキシア
    ミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。
  30. （３０）４−（４−ブロムフェニル）−Ｎ−〔２−（ジ
    メチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジンカルボキシア
    ミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。
  31. （３１）４−（４−アミノフェニル）−Ｎ−〔２−（ジ
    メチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジンカルボキシア
    ミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。
  32. （３２）４−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−〔２−（
    ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジンカルボキシ
    アミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。
  33. （３３）４−〔４−（アミノカルボニル）フェニル〕−
    Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジ
    ンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容される塩
    である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  34. （３４）４−〔４−〔〔〔２−（ジメチルアミノ）エチ
    ル〕アミノ〕カルボニル〕−１−ピペラジニル〕安息香
    酸エチルエステルあるいはその薬学的に許容される塩で
    ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  35. （３５）４−〔４−（アセチルアミノ）フェニル〕−Ｎ
    −〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペラジン
    カルボキシアミドあるいはその薬学的に許容される塩で
    ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  36. （３６）Ｎ−（１−エチル−３−ピペリジニル）−４−
    フェニル−１−ピペラジンカルボキシアミドあるいはそ
    の薬学的に許容される塩である特許請求の範囲第１項に
    記載の化合物。
  37. （３７）下記構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中；Ｂは酸素あるいはイオウ；Ａｒは▲数式、化学
    式、表等があります▼あるいは２−ピリジル、３−ピリ
    ジルまたは４−ピリジルより選択され；Ｘは水素あるい
    はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、
    ジメチルアミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ
    、アセチル、アセチルアミノ、アミノカルボニル、カル
    ボキシおよび低級アルキルカルボン酸エステルより選択
    され；Ｙは水素あるいはハロゲン、低級アルキル、低級
    アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ア
    セチル、アセチルアミノ、アミノカルボニル、カルボキ
    シおよび低級アルキルカルボン酸エステルより選択され
    ；Ｚは水素あるいは低級アルキルおよび低級アルコキシ
    より選択され； Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼、あるいは▲数
    式、化学式、表等があります▼ より選択され；ｍは１ないし３であり；ｎはゼロまたは
    １であり；ｐはゼロないし３であり；Ｒ＾１、Ｒ＾２、
    Ｒ＾３は各々低級アルキルであり同一であつても異って
    いてもよく、あるいはＲ＾１とＲ＾２は隣接する窒素原
    子とともにヘテロサイクリック残基を形成することがあ
    る）で表わされる化合物あるいはその薬学的に許容され
    る塩より選択された化合物を生きた動物に与えることを
    含む生きた動物におけるタイプ I のアレルギー反応を
    阻害する方法。
  38. （３８）使用される化合物が４−（３−クロロフェニル
    ）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペ
    ラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容され
    る塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  39. （３９）使用される化合物が４−（３−クロロフェニル
    ）−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−１−ピペ
    ラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容され
    る塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  40. （４０）使用される化合物がＮ−〔２−（ジエチルアミ
    ノ）エチル〕−４−フェニル−１−ピペラジンカルボキ
    シアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許
    請求の範囲第３７項に記載の方法。
  41. （４１）使用される化合物がＮ−〔３−（ジメチルアミ
    ノ）プロピル〕−４−フェニル−１−ピペラジンカルボ
    キシアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特
    許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  42. （４２）使用される化合物が４−フェニル−Ｎ−〔２−
    （１−ピロリジニル）エチル〕−１−ピペラジンカルボ
    キシアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特
    許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  43. （４３）使用される化合物が４−フェニル−Ｎ−〔２−
    （１−ピペリジニル）エチル〕−１−ピペラジンカルボ
    キシアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特
    許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  44. （４４）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−フェニル−１−ピペラジンカルボキ
    シアミドあるいはその薬学的に許容される塩である特許
    請求の範囲第３７項に記載の方法。
  45. （４５）使用される化合物がＮ−〔２−（ヘキサヒドロ
    −１Ｈ−アゼピン−１−イル）エチル〕−４−フェニル
    −１−ピペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的
    に許容される塩である特許請求の範囲第３７項に記載の
    方法。
  46. （４６）使用される化合物がＮ−〔２−（ジエチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（２−ピリジニル）−１−ピペラジ
    ンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容される塩
    である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  47. （４７）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１−ピ
    ペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容さ
    れる塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  48. （４８）使用される化合物がＮ−〔２−（ジエチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１−ピ
    ペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容さ
    れる塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  49. （４９）使用される化合物が４−〔２−クロロフェニル
    ）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペ
    ラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容され
    る塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  50. （５０）使用される化合物が４−（４−クロロフェニル
    ）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペ
    ラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容され
    る塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  51. （５１）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（２−ピリジニル）−１−ピペラジ
    ンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容される塩
    である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  52. （５２）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（４−メトキシフェニル）−１−ピ
    ペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容さ
    れる塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  53. （５３）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（３−メトキシフェニル）−１−ピ
    ペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容さ
    れる塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  54. （５４）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
    ル）−１−ピペラジンカルボキシアミドあるいはその薬
    学的に許容される塩である特許請求の範囲第３７項に記
    載の方法。
  55. （５５）使用される化合物が４−（３，４−ジクロロフ
    ェニル）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１
    −ピペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許
    容される塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法
    。
  56. （５６）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−〔３−（トリフルオロメチル）フェ
    ニル〕−ピペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学
    的に許容される塩である特許請求の範囲第３７項に記載
    の方法。
  57. （５７）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（４−メチルフェニル）−１−ピペ
    ラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容され
    る塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  58. （５８）使用される化合物が４−（３，４−ジメトキシ
    フエニル）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−
    １−ピペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に
    許容される塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方
    法。
  59. （５９）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（２−メトキシフェニル）−１−ピ
    ペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容さ
    れる塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  60. （６０）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（４−ニトロフェニル）−１−ピペ
    ラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容され
    る塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  61. （６１）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−〔４−（ジメチルアミノ）フェニル
    −１−ピペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的
    に許容される塩である特許請求の範囲第３７項に記載の
    方法。
  62. （６２）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（３−フルオロフェニル）−１−ピ
    ペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容さ
    れる塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  63. （６３）使用される化合物がＮ−〔２−（ジメチルアミ
    ノ）エチル〕−４−（２−フルオロフェニル）−１−ピ
    ペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容さ
    れる塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  64. （６４）使用される化合物が４−（４−フルオロフェニ
    ル）−Ｎ−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−１−
    ピペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容
    される塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  65. （６５）使用される化合物が４−（４−シアノフェニル
    ）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペ
    ラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容され
    る塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  66. （６６）使用される化合物が４−（４−ブロムフェニル
    ）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペ
    ラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容され
    る塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  67. （６７）使用される化合物が４−（４−アミノフェニル
    ）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピペ
    ラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容され
    る塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  68. （６８）使用される化合物が４−（４−アセチルフェニ
    ル）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピ
    ペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学的に許容さ
    れる塩である特許請求の範囲第３７項に記載の方法。
  69. （６９）使用される化合物が４−〔４−（アミノカルボ
    ニル）フェニル〕−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
    ル〕−１−ピペラジンカルボキシアミドあるいはその薬
    学的に許容される塩である特許請求の範囲第３７項に記
    載の方法。
  70. （７０）使用される化合物が４−〔４−〔〔〔２−（ジ
    メチルアミノ）エチル〕アミノ〕カルボニル〕−１−ピ
    ペラジニル〕安息香酸エチルエステルあるいはその薬学
    的に許容される塩である特許請求の範囲第３７項に記載
    の方法。
  71. （７１）使用される化合物が４−〔４−（アセチルアミ
    ノ）フェニル〕−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル
    〕−１−ピペラジンカルボキシアミドあるいはその薬学
    的に許容される塩である特許請求の範囲第３７項に記載
    の方法。
  72. （７２）使用される化合物がＮ−（１−エチル−３−ピ
    ペリジニル）−４−フェニル−１−ピペラジンカルボキ
    シアミドあるいはその薬学的に許容される特許請求の範
    囲第３７項に記載の方法。
  73. （７３）ａ）下記の構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中；Ｂは酸素あるいはイオウ；Ａｒはフェニルある
    いは▲数式、化学式、表等があります▼、２−ピリジル
    、３−ピリジルおよび４−ピリジルより選択され；Ｘは
    水素あるいはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ
    、アミノ、ジメチルアミノ、ニトロ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、アセチル、アセチルアミノ、アミノカルボ
    ニル、カルボキシおよび低級アルキルカルボン酸エステ
    ルより選択され；Ｙは水素あるいはハロゲン、低級アル
    キル、低級アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、
    シアノ、アセチル、アセチルアミノ、アミノカルボニル
    、カルボキシおよび低級アルキルカルボン酸エステルよ
    り選択され；Ｚは水素あるいは低級アルキルおよび低級
    アルコキシより選択され； Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼あるいは▲数式
    、化学式、表等があります▼ より選択され；ｍは１ないし３であり；ｎはゼロまたは
    １であり；ｐはゼロないし３であり；Ｒ＾１、Ｒ＾２、
    Ｒ＾３は各々低級アルキルであって同一であっても異っ
    ていてもよく、あるいはＲ＾１とＲ＾２は隣接する窒素
    原子と共にヘテロサイクリック残基を形成することがあ
    る）を持つ化合物から選択された有効な量の化合物およ
    びｂ）その適当な薬学的な担体を含むアレルギーを抑制
    するための薬学的組成物。
JP62285156A 1987-01-28 1987-11-11 ４−アリール−ｎ−〔２−（ジアルキルアミノとヘテロサイクリックアミノ）アルキル〕−１−ピペラジンカルボキシアミド Pending JPS63188670A (ja)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0628551A1 (en) * 1993-06-14 1994-12-14 Shionogi & Co., Ltd. Semicyclic urea derivatives as antihistaminic agents

