JPS63183530A - 抑うつ症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抑うつ症治療剤に関する。

従来の技術 米国特許第４１８６１２９号明細豊から、５−（置換フ
ェニル）−オキサゾリジノン誘導体がホスホジェステラ
ーゼ阻止特性を有しおよびさらに中枢神経抑うつ、抗ド
ーパミン様、抗侵害受容および抗全身痙輔作用をするこ
とは公知である。

さらに西ドイツ国特許出願第３４３８８３９号明細書に
は、局所投与の際抗炎症作用を有すｒ９） る、他の５−（置換フェニル）−オキサＶ？　１Ｊジノ
ンが記載されている。

発明を達成するための手段 上記化合物の作用が中枢神経抑うつでなく、中枢神経非
抑うつであることが見出された。５−（置換フェニル）
−オキサゾリジノンは非常に良好な神経向精神作用を有
する。

本発明によシ殊に一般式１： 〔式中Ｒ１およびＲ２はＣ１〜８炭化水素基、Ｒ３は水
素、低級アルキル−、アリール−、アラルキル−またけ
アシル基および Ｒ５は水素または低級アルキルを表わす〕のラセミ形お
よび光学活性５−（置換−フェニル）−オキサゾリジノ
ンが意図される。

一般式Ｉの化合物は不整炭素原子を有しおよび従ってラ
セミ化合物としてまたは常用の方法を用いるラセミ化合
物の分離後対掌体として使用できる。

低級アルキル基は特にたとえはメチル、エチル、プロピ
ル、インプロピル、エチル、イソブチル、ｔ、ブチルお
よび５ｅｌｃ、エチルのように１之４炭素原子を含有す
る。

置換基Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異っていてよい。

炭化水素基ＲＱおよびＲ２として特に１〜乙の炭化水素
原子を有する飽和１たは不飽和、直鎖または分枝、場合
によジ置換されたアルキル基、さらに特に３〜７の炭素
原子を有するシクロアルキル−およびシクロアルキル−
アルキル基ならびに特に６〜８の炭素原子を有するアリ
ール−およびアラルキル基が１要である。

好適な飽和アルキル基は上記低級アルキル基の他に、な
おたとえばペンチル、２−メチルブチル、２，２−ジメ
チルゾロビルおよびペキンルである。

アルケニル−およびアルキニル基として特に２−７’ロ
ペニル、６−メチル−２−７’ロペニル、２−プロピニ
ルが挙げられる。

置換基として、場合により低級アルキル基によってもモ
ノ−またはジ置換さｔていてよい、殊にフッ素、塩素お
よび臭素のようなハロゲン、ヒドロキシ−１低級−アル
コキシーおよびアミノ基が１要である。

炭化水素基はシクロアルキル基を表わし、そこでシクロ
アルキル基のＣＨ２−基は場合によシ酸素原子によシ代
見られていてよい。環状ニー、チル基としてたとえば／
−ナト２ヒドロフラニルおよび２−テトラヒドロピラニ
ルおよびシクロアルキル基としてたとえばシクロゾロビ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルお
よびシクロヘプチルが挙げられる。

炭化水素基はシクロアルキル−アルキル基を表わし、そ
こでシクロゾロビルメチル−、シクロプロピルエチル−
およびシクロペンチルメチル基が有利であるとみなされ
る。

アリールおよびアラルキル基は特に、たとえばフェニル
、ベンジルおよびフェネチルのように６〜８炭素原子を
有する。

アシル基Ｒ３として全ての有機酸が使用でき、その際飽
和および不飽和、脂肪族、環状脂肪族、ルボン酸基が有
利である。

置換基Ｒ３として殊に低級アルキル−およびアシル基が
適している。

殊に　Ｒ３が水素原子　Ｂｌが低級アルキル基およびＲ
２がＣ１〜６アルキル基筐たは場合によシ酸素原子によ
シ中断されたシクロアルキル基を表わす、一般式Ｉの化
合物が神経向精神疾患の治療のために適しておシ　Ｒ１
がメチルを表わす一般式Ｉの化合物が特に有利である。