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5780472A (en) * 1995-01-11 1998-07-14 Samjin Pharmaceuticazl Co., Ltd. Piperazine derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same
US6211199B1 (en) 1995-11-17 2001-04-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases
US6194406B1 (en) 1995-12-20 2001-02-27 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic disease
US6423704B2 (en) 1995-12-20 2002-07-23 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic diseases
US5998439A (en) * 1996-02-21 1999-12-07 Hoescht Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5922737A (en) * 1996-02-21 1999-07-13 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-Benzimidazol-2-YL-amino) piperidin-1-YL)-2-(arlyl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5932571A (en) * 1996-02-21 1999-08-03 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl) {1,4}diazepan-1-yl)-2-(aryl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases
WO2000063168A1 (en) * 1999-04-16 2000-10-26 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
GB0421908D0 (en) 2004-10-01 2004-11-03 Angeletti P Ist Richerche Bio New uses
JP2009528363A (ja) 2006-02-28 2009-08-06 ヘリコン セラピューティクス，インコーポレイテッド Ｐｄｅ４インヒビターとしての治療用ピペラジン
US8927546B2 (en) 2006-02-28 2015-01-06 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Therapeutic piperazines
FR2948370B1 (fr) 2009-07-27 2013-04-05 Sanofi Aventis Derives d'uree de tetrahydroquinoxaline, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2948369B1 (fr) 2009-07-27 2013-04-12 Sanofi Aventis Derives d'uree de tetrahydroquinoxaline, leur preparation et leur application en therapeutique

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2642255A (en) * 1947-12-10 1953-06-16 Weatherhead Co Packless valve
US3133067A (en) * 1959-01-30 1964-05-12 Sterling Drug Inc 1-monocarbocyclic aryl-4-thiocarbam-ylpiperazines and intermediates and processes therefor
NO154582C (no) * 1978-10-20 1986-11-05 Ferrosan Ab Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive difenyl-dibutylpiperazinkarboksamider.
JPS56127370A (en) * 1980-02-15 1981-10-06 Mitsui Toatsu Chem Inc Novel piperazine compound, its preparation and utilization
US4593102A (en) * 1984-04-10 1986-06-03 A. H. Robins Company, Inc. N-[(amino)alkyl]-1-pyrrolidine, 1-piperidine and 1-homopiperidinecarboxamides (and thiocarboxamides) with sulfur linked substitution in the 2, 3 or 4-position
DE3420193A1 (de) * 1984-05-30 1985-12-05 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue substituierte pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
US4594343A (en) * 1984-10-19 1986-06-10 Shanklin Jr James R 1-[(aminoalkyl and aminoalkylamino)carbonyl and thiocarbonyl]-α,α-diarylpyrrolidine, piperidine and homopiperidineacetamides and acetonitriles

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0628551A1 (en) * 1993-06-14 1994-12-14 Shionogi & Co., Ltd. Semicyclic urea derivatives as antihistaminic agents

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NO880352D0 (no) 1988-01-27
DK39988D0 (da) 1988-01-27
PT86635A (pt) 1988-02-01

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