一般式Ｉの化合物の製造は西ドイツ国特許出願第３４３
８８３９号明細査および米国特許第４１８６１２９号明
＃１ｌｌｌ誉に記載された方法によシ行う。

中枢神経系への一般式Ｉの化合物の作用はレゼルピンに
より惹起された体温低下の拮抗作用により確定された。

レセ゛ルピンによシ惹起された体温低下の拮抗作用の確
定を２０〜２５９の体重でのオスの兜化ニーマウスで行
う。

４時間別にレゼルビン（１０■／ｋｇ、Ｉｔｌ［腔内注
射）で処理された試験動物が試験物質をその作用に依存
して０．００６２５〜２５１ｎｇ／ｋｌ？配量で腹膜腔
内投与されおよび直腸＠度が電気的体温計（ｅｌ’ｌａ
ｂ　ＴＨ３、サーモゾンデ（Ｔｈｅｒｍｏ−ｓｏｎｄｅ
　）　ＲＭ６　）を用いて測定された。試験動物が溶剤
０．１　ｍｙ／　１０　ｇ体Ｊｉ（１００１ｉ１／ｌク
レモフオール（Ｃｒｏｍｏｐｈｏｒ　）　ＥＬ　の添加
を有する生理ＮａＣＬ−溶液）で腹膜腔内注射で処理さ
れた。種々の処理グループは６〜８マウスを包含した。

種々の試験物質−処理グループおよび対照グループの平
均値間の差異の有意性はデュネット（Ｄｕｎｎｅｔｔ　
）−試験を用いる化合物での分散分析を用いて行った。

最低有効配量（ＭＥＤ　）　、即ち最低統計有意抗低温
症作用配量が示される。

次表がこの試験で得られた結果を示す。

（〜／に９） １、　　シクロペンチル　　　　Ｈｏ、３９２、　　テ
トラヒドロフラニル　　　ＨＤ、１３、　　　Ｃ２Ｈ５
ＣＨ３０−３９ ４、Ｃ３Ｈ７ＣＨ３０−１０ ５−Ｃ４Ｈ９ＣＨ３１，５６ ６、シクロペンチル　　　　　　　ＣＨ３０−３９一般
式Ｉの化合物はそれにより、わずかな副作用によりすぐ
れている、抑うつ症の対症治療用剤の製造のために適し
ている。これは殊に抑うつ形態循環（ｄｅｐｒｅｓｓｊ
ｖｅｎ　Ｆｏｒｍｅｎｋｒｅｉｓ　）、内因性抑うつ症
および老人抑うつ症の急性および慢性疾患で使用される
。

医薬的実施でオキサ・戸リジノン誘導体を主体とするこ
の薬剤は皮下、筋肉内または静脈内のように非経口およ
び特に経口投与される。

１日当ジの配量は０．１〜１０■、特にしかし０．５〜
５■である。配量は１回または数回の投与で渡される。

本発明による剤はまた長期間治療のために適している。

薬剤製品の製造は、作用物質をガレヌス裂剤で慣用の担
持物質、希釈剤、矯味剤その他と加工することにより自
体公知の方法で行う。

注射のために殊に水性、しかしまた油性溶液ならひに懸
濁液が永要である。

筋肉内デボー形の製造のために上記方法による作用物質
を脂肪油中に懸濁または俗解する。

このようなデポ−形は投与単位当り作用物質量１〜１１
０１ｎを含有し；作用物質は１〜１０日間にわたって与
えられる。

本発明による薬剤は特に錠剤、カプセル、糖衣錠、丸薬
、懸濁液および溶液の形で経口投与のために適している
。

経口投与単位当りの作用物質量は０．１〜５〜、特に０
．１〜１■である。

゛常法で、たとえば水素化された脂肪の投与および樹脂
形成剤およびラッカーでの加工により得られる、経口遅
延形も適している。

経口投与のための滴剤は油中の作用物質の水溶液または
懸濁液を用いて、矯味剤および／または浴剤助剤の添茄
下に製造できる。６×１０滴の１日配量で、たとえは０
．５〜５ｍＱを含有する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ置換されていてよ
   く、かつ酸素原子により中断されていてよいＣ＿１＿〜
   ＿８炭化水素基、 Ｒ＾３は水素、低級アルキル、アリール、アラルキルま
   たはアシル基および Ｒ＾５は水素または低級アルキルを表わす〕のラセミま
   たは光学活性化合物を含有することを特徴とする、抑う
   つ症治療剤。 ２、Ｒ＾１がメチルを表わす、特許請求の範囲第１項記
   載の剤。 ３、Ｒ＾３が水素である、特許請求の範囲第１項記載の
   剤。 ４、５−メチル−５−（３−プロポキシ−４−メトキシ
   フェニル）−２−オキサゾリジノンを使用する、特許請
   求の範囲第１項記載の剤。 ５、５−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフ
   ェニル）−２−オキサゾリジノンを使用する、特許請求
   の範囲第１項記載の剤。